Биол Псицхиатри. 2015 Јан КСНУМКС; КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКС-КСНУМКС. дои: КСНУМКС / ј.биопсицх.КСНУМКС. Епуб КСНУМКС Мар КСНУМКС.
Цараваггио Ф1, Раитсин С1, Герретсен П2, Накајима С3, Вилсон А2, Графф-Гуерреро А4.
Апстрактан
ИСТОРИЈАТ:
Истраживање са позитронском емисионом томографијом показало је да доступност допаминског ДКСНУМКС / КСНУМКС рецептора (ДКСНУМКС / КСНУМКСР) негативно корелира са индексом телесне масе (БМИ) код гојазних, али не и код здравих субјеката. Међутим, претходне студије позитронске емисијске томографије нису посебно разматране на вентралном стриатуму (ВС), који игра важну улогу у мотивацији и храњењу. Осим тога, ове студије су користиле само антагонистичке радиотракере. Пацови са нормалном тежином којима је омогућен слободан приступ исхрани са високим садржајем масти показују сензибилизацију понашања на агонисте ДКСНУМКС / КСНУМКСР, али не и на антагонисте. Сензитизација је повезана са повећаним афинитетом ДКСНУМКС / КСНУМКСР, што утиче на везивање агониста, али не и антагониста.
МЕТОДЕ:
Испитали смо повезаност између БМИ унутар необног опсега (КСНУМКС-КСНУМКС) и доступности ДКСНУМКС / КСНУМКСР у ВС са употребом агонистичког радиотражера [(КСНУМКС) Ц] - (+) - ПХНО (н = КСНУМКС) и антагониста [(КСНУМКС) Ц] -раклоприд (н = КСНУМКС) код здравих људи.
РЕЗУЛТАТИ:
У ВС, пронашли смо позитивну корелацију између БМИ и [(КСНУМКС) Ц] - (+) - ПХНО везивања, али нема везе са везивањем [(КСНУМКС) Ц] -раклоприда. Секундарне анализе нису откриле никакву везу између БМИ и везивања у дорзалном стриатуму са било којом радиотерапијом.
ЗАКЉУЧАК:
Предлажемо да у необесним јединицама виши БМИ може бити повезан са повећаним афинитетом ДКСНУМКСР у ВС. Овај повећани афинитет може појачати потицајну истакнутост сигнала хране и супротставити се ефектима знакова ситости, чиме се повећава храњење.
Цопиригхт © КСНУМКС Друштво биолошке психијатрије. Објавио Елсевиер Инц. Сва права задржана.
КЉУЧНЕ РЕЧИ:
Индекс телесне масе; Рецептор допамина Д (КСНУМКС); Зависност од хране; Гојазност; КУЋНИ ЉУБИМАЦ; Вентрал стриатум
g.
Гојазност је један од водећих узрока смрти која се може спречити, достизање нивоа пандемије у Сједињеним Државама и утиче на КСНУМКС% одраслих и КСНУМКС% младих (1). Растућа перспектива концептуализира преједање као зависност од хране. Докази сугеришу да се стриатни допамин, укључен у награду, мотивацију и потрошњу хране, мења у гојазности (2). Допаминергичка дисфункција налик овисности, специфично редукована допатал Д стриатала2/3 рецептор (Д2/3Р) доступност, уочена је у моделима гојазности код пацова (3,4) и код гојазних људи ин виво (5-8).
Студија о позитронској емисионој томографији (ПЕТ) уз употребу антагониста радиотражера [11Ц] -раклоприд је открио да доњи стриатни Д2/3Р доступност је предвидела већи индекс телесне масе (БМИ) код тешко гојазних појединаца, али не и код необесних субјеката (5). Тњегов је у супротности са налазима у необесним пацовима који имају слободан приступ редовној храни, у којој се смањује11Везивање Ц] -раклоприда у вентралном стриатуму (ВС) предвиђа и већу телесну тежину и склоност ка кокаину (9).
ВС, укључујући и нуцлеус аццумбенс, игра кључну улогу у обради наградних знакова и мотивационог понашања у тражењу награда као што су укусне намирнице (2). Дакле, промене у Д2/3Р доступност у ВС може да промени својства и потрошњу хране, утичући на телесну тежину. Лева активација ВС као одговор на индикаторе хране предвиђа повећање телесне тежине код здравих жена (10) и корелира са ослобађањем допамина као одговор на знакове награде (11). Ове студије указују да је ВС активација и Д2/3Р доступност може показати промене у вези са нормалним БМИ.
Претходне ПЕТ студије о БМИ нису посебно испитиване Д2/3Р расположивост у ВС; уместо тога, анализу региона интереса (РОИ) целог стриатума (5), каудат и путамен (6,7), или на основу вокселах (7) су коришћени. Даље, претходне ПЕТ студије су користиле само Д2/3Р антагонист радио-трацер11Ц] -раклоприд. Пацови са нормалном тежином који имају слободан приступ исхрани са високим садржајем масти показују сензибилизацију понашања на директну и индиректну Д2/3Р агонисти, али не и антагонисти (12). Ова сензибилизација је такође уочена у моделима наркоманије код глодара (13) и повезана је са повећаним Д2Р аффинити (14-16).
Ово сугерише да, као што је кокаин и амфетамин, изложеност храни са високим садржајем масти може повећати афинитет за допамин на Д2Рс. Ин витро је примијећено да су радиотерапеути агониста осјетљивији на промјене у Д2Р афинитет него антагонистички радио-трагачи. Повећан Д2Показано је да Р афинитет, индексиран повећаним везањем радиотражера агониста, долази до истовременог појављивања без промене и чак опадања укупног Д2Р места за везивање дала су сензибилизацију амфетамином (14). Сходно томе, разлике у БМИ унутар нормалних граница могу бити повезане са разликама у ВС везивању допаминских агониста, али не и антагониста.
Ова студија је истражила однос између здравог БМИ и Д2/3Р доступност у ВС код људи, уз употребу оба агониста радиотражера [11Ц] - (+) - ПХНО и антагонист [11Ц] -раклоприд. Разумијевање допаминергичких корелата нормалног БМИ ће помоћи да се разјасне дефицити који се виде у гојазности и могу да информишу тренутне моделе зависности од хране, као и развој нових стратегија превенције и лечења.
Методе и материјали
Теме
Сви учесници су били дешњаци и без било каквог већег медицинског или психијатријског поремећаја утврђеног клиничким интервјуом, Мини-међународним неуропсихијатријским интервјуом, основним лабораторијским тестовима и електрокардиографијом. Иако гојазност није била критеријум за изузеће, с обзиром на то да смо изузели главна медицинска стања (попут дијабетеса или болести срца), узорковали смо само особе унутар нормалног опсега БМИ (<30). Учесници су морали да имају негативни екран за урин за дроге и / или трудноћу приликом укључивања и пре сваког ПЕТ прегледа. Такође је затражено да се учесници уздрже од алкохола или кофеина 3 дана пре ПЕТ скенирања. За ову студију анализирани су само подаци прикупљени од учесника који не пуше. Узорак анализиран за тренутну студију наша лабораторија је прикупила из различитих ПЕТ студија које је одобрио Истраживачки етички одбор Центра за зависности и ментално здравље у Торонту. Сви учесници су дали писмени информисани пристанак.
ПЕТ Имагинг
Радиосинтеза [11Ц] - (+) - ПХНО и [11Ц] -раклоприд и стицање ПЕТ слика детаљно је описано на другом месту (17-19). Укратко, слике су добијене употребом високо-резолуцијског система за камере ПЕТ-а (ЦПС-ХРРТ; Сиеменс Молецулар Имагинг, Мунцхен, Њемачка), који мјери радиоактивност у КСНУМКС резовима мозга дебљине КСНУМКС мм сваки. Резолуција у равнини била је ~ КСНУМКС мм у пуној ширини на пола максимума. Скенирање преноса је извршено коришћењем а 137Цс (Т1/2 = КСНУМКС година, енергија = КСНУМКС КеВ) једнофотонски тачкасти извор који обезбеђује корекцију пригушења, а подаци о емисији су добијени у режиму листе. Необрађени подаци су реконструисани филтрираном повратном пројекцијом. Средња доза радиоактивности [11Ц] - (+) - ПХНО (n = КСНУМКС) је КСНУМКС (± КСНУМКС) мЦи, са специфичном активношћу КСНУМКС (± КСНУМКС) мЦи / μмоЛ. Средња доза радиоактивности [11Ц] -раклоприд (n = КСНУМКС) је КСНУМКС (± КСНУМКС) мЦи, са специфичном активношћу КСНУМКС (± КСНУМКС) мЦи / μмоЛ. [11Ц] - (+) - ПХНО скенирани подаци су добијени за КСНУМКС мин након ињекције. Када је скенирање завршено, подаци су поново дефинисани у КСНУМКС оквире (КСНУМКС – КСНУМКС трајања КСНУМКС – мин и КСНУМКС – КСНУМКС трајања КСНУМКС – мин). [11Ц] -раклопридни подаци су добијени за КСНУМКС мин и редефинисани у КСНУМКС оквире (КСНУМКС – КСНУМКС трајање КСНУМКС-мин, КСНУМКС – КСНУМКС трајања КСНУМКС-мин, и КСНУМКС – КСНУМКС трајања КСНУМКС-мин).
Анализа слике
Анализа заснована на РОИ за [11Ц] - (+) - ПХНО и [11Ц] -раклоприд је детаљно описан на другом месту (20). Укратко, криве временске активности (ТАЦс) из РОИ-а су добијене из динамичких ПЕТ слика у природном простору са референцом на снимљену магнетну резонанцу сваког субјекта (МРИ). Обрада МРИ сваког субјекта на ПЕТ простор извршена је коришћењем нормализованог алгоритма међусобне информације (21) како је примењено у СПМКСНУМКС (СПМКСНУМКС, Одељење за когнитивну неурологију, Лондон; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). ТАЦ-ови су анализирани методом поједностављеног референтног ткива (СРТМ) (22), са церебелумом који се користи као референтни регион, да би се добила квантитативна процена везивања: потенцијални везниND). Основна функција имплементације СРТМ-а (23) је примењен на динамичке ПЕТ слике да би се генерисао параметарски вокелвисе БПND мапе помоћу ПМОД-а (вКСНУМКС; ПМОД Тецхнологиес, Цирих, Швајцарска). Ове слике су просторно нормализоване у мозак у Монтреалском неуролошком институту (МНИ), интерполацијом најближег суседа са величином воксела фиксираном у КСНУМКС × КСНУМКС × КСНУМКС мм3 помоћу СПМКСНУМКС. Регионални БПND процене су затим изведене из РОИ дефинисаних у МНИ простору. Вентрална стриатум и дорсал стриатум (дорзални каудат, у даљем тексту цаудате; дорзални путамен, у даљем тексту путамен) су дефинисани у складу са Мавлави ет ал. (24). Дефиниција је направљена преко МРИ кришки учесника оријентисаних у короналној равни. ВС (инфериорно), каудат и путамен (супериорно) су дефинисане линијом која повезује пресек између спољне ивице путамена са вертикалном линијом која пролази кроз највиау надмоћну и латералну тачку унутрашње капсуле и центар делова предње комисуре (АЦ). Ова линија је проширена до унутрашње ивице каудата. Остале границе ВС визуелно су одређене њеним густим сивим сигналом и лако се разликују од суседних структура. ВС је узоркован од предње границе стриатума до нивоа АЦ короналне равнине. Каудат је такође узоркован од његове предње границе до АЦ короналне равни. Тако, за ВС, узорковани регион је укључивао вентрални и рострални део стриатума, у односу на АЦ који има мозак хоризонтално на АЦ-ПЦ линију. За цаудате, узорковани регион је укључивао дорзални део главе каудата и предњу трећину тела каудатуса. Путамен је узоркован од његове предње до задње границе у пресецима иза АЦ равни. За [11Ц] -краклопридна скенирања, БПND у супстанци нигра РОИ није могуће добити јер везивање у овом региону спада у нивое буке (20).
Статистичка анализа
Статистичке анализе су спроведене уз употребу СПСС (в.КСНУМКС; СПСС, Чикаго, Илиноис) и ГрапхПад (в.КСНУМКС; ГрапхПад Софтваре, Ла Јолла Цалифорниа). Пеарсонови коефицијенти корелације момента производа израчунати су да би се испитао однос између БМИ и БПND у РОИ. Нормалност варијабли одређена је помоћу Д'Агостино-Пеарсоновог теста. Ученик t Тест и Фисхер-ов егзактни тест су коришћени тамо где је било потребно. На свим тестисима утврђен је ниво значајности p <.05 (двострани).
Резултати
Анализирани су подаци од здравих добровољаца КСНУМКС-а, од којих су неки претходно пријављени (20,25,26). Двадесет шест субјеката је скенирано са [11Ц] - (+) - ПХНО и КСНУМКС субјекти су скенирани са [11Ц] -раклоприд. Подгрупа ових субјеката (n = КСНУМКС) су скениране са оба радио-апарата у равнотежи, са размаком од најмање КСНУМКС сати. БМИ је израчунат као кг / м2 (Табела КСНУМКС). Није било разлике у времену у којем је [11Ц] - (+) - ПХНО и [11Ц] -краклопридна скенирања су набављена, нити за пуне узорке (t59 = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС) нити за подузорак скениран са оба трагача (t28 = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС). У оквиру пуног узорка особа скенираних са [11Ц] - (+) - ПХНО, БМИ није био повезан са годинама (r = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС) нити се разликују по полу (t24 = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС). У оквиру пуног узорка особа скенираних са [11Ц] -раклоприд, БМИ није био повезан са годинама (r = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС) нити се разликују по полу (t33 = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС).
БПND од [11Ц] - (+) - ПХНО у ВС је значајно корелирао са БМИ (r = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС) у пуном узорку (n = КСНУМКС) (Слика КСНУМКС). То је одговарало великој величини ефекта (27), са дељеном варијансом од КСНУМКС% (r2 = .КСНУМКС). Ни старост (r = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС) нити секс (r = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС) је био повезан са БПND у ВС. Дати потенцијалне разлике у хемисфери (10,11), тестирали смо ефекат хемисфере. Док је БМИ био у корелацији са БПND у левој (r = КСНУМКС, p = .КСНУМКС) и десно (r = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС) хемисфере, зависне корелације t тест је показао да је корелација јача у десној хемисфери (t23 = −КСНУМКС, p <.05) (Слика КСНУМКС). Секундарне анализе су показале да БМИ није повезан са БПND у каудату (r = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС), путамен (r = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС), глобус паллидус (r = −.КСНУМКС, p = .КСНУМКС), или субстантиа нигра (r = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС). Иако је ВС наш а приори РОИ, треба напоменути да је однос између БМИ и БПND у ВС преживела корекција за вишеструка поређења. Укупно има пет РОИ: трбушни стриатум, каудат, путамен, глобус паллидус и субстантиа нигра. Дакле, Бонферрони-кориговани праг значаја за [11Ц] - (+) - ПХНО – БМИ корелације би биле p = .КСНУМКС (.КСНУМКС / КСНУМКС = .КСНУМКС). Контролисање старости или пола није значајно променило наше резултате са [11Ц] - (+) - ПХНО (подаци нису приказани).
Са [11Ц] - (+) - ПХНО, примећени су нежељени ефекти попут мучнине код убризгане масе> 3 μг (28). Иако су сви наши испитаници скенирани убризганом масом <3 μг (2.26 ± 36), желели смо да искључимо могућност да су наши налази узроковани дозом трага. Није било повезаности између убризгане масе (μг) и БПND у ВС (r = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС; десна хемисфера: r = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС; лева хемисфера: r = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС) или са БМИ (r = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС). Ни специфична активност (мЦи / μмол) ни количина убризгане (мЦи) од [11Ц] - (+) - ПХНО се односи на БПND у ВС (r = −.КСНУМКС, p = .КСНУМКС анд r = −.КСНУМКС, p = .КСНУМКС, редом) или БМИ (r = −.КСНУМКС, p = .КСНУМКС анд r = −.КСНУМКС, p = .КСНУМКС, редом). Дакле, посматрано удруживање између [11Ц] - (+) - ПХНО БПND и БМИ није узрокован збуњујућим ефектом дозе или масе трагача.
БПND од [11Ц] -раклоприд у ВС није био у корелацији са БМИ (r = −.КСНУМКС, p = .КСНУМКС) у пуном узорку (n = КСНУМКС) (Слика КСНУМКС). Није било корелације ни у једној хемисфери (лево: r = −.КСНУМКС, p = .КСНУМКС; јел тако: r = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС). Ни старост (r = −.КСНУМКС, p = .КСНУМКС) нити секс (r = −.КСНУМКС, p = .КСНУМКС) је био повезан са БПND у ВС. Секундарне анализе нису показале корелацију са БМИ у каудату (r = −.КСНУМКС, p = .КСНУМКС), путамен (p = −.КСНУМКС, p = .КСНУМКС), или глобус паллидус (r = −.КСНУМКС, p = .КСНУМКС). Контролисање старости или пола није значајно променило наше резултате са [11Ц] -раклоприд (подаци нису приказани).
С обзиром на дивергентне односе између БМИ и БПND у ВС са два радио апарата анализирали смо подузорак учесника (n = КСНУМКС) који су скенирани са оба. Ово је урађено како би се експлицитно контролисале индивидуалне разлике које могу постојати између пуних узорака. Опет смо приметили позитивну корелацију између БМИ и БПND у ВС са [11Ц] - (+) - ПХНО (r = .КСНУМКС, p = .КСНУМКС) али нема корелације са [11Ц] -раклоприд (r = −.КСНУМКС, p = .КСНУМКС). Зависне корелације t тест открио да корелација између БМИ и [11Ц] - (+) - ПХНО БПND био је знатно јачи од корелације између БМИ и [11Ц] -раклоприд БПND (t12 = КСНУМКС, p <.05). Ово је поткрепило наше резултате пуним узорцима (Слика КСНУМКС).
Дискусија
У овој ПЕТ студији, истражили смо како се варијације у нормалном БМИ односе на Д2/3Р доступност у ВС код људи, уз употребу и агониста и антагониста радиотражера,11Ц] - (+) - ПХНО и [11Ц] -раклоприд. Подржавање претходних налаза (5,6), БМИ унутар нормалног опсега није био у корелацији са [11Ц] -раклоприд везује у ВС. Међутим, нормални БМИ је позитивно повезан са [11Ц] - (+) - везивање ПХНО у ВС. Ови диференцијални резултати потврђени су у субузорку субјеката скенираних са оба радиотерапија, искључујући утицај разлика међу учесницима.
Разлике у везивању радиолиганда ин виво обично се објашњавају промјенама у најмање једном од три параметра: броју доступних рецептора (Бмак), нивоима ендогеног допамина (компетитивност везивања), или афинитету рецептора за лиганд (Кд). Коришћењем Д3Р антагонист ГСККСНУМКС, процењено је да је ~ КСНУМКС% од [11Ц] - (+) - ПХНО сигнал у људском ВС се приписује везивању на Д2Р, док се ~ КСНУМКС% приписује Д3Р (29). Слично томе, процењено је у нехуманим приматима да је ~ КСНУМКС% од [11Ц] -раклопридни сигнал у ВС може бити окупиран са Д3Р-преференцијални антагонист БПКСНУМКС (30). Ако су наши резултати узроковани промјенама у Д2Р израз, било би мало вероватно да [11Ц] - (+) - ПХНО би открио промену, али [11Ц] -раклоприд не би, посебно зато што [11Ц] -раклоприд означава већи број Д2Рс ин витро (31). Такође је мало вероватно да наши резултати са [11Ц] - (+) - ПХНО представљају измењену експресију Д3Рс због доприноса Д3Рс за ВС сигнал за оба радио-апарата је мали, иако се ова могућност не може потпуно искључити. Надаље, нисмо уочили никакву везу између БМИ и БПND у оним РОИ у којима већина [11Ц] - (+) - ПХНО сигнал се приписује Д3Р везивање: субстантија нигра (КСНУМКС%) и глобус паллидус (КСНУМКС%) (29). Иако Д3Предложено је да Р функција утиче на осетљивост на гојазност код глодара (30), докази су измијешани (32). У складу са нашим налазима, недавни докази код особа са прекомерном тежином и гојазности сугеришу да је Д3Рс не посредују у одговорима на мозак (33).
Друга могућност је да наши налази са [11Ц] - (+) - ПХНО се може објаснити смањењем нивоа ендогеног допамина са вишим БМИ. И једно и друго [11Ц] - (+) - ПХНО и [11Ц] -раклоприд су осетљиви на промене у нивоима ендогеног допамина (34,35). Уз примену изазова са амфетамином код здравих испитаника, процењено је да [11Ц] - (+) - ПХНО је КСНУМКС пута осетљивији на промене у ендогеном допамину у ВС у поређењу са [11Ц] -раклоприд (36). Узимајући у обзир ову разлику у осетљивости, ако наши налази са [11Ц] - (+) - ПХНО су вођени искључиво смањењем ендогеног допамина, очекивали бисмо коефицијент корелације између БМИ и [11Ц] -раклоприд БПND у ВС да буде .КСНУМКС. Уочени коефицијент корелације је био –.КСНУМКС. Поред тога, проценат повећања просека [11Ц] - (+) - ПХНО БПND од најлакших до најтежих особа у нашем узорку (оне у првом и четвртом квартилу) је био КСНУМКС%. Ако је ова промена била само због ендогеног допамина, могли смо очекивати повећање КСНУМКС% у [11Ц] -раклоприд БПND од првог до четвртог квартила. Уместо тога, приметили смо процентуалну промену од -КСНУМКС%. Стога, предлажемо да ако је однос између БМИ и [11Ц] - (+) - ПХНО БПND покретан искључиво промјенама у ендогеном допамину, постојао би барем тренд позитивне корелације са [11Ц] -раклоприд. С обзиром да је Д3РС имају> 20 пута већи афинитет за допамин од Д.2Рс ин витро (15,16), свако смањење нивоа ендогених допамина би утицало на11Ц] - (+) - ПХНО БПND ат Д2Рс пре Д3Рс (36). Према томе, мало је вероватно да се ефекат примећен са [11Ц] - (+) - ПХНО је узрокован разликама у његовој способности да детектује промене у ендогеном допамину код Д3РС против Д2Рс у поређењу са [11Ц] -раклоприд.
Претпостављамо да су наши налази вјеројатно објашњени промјенама у Д2Р афинитет за [11Ц] - (+) - ПХНО у ВС. Показано је ин витро да агонисти и антагонисти радиолиганда означавају различите популације Д2Рс. Конкретно, Д2Р агонисти, али не и антагонисти, осетљиви су на промене у броју активних или "високо-афинитетних стања" рецептора (тј. Они повезани са интрацелуларним Г-протеинима) (14). Иако овај феномен остаје да се тестира ин виво, позитивна повезаност између [11Ц] - (+) - ПХНО везивање и БМИ унутар нонобесе распона може бити због повећаног афинитета за допамин на Д2Рс у ВС са већим БМИ. Ово је повећало Д2Р афинитет може бити повезан са повећаном мотивацијом за конзумирање укусних намирница (37,38). Ово је потврђено недавном студијом на глодавцима која је утврдила да је количина уноса сахарозе током фазе мрака позитивно повезана са Д2Р осетљивост у нуцлеус аццумбенс, тако да је Д2Р глодаваца који конзумирају више сахарозе имају већу осетљивост и активацију допамином (39).
Унутар нормалног опсега, већи БМИ може бити вођен повећањем мотивационих својстава хране. Храна за животиње ослобађа допамин у ВС глодара (40) и могу изазвати храњење код зрелих пацова (41) и људи (42). Штавише, ВС активација као одговор на сигнале хране предиктира повећање телесне тежине код здравих жена (10) и позитивно корелира са ослобађањем допамина током очекивања награда (11). Инцреасед Д2Р афинитет у ВС може појачати мотивационе ефекте хране, чиме се повећава број оброка. Супротно томе, лептин и инсулин, хормони који сигнализирају бројност енергије, смањују допаминску сигнализацију у нуцлеус аццумбенс и потискују храњење (43). Тму, повећао Д2Р афинитет може супротставити ситост сигнализирану смањеним нивоима допамина, чиме се потенцира „незнање када треба зауставити“ једење.
Наши налази у вези са претходним истраживањима указују на дисоцијативан однос између Д2Р функција и БМИ у гојазности у односу на здравље. Већа тежина унутар нормалног опсега може бити вођена повећањем Д2Р афинитет (стимулативна сензибилизација), док већа тежина у гојазности може бити вођена смањењем Д2Р израз (недостатак награде). Гојазност је повезана са смањењем укупне Д2Р израз (3,5), одражавајући редуковани Д2Израженост Р у наркоманији (44). Ово сугерише да, иако понашање на храни може постојати на континууму, стање гојазности, слично овисности о дрогама, може бити категорично различито.. Ово је подржано чињеницом да мање [11Везивање Ц] -раклоприда у стриатуму је у корелацији са већим БМИ код гојазних појединаца, али не и код здравих контролних субјеката (5). Конзистентно, гојазне особе имају већу вјероватноћу да их носе ТакКСНУМКС АКСНУМКС алел Д2Р ген (45), што је повезано са смањеним Д2Р израз и [11Ц] -краклоприда (\ т46). Ово даље подржава ту редуковану11Везивање Ц] -раклоприда код гојазности одражава смањену Д2Р изражавање, што доводи до "синдрома недостатка награде", при чему гојазни појединци преједају да би компензовали хипоактивацију кругова награђивања (5). Будућа истраживања су потребна да би се испитала улога Д2Р афинитет у гојазности.
Пошто је ово ретроспективна студија, ми нисмо имали директну меру осетљивости награђивања код наших испитаника. Међутим, наша интерпретација је у складу са недавним налазима нелинеарног односа између осетљивости на награђивање (СР) и БМИ (31), који је реплициран код деце (33). Ове студије показују да у оквиру нонобесе БМИ опсега, постоји позитивна повезаност између самопријављених СР и БМИ, тако да је већи БМИ повезан са повећаним СР. Према томе, унутар нормалног опсега, већи БМИ може бити повезан са повећаним апетитивним нагоном за наградама као што је храна. Предлажемо да се повећа Д2Р афинитет може бити доприносни неуробиолошки механизам. Ове студије такође примећују да у оквиру гојазности постоји негативан однос између БМИ и СР, тако да је већи БМИ био повезан са смањеним СР. Ово је у складу са гојазношћу која је повезана са недостатком награда што доводи до компензаторног преједања, са смањеним Д2Изражавање Р је доприносни неуробиолошки фактор.
Наша група, заједно са другима, није сматрала да је нормална тежина повезана са Д2Р функционише у дорзалном стриатуму. Абнормално функционисање дорзалног стриатума може се посебно односити на гојазност и / или зависност од хране. Редуцед Д2Р експресија се види у дорзалном стриатуму гојазних људи (6) и на животињским моделима гојазности (3). Млади у ризику од гојазности показују већу активацију у правом каудату по пријему укусне хране и новчане награде (47). Слично томе, гојазни појединци показују повећан метаболизам глукозе и активацију као одговор на сигнале хране у десном каудату током еугликемијске хиперинзулинемије (индукована ситости) (48). Занимљиво, открили смо да однос између нормалног БМИ и [11Ц] - (+) - ПХНО везивање је било најјаче у десном ВС. Будућа истраживања треба да разјасне улогу дорзалног и вентралног стриатума и сваке хемисфере у БМИ.
Постоје бројна ограничења у тренутној студији. Прво, ова студија је ретроспективна. Друго, ми нисмо директно мјерили прехрамбено понашање или адипозитет код учесника. Треће, иако је већина [11Ц] - (+) - ПХНО сигнал у ВС је узрокован Д2Р везивање, нисмо могли анализирати допринос Д3Рс; дакле, промене у Д3Израз Р не може бити потпуно искључен. Коначно, нисмо испитивали нивое ендогеног допамина; стога се његов допринос не може у потпуности искључити. Ова студија поставља темеље за истраживање улоге Д2Р агониста везујућа места у етиологији, третману и превенцији гојазности.
priznanja
Аутори захваљују особљу Центра за ПЕТ у Центру за овисност и ментално здравље, укључујући Алвину Нг и Лауру Нгуиен, за техничку помоћ у прикупљању података. Они такође захваљују Ванна Мар, Царол Борлидо и Катхрин Калахани-Баргис за помоћ у регрутовању учесника.
Ова студија је делимично финансирана од стране Канадских института за здравствена истраживања (МОП-КСНУМКС) и Националног института за здравље (РОКСНУМКСМХКСНУМКС-КСНУМКСАКСНУМКС).
Фусноте
Др. Накајима извјештава да је примио стипендије Јапанског друштва за промоцију науке и Инокасхира Хоспитал Ресеарцх Фунд и хонорара говорника ГлакоСмитх Клине, Јанссен Пхармацеутицал, Пфизер и Иосхитомииакухин у протеклих КСНУМКС година. Др. Графф-Гуеррерро тренутно прима подршку истраживача од сљедећих вањских агенција за финансирање: Канадски институти за истраживање здравља, Национални институт за здравство САД-а и Мексички институт за науку и технологију у главном граду Цоноцимиенто ен ел Дистрито Федерал (ИЦиТДФ). Такође је добио компензацију за професионалне услуге од Абботт Лабораториес, Гедеон-Рицхтер Плц и Лундбецк; одобрити подршку од Јанссен; и компензација говорника од Ели Лилли. Г-дин Цараваггио, гђа Раитсин, др. Герретсен и др. Вилсон нису пријавили никакве биомедицинске финансијске интересе или потенцијалне сукобе интереса.
Референце
;