Смањена осетљивост на инзулин повезана је са мање ендогеним допамином код рецептора ДКСНУМКС / КСНУМКС у Вентралном Стриатуму здравих нонобесних људи (КСНУМКС)

Инт Ј Неуропсицхопхармацол. КСНУМКС Феб КСНУМКС. пии: пивКСНУМКС. дои: КСНУМКС / ијнп / пивКСНУМКС.

Цараваггио Ф1, Борлидо Ц1, Хахн М1, Фенг З1, Ферваха Г1, Герретсен П1, Накајима С1, Плитман Е1, Цхунг ЈК1, Ивата И1, Вилсон А1, Ремингтон Г1, Графф-Гуерреро А2.

Апстрактан

ИСТОРИЈАТ:

Зависност од хране је тема о којој се расправља у неуронауци. Докази указују да је дијабетес повезан са смањеним базалним нивоима допамина у нуцлеус аццумбенс, слично као и особе са зависношћу од дроге. Није познато да ли је осетљивост на инсулин повезана са нивоима ендогеног допамина у вентралном стриатуму људи. То смо испитали користећи агонист допамин Д2/3 рецептор радиотрацер [11Ц] - (+) - ПХНО и изазов акутног смањења допамина. У одвојеном узорку здравих особа, испитали смо да ли исцрпљивање допамина може да промени осетљивост на инсулин.

МЕТОДЕ:

Осетљивост на инсулин је процењена за сваког субјекта из глукозе у плазми и инсулина наташте коришћењем Процене Хомеостазног модела ИИ. Једанаест здравих нонобесних и недијабетичних особа (КСНУМКС жена) пружиле су основну линију11Ц] - (+) - ПХНО скен, од којих је КСНУМКС омогућио скенирање под утицајем допамина, омогућавајући процену ендогеног допамина код допамина Д2/3 рецептор. Осиромашење допамина се постиже алфа-метил-пара-тирозином (КСНУМКСмг / кг, ПО). Код КСНУМКС здравих особа (КСНУМКС женка), плазма и глукоза наташте је стечена прије и након смањења допамина.

РЕЗУЛТАТИ:

Ендогени допамин код допраната Д у трбушној стриатуму2/3 рецептор позитивно корелира са инсулинском осетљивошћу (р(КСНУМКС) = КСНУМКС, П = .КСНУМКС) и негативно корелира са нивоима инсулина (р (КСНУМКС) = -. КСНУМКС, П = .КСНУМКС). Нивои глукозе нису били у корелацији са ендогеним допамином у вентралном стриатуму допамина Д2/3 рецептор (р (КСНУМКС) = -. КСНУМКС, П = .КСНУМКС). Досљедно, акутно смањење допамина код здравих особа значајно је смањило осјетљивост на инсулин (т (КСНУМКС) = КСНУМКС, П = .КСНУМКС), повећан ниво инсулина (т (КСНУМКС) = - КСНУМКС, П = .КСНУМКС), и није променио ниво глукозе (т (КСНУМКС) = - КСНУМКС, П = .КСНУМКС).

ЗАКЉУЧАК:

Код здравих појединаца смањена инсулинска осетљивост повезана је са мање ендогеним допамином код допамина Д2/3 рецептор у вентралном стриатуму. Штавише, акутно смањење допамина смањује осетљивост на инсулин. Ови налази могу имати важне импликације за неуропсихијатријске популације са метаболичким абнормалностима.

© Аутор КСНУМКС. Објавио ју је Окфорд Университи Пресс у име ЦИНП-а.

КЉУЧНЕ РЕЧИ:

ДКСНУМКС; дијабетес; допамин; глукоза; инсулин

увод

Стално повећање преваленције гојазности и дијабетеса у Северној Америци, за које се сматра да је повезано са прекомерном потрошњом хране са високим садржајем масти / високим садржајем шећера, представља озбиљан терет јавног здравља (Мокдад ет ал., КСНУМКС; Сеакуист, КСНУМКС). Концепт овисности о храни, гдје се врло укусна храна види као награђивање као дрога злоупотребе (Леноир ет ал., КСНУМКС), остаје тема о којој се често расправља (Зиауддеен ет ал., КСНУМКС; Волков ет ал., КСНУМКСа). Ин виво студије слике мозга код људи су подржале овај концепт, показујући сличне промене у мозгу између гојазних особа и особа са зависношћу од дроге (Волков ет ал., КСНУМКСа, КСНУМКСб). Конкретније, демонстрирано је употребом позитронске емисијске томографије (ПЕТ) да гојазне особе и особе са зависношћу од дроге имају мање допамина Д2/3 рецептор (Д2/3Р) доступност у стриатуму (Ванг ет ал., КСНУМКС), неуронски маркер налик овисности такође је примећен код глодара који конзумирају укусну храну (Јохнсон и Кенни, КСНУМКС).

Стриматални допамин, посебно у вентралном стриатуму (ВС), важан је модулатор награђивања и конзумације хране и лекова (Палмитер, КСНУМКС). Неколико линија доказа сугерише да дијабетес и смањена инсулинска осетљивост (ИС) могу бити повезани са смањеним ендогеним допамином у ВС. Смањена допаминергичка активност у мозгу опажена је код глодаваца са дијабетесом и постмортемских људских мозгова, као што је показано смањеним стопама синтезе допамина (Црандалл и Фернстром, КСНУМКС; Трулсон и Химмел, КСНУМКС; Саллер, КСНУМКС; Битар ет ал., КСНУМКС; Брадберри и др., КСНУМКС; Коно и Такада, КСНУМКС) и метаболизам (Саллер, КСНУМКС; Квок ет ал., КСНУМКС; Битар ет ал., КСНУМКС; Квок и Јуорио, КСНУМКС; Лацковиц ет ал., КСНУМКС; Цхен и Ианг, КСНУМКС; Лим ет ал., КСНУМКС). Глодавци направљени хипоинзулинемски путем стрептозотоцина показују смањене базалне нивое допамина у нуцлеус аццумбенс (Мурзи ет ал., КСНУМКС; О'Делл ет ал., КСНУМКС) као и отпуштање допамина као одговор на амфетамин (Мурзи ет ал., КСНУМКС; О'Делл ет ал., КСНУМКС). Нарочито, инсулин модулира експресију ћелијске површине (Гарциа ет ал., КСНУМКС; Давс ет ал., КСНУМКС) и функција (Овенс ет ал., КСНУМКС; Севак ет ал., КСНУМКС; Виллиамс ет ал., КСНУМКС; Сцхоффелмеер ет ал., КСНУМКС) транспортера допамина (ДАТ). Штавише, инсулински рецептори су експримирани у нуцлеус аццумбенс и у мидбраин допаминергичним неуронима (Вертхер ет ал., КСНУМКС; Фиглевицз ет ал., КСНУМКС), гдје могу модулирати неуронско паљење, енергетску хомеостазу, и реакције понашања на награђивање стимуланса као што су храна, кокаин и амфетамин (Галици и др., КСНУМКС; Коннер ет ал., КСНУМКС; Сцхоффелмеер ет ал., КСНУМКС; Мебел ет ал., КСНУМКС; Лабоуебе ет ал., КСНУМКС). Заједно, ови подаци сугеришу да је смањена ИС могла бити повезана са нижим нивоима ендогеног допамина у ВС.

До данас, КСНУМКС ПЕТ студије су истраживале везу између стриамина допамина Д2/3Р доступност и нивои неуроендокриних хормона гладовања (Дунн ет ал., КСНУМКС; Гуо ет ал., КСНУМКС). Коришћење антагониста радиотражера [18Ф] -фаллиприде, Дунн и колеге (КСНУМКС) показали су да допамин Д2/3Р доступност у ВС била је негативно повезана са ИС у узорку гојазних и нонобесних женки. Пошто је везивање радиотражера осетљиво на ендогени допамин у почетној фази (Ларуелле ет ал., КСНУМКС; Верхоефф ет ал., КСНУМКСЈедно од могућих објашњења за овај налаз је да особе са смањеним ИС имају мање ендогеног допамина који заузима Д2/3Р у ВС и према томе више везивања радиотражера на почетној линији. Такође је показано са ПЕТ-ом да појединци са зависношћу од кокаина имају мање ендогеног допамина код Д2/3Р у ВС (Мартинез ет ал., КСНУМКС). Докази да појединци са вишом резистенцијом на инсулин такође имају мање ендогеног допамина код Д2/3Р у ВС би подржао модулаторну улогу сигнализације инсулина на допаминергичким круговима награђивања мозга (Давс ет ал., КСНУМКС) и понашања која траже храну (Пал и сарадници, КСНУМКС). Међутим, ниједна ин виво студија није испитала како директне процјене ендогених нивоа допамина код Д2/3Р у ВС се односи на процене ИС код људи.

Употреба ПЕТ-а са посебним радиолигандима за Д2/3Р, могуће је постићи директне процене ендогеног допамина које заузимају Д2/3Р у људи ин виво. Ово се може постићи упоређивањем процентуалне промене у потенцијалу везивања (БПND) између основног ПЕТ скенирања и скенирања под акутним смањењем допамина (Ларуелле ет ал., КСНУМКС; Верхоефф ет ал., КСНУМКС). Заснован на моделу заузетости, пошто се радиотража веже за Д2/3Р је осетљив на ниво допамина на почетку, промене у БПND након што је осиромашење допамина одражавало колико је допамин окупирао рецепторе на почетку (Ларуелле ет ал., КСНУМКС; Верхоефф ет ал., КСНУМКС). Акутно осиромашење допамина може се постићи код људи инхибицијом синтезе допамина преко инхибитора тирозин хидроксилазе алфа-метил-пара-тирозина (АМПТ). Ова парадигма је коришћена да се разјасне разлике у ендогеним нивоима допамина које заузимају Д2/3Р у стриатуму особа са неуропсихијатријским болестима (Мартинез ет ал., КСНУМКС).

Наша група је развила [11Ц] - (+) - ПХНО, први радиотерач ПЕТ агониста за Д2/3Р (Вилсон ет ал., КСНУМКС; Графф-Гуерреро ет ал., КСНУМКС; Цараваггио ет ал., КСНУМКС). Употреба радиотражера агониста, који би требало да ближе опонашају везивање ендогеног лиганда, може понудити осетљивију и функционално значајну процену ендогеног допамина код људи. Даље, недавно смо потврдили употребу [11Ц] - (+) - ПХНО за процену нивоа ендогеног допамина код Д2/3Р користећи АМПТ изазов (Цараваггио ет ал., КСНУМКС). Колективно, ин виво подаци за људе указују на то да је овај трагач осетљивији на разлике у нивоима ендогеног допамина од антагонистичких радиотракера као што су [11Ц] -раклоприд (Схотболт ет ал., КСНУМКС; Цараваггио ет ал., КСНУМКС) и стога може бити боље у разјашњавању разлика у нивоима ендогеног допамина код Д2/3Р у људима. Користећи [11Ц] - (+) - Индекс телесне масе ПХНО (БМИ) унутар нонобесе распона је позитивно повезан са БПND у ВС, али не у леђном стриатуму (Цараваггио ет ал., КСНУМКС). Једно потенцијално објашњење за овај налаз је да особе са већим БМИ имају мање ендогеног допамина који заузима Д2/3Р у ВС. Овај претходни налаз даље подржава истраживање односа између ИС и ендогеног допамина специфично у ВС како се мери са [11Ц] - (+) - ПХНО.

Користећи [11Ц] - (+) - ПХНО и парадигма акутног осиромашења допамина, покушали смо да први пут испитамо да ли су процене ендогеног допамина на Д2/3Р у ВС здравих, нонобеских људи су повезани са ИС. Претпоставили смо да би особе са смањеним ИС имале мање ендогеног допамина који би окупирао Д2/3Р у ВС на почетку. Здрави учесници су процењени да обезбеде: КСНУМКС) доказ концепта за однос између ИС и мозга допамина без присуства збуњујућих промена које се могу јавити у болесним стањима; и КСНУМКС) бенцхмарк за будућа поређења у клиничким популацијама. Такође смо покушали да утврдимо да ли смањење ендогеног допамина са АМПТ може довести до промена у ИС код здравих појединаца. Разјашњење односа између нивоа ИС и нивоа допамина у мозгу људи ин виво представљало би важан први корак у разумијевању узајамног дјеловања између метаболичког здравља, енергетске хомеостазе и кругова награђивања мозга у здрављу и болести (Волков ет ал., КСНУМКСа, КСНУМКСб).

Методе и материјали

učesnici

Подаци за КСНУМКС учесника, који доприносе делу студије која процењује ендогени допамин са ПЕТ, су претходно пријављени (Цараваггио ет ал., КСНУМКС). Сви учесници су били десничари и без било каквих већих медицинских или психијатријских поремећаја, што је одређено клиничким интервјуом, Мини Интернатионал Неуропсицхиатриц Интервиев, основним лабораторијским тестовима и електрокардиографијом. Учесници су били непушачи и од њих се тражило да имају негативан урински екран за лекове злоупотребе и / или трудноће приликом укључивања и пре сваког ПЕТ скенирања. Студија је одобрена од стране Одбора за етику истраживања Центра за овисност и ментално здравље, Торонто, а сви учесници су дали писмени информирани пристанак.

Метиросине / АМПТ администрација

Процедура за АМПТ-индуковано осиромашење допамина објављена је негдје другдје (Верхоефф ет ал., КСНУМКС; Цараваггио ет ал., КСНУМКС). Укратко, смањење допамина изазвано је оралном применом 64 мг метирозина по килограму телесне тежине током 25 сати. Независно од тежине, ниједном учеснику није дата доза> 4500мг. Метирозин се примењивао у 6 једнаких доза у следећа времена: 9:00, 12:30 (после 3.5 сата), 5:00 (после 8 сати) и 9:00 (после 12 сати) 1. дана и 6:00 ујутро (после 21 сат) и 10:00 ујутро (после 25 сати) другог дана. Пост АМПТ ПЕТ скенирање заказано је за 2 сати, 12 сати након почетне дозе метирозина. Испитаници су били под директним посматрањем током примене АМПТ-а и спавали су преко ноћи у истраживачким креветима одређеним у болници како би олакшали распоред дозирања АМПТ-а и пратили могуће нежељене ефекте. Поред тога, испитаницима је наложено да пију најмање 28 Л течности током дводневног пријема како би се спречило стварање АМПТ кристала у урину, а унос течности је надгледан како би се осигурало усклађеност. Поред тога, за алкалинизацију урина, што повећава растворљивост АМПТ, натријум бикарбонат (4 г) је дат орално у 2:1.25 увече увече пре првог дана и у 10:00 ујутро 1. дана.

Подаци о плазми у посту

Од учесника је затражено да се уздрже од једења и пијења течности осим воде за КСНУМКС до КСНУМКС сати прије прикупљања крвних радова, прикупљених на КСНУМКС: КСНУМКС ам. За учеснике који су обезбедили ПЕТ скенирање (н = КСНУМКС), крвни узорци без хране су прикупљени на дан базног ПЕТ скенирања. Двадесет и пет здравих учесника (женке КСНУМКС, средња старост = КСНУМКС ± КСНУМКС, БМИ: КСНУМКС-КСНУМКС) су пружиле крвоток на посту (КСНУМКС: КСНУМКС ам) на почетку и након примања КСНУМКС доза АМПТ. За КСНУМКС ових испитаника, било је могуће сакупити крвне прегледе КСНУМКС сати. За остале субјекте, КСНУМКС је обезбедио крвни рад КСНУМКС до КСНУМКС дана, КСНУМКС је обезбедио КСНУМКС до КСНУМКС дана, а КСНУМКС је обезбедио КСНУМКС до КСНУМКС дана. Крв за мерење глукозе је сакупљена у КСНУМКС-мЛ сивој запушеној епрувети која садржи натријум флуорид као конзерванс и калијум оксалат као антикоагулант. Плазма је тестирана на глукозу на ЕКСЛ КСНУМКС анализатору (Сиеменс) коришћењем адаптације методе хексокиназе-глукозе-КСНУМКС-фосфат дехидрогеназе. Мерење крви за инсулин је сакупљено у КСНУМКС-мЛ црвеном зачепљеном тубом без адитива. Серум је анализиран на Аццесс КСНУМКС анализатору (Бецкман Цоултер) користећи парамагнетну честицу, хемилуминесцентни имунотест за квантитативно одређивање нивоа инсулина у хуманом серуму. Индекс ИС за одлагање глукозе је процењен за сваког субјекта из плазма глукозе и инсулина наташте коришћењем Хомеостасис Модел Ассессмент ИИ (ХОМАКСНУМКС), израчунатог са ХОМАКСНУМКС калкулатором Универзитета Окфорд (вКСНУМКС; http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/) (Валлаце и сарадници, КСНУМКС). Процене ИС које се постижу коришћењем ХОМАКСНУМКС-а су у високој корелацији са онима постигнутим са методом хиперинзулинемично-еугликемијске стезаљке (Маттхевс ет ал., КСНУМКС; Леви ет ал., КСНУМКС).

ПЕТ Имагинг

Учесници су прошли КСНУМКС [11Ц] - (+) - ПХНО ПЕТ скенирање, један под основним условима и други у КСНУМКС сати након АМПТ-индукованог смањења допамина. Радиосинтеза [11Ц] - (+) - ПХНО и стицање ПЕТ слика детаљно је описано на другом месту (Вилсон ет ал., КСНУМКС, 2005; Графф-Гуерреро ет ал., КСНУМКС). Укратко, слике су добијене коришћењем система високе резолуције, наменске ПЕТ камере (ЦПС-ХРРТ; Сиеменс Молецулар Имагинг), која мери радиоактивност у КСНУМКС резовима мозга дебљине КСНУМКСмм. Резолуција у равнини била је ~ КСНУМКСмм пуне ширине на пола максимума. Скенирање преноса је извршено помоћу а 137Цс (Т1/2 = КСНУМКС год, Е = КСНУМКС КеВ) једнофотонски тачкасти извор за обезбеђивање корекције пригушења, а подаци о емисији су добијени у листом. Сирови подаци су реконструисани филтрирањем пројекције. За основну линију [11Ц] - (+) - ПХНО скенирање (н = КСНУМКС), средња доза радиоактивности је била КСНУМКС (± КСНУМКС) мЦи, са специфичном активношћу КСНУМКС (± КСНУМКС) мЦи / µмол и убризганом масом КСНУМКС (± КСНУМКС) µг. За скенове са смањеним садржајем допамина (н = КСНУМКС), средња доза радиоактивности је била КСНУМКС (± КСНУМКС) мЦи, са специфичном активношћу КСНУМКС (± КСНУМКС) мЦи / µмол и ињектованом масом КСНУМКС (± КСНУМКС) µг. Није било разлике у средњој дози радиоактивности (t(КСНУМКС) = КСНУМКС, P= .КСНУМКС), специфична активност (t(КСНУМКС) = КСНУМКС, P= .КСНУМКС), или убризгане масе (t(КСНУМКС) = - КСНУМКС, P= .КСНУМКС) између скенирања основног и допаминског осиромашења (н = КСНУМКС). [11Ц] - (+) - ПХНО скенирани подаци су добијени за КСНУМКС минута након ињектирања. Када је скенирање завршено, подаци су редефинисани у КСНУМКС оквире (КСНУМКС – КСНУМКС од КСНУМКС-минутног трајања и КСНУМКС – КСНУМКС у трајању од КСНУМКС-минута).

Анализа слике

Анализа региона интереса (РОИ) за [11Ц] - (+) - ПХНО је детаљно описано на другом месту (Графф-Гуерреро ет ал., КСНУМКС; Тзиортзи ет ал., КСНУМКС). Укратко, криве временске активности (ТАЦ) из РОИ-а су добијене из динамичких ПЕТ слика у природном простору са референцом на МРИ слику сваког субјекта. Ко-регистрација МРИ сваког субјекта до ПЕТ простора је постигнута коришћењем нормализованог алгоритма међусобног информисања (Студхолме ет ал., КСНУМКС), како је имплементирано у СПМКСНУМКС (СПМКСНУМКС, Веллцоме Департмент оф Цогнитиве Неурологи, Лондон; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). ТАЦ-ови су анализирани помоћу методе поједностављеног референтног ткива (Ламмертсма и Хуме, КСНУМКС) коришћење церебелума као референтног региона, да би се добила квантитативна процена потенцијала везивања: везивања у односу на недодирљиви део (БП)ND), како је дефинисано консензусном номенклатуром за ин виво снимање реверзибилно везујућих радиолиганда (Иннис ет ал., КСНУМКС). Имплементација базне функције поједностављеног референтног метода ткива (Гунн ет ал., КСНУМКС) је примењен на динамичке ПЕТ слике да би се генерисао параметарски вокел БПND мапе које користе ПМОД (вКСНУМКС, ПМОД Тецхнологиес, ​​Цирих, Швајцарска). Распон у којем су генерисане базне функције (К2а мин - К.2а мак) је КСНУМКС до КСНУМКС. Ове слике су просторно нормализоване у МНИ простор мозга помоћу интерполације најближег суседа са величином воксела фиксираног у КСНУМКС × КСНУМКС × КСНУМКСмм3 усинг СПМКСНУМКС. Регионални БПND процене су затим изведене из РОИ дефинисаних у МНИ простору. ВС и дорзални стриатум (дорзални каудат, у даљем тексту цаудате и дорсал путамен, у даљем тексту путамен) дефинисани су према Мавлави ет ал. (КСНУМКС).

Процена нивоа ендогеног допамина

Процене нивоа ендогеног допамина код Д2/3Р су засновани на моделу заузетости у коме је везивање радиотерапеута као [11Ц] - (+) - ПХНО за Д2/3Р је осетљив на нивое допамина (Ларуелле ет ал., КСНУМКС; Верхоефф ет ал., КСНУМКС; Цумминг ет ал., КСНУМКС). Уз овај модел претпоставља се да: КСНУМКС) основна линија Д2/3Р БПND је збуњен ендогеним допамином, то јест, што је већа концентрација допамина, нижа је вриједност Д2/3Р БПND; КСНУМКС) Д2/3Р БПND под исцрпљењем точније одражава прави број статуса Д2/3Р; и КСНУМКС) фракционо повећање Д2/3Р БПND након осиромашења допамина [тј. КСНУМКС * (осиромашење БПND - Основна БПND) / Основна БПНД = % ΔБПND] је линеарно пропорционалан основној концентрацији допамина на Д2/3Р, под условом да процес осиромашења допамина не мења број и афинитет Д2/3Р. Тако,% ΔБПND, под одговарајућим претпоставкама, сматра се полуквантитативни индекс ендогених нивоа допамина код Д2/3Р (Верхоефф ет ал., КСНУМКС). На основу наших претходних анализа, нисмо били у стању да проценимо ендогени допамин у супстанцији нигра, нити смо били у могућности да поуздано проценимо ендогени допамин у хипоталамусу и вентралном палидуму за све субјекте (Цараваггио ет ал., КСНУМКС). Стога, ови РОИ нису истражени у тренутној анализи.

Статистичка анализа

Наша а приори хипотеза била је испитати однос између ИС и ендогеног допамина у ВС. Спроведене су истраживачке анализе између ИС и ендогеног допамина у остатку стриатума: цаудате, путамен и глобус паллидус.

Односи између основног БПND и ИС су истраживани у РОИ само да би се разјаснили сви налази са нивоима ендогеног допамина (ако их има). Статистичке анализе су спроведене користећи СПСС (в.КСНУМКС; СПСС, Цхицаго, ИЛ) и ГрапхПад (в.КСНУМКС; ГрапхПад Софтваре, Ла Јолла, ЦА). Нормалност варијабли је одређена Д'Агостино-Пеарсоновим тестом. На свим тестисима утврђен је ниво значајности P<.05 (двострани).

Резултати

Једанаест здравих, нонобесних и недијабетичних појединаца (КСНУМКС жена) учествовало је у ПЕТ студији; подскуп ових података је претходно пријављен (Табела КСНУМКС) (Цараваггио ет ал., КСНУМКС). У оквиру целокупног узорка испитаника (н = КСНУМКС), испитивање корелација између метаболичких варијабли учесника показало је да је старост позитивно повезана са обимом струка (r(КСНУМКС) =. P= .КСНУМКС), а обим струка је позитивно повезан са нивоима инсулина на посту (r(КСНУМКС) =. P= .КСНУМКС) (Табела КСНУМКС).

Табела КСНУМКС. 

Партиципант Демограпхицс

 Полазници ПЕТ базе 

(н = КСНУМКС)

АМПТ-ПЕТ 

učesnici

(н = КСНУМКС)

Старост (године)КСНУМКС (КСНУМКС)КСНУМКС (КСНУМКС)
Опсег:КСНУМКС-КСНУМКСКСНУМКС-КСНУМКС
Глукоза на посту (ммол / Л)КСНУМКС (КСНУМКС)КСНУМКС (КСНУМКС)
Опсег:КСНУМКС-КСНУМКСКСНУМКС-КСНУМКС
Посни инсулин (пмол / Л)КСНУМКС (КСНУМКС)КСНУМКС (КСНУМКС)
Опсег:КСНУМКС-КСНУМКСКСНУМКС-КСНУМКС
Осетљивост на инсулин (% С)КСНУМКС (КСНУМКС)КСНУМКС (КСНУМКС)
Опсег:КСНУМКС-КСНУМКСКСНУМКС-КСНУМКС
Индекс телесне масе (кг / мКСНУМКС)КСНУМКС (КСНУМКС)КСНУМКС (КСНУМКС)
Опсег:КСНУМКС-КСНУМКСКСНУМКС-КСНУМКС
Обим струка (цм)КСНУМКС (КСНУМКС)КСНУМКС (КСНУМКС)
Опсег:КСНУМКС-КСНУМКСКСНУМКС-КСНУМКС

  • Вредности означавају средства са стандардном девијацијом у заградама.

    Скраћенице: АМПТ, алфа-метил-пара-тирозин; ПЕТ, позитронска емисијска томографија.

Табела КСНУМКС. 

Пирсонове корелације између метаболичких варијабли

 старостИТМОбим струкаГлукоза у постуПост инзулин
Осетљивост на инсулин-КСНУМКС (P= .КСНУМКС)-КСНУМКС (P = .КСНУМКС)-КСНУМКС† (P = .КСНУМКС)-КСНУМКС (P = .КСНУМКС)-КСНУМКС*** (P = .КСНУМКС)
Посни инсулинКСНУМКС (P = .КСНУМКС)КСНУМКС (P = .КСНУМКС)0.795** (P = .КСНУМКС)0.598† (P = .КСНУМКС) 
Глукоза у посниКСНУМКС (P = .КСНУМКС)КСНУМКС (P = .КСНУМКС)КСНУМКС (P = .КСНУМКС)  
Обим струка0.756** (P = .КСНУМКС)КСНУМКС (P = .КСНУМКС)   
Индекс телесне масеКСНУМКС (P = .КСНУМКС)    

  • †Корелација је на нивоу значајности тренда: КСНУМКС (КСНУМКС-таилед).

  • **Корелација је значајна на нивоу КСНУМКС (КСНУМКС-таилед).

  • ***Корелација је значајна на нивоу КСНУМКС (КСНУМКС-таилед).

Девет КСНУМКС субјеката је обезбедило и базно ПЕТ скенирање, као и скенирање под акутним АМПТ-изазваним смањењем допамина; ово је дало процјене ендогеног допамина који заузима Д2/3Р у ВС на почетној линији (тј. Проценат промене у [11Ц] - (+) - ПХНО БПND пре и после смањења допамина). Процењена основна допаминска попуњеност Д2/3Р у ВС био је позитивно повезан са ИС (r(КСНУМКС) =. P= .КСНУМКС) (Слика КСНУМКС), a корелација која је остала након статистички контролисаног независно од старости (r(КСНУМКС) =. P= .КСНУМКС), БМИ (r(КСНУМКС) =. P= .КСНУМКС), обим струка (р (КСНУМКС) =. КСНУМКС, P= .КСНУМКС) и нивои АМПТ у плазми (r(КСНУМКС) =. P= .КСНУМКС). Истовремено, процењена основна допаминска попуњеност Д2/3Р у ВС је био негативно повезан са нивоима инсулина наташте (r(КСНУМКС) = -. P= .КСНУМКС) али није био повезан са нивоима глукозе у посту (r(КСНУМКС) = -. P= .КСНУМКС). Заузимање допамина у ВС није било у корелацији са БМИ (r(КСНУМКС) =. P= .КСНУМКС) или обим струка (r(КСНУМКС) = -. P= .КСНУМКС).

Слика КСНУМКС. 

Однос између процењене инсулинске осетљивости (ИС) и ендогеног допамина на Д2/3 рецептори (Д2/3Р) у вентралном стриатуму (ВС) здравих особа КСНУМКС.

Значајно, горе наведене корелације са процењеном базном заузетошћу допамина Д2/3Р су првенствено вођени допаминским заузетошћу у десној ВС, али не и левом ВС. Конкретно, попуњеност допамина у левој ВС није била у корелацији са ИС (r(КСНУМКС) =. P= .КСНУМКС), нивои инсулина на посту (r(КСНУМКС) = -. P= .КСНУМКС), или глукоза (r(КСНУМКС) = -. P= .КСНУМКС), док је заузетост допамина у десном ВС позитивно повезана са ИС (r(КСНУМКС) =. P= .КСНУМКС), негативно корелира са нивоима инсулина на посту (r(КСНУМКС) = -. P= .КСНУМКС), и није у корелацији са нивоима глукозе (r(КСНУМКС) = - КСНУМКС., P= .КСНУМКС).

У оквиру пуног узорка испитаника (н = КСНУМКС), основна линија [11Ц] - (+) - ПХНО БПND десно ВС је негативно корелирана са процењеним ИС (r(КСНУМКС) = -. P= .КСНУМКС) (Слика КСНУМКС). Дакле, учесници са најнижим нивоима ендогеног допамина заузимају Д2/3Р је имао највиши БПND на почетку, у складу са смањеном конкуренцијом за везивање трагача од стране ендогеног допамина са смањеним ИС. Истовремено, нивои инсулина на посту су позитивно повезани са [11Ц] - (+) - ПХНО БПND на десној страни ВС (r(КСНУМКС) =. P= .КСНУМКС), док корелација са нивоима глукозе наташте није постојала (r(КСНУМКС) =. P= .КСНУМКС). Значајно, [11Ц] - (+) - ПХНО БПND у левом ВС није био повезан са ИС (r(КСНУМКС) = -. P= .КСНУМКС) или нивои инсулина на посту (r(КСНУМКС) =. P= .КСНУМКС) и глукоза (r(КСНУМКС) =. P= .КСНУМКС).

Слика КСНУМКС. 

Однос између основног допамина Д2/3 рецептор (Д2/3Р) доступност - [11Ц] - (+) - ПХНО БПND - и процењена инсулинска осетљивост (ИС) код КСНУМКС здравих особа.

Експлораторне анализе су показале да процењени ИС није повезан са проценама ендогеног допамина код Д2/3Р у каудату (r(КСНУМКС) =. P= .КСНУМКС), путамен (r(КСНУМКС) =. P= .КСНУМКС), или глобус паллидус (r(КСНУМКС) =. P= .КСНУМКС). Такође није било корелација између процене попуњености допамина у овим регионима и нивоа инсулина или глукозе на посту, као и БМИ и обим струка (све P> .05; подаци нису приказани).

Да би се испитало како редуковање ендогеног допамина утиче на ИС, КСНУМКС здраве контроле (средња старост = КСНУМКС ± КСНУМКС; КСНУМКС женка) су такође обезбедиле нивое инсулина и глукозе у плазми пре и после смањења допамина АМПТ. АМПТ је значајно повећао ниво инсулина у глади (t(КСНУМКС) = - КСНУМКС, P= .КСНУМКС) док се не мења значајно ниво глукозе у глади у плазми (t(КСНУМКС) = - КСНУМКС, P= .КСНУМКС). Напомињемо, АМПТ је значајно смањио процијењене ИС (t(КСНУМКС) = КСНУМКС, P= .КСНУМКС) (Слика КСНУМКС). Уклањање оних субјеката који су имали више од КСНУМКС-недељног интервала између прикупљања крви нису значајно промијенили горе наведене резултате (подаци нису приказани).

Слика КСНУМКС. 

Утицај акутног смањења допамина преко алфа-метил-пара-тирозина (АМПТ) на процењену инсулинску осетљивост (ИС), и нивое инсулина и глукозе у плазми наташте, код здравих особа КСНУМКС (плочице грешке представљају СД). За КСНУМКС субјекте, њихове вредности ИС након опадања су биле у супротности са општим трендом: КСНУМКС је повећан, а КСНУМКС је остао исти.

Дискусија

Употреба радиотражера агониста [11Ц] - (+) - ПХНО и парадигма акутног осиромашења допамина, демонстрирамо први пут да је ИС позитивно повезан са нивоима ендогених допамина на Д2/3Р у ВС. У одсуству дебљине или поремећаја регулације глукозе, нижи нивои ендогеног допамина у ВС су повезани са смањеним ИС. Овај нови налаз је у складу са претходним ин виво ПЕТ студијама које испитују основну Д2/3Р доступност у ВС претилих особа (Дунн ет ал., КСНУМКС) и подржава претходне људске налазе након смрти (Лацковиц ет ал., КСНУМКС) као и претклинички налази код животиња (Мурзи ет ал., КСНУМКС; О'Делл ет ал., КСНУМКС). У складу са налазима ПЕТ-а, експериментално смањење ендогеног допамина у узорку здравих особа било је повезано са смањеним ИС.

Докази сугеришу да се резистенција инсулина у мозгу појављује са периферном резистенцијом на инсулин, при чему појединци отпорни на инсулин показују смањени метаболизам глукозе у ВС и префронталном кортексу као одговор на периферни инсулин (Антхони ет ал., КСНУМКС). Занимљиво, централни Д2/3Р агонизам код глодара може повећати концентрацију глукозе у периферији, а не само у мозгу (Арнериц ет ал., КСНУМКС; Саллер и Креамер, КСНУМКС). У овом контексту, оправдава се коментар да је бромокриптин, неспецифични агонист допаминског рецептора, индикован за лечење дијабетеса (Грунбергер, КСНУМКС; Кумар ет ал., КСНУМКС). Према томе, централна промена функционисања допамин / инзулин рецептора у ВС људи може имати клиничке импликације у лечењу метаболичких поремећаја. Треба напоменути да док је допамин у акумбенсу промењен променама у глукози у крви као одговор на хиперинзулинемију, овај однос може бити комплексан, са временским (акутним и хроничним) и дозе (физиолошки и супрафизиолошки) ефекти који се чине важним (Белло и Хајнал, КСНУМКС).

Ограничења наше садашње студије укључују не узорковање особа са поремећајем глукозе; сходно томе, клиничке импликације специфичне за очигледну кардиометаболичку патологију тешко је коментарисати. Предлаже се да будуће студије испитају како су различити степени дисметаболизма глукозе (нпр. Отпорност на инсулин, предијабетес, дијабетес) повезани са ендогеним нивоима допамина и ослобађањем допамина у ВС код људи. Поред тога, будуће студије би требало да испитају да ли се ове вредности мењају у односу на третман за метаболичке дефиците. Штавише, важно је испитати преко спектра дисрегулације глукозе код људи како се концентрације допамина и функционисање у ВС односе на расположење, мотивацију и процес награђивања. Коначно, наш узорак у тренутној студији је мали. Иако нисмо експлицитно контролисали вишеструка поређења, важно је напоменути да би посматрана веза између ИС и процењеног ендогеног допамина у ВС преживела корекцију Бонферронија (коригована P праг вредности за значај: P= .КСНУМКС (КСНУМКС / КСНУМКС РОИ). Будуће АМПТ студије које истражују однос између ендогеног допамина у мозгу и ИС треба да покушају да примене веће величине узорака. Због наше мале величине узорка, уздржали смо се од истраживања односа између основне линије [11Ц] - (+) - ПХНО БПND и ИС у РОИ осим ВС. Посебно, у будућности11Ц] - (+) - ПХНО студије које користе веће величине узорака треба да испитају однос између ИС и основног БПND у супстанцији нигра и хипоталамусу: региони где КСНУМКС% од [11Ц] - (+) - ПХНО БПND сигнал је због Д3Р вс Д2Р (Сеарле ет ал., КСНУМКС; Тзиортзи ет ал., КСНУМКС). Према нашим сазнањима, студије нису испитале да ли постоји диференцијални однос између централног Д3Р вс Д2Р експресија са периферном отпорношћу на инсулин код животиња или људи. Ово оправдава истрагу, пошто је Д3Р може играти улогу у секрецији инсулина на периферији (Устионе и Пистон, КСНУМКС), и Д3Р кноцкоут мишеви су карактерисани фенотипом склоним гојазности (МцКуаде ет ал., КСНУМКС).

Каква је веза између инсулина, промена концентрације допамина и награђивања хране? Чини се да промене у инсулину модификују функционисање мезолимбичког допаминског система, утичући на исхрану и награду за храну (Фиглевицз ет ал., КСНУМКС; Лабоуебе ет ал., КСНУМКС). Предложено је да инсулин може инхибирати неуроне допамина у вентралном тегменталном подручју (ВТА) и тако смањити ослобађање допамина у акумбенс (Палмитер, КСНУМКС). Посебно, показало се да акутне ињекције инсулина у ВТА инхибирају преједање заслађених високо-масних намирница код сисаних глодара без промене гладног храњења (Мебел ет ал., КСНУМКС). Штавише, хипоинзулинемични глодавци показују повећано храњење повезано са промењеним функционисањем нуцлеус аццумбенс (Пал и сарадници, КСНУМКС). Подаци код здравих глодара указују да периферне ињекције инсулина могу повећати ослобађање допамина у нуцлеус аццумбенс (Поттер ет ал., КСНУМКС), а инсулин сам по себи може бити \ тЈоуханеау и Ле Магнен, КСНУМКС; Цастонгуаи и Дубуц, КСНУМКС). Према томе, тачни механизми помоћу којих акутна или хронична активација рецептора инсулина утиче на мезолимбички систем допамина и нивое допамина у њима нису потпуно јасни. Поред тога, нејасно је како се ови системи могу промијенити у здравом метаболичком стању у односу на оне који су болесни.

Неколико студија је испитало како инсулин утиче на ДАТ и понашања која се односе на злоупотребе које делују на ДАТ, као што су кокаин и амфетамин (Давс ет ал., КСНУМКС). На пример, хипоинзулинемични глодавци сами дају мање амфетамина (Галици и др., КСНУМКС), док повећање инсулина у акумбенсу повећава импулсивност изазвану кокаином (Сцхоффелмеер ет ал., КСНУМКС). Међутим, док су познати молекуларни путеви којима инсулин може да промени ДАТ функцију и експресија, примећени су мешани резултати у студијама које су користиле или акутне или хроничне инсулинске манипулације за стриатум (Галици и др., КСНУМКС; Овенс ет ал., КСНУМКС; Севак ет ал., КСНУМКС; Виллиамс ет ал., КСНУМКС; Сцхоффелмеер ет ал., КСНУМКС; Овенс ет ал., КСНУМКС; О'Делл ет ал., КСНУМКС) и ВТА (Фиглевицз ет ал., КСНУМКС, 2003; Мебел ет ал., КСНУМКС). Многе од ових студија нису испитивале диференцијално како инсулин утиче на ДАТ у дорзалном стриатуму у односу на ВС, или акумбенс језгро вс љуску. Ово може бити потенцијални извор неслагања, јер експресија, регулација и функција ДАТ-а могу бити различити у различитим субрегијама стриатије (Ниренберг ет ал., КСНУМКС; Сицилиано ет ал., КСНУМКС). Према нашим сазнањима, ниједна ин виво студија о људском мозгу није истраживала везу између инсулинске резистенције и доступности стриатне ДАТ. Налази у вези односа између БМИ и доступности стриатне ДАТ код људи су мешани (Цхен ет ал., КСНУМКС; Тхомсен ет ал., КСНУМКС; ван де Гиессен и др., КСНУМКС), иако ове студије нису испитивале ВС. Занимљиво је да корисници амфетамина пријављују високу учесталост гојазности у детињству и психопатологију у исхрани (Рицца и сарадници, КСНУМКС), додатно наглашавајући важна бихевиорална и неурохемијска преклапања између награђивања хране и лекова (Волков ет ал., КСНУМКСб).

Тренутни налаз да је нижи ИС повезан са смањеним допамином у ВС може имати импликације за теорије зависности од хране и дрога. Претпостављено је да су повишени БМИ и понашање преједања повезани са смањеним капацитетом синтезе пресинаптичког допамина у стриатуму здравих људи (Вилцок ет ал., КСНУМКС; Валлаце и сарадници, КСНУМКС). Подаци од Ванг и колеге (КСНУМКС) сугеришу да гојазни појединци показују ослабљено отпуштање допамина у ВС као одговор на потрошњу калорија у поређењу са необразованим особама. Штавише, коришћењем СПЕЦТ-а, сугерисано је да гојазне жене показују смањено стриатно ослобађање допамина као одговор на амфетамин (ван де Гиессен и др., КСНУМКС). Ово може добро одразити отпуштено ослобађање ВС допамина које се види код глодаваца са дијабетесом и код особа са зависношћу од дроге као одговор на психостимулансе (Волков ет ал., КСНУМКС). Бит ће важно да се разјасни да ли особе са дијабетесом показују и отпуштање стриатног допамина у одговору на храну, намирнице хране и / или психостимулансе. Заједно, ин виво студије слике мозга код људи сугеришу да су гојазност и можда инсулинска резистенција повезани са смањеном синтезом допамина, отпуштањем и ендогеним тонусом у ВС.

Иако нисмо пронашли никакву везу између ИС и нивоа ендогеног допамина у дорзалном стриатуму, важно је нагласити да је неколико студија на животињама пријавило промене у допамину дорзалног стријатала и функционисање неурона у супстанце нигри у односу на резистенцију на инсулин (Моррис ет ал., КСНУМКС). Значајно је да је код људи ослобађање допамина као одговор на храну у дорзалном стриатуму у корелацији са оцјенама угодности оброка (Смалл ет ал., КСНУМКС). Можда, смањена ИС утиче прво на функционисање ВС допамина, а промјене у допаминском функционисању дорзалног стријатала евидентне су само код веће инсулинске резистенције. Могуће је да је ова студија била недовољно развијена и / или није узорковала довољно широк опсег ИС да би детектовао ефекат у дорзалном стриатуму.

Ови подаци имају важне импликације за оне неуропсихијатријске поремећаје код којих инсулинска резистенција може бити коморбидна или истовремена. На пример, неколико линија доказа указује на везу између резистенције на инсулин и развоја Паркинсонове болести (Сантиаго и Потасхкин), Алзхеимерове болести (Виллетте и сарадници, КСНУМКС), и депресија (Пан ет ал., КСНУМКС). У складу са хипотезом да резистенција на инсулин може бити повезана са смањеним стриатним допамином, примамљиво је спекулисати да би нижи ИС могао да пружи заштитне ефекте на психозу код особа са шизофренијом. На пример, код кинеске прве епизоде, без лекова са шизофренијом, већа отпорност на инсулин је повезана са смањеном тежином позитивних симптома (Цхен ет ал., КСНУМКС). Добро је познато да особе са шизофренијом, као и њихови рођаци (Фернандез-Егеа ет ал., КСНУМКС), вероватније је да имају метаболичке абнормалности; ово је пронађено пре употребе антипсихотика и након контролисања животних навика (Киркпатрицк ет ал., КСНУМКС). Штавише, разлике у толеранцији глукозе могу разликовати подгрупе особа са шизофренијом које карактеришу различити курсеви озбиљности симптома (Киркпатрицк ет ал., КСНУМКС). У контексту ових налаза, у комбинацији са историјским запажањем да инзулин-индуковане коме могу ублажити психотичне симптоме (Вест ет ал., КСНУМКС), привлачно је нагађати да централна инсулинска сигнализација на допаминским неуронима може играти улогу у патологији и лијечењу схизофреније (Ловестоне ет ал., КСНУМКС). Будуће ПЕТ студије које истражују интеракцију између психопатологије и инсулинске резистенције на централним нивоима допамина су свакако оправдане.

У закључку, користећи ПЕТ и изазов акутног смањења допамина, први пут смо показали да су процене ИС повезане са нивоима ендогеног допамина на Д2/3Р у ВС здравих људи. Штавише, акутно смањење ендогеног допамина код здравих особа може да промени процењени ИС. Узети заједно, ови налази представљају важан прелиминарни корак у расветљавању начина на који метаболички статус може да се повеже са главним менталним болестима као што је шизофренија.

Изјава о интересу

Др. Накајима извјештава да је примио стипендије Јапанског друштва за промоцију науке и Инокасхира Хоспитал Ресеарцх Фунд и хонорара говорника ГлакоСмитх Клине, Јанссен Пхармацеутицал, Пфизер и Иосхитомииакухин у протеклих КСНУМКС година. Др. Графф-Гуеррерро тренутно прима подршку истраживача од сљедећих вањских агенција за финансирање: Канадски институти за истраживање здравља, Национални институт за здравство САД-а и Мексички институт за науку и технологију у главном граду Цоноцимиенто ен ел Дистрито Федерал (ИЦиТДФ). Такође је добио компензацију за професионалне услуге од Абботт Лабораториес, Гедеон-Рицхтер Плц и Лундбецк; одобрити подршку од Јанссен; и компензација говорника од Ели Лилли. Др. Ремингтон је добио подршку за истраживање, консултантске трошкове или хонораре говорника од Канадске асоцијације за дијабетес, канадских института за здравствена истраживања, Хоффман-Ла Роцхе, Лабораториос Фармацеутицос Рови, Медицуре, Неурокринске биознаности, Новартис Канада, Истраживачки болнички фонд-Канада фондација за иновације и друштво за схизофренију у Онтарију. Други аутори немају супротстављене интересе да обелодане.

priznanja

Ова студија је финансирана од стране Канадских института за здравствена истраживања (МОП-КСНУМКС) и америчког Националног института за здравље (РОКСНУМКСМХКСНУМКС-КСНУМКСАКСНУМКС). Аутори захваљују особљу ПЕТ центра у Центру за овисност и ментално здравље за техничку помоћ у прикупљању података. Они се такође искрено захваљују Иукико Михасху, Ванна Мар, Тхусхантхи Балакумар и Даниелле Уи за њихову помоћ.

Ово је чланак отвореног приступа дистрибуиран под условима лиценце Цреативе Цоммонс Аттрибутион (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), који дозвољава неограничену поновну употребу, дистрибуцију и репродукцију на било ком медију, под условом да је оригинално дело правилно цитирано.

Референце

  1. ↵
    1. Антхони К,
    2. Реед Љ,
    3. Дунн ЈТ,
    4. Бингхам Е,
    5. Хопкинс Д,
    6. Марсден ПК,
    7. Амиел СА

    (КСНУМКС) Смањење одговора изазваног инсулином у мрежама мозга које контролишу апетит и награду у инсулинској резистенцији: церебрална основа за поремећену контролу уноса хране у метаболичком синдрому? Дијабетес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  2. ↵
    1. Арнериц СП,
    2. Цхов СА,
    3. Бхатнагар РК,
    4. Вебб РЛ,
    5. Фисцхер Љ,
    6. Лонг ЈП

    (КСНУМКС) Докази да централни допамински рецептори модулирају симпатичку неуронску активност на надбубрежну медулу да би измијенили глуцорегулацијске механизме. Неурофармакологија КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  3. ↵
    1. Белло НТ,
    2. Хајнал А

    (КСНУМКС) Промене у нивоу глукозе у крви под хиперинзулинемијом утичу на допамин. Пхисиол Бехав КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  4. ↵
    1. Битар М,
    2. Коулу М,
    3. Рапопорт СИ,
    4. Линноила М

    (КСНУМКС) Промена у метаболизму мозга моноамина код дијабетеса код пацова. Ј Пхармацол Екп КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  5. ↵
    1. Брадберри ЦВ,
    2. Карасиц ДХ,
    3. Деутцх АИ,
    4. Ротх РХ

    (КСНУМКС) Регионално-специфичне промјене у синтези мезотеленцефалног допамина код дијабетичних пацова: повезивање са прекурсором тирозина. Ј Неурал Трансм Ген Сецт КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  6. ↵
    1. Цараваггио Ф,
    2. Накајима С,
    3. Борлидо Ц,
    4. Ремингтон Г,
    5. Герретсен П,
    6. Вилсон А,
    7. Хоуле С,
    8. Менон М,
    9. Мамо Д,
    10. Графф-Гуерреро А

    (КСНУМКС) Процена нивоа ендогеног допамина код ДКСНУМКС и ДКСНУМКС рецептора код људи коришћењем радиотражера агониста [Ц] - (+) - ПХНО. Неуропсицхопхармацологи КСНУМКС: КСНУМКС.

  7. ↵
    1. Цараваггио Ф,
    2. Раитсин С,
    3. Герретсен П,
    4. Накајима С,
    5. Вилсон А,
    6. Графф – Гуерреро А

    (КСНУМКС) Везивање вентралног стриатума агониста допаминског дКСНУМКС / КСНУМКС рецептора, али не и антагониста, предвиђа нормални индекс телесне масе. Биол Псицхиатри КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  8. ↵
    1. Цастонгуаи ТВ,
    2. Дубуц ПУ

    (КСНУМКС) Самопримена инсулина: ефекти на параметре оброка. апетит КСНУМКС: КСНУМКС.

  9. ↵
    1. Цхен ЦЦ,
    2. Ианг ЈЦ

    (КСНУМКС) Ефекти кратког и дуготрајног дијабетес мелитуса на мишје моноамине у мишу. Браин Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  10. ↵
    1. Цхен ПС,
    2. Ианг ИК,
    3. Иех ТЛ,
    4. Лее ИХ,
    5. Иао ВЈ,
    6. Цхиу НТ,
    7. Лу РБ

    (2008) Корелација између индекса телесне масе и доступности стријаталног транспортера допамина код здравих добровољаца - студија СПЕЦТ. Неуроимаге КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  11. ↵
    1. Цхен С,
    2. Брокуерес-Иоу Д,
    3. Ианг Г,
    4. Ванг З,
    5. Ли И,
    6. Ванг Н,
    7. Зханг Кс,
    8. Ианг Ф,
    9. Тан И

    (КСНУМКС) Однос између инсулинске резистенције, дислипидемије и позитивног симптома код кинеских пацијената са шизофренијом који нису имали прву епизоду. Псицхиатри Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  12. ↵
    1. Црандалл ЕА,
    2. Фернстром ЈД

    (КСНУМКС) Утицај експерименталног дијабетеса на ниво аминокиселина и разгранатих ланаца у крви и мозгу пацова. Дијабетес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  13. ↵
    1. Цумминг П,
    2. Вонг ДФ,
    3. Данналс РФ, \ т
    4. Гиллингс Н,
    5. Хилтон Ј,
    6. Сцхеффел У,
    7. Гједде А

    (КСНУМКС) Конкуренција између ендогеног допамина и радиолиганда за специфично везивање за допаминске рецепторе. Анн НИ Ацад Сци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  14. ↵
    1. Давс ЛЦ,
    2. Ависон МЈ,
    3. Робертсон СД,
    4. Нисвендер КД,
    5. Галли А,
    6. Саундерс Ц

    (КСНУМКС) Сигнализација и овисност о инсулину. Неурофармакологија КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  15. ↵
    1. Дунн ЈП,
    2. Кесслер РМ,
    3. Феурер ИД,
    4. Волков НД,
    5. Паттерсон БВ,
    6. Ансари МС,
    7. Ли Р,
    8. Маркс-Шулман П,
    9. Абумрад НН

    (КСНУМКС) Однос потенцијала везивања рецептора допаминског типа КСНУМКС са неуроендокриним хормонима гладовања и осетљивости на инсулин код гојазности код људи. Диабетес Царе КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  16. ↵
    1. Фернандез-Егеа Е,
    2. Бернардо М,
    3. Пареллада Е,
    4. Јустициа А,
    5. Гарциа-Ризо Ц,
    6. Есматјес Е,
    7. Цонгет И,
    8. Киркпатрицк Б

    (КСНУМКС) Абнормалности глукозе код браће и сестара код људи са шизофренијом. Сцхизопхр Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  17. ↵
    1. Фиглевицз ДП,
    2. Брот МД,
    3. МцЦалл АЛ,
    4. Сзот П

    (КСНУМКС) Дијабетес узрокује диференцијалне промене у ЦНН норадренергичким и допаминергичним неуронима код пацова: молекуларна студија. Браин Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  18. ↵
    1. Фиглевицз ДП,
    2. Еванс СБ,
    3. Мурпхи Ј,
    4. Хоен М,
    5. Баскин ДГ

    (КСНУМКС) Експресија рецептора за инсулин и лептин у вентралној тегменталној области / супстанце нигри (ВТА / СН) пацова. Браин Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  19. ↵
    1. Фиглевицз ДП,
    2. Беннетт ЈЛ,
    3. Налеид АМ,
    4. Давис Ц,
    5. Гримм ЈВ

    (КСНУМКС) Интравентрикуларни инсулин и лептин смањују самоуправе сахарозе код пацова. Пхисиол Бехав КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  20. ↵
    1. Галици Р,
    2. Галли А,
    3. Јонес ДЈ,
    4. Санцхез ТА, \ т
    5. Саундерс Ц,
    6. Фразер А,
    7. Гоулд ГГ,
    8. Лин РЗ,
    9. Франце ЦП

    (КСНУМКС) Селективно смањење самопримене амфетамина и регулација функције транспортера допамина код дијабетичних пацова. Неуроендоцринологи КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  21. ↵
    1. Гарциа БГ,
    2. Веи И,
    3. Морон ЈА,
    4. Лин РЗ,
    5. Јавитцх ЈА,
    6. Галли А

    (КСНУМКС) Акт је есенцијалан за модулацију инсулина прерасподеле ћелијске површине изазване хуманим допамином транспортера. Мол Пхармацол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  22. ↵
    1. Графф-Гуерреро,
    2. Виллеит М,
    3. Гиноварт Н,
    4. Мамо Д,
    5. Мизрахи Р,
    6. Русјан П,
    7. Витцу И,
    8. Сееман П,
    9. Вилсон АА,
    10. Капур С

    (КСНУМКС) Везивање региона мозга агониста ДКСНУМКС / КСНУМКС [КСНУМКСЦ] - (+) - ПХНО и антагониста ДКСНУМКС / КСНУМКС [КСНУМКСЦ] рацлоприда код здравих људи. Хум Браин Мапп КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  23. ↵
    1. Графф-Гуерреро,
    2. Редден Л,
    3. Аби-Сааб,
    4. Катз ДА,
    5. Хоуле С,
    6. Барсоум П,
    7. Бхатхена А,
    8. Палапартхи Р,
    9. Салтарелли МД,
    10. Капур С

    (КСНУМКС) Блокада [КСНУМКСЦ] (+) - ПХНО везивања код хуманих субјеката антагонистом допамин ДКСНУМКС рецептора АБТ-КСНУМКС. Инт Ј Неуропсицхопхармацол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  24. ↵
    1. Грунбергер Г

    (КСНУМКС) Нове терапије за лечење типа КСНУМКС диабетес меллитус: део КСНУМКС. прамлинтид и бромокриптин-КР. Ј Дијабетес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  25. ↵
    1. Гунн РН,
    2. Ламмертсма АА,
    3. Хуме СП,
    4. Цуннингхам ВЈ

    (КСНУМКС) Параметрична слика везивања лиганд-рецептора у ПЕТ користећи поједностављени модел референтне регије. Неуроимаге КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  26. ↵
    1. Гуо Ј,
    2. Симмонс ВК,
    3. Херсцовитцх П,
    4. Мартин А,
    5. Халл КД

    (КСНУМКС) Корелације корелације рецептора сличне допаминским ДКСНУМКС рецепторима са људском гојазношћу и опортунистичким понашањем у исхрани. Мол Псицхиатри КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  27. ↵
    1. Иннис РБ,
    2. ет ал.

    (КСНУМКС) Консензусна номенклатура за ин виво осликавање реверзибилно везујућих радиолиганда. Ј Цереб Проток крви Метаб КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  28. ↵
    1. Јохнсон ПМ,
    2. Кенни ПЈ

    (КСНУМКС) Допамин ДКСНУМКС рецептори у зависности од поремећаја награђивања и компулзивног једења код гојазних пацова. Нат Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  29. ↵
    1. Јоуханеау Ј,
    2. Ле Магнен Ј

    (КСНУМКС) Бихевиорална регулација нивоа глукозе у крви код пацова. Неуросци Биобехав Рев КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  30. ↵
    1. Киркпатрицк Б,
    2. Фернандез-Егеа Е,
    3. Гарциа-Ризо Ц,
    4. Бернардо М

    (КСНУМКС) Разлике у толеранцији глукозе између дефицита и недефинисане шизофреније. Сцхизопхр Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  31. ↵
    1. Киркпатрицк Б,
    2. Миллер БЈ,
    3. Гарциа-Ризо Ц,
    4. Фернандез-Егеа Е,
    5. Бернардо М

    (КСНУМКС) Да ли је абнормална толеранција глукозе код пацијената који немају антифизиолошки поремећај са нефективном психозом ометена лошим здравственим навикама? Сцхизопхр Булл КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  32. ↵
    1. Коннер АЦ,
    2. Хесс С,
    3. Товар С,
    4. Месарос А,
    5. Санцхез-Ласхерас Ц,
    6. Еверс Н,
    7. Верхаген ЛА,
    8. Броннеке ХС,
    9. Клеинриддерс А,
    10. Хампел Б,
    11. Клоппенбург П,
    12. Брунинг ЈЦ

    (КСНУМКС) Улога за сигнализацију инсулина у катехоламинергијским неуронима у контроли хомеостазе енергије. Целл Метаб КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  33. ↵
    1. Коно Т,
    2. Такада М

    (КСНУМКС) Осиромашење допамина у нигростриаталним неуронима у генетски дијабетичном штакору. Браин Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  34. ↵
    1. Кумар ВСХ,
    2. М БВ,
    3. А НП,
    4. Аитхал С,
    5. Балеед СР,
    6. Патил УН

    (КСНУМКС) Бромокриптин, агонист допаминског (дКСНУМКС) рецептора, који се користи самостално иу комбинацији са глипизидом у субтерапеутским дозама за ублажавање хипергликемије. Ј Цлин Диагн Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  35. ↵
    1. Квок РП,
    2. Валлс ЕК,
    3. Јуорио АВ

    (КСНУМКС) Концентрација допамина, КСНУМКС-хидрокситриптамина и неких њихових киселинских метаболита у мозгу пацова са генетичким дијабетесом. Неуроцхем Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  36. ↵
    1. Квок РП,
    2. Јуорио АВ

    (КСНУМКС) Концентрација метаболизма стриамина и допамина у дијабетичких пацова и ефекат примене инсулина. Неуроендоцринологи КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  37. ↵
    1. Лабоуебе Г,
    2. Лиу С,
    3. Диас Ц,
    4. Зоу Х,
    5. Вонг ЈЦ,
    6. Карунакаран С,
    7. Цлее СМ,
    8. Пхиллипс АГ,
    9. Боутрел Б,
    10. Боргланд СЛ

    (КСНУМКС) Инсулин изазива дуготрајну депресију неурона допамина преко вентралних тегменталних подручја путем ендоканабиноида. Нат Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  38. ↵
    1. Лацковиц З,
    2. Салковиц М,
    3. Куци З,
    4. Реља М

    (КСНУМКС) Утицај дуготрајног дијабетеса на моноамине пацова и људског мозга. Ј Неуроцхем КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  39. ↵
    1. Ламмертсма АА,
    2. Хуме СП

    (КСНУМКС) Поједностављени модел референтног ткива за студије ПЕТ рецептора. Неуроимаге КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  40. ↵
    1. Ларуелле М,
    2. Д'Соуза ЦД,
    3. Балдвин РМ,
    4. Аби-Даргхам,
    5. Канес СЈ,
    6. Фингадо ЦЛ,
    7. Сеибил ЈП,
    8. Зогхби СС,
    9. Боверс МБ,
    10. Јатлов П,
    11. Цхарнеи ДС,
    12. Иннис РБ

    (КСНУМКС) Имагинг ДКСНУМКС рецептор заузетост ендогеног допамина код људи. Неуропсицхопхармацологи КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  41. ↵
    1. Леноир М,
    2. Серре Ф,
    3. Цантин Л,
    4. Ахмед СХ

    (КСНУМКС) Интензивна слаткоћа надмашује награду за кокаин. ПЛоС Оне 2.

  42. ↵
    1. Леви ЈЦ,
    2. Маттхевс ДР,
    3. Херманс МП

    (КСНУМКС) Исправна процјена модела хомеостазе (ХОМА) користи компјутерски програм. Диабетес Царе КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  43. ↵
    1. Лим ДК,
    2. Лее КМ,
    3. Хо ИК

    (КСНУМКС) Промене у централним допаминергичним системима код дијабетичних пацова изазваних стрептозотоцином. Арцх Пхарм Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  44. ↵
    1. Ловестоне С,
    2. Киллицк Р,
    3. Ди Форти М,
    4. Мурраи Р

    (КСНУМКС) Шизофренија као поремећај регулације ГСК-КСНУМКС. Трендс Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  45. ↵
    1. Мартинез Д,
    2. Греене К,
    3. Брофт А,
    4. Кумар Д,
    5. Лиу Ф,
    6. Нарендран Р,
    7. Слифстеин М,
    8. Ван Хеертум Р,
    9. Клебер ХД

    (КСНУМКС) Нижи ниво ендогеног допамина код пацијената са зависношћу од кокаина: налази из ПЕТ снимања Д (КСНУМКС) / Д (КСНУМКС) рецептора након акутног смањења допамина. Ам Ј Псицхиатри КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  46. ↵
    1. Маттхевс ДР,
    2. Хоскер ЈП,
    3. Руденски АС,
    4. Наилор БА,
    5. Треацхер ДФ,
    6. Турнер РЦ

    (КСНУМКС) Процена модела хомеостазе: инсулинска резистенција и функција бета-ћелија од концентрација глукозе у плазми и инсулина наташте у човеку. Диабетологиа КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  47. ↵
    1. Мавлави О,
    2. Мартинез Д,
    3. Слифстеин М,
    4. Брофт А,
    5. Цхаттерјее Р,
    6. Хванг ДР,
    7. Хуанг И,
    8. Симпсон Н,
    9. Нго К,
    10. Ван Хеертум Р,
    11. Ларуелле М

    (КСНУМКС) Имагинг хумани мезолимбички пренос допамина са позитрон емисијском томографијом: И. Тачност и прецизност мерења параметара Д (КСНУМКС) рецептора у трбушном стриатуму. Ј Цереб Проток крви Метаб КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  48. ↵
    1. МцКуаде ЈА,
    2. Беноит СЦ, \ т
    3. Ксу М,
    4. Воодс СЦ,
    5. Сеелеи РЈ

    (КСНУМКС) Исхрана са високим садржајем масти изазвала је адипозитет код мишева са циљним прекидом гена рецептора допамина-КСНУМКС. Бехав Браин Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  49. ↵
    1. Мебел ДМ,
    2. Вонг ЈЦ,
    3. Донг ИЈ,
    4. Боргланд СЛ

    (КСНУМКС) Инсулин у вентралном тегменталном подручју смањује хедонску исхрану и сузбија концентрацију допамина преко повећаног поновног преузимања. Еур Ј Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  50. ↵
    1. Мокдад АХ,
    2. Бовман БА,
    3. Форд ЕС,
    4. Виницор Ф,
    5. Маркс ЈС,
    6. Коплан ЈП

    (КСНУМКС) Сталне епидемије гојазности и дијабетеса у САД. ЈАМА КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  51. ↵
    1. Моррис ЈК,
    2. Бомхофф ГЛ,
    3. Горрес БК,
    4. Давис ВА,
    5. Ким Ј,
    6. Лее ПП,
    7. Броокс ВМ,
    8. Герхардт ГА,
    9. Геигер ПЦ,
    10. Станфорд ЈА

    (КСНУМКС) Инзулинска резистенција умањује функцију допаминског нигростриаталног допамина. Екп Неурол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  52. ↵
    1. Мурзи Е,
    2. Цонтрерас К,
    3. Тенеуд Л,
    4. Валециллос Б,
    5. Парада МА,
    6. Де Парада МП,
    7. Хернандез Л

    (КСНУМКС) Дијабетес смањује лимбички екстрацелуларни допамин код пацова. Неуросци Летт КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  53. ↵
    1. Ниренберг МЈ,
    2. Цхан Ј,
    3. Похорилле А,
    4. Ваугхан РА,
    5. Ухл ГР,
    6. Кухар МЈ,
    7. Пицкел ВМ

    (КСНУМКС) Транспортер допамина: компаративна ултраструктура допаминергичних аксона у лимбичким и моторним одјељцима нуцлеус аццумбенс. Ј Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  54. ↵
    1. О'Делл ЛЕ,
    2. Нативидад ЛА,
    3. Пипкин ЈА,
    4. Роман Ф,
    5. Торрес И,
    6. Јурадо Ј,
    7. Торрес ОВ,
    8. Фриедман ТЦ,
    9. Тенаиуца ЈМ,
    10. Назариан А

    (КСНУМКС) Побољшана самопримена никотина и супримирани допаминергички системи у моделу дијабетеса код штакора. Аддицт Биол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  55. ↵
    1. Овенс ВА,
    2. Севак РЈ,
    3. Галици Р,
    4. Цханг Кс,
    5. Јаворс МА,
    6. Галли А,
    7. Француска ЦП,
    8. Давс ЛЦ

    (КСНУМКС) Дефицити клиренса допамина и локомоција код хипоинзулинемичних пацова разоткривају нову модулацију транспортера допамина амфетамином. Ј Неуроцхем КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  56. ↵
    1. Овенс ВА,
    2. Виллиамс ЈМ,
    3. Саундерс Ц,
    4. Ависон МЈ,
    5. Галли А,
    6. Давс ЛЦ

    (КСНУМКС) Спашавање функције транспортера допамина у хипоинзулинемичним пацовима помоћу ДКСНУМКС рецептора-ЕРК-зависног механизма. Ј Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  57. ↵
    1. Пал ГК,
    2. Пал П,
    3. Маданмохан

    (КСНУМКС) Промена ингестивног понашања код нуклеуса акумбенса код нормалних и стрептозотоцин-индукованих дијабетичних пацова. Индиан Ј Екп Биол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  58. ↵
    1. Палмитер РД

    (КСНУМКС) Да ли је допамин физиолошки релевантан посредник у понашању у исхрани? Трендс Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  59. ↵
    1. Пан А,
    2. Луцас М,
    3. Сун К,
    4. ван Дам РМ,
    5. Францо ОХ,
    6. Мансон ЈЕ,
    7. Виллетт ВЦ,
    8. Асцхерио А,
    9. Ху ФБ

    (КСНУМКС) Двосмјерна веза између депресије и дијабетеса мелитуса типа КСНУМКС код жена. Арцх Интерн Мед КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  60. ↵
    1. Поттер ГМ,
    2. Мосхирфар А,
    3. Цастонгуаи ТВ

    (КСНУМКС) Инсулин утиче на пренапон допамина у нуцлеус аццумбенс и стриатуму. Пхисиол Бехав КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  61. ↵
    1. Рицца В,
    2. Цастеллини Г,
    3. Маннуцци Е,
    4. Монами М,
    5. Равалди Ц,
    6. Горини Амедеи С,
    7. Ло Сауро Ц,
    8. Ротелла ЦМ, \ т
    9. Фаравелли Ц

    (КСНУМКС) Деривати амфетамина и гојазност. апетит КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  62. ↵
    1. Саллер ЦФ

    (КСНУМКС) Допаминергична активност је смањена код дијабетичних пацова. Неуросци Летт КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  63. ↵
    1. Саллер ЦФ,
    2. Креамер ЛД

    (КСНУМКС) Концентрације глукозе у мозгу и крви: регулација подтиповима допаминских рецептора. Браин Рес КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

    1. Сантиаго ЈА,
    2. Потасхкин ЈА

    Системски приступи за декодирање молекуларних веза код Паркинсонове болести и дијабетеса. Неуробиол Дис. КСНУМКС Апр КСНУМКС. пии: СКСНУМКС-КСНУМКС (КСНУМКС) КСНУМКС-КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.нбд.КСНУМКС.

  65. ↵
    1. Сцхоффелмеер АН,
    2. Друкарцх Б,
    3. Де Вриес ТЈ,
    4. Хогенбоом Ф,
    5. Сцхеттерс Д,
    6. Паттиј Т

    (КСНУМКС) Инсулин модулира функцију кокаин-осетљивог моноаминског транспортера и импулзивно понашање. Ј Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  66. ↵
    1. Сеакуист ЕР

    (КСНУМКС) Рјешавање проблема дијабетеса. ЈАМА КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  67. ↵
    1. Сеарле Г,
    2. Беавер ЈД,
    3. Цомлеи РА,
    4. Бани М,
    5. Тзиортзи А,
    6. Слифстеин М,
    7. Мугнаини М,
    8. Гриффанте Ц,
    9. Вилсон АА,
    10. Мерло-Пицх Е,
    11. Хоуле С,
    12. Гунн Р,
    13. Рабинер ЕА,
    14. Ларуелле М

    (КСНУМКС) Сликање рецептора допамина ДКСНУМКС у људском мозгу са позитронском емисионом томографијом, [КСНУМКСЦ] ПХНО и селективним антагонистом ДКСНУМКС рецептора. Биол Псицхиатри КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  68. ↵
    1. Севак РЈ,
    2. Овенс ВА,
    3. Коек В,
    4. Галли А,
    5. Давс ЛЦ,
    6. Франце ЦП

    (КСНУМКС) Докази за посредовање ДКСНУМКС рецептора код нормализације функције покретања и транспортера допамина изазване амфетамином код хипоинзулинемичних пацова. Ј Неуроцхем КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  69. ↵
    1. Схотболт П,
    2. Тзиортзи АЦ,
    3. Сеарле ГЕ,
    4. Цоласанти А,
    5. ван дер Аарт Ј,
    6. Абанадес С,
    7. Плиссон Ц,
    8. Миллер СР,
    9. Хуибан М,
    10. Беавер ЈД,
    11. Гунн РН,
    12. Ларуелле М,
    13. Рабинер ЕА

    (КСНУМКС) У поређењу са субјектом осетљивости [(КСНУМКС) Ц] - (+) - ПХНО и [(КСНУМКС) Ц] рацлоприда на акутни изазов амфетамина код здравих људи. Ј Цереб Проток крви Метаб КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  70. ↵
    1. Сицилиано ЦА,
    2. Цалипари ЕС,
    3. Јонес СР

    (КСНУМКС) Потентност амфетамина варира са стопом апсорпције допамина преко стриаталних субрегиона. Ј Неуроцхем КСНУМКС: КСНУМКС.

  71. ↵
    1. Мали ДМ,
    2. Јонес-Готман М,
    3. Дагхер А

    (КСНУМКС) Испуштање допамина изазвано храњењем у дорзалном стриатуму корелира са оцјенама угодности оброка код здравих људских волонтера. Неуроимаге КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  72. ↵
    1. Студхолме Ц, \ т
    2. Хилл ДЛ,
    3. Хавкес ДЈ

    (КСНУМКС) Аутоматизована тродимензионална регистрација снимака мозга магнетском резонанцом и позитронском емисионом томографијом мултирезолуцијском оптимизацијом мјера сличности воксела. Мед Пхис КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  73. ↵
    1. Тхомсен Г,
    2. Зиебелл М,
    3. Јенсен ПС,
    4. да Цухна-Банг С,
    5. Кнудсен ГМ,
    6. Пинборг ЛХ

    (КСНУМКС) Нема корелације између индекса телесне масе и доступности транспортера допамина у стриатима код здравих добровољаца који су користили СПЕЦТ и [КСНУМКСИ] ПЕКСНУМКСИ. Гојазност КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  74. ↵
    1. Трулсон МЕ,
    2. Химмел ЦД

    (КСНУМКС) Смањена брзина синтезе допамина у мозгу и повећано везивање [КСНУМКСХ] спироперидола код штакора са дијабетесом стрептозотоцина. Ј Неуроцхем КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  75. ↵
    1. Тзиортзи АЦ,
    2. Сеарле ГЕ,
    3. Тзимопоулоу С,
    4. Салинас Ц,
    5. Беавер ЈД,
    6. Јенкинсон М,
    7. Ларуелле М,
    8. Рабинер ЕА,
    9. Гунн РН

    (КСНУМКС) Сликање допаминских рецептора код људи са [КСНУМКСЦ] - (+) - ПХНО: дисекција ДКСНУМКС сигнала и анатомије. Неуроимаге КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  76. ↵
    1. Устионе А,
    2. Пистон ДВ

    (КСНУМКС) Синтеза допамина и активација ДКСНУМКС рецептора у бета-ћелијама панкреаса регулишу секрецију инсулина и интрацелуларне [Ца (КСНУМКС +)] осцилације. Мол Ендоцринол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  77. ↵
    1. ван де Гиессен,
    2. Хессе С,
    3. Цаан МВ,
    4. Зиентек Ф,
    5. Дицксон ЈЦ,
    6. Тоссици-Болт Л,
    7. Сера Т,
    8. Асенбаум С,
    9. Гуигнард Р,
    10. Акдемир УО,
    11. Кнудсен ГМ,
    12. Нобили Ф,
    13. Пагани М,
    14. Вандер Боргхт Т,
    15. Ван Лаере К,
    16. Варроне А,
    17. Татсцх К,
    18. Бооиј Ј,
    19. Сабри О

    (КСНУМКС) Нема повезаности између стриатног везивања допаминског транспортера и индекса телесне масе: европска студија са више центара на здравим добровољцима. Неуроимаге КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  78. ↵
    1. ван де Гиессен,
    2. Целик Ф,
    3. Сцхвеитзер ДХ,
    4. ван ден Бринк,
    5. Бооиј Ј

    (КСНУМКС) Доступност рецептора допамина ДКСНУМКС / КСНУМКС и ослобађање допамина узроковано амфетамином код гојазности. Ј Псицхопхармацол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  79. ↵
    1. Верхоефф НП,
    2. Капур С,
    3. Хуссеи Д,
    4. Лее М,
    5. Цхристенсен Б,
    6. Псицх Ц,
    7. Папатхеодороу Г,
    8. Зипурски РБ

    (КСНУМКС) Једноставан метод за мерење основне попуњености неостриаталних рецептора допамин ДКСНУМКС допамином ин виво код здравих субјеката. Неуропсицхопхармацологи КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  80. ↵
    1. Волков НД,
    2. Фовлер ЈС,
    3. Ванг ГЈ,
    4. Балер Р,
    5. Теланг Ф

    (КСНУМКС) Сликање улоге допамина у злоупотреби и овисности о дрогама. Неурофармакологија КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  81. ↵
    1. Волков НД,
    2. Ванг ГЈ,
    3. Томаси Д,
    4. Балер РД

    (КСНУМКСа) Адиктивна димензионалност гојазности. Биол Псицхиатри КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  82. ↵
    1. Волков НД,
    2. Ванг ГЈ,
    3. Томаси Д,
    4. Балер РД

    (КСНУМКСб) Гојазност и зависност: неуробиолошка преклапања. Обес Рев КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  83. ↵
    1. Валлаце ДЛ,
    2. Аартс Е,
    3. Данг ЛЦ,
    4. Греер СМ,
    5. Јагуст ВЈ,
    6. Д'Еспосито М

    (КСНУМКС) Дермални стрипат допамин, преференција у храни и перцепција здравља код људи. ПЛоС Оне 9.

  84. ↵
    1. Валлаце ТМ,
    2. Леви ЈЦ,
    3. Маттхевс ДР

    (КСНУМКС) Употреба и злоупотреба ХОМА моделовања. Диабетес Царе КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  85. ↵
    1. Ванг ГЈ,
    2. Волков НД,
    3. Логан Ј,
    4. Паппас НР,
    5. Вонг ЦТ,
    6. Зху В,
    7. Нетусил Н,
    8. Фовлер ЈС

    (КСНУМКС) Мозак допамин и гојазност. Ланцета КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  86. ↵
    1. Ванг ГЈ,
    2. Томаси Д,
    3. Цонвит А,
    4. Логан Ј,
    5. Вонг ЦТ,
    6. Схумаи Е,
    7. Фовлер ЈС,
    8. Волков НД

    (КСНУМКС) БМИ модулира допаминске промјене зависне од калорија у Аццумбенсу из уноса глукозе. ПЛоС Оне 9.

  87. ↵
    1. Вертхер ГА,
    2. Хогг А,
    3. Олдфиелд БЈ,
    4. МцКинлеи МЈ,
    5. Фигдор Р,
    6. Аллен АМ,
    7. Менделсохн ФА

    (КСНУМКС) Локализација и карактеризација инсулинских рецептора у мозгу штакора и хипофизе помоћу ин витро ауторадиографије и компјутеризоване дензитометрије. ендокринологија КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  88. ↵
    1. Вест ФХ,
    2. Бонд ЕД,
    3. Схурлеи ЈТ,
    4. Меиерс ЦД

    (КСНУМКС) Терапија комином инсулина код шизофреније; четрнаестогодишњу студију. Ам Ј Псицхиатри КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  89. ↵
    1. Вилцок ЦЕ,
    2. Браские МН,
    3. Клутх ЈТ,
    4. Јагуст ВЈ

    (КСНУМКС) Преједање Понашање и Стриатални Допамин са КСНУМКС- [Ф] -Флуоро-Лм-Тирозином ПЕТ. Ј Обес КСНУМКС: КСНУМКС.

  90. ↵
    1. Виллетте АА,
    2. Јохнсон СЦ,
    3. Бирдсилл АЦ,
    4. Сагер МА,
    5. Цхристиан Б,
    6. Бакер ЛД,
    7. Црафт С,
    8. Ох Ј,
    9. Статз Е,
    10. Херманн БП,
    11. Јонаитис ЕМ,
    12. Косцик РЛ,
    13. Ла Руе,
    14. Астана С,
    15. Бендлин ББ

    (КСНУМКС) Инсулинска резистенција предвиђа таложење амилоида у мозгу код одраслих средњих година. Алзхеимерс Демент КСНУМКС: КСНУМКС– –КСНУМКС.

  91. ↵
    1. Виллиамс ЈМ,
    2. Овенс ВА,
    3. Турнер ГХ,
    4. Саундерс Ц,
    5. Дипаце Ц,
    6. Блакели РД, \ т
    7. Француска ЦП,
    8. Горе ЈЦ,
    9. Давс ЛЦ,
    10. Ависон МЈ,
    11. Галли А

    (КСНУМКС) Хипоинсулинемија регулише реверзни транспорт допамина изазваног амфетамином. ПЛоС Биол 5.

  92. ↵
    1. Вилсон АА,
    2. Гарциа А,
    3. Јин Л,
    4. Хоуле С

    (КСНУМКС) Синтеза радиотражиоца из [(КСНУМКС) Ц] -јодометана: изузетно једноставна метода за раствараче. Нуцл Мед Биол КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  93. ↵
    1. Вилсон АА,
    2. МцЦормицк П,
    3. Капур С,
    4. Виллеит М,
    5. Гарциа А,
    6. Хуссеи Д,
    7. Хоуле С,
    8. Сееман П,
    9. Гиноварт Н

    (КСНУМКС) Радиосинтеза и процена [КСНУМКСЦ] - (+) - КСНУМКС-пропил-КСНУМКСа, КСНУМКСб-хексахидро-КСНУМКСХ-нафто [КСНУМКС-б] [КСНУМКС] оксазин-КСНУМКС-ол као потенцијални радиотерапик за ин виво осликавање допаминско ДКСНУМКС високо афинитетно стање са позитронском емисијском томографијом. Ј Мед Цхем КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

  94. ↵
    1. Зиауддеен Х,
    2. Фарооки ИС,
    3. Флетцхер ПЦ

    (КСНУМКС) Гојазност и мозак: колико је убедљив модел зависности? Нат Рев Неуросци КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.

Виев Абстрацт