СциенцеДаили (25. јул 2012) — Повећање нивоа неуротрансмитера допамина у фронталном кортексу мозга значајно је смањило импулсивност код здравих одраслих особа, у студији коју су спровели истраживачи са Клинике Ернест Галло и истраживачког центра на Универзитету Калифорније у Сан Франциску.
„Импулзивност је фактор ризика за зависност од многих супстанци и сугерисано је да људи са нижим нивоом допамина у фронталном кортексу имају тенденцију да буду импулсивнији“, рекао је главни аутор др Андрев Каисер, истраживач у Галло-у и доцент. неурологије на УЦСФ. „Желели смо да видимо да ли можемо да смањимо импулсивност подизањем допамина, и чини се да можемо.
Студија је објављена 4. јула у часопису Јоурнал оф Неуросциенце.
У двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, 23 одрасла учесника истраживања добила су или толкапон, лек који је одобрила Управа за храну и лекове (ФДА) који инхибира ензим који разграђује допамин, или плацебо. Истраживачи су затим дали учесницима задатак који мери импулсивност, тражећи од њих да направе хипотетички избор између примања мање количине новца одмах („мање раније“) или већег износа касније („већи касније“). Сваки учесник је тестиран два пута, једном са толкапоном и једном са плацебом.
Учесници – посебно они који су били импулсивнији на почетку – имали су већу вјероватноћу да изаберу мање импулсивну опцију „веће касније“ након узимања толкапона него након узимања плацеба.
Магнетна резонанца спроведена док су учесници полагали тест потврдила је да су региони фронталног кортекса који су повезани са доношењем одлука активнији у присуству толкапона него у присуству плацеба.
„Према нашим сазнањима, ово је прва студија која користи толкапон за тражење ефекта на импулсивност“, рекао је Кајзер.
Студија није била осмишљена да истражује разлоге због којих је смањен допамин повезан са импулсивношћу. Међутим, објаснио је Кајзер, научници верују да је импулсивност повезана са неравнотежом допамина између фронталног кортекса, који управља извршним функцијама као што су когнитивна контрола и саморегулација, и стриатума, за који се сматра да је укључен у планирање и модификацију више уобичајених понашања.
"Већина, ако не и све дроге које изазивају злоупотребу, као што су кокаин и амфетамин, директно или индиректно укључују допамински систем“, рекао је Кајзер. „Они имају тенденцију да повећају допамин у стриатуму, што заузврат може наградити импулсивно понашање. На веома поједностављен начин, стриатум каже 'крени', а фронтални кортекс каже 'стани.' Ако узмете кокаин, појачавате сигнал 'крени', а сигнал 'стоп' није адекватан да му се супротстави."
Кајзер и његов истраживачки тим планирају накнадну студију о ефектима толкапона на понашање при конзумирању алкохола. „Када утврдимо да ли особе које пију могу безбедно да толеришу овај лек, видећемо да ли он има икаквог утицаја на то колико пију док га узимају“, рекао је Кајзер.
Толкапон је одобрен као лек за Паркинсонову болест, у којој хронични дефицит допамина инхибира кретање.
Коаутори рада су Даициа Ц. Аллен, БС, Ана Наварро-Цебриан, ПхД, Јеннифер М. Митцхелл, ПхД и старији аутор Ховард Л. Фиелдс, МД, ПхД, из Галло Центра и УЦСФ.
Студија је подржана средствима из Вхеелер центра за неуробиологију зависности, Истраживачког центра за телемедицину и напредну технологију америчке војске, Фондације за медицинска истраживања алкохолних пића/Фондације за истраживање алкохола и државе Калифорније.
Часопис Референца:
Андрев С. Каисер, Даициа Ц. Аллен, Ана Наварро-Цебриан, Јеннифер М. Митцхелл и Ховард Л. Фиелдс. Допамин, кортикостријална повезаност и интертемпорални избор. Тхе Јоурнал оф Неуросциенце, 4. јул 2012, 32(27):9402-9409 ДОИ: 10.1523/ЈНЕУРОСЦИ.1180-12.2012
СТУДИЈА
Допамин, кортикостријална повезаност и интертемпорални избор.
Ј Неуросци. 2012. јул 4;32(27):9402-9.
Каисер АС, Аллен ДЦ, Наварро-Цебриан А, Митцхелл ЈМ, Фиелдс ХЛ.
извор
Одељење за неурологију Универзитета Калифорније, Сан Франциско, Сан Франциско, Калифорнија 94143, Клиника Ернест Галло и истраживачки центар, Емеривил, Калифорнија 94608, и Одељење за неурологију, здравствени систем северне Калифорније за питања ветерана, Мартинез, Калифорнија 94553.
Апстрактан
Одлуке засноване на вредности оптимизују исходе понашања. Пошто су одложене награде снижене, повећана тенденција одабира мањих, тренутних награда може довести до неоптималног избора. Стрмо смањење одложених награда (импулзивност) карактерише субјекте са оштећењем фронталног режња и поремећајима понашања укључујући злоупотребу супстанци. Сходно томе, студије на животињама и индиректни докази на људима сугеришу да нижи допамин у фронталном кортексу доприноси стрмијем смањењу нарушавањем кортикостриаталне функције. Да бисмо директно тестирали ову хипотезу, извршили смо рандомизовану, двоструко слепу, противуравнотежену, плацебом контролисану студију у којој смо давали инхибитор катехол-О-метилтрансферазе толкапон или плацебо здравим субјектима који су обављали задатак смањења кашњења. Толкапон је значајно повећао избор одложених новчаних награда, а ово повећање изазвано толкапоном варирало је са повећаном активношћу БОЛД-а у левом вентралном путамену и предњој инсули. Толкапон је такође променио кортикостријаталну повезаност: конкретно, изазивањем смањења кохерентности између вентралног путамена и прегеналног цингуларног кортекса. Ови резултати указују на то да подизање нивоа допамина у кортику умањује импулсивни избор променом кортикостриаталне функције.
;