Упечатљива хипералорична храна има утицај на пластичност неурона (КСНУМКС)

Жан Паскал Морен,^1,2 Луис Ф. Родригез-Дуран,^1,3 Киоко Гузман-Рамос,¹ Цлаудиа Перез-Цруз,⁴ Гуиллауме Ферреира,^5,6 Софија Дијаз-Синтра,⁷ Густаво Пачеко-Лопез^1,8,*

Информације о аутору ► Напомене о чланку ► Информације о ауторским правима и лиценци ►

Неурална пластичност је суштинска и суштинска карактеристика нервног система која омогућава животињама да се „самоподешавају“ да се прилагоде свом окружењу током свог живота. Синаптичка пластичност зависна од активности у централном нервном систему је облик неуралне пластичности који лежи у основи учења и формирања памћења, као и дуготрајних, еколошки изазваних неприлагођених понашања, као што је зависност од дрога и преједање укусних хиперкалоричних (ПХц) храна. У западним друштвима, обиље ПХц хране изазвало је драматично повећање инциденције прекомерне тежине/гојазности и сродних поремећаја. С тим у вези, сугерисано је да повећана адипозност може бити барем делимично узрокована променама у понашању оболелих појединаца које су изазване хроничном конзумацијом ПХц хране; неки аутори су чак скренули пажњу на сличност која постоји између претераног уживања у исхрани и зависности од дрога. Дуготрајна злоупотреба одређених компоненти у исхрани такође је повезана са хроничном неуроимуном неприлагођеношћу која може предиспонирати појединце на неуродегенеративна стања као што је Алцхајмерова болест. У овом прегледном чланку расправљамо о недавним доказима који показују како конзумација ПХц хране може изазвати неприлагођену неуралну пластичност која претвара краткорочне гестивне нагоне у компулзивно понашање. Такође разговарамо о неуронским механизмима како хронична конзумација ПХц хране може променити функцију мозга и довести до когнитивних оштећења, фокусирајући се на пренатални, детињство и адолесценцију као рањиве неуроразвојне фазе на увреде животне средине у исхрани. Коначно, наводимо друштвену агенду за искориштавање пермисивног обесогеног окружења.

Неурална пластичност и зависничка понашања

Једно од најистакнутијих својстава нервног система је његова способност да модификује своју структуру и функцију као одговор на искуство, омогућавајући на тај начин индивидуално онтогено "самоподешавање" одређеним покретачима животне средине. Познато је да феномен неуронске пластичности лежи у основи учења, консолидације и усавршавања како адаптивног тако и неприлагођеног понашања (Абботт и Нелсон, 2000; Цитри и Маленка, 2008; Сехгал ет ал., 2013). На синаптичком нивоу, модификације снаге или ефикасности синаптичке трансмисије зависне од активности обликују својства одговора неуронских кола. Разноврсност и сложеност неуронских прорачуна омогућена је огромном разноликошћу механизама ћелијске пластичности (Нелсон и Турриђано, 2008). То укључује пластичност хебијског типа, као што је дуготрајно потенцирање (ЛТП) и дуготрајна депресија (ЛТД), као и хомеостатско синаптичко скалирање и метапластичност (Перез-Отано и Ехлерс, 2005).

Неке студије сугеришу да развој понашања зависности дели заједничке карактеристике са традиционалним моделима учења (Слика (Слика 1; 1; Џонс и Бонци, 2005). На пример, блокада Н-метил-Д-аспартат (НМДА) рецептора, која ефикасно блокира ЛТП и ЛТД у многим регионима мозга (Маленка и Медвед, 2004), такође спречава многе адаптације понашања које се обично повезују са појачавањем дрога, као што је преференција условљеног места, сензибилизација понашања и самопримена (Мамели и Лусцхер, 2011). Штавише, рецидив изазван излагањем знаковима повезаним са искуством са дрогом је главни клинички проблем који доприноси постојању зависности, а сматра се да његови основни механизми зависе барем делимично од феномена завршетка обрасца у ЦА3 региону хипокампуса, што је обележје проналажења контекстуалног памћења (Кауер и Маленка, 2007; Кеснер ет ал., 2016). С друге стране, уочено је синаптичко скалирање површинске експресије рецептора α-амино-3-хидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионске киселине (АМПА) у неуронима нуцлеус аццумбенс (НАцц) са појавом зависности (Сун и вук, 2009; Танг и Дани, 2009; Реимерс ет ал., 2014). Поред тога, једна примена кокаина изазива метапластичност у вентралном тегменталном подручју (ВТА) кроз повећање синаптичких не-ГлуА2 који садрже АМПА рецепторе, као и НМДА рецепторе који садрже НР2Б, доприносећи сензибилизацији након даљег излагања, као и могућем снижавању прага за даље излагање. догађаји пластичности на путу ВТА—НАцц (Цреед и Лусцхер, 2013). Контроверзнија је, међутим, идеја да људи могу развити „зависност од хране“ кроз учење и стварање навика, и да се гојазност може посматрати, барем у неким случајевима, као клиничка манифестација „зависности од хране“ (Волков анд Висе , 2005; Блументал и Голд, 2010; Волков ет ал. КСНУМКСа; Гарсија-Гарсија и др., 2014; Царлиер ет ал., 2015). Иако је храна, за разлику од дрога за злоупотребу, потребна за опстанак организма, зависност од ПХц хране код људи и животињских модела дели карактеристике са зависношћу од дрога (Слика (ФигуреКСНУМКС) .КСНУМКС). То укључује активацију мезолимбичког допаминергичког система (Блацкбурн ет ал., 1986; Хернандез и Хоебел, 1988), активирање сличних можданих структура (Робинсон ет ал., 2016), као и симптоматологија која се преклапа као што је појава толеранције, компулзивног понашања (Јохнсон и Кенни, 2010; Россетти ет ал., 2014) и симптоми устезања у вези са храном за ПХц који су доследно примећени код гојазних особа (Иемоло ет ал., 2012; Гарсија-Гарсија и др., 2014). С тим у вези, постоји много сличности између понашања у исхрани неких гојазних особа и дијагностичких критеријума за зависност од супстанци од Дијагностички и статистички приручник за менталне поремећаје (ДСМ -ИВ, -5). На пример, оба обрасца понашања показују знаке: толеранције; повлачење; супстанце које се узимају у већим количинама или дуже него што је предвиђено; неуспешни покушаји контроле употребе; велику количину времена утрошеног на добијање, употребу или опоравак од употребе супстанце; занемаривање друштвених, професионалних или рекреативних активности; и наставак употребе упркос понављајућем физичком или психичком проблему изазваном или погоршаном супстанцом (Давис ет ал., 2011). Пратећи ово образложење и са циљем да се развије поуздан алат за дијагнозу зависности од хране, критеријуми ДСМ-ИВ за зависност од супстанци су прилагођени како би се створили Иале Фоод Аддицтион Сцале (ИФАС, Геархардт ет ал., 2009, 2016).

Поред тога, важно је препознати да пречишћени и концентрисани састојци који се користе за производњу ПХц хране личе на производњу лекова који изазивају зависност који рафинишу кокаин из листа коке или хероин из мака (Ифланд ет ал., 2009). Још увек постоји научна дебата и није постигнут консензус о етиолошкој величини зависности од хране о објашњењу гојазности (Цартер ет ал., 2016), међутим, до сада је јасно да посебно ПХц храна, попут лекова који изазивају зависност, могу да изазову снажне промене у колу награђивања мозга за које нисмо еволуирали, што доводи до прекомерне потрошње и повећања телесне тежине. У прилог овом гледишту, недавни докази указују да ефекат зависности хране, као и код лекова, може зависити од брзине њене апсорпције и метаболизма; храна за коју се наводи да изазива већу зависност се брзо вари и апсорбује (Сцхулте ет ал., 2015; Црисцителли и Авена, 2016) и такође су веома вредни јер ћемо коментарисати следећи одељак.

Унос хранљивих материја модулисан наградом

Поред хомеостатских кола која су у основи исхране (прегледано у Мортон ет ал., 2014), унос хране је снажно регулисан хедонистичким сигналима или сигналима заснованим на награди, који често могу надјачати хомеостатске путеве током периода релативног обиља енергије повећавајући жељу за конзумирањем укусне хране (Луттер и Нестлер, 2009). Презентација укусне хране изазива снажно ослобађање допамина у НАцц, које потиче из ВТА пројекције, доприносећи мотивационој и награђивачкој вредности хране (Слика (ФигуреКСНУМКСБ) .КСНУМКСБ). Најважније је да је активација овог пута током оброка повезана са губитком контроле над уносом хране код неких појединаца (Стоецкел ет ал., 2008).

Хедонистичка компонента уноса хране може се даље поделити на укусност и пост-прандијалну награду. Подкомпонента укуса се може закључити пошто сисари имају урођену предност према растворима слатког укуса у односу на горке, независно од њиховог калоријског садржаја, а пацови науче да преферирају раствор заслађен сахарином у односу на воду када се призна као сигуран (Бермудез-Раттони, 2004; Јармолински и др., 2009; Древновски и др., 2012). Потрошња сукралозе, некалоричног вештачког заслађивача, изазива повећање ослобађања НАцц допамина на нивоима који су упоредиви са сахарозом (де Араујо ет ал., 2008). Међутим, сам укус укуса, независно од његових нутритивних својстава, не успева да изазове потпуни ефекат награђивања „доброг оброка“, чија интеграција зависи од сумирања релативно независних мултисензорних „слојева награде“, који укључују не само пријатност укуса и пост. - награда за јело, али и визуелни и мирисни антиципативни знакови (де Араујо, 2011).

Сматра се да перцепција пост-прандијалне награде игра централну улогу у модулацији навика у исхрани (Антони ет ал., 2016). У ствари, недавни докази су показали да глодари могу да науче да идентификују храну као награђујућу искључиво на основу њеног калоријског садржаја, независно од њиховог укуса. На пример, агеусиц трпм5^{- / -} мишеви, иако у почетку нису разликовали воду и раствор сахарозе, касније развијају склоност према сахарози која се не разликује од оних дивљих типова (де Араујо ет ал., 2008; Симон и др., 2008; Домингос ет ал., 2011). Претпоставља се да су укључени пре- и пост-апсорптивни сигнали из црева који би могли да промене допаминергичку активност и стога објашњавају вредност шећера независну од укуса (де Араујо ет ал., 2012). Заиста, недавни докази су показали да је хормон лептин ометао способност сахарозе да производи допаминергичке неуроне независне од укуса. Насупрот томе, други докази сугеришу да поред својих добро утврђених орексигених ефеката, цревни пептид грелин може имати улогу у обради награђивања након оброка (Муллер ет ал., 2015; Реицхелт ет ал., 2015).

ПХц потрошња хране и неурална пластичност

Обрада награђивања након оброка у потрошњи хране укључује ефлукс допамина у дорзални стриатум (де Араујо ет ал., 2012). Код глодара, овај регион садржи различита неуронска кола која су укључена у понашање усмерено ка циљу, у случају дорсомедијалног стриатума, док у понашању заснованом на навикама, у случају дорсолатералног стриатума (Слика (ФигуреКСНУМКСБ) .КСНУМКСБ). Сматра се да неравнотежа у овим системима контроле акције лежи у основи широког спектра неуропсихијатријских поремећаја (Баллеине и О'Дохерти, 2010). Заиста, постоји велико преклапање између неуронских кола активираних храном за ПХц и дрогама (Кени, КСНУМКСа). Последњих година уложени су напори да се открије да ли гојазност и зависност од дрога деле неке заједничке механизме, на пример у дуготрајној модификацији понашања у потрази за наградом (Бентон и Јанг, 2016). С тим у вези, једно кључно питање је поставити питање да ли излагање ПХц храни може произвести дугорочне пластичне промене у нервним круговима који су у основи понашања усмереног на циљеве и навика? Ако ПХц храна изазива неку врсту зависности, очекује се помак ка понашању заснованом на навикама. Овим питањем се недавно бавила група истраживача који су пацове изложили ограниченом приступу заслађеном кондензованом млеку (тј. ПХц храни) током 5 недеља, а затим су измерили њихову осетљивост на девалвацију исхода (Фурлонг ет ал., 2014). У овом случају, задатак девалвације исхода користи парадигму инструменталног учења у којој животиње уче да притискају полугу за награду за храну; када се задатак добро научи, исход – куглица хране – се накнадно обезвређује дозвољавањем слободног приступа или упаривање са аверзивном последицом као што је слабост желуца; па се очекује да ће се притисак на полугу смањити код животиња које користе стратегију усмерену ка циљу. Када је задатак извршен путем стратегије засноване на навикама, девалвација исхода неће утицати на операцијски одговор као што је притискање полуге. Занимљиво је да су приметили да животиње које су претходно биле изложене ПХц храни, показују већу упорност у притискању полуге у поређењу са контролама, што сугерише да су те животиње стекле стратегију засновану на навикама. Такође су показали појачану активацију дорсолатералног стриатума, региона укљученог у уобичајено понашање. Сходно томе, антагонизам АМПА или допамин (Д)1-рецептора у дорсолатералном стриатуму је спасио понашање до нивоа контроле. Стога ови резултати показују да историја конзумирања ПХц хране може олакшати помак ка контроли понашања уобичајеног типа (Фурлонг ет ал., 2014). Важно је да се недавно показало да је осетљивост понашања на девалвацију исхода такође угрожена код гојазних младића (Хорстманн ет ал., 2015). Студија која је моделирала ПХц храну код пацова показала је да изложеност исхрани са високим садржајем масти (ХФД) од одбијања до одраслог доба смањује инструменталне перформансе и смањује осетљивост на девалвацију исхода, што указује на смањену мотивацију, повећано уобичајено понашање или обоје (Тантот ет ал., 2017). Важно је да се ова оштећења у понашању могу укинути обучавањем одраслих са задатком који јача понашање усмерено ка циљу (Тантот ет ал., 2017).

Хронична конзумација ПХц хране, као што је случај са злоупотребом дрога, може довести до дугорочних модификација у можданим круговима укљученим у понашање у потрази за наградом (Кени, КСНУМКСб; Волков ет ал. КСНУМКСб). Али гутање хране, као што смо споменули, је сложено понашање које укључује многе мултисензорне „слојеве“ награде. Дакле, која карактеристика ПХц хране је већа вероватноћа да ће изазвати промене у круговима мозга, и на крају у понашању? Да би се решио овај проблем, недавна студија је проценила да ли су неуронске модификације примећене након континуиране конзумације ПХц у корелацији са хедонском вредношћу хране, или са њеним калоријским садржајем (Гуеган ет ал., 2013). За ово су обучили мишеве да притискају полугу за награду за храну која је била нормална јела, хиперкалорична или укусна изокалорична храна и анализирали су дендритичну морфологију кичме. Поред тога, упоредили су постојаност понашања у потрази за храном у три групе мишева након што је ограничење хране уклоњено. Занимљиво је да су мишеви обучени да добију изокалоричну укусну храну показали већу упорност притискања полуге од две друге групе, док су имали приступ храни по вољи. Штавише, ненаграђени притисак полуге је такође био већи код мишева који су добијали укусну изокалоричну храну, што сугерише да је ова дијета такође промовисала импулсивно понашање. Важно је да ова промена понашања није примећена код КО мишева за канабиноидни рецептор типа 1 (ЦБ1^{- / -}), што указује на улогу ових ендоканабиноидних рецептора у импулсивном тражењу хране. Приликом испитивања дендритске морфологије у три групе, аутори су приметили да је густина дендритичне кичме повећана у медијалном префронталном кортексу (ПФЦ) и НАцц љусци, регионима повезаним са зависничким понашањем, у групи са укусном изокалоричном храном, у поређењу са мишевима који су јели хиперкалоричну храну. или нормалну храну. Конзистентно, показало се да овај феномен зависи и од ЦБ1 рецептора (Гуеган ет ал., 2013). Међутим, остаје да се утврди степен до којег механизми неуралне пластичности вођени наградом након оброка ступају у интеракцију са онима који се односе на научену пријатност перцепције укуса. Занимљиво је у међувремену приметити да хируршки третмани за које се показало да ефикасно лече гојазност код људи (нпр. бајпас операција) могу ефикасно да пригуше слатки апетит ометајући постпрандијално ослобађање стријаталног допамина, као што је доказано у студији о глодарима (Хан ет. ал., 2016). Додатно, Роук-Ен-И Показало се да операција гастричне бајпаса код пацова мења неуронску активност у регионима мозга у вези са перцепцијом укуса и наградом (Тханос ет ал., 2015).

Као што смо прегледали, одређени фактори животне средине и обрасци понашања могу довести до „зависности од хране“ и на крају до гојазности. Штавише, одређени докази сугеришу да неки кластери гена могу предиспонирати појединце и на гојазност изазвану исхраном (ДИО), као и на упалу мозга (Хебер и Царпентер, 2011). Одређени људи стога могу бити генетски предиспонирани да ефикасније апсорбују масти. Поред тога, недавно се показало да ДИО излагањем ХФД зависи од неуротензина, неуропептида са значајним допаминергичким интеракцијама, а лонгитудиналне студије на људима су показале да је ниво про-неуротензина у плазми поуздан предиктор за евентуални развој гојазности (Ли ет ал. , 2016). Иако такав наследни поглед на гојазност може мало умањити улогу понашања и контроле исхране у вези са гојазношћу, он јасно наглашава чињеницу да су седентарни начин живота и западњачка исхрана у супротности са нашим еволуционим капацитетом да оптимално апсорбујемо масти (Беллисари, 2008). Поред тога, указује на јасне фармаколошке стратегије које се могу користити поред промена у начину живота и исхрани.

Когнитивне последице изложености ПХц храни и повећане масноће

Пријављено је да је ПХц храна која доводи до гојазности повезана са смањеном способношћу изражавања синаптичке пластичности у одређеним областима мозга које се односе на когницију (Дингесс ет ал., 2016; Клеин ет ал., 2016; Тран ет ал., 2016). На пример, хронична потрошња ХФД ремети интрацелуларне каскаде укључене у синаптичку пластичност и инсулинску сигнализацију/хомеостазу глукозе (Дутхеил ет ал., 2016) и утиче на нивое протеина који се односе на пластичност неурона (Цаи ет ал., 2016). Нутритивна неравнотежа изазвана овом исхраном на крају утиче на нервне путеве глутамата, регулишући навише глијалне глутаматне транспортере (ГЛТ-1 и ГЛАСТ), доле регулишући ензиме који разграђују глутамат, смањујући базални синаптички пренос и ометајући ЛТД изазвану НМДА (Валладолид-А). 2012).

Конзистентно, гојазни фактори исхране, као што су једноставни угљени хидрати и засићене масне киселине, су повезани са оштећењем памћења и дисфункцијом хипокампуса (Каноски, 2012; Собески и др., 2014) и докази сугеришу да мозак може бити посебно рањив на обесогене дијете током осетљивих неуроразвојних периода као што су пренатални, детињство и адолесценција (Слика (Слика 2А; 2А; Ваљадолид-Ацебес ет ал., 2013; Нобл и Каноски, 2016; Реицхелт, 2016). Код глодара, докази показују да излагање ХФД-у нарушава памћење различитих тестова понашања, као што су Моррисов водени лавиринт, Барнесов лавиринт, лавиринт радијалних руку, И- и Т-лавиринт и препознавање нових објеката (Цорднер и Тамасхиро, 2015). Занимљиво, док обиље доказа показује да ХФД нарушава дуготрајно памћење и когнитивну флексибилност у задацима просторног учења (углавном у зависности од интегритета хипокампуса), неки процеси учења, као што су они који укључују анксиогену или аверзивну компоненту (зависни од амигдале) могу заправо бити побољшане таквим дијетама (Сл (ФигуреКСНУМКСБ) .КСНУМКСБ). На пример, недавна студија је открила повећану емоционалну меморију и пластичност амигдале код пацова изложених ХФД од одбијања до одраслог доба, кроз механизам који зависи од глукокортикоидних рецептора у амигдали (Боитард ет ал., 2015).

Студије на људима су показале да су потрошња ХФД, гојазност и метаболички синдром повезани са лошим когнитивним перформансама код деце (Бауер ет ал., 2015; Мартин ет ал. 2016) и одрасли (Сингх-Маноук ет ал., 2012; Папахристу и др., 2015; Лехтисало и др., 2016; Иао ет ал., 2016), и повећава ризик од развоја деменције (Францис и Стивенсон, 2013; Фрееман ет ал., 2014). Унос ХФД који углавном укључује омега-6 и засићене масне киселине повезан је са лошијим перформансама на когнитивним задацима (Калмијн ет ал., 1997) и са повећаним ризиком од Алцхајмерове болести (Калмијн ет ал., 1997; Луцхсингер ет ал., 2002) хипертензија и дијабетес (Фовлер, 2016). У том погледу, показало се да ограничење калорија делимично поништава ефекте ХФД (Мурпхи ет ал., 2014). Појединци који се придржавају антихипертензивне дијете у комбинацији са ограничењем калорија и вежбањем показују значајна побољшања у учењу памћења извршне функције и брзини психомотора када се процене 4 месеца након интервенције (Смитх ет ал., 2010). Занимљиво је да постоје јаки докази који указују на то да ограничење у исхрани код одраслих примата који нису људи има благотворне ефекте на очување когнитивних перформанси током старења (Цолман ет ал., 2009; Маттисон ет ал., 2012). Поред тога, недавна мета-анализа сугерише да је баријатријска хирургија генерално праћена побољшаним когнитивним функцијама код људских пацијената (Хандлеи ет ал., 2016), иако такође треба упозорити да се под одређеним околностима након овог хируршког лечења могу јавити и неуропсихијатријске компликације, као што је повећан ризик од самоубиства (Петерхансел ет ал., 2013; Јен и др., 2014).

Ново истраживање са животињским моделима је почело да баца светло на неуроинфламаторне механизме који могу бити у основи когнитивних оштећења уочених код гојазних појединаца (Цастанон ет ал., 2015). На пример, недавни докази код пацова показали су да је трансплантација масти изазвала микроглијалну активацију у хипокампусу, док је липектомија имала супротне ефекте. Аутори су даље показали да је цитокин интерлеукин (ИЛ)-1 позитивно корелирао са нивоом адипозности, као и когнитивним оштећењима, а антагонизам ИЛ-1 рецептора је спасио когнитивне дефиците уочене код ових животиња (Ерион ет ал., 2014; Собески и др., 2014). Штавише, недавно се показало да изложеност ХФД-у изазива смањење густине хипокампалне дендритске кичме, као и дефиците синаптичке пластичности услед синаптичког уклањања микроглије, што би се могло поништити суспензијом дијете (Хао ет ал., 2016).

Превенција и осетљиви периоди на нутритивне увреде животне средине

Као што је случај са многим другим болестима, изгледа да постоје критични периоди за развој гојазности. Ране студије су показале да су трудноћа, период између 5 и 7 година и адолесценција критични за ризик од развоја дуготрајне гојазности (Диетз, 1994), иако је новија лонгитудинална студија сугерисала да је гојазност у детињству сама по себи веома зависна од исхране мајке током трудноће (Главин ет ал., 2014). Студије на пацовима су показале да потомци брана храњених ХФД имају већу концентрацију лептина и интолеранцију на глукозу заједно са повећаном масноћом (Тамасхиро ет ал., 2009). Слично, код мишева, потомци мајки храњених ХФД показују упадљиво повећану преференцију за сахарозу, као и за некалорични раствор заслађивача када се тестирају као одрасли. Занимљиво је да ови мишеви такође показују повећану осетљивост на кокаин и амфетамин, као и смањен базални ниво допамина у стриатуму и ВТА, што је у складу са већом мотивацијом за добијање награде за храну (Пелег-Раибстеин ет ал., 2016).

На неуроразвојном нивоу, адолесценцију карактерише опсежно синаптичко орезивање зависно од искуства (Петањек ет ал., 2011), као и промене у глиогенези и мијелинизацији (Фиелдс, 2005; Барбарицх-Марстеллер ет ал., 2013; Естес и Мекалистер, 2016). Штавише, недавно је сугерисано да се пропустљивост крвно-мождане баријере може повећати излагањем ХФД (Каноски ет ал., 2010; Хсу и Каноски, 2014) и различито је модулисан током адолесценције (Бренхаус и Шварц, 2016). Неки региони, као што је ПФЦ, који сазрева до раног одраслог доба, пролазе кроз опсежно ремоделовање и функционалну пластичност током овог периода (Реицхелт, 2016). Последњих година, адолесценција је такође утврђена као критичан период за развој гојазности и когнитивних оштећења повезаних са гојазношћу, јер неки од основних неуронских механизама почињу да се разјашњавају (Лабоуессе ет ал., 2016; Реицхелт, 2016). У низу експеримената, мишеви су храњени ХФД током адолесценције и касније тестирани у новој меморији за препознавање локација, задатак који у великој мери зависи од правилне функције хипокампуса и који је посебно осетљив на манипулације у дорзалном ЦА1 (Ассини ет ал., 2009; Вогел-Циерниа и Воод, 2014). Када су тестирани као одрасли, ови мишеви су били мање ефикасни од својих контролних колега у овом задатку и ова разлика је била приметна чак и након што су прешли на ограничење хране током периода од 5 недеља. Насупрот томе, исти третман ХФД није имао ефекта када се примењује током одраслог доба. Интригантно, ово оштећење просторне меморије је праћено повећаном акумулацијом молекула адхезије неуралних ћелија (НЦАМ, такође познат као ЦД56) и повећањем густине дендритичне кичме у ЦА1 региону хипокампуса (Валладолид-Ацебес ет ал., 2013). Недавно се показало да изложеност адолесцената ХФД мења нивое гликопротеина реелина екстрацелуларног матрикса и нарушава ЛТД на ПФЦ синапсама (Лабоуессе ет ал., 2016). Такође је примећено смањена неурогенеза и флексибилност понашања у задацима зависним од хипокампуса код мишева изложених ХФД током адолесценције (Боитард ет ал., 2012). Подржавајући идеју да ПХц храна доводи до когнитивних оштећења, посебно током рањивих периода, објављено је да се показало да ХФД допуњен са 10% сахарозе такође доводи до оштећења учења и памћења код малолетних мишева (Ксу ет ал., 2015). Недавно је једна студија показала да су пацови храњени такозваном западном исхраном (тј. ПХц храном) током адолесценције имали посттрауматски одговор на стрес као одрасли. Студија је такође показала значајно смањење запремине хипокампуса, као и увећане бочне коморе код ових животиња (Калиан-Масих ет ал., 2016). Важно је да је обећавајућа студија показала да сузбијањем изложености ХФД током одраслог доба, неурокогнитивно погоршање изгледа да се обнавља код пацова чак и када су били хронично изложени овој исхрани током адолесценције (Боитард ет ал., 2016).

Изгледи, живот и искориштавање пермисивног гојазног окружења

Заједно, ови подаци дају образложење за посебне корисне ефекте раних образовних/психосоцијалних интервенција, као и агресивнију кампању упозоравања на ефекте конзумирања хране за ПХц усмерену на осетљиве периоде неуроразвојног развоја; тј. трудноћа, детињство и адолесценција. На пример, недавно је показано да када се здрава исхрана представља као избор који је кохерентан са адолесцентским вредностима (као што је независност од родитеља или других личности од ауторитета и слобода од утицаја масовног рекламирања од стране гиганта брзе хране), ученици осмог разреда САД већа је вероватноћа да ће се држати здравог избора исхране (Бриан ет ал., 2016). Поред тога, показало се да директни негативни монетарни подстицаји модулирају избор потрошача путем опорезивања. На пример, у храбром потезу који покушава да контролише екстремно високу преваленцију прекомерне тежине/гојазности, и имајући у виду да су калорична пића главни извор енергије међу децом и одраслима (Стерн ет ал., 2014), мексичка влада је најавила увођење пореза од 10% на пића заслађена шећером, као и на неесенцијалну храну са високом калоричном густином, почевши од јануара 2014. Заиста, недавна анализа је потврдила да је до децембра 2014. продаја већ опала. за 12% и подаци сугеришу да мексички потрошачи заиста прелазе на јефтиније и здравије алтернативе (Цолцхеро ет ал., 2016).

Да би повећала продају, индустријализована храна побољшава својства награђивања тако што манипулише сољу, шећером, мастима, аромама и другим адитивима у храни како би таква храна постала више као роба која изазива зависност (Цоцорес и Голд, 2009; Геархардт и др., 2011; Цартер ет ал., 2016). С друге стране, минимална регулатива од стране владиних здравствених агенција ограничава прехрамбену индустрију и до сада нема јавног упозорења о потенцијалној зависности и здравственим проблемима конзумирања хране за ПХц. У том смислу, као и за друге супстанце које изазивају зависност као што су никотин или алкохол, додатна друштвена подршка би могла да подстакне тела која креирају политику да: (а) почну да упозоравају на потенцијалну зависност од ПХц хране; (б) да регулише потрошњу хране ПХц за децу, као први корак у модулирању приступа одраслих храни која изазива зависност (Цартер ет ал., 2016); (ц) да подстакне додатна истраживања са циљем да се дефинишу својства зависности различитих рафинисаних састојака/адитива у храни, као и њихове мешавине; и (д) да оснажи потрошаче пружањем јасних и директних здравствених информација на етикетама хране, као иу рекламним кампањама.

Укратко, недавни, али несумњиви експериментални и клинички докази су документовали штетне здравствене ефекте пермисивне гојазне средине са којом се суочава већина западних земаља, као што смо овде прегледали, а сада се очигледно проширује на ментално здравље због дисрегулације у пластичности неурона (Слика (ФигуреКСНУМКСА) .КСНУМКСА). Јасно је да наша људска физиологија није еволуирала да би се суочила са сталним и свеприсутним изазовима које намеће гојазно окружење, што је резултирало пандемијом прекомерне тежине/гојазности (СЗО, КСНУМКСа) који представља изазов за здравствене системе наметањем економских оптерећења без преседана (ОЕЦД, 2014). Стога је хитно и неопходно развити свеобухватне, дуготрајне и вишедимензионалне друштвене програме за контролу и враћање гојазног окружења: (а) оснаживањем грађана да донесу одлуке засноване на знању и постану одговорни потрошачи; (б) заштиту потрошача у рањивим стадијумима (тј. труднице, деца и адолесценти) било путем опорезивања, прописа или забрана (СЗО, КСНУМКСб); и на крају, али не и најмање важно (ц) промовисање економског раста заснованог на алтернативама здраве хране вођене иновацијама.

Овај рад је подржан од стране Мексичког савета за науку и технологију (ЦОНАЦИТ) грантови бр. 273553 и 255399 за ГП-Л, Диреццион Генерал де Асунтос дел Персонал Ацадемицо- Универсидад Национал Аутонома де Мекицо (ДГАПА-УНАМ) ИН-203616-2 -Ц и Ассоциатион Натионале де ла Рецхерцхе ет де ла Тецхнологие (АНР-15-ЦЕ17-0013 ОБЕТЕЕН) за ГФ. Овај рад је делимично финансиран од стране Метрополитан Аутономоус Университи (УАМ) фондова за истраживање и мобилност за ГП-Л, и постдокторске стипендије за Ј-ПМ. Додатну финансијску подршку пружили су ЦОНАЦИТ, ДААД-ПРОАЛМЕКС фонд бр. 267761 за ГП-Л и Фонд за научна и технолошка истраживања државе Мексико (ЦОМЕЦИТ) за боравак ГП-Л.

• Абботт ЛФ, Нелсон СБ (2000). Синаптичка пластичност: припитомљавање звери. Нат. Неуросци. 3, 1178–1183. 10.1038/81453 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Антони Р., Јохнстон КЛ, Цоллинс АЛ, Робертсон МД (2016). Истраживање акутних ефеката тоталне и делимичне рестрикције енергије на постпрандијални метаболизам међу гојазним/гојазним учесницима. Бр. Ј. Нутр. 115, 951–959. 10.1017/с0007114515005346 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Ассини ФЛ, Дуззиони М., Такахасхи РН (2009). Меморија локације објекта код мишева: фармаколошка валидација и даљи доказ о учешћу хипокампалног ЦА1. Бехав. Браин Рес. 204, 206–211. 10.1016/ј.ббр.2009.06.005 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Баллеине БВ, О'Дохерти ЈП (2010). Хомологије људи и глодара у контроли деловања: кортикостријалне детерминанте циљаног и уобичајеног деловања. Неуропсицхопхармацологи 35, 48–69. 10.1038/нпп.2009.131 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Барбарицх-Марстеллер НЦ, Форнал ЦА, Такасе ЛФ, Боцарсли МЕ, Арнер Ц., Валсх БТ, ет ал. . (2013). Анорексија заснована на активностима повезана је са смањеном пролиферацијом ћелија хипокампуса код адолесцентних женки пацова. Бехав. Браин Рес. 236, 251–257. 10.1016/ј.ббр.2012.08.047 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Бауер ЦЦЦ, Морено Б., Гонзалез-Сантос Л., Цонцха Л., Баркуера С., Барриос ФА (2015). Прекомерна тежина и гојазност деце су повезани са смањеним извршним когнитивним перформансама и променама мозга: студија магнетне резонанце код мексичке деце. Педиатр. Обес. 10, 196–204. 10.1111/ијпо.241 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Беллисари А. (2008). Еволуционо порекло гојазности. Обес. Рев. 9, 165–180. 10.1111/ј.1467-789к.2007.00392.к [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Бентон Д., Иоунг ХА (2016). Мета-анализа односа између допаминских рецептора у мозгу и гојазности: ствар промена у понашању, а не зависности од хране? Инт. Ј. Обес. (Лонд) 40, С12–С21. 10.1038/ијо.2016.9 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Бермудез-Ратони Ф. (2004). Молекуларни механизми меморије за препознавање укуса. Нат. Рев. Неуросци. 5, 209–217. 10.1038/нрн1344 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Блацкбурн Ј., Пхиллипс А., Јакубовиц А., Фибигер Х. (1986). Повећан метаболизам допамина у нуцлеус аццумбенс и стриатум након конзумирања хранљивог оброка, али не и укусног ненутритивног раствора сахарина. Пхармацол. Биоцхем. Бехав. 25, 1095–1100. 10.1016/0091-3057(86)90091-2 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Блументхал ДМ, Голд МС (2010). Неуробиологија зависности од хране. Цурр. Опин. Цлин. Нутр. Метаб. Царе 13, 359–365. 10.1097/МЦО.0б013е32833ад4д4 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Боитард Ц., Етцхаменди Н., Саувант Ј., Ауберт А., Тронел С., Маригхетто А., ет ал. . (2012). Изложеност малолетника, али не и одраслих, исхрани са високим садржајем масти нарушава релациону меморију и неурогенезу хипокампуса код мишева. Хипокамп 22, 2095–2100. 10.1002/хипо.22032 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Боитард Ц., Мароун М., Тантот Ф., Цавароц А., Саувант Ј., Марцханд А., ет ал. . (2015). Јувенилна гојазност побољшава емоционалну меморију и пластичност амигдале кроз глукокортикоиде. Ј. Неуросци. 35, 4092–4103. 10.1523/ЈНЕУРОСЦИ.3122-14.2015 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Боитард Ц., Паркес СЛ, Цавароц А., Тантот Ф., Цастанон Н., Лаие С., ет ал. . (2016). Пребацивање исхране са високим садржајем масти адолесцената на контролну исхрану одраслих враћа неурокогнитивне промене. Фронт. Бехав. Неуросци. 10:225. 10.3389/фнбех.2016.00225 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Бренхаус ХЦ, Сцхварз ЈМ (2016). Имуноадолесценција: неуроимуни развој и понашање адолесцената. Неуросци. Биобехав. Рев. 70, 288–299. 10.1016/ј.неубиорев.2016.05.035 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Бриан ЦЈ, Иеагер ДС, Хинојоса ЦП, Цхабот А., Берген Х., Кавамура М., ет ал. . (2016). Искориштавање вредности адолесцената за мотивисање здравије исхране. Проц. Натл. Акад. Сци. УСА 113, 10830–10835. 10.1073/пнас.1604586113 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Цаи М., Ванг Х., Ли Ј., Зханг И.-Л., Ксин Л., Ли Ф., ет ал. . (2016). Сигнални механизми стреса хипокампалног ендоплазматског ретикулума који утичу на нивое протеина у вези са пластичношћу неурона код гојазних пацова изазваних исхраном са високим садржајем масти и регулацију аеробних вежби. Мозак. Бехав. Иммун. 57, 347–359. 10.1016/ј.бби.2016.05.010 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Царлиер Н., Марсхе ВС, Цморејова Ј., Давис Ц., Муллер ДЈ (2015). Генетске сличности између компулзивног преједања и фенотипова зависности: случај „зависности од хране“? Цурр. Психијатријска реп. 17:96. 10.1007/с11920-015-0634-5 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Цартер А., Хендриксе Ј., Лее Н., Иуцел М., Вердејо-Гарциа А., Андревс З., ет ал. . (2016). Неуробиологија „зависности од хране“ и њене импликације на лечење и политику гојазности. Анну. Рев. Нутр. 36, 105–128. 10.1146/аннурев-нутр-071715-050909 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Цастанон Н., Лухесхи Г., Лаие С. (2015). Улога неуроинфламације у емоционалним и когнитивним променама приказаним на животињским моделима гојазности. Фронт. Неуросци. 9:229. 10.3389/фнинс.2015.00229 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Цитри А., Маленка РЦ (2008). Синаптичка пластичност: више облика, функција и механизама. Неуропсицхопхармацологи 33, 18–41. 10.1038/сј.нпп.1301559 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Цоцорес ЈА, ​​Голд МС (2009). Хипотеза зависности од слане хране може објаснити преједање и епидемију гојазности. Мед. Хипотезе 73, 892–899. 10.1016/ј.мехи.2009.06.049 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Цолцхеро МА, Попкин БМ, Ривера ЈА, Нг СВ (2016). Куповина пића из продавница у Мексику под акцизом на заслађена пића: опсервациона студија. БМЈ 352:х6704. 10.1136/бмј.х6704 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Цолман РЈ, Андерсон РМ, Јохнсон СЦ, Кастман ЕК, Косматка КЈ, Беаслеи ТМ, ет ал. . (2009). Ограничење калорија одлаже почетак болести и смртност резус мајмуна. Наука 325, 201–204. 10.1126/сциенце.1173635 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Корднер ЗА, Тамаширо КЛК (2015). Ефекти изложености исхрани са високим садржајем масти на учење и памћење. Пхисиол. Бехав. 152, 363–371. 10.1016/ј.пхисбех.2015.06.008 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Цреед МЦ, Лусцхер Ц. (2013). Синаптичка пластичност изазвана лековима: изван метапластичности. Цурр. Опин. Неуробиол. 23, 553–558. 10.1016/ј.цонб.2013.03.005 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Црисцителли К., Авена НМ (2016). Неуробиолошка и бихевиорална преклапања зависности од никотина и хране. Прев. Мед. 92, 82–89. 10.1016/ј.ипмед.2016.08.009 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Давис Ц., Цуртис Ц., Левитан РД, Цартер ЈЦ, Каплан АС, Кеннеди ЈЛ (2011). Докази да је 'зависност од хране' валидан фенотип гојазности. Апетит 57, 711–717. 10.1016/ј.аппет.2011.08.017 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• де Араујо ИЕ (2011). „Вишеструки слојеви награђивања у ојачавању хране“, у Неуробиологи оф Сенсатион анд Ревард, ур. Готтфриед ЈА, уредник. (Боца Ратон, ФЛ: ЦРЦ Пресс; ), 263–286.
• де Араујо ИЕ, Ферреира ЈГ, Теллез ЛА, Рен Кс., Иецкел ЦВ (2012). Оса допамина црева и мозга: регулаторни систем за унос калорија. Пхисиол. Бехав. 106, 394–399. 10.1016/ј.пхисбех.2012.02.026 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• де Араујо ИЕ, Оливеира-Маиа АЈ, Сотникова ТД, Гаинетдинов РР, Царон МГ, Ницолелис МАЛ, ет ал. . (2008). Награда за храну у одсуству сигнализације рецептора укуса. Неурон 57, 930–941. 10.1016/ј.неурон.2008.01.032 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Диетз ВХ (1994). Критични периоди у детињству за развој гојазности. Сам. Ј. Цлин. Нутр. 59, 955–959. [ЦроссРеф]
• Дингесс ПМ, Дарлинг РА, Курт Доленце Е., Цулвер БВ, Бровн ТЕ (2016). Излагање исхрани са високим садржајем масти смањује дендритичну густину кичме у медијалном префронталном кортексу. Браин Струцт. Фунцт. [Епуб испред штампања]. 10.1007/с00429-016-1208-и [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Домингос АИ, Ваинсхтеин Ј., Восс ХУ, Рен Кс., Градинару В., Занг Ф., ет ал. . (2011). Лептин регулише наградну вредност хранљивих материја. Нат. Неуросци. 14, 1562–1568. 10.1038/нн.2977 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Древновски А., Меннелла ЈА, Јохнсон СЛ, Беллисле Ф. (2012). Слаткоћа и преференција хране. Ј. Нутр. 142, 1142С–1148С. 10.3945/јн.111.149575 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Дутхеил С., Ота КТ, Вохлеб ЕС, Расмуссен К., Думан РС (2016). Исхрана са високим садржајем масти изазвала је анксиозност и анхедонију: утицај на хомеостазу и упалу мозга. Неуропсихофармакологија 41, 1874–1887. 10.1038/нпп.2015.357 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Ерион ЈР, Восиски-Кухн М., Деи А., Хао С., Давис ЦЛ, Поллоцк НК, ет ал. . (2014). Гојазност изазива интерлеукин 1 посредоване дефиците у синаптичкој пластичности хипокампуса. Ј. Неуросци. 34, 2618–2631. 10.1523/ЈНЕУРОСЦИ.4200-13.2014 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Естес МЛ, МцАллистер АК (2016). Активација имунитета мајке: импликације за неуропсихијатријске поремећаје. Наука 353, 772–777. 10.1126/сциенце.ааг3194 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Фиелдс РД (2005). Мијелинизација: занемарени механизам синаптичке пластичности? Неуросциентист 11, 528–531. 10.1177/1073858405282304 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Фовлер СПГ (2016). Употреба нискокалоричних заслађивача и енергетски биланс: резултати експерименталних студија на животињама и великих проспективних студија на људима. Пхисиол. Бехав. 164, 517–523. 10.1016/ј.пхисбех.2016.04.047 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Францис Х., Стевенсон Р. (2013). Дугорочни утицаји западњачке исхране на људску спознају и мозак. Апетит 63, 119–128. 10.1016/ј.аппет.2012.12.018 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Фрееман ЛР, Халеи-Зитлин В., Росенбергер ДС, Гранхолм А.-Ц. (2014). Штетни ефекти исхране са високим садржајем масти на мозак и когницију: преглед предложених механизама. Нутр. Неуросци. 17, 241–251. 10.1179/1476830513И.0000000092 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Фурлонг ТМ, Јаиавеера ХК, Баллеине БВ, Цорбит ЛХ (2014). Конзумација укусне хране налик на прекомерно пиће убрзава уобичајену контролу понашања и зависи од активације дорсолатералног стриатума. Ј. Неуросци. 34, 5012–5022. 10.1523/ЈНЕУРОСЦИ.3707-13.2014 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Гарциа-Гарциа И., Хорстманн А., Јурадо МА, Гаролера М., Цхаудхри СЈ, Маргулиес ДС, ет ал. . (2014). Обрада награђивања код гојазности, зависности од супстанци и зависности од не-супстанци. Обес. Рев. 15, 853–869. 10.1111/обр.12221 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Геархардт АН, Цорбин ВР, Бровнелл КД (2009). Прелиминарна валидација Иале скале зависности од хране. Апетит 52, 430–436. 10.1016/ј.аппет.2008.12.003 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Геархардт АН, Цорбин ВР, Бровнелл КД (2016). Развој Иале скале зависности од хране, верзија 2.0. Психол. Зависник. Бехав. 30, 113–121. 10.1037/адб0000136 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Геархардт АН, Давис Ц., Кусцхнер Р., Бровнелл КД (2011). Потенцијал зависности од хиперукусне хране. Цурр. Наркоманија. Рев. 4, 140–145. 10.2174/1874473711104030140 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Георге О., Ле Моал М., Кооб ГФ (2012). Алостаза и зависност: улога система фактора допамина и кортикотропина. Пхисиол. Бехав. 106, 58–64. 10.1016/ј.пхисбех.2011.11.004 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Главин К., Роелантс М., Странд БХ, Јулиуссон ПБ, Лие КК, Хелсетх С., ет ал. . (2014). Важни периоди развоја тежине у детињству: лонгитудинална студија заснована на популацији. БМЦ јавно здравље 14:160. 10.1186/1471-2458-14-160 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Гуеган Т., Цутандо Л., Аиусо Е., Сантини Е., Фисоне Г., Босцх Ф., ет ал. . (2013). Оперативно понашање за добијање укусне хране модификује пластичност неурона у кругу награђивања мозга. ЕУР. Неуропсицхопхармацол. 23, 146–159. 10.1016/ј.еуронеуро.2012.04.004 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Хан В., Теллез ЛА, Ниу Ј., Медина С., Ферреира ТЛ, Зханг Кс., ет ал. . (2016). Стријални допамин повезује гастроинтестинално преусмеравање са измењеним слатким апетитом. Целл Метаб. 23, 103–112. 10.1016/ј.цмет.2015.10.009 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Хандлеи ЈД, Виллиамс ДМ, Цаплин С., Степхенс ЈВ, Барри Ј. (2016). Промене у когнитивним функцијама након баријатријске хирургије: систематски преглед. Обес. Сург. 26, 2530–2537. 10.1007/с11695-016-2312-з [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Хао С., Деи А., Иу Кс., Странахан АМ (2016). Гојазност у исхрани реверзибилно индукује синаптичко скидање микроглије и нарушава пластичност хипокампуса. Мозак. Бехав. Иммун. 51, 230–239. 10.1016/ј.бби.2015.08.023 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Хебер Д., Царпентер ЦЛ (2011). Гени зависности и веза са гојазношћу и упалом. Мол. Неуробиол. 44, 160–165. 10.1007/с12035-011-8180-6 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Хорстманн А., Диетрицх А., Матхар Д., Поссел М., Виллрингер А., Неуманн Ј. (2015). Роб навике? Гојазност је повезана са смањеном осетљивошћу понашања на девалвацију награде. Апетит 87, 175–183. 10.1016/ј.аппет.2014.12.212 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Хернандез Л., Хоебел Б. (1988). Награда за храну и кокаин повећавају екстрацелуларни допамин у нуцлеус аццумбенс мерено микродијализом. Лифе Сци. 42, 1705–1712. 10.1016/0024-3205(88)90036-7 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Хсу ТМ, Каноски СЕ (2014). Поремећај крвно-мождане баријере: механичке везе између конзумирања западне дијете и деменције. Фронт. Агинг Неуросци. 6:88. 10.3389/фнаги.2014.00088 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Иемоло А., Валенза М., Тозиер Л., Кнапп ЦМ, Корнетски Ц., Стеардо Л., ет ал. . (2012). Одустајање од хроничног, повременог приступа високо укусној храни изазива депресивно понашање код пацова који су јели компулзивно. Бехав. Пхармацол. 23, 593–602. 10.1097/ФБП.0б013е328357697ф [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Ифланд ЈР, Преусс ХГ, Марцус МТ, Роурке КМ, Таилор ВЦ, Бурау К., ет ал. . (2009). Зависност од рафинисане хране: класичан поремећај употребе супстанци. Мед. Хипотезе 72, 518–526. 10.1016/ј.мехи.2008.11.035 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Јохнсон ПМ, Кенни ПЈ (2010). Допамински Д2 рецептори у дисфункцији награђивања налик зависности и компулзивном једењу код гојазних пацова. Нат. Неуросци. 13, 635–641. 10.1038/нн.2519 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Јонес С., Бонци А. (2005). Синаптичка пластичност и зависност од дрога. Цурр. Опин. Пхармацол. 5, 20–25. 10.1016/ј.цопх.2004.08.011 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Калмијн С., Фескенс ЕЈ, Лаунер Љ, Кромхоут Д. (1997). Лонгитудинално проучавање ефекта алела аполипопротеина е4 на повезаност образовања и когнитивног пада код старијих мушкараца. БМЈ 314, 34–35. 10.1136/бмј.314.7073.34 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Калиан-Масих П., Вега-Торрес ЈД, Милес Ц., Хаддад Е., Раинсбури С., Багхцхецхи М., ет ал. . (2016). Конзумација западне исхране са високим садржајем масти током адолесценције повећава подложност трауматском стресу док селективно ремети хипокампални и вентрикуларни волумен. енеуро 3: е0125-16.2016 10.1523/ЕНЕУРО.0125-16.2016 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Каноски СЕ (2012). Когнитивни и неуронски системи који су у основи гојазности. Пхисиол. Бехав. 106, 337–344. 10.1016/ј.пхисбех.2012.01.007 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Каноски СЕ, Зханг И., Зхенг В., Давидсон ТЛ (2010). Ефекти високоенергетске дијете на функцију хипокампуса и интегритет крвно-мождане баријере код пацова. Ј. Алзхеимерс Дис. 21, 207–219. 10.3233/ЈАД-2010-091414 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Кауер ЈА, Маленка РЦ (2007). Синаптичка пластичност и зависност. Нат. Рев. Неуросци. 8, 844–858. 10.1038/нрн2234 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Кенни ПЈ (2011а). Уобичајени ћелијски и молекуларни механизми у гојазности и зависности од дрога. Нат. Рев. Неуросци. 12, 638–651. 10.1038/нрн3105 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Кенни ПЈ (2011б). Механизми награђивања у гојазности: нови увиди и будући правци. Неурон 69, 664–679. 10.1016/ј.неурон.2011.02.016 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Кеснер РП, Кирк РА, Цларк ЈК, Мооре А., Кеефе К. (2016). Ињекције налоксона у ЦА3 ометају завршетак обрасца повезаног са релапсом тражења кокаина. Хипокамп 26, 892–898. 10.1002/хипо.22570 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Клеин Ц., Јонас В., Иггена Д., Емпл Л., Ривалан М., Виедмер П., ет ал. . (2016). Вежбање спречава оштећење експресије флексибилног памћења у воденом лавиринту изазвано исхраном са високим садржајем масти и модулира неурогенезу хипокампуса одраслих код мишева. Неуробиол. Научите. Мем. 131, 26–35. 10.1016/ј.нлм.2016.03.002 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Лабоуессе МА, Лассалле О., Рицхетто Ј., Иафрати Ј., Вебер-Стадлбауер У., Ноттер Т., ет ал. . (2016). Хиперрањивост префронталног кортекса адолесцената на нутритивни стрес због недостатка реелина. Мол. Психијатрија [Епуб испред штампе]. 10.1038/мп.2016.193 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Лехтисало Ј., Линдстром Ј., Нганду Т., Кивипелто М., Ахтилуото С., Иланне-Парикка П., ет ал. . (2016). Повезаност дуготрајног уноса масти у исхрани, вежбања и тежине са каснијим когнитивним функцијама у финској студији превенције дијабетеса. Ј. Нутр. Здравствено старење 20, 146–154. 10.1007/с12603-015-0565-1 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Ли Ј., Сонг Ј., Заитсева ИИ, Лиу И., Рицхахоу П., Јианг К., ет ал. . (2016). Обавезна улога неуротензина у гојазности изазваној исхраном са високим садржајем масти. Природа 533, 411–415. 10.1038/натуре17662 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Лисман ЈЕ, Граце АА (2005). Хипокампал-ВТА петља: контрола уноса информација у дуготрајну меморију. Неурон 46, 703–713. 10.1016/ј.неурон.2005.05.002 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Луцхсингер ЈА, Танг М.-Кс., Схеа С., Маиеук Р. (2002). Калоријски унос и ризик од Алцхајмерове болести. Арцх. Неурол. 59, 1258–1263. 10.1001/арцхнеур.59.8.1258 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Луттер М., Нестлер ЕЈ (2009). Хомеостатски и хедонистички сигнали утичу на регулацију уноса хране. Ј. Нутр. 139, 629–632. 10.3945/јн.108.097618 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Маленка РЦ, Медвед МФ (2004). ЛТП и ЛТД: срамота богатства. Неурон 44, 5–21. 10.1016/ј.неурон.2004.09.012 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Мамели М., Лусцхер Ц. (2011). Синаптичка пластичност и зависност: механизми учења су кренули по злу. Неуропхармацологи 61, 1052–1059. 10.1016/ј.неуропхарм.2011.01.036 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Мартин А., Боотх ЈН, Иоунг Д., Ревие М., Боитер АЦ, Јохнстон Б., ет ал. . (2016). Асоцијације између гојазности и сазнања у предшколским годинама. Гојазност (Сребрно пролеће) 24, 207–214. 10.1002/оби.21329 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Маттисон ЈА, Ротх ГС, Беаслеи ТМ, Тилмонт ЕМ, Ханди АМ, Херберт РЛ, ет ал. . (2012). Утицај ограничења калорија на здравље и преживљавање код резус мајмуна из НИА студије. Природа 489, 318–321. 10.1038/натуре11432 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Мортон ГЈ, Меек ТХ, Сцхвартз МВ (2014). Неуробиологија уноса хране у здрављу и болести. Нат. Рев. Неуросци. 15, 367–378. 10.1038/нрн3745 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Муллер ТД, Ногуеирас Р., Андерманн МЛ, Андревс ЗБ, Анкер СД, Аргенте Ј., ет ал. . (2015). Грелин. Мол. Метаб. 4, 437–460. 10.1016/ј.молмет.2015.03.005 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Мурпхи Т., Диас ГП, Тхурет С. (2014). Ефекти исхране на пластичност мозга у студијама на животињама и људима: имајте на уму јаз. Неурал Пласт. 2014:563160. 10.1155/2014/563160 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Нелсон СБ, Турригиано ГГ (2008). Снага кроз различитост. Неурон 60, 477–482. 10.1016/ј.неурон.2008.10.020 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Нобле ЕЕ, Каноски СЕ (2016). Рана животна изложеност гојазној исхрани и дисфункција учења и памћења. Цурр. Опин. Бехав. Сци. 9, 7–14. 10.1016/ј.цобеха.2015.11.014 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• ОЕЦД (2014). ОБЕСИТИ Упдате. Париз: ОЕЦД Публисхинг.
• Папацхристоу Е., Рамсаи СЕ, Леннон ЛТ, Папацоста О., Илиффе С., Вхинцуп ПХ, ет ал. . (2015). Односи између карактеристика телесне композиције и когнитивног функционисања у узорку старијих Британаца заснованом на популацији. БМЦ Гериатр. 15:172. 10.1186/с12877-015-0169-и [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Пелег-Раибстеин Д., Саркер Г., Литван К., Крамер СД, Аметамеи СМ, ​​Сцхибли Р., ет ал. . (2016). Повећана осетљивост на дроге које злоупотребљавају и укусну храну након претеране исхране мајке. Трансл. Психијатрија 6: е911. 10.1038/тп.2016.176 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Перез-Отано И., Ехлерс МД (2005). Хомеостатска пластичност и трговина НМДА рецепторима. Трендс Неуросци. 28, 229–238. 10.1016/ј.тинс.2005.03.004 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Петањек З., Јудас М., Симић Г., Расин МР, Уилингс ХБМ, Ракић П., ет ал. . (2011). Изванредна неотенија синаптичких бодљи у људском префронталном кортексу. Проц. Натл. Акад. Сци. УСА 108, 13281–13286. 10.1073/пнас.1105108108 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Петерхансел Ц., Петрофф Д., Клинитзке Г., Керстинг А., Вагнер Б. (2013). Ризик од завршеног самоубиства након баријатријске операције: систематски преглед. Обес. Рев. 14, 369–382. 10.1111/обр.12014 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Реицхелт АЦ (2016). Сазревање адолесцената у префронталном кортексу и сигнализација допамина као фактор ризика за развој гојазности и исхрана са високим садржајем масти и шећера изазвали су когнитивне дефиците. Фронт. Бехав. Неуросци. 10:189. 10.3389/фнбех.2016.00189 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Реицхелт АЦ, Вестброок РФ, Моррис МЈ (2015). Интеграција сигнализације награђивања и пептидних система који регулишу апетит у контроли одговора на храну. Бр. Ј. Пхармацол. 172, 5225–5238. 10.1111/бпх.13321 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Реимерс ЈМ, Ловетх ЈА, Волф МЕ (2014). БДНФ доприноси и брзим и хомеостатским променама у површинској експресији АМПА рецептора у неуронима средњег бодљикавог језгра аццумбенс. ЕУР. Ј. Неуросци. 39, 1159–1169. 10.1111/ејн.12422 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Робинсон МЈ, Фисцхер АМ, Ахуја А., Лессер ЕН, Маниатес Х. (2016). Улоге „желења“ и „свиђања“ у мотивисању понашања: коцкање, зависност од хране и дрога. Цурр. Врх. Бехав. Неуросци. 27, 105–136. 10.1007/7854_2015_387 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Россетти Ц., Спена Г., Халфон О., Боутрел Б. (2014). Докази за компулзивно понашање код пацова изложених наизменичном приступу веома пожељној укусној храни. Зависник. Биол. 19, 975–985. 10.1111/адб.12065 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Руссо С., Нестлер Е. (2013). Мозак награђује кола код поремећаја расположења. Нат. Рев. Неуросци. 14, 609–625. 10.1038/нрн3381 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Сцхулте ЕМ, Авена НМ, Геархардт АН (2015). Која храна може изазвати зависност? Улоге обраде, садржаја масти и гликемијског оптерећења. ПЛоС Оне 10:е0117959. 10.1371/јоурнал.поне.0117959 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Сехгал М., Сонг Ц., Ехлерс ВЛ, Моиер ЈР, Јр. (2013). Учење да учи – унутрашња пластичност као механизам метапластичности за формирање памћења. Неуробиол. Научите. Мем. 105, 186–199. 10.1016/ј.нлм.2013.07.008 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Симон СА, де Араујо ИЕ, Стаплетон ЈР, Ницолелис МАЛ (2008). Мултисензорна обрада укусних надражаја. Цхемосенс. Перцепт. 1, 95–102. 10.1007/с12078-008-9014-4 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Сингх-Маноук А., Цзерницхов С., Елбаз А., Дугравот А., Сабиа С., Хаггер-Јохнсон Г., ет ал. . (2012). Фенотипови гојазности у средњим годинама и спознаја у раној старости: кохортна студија Вхитехалл ИИ. Неурологи 79, 755–762. 10.1212/ВНЛ.0б013е3182661ф63 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Смитх ПЈ, Блументхал ЈА, Бабиак МА, Цраигхеад Л., Велсх-Бохмер КА, Бровндике ЈН, ет ал. . (2010). Ефекти дијететских приступа за заустављање хипертензије, дијета, вежбање и калоријска рестрикција на неурокогницију код одраслих са прекомерном тежином са високим крвним притиском. Хипертензија 55, 1331–1338. 10.1161/ХИПЕРТЕНСИОНАХА.109.146795 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Собески ЈЛ, Барриентос РМ, Де Маи ХС, Тхомпсон БМ, Вебер МД, Ваткинс ЛР, ет ал. . (2014). Исхрана са високим садржајем масти нарушава памћење и доводи до повећања хипокампалног ИЛ-1β, ефекат који се може спречити преокретом у исхрани или антагонизмом ИЛ-1 рецептора. Браин Бехав. Иммун. 42, 22–32. 10.1016/ј.бби.2014.06.017 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Стерн Д., Пиернас Ц., Баркуера С., Ривера ЈА, Попкин БМ (2014). Калорична пића су била главни извор енергије међу децом и одраслима у Мексику, 1999–2012. Ј. Нутр. 144, 949–956. 10.3945/јн.114.190652 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Стоецкел ЛЕ, Веллер РЕ, Цоок ЕВ, ИИИ, Твиег ДБ, Кновлтон РЦ, Цок ЈЕ (2008). Широко распрострањена активација система награђивања код гојазних жена као одговор на слике висококалоричне хране. Неуроимаге 41, 636–647. 10.1016/ј.неуроимаге.2008.02.031 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Сун Кс., Волф МЕ (2009). Нуцлеус аццумбенс неурони показују синаптичко скалирање које је оклудирано поновљеним претходним излагањем допамину. ЕУР. Ј. Неуросци. 30, 539–550. 10.1111/ј.1460-9568.2009.06852.к [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Такеуцхи Т., Дусзкиевицз АЈ, Соннеборн А., Споонер ПА, Иамасаки М., Ватанабе М., ет ал. . (2016). Лоцус цоерулеус и допаминергичка консолидација свакодневног памћења. Природа 537, 357–362. 10.1038/натуре19325 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Тамасхиро КЛК, Терриллион ЦЕ, Хиун Ј., Коениг ЈИ, Моран ТХ (2009). Пренатални стрес или исхрана са високим садржајем масти повећавају подложност гојазности изазваној исхраном код потомака пацова. Диабетес 58, 1116–1125. 10.2337/дб08-1129 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Танг Ј., Дани ЈА (2009). Допамин омогућава ин виво синаптичка пластичност повезана са леком који изазива зависност од никотина. Неурон 63, 673–682. 10.1016/ј.неурон.2009.07.025 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Тантот Ф., Паркес СЛ, Марцханд АР, Боитард Ц., Нанеик Ф., Лаие С., ет ал. . (2017). Утицај конзумирања хране са високим садржајем масти на инструментално понашање код пацова. Апетит 108, 203–211. 10.1016/ј.аппет.2016.10.001 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Тханос ПК, Мицхаелидес М., Субризе М., Миллер МЛ, Беллезза Р., Цоонеи РН, ет ал. . (2015). Роук-ен-И гастрични бајпас мења мождану активност у регионима који су у основи награде и перцепције укуса. ПЛоС Оне 10:е0125570. 10.1371/јоурнал.поне.0125570 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Тран ДК, Тсе ЕК, Ким МХ, Белсхам ДД (2016). Ћелијска неуроинфламација изазвана исхраном у хипоталамусу: механистички увиди из истраживања неурона и микроглије. Мол. Ћелија. Ендоцринол. 438, 18–26. 10.1016/ј.мце.2016.05.015 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Туллоцх АЈ, Мурраи С., Ваицеконите Р., Авена НМ (2015). Неурални одговори на макронутријенте: хедонистички и хомеостатски механизми. Гастроентерологија 148, 1205–1218. 10.1053/ј.гастро.2014.12.058 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Ваљадолид-Ацебес И., Фоле А., Мартин М., Моралес Л., Цано МВ, Руиз-Гаио М., ет ал. . (2013). Оштећење просторне меморије и промене у морфологији хипокампуса су изазване исхраном са високим садржајем масти код адолесцената мишева. Постоји ли улога лептина? Неуробиол. Научите. Мем. 106, 18–25. 10.1016/ј.нлм.2013.06.012 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Валладолид-Ацебес И., Мерино Б., Принципато А., Фоле А., Барбас Ц., Лорензо МП, ет ал. . (2012). Исхране са високим садржајем масти изазивају промене у метаболизму хипокампалног глутамата и неуротрансмисији. Сам. Ј. Пхисиол. Ендоцринол. Метаб. 302, Е396–Е402. 10.1152/ајпендо.00343.2011 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Вогел-Циерниа А., Воод МА (2014). Испитивање локације објекта и меморије за препознавање објеката код мишева. Цурр. Протоц. Неуросци. 69, 8.31.1–8.31.17. 10.1002/0471142301.нс0831с69 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Волков НД, Ванг Г.-Ј., Томаси Д., Балер РД (2013а). Димензионалност гојазности која изазива зависност. Биол. Психијатрија 73, 811–818. 10.1016/ј.биопсицх.2012.12.020 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Волков НД, Ванг ГЈ, Томаси Д., Балер РД (2013б). Гојазност и зависност: неуробиолошка преклапања. Обес. Рев. 14, 2–18. 10.1111/ј.1467-789к.2012.01031.к [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Волков НД, Висе РА (2005). Како нам зависност од дрога може помоћи да разумемо гојазност? Нат. Неуросци. 8, 555–560. 10.1038/нн1452 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• СЗО (2016а). ВХО | Гојазност и прекомерна тежина. Женева: Светска здравствена организација.
• СЗО (2016б). ВХО | СЗО подстиче глобалну акцију за смањење потрошње и утицаја зашећерених пића на здравље. Женева: Светска здравствена организација.
• Ксу Б.-Л., Ванг Р., Ма Л.-Н., Донг В., Зхао З.-В., Зханг Ј.-С., ет ал. . (2015). Ефекти калоријског уноса на учење и функцију памћења код малолетних мишева Ц57БЛ/6Ј. Биомед Рес. Инт. 2015:759803. 10.1155/2015/759803 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Иао К., Јианг Г.-Кс., Зхоу З.-М., Цхен Ј.-М., Цхенг К. (2016). Метаболички синдром и благо когнитивно оштећење: студија случаја-контроле међу старијим особама у предграђу Шангаја. Ј. Алзхеимерс Дис. 51, 1175–1182. 10.3233/ЈАД-150920 [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Иармолински ДА, Зукер ЦС, Риба ЊП (2009). Здрав разум о укусу: од сисара до инсеката. Ћелија 139, 234–244. 10.1016/ј.целл.2009.10.001 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Иен И.-Ц., Хуанг Ц.-К., Таи Ц.-М. (2014). Психијатријски аспекти баријатријске хирургије. Цурр. Опин. Психијатрија 27, 374–379. 10.1097/ИЦО.0000000000000085 [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]