Ј Генет Синдр Гене. КСНУМКС Децембер КСНУМКС; 2012(1): С2-001. дои: 10.4172/2157-7412.S2-001
Апстрактан
Сада, након много година успешних баријатријских (губитак тежине) операција усмерених на епидемију гојазности, клиничари извештавају да неки пацијенти замењују компулзивно преједање новостеченим компулзивним поремећајима као што су алкохолизам, коцкање, дроге и друге зависности попут компулзивне куповине и вежбања. Овај прегледни чланак истражује доказе из психијатријских генетских студија на животињама и људима који повезују компулзивно преједање и друге компулзивне поремећаје како би се објаснио феномен преноса зависности. Вероватно због неурохемијских сличности, преједање и гојазност могу деловати као заштитни фактори који смањују награду за лекове и понашање зависности. У животињским моделима одвикавање од зависности од шећера изазива неравнотежу неуротрансмитера, ацетилхолина и допамина, слично као и одвикавање од опијата. Многе људске студије неуромиџинга подржале су концепт повезивања жудње за храном са понашањем које жуди за дрогом. Претходно је наша лабораторија сковала термин синдром недостатка награђивања (РДС) за уобичајене генетске детерминанте у предвиђању поремећаја зависности и известила да је предиктивна вредност будућег понашања РДС код субјеката који носе алел ДРД2 Так А1 била 74%. Док полигени играју улогу у РДС-у, такође смо закључили да поремећаји у функцији допамина могу предиспонирати одређене појединце на зависничко понашање и гојазност. Сада је познато да је породична историја алкохолизма значајан фактор ризика од гојазности. Стога овде претпостављамо да је РДС основни узрок замене зависности од хране за друге зависности и потенцијално објашњава овај недавно описани феномен (пренос зависности) уобичајен након баријатријске хирургије.
увод
Бариатриц сургери, или операција губитка тежине, укључује низ процедура које се изводе на људима који су гојазни. Губитак тежине се постиже смањењем величине желуца имплантираним медицинским уређајем (гастрична трака) или уклањањем дела желуца (гастректомија рукава или билиопанкреасном диверзијом са дуоденалним прекидачем) или ресекцијом и поновним усмеравањем танког црева у мала стомачна кеса (операција желудачног бајпаса). Дугорочне студије показују да процедуре узрокују значајан дуготрајан губитак тежине, опоравак од дијабетеса, побољшање кардиоваскуларних фактора ризика и смањење смртности за 23% са 40% [1].
Баријатријска хирургија је намењена особама са БМИ ≥ 40 кг/м(2) или ≥ 35 кг/м(2) са пратећим болестима [2]. Након 60 година, потребно је веома пажљиво размотрити физиолошку старост и пратеће болести. Код генетске гојазности операција се чини прикладном. Главне контраиндикације су тешки поремећаји у понашању храњења, нестабилизовани психијатријски поремећаји, алкохолизам, наркоманија и немогућност да се учествује у продуженом медицинском праћењу. Хируршки процес укључује многе важне фазе: процену и припрему мултидисциплинарног тима за идентификацију контраиндикација, пружање оптималног преоперативног образовања пацијената, дијагностику и лечење пратећих болести као што су синдром апнеје у сну, дијабетес и кардиопулмоналне болести и процену психолошког и нутритивног статуса и храњења. понашање. Одлука да се интервенише такође је заснована на потреби за доживотним праћењем, укључујући: скрининг за недостатке у исхрани и хируршке компликације, саветовање за јачање дијете и физичку активност и помоћ у прилагођавању на нове ситуације (као што је трудноћа), и упућивање на психолошку негу ако је потребно [3].
Према Одаму и др. [3] предиктори значајног постоперативног поновног добијања тежине након баријатријске операције укључују индикаторе почетне повећане потребе за храном, смањеног благостања и забринутости због понашања зависности. Сходно томе, при одређивању подобности за баријатријску хирургију за екстремно гојазне пацијенте, психијатријски скрининг је кључан; такође је кључна за постоперативни успех. Половина кандидата за баријатријску хирургију је депресивна и код пацијената са индексом телесне масе од 40 кг/м2 или више, постоји петоструки ризик од депресије [4].
Смањен морталитет и морбидитет
Неколико недавних студија извештава о смањењу смртности и озбиљности здравствених стања након баријатријске операције [4-7]. Међутим, дугорочни ефекти нису јасни [8]. У шведском проспективном контролисаном испитивању, пацијенти са БМИ од 34 или више за мушкарце и 38 или више за жене подвргнути су различитим врстама баријатријске хирургије и праћени су у просеку 11 година. Хируршки пацијенти су имали смањење морталитета за 23.7% (5.0% наспрам 6.3% контрола, прилагођени однос ризика 0.71). То значи да се 75 пацијената мора лечити да би се избегла једна смрт након 11 година. У ретроспективној кохортној студији у Утаху која је пратила пацијенте у просеку 7 година након различитих типова гастричног бајпаса, пацијенти са хируршким захватом имали су 0.4% морталитета, док су контролни пацијенти имали 0.6% морталитета [6]. Међутим, стопе смртности су биле ниже код пацијената са гастричном бајпасом за све болести заједно, као и за дијабетес, болести срца и рак. С друге стране, смртни случајеви од несрећа и самоубистава били су 58% већи у групи хирурга [9].
Насумично, контролисано испитивање у Аустралији упоредило је лапароскопско подесиво везивање желуца („лап бандинг“) са нехируршком терапијом код 80 умерено гојазних одраслих особа (БМИ 30–35). За 2 године, хируршки лечена група изгубила је више на тежини (21.6% почетне тежине наспрам 5.5%) и имала је статистички значајно побољшање крвног притиска, мере контроле дијабетеса и холестерола липопротеина високе густине [7]. Баријатријска хирургија код старијих пацијената је такође била тема дебате, усредсређене на забринутост за безбедност у овој популацији. Једна студија старијих пацијената који су били подвргнути лапароскопској баријатријској хирургији у медицинском центру Моунт Синаи, међутим, пријавила је 0% конверзије на отворену операцију, 0% 30-дневног морталитета, 7.3% стопе компликација, просечан боравак у болници од 2.8 дана и постоперативни морталитет од 0.1 – 2% [9]. Занимљиво је да се стопа компликација смањује када процедуру изводи искусан хирург. Смернице препоручују да се операција изводи у наменским или искусним јединицама [10].
Баријатријска хирургија и зависничка понашања
Епидемија гојазности се појављује као најизнужнија болест модерног времена, као и водећи узрок смрти која се може спречити. За особе погођене морбидном гојазношћу, баријатријска хирургија је једна интервенција са доказаном ефикасношћу за дугорочни значајан губитак тежине. Поред тога, резултати бројних научних студија показују да је губитак тежине након баријатријске хирургије праћен бројним другим позитивним исходима, укључујући драматично побољшање квалитета живота, смањење или чак поништавање хроничних здравствених стања као што су хипертензија, апнеја у сну и дијабетес—и продужење животног века [11]. У ствари, 25-годишње праћење морталитета у Програму хируршке контроле хиперлипидемије (ПОСЦХ) показује статистички значајне добитке у: укупном преживљавању, преживљавању без кардиоваскуларних болести и очекиваном животном веку у групи која је оперисана у поређењу са контролном. група [12]. Сада, након година успешних операција мршављења, клиничари и истраживачи примећују да неки пацијенти престају да једу и уместо тога добијају нове компулзивне поремећаје као што су алкохолизам, коцкање или друге зависности попут компулзивне куповине. Иако је изнета сугестија да пацијенти усвоје нову навику зависности као замену за свој проблем компулзивне исхране (пренос зависности), колико често се ова врста феномена јавља и да ли постоји стварна узрочно-последична веза између операције и појава ових понашања није утврђена.
Међутим, постоји велики број извештаја ПУБМЕД-а који сугеришу да је ова нова појава у порасту и да је стварна. Постоје бројне паралеле између гојазности и зависничког понашања, укључујући генетску предиспозицију, личност, факторе ризика из окружења и уобичајене неуробиолошке путеве у мозгу. Заправо, индикације за баријатријску хирургију као терапијску процедуру за морбидно гојазне пацијенте захтевају примену критеријума селекције који се баве степен гојазности, повезане компликације и претходни неуспех конвенционалне терапије. Зависност од алкохола или дрога и пратеће озбиљне болести су контраиндикације за баријатријску хирургију [13]. Студије у овој области су укључивале одвикавање од наркотика, злоупотребу алкохола и друге зависности, али је свакако потребно више емпиријских истраживања [13-17]. Што је најважније, о односу између једења, преједања и зависности се расправљало, расправљало и недавно се истраживало.
Голдова група и други су претпоставили да се лекови за злоупотребу такмиче са храном за места за награђивање мозга [18,19]. У свом извештају о инверзној вези између присуства коморбидне прекомерне тежине/гојазности и поремећаја употребе супстанци код биполарног поремећаја И, МцИнтире ет ал. [19] резултати сугеришу да се коморбидни поремећаји зависности (тј. употреба супстанци и компулзивно преједање) могу такмичити за исте системе награђивања мозга.
Преједање и гојазност могу деловати као заштитни фактори који смањују награду од дроге и зависност. У својој студији Клеинер ет ал. [20] је прегледао 374 графикона свих пацијената са активним управљањем телесне тежине у периоду од 12 месеци. Прегледани су демографски подаци, лабораторијска испитивања, психијатријски дијагностички интервју, историја алкохола и дрога. Детаљна историја употребе алкохола, злоупотребе, историје зависности била је присутна у 298 графикона као део пребаријатријске евалуације. Затим је анализиран однос између БМИ и употребе алкохола међу пацијентима (н = 298). Открили су значајну (п <.05) инверзну везу између БМИ и конзумирања алкохола. Што је пацијент био гојазнији, то је мање алкохола конзумирао. Проценат жена које су конзумирале алкохол у протеклој години смањио се како се ниво БМИ повећао. Ови резултати су потврдили да је перцепција хирурга да је ретко пронаћи морбидно гојазног пацијента искљученог за баријатријску хирургију због прекомерне конзумације алкохола. Голдова група је закључила да гојазни пацијенти имају нижу стопу употребе алкохола него у општој популацији жена. Како се БМИ повећава, откривају се ниже стопе конзумирања алкохола. Преједање може да се такмичи са алкохолом за места за награђивање мозга, чинећи унос алкохола мање ојачавајућим [20]. Друга истраживања Хагедорна и сар. [21] је закључио да се метаболизам алкохола значајно разликује између постгастричног бајпаса и контролних субјеката. Пацијенти са гастричним бајпасом имали су већи вршни ниво алкохола и дуже време да ниво алкохола достигне 0 од контролне групе. Ови налази пружају опрез у вези са употребом алкохола од стране пацијената са желучаним бајпасом са измењеним метаболизмом алкохола.
Центри за злоупотребу супстанци, укључујући Бети Форд центар у Ранчо Мираж, Калифорнија, кажу да примају све више пацијената на баријатријској хирургији који се пријављују за помоћ са новим болестима зависности. А употреба алкохола постала је тема разговора на сајтовима за подршку баријатријској хирургији, као што је центар за хирургију мршављења, влсцентер.цом. У необјављеној изјави у Центру Бети Форд, око 25% алкохоличара код којих дође до рецидива прелази на нову дрогу, као што су опијати. Иако је и даље контроверзна, стопа конверзије у друге зависности варира од само 5% до 30% [22].
Да бисмо нам помогли да разумемо природу унакрсне толеранције и преноса зависности, пружамо низ извештаја о случајевима који илуструју овај нови феномен који се појављује након баријатријске хирургије.
Цасе Извештаји
Случај КСНУМКС
Клијент Х је била 27-годишња белкиња која је ушла на лечење због злоупотребе полисупстанци и биполарног поремећаја новембра 2008. Супстанце које је бирала биле су опијати (хероин), стимуланси (крек) и бензос (ксанакс). Имала је 135 фунти, са 61 инчином висином на малом оквиру, по доласку на лечење. Ушла је на лечење 2 године након поступка гастричне бајпаса.
Пре операције, клијент Х је тежио 293 лбс. Признала је да је злоупотребљавала алкохол и повремено користила марихуану пре операције у октобру 2006. Клијент Х је подвргнут желудачном бајпасу са 25 година. Након операције, открила је да више не може да пије довољне количине алкохола да би произвела резултате које је желела и постала је зависна од лекова против болова који су јој преписани за постоперативни бол.
Током две године које су уследиле након операције, напредовала је од лекова на рецепт до уличних лекова. Почела је да користи кокаин јер је открила да нема енергије као резултат и опијата и вероватне потхрањености изазване операцијом. Крек је био природни напредак од употребе кокаина и хероина који су допуњени, а затим замењени опијатима на рецепт.
Од децембра 2010. Клијент Х има скоро 2 године чист и трезан. Два пута је имала рецидив током првих 90 дана након третмана. Тренутно, клијент Х користи аминокиселине за управљање својим биполарним симптомима.
Случај КСНУМКС
Клијент М је била 47-годишња бела жена која је ушла на лечење због злоупотребе полисупстанци, биполарног поремећаја и анксиозног поремећаја. Супстанце које је бирала биле су алкохол, таблете против болова и кокаин. Клијент М је ушао на лечење у фебруару 2010. године, тежак 235 фунти, три (3) године након операције лапбанда у октобру 2007.
Пре операције имала је 285 фунти. Била је на лечењу пет пута раније и признаје да је злоупотребила таблете против болова пре операције. Њена најмања тежина након операције била је 200 фунти.
Тренутно има 10 месеци чисте и трезвене и користи аминокиселине да би управљала својим биполарним симптомима и анксиозношћу.
Случај КСНУМКС
Ј је 44-годишња морбидно гојазна жена која пати од хипертензије, дијабетеса независног од инсулина типа 2, опструктивне апнеје у сну и венске стазе доњих екстремитета. У прошлости је била хоспитализована због рекурентног целулитиса и примала је ИВ антибиотике. Она такође пати од дуготрајног хроничног бола у леђима и коленима и била је пацијент у нашем програму за лечење болова неколико година. За то време њен бол је маргинално контролисан. Њен физички преглед и радиолошке студије указују на дегенеративну болест диска, артропатију фасетних зглобова и остеоартритис. Њен план лечења је укључивао губитак тежине, физикалну терапију и интервентне модалитете. Након што је испробала неколико ненопиоидних лекова и додатака, њен режим је напредовао и укључивао хроничну опиоидну терапију која је обезбедила умерено олакшање и побољшану функцију. Њен медицински режим се састојао од прегабалина 75 мг три пута дневно, дулокситина 60 мг/дан, као и оксиморфона са временским отпуштањем и једног или два опиоида брзог дејства кратког дејства за епизодични продорни бол. Њена усклађеност са овим режимом била је изузетна са одговарајућим бројем таблета. Било је уобичајено за њу да има остатке таблета против болова сваког месеца. Изјавила је да је смањила употребу продорних опиоидних аналгетика јер јој се није допао начин на који се осећа. Као резултат тога, њени продорни лекови често нису захтевали допуну. Њени насумични прегледи лекова су увек били одговарајући.
Ј је пријавила да има вишак килограма откад се сећа. Патила је од ниског самопоштовања које је приписивала прекомерној тежини. У време процене баријатријске хирургије њена тежина је била 348 фунти. У прошлости је покушала са бројним дијетама са ограниченим успехом. Пушила је дуван и озбиљно је покушавала да престане „у више наврата“ без успеха. Признала је да брине о могућности да се угоји престанком пушења. Њена сестра, отац и муж су пушили цигарете сви су имали вишак килограма. Она нема историју компулзивног понашања осим преједања. Ј је пријавио преједање посебно када је био анксиозан или депресиван и након тога искусио значајну кривицу. Изјавила је да се ретко осећа ситом нормалних пропорција. Имала је историју депресије због које је била у ремисији. Имала је стабилан брак, није имала деце и била је запослена као медицинска сестра на болничком одељењу за рак.
Пошто је њена тежина значајно допринела њеним многим медицинским и хроничним боловима, Ј је процењена на баријатријску хирургију. Након успешног завршетка преоперативног скрининга и едукативног програма, Ј је прошао успешну операцију гастричне бајпаса и имао је постоперативни ток без компликација. Када је дошла у нашу клинику за болове отприлике три недеље након операције, већ је изгубила четрнаест килограма. Наставила је да губи на тежини током наредних 8 месеци и иако смо очекивали да ће овај губитак тежине имати позитиван ефекат на контролу бола, Ј се стално жалила на појачан бол у коленима и леђима и инсистирала да настави са применом нових лекова. У више наврата је звала нашу клинику тражећи превремене прегледе због сукоба у распореду са послом и породичним обавезама. За разлику од претходне операције, Ј је такође заборавила да понесе своје бочице са таблетама на састанке ради бројања, као што је наша пракса.
Месецима касније поновљен је насумични преглед лека у урину. Ово је било прикладно за њене лекове са контролисаним ослобађањем, иако је њен пробој изостао. Њено објашњење за ово одсуство било је да јој то није било потребно неколико дана пре заказаног термина и стога је ниво лека пао на неприметан. Неколико месеци касније, још један случајни преглед лека на месту контакта био је позитиван на бензодиазепине. У почетку је инсистирала да је то грешка. Међутим, коначно је признала да је узела само један клоназепам неколико дана пре термина због анксиозности. Рекла је да је ова пилула остала са веома старог рецепта који није успела да одбаци. Уместо клоназепама. ГЦ/МС потврдни тест који се вратио неколико дана касније био је позитиван на метаболите алпразолама, као и на етил глукуронид (ЕТГ), тест који указује на конзумацију алкохола у последњих неколико дана. Иако није у прецизној корелацији са степеном конзумирања алкохола, њен ниво од 25,000 био је далеко изнад наше границе од 1000 нг/дл. Пошто је узимање контролисаних лекова и конзумација алкохола представљало кршење њеног споразума о опиоидима, Ј је позвана и речено јој је да одмах дође.
У почетку је Ј порицала валидност резултата, међутим, када је била суочена са могућношћу отпуштања из клинике, признала је да је повремено узимала Ксанак који је добила од „пријатеља“ и „повремено пила“ због анксиозности. Након дуге расправе о опасностима комбиновања бензодиазепина са опиоидима, посебно са коегзистирајућом опструктивном апнејом у сну и разматрања клиничке политике са њом, Ј је пристала да што пре прати психијатрију ради процене и одговарајућег лечења њене анксиозности. Уверила нас је да се то више неће поновити. Следеће недеље је задржала свој термин код психијатра, а њен психијатар је повећао њену дозу дулокситина на 90 мг/дан, њен прегабалин на 100 мг три пута дневно, и договорио да добије саветовање и започне терапију когнитивног понашања. Касније те исте недеље, наша клиника је примила поруку од Ј у којој се наводи да су јој лекови украдени претходне вечери и да се тражи замена рецепта. Она нас је подсетила и да се то никада у прошлости није догодило. Речено јој је да поднесе полицијски извештај. Када је стигла, затражила је рецепт и наљутила се када су јој рекли да треба да се пријави за комплетан преглед и разговор о догађајима са својим доктором. Њени витални знаци били су значајни за убрзан рад срца и повишен крвни притисак. Зенице су јој биле проширене и деловала је узнемирено. Када јој је речено да треба да обезбеди урин за поновни преглед лека, Ј је постала изузетно љута и изјавила да је боловала од грипа и да је имала дијареју и ГИ тегобе и да је вероватно превише дехидрирана да би дала узорак урина. Објаснили смо да је то апсолутни услов и натерали смо је да седи у чекаоници и пије воду док не буде у стању да то уради. Примећено је да је урин који је дала веома разблажен, не много изнад собне температуре и негативан на све лекове. Када се суочила са овим резултатима, узнемирила се и коначно признала да њени лекови нису украдени, већ да их је заправо прекомерно користила и да је рано понестала. Штавише, Ј је признала да је ишла у другу клинику против болова и добијала додатне опиоидне лекове. Захтевала је да само пребацимо њену бригу тамо. Када смо изјавили да морамо да их позовемо да разговарамо о овим догађајима, она се сломила и признала да осећа да је развила проблем са алкохолом и опиоидима, те да је јако пила последњих шест месеци и да је то крила од своје породице. Она је изјавила да је покушала да престане да пије алкохол након недавног позитивног прегледа урина на лекове, али је развила „тремсу“ и мучнину. Такође је признала да је узимала Ксанак неколико пута дневно последњих неколико месеци. Такође се стално преједала. Коначно, признала је да се њен бол заправо побољшао заједно са губитком тежине, али је улепшала своје симптоме јер су јој лекови против болова подизали расположење и осећала је да не може без њих. Признала је да се осећала несрећном, да је њен живот измакао контроли и да је осећала кривицу у вези са својим обмањујућим понашањем, а недавно је имала и самоубилачке мисли. Ј је желео помоћ и пристао је да буде одмах примљен у нашу установу за детоксикацију дроге. Док је била на детоксикацији, такође је признала да је недавно почела да дилаудид дилаудид користи док је била на послу и да јој је један од њених сарадника недавно пришао питајући да ли је све у реду. Осећала је да је само питање времена када ће бити откривена.
Док је била на лечењу, Ј је добила бупренорфин против болова, прихватила је дијагнозу зависности, почела је да иде на састанке АА и НА и добила спонзора који је води кроз 12 корака анонимних алкохоличара. Њена анксиозност и депресија су се побољшали и наставила је да учествује у амбулантној когнитивној/бихејвиоралној терапији. Њен губитак тежине је био спор, али стабилан, а њена усклађеност у нашој клиници против болова била је 100%. Неколико пута недељно учествује у акватерапији. У овом тренутку Ј наставља да узима сублингвални бупренорфин у дози од четири милиграма сваких осам сати. Њена тежина сада износи 214 фунти и потписала је петогодишњи уговор са програмом праћења оштећених медицинских сестара и оптимистична је да ће јој бити дозвољено да се врати на посао.
Случај КСНУМКС
Педесетпетогодишњи мушкарац који је тежио 423 лбс пре операције гастричне бајпаса. Имао је БМИ од 63. Добро је прошао после операције и сада има 180 фунти. Своју зависност од хране пренео је на вежбање. Пет пута недељно трчи и религиозно вежба. Он је већ истрчао 2 полумаратона и планира да истрча цео маратон (26 миља) за неколико месеци. Ово је пример позитивне зависности од трансфера.
Случај КСНУМКС
Четрдесетогодишња жена која је пре пет месеци имала премосницу желуца у крилу за БМИ од 44. Постоперативно није била у складу са витаминима и почела је да пуши и пије кафу претерано. Упркос саветовању за одвикавање од пушења, она наставља да користи дуван. Објашњен јој је повећан ризик од маргиналног улкуса код пацијената који пуше са желудачним бајпасом.
Због ових нових феномена, баријатријски хирурзи широм Америке генерално се слажу да су свеобухватне физичке и психолошке преоперативне процене у комбинацији са континуираном медицинском негом и саветовањем у постоперативном периоду од кључне важности за обезбеђивање најбољег могућег исхода за пацијенте који се подвргну баријатријској хирургији. Потенцијални пацијенти могу имати претходну или тренутну историју различитих поремећаја менталног здравља, укључујући преједање или зависност од цигарета, алкохола, дрога или других илегалних супстанци; злоупотреба активних супстанци се генерално сматра разлогом за искључење пацијента из операције. Међутим, пре-хируршки скрининг програми као што је генетско тестирање могу у не тако далекој будућности помоћи у идентификацији особа погођених таквим проблемима [23] и дозволити им да се лече како би могли да превазиђу зависност, а затим да буду разматрани за баријатријску хирургију у будућности.
Уобичајени допаминергички механизам понашања жудње за храном и дрогом
Свакако, преједање код гојазних појединаца има сличности са губитком контроле и компулзивним понашањем у узимању дрога уочено код субјеката зависних од дрога. Механизам ових понашања није добро схваћен. Међутим, недавне студије Ванга ет ал. [24] са позитрон емисионом томографијом (ПЕТ) код субјеката зависних од дрога документовано је смањење стријаталних допаминских (ДА) Д2 рецептора. Код патолошки гојазних субјеката, исти истраживачи [25] открио смањење стријаталних ДА Д2 рецептора слично ономе код субјеката зависних од дрога. Штавише, утврђено је да нивои ДА Д2 рецептора имају инверзну везу са индексом телесне масе гојазних субјеката. Ванг ет ал [25] је претпоставио да смањени нивои ДА Д2 рецептора предиспонирају субјекте да траже појачала; у случају субјеката зависних од дрога, дрога и у случају гојазних субјеката, храна као средство за привремену компензацију смањене осетљивости ДА Д2 регулисаних кругова награђивања. Разумевање механизама укључених у унос хране ће помоћи да се предложе стратегије за лечење гојазности. Ово разумевање су истражили Стице и сарадници откривајући да носиоци алела ДРД2 А1 показују пригушени одговор кола награђивања на укусну храну и да носиоци полиморфизама Д2 и Д4 гена са затупљеним одговором добијају на тежини за годину дана. пратити [26-28].
Штавише, смањена допаминергичка неуротрансмисија доприноси смањењу награде и негативном понашању у исхрани код гојазности. Док је баријатријска хирургија најефикаснија терапија за гојазност и брзо смањује глад и побољшава ситост кроз непознате механизме, мало се зна о допаминергичкој активности након ове хируршке процедуре. Волков ет ал [29] претпоставио је да ће допаминергичка неуротрансмисија бити погођена након операције Роук-ен-И-Гастриц Бипасс (РИГБ) и вертикалне гастректомије (ВСГ) и да ће ове промене утицати на понашање у исхрани и допринети позитивним исходима од баријатријске хирургије. У њиховој студији, телесна тежина се смањила како се очекивало након операције. Доступност ДА Д2 рецептора се смањила након операције. Регионална смањења (средња вредност+/-СЕМ) била су каудат 10+/-3%, путамен 9+/-4%, вентрални стријатум 8+/-4%, хипоталамус 9+/-3%, супстанција нигра 10+/-2% , медијални таламус 8+/−2%, и амигдала 9+/− 3%. Ово је било праћено значајним смањењем инсулина у плазми (62%) и лептина (41%).
Волков ет ал. [29] истиче да смањење доступности ДА Д2 рецептора након РИГБ и ВСГ највероватније одражава повећање нивоа екстрацелуларног допамина. Побољшана допаминергичка неуротрансмисија може допринети побољшању понашања у исхрани (нпр. смањеној глади и побољшању ситости) након ових баријатријских процедура. Међутим, то такође може одражавати смањење доступности можданих Д2/Д3 рецептора на дужи рок, што ће повећати одговорност за зависност и довести до аберантног понашања у потрази за дрогом као преноса зависности или чак унакрсне толеранције. Ови налази могу имати стварну важност за делимично објашњење повећаног ризика за понашање у потрази за дрогом након баријатријске хирургије. Међутим, наша хипотеза је да се прави кривац може налазити у стању које смо сковали под називом РДС и његовим генетским претходницима [30].
Неурогенетика РДС-а као претходница жудњи за храном и лековима
Једна нова хипотеза за епидемијску гојазност је зависност од хране, која је повезана и са употребом супстанци и са поремећајима у исхрани. Нови докази су показали да постоји много заједничких неуронских, хормоналних и генетских путева и претходника. Студије функционалног неуроимаџинга су откриле да храна за појачавање има карактеристике сличне онима код злоупотребе дрога. Штавише, многе промене у мозгу које су пријављене за хедоничну исхрану и гојазност такође се виде у различитим облицима зависности. Консензус литературе сугерише да преједање и гојазност могу имати стечени нагон попут зависности од дрога у погледу мотивације и подстицаја, жудње, жеље и допадања. Ови елементи понашања се јављају након раних и поновљених излагања стимулансима. Лиу ет ал [31] закључио да би стечени нагон за храном и релативна слабост сигнала ситости изазвали неравнотежу између нагона и центара за глад/награђивање у мозгу и њихове регулације.
Ворен и Голд [32] указао на везу између гојазности и злоупотребе дрога у одговору на рад Каларцхиан ет ал. [33] који је открио да је приближно 66% учесника имало доживотну историју најмање једног поремећаја осовине И, а 38% је испуњавало дијагностичке критеријуме у време преоперативне процене баријатријске хирургије. Поред тога, 29% је испунило критеријуме за један или више поремећаја осовине ИИ. Психопатологија осовине И, али не и осовина ИИ, била је позитивно повезана са БМИ, а психопатологија осе И и осе ИИ биле су повезане са нижим резултатима у Краткој здравственој анкети у Студији медицинских исхода од 36 ставки. Закључено је да су тренутни и прошли ДСМ-ИВ психијатријски поремећај (укључујући низ понашања зависности) преовлађујући међу кандидатима за баријатријску хирургију и повезани су са већом гојазношћу и нижим функционалним здравственим статусом, наглашавајући потребу да се разумеју потенцијалне импликације за припрему и исход операције.
Свакако, понашање у исхрани је слично понашању других зависности, јер оба утичу на нивое допамина у мезо-лимбичком допаминергичком систему [34]. Добро је утврђено да постоји повећана преваленција код гојазних особа које носе алел ДРД2 Так А1 [35-39] и овај алел је повезан са ниским нивоом Д2 рецептора код гојазних особа [40-43].
Да би истражили преваленцију алела Так И А1 гена допаминског рецептора (ДРД2) у гојазности са и без коморбидних поремећаја употребе супстанци, Блум ет ал.44] истраживао је укупно 40 пацијената, са амбулантне неуропсихијатријске клинике у Принстону, Њу Џерси, генотипизацијом за присуство или одсуство алела Так И ДРД2 А1. Преваленција алела Так И А1Д2 допаминског рецептора (ДРД2) утврђена је код 40 гојазних жена и мушкараца беле расе. У овом узорку са средњим БМИ од 32.35 +/− 1.02, алел А1 ДРД2 гена био је присутан код 52.5% ових гојазних субјеката. Штавише, открили су да је код 23 гојазних субјеката који имају коморбидни поремећај употребе супстанци, преваленција ДРД2 А1 алела значајно повећана у поређењу са 17 гојазних субјеката без коморбидног поремећаја употребе супстанци. Алел ДРД2 А1 био је присутан код 73.9% гојазних субјеката са коморбидним поремећајем употребе супстанци у поређењу са 23.5% код гојазних субјеката без коморбидног поремећаја употребе супстанци. Штавише, када смо проценили озбиљност употребе супстанци (алкохолизам, зависност од кокаина, итд.), повећање озбиљности употребе дрога повећало је преваленцију Так И ДРД2 А1 алела; где је 66.67% (8/12) мање тешких пробанда поседовало алел А1 у поређењу са 82% (9/11) најтежих случајева. Анализе линеарног тренда су показале да је повећање употребе лекова позитивно и значајно повезано са класификацијом алела А1 (п < 0.00001). Ови прелиминарни подаци сугеришу да присуство алела ДРД2 А1 потврђује повећан ризик не само за гојазност, већ и за друга сродна понашања зависности која додатно подржавају заједништво између зависности од хране и дрога. Стога, ови појединци користе храну да би подигли ниво допамина у почетку кроз позитивно појачање, али секундарно због пригушеног одговора кола награђивања на укусну храну, као што је истакла група Стицес [26-28] што узрокује слаб сигнал ситости што доводи до повећања телесне тежине. Свакако се показало да активност допамина у мозгу може бити повезана са абнормалним понашањем у исхрани, претераним једењем и другим поремећајима у исхрани укључујући булимију [45-47]. У погледу генетике и поремећаја у исхрани, постојао је велики број студија повезаности које повезују различите врсте поремећаја у исхрани са полиморфизмима кандидата гена: серотонергички [48-51], опијатни рецептори и пептиди [52-57] и ГАБА [58-60].
Познато је да су многи гени укључени у сложене поремећаје понашања, укључујући понашања зависности Ли ет ал. [61] је извршио мета-анализу 396 гена који су подржани са два или више независних доказа да идентификују 18 молекуларних путева који су статистички значајно обогаћени, покривајући и узводне сигналне догађаје и низводне ефекте. Пет молекуларних путева значајно обогаћених за сва четири различита типа лекова зависности идентификовано је као заједнички путеви који могу бити у основи заједничких акција награђивања и зависности, укључујући два нова. У својој генској мапи открили су да сви путеви воде до два заједничка неуротрансмитера глутамата и допамина.
Дакле, кључни неуротрансмитер зависности, ДА, има специфично деловање на одређеном месту које регулише унос хране и појачава ефекте хране [62]. Како Стице и др. [63] и други [64] су предложили да је допамин неопходан за почетак процеса оброка. Делује на префронталну област, вентрални медијални хипоталамус и аркадно језгро како би смањио унос хране и спречио хиперфагију, на коју заузврат утичу лептин, инсулин и други хормони [64]. Блум и злато [65] су закључили да поремећаји у функцији ДА могу предиспонирати одређене појединце на зависничко понашање и гојазност.
Животињски модели зависности од хране
Занимљиво је да су животињски модели показали да је предиспозиција за зависност од хране код потомака узрокована храњењем мајки пацова нездравом храном која се састоји од масних, слатких и сланих грицкалица током трудноће и лактације [67]. Потомци пацова су показали повећано повећање телесне тежине и БМИ у поређењу са контролном скупином, док су њихове мајке показивале преједање и преједање брзе хране [67]. Ова запажања могу бити релевантна за трудне мајке након баријатријске операције у смислу исхране како би имале здраву децу са нормалним апетитом и тежином. Иако се заговара здрава исхрана током трудноће, проблем може бити сложенији. Такође се мора узети у обзир потенцијални ефекат хиподопаминергичне генетике код труднице која би се дугорочно могла супротставити залагању за здраву исхрану. Авена и др. [68] пронашао јасне доказе да шећер има атрибуте зависности јер ослобађа и опиоиде и допамин, који су карактеристични за неурохемикалије зависности. Штавише, исти аутори [68] класификовао шећер као супстанцу која изазива зависност јер следи типичан пут зависности који према Блументалу и Голду [69] и Лиу ет ал [31] састоји се од преједања, повлачења, жудње и унакрсне сензибилизације. У ствари, примећена је унакрсна сензибилизација код пацова који показују прелазак са шећера на лекове [70]. Изненађујуће недавни рад Цантина ет ал. [71] открио да је кокаин ниско на лествици вредности велике већине пацова, близу најниже концентрације слатке воде. Поред тога, ретроспективна анализа свих експеримената у протеклих 5 година открила је да без обзира на то колико је била тешка употреба кокаина, већина пацова спремно одустаје од употребе кокаина у корист алтернативе која није дрога (сахарин). Само мањина, мање од 15% са највећом употребом кокаина у прошлости, наставила је да узима кокаин, чак и када је била гладна и понудила је природни шећер који би могао да ублажи њихову потребу за калоријама. Најважније Кооб и Ле Моал [72] сугеришу да су сензибилизација и унакрсна толеранција неопходни за покретање било ког облика зависности и као такав шећер одговара овом моделу.
Што се тиче одвикавања, интересантно је да одвикавање од шећера изазива неравнотежу и у ацетилхолину и у допамину, слично као код одвикавања од опијата. Конкретно, Авена ет ал [73] открили су да су пацови који су били подвргнути повлачењу из конзумирања шећера уз помоћ микродијализе открили истовремено повећање екстрацелуларног ацетилхолина и смањење ослобађања допамина у љусци нуцлеус аццумбенс. Налази сугеришу да исхрана у којој се конзумира сахароза и хранљива храна праћена постом ствара стање које укључује анксиозност и измењен баланс аццумбенс допамина и ацетилхолина. Ово је слично ефектима налоксона, што указује на одвикавање налик опијатима. Ово може бити фактор у неким поремећајима у исхрани.
Док постоје сличности између хране и дрога у смислу зависности, други су аргументовали њену ваљаност као модела гојазности на основу тога да храна сама по себи није психоактивна дрога [74]. Уз то, на семинару о апетитивном понашању Универзитета Колумбија, епидемија гојазности је предложила различите узроке, од којих је један концепт „зависности од хране“. О овом концепту се жестоко расправљало у медијима [75] као и у научној заједници [76-77].
Критеријуми из Дијагностичког и статистичког приручника за менталне поремећаје, четврто издање (ДСМ-ИВ) који се односе на злоупотребу супстанци, такође су примењени на зависност од хране код људи од стране Геархардт ет ал. [78]. У смислу да се шећер сматра психоактивном супстанцом, постоје клинички извештаји у којима самоидентификовани зависници од хране користе храну за само-лечење; често једу како би избегли стање негативног расположења [79]. Аутори даље тврде да се преједање може описати као зависност од рафинисане хране која је у складу са ДСМ-ИВ критеријумима за поремећаје употребе супстанци. Извештаји самоидентификованих зависника од хране илуструју понашања која су у складу са 7 ДСМ-ИВ критеријума за поремећаје употребе супстанци [79]. Ова заједничка идеја је потврђена студијама које показују да жудња за храном код пацијената са нормалном тежином и гојазних пацијената активира подручја мозга слична онима која су назначена у тражењу дроге [25,80].
У недавној рецензији Ницоле Авене [81] где је резимирала доказе о „зависности од хране“ користећи животињске моделе преједања које је адекватно дефинисала преједање, повлачење и жудња представљањем доказа коришћењем животињског модела претераног конзумирања сахарозе или глукозе.
Авена и др [82] извршио анализу коришћењем експресије генског низа и ПАНТХЕР на 152 јединствена гена што је резултирало са укупно 193 задатка распоређена у 20 категорија. Важно је напоменути да је група која је претерано јела сахарозу у поређењу са групом сахарозе ад либитум резултирала диференцијалним кластерима експресије гена. Чини се да су ови налази конвергентни када се узму у обзир неуротрансмитери укључени у кола награђивања мозга (нпр. серотонин; ендорфини; ГАБА; допамин; канабиноиди; ацетилхолин), посебно каскада награђивања мозга [83] и РДС [30]. Занимљиво је да су Авена и сарадници открили значајне разлике између група сахарозе и групе ад либитум у бројним путевима неуротрансмитера, на пример: холинергички рецептор-ЦРЕБ сигнализација (П < 0.001677); Лептин рецептор – ЕЛК-СРФ сигнализација (П < 0.001691); Допамин Д2 рецептор – АП-1/ЦРЕБ/ЕЛК-СРФ сигнализација (П<0.003756); Серотонин-Фос сигнализација (П<0.00673); Канабиноид – АП1/ЕГР сигнализација (п<0.015588) и сигнализација опиоидног рецептора –ЦРЕБ/ЕЛК-СРФ/Стат3 (П < 0.01823). Ови налази о значајним разликама у генима неуротрансмитера у групи која је конзумирала преједање у поређењу са групом ад либитум дају важне доказе који указују на укљученост кола награђивања мозга у преједање пер се. Ови резултати код животиња могу бити релевантни за преједање код људи, што је подтип РДС-а.
Недостатак награде и зависност од хране: неурохемијска заједничка повезаност са дрогама
Године 1996. моји сарадници и ја смо сковали термин РДС који се појављује као прихватљиво објашњење међусобне повезаности импулсивног – компулзивног и зависничког понашања [30]. У то време користили смо Бајесову теорему за предвиђање будуће супстанце и тражења девијантног понашања. Допаминергички систем, а посебно допамински Д2 рецептор, дубоко је укључен у механизме награђивања у мезо-лимбичком кругу мозга. Дисфункција Д2 допаминских рецептора доводи до аберантног понашања супстанци (алкохол, дрога, дуван и храна). Деценијама истраживања показују да генетика игра важну улогу у рањивости на тешко понашање у потрази за супстанцом. Предложили смо да су варијанте гена Д2 допаминског рецептора (ДРД2 А1 алел) важне заједничке генетске детерминанте у предвиђању поремећаја зависности. У тој студији предиктивна вредност за будуће РДС понашање код субјеката који носе алел ДРД2 Так А1 била је 74% [84]. Након овог извештаја, многе студије су подржале овај концепт повезивања жудње за храном са понашањем жудње за дрогом помоћу алата за неуроимагинг [85-86].
Очигледно је да, иако су многи гени укључени у РДС понашање, допамински Д2 рецептор игра главну улогу [87]. Џонсон и Кени су открили понашање у храњењу налик компулзивном код гојазних, али не и мршавих пацова, мерено као конзумација укусне хране која је била отпорна на поремећаје услед аверзивног условљеног стимулуса. Стриатални допамински Д2 рецептори су смањени код гојазних пацова, а пријављени су и код патолошки гојазних људи [25] и људи зависни од дроге. Штавише, уништавање стриаталних Д2 рецептора посредовано лентивирусом брзо је убрзало развој дефицита награђивања сличних зависности и почетак компулзивног тражења хране код пацова са проширеним приступом укусној храни са високим садржајем масти. Ови подаци показују да прекомерна конзумација укусне хране изазива неуроадаптивне одговоре налик зависности у круговима награђивања мозга и покреће развој компулзивног једења. Аутори сугеришу да уобичајени хедонистички механизми стога могу бити основа гојазности и зависности од дрога. Важно је напоменути да су други открили да је селективно смањење БДНФ-а у вентромедијалном хипоталамусу (ВМХ) мишева резултирало хиперфагичним понашањем и гојазношћу. Конкретно, Цордеира ет ал. [88] открио је да је експресија БДНФ и ТркБ мРНА у вентралном тегменталном подручју мишева дивљег типа била под утицајем конзумације укусне хране са високим садржајем масти. Штавише, амперометријски снимци у можданим кришкама мишева са осиромашеним централним БДНФ открили су изражене дефиците у изазваном ослобађању допамина у љусци нуцлеус аццумбенс (НАц) и дорзалном стриатуму, али нормалну секрецију у НАц језгру. Штавише, Лобо и др.89] је недавно показао да активација Д2+ неурона, опонашајући губитак ТркБ, потискује награду кокаином, са супротним ефектима изазваним активацијом Д1+ неурона. Ови резултати пружају увид у молекуларну контролу Д1+ и Д2+ неуронске активности, као и допринос на нивоу кола ових типова ћелија награди кокаином.
Д2 допамински рецептор је повезан са задовољством, а алел ДРД(2) А1 се назива ген за награду [90]. Докази сугеришу да постоји трипартитна интеракција која укључује недостатак допаминског рецептора, склоност злоупотреби алкохола и смањену осетљивост на награде. Ова интеракција се у великој мери ослања на генетске карактеристике појединца, при чему одређене етничке групе имају већу склоност ка алкохолизму од других. ДРД(2) је један од најчешће проучаваних неуропсихијатријских поремећаја уопште, а посебно код алкохолизма и других зависности. Допамин Д2 ген, а посебно његов алел ТакИ А1 алел такође могу бити укључени у коморбидне симптоме антисоцијалног поремећаја личности, тражење великих новина, гојазност, коцкање и сродне особине [91]. Систем мезокортиколимбичког допаминергичког пута игра посебно важну улогу у посредовању појачања злоупотребљеним дрогама, и може бити заједнички именитељ за зависности као што је алкохолизам [92].
Када мезокортиколимбички допамински систем награђује дисфункције (можда узроковане одређеним генетским варијантама), крајњи резултат је РДС и накнадно понашање у потрази за дрогом. РДС се односи на распад каскаде награђивања и резултирајуће аберантно понашање, због генетских утицаја и утицаја околине [30]. Алкохол и друге дроге које злоупотребљавају, као и већина позитивних појачивача, изазивају активацију и неуронско ослобађање допамина у мозгу, што може смањити негативна осећања и задовољити абнормалне жудње. Недостатак или одсуство Д2 рецептора онда предиспонира појединце на висок ризик за вишеструка зависничка, импулзивна и компулзивна понашања. Иако други неуротрансмитери (нпр. глутамат, гама-аминомаслачна киселина (ГАБА) и серотонин) могу бити важни у одређивању позитивних и стимулативних ефеката етанола, допамин може бити критичан за изазивање жудње за дрогом и храном и за поновно успостављање употребе супстанци током продужене апстиненције. [93].
Истраживање различитих приступа третману највећим делом открива лоше резултате у смислу превенције рецидива и континуиране глади за дрогом. Фармаколошке терапије зависности од дрога су имале ограничен успех јер су се ови моћни агенси фокусирали на одржавање или ометање еуфорије због дроге, а не на исправљање или компензацију преморбидног дефицита допаминског система. Блум и злато [66] предложио је промену парадигме у резиденцијалној, нерезиденцијалној и накнадној нези која укључује инкорпорацију генетског тестирања за идентификацију алела ризика у комбинацији са стимулацијом Д2 рецептора коришћењем терапије инхибиције неуроадатоген аминокиселине прекурсора енкефлиназе-катехоламин-метилтрансферазе (ЦОМТ). Таква природна, али терапеутска нутрацеутичка формулација потенцијално индукује ослобађање ДА, може изазвати индукцију мРНК усмерене на Д2 и пролиферацију Д2 рецептора код људи укључујући орални КБ220З. Они су даље претпоставили да ће ова пролиферација Д2 рецептора заузврат изазвати слабљење понашања жудње за дрогом. Коначно, ови концепти чекају потребне студије неуро-имагинга за потврду. У међувремену, врло недавне студије могу бацити неко ново светло и потенцијалне терапијске приступе [94].
Позитивни резултати демонстрирани квантитативним електроенцефалографским (кЕЕГ) снимањем у рандомизованој, троструко слепој, плацебом контролисаној унакрсној студији која је укључивала оралну употребу, показала је повећање алфа таласа и ниску бета активност у паријеталном региону мозга. Користећи т статистику, значајне разлике уочене између плацеба и КБ220З конзистентно су се јављале у фронталним регионима прве недеље, а затим поново друге недеље анализе (Слика КСНУМКС)
Перспективе баријатријске хирургије као одговор на повећање преноса зависности (унакрсна толеранција)
Свеобухватне физичке и психолошке преоперативне процене у комбинацији са континуираном медицинском негом и саветовањем после операције су од кључне важности за обезбеђивање најбољег могућег исхода за пацијенте који се подвргну баријатријској хирургији. Потенцијални пацијенти са системом мршављења могу имати претходну или тренутну историју различитих поремећаја менталног здравља, укључујући преједање или зависност од цигарета, алкохола, дрога или других илегалних супстанци; злоупотреба активних супстанци се генерално сматра разлогом за искључење пацијента из операције. Међутим, пре-хируршки скрининг програм може помоћи у идентификацији особа погођених таквим проблемима и омогућити им да се лече тако да могу да превазиђу зависност и да се онда разматрају за операцију губитка тежине у будућности.
Процес физичког опоравка након баријатријске хирургије и потреба за прилагођавањем великим животним променама које следе из захвата стварају стрес. Анстром ет ал. [98] открили су да су агресивне конфронтације код поражених пацова повезане са повећањем фазног преноса допамина у мезолимбичком путу, што сугерише улогу стреса у преносу допамина [98]. Пошто је добро познато да стрес смањује неуронски допамин [98] могуће је да пацијенти могу развити или поново развити проблеме компулзивног понашања као одговор на те притиске када преједање више није опција. У ствари, постоје и истраживања која сугеришу да особе које су прошле психотерапију или неко друго саветовање о понашању које изазива зависност могу бити посебно добро након операције мршављења јер су већ научиле позитивне технике суочавања.
Свако ко се одлучи за програм баријатријске хирургије треба да размотри доступност услуга усмерених на јачање менталног здравља. Психијатри/психолози посвећени пацијентима из баријатријске хирургије су саставни део потребног клиничког тима. Поред своје улоге у преоперативној процени, они одржавају близак контакт са пацијентима након операције, што им омогућава да одговоре на питања, пруже терапију и подршку и идентификују све забрињавајуће нове навике и потребу за интервенцијом како би спречили развој значајног проблема. .
Баријатријска хирургија је процедура која модификује живот и потенцијално спасава живот, али особе које разматрају ову хируршку интервенцију за гојазност морају да постану потпуно образоване о потенцијалним ризицима и да буду спремне за изазове са којима ће се касније суочити. Континуирано саветовање и учешће у активностима групе за подршку могу помоћи у јачању емоционалног здравља и помоћи пацијентима у развоју позитивних стратегија суочавања. Појединци који искористе предности ових програма да унесу неопходне промене у свој животни стил и навике у исхрани биће добро услужени, не само да ће смањити ризик од развоја нових проблема са компулзивним понашањем, већ ће повећати њихове шансе за општи успешан исход након баријатријске операције.
Веза између гојазности и алкохолизма
Није изненађујуће што постоји веза између гојазности и алкохолизма у Сједињеним Државама и широм света. Свакако да се та веза налази у генетским претходницима који делом воде до хиподопаминергичне функције у круговима награђивања мозга. Наследност гојазности [99] је између 40-70% и алкохолизам [100] је између 30–47% респективно.
Преваленција гојазности у Сједињеним Државама се удвостручила у последње три деценије, са 15% у 1976-1980 на 33% у 2003-2004.101]. Сходно томе, дошло је до значајног повећања ризика од преране смрти због болести повезаних са гојазношћу, а релативни допринос морталитета који се може приписати гојазности укупној смрти у САД значајно је порастао између 1990. и 2000.102,103].
Међу факторима који могу допринети различитој осетљивости на преједање у гојазном окружењу је недостатак контроле импулса, вероватно повезан са индивидуалним разликама у осетљивости на неурохемијске награде. Импулзивне, компулзивне и зависничке карактеристике су својства поремећаја употребе супстанци, а последњих година документоване су бихејвиоралне и неуробиолошке сличности између гојазности повезане са преједањем и поремећаја употребе супстанци и названи су синдромом недостатка награђивања [30]. Поремећаји употребе супстанци и гојазност повезана са преједањем су сложени и умерено наследни; оба су под утицајем доступности и приступа супстанцама које снажно ојачавају (као што су лекови или укусна храна), оба су погоршана стресом и оба доводе до неуробиолошких адаптација које су модулисане допамином [104]. Опсервацијске и лабораторијске студије су откриле везе између импулзивних карактеристика и преједања, као и склоности према веома укусној (нпр. слаткој, сланој или масној) храни. Стога је могуће да су појединци који су под ризиком од поремећаја употребе супстанци различито погођени епидемијом гојазности у Сједињеним Државама [105,106].
Недавно су Груцза ет ал. [107] је проценио везу између гојазности и алкохолизма у Сједињеним Државама и открио да су 2001–2002. жене са породичном историјом алкохолизма (дефинисано као да имају биолошког родитеља или брата или сестру са историјом алкохолизма или проблема са алкохолом) имале 49% веће шансе оболелих од гојазности од оних без породичне историје (однос шансе, 1.48; 95% интервал поверења, 1.36–1.61; П < 001), веома значајно повећање (П < 001) у односу на однос шансе од 1.06 (95% интервал поверења, 0.97–1.16) процењено за 1991–1992. За мушкарце у периоду 2001–2002, повезаност је била значајна (однос шансе, 1.26; 95% интервал поверења, 1.14–1.38; П < 001), али не тако јака као за жене. Груцза и др. [107] сугерисали су да њихови резултати пружају епидемиолошку подршку за везу између ризика од породичног алкохолизма и гојазности код жена и вероватно код мушкараца. Ова веза се појавила последњих година и може бити резултат интеракције између промене окружења хране и предиспозиције за алкохолизам и сродне поремећаје.
Zakljucak
Гојазност је растућа епидемија у западном свету и појављује се као најослабљивија болест модерног времена, као и водећи узрок смрти која се може спречити. Баријатријска хирургија, или операција губитка тежине, укључује низ процедура које се изводе на људима који су гојазни. Баријатријска хирургија је намењена особама са БМИ ≥ 40 кг/м(2) или ≥ 35 кг/м(2) са пратећим болестима
Неколико недавних студија извештава о смањењу смртности и озбиљности здравствених стања након баријатријске операције. Дугорочне студије показују да процедуре доводе до значајног дуготрајног губитка тежине, опоравка од дијабетеса, побољшања кардиоваскуларних фактора ризика и смањења морталитета за 23% са 40%. Сада, међутим, после много година успешних баријатријских операција, клиничари примећују и извештавају о новом феномену: да неки пацијенти замењују компулзивно преједање новим поремећајима компулзивности и зависности.
Преједање и гојазност могу деловати као заштитни фактори који смањују награду за лекове, као и понашање зависности, вероватно због уобичајених неурохемијских сличности. У животињским моделима зависности одвикавање од шећера изазива неравнотежу и у ацетилхолину и у допамину, слично као код одвикавања од опијата. Многа неуроимагинг људска истраживања подржала су концепт повезивања жудње за храном са понашањем за дрогом.
Претходно је наша лабораторија сковала термин РДС и известила да је предиктивна вредност будућег понашања РДС код субјеката који носе алел ДРД2 Так А1 била 74%. Док полигени играју улогу у РДС-у, такође смо закључили да поремећаји у функцији допамина могу предиспонирати одређене појединце на зависничко понашање и гојазност. Сада је познато да је породична историја алкохолизма значајан фактор ризика за гојазност. Стога претпостављамо да је РДС основни узрок преношења зависности од хране за друге зависности и потенцијално објашњава овај нови феномен уобичајен након баријатријске хирургије.
priznanja
Писање овог рада је делимично подржано од стране НИААА грантова Р01 АА 07112 и К05 АА 00219), и од стране Службе за медицинска истраживања ВА за МО-Б.
Аутори су захвални на коментарима и изменама Маргарет Мадиган. Аутори су захвални за графикон који је дала Маргарет Мадиган. Ценимо помоћ у форматирању и подношењу Ума Дамле. Дужни смо развоју извештаја о случају који је доставила Сиобхан Морсе из Г & Г Холистицовог центра за лечење зависности, Северни Мајами Бич, Флорида. Овај рукопис је у почетку инспирисао др Рогер Ваите.
Фусноте
Ово је чланак отвореног приступа који се дистрибуира под условима лиценце Цреативе Цоммонс Аттрибутион, која дозвољава неограничено коришћење, дистрибуцију и репродукцију на било ком медију, под условом да се изворни аутор и извор признају.
Сукоб интереса
Др Кенет Блум поседује патенте везане за КБ220З и обезбедио је ЛифеГен, Инц, Сан Дијего, Калифорнија, ексклузивна права широм света. Кеннетх Блум поседује акције у ЛифеГен, Инц. Јохн Гиордано је партнер Лифеген, Инц. Ниједан други аутор не тврди да постоји сукоб интереса.
;