Неуралне корелације зависности од хране (КСНУМКС)

КОМЕНТАРИ: За боље разумевање можете прочитати лаичке чланке у наставку. Као што закључци кажу, они који су постигли висок резултат на тесту зависности од хране имали су реакције мозга на храну сличне одговорима наркомана на дрогу. Две сличности су биле: 1) Претерана активација кола за награђивање које смо дали наговештајима (слике хране) 2) Ниска активација делова мозга за контролу и последице (хипофронталност). КЉУЧНА ТАЧКА: Ове 2 сличности пронађене су и код мршавих и гојазних женки. Претходни тестови су открили карактеристике зависности од хране само код особа са прекомерном тежином. То значи да гојазност није узрок промена у мозгу. То је начин на који се конзумира веома стимулативна храна која мења мозак.

ЦЕЛА СТУДИЈА - ПДФ


ЛАИЧНИ ЧЛАНАК: Зависност од хране делује у мозгу као и зависност од дроге

Да ли Хааген-Дазс сладолед изазива зависност као хероин? Или, другачије речено, да ли хероин изазива зависност као и Хааген-Дазс?

У зависности од тога како формулишете питање, или се питате да ли зависност од хероина није озбиљнија од љубави према нездравој храни, или се питате да ли зависници од јунк фоода можда имају озбиљан поремећај који захтева интервенцију. Сада нова студија сугерише да можда не постоји јасна, светла линија између зависних и нормалних одговора - и додаје доказе да све "овисности" делују на исти мотивациони систем у мозгу.

Студија, објављена у понедељак у Архиву опште психијатрије, укључивала је 39 здравих жена, које су биле у распону тежине од мршаве до прекомерне тежине или гојазних. Од учесника је затражено да попуне Јејлску скалу зависности од хране, која тестира знаке зависности од хране. Жене са потпуним поремећајима у исхрани било које врсте нису биле укључене у студију.

Затим су, користећи фМРИ, истраживачи предвођени Асхлеи Геархардт и Келли Бровнелл са Јејла погледали активност мозга жена као одговор на храну. У једном задатку, од жена је затражено да погледају слике било сланог чоколадног шејка или бљутавог раствора без калорија. За још један задатак скенирања мозга, жене су заправо пиле шејк – направљен од четири куглице Хааген-Дазс сладоледа од ваниле, 2% млека и 2 кашике Херсхеи-јевог чоколадног сирупа – или раствор за контролу без калорија, који је дизајниран да буде као без укуса (вода се не може користити јер заправо активира рецепторе укуса).

Научници су открили да када гледају слике сладоледа, жене које су имале три или више симптома зависности од хране - ствари попут честе бриге о преједању, једења до тачке да се осећају мучно и потешкоћа у функционисању због покушаја да контролишу преједање или само преједање - показали су више мождане активности у регионима који су повезани са задовољством и жудњом од жена које су имале један или ниједан такав симптом.

Ове области су укључивале амигдалу, предњи цингуларни кортекс и медијални орбитофронтални кортекс - исте области које светле код зависника од дрога којима се приказују слике прибора за дрогу или дроге.

Слично као код људи који пате од злоупотребе супстанци, учесници зависни од хране такође су показали смањену активност у регионима мозга укљученим у самоконтролу (латерални орбитофронтални кортекс), када су заправо јели сладолед.

Другим речима, жене са симптомима зависности од хране имале су већа очекивања да ће чоколадни шејк бити укусан и пријатан када су очекивале да га једу, а биле су мање способне да престану да га једу када су почеле.

Занимљиво је, међутим, да за разлику од зависника од дрога, учесници са више знакова зависности од хране нису показали смањење активности у регионима мозга повезаним са задовољством када су заправо јели сладолед. Људи који су зависни од дрога имају тенденцију да извлаче све мање задовољства од употребе дрога током времена - више желе дрогу, али мање уживају у њима, стварајући компулзивно понашање. Али могуће је да се ова толеранција може видети само код озбиљних зависности, а не код људи са само неколико симптома.

Значајно, студија је такође открила да симптоми зависности од хране и реакције мозга на храну нису повезани са тежином: било је неких жена са прекомерном тежином које нису показивале симптоме зависности од хране, а неке жене нормалне тежине које јесу.

Зато зависности нису једноставне: оне укључују варијације не само у нивоима жеље, већ и у нивоима способности да се та жеља контролише. И ови фактори се могу променити у односу на друштвене ситуације и стрес.

Ни хероин ни Хааген-Дазс не доводе до зависности код већине корисника, а ипак постоје одређене ситуације које могу изазвати преједање код људи који иначе имају висок ниво самоконтроле. Дакле, одговори на зависност можда не леже у самим супстанцама, већ у односу који људи имају са њима и окружењима у којима их конзумирају.


 

 

Неурални корелати "зависности од хране"

. Ауторски рукопис; доступно у ПМЦ КСНУМКС Апр КСНУМКС.

Објављено у коначном облику:

ПМЦИД: ПМЦКСНУМКС

НИХМСИД: НИХМСКСНУМКС

 

Апстрактан

Контекст

Истраживања су имплицирала процес зависности у развоју и одржавању гојазности. Иако су пронађене паралеле у неуронском функционисању између гојазности и зависности од супстанци, ниједна студија није испитивала неуронске корелате понашања у исхрани налик зависности.

Објективан

Да се ​​тестира хипотеза да су повишени резултати „зависности од хране“ повезани са сличним обрасцима неуралне активације као зависност од супстанци.

Дизајн

ФМРИ студија између субјеката.

učesnici

Четрдесет осам здравих адолесцената, од мршавих до гојазних, регрутовано је за испитивање одржавања здраве тежине.

Главна мера исхода

Однос између повишених резултата „зависности од хране“ и фМРИ активације зависне од нивоа кисеоника у крви као одговор на пријем и очекивани пријем укусне хране (чоколадни милкшејк).

Резултати

Резултати зависности од хране (Н = 39) корелирају са већом активацијом у предњем цингуларном кортексу (АЦЦ), медијалном орбитофронталном кортексу (ОФЦ) и амигдали као одговор на очекивани пријем хране (П <0.05, коригована стопа лажног откривања (ФДР) за вишеструка поређења у малим количинама). Учесници са вишим (н=15) у односу на ниже (н=11) резултате зависности од хране показали су већу активацију у дорсолатералном префронталном кортексу (ДЛПФЦ) и каудату као одговор на очекивани пријем хране, али мању активацију у бочном ОФЦ-у као одговор на пријем хране (пФДР <0.05).

Закључци

Слични обрасци неуронске активације су укључени у понашање у исхрани налик зависности и зависност од супстанци; повишена активација кола награђивања као одговор на сигнале хране и смањена активација инхибиторних региона као одговор на унос хране.

Једна трећина одраслих Американаца је сада гојазна а болест повезана са гојазношћу је други водећи узрок смрти која се може спречити. Нажалост, већина третмана гојазности не резултира трајним губитком тежине, јер већина пацијената поврати изгубљену тежину у року од пет година.

На основу бројних паралела у функционисању неурона повезаних са зависношћу од супстанци1 и гојазности, теоретичари су предложили да процеси зависности могу бити укључени у етиологију гојазности,. Употреба хране и лекова доводи до ослобађања допамина у мезолимбичким регионима, а степен ослобађања је у корелацији са субјективном наградом од употребе хране и лекова,. Такође су пронађени слични обрасци активације мозга као одговор на сигнале хране и лекова. Појединци са зависношћу од супстанци у односу на без ње показују већу активацију у регионима мозга који кодирају вредност награђивања стимулуса (нпр. орбитофронтални кортекс (ОФЦ), амигдала, инсула, стријатум, предњи цингуларни кортекс (АЦЦ) и дорсолатерални префронтални кортекс (ДЛПФЦ)), и веће ослобађање допамина у дорзалном стриатуму као одговор на знакове лека. Слично, гојазни у односу на мршаве особе показују већу активацију у ОФЦ-у, амигдали, АЦЦ, стриатуму и медиодорзалном таламусу као одговор на сигнале хране и већа активација у регионима повезаним са жудњом за лековима, као што су АЦЦ, стриатум, инсула и ДЛПФЦ као одговор на очекивани пријем укусне хране,,.

Иако гојазни и појединци зависни од супстанци показују хиперреактивност региона за учење о награђивању на знаке хране и супстанце, стварни унос хране и лекова је повезан са смањеном активацијом кола награђивања. Гојазни у односу на мршаве особе показују мање дорзалне стријаталне и медијалне активације ОФЦ-а као одговор на укусан унос хране,, понављајући доказе да појединци зависни од супстанци показују пригушено ослобађање допаминергика током стварне конзумације лекова и пријављују слабију субјективну награду у односу на здраве контроле,,,. Резултати се подударају са доказима смањене Д2 доступност рецептора код гојазних и особа зависних од супстанци у односу на здраве контроле,. Ови налази су подстакли теорију да појединци који доживљавају мање награде од уноса хране могу се преједати како би надокнадили овај дефицит награде.,.

Иако постоје јаке паралеле у регионима мозга који кодирају награду од лекова и укусне хране и у неуронским абнормалностима повезаним са зависношћу од супстанци и гојазношћу, ови налази нам могу мало рећи о правој „зависности од хране“ (ФА). Гојазност је снажно повезана са прекомерном потрошњом хране, али други фактори доприносе нездравом дебљању, као што је физичка неактивност. Поред тога, прекомерна потрошња не мора нужно да указује на зависност од супстанци; док 40% студената пије алкохол, само 6% испуњава критеријуме за зависност од алкохола. Стога, за директнију процену ФА било би корисно идентификовати учеснике који могу показати знаке зависности у свом понашању у исхрани. Тренутно се дијагноза зависности од супстанце поставља када су испуњени довољни критеријуми понашања (видети Табела КСНУМКС). Иале скала зависности од хране (ИФАС) је развијена да операционализује конструкцију укусне зависности од хране засновану на ДСМ-ИВ-ТР критеријуми зависности од супстанци. Идентификација појединаца који показују симптоме ФА би омогућила директнија испитивања неуробиолошких сличности између зависности од супстанци и компулзивне конзумације хране.

Табела КСНУМКС  

Дијагностички критеријуми за зависност од супстанце као што је наведено у ДСМ-ИВ-ТР

У овој студији смо испитали однос симптома зависности од хране, како је проценио ИФАС, са неуралном активацијом као одговором на: 1) сигнале који сигнализирају предстојећу испоруку веома укусне хране (чоколадни милкшејк) у односу на неукусно контролно решење и 2) унос чоколадног млечног шејка наспрам неукусног решења међу здравим адолесценткињама у распону од мршавих до гојазних. На основу претходних налаза, претпоставили смо да ће учесници који показују повишене симптоме ФА показати већу активацију као одговор на сигнале хране у амигдали, стријатуму, ОФЦ-у, ДЛПФЦ-у, таламусу, средњем мозгу, инсули и предњем цингуларном гирусу. Даље, претпоставили смо да би, током конзумирања веома укусне хране, група са високим наспрам ниским ФА показала мању активацију у дорзалном стријатуму и ОФЦ-у, аналогно смањеној активацији која је демонстрирана код учесника зависних од супстанце након пријема лека.

МЕТОДЕ

učesnici

Учеснице су биле 48 младих жена (М старости = 20.8, СД = 1.31); М Индекс телесне масе [БМИ; Кг/М2] = 28.0, СД = 3.0, распон 23.8 – 39.2) који су се уписали у програм развијен да помогне људима да постигну и одрже здраву тежину на дугорочној основи. Подаци из овог узорка су раније објављени,. Појединци који су пријавили ДСМ-ИВ преједање или компензаторно понашање (нпр. повраћање ради контроле тежине), употребу психотропних лекова или недозвољених дрога у последња три месеца, пушење, повреду главе са губитком свести или тренутно (претходна три месеца) Психијатријски поремећаји осовине И су искључени. Од учесника је добијен писмени информисани пристанак. Локални институционални одбор за ревизију одобрио је ову студију.

Мере

Телесна маса

Индекс телесне масе (БМИ = кг / м2) је коришћен за одраз адипозности. Након скидања ципела и капута, висина је измерена на најближи милиметар помоћу стадиометра, а тежина је процењена на најближих 0.1 кг помоћу дигиталне ваге. Добијене су и усредњене две мере висине и тежине.

Јејл скала зависности од хране (ИФАС)

Јејл скала зависности од хране је мера од 25 ставки развијена да операционализује ФА проценом знакова симптома зависности од супстанци (нпр. толеранција, повлачење, губитак контроле) у понашању у исхрани. ИФАС је показао интерну доследност (α = .86), као и конвергентну и инкременталну валидност. ИФАС нуди две опције бодовања; верзија броја симптома и дијагностичка верзија. Да бисте добили „дијагнозу“ ФА, потребно је пријавити да сте имали три или више симптома у протеклој години и клинички значајно оштећење или узнемиреност. Верзија ИФАС-а коришћена у тренутној студији мерила је све ставке на Ликертовој скали. У складу са упутствима за бодовање ИФАС-а, пет ставки Ликертове скале је дихотомисано, тако да је учесницима који су навели да „никада” нису искусили симптом додељена вредност нула, а онима који су пријавили да су икада искусили симптом у протеклој години додељена је вредност вредност један.

Управљање подацима

ИФАС је показао нормалну дистрибуцију (коефицијенти скретања и куртозиса <2). Четири учесника са значајним недостајућим подацима о ИФАС и пет учесника који су показали прекомерно кретање главе током скенирања су искључени, што је резултирало коначним Н = 39. Примарни циљ је био да се тестира да ли ИФАС резултати корелирају са неуронском активацијом у регионима мозга повезаним са супстанцом зависност. Очекивали смо да ће резултати ИФАС позитивно корелирати са активацијом у регионима који кодирају вредност награђивања стимулуса као одговор на очекивани пријем укусне хране, али негативно са активацијом у овим регионима као одговор на унос хране. Секундарне анализе су истраживале потенцијалне разлике у активацији учесника који су вероватно искусили ФА у поређењу са здравим контролама. Неколико учесника је пријавило да су доживјели клинички значајно оштећење или узнемиреност на ИФАС (н = 2), потенцијално због искључења учесника са поремећајима у исхрани и поремећајима Оси И. Да би се ближе приближили они који показују знаке зависности од супстанци везаних за храну у односу на понашање здраве исхране, учесници су стављени у групу са високим ФА са три или више симптома (н=15) и групу са ниским ФА са једним или мање симптома (н=11). ). Учесници који су пријавили два симптома су изостављени из ових анализа (н=13) како би се обезбедило адекватно раздвајање између група са високим и ниским ФА.

Процедуре

фМРИ парадигма

Учесници су скенирани на почетку. Од учесника је затражено да једу редовне оброке, али да се уздрже од јела или пића (укључујући пића са кофеином) 4-6 сати непосредно пре сесије снимања. Овај период лишавања одабран је да би се обухватило стање глади које већина појединаца доживљава док се приближавају свом следећем оброку, а то је време када би индивидуалне разлике у награди за храну логично утицале на унос калорија. Већина учесника је завршила парадигму између 10:00 и 1:00, али подскуп је завршио скенирање између 2:00 и 4:00 Пре сесије снимања, учесници су се упознали са фМРИ парадигмом кроз праксу на посебном рачунару.

Парадигма милксхаке је дизајнирана да испита активацију као одговор на потрошњу и очекивану потрошњу укусне хране (Слика КСНУМКС). Стимулуси су се састојали од 2 слике (чаша милкшејка и чаша воде) које су сигнализирале испоруку или 0.5 мл чоколадног милкшејка (4 куглице Хааген-Даз сладоледа од ваниле, 1.5 шољице 2% млека и 2 кашике Херсхеи'с чоколаде сируп) или неукусни раствор без калорија, дизајниран да опонаша природан укус пљувачке (25 мМ КЦл и 2.5 мМ НаХЦО3 разблажено у 500 мл дестиловане воде). Користили смо вештачку пљувачку јер вода има укус који активира кортекс укуса. Редослед презентације је насумично распоређен међу учесницима. Слике су представљене у трајању од 2 секунде коришћењем МАТЛАБ-а, након чега је уследило подрхтавање од 1-3 секунде током којих је приказан празан екран са крстом у центру за фиксирање (да би се елиминисали насумични покрети очију). Испорука укуса се десила 5 секунди након појаве сигнала и трајала је 5 секунди. У 40% испитивања са чоколадом и раствором без укуса, укус није испоручен како се очекивало да би се омогућило испитивање нервног одговора на очекивање укуса који није помешан са стварним пријемом хране (неупарени огледи). Свака серија се састојала од 30 догађаја, сваки од милкшејка и уноса млечног шејка и по 20 догађаја безукусног раствора и узимања раствора без укуса. Течности су испоручене коришћењем програмабилних шприц пумпи (Браинтрее Сциентифиц БС-8000) које контролише МАТЛАБ да би се обезбедила конзистентна запремина, брзина и време испоруке укуса. Шприцеви од шездесет мл пуњених чоколадним млечним шејком и неукусним раствором повезани су преко Тигон цеви кроз таласовод за разводник причвршћен за калем главе скенера. Разнолик се уклапао у уста учесника и пружао укус конзистентном сегменту језика. Учесницима је наложено да прогутају када виде знак 'ласта'. Слике су представљене помоћу дигиталног пројектора/реверзног екрана на крају отвора МРИ скенера, видљивог преко огледала монтираног на завојницу. Пре скенирања, учесници су конзумирали млечни шејк и раствор без укуса и оценили жељу за уоченом пријатношћу, јестивошћу и интензитетом укуса на унакрсним визуелним аналогним скалама. Ова процедура је успешно коришћена у прошлости за испоруку течности у скенеру, као што је детаљно описано на другом месту.

Слика КСНУМКС  

Пример временског распореда и редоследа представљања слика и пића током трчања. Капи представљају испоруку чоколадног милкшејка (браон) или неукусног раствора (плава).

Имагинг и статистичка анализа

Скенирање је обављено МР скенером од 3 Тесла само за главу. Стандардни кавез за птице добија податке из целог мозга. Вакумски јастук од термо пене и подлога ограничавају кретање главе. Укупно је прикупљено 229 томова током сваког функционалног циклуса. Функционална скенирања су користила Т2* пондерисану секвенцу једнократног ехо планарног снимања (ЕПИ) (ТЕ=30 мс, ТР = 2000 мс, угао преокрета=80°) са резолуцијом у равни од 3.0 × 3.0 мм2 (Матрица КСНУМКС × КСНУМКС; КСНУМКС × КСНУМКС мм2 видно поље). Да би се покрио цео мозак, КСНУМКС КСНУМКСмм кришке (интерлеаведирана аквизиција, без прескакања) су стечене дуж АЦ-ПЦ трансверзалне, коске равни, како је одређено у средњем растежу. Структурна скенирања су сакупљена коришћењем ТКСНУМКС тежинске секвенце инверзије (МП-РАГЕ) у истој оријентацији као и функционалне секвенце да би се обезбедиле детаљне анатомске слике поравнате са функционалним скеновима. Структуралне МРИ секвенце високе резолуције (ФОВ = КСНУМКС × КСНУМКС мм2, КСНУМКС × КСНУМКС матрица, дебљина = КСНУМКС мм, број делова ≈ КСНУМКС).

Подаци су претходно обрађени и анализирани коришћењем софтвера СПМ5 у МАТЛАБ-у,. Слике су кориговане временском аквизицијом на рез који је добијен на 50% ТР. Функционалне слике су поређане у односу на средњу вредност. Анатомске и функционалне слике су нормализоване на стандардни МНИ шаблон мозга имплементиран у СПМ5 (ИЦБМ152, на основу просечно 152 нормална МР скенирања). Нормализација је резултирала величином воксела од 3 мм3 за функционалне слике и 1 мм3 за структурне слике. Функционалне слике су изглађене са 6 мм ФВХМ изотропним Гаусовим језгром. Прекомерно кретање је испитано помоћу параметара поновног поравнања и дефинисано је као померање >1 мм у било ком смеру током парадигме. Да бисмо идентификовали регионе мозга који су активирани ишчекивањем пријема хране, упоредили смо БОЛД одговор током неупареног наговештаја млечног шејка у односу на неупарени сигнал безукусног раствора. Анализирали смо податке из неупарене презентације сигнала у којој укуси нису испоручени како бисмо осигурали да пријем укуса неће утицати на нашу дефиницију антиципативне активације. Упоредили смо БОЛД одговор током пријема млечног шејка са неукусним раствором да бисмо идентификовали регионе мозга који су активирани као одговор на конзумацију хране. Сматрали смо да је долазак укуса у устима потпуна награда, а не када се раствор прогута, али признајемо да ефекти након ингестије доприносе наградној вредности хране. Ефекти специфични за стање на сваком вокселу су процењени коришћењем општих линеарних модела. Вектори почетака за сваки догађај од интереса су састављени и унети у матрицу дизајна тако да се одговори у вези са догађајима могу моделовати помоћу канонске функције хемодинамског одговора (ХРФ), као што је имплементирано у СПМ5, која се састоји од мешавине 2 гама функције које опонашају рани врхунац на 5 секунди и следећи поднижак. Да бисмо узели у обзир варијансу изазвану гутањем раствора, укључили смо време знака гутања као контролну варијаблу. Такође смо укључили временске деривате хемодинамске функције да бисмо добили бољи модел података. Високопропусни филтер од 128 секунди (по СПМ5 конвенцији) уклонио је нискофреквентни шум и споре помаке у сигналу.

Појединачне мапе су конструисане да би се упоредиле активације унутар сваког учесника за контрасте „неупарени знак за млечни шејк – неупарени знак без укуса“ и „признање за млечни шејк – неукусан рачун“, који су затим регресирани у односу на укупне ИФАС резултате користећи СПМ5. Да би се откриле разлике у групама, спроведена су два АНОВА другог нивоа 2 × 2: (група са високим ФА наспрам групе са ниским ФА) према (примање млечног шејка – пријем без укуса) и (група са високим ФА наспрам групе са ниским ФА) помоћу (неупарени милкшејк – неупарени без укуса). Праг Т-мапе је постављен на П некориговано = 0.001 и величину кластера од 3 воксела. Извршили смо анализе корекције мале запремине (СВЦ) користећи пикове са највећим запреминама (мм3) и з-вредности идентификоване раније у литератури о жудњи изазваној знаком и давању лекова,, као и у студијама наговештаја хране/администрирања хране, , . Да бисмо тестирали нашу хипотезу да би учесници који показују више симптома ФА показали већу активацију као одговор на сигнале хране, запремине претраге су биле ограничене унутар радијуса од 10 мм од координата у ОФЦ-у (42, 46, -16; -8, 60, -14 ), репни (9, 0, 21), амигдала (-12, -10,-16), АЦЦ (-10,24, 30; -4, 30, 16), ДЛПФЦ (-30, 36, 42), таламус (-7,-26,9), средњи мозак (-12, -20, -22; 3, -28, -13) и инсула (36, 12, 2). Да бисмо тестирали нашу хипотезу да би током конзумирања веома укусне хране, група са високим и ниским ФА показала мању активацију у регионима мозга који су повезани са наградом, запремине претраге су биле ограничене унутар радијуса од 10 мм координата у ОФЦ-у (± 42,46 , -16; ± 41, 34, -19; ±8, 60, -14) и каудат (±9, 0, 21; ±2, -9, 34). Предвиђене активације су сматране значајним на п<.0.05 након корекције за вишеструка поређења (пФДР) преко воксела унутар априори дефинисане мале запремине. Бонферонијеве корекције су затим коришћене за корекцију броја тестираних региона од интереса. Пошто Дрехер и др. (2007) известили да жене у средњој фоликуларној фази (4-8 дана након прве менструације) показују већи одговор у регионима награђивања у поређењу са онима у лутеалној фази, покушали смо да извршимо скенирање за све жене током истог периода менструалног циклуса. Међутим, због потешкоћа у заказивању, два учесника су скенирана током средње фоликуларне фазе. Када су ове особе искључене, односи између ИФАС и БОЛД одговора на унос хране и очекивани унос остали су значајни.

Резултати

У просеку, учесници са високим ФА су подржали приближно четири симптома ФА (М = 3.60, СД = ,63), док су група са ниским ФА подржала један симптом ФА. Нису нађене значајне разлике између група са високим и ниским ФА по годинама (F (КСНУМКС, КСНУМКС) = КСНУМКС, p = .147), БМИ (F (КСНУМКС, КСНУМКС) = КСНУМКС, p = .296), или о оценама пријатности милкшејка датог током студије (F (КСНУМКС, КСНУМКС) = .КСНУМКС, p = .910). ИФАС резултати у тренутној студији корелирају са емоционалном исхраном (rs = .КСНУМКС, p = .03) и спољна исхрана (rs = .КСНУМКС, p = .02) подскале Холандског упитника о понашању у исхрани.

Корелације између симптома ФА и одговора на очекивање и унос укусне хране2

ИФАС резултати (Н =39) су показали позитивне корелације са активацијом у левом АЦЦ (Слика КСНУМКС), лева медијална ОФЦ (Слика КСНУМКС), и леву амигдалу као одговор на очекивани унос укусне хране (Табела КСНУМКС). Активација у левом АЦЦ-у и левом ОФЦ-у преживела је строжију Бонферонијеву корекцију (0.05/11 региона од интереса = 0.0045). Извели смо величине ефеката (р) из З-вредности (З/√Н). Све величине ефеката биле су средње до велике по Цохеновим критеријумима (M r = .60). Није било значајних корелација у претпостављеним регионима као одговор на конзумацију укусне хране.

Слика КСНУМКС  

Активација у региону предњег цингуларног кортекса (-9, 24, 27, З = 4.64, пФДР < .001) током милксхаке сигнала – неукусни знакови као функција ИФАС резултата са графиконом процена параметара (ПЕ) са тог врха .
Слика КСНУМКС  

Активација у региону медијалног орбитофронталног кортекса (3, 42, -15, З = 3.47 пФДР = 004) током милксхаке сигнала – неукусни знаци као функција ИФАС резултата са графиконом процена параметара (ПЕ) са тог врха.
Табела КСНУМКС  

Региони који реагују током Награде за предвиђање хране и Конзумативне награде за храну као функција ИФАС резултата (Н = 39)

Одговор на очекивање и унос укусне хране за учеснике са високим у односу на ниске резултате ФА

Учесници у групи са високим ФА у односу на групу са ниским ФА показали су већу активацију у левом ДЛПФЦ (Слика КСНУМКС) и десни каудат (Слика КСНУМКС). Активација у десном каудату је преживела Бонферонијеву корекцију (0.05/11 региона од интереса = 0.0045). Даље, група Хигх ФА показала је мање активације у левом бочном ОФЦ (Слика КСНУМКС) током уноса хране од групе са ниским ФА (Табела КСНУМКС). Овај врх је такође преживео Бонферонијеву корекцију (0.05/3 региона од интереса = 0.017). Величине ефеката из ових анализа биле су велике (М р = .71).

Слика КСНУМКС  

Активација у региону дорсолатералног префронталног кортекса (-27, 27, 36, З = 3.72, пФДР = 007) током антиципативне награде за храну (милксхаке знак – знак без укуса) у групи са високим ФА у односу на групу са ниским ФА са тракастим графиконима процена параметара ...
Слика КСНУМКС  

Активација у региону каудата (9, -3, 21, З = 3.96, пФДР = 004) током антиципативне награде за храну (милксхаке знак – знак без укуса) у групи са високим ФА у односу на групу са ниским ФА са тракастим графиконима параметра процене са тог врха.
Слика КСНУМКС  

Активација у региону латералне орбитофронталне кортекса (-42, 42, -12, З = -3.45, пФДР = .009) током конзумативне награде (примање млечног шејка – неукусно примање) у групи са високим ФА у односу на групу са ниским ФА са траком графикони процена параметара ...
Табела КСНУМКС  

Региони који показују активацију током антиципативне награде за храну и награде за храну за конзумацију код појединаца са високим ФА (Н = 15) у поређењу са појединцима са ниским ФА (Н = 11)

Дискусија

У тренутној студији, мршави и гојазни учесници са вишим резултатима ФА показали су диференцијални образац неуронске активације од учесника са нижим резултатима ФА. Иако су студије истраживале повезаност антиципативне и конзумативне награде са БМИ ,,, ово је прва студија која испитује однос између ФА и неуронске активације кола награђивања до уноса и очекиваног уноса укусне хране. ФА резултати су позитивно корелирали са активацијом у АЦЦ, медијалном ОФЦ-у и амигдали као одговор на очекивани унос укусне хране, али нису били значајно повезани са активацијом као одговором на унос укусне хране. Даље, учесници са високим наспрам ниским ФА показали су већу активацију у ДЛПФЦ-у и каудату током очекиваног уноса укусне хране и смањену активацију у бочном ОФЦ-у током уноса укусне хране.

Као што је предвиђено, повишени ФА резултати су повезани са већом активацијом региона који играју улогу у кодирању мотивационе вредности стимулуса као одговора на сигнале хране. АЦЦ и медијални ОФЦ су умешани у мотивацију за храњење,, и да конзумирају дроге међу појединцима са зависношћу од супстанци. Повишена активација АЦЦ-а као одговор на знаке везане за алкохол такође је повезана са смањеном Д2 доступност рецептора и повећан ризик од рецидива. Слично томе, повећана активација у амигдали повезана је са повећаном мотивацијом за апетит и изложеност храни са већом мотивационом и подстицајном вредношћу. Поред тога, ДЛПФЦ је повезан са меморијом, планирањем, контрола пажње, и понашање усмерено ка циљу. Харе и колеге открили су да су учесници који су покушали да се одупру храни која је пријатна такође показала повишену активацију ДЛПФЦ-а, што је било повезано са смањеном активношћу у областима које су укључене у кодирање награде за храну, као што је вентромедијални префронтални кортекс. Стога, учесници са вишим ФА резултатима могу реаговати на повећану мотивацију за храном покушавајући да имплементирају стратегије самоконтроле. Такође је сугерисано да се ДЛПФЦ активација помоћу знакова дроге односи на интеграцију информација о унутрашњем стању (жудња, повлачење), мотивације, очекивања и знакова у регулацији и планирању понашања у потрази за дрогом.. Слично томе, чини се да каудат такође игра улогу у побољшаној мотивацији. Повишена активација каудата повезана је са очекивањем позитивне награде, изложеност знаковима са повећаном вредношћу подстицаја, и излагање стимулансима дрога за учеснике зависне од супстанци. Дакле, већи ФА резултати могу бити повезани са јачом мотивацијом за тражење хране као одговор на сигнале везане за храну.

Неурална активација региона за које се чини да играју улогу у кодирању жудње такође је била у позитивној корелацији са ФА резултатима. На пример, активација у АЦЦ-у и медијалном ОФЦ-у повезана је са жудњом код поремећаја употребе супстанци,. Амигдала је такође често умешана у реактивност лека и жудња за дрогом. Даље, активација у каудату је повезана са жељом за укусном храном, као и жудња као одговор на знакове дроге код учесника зависних од супстанци, . Стога, ФА резултати могу бити повезани са већом жудњом за храном изазваном сигналом.

Коначно, ФА резултати су повезани са активацијом у регионима који играју улогу у дезинхибицији и ситости. Занимљиво, иако је ФА био у позитивној корелацији са активацијом у медијалном ОФЦ-у током антиципативне награде за храну, ФА резултати су били у негативној корелацији са активацијом у бочном ОФЦ-у током примања хране. Ови налази су у складу са истраживањима која показују веома различите обрасце одговора у овим регионима. Конкретно, Смалл ет ал. (2001) открили су да су медијални и латерални каудални ОФЦ показали супротне обрасце активности током конзумирања чоколаде, што је довело до сугестије да се овај образац јавља како се жеља учесника за јелом смањује и њихово понашање (једење) постаје недоследно са њиховим жељама. Дакле, латерална активност ОФЦ-а настаје када се потисне жеља да се престане да једе. Сличне дисоцијације између медијалне и латералне ОФЦ су такође пронађене у зависности од супстанце. За разлику од медијалног ОФЦ-а, који је ближе повезан са субјективном проценом награде, повећана активација у бочном ОФЦ-у је повезана са већом инхибиторном контролом, и већа способност сузбијања претходно награђених одговора. Учесници зависни од супстанци обично показују повећану активацију у медијалном ОФЦ-у као одговор на знакове дроге,, али такође показују хипоактивацију у бочном ОФЦ-у, што указује на мању инхибициону контролу као одговор на знаке награђивања. Смањена активација у бочном ОФЦ-у код појединаца са високим ФА која је овде примећена може бити повезана или са мањом инхибиционом контролом током узимања укусне хране или са смањеним одговором на ситост током уноса укусне хране.

Укратко, ови налази подржавају теорију да компулзивна конзумација хране може бити делимично вођена појачаним предвиђањем корисних својстава хране.. Слично томе, зависне особе су вероватније физиолошки, психолошки и бихевиорално реаговане на знакове повезане са супстанцом, . Овај процес може бити делимично последица подстицајне истакнутости која сугерише да знакови повезани са супстанцом (у овом случају храном) могу почети да покрећу ослобађање допамина и подстичу потрошњу,. Региони мозга повезани са ослобађањем допаминергика такође су показали значајно већу активацију током излагања сигналу код учесника са високим ФА. Могућност да знакови у вези са храном могу развити патолошка својства посебно је забрињавајућа у тренутном окружењу хране где је укусна храна стално доступна и у великој мери пласирана на тржиште.

За разлику од наших почетних хипотеза, постојале су ограничене разлике у активацији кола за награђивање између учесника са високим ФА и ниским ФА током уноса хране. Ови налази пружају мало подршке за идеју да абнормални одговор на награду на унос хране покреће зависност од хране. Уместо тога, група са високим ФА показала је обрасце неуралне активације повезане са смањеном инхибиторном контролом. Претходне студије су откриле да примена примарне дозе може изазвати прекомерну конзумацију код учесника са проблемима употребе супстанци, и патологија исхране ,,. Тренутни резултати, узети у складу са овим претходним налазима, сугеришу да конзумација укусне хране може надјачати жељу да се ограничи калорична потрошња хране код учесника са високим ФА, што резултира дезинхибираном потрошњом хране.

Занимљиво је да није пронађена значајна корелација између ИФАС резултата и БМИ. Према томе, тренутни налази сугеришу да се резултати ФА и сродно нервно функционисање могу јавити међу појединцима са различитим телесним тежинама. У почетној валидацији, ИФАС такође није био значајно повезан са БМИ, али је био повезан са претераним једењем, емоционалним једењем и проблематичним ставовима о исхрани. Слично, овде је ИФАС био у корелацији са емоционалном исхраном и екстерном исхраном. Могуће је да неки појединци доживљавају компулзивно понашање у исхрани, али се упуштају у компензаторно понашање како би одржали нижу тежину. Алтернативна могућност је да су витки учесници који подржавају ФА изложени ризику од будућег повећања телесне тежине. С обзиром на младу старост узорка, вероватноћа будућег повећања телесне тежине може бити посебно вероватна. Свака од могућности сугерише да испитивање ФА код мршавих учесника може бити корисно у идентификацији појединаца који су изложени ризику од повећања телесне тежине или поремећаја у исхрани и да ИФАС може пружити важне информације изнад и изван тренутног БМИ.

Важно је узети у обзир ограничења ове студије. Прво, потенцијално због искључења учесника са поремећајима у исхрани и поремећајима Оси И, неколико учесника је испунило клинички значајне критеријуме узнемирености или оштећења ИФАС-а, што је потребно за ФА „дијагнозу“. Према томе, тренутну студију треба сматрати конзервативним тестом, а будуће студије неуронских корелата ФА треба да обухвате учеснике са тежим резултатима. Друго, иако смо тражили од учесника да се уздрже од јела 4 до 6 сати пре сесије скенирања, нисмо мерили глад. Пост и глад су повезани са сличним обрасцима нервног одговора, као што је повећана активација у медијалном ОФЦ-у и амигдали,. Могуће је да су учесници са вишим резултатима ФА искусили више глади. Ако је то био случај, можда је допринело неким од уочених ефеката. Такође је могуће да повећана глад може да утиче на ФА, пошто су и зависност и глад повезани са повишеним нагоном. Будуће студије би требало да испитају везу између ФА, глади и одговора кола награђивања на унос хране и очекивани унос. Треће, тренутна студија је спроведена искључиво са женским учесницима, тако да резултате треба генерализовати са опрезом на мушкарце. Четврто, ова студија је попречног пресека, што нам није омогућило да проценимо временски ток развоја ФА и сродних неуронских корелата. Лонгитудинални дизајн би омогућио боље разумевање претходника и последица ФА. Пето, региони који су укључени у садашњу студију такође су умешани у понашање које није повезано са наградом, па би будуће студије имале користи од прикупљања мера везаних за зависност током скенирања, као што су жудња и губитак контроле. Коначно, величина узорка тренутне студије је релативно мала, тако да је можда постојала ограничена моћ да се открију други ефекти, као што су индивидуалне разлике у нервном одговору на унос хране.

Садашњи налази имају импликације у погледу будућих праваца истраживања. Прво, с обзиром на то да неке врсте понашања у исхрани могу бити вођене сигналима о храни, биће важно испитати неуронску активацију као одговор на рекламе за храну. Поред тога, да би се даље истражила улога дезинхибиције у ФА, биће корисно измерити осећај губитка контроле и по вољи потрошња хране. Даље, употреба фМРИ технологије не дозвољава директно мерење ослобађања допамина или допаминских рецептора. Биће важно испитати индуковано ослобађање допамина и Д2 доступност рецептора код учесника који пријављују индикаторе ФА. Коначно, иако је допамин умешан и у храњење и у понашање које изазива зависност, други неуротрансмитери такође вероватно играју важну улогу (нпр. опиоиди, ГАБА). Стога ће будуће студије о повезаности између ФА и неуронске активације повезане са овим неуротрансмитерима такође бити важне.

Упркос горе поменутим ограничењима, тренутни налази сугеришу да је ФА повезан са неуралном активацијом повезаном са наградом која је често имплицирана у зависности од супстанце. Ово је прва студија која повезује индикаторе зависничког понашања у исхрани са специфичним обрасцем неуралне активације. Садашња студија такође пружа доказе да су објективно измерене биолошке разлике повезане са варијацијама у ИФАС скоровима, пружајући на тај начин даљу подршку валидности скале. Даље, ако одређена храна изазива зависност, то може делимично објаснити потешкоће које људи доживљавају у постизању одрживог губитка тежине. Ако сигнали за храну поприме побољшана мотивациона својства на начин аналоган знаковима за лекове, напори да се промени тренутно окружење за храну могу бити критични за успешан губитак тежине и превенцију. Свеприсутно оглашавање хране и доступност јефтине укусне хране могу изузетно отежати придржавање здравијег избора хране јер свеприсутни знакови хране покрећу систем награђивања. Коначно, ако је конзумација укусне хране праћена дезинхибицијом, тренутни нагласак на личној одговорности као анегдота о повећању стопе гојазности може имати минималну ефикасност.

priznanja

Овај пројекат је подржан од стране следећег гранта: Додатак мапе пута Р1МХ64560А.

Госпођа Геархардт је одговарајући аутор и она преузима одговорност за интегритет података и тачност анализе података и наводи да су сви аутори имали пун приступ свим подацима у студији.

Фусноте

1У овом раду, термини зависност од супстанци и зависност се користе наизменично да представљају дијагнозу зависности од супстанци како је дефинисано у Дијагностичком и статистичком приручнику ИВ-ТР..

2Сви пикови су остали значајни када је БМИ статистички контролисан у анализама.

 

Сви аутори наводе да нема сукоба интереса у вези са садржајем овог рада.

 

Референце

1. Иацх Д, Стуцклер Д, Бровнелл КД. Епидемиолошке и економске последице глобалних епидемија гојазности и дијабетеса. Природа. 2006;12:62–65. [ЦроссРеф]
2. Мокдад АХ, Маркс ЈС, Строуп МФ, Гербердинг ЈЛ. Стварни узроци смрти у Сједињеним Државама, 2000. ЈАМА. 2004;291:1238–1245. [ЦроссРеф]
3. Вадден ТА, Бутрин МЛ, Бирне КЈ. Ефикасност модификације начина живота за дугорочну контролу тежине. Обес Рес. 2004;12:151–162. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Волков НД, О'Бриен ЦП. Питања за ДСМ-В: Да ли гојазност треба да буде укључена као поремећај мозга? Ам Ј Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Волков НД, Ванг ГЈ, Фовлер ЈС, Теланг Ф. Преклапање неуронских кругова у зависности и гојазности: доказ системске патологије. Пхилос Транс Р Соц Лонд Б Биол Сци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
6. Волков НД, Ванг ГЈ, Фовлер ЈС, Логан Ј, Јаине М, Францесцхи Д, Вонг Ц, Гатлеи СЈ, Гиффорд АН, Динг ИС, Паппас Н. „Нехедонска“ мотивација за исхрану код људи укључује допамин у дорзалном стријатуму и метвилфенидат појачава овај ефекат. Синапсе. 2002;44:175–180. [ЦроссРеф]
7. МцБриде Д, Барретт СП, Келли ЈТ, Ав А, Дагхер А. Ефекти очекивања и апстиненције на нервни одговор на знаке пушења код пушача цигарета: фМРИ студија. Неуропсицхопхармацологи. 2006;31:2728–2738. [ЦроссРеф]
8. Франклин ТФ, Ванг З, Ванг Ј, Сциортино Н, Харпер Д, Ли И, Ехрман Р, Кампман К, О'Бриен Ц, Детре ЈА, Цхилдресс АР. Лимбичка активација на знаке пушења цигарета независно од повлачења никотина: студија перфузије фМРИ. Неуорпсицхопхармацологи. 2007;32:2301–9. [ЦроссРеф]
9. Волков НД, Ванг ГЈ, Теланг Ф, Фовлер ЈС, Логан Ј, Цхилдресс АР, Јаине М, Ма И, Вонг Ц. Кокаински знакови и допамин у дорзалном стриатуму: механизам жудње у зависности од кокаина. Ј Неуросци. 2006;26:6583–6588. [ЦроссРеф]
10. Ротхемунд И, Преусцххоф Ц, Бохнер Г, Баукнецхт Х, Клингебиел Р, Флор Х, Клапп БФ. Диференцијална активација дорзалног стриатума висококалоричним визуелним стимулансима хране код гојазних особа. НеуроИмаге. 2007;37:410–421. [ЦроссРеф]
11. Стоецкел ЛЕ, Веллер РЕ, Цоок ЕВ, Твиег ДБ, Кновлтон РЦ, Цок ЈФ. Широко распрострањена активација система награђивања код гојазних жена као одговор на слике висококалоричне хране. НеуроИмаге. 2008;41:636–647. [ЦроссРеф]
12. Стице Е, Споор С, Нг Ј, Залд ДХ. Однос гојазности према конзумативној и антиципаторној награди за храну. Пхисиологи & Бехавиор. 2009;97:551–560. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Стице Е, Споор С, Бохон Ц, Смалл ДМ. Однос између гојазности и отпуштеног стриатног одговора на храну је модериран ТаклАКСНУМКС ДРДКСНУМКС геном. Наука. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
14. Стице Е, Споор С, Бохон Ц, Велдхуизен М, Смалл ДМ. Однос награде од уноса хране и очекиваног уноса до гојазности: Студија функционалне магнетне резонанце. Ј Абнорм Псицхол. 2008;117:924–935. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
15. Волков НД, Ванг ГЈ, Фовлер ЈС, Логан Ј, Гатлеи СЈ, Хитземанн Р, Цхен АД, Девеи СЛ, Паппас Н. Смањен стриатални допаминергички одговор код детоксикованих кокаина. Природа. 1997;386:830–33. [ЦроссРеф]
16. Волков НД, Ванг ГЈ, Теланг Ф, Фовлер ЈС, Логан Ј, Јаине М, Ма И, Прадхан К, Вонг Ц. Дубоко смањење ослобађања допамина у стриатуму код детоксикованих алкохоличара: могућа орбитофронална укљученост. Ј Неуросци. 2007;27:12700–12706. [ЦроссРеф]
17. Мартинез Д, Гил Р, Слифстеин М, Хванг ДР, Хуанг ИИ, Перез А, Кегелес Л, Талбот П, Еванс С, Кристал Ј, Ларуелле М, Аби-Даргхам А. Зависност од алкохола је повезана са отупљеним преносом допамина у вентрални стриатум. Биол Псицхиатри. 2005;58:779–786. [ЦроссРеф]
18. Мартинез Д, Нарендран Р, Фолтин РВ, Слифстеин М, Хванг ДР, Брофт А, Хуанг И, Цоопер ТБ, Фисцхман МВ, Клебер ХД, Ларуелле М. Ослобађање допамина изазвано амфетамином: Изразито отупљено у зависности од кокаина и предвиђање избор да сами дају кокаин. Ам Ј Психијатрија. 2007;164:622–629. [ЦроссРеф]
19. Ванг ГЈ, Волков НД, Логан Ј, Паппас НР, Вонг ЦТ, Зху В, Нетусил Н, Фовлер ЈС. Допамин у мозгу и гојазност. Ланцет. 2001;357:354–357. [ЦроссРеф]
20. Волков НД, Фовлер ЈС, Ванг ГЈ, Свансон ЈМ. Допамин у злоупотреби дрога и зависности: резултати студија имиџинга и импликације лечења. Мол Псицхиатри. 2004;9:557–569. [ЦроссРеф]
21. Волков НД, Ванг ГЈ, Теланг Ф, Фовлер ЈС, Тханос ПК, Логан Ј, Алекофф Д, Динг ИС, Вонг Ц, Ма И, Прадхан К. Низак допамин стријатални Д2 рецептори су повезани са префронталним метаболизмом код гојазних субјеката: могуће доприносећи фактори. НеуроИмаге. 2008;42:1537–1543. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
22. Марцус МД, Вилдес ЈЕ. Гојазност: Да ли је то ментални поремећај? Међународни часопис за поремећаје у исхрани. 2009;42:739–53. [ЦроссРеф]
23. О'Маллеи ПМ, Јохнстон ЛД. Епидемиологија употребе алкохола и других дрога међу америчким студентима. Ј Студ Алцохол. 2002;14:23–39. [ЦроссРеф]
24. Книгхт ЈР, Вецхслер Х, Куо М, Сеибринг М, Веитзман ЕР, Сцхуцкит МА. Злоупотреба алкохола и зависност међу студентима америчких колеџа. Ј Студ Алцохол. 2002;63(3):263–270. [ЦроссРеф]
25. Америчко удружење психијатара. Дијагностички и статистички приручник о менталним поремећајима. 4. Васхингтон, ДЦ: 2000. ревизија текста.
26. Геархардт АН, Цорбин ВР, Бровнелл КД. Прелиминарна валидација Јејлске скале зависности од хране. Апетит. 2009;52:430–436. [ЦроссРеф]
27. Стице Е, Иокум С, Блум К, Бохон Ц. Повећање телесне тежине је повезано са смањеним стриаталним одговором на укусну храну. Ј Неуросци. 2010;30:13105–13109. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
28. Залд ДХ, Пардо ЈВ. Кортикална активација изазвана интроралном стимулацијом водом код људи. Цхем Сенсес. 2000;25:267–75. [ЦроссРеф]
29. Веллцоме Департмент оф Имагинг Неуросциенце. Лондон, УК:
30. Матхворкс, Инц.; Схерборн, МА:
31. Ворслеи КЈ, Марретт С, Неелин П, Вандал АЦ, Фристон КЈ, Еванс АЦ. Јединствени статистички приступ за одређивање сигнала на сликама церебралне активације. Хум Браин Мап. 1996;4:58–73. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. О'Дохерти ЈП, Деицхманн Р, Цритцхлеи ХД, Долан РЈ. Неуралне реакције током очекивања примарне награде за укус. Неурон. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
33. Хенсон РН, Прице ЦЈ, Ругг МД, Турнер Р, Фристон КЈ. Откривање разлика у кашњењу у БОЛД одговорима у вези са догађајима: Примена на речи у односу на неречи и почетне у односу на поновљене презентације лица. НеуроИмаге. 2002;15:83–97. [ЦроссРеф]
34. Гилман ЈМ, Рамцхандани ВА, Давис МБ, Бјорк ЈМ, Хоммер ДМ. Зашто волимо да пијемо: Функционална студија магнетне резонанце о корисним и анксиолитичким ефектима алкохола. Ј Неуросци. 2008;28:4583–4591. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
35. Рисингер РЦ, Салмерон БЈ, Росс ТЈ, Амен СЛ, Санфилипо М, Хоффманн РГ, Блоом АС, Гараван Х, Стеин ЕА. Неурални корелати високог степена и жудње током самосталног давања кокаина коришћењем БОЛД фМРИ. Неуроимаге. 2005;26:1097–1108. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Мали ДМ, Заторре РЈ, Дагхер А, Еванс АЦ, Јонес-Готман М. Промене у активностима мозга које се односе на конзумацију чоколаде: од ужитка до аверзије. Мозак. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
37. Фристон КЈ, Буецхел Ц, Финк ГР, Моррис Ј, Роллс Е, Долан РЈ. Психофизиолошке и модулаторне интеракције у неуроимаџингу. Неуроимаге. 1997;6:218–229. [ЦроссРеф]
38. Дрехер ЈС, Сцхмидт ПЈ, Кохн П, Фурман Д, Рубинов Д, Берман КФ. Фаза менструалног циклуса модулира неуронску функцију у вези са наградом код жена. ПНАС. 2007;104:2465–70. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
39. Ван Стриен Т, Фријтерс ЈЕР, Ван Ставерен ВА, Дефарес ПБ, Деуренберг П. Тхе Дутцх Еатинг Бехавиор Куестионнаире за процену суздржаног, емоционалног и екстерног понашања у исхрани. ИЈЕД. 1986;5:295–315.
40. Цохен Ј. Статистицал повер аналисис фор тхе бехавиорал сциенцес. 2. Хиллсдале, Њ: Ерлбаум; 1988.
41. Роллс ЕТ. Орбитофронтални кортекс и награда. Церебрални кортекс. 2000;10:284–294. [ЦроссРеф]
42. де Араујо ИЕТ, Роллс ЕТ. Репрезентација текстуре хране и оралне масти у људском мозгу. Ј Неуросци. 2004;24:3086–3093. [ЦроссРеф]
43. Волков НД, Фовлер ЈС, Ванг ГЈ, Свансон ЈМ, Теланг Ф. Допамин у злоупотреби дрога и зависности. Арцх Неурол. 2007;64:1575–9. [ЦроссРеф]
44. Хеинз А, Сиесмеиер Т, Врасе Ј, Херманн Д, Клеин С, Груссер-Синополи СМ, ​​Флор Х, Браус ДФ, Буцххолз ХГ, Грундер Г, Сцхрецкенбергер М, Смолка МН, Росцх Ф, Манн К, Бартенстеин П. Корелација између допамина Д2 рецепторе у вентралном стријатуму и централну обраду знакова алкохола и жудње. Ам Ј Психијатрија. 2004;161:1783–1789. [ЦроссРеф]
45. Груссер СМ, Врасе Ј, Клеин С, Херманн Д, Смолка МН, Руф М, Вебер-Фахр В, Флор Х, Манн К, Браус ДФ, Хеинз А. Повезана је активација стријатум и медијални префронтални кортекс изазвана знаком са накнадним релапсом код апстинентних алкохоличара. Псицхопхармацологи. 2004;175:296–302. [ЦроссРеф]
46. ​​Голдстеин РЗ, Томаси Д, Алиа-Клеин Н, Цоттоне ЛА, Зханг Л, Теланг Ф, Волков НД. Субјективна осетљивост на монетарне градијенте је повезана са фронтолимбичком активацијом за награду код оних који злоупотребљавају кокаин. Зависна од дроге и алкохола. 2007;87:233–40. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
47. Арана ФС, Паркинсон ЈА, Хинтон Е, Холланд АЈ, Овен АМ, Робертс АЦ. Раздвојни доприноси људске амигдале и орбитофронталног кортекса подстицајној мотивацији и избору циља. Ј Неуросци. 2003;23:9632–9638. [ЦроссРеф]
48. Петридес М. Фронтални режњеви и радна меморија: докази из истраживања ефеката кортикалних ексцизија код нељудских примата. У: Боллер Ф, Графман Ј, уредници. Приручник за неуропсихологију. Елсевиер; Амстердам: 1994. стр. 59–82.
49. Хеллер В. Емоција. У: Банич МТ, уредник. Когнитивна неуронаука и неуропсихологија. Бостон, МА: Хоугхтон Миффлин Цомпани; 2004. стр. 393–428.
50. Харе ТА, Цамерер ЦФ, Рангел А. Самоконтрола у доношењу одлука укључује модулацију вмПФЦ система вредновања. Наука. 2009;324:646–648. [ЦроссРеф]
51. Кавагое Р, Такикава И, Хикосака Предвиђена активност допамина и каудатних неурона наградом – могући механизам мотивационе контроле сакадичних покрета очију. Ј Неуропхисиол. 2004;91:1013–1024. [ЦроссРеф]
52. Делагадо МР, Стенгер ВА, Фиез ЈА. Одговори зависни од мотивације у људском каудатном језгру. Церебрални кортекс. 2004;14:1022–1033. [ЦроссРеф]
53. Гараван Х, Панкиевицз Ј, Блоом А, Цхо Ј, Сперри Л, Росс ТЈ, Салмерон БЈ, Рисингер Р, Келлеи Д, Стеин ЕА. Жудња за кокаином изазвана знаком: неуроанатомска специфичност за кориснике дрога и жудња за кокаином за дрогу: неуроанатомска специфичност за кориснике дрога и стимулансе дрога. Ам Ј Психијатрија. 2000;157:1789–1798. [ЦроссРеф]
54. Грант С, Лондон ЕД, Невлин ДБ, Виллемагне ВЛ, Лиу Кс, Цонторегги Ц, Пхиллипс РЛ, Кимес АС, Марголин А. Активација меморијских кола током жудње за кокаином изазване знаком. Проц Натл Ацад Сци УСА. 1996;93:12040–12045. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
55. Ванг ГЈ, Волков НД, Фовлер ЈС, Цервани П, Хитземанн РЈ, Паппас Н, Вонг ЦТ, Фелдер Ц. Регионална метаболичка активација мозга током жудње изазвана присећањем на претходна искуства са дрогом. Лифе Сци. 1999;64:775–784. [ЦроссРеф]
56. Вилсон СЈ, Саиетте МА, Фиезе ЈА. Префронтални одговори на знакове дроге: неурокогнитивне анализе. Нат Неуросци. 2004;7:211–214. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
57. Цхилдресс АР, Мозлеи ПД, МцЕлгин В, Фитзгералд Ј, Реивицх М, О'Бриен ЦП. Лимбичка активација током жудње за кокаином изазване знаком. Ам Ј Психијатрија. 1999;156:11–18. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
58. Пелцхат МЛ, Јохнсон А, Цхан Р, Валдез Ј, Рагланд ЈД. Слике жеље: активација жудње за храном током фМРИ. Неуроимаге. 2004;23:1486–1493. [ЦроссРеф]
59. Моделл ЈГ, Моунтз ЈМ. Фокална промена церебралног крвотока током жудње за алкохолом мерена СПЕЦТ. Ј Неуропсицхиатри Цлин Н. 1995; 7:15–22. [ЦроссРеф]
60. Берридге КЦ, Кринглебацх МЛ. Афективна неуронаука задовољства: награда код људи и животиња. Псицхопхармацологи. 2008;199:457–480. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
61. Боеттигер ЦА, Митцхелл ЈМ, Таварес ВЦ, Робертсон М, Јослин Г, Д'Еспосито М, Фиелдс ХЛ. Непосредна пристрасност награђивања код људи: фронто-паријеталне мреже и улога катехолаO-метилтрансфераза. Ј Неуросци. 2007;27:14383–14391. [ЦроссРеф]
62. Еллиот Р, Долан РЈ, Фритх ЦД. Дисоцијабилне функције у медијалном и латералном орбитофронталном кортексу: Докази из студија неурослика код људи. Церебрални кортекс. 2000;10:308–317. [ЦроссРеф]
63. Цхиамулера Ц. Реактивност сигнала код зависности од никотина и дувана: модел никотина са „вишеструким дејством“ као примарног појачања и као појачивача ефеката стимулуса повезаних са пушењем. Браин Рес Рев. 2005;48:74–97. [ЦроссРеф]
64. Схалев У, Гримм ЈВ, Схахам И. Неуробиологи оф релапсе то хероин анд цоцаине сеарцхинг: а ревиев. Пхармацол Рев. 2002; 54:1–42. [ЦроссРеф]
65. Робинсон ТЕ, Берридге КЦ. Подстицај-сензибилизација и зависност. Зависност. 2001;96:103–114. [ЦроссРеф]
66. Робинсон ТЕ, Берридге КЦ. Психологија и неуробиологија зависности: поглед на подстицај-сензибилизацију. Зависност. 2000;95:91–117. [ЦроссРеф]
67. Филлморе МТ, Русх ЦР. Ефекти алкохола на стратегије инхибиције и активације при стицању алкохола и других појачивача: припрема мотивације за пиће. Ј Студ Алц. 2001;62:646–656. [ЦроссРеф]
68. Филлморе МТ. Когнитивна преокупација алкохолом и опијањем код студената: мотивација за пиће изазвана алкохолом. Псицхол Аддицт Бехав. 2001;15:325–332. [ЦроссРеф]
69. Федорофф ИДЦ, Поливи Ј, Херман ЦП. Ефекат претходног излагања знаковима хране на понашање у исхрани уздржаних и необузданих једача. Апетит. 1997;28:33–47. [ЦроссРеф]
70. Јансен А, ван ден Хоут М. О довођењу у искушење: „Контрарегулација“ особа које су на дијети након мириса „преоптерећења“ Зависна понашања. 1991;16:247–253. [ЦроссРеф]
71. Рогерс ПЈ, Хилл АЈ. Слом ограничења у исхрани након пуког излагања стимулансима из хране: Међуодноси између суздржаности, глади, саливације и уноса хране. Аддицтиве Бехавиорс. 1989;14:387–397. [ЦроссРеф]
72. Фухрер Д, Зиссет С, Стумволл М. Активност мозга код глади и ситости: истраживачка, визуелно стимулисана фМРИ студија. гојазност. 2008;16:945–950. [ЦроссРеф]
73. Сиеп Н, Роефс А, Роеброецк А, Хаверманс Р, Бонте МЛ, Јансен А. Глад је најбољи зачин: фМРИ студија о ефектима пажње, глади и садржаја калорија на обраду награђивања хране у амигдали и орбитофронталном кортексу. Бехав Браин Рес. 2009;109:149–158. [ЦроссРеф]
74. Берридге КЦ, Хо ЦИ, Рицхард ЈМ, ДиФелицеантонио АГ. Мозак у искушењу једе: ужитак и жудња кола у гојазности и поремећајима у исхрани. Браин Рес. 2010;1350:43–64. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]