Дефицит осјетљивости наградње у моделу компулзивног понашања код пацова (2019)

https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1

Неуропсицхопхармацологи (КСНУМКС) |

Апстрактан

Претпоставља се да је компулзивно понашање у исхрани делимично вођено дефицитом награђивања вероватно због неуроадаптације на мезолимбички допамин (ДА) систем. Стога је циљ ове студије био да се процене дефицити у функционисању система награђивања и мезолимбичког ДА након смењивања стандардне хране са укусном исхраном, моделом компулзивне исхране. У овом моделу, пацови у контролној групи (Чау чау) добијају стандардну исхрану 7 дана у недељи, док експериментална група (Цхов / Палатабле) се даје хранљива храна током 5 дана у недељи („Ц фаза“), након чега следи 2 дана приступа високоукусној исхрани са сахарозом („П фаза“). Прво смо тестирали осетљивост на d-Стимулативни ефекти амфетамина, побољшање награђивања и примарни ефекти награђивања коришћењем теста локомоторне активности, процедуре интракранијалне самостимулације (ИЦСС) и условљеног теста преференције места, респективно. Затим смо квантификовали ослобађање ДА у љусци нуцлеус аццумбенс (НАц) након третмана са d-Амфетамин коришћењем микродијализе ин виво, квантификованих нивоа мРНА тирозин хидроксилазе (ТХ) и транспортера допамина (ДАТ) коришћењем квантитативне ланчане реакције полимеразе (кПЦР), и на крају, квантитативних базних екстрацелуларних ДА и функције ДАТ ин виво коришћењем квантитативне „но-нет“ -флук” микродијализа. Цхов / Палатабле пацови приказани затупљени d-Локомоторна активност изазвана амфетамином, неосетљивост на d-Потенцирање амфетамина ИЦСС прага и смањена преференција места за d-Амфетамин током П фазе. Нашли смо то Цхов / Палатабле пацови су имали отупљени ефлукс ДА d-Лечење амфетамином. Штавише, ДАТ мРНА је повећана у Цхов / Палатабле пацови током П фазе. Коначно, квантитативна микродијализа „без нето-флукса“ открила је смањену екстрацелуларну основну функцију ДА и ДАТ у Цхов / Палатабле пацова. Све у свему, ови резултати пружају доказе о смањеном функционисању система награђивања и повезаним неуроадаптацијама у ДА и ДАТ системима у овом моделу компулзивне исхране. Недостаци награђивања, који су резултат сталног преједања, могу заузврат да допринесу одржавању компулзивног понашања у исхрани.