Норепинефрин у медијалном пред-фронталном кортексу подржава реакције на шкриљце на нови укусну храну у храни - само ограничени мишеви (КСНУМКС)

. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС.

Објављено на мрежи КСНУМКС Јан КСНУМКС. дои:  КСНУМКС / фнбех.КСНУМКС

ПМЦИД: ПМЦКСНУМКС

Апстрактан

Претходни налази из ове лабораторије показују: (КСНУМКС) да различите класе лијекова који изазивају овисност захтијевају интактну трансмисију норепинефрина (НЕ) у медијалном пре фронталном кортексу (мпФЦ) како би се побољшала увјетована преференција мјеста и повећао допамин (ДА) тон у љусци нуцлеус аццумбенс (НАц Схелл); (КСНУМКС) да само мишеви са ограничењем у храни захтевају интактни пренос НЕ у мпФЦ да се развије условљена преференција за контекст повезан са млечном чоколадом; и (КСНУМКС) да мишеви са ограничењем у храни показују значајно веће повећање одлива мпФЦ НЕ, а затим слободно храњени мишеви када су први пут доживјели укусну храну. У овој студији смо тестирали хипотезу да само високи нивои фронталне кортикалне НЕ изазвани природном наградом код мишева са ограниченом храном стимулишу трансмисију месоаццумбенс ДА. У ту сврху истражили смо способност првог искуства са млијечном чоколадом да повећа одљев ДА у експозицији љуске и ц-фос у стриаталној и лимбичној области хране ограничене и по вољи храњене мишеве. Штавише, тестирали смо ефекте селективног исцрпљивања фронталног кортикалног НЕ на оба одговора у било којој групи. Само у храни ограниченој млијечној чоколади изазвано је повећање одлива ДА изван основног нивоа у акумбенс Схелл-у и ц-фос експресија већа од оне коју промовише нови нејестиви предмет у нуцлеус аццумбенс. Штавише, исцрпљивање фронталне кортикалне НЕ селективно је спречавало и повећање излаза ДА и велику експресију ц-фос промовисане млечном чоколадом у НАц Схелл мишева ограничених храном. Ови налази потврђују закључак да у мишевима са ограниченим уносом хране нова укусна храна активира мотивациони круг ангажован од стране зависних лекова и подржава развој норадренергичке фармакологије мотивационих поремећаја.

Кључне речи: овисност, мотивацијска мотивација, одговор на новост, мотивациони кругови, истакнути подражаји, стрес

увод

Предложена је дисфункционална обрада мотивационо истакнутих подражаја као транс-дијагностички фенотип поремећаја понашања (Робинсон и Берридге, ; Капур ет ал. ; Синха и Јастребофф, ; Винтон-Бровн ет ал., ; Нусслоцк и Аллои, ). Стога, откривање неуробиолошких механизама дисфункционалне мотивације представља велики изазов за темељна истраживања.

Иако допаминска (ДА) трансмисија у Нуцлеус Аццумбенс Схелл (НАц Схелл) игра највећу улогу у мотивацији (Ди Цхиара и Бассарео, ; Цабиб и Пуглиси-Аллегра, ; Берридге и Крингелбацх, ), озбиљно оштећење трансмисије НАц ДА не спречава увек развој или изражавање мотивисаних одговора (Надер ет ал., ). Штавише, фармаколошка блокада ДА рецептора у НАц Схелл нарушава експресију апетитивних / избегавајућих одговора на природне подстицаје промовисане локалним антагонизмом рецептора глутамата, али не и оних које се промовишу стимулацијом ГАБАергичног преноса (Фауре ет ал., ; Рицхард ет ал. ). Коначно, ДА и опиоиди су независно укључени у мотивацију хране у зависности од стања организма (Бецхара и ван дер Коои, ; Балдо и др., ; Поља и Марголис, ). Ови налази подупиру укључивање различитих можданих кругова у мотивацију и предлажу хипотезу да дисфункционална мотивација може бити повезана са ангажовањем специфичног можданог круга.

Ангажовање НАц-а у мотивационим процесима контролише се медијалним пре фронталним кортексом (мпФЦ; Рицхард и Берридге, ; Фиоре ет ал. ; Пујара и други, ; Куироз ет ал. и фронтална кортикална норепинефрина (НЕ) и ДА трансмисија модулирају ДА ослобађање у НАц Схелл на супротне начине. Према томе, повећана трансмисија ДА у мпФЦ ограничењима мезоаццумбенс ДА ослобађања изазвана стресом и новим укусним намирницама (Деутцх ет ал., ; Дохерти и Граттон, ; Пасцуцци ет ал., ; Бимписидис ет ал. ), док је повећана трансмисија НЕ одговорна за повећање ДА у НАц љусци промовисане различитим класама лекова који изазивају зависност и изазовом акутног стреса (Даррацк ет ал., ; Вентура ет ал. , , ; Ницниоцаилл и Граттон, ; Пасцуцци ет ал., ). Опажање да мпФЦ НЕ-зависна активација месоаццумбенс ДА карактерише одговор мозга на два позната патогена, тј. Стрес и зависне дроге, сугерише да ангажовање овог круга може повећати ризик од дисфункционалне мотивације. У складу са овим гледиштем, селективно исцрпљивање мпФЦ НЕ спречава и повећање одлива ДА у НАц и развој условљене преференције места изазване лековима који изазивају зависност (Вентура ет ал., , , ).

Побољшано ослобађање мезоакцумбенса ДА промовисано или изазовом акутног стреса (Ницниоцаилл и Граттон, или администрацију амфетамина (Даррацк ет ал., ) се селективно спречава блокадом алфаКСНУМКС адренергичких рецептора ниског афинитета који се активирају високим концентрацијама НЕ фронталних кортекса (Рамос и Арнстен, ). Ови налази подупиру став да и лекови који изазивају зависност и стрес активирају ослобађање мезоакумбана ДА промовишући велико повећање НЕ у мпФЦ. Недавни докази указују да мишеви са ограниченом храном реагују на прво искуство укусне хране (млечне чоколаде) са значајно већим порастом мпФЦ НЕ по вољи храњене мишеве. Штавише, иако и храна ограничена и слободно храњени мишеви развијају условну предност за контекст упарен са млечном чоколадом, само у формерима овај одговор захтева интактну фронталну кортикалну НЕ трансмисију (Вентура ет ал., ). Ови налази указују на хипотезу да у мишевима са ограниченом храном искуство нове укусне хране укључује мотивационе кругове који се обично примећују код животиња изазваних лековима који изазивају зависност. Да би се тестирала ова хипотеза, испитивани су следећи експерименти: (КСНУМКС) да ли млечна чоколада изазива ослобађање ДА зависна од мпФЦ НЕ у НАц Схелл мишева са ограниченом храном; и (КСНУМКС) да ли прво искуство млечне чоколаде промовише различит образац експресије ц-фос у лимбичким и стријаталним регионима мозга по вољи мишеви са храном и храном.

Материјал и метод

Животиње и становање

Мужјаци мишева инбред ЦКСНУМКСБЛ / КСНУМКСЈИцо сој (Цхарлес Ривер, Цомо, Италија), КСНУМКС – КСНУМКС седмица старих у време експеримената, смештени су као што је претходно описано и одржавано у КСНУМКС х / КСНУМКС х светлосном / мрачном циклусу (светло на између КСНУМКС ам и КСНУМКС пм). Свака експериментална група се састојала од КСНУМКС-КСНУМКС животиња. Све животиње су третиране у складу са принципима израженим у Хелсиншкој декларацији. Сви експерименти су спроведени у складу са италијанским националним правом (ДЛ КСНУМКС / КСНУМКС и ДЛ КСНУМКС / КСНУМКС) о употреби животиња за истраживања заснована на Директивама Савета Европских заједница (КСНУМКС / КСНУМКС / ЕЕЦ и КСНУМКС / КСНУМКС / УЕ), и одобрен од стране етичког комитета италијанског Министарства здравља (лиценца / одобрење ИД: КСНУМКС / КСНУМКС-Б и КСНУМКС / КСНУМКС-ПР).

Мишеви су индивидуално смештени и распоређени на различите режиме храњења, односно на пријем хране по вољи (ФФ) или подвргнут режиму рестрикције хране (ФР). ФР мишеви су примали храну једном дневно (КСНУМКС пм) у количини подешеној тако да индукује губитак КСНУМКС% оригиналне телесне тежине. У ФФ стању, храна је давана једном дневно (КСНУМКС пм) у количини прилагођеној да превазиђе дневну потрошњу (КСНУМКС г; Вентура и Пуглиси-Аллегра, ; Вентура ет ал. ). Режим диференцијалне исхране почео је КСНУМКС дана пре експеримента.

Лекови

Золетил КСНУМКС, Вирбац, Милано, Италија (тилетамин ХЦл КСНУМКС мг / мл + золазепам ХЦл КСНУМКС мг / мл) и Ромпун КСНУМКС, Баиер СпА Милано, Италија (ксилазин КСНУМКС мг / мл), купљени комерцијално, кориштени су као анестетици, КСНУМКС- хидроксидопамин (КСНУМКС-ОХДА) и ГБР КСНУМКС (ГБР), набављени су од Сигма (Сигма Алдрицх, Милано, Италија). Золетил (КСНУМКС мг / кг), Ромпун (КСНУМКС мг / кг) и ГБР (КСНУМКС мг / кг) растворени су у физиолошком раствору (КСНУМКС% НаЦл) и убризгани интраперитонеално (ип) у запремини КСНУМКС мл / кг. КСНУМКС-ОХДА је растворен у сланом раствору који садржи На-метабисулфит (КСНУМКС М).

Подстицаји

Комад млијечне чоколаде (КСНУМКС г, Милка ©: Фат = КСНУМКС%; угљикохидрати КСНУМКС%; протеини КСНУМКС%) је кориштен као укусна храна у свим експериментима (МЦ). Комад Лего © исте величине је коришћен за контролу новости стимулуса у фос експериментима и условљеној преференцији места (ЦПП; ОБЈ). ФФ мишеви конзумирани КСНУМКС ± КСНУМКС г МЦ и ФР мишева КСНУМКС ± КСНУМКС (p <0.01, t-тест) у КСНУМКС мин изложености, без обзира на експерименталне услове.

НЕ Исцрпљивање у мпФЦ

Животиње су анестезиране са Золетил и Ромпун, затим монтиране у стереотаксичном оквиру (Давид Копф Инструментс, Тујунга, ЦА, УСА) опремљен адаптером за миша. Мишеви су ињектирани ГБР (КСНУМКС мг / кг, ип) КСНУМКС мин пре микро-ињекције КСНУМКС-ОХДА да би се заштитили допаминергични неурони. Билатерална ињекција КСНУМКС-ОХДА (КСНУМКС μг / КСНУМКС мл / КСНУМКС мин за сваку страну) направљена је у мпФЦ (координате: + КСНУМКС АП; ± КСНУМКС Л; - КСНУМКС В у односу на брегму (Франклин и Пакинос, ), преко каниле од нерђајућег челика (спољни пречник КСНУМКС мм, УНИМЕД, Швајцарска), спојеног на шприцу КСНУМКС μл од полиетиленске цеви и погоњен пумпом ЦМА / КСНУМКС (група НЕ осиромашена). Канила је остављена на месту још додатних КСНУМКС мин након завршетка инфузије. Схам животиње су подвргнуте истом третману, али су примиле интрацеребрални носач. Треба приметити да у претходним експериментима нисмо приметили значајну разлику између лажно третираних и наивних животиња у базалном или фармаколошком / природном стимулансу префронталног излаза НЕ или ДА или у ЦПП тесту (ЦПА) (Вентура ет ал., , ; Пасцуцци ет ал., ), чиме се искључује дејство ГБР на уочене ефекте у садашњим експериментима.

У свим експериментима животиње су коришћене КСНУМКС дана након операције.

Нивои НЕ и ДА ткива у мпФЦ су процењивани, као што је претходно описано (Вентура ет ал., , , ), да би се проценио степен исцрпљености. У експериментима са микродијализом, мишеви су убијени декапитацијом да би се сакупили узорци ткива из мпФЦ-а када се нивои ДА у НАц Схелл-у врате на базну линију (КСНУМКС мин након првог узорковања). У случају ц-фос експеримената, фронтални пол је изрезан непосредно пре урањања у мозак у формалину (видети одељак „Анализа имунолошких боја и слика“). Коначно, две групе (осиромашени лишени и НЕ-исцрпљени) необрађених мишева су жртвовани КСНУМКС данима након операције да би се проценили нивои ткива НЕ и ДА у мпФЦ и НАц Схелл. Последња група мишева је додата да би се искључило субкортикално преливање неуротоксина.

Мицродиалисис

Анестезија и хируршки сет су исти као што је описано за исцрпљивање НЕ. Мишеви су имплантирани унилатерално са водећом канилом (нерђајући челик, осовина ОД КСНУМКС мм, Металант АБ, Стокхолм, Шведска) у НАц Схелл (Вентура ет ал., , , ). Водилица каниле КСНУМКС мм је фиксирана епоксидним лепком; Зубни цемент је додат за већу стабилност. Координате из брегме (мерено према Франклину и Пакиносу, су: + КСНУМКС антеропостериор и КСНУМКС латерал. Сонда (дужина дијализне мембране КСНУМКС мм, од КСНУМКС мм, МАБ КСНУМКС цупропхане микродијализна проба, Металант АБ) је уведена КСНУМКС х пре експеримената микродијализе. Животиње су лагано анестезиране да би се олакшало ручно уметање сонде за микродијализу у водећу канилу и затим враћене у њихове кавезе. Излазна и улазна сонда је заштићена локално примењеним парафилмом. Тестиране су мембране ин витро опоравак ДА (релативни опоравак (%): КСНУМКС ± КСНУМКС%) на дан пре употребе, да би се потврдио опоравак.

Сонда за микродијализу је спојена на пумпу ЦМА / КСНУМКС (Царнегие Медицине Стоцкхолм, Шведска) кроз ПЕ-КСНУМКС цијев и двоканални обртни вентил са ниским окретним моментом (модел КСНУМКС / Д / КСНУМКСКМ, Инстецх Лабораториес, Инц., Плимоутх Меетинг, ПА, УСА) како би се омогућило слободно кретање. Вештачки ЦСФ (КСНУМКС мМ НаЦл, КСНУМКС мМ МгЦл, КСНУМКС мМ ЦаЦл)2 и КСНУМКС мМ КЦл) пумпа се преко сонде за дијализу при константној брзини протока КСНУМКС μл / мин. Експерименти су изведени КСНУМКС – КСНУМКС х након постављања сонде. Свака животиња је постављена у кружни кавез опремљен опремом за микродијализу (Инстецх Лабораториес, Инц.) и са постељицом за кућни кавез на поду. Перфузија дијализе је почела КСНУМКС х касније, када су мишеви остављени нетакнути око КСНУМКС х пре него што су узети узорци основне линије. Средња концентрација три узорка прикупљена непосредно пре испитивања (мање од варијације КСНУМКС%) узета је као базална концентрација.

Одмах након сакупљања три основна узорка, у кавез је уведен комад чоколаде (МЦ). Дијализат је сакупљен два пута током КСНУМКС мин теста да би се задржало искуство унутар временског ограничења ЦПП тренинга. Приказани су само подаци од мишева са правилно постављеном канилом. Послови су процењивани бојањем по метилен плавом. Двадесет микролитара узорака дијализата је анализирано помоћу течне хроматографије високе перформансе (ХПЛЦ). Преостала КСНУМКС μл је задржана за могуће накнадне анализе. Концентрације (пг / КСНУМКС μл) нису кориговане за опоравак сонде. ХПЛЦ систем се састојао од система Аллианце (Ватерс Цорпоратион, Милфорд, МА, УСА) и кулометријског детектора (ЕСА Модел КСНУМКСА Цоулоцхем ИИ) са ћелијом за кондиционирање (М КСНУМКС) и аналитичком ћелијом (М КСНУМКС). Кондиционирајућа ћелија је постављена на КСНУМКС мВ, електрода КСНУМКС на КСНУМКС мВ и електрода КСНУМКС на -КСНУМКС мВ. Коришћена је Нова-Пацк ЦКСНУМКС колона (КСНУМКС × КСНУМКС мм, Воде) која је одржавана на КСНУМКС ° Ц. Брзина протока је била КСНУМКС мл / мин. Мобилна фаза је била како је претходно описано (Вентура ет ал., , ). Граница детекције је била КСНУМКС пг.

Анализе имунолошке боје и слике

ФФ и ФР мишеви, било Схам или НЕ-исцрпљени, појединачно су били изложени празном кавезу, сличном кућном кавезу, али без хране или воде, КСНУМКС х дневно током четири узастопна дана како би се смањила ц-фос активација промовисана новим окружењем. КСНУМКСтх дан нови стимулус (МЦ или ОБЈ, види одељак "Стимули" за детаље) је стављен у тест кавез пре миша. Мишевима је остављен стимуланс за КСНУМКС мин, да би се ускладило трајање тренинга у ЦПП и сакупљању дијализата, затим су уклоњени и остављени у својим кавезима у кући током следећих КСНУМКС мин пре убијања декапитацијом. Ова процедура је усвојена због претходних и прелиминарних података који указују да су код мишева КСНУМКС мин потребни за индуковану акумулацију ц-фос протеина (Цонверси ет ал., ; Цолелли ет ал. , ).

Након уклањања фронталног пола, који ће се користити за процену исцрпљености НЕ, мозгови су уроњени у охлађени КСНУМКС% неутрални пуферирани формалин и чувани преко ноћи и затим криопротектовани у КСНУМКС% раствору сахарозе на КСНУМКС ° Ц за КСНУМКС х (Цонверси ет ал., ; Паолоне ет ал. ; Цолелли ет ал. , ). Смрзнуте короналне секције (дебљина КСНУМКС μм) исечене су кроз цео мозак клизним микротомом и затим имунолошки обележене имунопероксидазним поступком као што је претходно описано (Цонверси ет ал., ; Цолелли ет ал. , ). Као примарно антитело коришћен је зечји анти-ц-фос (КСНУМКС / КСНУМКС; Онцогене Сциенцес), а секундарна имунодетекција је изведена са биотинилованим антителом (КСНУМКС: КСНУМКС козји анти-зец, Вецтор Лабораториес Инц., Бурлингаме, ЦА, УСА). Обележавање пероксидазом је добијено стандардном процедуром авидин-биотин (Вецтастаин АБЦ елите кит, Вецтор Лабораториес, разблажени КСНУМКС: КСНУМКС) и хромогена реакција је развијена инкубацијом секција са металом побољшаним ДАБ (Вецтор Лабораториес). Имунохистокемијске анализе узорака ткива добијених од ФФ и ФР мишева изведене су у различитим серијама.

Секције су анализиране помоћу Никон Ецлипсе КСНУМКСи микроскопа опремљеног Никон ДС-КСНУМКСМ ЦЦД камером као што је претходно описано (Цонверси ет ал., ; Цолелли ет ал. , ). Узорци су подвргнути квантитативној анализи слике користећи софтвер за анализу слике у јавном домену ИМАГЕЈ КСНУМКС г за Линук (Абрамофф ет ал., ). Густина имунореактивних језгара је мјерена и изражена као број нуклеуса / КСНУМКС мм2.

Плаце Цондитионинг

Бихевиорални експерименти су изведени употребом уређаја за кондиционирање места (Цабиб ет ал., ; Вентура ет ал. , ). Уређај се састојао од две сиве плексигласне коморе (КСНУМКС × КСНУМКС × КСНУМКС цм) и централне алеје (КСНУМКС × КСНУМКС × КСНУМКС цм). Два клизна врата (КСНУМКС × КСНУМКС цм) повезала су уличицу с коморама. У свакој комори два трокутаста паралелепипеда (КСНУМКС × КСНУМКС × КСНУМКС цм) од црног плексигласа и распоређена у различите обрасце (увек покривајући површину коморе) коришћена су као условљени стимулуси. Поступак обуке за условљавање места је претходно описан (Цабиб ет ал., ; Вентура ет ал. , ). Укратко, на дан КСНУМКС (претест), мишеви су били слободни да истраже цео апарат за КСНУМКС мин. Током наредних КСНУМКС дана (фаза кондиционирања) мишеви су били ограничени дневно за КСНУМКС мин наизменично у једној од две коморе. За половину животиња (из ФР и ФФ група) један узорак је константно упарен са МЦ (КСНУМКС г), а други са стандардном храном (стандардна дијета миша КСНУМКС г); за другу половину један узорак је доследно упарен са МЦ (КСНУМКС г), а други са ОБЈ.

Статистика

Четири групе мишева су коришћене за експеримент микродијализе: ФФ схам, n = КСНУМКС; ФФ је потрошен, n = КСНУМКС; ФР схам, n = КСНУМКС; ФР исцрпљен, n = КСНУМКС. Подаци (ДА излаз: пг / КСНУМКС μл) су анализирани двосмјерним АНОВА-има са фактором (минутним блоковима након излагања МЦ-у) и независним фактором: третманом (КСНУМКС-ОХДА исцрпљивање или Схам деплетион). Једноставан ефекат поновљене мере (временски зависне варијације нивоа ДА) такође је процењен у оквиру сваке групе.

Шест група мишева је коришћено за фос експерименте (n = КСНУМКС сваки). Подаци (густина ц-фос имунолошки обојене језгре) су анализирани двосмјерним АНОВА-има са двије независне варијабле: нови стимулус (МЦ или ОБЈ) и третман (КСНУМКС-ОХДА исцрпљивање или шемно осиромашење). Пост хоц анализе (Тукеи-ова корекција) извршене су кад год је откривена значајна интеракција између фактора.

Четири групе мишева су коришћене за ЦПП експерименте: КСНУМКС група ФФ и КСНУМКС група ФР мишева (n = КСНУМКС сваки) је обучен да разликује одељење упарено са МЦ и једним упареним са стандардном храном за храну и другом групом ФФ (n = КСНУМКС) и ФР (n = КСНУМКС) мишеви су обучени да разликују компартмент упарен са МЦ и једним упареним са нејестивим предметом. Подаци о понашању (секунде проведени у одјељку) анализирани су двосмјерним АНОВА-има с унутарњим фактором (одјељак) и неовисним фактором (стање храњења: ФФ, ФР). Једноставан унутар-групни ефекат компартмента је процењен унутар сваке групе када је откривена значајна интеракција између фактора.

Резултати

Ефекти инфузије КСНУМКС-ОХДА у мпФЦ на садржај ткивних катехоламина

Нивои ткива ДА и НЕ у Схам и НЕ-исцрпљених мишева из различитих експеримената су приказани у Табели ТаблеКСНУМКС. У свим случајевима, локална инфузија КСНУМКС-ОХДА под ГБР заштитом значајно је смањила НЕ али није утицала на ДА нивое мпФЦ. Нивои НЕ и ДА у НАц Схелл-у су такође процењивани у одвојеним групама мишева (без руковања) да би се тестирала дифузија неуротоксина у овој области мозга. Резултати не указују на ефекте мпФЦ НЕ осиромашења на ДА или НЕ у НАц Схелл-у.

Табела КСНУМКС  

Нивои норепинефрина (НЕ) и допамина (ДА) код мишева третираних са Схам и КСНУМКСОХДА.

Експеримент КСНУМКС: ДА одлив у НАц љусци мишева први пут изложен МЦ-у

Ефекти КСНУМКС мин искуства са МЦ на ДА одлив у НАц Схелл су приказани на слици ФигуреКСНУМКС. Статистичка анализа података прикупљених у ФФ мишева није открила никакав главни ефекат или значајну интеракцију између фактора; штавише, ни излагање МЦ-у нити осиромашењу мпФЦ НЕ утицало је на одлив ДА у НАц Схелл-у (Слика (ФигуреКСНУМКС, лево). Уместо тога, откривена је значајна интеракција између фактора за податке прикупљене у ФР мишевима (F(2,20) = КСНУМКС; p <0.001), због прогресивног повећања одлива ДА у поређењу са основном линијом (0) код лажно оперисаних животиња које је укинуто исцрпљивањем мпФЦ НЕ (слика (ФигуреКСНУМКС, јел тако).

Слика КСНУМКС  

Ефекти селективног медијалног исцрпљења норепинефрина (НЕ) пре фронталног кортекса (НЕ) на допаминском (ДА) изливу (средња пг / КСНУМКС μл ± СЕМ) у љусци нуцлеус аццумбенс (НАц Схелл) слободног храњења (ФФ) и хране ограничене ( ФР) мишеви. *Значајно ...

Експеримент КСНУМКС: Ц-фос имуностинирање у мишевима који су први пут изложени МЦ-у или нејестивом објекту

Ефекти експозиције КСНУМКС мин на МЦ или ОБЈ на ​​ц-фос експресију приказани су на слици ФигуреКСНУМКС. Репрезентативне слике експресије НАц ц-фос у различитим експерименталним групама приказане су на слици ФигуреКСНУМКС. Треба нагласити да су, због великог броја узорака ткива коришћених у овим експериментима, узорци сакупљени у ФФ и ФР мишевима обрађени у различитим шаржама, тако да директно поређење резултата добијених у ове две групе није смислено.

Слика КСНУМКС  

Ц-фос експресија (средња густина ± СЕМ) индукована првим истраживањем малог комада пластике (ОБЈ) или комада млечне чоколаде (МЦ) у различитим експерименталним условима. #Главни ефекат новог стимулуса (ОБЈ вс. МЦ; види текст за детаље). ...
Слика КСНУМКС  

Репрезентативне слике имунолошки обојених узорака из НАц језгра и љуске слободно храњених (ФФ, топ) и хране ограничених (ФР, дно) мишева. () Мишеви са осиромашеним мишевима који су изложени МЦ, (Б) мишеви са осиромашеним мишевима изложеним ОБЈ, (Ц) НЕ-исцрпљен изложен МЦ-у, (Д) НЕ-исцрпљен ...

Статистичке анализе извршене на подацима прикупљеним у ФФ мишева откриле су значајан главни ефекат фактора стимуланса (МЦ вс. ОБЈ) у централној амигдали (ЦеА; F(1,28) = КСНУМКС; p <0.05), због веће експресије ц-фос код мишева изложених МЦ без обзира на третман (слика (ФигуреКСНУМКСу доњем левом углу и у Дорсомедијалном Стриатуму (ДМС; F(1,28) = КСНУМКС; p <0.001) због веће експресије ц-фос код мишева изложених ОБЈ без обзира на третман (слика (ФигуреКСНУМКС, горе лево). Статичка анализа података сакупљених у ФФ мишева није показала никакав ефекат осиромашења НЕ, нити значајну интеракцију између фактора стимулације и третмана, што указује да је исцрпљивање мпФЦ НЕ било потпуно неефикасно у ФФ мишева.

Што се тиче података прикупљених у ФР мишева (Слика (ФигуреКСНУМКС, десно) статистичке анализе су откриле значајне интеракције између стимуланса фактора (ОБЈ и МЦ) и третмана (Схам вс. НЕ-деплетед) у ДМС (F(1,24) = КСНУМКС; p <0.005), НАц Цоре (F(1,24) = КСНУМКС; p <0.005) и НАц Схелл (F(1,24) = КСНУМКС; p <0.001). У лажно оперисаних мишева МЦ је промовисао већи пораст имуно-обојених језгара ц-фос од ОБЈ у НАц Цоре и Схелл (слика (ФигуреКСНУМКС, јел тако). Овај ефекат није примећен код животиња са осиромашеним НЕ због смањења експресије ц-фос-а индуковане МЦ-ом у НАц Схелл-у и повећањем експресије ц-фос-а изазваног ОБЈ у НАц Цоре. У ДМС-у код лажно оперисаних ФР мишева ОБЈ није био у стању да промовише експресију ц-фос више од оне коју је промовисао МЦ (ФигуреКСНУМКС, Горе десно). Осиромашење фронталног кортикалног НЕ значајно је повећало експресију ц-фос промовисану са ОБЈ у ДМС-у, тако да је опоравак узорка ц-фос активације примећен код ФФ мишева.

Статистичке анализе мишева у ЦеА ФР откриле су само главни ефекат фактора стимуланса (МЦ вс. ОБЈ; F(1,24) = КСНУМКС; p <0.0001) због веће експресије ц-фос код мишева изложених МЦ без обзира на третман (слика (ФигуреКСНУМКС, доле десно).

Експеримент КСНУМКС: Условљена преференца за контекст упареног МЦ-ом

На слици ФигуреКСНУМКС приказани су подаци из ЦПП експеримената. Или ФР или ФФ мишеви су показали значајну предност у односу на МЦ, када је други упарен са уобичајеном храном (главни ефекат упаривања без обзира на услов храњења). F(1,13) = КСНУМКС; p <0.005; Фигура ФигуреКСНУМКСА) .КСНУМКСА). Уместо тога, када је други одељак био упарен са ОБЈ (Слика (ФигуреКСНУМКСБ), КСНУМКСБ), само ФР мишеви су показали значајну предност у односу на МЦ-упарени (значајна интеракција између упаривања и услова храњења: F(1,13) = КСНУМКС; p <0.05).

Слика КСНУМКС  

Ефекти ограниченог храњења (ФР) на условљену предност (секунде проведене у одељку ± СЕМ) за контекст упарен са млечном чоколадом (МЦ) у различитим експерименталним условима. () Предност за МЦ-упарени одјељак у односу на одјељак ...

Дискусија

Главни налази ове студије су: (КСНУМКС) само лажно третирани ФР мишеви су показали повећани ДА излаз у НАц Схелл током првог искуства са МЦ; (КСНУМКС) само лажно третирани ФР мишеви су показали МЦ-индуковану ц-фос експресију у НАц Схелл већој од оне која је изазвана новим нејестивим предметом; (КСНУМКС) у ДМС ФФ мишева и мПФЦ НЕ-исцрпљеним ФР мишевима нови нејестиви предмет промовисао је ц-фос експресију већу од оне коју је промовисала укусна храна; и (КСНУМКС) иако су и ФФ и ФР мишеви развили условну предност за МЦ-упарени контекст када је други био повезан са уобичајеном храном, само ФР мишеви су развили склоност ка компартменту упареном са укусном храном, када је други био повезан са новом ствари.

Ограничена храна, али не по вољи Фед мишеви показују појачани одљев ДА у НАц љусци када су први пут искусили млечну чоколаду и овај одговор је спречен исцрпљивањем фронталне кортикалне НЕ

Први скуп експеримената показао је да почетно искуство са МЦ-ом поспешује повећање излаза ДА у НАц Схелл ФР, али не и ФФ мишеве. Вреди истаћи неслагање између садашњих и претходних резултата добијених код пацова (Бассарео и Ди Цхиара, ), које се лако могу објаснити разликама у врстама као и разликама у врсти коришћене млечне чоколаде (бела чоколада у претходној студији: види Вентура ет ал., за детаље).

Наши подаци такође показују да месоаццумбенс ДА одговор на нову укусну храну ФР мишева захтева интактну фронталну кортикалну норадренергичну трансмисију, јер је она укинута селективним исцрпљивањем фронталног кортикалног НЕ. Исцрпљивање норадренергике није утицало на отицање ДА у НАц мишева ФФ, мада се показало да спречава умерено повећање одлива мпФЦ НЕ изазваног МЦ у овим мишевима (Вентура ет ал., ). Овај налаз даје снажну подршку мишљењу да се одвод ДА у Схел Схелл контролише само великим концентрацијама НЕ у мпФЦ.

Није било утицаја смањења мпФЦ НЕ на количину конзумиране чоколаде, мада су ФР мишеви имали значајно више МЦ него ФФ мишеви (видети одељак "Материјали и методе"), ови подаци су у складу са онима добијеним код мишева изложених укусној храни за много дуже (Вентура ет ал., ) и са општим запажањем да понашање у исхрани не захтева појачану трансмисију месоаццумбенс ДА (Ницола, ; Боекхоудт ет ал. ).

Прво искуство МЦ-а промовише другачији образац ц-фос експресије у Стриатуму по вољи Фед и храна-ограничени мишеви и фронтална кортикална нестанка само утичу на ц-фос експресију изазвану подстицајним стимулусима у храни

Други сет експеримената процењује да ли прво искуство са МЦ-ом укључује различите мождане кругове у зависности од стања храњења организма. У ту сврху смо проценили узорак активације мозга ц-фос изазваних укусном храном, јер све више доказа подржава употребу ове стратегије мапирања мозга код глодара (Кнапска ет ал., ; Аго ет ал. ; Јименез-Санцхез и др., ). Да би се контролисао ефекат подстицаја, познато је да активира експресију ц-фос у мозгу (Јенкинс ет ал., ; Струтхерс ет ал. ; Кнапска ет ал. ; Риналди ет ал. ), користили смо излагање новом нејестивом објекту (ОБЈ).

Добијени резултати пружају снажну подршку тестираној хипотези. Тако је само код ФР мишева НАц ц-фос експресија коју је промовисао МЦ била већа од оне коју је промовисао ОБЈ; штавише у овим мишевима, али не у њима по вољи храњене мишеве, исцрпљивање мпФЦ НЕ селективно је смањило ц-фос експресију изазвану МЦ у НАц Схелл, што указује на потребу за интактним преносом мпФЦ НЕ. Ови налази упоређују резултате добијене са микродијализом и подржавају узрочну везу између њих због јаких доказа за главну улогу стимулације ДА рецептора у стриаталној ц-фос експресији (Бадиани ет ал., ; Баррот и други, ; Царр ет ал. ; Бертран-Гонзалез и др., ; Цолелли ет ал. ; Аго ет ал. ). Насупрот томе, веће повећање експресије ц-фос у ОБЈ- у односу на МЦ-изложене мишеве је забележено у ДМС мишева са осиромашеним схамом. Јака активација изазвана новим нејестивим предметом у ДМС-у кохерентна је са претходним налазима код мишева и пацова (Струтхерс ет ал., ; Риналди ет ал. ) и са главном улогом функционисања ДМС-а за истраживање нових објеката (Дуриеук ет ал., ). Ограничена исхрана смањеном експресијом ц-фос-а индуковане ОБЈ-ом у ДМС-у и осиромашеном мпФЦ-НЕ укинуо је ефекат рестрикције хране, сугерирајући инхибиторну контролу фронталног кортикалног НЕ на индукцију експресије ц-фос у ДМС ФР миша. Штавише, иако је прво искуство са МЦ изазвало већу експресију ц-фос него ОБЈ у НАц језгру ФР мишева, мпФЦ-НЕ деплеција елиминисала је ову разлику повећањем ц-фос експресије у ОБЈ-изложеним мишевима, уместо смањењем ц-фос експресије у МЦ-изложеним мишевима. Заједно, ови налази подупиру хипотезу да код ФР мишева повећана фронтална кортикална НЕ трансмисија повећава ц-фос експресију промовисану истраживањем МЦ у НАц Схелл-у и инхибира експресију ц-фос индуковану истраживањем новог нејестивог објекта у оба ДМС и НАц Цоре.

С друге стране, и ФФ и ФР мишеви су показали већи пораст експресије ц-фос у ЦеА када су били изложени МЦ него када су били изложени ОБЈ, ау обе групе је одговор био још увек евидентан након исцрпљивања мпФЦ НЕ. Овај последњи налаз је у складу са ставом да је индукција ц-фос експресије у ЦеА новим окусима окуса посредована густаторним аферентним информацијама из парабрахијалних језгара понса (Кох ет ал., ; Кнапска ет ал. ). Иако је предложена ЦеА активација новим окусом да посредује у неофобији хране: аверзивни одговор, ово тумачење је изазвано резултатима студија лезија (Реилли и Борновалова, ) и посматрањем да стимулација ЦеА μ-опиоидних рецептора повећава стимулативну истакнутост различитих стимулуса, укључујући укусну храну (Махлер и Берридге, ). Штавише, постоје конзистентни докази о улози ЦеА у Павлововом апетитивном условљавању и, посебно, условљењу (Кнапска ет ал., ; Резаиоф ет ал. ). Стога, активација ЦеА може да допринесе да мПФЦ НЕ-независни МЦ-индуковани ЦПП у ФФ мишевима (Вентура ет ал., ).

Само ФР мишеви развијају условљену склоност за контекст упарен са новом укусном храном када је други повезан са неухватљивим новим објектом

Код ФФ мишева није било разлике у експресији НАц ц-фос коју су изазвали МЦ или ОБЈ. Најконзервативнија интерпретација овог налаза је да су та два подражаја била једнако важна, можда због њихове новости. Заиста, нови објекти су снажан подстицај за глодаре (Реицхел и Бевинс, ). Ово тумачење такође може објаснити зашто и ФФ и ФР мишеви развијају условљену предност за МЦ-упарени контекст када је други повезан са уобичајеном лабораторијском храном, мада је само код ФР мишева ово кондиционирање спречено мпл-ом НЕ (Вентура ет ал., ). Другим речима, мотивациона уочљивост МЦ може зависити од новости у ФФ, али не и код ФР мишева. Да бисмо тестирали ову хипотезу, тренирали смо ФФ и ФР мишеве у апарату који је контрастирао компартмент повезан са новом укусном храном са оним повезаним са новим објектима. Сматрамо да ако новост мотивише условљену преференцију за МЦ упарени контекст код ФФ мишева, не би требало да се види предност када је другачији нови стимуланс повезан са другим делом.

Добијени резултати снажно су подржали ову хипотезу. Заиста, ФФ мишеви нису развили условну преференцију за компартмент који је повезан са МЦ, када је други био повезан са новом предмету, иако, као што је претходно описано (Вентура ет ал., ), показали су условну преференцију за МЦ-упарени део када је други био повезан са добро познатим укусом. Насупрот томе, ФР мишеви су преферирали МЦ-придружени део у оба експериментална окружења подржавајући закључак да подстицајна истакнутост МЦ и МЦ-повезаних стимулуса за ове мишеве није повезана са новином. Овај закључак потврђује улогу ЦеА у ЦПП индукованој МЦ у ФФ, али не и код ФР мишева. Према томе, бихевиорални и ц-фос налази садашњих експеримената конвергирају да указују на то да различити мождани кругови процесирају мотивациону истакнутост нове укусне хране у два услова храњења.

Коначно, запажање да се ОБЈ такмичи са МЦ за условљавање места у ФФ, али не у ФР мишеве указује да је мотивациона истакнутост нове укусне хране већа у потоњој групи. Заиста, претходна студија је објавила да се нови објекти такмиче са ниским, али не и са високим дозама кокаина за условљавање места (Реицхел и Бевинс, ). Штавише, зато што прво искуство МЦ-а доводи до пораста на фронталној кортикалној НЕ већој у ФР, затим у ФФ мишевима (Вентура ет ал., ) ови налази подупиру хипотезу да опсег ослобађања фронталног кортикалног НЕ изазваног стимулативним стимулусом зависи од снаге његове мотивационе истакнутости (Пуглиси-Аллегра и Вентура, ).

Општи закључци и импликације

Налази ове студије подржавају општи закључак да је специфичан мождани круг који укључује НАц Схелл кроз високе нивое НЕ у мпФЦ-у ангажован зависничким лековима, стресом и укусном храном у мишевима са ограниченом храном. Према томе, као што је дискутовано, само блокада алпхаКСНУМКС рецептора, осетљива на високе, али не умерене фронталне кортикалне НЕ концентрације (Рамос и Арнстен, ), спречава стрес (Ницниоцаилл и Граттон, и ослобађање мезоакумбенса ДА изазваног амфетамином (Даррацк ет ал., ). Наизглед, само код ФР мишева, који су карактерисани значајно већим одговором мпФЦ НЕ одговора него ФФ мишеви (Вентура ет ал. ), укусна храна побољшава ослобађање ДА и експресију ц-фос у НАц Схелл-у, а овај ефекат се спречава селективним исцрпљивањем мпФЦ НЕ.

Налаз да у ФР мишевима нова укусна храна укључује мождани круг ангажован дрогама које изазивају зависност и стрес није изненађујући. Заиста, мишеви и пацови који су ограничени на храну показују у зависности од понашања и неуронских фенотипова у лабораторији (Цабиб ет ал., ; Царр, ; Цампус ет ал. ) и људски подаци указују да је суздржана исхрана повезана са губитком контроле, бингеингом и контрапродуктивним повећањем тежине, док је озбиљна дијета фактор ризика за патолошку патњу и злоупотребу супстанци (Царр, ). Стога, резултати ове студије потврђују хипотезу да висока фронтална кортикална концентрација НЕ може бити одговорна за дисфункционалну мотивацију кроз ангажовање специфичног можданог круга.

Предложена је дисфункционална обрада мотивационо истакнутих стимулуса као транс-дијагностички фенотип врло различитих поремећаја (Робинсон и Берридге, ; Синха и Јастребофф, ; Винтон-Бровн ет ал., ; Нусслоцк и Аллои, ), укључујући шизофренију (Капур ет ал., ; Веллиган ет ал., ; Рецклесс ет ал. ). Учешће трансмисије НЕ у психопатологији је одавно познато и подржало је развој фармаколошких третмана усмерених на адренергичке рецепторе (Рамос и Арнстен, ; Бородовитсина ет ал. ; Малетиц ет ал. ). Главна мета ових интервенција је когнитивно функционисање (Арнстен, ), иако постоје и докази да манипулација НЕ може утицати на позитивне симптоме повезане са шизофренијом (Бородовитсина ет ал., ; Малетиц ет ал. ). На ове циљеве, садашњи налази додају дисфункционалну мотивацију подржавајући укључивање велике фронталне кортикалне НЕ трансмисије у овај транс-дијагностички фенотип (Робинсон и Берридге, ; Капур ет ал. ; Синха и Јастребофф, ; Винтон-Бровн ет ал., ; Нусслоцк и Аллои, ).

Аутор прилога

СЦ, ЕЦЛ и СП-А су планирали експерименте и обрађивали податке; СЦ, ЕЦЛ, СП-А и РВ су радили на рукопису; ЕЦЛ и РВ изведени експерименти; СЦ је написао рукопис.

Изјава о сукобу интереса

Аутори изјављују да је истраживање спроведено у одсуству било каквих комерцијалних или финансијских односа који би се могли тумачити као потенцијални сукоб интереса. Рецензент ЛП и уредник уредника су изјавили да имају заједничку припадност.

Фусноте

 

Финансирање. Ово истраживање је финансирано истраживачким пројектима Универзитета Сапиенза у Риму бр. АТЕНЕО АА КСНУМКС.

 

Референце

  • Абрамофф МД, Магелхаес ПЈ, Рам СЈ (КСНУМКС). Обрада слике са ИмагеЈ. Биопхотоницс Инт. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС.
  • Аго И., Хасебе С., Нисхииама С., Ока С., Онака И., Хасхимото Х., ет ал. . (КСНУМКС). Тест женског сусрета: нова метода за процену понашања или мотивације за тражењем награде код мишева. Инт. Ј. Неуропсицхопхармацол. КСНУМКС: пивКСНУМКС. КСНУМКС / ијнп / пивКСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Арнстен АФТ (КСНУМКС). Стрес слаби префронталне мреже: молекуларне увреде у вишу спознају. Нат. Неуросци. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / нн.КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Бадиани А., Оатес ММ, дан ХЕ, Ватсон СЈ, Акил Х., Робинсон ТЕ (КСНУМКС). Понашање изазвано амфетамином, ослобађање допамина и експресија ц-фос мРНК: модулација новом околином. Ј. Неуросци. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Балдо БА, Пратт ВЕ, Вилл МЈ, Ханлон ЕЦ, Баксхи ВП, Цадор М. (КСНУМКС). Принципи мотивације откривени су различитим функцијама неурофармаколошких и неуроанатомских супстрата који се заснивају на хранидбеном понашању. Неуросци. Биобехав. Рев. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.неубиорев.КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Баррот М., Маринелли М., Аброус ДН, Роуге-Понт Ф., Ле Моал М., Пиазза ПВ (КСНУМКС). Допаминергична хипер-реакција љуске нуклеуса аццумбенс је зависна од хормона. ЕУР. Ј. Неуросци. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.КСНУМКС-КСНУМКС.к [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Бассарео В., Ди Цхиара Г. (КСНУМКС). Модулација активације храњења мезолимбичке допаминске трансмисије апетитивним стимулусима и њена повезаност са мотивационим стањем. ЕУР. Ј. Неуросци. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.КСНУМКС-КСНУМКС.к [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Бецхара А., ван дер Коои Д. (КСНУМКС). Један супстрат можданог стабла посредује у мотивационим ефектима и опијата и хране код непризнатих пацова, али не и код осиромашених пацова. Бехав. Неуросци. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / КСНУМКС-КСНУМКСЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Берридге КЦ, Крингелбацх МЛ (КСНУМКС). Системи задовољства у мозгу. Неурон КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.неурон.КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Бертран-Гонзалез Ј., Босцх Ц., Маротеаук М., Матамалес М., Херве Д., Ваљент Е., ет ал. . (КСНУМКС). Супротни обрасци активације сигнализације у стриатним неуронима допамина ДКСНУМКС и ДКСНУМКС рецептора као одговор на кокаин и халоперидол. Ј. Неуросци. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ЈНЕУРОСЦИ.КСНУМКС-КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Бимписидис З., Де Луца МА, Писану А., Ди Цхиара Г. (КСНУМКС). Лезија медијалног префронталног допаминског терминала укида навику реаговања допамина на допуну окумена на окусне стимулансе. ЕУР. Ј. Неуросци. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ејн.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Боекхоудт Л., Роелофс ТЈМ, де Јонг ЈВ, де Лееув АЕ, Луијендијк МЦМ, Волтеринк-Донселаар ИГ, ет ал. . (КСНУМКС). Да ли активирање допаминских неурона средњег мозга потиче или смањује храњење? Инт. Ј. Обес. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ијо.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Бородовитсина О., Фламини М., Цхандлер Д. (КСНУМКС). Норадренергичка модулација когниције у здрављу и болести. Неурал Пласт. КСНУМКС: КСНУМКС. КСНУМКС / КСНУМКС / КСНУМКСПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Цабиб С., Орсини Ц., Ле Моал М., Пиазза ПВ (КСНУМКС). Укидање и преокретање разлика у понашању у одговорима на злоупотребу дрога након кратког искуства. Наука КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / сциенце.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Цабиб С., Пуглиси-Аллегра С. (КСНУМКС). Месоаццумбенс допамин у суочавању са стресом. Неуросци. Биобехав. Рев. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.неубиорев.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Цампус П., Цантерини С., Орсини Ц., Фиоренза МТ, Пуглиси-Аллегра С., Цабиб С. (КСНУМКС). Стресом изазвано смањење дорзалних стриатних ДКСНУМКС допаминских рецептора спречава задржавање новостечене адаптивне стратегије суочавања. Фронт. Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС. КСНУМКС / фпхар.КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Царр КД (КСНУМКС). Недостатак хране, неуроадаптације и патогени потенцијал дијете у неприродној екологији: преједање и злоупотреба дрога. Пхисиол. Бехав. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.пхисбех.КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Царр КД, Тсимберг И., Берман И., Иамамото Н. (КСНУМКС). Докази о повећаном сигнализирању допаминских рецептора у пацовима који су ограничени на храну. Неурознаност КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / сКСНУМКС-КСНУМКС (КСНУМКС) КСНУМКС-КСНУМКСЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Цолелли В., Цампус П., Цонверси Д., Орсини Ц., Цабиб С. (КСНУМКС). Или дорзални хипокампус или дорзолатерални стриатум селективно су укључени у консолидацију принудне непокретности изазване пливањем у зависности од генетичке позадине. Неуробиол. Леарн. Мем. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.нлм.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Цолелли В., Фиоренза МТ, Цонверси Д., Орсини Ц., Цабиб С. (КСНУМКС). Однос специфичан за сој два изоформа рецептора допамина ДКСНУМКС у стриатуму миша: придружени неуронски и бихевиорални фенотипови. Генес Браин Бехав. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.КСНУМКС-КСНУМКСКС.КСНУМКС.к [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Цонверси Д., Бонито-Олива А., Орсини Ц., Цабиб С. (КСНУМКС). Хабитуација на тест кавез утиче на амфетамин-индуковану локомоцију и Фос експресију и повећава ФосБ / БФосБ-имунореактивност код мишева. Неурознаност КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.неуросциенце.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Цонверси Д., Орсини Ц., Цабиб С. (КСНУМКС). Различити обрасци Фос експресије индуковани системским амфетамином у стриаталном комплексу ЦКСНУМКСБЛ / КСНУМКСЈИЦо и ДБА / КСНУМКСЈИЦо инбред сојева мишева. Браин Рес. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.браинрес.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Даррацк Л., Бланц Г., Гловински Ј., Тассин ЈП (КСНУМКС). Значај норадреналин-допаминског повезивања у локомоторним активирајућим ефектима Д-амфетамина. Ј. Неуросци. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Деутцх АИ, Цларк ВА, Ротх РХ (КСНУМКС). Префронтални кортикални недостатак допамина појачава реакцију мезолимбичких допаминских неурона на стрес. Браин Рес. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / КСНУМКС-КСНУМКС (КСНУМКС)ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Ди Цхиара Г., Бассарео В. (КСНУМКС). Систем награђивања и овисност: што допамин ради и што не ради. Цурр. Опин. Пхармацол. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.цопх.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Дохерти МД, Граттон А. (КСНУМКС). Медијална префронтална кортикална ДКСНУМКС рецепторска модулација мезокакумбенс допаминског одговора на стрес: електрокемијска студија у пацовима који се слободно понашају. Браин Рес. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / КСНУМКС-КСНУМКС (КСНУМКС) КСНУМКС-КСНУМКСЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Дуриеук ПФ, Сцхиффманн СН, де Керцхове д'Екаерде А. (КСНУМКС). Диференцијална регулација моторичке контроле и одговора на допаминергичне лијекове помоћу неурона ДКСНУМКСР и ДКСНУМКСР у различитим субрегијама дорзалне стриатума. ЕМБО Ј. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ембој.КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Фауре А., Реинолдс СМ, Рицхард ЈМ, Берридге КЦ (КСНУМКС). Мезолимбички допамин у жељи и ужасу: омогућити да се мотивација генерише локализованим поремећајима глутамата у нуцлеус аццумбенс. Ј. Неуросци. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ЈНЕУРОСЦИ.КСНУМКС-КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Поља ХЛ, Марголис ЕБ (КСНУМКС). Разумијевање опиоидне награде. Трендс Неуросци. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.тинс.КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Фиоре ВГ, Маннелла Ф., Миролли М., Латаглиата ЕЦ, Валзаниа А., Цабиб С., ет ал. . (КСНУМКС). Кортиколимбијски катехоламини у стресу: рачунски модел процене управљивости. Браин Струцт. Фунцт. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / сКСНУМКС-КСНУМКС-КСНУМКС-КСНУМКСПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Франклин КБЈ, Пакинос Г. (КСНУМКС). Мозгов миш у стереотаксичним координатама. Сан Дијего, Калифорнија: Ацадемиц Пресс.
  • Јенкинс ТА, Амин Е., Пеарце ЈМ, Бровн МВ, Агглетон ЈП (КСНУМКС). Нови просторни распоред познатих визуелних подражаја промовише активност у хипокампалној формацији пацова, али не и парахипокампални кортекс: студија ц-фос експресије. Неурознаност КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.неуросциенце.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Јименез-Санцхез Л., Цастане А., Перез-Цабаллеро Л., Грифол-Есцода М., Лопез-Гил Кс., Цампа Л., ет ал. . (КСНУМКС). Активација АМПА рецептора посредује антидепресивно дејство дубоке мождане стимулације инфралимбичког префронталног кортекса. Цереб. Цортек КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / церцор / бхвКСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Капур С., Мизрахи Р., Ли М. (КСНУМКС). Од допамина до истакнутости до психозе - повезивања биологије, фармакологије и феноменологије психозе. Сцхизопхр. Рес. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.сцхрес.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Кнапска Е., Радванска К., Верка Т., Кацзмарек Л. (КСНУМКС). Функционална унутрашња комплексност амигдале: фокусирање на мапирање активности гена након тренинга понашања и злоупотребе дрога. Пхисиол. Рев. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / пхисрев.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Кох МТ, Вилкинс ЕЕ, Бернстеин ИЛ (КСНУМКС). Нови укус подиже ц-фос експресију у централној амигдали и инсуларној кори: импликација за аверзију укуса. Бехав. Неуросци. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / КСНУМКС-КСНУМКСЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Махлер СВ, Берридге КЦ (КСНУМКС). Шта и када „жељети“? Усмјеравање на амигдала потицајну истакнутост на шећер и секс. Психофармакологија КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / сКСНУМКС-КСНУМКС-КСНУМКС-КСНУМКСПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Малетић В., Ерамо А., Гвин К., Оффорд СЈ, Дуффи РА (КСНУМКС). Улога норепинефрина и његових α-адренергичких рецептора у патофизиологији и лечењу великих депресивних поремећаја и шизофреније: систематски преглед. Фронт. Психијатрија КСНУМКС: КСНУМКС. КСНУМКС / фпсит.КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Надер К., Бецхара А., ван дер Коои Д. (КСНУМКС). Неуробиолошка ограничења на мотивацију понашања. Анну. Рев. Псицхол. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / аннурев.псицх.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Ницниоцаилл Б., Граттон А. (КСНУМКС). Медијална префронтална кортикална аКСНУМКС адренорецепторска модулација нуклеуса акумбенс допаминског одговора на стрес код Лонг-Еванс пацова. Психофармакологија КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / сКСНУМКС-КСНУМКС-КСНУМКС-КСНУМКСЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Ницола СМ (КСНУМКС). Преиспитивање жеље и симпатија у проучавању мезолимбичког утицаја на унос хране. Сам. Ј. Пхисиол. Регул. Интегр. Цомп. Пхисиол. КСНУМКС, РКСНУМКС – РКСНУМКС. КСНУМКС / ајпрегу.КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Нусслоцк Р., Аллои ЛБ (КСНУМКС). Обрада награде и симптоми везани за расположење: перспектива РДоЦ и транслационе неурознаности. Ј. Аффецт. Дисорд. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.јад.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Паолоне Г., Цонверси Д., Цаприоли Д., Бианцо ПД, Ненцини П., Цабиб С., ет ал. . (КСНУМКС). Модулативни ефекат контекста околине и историје лека на хероин-индуковану психомоторну активност и експресију фос протеина у мозгу пацова. Неуропсихофармакологија КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / сј.нпп.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Пасцуцци Т., Вентура Р., Латаглиата ЕЦ, Цабиб С., Пуглиси-Аллегра С. (КСНУМКС). Медијални префронтални кортекс одређује реакцију допамина на стрес кроз супротне утицаје норепинефрина и допамина. Цереб. Цортек КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / церцор / бхмКСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Пуглиси-Аллегра С., Вентура Р. (КСНУМКС). Префронтал / аццумбал цатецхоламине систем обрађује високу мотивациону истакнутост. Фронт. Бехав. Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС. КСНУМКС / фнбех.КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Пујара МС, Пхилиппи ЦЛ, Мотзкин ЈЦ, Баскаиа МК, Коенигс М. (КСНУМКС). Вентромедијално префронтално оштећење кортекса повезано је са смањеним волуменом вентралног стриатума и одговором на награду. Ј. Неуросци. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ЈНЕУРОСЦИ.КСНУМКС-КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Куироз Ц., Орру М., Реа В., Циудад-Робертс А., Иепес Г., Бритт ЈП, ет ал. . (КСНУМКС). Локална контрола екстрацелуларних нивоа допамина у медијалном нуклеусу аццумбенс глутаматергичном пројекцијом из инфралимбике. Ј. Неуросци. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ЈНЕУРОСЦИ.КСНУМКС-КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Рамос БП, Арнстен АФ (КСНУМКС). Адренергичка фармакологија и когниција: фокус на префронтални кортекс. Пхармацол. Тхер. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.пхармтхера.КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Рецклесс ГЕ, Андреассен ОА, Сервер А., Øстефјеллс Т., Јенсен Ј. (КСНУМКС). Негативни симптоми у схизофренији повезани су са ненормалном стријато-кортикалном повезаношћу у награђеном задатку доношења одлука. Неуроимаге Цлин. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.ницл.КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Реицхел ЦМ, Бевинс РА (КСНУМКС). Конкуренција између условљених ефеката награђивања кокаина и новитета. Бехав. Неуросци. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / КСНУМКС-КСНУМКСЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Реицхел ЦМ, Бевинс РА (КСНУМКС). Конкуренција између новитета и кокаина увјетована награда је осјетљива на дозу лијека и интервал задржавања. Бехав. Неуросци. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / аКСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Реилли С., Борновалова МА (КСНУМКС). Условљена аверзија укуса и амигдалне лезије код пацова: критички преглед. Неуросци. Биобехав. Рев. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.неубиорев.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Резаиоф А., Голхасани-Кесхтан Ф., Хаери-Рохани А., Зарриндаст МР (КСНУМКС). Морфинско-индукована преференција места: укљученост централних амигдалских НМДА рецептора. Браин Рес. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.браинрес.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Рицхард ЈМ, Берридге КЦ (КСНУМКС). Префронтални кортекс модулира жељу и страх који генерише нуклеус акумбенс поремећај глутамата. Биол. Психијатрија КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.биопсицх.КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Рицхард ЈМ, Плавецки АМ, Берридге КЦ (КСНУМКС). Нуцлеус аццумбенс ГАБАергичка инхибиција ствара интензиван оброк исхране и страх који се опире поврату околине и не треба локални допамин. ЕУР. Ј. Неуросци. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ејн.КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Риналди А., Ромео С., Агустин-Павон Ц., Оливерио А., Меле А. (КСНУМКС). Различити обрасци Фос имунореактивности у стриатуму и хипокампусу изазвани различитим врстама новина код мишева. Неуробиол. Леарн. Мем. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.нлм.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Робинсон ТЕ, Берридге КЦ (КСНУМКС). Подстицајна сензибилизација и овисност. Овисност КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.КСНУМКС-КСНУМКС.к [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Синха Р., Јастребофф АМ (КСНУМКС). Стрес као заједнички фактор ризика за гојазност и зависност. Биол. Психијатрија КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.биопсицх.КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Струтхерс ВМ, ДуПриест А., Руниан Ј. (КСНУМКС). Хабитуација смањује ФОС експресију изазвану новостима у стриатуму и цингуларном кортексу. Екп. Браин Рес. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / сКСНУМКС-КСНУМКС-КСНУМКС-КСНУМКСЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Веллиган ДИ, Керн РС, Голд ЈМ (КСНУМКС). Когнитивна рехабилитација шизофреније и претпостављена улога мотивације и очекивања. Сцхизопхр. Бик. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / сцхбул / сбјКСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Вентура Р., Алцаро А., Пуглиси-Аллегра С. (КСНУМКС). Ослобађање префронталног кортикалног норепинефрина је критично за награђивање, ослобађање и ослобађање допамина у нуклеусу акумбенс. Цереб. Цортек КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / церцор / бхиКСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Вентура Р., Цабиб С., Алцаро А., Орсини Ц., Пуглиси-Аллегра С. (КСНУМКС). Норепинефрин у префронталном кортексу је критичан за награђивање изазвано амфетамином и ослобађање допамина из мезокакумана. Ј. Неуросци. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Вентура Р., Латаглиата ЕЦ, Морроне Ц., Ла Мела И., Пуглиси-Аллегра С. (КСНУМКС). Префронтални норепинефрин одређује атрибуцију "високе" мотивације. ПЛоС Оне КСНУМКС: еКСНУМКС. КСНУМКС / јоурнал.поне.КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Вентура Р., Морроне Ц., Пуглиси-Аллегра С. (КСНУМКС). Систем префронталног / акумалног катехоламина одређује атрибуцију мотивационог утицаја и на стимулансе везане за награду и аверзију. Проц. Натл. Ацад. Сци. УСА КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / пнас.КСНУМКС [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Вентура Р., Пуглиси-Аллегра С. (КСНУМКС). Околина чини ослобађање допамина изазваног амфетамином у нуцлеус аццумбенс потпуно зависно од импулса. Синапсе КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / син.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Винтон-Бровн ТТ, Фусар-Поли П., Унглесс МА, Ховес ОД (КСНУМКС). Допаминергичка основа дисрегулације истакнутости у психози. Трендс Неуросци. КСНУМКС, КСНУМКС – КСНУМКС. КСНУМКС / ј.тинс.КСНУМКС [ЦроссРеф] [Цросс Реф]