Преклапање образаца активације мозга на храну и кокаинске знакове код особа које злостављају кокаин: повезивање са стриаталним ДКСНУМКС / ДКСНУМКС рецепторима (КСНУМКС)

Дардо Томаси, Др.,^*,1 Гене-Јацк Ванг, ДОКТОР МЕДИЦИНЕ,¹ Руилианг Ванг, Др.,² Елисабетх Ц. Цапарелли, Др.,³ Јеан Логан, Др.,⁴ Нора Д. Волков, ДОКТОР МЕДИЦИНЕ^1,3

Кокаин, кроз своју активацију допаминске (ДА) сигнализације, узурпира путеве који обрађују природне награде. Међутим, степен у коме постоји преклапање између мрежа које обрађују природне награде и награде од дроге и да ли ДА сигнализација повезана са злоупотребом кокаина утиче на ове мреже није истражена код људи. Мерили смо реакције активације мозга на храну и сигнале кокаина помоћу фМРИ и Д2/Д3 рецептора у стриатуму са [¹¹Ц] раклоприд и ПЕТ код 20 активних корисника кокаина. У поређењу са неутралним сигналима, сигнали за храну и кокаин све више ангажују мали мозак, орбитофронтални, инфериорни фронтални и премоторни кортекс и инсулу и искључују цунеус и мрежу подразумеваног режима (ДМН). Ови фМРИ сигнали су били пропорционални стријаталним Д2/Д3 рецепторима. Изненађујуће, знаци кокаина и хране су такође деактивирали вентрални стријатум и хипоталамус. У поређењу са сигналима о храни, кокаински сигнали су произвели нижу активацију у инсули и постцентралном гирусу, и мање деактивације у хипоталамусу и ДМН регионима. Активација у кортикалним регионима и малом мозгу повећала се пропорционално валенцу знакова, а активација сигнала хране у соматосензорним и орбитофронталним кортексима такође се повећала пропорционално телесној маси. Дужа изложеност кокаину била је повезана са нижом активацијом оба знака у окципиталном кортексу и малом мозгу, што би могло одражавати смањење Д2/Д3 рецептора повезано са хроничном појавом. Ови налази показују да сигнали кокаина активирају сличне, иако не идентичне, путеве онима које активирају сигнали за храну и да стриатални Д2/Д3 рецептори модулирају ове одговоре, што сугерише да хронична изложеност кокаину може утицати на осетљивост мозга не само на лекове, већ и на сигнале хране.

Теме

Учесници студије били су 20 активних мушкараца који су злоупотребљавали кокаин (46.4 ± 3.3 године; 12.8 ± 1.4 године образовања; индекс телесне масе (БМИ) од 26 ± 4 кг/м²; средња вредност ± СД). Учесници су регрутовани путем огласа на јавним огласним таблама, у локалним новинама и од уста до уста. Сви субјекти су дали писмени информисани пристанак који је одобрио локални институционални одбор за ревизију (Комитет за истраживање људских субјеката Универзитета Стони Брук, ЦОРИХС), и тестирани су на одсуство медицинских, психијатријских или неуролошких болести. Клинички психолог је обавио полуструктурирани дијагностички интервју који је укључивао структуирани клинички интервју за поремећаје оси И ДСМ-ИВ [истраживачка верзија (Прво, ет ал. 1996; Вентура, ет ал. 1998)] и индекс озбиљности зависности (МцЛеллан, ет ал. 1992).

Стандардни лабораторијски тестови (нпр. електрокардиограм, лабораторијски тест крви и преглед лека у урину) су обављени током скрининг посете да би се осигурали критеријуми укључивања/искључивања студије. Мушки субјекти су укључени ако су 1) били у стању да разумеју и дају информисани пристанак; имао 2) ДСМ ИВ дијагнозу за активну зависност од кокаина; 3) најмање 2 године историје злоупотребе кокаина уз употребу најмање 3 грама кокаина недељно; 4) преовлађујућа употреба кокаина пушеним или интравенским путем и 5) нетражење лечења кокаином. Испитаници су искључени ако су имали 6) садашњу или претходну историју неуролошких болести централног порекла или психијатријске болести укључујући злоупотребу или зависност од алкохола или дрога осим кокаина и никотина, 7) висок ниво анксиозности, нападе панике, психозе, осим оне повезане са злоупотребом кокаина; 8) тренутна медицинска болест која може утицати на функцију мозга; 9) тренутна или претходна анамнеза кардиоваскуларних болести укључујући болести срца и висок крвни притисак или ендокринолошка обољења; 10) повреда главе са губитком свести > 30 минута; 11) васкуларне главобоље у анамнези; 12) метални имплантати или друге контраиндикације за МР.

Тринаест испитаника су били пушачи цигарета (17 ± 7 година пушења; 8 ± 7 цигарета дневно). Сви субјекти су имали позитиван токсиколошки преглед урина на кокаин оба дана испитивања, што указује да су користили кокаин током претходна 72 сата.

Парадигме видео записа кокаина и хране

У овој фМРИ студији коришћене су две нове видео парадигме. 6-минутни задатак видео стимулације кокаином (Фиг КСНУМКСА и КСНУМКСБ) састављена је од шест кокаинских, шест неутралних и 6 контролних (црни екран са крстом у центру фиксације) епоха, од којих је свака трајала 20 секунди и која се одвијала псеудо случајним редоследом. Епохе кокаина су садржавале непонављајуће видео сегменте који су приказивали сцене које су симулирале куповину, припрему и пушење кокаина које су раније објављене (Волков, ет ал. 2006; Волков, ет ал. 2010б). Неутралне епохе су представљале рутински административни/технички рад као контролне ставке.

  

Фиг КСНУМКС

A: Задаци за видео стимулацију карактеришу контролу (црни екран са крстом у центру за фиксирање), неутралне и или кокаин или видео епохе о храни (дужине 20 секунди) које приказују сцене које симулирају куповину, припрему и пушење кокаина (кокаина ...

Слично томе, 6-минутни задатак видео стимулације у облику хране састављен је од шест епоха „хране“, шест „неутралних“ (рутински административни/технички рад) и 6 „контролних“ (црни екран са фиксираним крстом), од којих је свака трајала 20 секунди. и дешавају се псеудо случајним редоследом. Епохе хране су садржавале непонављајуће видео сегменте који су недавно објављени (Ванг, ет ал. 2013), који приказују сцене сервирања и конзумирања готових јела (тј. ћуфте, тестенине, омлети, пљескавице, палачинке).

Субјектима је наложено да непрекидно гледају екран и десним палцем притискају дугме за одговор кад год им се допадају карактеристике сцена. Видео фрагменти су снимљени у затвореном простору и сачувани у Аудио Видео Интерлеаве формату од стране професионалног видео особља у Националној лабораторији Броокхавен. Ови видео снимци су представљени субјектима на наочарима компатибилним са МРИ (Ресонанце Тецхнологи Инц., Нортхридге, ЦА) повезаним са персоналним рачунаром. Софтвер за екран је написан на Висуал Басиц и Ц језицима у пакету Висуал Студио (Мицрософт Цорп., Редмонд, ВА) и синхронизован је прецизно са МРИ аквизицијом помоћу импулса окидача.

Валенције хране и кокаина

Што су субјекти више притискали дугме за одговор током епоха хране, кокаина и/или неутралних епоха, то су им се више допадале карактеристике приказане у одговарајућим сценама. Број притисака на дугме је коришћен за израчунавање релативних валенција у скали од 0 до 10. Конкретно, број притисака на дугме током јела (f), неутралан (n) и контролне основне линије (b) епохе у видео запису о храни коришћене су за израчунавање храна = f / (f + n + b) И неутралан = n / (n + f + b) валенце које одговарају видео запису о храни. Слично томе, број притисака на дугме током кокаина (c) епохе су коришћене за израчунавање кокаин = c / (c + n + b) као и неутралан = n / (n + c + b) валенце током видео снимка кокаина. Имајте на уму да су валенције хране и кокаина нормализоване мере које имају негативну корелацију са одговарајућом неутралном валентношћу, и да b (број притиска на дугме током епоха основне линије фиксације) моделира ниво буке и смањује негативну корелацију између ових валенција од савршене негативне корелације.

МРИ прикупљање података

Субјекти су се пријавили дан пре студије у покушају да избегну употребу лекова ноћ пре студије. Они су доведени у стамбени објекат у Националној лабораторији Брукхејвен у 5:00, где су вечерали и преноћили. Следећег јутра, између 8:00 и 8:30, испитаници су имали лагани доручак који се састојао од воде и пецива, роладе или житарица у зависности од њихових жеља. Активација мозга на знакове кокаина, наговештаја о храни и неутралне сигнале процењена је између 9:00 и 10:00 два пута у 2 различита дана истраживања, у размаку од 2 недеље. Редослед презентације видео записа о храни и кокаину био је насумично распоређен по субјектима. МРИ скенер од 4 Тесле целог тела Вариан (Пало Алто, Калифорнија)/Сиеменс (Ерланген, Немачка) са Т2*-пондерисаним секвенцом импулса за једнократну градијент-ехо планарну слику (ЕПИ) (ТЕ/ТР = 20/1600 мс, дебљина пресека 4 мм, размак од 1 мм, 35 ​​круничних резова, величина матрице 64 × 64, 3.125 × 3.125 мм² резолуција у равни, угао окретања од 90°, 226 временских тачака, пропусни опсег 200.00 кХз) са рампом узорковања и покривеношћу целог мозга коришћен је за прикупљање функционалних слика са контрастом који зависи од нивоа кисеоника у крви (БОЛД). Паддинг је коришћен да се минимизира кретање. Кретање субјекта је праћено одмах након сваког фМРИ покретања помоћу алгоритма за детекцију покрета к-спаце (Цапарелли, ет ал. 2003) написан на интерактивном језику података (ИДЛ; ИТТ Висуал Информатион Солутионс, Боулдер, ЦО). Чепови за уши (слабљење нивоа звучног притиска −28 дБ; Аеаро Еар ТаперФит 2; Аеаро Цо., Индианаполис, ИН), слушалице (пригушење нивоа звучног притиска −30 дБ; Цоммандер КСГ МРИ Аудио Систем, Ресонанце Тецхнологи Инц., Нортхридге, ЦА) и коришћен је „тихи“ приступ аквизиције да би се смањио ефекат интерференције буке скенера током фМРИ (Томаси, ет ал. 2005). Анатомске слике су сакупљене коришћењем Т1-пондерисане тродимензионалне модификоване равнотежне импулсне секвенце Фуријеове трансформације (ТЕ/ТР = 7/15 мс, 0.94×0.94×1.00 мм³ просторна резолуција, аксијална оријентација, 256 корака очитавања и 192×96 корака фазног кодирања, 16 минута времена скенирања) и модификована Т2-пондерисана хиперехо секвенца (ТЕ/ТР = 0.042/10 секунди, дужина ехо ланца = 16, 256×256 матрица величина, 30 круничних резова, 0.86×0.86 мм² резолуција у равни, дебљина 5 мм, без размака, време скенирања 2 мин) да би се искључиле грубе морфолошке абнормалности мозга.

Обрада података

Итеративни метод корекције фазе који минимизира артефакте губитка сигнала у ЕПИ коришћен је за реконструкцију слике (Капарели и Томаси 2008). Прве четири временске тачке снимања су одбачене да би се избегли неравнотежни ефекти у фМРИ сигналу. Пакет статистичког параметарског мапирања СПМ8 (Веллцоме Труст Центер фор Неуроимагинг, Лондон, УК) је коришћен за накнадне анализе. Поравнање слике је извршено са 4^th степен Б-сплине функција без пондерисања и без савијања; кретање главе било је мање од транслације од 2 мм и ротације од 2° за сва скенирања. Просторна нормализација на стереотактички простор Неуролошког института у Монтреалу (МНИ) изведена је коришћењем 12-параметарске афине трансформације са средњом регуларизацијом, 16-нелинеарних итерација и величине воксела 3×3×3 мм.³ и стандардни СПМ8 ЕПИ шаблон. Просторно изглађивање је изведено коришћењем Гаусовог језгра од 8 мм пуне ширине-полу-максимума (ФВХМ). фМРИ одговори током парадигми видео стимулације процењени су коришћењем општег линеарног модела (Фристон, ет ал. 1995) и матрицу дизајна са 2 регресора, моделирајући почетак 20 секунди дугих епоха кокаина/хране и 20 секунди дугих неутралних епоха (Слика КСНУМКСБ), савијен са нископропусним (ХРФ) и високопропусним (гранична фреквенција: 1/800 Хз) филтерима. Дакле, 2 контрастне мапе које одражавају % БОЛД-фМРИ промену сигнала у односу на почетну линију (црни екран са фиксационим крстом) узроковане сигналима кокаина/хране и неутралним сигналима су добијене из сваког фМРИ тестирања за сваког субјекта.

Тест-ретест поузданости

Поузданост одговора активације мозга на сигнале процењена је за сваки воксел за снимање коришћењем двосмерне мешовите појединачне мере међукласне корелације (Схроут и Флеисс 1979).

Конкретно, ИЦЦ(3,1) је мапиран у мозгу у смислу средњих квадратних вредности између субјеката (БМС) и резидуала (ЕМС) израчунатих за сваки воксел коришћењем ИПН тест-ретест поузданости матлаб алата (http://www.mathworks.com/matlabcentral/fileexchange/22122-ipn-tools-for-test-retest-reliability-analysis) и фМРИ контрастне мапе које одговарају показатељима кокаина/хране из свих субјеката и сесија (k = 2). Имајте на уму да се ИЦЦ(3, 1) коефицијенти крећу од 0 (без поузданости) до 1 (савршена поузданост).

ПЕТ скенирање

Тридесет минута након МРИ скенирања (отприлике 60 минута након завршетка фМРИ сесије) субјекти су били подвргнути ПЕТ скенирању да би се мапирала доступност ДА Д2/Д3 рецептора у мозгу. Користили смо ХР+ томограф (резолуција 4.5 × 4.5 × 4.5 мм³ пуна ширина пола-максимум, 63 кришке) са [¹¹Ц]рацлоприд, радиотрацер који се везује за ДА Д2/Д3 рецепторе, и методе које су претходно описане (Волков, ет ал. 1993а). Укратко, скенирање емисије је почело одмах након убризгавања 4-8 мЦи (специфична активност 0.5-1.5 Ци/μМ). Добијено је двадесет динамичких скенирања емисије од времена убризгавања до 54 минута. Узорковање артерија је коришћено за квантификацију укупног угљеника-11 и непромењено [¹¹Ц] раклоприд у плазми. Запремина дистрибуције (ДВ), која одговара равнотежном мерењу односа концентрације радиотрацера у ткиву и концентрације у плазми, процењена је за сваки воксел коришћењем технике графичке анализе за реверзибилне системе који не захтевају узорковање крви (Логан Ј. 1990). Ове слике су затим просторно нормализоване на МНИ стереотактички простор помоћу СПМ8 и поново исечене коришћењем изотропних воксела од 2 мм. Прилагођени МНИ шаблон, који је претходно развијен коришћењем ДВ слика од 34 здрава субјекта који су добијени са [¹¹Ц]рацлоприд и иста методологија ПЕТ скенирања (Ванг, ет ал. 2011), коришћен је за ову сврху. ДВ односи, који одговарају потенцијалу везивања који се не може померити (БП_ND) у сваком вокселу, добијени су нормализацијом интензитета ДВ слика на онај у малом мозгу (лева и десна област од интереса). Атлас аутоматизованог анатомског обележавања (ААЛ) (Тзоурио-Мазоиер, ет ал. 2002) је коришћен за лоцирање МНИ координата центара масе за путамен и каудат; средишње координате границе између каудата и путамена су одабране за вентрални стриатум. Тако су изотропне (кубичне) маске запремине 1 мл (125 воксела за снимање) биле усредсређене на путамен [КСИЗ = (± 26, 8, 2) мм], реп [КСИЗ = (± 12, 12, 8) мм] и вентрални стриатум [КСИЗ = (± 20, 10, -12) мм] да би се израчунала просечна доступност Д2/Д3 рецептора за сваког појединца у овим стријаталним регионима (Фиг КСНУМКСА).

  

Фиг КСНУМКС

A: Потенцијал везивања суперпониран на аксијалним МРИ приказима људског мозга који показује доступност ДА Д2/Д3 рецептора у стриатуму. ПЕТ са [11Ц]раклопридом је коришћен за израчунавање запремине дистрибуције у односу на вредности у малом мозгу, које одговарају ...

статистичке анализе

Једносмерна унутар-испитана анализа модела варијансе у СПМ8 са годинама, БМИ и годинама коваријата употребе кокаина (АНЦОВА) је коришћена да се тестира значај заједничких и диференцијалних сигнала активације мозга на неутралне сигнале, сигнале хране и кокаина. Вокелвисе СПМ8 регресионе анализе су додатно коришћене за тестирање линеарне повезаности сигнала активације мозга са доступношћу Д2/Д3 рецептора (БП_ND) у каудату, путамену и вентралном стријатуму, као и са годинама употребе кокаина, валентношћу сигнала и БМИ међу испитаницима. Статистички значај је постављен као П_ФВЕ < 0.05, исправљено за вишеструка поређења са теоријом случајног поља и породичном корекцијом грешке на нивоу кластера. За ову сврху коришћен је праг формирања кластера П < 0.005 и минимална величина кластера од 200 воксела. Конзервативни Бонферони метод за вишеструка поређења додатно је коришћен за контролу броја независних СПМ регресионих анализа. За ову сврху коришћен је строги кориговани праг на нивоу кластера Пц < 0.05 који је истовремено узимао у обзир Бонферонијеве корекције и ФВЕ корекције целог мозга.

Функционалне РОИ-анализе

Групе за активацију и деактивацију мозга су даље процењене анализом региона од интереса (РОИ) да би се идентификовали одступници који би могли да утичу на анализе јаке корелације и да би се пријавиле просечне вредности у обиму који је упоредив са глаткоћом слике (нпр. елементи резолуције или „пресели“). (Ворслеи, ет ал. 1992)) а не вршне вредности једног воксела. Запремина ресела је процењена коришћењем израчунавања случајног поља у СПМ8 као приближна кубна запремина са картезијанским ФВХМ = 12.7 мм, 12.3 мм, 13.1 мм. Тако су изотропне маске од 9 мм које садрже 27 воксела (0.73 мл) дефинисане у центрима релевантних кластера активације/деактивације/корелације да би се издвојио просечни % БОЛД сигнала из појединачних контрастних мапа. Ове маске су креиране и центриране на прецизним координатама наведеним у Таблес КСНУМКС-​-44.

  

Табела КСНУМКС

Статистички значај за кластере активације мозга који се обично активирају кокаином (C) и храну (F) знакови у поређењу са неутралним (N) знакови.

  

Табела КСНУМКС

Статистички значај за корелације између просечних фМРИ одговора на храну (F) и кокаин (C) знакови и године кокаина, резултати допадања и индекс телесне масе (БМИ).

Понашање

Валенције су биле ниже за неутралне знакове него за знакове хране или кокаина (П < 10^{-КСНУМКС}, т > 7.4, дф = 19, упарени т-тест; Фиг КСНУМКСА), али се нису разликовали у погледу хране и кокаина. Постојала је негативна корелација међу субјектима између валенције неутралних знакова и знакова кокаина/хране, тако да што су субјекти више волели знакове кокаина/хране, мање су волели неутралне знакове (Р < – 0.8, П < 0.0001, дф = 18, Пирсонова корелација; Фиг КСНУМКСБ).

  

Фиг КСНУМКС

Реакције понашања током видео стимулације. A: Субјектима је наложено да притисну дугме за одговор кад год им се допадају карактеристике сцене. Број притисака на дугме коришћен је да би се утврдило колико су субјекти волели кокаин, храну и ...

Стриатални ДА Д2/Д3 рецептори

Просечна доступност ДА Д2/Д3 рецептора у стриаталним РОИ била је већа за путамен него за каудат, а за каудате него за вентрални стриатум (П < 10^{-КСНУМКС}, просечне вредности леве и десне хемисфере). Доступност Д2/Д3 рецептора у стриатуму није показала значајну корелацију са узрастом, БМИ, хроничношћу или валентношћу знакова.

Активација мозга

У поређењу са основном линијом фиксације, неутрални знаци произвела је билатералну активацију у средњем окципиталном, фузиформном и супериорном фронталном гирусу (БАс 19 и 6), малом мозгу (задњи режањ), инфериорном паријеталном кортексу (БА 40), инфериорном фронталном оперкулуму (БА 44) и хипокампусу, и билатералну деактивацију у постериорном делу региони мреже модуса (ДМН) (кунеус, прекунеус и угаони гирус) (П_ФВЕ <0.0005; Фиг КСНУМКС).

  

Фиг КСНУМКС

Статистички значај одговора активације мозга (црвено-жуто)/деактивације (плаво-цијан) на видео записе у односу на основне епохе фиксације, приказане на бочним и вентралним приказима великог мозга и дорзалном погледу на церебелум.

У поређењу са основном линијом фиксације, кокаински знакови произвела је билатералну активацију у калкарином и доњем паријеталном кортексу (БАс 18 и 40), фузиформном (БА 19), прецентралном (БА 6) и средњем фронталном гирусу (БА 44) и хипокампусу, и билатералну деактивацију у задњим ДМН регионима (кунеус, прецунеус, задњи цингулум и угаони гирус) (П_ФВЕ <0.0005; Фиг КСНУМКС).

У поређењу са основном линијом фиксације, знакови за храну производи билатералну активацију у калкарином кортексу (БА 18), фусиформном гирусу (БА 19), темпоралном полу (БА 38), инфериорном паријеталном кортексу (БА 40), доњем фронталном оперкулуму (БА 45), ОФЦ (БА 11) и хипокампусу, и билатерална деактивација у ростралном/вентралном АЦЦ (рвАЦЦ, БАс 10, 11 и 32), кунеусу (БАс 18 и 19), прекунеусу (БА 7) и угаоном гирусу (БА 39) (П_ФВЕ <0.0005; Фиг КСНУМКС).

Тест-ретест поузданости

ИЦЦ анализа тест-ретест фМРИ података показала је умерену до високу поузданост за БОЛД-фМРИ одговоре на сигнале. Конкретно, фМРИ сигнали у рвАЦЦ, окципиталном кортексу, вентралном стријатуму, малом мозгу, инфериорном фронталном оперкулуму, постцентралном, прецентралном и инфериорном фронталном гирусу, цунеусу, прекунеусу и угаоном гирусу имали су ИЦЦ(3,1) > 0.5.Фиг КСНУМКС).

  

Фиг КСНУМКС

Мапе унутаркласне корелације (ИЦЦ), приказане на бочним и вентралним приказима великог мозга и дорзалном погледу на церебелум, приказујући поузданост сигнала фМРИ. ИЦЦ(3,1) вредности воксела су израчунате из БОЛД-фМРИ одговора на храну и кокаин ...

Уобичајени обрасци активације за храну и сигнале кокаина

Знакови кокаина и хране су произвели већу активацију од неутралних знакова у малом мозгу, инфериорном фронталном и прецентралном гирусу, ОФЦ-у и инсули, и нижу активацију од неутралних знакова у вентралном стријатуму, рвАЦЦ и калкарином кортексу (П_ФВЕ < 0.0005; АНЦОВА; Фиг КСНУМКС Табела КСНУМКС).

  

Фиг КСНУМКС

Статистички значај одговора коактивације мозга на сигнале кокаина и хране у односу на неутралне сигнале приказане на аксијалним приказима људског мозга. СПМ8 модел: АНЦОВА. Траке у боји су т-резултати.

Специфични обрасци активације за храну и сигнале кокаина

Знакови кокаина су произвели већу активацију од неутралних знакова у инфериорним фронталним и окципиталним, парахипокампалним и постцентралним вијугама и малом мозгу, а нижу активацију од неутралних знакова у визуелним подручјима, слушној кори, ОФЦ-у, рвАЦЦ-у, задњој инсули, парацентралном лобулу и прецентралном режњу, путамен и вентрални стриатум (локација НАц) (П_ФВЕ < 0.05, АНЦОВА; Супплементари Табле СКСНУМКС, Фигс КСНУМКС АндКСНУМКС) .КСНУМКС). Слично томе, сигнали за храну су произвели већу активацију од неутралних знакова у постцентралном гирусу, темпоралном полу инфериорном и супериорном фронталном кортексу, инсули и малом мозгу, и нижу активацију од неутралних знакова у примарном визуелном кортексу, прекунеусу, цунеусу, средњем окципиталном гирусу, вентралној хипотолаламусу. и средњи мозак [локација вентралне тегменталне области (ВТА) и супстанције нигре (СН); П_ФВЕ <0.01; Табле СКСНУМКС Фиг КСНУМКС].

  

Фиг КСНУМКС

Статистички значај диференцијалних активационих одговора на сигнале приказане на аксијалним приказима људског мозга. СПМ8 модел: АНЦОВА. Траке у боји су т-резултати.

У поређењу са сигналима о храни, кокаински сигнали су произвели нижу активацију у инсули и постцентралном гирусу, нижу деактивацију у хипоталамусу, прекунеусу и задњем цингулуму и већу активацију у средњем темпоралном гирусу и инфериорном паријеталном кортексу (Табела КСНУМКС; П_ФВЕ <0.005; Фиг КСНУМКС). За разлику од кокаинских знакова, сигнали за храну су довели до веће деактивације у хипоталамусу/средњем мозгу и у задњем цингулуму и деактивирали су задњи цингулум, док су га сигнали кокаина активирали.

  

Табела КСНУМКС

Статистички значај за кластере активације мозга који су били различито активирани кокаином, храном и неутралним сигналима.

Доступност стриаталног Д2/Д3 рецептора и активација мозга

Процењивали смо линеарну повезаност између активације мозга и Д2/Д3 рецептора независно за дорзални каудат и путамен и вентрални стријатум јер су различити региони стриатума показали различите кортикалне пројекције и имају различите модулаторне ефекте на регионе мозга укључене у контролу понашања (Грахн, ет ал. 2008), приписивање истакнутости и обрада награда (Волков, ет ал. 2011б). Постојале су значајне корелације између доступности ДА Д2/Д3 рецептора у стриатуму и просечних коактивационих одговора изазваних храном и кокаинским сигналима (П_ФВЕ <0.05; Табела КСНУМКС; Фиг КСНУМКСБ и КСНУМКСЦ). Конкретно, повећан крвни притисак_ND у каудату је била повезана са јачом активацијом у хипокампусу и парахипокампусу, рвАЦЦ и ОФЦ, и слабијом активацијом у кунеусу, супериорном фронталном гирусу и каудалном дорзалном АЦЦ (цдАЦЦ). Повећани крвни притисак_ND ин путамен је био повезан са јачом активацијом у ОФЦ, средњем мозгу, малом мозгу и супериорним фронталним и парахипокампалним вијугама и са слабијом активацијом у цдАЦЦ и средњем фронталном гирусу, цунеусу и супериорном окципиталном и лингвалном гирусу. Линеарне асоцијације са БП_ND у каудату и путамену су преживеле додатне Бонферонијеве корекције за број регресија БП (Пц < 0.05, ниво кластера коригован у целом мозгу са ФВЕ корекцијом и за три регресије БП Бонферони методом). Повећани крвни притисак_ND у вентралном стријатуму је била повезана са јачом активацијом у инфериорном и супериорном паријеталном кортексу, парацентралном лобулу, постцентралном гирусу и прецентралном гирусу и слабијом активацијом у малом мозгу. Међутим, линеарне асоцијације са БП_ND у вентралном стријатуму нису преживеле додатне Бонферонијеве корекције за број регресија БП. Ове корелације нису се значајно разликовале за знакове кокаина и хране (Фиг КСНУМКСЦ). Обрасци корелације за каудат и путамен имали су значајно преклапање у окципиталном кортексу, цдАЦЦ и рвАЦЦ (Фиг КСНУМКСБ). Обрасци корелације за вентрални стријатум нису показали значајно преклапање са онима за каудат и путамен.

  

Табела КСНУМКС

Статистички значај за корелацију између просечних фМРИ одговора на храну (F) и кокаин (C) знакови и доступност ДА Д2 рецептора (ДКСНУМКСР) у каудату, путамену и вентралном стриатуму.

Асоцијације на хроничност, бихејвиоралне реакције и БМИ

Анализа линеарне регресије открила је повезаност између просечне коактивације изазване сигналима хране и кокаина, броја година употребе кокаина и валенције хране и знакова кокаина (П_ФВЕ <0.05; Табела КСНУМКС; Фиг КСНУМКС). Конкретно, дужа изложеност кокаину била је повезана са нижом активацијом у региону кластера који је садржавао десни калкарински кортекс и десни и леви мали мозак на знаке хране и кокаина (Табела КСНУМКС, Слика КСНУМКС). Повећана валенција за знакове хране и кокаина била је повезана са повећаном активацијом у инфериорним и супериорним паријеталним и средњим и инфериорним темпоралним кортексима, малом мозгу и постцентралном гирусу, и са нижом активацијом у кунеусу за знакове кокаина и хране. Поред тога, виши БМИ је био повезан са повећаном активацијом на знаке хране у ОФЦ (БА 11) и постцентралном гирусу (П_ФВЕ <0.05; Табела КСНУМКС; Фиг КСНУМКС). Ове линеарне асоцијације са годинама употребе кокаина, валенце сигнала и БМИ преживеле су додатне Бонферонијеве корекције за број регресија (Пц < 0.05).

  

Фиг КСНУМКС

Обрасци корелације између просечне активације на кокаин и знаке за храну и БМИ, валенце сигнала и година употребе кокаина и њиховог преклапања (Валенце ∩ Године употребе кокаина), који се наслањају на бочне и вентралне погледе на церебрум и дорзални део ...

Д2/Д3 рецептори и активација мозга

Доступност ДА Д2/Д3 рецептора у стриатуму била је повезана са активацијом мозга на кокаин и сигнале за храну. Занимљиво, док су обрасци корелације били слични за знакове кокаина и хране, линеарне везе између доступности стриаталног Д2/Д3 рецептора и БОЛД одговора имале су значајно преклапање за каудат и путамен (дорзални стриатум), али је вентрални стријатум показао различит образац. Ови налази су у складу са модуларном улогом ДА и Д2/Д3 рецептора у реактивности на храну и лекове (Саламоне и Кореа 2012) и са јасном улогом коју дорзални и вентрални стријатални регион имају у модулацији одговора на сигнале (Ди Циано, ет ал. 2008).

Образац корелације између стриаталних Д2/Д3 рецептора и БОЛД активације укључивао је кортикалне области (париетални кортекс) и мали мозак, који су региони мозга који имају релативно ниске нивое Д2/Д3 рецептора (Мукхерјее, ет ал. 2002). Овај широко распрострањени образац корелација вероватно одражава модулациону улогу коју Д2/Д3 рецептори који садрже неуроне у стриатуму имају у кортикалној активности кроз своје таламо-кортикалне пројекције (Хабер и Калзавара 2009). Према томе, јачина корелације између Д2/Д3 рецептора и БОЛД активације у датом региону би одражавала модулациону улогу стриаталних Д2 и Д3 рецептора који изражавају пројекције у релевантне кортикалне и субкортикалне мреже које се активирају сигналима.

Улога Д2/Д3 рецептора у реактивности на храну и лекове је у складу са претходним клиничким налазима. Конкретно, користећи ПЕТ и [¹¹Ц]рацлоприд ми и други смо показали да излагање знаковима дроге повећава допамин након излагања кокаину (Волков, ет ал. 2006; Вонг, ет ал. 2006), амфетамин (Боилеау, ет ал. 2007) и хероин (Зијлстра, ет ал. 2008) знакови. Фармаколошке студије са халоперидолом и амисулпиридом су такође показале да блокада Д2/Д3 рецептора смањује пристрасност пажње на знакове хероина код зависника од хероина (Франкен, ет ал. 2004), и нормализује хипо активацију на знаке пушења у АЦЦ и ПФЦ код пушача (Луијтен, ет ал. 2012) и на знаке алкохола у АЦЦ и ОФЦ код алкохоличара (Херманн, ет ал. 2006). Дакле, наши налази заједно са онима других (Саундерс и Робинсон 2013) указују на то да ДА, делом преко Д2 рецептора, али вероватно и Д3 рецептора, има кључну улогу у процесуирању знакова лекова и хране. За разлику од наших претходних студија (Ванг, ет ал. 2001), стријатални крвни притисак_ND није био повезан са БМИ у овој студији, што би могло одражавати разлике између узорака. Конкретно, док ова студија укључује само мали део гојазних појединаца (3/20 испитаника са БМИ > 30 кг/м²; Опсег БМИ: 20-35 кг/м²) и сви су они злоупотребљавали кокаин, наша претходна студија укључивала је 10 гојазних особа које нису озбиљно злоупотребљавале дроге са БМИ већим од 40 кг/м² (опсег: 42-60 кг/м²) и 10 здравих контрола без употребе дрога (опсег: 21-28 кг/м²).

Заједничка мрежа

Идентификација преклапајућих можданих кола која се активирају знаковима хране и дрога могла би помоћи у идентификацији стратегија лечења које могу користити и зависницима од дрога и гојазним особама. Природне награде ослобађају допамин у вентралном стријатуму, за који се верује да лежи у основи њихових ефеката награђивања. Међутим, са поновљеним излагањем награди, повећање допамина се преноси са награде на знакове који их предвиђају (Сцхултз, ет ал. 1997), чиме се покреће мотивациони нагон који је потребан да би се обезбедило понашање неопходно за потрошњу награде (Паскеро и Тарнер 2013). Поновљено излагање дрогама које изазивају злоупотребу такође доводи до кондиционирања. На овај начин, условљени одговори на храну и лекове померају мотивацију подстицаја на условљене стимулусе који предвиђају награду (Бериџ и Робинсон 2003).

Занимљиво је да показујемо да су допаминергички региони деактивирани излагањем знаковима награђивања, укључујући вентрални стријатум (и за знакове хране и за лекове) и хипоталамус и средњи мозак (за знакове хране) у поређењу са неутралним знаковима (Табела КСНУМКС Фиг КСНУМКС), што је у складу са инхибиторним својствима ДА код нељудских примата (Вест и Граце КСНУМКС) и код људи (Волков, ет ал. 2010б) и са повећањем ДА у стриатуму након знакова дрога код оних који злоупотребљавају кокаин (Волков, ет ал. 2006) и знакови за храну у контролама (Волков, ет ал. 2002). Сви лекови који изазивају зависност повећавају ДА у вентралном стријатуму (НАц) (Кооб КСНУМКС), а њихови ефекти награђивања су повезани са њима повећање ослобађања ДА (Древец и др. 2001; Волков, ет ал. 1999б; Висе КСНУМКС). Храна такође може повећати ДА у вентралном стријатуму (де Араујо, ет ал. 2008; Норгрен, ет ал. 2006) и снажно награђују (Леноир, ет ал. 2007). Мали мозак и инсула, с друге стране, показали су јачу активацију на знаке кокаина и хране него на неутралне знакове (Табела КСНУМКС Фиг КСНУМКС). Ови налази су у складу са активацијом малог мозга и инсуле током перцепције укуса у условима глади (Хаасе, ет ал. 2009) и са церебеларним (Грант, ет ал. 1996) и изолациону активацију код оних који злоупотребљавају кокаин који су били изложени кокаинским знацима (Ванг, ет ал. 1999). Штавише, када су били изложени знаковима кокаина, они који злоупотребљавају кокаин добили су упутства да инхибирају своју жудњу, деактивирају инсулу (Волков, ет ал. 2010а), а оштећење инсуле може пореметити зависност од пушења цигарета (Накви, ет ал. 2007). Заиста, инсула се све више препознаје као критичан неуронски супстрат за зависност, делимично посредовањем интероцептивне свести о жудњи за дрогом (Накви и Бецхара 2010). Наши резултати се разликују од оних добијених код пацова обучених да повезују знакове мириса са доступношћу појачивача (интравенски кокаин/орална сахароза), који показују различиту активност мозга у НАц за кокаин него за сахарозу (Лиу, ет ал. 2013). Ово неслагање може одражавати разлике између врста (људи зависници у односу на пацове изложене кокаину), употребу мириса наспрам визуелних знакова и збуњујући ефекте анестезије која се користи за студије глодара.

Церебеларна активација је била јача за сигнале кокаина и хране него за неутралне знакове, што је у складу са претходним студијама које су документовале улогу малог мозга у учењу заснованом на награди (Тома и др. 2008), памћење изазвано кокаином (Царбо-Гас, ет ал. 2013) иу регулацији висцералних функција и контроли храњења (Хаинес, ет ал. 1984). Активација церебелара на храну и знакови кокаина су се смањили са годинама употребе кокаина (Табела КСНУМКС). Овај налаз је у складу са слабијим одговорима мозга испитаника кокаина у поређењу са контролама (Болла, ет ал. 2004; Голдстеин, ет ал. 2009; Хестер и Гараван 2004; Ли, ет ал. 2008; Моеллер, ет ал. 2010; Волков, ет ал. 2010б), и са нашим претходним налазима који показују да је повећање у церебеларном метаболизму уочено након изазова са интравенским стимулативним леком (метилфенидатом) било у корелацији са доступношћу стријаталног Д2/Д3 рецептора (Волков, ет ал. 1997а), које имају тенденцију да буду смањене код оних који злоупотребљавају кокаин (Мартинез, ет ал. 2004; Волков, ет ал. 1993б; Волков, ет ал. 1990).

У поређењу са неутралним сигналима, знаци кокаина/хране су такође изазвали повећану активацију у бочном ОФЦ-у, инфериорном фронталном и премоторном кортексу и јачу деактивацију у рвАЦЦ, прекунеусу и визуелним областима (Табела КСНУМКС). Претходне студије су показале да у поређењу са неутралним знаковима, знаци о храни изазивају значајне активирање одговори у инсули, соматосензорном кортексу, паријеталном и визуелном кортексу (Цорниер, ет ал. 2013), а деца са ризиком од гојазности показују јачу активацију на знаке хране у соматосензорном кортексу (Стице, ет ал. 2011). Штавише, предњи инсула, доњи фронтални и ОФЦ су међусобно повезани са стриатумом кортико-стриаталним пројекцијама модулираним ДА (Хабер КСНУМКС) и играју важну улогу у инхибиционој контроли, доношењу одлука, емоционалној регулацији, мотивацији и приписивању истакнутости (Голдстеин и Волков КСНУМКС; Пхан, ет ал. 2002; Волков, ет ал. 1996). Штавише, запремина ОФЦ сиве материје показала је негативну корелацију са БМИ код зависника од кокаина и контрола, као и са годинама употребе кокаина код зависника од кокаина (Смитх, ет ал. 2013), што би такође могло да одражава ефекте кокаина у регионима који су у основи одговора на природне награде као што је ОФЦ.

Диференцијалне мреже

Знакови кокаина су произвели јачу фМРИ активацију у малом мозгу, окципиталном и префронталном кортексу и већу деактивацију у рвАЦЦ и вентралном стријатуму од неутралних знакова. Ови налази су у складу са метаболичким повећањем ПФЦ-а, медијалног темпоралног режња и малог мозга везаним за жудњу (Грант, ет ал. 1996) и са метаболичким смањењем у вентралном стријатуму (Волков, ет ал. 2010б) и церебрални проток крви се смањује у базалним ганглијама (Цхилдресс, ет ал. 1999) код зависника од кокаина током парадигми стимулације кокаином.

Знакови хране су произвели јачу фМРИ активацију од неутралних знакова у инсули, густаторним и визуелним асоцијацијским кортексима и већу деактивацију у рвАЦЦ, хипоталамусу, средњем мозгу и примарном визуелном кортексу, прекунеусу и угаоном гирусу. Будући да сигнали кокаина нису активирали БА 43 (густаторни кортекс; Табела КСНУМКС) значајно међу субјектима, фМРИ одговори на знакове хране у БА 43 су били значајни (Табела КСНУМКС) и позитивно корелира са доступношћу ДА Д2/Д3 рецептора у вентралном стријатуму (Фиг КСНУМКСЦ), што би сугерисало допаминергичку модулацију овог региона мозга. У прилог овоме су биле значајне корелације између фМРИ активацијских одговора у густаторном кортексу и валенције сигнала хране (Табела КСНУМКС), пошто ДА модулира вредност награда за храну (Волков, ет ал. 2012б).

Деактивација у задњим ДМН регионима била је већа за храну него за сигнале кокаина. Активација ДМН-а је повезана са генерисањем спонтаних мисли током лутања ума (Масон, ет ал. 2007) а до његовог деактивирања долази током обављања когнитивних задатака који захтевају пажњу (Фок, ет ал. 2005). Важно је да степен деактивације ДМН-а током когнитивних задатака који захтевају пажњу варира у зависности од задатака (Томаси, ет ал. 2006), што вероватно одражава степен потискивања спонтаних мисли. Дакле, слабија ДМН деактивација за сигнале кокаина него за сигнале за храну могла би одражавати већи степен генерисања спонтаних мисли током сигнала кокаина него током сигнала за храну. Ово би се делимично могло одразити на разлике у ослобађању допамина између знакова хране и кокаина јер је повећање ДА повезано са деактивацијом ДМН (Тханос, ет ал. 2013; Томаси, ет ал. 2009). Негативна корелација уочена између Д2/Д3 рецептора у дорзалном стриатуму и фМРИ одговора у кунеусу, тако да што су нивои рецептора већи, то је већа деактивација кунеуса, у складу је са инхибирајућом улогом ДА у ДМН (Тханос, ет ал. 2013; Томаси, ет ал. 2009).

Сигнали БОЛД-фМРИ у овој студији нису се значајно разликовали у данима истраживања, што указује на мању варијабилност унутар субјеката него између испитаника. Штавише, поузданост тестирања и поновног тестирања образаца активације и деактивације изазваних знаковима била је слична оној код стандардних фМРИ задатака радне меморије који користе блокиране дизајне (Бенет и Милер 2013). Конкретно, поузданост фМРИ сигнала се кретала од 0.4 (умерена поузданост) до 0.8 (висока поузданост), што такође указује на мању варијабилност активације мозга на храну и сигнале кокаина за мерење унутар субјекта него између испитаника.

У тумачењу наших резултата, размотрили смо могућност да злоупотребљавачи кокаина могу бити посебно осетљиви на наговештаје (природну награду и награду од дроге), што заузврат може допринети њиховој рањивости на зависност (Саундерс и Робинсон 2013). Штавише, у нашим резултатима, валенција кокаинских знакова је у корелацији са валентношћу знакова хране, у складу са уобичајеном осетљивошћу на општу реактивност сигнала (Саундерс и Робинсон 2013). Стога не можемо искључити могућност да су разлике које примећујемо код оних који злоупотребљавају кокаин можда претходиле њиховој употреби дрога и да су их учиниле рањивијим на злоупотребу кокаина. У том смислу, било би пожељно укључити контролну групу како би се проценила специфичност ефеката на храну и знакове кокаина код зависних у односу на особе које нису зависне и да би се утврдило да ли се њихова осетљивост на знакове хране такође разликује између група. Претпостављамо да би разлике у одговорима на понашање и активацији мозга изазване сигналима о храни у односу на сигнале кокаина биле знатно веће за контроле него за оне који злоупотребљавају кокаин. Штавише, користили смо [¹¹Ц]раклоприд, који мапира доступност Д2/Д3 рецептора, и било би пожељно користити радиотрацере који би нам помогли да разликујемо допринос Д2 рецептора и доприноса Д3 рецептора. Такође, [¹¹Ц]раклоприд је осетљив на конкуренцију ендогеног ДА (Волков, ет ал. 1994), тако да не можемо утврдити да ли повезаност са активацијом мозга одражава разлике у нивоима Д2/Д3 рецептора или конкуренцију допамина са радиотрацером за везивање за Д2/Д3 рецепторе. Међутим, пошто смо ми и други доследно показивали да корисници кокаина показују смањено ослобађање ДА (Волков, ет ал. 2011б) врло је вероватно да разлике у активацији мозга одражавају различите нивое Д2/Д3 рецептора у стриатуму. Поред тога, фМРИ сесија је претходила ПЕТ скенирању за 60 минута и могла је повећати ослобађање ендогеног ДА, систематски смањујући крвни притисак_ND Мере. Међутим, повећања ослобађања ДА изазвана сигналима су брза и краткотрајна (2-3 минута) (Ерхардт, ет ал. 2002) и стога се очекује да би се ослобађање ДА вратило на почетну линију до тренутка процедуре ПЕТ скенирања. Без обзира на то, пошто не можемо да потврдимо његово одсуство, ослобађање ДА током фМРИ је збуњујући фактор у нашој студији.

Наши резултати показују да су сигнали хране и кокаина укључивали заједничку мрежу модулирану ДА Д2/Д3 рецепторима која укључује мали мозак, инсулу, инфериорну фронталну, ОФЦ, АЦЦ, соматосензорне и окципиталне кортезе, вентрални стријатум и ДМН. Знакови за храну су били јачи активирање одговори од кокаинских знакова у задњој инсули и постцентралном гирусу, већа деактивација у ДМН и хипоталамичким регионима и нижа активација у темпоралном и паријеталном кортексу. Одговори активације мозга на сигнале хране и кокаина у префронталним и темпоралним кортикалним регионима који су укључени у процесе награђивања повећавали су се са валентношћу знакова и били су у корелацији са Д2/Д3 рецепторима; у складу са уобичајеним неуронским супстратом за вредност природних знакова и знакова дроге који је модулисан преко Д2/Д3 рецептора посредоване сигнализације у зависности.

Овај рад је остварен уз подршку Националних института за злоупотребу алкохола и алкохолизма (КСНУМКСРОКСНУМКСААКСНУМКС).

Аутори не пријављују биомедицинске финансијске интересе или потенцијалне сукобе интереса.

• Беннетт Ц, Миллер М. фМРИ поузданост: Утицаји задатака и експерименталног дизајна. Цогн Аффецт Бехав Неуросци. 2013 дои:10.3758/с13415-013-0195-1. [ЦроссРеф]
• Берниер Б, Вхитакер Л, Морикава Х. Претходно искуство са етанолом повећава синаптичку пластичност НМДА рецептора у вентралној тегменталној области. Ј Неуросци. 2011;31:5205–5212. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Берридге К, Робинсон Т. Парсинг награда. Трендс Неуросци. 2003;26(9):507–513. [ЦроссРеф]
• Боилеау И, Дагхер А, Леитон М, Велфелд К, Бооиј Л, Дикшић М, Бенкелфат Ц. Условљено ослобађање допамина код људи: студија позитронске емисионе томографије [11Ц] раклоприда са амфетамином. Ј Неуросци. 2007;27(15):3998–4003. [ЦроссРеф]
• Болла К, Ернст М, Киехл К, Моуратидис М, Елдретх Д, Цонторегги Ц, Матоцхик Ј, Куриан В, Цадет Ј, Кимес А. Префронтална кортикална дисфункција код апстинентних корисника кокаина. Ј Неуропсицхиатри Цлин Неуросци. 2004;16(4):456–464. други. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Бонсон К, Грант С, Цонторегги Ц, Линкс Ј, Метцалфе Ј, Веил Х, Куриан В, Ернст М, Лондон Е. Неурални системи и жудња за кокаином изазвана знаком. Неуропсицхопхармацологи. 2002;26(3):376–386. [ЦроссРеф]
• Цапарелли Е, Томаси Д. К-просторни нископропусни филтери могу повећати артефакте губитка сигнала у Ецхо-Планар Имагинг. Контрола процеса биомед сигнала. 2008;3(1):107–114. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Цапарелли ЕЦ, Томаси Д, Арнолд С, Цханг Л, Ернст Т. к-Спаце збирна детекција покрета за функционалну магнетну резонанцу. НеуроИмаге. 2003;20:1411–1418. [ЦроссРеф]
• Царбо-Гас М, Вазкуез-Санроман Д, Агуирре-Манзо Л, Цориа-Авила Г, Манзо Ј, Санцхис-Сегура Ц, Микуел М. Укључивање малог мозга у меморију изазвану кокаином: образац експресије цФос код мишева обучених да стекну условљене преференција кокаина. Аддицт Биол. 2013 дои: 10.1111/адб.12042. [Епуб испред штампања] [ЦроссРеф]
• Цхилдресс А, Мозлеи П, МцЕлгин В, Фитзгералд Ј, Реивицх М, О'Бриен Ц. Лимбичка активација током жудње за кокаином изазване знаком. Ам Ј Психијатрија. 1999;156(1):11–18. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Цорниер М, МцФадден К, Тхомас Е, Бецхтелл Ј, Еицхман Л, Бессесен Д, Трегеллас Ј. Разлике у неуронском одговору на храну код особа отпорних на гојазност у поређењу са појединцима склоним гојазности. Пхисиол Бехав. 2013;110-111:122–128. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Цроцкфорд Д, Гоодиеар Б, Едвардс Ј, Куицкфалл Ј, ел-Гуебали Н. Цуе-индукована мождана активност код патолошких коцкара. Биол Псицхиатри. 2005;58(10):787–795. [ЦроссРеф]
• де Араујо И, Оливеира-Маиа А, Сотникова Т, Гаинетдинов Р, Царон М, Ницолелис М, Симон С. Награда за храну у одсуству сигнализације рецептора укуса. Неурон. 2008;57(6):930–941. [ЦроссРеф]
• Ди Циано П, Еверитт Б. Директне интеракције између базолатералне амигдале и нуцлеус аццумбенс језгра су у основи понашања пацова у потрази за кокаином. Ј Неуросци. 2004;24(32):7167–7173. [ЦроссРеф]
• Ди Циано П, Роббинс Т, Еверитт Б. Диференцијални ефекти нуцлеус аццумбенс инактивације језгра, љуске или дорзалне стриаталне инактивације на упорност, поновно стицање или поновно успостављање реаговања на условљено појачало упарено са лековима. Неуропсицхопхармацологи. 2008;33(6):1413–1425. [ЦроссРеф]
• Древетс В, Гаутиер Ц, Прице Ј, Купфер Д, Кинахан П, Граце А, Прице Ј, Матхис Ц. Ослобађање допамина изазвано амфетамином у људском вентралном стријатуму корелира са еуфоријом. Биол Псицхиатри. 2001;49(2):81–96. [ЦроссРеф]
• Ерхардт С, Сцхвиелер Л, Енгберг Г. Ексцитаторни и инхибиторни одговори допаминских неурона у вентралном тегменталном подручју на никотин. Синапсе. 2002;43(4):227–237. [ЦроссРеф]
• Фирст М, Спитзер Р, Гиббон ​​М, Виллиамс Ј. Структурирани клинички интервју за поремећаје оси И ДСМ-ИВ – издање за пацијенте (СЦИД-И/П, верзија 2.0) Одељење за истраживање биометрије, Државни психијатријски институт у Њујорку; Њујорк: 1996.
• Фок М, Снидер А, Винцент Ј, Цорбетта М, Ван Ессен Д, Раицхле М. Људски мозак је суштински организован у динамичке, антикорелиране функционалне мреже. Проц Натл Ацад Сци УС А. 2005;102(27):9673–9678. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Франкен И, Хендрикс В, Стам Ц, Ван ден Бринк В. Улога допамина у процесуирању знакова дроге код пацијената зависних од хероина. Еур Неуропсицхопхармацол. 2004;14(6):503–508. [ЦроссРеф]
• Фристон КЈ, Асхбурнер Ј, Фритх ЦД, Полине ЈБ, Хеатхер ЈД, Фрацковиак РСЈ. Просторна регистрација и нормализација слика. Хум Браин Мап. 1995;2:165–189.
• Гараван Х, Панкиевицз Ј, Блоом А, Цхо ЈК, Сперри Л, Росс ТЈ, Салмерон БЈ, Рисингер Р, Келлеи Д, Стеин ЕА. Жудња за кокаином изазвана знаком: неуроанатомска специфичност за кориснике дрога и стимулансе дрога. Ам Ј Психијатрија. 2000;157(11):1789–1798. [ЦроссРеф]
• Голдстеин Р, Алиа-Клеин Н, Томаси Д, Царрилло Ј, Малонеи Т, Воицик П, Ванг Р, Теланг Ф, Волков Н. Хипоактивације предњег цингуларног кортекса за емоционално истакнут задатак у зависности од кокаина. Проц Натл Ацад Сци УС А. 2009;106(23):9453–9458. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Голдстеин Р, Волков Н. Зависност од дрога и њена основна неуробиолошка основа: неуроимагинг докази за укљученост фронталног кортекса. Ам Ј Психијатрија. 2002;159(10):1642–52. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Граце А. Тонички / фазни модел регулације допаминског система и његове импликације за разумевање алкохола и психостимулантне жудње. Аддицтион. КСНУМКС; КСНУМКС (Супп КСНУМКС): СКСНУМКС – СКСНУМКС. [ЦроссРеф]
• Грахн Ј, Паркинсон Ј, Овен А. Когнитивне функције каудатног језгра. Прог Неуробиол. 2008;86(3):141–155. [ЦроссРеф]
• Грант С, Лондон Е, Невлин Д, Виллемагне В, Лиу Кс, Цонторегги Ц, Пхиллипс Р, Кимес А, Марголин А. Активација меморијских кола током жудње за кокаином изазване знаком. Проц Натл Ацад Сци УС А. 1996;93(21):12040–12045. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Хаасе Л, Церф-Дуцастел Б, Мурпхи Ц. Кортикална активација као одговор на чисте стимулусе укуса током физиолошких стања глади и ситости. Неуроимаге. 2009;44(3):1008–1021. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Хабер С. Базалне ганглије примата: паралелне и интегративне мреже. Ј Цхем Неуроанат. 2003;26(4):317–330. [ЦроссРеф]
• Хабер С, Цалзавара Р. Тхе цортицо-басал ганглиа интегративе нетворк: тхе роле оф тхе тхаламус. Браин Рес Булл. 2009;78(2-3):69–74. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Хаинес Д, Диетрицхс Е, Сова Т. Хипоталамо-церебеларни и церебело-хипоталамусни путеви: преглед и хипотеза о церебеларним круговима који могу утицати на афективно понашање аутономних центара. Браин Бехав Евол. 1984;24(4):198–220. [ЦроссРеф]
• Херманн Д, Смолка М, Врасе Ј, Клеин С, Никитопоулос Ј, Георги А, Браус Д, Флор Х, Манн К, Хеинз А. Блокада индуковане активације мозга апстинентних алкохоличара једнократном применом амисулприда мерено фМРИ . Алцохол Цлин Екп Рес. 2006;30(8):1349–1354. [ЦроссРеф]
• Хестер Р, Гараван Х. Извршна дисфункција у зависности од кокаина: докази за нескладну фронталну, цингуларну и церебеларну активност. Ј Неуросци. 2004;24(49):11017–11022. [ЦроссРеф]
• Килтс Ц, Гросс Р, Ели Т, Дреклер К. Неурални корелати жудње изазване знаком код жена зависних од кокаина. Ам Ј Психијатрија. 2004;161(2):233–241. [ЦроссРеф]
• Килтс Ц, Сцхвеитзер Ј, Куинн Ц, Гросс Р, Фабер Т, Мухаммад Ф, Ели Т, Хоффман Ј, Дреклер К. Неурална активност повезана са жудњом за дрогом у зависности од кокаина. 2001;58(4):334–341. [ЦроссРеф]
• Кооб Г. Неурални механизми појачавања дроге. Анн НИ Ацад Сци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
• Костен Т, Сцанлеи Б, Туцкер К, Оливето А, Принце Ц, Синха Р, Потенза М, Скудларски П, Веклер Б. Промене мождане активности изазване знаком и релапс код пацијената зависних од кокаина. Неуропсицхопхармацологи. 2006;31(3):644–650. [ЦроссРеф]
• Леноир М, Серре Ф, Цантин Л, Ахмед С. Интензивна слаткоћа надмашује награду за кокаин. Плос Оне. КСНУМКС; КСНУМКС: еКСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Ли Ц, Хуанг Ц, Иан П, Бхагвагар З, Миливојевић В, Синха Р. Неурални корелати контроле импулса током инхибиције стоп сигнала код мушкараца зависних од кокаина. Неуропсицхопхармацологи. 2008;33(8):1798–1806. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Лиу Х, Цхефер С, Лу Х, Гуиллем К, Реа В, Куруп П, Ианг И, Пеоплес Л, Стеин Е. Дорсолатерално репно језгро разликује кокаин од природних контекстуалних знакова повезаних са наградом. Проц Натл Ацад Сци УС А. 2013;110(10):4093–4098. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Логан ЈФЈ, Волков НД, Волф АП, Девеи СЛ, Сцхлиер ДЈ, МацГрегор РР, Хитземанн Р, Бендрием Б, Гатлеи СЈ, ет ал. Графичка анализа реверзибилног везивања радиолиганда из мерења временске активности примењена на [Н-11Ц-метил]-(−)-кокаин ПЕТ студије на људима. Ј Цереб Блоод Флов Метаб. 1990;10(5):740–747. [ЦроссРеф]
• Луијтен М, Велтман Д, Хестер Р, Смитс М, Пепплинкхуизен Л, Франкен И. Активација мозга повезана са пристрасношћу пажње код пушача је модулисана антагонистом допамина. Неуропсицхопхармацологи. 2012;37(13):2772–2779. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Мамели М, Халбоут Б, Цретон Ц, Енгблом Д, Паркитна Ј, Спанагел Р, Лусцхер Ц. Синаптичка пластичност изазвана кокаином: постојаност у ВТА покреће адаптације у НАц. Нат Неуросци. 2009;12(8):1036–1041. [ЦроссРеф]
• Мартинез Д, Брофт А, Фолтин Р, Слифстеин М, Хванг Д, Хуанг И, Перез А, Франкле В, Цоопер Т, Клебер Х. Зависност од кокаина и доступност д2 рецептора у функционалним поделама стриатума: однос са понашањем у потрази за кокаином . Неуропсицхопхармацологи. 2004;29(6):1190–1202. други. [ЦроссРеф]
• Масон М, Нортон М, Ван Хорн Ј, Вегнер Д, Графтон С, Мацрае Ц. Лутајући умови: подразумевана мрежа и мисао независна од стимулуса. Наука. 2007;315(5810):393–395. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• МцЛеллан А, Кусхнер Х, Метзгер Д, Петерс Р, Смитх И, Гриссом Г, Петтинати Х, Аргериоу М. Пето издање индекса тежине зависности. Ј Субст Абусе Треат. 1992;9:199–213. [ЦроссРеф]
• Моеллер Ф, Стеинберг Ј, Сцхмитз Ј, Ма Л, Лиу С, Кјоме К, Ратхнаиака Н, Крамер Л, Нараиана П. Активација фМРИ радне меморије код зависних субјеката кокаина: Асоцијација са одговором на третман. Псицх Рес Неуроимагинг. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Мукхерјее Ј, Цхристиан Б, Дуниган К, Схи Б, Нараианан Т, Саттер М, Мантил Ј. Снимање мозга 18Ф-фалиприда код нормалних добровољаца: анализа крви, дистрибуција, тест-ретест студије и прелиминарна процена осетљивости на ефекте старења на допамински Д-2/Д-3 рецептори. Синапсе. 2002;46(3):170–188. [ЦроссРеф]
• Накви Н, Бецхара А. Инсула и зависност од дрога: интероцептивни поглед на задовољство, пориве и доношење одлука. Функција структуре мозга. 2010;214(5-6):435–450. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Накви Н, Рудрауф Д, Дамасио Х, Бецхара А. Оштећење инсуле ремети зависност од пушења цигарета. Наука. 2007;315(5811):531–534. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Норгрен Р, Хајнал А, Мунгарндее С. Густатори ревард анд тхе нуцлеус аццумбенс. Пхисиол Бехав. 2006;89(4):531–535. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• О'Бриен Ц, Цхилдресс А, Ехрман Р, Роббинс С. Фактори условљавања у злоупотреби дрога: могу ли они објаснити присилу? Ј Псицхопхармацол. 1998;12(1):15–22. [ЦроссРеф]
• Парк К, Волков Н, Пан И, Ду Ц. Хронични кокаин пригушује допаминску сигнализацију током интоксикације кокаином и доводи до неравнотеже Д1 у односу на сигнализацију Д2 рецептора. Ј Неуросци. 2013;33(40):15827–15836. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Паскуереау Б, Турнер Р. Ограничено кодирање напора допаминских неурона у задатку компромиса између трошкова и користи. 2013;33(19):8288–82300. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Пхан К, Вагер Т, Таилор С, Либерзон И. Функционална неуроанатомија емоција: мета-анализа студија активације емоција у ПЕТ и фМРИ. Неуроимаге. 2002;16(2):331–348. [ЦроссРеф]
• Пхиллипс П, Стубер Г, Хеиен М, Вигхтман Р, Царелли Р. Поддруго ослобађање допамина подстиче тражење кокаина. Природа. 2003;422(6932):614–618. [ЦроссРеф]
• Потенза М, Хонг К, Лацадие Ц, Фулбригхт Р, Туит К, Синха Р. Неурални корелати стресом индуковане и жудње за дрогом изазване знаком: утицаји секса и зависности од кокаина. Ам Ј Психијатрија. 2012;169(4):406–414. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Саламоне Ј, Цорреа М. Мистериозне мотивационе функције мезолимбичког допамина. Неурон. 2012;76(3):470–485. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Саундерс Б, Робинсон Т. Индивидуалне варијације у одупирању искушењу: импликације за зависност. Неуросци Биобехав Рев. 2013 10.1016/ј.неубиорев.2013.02.008. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Сцхултз В, Даиан П, Монтагуе П. Неурални супстрат предвиђања и награде. Наука. 1997;275(5306):1593–1599. [ЦроссРеф]
• Схроут П, Флеисс Ј. Међукласне корелације: употреба у процени поузданости оцењивача. Псицхол Булл. 1979;86(2):420–428. [ЦроссРеф]
• Смитх Д, Јонес П, Виллиамс Г, Буллморе Е, Роббинс Т, Ерсцхе К. Преклапање пада у орбитофронталном волумену сиве материје повезано са употребом кокаина и индексом телесне масе. Аддицт Биол. 2013 дои: 10.1111/адб.12081. [ЦроссРеф]
• Стице Е, Иокум С, Бургер К, Епстеин Л, Смалл Д. Млади у ризику од гојазности показују већу активацију стриаталних и соматосензорних региона на храну. Ј Неуросци. 2011;31(12):4360–4366. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Тханос П, Робисон Л, Нестлер Е, Ким Р, Мицхаелидес М, Лобо М, Волков Н. Мапирање метаболичке повезаности мозга код будних пацова са μПЕТ и оптогенетском стимулацијом. Ј Неуросци. 2013;33(15):6343–6349. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Тхома П, Беллебаум Ц, Коцх Б, Сцхварз М, Даум И. Мали мозак је укључен у учење преокрета засновано на награди. Мали мозак. 2008;7(3):433–443. [ЦроссРеф]
• Тхомас М, Каливас П, Схахам И. Неуропластичност у мезолимбичком допаминском систему и зависност од кокаина. Бр Ј Пхармацол. 2008;154(2):327–342. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Томаси Д, Цапарелли ЕЦ, Цханг Л, Ернст Т. фМРИ-акустични шум мења активацију мозга током задатака радне меморије. Неуроимаге. 2005;27:377–386. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Томаси Д, Ернст Т, Цапарелли Е, Цханг Л. Уобичајени дезактивацијски обрасци током радног памћења и задатака визуалне пажње: Интра-предметна фМРИ студија на КСНУМКС Тесла. Хум Браин Мапп. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Томаси Д, Волков Н. Дисфункција стријатокортикалног пута у зависности и гојазности: разлике и сличности. Црит Рев Биоцхем Мол Биол. 2013;48(1):1–19. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Томаси Д, Волков Н, Ванг Р, Теланг Ф, Ванг Г, Цханг Л, Ернст Т, Фовлер Ј. Транспортери допамина у стријатуму корелирају са деактивацијом у мрежи подразумеваног режима током визуелнопросторне пажње. ПЛоС ОНЕ. 2009;4(6):е6102. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Тзоурио-Мазоиер Н, Ландеау Б, Папатханассиоу Д, Цривелло Ф, Етард О,Н, Мазоиер Б, Јолиот М. Аутоматско анатомско обележавање активација у СПМ коришћењем макроскопске анатомске парцелације МНИ МРИ мозга једног субјекта. Неуроимаге. 2002;15(1):273–289. [ЦроссРеф]
• Вентура Ј, Либерман Р, Греен М, Сханер А, Минтз Ј. Обука и осигурање квалитета са структурираним клиничким интервјуом за ДСМ-ИВ (СЦИД-И/П). Псицхиатри Рес. 1998;79(2):163–173. [ЦроссРеф]
• Волков Н, Динг И, Фовлер Ј, Ванг Г. Зависност од кокаина: хипотеза изведена из студија сликања са ПЕТ-ом. Ј Аддицт Дис. 1996;15(4):55–71. [ЦроссРеф]
• Волков Н, Фовлер Ј, Ванг ГЈ. Репродуцибилност поновљених мерења везивања угљеника-11-раклоприда у људском мозгу. Ј Нуцл Мед. 1993а;34:609–613. ал е. [ЦроссРеф]
• Волков Н, Фовлер Ј, Ванг Г, Теланг Ф, Логан Ј, Јаине М, Ма И, Прадхан К, Вонг Ц, Свансон Ј. Когнитивна контрола жудње за дрогом инхибира регионе награђивања мозга код оних који злоупотребљавају кокаин. Неуроимаге. 2010а;49(3):2536–2543. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Волков Н, Ванг Г, Балер Р. Награда, допамин и контрола уноса хране: импликације за гојазност. Трендс Цогн Сци. 2011а;15(1):37–46. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Волков Н, Ванг Г, Фовлер Ј, Хитземанн Р, Ангрист Б, Гатлеи С, Логан Ј, Динг И, Паппас Н. Асоцијација жудње изазване метилфенидатом са променама у десном стриато-орбитофронталном метаболизму код оних који злоупотребљавају кокаин: импликације у зависности. Ам Ј Психијатрија. 1999а;156(1):19–26. [ЦроссРеф]
• Волков Н, Ванг Г, Фовлер Ј, Логан Ј, Ангрист Б, Хитземанн Р, Лиеберман Ј, Паппас Н. Ефекти метилфенидата на регионални метаболизам глукозе у мозгу код људи: однос према допамин Д2 рецепторима. Ам Ј Психијатрија. 1997а;154(1):50–55. [ЦроссРеф]
• Волков Н, Ванг Г, Фовлер Ј, Логан Ј, Гатлеи С, Хитземанн Р, Цхен А, Девеи С, Паппас Н. Смањена стриатална допаминергична реакција код детоксикованих субјеката зависних од кокаина. Природа. 1997б;386(6627):830–833. [ЦроссРеф]
• Волков Н, Ванг Г, Фовлер Ј, Логан Ј, Гатлеи С, Вонг Ц, Хитземанн Р, Паппас Н. Појачавајући ефекти психостимуланса код људи су повезани са повећањем допамина у мозгу и заузетошћу Д(2) рецептора. Ј Пхармацол Екп Тхер. 1999б;291(1):409–415. [ЦроссРеф]
• Волков Н, Ванг Г, Фовлер Ј, Логан Ј, Јаине М, Францесцхи Д, Вонг Ц, Гатлеи С, Гиффорд А, Динг И. „Нехедонска“ мотивација за исхрану код људи укључује допамин у дорзалном стриатуму и метилфенидат појачава овај ефекат. Синапсе. 2002;44(3):175–180. други. [ЦроссРеф]
• Волков Н, Ванг Г, Фовлер Ј, Логан Ј, Сцхлиер Д, Хитземанн Р, Лиеберман Ј, Ангрист Б, Паппас Н, МацГрегор Р. Снимање ендогене конкуренције допамина са [11Ц]рацлопридом у људском мозгу. Синапсе. 1994;16(4):255–262. [ЦроссРеф]
• Волков Н, Ванг Г, Фовлер Ј, Томаси Д. Склопови зависности у људском мозгу. Анну Рев Пхармацол Токицол. КСНУМКСа: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Волков Н, Ванг Г, Фовлер Ј, Томаси Д, Балер Р. Награда за храну и лекове: Преклапајући кругови у људској гојазности и зависности. Цурр Топ Бехав Неуросци. 2012б [Епуб пре штампања]:ДОИ: 10.1007/7854_2011_169. [ЦроссРеф]
• Волков Н, Ванг Г, Фовлер Ј, Томаси Д, Теланг Ф. Овисност: изван система награђивања допамина. Проц Натл Ацад Сци УС А. 2011б;108(37):15037–15042. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Волков Н, Ванг Г, Теланг Ф, Фовлер Ј, Логан Ј, Цхилдресс А, Јаине М, Ма И, Вонг Ц. Кокаински знакови и допамин у дорзалном стриатуму: механизам жудње у зависности од кокаина. Ј Неуросци. 2006;26(4):6583–6588. [ЦроссРеф]
• Волков Н, Ванг Г, Томаси Д, Балер Р. Зависна димензионалност гојазности. Биол Псицхиатри. 2013;73(9):811–818. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Волков Н, Ванг Г, Томаси Д, Теланг Ф, Фовлер Ј, Прадхан К, Јаине М, Логан Ј, Голдстеин Р, Алиа-Клеин Н. Метилфенидат смањује лимбичку инхибицију мозга након излагања кокаину код оних који злоупотребљавају кокаин. ПЛоС ОНЕ. 2010б;5(6):е11509. други. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Волков НД, Фовлер ЈС, Ванг ГЈ, Хитземанн Р, Логан Ј, Сцхлиер ДЈ, Девеи СЛ, Волф АП. Смањена доступност допамин Д2 рецептора повезана је са смањеним фронталним метаболизмом код оних који злоупотребљавају кокаин. Синапсе. 1993б;14(2):169–177. [ЦроссРеф]
• Волков НД, Фовлер ЈС, Волф АП, Сцхлиер Д, Схиуе ЦИ, Алперт Р, Девеи СЛ, Логан Ј, Бендрием Б, Цхристман Д. Ефекти хроничне злоупотребе кокаина на постсинаптичке допаминске рецепторе. Ам Ј Психијатрија. 1990;147:719–724. други. [ЦроссРеф]
• Ванат М, Виллухн И, Цларк Ј, Пхиллипс П. Фазно ослобађање допамина у апетитивном понашању и овисности о дрогама. Цурр Друг Абусе Рев. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Ванг Г, Смитх Л, Волков Н, Теланг Ф, Логан Ј, Томаси Д, Вонг Ц, Хоффман В, Јаине М, Алиа-Клеин Н. Смањена активност допамина предвиђа рецидив код оних који злоупотребљавају метамфетамин. Мол Псицхиатри. 2011;17(9):918–925. други. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Ванг Г, Томаси Д, Волков Н, Ванг РТ, Ф, Цапарелли Е, Дунаиевицх Е. Ефекат комбиноване терапије налтрексоном и бупропионом на реактивност мозга на сигнале хране. Инт Ј Обес. 2013 дои: 10.1038/ијо.2013.145. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Ванг Г, Волков Н, Фелдер Ц, Фовлер Ј, Леви А, Паппас Н, Вонг Ц, Зху В, Нетусил Н. Појачана активност у мировању оралног соматосензорног кортекса код гојазних субјеката. Неурорепорт. 2002;13(9):1151–1155. [ЦроссРеф]
• Ванг Г, Волков Н, Фовлер Ј, Цервани П, Хитземанн Р, Паппас Н, Вонг Ц, Фелдер Ц. Регионална метаболичка активација мозга током жудње изазвана присећањем на претходна искуства са дрогом. Лифе Сци. 1999;64(9):775–784. [ЦроссРеф]
• Ванг Г, Волков Н, Логан Ј, Паппас Н, Вонг Ц, Зху В, Нетусил Н, Фовлер Ј. Допамин у мозгу и гојазност. Ланцет. 2001;357(9253):354–357. [ЦроссРеф]
• Веисс Ф, Малдонадо-Влаар Ц, Парсонс Л, Керр Т, Смитх Д, Бен-Схахар О. Контрола понашања у потрази за кокаином путем стимуланса повезаних са дрогом код пацова: ефекти на опоравак угашеног оперантног одговора и екстрацелуларног нивоа допамина у амигдали и нуцлеус аццумбенс. Проц Натл Ацад Сци УС А. 2000;97(8):4321–4326. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Вест А, Граце А. Супротни утицаји активације ендогеног допаминског Д1 и Д2 рецептора на стања активности и електрофизиолошка својства стријаталних неурона: студије које комбинују ин виво интрацелуларне снимке и реверзну микродијализу. Ј Неуросци. 2002;22(1):294–304. [ЦроссРеф]
• Висе Р. Улоге за нигростриатално - не само мезокортиколимбски - допамин у награди и зависности. Трендс Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Вонг Д, Кувабара Х, Сцхретлен Д, Бонсон К, ИЗ, Нанди А, Брасиц Ј, Кимес А, Марис М, Кумар А. Повећана заузетост допаминских рецептора у људском стриатуму током жудње за кокаином изазване знаком. Неуропсицхопхармацологи. 2006;31(12):2716–2727. други. [ЦроссРеф]
• Ворслеи К, Еванс А, Марретт С, Неелин П. Тродимензионална статистичка анализа за студије активације ЦБФ у људском мозгу. Ј Цереб Блоод Флов Метаб. 1992;12(6):900–918. [ЦроссРеф]
• Зијлстра Ф, Бооиј Ј, ван ден Бринк В, Франкен И. Стријатално везивање допамин Д2 рецептора и ослобађање допамина током жудње изазване знаком код недавно апстинентних мушкараца зависних од опијата. Еур Неуропсицхопхармацол. 2008;18(4):262–270. [ЦроссРеф]