Објављено у коначном облику:
- Биол Псицхиатри. КСНУМКС мај КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС.
- Објављено на мрежи КСНУМКС Мар КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.биопсицх.КСНУМКС
ПМЦИД: ПМЦКСНУМКС
НИХМСИД: НИХМСКСНУМКС
Рајита Синха, Др1,2,3 Аниа М. ЈастребоффДр4,5
Коначно уређена верзија овог чланка издавача доступна је на Биол Псицхиатри
Погледајте друге чланке у ПМЦ-у цитат објављеном чланку.
Апстрактан
Стрес је повезан са гојазношћу и неуробиологија стреса се значајно преклапа са регулацијом апетита и енергије. Овај преглед ће расправљати о стресу, алостази, неуробиологији стреса и његовом преклапању са нервном регулацијом апетита и енергетском хомеостазом. Стрес је кључни фактор ризика у развоју зависности и рецидиву зависности. Високи нивои стреса мењају обрасце исхране и повећавају потрошњу високо укусне (ХП) хране, што заузврат повећава подстицајну истакнутост ХП хране и алостатско оптерећење. Разматрају се неуробиолошки механизми помоћу којих стрес утиче на путеве награђивања како би се појачала мотивација и конзумација ХП хране, као и лекова који изазивају зависност. Са појачаним подстицајним значајем ХП хране и прекомерном конзумацијом ове хране, постоје адаптације у круговима стреса и награђивања који промовишу мотивацију повезану са стресом и ХП храном, као и истовремене метаболичке адаптације, укључујући промене у метаболизму глукозе, осетљивости на инсулин, и други хормони који се односе на енергетску хомеостазу. Ове метаболичке промене такође могу утицати на допаминергичку активност да утичу на мотивацију за исхрану и унос ХП хране. Предложен је интегративни хеуристички модел у коме понављани високи нивои стреса мењају биологију стреса и регулацију апетита/енергије, при чему обе компоненте директно утичу на нервне механизме доприносећи ХП мотивацији за храну изазвану стресом и храном изазваној храном и ангажовању у преједању такве хране. за повећање ризика од дебљања и гојазности. Идентификовани су будући правци истраживања како би се повећало разумевање механизама помоћу којих стрес може повећати ризик од повећања телесне тежине и гојазности.
Гојазност и зависност: саставна улога стреса
Зависност од алкохола и дрога и даље представља значајан јавноздравствени проблем са разорним медицинским, социјалним и друштвеним последицама (1). Стрес је критичан фактор ризика који утиче и на развој поремећаја зависности и на повратак у зависничко понашање, чиме угрожава ток и опоравак од ових болести (2).Гојазност је глобална епидемија, а Сједињене Државе су на челу пандемије са две трећине становништва које је класификовано као гојазно или гојазно (БМИ > 25 кг/м2) (3). Развој гојазности и зависности укључује генетске, еколошке и индивидуалне карактеристике животног стила које све доприносе овој пандемији (4); (5). Док се претходни прегледи фокусирају на ове факторе, овај рад истражује улогу стреса, знакова хране и мотивације за храну у доприносу преједања код гојазности.
Стрес и алостаза
Најједноставније, стрес је процес у којем сваки веома изазован, неконтролисан и неодољив емоционални или физиолошки догађај или низ догађаја резултира адаптивним или неприлагођеним процесима потребним да се поврати хомеостаза и/или стабилност (6), (2). Примери емоционалних стресора укључују међуљудски сукоб, губитак смислене везе, незапосленост, смрт блиског члана породице или губитак детета. Неки уобичајени физиолошки стресори укључују глад или недостатак хране, несаницу или недостатак сна, тешку болест, екстремну хипертермију или хипотермију, ефекте психоактивних лекова и стања повлачења лекова. Адаптација у вези са стресом укључује концепт алостаза, што је способност да се постигне физиолошка стабилност кроз промену унутрашњег миљеа и да се одржи привидна стабилност на новој физиолошкој постављеној тачки (6); (7)). Према МцЕвен-у и његовим колегама, постоје стална прилагођавања унутрашњег миљеа, са флуктуацијама у физиологији, расположењу и активности како појединци реагују и прилагођавају се захтјевима околине (7). Прекомерни стрес за организам, који се назива појачаним алостатско оптерећење, доводи до „хабања“ адаптивних регулаторних система што доводи до биолошких промена које слабе адаптивне процесе на стрес и повећавају подложност болести (7). Дакле, високи нивои неконтролисаног стреса и услови поновљеног и хроничног стреса промовишу трајно алостатско оптерећење што резултира нерегулисаним нервним, метаболичким и биобихејвиоралним стањима која доприносе неприлагођеном понашању и физиологији изван хомеостатског опсега {МцЕвен, 2007 #4}.
Стрес, хроничне невоље и повећана осетљивост на гојазност
Слично ефектима сталног и хроничног стреса на повећану рањивост од зависности (2), значајни докази из популационих и клиничких студија указују на значајну и позитивну повезаност високих неконтролисаних стресних догађаја и хроничних стресних стања са адипозом, БМИ и повећањем телесне тежине (8), (9), (10), (11). Чини се да је ова веза најјача међу појединцима који имају прекомерну тежину и онима који претерано једу (8), (9), (12). Користећи свеобухватну процену кумулативног и поновљеног стреса у интервјуу на узорку здравих одраслих особа (н=588), открили смо да је већи број стресних догађаја и хроничних стресора (видети Табела КСНУМКС) током живота је био повезан са прекомерном употребом алкохола, пушач и виши БМИ, након контроле варијабли старости, расе, пола и социоекономског статуса (видети Слика КСНУМКС).
Како стрес утиче на повећање телесне тежине и БМИ, такође смо проценили његове ефекте на базалну глукозу, инсулин и инсулинску резистенцију. Јутарњи скрининг глукозе у плазми наташте (ФПГ) и инсулина је процењен у великој подгрупи ових здравих добровољаца у заједници и процена модела хомеостазе (ХОМА-ИР) је израчуната као индекс инсулинске резистенције. Открили смо да је кумулативни стрес повезан са променама везаним за БМИ у вишим нивоима глукозе, инсулина и ХОМА-ИР (Слика КСНУМКС). Ови подаци указују на јачу повезаност између кумулативног укупног стреса и метаболичке дисфункције међу појединцима са вишим у поређењу са нижим БМИ категоријама. Ови налази су слични претходним истраживањима која указују на снажније ефекте стреса на повећану употребу супстанци код особа које су редовно или тешке у поређењу са лаким или рекреативним корисницима (2). Заједно, ови налази сугеришу да кумулативни и поновљени стрес повећава ризик од гојазности и да појединци са вишим БМИ могу бити рањивији на потрошњу хране узроковану стресом и накнадно повећање телесне тежине.
Стрес и понашање у исхрани
Акутни стрес значајно мења начин исхране (13); (10); (9). Док неке студије показују смањење уноса хране под акутним стресом, акутни стрес такође може повећати унос, посебно када је доступна ХП, калорична храна (9, 13), (14), (15), (16). На пример, само према сопственом извештају, 42% ученика је пријавило повећање уноса хране уз уочени стрес, а 73% учесника је пријавило повећање ужина током стреса (17). Једна трећина до половине лабораторијских студија на животињама или људима показује повећање уноса хране током акутног стреса, док друге не показују промене или смањују унос (18), (11). Дакле, док се повећан унос хране са акутним стресом не јавља код свих, свакако утиче на многе појединце. Поред тога, важно је напоменути да бројни експериментални фактори могу допринети истраживању ових диференцијалних ефеката на акутну исхрану изазвану стресом (19), (20), (12). Ови фактори укључују специфичну врсту стресора који се користи у манипулацији, дужину изазивања стреса, дужину времена изложености уносу хране и количину и врсту хране која се нуди у експерименту, као и ниво ситости и глади на почетку експеримента. студија. Ови фактори могу допринети варијабилности резултата лабораторијских експеримената који моделирају ефекте стреса на унос хране.
Постоје значајни докази који указују на потенцијално штетне ефекте стреса на обрасце исхране (нпр. прескакање оброка, ограничавање уноса, преједање) и преференцију хране (10). Стрес може повећати потрошњу брзе хране (21), грицкалице (22), калорична и веома укусна храна (23), а стрес је повезан са појачаним преједањем (12). Ефекти стреса могу бити другачији код мршавих у поређењу са гојазним особама (8, 24-26). Утврђено је да се исхрана изазвана стресом погоршава код гојазних жена, док се чини да исхрана изазвана стресом има недоследан ефекат на потрошњу хране код мршавих особа (24). Штавише, промене у обрасцима исхране могу се односити на метаболизам угљених хидрата и осетљивост на инсулин (27). Код здравих мршавих жена, преједање повећава глукозу наташте, инсулински одговор и мења дневни образац лучења лептина (28). Утврђено је да неправилна учесталост оброка повећава инсулин као одговор на пробни оброк након периода неправилне исхране (27). Узето заједно, ово истраживање сугерише да стрес може да подстакне неправилне обрасце исхране и да промени преференцију у храни и да особе са прекомерном тежином и гојазности могу бити подложније таквим ефектима, вероватно преко прилагођавања у регулацији енергије и хомеостази у вези са тежином.
Преклапајућа неуробиологија стреса и енергетске хомеостазе
Физиолошки одговори на акутни стрес се манифестују кроз два стресна пута у интеракцији. Прва је осовина хипоталамус-хипофиза-надбубрежна жлезда (ХПА), у којој се фактор ослобађања кортикотропина (ЦРФ) ослобађа из паравентрикуларног језгра (ПВН) хипоталамуса, стимулишући лучење адренокортикотрофин хормона (АЦТХ) из предње хипофизе, који затим стимулише лучење глукокортикоида (ГЦ) (кортизол или кортикостерон) из надбубрежних жлезда. Други је аутономни нервни систем, који координишу симпатоадренални медуларни (САМ) и парасимпатички систем. Обе компоненте ових путева стреса такође утичу на инфламаторне цитокине и имунитет (2); (6).
Ослобађање ЦРФ и АЦТХ из хипоталамуса и предње хипофизе током стреса доводи до ослобађања ГЦ из кортекса надбубрежне жлезде, што заузврат подржава мобилизацију енергије и глуконеогенезу. Узбуђење симпатикуса повезано са стресом повећава крвни притисак и преусмерава проток крви из гастроинтестиналног тракта у скелетне мишиће и мозак. Акутни ефекти стреса на ЦРФ и АЦТХ се прекидају негативним повратним информацијама ГЦ, подржавајући повратак у хомеостазу, и под таквим условима акутног стреса, постоје значајни докази да постоји смањење, а не повећање, у уносу хране (19), (9). Хипоталамус реагује на ГЦ путем негативне повратне спреге, али и на инсулин, који се лучи из панкреаса и који је саставни део метаболизма глукозе и складиштења енергије (29), (9), и другим хормонима, попут лептина који инхибира апетит и грелина који подстиче апетит (5); (9); Цуррие, 2005). Глукокортикоиди повећавају ниво лептина и грелина у плазми, а грелин се такође повећава са стресом и учествује у регулисању анксиозности и расположења (30). Осим тога, велики број неуропептида хипоталамуса, као што су ЦРФ, проприомеланокортин (ПОМЦ), орексигени неуропептид И (НПИ) и пептид сродан агутију (АгРП), као и рецептори меланокортина укључени у регулацију одговора на стрес, такође играју улогу улога у храњењу (31). Глукокортикоиди мењају експресију ових неуропептида који регулишу унос енергије (32), (31). На пример, билатерална адреналекомија смањује унос хране, а примена ГЦ повећава унос хране стимулишући ослобађање НПИ и инхибирајући ослобађање ЦРФ (31). Штавише, ограничење хране и дијета са високим садржајем масти мењају ХПАакис одговоре на стрес и експресију ГЦ гена у бројним регионима мозга укљученим у енергетску хомеостазу и стрес (33), (20), (18), (34), (35). Дакле, хипоталамус је критична регија у кругу стреса, као иу регулацији храњења и енергетског баланса.
Хронични и високи нивои поновљеног и неконтролисаног стреса резултирају дисрегулацијом ХПА осе, са променама у експресији ГЦ гена (6), (36), што заузврат такође утиче на енергетску хомеостазу и понашање при храњењу. Познато је да хронична активација ХПА осе мења метаболизам глукозе и подстиче инсулинску резистенцију, са променама у низу хормона повезаних са апетитом (нпр. лептин, грелин) и неуропептидима (нпр. НПИ) (37), (38), (39), (40). Хронични стрес упорно повећава ГЦ и промовише масноћу у стомаку, која у присуству инсулина смањује активност ХПА осе (9), (38) (33). Основне научне студије су показале да надбубрежни стероиди повећавају нивое глукозе и инсулина, као и одабир и унос висококалоричне хране (13), (14), (15), (41). Хронични високи ГЦ и повећање инсулина имају синергистичке ефекте на повећање уноса хране ХП и таложење абдоминалне масти (23), (9); (42). Високи нивои поновљеног стреса такође резултирају прекомерном активношћу симпатикуса, а повећање аутономних одговора повезано са стресом повезано је са нивоима инсулина и инсулинском резистенцијом код адолесцената и одраслих (43).
Стрес утиче на награду, мотивацију и унос хране
Хипоталамусни стресни кругови су под регулацијом екстрахипоталамусних кортико-лимбичких путева модулираних ЦРФ, НПИ и норадренергичким путевима. Реакција на стрес се покреће преко амигдале, а регулација стреса се дешава преко ГЦ негативне повратне спреге до хипокампуса и медијалне префронталне кортикалне (мПФЦ) регије (6). Екстрахипоталамусне пројекције ЦРФ-а су укључене у субјективне и бихејвиоралне одговоре на стрес, док ослобађање орексигеног НПИ током стреса и повећана НПИ мРНА у аркуатном језгру хипоталамуса, амигдале и хипокампуса, повећава храњење, али и смањује анксиозност и стрес (31). Стрес и ГЦ потенцирају допаминергички пренос и тражење и унос награде за утицај код лабораторијских животиња (18), (13) (2). Акутни стрес повећава стицање награде за храну, унос дијета са високим садржајем масти (11), (16), и компулзивно тражење хране за ХП (25), и промовише навике зависне од награде (44). Стрес такође појачава жудњу за десертима, грицкалицама и већим уносом хране код засићених особа са прекомерном тежином у односу на мршаве особе (25).
Повећано узимање лекова и дијета са високим садржајем масти мењају ЦРФ, ГЦ и норадренергичку активност како би се повећала сензибилизација путева награђивања (укључујући вентралну тегменталну област [ВТА], нуцлеус аццумбенс [НАц], дорзални стриатум и мПФЦ регионе) што утиче на преференцију супстанци које изазивају зависност ХП храну и повећава жељу за лековима/храном и унос (45), (2),(46). Што је још важније, овај мотивациони круг се преклапа са лимбичким/емоционалним регионима (нпр. амигдала, хипокампус и инсула) који играју улогу у доживљавању емоција и стреса, као и у процесима учења и памћења који су укључени у преговарање о бихевиоралним и когнитивним одговорима који су кључни за адаптацију и хомеостаза (2); (47). На пример, амигдала, хипокампус и инсула играју важну улогу у кодирању награде, учењу и памћењу заснованом на награди за високе емоционалне знакове и знакове награђивања и потенцирање храњења заснованог на емоцијама и награди (48), (49). С друге стране, медијалне и латералне компоненте префронталног кортекса (ПФЦ) укључене су у више когнитивне и извршне контролне функције, као и у регулисање емоција, физиолошких одговора, импулса, жеља и жудње (50). Висок и поновљени стрес мења структурне и функционалне одговоре у овим префронталним и лимбичким регионима мозга, пружајући неку основу за ефекте хроничног стреса на кортико-лимбичке регионе који модулирају награду за храном и жудњу (51); (52). Ови налази су у складу са бихејвиоралним и клиничким истраживањима која указују на то да стрес или негативан утицај смањују емоционалну, висцералну контролу и контролу понашања, повећавају импулсивност (2) што је, пак, повезано са већим ангажовањем у алкохолу, пушењу и другим злоупотребама дрога, као и са повећаним уносом ХП хране (23); (53); (54). Са све већим фокусом на зависност од хране и како жудња за слаткишима и мастима може подстаћи гојазност (55), било би важно размотрити да ли је осетљивост на зависност од хране такође погоршана хроничним стресом.
Знакови за храну, награда за храну, мотивација и унос
Веома укусни знакови за храну су свеприсутни у тренутном обесогеном окружењу. Излагање овим ХП знаковима за храну може повећати унос хране и допринети повећању телесне тежине (49). Таква храна се награђује, стимулише путеве награђивања мозга и, путем механизама учења/кондиционирања, повећава вероватноћу да ХП тражи и конзумира храну (56), (57), (58). Животиње и људи могу постати условљени да траже и конзумирају ову ХП храну, посебно у контексту стимуланса или „знакова“ повезаних са ХП храном у окружењу (55), (59), (57). Таква повећања кондиционирања и сродна повећања уноса ХП хране резултирају адаптацијама неуронских путева награђивања/мотивације, који се јављају са повећаном истакнутошћу ових ХП намирница, и заузврат, резултирају већом 'жељом' и тражењем ХП хране, слично стимулативни процеси који се јављају са повећањем уноса алкохола и дрога (60). Мноштво истраживања на животињама и растућа истраживања неуромиџинга код људи сада јасно показују укљученост региона награђивања мозга и повећану допаминергичку трансмисију са излагањем ХП знаку хране, уз истовремени пораст жудње за храном и мотивације (61), (62), (63), и већа одзивност региона мозга који награђују и жудњу за храном међу појединцима са вишим БМИ (64), (65), (66), (67).
Са већом потрошњом ХП хране, истовремене промене у метаболизму угљених хидрата и масти, инсулинској осетљивости и хормонима апетита који модификују енергетску хомеостазу такође утичу на регионе неуронске награде који су укључени у повећање истакнутости, жеље и мотивације за унос хране (68), (57), (69), (70), (71), (72), (73). На пример, код здравих особа пораст глукозе у плазми повезан са храном стимулише лучење инсулина, омогућавајући унос глукозе у периферна ткива; занимљиво је показало да централна инфузија инсулина потискује апетит и храњење (74); (75);(76);(77);(78). Међутим, хронични високи нивои периферног инсулина и инсулинске резистенције, као што је примећено код многих особа са гојазношћу, могу да подстакну жудњу за храном и унос, као и да измене допаминергичку активност у регионима награђивања као што су ВТА, НАц и дорзални стријатум (78), (79), (80), (81). Слично, лептин и грелин утичу на допаминергички пренос у регионима награђивања мозга и на понашање у потрази за храном код животиња, и активирају регионе награђивања мозга код људи (69), (70), (71), (73). Инсулинска резистенција и Т2ДМ су такође повезани са променама у функцији неуронских кола награђивања и њиховим одговором на знаке хране (82), (79), (80). Недавно смо показали повећану лимбичку и стријаталну реактивност на стрес и знакове хране код гојазних у односу на мршаве особе (81) (види Слика КСНУМКС). Штавише, већа активност у инсули и дорзалном стријатуму корелирала је са вишим нивоима инсулина, инсулинском резистенцијом и жудњом за храном када су учесници били изложени омиљеним контекстима хране (81). Заједно, ови налази подржавају идеју да могу постојати паралелне и повезане адаптације у метаболичким и неуронским мотивационим круговима који су у блиској интеракцији како би динамички утицали на глад, избор и селекцију хране, мотивацију за ХП храну и преједање ХП хране.
Све већи број доказа сугерише да хормони укључени у апетит и енергетску хомеостазу (нпр. лептин, грелин, инсулин) такође могу играти улогу у жудњи, награђивању и компулзивном тражењу алкохола и дрога (49);(57); (58); (68); (69);(72); (71) Ова удружења су изазвала интересовање за истраживање идеје „преноса зависности“, или замене једне „зависности“, у овом случају одређене хране, другом, као што су алкохол или друге супстанце (83). На пример, недавна студија је показала да се употреба алкохола повећала након брзог, значајног губитка тежине, што се види код пацијената који су подвргнути баријатријској операцији (84). Стога, будућа истраживања о потенцијалној унакрсној сензибилизацији на храну и супстанце које изазивају зависност код рањивих појединаца могу бацити светло на механизме који леже у основи ових појава.
Метаболичке и стресне адаптације повезане са тежином и исхраном: утицаји на жељу за храном и унос
Повећање нивоа тежине изнад здравих нивоа мршавости и преједање ХП хране, резултирају променама у метаболизму глукозе, осетљивости на инсулин и хормонима, регулишући апетит и енергетску хомеостазу (85), (57), (58). Као што је назначено у претходним одељцима, ови метаболички фактори не утичу само на регионе нервног награђивања да утичу на мотивацију, већ утичу и на хипоталамуса кола, у интеракцији са преклапајућим струјним кругом и регулацијом енергије. Стога, није изненађујуће да су повећана тежина, инсулинска резистенција и дијета са високим садржајем масти повезани са пригушеним ГЦ одговорима на изазове стреса и измењеним аутономним и периферним одговорима катехоламина (43), (20), (33) (34). Као што је раније поменуто, високи нивои стреса и глукокортикоида повећавају нивое глукозе и инсулина и такође подстичу инсулинску резистенцију. Слично, показало се да хронични високи нивои инсулина смањују реакције ХПА осе и повећавају базални тонус симпатикуса (43), (86), (42), (87). Поред тога, докази показују да стрес утиче на нивое глукозе и варијабилност код пацијената са дијабетесом типа 1 и 2 (88), (89), (90), док грелин, који путем сигнализације путева награђивања промовише апетит и храњење (71), такође је укључен у награђивање хране изазвано стресом и тражење хране (30) (73). Дакле, метаболичке промене у задатим тачкама повезане са тежином могу повећати алостатско оптерећење са повећаним аутономним базалним тонусом и измењеном активношћу ХПА осе (18), (91), (40), (6).
У складу са овим претходним радом који показује БМИ и адаптације стреса које утичу на награду и мотивацију за храну, недавно смо показали да акутни стрес повећава активност амигдале и отупљује одговор медијалне орбито-фронталне коре на млечни шејк у односу на неукусно примање, али овај ефекат је био ублажен високим нивоима кортизола и по високом БМИ (92). Користећи хиперинсулинемичну стезаљку, такође смо показали да је блага хипогликемија потенцирала активацију мождане награде и лимбичких региона (хипоталамус, стријатум, амигдала, хипокампус и инсула) првенствено у односу на ХП знакове хране, ефекат који је био у корелацији са повећањем нивоа кортизола префронта, док је смањио медијски ниво. активација, ефекат који је у корелацији са сниженим нивоима глукозе (93). Како се блага хипогликемија може сматрати физиолошким стресором, наши налази сугеришу да се коришћење глукозе може различито јавити у мозгу са повећањем стреса, са повећаном мотивацијом и лимбичком сигнализацијом у присуству знакова хране, али смањеним неуралним одговором у самоконтроли и регулаторним префронталним регионима. . Штавише, овај нервни образац је био упечатљивији код здравих гојазних појединаца, што сугерише да се такве адаптације дешавају са повећањем тежине, можда постављајући курс за метаболичке, неуронске и стресне адаптације повезане са тежином које утичу на мотивацију ХП хране. Ова студија у комбинацији са раније цитираним доказима сугерише изврсно оркестрирану осовину неуроендокрино-метаболичког награђивања која у нормалним здравим условима координира физиолошке и психолошке аспекте храњења и енергетске хомеостазе, али са све већим факторима ризика и адаптацијама на овим путевима, регулаторним круговима у сваком ови системи могу бити „отети“, чиме се промовише повећана мотивација ХП хране и унос хране.
Резиме и предложени модел
Представљени конвергентни докази сугеришу да свеприсутни ХП сигнали за храну и високи нивои стреса могу променити понашање у исхрани и утицати на путеве награде/мотивације мозга укључене у жељу и тражење ХП хране. Такви одговори у понашању могу даље да подстичу промене у тежини и маси телесне масти. Све већи докази подржавају адаптације биолошког понашања у вези са тежином у интеракцији метаболичких, неуроендокриних и неуралних (кортико-лимбичко-стриаталних) путева, да би се појачала жудња за храном и унос у условима ХП хране и сродних знакова и уз стрес. Стога је предложен хеуристички модел о томе како ХП храна, знаци хране и изложеност стресу могу да промене метаболичке путеве, путеве стреса и мотивације за награђивање у мозгу и телу како би промовисали ХП мотивацију и унос хране (видети Слика КСНУМКС). Као што је описано у претходним одељцима, хормони који реагују на стрес (ЦРФ, ГЦ) и метаболички фактори (инсулин, грелин, лептин) утичу на допаминергичку трансмисију у мозгу, а са адаптацијама у вези са тежином (хроничне промене), ови фактори могу да подстичу виши ниво ХП-а. мотивација и унос хране, путем потенцирања активности награђивања мозга. Дакле, а сензибилизовани процес преноса унапред може доћи до тога да адаптације повезане са тежином у метаболичким, неуроендокриним и кортико-лимбичким стријаталним путевима промовишу мотивацију ХП хране и унос хране код рањивих појединаца. Такав сензибилизирани процес са повећаном мотивацијом ХП хране и уносом хране би заузврат такође промовисао будуће повећање телесне тежине, чиме би потенцирао циклус адаптација повезаних са тежином у стресу и метаболичким путевима, и повећану сензибилизацију путева мотивације мозга у контексту ХП хране. знакове или стрес, како би промовисали ХП мотивацију и унос хране. Поред тежине и БМИ, индивидуалне разлике у генетској и индивидуалној подложности гојазности, обрасцима исхране, инсулинској резистенцији, хроничном стресу и другим психолошким варијаблама могу додатно да ублаже овај процес.
Будући правци
Иако постоји све већа научна пажња о сложеним интеракцијама између стреса, енергетског баланса, регулације апетита, награде и мотивације за храну и њихових ефеката на епидемију гојазности, постоје значајне празнине у нашем разумевању ових односа. Бројна кључна питања остају без одговора. На пример, није познато како неуроендокрине промене кортизола, грелина, инсулина и лептина, повезане са стресом, утичу на мотивацију и унос хране ХП. Ако хронични стрес смањује реакције ХПА осе, као што је показано у претходним истраживањима, како ове промене утичу на жудњу за храном и унос? Било би корисно испитати да ли промене повезане са тежином у стресу, неуроендокриним и метаболичким одговорима мењају мотивацију и унос хране ХП-а и да ли такве промене предвиђају будуће повећање телесне тежине и гојазност. Идентификовање специфичних биомаркера и развој мера које се могу мерити за процену биобихејвиоралних адаптација повезаних са стресом и зависношћу од хране може помоћи у вођењу оптималне клиничке неге, као и циљању на специфичне рањиве подгрупе са новим интервенцијама јавног здравља. Штавише, докази о неуромолекуларним променама које се јављају у стресу и метаболичким путевима, јер се односе на исхрану са високим садржајем масти и хронични стрес, и како се оне односе на унос хране и повећање телесне тежине, били би критични за разумевање улоге коју имају стрес и метаболичке адаптације. у мотивацији за храну, преједање и дебљање.
Такође постоји мали број података о механизмима који леже у неуспеху у одржавању губитка тежине или повратку на преједање ХП хране и повећања телесне тежине, као ио томе који третмани гојазности су најпогоднији за коју подгрупу појединаца. Поље зависности пружа важне назнаке о неуробиолошким адаптацијама које промовишу рецидив зависности и неуспех лечења. Како је неуспех у одржавању губитка тежине разматран у контексту релапса неприлагођеног понашања (94, 95), могуће је да слични механизми могу довести до рецидива преједања ХП храном и повећања телесне тежине, али специфичне студије на ову тему су ретке. Такође постоји недостатак информација о метаболичким адаптацијама и њиховим сродним ефектима на неуробиологију награђивања и стреса који се могу јавити са различитим интервенцијама губитка тежине, укључујући постепени губитак тежине, брзи губитак тежине путем „дијета за крах“ или различите интервенције баријатријске хирургије. . Поред тога, бројне болести повезане са стресом, као што су поремећаји расположења и анксиозности, повезани су са гојазношћу и Т2ДМ, и занимљиво је да лекови за таква стања (тј. одређени антидепресиви) повећавају ризик од повећања телесне тежине, али постоји мало доказа за разјашњење основни механизми за ове појаве. У окружењу Т2ДМ, строга контрола гликемије са егзогеном инсулинском терапијом често промовише повећање телесне тежине. Како хиперинсулинемија, инсулинска резистенција или дугорочни ефекти инсулинске резистенције могу да потенцирају неуронске путеве за мотивацију за награду и жудњу за храном код гојазних особа отпорних на инсулин, било би корисно истражити терапијске приступе за које је мање вероватно да ће промовисати ХП храну. жудња и унос како би се смањило даље повећање телесне тежине код ових осетљивих особа.
Коначно, постоје нови помаци у понашању и фармаколошком управљању гојазношћу, али је нејасно како се они односе на нормализацију стреса, метаболичких поремећаја и поремећаја награђивања код рањивих гојазних појединаца. На пример, недавни докази сугеришу да је одржавање тежине повезано са ниским нивоом стреса и бољом способношћу да се носи са стресом (96); (97). Како стрес промовише жудњу за храном и преједање, интервенције за смањење стреса могу бити корисне у ефикасним програмима управљања тежином, а неке пилот студије смањења стреса у понашању код гојазности и Т2ДМ показују позитивне ефекте на побољшање стреса, жудње за храном и физиолошке функције (98, 99). Међутим, таква истраживања су у повоју и захтевају већу пажњу у будућности. Такође, лекови који се користе за лечење злоупотребе дрога такође се сматрају потенцијалним интервенцијама за губитак тежине (100). Заиста, будућа истраживања о повећању нашег разумевања неуро-бихејвиорално-метаболичких механизама који су у основи стреса, зависности и гојазности била би од огромне користи у развоју нових терапија за ублажавање ХП мотивације за храну, уноса и повећања телесне тежине.
priznanja
Овај рад су подржали НИДДК/НИХ, 1К12ДК094714-01 и НИХ мапа пута за грантове заједничког фонда за медицинска истраживања УЛ1-ДЕ019586, УЛ1-РР024139 (Иале ЦТСА) и ПЛ1-ДА024859.
Фусноте
Изјава издавача: Ово је ПДФ фајл нерегистрованог рукописа који је прихваћен за објављивање. Као услугу нашим клијентима пружамо ову рану верзију рукописа. Рукопис ће бити подвргнут копирању, слагању и прегледу резултирајућег доказа прије него што буде објављен у коначном облику. Имајте на уму да се током производног процеса могу открити грешке које би могле утицати на садржај, а све правне изјаве које се односе на часопис припадају.
Финансијска обелодањивања: Др Синха је у Научном саветодавном одбору за Ембера Неутотхерапеутицс. Аниа Јастребофф помаже МанПовер-у који обезбеђује извођаче за Пфизер Нев Хавен клиничка истраживачка јединица.
Референце