Биол Псицхиатри. Ауторски рукопис; доступно у ПМЦ КСНУМКС Апр КСНУМКС.
Објављено у коначном облику:
Биол Псицхиатри. КСНУМКС мај КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС – КСНУМКС.
Објављено на мрежи КСНУМКС Јан КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.биопсицх.КСНУМКС
ПМЦИД: ПМЦКСНУМКС
НИХМСИД: НИХМСКСНУМКС
Погледајте коментар “Модели животиња воде ка даљем разумевању зависности од хране као и обезбеђивању доказа да лекови који се успешно користе у зависности могу бити успешни у лечењу преједања"У Биол Псицхиатри, том 74 на страни е11.
Апстрактан
Наши мозгови су повезани да одговоре и траже непосредне награде. Стога не изненађује што се многи људи преједају, што у неким може довести до гојазности, док други узимају дроге, што у неким може довести до зависности. Иако је унос хране и телесна тежина под хомеостатском регулацијом, када је доступна врло укусна храна, способност да се одупре пориву да једе зависи од самоконтроле. Не постоји хомеостатски регулатор који би могао да контролише унос лекова (укључујући алкохол); дакле, регулација конзумирања дрога је углавном вођена самоконтролом или нежељеним ефектима (тј. седацијом за алкохол). Поремећаји у неуробиолошким процесима који су подложни осетљивости за награђивање и онима који су у основи инхибиторне контроле могу довести до принудног узимања хране код неких појединаца и принудног узимања дроге код других. Све је више доказа да поремећај хомеостазе енергије може утицати на системе награђивања и да прекомерна потрошња хране може довести до промена у систему награђивања који резултира принудним уносом хране сличним фенотипу који се види са зависношћу. Истраживање зависности је произвело нове доказе који указују на значајне заједничке особине између неуронских супстрата који леже у основи болести овисности и барем неких облика гојазности. Ово признање је подстакло здраву дебату да покуша да утврди у којој мери се ови сложени и димензионални поремећаји преклапају и да ли ће дубље разумевање преслушавања између хомеостатских и система награђивања увести јединствене могућности за превенцију и лечење гојазности и лечења наркоманија.
И овисност и гојазност одражавају неравнотеже у одговорима мозга на награђивање стимуланса у околини. За гојазност, овај дисбаланс може бити изазван ендокринолошким абнормалностима које мењају енергетски праг и модификују осетљивост на храну. Међутим, гојазност такође може бити резултат лаког приступа храни која је веома укусна, чија прекомерна потрошња може да утиче на хомеостатску сигнализацију и поремети осетљивост на награду за храну. Поновљена конзумација дроге, с друге стране, може директно пореметити круг награђивања, његов главни фармаколошки циљ. Према томе, систем допамина (ДА), кроз месоаккумбене / мезолимбичке (награда и емоције), мезостриатални (навике, рутине и кретање), и мезокортикалне (извршне функције) путање, је уобичајен супстрат у неуробиологији оба поремећаја (Слика КСНУМКС).
Предлажемо да ове две болести деле неуробиолошке процесе који, када се поремете, могу да доведу до принудне потрошње, а истовремено укључују и јединствене неуробиолошке процесе. Представљамо доказе о заједничким неуробиолошким супстратима и не тврдимо да је гојазност резултат зависности од хране, већ да награда за храну има кључну улогу у преједању и гојазности, мислећи на то као на димензионалну компоненту гојазности.
Генетиц Оверлапс
Социјални и културни фактори доприносе епидемији гојазности. Међутим, појединачни фактори такође помажу да се одреди ко ће постати гојазан у овим срединама. Иако су генетске студије откриле тачкасте мутације које су претјерано заступљене код гојазних појединаца, гојазност се углавном сматра под контролом полигена. Заиста, најновија студија о асоцијацији на целу генома која је спроведена у КСНУМКС појединцима европског порекла идентификовала је КСНУМКС локусе повезане са индексом телесне масе (БМИ). Међутим, ови КСНУМКС локуси су објаснили само КСНУМКС% БМИ варијанце (1,2), ситуација која се вероватно неће побољшати код већих узорака због сложених интеракција између биолошких и еколошких фактора. Ово је посебно тачно када је храна са високим уносом калорија широко доступна, не само као извор исхране, већ и као јака награда која сама по себи промовише исхрану.
Можда, проширујући обим онога што разумемо под генетским ризиком за гојазност изнад гена повезаних са енергетском хомеостазом (3) да би се укључили гени који модулирају наш одговор на околину повећао би се проценат варијанце БМИ објашњен генима. На пример, гени који утичу на личност могу да допринесу гојазности ако еродирају упорност потребну за одрживу физичку активност. Слично томе, гени који модулирају извршну контролу, укључујући самоконтролу, могу помоћи у сузбијању ризика од преједања у окружењима богатим храном. Ово би могло објаснити повезаност гојазности са генима укљученим у неуротрансмисију ДА, као што је ДРДКСНУМКС Так И АКСНУМКС алел, који је повезан са зависношћу (4). Слично томе, постоје гени на пресеку између наградних и хомеостатских путева, као што је канабиноидни рецептор КСНУМКС (ЦНРКСНУМКС) ген, варијације у којима је већина студија повезана са БМИ и ризиком од гојазности (5), као и са зависношћу (6). И, такође, да запамтимо у овом контексту да су ендогени опиоиди укључени у хедоничне реакције на храну и лекове и да функционални АКСНУМКСГ полиморфизам у г-опиоидном рецептору (ОПРМКСНУМКС) повезан је са рањивошћу због поремећаја преједања (7) и алкохолизам (8).
Молекуларна преклапања: фокусирајте се на допамин
На одлуку да се једе (или не) утиче не само унутрашње стање калоријске једначине, већ и не-хомеостатски фактори, као што су укус хране и околински сигнали који изазивају условљене реакције. У протеклој деценији откривене су бројне молекуларне и функционалне интеракције између хомеостатских и наградних нивоа регулације хране. Конкретно, неколико хормона и неуропептида укључених у енергетску хомеостазу утичу на пут награђивања ДА (9). Свеукупно, хомеостатски орексигенски сигнали повећавају активност ћелија вентралног тегменталног подручја (ВТА) ДА када су изложени стимулансима хране, док анорексигене инхибирају ДА отпуштање и смањују ослобађање ДА (10). Штавише, неурони у ВТА и / или нуцлеус аццумбенс (НАц) изражавају глукагон-сличан пептид-КСНУМКС (11,12), гхрелин (13,14), лептин (15,16), инсулин (17), орекин (18) и рецепторе меланокортина (19). Стога, није изненађујуће да ови хормони / пептиди могу да утичу на задовољавајуће одговоре на дроге злоупотребе. Такве интеракције би могле објаснити налазе ослабљених одговора на ефекте награђивања лекова у животињским моделима гојазности (20). Слично томе, људске студије су пронашле инверзни однос између БМИ и употребе недозвољених дрога (21) и мањи ризик од поремећаја употребе супстанци код гојазних појединаца (22), укључујући ниже стопе никотина (23) и марихуана (24) злоупотреба. Штавише, интервенције које смањују БМИ и смањују нивое инсулина и лептина у плазми повећавају осетљивост на психостимулантне лекове (25), а бариатрична операција за гојазност је повезана са повећаним ризиком од рецидива алкохолизма и алкохолизма (26). Узети заједно, ови резултати снажно указују на могућност да се храна и лијекови натјечу за преклапајуће механизме награђивања.
Феноменолошка и неуробиолошка преклапања између гојазности и зависности могу се предвидети на основу тога што лекови злоупотребе улазе у исте неуронске механизме који модулирају мотивацију и нагон за тражењем и конзумирањем хране (27). Будући да лекови активирају путове награђивања мозга снажније од хране, то помаже да се објасни (заједно са механизмима хомеостатске ситости) већа способност лекова да изазову губитак контроле и компулзивно конзуматорско понашање. Путеви мозга ДА, који модулирају понашајне реакције на подражаје из околине, играју централну улогу у гојазности (такође у зависности). Допамински неурони (како у ВТА тако иу супстанци нигра) модулирају не само награду, већ и мотивацију и одрживост напора потребног за остваривање понашања потребног за преживљавање. Заиста, мишеви са недостатком ДА умиру од глади, вероватно као резултат смањене мотивације да конзумирају храну, и обнављање дорзалног стриатума са ДА обнавља храњење и спашава их (28). Постоји још један ДА пут (тубероинфундибуларни пут) који пролази од хипоталамуса до хипофизе, али га не разматрамо овде јер још није укључен у ефекте награђивања лекова (29), иако могу бити погођени дрогама злоупотребе (30). Да би остварили своје функције, ДА неурони примају пројекције из можданих региона укључених са аутономним одговорима (хипоталамус, инсула), памћење (хипокампус), емоционалну реактивност (амигдала), узбуђење (таламус) и когнитивну контролу (префронтални кортекс) кроз различит скуп неуротрансмитери и пептиди (31). Предвидљиво тада, многи неуротрансмитери укључени у понашање које тражи дрога су такође укључени у унос хране (9).
Од свих сигнала који су укључени у ефекте хране и дрога, ДА је најтраженије истражена. Експерименти на глодавцима су показали, на пример, да су ДА сигнали преко ДКСНУМКС рецептора и ДКСНУМКС рецептора (ДКСНУМКСР) у дорзалном стриатуму неопходни за храњење и друга понашања везана за исхрану (28). На пример, након првог излагања награди за храну, отпуштање ДА неурона у ВТА се повећава са резултирајућим повећањем ослобађања ДА у НАц (32). Са поновљеном изложеношћу, ДА неурони престају са испаљивањем када примају храну и ватра умјесто тога када су изложени стимулусу који предвиђа испоруку хране (33). Штавише, пошто повећања ДА која су изазвана условљеним стимулусом предвиђају бихевиоралну цену коју је животиња спремна да плати да би је примила, то ће осигурати да се мотивациони погон (потакнут ДА сигнализацијом) деси пре него што животиња сама поједе храну. Занимљиво, када знак не доводи до очекиване награде за храну, активност ДА неурона је инхибирана, смањујући стимулативну вредност за знак (изумирање). Животињски модели и хране и награда за лекове показали су да након изумирања, понашање за конзумирање дроге или хране може бити изазвано или излагањем знаком, наградом или стресором (34). Ова рањивост на релапс је опсежно проучавана на животињским моделима примене лека и одражава неуропластичне промене у алфа-амино-КСНУМКС-хидрокси-КСНУМКС-метил-КСНУМКС-изоксазол-пропионској киселини и Nглутаматергична сигнализација -метил-Д-аспартатног рецептора (35). За награду за лекове, студије су такође показале да дисбаланс између ДКСНУМКС рецептора сигнализирања (појачаног) и ДКСНУМКС рецептора сигнализације (смањене) олакшава компулзивни унос лека (36); могло би се предвидјети да сличан дисбаланс може погодовати принудном уносу хране. Ова могућност је у складу са недавним извештајем у коме је блокиран антагонист сличан ДКСНУМКС-у и антагонист сличан ДКСНУМКС-у повећао враћање понашања које тражи храну (37).
Узети заједно, ови резултати сугеришу да је хомеостатска кола еволуирала како би искористила предности допаминергичких кола да би испунила понашање храњења не само са својствима кондиционирања / награђивања која су првобитно обухваћена вентралним стриатумом, већ и накнадним коришћењем дорзалних стриатум излаза у кортикалне структуре директно укључени у мотивацију повезивања са моторичким одговорима потребним за циљано понашање (38).
Неуроцирцуитри и Бехавиорал Оверлапс
Огромна потреба за тражењем и конзумирањем дроге у зависности укључује поремећаје не само круга награђивања, већ и других кругова, укључујући интероцепцију, инхибиторну контролу, регулацију расположења и стреса и памћење (39). Може се тврдити да се овај неуроциркулерски модел зависности односи и на одређене врсте гојазности.
Награда, условљавање и мотивација
Дроге злоупотребе функционишу тако што активирају ДА систем награђивања, који, ако је хроничан, код угрожених појединаца може довести до зависности. Одређене намирнице, посебно оне које су богате шећером и масти, такође су веома корисне (40) и може изазвати овисничко понашање код лабораторијских животиња (41) и људи (27). Заиста, висококалорична храна може промовисати преједање (тј. Једење које је одвојено од енергетских потреба) и потакнути научене асоцијације између стимулуса и награде (кондиционирање). Ово својство укусних намирница некада је било еволуционо повољно када је храна била оскудна, али у срединама у којима је таква храна обилна и свеприсутна, то је опасна одговорност. Према томе, укусна храна, као што су дроге злоупотребе, представљају снажан окидач за животну средину, који, у рањивим појединцима, има потенцијал да олакша или погорша успостављање неконтролисаног понашања.
Код људи, уношење укусне хране ослобађа ДА у стриатуму пропорционално са оценом пријатности оброка (42) и активира системе награђивања (43). У складу са претклиничким студијама, сликовне студије су такође показале да анорексигени пептиди (нпр., Инсулин, лептин, пептид ИИ) смањују осетљивост система награђивања мозга на награђивање хране, док орексигене (нпр. Грелин,) га повећавају [види преглед (44)]. Изненађујуће, и овисници и гојазни испитаници показују мању активацију кругова награђивања када се дају лијек или укусна храна, односно45). Ово је контуинтуитивно, јер се верује да повећање ДА утиче на вредности награђивања лекова и хране; стога, отупљени одговори ДА током конзумирања треба да предвиде изумирање понашања. Пошто ово није оно што се види у клиници, сугерисано је да би отпуштање активације ДА помоћу конзумације (лека или хране) могло да доведе до прекомерне потрошње да би се компензовала отупљена реакција круга награђивања (46). Претклиничке студије показују да смањена активност ДА у ВТА доводи до драматичног повећања потрошње хране високе масноће (47) делимично подржавају ову хипотезу.
Насупрот отупљеним одговорима за награду за време награђивања, и овисници и гојазни испитаници показују сензибилизиране одговоре на условне знакове који предвиђају награду за дрогу или храну. Магнитуда ових повећања ДА код зависних субјеката предвиђа интензитет жудње изазване цуе-ом (48), и код животиња, они предвиђају напор који је животиња спремна да изврши да би добила лек (49). У поређењу са појединцима са нормалном тежином, гојазни појединци који су посматрали слике висококалоричне хране (подражаји на које су условљени) показали су повећану активацију у регионима наградних и мотивационих кругова (НАц, дорзални стриатум, орбитофронтални кортекс [ОФЦ], предњи зубни кортекс [АЦЦ], амигдала, хипокампус и инсула) (50). Слично томе, код гојазних особа са поремећајем преједања, веће ослобађање ДА - када је изложено индикацијама хране - било је повезано са тежином поремећаја (51).
Опсежни глутаматергични аференти за ДА неуроне из региона укључених у обраду награде (НАц), кондиционирање (амигдала, хипокампус, префронтални кортекс) и атрибуција истакнутости (орбитофронтални кортекс) модулирају њихову активност као одговор на условљене знакове (31). Тачније, пројекције из амигдале, хипокампуса и ОФЦ у ДА неуроне и НАц су укључене у условљене реакције на храну (52) и дроге (53). Штавише, студије снимања су показале да када се од необеских мушких испитаника тражи да инхибирају њихову жељу за храном када су изложени индикаторима хране, смањена је активност у амигдали, ОФЦ, хипокампусу, инсули и стриатуму; и ОФЦ смањења су повезана са смањењем жудње за храном (54). Слична инхибиција ОФЦ активности (и НАц) је уочена код особа које злоупотребљавају кокаин када је од њих тражено да инхибирају жудњу за дрогом током излагања кокаинским знаковима (55). Међутим, у поређењу са упутствима за храну, лекови за дроге су снажнији покретачи понашања у потрази за појачањем након периода апстиненције. Према томе, када се једном угасе, понашања ојачана дрогом су много подложнија поновном успостављању стреса узрокованом стресом него понашања појачаних храном (56). Ипак, стрес је повезан са повећаном потрошњом укусних намирница и повећањем тежине и појачаном активацијом ОФЦ-а на награђивање хране (57).
Чини се као да је активирање стриатума помоћу сигнала (укључујући и контексте који се односе на дроге) укључено у жељу (желе), као окидач понашања усмереног на конзумирање жељене награде. Заиста, ДА такође модулира мотивацију и упорност (58). Будући да узимање дроге постаје главни мотивациони погон у зависности, субјекти овисници се побуђују и мотивирају процесом добивања лијека, али повучени и апатични када су изложени активностима које нису везане за дроге. Овај помак је проучаван упоређивањем мождане активације у присуству или одсуству лекова. Насупрот смањењу префронталне активности пријављене код детоксификованих особа које злоупотребљавају кокаин, када нису стимулисане узимањем дроге или дроге [види преглед (59)], вентралне и медијалне префронталне регије (укључујући ОФЦ и вентрални АЦЦ) постају активиране излагањем стимулусима који изазивају жудњу (или лековима или знаковима) (60,61). Такође, када субјекти овисни о кокаину намјерно инхибирају жудњу када су изложени знаковима дроге, они који су успјешно смањили метаболизам у медијалном ОФЦ-у (процесира мотивацијску вриједност појачивача) и НАц (предвиђа награду) (55), у складу са укључивањем ОФЦ-а, АЦЦ-а и стриатума у појачану мотивацију за добијање лека виђеног у зависности. ОФЦ је слично укључен у приписивање вриједности истакнутости храни (62), помажући да се процени његова очекивана пријатност и укусност као функција контекста. Субјекти са нормалном тежином изложеним индикаторима хране показали су повећану активност у ОФЦ, што је повезано са жудњом за храном (63). Постоје докази да ОФЦ такође подржава условљавање храњења (64) и да доприноси преједању, без обзира на сигнале глади (65). Заиста, неколико линија истраживања подржава функционалну везу између оштећења ОФЦ и поремећаја исхране, укључујући пријављену повезаност између дисинхибиране исхране код претилих адолесцената и смањеног волумена ОФЦ (66). Насупрот томе, већи обим медијалног ОФЦ-а је примећен код болесника са булимијом и поремећајем преједања (67), а за оштећења ОФЦ у резус мајмуна је наведено да доводи до хиперфагије (68).
Појава цуе-условљених жеља и мотивационе мотивације за награду, која се за храну јавља и код здравих појединаца који се не преједају (69), не би било тако разарајуће ако се не би удружили са све већим дефицитима у способности мозга да инхибирају маладаптивно понашање.
Самоконтрола и способност одупирања искушењима
Способност да се инхибирају препотентни одговори и изврши самоконтрола доприноси способности појединца да сузбије неприкладно понашање, као што је узимање дроге или конзумирање прошлости тачке ситости, чиме се модулира рањивост на овисност или гојазност, односно70,71). Претклиничке и клиничке студије указују да оштећење сигнализације стриатне ДА може поткопати самоконтролу као што је описано у наставку.
Студије снимања су откриле да је смањена доступност стриаталних ДКСНУМКСР рецептора конзистентна абнормалност код великог броја зависности од дрога и она која може да траје месецима после детоксикације [прегледано у (59)]. Слично томе, претклиничке студије су показале да су поновљене изложености лековима повезане са дуготрајним смањењем стриалног нивоа ДКСНУМКСР и сигнализације (72,73). У стриатуму, ДКСНУМКС рецептори посредују сигнализацију преко индиректног пута који модулира фронтокортикалне регионе, а његова смањена регулација повећава сензибилизацију лека у животињским моделима (74), док њена регулација повећава потрошњу дрога (75). Штавише, инхибиција стриаталног ДКСНУМКСР или активација стрикалних неурона који експримирају ДКСНУМКС рецепторе (посредујућа сигнализација у стриаталном директном путу) повећава осетљивост на награде за лекове (74). Дисрегулација стриатне ДКСНУМКСР сигнализације је такође укључена у гојазност (76,77) иу принудном уносу хране код гојазних глодара (78). Међутим, степен у којем постоје слични супротни регулаторни процеси за директне (смањене) и индиректне (повећане) путеве у гојазности остаје нејасан.
Смањење стриаталне ДКСНУМКСР у зависности и код гојазности повезано је са смањеном активношћу у префронталним регионима који су укључени у атрибуцију истакнутости (ОФЦ), откривање грешака и инхибицију (АЦЦ), и доношење одлука (дорсолатерал префронтал цортек) (73,79,80). Према томе, неправилна регулација ДКСНУМКСР-посредованог ДА сигнализирања ових фронталних региона код зависних и гојазних субјеката може бити основа повећане мотивационе вредности дроге или хране и потешкоћа у њиховој отпорности (70,71). Поред тога, зато што су оштећења у ОФЦ-у и АЦЦ-у повезана са компулзивним понашањем и импулзивношћу, нарушена модулација допамина у овим регионима ће вероватно допринети компулзивним и импулзивним обрасцима узимања лекова (зависности) или уноса хране (гојазности).
Слично томе, већ постојећа дисфункција префронталних региона такође може бити у основи рањивости за претјерану конзумацију дроге или хране, која би била додатно погоршана смањењем стрикалног ДКСНУМКСР (или изазваног дрогом или стресом; нејасно је да ли обесогене дијете смањују стриаталну ДКСНУМКСР ). Заиста, показали смо да испитаници који, упркос високом генетском ризику од алкохолизма (позитивна породична историја алкохолизма) нису били алкохоличари, имали су више од нормалног стрикалног ДКСНУМКСР, који је био повезан са нормалним префронталним метаболизмом (81) које су их можда заштитиле од алкохолизма. Интересантно је да је недавно истраживање браће и сестара које се не слажу са својом овисношћу о стимулансима открило да је ОФЦ код овисника био знатно мањи него код браће и сестара без контроле или контролних субјеката (82).
Подаци о снимању мозга такође подржавају идеју да су структурне и функционалне промене у регионима мозга које су укључене у извршну (укључујући инхибиторну) функцију повезане са високим БМИ у иначе здравих особа. На пример, студија магнетне резонанције код старијих жена је пронашла негативну корелацију између БМИ и волумена сиве материје (укључујући фронталне регионе), која је у ОФЦ-у повезана са ослабљеном извршном функцијом (83). У другим студијама утврђено је значајно смањење протока крви у префронталном кортексу повезаном са већом тежином у здравих контролних субјеката (84,85), а функционална студија магнетне резонанције показала је оштећење извршне функције код гојазних жена (86). Слично томе, код здравих контролних субјеката, БМИ је био негативно повезан са метаболичком активношћу у префронталним регионима за које је активност предвидела резултате на тестовима извршне функције (87). Интересантно је да успешни дијететичари активирају префронталне регионе који су укључени у инхибиторну контролу (дорсолатерал префронтал цортек и ОФЦ) док једу (88). Ове и друге студије доказују корелацију између извршне функције и ризика од зависности и гојазности / фенотипова, а даљња истраживања ће помоћи да се разјасне детаљи као и разлике између ових фенотипова.
Јасно је да индивидуалне разлике у извршној функцији могу представљати продромални ризик за касније гојазности код појединаца (89). Интересантно је да унакрсна истрага о способности деце да се саморегулише, реши проблеме и да се укључи у здравствено понашање усмјерено на циљ открије да је способност извршне функције негативно повезана не само са употребом супстанци, већ и са конзумацијом висококалоричних снацк намирница и са седентарним понашањем (90).
Свијест о интероцептивним сигналима
Средња инсула игра кључну улогу у жудњи за храном, кокаином и цигаретама (91-93). Његова важност у овисности била је истакнута када је истраживање показало да су пушачи који су претрпјели мождани удар који је оштетио инсулу били у стању да лако престану и без доживљавања жудње или релапса (94). Инсула, посебно њена предња подручја, реципрочно је повезана са неколико лимбичких региона и подржава интероцептивне функције, интегрирајући аутономне и висцералне информације са емоцијама и мотивацијом и пружајући свјесну свијест о тим нагонима (95). У складу са овом хипотезом, многе студије приказивања показују диференцијално активирање инсуле током жудње (95). Сходно томе, реактивност инсуле је предложена као биомаркер да би се предвидела релапса (96).
Инсула је такодје и примарно подруцје окуса, које уцествује у многим аспектима понашања у исхрани, као што је укус. Поред тога, рострална инсула (повезана са примарним кортексом укуса) пружа информацију ОФЦ-у која утиче на њену мултимодалну репрезентацију угодности или награђивања улазне хране (97). Због укључености инсуле у интероцептивни осећај тела, у емоционалној свести (98), те у мотивацији и емоцијама (97), допринос инсуларног оштећења код гојазности не би требало да буде изненађујући. Заиста, желучана дистензија доводи до активације постериорне инсуле, што је вероватно одраз његове улоге у свесности стања тела (у овом случају пунине) (99). Штавише, код мршавих али не код гојазних испитаника, желудачна дистензија је довела до активације амигдале и деактивације предње инсуле (100). Недостатак амигдаларног одговора код гојазних испитаника може одражавати отупјену интероцептивну свијест о тјелесним стањима повезаним са ситости (пуни желудац). Иако је модулација инсуларне активности ДА била слабо истражена, препознато је да је ДА укључен у одговоре на дегустацију укусних намирница које су посредоване кроз инсулу (101). Заиста, код људи, дегустација укусне хране активира подручја инсуле и средњег мозга (102,103). Поред тога, чини се да је сигнализација ДА неопходна и за детекцију садржаја калорија у храни. На пример, када су жене са нормалном тежином пробале заслађивач калорија (сахароза), и инсула и ДА средња подручја су се активирали, док је дегустација сладила без калорија (сукралоза) активирала само инсулу (103). Гојазни субјекти показују већу инсуларну активацију од нормалних контролних субјеката када дегустирају течни оброк са шећером и масноћом (102). Насупрот томе, испитаници који су се опоравили од анорексије показују мању инсуларну активацију приликом дегустације сахарозе и нема повезаности осећања пријатности са инсуларном активацијом као што је уочено код контролних субјеката (104).
Дарк Сиде оф Аддицтиве Дименсион
Тамну страну зависности првобитно су предложили Кооб и Ле Моал (105) описати транзицију коју појединци-овисници доживљавају између почетне, угодне употребе лијекова и оне која, уз поновну употребу, доводи до конзумирања дроге за ублажавање негативних емоционалних стања. Недавно, Парилак ет ал. (106) су предложили да се сличан прелаз може појавити у зависности од хране са излагањем обесогенским намирницама. Они су истакли да и код овисности о дрогама иу одређеним случајевима гојазности или поремећаја у исхрани, стрес и негативна расположења (депресија, анксиозност) могу изазвати компулзивну дрогу (зависност) или унос хране код људи (гојазност и поремећаји у исхрани). Њихов модел наглашава важност можданих кругова који модулирају реактивност стреса и антиревард, који су појачани након поновљене изложености лијеку, али и након повременог приступа укусним намирницама. Централно место у њиховом моделу има повећана осетљивост проширене амигдале и повећано сигнализирање преко фактора који ослобађају кортикотропин и пептида везаних за кортикотропин-фактор ослобађања, који посредују у одговору на стрес.
Паралелно, препознавање да хабенула посредује у инхибицији паљења ВТА ДА неурона када се очекивана награда не материјализује (107) такође имплицира овај регион у доприносу таквој антиревард круговима. Према томе, повећана осетљивост хабенула, као резултат хроничне изложености леку, може бити основа за већу реактивност на лекове и такође доприноси дисфоричним стањима током повлачења. Заиста, активација латералне хабенуле, у животињским моделима зависности од кокаина или хероина, повезана је са рецидивом (108,109). Хабенула је такође укључена у награду за храну: неурони у ростромедијалном тегменталном језгру, који примају главни унос из латералне хабенуле, пројектују на ВТА ДА неуроне и активирају се након ускраћивања хране (110). Ови налази су у складу са улогом латералне хабенуле у посредовању одговора на аверзивне стимулансе или стања као што су они који се јављају током дијете или повлачења лека.
Резиме и импликације
Људски мозак је сложени биолошки систем који је организован у слојевитој архитектури интерактивних мрежа, понекад названој бовтие111), при чему се сужавајући лијевак многих потенцијалних улаза конвергира на релативно мали број процеса прије него што се поново развију у разноликост резултата. Понашање у исхрани представља одличан пример ове архитектуре у којој је хипоталамус централни чвор метаболичке куглице (Слика КСНУМКСАи језгре ДА средњег мозга (ВТА и субстантиа нигра) и њихове пројекционе области (НАц; амигдала; хипокампус; дорзални стриатум; и префронтални, моторни и темпорални кортекси) представљају централни чвор за систем који реагује на истакнуте спољашње стимулансе (укључујући лекове) и хране), као и релевантне интерне сигнале (тј. глад, жеђ) (Слика КСНУМКСБ). Ова два система се могу посматрати као примери уграђених слојевитих архитектура (111), у којој ДА бовтие подређује унутрашње сигнале посредоване сигналом хипоталамуса (Слика КСНУМКСЦ). Овај модел објашњава пролиферирајуће примере контакт тачака између гојазности и зависности, од којих су неке наглашене у овом прегледу.
Према томе, стратегије које се заснивају на успјешним стратегијама превенције и лијечења у зависности могу бити корисне у претилости. Будућа истраживања у овој области треба да укључе друштвене и политичке стратегије за смањење доступности обесогене хране (ограничавање њене продаје, повећање њихових трошкова), повећање приступа алтернативним средствима (здрава храна која може да се надмеће у цени за висококалоричну храну и приступ физичкој храни). активности), и развијати образовање (искориштавање школа, породица и заједница). Слично томе, истраживање о третману могло би да се фокусира на клиничке и друштвене стратегије како би се смањила појачавајућа својства хране и поново успоставило / побољшало награђивање својстава алтернативних појачивача (укључивање друштвених награда, физичке активности, непредвиђене ситуације), спречавање условљених научених удружења (гашење условљених одговора, учење нових асоцијација), смањење стресне реактивности и побољшање расположења (физичка активност, когнитивна терапија) и јачање самоконтроле опште намене (когнитивни и бихевиорални третмани). Транслаторни аспекти који произилазе из препознавања преклапајуће природе ових болести представљају само једно од неколико могућих будућих праваца истраживања који су идентификовани у овом прегледу (Табела КСНУМКС).
Каже се да двије највеће пријетње које се могу спријечити за јавно здравље (пушење и гојазност) укључују круг награђивања који покреће мотивацију појединаца да троше награде иако су штетне за њихово здравље. Рјешења за обје ове епидемије захтијеват ће, осим индивидуалних прилагођених приступа, и широке јавне здравствене иницијативе које промичу паметне промјене у околишу.
priznanja
Ово истраживање је подржано од стране Националног института за здравље (Интрамурал Ресеарцх Програм Националног института за алкохолизам и злоупотребу алкохола).
Фусноте
Аутори не пријављују биомедицинске финансијске интересе или потенцијалне сукобе интереса.
Референце
;