Награда, допамин и контрола уноса хране: импликације за гојазност (КСНУМКС)

Трендс Цогн Сци. КСНУМКС Јан; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС-КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.тицс.КСНУМКС. Епуб КСНУМКС Нов КСНУМКС.

Волков НД, Ванг ГЈ, Балер РД.

извор

Национални институт за злоупотребу дрога, Национални институти за здравље, Бетхесда, МД КСНУМКС, САД. [емаил заштићен]

Апстрактан

Способност да се одупре пориву за јелом захтева исправно функционисање неуронских кола укључених у контролу одозго према доле да би се супротставила условљеним одговорима који предвиђају награду од једења хране и жеље да се једе храна. ИСтудије показују да гојазни испитаници могу имати поремећаје у допаминергичким путевима који регулишу неуронске системе повезане са осјетљивошћу награђивања, кондиционирањем и контролом. Познато је да неуропептиди који регулишу енергетску равнотежу (хомеостатске процесе) кроз хипоталамус, такође модулишу активност допаминских ћелија и њихове пројекције у регионима који су укључени у процесе награђивања који су у основи уноса хране.. Претпоставља се да би то могао бити и механизам којим преједање и резултирајућа отпорност на хомеостатичке сигнале нарушавају функцију кола укључених у осетљивост награђивања, кондиционирање и когнитивну контролу.

увод

Једна трећина одрасле популације САД је гојазна [индекс телесне масе (БМИ) ≥КСНУМКС кг-КСНУМКС] [1]. Ова чињеница има далекосежне и скупе импликације, јер гојазност је снажно повезана са озбиљним медицинским компликацијама (нпр. Дијабетес, срчана обољења, масна јетра и неке врсте рака).2]. Није изненађујуће да су трошкови здравствене заштите само због претилости у САД процењени на близу КСНУМКС милијарди УСД [3].

Друштвени и културни фактори несумњиво доприносе овој епидемији. Конкретно, верује се да окружења која промовишу нездраве прехрамбене навике (свеприсутни приступ високо обрађеним и безвриједним намирницама) и физичка неактивност имају фундаменталну улогу у широко распрострањеном проблему гојазности (веб-страница Центара за контролу и превенцију болести; http://www.cdc.gov/obesity/index.html). Међутим, поједини фактори такође помажу да се одреди ко ће (или неће) постати гојазан у овим срединама. На основу истраживања о наследности, процењује се да генетски фактори доприносе између КСНУМКС% и КСНУМКС% варијабилности у БМИ [4,5]. Иако су генетске студије откриле тачкасте мутације које су претјерано заступљене код гојазних појединаца4Претпоставља се да је гојазност у већини случајева под полигенском контролом.6,7]. Заиста, најновија студија анализе асоцијација на геном у целини (ГВАС) спроведена у КСНУМКС појединцима европског порекла идентификовала је локусе КСНУМКС повезане са БМИ. Међутим, ови локуси објашњавају само КСНУМКС% варијанце у БМИ [8]. Штавише, процењено је да би ГВАС студије са већим узорцима могле да идентификују екстра локус КСНУМКС са ефектима на БМИ. Међутим, чак и са неоткривеним варијантама, процењено је да би сигнали из заједничких варијантних локуса били одговорни само за КСНУМКС-КСНУМКС% генетичке варијације у БМИ (на основу процењене херитабилности КСНУМКС-КСНУМКС%). Ограничено објашњење варијанце из ових генетичких студија вероватно одражава сложене интеракције између појединачних фактора (као што је одређено генетиком) и начина на који се појединци односе на окружења у којима је храна широко доступна, а не само као извор исхране, већ такође као јака награда која сама по себи промовише јело [9].

Хипоталамус [преко регулаторних неуропептида као што су лептин, колецистокинин (ЦЦК), грелин, орексин, инсулин, неуропептид И (НПИ), и кроз осетљивост нутријената, као што су глукоза, аминокиселине и масне киселине] препознаје се као главни мозак регион који регулише унос хране јер се односи на потребе за калоријама и исхраном [10-13]. Конкретно, лучна језгра кроз своје везе са другим језгром хипоталамуса и ван-хипоталамичким регионима мозга, укључујући нуклеус трацтус солитариус, регулише хомеостатски унос хране.12] и умешан је у гојазност [14-16] (Фигуре КСНУМКСа, леви панел). Међутим, докази се гомилају да су мождани кругови осим оних који регулишу глад и ситост укључени у потрошњу хране и обесити [17]. Конкретно, неколико лимбичких [нуцлеус аццумбенс (НАц), амигдала и хипокампуса] и кортикалних региона мозга [орбитофронтални кортекс (ОФЦ), цингуларни гирус (АЦЦ) и инсула] и неуротрансмитерски системи (допамин, серотонин, опиоиди и канабиноиди) као и хипоталамус је укључен у награђивање ефеката хране [18] (Фигуре КСНУМКСа, десно поље). Насупрот томе, регулација уноса хране од стране хипоталамуса изгледа да се ослања на награду и мотивациону неуроцируитрију за модификовање понашања у исхрани [19-21].

Слика КСНУМКС  

Регулација уноса хране заснива се на вишеканалној комуникацији између преклапајућих награда и хомеостатских неуроцирцуита. () Шематски дијаграм преслушавања између хомеостатских (хипоталамус, ХИП) и кругова награђивања који контролишу унос хране. Тхе ...

На основу налаза из студија слика, недавно је предложен модел гојазности у којем преједање одражава неравнотежу између кола које мотивишу понашање (због њиховог учешћа у наградама и условљавању).) и кола која контролишу и инхибирају пре-моћне одговоре [22]. Овај модел идентификује четири главна круга: (и) награђивање; (ии) мотивација-погон; (иии) учење - условљавање; и (ив) инхибиторна контрола - емоционална регулација - извршна функција. Значајно је да је овај модел примјењив и на овисност о дрогама.

Iн угроженим појединцима, потрошња великих количина укусне хране (или дрога у зависности) може пореметити уравнотежену интеракцију између ових кругова, што резултира повећаном вриједношћу хране (или дрога у зависности) и у слабљењу контролних кола. Ова пертурбација је последица условљеног учења и ресетовања прагова за награду након потрошње великих количина висококалоричне хране (или дрога у зависности) од ризичних појединаца. Подривање кортикалних мрежа одозго према доле које регулишу пре-моћне одговоре резултира импулзивношћу и компулзивним уносом хране (или компулсивни унос дроге у зависности).

Овај рад разматра доказе који повезују неуронска кола укључена у контролу од врха према доле са онима који су укључени у награђивање и мотивацију и њихову интеракцију са периферним сигналима који регулишу хомеостатски унос хране.

Иди на:

Храна је снажан природни стимуланс и стимуланс

Одређене намирнице, посебно оне богате шећером и масти, моћне су награде23] који промовишу исхрану (чак иу одсуству енергетског захтева) и активирају научене асоцијације између стимулуса и награде (кондиционирање). У еволуционом смислу, ово својство укусних намирница некада је било корисно јер је осигуравало да се храна једе када је то било доступно, омогућујући да се енергија ускладишти у тијелу (као масти) за будуће потребе у окружењима гдје су извори хране ријетки и / или непоуздани. Међутим, у модерним друштвима, гдје је храна широко доступна, ова адаптација је постала обавеза.

Неколико неуротрансмитера, укључујући допамин (ДА), канабиноиде, опиоиде и серотонин, као и неуропетиде укључене у хомеостатску регулацију уноса хране, као што су орексин, лептин и грелин, укључени су у награђивање ефеката хране24-26]. ДА је највише истражена и најбоље је окарактерисана. То је кључна модуларна награда за неуротрансмитер (природне и награде за лекове), која се углавном врши кроз своје пројекције из вентралног тегменталног подручја (ВТА) у НАц [27]. Такође су имплициране и друге пројекције ДА, укључујући дорзални стриатум (каудат и путамен), кортикални (ОФЦ и АЦЦ) и лимбички регион (хипокампус и амигдала) и латерални хипоталамус. Заиста, код људи је показано да се унос хране укусно ослобађа ДА у дорзалном стриатуму у сразмери са самопроцењеним нивоом задовољства које се добија из хране.28]. Међутим, укључивање ДА у награду је сложеније од самог кодирања хедонистичке вредности. Приликом првог излагања награди за храну (или неочекиване награде), паљење ДА неурона у ВТА се повећава са резултирајућим повећањем ДА ослобађања у НАц [29]. Међутим, са поновљеном изложеношћу награди за храну, ДА одговор је привикнут и постепено се преноси на подражаје повезане са наградом за храну (нпр. Мирис хране), који се затим обрађује као предиктор награде (постаје знак да је условљен) на награду) [30,31]; ДА сигнал у одговору на знак онда служи да пренесе "грешку предвиђања награде" [31]. Опсежни глутаматергични аференти за ДА неуроне из региона који су укључени са сензорним (инсула или примарни густаторни кортекс), хомеостатским (хипоталамусом), наградом (НАц), емоционалним (амигдала и хипокампусом) и мултимодалним (ОФЦ за атрибуцију истакања) модулирају своју активност као одговор на награде и условљене знакове [32]. Конкретно, пројекције од амигдале и ОФЦ до ДА неурона и НАц су укључене у условљеним одговорима на храну [33]. Штавише, студије снимања су показале да када су испитаници који нису гојазни мушкарци били замољени да инхибирају њихову жељу за храном док су били изложени знаковима хране, они су смањили метаболичку активност у амигдали и ОФЦ [као и хипокампус (види такође Оквир КСНУМКС), инсула и стриатум]; смањење ОФЦ било је повезано са смањењем жудње за храном [34].

Бок КСНУМКС. Улога хипокампуса у храњењу

Хипокампус није само централно за памћење, већ је укључен иу регулисање понашања у исхрани кроз обраду мнемоничких процеса (укључујући памћење да ли се јео, памћење кондиционих асоцијација, памћење места где се храна налази, идентификовање интероцептивних стања глади и памћење како да ослободи те државе). На пример, код глодара, селективне лезије у хипокампусу умањују њихову способност да разликују стање глади и стање ситости.99и код женки пацова, то је довело до хиперфагије [100]. Код људи, студије снимања мозга су пријавиле активацију хипокампуса са жудњом за храном, стањем глади, одговором на храну условљену храном и дегустацијом хране.101]. Хипокампус изражава високе нивое инсулина, грелина, глукокортикоида и канабиноидних ЦБКСНУМКС рецептора, што сугерише да овај регион регулише и унос хране не-мнемоничким процесима.102,103]. Поред тога, хипокампус је имплициран у гојазности, као што су показале студије снимања које показују да код гојазних, али не у мршавих појединаца, хипокампус показује хиперактивацију као одговор на стимулансе хране [7].104].

Кондиционирани знакови могу изазвати храњење чак и код сита штакора [30и, код људи, студије снимања су показале да излагање индикаторима хране изазива повећање ДА у стриатуму који је повезан са жељом да се једе храна [35]. Поред укључености у кондиционирање, ДА је такође укључен у мотивацију за обављање понашања неопходног за набавку и конзумирање хране. Заиста, укључивање ДА у награђивање хране повезано је са мотивационом истакнутошћу или 'жељом' за храном, за разлику од 'воље' хране.36] (Оквир КСНУМКС), ефекат који вероватно укључује дорзални стриатум, а можда и НАц [37]. ДА има тако кључну улогу у овом контексту да трансгени мишеви који не синтетизују ДА умиру од глади због недостатка мотивације да једу [37]. Обнављање ДА неуротрансмисије у дорзалном стриатуму спашава ове животиње, док обнављање у НАц не.

Бок КСНУМКС. Жеља наспрам воље: важна разлика

Системи награђивања мозга који су укључени у унос хране разликују механизам који мотивира жељу за храном, који се назива 'пожељан', у односу на механизам који је повезан са хедонистичким својствима хране, названим 'укус'.36]. Док је допамин стриатни систем претежно (мада не искључиво) укључен у 'жељу', опиоидни и канабиноидни системи су претежно (иако не искључиво) уплетени у храну 'по вољи'.

Штавише, студије снимања мозга код људи су показале да ослобађање допамина покренуто када људи доживе наговештај хране корелирају са њиховим субјективним оцјенама да желе храну.35]. Насупрот томе, чини се да активација ендогених опиоидних или канабиноидних рецептора стимулише апетит делимично повећавајући "укус" хране (тј. Њеног укуса). Иако су ова два механизма одвојена, они дјелују усклађено да модулирају понашање у исхрани.

Чини се да хедонистичка ('укусна') својства хране зависе, између осталог, од опиоидних, канабиноидних и ГАБА неуротрансмисија.36]. Ова 'укусна' својства хране обрађена су у регијама награђивања, укључујући латерални хипоталамус, НАц, вентрални палидум, ОФЦ [9,27,38и инсула (подручје примарног укуса у мозгу) [39].

Изгледа да опиоидна сигнализација у НАц (у шкољци) и вентралном паллидуму посредује у храни "укусу" [40]. Насупрот томе, опиоидна сигнализација у базолатералној амигдали је укључена у преношење афективних својстава хране, што заузврат модулира потицајну вриједност хране и понашање које тражи награду, а тиме и допринос храни која 'жели'41]. Занимљиво, код глодара који су били изложени дијетама богатим шећером, фармаколошки изазов са налоксоном (антагонист опијата без ефеката код контролних пацова) изазива синдром апстиненције опијата сличан оном који је примећен код животиња које су хронично изложене опиоидним лековима [42]. Поред тога, излагање људи или лабораторијских животиња шећеру производи аналгетски одговор43], што сугерише да шећер (и можда друге укусне намирнице) има директну способност да подстакне ендогене нивое опиоида. Истраживачко питање које произлази из ових података је да ли код људи диета изазива благи синдром повлачења који би могао допринијети повратку.

Ендоканабиноиди, претежно путем канабиноидног ЦБКСНУМКС рецепторског сигнализирања (за разлику од ЦБКСНУМКС рецептора), укључени су у оба хомеостатска и награђивана механизма уноса хране и потрошње енергије.44-46]. Хомеостатска регулација се дјелимично посредује кроз лучне и паравентрикуларне језгре у хипоталамусу и кроз нуклеус солитарног тракта у можданом деблу, а регулација награђивања је дјелимично посредована ефектима у НАц, хипоталамусу и можданом деблу. Због тога је канабиноидни систем важан циљ у развоју лекова за лечење гојазности и метаболичког синдрома. Слично томе, модулација серотонином у хранидбеном понашању укључује и награђивање и хомеостатску регулацију и такође је циљ за развој лијекова против гојазности.47-50].

Паралелно, све је више доказа да периферни хомеостатски регулатори енергетске равнотеже, као што су лептин, инсулин, орексин, грелин и ПИИ, такође регулишу понашања која нису хомеостатична и модулирају награђивана својства хране.50]. Ови неуропептиди могу такође бити укључени у когнитивну контролу над уносом хране и уз условљавање стимулансима хране.51]. Конкретно, они могу да ступају у интеракцију са сродним рецепторима у ВТА ДА неуронима средњег мозга, који не само да пројектују НАц, већ и префронталним и лимбичким регионима; у ствари, многи од њих такође експримирају рецепторе у фронталним регионима иу хипокампусу и амигдали [50].

Показано је да инсулин, који је један од кључних хормона који су укључени у регулацију метаболизма глукозе, смањује одговор лимбичких (укључујући регионе за награђивање мозга) и кортикалних региона у људском мозгу на стимулансе хране. На пример, код здравих контрола, инсулин ублажава активацију хипокампуса, фронталних и визуелних кортекса као одговор на слике хране.52]. Насупрот томе, субјекти отпорни на инсулин (пацијенти са дијабетесом типа КСНУМКС) показали су већу активацију у лимбичким регионима (амигдала, стриатум, ОФЦ и инсула) када су били изложени стимулансима хране него пацијенти без дијабетеса [53].

Iн људски мозак, хормон лептин који потиче из адипоцита, који делимично делује на рецепторе лептина у хипоталамусу (лучном језгру) да би се смањио унос хране, Показало се да такође смањује одговор региона за награђивање мозга на подражаје хране. Наиме, пацијенти са конгениталним недостатком лептина показали су активацију ДА мезолимбичких мета (НАц и каудат) према визуелним стимулансима хране, који су били повезани са храном, чак и када је субјект тек био храњен. Насупрот томе, мезолимбичка активација се није појавила након КСНУМКС недеље лептинског третмана (Слика КСНУМКСа, б). Ово је интерпретирано тако да сугерише да је лептин смањио задовољавајуће одговоре на храну.19]. Друга фМРИ студија, такође урађена са пацијентима са конгениталним недостатком лептина, показала је да лептин третман смањује активацију региона укључених у глад (инсула, паријетални и темпорални кортекс), док је појачана активација региона укључених у когнитивну инхибицију [префронтални кортекс (ПФЦ)] након излагања подражајима хране20]. Дакле, ове две студије пружају доказе да, у људском мозгу, лептин модулира активност региона мозга који су укључени не само са хомеостатским процесима, већ и са награђивањем одговора и инхибиторном контролом.

Слика КСНУМКС   

Лептин се смањује, док грелин повећава реактивност на стимулансе хране у областима награђивања мозга. (а, б) Слике мозга које приказују области где је лептин смањио активацију (НАц-каудат) код два субјекта са недостатком лептина. (Б) Хистограм за активацијски одговор ...

Чини се да хормони цријева такођер модулирају одговор региона за награђивање мозга на подражаје хране у људском мозгу. На пример, пептид ИИКСНУМКС-КСНУМКС (ПИИ), који се ослобађа из ћелија цријева након прандијалне примјене и смањује унос хране, показало се да модулира прелазак регулације уноса хране путем хомеостатских кола (тј. Хипоталамуса) на његову регулацију путем кругова награђивања у транзицији од глади до ситости . Конкретно, када су концентрације ПИИ у плазми биле високе (као код засићења), активација ОФЦ-а подражајима хране негативно је предвидела унос хране; док су нивои ПИИ у плазми били ниски (као када је храна лишена) активација хипоталамуса позитивно предвидела унос хране [54]. Ово је протумачено тако да одражава да ПИИ смањује аспекте награђивања хране кроз своју модулацију ОФЦ-а. Насупрот томе, показало се да грелин (хормон који излази из желуца и који повећава ниво гладовања и стимулише унос хране) повећава активацију као одговор на стимулансе хране у регијама за награђивање мозга (амигдала, ОФЦ, предња инсула и стриатум) и њихова активација је била повезане са самоопредељењем о глади (Слика КСНУМКСц, д). Ово је протумачено тако да одражава побољшање хедонистичких и подстицајних одговора на грешке везане за храну од стране Грелина.55]. Све у свему, ови налази су такође у складу са диференцијалном регионалном активацијом мозга као одговор на подражаје хране у односу на појединце у посту; активација региона награђивања у одговору на подражаје хране се смањује током сита у поређењу са постом15].

Ова запажања указују на преклапање између неуроциркуитрија који регулише награђивање и / или појачање и који регулише енергетски метаболизам (Фигуре КСНУМКСб). Периферни сигнали који регулишу хомеостатске сигнале хране повећавају осетљивост лимбичких региона мозга на подражаје хране када су орексигени (грелин) и смањују осетљивост на активацију када су анорексигени (лептин и инсулин). Слично томе, осетљивост региона за награђивање мозга на подражаје хране током ускраћивања хране се повећава, док се смањује током ситости. На тај начин, хомеостатска и наградна кола дјелују усклађено како би промовирала прехрамбена понашања у увјетима депривације и инхибирала унос хране у увјетима ситости. Прекид интеракције између хомеостатичних и наградних кругова може промовирати преједање и допринијети гојазности (Слика КСНУМКС). Мада и други пептиди [глукагон-сличан пептид-КСНУМКС (ГЛП-КСНУМКС), ЦКК, бомбесин и амилин] такође регулишу унос хране преко својих хипоталамичких акција, њихови екстрахипоталамички ефекти су добили мање пажње [12]. Дакле, још много тога остаје да се научи, укључујући интеракције између хомеостатских и не-хомеостатских механизама који регулишу унос хране и њихово укључивање у гојазност.

Иди на:

Поремећај у награђивању и кондиционирање хране код особа са прекомерном тежином и гојазности

Претклиничке и клиничке студије су пружиле доказе о смањењу ДА сигнала у стриаталним регијама [смањење ДАДКСНУМКС (ДКСНУМКСР) рецептора и ДА ослобађања], које су повезане са наградом (НАц), али и са навикама и рутинама (дорсал стриатум) у гојазности [56-58]. Важно је да је смањење стриаталног ДКСНУМКСР повезано са принудним уносом хране код гојазних глодара [59] и са смањеном метаболичком активношћу у ОФЦ и АЦЦ код гојазних људи [60] (Слика КСНУМКСа – ц). Имајући у виду да дисфункција у ОФЦ и АЦЦ доводи до компулзивности [прегледано 61], то може бити механизам помоћу којег ниска стриатна сигнализација ДКСНУМКСР олакшава хиперфагију62]. Смањена сигнализација која се односи на ДКСНУМКСР такође може да смањи осетљивост на природне награде, дефицит који претили појединци могу настојати да привремено надокнаде због преједања.63]. Ова хипотеза је конзистентна са претклиничким доказима који показују да смањена активност ДА у ВТА доводи до драматичног повећања потрошње хране високе масноће [64].

Слика КСНУМКС  

Хиперфагија може настати као резултат напора да се надокнади ослабљени круг награђивања (обрађен кроз кортикостријалне кругове регулисане допамином) у комбинацији са повећаном осетљивошћу на укус (хедонска својства хране која се делимично обрађује кроз…

Заиста, у поређењу са појединцима са нормалном тежином, гојазни појединци који су били изложени сликама високе калоријске хране (подражаји на које су условљени) показали су повећану нервну активацију региона који су део круга награђивања и мотивације (НАц, дорзални стриатум, ОФЦ). , АЦЦ, амигдала, хипокампус и инсула) [65]. Насупрот томе, у контролама нормалне тежине, активација АЦЦ-а и ОФЦ-а (региони који су укључени у атрибуцију истакнутости који се пројектују у НАц) током представљања висококалоричне хране је негативно повезана са њиховим БМИ [66]. Ово указује на динамичку интеракцију између количине поједене хране (која се делимично одражава на БМИ) и реактивности региона награђивања на висококалоричну храну (која се одражава у активацији ОФЦ и АЦЦ) код особа са нормалном тежином, што се губи у гојазност.

Изненађујуће, гојазни појединци су, у поређењу са мршавим појединцима, искусили мање активације кругова награђивања од стварне потрошње хране (награда за конзумацију хране), док су показали већу активацију соматосензорних кортикалних региона који обрађују укус када су очекивали потрошњу.67] (Слика КСНУМКС). Потоњи налаз је у складу са студијом која је показала повећану основну метаболичку активност глукозе (маркер функције мозга) у соматосензорним регионима који обрађују укус, укључујући инсулу, код гојазних у поређењу са мршавим предметима [68] (Слика КСНУМКСд, е). Повећана активност региона која процесира укус може довести до тога да гојазни субјекти дају предност храни у односу на друге природне појачиваче, док смањена активација допаминергичких циљева стварном потрошњом хране може довести до претјеране потрошње као средства за компензацију слабих сигнала ДА [69].

Слика КСНУМКС    

Гојазни субјекти имају смањен одговор у циљним регионима ДА када се дају храна у поређењу са оном која је забележена у мршавим субјектима. () Коронални део слабије активације у левом каудатном језгру као одговор на примање милксхакеа у односу на решење без укуса; ...

Ови резултати су у складу са повећаном осетљивошћу система награђивања на условљене стимулансе (гледање висококалоричне хране) који предвиђају награду, али смањену осетљивост на ефекте стварне потрошње хране у допаминергичким путевима код гојазности. Претпостављамо да, у мери у којој постоји неусклађеност између очекиване награде и испоруке која не испуњава ово очекивање, то ће промовисати компулзивно једење као покушај постизања очекиваног нивоа награде. Иако је неуспех очекиване награде дошао праћен смањењем испуштања ДА ћелија у лабораторијским животињама [70], значај понашања таквог смањења (када је награда за храну мања од очекиване) није, према нашим сазнањима, истраживана.

Паралелно са овим активационим променама у кругу награђивања код гојазних субјеката, сликовне студије су такође документовале конзистентно смањење реактивности хипоталамуса на сигнале ситости код гојазних субјеката [71,72].

Иди на:

Докази о когнитивним поремећајима код особа са прекомерном тежином и гојазности

Постоји све више доказа да је гојазност повезана са оштећењем одређених когнитивних функција, као што су извршна функција, пажња и памћење [73-75]. Заиста, способност да се инхибира потреба да се једе пожељна храна варира међу појединцима и може бити један од фактора који доприносе њиховој рањивости за преједање.34]. Неповољан утицај гојазности на когницију огледа се иу већој преваленцији поремећаја хиперактивности (АДХД) са недостатком пажње (АДХД).76], Алцхајмерову болест и друге деменције [77], кортикална атрофија [78и болест беле материје [79] код гојазних субјеката. Иако је познато да ко-морбидна медицинска стања (нпр. Цереброваскуларна патологија, хипертензија и дијабетес) негативно утичу на когницију, постоје и докази да високи БМИ, сам по себи, може нарушити различите когнитивне домене, посебно извршну функцију.75].

Упркос неким недоследностима међу студијама, подаци о снимању мозга такође су пружили доказе о структурним и функционалним променама које су повезане са високим БМИ у иначе здравим контролама. На примјер, МРИ студија проведена код старијих женки кориштењем вокел-морфометрије показала је негативну корелацију између БМИ и волумена сиве твари (укључујући фронталне регије), који је у ОФЦ-у био повезан с ослабљеном извршном функцијом.80]. Коришћењем позитронске емисионе томографије (ПЕТ) за мерење метаболизма глукозе у мозгу код здравих контрола, такође је показана негативна корелација између БМИ и метаболичке активности у ПФЦ (дорсолатерална и ОФЦ) и АЦЦ. У овој студији, метаболичка активност у ПФЦ-у предвидела је учинак испитаника у тестовима извршне функције.81]. Слично томе, НМР спектроскопска студија здравих средњих година и старијих особа показала је да је БМИ негативно повезан са нивоима N-ацетил-аспартат (маркер неуронског интегритета) у фронталном кортексу и АЦЦ [79,82].

Студије снимања мозга које су упоређивале гојазне и витке појединце такође су пријавиле мању густину сиве материје у фронталним регионима (фронтални оперцулум и средњи фронтални гирус) иу пост-централном гирусу и путамеун [83]. Друга студија, која није пронашла разлике у количинама сиве твари између гојазних и витких субјеката, показала је позитивну корелацију између волумена бијеле твари у базалним структурама мозга и омјеру струка: кука; тренд који је делимично преокренут дијетом84].

Коначно, улога ДА у инхибиторној контроли је добро позната и њен поремећај може да допринесе поремећајима у понашању код дисконтрола, као што је гојазност. Негативна корелација између БМИ и стриаталне ДКСНУМКСР је забележена код гојазних [58] као и код прекомерних субјеката [85]. Као што је горе размотрено, доступност ДКСНУМКСР-а ниже од нормалне у стриатуму гојазних појединаца била је повезана са смањеном метаболичком активношћу у ПФЦ и АЦЦ [60]. Ови налази указују на неуроадаптацију у ДА сигнализацији као доприносу поремећају фронталних кортикалних региона повезаних са прекомерном тежином и гојазношћу. Боље разумевање ових поремећаја може помоћи у усмеравању стратегија за ублажавање, или можда чак преокретање, специфичних оштећења у кључним когнитивним доменима.

На пример, одлагање кашњења, које представља тенденцију девалвирања награде као функције временског одлагања његове испоруке, једно је од најобимније истражених когнитивних операција у односу на поремећаје повезане са импулзивношћу и компулзивношћу. Дисконтирање кашњења је најсвеобухватније истражено у случајевима злоупотребе дрога које преферирају мале, али одмах након великих, али одложених награда.86]. Неколико студија урађених код гојазних појединаца такође је показало да ови појединци показују склоност ка високим, тренутним наградама, упркос повећаним могућностима патње у већим будућим губицима.87,88]. Штавише, недавно је забележена позитивна корелација између БМИ и хиперболног дисконтовања, при чему су негативне исплате дисконтоване мање од будућих позитивних исплата.89]. Чини се да одлагање кашњења зависи од функције вентралног стриатума (где се налази НАц) [90,91и ПФЦ, укључујући ОФЦ [92], и осетљив на манипулације ДА93].

Занимљиво, лезије ОФЦ-а код животиња могу или повећати или смањити склоност за непосредне мале награде у односу на одложене веће награде.94,95]. Овај очигледно парадоксални ефекат понашања ће вјероватно одражавати чињеницу да се најмање двије операције обрађују преко ОФЦ-а; један је атрибуција истакнутости, преко кога појачивач добија мотивациону мотивациону вредност, а друга је контрола над потентним потицајима [96]. Дисфункција ОФЦ је повезана са ослабљеном способношћу да модификује мотивациону вредност подстицаја појачивача као функцију контекста у којем се јавља (тј. Смањује потицајну вриједност хране са ситости), што може резултирати компулзивном потрошњом хране [97]. Ако је подстицај јако појачан (као што су намирнице за храну и храну за гојазне особе), повећана вриједност појачања ће резултирати повећаном мотивацијом за набавку, што се може појавити као спремност да се одгоди задовољство (као што је трошење времена у дуге линије за куповину сладоледа).

Међутим, у контексту у којем је храна лако доступна, иста појачана карактеристика може покренути импулзивно понашање (као што је куповина и конзумирање чоколаде поред благајника чак и без претходне свијести о жељи такве ствари). Дисфункција ОФЦ-а (и АЦЦ-а) нарушава способност обуздавања пре-потентних порива, што резултира импулсивношћу и претјераном одложеном дисконтном стопом.

Иди на:

Дајем динар за то што мислиш

IИз прикупљених доказа који су овде приказани, изгледа да би значајан део гојазних појединаца показао неравнотежу између повећане осетљивости система награђивања и условљених стимуланса повезаних са енергијом густом храном и ослабљеном функцијом управљачког круга који слаби инхибиторну контролу преко апетитивног понашања. Без обзира да ли ова неравнотежа узрокује или је узрокована патолошком преједањем, феномен подсјећа на сукоб између кругова награђивања, кондиционирања и мотивације и инхибиторног контролног круга који је забиљежен у овисности. [98].

Знања прикупљена током протекле две деценије генетске, неуралне и еколошке основе гојазности не остављају никакву сумњу да је тренутна криза проузрокована неповезаношћу између неуробиологије која покреће потрошњу хране у нашој врсти и богатства и разноликости подражаја од хране социјалних и економских система. Добра вест је да разумевање дубоко усађених бихевиоралних конструката који одржавају епидемију гојазности држи кључ за његову евентуалну резолуцију (види такође Бокес КСНУМКС 4).

Бок КСНУМКС. Будући основни правци истраживања

  • Боље разумевање интеракције на молекуларном, ћелијском и кружном нивоу између хомеостатских и награђиваних процеса који регулишу унос хране.
  • Разумевање улоге гена у модулирању хомеостатских и наградних одговора на храну.
  • Боље разумевање учешћа других неуротрансмитера, као што су канабиноиди, опиоиди, глутамат, серотонин и ГАБА, у дуготрајним променама које се јављају код гојазности.
  • Истраживање развојних аспеката неуробиологије на којој се темељи унос хране (хомеостатика и награђивање) и њена осјетљивост на изложеност хране животној средини.
  • Разумијевање епигенетичких модификација у неуронским круговима који су укључени у хомеостатску и награђивану контролу уноса хране у мозгу фетуса као одговор на излагање вишку хране и ускраћивање хране током трудноће.
  • Испитивање неуропластичних адаптација у хомеостатским и награђиваним круговима повезаним са хроничном изложеношћу врло укусним намирницама и / или великим количинама калоријски густе хране.
  • Испитивање односа између хомеостатских и хедонских процеса који регулишу унос хране и физичку активност.

Бок КСНУМКС. Правци будућег клиничког истраживања

  • Студије које би утврдиле да ли већа активација подручја везаних за награђивање као одговор на симптоме повезане са храном код гојазних појединаца представља основу њихове рањивости за преједање или одражава секундарну неуроадаптацију на преједање.
  • Предложено је да појачана допаминергичка неуротрансмисија доприноси побољшаном понашању у исхрани кроз оптимизацију и / или јачање механизама когнитивне контроле посредованих делимично преко ПФЦ-а; међутим, потребна су додатна истраживања у тренутно слабо дефинисаним механизмима.
  • Само дијета је ријетко пут до успјешног (тј. Одрживог) губитка тежине. Било би упутно размотрити да ли: (и) дијета може изазвати синдром повлачења који повећава ризик од рецидива; и (ии) смањени нивои лептина повезани са губитком тежине изазваним исхраном доводе до хиперактивације круга награђивања и понашања за компензацију хране.
  • Истраживања која би утврдила неуробиологију која је у основи смањења жудње за храном и глади након бариатриц кирургије.
Иди на:

Референце

1. Огден ЦЛ, ет ал. Преваленца прекомерне тежине и гојазности у Сједињеним Државама, КСНУМКС на КСНУМКС. ЈАМА. КСНУМКС;295: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
2. Флегал КМ, ет ал. Преваленција и трендови у гојазности међу одраслим особама из САД, КСНУМКС – КСНУМКС. ЈАМА. КСНУМКС;303: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
3. Финкелстеин ЕА, ет ал. Годишња медицинска потрошња која се може приписати гојазности: процене платиоца и услуга. Хеалтх Афф. КСНУМКС;28: вКСНУМКС – вКСНУМКС.
4. Баесслер А, ет ал. Генетско повезивање и асоцијација гена рецептора секретагог хормона раста (гхрелин рецептор) у хуманој гојазности. Дијабетес. КСНУМКС;54: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
5. Силвентоинен К, Каприо Ј. Генетика праћења индекса телесне масе од рођења до касног средњег века: докази из студија близанаца и породица. Обес. Чињенице. КСНУМКС;2: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
6. Спелиотес Е, ет ал. Анализе асоцијација КСНУМКС појединаца откривају нове локусе КСНУМКС повезане са индексом телесне масе. Нат. Генет. КСНУМКС;42: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
7. Тхорлеифссон Г, ет ал. Асоцијација на геному даје нове варијанте секвенце на седам локуса који се повезују са мерама гојазности. Нат. Генет. КСНУМКС;41: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
8. Науккаринен Ј, ет ал. Употреба података о експресији на нивоу генома у руднику "сиве зоне" ГВА студија доводи до нових гена за гојазност кандидата. ПЛоС Генет. КСНУМКС;6 еКСНУМКС.
9. Госнелл Б, Левине А. Системи награђивања и унос хране: улога опиоида. Инт. Ј. Обес. КСНУМКС;33 Суппл. КСНУМКС: СКСНУМКС, СКСНУМКС.
КСНУМКС. ван Влиет-Остаптцхоук ЈВ, ет ал. Генетске варијације у путевима хипоталамуса и његова улога у гојазности. Обес. Рев. КСНУМКС;10: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Блоует Ц, Сцхвартз ГЈ. Хипоталамички хранљиви сензор у контроли хомеостазе енергије. Бехав. Браин Рес. КСНУМКС;209: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Цолл АП, ет ал. Хормонска контрола уноса хране. Ћелија. КСНУМКС;129: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Диетрицх М, Хорватх Т. Сигнали хране и мождана кола. ЕУР. Ј. Неуросци. КСНУМКС;30: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Белгардт Б, ет ал. Сигнализација хормона и глукозе у ПОМЦ и АгРП неуронима. Ј. Пхисиол. КСНУМКС;587(Пт КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Голдстоне АП. Хипоталамус, хормони и глад: промене у гојазности и болестима људи. Прог. Браин Рес. КСНУМКС;153: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Роллс Е. Окус, мирисна и текстура хране награђивања у мозгу и гојазности. Инт. Ј. Обес. КСНУМКС;85: КСНУМКС-КСНУМКС.
КСНУМКС. Роллс ЕТ. Функције орбитофронталног и прегенуалног цингулног кортекса у укусу, мирису, апетиту и емоцијама. Ацта Пхисиол. Хунг. КСНУМКС;95: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Петровицх ГД, ет ал. Амигдаларни и префронтални путеви до латералног хипоталамуса се активирају наученим знаком који стимулише једење. Ј. Неуросци. КСНУМКС;25: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Фарооки ИС, ет ал. Лептин регулише стриаталне регије и људско понашање. Наука. КСНУМКС;317: КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Баици К, ет ал. Замена лептина мења одговор мозга на индикаторе хране код одраслих са генетским недостатком лептина. Проц. Натл. Ацад. Сци. сад КСНУМКС;104: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Пассамонти Л, ет ал. Личност предвиђа одговор мозга на гледање укусне хране: неуронска основа фактора ризика за преједање. Ј. Неуросци. КСНУМКС;29: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Волков НД, ет ал. Преклапање неуронских кола у зависности и гојазности: доказ системске патологије. Пхилос. Транс. Р. Соц. Лонд. Б. Биол. Сци. КСНУМКС;363: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Леноир М, ет ал. Интензивна слаткоћа надмашује награду за кокаин. ПЛоС Оне. КСНУМКС;2: еКСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Цасон АМ, ет ал. Улога орексина / хипокретина у тражењу награде и зависности: импликације за гојазност. Пхисиол. Бехав. КСНУМКС;100: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Цота Д, ет ал. Канабиноиди, опиоиди и понашање у исхрани: молекуларно лице хедонизма? Браин Рес. Рев. КСНУМКС;51: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Аткинсон Т. Централни и периферни неуроендокрини пептиди и сигнализација у регулацији апетита: разматрања за фармакотерапију гојазности. Обес. Рев. КСНУМКС;9: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Висе Р. Улога допаминског мозга у награђивању и појачавању хране. Пхилос. Транс. Р. Соц. Лонд. Б. Биол. Сци. КСНУМКС;361: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Смалл ДМ, ет ал. Испуштање допамина изазвано храњењем у дорзалном стриатуму корелира са оцјенама угодности оброка код здравих људских волонтера. Неуроимаге. КСНУМКС;19: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Норгрен Р, ет ал. Густатори награда и нуцлеус аццумбенс. Пхисиол. Бехав. КСНУМКС;89: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Епстеин Л, ет ал. Хабитуација као детерминанта уноса хране. Псицхол. Рев. КСНУМКС;116: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Сцхултз В. Допаминови сигнали за награду и ризик: основни и новији подаци. Бехав. Браин Фунцт. КСНУМКС;6: КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Геислер С, Висе Р. Функционалне импликације глутаматергичних пројекција на вентралну тегменталну област. Рев. Неуросци. КСНУМКС;19: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Петровић Г. Контрола предњег мозга и контрола храњења наученим знаковима. Неуробиол. Леарн. Мем. КСНУМКС Оцт КСНУМКС; [Епуб пре штампања]
КСНУМКС. Ванг ГЈ, ет ал. Докази о родним разликама у способности инхибиције активације мозга изазване стимулацијом хране. Проц. Натл. Ацад. Сци. сад КСНУМКС;106: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Волков НД, ет ал. 'Нонхедониц' мотивација хране код људи укључује допамин у дорзалном стриатуму, а метилфенидат појачава овај ефекат. Синапсе. КСНУМКС;44: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Берридге К. 'Ликинг' и 'жељни' награде за храну: мождане супстрате и улоге у поремећајима у исхрани. Пхисиол. Бехав. КСНУМКС;97: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Сзцзипка МС, ет ал. Производња допамина у каудатном путамену обнавља храњење код мишева са недостатком допамина. Неурон. КСНУМКС;30: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Фауре А, ет ал. Мезолимбички допамин у жељи и ужасу: омогућити да се мотивација генерише локализованим поремећајима глутамата у нуцлеус аццумбенс. Ј. Неуросци. КСНУМКС;28: КСНУМКС-КСНУМКС.
КСНУМКС. Саддорис М, ет ал. Асоцијативно научене репрезентације исхода укуса активирају неуронске ансамбле који кодирају укус у густаторном кортексу. Ј. Неуросци. КСНУМКС;29: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Смитх КС, Берридге КЦ. Опиоидни лимбички склоп за награду: интеракција између хедонских жаришта нуцлеус аццумбенс и вентралног палидума. Ј. Неуросци. КСНУМКС;27: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Вассум КМ, ет ал. Различити опиоидни кругови одређују укус и пожељност награђивања. Проц. Натл. Ацад. Сци. сад КСНУМКС;106: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Авена НМ, ет ал. Докази за зависност од шећера: бихевиорални и неурохемијски ефекти повременог уноса шећера. Неуросци. Биобехав. Рев. КСНУМКС;32: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Граиллон А, ет ал. Диференцијални одговор на интраоралну сахарозу, кинин и кукурузно уље у плакању новорођенчади. Пхисиол. Бехав. КСНУМКС;62: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Рицхард Д, ет ал. Ендоканабиноидни систем мозга у регулацији енергетске равнотеже. Бест Працт. Рес. Цлин. Ендоцринол. Метаб. КСНУМКС;23: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Ди Марзо В, ет ал. Ендоканабиноидни систем као веза између хомоеостатичних и хедонистичких путева укључених у регулацију енергетске равнотеже. Инт. Ј. Обес. КСНУМКС;33 Суппл. КСНУМКС: СКСНУМКС – СКСНУМКС.
КСНУМКС. Матиас И, Ди Марзо В. Ендоканабиноиди и контрола енергетског биланса. Трендс Ендоцринол. Метаб. КСНУМКС;18: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Гарфиелд А, Хеислер Л. Фармаколошко циљање серотонергичког система за лечење гојазности. Ј. Пхисиол. КСНУМКС;587: КСНУМКС-КСНУМКС.
КСНУМКС. Халфорд Ј, ет ал. Фармаколошко управљање изражавањем апетита код гојазности. Нат. Рев. Ендоцринол. КСНУМКС;6: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Лам Д, ет ал. Систем серотонина мозга у координацији уноса хране и телесне тежине. Пхармацол. Биоцхем. Бехав. КСНУМКС;97: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Латтеманн Д. Ендокрине везе између награђивања хране и калоријске хомеостазе. Апетит. КСНУМКС;51: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Росенбаум М, ет ал. Лептин преокреће промене у регионалним реакцијама неуронске активности на визуелне стимулансе хране. Ј. Цлин. Инвест. КСНУМКС;118: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Гутхофф М, ет ал. Инсулин модулира активност везану за храну у централном нервном систему. Ј. Цлин. Ендоцринол. Метаб. КСНУМКС;95: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Цхецхлацз М, ет ал. Менаџмент дијететске исхране мења реакције на слике хране у регионима мозга повезане са мотивацијом и емоцијама: функционална студија магнетне резонанце. Диабетологија. КСНУМКС;52: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Баттерхам РЛ, ет ал. ПИИ модулација кортикалних и хипоталамичких подручја мозга предвиђа храњење код људи. Природа. КСНУМКС;450: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Малик С, ет ал. Грејлин модулира мождану активност у областима које контролишу понашање. Целл Метаб. КСНУМКС;7: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Фултон С, ет ал. Лептинска регулација путева допаминског мезокакумбенса. Неурон. КСНУМКС;51: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Геигер БМ, ет ал. Дефицити мезолимбичке неуротрансмисије допамина у гојазној гојазности пацова. Неуросциенце. КСНУМКС;159: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Ванг ГЈ, ет ал. Мозак допамина и гојазност. Ланцет. КСНУМКС;357: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Јохнсон ПМ, Кенни ПЈ. Рецептори допамина ДКСНУМКС-а у дисфункцији награђивања зависности и компулзивном једењу код гојазних пацова. Нат. Неуросци. КСНУМКС;13: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Волков НД, ет ал. Рецептори ниског допамин стрикалног ДКСНУМКС-а повезани су са префронталним метаболизмом код гојазних субјеката: могућих фактора који доприносе. Неуроимаге. КСНУМКС;42: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Финеберг НА, ет ал. Испитивање компулзивног и импулзивног понашања, од животињских модела до ендофенотипова: наративни преглед. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС;35: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Давис ЛМ, ет ал. Давање бромокриптина смањује хиперфагију и адипозност и различито утиче на допамин ДКСНУМКС рецептор и везивање транспортера у лековима са дефицитарним Зуцкер пацовима и пацовима са лептин-рецепторима са гојазношћу изазваном дијетом. Неуроендоцринологи. КСНУМКС;89: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Геигер БМ, ет ал. Докази за дефектну мезолимбичку егзоцитозу допамина код пацова подложних гојазности. ФАСЕБ Ј. КСНУМКС;22: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Цордеира ЈВ, ет ал. Неуротрофни фактор из мозга регулише хедонску исхрану делујући на мезолимбички систем допамина. Ј. Неуросци. КСНУМКС;30: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Стоецкел Л, ет ал. Широко распрострањена активација система награђивања код гојазних жена као одговор на слике висококалоричне хране. Неуроимаге. КСНУМКС;41: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Киллгоре В, Иургелун-Тодд Д. Маса тела предвиђа орбитофронталну активност током визуелних презентација висококалоричне хране. Неурорепорт. КСНУМКС;31: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Стице Е, ет ал. Однос награда од уноса хране и очекивани унос хране до гојазности: функционална студија магнетне резонанције. Ј. Абнорм. Псицхол. КСНУМКС;117: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Ванг Г, ет ал. Побољшана активност мировања оралног соматосензорног кортекса код гојазних субјеката. Неурорепорт. КСНУМКС;13: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Стице Е, ет ал. Однос између гојазности и отпуштеног стриатног одговора на храну је модериран ТакИА АКСНУМКС алелом. Наука. КСНУМКС;322: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Сцхултз В. Добијање формалног допамина и награда. Неурон. КСНУМКС;36: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Цорниер МА, ет ал. Ефекти претераног храњења на неуронски одговор на визуелне индикаторе хране код појединаца са танким и редукованим гојазностима. ПЛоС Оне. КСНУМКС;4: еКСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Матсуда М, ет ал. Промењена функција хипоталамуса као одговор на гутање глукозе код гојазних људи. Дијабетес. КСНУМКС;48: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Бруце-Келлер АЈ, ет ал. Гојазност и рањивост ЦНС-а. Биоцхим. Биопхис. Ацта. КСНУМКС;1792: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Бруехл Х, ет ал. Модификатори когнитивне функције и структуре мозга код средовечних и старијих особа са дијабетесом мелитусом типа КСНУМКС. Браин Рес. КСНУМКС;1280: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Гунстад Ј, ет ал. Повишени индекс телесне масе је повезан са извршном дисфункцијом иначе здравих одраслих. Цомпр. Психијатрија. КСНУМКС;48: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Цортесе С, ет ал. Поремећај пажње / хиперактивност (АДХД) и гојазност: систематски преглед литературе. Крит. Рев. Фоод Сци. Нутр. КСНУМКС;48: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Фотухи М, ет ал. Промена перспективе у вези са деменцијом касног живота. Нат. Рев. Неурол. КСНУМКС;5: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Раји ЦА, ет ал. Структура мозга и гојазност. Зујати. Браин Мапп. КСНУМКС;31: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Газдзински С, ет ал. Индекс телесне масе и маркери магнетне резонанције интегритета мозга код одраслих. Анн. Неурол. КСНУМКС;63: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Валтхер К, ет ал. Структурне разлике у мозгу и когнитивно функционисање повезане са индексом телесне масе код старијих жена. Зујати. Браин Мапп. КСНУМКС;31: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Волков НД, ет ал. Инверзна повезаност између БМИ и префронталне метаболичке активности код здравих одраслих особа. Гојазност. КСНУМКС;17: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Газдзински С, ет ал. БМИ и интегритет неурона у здравим, когнитивно нормалним старијим особама: протонска магнетна резонанцијска студија. Гојазност. КСНУМКС;18: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Паннацциулли Н, ет ал. Абнормалности мозга код гојазности код људи: морфометријска студија заснована на вокселу. Неуроимаге. КСНУМКС;31: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Халтиа ЛТ, ет ал. Експанзија беле беланчевине у људској гојазности и повратни ефекат дијете. Ј. Цлин. Ендоцринол. Метаб. КСНУМКС;92: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Халтиа ЛТ, ет ал. Ефекти интравенске глукозе на допаминергичку функцију у људском мозгу ин виво. Синапсе. КСНУМКС;61: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Бицкел ВК, ет ал. Бихевиорална и неуроекономика овисности о дрогама: конкурентни неуронски системи и процеси привременог дисконтовања. Алкохол од дроге. Зависи. КСНУМКС;90 Суппл. КСНУМКС: СКСНУМКС – СКСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Броган А, ет ал. Анорексија, булимија и гојазност: заједнички дефицити у доношењу одлука на задатку коцкања у Иови (ИГТ) Ј. Инт. Неуропсицхол. Соц. КСНУМКС: КСНУМКС-КСНУМКС.
КСНУМКС. Веллер РЕ, ет ал. Гојазне жене показују веће кашњење у одлагању него жене са здравом тежином. Апетит. КСНУМКС;51: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Икеда С, ет ал. Хиперболиц дисцоунтинг, знак ефекат и индекс телесне масе. Ј. Хеалтх Ецон. КСНУМКС;29: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Кардинал РН. Неурални системи укључени у одложено и пробабилистичко појачање. Неурал Нетв. КСНУМКС;19: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Грегориос-Пиппас Л, ет ал. Краткорочно временско дисконтовање вриједности награђивања у људском вентралном стриатуму. Ј. Неуропхисиол. КСНУМКС;101: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Бјорк ЈМ, ет ал. Дисконтирање кашњења корелира са пропорционалним волуменом латералног фронталног кортекса. Биол. Псицхиатри. КСНУМКС;65: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Пине А, ет ал. Допамин, време и импулзивност код људи. Ј. Неуросци. КСНУМКС;30: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Мобини С, ет ал. Ефекти лезија орбитофронталног кортекса на осетљивост на закашњело и пробабилистичко појачање. Псицхопхармацологи. КСНУМКС;160: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Роесцх МР, ет ал. Да ли да останем или одем? Трансформација временски дисконтованих награда у орбитофронталном кортексу и повезаним можданим круговима. Анн. НИ Ацад. Сци. КСНУМКС;1104: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Сцхоенбаум Г, ет ал. Нова перспектива о улози орбитофронталног кортекса у адаптивном понашању. Нат. Рев. Неуросци. КСНУМКС;10: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Сцхилман ЕА, ет ал. Улога стриатума у ​​компулзивном понашању код интактних и орбитофронтал-кортекс-оштећених пацова: могуће учешће серотонергичког система. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС;35: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Волков НД, ет ал. Улога допамина у злоупотреби и овисности о дрогама. Неуропхармацологи. КСНУМКС;56 Суппл. КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Давидсон Т, ет ал. Доприноси хипокампуса и медијалног префронталног кортекса регулацији енергије и телесне тежине. Хиппоцампус. КСНУМКС;19: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Форлони Г, ет ал. Улога хипокампуса у сексуално зависној регулацији понашања у исхрани: студије са каинском киселином. Пхисиол. Бехав. КСНУМКС;38: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Хаасе Л, ет ал. Кортикална активација као одговор на чисте подражаје укуса током физиолошких стања глади и ситости. Неуроимаге. КСНУМКС;44: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Масса Ф, ет ал. Промене у ендоканабиноидном систему хипокампуса код гојазних мишева изазваних дијетом. Ј. Неуросци. КСНУМКС;30: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. МцНаи ЕЦ. Инсулин и грелин: периферни хормони који модулирају меморију и функцију хипокампуса. Цурр. Опин. Пхармацол. КСНУМКС;7: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Брагулат В, ет ал. Испитивања мириса везаних за храну везана за прехрану мозга током глади: пилот студија ФМРИ. Гојазност. КСНУМКС;18: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Бенарроцх Е. Неурална контрола хранидбеног понашања: преглед и клиничке корелације. Неурологије. КСНУМКС;74: КСНУМКС-КСНУМКС. [ЦроссРеф]
КСНУМКС. Олсзевски П, ет ал. Анализа мреже неурорегулатора за храњење коришћењем Аллен Браин Атлас. Неуросци. Биобехав. Рев. КСНУМКС;32: КСНУМКС-КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]