Повлачење из хроничног, повременог приступа врло укусној храни изазива депресивно понашање код компулзивних пацова који једу (КСНУМКС)

Апстрактан

Повећана доступност веома укусних намирница главни је фактор који доприноси развоју компулзивне исхране код гојазности и поремећаја у исхрани. Предложено је да се компулзивна исхрана може развити као облик самоздрављења како би се ублажило негативно емоционално стање повезано са повлачењем из веома укусне хране. Ова студија је имала за циљ да утврди да ли је повлачење из хроничног, повременог приступа храни која је веома укусна, одговорно за појаву депресивног понашања. У ту сврху, групи мужјака Вистар пацова је обезбеђена редовна исхрана храном КСНУМКС дана у недељи (Чау чау), док је другој групи пацова обезбеђена храна за КСНУМКС дана у недељи, након чега је уследио КСНУМКС-дан приступ високо укусној дијети са сахарозом (Цхов / Палатабле). После КСНУМКС недеља промене исхране, депресивно понашање је процењивано током повлачења из веома укусне исхране и након поновног приступа, помоћу теста принудног пливања, теста потрошње сахарозе и процедуре интракранијалне само-стимулације. То је пронађено Цхов / Палатабле пацови повучени из исхране са високим укусом показују повећано време непокретности у тесту принудног пливања и смањен унос сахарозе у тесту потрошње сахарозе у поређењу са контролом Чау чау пацовима. Занимљиво је да је повећана непокретност у тесту присилног пливања укинута обнављањем приступа изузетно укусној исхрани. Није забележена никаква промена у процедури интракранијалне само-стимулације. Ови резултати потврђују хипотезу да је повлачење из веома укусне хране одговорно за појаву депресивног понашања, а такође показују да компулзивно једење ублажава негативно емоционално стање изазвано повлачењем.

Кључне речи: анхедонија, награда за стимулацију мозга, депресија, поремећаји у исхрани, овисност о храни, тест присилног пливања, пацов, сахароза

увод

Верује се да повећана доступност хране богате енергијом, веома укусне хране (нпр. Хране богате шећером и / или мастима) доприноси настанку одређених облика гојазности и поремећаја у исхрани (). Преједање веома укусних намирница обично карактеришу епизоде ​​прекомерне, брзе и компулзивне потрошње хране у кратком временском периоду (; ; ; ). Због уочених културних норми за мршавост или здравље, епизоде ​​преједања типично прате дијете и ограничења на „сигурну“ храну. Смањивање исхране заузврат подстиче жудњу за укуснијим намирницама и промовише следећу пијанку 'забрањене хране'. Због тога, систематска измјена између различитих намирница различитих намирница доводи до само-продужавања зачараног круга обрасца бинге / рестрикције потрошње (; ; ; ).

Овај циклични образац потрошње покренуо је питање да ли „овисност о храни“ заиста може постојати (; ). Претилост и поремећаји у исхрани, као што је наркоманија, су предложени као хронични рецидиви са променљивим периодима апстиненције и рецидива из веома укусне хране која се наставља упркос негативним последицама. Направљене су многе аналогије између зависности од дроге и принудне исхране код гојазности и поремећаја у исхрани, укључујући губитак контроле над дрогом / храном, немогућност да се прекине употреба дроге / преједање упркос сазнању о штетним последицама, узнемирењу и дисфорији када се покушавају уздржати од дрога / храна (; ; ; ).

Претпоставља се да је прелазак са позитивног на негативно појачање одговоран за прелазак са узимања дроге на случај зависности од зависности од дроге. (; ). У фази зависности, сматра се да жудња и принудна употреба дрога потичу од негативног емоционалног стања и дисфорије повезане са апстиненцијом (нпр. Повлачење). Слично томе, предложено је да принудна исхрана може резултирати као облик самоздрављења како би се ублажило негативно емоционално стање повезано са повлачењем из високо укусних намирница (, ; ). Апстиненција од врло укусних намирница може бити одговорна за појаву синдрома повлачења који се одликује дисфоријом, анксиозношћу и анхедонијом, што може довести до повратка и преједања.

У овом контексту, недавно је показано да хронични, повремени приступ веома укусној храни резултира не само хиперфагијом веома укусне исхране, већ и понашањем које зависи од повлачења, које укључују хипофагију, мотивационе дефиците да би се добила мање укусна храна, и анксиогено-слично понашање (, , ). Међутим, још увек није познато да ли негативно емоционално стање опажено након уклањања веома укусне исхране укључује и депресивно понашање. Према томе, ова студија је имала за циљ да утврди да ли се понашање слично депресији јавља након повлачења из хроничног, повременог приступа изузетно укусној исхрани. Да бисмо тестирали ову хипотезу, проценили смо појаву (и) непокретности, користећи тест присилног пливања, (ии) понашање слично анхедонима, мерење потрошње раствора сахарозе, и (иии) дефицит награђивања мозга, мерење прага за интракранијални само-стимулација (ИЦСС), код пацова који су били подвргнути циклусу исхране и током повлачења из веома укусне исхране и током поновног приступа.

Методе

Теме

Мужјаци Вистар пацова, вагање КСНУМКС-КСНУМКС г и КСНУМКС-КСНУМКС дана по доласку (Цхарлес Ривер, Вилмингтон, Массацхусеттс, УСА), били су двоструко постављени у пластичне кавезе (КСНУМКС × КСНУМКС × КСНУМКС цм) на КСНУМКС х циклус обрнутог светла (светла се искључују у КСНУМКС: КСНУМКС ам), у АААЛАЦ одобреном (КСНУМКС%) и температурно контролисаном (КСНУМКС ° Ц) виварију. Пацови су имали приступ храни на бази кукуруза (Харлан Теклад ЛМ-КСНУМКС дијета КСНУМКС; КСНУМКС% кцал угљикохидрат, КСНУМКС% масти, КСНУМКС% протеина, енергија метаболизма КСНУМКС цал / КСНУМКС г; Харлан, Индианаполис, Индиана, САД) и слободан приступ ако није другачије одређено. Процедуре које се користе у овој студији биле су у складу са Националним институтом за здравље Водич за његу и употребу лабораторијских животиња (НИХ број издања КСНУМКС-КСНУМКС, ревидирани КСНУМКС) и Принципи бриге о лабораторијским животињама и одобрен је од стране Бостон Университи Медицал Цампус Институционалног одбора за негу и употребу животиња (ИАЦУЦ).

Слободна алтернативна дијета

Измена слободне приступачне исхране вршена је као што је претходно описано (, , ). Укратко, након аклиматизације, пацови су подељени у две групе које су одговарале за унос хране, телесну тежину и ефикасност исхране из претходних КСНУМКС – КСНУМКС дана. Једној групи је затим омогућен слободан приступ храни (Цхов) КСНУМКС дана у недељи (Чау чауконтролној групи ове студије) и другој групи је омогућен слободан приступ храни за КСНУМКС дана у недељи, праћено КСНУМКС данима слободног приступа на веома укусну, чоколадну, високо сахарозну дијету (укусна; Цхов / Палатабле). Сви тестови понашања су изведени на штакорима који су били обрађени са дијетом најмање КСНУМКС недеља. "Цхов" дијета је била горе описана хранидба на бази кукуруза из Харлана, док је укусна исхрана била комплетно исхрана, чоколада са високо сахарозом (КСНУМКС% кцал), АИН-КСНУМКСА базирана исхрана која је упоредива у макронутријенту пропорције и густина енергије за храну са храном [Формула КСНУМКСТУЛ: са КСНУМКС% кцал угљених хидрата, КСНУМКС% масти, КСНУМКС% протеина, енергија метаболизма КСНУМКС кцал / КСНУМКС г; ТестДиет, Ричмонд, Индијана, САД; формулисане као КСНУМКСмг прецизне хранљиве пелете како би повећале његову предност (; )]. За краткоћу, први КСНУМКС дани (само хлеб) и последњи КСНУМКС дани (чау или укусни према експерименталној групи) сваке недеље се помињу у свим експериментима као Ц и П фазе. Дијете никада нису биле доступне истовремено. Релативне преференције у исхрани, израчунате као проценат дневног уноса (кцал) прве исхране у односу на другу исхрану, су следеће: КСНУМКСТУЛ Чоколадна дијета (шећерна укусна исхрана) насупрот Харлан ЛМ-КСНУМКС цхов (M± СЕМ преференца КСНУМКС ± КСНУМКС%), као што је претходно објављено (). Ефикасност хранидбе је израчуната као мг телесне тежине (кцал)).

Тест присилног пливања

Тест присилног пливања прилагођен је тесту који је описан , употребом цилиндра већег пречника и дубље воде за повећање осетљивости, као што је претходно описано (; ; ). Под светлом, пацови (n= КСНУМКС) су појединачно постављени у два јасна полипропиленска цилиндра (висина КСНУМКС цм, пречник КСНУМКС цм) који су одвојени непрозирним екраном. Цилиндри су садржали КСНУМКС-КСНУМКС ° Ц, дубоку КСНУМКС цм. На овој дубини, пацови не могу да се издрже стајањем (; ). Вода је измењена између субјеката. Проведене су двије пливачке сесије: почетни КСНУМКС-мин претест, а затим КСНУМКС х касније КСНУМКС-мин тестом. После сваког пливања, пацови су уклоњени из цилиндара, осушени, стављени у загрејане кавезе за КСНУМКС мин, а затим враћени у своје кућне кавезе. Тестне сесије су снимане на видео снимку и касније су ручно оцењиване помоћу тајмера; одређено време проведено непокретно, пливање и пењање. Цхов / Палатабле пацови су били обрађени за исхрану током КСНУМКС недеља као што је горе описано. Током КСНУМКСтх недеље бициклизма, Цхов / Палатабле пацови су тестирани током Ц или П фазе, са Чау чау пацови се истовремено тестирају у дизајну између субјеката. КСНУМКС-мин претест је изведен КСНУМКС дан након прекидача (П → Ц или Ц → П), док је КСНУМКС-мин тест изведен КСНУМКС х касније. Чау чау контролни пацови су тестирани истовремено у дизајну између субјеката. Одговарајућа дијета је била слободно доступна до времена тестирања. Пацови су били стари око КСНУМКС месеци у време теста принудног пливања.

Тест потрошње сахарозе

Тест потрошње сахарозе је прилагођен . Пацови из ИЦСС студије (n= КСНУМКС, субјект је уклоњен из студије због преференције на лицу) су били изложени раствору са КСНУМКС% сахарозом са храном, водом и слатким раствором слободно доступним у њиховом домаћем кавезу током најмање КСНУМКС недеље да их се упозна са слатким напитком . Досадашње излагање се десило током измјене дијете и кориштено је да се заобиђе могуће избјегавање новог окуса због неофобије (). Положаји бочица сахарозе и воде измјењивани су сваки дан како би се спријечило мјесто. Првог дана и П фазе и Ц фазе, пацовима је дозвољено да пију КСНУМКС% раствор сахарозе обезбеђен у њиховом домаћем кавезу за КСНУМКС х током циклуса мрака. Потрошња сахарозе је процењивана у Ц и П фазама код истих животиња коришћењем дизајна унутар субјеката. Унос сахарозе је мерен као мл / кг телесне тежине.

Интракранијална само-стимулација

Операције за постављање електрода

Након аклиматизације, пацови (n= КСНУМКС) је подвргнута унилатералној имплантацији биполарне електроде од нерђајућег челика пречника КСНУМКСмм (МСКСНУМКС / КСНУМКС-Б / СПЦ, дужина КСНУМКСмм; пластика једна, Роаноке, Вирџинија, САД) у леву или десну средњу осовину предњег мозга на нивоу бочни хипоталамус користећи следеће координате: АП - КСНУМКСмм од брегме, МЛ ± КСНУМКСмм, ДВ - КСНУМКСмм од лобање са сетом шипке КСНУМКСмм изнад интерауралне линије, према атласу . Четири вијка од нехрђајућег челика причвршћена су за лубању штакора око електроде. Зубне ресторативне пуне смоле (Хенри Сцхеин Инц., Мелвилле, Нев Иорк, УСА) и акрилног цемента су нанесене формирајући постоље које је чврсто причврстило електроду. Хирургија је укључивала анестезирање пацова (изофлуран, КСНУМКС-КСНУМКС% у кисеонику) и њихово обезбеђење у стереотаксичном оквиру Копф Инструментс (Давид Копф Инструментс, Тујунга, Калифорнија, САД; ). Субјектима је дозвољено да се опораве од операције најмање КСНУМКС дана прије почетка ИЦСС тренинга.

Аппаратус

ИЦСС тренинг и тестирање су обављени у чистим поликарбонатним / алуминијумским модуларним оперант тестним коморама, затвореним у појединачне звучно-умирујуће и вентилиране еколошке кабине (КСНУМКС × КСНУМКС × КСНУМКС цм) (Мед Ассоциатес, Ст Албанс, Вермонт, УСА) (; ). Свака комора је имала подну решетку, а на бочном зиду била је увучена полуга (, ). Субјекти су били повезани са електро-стимулационим колом биполарним електродама (Пластицс Оне) и златним контактним окретним комутатором (Пластицс Оне). Стабилни струјни стимулатори квадратног вала (Мед Ассоциатес) су коришћени за испоруку електричне стимулације мозга. Све функције програмирања су контролисане помоћу рачунара са КСНУМКС-мс резолуцијом.

Поступак интракранијалне самотимулације

Након опоравка од операције, прагови за награђивање стимулације мозга су одређени поступком дискретно-пробног интензитета који је независан од брзине, оригинално дизајниран од стране Корнетског и колега (; ; ) и детаљно описано у , ). Пацови су обучени да притискају на фиксни распоред (ФР) КСНУМКС распоред ојачања да би добили КСНУМКС-мс возове електричне стимулације. Сваки стимулус се састојао од КСНУМКС-мс влака са ширином импулса КСНУМКС мс и кашњењем од КСНУМКС мс између позитивних и негативних импулса. Сви пацови су прво тестирани на фреквенцији КСНУМКС Хз, а ако је тренутни ниво на коме су реаговали испод КСНУМКС или изнад КСНУМКС μА и нестабилни, онда су фреквенције индивидуално прилагођене за сваку животињу да достигну жељени опсег струје и одржаване су константне. за цео експериментални поступак (). Када је успостављен стабилан ФРКСНУМКС оперант који одговара за електрични стимулус, ИЦСС прагови су процијењени помоћу сљедеће процедуре. На почетку сваког испитивања, пацови су примили неконтинентални стимуланс (СКСНУМКС), након чега су имали прилику, током КСНУМКС-овог ограниченог периода, да притисну притисак, што је резултирало испоруком контингентног стимулуса (СКСНУМКС) који је био идентичан претходни СКСНУМКС. КСНУМКС – КСНУМКС с (просјечни КСНУМКС с) период времена између испоруке СКСНУМКС-а и испоруке сљедећег СКСНУМКС-а. Ако није дошло до одговора, овај временски период је почео на крају КСНУМКС-овог периода додељеног за одговор. Ови временски периоди су рандомизирани тако да животиње не могу 'предвидјети' сљедећу испоруку СКСНУМКС-а. А'триал 'се састојао од пет презентација СКСНУМКС-а при фиксном интензитету струје (у μА). Три или више одговора на тај интензитет су оцијењени као плус (+) за то испитивање, док су два или мање одговора оцијењени као минус (-) за то испитивање. Ако је животиња постигла (+) за прво испитивање, друго испитивање почело је са интензитетом КСНУМКС μА нижим од првог. Интензитет струје је наставио да опада истим фиксним интензитетом све док животиња није постигла (-) за два узастопна испитивања. Када се то десило, интензитет струје у другом испитивању на коме је добијена оцена (-) је поновљена и интензитет струје је затим узашао КСНУМКС μА за свако испитивање све док животиња није постигла (+) за два узастопна испитивања. Сваки скуп растућих или силазних струјних интензитета је дефинисан као 'колона', и укупно шест алтернативних силазних / узлазних колона је изведено за сваку сесију. Интензитет на средини између (+) и (-) је дефинисан као праг колоне. Праг за сваку сесију израчунат је као средња вредност последњих четири прага у колони; прагови прве и друге колоне су стога искључени. Повећање прага награђивања показало је да се интензитети стимулуса који су се раније сматрали јачањем више не доживљавају као награђивање, што одражава смањење функције награђивања и сугерише депресивно стање. Насупрот томе, снижавање прага за награђивање одражавало је повећану функцију награђивања ().

Да би обесхрабрили субјект да реагује током интер-суђење интервала, сваки одговор током овог периода одложио је почетак СКСНУМКС-а за додатни КСНУМКС с (дужина времена која је премашила или била једнака оригиналном случајном трајању интер-сујалног интервала). ). Ови 'кажњени' одговори су забиљежени као одговори временског ограничења и представљали су мјеру забране реагирања налик импулсивности. Претјерана реакција полуге унутар КСНУМКС-а након почетног одговора није имала посљедице и забиљежени су као одговори кластера.

Латенција одзива је дефинисана као време између испоруке СКСНУМКС-а и одговора животиње на полугу. Просечна латенција одговора за сваку испитну сесију дефинисана је као средња латенција одговора свих испитивања за које је животиња реаговала. Након опоравка од операције, пацови су свакодневно тренирани у ИЦСС процедури КСНУМКС х након прекидања дијете. Након стабилизације прага, пацови су подвргнути циклусу дијете. Имајући у виду дужину алтернативне прехране (КСНУМКС недеља), животиње су тестиране само једном недељно да би се избегао губитак имплантата електроде. Пацовима је пружена могућност да се свакодневно обучавају током КСНУМКСтх седмице бициклистичке вожње, и на крају су се тестирали свакодневно током недеље КСНУМКС, КСНУМКС и КСНУМКС процедуре дијете-бициклизам.

Статистичка анализа

Непокретност, пливање и време пењања у тесту принудног пливања током првог и другог дана теста анализирани су коришћењем једносмерне анализе варијанце (АНОВАс), са стањем исхране као фактор међу субјектима. За анализу временског периода непокретности коришћени су двосмерни АНОВА-и са стањем исхране као фактор између испитаника и временски бин као фактор унутар субјеката. Потрошња сахарозе је анализирана коришћењем двосмерне АНОВА са распоредом исхране као фактор између различитих субјеката и фаза као фактор унутар субјеката. Планирани Бонферрони је исправљен t- тестови су коришћени за поређење Цхов / Цхов Цхов / Палатабле група током две фазе, са нивоом значаја који је постављен на P вредност мања од КСНУМКС. Дневни ИЦСС прагови и латенције за реаговање су просечно у свакој фази током недеља КСНУМКС, КСНУМКС и КСНУМКС. Анализиране су коришћењем АНОВА-е са троструким мешањем са распоредом исхране као фактор између испитаника и седмица и фаза као фактори унутар субјекта. Коришћени софтверски / графички пакети били су Систат КСНУМКС, СигмаПлот КСНУМКС (Систат Софтваре Инц., Чикаго, Илиноис, САД), ИнСтат КСНУМКС (ГрапхПад, Сан Диего, Калифорнија, САД), Статистица КСНУМКС (Статсофт Инц., Тулса, Оклахома, САД) ), ПАСВ Статистика КСНУМКС (СПСС Инц., Чикаго, Илиноис, САД) и Г * Повер КСНУМКС (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

Резултати

Ефекти измјењивања укусне исхране на вријеме непокретности у тесту присилног пливања

Као што је приказано у Сл. КСНУМКСа, Цхов/Палатабле пацови повучени из хроничног, повременог приступа укусној храни, показали су повећано време непокретности у оба предиспитивања КСНУМКС-минF(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.05] и 5-минутни тест [F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.05], у поређењу са Чау чау пацовима. Повећање времена непокретности укусних пацова који су повучени из хране је било КСНУМКС% у предтестној сесији и ~ КСНУМКС% у тестној сесији, у поређењу са контролним пацовима. Занимљиво, време непокретности од Цхов / Палатабле пацови, када су тестирани када је понуђена укусна исхрана (П фаза), нису се разликовали од оних код контроле Чау чау пацовима било у тесту КСНУМКС-мин или КСНУМКС-мин. Како се тест на принудно пливање не може поновити на истим животињама, кориштен је дизајн између испитаника. Међутим, због мале величине узорка Чау чау теме доступне за ову студију (n= КСНУМКС, величина ефекта = КСНУМКС, α вероватноћа грешке = КСНУМКС, снага = КСНУМКС), Чау чау животиње тестиране у две фазе су удружене у једну групу, пошто нису биле статистички различите. За потпуност, подаци о непокретности теста присилног пливања, анализирани у Ц и П фазама за све групе, били су следећи (средња вредност ± СЕМ): претест Ц фаза КСНУМКС ± КСНУМКС вс. ± КСНУМКС; тест Ц фаза КСНУМКС ± КСНУМКС вс. КСНУМКС ± КСНУМКС, тест П фаза КСНУМКС ± КСНУМКС вс. КСНУМКС ± КСНУМКС, Чау чау Цхов / Палатабле, редом. Штавише, двосмјерне АНОВА-е које су извршене на временским кутијама непокретности преко КСНУМКСмин претест или КСНУМКС мин теста показале су значајне главне ефекте распореда дијете [претест: F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.05; тест: F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.05] и времена [претест: F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.001; тест: F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.001], али интеракције Тиме × Диет Сцхедуле нису биле значајне [претест: F(КСНУМКС) = КСНУМКС, НС; тест: F(КСНУМКС) = КСНУМКС, НС].

Сл. КСНУМКС 

Ефекти хроничног, повременог приступа изузетно укусној исхрани на непокретност, процењени применом теста принудног пливања код Вистар пацова (средња вредност ± СЕМ: n = КСНУМКС), у претпрегледу КСНУМКС-мин (леви панел) и КСНУМКС-мин тесту (десни панел). *Цхов / Палатабле (Ц фаза) ...

Значајни утицаји на време пливања такође су примећени у оба случаја:F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.05] и тест сесија [F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.02], са укусном храном повучено Цхов / Палатабле пацови који пливају ~ КСНУМКС и ~ КСНУМКС% мање од Чау чау пацовима током две сесије, односно (подаци нису приказани). Опет, време пливања Цхов / Палатабле пацови, који су тестирани током П фазе, нису се разликовали од контроле Чау чау пацовима у било којој сесији. Време пењања се није разликовало по групама ни у једном претестуF(КСНУМКС) = КСНУМКС, НС] или тестна сесија [F(КСНУМКС) = КСНУМКС, НС] (подаци нису приказани). Није било разлике у телесној тежини међу групама у време теста [средња вредност ± СЕМ: КСНУМКС ± КСНУМКС вс. КСНУМКС ± КСНУМКС вс. КСНУМКС ± КСНУМКС; F(КСНУМКС) = КСНУМКС, НС, Чау чау вс Цхов / Палатабле у фази П вс. Цхов / Палатабле у Ц фази, респективно].

Ефекти измене на укусној исхрани на тесту потрошње сахарозе

Као што је приказано у Сл. КСНУМКСпацови повучени из хроничног, повременог приступа исхрани са високим укусом показују смањену потрошњу сахарозе у поређењу са Чау чау штакори који су стално храњени стандардном храном [Распоред исхране: F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.05; Фаза: F(КСНУМКС) = КСНУМКС, P<0.001; Распоред исхране × фаза: F(КСНУМКС) = КСНУМКС, НС]. Заиста, Бонферрони је исправио t-тест је показао да је током првог дана повлачења из исхране са аромом чоколаде (Ц фаза), Цхов / Палатабле пацови су пили знатно мање сахарозе у поређењу са Чау чау пацовима. Потрошња сахарозе Цхов / Палатабле пацови повучени из исхране са високим укусом смањени су за више од КСНУМКС% у поређењу са Чау чау пацовима. Постојала је тенденција смањења потрошње сахарозе током П фазе; међутим, овај тренд није био статистички значајан. Није било значајне разлике у апсолутној телесној тежини између група у време теста (средња вредност ± СЕМ: КСНУМКС ± КСНУМКС наспрам КСНУМКС ± КСНУМКС; t(КСНУМКС) = КСНУМКС, НС, Чау чау вс Цхов / Палатабле, редом).

Сл. КСНУМКС 

Ефекти хроничног, повременог приступа изузетно укусној исхрани на потрошњу сахарозе код Вистар пацова (средња вредност ± СЕМ: n= КСНУМКС). *Цхов / Палатабле разликује од Чау чау, P<0.05 (Бонферрони је исправио t-тест).

Ефекти измене на укусној исхрани на прагу интракранијалне само-стимулације

ИЦСС праг за Чау чау Цхов / Палатабле групе су анализиране током фазе повлачења (Ц) и обнављајуће приступне фазе (П) током три узастопне недеље (КСНУМКС, КСНУМКС и КСНУМКС). Као што је назначено троструком АНОВА-ом и приказано у Сл. КСНУМКС, повремени приступ исхрани са високим укусом није имао значајног утицаја на праг ИЦСС-а [Распоред исхране: F(КСНУМКС) = КСНУМКС, НС; Распоред дијета × Фаза: F(КСНУМКС) = КСНУМКС, НС; Распоред дијета × Тједан: F(КСНУМКС) = КСНУМКС, НС; Распоред дијета × Фаза × Тједан: F(КСНУМКС) = КСНУМКС, НС]. У истом временском периоду, високо укусна алтернатива у исхрани није утицала на латенцију реаговања [распоред исхране: F(КСНУМКС) = КСНУМКС, НС; Распоред дијета × Фаза: F(КСНУМКС) = КСНУМКС, НС; Распоред дијета × Тједан: F(КСНУМКС) = КСНУМКС, НС; Распоред дијета × Фаза × Тједан: F(КСНУМКС) = КСНУМКС, НС]Табела КСНУМКС). Није било значајне разлике у апсолутној телесној тежини међу групама у време теста [средња вредност ± СЕМ: КСНУМКС ± КСНУМКС вс. КСНУМКС ± КСНУМКС; t(КСНУМКС) = КСНУМКС, НС, Чау чау вс Цхов / Палатабле, редом].

Сл. КСНУМКС 

Ефекти хроничног, повременог приступа веома укусној исхрани на функцију награђивања мозга процијењеном мјерењем прагова интракранијалне само-стимулације (промјена постотка у односу на контролу Чау чау) код Вистар пацова (средња вредност ± СЕМ: n= КСНУМКС).
Табела КСНУМКС 

Ефекти хроничног, повременог приступа веома укусној исхрани о латенцијама на које се може одговорити процењене коришћењем процедуре интракранијалне само-стимулације код Вистар пацова (средња вредност ± СЕМ: n= КСНУМКС)

Дискусија

Резултати ове студије показују да је повлачење из хроничног, повременог приступа врло укусној храни одговорно за појаву повећане непокретности у тесту принудног пливања. Штавише, бициклизам Цхов / Палатабле пацови су показали анхедонично слично понашање као што је показано смањењем потрошње познатог раствора КСНУМКС% сахарозе. Занимљиво је да интермитентни, проширени приступ храни са високим укусом није повећао праг награђивања у ИЦСС парадигми, што би се тумачило као дисфункција система награђивања мозга.

По уклањању веома укусне исхране, циклизовани пацови су показали повећање непокретности у тесту принудног пливања. Једнако важно, време непокретности у Цхов / Палатабле штакори су се вратили на контролни ниво након поновног приступа слаткој исхрани. Парадоксална терапеутска вредност веома укусне хране која је примећена у тесту принудног пливања у складу је са заштитним ефектима исхране са високим садржајем масти против депресивног фенотипа понашања изазваног раним стресом у животу или хроничним стресом (, , ; ). Заиста, показало се да укусна исхрана са високим садржајем масти побољшава повећану непокретност изазвану раздвајањем мајки и необрађивањем (, , ). Штавише, мишеви који су се хранили храном богатом мастима били су заштићени од депресивних ефеката изазваних непредвидивим хроничним психосоцијалним стресом (). Алтернативно тумачење да је повећано време непокретности у Цхов / Палатабле пацови могу бити резултат побољшане плутајуће способности, јер се повећава телесна тежина може искључити јер се две групе нису значајно разликовале у телесној тежини (, ). Потребне су додатне студије како би се утврдило колико недеља бициклизма је потребно да би се развило понашање слично депресији и / или анксиозности након повлачења из повременог приступа храни која је веома укусна, као и колико дуго ће маладаптивно понашање трајати након преласка на мање преферирана редовна дијета.

Познато је да тест присилног пливања има добру прогностичку ваљаност јер детектује клинички коришћене антидепресиве поуздано (). Међутим, описивање непокретности у тесту присилног пливања као мјера која се односи на депресију још увијек је веома контроверзна. Током година, било је много објашњења и теорија у вези са значењем одговора на непокретност у тесту принудног пливања. Непокретност у тесту присилног пливања широко се тумачи као пасивно понашање и корелација понашања негативног расположења (; ). Непокретност у тесту принудног пливања тумачена је као неспособност или одбојност да се одржи напор, а не као генерализована хипоактивност (); ова одбојност је у корелацији са клиничким налазима да депресивни пацијенти показују изражене психомоторне поремећаје у тестовима који захтијевају одрживо трошење напора, те стога дају одређену валидност овом тесту (). Иако треба бити опрезан како би се избјегло прекомјерно излагање очитавања понашања у тесту присилног пливања, такођер је важно напоменути да већу непокретност у тесту присилног пливања изазива много фактора укључујући генетску предиспозицију (), ефекти стреса (; ; ), промене у уносу хране (), и акутно повлачење лека (). Многи од ових фактора такође утичу или се мењају током велике депресије код људи. Стога се чини да тест присилног пливања мјери димензију понашања која је релевантна за депресију и представља се као атрактиван модел за процјену фактора везаних за депресију код животиња.

Показали смо да пацови са испрекиданим приступом храни са високим окусом показују смањену потрошњу раствора сахарозе. Сахароза је природни појачивач; према томе, предложена је смањена потрошња или преференција за раствор сахарозе да одражава смањену осетљивост на награде и, још опћенитије, анхедонију (; ; ). Релевантна тачка дискусије се односи на контуинтуитивни ефекат на потрошњу сахарозе уочену када су пацови повучени из слатке, укусне исхране. Може се очекивати да ће пацови који су се уздржали од шећерне исхране повећати, а не смањити, унос раствора сахарозе због ефекта депривације сахарозе. Међутим, решење које се користи за процену анхедоније у овој студији је имало веома низак проценат сахарозе (КСНУМКС%), као што је типично за ову врсту истраживања (; ; ), али у јасној супротности са веома укусном исхраном, која је имала веома висок проценат сахарозе (~ КСНУМКС%). Према томе, два дегустатора очигледно нису била једнако награђивана.

Потрошња сахарозе Чау чау Цхов / Палатабле групе су се разликовале у функцији фазе, као што показује јак тренд (P= КСНУМКС) интеракције између распореда исхране и фактора фазе. Пост-хоц поређења су показала да се групе разликују само у Ц фази, али не у П фази, што сугерише да обновљени приступ врло укусној исхрани може да ублажи понашање слично анхедонима, аналогно ономе што је примећено у тесту принудног пливања. . Ови резултати су у сагласности са пријављеном способношћу намирница за удобност, као што су исхрана са високим садржајем масти, да се преокрене анхедонија индукована сепарацијом мајке, мерено као смањење преференције за раствор сахарозе. Међутим, важно је напоменути да, будући да је пронађена само незначајна интеракција између ова два фактора, такође се може тврдити да је опште смањење потрошње КСНУМКС% сахарозе уочено у Цхов / Палатабле група може зависити од сензорне адаптације, хедонистичке навике или негативног хедонистичког контраста због хроничне изложености КСНУМКС% сахарози.

Резултати ове студије потврђују хипотезу да је хронични интермитентни приступ храни са високим окусом одговоран за појаву негативног емоционалног утицаја и да обнављање приступа може ослободити негативне афективне ефекте повлачења., , ; ), аналогно ономе што се претпоставља за развој зависности од дрога (; ). Показало се да је повлачење из употребе дрога попраћено понашањем сличним депресији, које се мјери као повећани очај у понашању у тесту присилног пливања, смањеној потрошњи сахарозе или смањеној функцији награђивања мозга у ИЦСС-у. Заиста, повећана непокретност у тесту принудног пливања показана је током повлачења из никотина (; ; ), етанол (; ; ), кокаин (; ; ), амфетамин (), МДМА (; ), опијати (; ), и фенциклидин (ПЦП) (). Штавише, постоји велики број доказа који показују да хронично лијечење дрогом од злоупотребе, укључујући амфетамин (; ), никотин () и канабиноиди (; ) може да произведе анхедонију током повлачења, мерено смањењем потрошње сахарозе / сахарина. Поред тога, повлачење из употребе дрога доводи до спонтаног повећања прага за награђивање за ИЦСС, што је ефекат који дијели амфетамин (), кокаин (), алкохол (), ТХЦ (), и никотин (). Повишења ИЦСС прага су такође примећена када је апсорпција фармаколошки преципитирана у зависности од опијата и никотина (; ; ). Преципитирано повлачење је процедура у којој се антагонист користи да блокира текућу активност ојачавајућег лека на циљевима рецептора. Ова процедура доводи до тренутка повлачења под експерименталном контролом и представља ефикасно средство за проучавање зависних процеса када је спонтано повлачење тешко мерити или добити.

Изненађујуће, у овој студији, интермитентни приступ веома укусној исхрани није утицао на ИЦСС праг. Ефекти приступа слатким или укусним укусима на функцију награђивања мозга нису детаљно проучавани, а постојећи налази су контрастни. показали су да лишавање синтетичара, сахарина - некалоричног заслађивача - није повезано са депресивним понашањем и да може снизити ИЦСС праг. У супротности, Недавно је показано да приступ КСНУМКС-КСНУМКС х / дан у исхрани кафетерије, што доводи до развоја гојазности, може повећати праг награђивања. Стога, недостатак ефекта на ИЦСС праг у нашој студији могао би се објаснити многим различитим факторима, укључујући и оне који су користили окус, трајање приступа исхрани и развој - или не - гојазности. Осим тога, алтернативно објашњење за непостојање било какве спонтане измјене ИЦСС прага у Цхов / Палатабле пацовима је потребно повлачење из фармакологије, да би се открио дефицит у функцији награђивања мозга. Штавише, могуће је да су пацови са цикличном исхраном показали промене у прагу за награђивање мозга у времену које се разликује од оног које је изабрано у овој студији. Због тога, специфични услови обуке такође могу потенцијално одговорити на недостатак ефекта у ИЦСС парадигми. Будуће студије ће бити потребне за валидацију ових хипотеза. Разлика између негативних резултата добијених у ИЦСС експерименту и позитивних резултата у узимању сахарозе и тесту принудног пливања је интересантна тачка дискусије. Иако тестови који се користе у овој студији процењују понашање које је слично депресији, они мере изразито различите исходе понашања: тест принудног пливања мери непокретност у претпостављеној ситуацији која угрожава живот; тест потрошње сахарозе мери мотивацију субјекта за стимулативни стимуланс; и ИЦСС, директном стимулацијом неурона медијалног снопа предњег мозга, мјери минимални интензитет струје који појачава понашање. Имајући у виду дубоку разноликост кориштених парадигми, вјероватно је да се три теста ослањају на различите неуробиолошке супстрате и да су укључени различити неуротрансмитери. Према томе, униформност резултата у различитим тестовима не мора нужно бити једини могући очекивани резултат. На пример, у другој студији, аналогној ономе што је овде примећено, хронични благи стрес био је у стању да смањи унос раствора сахарозе, али није модификовао ИЦСС перформансе у ПВГ пацовима са капуљачом ().

Резултати ове студије даље потврђују хипотезу да је хронични, повремени приступ веома укусној храни одговоран за настанак негативног емоционалног стања, што пак може изазвати компулзивну исхрану. Заиста, опсежна претклиничка и клиничка литература истиче јаку везу која постоји између емоционалности и преједања (; ), и кључну улогу система за ослобађање кортикотропина (ЦРФ) (; ; ; ; ). У специфичном контексту животињског модела који смо овде користили, показали смо раније да је код пацова изложених интермитентном приступу веома укусној исхрани, и компулзивној исхрани и адаптацији која зависи од повлачења (нпр. Хипофагија мање префериране дијете, анксиозност - слично понашање и мотивациони дефицит за добијање мање укусне хране) блокирани су селективним антагонистом ЦРФ КСНУМКС рецептора (). Поред тога, повлачење из веома укусне исхране било је повезано са повећаном експресијом ЦРФ-а у централном језгру амигдале, независно од било које активације ХПА оси, као што показује недостатак или диференцијалне кортикостероне или ЦРФ експресије у паравентрицуларном језгру. хипоталамус између контролних и укусних субјеката који возе бицикл (). Стога, иако није директно тестирано у овом раду, може се спекулисати да депресивна понашања која проистичу из хроничног интермитентног приступа укусној храни могу бити посредована неуроадаптацијама у екстрахипоталамичком ЦРФ систему. Заиста, ЦРФ систем посредује у понашању, аутономном и ендокрином одговору на стрес, и предложено је да игра кључну улогу у различитим патофизиолошким стањима која укључују абнормалне одговоре на стрес, као што је депресија (). Велики број доказа, који су резултат посматрања у лабораторијским животињама и људима, указује на релевантност преактивног ЦРФ / ЦРФ1 систем рецептора у депресији. Важно је показати да су фенотипови повезани са анксиозношћу и депресијом повезани са хроничним излагањем стресу животињама зависни од преактивног ЦРФ-а.1 рецепторски систем у лимбичним предњим дијеловима мозга, укључујући амигдалу, независно од дјеловања ЦРФ-а на активност ХПА оси (; ).

Zakljucak

Претходно смо показали да пацови повучени из укусне хране показују смањени унос иначе прихватљиве дијете за храну, смањени мотивациони напор да се добије хранидбена исхрана и изражено понашање слично анксиозности (). Ми сада проширујемо ове налазе показујући да хронични повремени приступ слаткој исхрани такође изазива повећану непокретност и анхедонију, која се обично тумачи као депресивно понашање (). Непокретност је била зависна од повлачења, пошто је ово маладаптивно понашање било обновљено обнављањем приступа изузетно укусној исхрани. Ови резултати су у сагласности са хипотезом да повлачење из хроничног, повременог приступа храни са високим укусом изазива негативно афективно стање (, ). Због тога, принудна исхрана може послужити за самозапошљавање негативног емоционалног стања зависног од одвикавања, слично ономе што је постулирано за развој овисности о дрогама (; ).

priznanja

Аутори захваљују Степхену Ст Циру за техничку помоћ, а Дунцан Моманеи и Тамара Зерић за уредничку помоћ. Ову публикацију омогућили су Грант бројеви ДАКСНУМКС, ДАКСНУМКС, МХКСНУМКС, МХКСНУМКСАКСНУМКС и ААКСНУМКС из Националног института за злоупотребу дрога (НИДА), Национални институт за ментално здравље (НИМХ) и Национални институт за злоупотребу алкохола и алкохолизам (НИААА) ), од стране професора Петер Паул Цареер Девелопмент Профессорсхип (ПЦ). Његов садржај је искључиво одговорност аутора и не представља нужно званичне ставове Националног института за здравље.

Фусноте

 

Konflikt interesa

Нема сукоба интереса.

 

Референце

  • Адам ТЦ, Епел ЕС. Стрес, јело и систем награђивања. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Алцаро А, Цабиб С, Вентура Р, Пуглиси-Аллегра С. Генотип и осетљивост на депресивне реакције у тесту принудног пливања. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Алонсо СЈ, Дамас Ц, Наварро Е. Бихевиорални очај код мишева након пренаталног стреса. Ј Пхисиол Биоцхем. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Анраку Т, Икегаиа И, Матсуки Н, Нисхииама Н. Повлачење из примене хроничног морфина доводи до продуженог повећања непокретности у тесту принудног пливања код пацова. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • АПА. Дијагностички и статистички приручник о менталним поремећајима. КСНУМКС. Васхингтон, ДЦ: Америцан Псицхиатриц Ассоциатион; КСНУМКС. Ревизија текста.
  • Авена НМ, Рада П, Хоебел БГ. Докази за зависност од шећера: бихевиорални и неурохемијски ефекти повременог уноса шећера. Неуросци Биобехав Рев. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Бамбицо ФР, Нгуиен НТ, Катз Н, Гобби Г. Хронична изложеност канабиноидима током адолесценције, али не у одраслој доби, нарушава емоционално понашање и моноаминергичну неуротрансмисију. Неуробио Дис. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Барр АМ, Пхиллипс АГ. Повлачење након поновљеног излагања Д-амфетамину смањује се реаговањем на раствор сахарозе мерено прогресивним распоредом ојачања. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Бласио А, Нараиан АР, Камински БЈ, Стеардо Л, Сабино В, Цоттоне П. Задатак модификованог подешавања кашњења за процену импулзивног избора између изокалоричних појачивача код не-депривираних мушких пацова: ефекти КСНУМКС-ХТ (КСНУМКСА / Ц) и КСНУМКС- Агонисти ХТ (КСНУМКСА) рецептора. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Борсини Ф, Мели А. Да ли је тест за принудно пливање прикладан модел за откривање антидепресивне активности? Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Цастагне В, Мосер П, Роук С, Порсолт РД. Модели депресије глодаваца: тестови понашања у присилном пливању и репу код пацова и мишева. У: Енна СЈ, Виллиамс М, уредници. Цуррент Протоцолс ин Неуросциенце. Унит КСНУМКСА. Цхаптер КСНУМКС. Нев Иорк: Вилеи; КСНУМКС. КСНУМКСА.КСНУМКС – КСНУМКСА.КСНУМКС.
  • Цхартофф Е, Савиер А, Рацхлин А, Поттер Д, Плиакас А, Царлезон ВА. Блокада капа опиоидних рецептора слаби развој депресивног понашања изазваног повлачењем кокаина код пацова. Неуропхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Цхен ИВ, Рада ПВ, Бутзлер БП, Леибовитз СФ, Хоебел БГ. Фактор ослобађања кортикотропина у љусци нуцлеус аццумбенс изазива депресију пливања, анксиозност и анхедонију заједно са променама у локалној равнотежи допамина и ацетилхолина. Неуросциенце. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Цоопер СЈ, Францис РЛ. Ефекти акутне или хроничне примене хлордиазепоксида на параметре исхране коришћењем две текстуре хране на пацовима. Ј Пхарм Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Цорвин РЛ. Бингеинг пацови: модел испрекиданог прекомјерног понашања? Апетит. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Цорвин РЛ, Григсон ПС. Преглед симпозијума - овисност о храни: чињеница или фикција? Ј Нутр. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Цоттоне П, Сабино В, Наги ТР, Цосцина ДВ, Зоррилла ЕП. Микроструктура храњења код осетљивих на гојазност изазваних исхраном изазваних исхраном против резистентних пацова: централни ефекти урокортина КСНУМКС. Ј Пхисиол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Цоттоне П, Сабино В, Стеардо Л, Зоррилла ЕП. Повремени приступ пожељној храни смањује појачавајућу ефикасност хлеба код пацова. Ам Ј Пхисиол. КСНУМКС: КСНУМКС: РКСНУМКС – РКСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Цоттоне П, Сабино В, Роберто М, Бајо М, Поцкрос Л, Фрихауф ЈБ, ет ал. Запошљавање ЦРФ система посредује тамну страну компулзивног једења. Проц Натл Ацад Сци УСА. КСНУМКСа: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Цоттоне П, Сабино В, Стеардо Л, Зоррилла ЕП. Конзуматорне, анксиозне и метаболичке адаптације код женки пацова са наизменичним приступом преферираној храни. Псицхонеуроендоцринологи. КСНУМКСб: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Цоттоне П, Ванг Кс, Парк ЈВ, Валенза М, Бласио А, Квак Ј, ет ал. Антагонизам сигма-КСНУМКС рецептора блокира компулзивну исхрану. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС дои: КСНУМКС / нпп.КСНУМКС. Епуб пре штампања. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф] [Цросс Реф]
  • Цриан ЈФ, Момбереау Ц. У потрази за депресивним мишем: корисност модела за проучавање понашања повезаног са депресијом у генетски модификованим мишевима. Мол Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Цриан ЈФ, Хоиер Д, Маркоу А. Повлачење из хроничног амфетамина изазива депресивне ефекте понашања код глодара. Биол Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Даллман МФ. Претилост изазвана стресом и емоционални нервни систем. Трендс Ендоцринол Метаб. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Д'Соуза МС, Маркоу А. Неурални супстрати анхедоније изазване психостимулантом. Цурр Топ Бехав Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Де Цастро ЈМ. Однос когнитивне суздржаности према спонтаној храни и уносу течности слободно живих људи. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Дер-Авакиан А, Маркоу А. Повлачење из хроничне изложености амфетамину, али не и никотину, доводи до тренутног и трајног дефицита у мотивисаном понашању без утицаја на друштвену интеракцију код пацова. Бехав Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Детке МЈ, Рицкелс М, Луцки И. Активно понашање у тесту принудног пливања штакора различито произведеног серотонергичким и норадренергичким антидепресивима. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Еппинг-Јордан МП, Ваткинс СС, Кооб ГФ, Маркоу А. Драматично смањење функције награђивања мозга током повлачења никотина. Природа. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Епстеин ДХ, Схахам И. Пацови који једу сиреве и питање овисности о храни. Нат Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Еспосито Р, Корнетски Ц. Смањење прага самоподизања морфијума: недостатак толеранције уз дуготрајну администрацију. Наука. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Филип М, Фарон-Горецка А, Кусмидер М, Голда А, Франковска М, Дзиедзицка-Василевска М. Промене у БДНФ и тркБ мРНА након акутног или сензибилизирајућег третмана кокаина и повлачења. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Фингер БЦ, Динан ТГ, Цриан ЈФ. Високо-масна дијета селективно штити од ефеката хроничног социјалног стреса код миша. Неуросциенце. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Гарднер ЕЛ, Ворел СР. Канабиноидни преноси и догађаји у вези са наградом. Неуробиол Дис. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Гелиебтер А, Аверса А. Емоционална исхрана код особа са прекомерном тежином, нормалном тежином и тежином. Еат Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Гетацхев Б, Хаусер СР, Таилор РЕ, Тизаби И. Депресивно понашање изазвано алкохолом повезано је са редукцијом кортикалног норепинефрина. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Гхитза УЕ, Граи СМ, ​​Епстеин ДХ, Рице КЦ, Схахам И. Анксиогени лијек иохимбине поново успоставља укусну храну која тражи у моделу релапса пацова: улога ЦРФКСНУМКС рецептора. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Јохнсон ПМ, Кенни ПЈ. Рецептори допамина ДКСНУМКС у зависности од поремећаја награђивања и компулзивног једења код гојазних пацова. Нат Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Кенни ПЈ, Маркоу А. Кондиционирано повлачење никотина значајно смањује активност система награђивања мозга. Ј Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Кенни ПЈ, Маркоу А. Никотинска самоуправа акутно активира системе награђивања мозга и изазива дуготрајно повећање осетљивости на награду. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Кооб ГФ. Улога можданих стресних система у зависности. Неурон. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Кооб Г, Креек МЈ. Стрес, дисрегулација путева награђивања дроге и прелазак на овисност о дрогама. Ам Ј Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Корнетски Ц, Еспосито РУ, МцЛеан С, Јацобсон ЈО. Прагови интракранијалне само-стимулације: модел за хедонистичке ефекте дрога злоупотребе. Арцх Ген Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Лабоуре Х, Саук С, Ницолаидис С. Ефекти промене текстуре хране на метаболичке параметре: краткорочне и дугорочне обрасце исхране и телесне тежине. Ам Ј Пхисиол Регул Интеграл Цомп. КСНУМКС: КСНУМКС: РКСНУМКС – РКСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Лаессле РГ, Тусцхл РЈ, Коттхаус БЦ, Пирке КМ. Бихевиорални и биолошки корелати са ограничењем исхране у нормалном животу. Апетит. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Ллоид РБ, Немерофф ЦБ. Улога хормона за ослобађање кортикотропина у патофизиологији депресије: терапеутске импликације. Цурр Топ Мед Цхем. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Маниам Ј, Моррис МЈ. Дуготрајна постпартална анксиозност и депресивна понашања код мајки пацова подвргнутих раздвајању мајки побољшава се укусном дијетом са високим удјелом масти. Бехав Браин Рес. КСНУМКСа: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Маниам Ј, Моррис МЈ. Укусна прехрана у кафетерији ублажава симптоме сличне анксиозности и депресији након неповољног раног окружења. Псицхонеуроендоцринологи. КСНУМКСб: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Маниам Ј, Моррис МЈ. Добровољна вјежба и укусна дијета са високим удјелом масти побољшавају профил понашања и стресне реакције код мужјака штакора изложених раном стресу: улога хипокампуса. Псицхонеуроендоцринологи. КСНУМКСц, КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Маннуцци Ц, Тедесцо М, Белломо М, Цапути АП, Цалапаи Г. Дугорочни ефекти никотина на тесту принудног пливања код мишева: експериментални модел за истраживање депресије узроковане димом. Неуроцхем Инт. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Марцус Р, Корнетски Ц. Негативни и позитивни прагови интракранијалног појачања: ефекти морфијума. Псицхопхармацологиа. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС.
  • Маркоу А, Кооб ГФ. Постцоцаине анхедониа. Животињски модел повлачења кокаина. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Маркоу А, Кооб ГФ. Конструисати ваљаност парадигме прага само-стимулације: ефекте награђивања и манипулације перформансама. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • МцГрегор ИС, Гуртман ЦГ, Морлеи КЦ, Цлеменс КЈ, Блокланд А, Ли КМ, ет ал. Повећана анксиозност и 'депресивни' симптоми после МДМА (екстазија) код пацова: хипертермија изазвана леком не предвиђа дугорочне исходе. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Мела ДЈ. Одреднице избора хране: односи са гојазношћу и контролом тежине. Обес Рес. КСНУМКС (КСНУМКС): КСНУМКСС – КСНУМКСС. [ЦроссРеф]
  • Мусцат Р, Виллнер П. Сузбијање сахарозе пијен хроничним благим непредвидљивим стресом: методолошка анализа. Неуросци Биобехав Рев. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Нестлер ЕЈ, Баррот М, ДиЛеоне РЈ, Еисцх АЈ, Голд СЈ, Монтеггиа ЛМ. Неуробиологија депресије. Неурон. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Ниелсен ЦК, Арнт Ј, Санцхез Ц. Интракранијална само-стимулација и унос сахарозе разликују се као хедонистичке мјере након хроничног благог стреса: интерстраин и интериндивидуалне разлике. Бехав Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Нода И, Иамада К, Фурукава Х, Набесхима Т. Побољшање непокретности у тесту принудног пливања субакутним или поновљеним третманом фенциклидином: нови модел шизофреније. Бр Ј Пхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Оверстреет ДХ, Мои СС, Лубин ДА, Гаусе ЛР, Лиеберман ЈА, Јохнс ЈМ. Трајни ефекти пренаталне администрације кокаина на емоционално понашање код пацова. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Папп М, Виллнер П, Мусцат Р. Животињски модел анхедоније: пригушење конзумирања сахарозе и кондиционирање преференције места хроничним непредвидљивим благим стресом. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Парилак СЛ, Кооб ГФ, Зоррилла ЕП. Тамна страна зависности од хране. Пхисиол Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Патерсон НЕ, Миерс Ц, Маркоу А. Ефекти поновљеног повлачења из континуиране администрације амфетамина на функцију награђивања мозга код пацова. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Пеллегрино ЛПА. Стереотаксични атлас мозга пацова. Нев Иорк: Пленум; КСНУМКС.
  • Перрине СА, Схеикх ИС, Нванесхиуду ЦА, Сцхроедер ЈА, Унтервалд ЕМ. Повлачење из кроничне примене кокаина смањује сигнализацију делта опиоидних рецептора и повећава понашање анксиозности и депресије код пацова. Неуропхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Пицциотто МР, Брунзелл ДХ, Цалдароне БЈ. Утицај никотинских и никотинских рецептора на анксиозност и депресију. Неурорепорт. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Поливи Ј, Херман ЦП. Дијета и бингинг. Узрочна анализа. Ам Псицхол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Порсолт РД, Ле Пицхон М, Јалфре М. Депресија: нови животињски модел осјетљив на антидепресивне третмане. Природа. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Реноир Т, Паизанис Е, Ел Иацоуби М, Саурини Ф, Ханоун Н, Мелфорт М, ет ал. Диференцијални дугорочни ефекти МДМА на серотонинергички систем и пролиферацију хипокампалних ћелија у КСНУМКС-ХТТ кноцк-оут наспрам дивљег типа мишева. Инт Ј Неуропсицхопхармацол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Реноир Т, Панг ТИ, Ланфумеи Л. Депресија изазвана повлачењем лека: серотонергичке и пластичне промене у животињским моделима. Неуросци Биобехав Рев. КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Рибеиро-Царвалхо А, Лима ЦС, Нунес-Фреитас АЛ, Филгуеирас ЦЦ, Манхаес АЦ, Абреу-Виллаца И. Изложеност никотину и етанолу код адолесцентских мишева: утицај на понашање слично депресији током излагања и повлачења. Бехав Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Рубино Т, Вигано Д, Реалини Н, Гуидали Ц, Браида Д, Цапурро В, ет ал. Хронични делта КСНУМКС-тетрахидроканабинол током адолесценције изазива промене у емоционалном профилу код одраслих пацова зависних од пола: бихевиоралне и биохемијске корелације. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Ригула Р, Абумариа Н, Флугге Г, Фуцхс Е, Рутхер Е, Хавеманн-Реинецке У. Анхедониа и мотивациони дефицити код пацова: утицај хроничног социјалног стреса. Бехав Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Сабино В, Цоттоне П, Кооб ГФ, Стеардо Л, Лее МЈ, Рице КЦ, ет ал. Дисоцијација између опиоидног и ЦРФКСНУМКС антагонистичког алкохола у пацовима који преферирају алкохол. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Сабино В, Цоттоне П, Парилак СЛ, Стеардо Л, Зоррилла ЕП. Сигма-КСНУМКС рецептори нокаутни мишеви показују депресивни фенотип. Бехав Браин Рес. КСНУМКСа: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Сабино В, Цоттоне П, Зхао И, Ииер МР, Стеардо Л, Јр, Стеардо Л, ет ал. Антагонист сигма-рецептора БД-КСНУМКС смањује унос етанола и појачање у животињским моделима прекомерног пијења. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКСб: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Сабино В, Цоттоне П, Бласио А, Ииер МР, Стеардо Л, Рице КЦ, ет ал. Активација сигма-рецептора изазива пијанство као код пацова који преферирају алкохол. Неуропсицхопхармацологи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Сцхултеис Г, Маркоу А, Голд ЛХ, ​​Стинус Л, Кооб ГФ. Релативна осетљивост на налоксон вишеструких индекса повлачења опијата: квантитативна анализа доза-одговор. Ј Пхармацол Екп Тхер. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Сцхултеис Г, Маркоу А, Цоле М, Кооб ГФ. Смањена награда за мозак произведена повлачењем етанола. Проц Натл Ацад Сци УСА. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Схалев У, Ерб С, Схахам И. Улога ЦРФ-а и других неуропептида у поновном успостављању тражења дрога изазваног стресом. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Слаттери ДА, Цриан ЈФ. Коришћењем теста за принудно пливање код пацова за процену активности сличне антидепресивима код глодара. Нат Протоц. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Солберг ЛЦ, Хортон ТХ, Турек ФВ. Циркадијански ритмови и депресија: ефекти вјежбања у животињском моделу. Ам Ј Пхисиол. КСНУМКС: КСНУМКС: РКСНУМКС – РКСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Стеигер Х, Гаувин Л, Енгелберг МЈ, Иинг Кин НМ, Исраел М, Вондерлицх СА, ет ал. Предмети засновани на расположењу и уздржаности на епизоде ​​преједања у булимији нервоса: могући утицаји система серотонина. Псицхол Мед. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Сукхотина ИА, Малисхкин АА, Маркоу А, Беспалов АИ. Недостатак ефеката депресије сличних депресији сахарина код пацова: тест принудног пливања, диференцијално појачавање ниских стопа и интракранијалне процедуре само-стимулације. Бехав Неуросци. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Танненбаум Б, Танненбаум ГС, Судом К, Анисман Х. Неурокемијске и бихевиоралне промјене изазване хроничним интермитентним стресорским режимом: импликације за алостатско оптерећење. Браин Рес. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Теегарден СЛ, Бале ТЛ. Смањење прехрамбених преференција доводи до повећане емоционалности и ризика за повратак хране. Биол Псицхиатри. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Валкер БМ, Дриммер ДА, Валкер ЈЛ, Лиу Т, Матхе АА, Ехлерс ЦЛ. Ефекти продуженог излагања парама етанола на понашање принудног пливања и нивои неуропептида И и фактора ослобађања кортикотропина у мозгу пацова. Алкохол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Варне ЈП. Обликовање одговора на стрес: интеракција укусних избора хране, глукокортикоиди, инсулин и абдоминална гојазност. Мол Целл Ендоцринол. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Веингартнер Х, Силберман Е. Модели когнитивног оштећења: когнитивне промјене у депресији. Псицхопхармацол Булл. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Вест ЦХ, Веисс ЈМ. Ефекти антидепресивних лекова на пацове узгојене за ниску активност у тесту пливања. Пхармацол Биоцхем Бехав. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Виеланд С, Луцки И. Антидепресивна активност КСНУМКС-ХТКСНУМКСА агониста мерена тестом принудног пливања. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС; КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Виллард МД. Гојазност: типови и третмани. Ам Фам Пхисициан. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Виллиамс АМ, Реис ДЈ, Повелл АС, Неира Љ, Неалеи КА, Зиеглер ЦЕ, ет ал. Ефекат испрекиданих алкохолних испарења или пулсатилног хероина на соматске и негативне афективне индексе током спонтаног повлачења код Вистар пацова. Психофармакологија (Берл) КСНУМКС Епуб испред штампе. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
  • Виллнер П. Животни модели депресије: преглед. Пхармацол Тхер. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Волфе БЕ, Бакер ЦВ, Смитх АТ, Келли-Веедер С. Ваљаност и корисност тренутне дефиниције преједања. Инт Ј Еат Дисорд. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Иацх Д, Стуцклер Д, Бровнелл КД. Епидемиолошке и економске последице глобалне епидемије гојазности и дијабетеса. Нат Мед. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ЦроссРеф]
  • Зоррилла ЕП, Кооб ГФ. Напредак у развоју антагониста фактора КСНУМКС који ослобађа кортикотропин. Друг Дисцов Тодаи. КСНУМКС: КСНУМКС: КСНУМКС – КСНУМКС. [ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]