Штакори са недовољном тежином имају повећано ослобађање допамина и отупелост ацетилхолинског одговора у нуцлеус аццумбенс, док преједање на сахарозу (КСНУМКС)

НМ АВЕНА,^a П. РАДА,^a,b БГ ХОЕБЕЛ^a,*

Ова студија је тестирала да ли пацови ослобађају више аццумбенс допамина (ДА) током конзумирања шећера када имају мању тежину у односу на нормалну тежину. Пошто се ацетилхолин (АЦх) у нуцлеус аццумбенс (НАц) нормално повећава како оброк напредује и долази до ситости, такође смо тестирали да ли се ослобађање АЦх мења када животиња изгуби тежину. Пацови су одржавани на дневном 8-часовном приступу храни, са 10% раствором сахарозе који је био доступан током прва 2 х. Микродијализа обављена 21. дана, при нормалној телесној тежини, открила је повећање екстрацелуларног ДА на 122% од почетне вредности као одговор на конзумирање сахарозе. Екстрацелуларни АЦх је достигао врхунац на крају оброка. Затим, пацовима је ограничена храна и сахароза, тако да су до 28. дана имали 85% телесне тежине. Када су поново тестиране, ове животиње су ослобађале знатно више ДА када су пиле сахарозу (179%), али ослобађање АЦх није порасло. Контролна група је тестирана на исти начин, али је даван шећер само 1., 21. и 28. дана. При нормалној телесној тежини, контролне животиње су показале незнатан пораст ДА када су пиле сахарозу 21. дана. 28. дана, на 85% телесне тежине, контроле су показале мали пораст (124%) у ослобађању ДА; међутим, ово је било значајно ниже од 179% уочених код пацова са смањеном тежином са дневним приступом шећеру. Ови налази сугеришу да када животиња преједа шећер, а затим изгуби на тежини, пијанство ослобађа знатно више ДА и мање АЦх него када су животиње нормалне телесне тежине.

Предмети и хирургија

Мужјаци Спрагуе-Давлеи пацова (300–325 г) су добијени од Тацониц Фармс (Германтовн, НИ, САД) и смештени су појединачно у обрнутом циклусу светлости/тама од 12 сати. Све процедуре су одобрене од стране Комитета за институционалну негу и употребу животиња Универзитета Принстон и усклађене су са смерницама Националног института за здравље о етичкој употреби животиња. Уложени су напори да се минимизира употреба животиња и њихова патња. Вода је била стално доступна осим током микродијализних тестова.

Сви пацови су подвргнути операцији имплантације водећих канила за микродијализу. Анестезирани су са 20 мг/кг ксилазина и 100 мг/кг кетамина (ип), допуњеним кетамином по потреби. Билатералне осовине за вођице од нерђајућег челика 21 калибра биле су усмерене на задњу медијалну акумбенсову шкољку (предња страна: +1.2 мм, бочна: 0.8 мм и вентрална: 4.0 мм, с обзиром на брегму, средњи сагитални синус и површину лобање у нивоу). Сонде за микродијализу су убачене касније (види доле) и продужене за још 5 мм вентрално.

Бехавиорал процедуре

Након отприлике 1 недеље хируршког опоравка, експериментална група (n=7) одржаван је на дневној 16-часовној ограничености хране (12 х светлости и 4 х у мраку, храна није доступна), након чега је следио 2-часовни приступ 10% раствору сахарозе (од 4. до 6. х мрака). ) и 8-часовни приступ храни за глодаре (од 4. х од почетка мрака). Ова процедура ограниченог приступа је мало другачија од, али на много начина слична оној коју смо користили у прошлости да бисмо изазвали знаке зависности (Авена ет ал., КСНУМКС). Контролна група (n=7) одржан је по овом распореду 1. и 21. дана и имао је на располагању храну по вољи у међувремену. 21. дана је извршена микродијализа, као што је описано у наставку.

Почевши од 22. дана, сви пацови су постепено смањивали телесну тежину на 85% своје почетне тежине током следеће недеље. Експериментална група је била ограничена на 5 г хране дневно и приступ раствору сахарозе током 2 сата, али је количина дате сахарозе била ограничена на средњу количину коју је свака животиња конзумирала током дана 19-21. Ово је учињено како би се осигурало да животиње изгубе тежину и да не надокнаде недостатак калорија на располагању конзумирањем превеликих количина сахарозе. Контролна група је на сличан начин имала смањену тежину, али није имала приступ сахарози током овог периода, осим 28. дана током сесије микродијализе (описано у наставку). Телесна тежина је бележена свакодневно током периода смањења тежине, и ако животиње нису губиле на тежини сталном брзином, да би биле на 85% своје телесне тежине до 28. дана, следећег дана су добијале нешто мање хране.

Поступци микродијализе

Ин виво микродијализа је коришћена за мерење екстрацелуларног ослобађања ДА и АЦх у НАц љусци. Сонде за микродијализу су направљене од силицијум стаклених цеви (37 μм унутрашњег пречника, Полимицро Тецхнологиес Инц., Пхоеник, АЗ, УСА) унутар цеви од нерђајућег челика 26 калибра са врхом целулозне цеви за микродијализу запечаћеном на крају епоксидом (Спецтрум Медицал Цо., Лос Анђелес, Калифорнија, САД, 6000 молецулар тежина, спољни пречник 0.2 мм × дужина 2.0 мм) (Хернандез ет ал., КСНУМКС). Двадесетог дана, сонде за микродијализу су уметнуте и цементиране на месту најмање 20 х пре сакупљања како би се омогућило стабилизацију опоравка неуротрансмитера. Сонде су перфузиране са пуферованим Рингеровим раствором (18 мМ НаЦл, 142 мМ КЦл, 3.9 мМ ЦаЦл₂, 1.0 мМ МгЦл₂, КСНУМКС мМ На₂ХПО₄, 0.3 мМ НаХ₂PO₄, пХ 7.35) при брзини протока од 0.5 μл/мин преко ноћи и 1.3 μл/мин почевши 2 х пре почетка експеримента 21. дана. Неостигмин (0.3 μМ) је додат у перфузиону течност да би се побољшао базални опоравак АЦх ометањем ензимске деградације.

21. дана при нормалној телесној тежини, сакупљена су три узастопна 30-минутна основна узорка пре приступа сахарози. Затим су дати сви пацови по вољи приступ само сахарози током 2 х, са узорцима који се сакупљају сваких 30 минута. Узорци након узимања сахарозе су сакупљени након приступа сахарози, за које време пацови нису имали приступ сахарози или храни. Сваки узорак је подељен; пола за ДА анализу и пола за АЦх.

После експеримента 21. дана, животињама је смањена тежина као што је горе описано. 27. дана су враћени у кавезе за дијализу. Нова сонда за микродијализу је уметнута у НАц на контралатералној страни (уравнотежена између пацова) и перфузирана за стабилизацију преко ноћи. 28. дана, примењиване су исте процедуре микродијализе као и 21. дана, осим што су овог пута животиње биле у стању смањене тежине, а количина сахарозе коју су смеле да конзумирају била је ограничена на средњи унос за сваку животињу у данима. 19–21.

ДА и АЦх тестови

ДА и његови метаболити, 3,4-дихидрокси-фенилсирћетна киселина (ДОПАЦ) и хомованилна киселина (ХВА), анализирани су реверзном фазном течном хроматографијом високих перформанси са електрохемијском детекцијом (ХПЛЦ-ЕЦ). Узорци су убризгани у 20-μл петља узорка која води до колоне од 10 цм са отвором од 3.2 мм и 3 μм Ц18 паковање (Бровнлее Цо. Модел 6213, Сан Хозе, Калифорнија, САД). Мобилна фаза је садржала 60 мМ НаХ₂PO₄, КСНУМКС μМ ЕДТА, 1.24 мМ ЦХ₃(ЦХ₂)₆SO₃На·Х₂О и 5% вол/вол МеОХ. ДА, ДОПАЦ и ХВА су мерени кулометријским детектором (ЕСА Цо. Модел 5100А, Цхелмсфорд, МА, САД) са потенцијалом кондиционирања постављеним на +500 мВ и потенцијалом радне ћелије на -400 мВ.

АЦх је мерен ХПЛЦ-ЕЦ реверзне фазе користећи 20-μл петља узорка са 10-цм Ц18 аналитичком колоном (Цхромпацк Инц., Пало Алто, Калифорнија, САД). АЦх је претворен у бетаин и водоник пероксид (Х₂O₂) имобилизованим ензимским реактором (ацетилхолинестераза и холин оксидаза из Сигме, Ст Лоуис, МО, САД). Мобилна фаза је била 200 мМ К₃PO₄ на пХ 8.0. Коришћен је амперометријски детектор (ЕГ&Г Принцетон Апплиед Ресеарцх, Лав-ренцевилле, Њ, САД). Х₂O₂ је оксидисан на платинској електроди (БАС, Вест Лафаиетте, ИН, УСА) подешеној на 500 мВ у односу на Аг-АгЦл референтну електроду (ЕГ&Г Принцетон Апплиед Ресеарцх).

Хистологија

На крају експеримента је извршена хистологија да би се потврдило постављање сонде за микродијализу. Пацови су примили превелику дозу натријум пентобарбитала и када су били дубоко анестезирани, интракардијално су перфузирани са 0.9% физиолошким раствором, а затим са 10% формалдехидом. Мозак је уклоњен, замрзнут и исечен на 40 μм секције, почевши испред акумбенса све док нису лоцирана и уцртана места врхова сонде помоћу атласа Паксино и Вотсон (КСНУМКС).

Анализа података

Унос сахарозе је забележен на најближи мл, а унос између група анализиран је неупареним t-тест упоређујући уносе 21. дана између групе која је свакодневно конзумирала шећер и групе која је конзумирала шећер два пута. Дневни унос шећера и базални нивои ДА анализирани су једносмерном анализом варијансе поновљених мерења (АНОВА). Телесна тежина током фазе рестрикције тежине је упоређена између група помоћу двосмерне поновљене мере АНОВА. Подаци о микродијализи су нормализовани на проценат базне линије и анализирани једно- или двосмерним поновљеним мерама АНОВА. Пост хоц Тукеијеви тестови искрено значајне разлике су коришћени када је то било оправдано.

Ослобађање ДА је побољшано смањењем телесне тежине код пацова који конзумирају шећер

Са нормалном телесном тежином, пацови са 2-часовним приступом шећеру сваки дан повећавали су унос током 21 дана (F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.001, Сл. КСНУМКС), а до 21. дана су конзумирали знатно више од контролне групе која је имала приступ само 1. и 21. дана (t(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.001; 16.2±1.5 кцал наспрам 3.9±1 кцал, респективно).

 

Сл. КСНУМКС

Дневни унос шећера током 21 дана при нормалној телесној тежини. Унос се значајно повећао током времена за пацове са 2 х приступа шећеру сваког дана. Контролна група је пила приближно исту количину 1. и 21. дана.

Базални нивои ДА су били следећи: 2-часовна дневна група шећера при нормалној телесној тежини (21. дан)=0.75±0.18 фмол; 2-часовна дневна група шећера са смањеном телесном тежином (28. дан)=0.88±0.35 фмол; 2-х шећер два пута контролна група при нормалној телесној тежини (21. дан)=1.03±0.17 фмол; 2-х шећер два пута контролна група са смањеном телесном тежином (28. дан)=0.78±0.24 фмол, без значајних разлика међу групама.

За експерименталну групу која је свакодневно конзумирала сахарозу, микродијализа обављена 21. дана, при нормалној телесној тежини, открила је повећање екстрацелуларног ДА на 122±4% као одговор на пијење сахарозе (21. дан:F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.001, Слика КСНУМКСА). Контролне животиње нису показале значајан пораст ДА 21. дана, када су пиле сахарозу по други пут.

 

Сл. КСНУМКС

Аццумбенс ДА и АЦх се ослобађају када пацови конзумирају шећер при нормалној телесној тежини, а затим поново при 85% телесне тежине. (А) ДА се ослобађа као одговор на испијање шећера 21. дана приступа при нормалној телесној тежини, и (Б) ово ослобађање је појачано (на 179% од ...

Током фазе смањења телесне тежине, телесна тежина пацова у обе групе је константно падала на приближно 85% током 7 дана (86±1.5% и 82±1.2%, експериментална и контролна група). 28. дана, са 85% телесне тежине, пацови који су били претерани отпуштали су више ДА у НАц када су пили шећер (179±14% од почетне вредности) у поређењу са контролном групом (124±6%; F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.002, Слика КСНУМКСБ).

Када се упореди свака група током времена, ослобађање ДА је било значајно веће за групу са шећером од 2 сата дневно када су биле са смањеном телесном тежином у поређењу са нормалном телесном тежином (F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.005). Овај ефекат није примећен у контролној групи 2-х шећер два пута, која је показала сличан пораст ДА при нормалној и смањеној телесној тежини.

Анализа података за ДОПАЦ и ХВА је приказана у Табела КСНУМКС. Нивои метаболита су генерално били већи за групу која је конзумирала дневни унос у поређењу са контролном групом и нису значајно промењени ограничењем хране.

 

Табела КСНУМКС

Нивои ДА метаболита (ДОПАЦ и ХВА) код животиња које су јеле сваки дан при нормалној и смањеној телесној тежини, и контролама са приступом шећеру само неколико пута, при нормалној и смањеној телесној тежини

Ослобађање АЦх је ослабљено код пацова који конзумирају шећер када су гоји

21. дана, при нормалној телесној тежини, екстрацелуларни АЦх се повећао током оброка са шећером и достигао врхунац на крају за групу која је конзумирала пијанство (21. дан: 127±10%, F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.005, Слика КСНУМКСЦ); међутим, 28. дана ефекат АЦх је нестао када су пацови имали мању тежину (100±6% од почетне вредности). Контролне животиње су, с друге стране, показале значајно повећање ослобађања АЦх на крају оброка и при нормалној тежини (177±7%, F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.005; Слика КСНУМКСЦ) и смањена телесна тежина (116±6%, F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.005; Слика КСНУМКСД).

Сонде за микродијализу биле су првенствено лоциране у региону медијалног омотача НАц (Сл. КСНУМКС).

 

Сл. КСНУМКС

Хистологија је открила да су узорци микродијализе узети првенствено из медијалне НАц љуске. АцбЦ=аццумбенс цоре, ЦПу=цаудате, аца=антериор цоммиссуре.

Ослобађање ДА изазвано шећером је појачано код пацова који препијају са малом телесном тежином

Налази сугеришу да животиње које преједају раствор шећера, а затим изгубе тежину, показују већи проценат повећања ослобађања ДА у НАц него при нормалној телесној тежини, и више од животиња које не пију при малој тежини. У претходној студији, када су пацови с малом тежином храњени обичном храном или им је даван системски амфетамин или морфијум, није примећено појачано ослобађање ДА; међутим, када је амфетамин примењен директно у НАц, он је ослобађао знатно више ДА, што сугерише да се везикуларни ДА акумулирао (Потхос ет ал., 1995а). Промене у базалном нивоу, ослобођеној количини и везивању рецептора могу утицати на чињеницу да су лекови снажнији када су животиње мале тежине (Керол и Мајш, 1979; Керол и Стоц, 1983; Царролл, КСНУМКС; Царр ет ал., 2000; Царр, КСНУМКС; Цадони ет ал., КСНУМКС). Садашњи подаци сугеришу да је повећано ослобађање фактор у преједању шећера када је храна ограничена.

Повећано повећање ДА у НАц је повезано са слабљењем ослобађања АЦх. Раније смо показали да се нивои АЦх у НАц нормално повећавају током оброка када се храњење успорава (Марк ет ал., КСНУМКС) и може достићи врхунац када храњење престане (Рада ет ал., КСНУМКС; Хоебел ет ал., КСНУМКС). Прат и Кели (2005) такође је предложио улогу аццумбенс АЦх у ситости показујући да антагонизам мускаринских рецептора са скополамином инхибира храњење. Овај лек може деловати, делимично, индиректно повећањем екстрацелуларног нивоа АЦх (Цхау ет ал., КСНУМКС). У овој студији, ослобађање АЦх је ослабљено када су животиње биле мале телесне тежине. Ово пригушено ослобађање АЦх десило се независно од уноса калорија, пошто су и 2-часовни дневно и контролни пацови конзумирали сличне количине шећера при нормалној и смањеној телесној тежини. Стога, ослабљено ослобађање АЦх може играти улогу у ублажавању засићења шећером. Заједно са резултатима добијеним са ДА, може бити да је преједање више појачано код животиња које су ограничене на храну због повећаног процента пораста ДА и ослабљеног фактора засићења АЦх.

Преједање са малом телесном тежином

Овај експеримент користи модификовану верзију модела конзумирања шећера за који смо раније показали да производи понашања и неурохемијске промене квалитативно попут оних које се виде код злоупотребе дрога (Авена, КСНУМКС; Авена ет ал., КСНУМКС). Главне разлике су ограниченији период приступа сахарози (2 х наспрам 12 х) и ограничење у исхрани за смањење телесне тежине на 85%. Смањење тежине на 85% или више током једне недеље, као у овој студији, користили су други (Потхос ет ал., 1995а; Цадони ет ал., КСНУМКС). Ове модификације модела су уграђене 1) да би се олакшао губитак тежине, 2) нагласило да се понашање преједања такође може моделовати са краћим периодима приступа, и 3) да би се тестирала сугестија да преједање може бити снажније, као што се мери помоћу Ослобађање ДА, при смањеној телесној тежини.

Поред модела описаног у овом рукопису, описани су и други модели преједања (Хаган и Мосс, КСНУМКС; Цорвин и Буда-Левин, КСНУМКС; Боггиано ет ал., КСНУМКС), од којих су неки показали да је понашање преједања побољшано када се животињама хронично ограничава храна (Хаган и Мосс, КСНУМКС; Боггиано ет ал., КСНУМКС). Други модели су такође користили кратке (нпр. 1 или 2 х) периоде ограниченог приступа укусној храни, као што су шећери, масти и/или мешавине слатке и масноће (Цорвин ет ал., КСНУМКС; Боггиано ет ал., КСНУМКС; Бернер ет ал., 2008).

Овај извештај проширује литературу показујући појачано ослобађање ДА у НАц као одговор на поновљено преједање раствора шећера при смањеној телесној тежини. Вилсон ет ал. (1995) показало је да 20-часовна рестрикција хране повећава ослобађање аццумбенс ДА као одговор на пијење укусног раствора. Басарео и Ди Кјара (1999) открили да би акутна рестрикција хране могла поново успоставити ослобађање ДА у НАц након што се одговор навикао због недостатка новина. Изјавили смо да је дневна 12-часовна рестрикција хране праћена претераним уносом шећера ослободила ДА у НАц, чак и након 3 недеље на овој дијети (Рада ет ал., КСНУМКС). Садашњи резултати подржавају све ове налазе и даље сугеришу да поновљено излагање укусном раствору у облику преједања може довести до побољшања ослобађања ДА када су пацови потхрањени. Очекује се да је укус раствора сахарозе коришћен у овој студији делимично одговоран за резултате. Од масти (Лианг ет ал., КСНУМКС), сахароза (Рада ет ал., КСНУМКС), и укус сахарозе (Авена ет ал., КСНУМКС) за све је показано да више пута ослобађају ДА у НАц код животиња са нормалном тежином, које преједају животиње, предвиђа се да ће ова храна и други укусни укуси довести до побољшања ослобађања ДА код животиња с мањом тежином, као што је приказано са шећером у садашњости студија.

Капија ка поремећајима у исхрани?

Кратки периоди приступа могу моделирати преједање код људи, што је дефинисано ДСМ-ИВ-ТР као напад од приближно 2 сата прекомерног једења (Америчка психијатријска асоцијација, КСНУМКС). Краћи периоди приступа су посебно релевантни када се говори о преједању са малом телесном тежином као моделу неких рестриктивних поремећаја у исхрани. Ове епизоде ​​​​преједања праћене су недостатком контроле, као што је осећај да човек не може да престане да једе. Клинички, епизоде ​​преједања су повезане са три или више од следећег: 1) једењем док се не осећате непријатно сито, 2) једењем великих количина хране када нисте физички гладни, 3) једењем много брже него нормално, 4) једењем сами јер неко је посрамљен због тога колико једе, 4) осећа се гађење, депресија или кривица након преједања, или 5) изражена узнемиреност или анксиозност у вези са претераним једењем. Да би се испунили дијагностички критеријуми за поремећај преједања, преједање се мора јављати, у просеку, најмање 2 дана недељно током 6 месеци. Улога ДА је сугерисана студијама које показују да пацијенти који претерано једу имају полиморфизам у гену за транспортер ДА (Схинохара ет ал., 2004). Такође, пацијенти са поремећајем преједања показују промене у мозгу које указују на измењену осетљивост на награду, укључујући присуство алела А1, који је повезан са смањеном густином Д2 рецептора (Давис ет ал., КСНУМКС). Заједно, ове промене гена могу изазвати дисрегулацију поновног преузимања ДА што доприноси измењеним хедонистичким одговорима на храну о којима извештавају пацијенти који претерано једу (Давис ет ал., КСНУМКС).

Слични резултати су пронађени код пацијената са булимијом нервозом. Са овим поремећајем у исхрани, пацијенти претерано једу, а затим се ангажују у компензаторним радњама како би се уклониле унесене калорије прекомерним вежбањем или ускраћивањем хране. Ови пацијенти показују промене у областима мозга које учествују у појачању. Конкретно, булимичари који се опорављају имају затупљену активацију предњег цингуларног кортекса, подручја мозга које има улогу у ишчекивању награде као одговор на гутање глукозе (Франк ет ал., КСНУМКС). Овај налаз сугерише да такви појединци могу имати смањену реакцију на ојачавајуће аспекте хране, узрокујући на тај начин рањивост на преједање. У овом експерименту, преједање са малом телесном тежином резултирало је повећањем ослобађања акумбенсовог ДА. Ово даље подржава улогу ДА у ефектима награђивања који се примећују код булимичара са само-наметнутим ограничењем хране праћеним епизодама преједања.

Ово истраживање је подржано од стране МХ-65024 (за БТ Валсх на НИ Псицхиатриц Инст./Цолумбиа Унив. и БГХ ет ал.), ДА-10608 (за БГХ) и ДА-16458 и ДК-79793 (стипендије за НМА). Захваљујемо Мириам Боцарсли и Јацкуелине Сулливан на помоћи у припреми рукописа. Подаци представљени овде су разматрани у прегледном раду (Авена, КСНУМКС).

• Америчко удружење психијатара. Дијагностички и статистички приручник за менталне поремећаје четврто издање ревизија текста (ДСМ-ИВ-ТР) Вашингтон, ДЦ: Америчко удружење психијатара; 2000.
• Авена НМ. Испитивање својстава преједања која изазивају овисност помоћу животињског модела зависности од шећера. Екп Цлин Псицхопхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
• Авена НМ, Рада П, Хоебел БГ. Докази о зависности од шећера: бихејвиорални и неурохемијски ефекти повременог, прекомерног уноса шећера. Неуросци Биобехав Рев. 2008;32:20–39. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Авена НМ, Рада П, Моисе Н, Хоебел БГ. Сахароза која се храни храном на бинге распореду ослобађа допамин допамин и елиминише ацетилхолински одговор на засићење. Неуросциенце. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
• Бассарео В, Ди Цхиара Г. Модулација активације мезолимбицке допаминске трансмисије узроковане храњењем апетитивним стимулансима и његова повезаност са мотивационим стањем. Еур Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
• Белл СМ, Стеварт РБ, Тхомпсон СЦ, Меисцх РА. Недостатак хране повећава условљену преференцију места изазвану кокаином и локомоторну активност код пацова. Психофармакологија (Берл) 1997;131:1–8. [ЦроссРеф]
• Бернер ЛА, Авена НМ, Хоебел БГ. Преједање, самоограничење и повећана телесна тежина код пацова са приступом исхрани са слатким мастима. гојазност. 2008 дои: 10.1038/оби.2008.328. Епуб испред штампе. [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
• Боггиано ММ, Цхандлер ПЦ, Виана ЈБ, Освалд КД, Малдонадо ЦР, Вауфорд ПК. Комбинована дијета и стрес изазивају претјеране реакције на опиоиде код пацова који пију. Бехав Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
• Цабеза де Ваца С, Царр КД. Ограничење хране појачава централни ефекат награђивања злоупотребљених дрога. Ј Неуросци. 1998;18:7502–7510. [ЦроссРеф]
• Цадони Ц, Солинас М, Валентини В, Ди Цхиара Г. Селективна сензибилизација психостимуланса ограничењем хране: диференцијалне промене у љусци акумбенса и језгру допамина. Еур Ј Неуросци. 2003;18:2326–2334. [ЦроссРеф]
• Царр КД. Повећање награде за лекове хроничним ограничењем хране: докази понашања и основни механизми. Пхисиол Бехав. 2002;76:353–364. [ЦроссРеф]
• Царр КД, Ким ГИ, Цабеза де Ваца С. Хронична рестрикција у исхрани код пацова повећава централни ефекат награђивања кокаина и делта1 опиоидног агониста, ДПДПЕ, али не и делта2 агониста, делторфин-ИИ. Психофармакологија (Берл) 2000;152:200–207. [ЦроссРеф]
• Царролл МЕ. Улога ускраћивања хране у одржавању и поновном успостављању понашања које тражи кокаин код пацова. Алкохол зависи од дроге. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
• Царролл МЕ, Меисцх РА. Ефекти депривације хране на потрошњу етонитазена код пацова. Пхармацол Биоцхем Бехав. 1979;10:155–159. [ЦроссРеф]
• Царролл МЕ, Стотз ДЦ. Орална самопримена д-амфетамина и кетамина од стране резус мајмуна: ефекти депривације хране. Ј Пхармацол Екп Тхер. 1983;227:28–34. [ЦроссРеф]
• Цхау ДТ, Рада П, Кослофф РА, Таилор ЈЛ, Хоебел БГ. Нуцлеус аццумбенс мускарински рецептори у контроли депресије понашања: антидепресивни ефекти локалног М1 антагониста у Порсолтовом тесту пливања. Неуросциенце. 2001;104:791–798. [ЦроссРеф]
• Цорвин РЛ, Буда-Левин А. Бехавиорал моделс оф бинге-типе еатинг. Пхисиол Бехав. 2004;82:123–130. [ЦроссРеф]
• Цорвин РЛ, Војницки ФХ, Фисхер ЈО, Димитриоу СГ, Рице ХБ, Иоунг МА. Ограничени приступ опцији масти у исхрани утиче на понашање у ингестији, али не и на телесни састав код мужјака пацова. Пхисиол Бехав. 1998;65:545–553. [ЦроссРеф]
• Давис Ц, Левитан РД, Каплан АС, Цартер Ј, Реид Ц, Цуртис Ц, Патте К, Хванг Р, Кеннеди ЈЛ. Осетљивост на награду и ген рецептора допамина Д2: студија случаја-контроле о поремећају преједања. Прог Неуропсицхопхармацол Биол Псицхиатри. 2008;32:620–628. [ЦроссРеф]
• Дероцхе В, Маринелли М, Маццари С, Ле Моал М, Симон Х, Пиазза ПВ. Сензибилизација изазвана стресом и глукокортикоиди. И. Сензибилизација допамин-зависних локомоторних ефеката амфетамина и морфијума зависи од секреције кортикостерона изазваног стресом. Ј Неуросци. 1995;15:7181–7188. [ЦроссРеф]
• Ди Цхиара Г, Бассарео В. Систем награђивања и зависност: шта допамин ради, а шта не. Цурр Опин Пхармацол. 2007;7:69–76. [ЦроссРеф]
• Ди Цхиара Г, Императо А. Лекови које људи злоупотребљавају преференцијално повећавају концентрације синаптичког допамина у мезолимбичком систему слободно покретних пацова. Проц Натл Ацад Сци УС А. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Франк ГК, Вагнер А, Ацхенбацх С, МцЦонаха Ц, Сковира К, Аизенстеин Х, Цартер ЦС, Каие ВХ. Промењена мождана активност код жена које су се опоравиле од поремећаја у исхрани булимичног типа након изазивања глукозе: пилот студија. Инт Ј Еат Дисорд. 2006;39:76–79. [ЦроссРеф]
• Хаган ММ, Мосс ДЕ. Постојаност образаца преједања након историје ограничења са повременим нападима поновног храњења укусном храном код пацова: импликације за булимију нервозу. Инт Ј Еат Дисорд. 1997;22:411–420. [ЦроссРеф]
• Хернандез Л, Станлеи БГ, Хоебел БГ. Мала сонда за микродијализу која се може уклонити. Лифе Сци. 1986;39:2629–2637. [ЦроссРеф]
• Хоебел БГ. Неуротрансмитери мозга у наградама за храну и лекове. Ам Ј Цлин Нутр. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
• Хоебел БГ, Авена НМ, Рада П. Аццумбенс допамин-ацетилхолин баланс у приступу и избегавању. Цурр Опин Пхармацол. 2007;7:617–627. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Хоебел БГ, Рада П, Марк ГП, Потхос Е. Неурални системи за јачање и инхибицију понашања: Релевантност за исхрану, зависност и депресију. У: Кахнеман Д, ет ал., уредници. Благостање: основе хедонистичке психологије. Њујорк: Фондација Русселл Саге; 1999. стр. 558–572.
• Келлеи АЕ, Берридге КЦ. Неурологија природних награда: релевантност за зависне дроге. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
• Лианг НЦ, Хајнал А, Норгрен Р. Шам храњења кукурузним уљем повећава акумулацију допамина код пацова. Ам Ј Пхисиол Регул Интеграл Цомп. КСНУМКС: КСНУМКС: РКСНУМКС – РКСНУМКС. [ЦроссРеф]
• Марк ГП, Рада П, Потхос Е, Хоебел БГ. Ефекти храњења и пијења на ослобађање ацетилхолина у нуцлеус аццумбенс, стријатуму и хипокампусу пацова који се слободно понашају. Ј Неуроцхем. 1992;58:2269–2274. [ЦроссРеф]
• Оеи ТП. Ефекти смањења телесне тежине и депривације хране на самопримену кокаина. Пхармацол Биоцхем Бехав. 1983;19:453–455. [ЦроссРеф]
• Папасава М, Сингер Г. Само-давање ниских доза кокаина пацовима са смањеном и опорављеном телесном тежином. Психофармакологија (Берл) 1985;85:419–425. [ЦроссРеф]
• Папасава М, Сингер Г, Папасава ЦЛ. Интравенска самопримена фентермина код пацова лишених хране: ефекти наглог поновног храњења и замене физиолошког раствора. Пхармацол Биоцхем Бехав. 1986;25:623–627. [ЦроссРеф]
• Пакинос Г, Ватсон Ц. Мозак пацова у стереотаксичким координатама. Нев Иорк: Ацадемиц Пресс; 2005.
• Пфефер АО, Самсон ХХ. Орално појачање етанолом: интерактивни ефекти амфетамина, пимозида и ограничења у исхрани. Алцохол Друг Рес. 1985;6:37–48. [ЦроссРеф]
• Потхос ЕН, Цреесе И, Хоебел БГ. Ограничена исхрана са губитком тежине селективно смањује екстрацелуларни допамин у нуцлеус аццумбенс и мења одговор допамина на амфетамин, морфијум и унос хране. Ј Неуросци. 1995а;15:6640–6650. [ЦроссРеф]
• Потхос ЕН, Хернандез Л, Хоебел БГ. Хронична депривација хране смањује екстрацелуларни допамин у нуцлеус аццумбенс: импликације за могућу неурохемијску везу између губитка тежине и злоупотребе дрога. Обес Рес. 1995б;3 (Суппл 4):525С–529С. [ЦроссРеф]
• Пратт ВЕ, Келлеи АЕ. Антагонизам стријаталног мускаринског рецептора смањује 24-часовни унос хране у вези са смањеном експресијом гена за препроенкефалин. Еур Ј Неуросци. 2005;22:3229–3240. [ЦроссРеф]
• Рада П, Авена НМ, Хоебел БГ. Свакодневно конзумирање шећера узастопно ослобађа допамин у љусци акумбенса. Неуросциенце. 2005;134:737–744. [ЦроссРеф]
• Роуге-Понт Ф, Маринелли М, Ле Моал М, Симон Х, Пиазза ПВ. Сензибилизација изазвана стресом и глукокортикоиди. ИИ. Сензибилизација повећања екстрацелуларног допамина изазваног кокаином зависи од секреције кортикостерона изазваног стресом. Ј Неуросци. 1995;15:7189–7195. [ЦроссРеф]
• Схинохара М, Мизусхима Х, Хирано М, Схиое К, Наказава М, Хиејима И, Оно И, Канба С. Поремећаји у исхрани са понашањем преједања повезани су са с алелом 3′-УТР ВНТР полиморфизма гена транспортера допамина . Ј Псицхиатри Неуросци. 2004;29:134–137. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
• Вилсон Ц, Номикос ГГ, Цоллу М, Фибигер ХЦ. Допаминергички корелати мотивисаног понашања: значај нагона. Ј Неуросци. 1995;15:5169–5178. [ЦроссРеф]
• Висе РА. Улога допамина у мозгу у награди и појачању храном. Пхилос Транс Р Соц Лондон Б Биол Сци. 2006;361:1149–1158. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]