டெக்டாஃபோஸ்ஸில் தி நியூக்ளியஸ் அக்ம்பென்ஸ் சிக்கலானது, பாலியல் வெகுமதிக்கான விளைவுகளை அதிகப்படுத்துகிறது. (2010)

கருத்துகள்: நடத்தை மற்றும் வேதியியல் ஆகிய அனைத்து போதைப்பொருட்களுக்கும் டெல்டா ஃபோஸ்ப் ஒரு குறிப்பானாகும். வெகுமதி சுற்றுகளில் இந்த மூலக்கூறு அதிகரிக்கும்போது போதை பழக்கவழக்கங்கள் செய்யுங்கள். இது நியூரோபிளாஸ்டிக் மாற்றங்களில் ஈடுபடும் மூலக்கூறுகளில் ஒன்றாகும். இந்த சோதனை பாலியல் அனுபவத்துடன் அதிகரிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது, அதேபோல் போதை பழக்கத்திற்கு இது எவ்வாறு உதவுகிறது என்பதைப் போன்றது. சோதனையில் அவர்கள் மரபணு பொறியியலை அதன் அளவை “இயல்பான” அளவிற்கு அப்பால் அதிகரிக்க பயன்படுத்தினர். இதன் விளைவாக பாலியல் செயல்பாடுகளுக்கு மேம்பட்ட வசதி கிடைத்தது. இது ஆபாச போதை பழக்கத்துடன் நடக்கும் என்று நாங்கள் நினைக்கிறோம்.

முழு ஆய்வு

பப்பர்ஸ் கே.கே., ஃப்ரோஹம்டார் கேஎஸ், வியோயு V, மௌஸன் ஈ, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே., லேமன் எம்.என், கூலென் எல்எம்.

ஜீன்ஸ் மூளை பெஹவ். 20 அக் (2010): XXX-XXIII: 9 / J.7-831X.40.x. ஈபூப் ஆகஸ்ட் 29 ஆக.

உடற்கூறியல் மற்றும் செல் உயிரியல் திணைக்களம், மருத்துவம் மற்றும் பல் மருத்துவ துறையிலான Schulich பள்ளி, மேற்கு ஒன்டாரியோ பல்கலைக்கழகம், லண்டன், ஒன்டாரியோ, கனடா.

ஆய்வுசுருக்கம்

ஆண் எலிகளில் உள்ள பாலியல் நடத்தை வெகுமதி மற்றும் வலுவூட்டுதல் ஆகும். இருப்பினும், குறிப்பிட்ட பாலியல் மற்றும் மூலக்கூறு நெறிமுறைகள் பாலியல் வெகுமதிகளைத் தடுத்தல் அல்லது பாலியல் நடத்தையின் வெளிப்பாடாக வெகுமதிக்கான வலுவான விளைவுகளை பற்றி அறியப்படுகிறது. ΔFOSB, FOSB இன் தற்செயலாக வெளிப்படுத்தப்படும் வடிவமான டி.எஃப்.எஸ்பி, பாலியல் நடத்தை மற்றும் பாலியல் உந்துதல் மற்றும் செயல்திறன் அனுபவமிக்க தூண்டுதல் ஆகியவற்றில் வலுவான பாத்திரத்தை வகிக்கிறது என்று இந்த ஆய்வு கருதுகிறது.

பாலியல் அனுபவம் ΔFosB ஏற்படுத்தும் பல லிம்பிக் மூளை மண்டலங்களில், நியூக்ளியஸ் அகும்பென்ஸ் (NAC), நடுத்தர முன்னுரிமையின் புறணி, ventral tegmental பகுதி மற்றும் caudate புட்மேன் உள்ளிட்ட பல்வேறு நடுத்தர மூளை மண்டலங்கள், ஆனால் நடுத்தர preoptic கரு.

அடுத்து, ΔFOSB இன் கீழ்நிலை (அடக்குமுறை) இலக்கான சி-ஃபோஸ் இன் தூண்டுதல், பாலியல் அனுபவமற்ற மற்றும் அப்பாவித்தனமான விலங்குகளில் அளவிடப்படுகிறது. பாலூட்டினால் பாதிக்கப்பட்ட சி-ஃபோஸ்-நோயெதிரேற்ற உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையானது பாலியல் ரீதியாக அபத்தமான கட்டுப்பாடுகளோடு ஒப்பிடும்போது பாலியல் ரீதியாக அனுபவமிக்க விலங்குகளில் குறைந்துவிட்டது.

கடைசியாக, ΔFosB அளவுகள் மற்றும் NAC இல் உள்ள அதன் செயல்பாடுகள் பாலியல் அனுபவம் மற்றும் பாலியல் செயல்திறன் அனுபவமிக்க தூண்டுதலின்மை ஆகியவற்றில் இடைவிடாமல் அதன் சாத்தியமான பாத்திரத்தை ஆய்வு செய்ய வைரஸ்-மையப்படுத்தப்பட்ட மரபணு மாற்றம் மூலம் கையாளப்பட்டன. ΔFosB overexpression கொண்ட விலங்குகள் பாலியல் செயல்திறன் கட்டுப்பாட்டிற்குட்பட்ட பாலியல் அனுபவங்களை மேம்படுத்த உதவியது. இதற்கு மாறாக, ΔFosB இன் ஆதிக்கம் நிறைந்த எதிர்மறை பிணைப்பு பங்காளியான ΔJunD இன் வெளிப்பாடு, பாலியல் செயல்திறன் கொண்ட பாலியல் அனுபவத்தை ஊக்குவித்தது மற்றும் பச்சை ஃப்ளூரேசன்ஸ் புரோட்டீன் மற்றும் ΔFosB அதிகப்படியான குழுக்களுடன் ஒப்பிடுகையில் பாலியல் செயல்திறன் மற்றும் நீண்ட கால பராமரிப்பு வசதிகளை அதிகப்படுத்தியது.

இந்த கண்டுபிடிப்புகள் பாலியல் நடத்தை மற்றும் பாலியல் செயல்திறன் தூண்டப்பட்ட பாலியல் செயல்திறன் ஆகியவற்றின் வலுவூட்டல் விளைவுகளுக்கு NAC இல் ΔFosB வெளிப்பாட்டிற்கு முக்கிய பங்கை ஆதரிக்கின்றன.

அறிமுகம்

பாலியல் நடத்தை மிகவும் கெளரவமாகவும், ஆண் ஏழைகளுக்கு வலுவூட்டுவதாகவும் இருக்கிறது.கூலென் மற்றும் பலர். 2004; Pfaus et al. 2001). மேலும், பாலியல் அனுபவம் தொடர்ந்து பாலியல் நடத்தை மற்றும் வெகுமதி (Tenk et al. 2009). தொடர்ச்சியான துணையுணர்வு அனுபவத்துடன், பாலியல் செயல்திறன் இனப்பெருக்கம் மற்றும் பாலியல் செயல்திறன் ஆகியவற்றைத் தொடங்குவதற்கு குறைவான தாமதங்கள் மூலம் பாலியல் நடத்தை எளிதாக்கப்படுகிறது அல்லது "வலுவூட்டுகிறது"பல்ஃபோர்ட் et al. 2004; Pfaus et al. 2001). எனினும், பாலியல் வெகுமதி மற்றும் வலுவூட்டலின் அடிப்படை மற்றும் செல்லுலார் வழிமுறைகள் குறைவாகவே புரிந்து கொள்ளப்படுகின்றன. பாலியல் நடத்தை மற்றும் கணிக்கப்படும் கூற்றுகள் இனப்பெருக்க முறை ஆண் ஆண் எலிகளின் மசோலிம்பிக் முறையில் உடனடியாக ஆரம்பகால மரபணு சி-ஃபோஸ் வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுவதாக காட்டப்பட்டுள்ளது.பல்ஃபோர்ட் et al. 2004; Pfaus et al. 2001). மேலும், சமீபத்தில் பாலியல் அனுபவம் ஆண் எலி மஸோலிம்பிக் அமைப்பில் நீடித்திருக்கும் நரம்பியல் தன்மையை தூண்டின.Frohmader et al. 2009; ஜாடிகளில் et al. 2010). கூடுதலாக, ஆண் எலிகளில், பாலியல் அனுபவம் ΔFosB ஐ தூண்டுவதாக காட்டப்பட்டுள்ளது, a ஃபோஸ் குடும்ப உறுப்பினர், அணுவின் accumbens (NAc) (வாலஸ் et al. 2008). ΔFosB, FOSB இன் துண்டிக்கப்பட்ட பிளஸ் மாறுபாடு, ஃபோஸ் குடும்பத்தின் தனித்துவமான உறுப்பினராக இருப்பதால் அதன் அதிக உறுதியற்ற தன்மை காரணமாகCarle et al. 2007; Ulery-ரெனால்ட்ஸ் et al. 2008; Ulery et al. 2006) மற்றும் துஷ்பிரயோகம் மற்றும் நீண்ட கால நரம்பியல் சிசுக்குழற்சிக்கல் போதை பழக்கம் ஆகியவற்றிற்கான மேம்பட்ட உந்துதல் மற்றும் வெகுமதி ஆகியவற்றில் ஒரு பங்கு வகிக்கிறது (Nestler et al. 2001). ΔFOSB Junet புரதங்களுடன் ஒரு heteromeric படியெடுத்தல் காரணி சிக்கலான (செயல்பாட்டு புரதம்- 1 (AP-1)) உருவாக்குகிறது, முன்னுரிமை ஜூன் (சென் et al. 1995; Hiroi et al. 1998). ΔFosB இன் உள்ளீடற்ற வெளிப்பாடு மூலம், முதன்மையாக டி-டிஜெக்டினிக் எலிகளைப் பயன்படுத்தி ஸ்ட்ரீட்டத்தை கட்டுப்படுத்துகிறது, முந்தைய போதை மருந்து வெளிப்பாடு இல்லாத போதிலும், போதைப்பொருள் போன்ற நடத்தை பினோட்டை தயாரிக்கப்படுகிறது (McClung et al. 2004). இந்த நடத்தை நிகழ்முறை கோகோயின் ஒரு உணர்திறன் மின்தூண்டி எதிர்வினைKelz et al. 1999), கோகோயின் அதிக விருப்பம்Kelz et al. 1999) மற்றும் மார்பின் (Zachariou et al. 2006), மற்றும் அதிகமான கோகோயின் சுய-நிர்வாகம் (கோல்பை et al. 2003).

மருந்து நன்மையைப் போலவே, ΔFosB ஆனது இயற்கை நன்மதிப்பற்ற நடத்தைகளால் ஒழுங்கமைக்கப்பட்டு, இந்த நடத்தையின் வெளிப்பாட்டைத் தடுக்கிறது. எல்சியின் ΔFosB இன் வெளிப்புற வெளிப்பாடு எல்சிங் மாடல்களைப் பயன்படுத்தி தன்னார்வ சக்கரத்தை அதிகரிக்கிறது (Werme et al. 2002), உணவுக்கு கருவியாகக் கருவூட்டல் (Olausson et al. 2006), சுக்ரோஸ் உட்கொள்ளல் (வாலஸ் et al. 2008), மற்றும் ஆண் எளிதாக்குகிறது (வாலஸ் et al. 2008) மற்றும் பெண் (பிராட்லி et al. 2005) பாலியல் நடத்தை. இதனால், ΔFosB இயற்கை நன்மதிப்பை அனுபவங்களின் விளைவுகளைத் தணிக்கும். டிஅவர் தற்போதைய ஆய்வில் முதுகெலும்பு மண்டலத்தில் பின்தங்கிய நடத்தை மற்றும் நரம்பியல் செயல்பாட்டின் பாலியல் அனுபவத்தின் நீண்ட கால விளைவுகளில் NAC இல் ΔFosB இன் பங்கு பற்றி விசாரிக்க முந்தைய ஆய்வுகளில் விரிவடையும்..

  • முதலாவதாக, மூளைப் பகுதிகள் வெகுமதி சுற்று மற்றும் பாலியல் நடத்தை வெளிப்படுத்தும் பாலின அனுபவத்தை தூண்டிய ΔFosB ஆகியவற்றில் ஈடுபட்டுள்ளன.
  • அடுத்து, சி-ஃபோஸின் இனப்பெருக்கம்-தூண்டப்பட்ட வெளிப்பாட்டில் பாலியல் அனுபவம் தூண்டப்பட்ட ΔFosB இன் விளைவு, ΔFosB மூலம் ஒடுக்கப்பட்ட ஒரு கீழ்நிலை இலக்கு (Renthal et al. 2008), விசாரணை செய்யப்பட்டது.
  • இறுதியாக, பாலியல் நடத்தை மற்றும் பாலின உந்துதல் மற்றும் செயல்திறன் அனுபவத்தை தூண்டிய வசதி ஆகியவற்றில் NAc (மரபணு மேல் வெளிப்பாடு மற்றும் ஒரு மேலாதிக்க எதிர்மறை-பிணைப்பு பங்காளியின் வெளிப்பாடு) ஆகியவற்றில் ΔFOSB செயல்பாடு கையாளுதல் விளைவு வைரஸ் வெக்டரை விநியோக தொழில்நுட்பத்தை பயன்படுத்தி தீர்மானிக்கப்பட்டது.
செல்க:

முறைகள்

விலங்குகள்

சார்ல்ஸ் ரிவர் லேபாரட்டரீஸ் (சென்னெவில்வில், க்யூசி, கனடா) இல் இருந்து வயது வந்த ஆண் ஸ்ப்ராகோ டாவ்லி எலிகள் (200-225 கிராம்) பெறப்பட்டன. சோதனைகள் முழுவதும் ஒரே பாலின ஜோடிகளில் ஒரு குகை குழாய் கொண்ட பெக்லெக்ளாஸ் கூண்டுகளில் விலங்குகள் வைக்கப்பட்டிருந்தன. காலனி அறை வெப்பநிலை மற்றும் நெடுங்காலமாக ஒரு உணவுப்பொருள் மற்றும் தண்ணீருடன் ஒரு 12 / 12 எச்.ஆர். விளம்பரம் இலவசம் நடத்தை சோதனை போது தவிர. இனப்பெருக்கம் அமர்வுகளுக்கான ஊக்கமருந்துகள் (210-220 கிராம்) ஆழமான மயக்கமருந்து (5G கேடமைன் / 95 ஜிசிஎலின்கன்) கீழ் இருதரப்பு ovariectomy தொடர்ந்து எக்ஸ்எம்எல்% எஸ்ட்ரேடில் பென்சோயேட் மற்றும் 0.35% கொழுப்பு கொண்ட ஒரு சருமச்சக்தி உட்பொருளை பெற்றது. பாலியல் ஏற்புத்திறன் 0.052μg புரோஜெஸ்ட்டிரோன் நிர்வாகம் 500 mL எள் எண்ணெயில் சோதனையின் முன்பாக சுமார் 0.1 மணிநேரத்திற்கு முன் தூண்டப்பட்டது. அனைத்து நடவடிக்கைகளும் மேற்கத்திய ஒன்ராறியோ பல்கலைக்கழகத்தின் விலங்கு பராமரிப்பு மற்றும் பயன்பாட்டுக் குழுவினால் அங்கீகரிக்கப்பட்டு, ஆராய்ச்சியில் முதுகெலும்பு விலங்குகளை உள்ளடக்கிய CCAC வழிகாட்டுதல்களுக்கு இணங்கின.

பாலியல் நடத்தை

முனை சிவப்பு வெளிச்சம் கீழ் ஆரம்ப இருண்ட கட்டத்தில் (இருண்ட காலம் தொடங்கி பிறகு, 5-8 மணி நேரம் இடையே) நடத்தல் அமர்வு ஏற்பட்டது. பரிசோதனை துவங்குவதற்கு முன், விலங்குகள் தோராயமாக குழுக்களாக பிரிக்கப்பட்டுள்ளன. இனச்சேர்க்கை அமர்வுகளின் போது ஆண் எலிகள் விந்துதள்ளல் அல்லது 2 மணிநேரத்திற்கு ஒத்துழைக்க அனுமதிக்கப்பட்டன, மேலும் பாலியல் நடத்தைக்குரிய அளவுருக்கள் பதிவு செய்யப்பட்டன: மவுண்ட் மறைநிலை (முதல் முறை வரை பெண் அறிமுகத்திலிருந்து எம்.எல். காலம் வரை), உள்நோக்கி தாமதம் (IL; விந்து ஊடுருவலுடன் முதல் மவுண்டன் வரை), விறைப்புத் தாமதம் (எல்; முதல் ஈரலழற்சி இருந்து விலகல்), விந்து விந்து இடைவெளி (பி.ஐ.ஐ., விந்து வெளியேற்றத்திலிருந்து முதல் பிந்தைய உள்நோக்கம் வரை), எண்ணிக்கையின் எண்ணிக்கை (எம்; புணர்புழை இல்லாமல் உறைதல் ஊடுருவல்), உட்புறங்களின் எண்ணிக்கை (யோனி ஊடுருவல் உள்ளிட்ட IM; ஏற்றமும்) மற்றும் சமாளிப்பு செயல்திறன் (CE = IM / (M + IM)) (அகோமோ 9). புணர்புழைகளை காட்சிப்படுத்தாத விலங்குகளின் பகுப்பாய்வில் மதிப்புகள் மற்றும் intromitions எண்கள் சேர்க்கப்படவில்லை. மலைகள் மற்றும் உட்புகுதல் தாமதங்கள் பாலியல் உள்நோக்கத்தின் குறிக்கோள்களைக் குறிக்கின்றன, அதே நேரத்தில் விந்துதள்ளல் தாமதம், ஏற்றங்களின் எண்ணிக்கை மற்றும் சமாளிப்பு திறன் ஆகியவை பாலியல் செயல்திறனை பிரதிபலிக்கின்றன (ஹல் XXX).

பரிசோதனை 1: ΔFosB இன் வெளிப்பாடு

பாலியல் அப்பாவி ஆண் எலிகள் சுத்தமான சோதனை கூண்டுகளில் இணைக்க அனுமதிக்கப்பட்டன (60 × 45 × 50 செ.மீ.) தொடர்ச்சியான, அன்றாட இனச்சேர்க்கை அமர்வுகள் அல்லது பாலியல் அப்பாவித்தனமாக இருந்தது. கூடுதல் அட்டவணை 1 (NNS; n = 5), நேர்மையான பாலினம் (NS; N = 5), பாலியல் அனுபவம் இல்லை (ENS; N = 5) மற்றும் அனுபவம் வாய்ந்த பாலினம் (ES; N = 4). NS மற்றும் ES விலங்குகள் இனச்சேர்க்கை தூண்டப்பட்ட c- ஃபோஸ் வெளிப்பாடு விசாரிக்க இனச்சேர்க்கை இறுதி நாளில் சுமார் 8 மணி நேரத்திற்கு விந்து வெளியேற்றப்பட்டது. பாலியல் அனுபவத்தை தூண்டப்பட்ட ΔFosB ஆய்வு செய்ய இறுதிச் செடி அமர்வுக்குப் பிறகு எல்.என்.எஸ். பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த குழுக்கள் பின்னர் சோதனைக்கு முன் பாலியல் நடத்தைக்கு பொருத்தப்பட்டன. பொருத்தமான நடத்தை அமர்வு மற்றும் பாலியல் நடத்தை பாலியல் நடத்தை பாலியல் நடத்தை வசதி ஆகியவற்றில் எந்த நடத்தை நடவடிக்கைகள் எந்த குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் கண்டறியப்பட்டது அனுபவம் குழுக்கள்கூடுதல் அட்டவணை 2). கட்டுப்பாடுகள் உள்ளிட்ட பாலியல் அப்பாவி ஆண்கள் நேரடி பெண் தொடர்பு இல்லாமல் பெண் நாற்றங்கள் மற்றும் vocalizations வெளிப்பாடு உறுதி இனச்சேர்க்கை விலங்குகள் ஒரே நேரத்தில் கையாளப்படுகிறது.

தியாகம் செய்வதற்காக, சோடியம் பெண்டோபார்பிடல் (270mg / kg; ஐபி) மற்றும் 50 மில்லி செருகின் 0.9 மில்லி XXX மில்லி பாஸ்ஃபோர்ட் பஃபர் (பி.பீ. மூட்டுகள் அகற்றப்பட்டு, அதே வெப்பநிலையில் அறை வெப்பநிலையில் 500 மணிநேரத்திற்கு பிந்தைய சரி செய்யப்பட்டன, பின்னர் 4% சுக்ரோஸ் மற்றும் 0.1% சோடியம் அஜைடு உள்ள 1 M PB இல் மூழ்கி, 20 ° C இல் சேமிக்கப்படும். கிரியோரோரோட்டெண்ட்டிரன்ட் தீர்வு (ஐஎன்எஸ்எக்ஸ்% சுக்ரோஸ் மற்றும் 0.01% எலிஎலின் கிளைகோல்களில் 0.1 M PB இல்) நான்கு இணைத் தொடர்களில் சேகரிக்கப்பட்டு, -4 ° C இல் சேமித்து வைக்கப்பட்ட ஒரு உறைந்த மைக்ரோடோம் (H35R, மைக்ரான், ஜெர்மனி) உடன் கரோனல் பிரிவுகள் (400 μm) வெட்டப்பட்டன. இலவச மிதக்கும் பிரிவுகளை பரவலாக கழுவிக் கொண்டு 30 M பாஸ்பேட் பிஃபெர்டு உப்பு (PBS; pH 30-0.1) அடைவுகளுக்கு இடையே விரித்தனர். பிரிவுகள் 20% H க்கு வெளிப்பட்டன2O2 10% பொயோனின் சீரம் ஆல்பனைன் (அட்டவணை உருப்படி XX-0.1- ஜாக்சன் ImmunoResearch ஆய்வகங்கள், வெஸ்ட் க்ரோவ், PA) மற்றும் 005% Triton எக்ஸ் கொண்ட பிபிஎஸ் + காப்பீட்டு தீர்வு, தற்காலிக பெராக்ஸிடேஸ்கள் அழிக்க அறை வெப்பநிலையில், -000 (அட்டவணை உருப்படி BP121-0.4; சிக்மா-அல்ட்ரிச்) 100 மணி. பிரிவுகளில் பின்னர் ஒரு பான்- FosB முயல் polyclonal ஆன்டிபாடி உள்ள சிஎன்என்எக்ஸ் ° சி உள்ள அடைக்கப்படுகிறது (151: X-XX, சாண்டா க்ரூஸ் பயோடெக்னாலஜி, சாண்டா க்ரூஸ், CA, அமெரிக்கா). பான்-ஃபோஸ்பிவ் ஆன்டிபாடி FosB மற்றும் ΔFosB ஆகியோரால் பகிர்ந்து கொள்ளப்பட்ட ஒரு உள்நாட்டுப் பகுதிக்கு எதிராக எழுப்பப்பட்டது. ΔFosB-IR செல்கள் குறிப்பாக ΔFosB- நேர்மறையானவை. ஏனென்றால் பிந்தைய ஊக்க நேரங்களில் (500 மணிநேரம்) அனைத்து கண்டறியக்கூடிய தூண்டுதல் தூண்டப்பட்ட FOSB இழிவானது (Perrotti et al. 2004; Perrotti et al. 2008). கூடுதலாக, இந்த பரிசோதனையில், இறுதி நாளில் (NS, ES) இனச்சேர்க்கை செய்யப்படும் விலங்குகளை இனச்சேர்க்கைக்குப் பிறகு எக்ஸ்எம்என் எச்.எஸ்.எப். மேற்கத்திய குண்டுவீச்சு பகுப்பாய்வு ΔFosB ஐ கண்டறிவதை உறுதிப்படுத்தியது சுமார் 1 kD. முதன்மை ஆன்டிபாடி காப்புப்பாதைக்கு பிறகு, பயோட்டின்-இணைந்த ஆடு-முயல் ஆண்டிபயாடிக் IgG (எக்ஸ்எம்எல்: பிபிஎஸ் +, வெக்டார் லேபாரட்டரீஸ், பர்லிங்கிம், CA, யுஎஸ்ஏ) மற்றும் பின்னர் எச்டின்-பயோட்டின்-ஹோசராடிஷ் பெராக்ஸிடேஸில் (ABC உயரடுக்கு பி.எல்.பீ.ஸில் வெக்டர் லேபாரட்டரிஸ், பர்லிங்கிம், சி.ஏ., யுஎஸ்ஏ); பின்வரும் காப்பீட்டு பிரிவுகள் பின்வரும் வழிகளில் ஒன்றில் செயலாக்கப்பட்டன:

1. ஒற்றை பெராக்ஸிடேஸ் லேபிளிங்

NNS மற்றும் ENS விலங்குகளின் பிரிவுகள் பாலியல் அனுபவத்தை தூண்டிய ΔFosB குவிப்பு ஒரு மூளை பகுப்பாய்வு பயன்படுத்தப்பட்டன. ஏபிசி இன்சுபிகேஷன் தொடர்ந்து, 10% X-DIMINOBENZIDININE டெட்ராஹைட்ரோகுளோரைடு (DAB; சிக்மா-அல்ட்ரிச், செயின்ட் லூயிஸ், MO) கொண்ட ஒரு க்ரோமஜன் தீர்வுக்கு 0.02 நிமிடங்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதன் மூலம் பார்ஸ்சைடிஸ் சிக்கலானது 3,3% நிக்கல் சல்பேட் ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு (0.02%). பிரிவுகள் எதிர்வினை முடிக்க மற்றும் குறியீட்டு Superfrost பிளஸ் கண்ணாடி ஸ்லைடுகள் (ஃபிஷர், பிட்ஸ்பர்க், பி.ஏ., ஐக்கிய அமெரிக்கா) மீது ddH உள்ள 0.1% ஜெலட்டின் உடன் ஏற்றப்பட்ட XMX எம்.பி. பிபி இல் முற்றிலும் கழுவி20. நீரிழப்பைத் தொடர்ந்து, அனைத்து ஸ்லைடுகளும் DPX (டைபூட்டல் ஃபால்லேட் xylene) உடன் மறைக்கப்பட்டன.

2. இரட்டை நோய் தடுப்பாற்றல்

NAc மற்றும் mPFC ஆகியவை உள்ளிட்ட அனைத்து நான்கு சோதனை குழுக்களிடமிருந்தும் பகுதிகள் ΔFosB மற்றும் சி-ஃபோஸ் பகுப்பாய்வுக்கு பயன்படுத்தப்பட்டன. ஏபிசி அடைவைத் தொடர்ந்து, பயோடனைல்ட் டைமிரைட் (BT; 10: X PNG + 1 H2O2 டிராம்மிட் சிக்னல் பெருக்கம் கிட், NEN லைஃப் சயின்ஸ், பாஸ்டன், எம்.ஏ) மற்றும் அலெக்சாண்டர் 30- இணைந்த ஸ்ட்ராபவிடினுடன் (ஜாக்சன் இம்யூனோரேசிபி சர்ச், வெஸ்ட் க்ரோவ், பொதுஜன பிரிவுகளில் பின்னர் முயல் பாலிக்ளோனல் ஆன்டிபாடிடன் குறிப்பாக சி-ஃபோஸ் (சாண்டா குரூஸ் பயோடெக்னாலஜி, சாண்டா க்ரூஸ், CA) அங்கீகரித்து, ஆடு-முயல்-முயல் எதிர்ப்பு-முயல் உட்செலுத்துதல் கொண்ட இரண்டாம்-நொடிக்குரிய ஆன்டிபாடி (ஜேன்சன் இம்யூனோர்ரேசி லாக்கரேட்டர்ஸ், வெஸ்ட் க்ரோவ், PA, யு.எஸ்.ஏ). வளைந்ததைத் தொடர்ந்து, 488 M PB இல் உள்ள பகுதிகளை முழுமையாக கழுவினார்கள், குறியிடப்பட்ட கண்ணாடி ஸ்லைடுகளில் குறியிடப்பட்டது XDX% ஜெலட்டின் உடன் ddH20-diazabicyclo (1,4) ஆக்டேன் (DABCO; XMX mg / ml, சிக்மா-ஆல்ட்ரிச், செயின்ட் லூயிஸ், MO) எதிர்ப்பு மங்கலான ஏஜெண்டு கொண்டிருக்கும் ஒரு அக்வஸ் பெருகிவரும் நடுத்தர (Gelvatol) உடன் மறைந்துவிட்டது. Immunohistochemical கட்டுப்பாடுகள் ஒன்று அல்லது இரண்டு முதன்மை ஆன்டிபாடிகள் நீக்கம் செய்யப்பட்டன, இதன் விளைவாக பொருத்தமான அலைநீளத்தில் லேபிளிங் இல்லாத நிலையில்.

தரவு பகுப்பாய்வு

ΔFosB இன் மூளை பகுப்பாய்வு

சிகிச்சைக்கு இரு சோதனை பரிசோதகர்கள் மூளையின் பரந்த ஸ்கேன் குறியீட்டு ஸ்லைடில் நிகழ்த்தினர். ΔFosB-immunoreactive (-IR) மூளை முழுவதும் செல்கள் அரை அளவளவில் ΔFosB- நேர்மறை உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துவதற்காக அளவைப் பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது டேபிள் 1. கூடுதலாக, அரை அளவிலான முடிவுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டு, ΔFosB-IR செல்கள் எண்கள் லீகா DMRD நுண்ணோக்கி (லைகா மைக்ரோசிஸ்டம்ஸ் GmbH, Wetzlar) இணைக்கப்பட்ட கேமரா லுசிடா வரைதல் குழாய் பயன்படுத்தி வெகுமதி மற்றும் பாலியல் நடத்தை சம்பந்தப்பட்ட மூளை பகுதிகள் பகுப்பாய்வு தரநிலைகள் பயன்படுத்தி கணக்கிடப்பட்டன. , ஜேர்மனி): NAC (கோர் (சி) மற்றும் ஷெல் (எஸ்), 400 × 600μm) மூன்று படிநிலை-காடால் அளவுகளில் (பல்ஃபோர்ட் et al. 2004); வென்ட் டெலிகல் அட்வென்ஷன் (VTA; 1000 × 800μm) மூன்று rostral-caudal அளவுகளில் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது (VTA;பல்ஃபோர்ட் et al. 2004) மற்றும் VTA வால் (Perrotti et al. 2005); முன்னுரையான புறணி பகுப்பு (ஏ.சி.ஏ), பிரைலிபிக் கோர்டெக்ஸ் (பிஎல்); ஊடுருவல் புறணி (IL); 600 × 800μm ஒவ்வொரு); கேடேட் பீட்டமென் (CP; 800 × 800μm); மற்றும் நடுத்தர முன்னோக்கு அணுக்கரு (MPN; 400 × 600 μm) (கூடுதல் புள்ளிவிவரங்கள் 1-3). இரண்டு பிரிவுகள் துணைக்கு ஒன்றுக்கு கணக்கிடப்படுகின்றன, மற்றும் குழுவின் கணக்கீட்டிற்காக விலங்கு ஒன்றுக்கு சராசரியாக. ΔFosB-IR உயிரணுக்களின் பாலியல் அடக்கமான மற்றும் அனுபவம் வாய்ந்த குழு சராசரியானது ஒவ்வொரு துணைக்குழுவிற்கும் ஒப்பிடப்படாத டி-சோதனைகள் மூலம் ஒப்பிடப்படுகிறது.

டேபிள் 1    

ΔFosB வெளிப்பாடு பாலின அப்பாவி மற்றும் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகளில் சுருக்கம்
ΔFosB மற்றும் c-Fos இன் பகுப்பாய்வு

லேகா மைக்ரோஸ்கோப் (DM5000B, லைகா மைக்ரோசிஸ்டம்ஸ், வெட்ஸார், ஜெர்மனி) மற்றும் அனைத்து பாடங்களுக்கு நிலையான கேமரா அமைப்புகளுடன் (10x இலக்குகளை பயன்படுத்தி) ஆகியவற்றோடு Neurolucida மென்பொருள் (MicroBrightfield Inc) இணைக்கப்பட்ட குளிர்விக்கப்பட்ட சிசிடி கேமரா (Microfire, C-Fos-IR அல்லது ΔFosB-IR ஐ வெளிப்படுத்தும் உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கை NAc கோர் மற்றும் ஷெல் (400 × 600μm; கூடுதல் படம் 1) மற்றும் mPFC இன் ACA (600 × 800μM; கூடுதல் படம் 3) சோதனைக்குரிய குழுக்களுக்கு கண்மூடித்தனமான பார்வையாளர்களால் கையெழுத்திடப்பட்டனர், விலங்குகளில் XURX பிரிவுகளில் Neurolucida மென்பொருளை (MBF உயிரியல்பு, வில்லிஸ்டன், VT) மற்றும் விலங்கு ஒன்றுக்கு சராசரியாக பயன்படுத்தப்பட்டது. சி-ஃபோஸ் அல்லது ΔFOSB கலங்களின் குரூப் சராசரிகள் இரண்டு வழி ANOVA (காரணிகள்: பாலியல் அனுபவம் மற்றும் பாலியல் செயல்பாடு) மற்றும் பிஷர் LSD ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி ஒப்பிடுகையில் ஒப்பிடலாம்.

பரிசோதனை 2: ΔFosB வெளிப்பாடு கையாளுதல்

வைரல் வெக்டர்-மீடியட் ஜீன் டிரான்ஸ்ஃபர்

பாலியல் அப்பாவியாக ஆண் ஸ்ப்ராகோ டாவ்லி எலிகள் தோராயமாக ஸ்டீரியோடாக்சிக் அறுவை சிகிச்சைக்கு முன்பு குழுக்களாக பிரிக்கப்பட்டது. ΔJosD (n = 12) எனப்படும் ΔFosB இன் ஆதிக்கம்-எதிர்மறை பிணைப்பு பங்காளியான GFP (கட்டுப்பாடு; n = 11), காட்டு-வகை ΔFOSB (n = 9) அல்லது குறியீட்டுடன் இணைக்கப்படும் இணைந்த ஆடெனோ-தொடர்புடைய வைரஸ் (RAAV) NAC க்குள். ΔJunD மரபணு ஊக்குவிப்பாளர்களிடையே AP-1 பகுதியைக் கட்டுவதற்கு முன் ΔFosB உடன் போட்டித்தன்மையுடன் ஹெப்டோரோடைமயரிங் மூலம் ΔFOSB நடுத்தர டிரான்ஸ்கிரிப்ட் குறைகிறது (Winstanley et al. 2007). வைரஸ் titer qPCR தீர்மானிக்கப்பட்டது மற்றும் மதிப்பீடு விவோவில் ஆரம்பத்தில் படிக்க முன். Titer என்பது 1-2 × 1011 தொற்றுக்குள்ளான துகள்கள். RMAV வெக்டார்கள் 1.5 நிமிடங்களில் 7 μL / பக்கத்தின் ஒரு தொகுதிக்குள் செலுத்தப்பட்டன (ஆல் + 1.5, ML +/- XXX ப்ரெக்மாவிலிருந்து; டி.வி.-பாக்ஸினோஸ் மற்றும் வாட்சன், 1.2), ஹாமில்டன் சிரிஞ்ச் (7.6μL) ஹார்வர்ட் ஆப்பாரடஸ், ஹாலஸ்டன், எம்.ஏ., அமெரிக்கா). சுத்திகரிப்பு முறைகளை விட வெக்டாசர்கள் எந்தவொரு நச்சுத்தன்மையையும் உற்பத்தி செய்ய முடியாது (வின்ஸ்டன்லி மற்றும் பலர், 2007; AAV தயாரிப்பு விவரங்களைப் பார்க்க, பார்க்கவும் ஹோம்மெல் மற்றும் பலர்., 2003). நடத்தை சோதனைகள் உகந்த மற்றும் நிலையான வைரஸ் தொற்றுக்கு அனுமதிக்கும் திசையன் ஊசி மருந்துகள் (XXX வாரங்கள் தொடங்கி)வாலஸ் et al. 2008). சதுர உயிரினங்களில் பனிக்கட்டி வெளிப்பாடு 10 நாட்களில் குறைந்தபட்சம் 6 மாதங்களுக்கு உயர்த்தப்பட்டிருக்கும்.Winstanley et al. 2007). பரிசோதனையின் முடிவில், விலங்குகள் டிரான் கார்டியரீயாக சுத்திகரிக்கப்பட்டவை, மற்றும் ABC- பெராக்ஸிடேஸ்- DAB எதிர்வினை (மேலே விவரிக்கப்பட்டவாறே) HISTologically செய்ய NAC பிரிவுகளுக்கு GFP (1: 20K, முயல் எதிர்ப்பு GFP ஆன்டிபாடி, மூலக்கூறு ஆய்வுகள்) GFP ஐ ஒரு மார்க்கராகப் பயன்படுத்தி ஊசி தளங்களை சரிபார்கூடுதல் படம் 4). ΔFosB மற்றும் ΔJunD வெக்டர்கள் ஆகியவை GFP ஐ ஒரு உள்ளக ரைபோசோமால் நுழைவு தளம் மூலம் பிரிக்கப்பட்ட ஒரு பிரிவைக் கொண்டிருக்கின்றன, மேலும் அனைத்து விலங்குகளிலும் GFP காட்சிப்படுத்தல் மூலம் ஊசி தளம் சரிபார்ப்பு அனுமதிக்கிறது. ஊசி தளங்கள் மற்றும் வைரஸ் பரவுவதைக் கொண்ட விலங்குகள் மட்டுமே NAAC க்கு வரம்பிடப்பட்டன, புள்ளிவிவர பகுப்பாய்வுகளில் சேர்க்கப்பட்டன. வைரஸ் பரவுவது பொதுவாக NA களின் ஒரு பகுதிக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டிருந்தது, மேலும் கருவிழி முழுவதும் குறுக்குவெட்டுத்தன்மையை பரப்பவில்லை. மேலும், வைரஸ் பரவியது பெரும்பாலும் ஷெல் அல்லது கோர் ஒன்றுக்கு கட்டுப்படுத்தப்பட்டது. இருப்பினும், உட்செலுத்தல் தளங்களின் மாறுபாடு மற்றும் NAC க்குள் பரவுதல் நடத்தை மீதான விளைவுகளை பாதிக்கவில்லை. இறுதியாக, GFP ஊசிகள் பாலியல் நடத்தை அல்லது முந்தைய ஆய்வுகள் அல்லாத அறுவை சிகிச்சை விலங்குகள் ஒப்பிடும்போது பாலியல் நடத்தை அனுபவம் தூண்டுதல் வசதி பாதிக்கவில்லை (பல்ஃபோர்ட் et al. 2004).

பாலியல் நடத்தை

மூன்று வாரங்களுக்கு வைரல் வெக்டர் டெலிவிஷனைத் தொடர்ந்து, பாலியல் அனுபவத்தை (அனுபவம் அமர்வுகள்) பெறுவதற்காக XENX தொடர்ச்சியான, அன்றாட இனச்சேர்க்கை அமர்வுகளுக்கான ஒரு விந்துதலுடன் (அல்லது ஐந்து மணி நேரத்திற்கு) இருக்கும் விலங்குகள், மேலும் தொடர்ந்து நீண்ட கால வெளிப்பாடுக்கான பாலியல் நடத்தை ஊக்குவிப்பு இறுதி அனுபவம் அமர்வின் பின்னர், XXX வாரங்கள் (சோதனை அமர்வுகள் 1 மற்றும் 4). மேலே விவரிக்கப்பட்டபடி பாலியல் நடத்தை அளவுருக்கள் அனைத்து இனச்சேர்க்கை அமர்வுகளிலும் பதிவு செய்யப்பட்டன. ANAVAs (காரணிகள்: சிகிச்சை மற்றும் கருத்தடை அமர்வு) அல்லது ஒரு வழி ANOVAs (ஈரலழற்சி தாமதம், அளவுகள் மற்றும் intromitions எண்ணிக்கை; காரணி: சிகிச்சை அல்லது செருகும் இரண்டு முறை மீண்டும் மீண்டும் நடவடிக்கைகளை பயன்படுத்தி ஒவ்வொரு பொருந்தும் அமர்வு போது அனைத்து அளவுருக்கள் புள்ளிவிவர வேறுபாடுகள் ஒப்பிடும்போது அமர்வு) தொடர்ந்து பின்தர் LSD அல்லது நியூமன்-க்யுல்ஸ் சோதனைகள் பின்வருவன ஒப்பிடுகளுக்காக 1 இன் முக்கியத்துவ மட்டத்தில். குறிப்பாக, கணக்கியல் அளவுருக்கள் மீது பாலியல் அனுபவத்தின் எளிதான விளைவுகள் அனுபவம் அமர்வு 2 (அப்பாவி) மற்றும் அனுபவம் அமர்வுகள் இடையே ஒப்பிடும்போது 1, 2, அல்லது ஒவ்வொரு ஒவ்வொரு, அத்துடன் ஒவ்வொரு அனுபவம் அமர்வு உள்ள சோதனை குழுக்கள் இடையே. மேலும், பாலியல் நடத்தையின் நீண்ட கால வசதி பற்றிய சிகிச்சையின் விளைவுகளை ஆய்வு செய்ய, இனவிருத்தி அளவுருக்கள் அனுபவம் அமர்ந்திருக்கும் 0.05 மற்றும் டெஸ்ட் அமர்ஸில் ஒவ்வொரு சிகிச்சை குழுவிலும் 1 மற்றும் 2 ஆகியவற்றுடன் ஒப்பிடுகின்றன, ஒவ்வொரு சோதனை அமர்வில் உள்ள பரிசோதனை குழுக்களுடனும் ஒப்பிடுகின்றன.

செல்க:

முடிவுகளைக்

பாலியல் அனுபவம் ΔFosB குவிப்பு ஏற்படுகிறது

ஆரம்பத்தில், ΔFosB இன் பாலியல் அனுபவமுள்ள ஆண்களில் மூளை முழுவதும் குவிந்து, பாலியல் அடக்கமான கட்டுப்பாடுகள் கொண்டு நடத்தப்பட்ட ஒரு அரை அளவிலான விசாரணை. ஒட்டுமொத்த கண்டுபிடிப்புகளின் சுருக்கம் வழங்கப்படுகிறது டேபிள் 1. ΔFosB-IR பகுப்பாய்வு, ΔFosB-IR உயிரணுக்களின் எண்களை நிர்ணயிப்பதன் மூலம், நிலையான ஆய்வியல் பகுப்பாய்வுகளைப் பயன்படுத்தி, பல்வேறு லிம்பிக் தொடர்புடைய மூளை மண்டலங்களில் கண்டறியப்பட்டது. படம் 1 DAB-N இன் பிரதிநிதிப் பிரதிகளை பாலியல் அப்பாவி மற்றும் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகள் NAC நிற்கின்றன. MPFC துணைப்பிரதிகளில் குறிப்பிடத்தக்க ΔFosB வரை கட்டுப்பாடு காணப்பட்டது (படம் 2A), NAC கோர் மற்றும் ஷெல் (2B), கேடேட் புட்மேன் (2B) மற்றும் VTA (2C). NAC இல், NAC கோர் மற்றும் ஷெல்லில் உள்ள அனைத்து படிநிலை-காளான் அளவிலும் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இருந்தன, மற்றும் காட்டப்பட்டுள்ள தரவு படம் 2 எல்லா ரோஸ்ட்ரோ-காஏடிலும் சராசரியாக இருக்கிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, ஹைபோதாலமிக் மீடியா ப்ரூபியடிக் கருவில் ΔFosB-IR இல் கணிசமான அதிகரிப்பு இல்லை (NNS: சராசரி எக்ஸ்எம்எக்ஸ் +/- 1.8; எஎன்எஸ்: எக்ஸ்எம்எக்ஸ் எக்ஸ்எக்ஸ் +/- 0.26).

படம் 1    

 

எந்தவொரு பாலியல் (A) நாவல்களின் NAC இல் ΔFosB-IR செல்கள் (கருப்பு) காட்டும் பிரதிநிதி படங்கள் மற்றும் பாலியல் (B) குழுக்களில் அனுபவம் இல்லை. aco: முன்புற கமிஷன் அளவுகோல் பார்வை 100 μm ஐ குறிக்கிறது.
படம் 2     

ΔFosB-IR உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கை: A. ஊடுருவல் (IL), ப்ரிலிமிபிக் (பிஎல்) மற்றும் முதுகெலும்பு சிற்றலை புறணி பி.சி. மையம் மற்றும் ஷெல், மற்றும் காடேட் புட்டேமன் (சிபி); சி. ரோஸ்டல், நடுத்தர, வால் மற்றும் வால் ...

பாலியல் அனுபவம் இனச்சேர்க்கையால் தூண்டப்பட்ட c-fos

NAC இல் ΔFOSB அளவுகளில் பாலியல் அனுபவத்தின் விளைவு ஃபுளோரேசன்ஸ் ஸ்டைன் நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. கூடுதலாக, சி-ஃபோஸ் வெளிப்பாடு குறித்த பாலியல் அனுபவங்களின் விளைவுகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. படம் 3 அனைத்து சோதனை குழுக்களுடனும் (A, NNS, B, NS; C, ENS, D, ES) உள்ள ΔFosB- (பச்சை) மற்றும் சி-ஃபோஸ் (சிவப்பு) -IR செல்கள் ஆகியவற்றின் பிரதிநிதி படங்கள் காண்பிக்கப்படுகின்றன. பாலியல் அனுபவம் கணிசமாக NAC கோர்வில் ΔFosB வெளிப்பாடு அதிகரித்தது (படம் 4A: எஃப்1,15 = 12.0; p = 0.003) மற்றும் ஷெல் (படம் 4C: எஃப்1,15 = 9.3; p = 0.008). இதற்கு நேர்மாறாக, திரவத்திற்கு முன்னதாகவே XHTML மணிநேரத்திற்கு பொருந்துகிறது, ΔFosB வெளிப்பாட்டில் ஒரு விளைவு இல்லை (படம் 4A, சி) மற்றும் பாலூட்டும் அனுபவம் மற்றும் இனங்காணப்படுவதற்கு முன்னர் உடனடியாக இனங்காணப்படுதல் ஆகியவற்றுக்கு இடையே தொடர்பு இல்லை. என்.சி. கோர் (C- ஃபோஸ் வெளிப்பாட்டின் மீது சிற்றலைக்கு முன் இனச்சேர்க்கையின் ஒட்டுமொத்த விளைவு இருந்தது.படம் 4B: எஃப்1,15 = 27.4; p <0.001) மற்றும் ஷெல் (படம் 4D: எஃப்1,15 = 39.4; p <0.001). மேலும், பாலியல் அனுபவத்தின் ஒட்டுமொத்த விளைவு NAc மையத்தில் கண்டறியப்பட்டது (படம் 4B: எஃப்1,15 = 6.1; p = 0.026) மற்றும் ஷெல் (படம் 4D: எஃப்1,15 = 1.7; p = 0.211) மற்றும் பாலுணர்வுக்கு முன்னால் பாலியல் அனுபவம் மற்றும் இனச்சேர்க்கை இடையே தொடர்பு ஆகியவை NAC கோர் (F1,15 = 6.5; p = 0.022), ஷெல் (F1,15 = 1.7; p = 0.211; எஃப்1,15 = 3.4; p = 0.084). போஸ்ட் ஹேக் பகுப்பாய்வு பாலின நேட்டோ ஆண்களின் முக்கிய மற்றும் ஷெல் உள்ள இனச்சேர்க்கை-தூண்டிய சி-ஃபோஸ் வெளிப்பாடு ஆர்ப்பாட்டம் (படம் 4B, D). இருப்பினும், பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த ஆண்களில், கே-ஃபோஸ் NAc கோர்வில் குறிப்பிடத்தக்க அளவு அதிகரிக்கவில்லை (படம் 4B) மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க ஷெல்படம் 4D). இதனால், பாலியல் அனுபவம் இனங்காணும் சி-ஃபோஸ் வெளிப்பாட்டை குறைக்கும். குறிப்பிட்ட ஜோடி வாரியான ஒப்பீடுகளுக்கான பி-மதிப்புகள் படத்தின் புராணங்களில் உள்ளன.

படம் 3     

ஒவ்வொரு சோதனை குழுவிற்கும் NACD இல் ΔFosB (பச்சை) மற்றும் சி-ஃபோஸ் (சிவப்பு) காட்டும் பிரதிநிதி படங்கள். அளவுகோல் பார்வை 100 μm குறிக்கிறது.
படம் 4     

செக்ஸ் அனுபவம் தூண்டப்பட்ட ΔFosB மற்றும் இனப்பெருக்கம் சி-ஃபோஸ். NNS (n = 5), NS (n = N = N = N = N = N = N = N = 5), ENS (n = 5) அல்லது ES (n = 4). தரவு வெளிப்படுத்தப்படுகிறது ...

இனச்சேர்க்கை-தூண்டிய சி-ஃபோஸ் அளவுகளில் பாலியல் அனுபவத்தின் விளைவு NAC க்கு வரம்பிடப்படவில்லை. சி-ஃபோஸ் வெளிப்பாட்டின் இதேபோன்ற தாக்கத்தை பாலியல் ரீதியாக அனுபவிக்கும் விலங்குகளில் ஏ.சி.ஏ. ACA இல் ΔFosB வெளிப்பாட்டில் பாலியல் அனுபவம் குறிப்பிடத்தக்க விளைவைக் கொண்டிருந்தது (படம் 4E: எஃப்1,15 = 154.2; p <0.001). துளைப்பிற்கு முன் இனச்சேர்க்கை ΔFosB வெளிப்பாட்டில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்தவில்லை (படம் 4C) ஆனால் கணிசமாக அதிகரித்த C- ஃபோஸ் (படம் 4F: எஃப்1,15 = 203.4; p <0.001) ACA இல். மேலும், ACA இல் இனச்சேர்க்கை தூண்டப்பட்ட சி-ஃபோஸ் வெளிப்பாடு பாலியல் அனுபவத்தால் கணிசமாகக் குறைந்தது (படம் 4F: எஃப்1,15 = 15.8; p = 0.001). பாலூட்டும் அனுபவத்திற்கும் இடையிலான இனவிருத்திக்கு இடையில் நடக்கும் இரு-வழி தொடர்பு c- ஃபோஸ் வெளிப்பாட்டிற்காக கண்டறியப்பட்டது (படம் 4F: எஃப்1,15 = 15.1; p <0.001). குறிப்பிட்ட ஜோடி வாரியான ஒப்பீடுகளுக்கான பி-மதிப்புகள் எண்ணிக்கை புனைவுகளில் உள்ளன. இறுதியாக, இடைக்கால முன்கூட்டிய கருவில் (NS: சராசரி 63.5 +/− 4.0; ES: சராசரி 41.4 +/− 10.09) இனச்சேர்க்கை தூண்டப்பட்ட சி-ஃபோஸ் வெளிப்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு எதுவும் இல்லை, இது இனச்சேர்க்கை அனுபவம் குறிப்பிடத்தக்க பகுதியை ஏற்படுத்தவில்லை osFosB வெளிப்பாட்டின் அதிகரிப்பு, அனைத்து மூளை பகுதிகளிலும் இனச்சேர்க்கை தூண்டப்பட்ட சி-ஃபோஸ் வெளிப்பாடு பாதிக்கப்படவில்லை என்பதைக் குறிக்கிறது.

NACD இல் ΔFosB பாலியல் நடத்தை வலுவூட்டுதல்

பாலியல் நடத்தை அனுபவத்தை தூண்டுவதன் மூலம் பாலியல் நடத்தை வலுவூட்டுவதற்கான ஒரு சாத்தியமான மூலக்கூறு நுட்பத்தை ஆராய, ΔFosB அளவுகளின் உள்ளூர் கையாளுதலின் விளைவுகள் மற்றும் அதன் படியெடுத்தல் செயல்பாடு ஆகியவை தீர்மானிக்கப்பட்டன. நான்கு தொடர்ச்சியான அனுபவம் அமர்வுகள் போது பாலியல் அனுபவம் ஏற்ற தாமதம் மீது குறிப்பிடத்தக்க விளைவை (படம் 5A: எஃப்1,23 = 13.8; p = 0.001), intromission தாமதம் (படம் 5B: எஃப்1,23 = 18.1; p <0.001), மற்றும் விந்துதள்ளல் தாமதம் (படம் 5C: GFP, எஃப்11,45 = 3.8; p = 0.006). GFP கட்டுப்பாட்டு விலங்குகள் பாலியல் நடத்தை எதிர்பார்க்கப்பட்ட அனுபவத்தை தூண்டுதலாக காட்டியது மற்றும் அனுபவம் அமர்வு போது முதல் மோதுதல், முதல் intromission மற்றும் ejaculation குறிப்பிடத்தக்க குறைந்த குறைபாடுகள் காட்டப்படும் XSSX அனுபவம் அமர்வு ஒப்பிடும்போதுபடம் 5A-C; p- மதிப்புகளுக்கான ஃபிகர் புராணத்தைப் பார்க்கவும்). இந்த அனுபவம் தூண்டப்பட்ட பாலியல் நடத்தை எளிதானது, மவுண்ட் மற்றும் intromission latencies க்கான ΔFosB குழுவில் காணப்பட்டது, ஆனால் விந்துதலின் தாமதத்தினால் கண்டறியப்பட்ட குறிப்பிடத்தக்க வித்தியாசம் இல்லை (படம் 5A-C). இதற்கு மாறாக, ΔJunD விலங்குகள் ஒரு குட்டையானது; மீண்டுகள், intromissions, மற்றும் ejaculations மீண்டும் மீண்டும் இனச்சேர்க்கை அமர்வுகள் குறைந்துவிட்டது என்றாலும், அனுபவம் அமர்வுகள் இடையே ஒப்பிடுகையில் இந்த அளவுருக்கள் எதுவும் புள்ளிவிவர முக்கியத்துவம் அடைந்தது XX மற்றும் 1 (படம் 5A-C). ΔJOSD, ΔFosB மற்றும் GFP உடன் ஒப்பிடுகையில், அனுபவம் அமர்வுகள் போது,படம் 5A-C). கூடுதலாக, பாலியல் அனுபவம் மற்றும் சிகிச்சையளித்தல் இருநூறுக்கும் அதிகமான தாக்கத்தை ஏற்படுத்தியுள்ளது.படம் 5F: பாலியல் அனுபவம், எஃப்1,12 = 22.5; ப <0.001; சிகிச்சை, எஃப்1,12 = 3.3; p = 0.049). ΔFosB ஆண்களுக்கு அனுபவம் அமர்ந்திருக்கும் போது செப்புத்தன்மை செயல்திறன் அதிகரித்தது 4 அனுபவம் அமர்வு ஒப்பிடும்போது (படம் 5F). கூடுதலாக, ΔFosB விலங்குகள் அனுபவம் அமர்வு நாள் XXX போது அனுபவம் விறைப்புக்கு முந்தைய கணிசமான அளவு குறைவாக இருந்தது, அனுபவம் அமர்வு 4 ஒப்பிடும்போதுபடம் 5D: எஃப்10,43 = 4.1; p = 0.004), மற்றும் ΔJunD ஆண்களுக்கு கணிசமான அளவுக்கு விறைப்புத்திறனை அதிகரித்துள்ளது, இதனால் மற்ற இரண்டு குழுக்களில் இருந்தும்,படம் 5D மற்றும் F). எனவே, GFP மற்றும் ΔFosB விலங்குகள் பாலியல் நடத்தை மற்றும் பாலியல் செயல்திறன் தொடக்கம் அனுபவம் தூண்டப்பட்ட வசதிகளை காட்டியது, அதேசமயம் ΔJunD விலங்குகள் இல்லை.

படம் 5     

மின்தடுப்பு (A), intromission செயலற்ற நிலை (B), ejaculation செயலற்ற நிலை (C), ஏற்றங்களின் எண்ணிக்கை (D), GFP (n = 12), ΔFosB (n = 11) மற்றும் ΔJunD (n = 9) intromission எண்ணிக்கை (ஈ) மற்றும் copulation செயல்திறன் (எஃப்). தரவு வெளிப்படுத்தப்படுகிறது ...

ΔFosB வெளிப்பாடு பாலியல் நடத்தை அனுபவத்தை தூண்டக்கூடிய நீண்ட கால வெளிப்பாட்டிற்கு முக்கியமானது என்று கருதுகோள்களை பரிசோதிக்க, விலங்குகள் இறுதி அனுபவம் அமர்வுக்குப் பிறகு 1 வாரம் (சோதனை அமர்வு 1) மற்றும் 2 வாரங்கள் (சோதனை அமர்வு 2) சோதனை செய்யப்பட்டன. GFP மற்றும் ΔFosB குழுக்களுக்குள்ளாக, XMSX மற்றும் 1 மற்றும் இறுதி அனுபவம் அமர்வுகள் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான நடத்தை அளவுருக்கள் வேறுபடாததால், GFP மற்றும் ΔFosB குழுக்களில் இரகசிய நடத்தை பராமரிக்கப்பட்டது.படம் 5A-C; ΔFosB மிருகங்களுக்கான சோதனை அமர்வில் உள்ள விந்துதலின் தாமதம் மற்றும் நொதித்தல் செயல்திறன் தவிர). ΔJunD விலங்குகள் மற்றும் GFP அல்லது ΔFosB குழுக்களுக்கு இடையேயான குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் பாலியல் நடத்தை அளவுருக்கள் அனைத்திற்கும் சோதனை அமர்வுகளில் கண்டறியப்பட்டன (படம் 5A-F). ஊடுருவல்கள், PEI அல்லது எரியும் விலங்குகளின் சதவிகிதம் ஒப்பிடுகையில் குழுக்களுக்கோ அல்லது குழுக்களுக்கோ எந்த வேறுபாடுகளும் கண்டறியப்படவில்லை (கடந்த நான்கு இனச்சேர்க்கையில் அமர்ந்துள்ள அனைத்து குழுக்களிடமிருந்தும் ஆண்கள் ஆண்களே 21%).

செல்க:

விவாதம்

பாலியல் அனுபவம், என்.சி. கோர் மற்றும் ஷெல், எம்.பி.எஃப்டி, வி.டி.ஏ மற்றும் காடேட் புட்டமென் உள்ளிட்ட பல்வேறு லிம்பிக் தொடர்புடைய மூளை பகுதிகளில், பாலியல் அனுபவம் ΔFosB இன் குவிப்பை ஏற்படுத்துவதாக தற்போதைய ஆய்வு நிரூபித்துள்ளது. கூடுதலாக, பாலியல் அனுபவம் NA-AC மற்றும் ACA இல் சி-ஃபோஸின் இனப்பெருக்கம்-தூண்டப்பட்ட வெளிப்பாட்டைக் காட்டியது. இறுதியாக, NACD இல் ΔFOSB பாலியல் அனுபவம் மற்றும் பாலியல் நடத்தை அனுபவத்தை தூண்டக்கூடிய நீண்ட கால வெளிப்பாடு கையகப்படுத்தல் போது இனச்சேர்க்கை ஊக்குவிப்பதில் முக்கியத்துவம் காட்டப்பட்டது. குறிப்பாக, ΔFosB- நடுத்தர டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை குறைத்து அனுபவம் தூண்டுதலாக பாலியல் உந்துதல் மற்றும் செயல்திறன் வசதி ஆகியவற்றை குறைக்கும், அதே நேரத்தில் ΔFosB இன் வெளிப்பாடு குறைந்த அனுபவத்துடன் அதிகரித்த பாலியல் செயல்திறன் அடிப்படையில், NAC பாலியல் நடத்தை ஒரு மேம்பட்ட வசதிகளை ஏற்படுத்தியது. ΔFosB என்பது பாலியல் அனுபவத்தால் தூண்டப்பட்ட நீண்ட கால நரம்பியல் மற்றும் நடத்தை சிதைவுக்கான ஒரு முக்கியமான மூலக்கூறு நடுநிலை என்று கருதுகோள்களை ஆதரிக்கிறது.

நடப்பு கண்டுபிடிப்புகள் ஆண் ஆடுகளில் NAC இல் செக்ஸ் அனுபவத்தை தூண்டிய ΔFosB ஐக் காட்டும் முந்தைய ஆய்வை விரிவாக்குகின்றன (வாலஸ் et al. 2008) மற்றும் பெண் வெள்ளெலிகள் (ஹெட்ஜஸ் et al. 2009). வாலஸ் மற்றும் பலர். (2008) என்று RAAV-முதல் சார்பு அமர்வு போது பாலியல் அப்பாவி விலங்குகள் NAC மேம்படுத்தப்பட்ட பாலியல் நடத்தை உள்ள ΔFosB மேல் வெளிப்பாடு, விந்துதள்ளல் மற்றும் சுருக்கமான பிந்தைய உடலுறுப்பு இடைவெளிகளுக்கு குறைவான நுண்ணுயிரிகளால் நிரூபிக்கப்பட்டாலும், பாலின அனுபவமுள்ள ஆண்களில் எந்த விளைவும் இல்லை (வாலஸ் et al. 2008).

இதற்கு மாறாக, நடப்பு ஆய்வின்படி, முதல் சோதனை போது பாலியல் அப்பாவி ஆண்கள் மீது ΔFosB மேல் வெளிப்பாடு விளைவுகளை நிரூபித்தது, மாறாக பாலியல் அனுபவம் கையகப்படுத்தல் மற்றும் தொடர்ந்து. GFP விலங்குகளுடன் ஒப்பிடும்போது ΔFOSB மேலதிக வெளிப்பாட்டாளர்கள் பாலியல் செயல்திறன் அதிகரித்தது (அதிகரித்த சமாளிப்பு திறன்).

கூடுதலாக, ΔFOSB- இடைக்கணிப்பு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ΔJunD-expressing வைரல் வெக்டார்ட்டைப் பயன்படுத்தி தடுப்பதன் மூலம் ΔFosB இன் பாதிப்பை தற்போதைய ஆய்வு ஆய்வு செய்தது. ΔFosB வெளிப்பாட்டின் அனுபவத்தை தூண்டுவதில் அனுபவம் தூண்டப்பட்ட அனுபவம் தூண்டப்பட்ட பாலியல் நோக்கத்திற்கான தூண்டுதல் (அதிகரித்த மவுண்ட் மற்றும் intromission latencies) மற்றும் பாலியல் செயல்திறன் (அதிகரித்த எலுமிச்சை செயலிழப்பு மற்றும் எண்ணிக்கை எண்ணிக்கை) மற்றும் நீண்ட கால வெளிப்பாடு எளிதான பாலியல் நடத்தை.

எனவே, இந்த தரவு பாலியல் நடத்தை அனுபவம் தூண்டப்பட்ட வசதிகளை கையகப்படுத்தும் ΔFosB ஒரு கடமை பங்கை குறிப்பிடும் முதல் உள்ளன. மேலும், இந்த தரவு ΔFosB ஆனது அனுபவத்தை தூண்டக்கூடிய எளிதான நடத்தை நீண்டகால வெளிப்பாட்டில் விமர்சனத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது. இந்த நீண்ட கால வெளிப்பாடு, எளிதான நன்மதிப்பிற்குரிய நினைவகத்தின் ஒரு வடிவத்தை பிரதிபலிக்கிறது என்று பரிந்துரைக்கிறோம், எனவே NAC இல் ΔFosB வெகுமதி நினைவகத்தின் ஒரு மத்தியஸ்தராக உள்ளது. பாலியல் அனுபவம் VTA மற்றும் mPFC ஆகியவற்றில் ΔFosB அளவை அதிகரித்தது, வெகுமதி மற்றும் நினைவகத்தில் சம்பந்தப்பட்ட பகுதிகள் (பல்ஃபோர்ட் et al. 2004; பிலிப்ஸ் et al. 2008). எதிர்கால ஆய்வுகள், ΔFosB ன் கட்டுப்பாட்டின் முக்கியத்துவத்தை, இந்த பகுதிகளில் வெகுமதி நினைவகத்திற்கு வழங்குவதற்கு தேவைப்படுகிறது.

ΔFosB வெளிப்பாடு மிகவும் உறுதியானது, எனவே இது நாள்பட்ட மனக்குழப்பங்களைத் தொடர்ந்து மூளையின் தொடர்ச்சியான தழுவல்களின் மூலக்கூறு நடுநிலையாளராக உள்ளது.Nestler et al. 2001). ΔFOSB ஆனது பல கோகோயின் ஊசி மருந்துகள் மீது NAC இல் படிப்படியாக அதிகரித்து, பல வாரங்கள் வரை நீடிக்கும் (நம்புகிறேன் et al. 1992; நம்புகிறேன் et al. 1994). NAc ΔFosB வெளிப்பாட்டின் இந்த மாற்றங்கள் மருந்து வெகுமதி உணர்திறன் மற்றும் அடிமையாதல் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையவை (சாவோ & நெஸ்லர் 2004; மெக்லங் & நெஸ்லர் 2003; McClung et al. 2004; நெஸ்ட்லர் 2004, 2005, 2008; Nestler et al. 2001; Zachariou et al. 2006). இதற்கு மாறாக, ΔFosB இன் பங்கு, இயற்கை நற்காரியத்தை ஊக்குவிக்கிறது. இயற்கை ஆதாயத்தில் NAC இல் ΔFosB தூண்டல் ஈடுபட்டுள்ளது என்பதற்கான சமீபத்திய ஆதாரங்கள் வெளிவந்துள்ளன. ΔFOSB அளவுகள் இதேபோல் NAc பின்வரும் சுக்ரோஸ் உட்கொள்ளல் மற்றும் சக்கர இயங்கும் அதிகரிக்கின்றன. பிட்ரான்ஜெனிசிக் எலிகளையோ அல்லது எலிகளிலுள்ள வைரஸ் வெக்டாஸையோ பயன்படுத்தி ஸ்ட்ராடூமத்தில் ΔFosB இன் அதிக-வெளிப்பாடு சுக்ரோஸ் உட்கொள்ளல் அதிகரிக்கிறது, உணவுக்கு அதிகமான உந்துதல் மற்றும் தன்னிச்சையான சக்கர ஓட்டுதல் அதிகரித்தது (Olausson et al. 2006; வாலஸ் et al. 2008; Werme et al. 2002). தற்போதைய தகவல்கள் கணிசமாக இந்த அறிக்கையை சேர்க்கின்றன மேலும் ΔFosB என்பது வெகுமதி வலுவூட்டல் மற்றும் இயற்கை வெகுமதி நினைவகத்திற்கான ஒரு சிக்கலான மத்தியஸ்தராக உள்ளது என்ற கருத்தை ஆதரிக்கிறது.

ΔFosB பாலியல் நடத்தை அனுபவம்-தூண்டப்பட்ட வலுவூட்டல் மசோலிம்பிக் அமைப்பில் உள்ள நுண்ணுயிரியை தூண்டுவதன் மூலம் தடுக்கலாம். உண்மையில், பாலியல் அனுபவம் மெசோலிம்பிக் அமைப்புக்கு நீண்டகால நீடிக்கும் பல மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறது (பிராட்லி & மீசெல் 2001; Frohmader et al. 2009; ஜாடிகளில் et al. 2010). ஒருநடத்தை நிலை, ஆம்பெட்டமைன் மற்றும் ஒரு மேம்பட்ட ஆம்பேட்டமைன் வெகுமதிக்கான உணர்திறன் மின்தூண்டி எதிர்வினை பாலின அனுபவம் வாய்ந்த ஆண் எலிகளில் காட்டப்பட்டுள்ளது (ஜாடிகளில் et al. 2010); ஆம்பெட்டமைனுக்கு ஒரு மாற்றியமைக்கப்பட்ட சுழற்சிக்கல் பதில் பெண் வெள்ளெலிகள்பிராட்லி & மீசெல் 2001). மேலும், ஆண் எலும்பில் பாலியல் அனுபவத்தில் இருந்து விலகுதல் காலத்திற்கு பின் dendritic spines மற்றும் dendritic arbors சிக்கல் அதிகரித்துள்ளது கண்டறியப்பட்டுள்ளது (ஜாடிகளில் et al. 2010). தற்போதைய ஆய்வு ΔFosB பாலியல் அனுபவம் நீண்ட கால விளைவுகளை ஒரு குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு மத்தியஸ்தராக இருக்கலாம். ஒப்பந்தத்தில், ΔFosB சமீபத்தில் நீண்டகால கோகோயின் நிர்வாகத்திற்கு பதிலளிப்பதன் மூலம் dendritic முதுகெலும்பு மாற்றங்களை தூண்டுவதற்கான முக்கியமாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது (Dietz et al. 2009; பிரமை et al. 2010).

NAC இல் ΔFosB ஐத் தூண்டுவதற்கு எந்தவொரு அப்ஸ்ட்ரீம் நியூரோ டிரான்ஸ்மிட்டெர் (எ.கா.) பொறுப்பு என்பது தெளிவாக இல்லை, ஆனால் DA ஒரு வேட்பாளராக முன்மொழியப்பட்டது (நை et al. 1995). கோகோயின், ஆம்பெடமைன், ஓபியேட்ஸ், கன்னாபினாய்டுகள் மற்றும் எதனால், மற்றும் இயற்கை வெகுமதிகளும் உள்ளிட்ட அனைத்து தவறான மருந்துகளும், NACD இல் ΔFosB ஐ அதிகரிக்கின்றன (Perrotti et al. 2005; வாலஸ் et al. 2008; Werme et al. 2002). துஷ்பிரயோகம் மற்றும் இயற்கை நன்மைகள் ஆகிய இரண்டு மருந்துகளும் NAC இல் உள்ள சி.ஏ.பி. (Damsma et al. 1992; ஹெர்னாண்டஸ் & ஹோபல் 1988 அ, b; ஜென்கின்ஸ் & பெக்கர் 2003). ΔFosB தூண்டுதல் மருந்துகள் DA ரிசீட்டரில் செல்கள் மற்றும் கோகோயின் தூண்டப்பட்ட ΔFosB D1 DA ஏற்பு antagonisடி (நை et al. 1995). எனவே, டி.ஏ.எஃப் வெளியீடு ΔFosB வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிப்பதாக கருதுகிறது, இதனால் நன்மை தொடர்பான நரம்பியல். ΔFosB அளவுகள் DA- சார்ந்தவையாக இருப்பதை கருத்தில் கொண்டு, பாலியல் அனுபவத்தை மாற்றும் மூளையின் பகுதிகள் ΔFosB அளவுகள் VTA இலிருந்து வலுவான டோபமைமைர்ஜிக் உள்ளீட்டை பெறுகின்றன, இதில் இடைநிலை முன்னுரையான கோர்டெக்ஸ் மற்றும் பேசல்டாலல் அமிக்டாலா.

இருப்பினும், இதற்கு மாறாக, இந்த பகுதி டோபமினேஜிக் உள்ளீட்டைப் பெறும் போதிலும், ஹைபோதால்மிக் ஆதாரங்களில் இருந்து ΔFosB ஆனது நடுத்தர முன்னோக்கு பகுதியில் உள்ளது.மில்லர் & லோன்ஸ்டீன் 2009). பாலியல் உந்துதல் மற்றும் செயல்திறன் குறித்த பாலியல் அனுபவங்களின் விளைவுகள் DA நடவடிக்கை சார்ந்து இருப்பதைப் பொறுத்து, எதிர்கால ஆய்வுகள் சோதனையிடப்பட வேண்டும். ஆண் எலும்பில் பாலியல் வெகுமதிக்கு டி.ஏ-யின் பங்கு தற்போது தெளிவாக இல்லை.அக்மோ & பெரன்பெல்ட் 1990; பப்ளேஸ் 2009). DA ஒரு பெண் அல்லது இனச்சேர்க்கை வெளிப்படுகையில் NAC இல் வெளியிடப்படுவதற்கு ஏதுவான சான்றுகள் உள்ளன (Damsma et al. 1992) மற்றும் DA நியூரான்கள் பாலியல் நடத்தை போது செயல்படுத்தப்படுகிறது (பல்ஃபோர்ட் et al. 2004). இருப்பினும், டி.ஏ. வாங்கியை எதிரியின் உட்புற ஊடுருவல் பாலியல் வெகுமதிகளை தூண்டுவதாகக் கட்டப்பட்ட இட விருப்பம் தடுக்காது (அக்மோ & பெரன்பெல்ட் 1990) மற்றும் DA அனுபவம்-தூண்டுதலுக்கான வலுவூட்டலுக்கு முக்கியத்துவம் வாய்ந்த கருதுகோள் நிரூபிக்கப்படவில்லை.

பாலியல் நடத்தையில் ΔFosB விளைவுகளின் கீழ்நிலை ஊடகவியலாளர்கள் என்ன என்பது கூட தெரியவில்லை. ΔFOSB AP-1 சார்பு முறை மூலம் ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் செயல்படுத்துபவர் மற்றும் ஒடுக்குமுறை ஆகிய இரண்டையும் செயல்படுத்துகிறது (மெக்லங் & நெஸ்லர் 2003; Peakman et al. 2003). பல இலக்கு மரபணுக்கள் அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன, அவற்றில் உடனடியாக ஆரம்பகால மரபணு சி-ஃபோஸ் (நம்புகிறேன் et al. 1992; நம்புகிறேன் et al. 1994; மோர்கன் & குர்ரான் 1989; Renthal et al. 2008; ஜாங் et al. 2006), cdk5 (Bibb et al. 2001), dynorphin (Zachariou et al. 2006), sirtuin-1 (Renthal et al. 2009), NFIKB துணைபடங்கள் (ஆங் et al. 2001), மற்றும்nd AMPA குளூட்டமேட் ஏற்பி GluR2 subunit (Kelz et al. 1999). தற்போதய முடிவுகள், இனவிருத்தி செய்யப்பட்ட C- ஃபோஸ் அளவுகள், மூளை பகுதிகளில் அதிகரித்த ΔFosB (NAc மற்றும் ACA) உடன் பாலியல் அனுபவத்தால் குறைக்கப்பட்டன என்பதை நிரூபிக்கின்றன. C- ஃபோஸ் அடர்த்தியானது, கடந்த கால ஆய்வுகள் மற்றும் தொடர்ச்சியான இனச்சேர்க்கை அமர்வுகள் ஆகியவற்றின் கால அளவை சார்ந்து இருப்பதுடன், முந்தைய ஆய்வுகள் போன்று, c- ஃபோஸ் போன்ற ஒரு குறைப்பு ஆண் பூச்சிகளில் ஆண் பூச்சிக்கொல்லிகளில் கண்டறியப்படவில்லை.பல்ஃபோர்ட் et al. 2004) அல்லது பாலியல் அனுபவத்திற்கு பின் ஒரே ஒரு இனச்சேர்க்கை அமர்வுலோபஸ் & எட்டன்பெர்க் 2002). மேலும், தற்போதைய கண்டுபிடிப்பானது ΔFosB நீண்டகால ஆம்பற்றமைன் வெளிப்பாட்டின் பின்னர் c-fos மரபணுவை அடக்குகிறது என்பதற்கான ஆதாரங்களுடன் ஒத்திருக்கிறது (Renthal et al. 2008). இந்த கண்டறிதல்களுக்கு இணங்க, பல உடனடி ஆரம்ப மரபணு mRNA களின் (c-fos, fosB, c-jun, junB, மற்றும் zif268) தூண்டுதல் கடுமையான போதை மருந்து ஊடுருவல்களுடன் ஒப்பிடுகையில் மீண்டும் மீண்டும் கோகோயின் ஊசிகளைத் தொடர்ந்து குறைக்கப்படுகிறது (நம்புகிறேன் et al. 1992; நம்புகிறேன் et al. 1994), மற்றும் ஆம்பெட்டமைன் தூண்டப்பட்ட சி-ஃபோஸ் நாள்பட்ட ஆம்பேட்டமைன் நிர்வாகத்திலிருந்து திரும்பப் பெறப்பட்ட பிறகு ஒடுக்கப்பட்டன (Jaber et al. 1995; Renthal et al. 2008). நாள்பட்ட மருந்து சிகிச்சை அல்லது பாலியல் அனுபவத்தின் பின்னர் சி-ஃபோஸ் வெளிப்பாட்டின் கீழ்-ஒழுங்குபடுத்தலின் செயல்பாட்டு உறவு தெளிவாக இல்லை, மேலும் திரும்ப திரும்ப வெகுமதிக்கு ஒரு விலங்கு உணர்திறனை ஒழுங்குபடுத்தும் ஒரு முக்கியமான ஹோமியோஸ்ட்டிக் கருவி என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது (Renthal et al. 2008).

முடிவில், தற்போதைய ஆய்வு, NACD இல் ΔFOSB பாலியல் வெகுமதி நினைவகத்தில் ஒரு ஒருங்கிணைந்த பாத்திரத்தை வகிக்கிறது என்பதை நிரூபிக்கிறது, ΔFosB பொது நன்மை வலுவூட்டல் மற்றும் நினைவகத்திற்கான முக்கியத்துவத்தை ஆதரிக்கிறது. பாலியல் வெகுமதி மற்றும் ஊக்கத்தை தக்கவைத்து செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு இயக்கவியல் பற்றிய நமது புரிதலைப் பற்றி தற்போதைய ஆய்வின் கண்டுபிடிப்புகள் தெளிவுபடுத்துகின்றன மேலும் ΔFosB என்பது ΔFosB ற்கான இயற்கை பங்களிப்புக்கு ஒரு பங்கை ஆற்றியதன் மூலம் அடிமையாதல் வளர்ச்சியில் ஒரு முக்கிய வீரர் என்பதைக் காட்டுகிறது. வலுவூட்டல்.

செல்க:

கூடுதல் பொருள்

சப் படம் S1-S4 & அட்டவணை S1-S2

செல்க:

அங்கீகாரங்களாகக்

கனேடிய இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் ஹெல்த் ரிசர்ச், எல்.எம்.சி, நேஷனல் இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் மென்ட் ஹெல்த், ஈ.ஜே.என் மற்றும் இயற்கை அறிவியல் மற்றும் பொறியியல் ஆராய்ச்சி கவுன்சில் ஆஃப் கே.கே.பி மற்றும் எல்.எம்.சி ஆகியவற்றிற்கு இந்த ஆராய்ச்சி உதவி அளித்தது.

செல்க:

சான்றாதாரங்கள்

  • Agmo A. ஆண் எலி பாலியல் நடத்தை. மூளை ரெஸ் மூளை ரெஸ் புரோட்டோக். 1997;1: 203-209. [பப்மெட்]
  • Agmo A, Berenfeld R. ஆண் எலி உள்ள விந்து வெளியேற்றும் பண்புகள்: ஓபியாய்டுகள் மற்றும் டோபமைன் பங்கு. Behav Neurosci. 1990;104: 177-182. [பப்மெட்]
  • ஆங் ஈ, சென் ஜே, சாகாரஸ் பி, மாக்னா எச், ஹாலண்ட் ஜே, ஸ்காஃபர் ஈ, நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. நாள்பட்ட கோகோயின் நிர்வாகம் அணுக்கரு கார்பரேட்-கப்ஃபாவின் உட்கருவை அதிகரிக்கிறது. ஜே நரம்பு. 2001;79: 221-224. [பப்மெட்]
  • பால்ஃபோர் ME, யூ எல், கூலென் எல்எம். பாலியல் நடத்தை மற்றும் பாலியல் தொடர்பான சுற்றுச்சூழல் குறிப்புகள் ஆண் எலிகளுக்கு mesolimbic அமைப்பு செயல்படுத்த. நரம்பியல் உளமருந்தியல். 2004;29: 718-730. [பப்மெட்]
  • கோக்யினுக்கு நாள்பட்ட வெளிப்பாட்டின் நரம்பு மண்டல புரதம் Cdk5 ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. Bibb JA, Chen J, Taylor JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Ouimet CC, Nairn AC, Nestler EJ, Greengard P. இயற்கை. 2001;410: 376-380. [பப்மெட்]
  • பிராட்லி கே.சி., ஹாஸ் ஏஆர், மீசல் ஆர்.எல். பெண் வெள்ளெலிகளில் XXX-Hydroxydopamine காயங்கள் (மெசோகிரைட்டஸ் அரோடஸ்) ஆண்குறி copulatory பரஸ்பர பாலியல் அனுபவம் உணர்திறன் விளைவுகள் ஒழிக்க. Behav Neurosci. 2005;119: 224-232. [பப்மெட்]
  • பிராட்லி கேசி, மீஸெல் ஆர். கருவுறுதல் மற்றும் ஆம்பெட்டமைன்-தூண்டப்பட்ட மூச்சுத்திணறல் நடவடிக்கைகளில் சி-ஃபோஸ் மீதான பாலியல் நடத்தை தூண்டுதல் பெண் சிரியன் வெள்ளெலிகளில் முந்தைய பாலியல் அனுபவத்தால் உணரப்படுகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2001;21: 2123-2130. [பப்மெட்]
  • கார்லே டிஎல், ஓன்ஷிஷி யென், ஓன்ஷிஷி எச்ஹெச், அலிபாய் இன், வில்கின்சன் எம்பி, குமார் ஏ, நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. FOSB ஸ்திரமின்மைக்கான புரோட்டோசோமியம் சார்ந்த மற்றும் தனித்துவமான இயங்குமுறைகள்: FosB டிரான் டொமைன் அடையாளங்களை அடையாளம் மற்றும் டெல்டாஃபோபிபி நிலைத்தன்மைக்கான தாக்கங்கள். ஈர் ஜே நேரோஸ்ஸி. 2007;25: 3009-3019. [பப்மெட்]
  • சாவோ ஜே, நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. போதைப் பழக்கத்தின் மூலக்கூறு நரம்பியல். அனூ ரெவ் மெட். 2004;55: 113-132. [பப்மெட்]
  • சென் ஜே, நெய் ஹெல், கெல்ஜ் எம்பி, ஹிரோ என், நாகபேப்பு Y, ஹோப் பிடி, நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. டெல்டா ஃபோஸ்ப் மற்றும் ஃபோஸ் பி போன்ற புரதங்களை எலெக்ட்ரோகான்களின் கைப்பிடி மற்றும் கோகோயின் சிகிச்சைகள் மூலம் ஒழுங்குபடுத்துதல். மூலக்கூறு மருந்தியல். 1995;48: 880-889. [பப்மெட்]
  • கோல்பி சி.ஆர், விஸ்லேர் கே, ஸ்டெஃபென் சி, நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே., சுய டி.வி. டெக்டொபோஸ்ஸ்பின் கடுமையான உயிரணு வகை-சார்ந்த அதிகப்படியான கோகோயின் கோகோயின் ஊக்கத்தை அதிகரிக்கிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2003;23: 2488-2493. [பப்மெட்]
  • கூல்டன் எல்.எம், ஆலர்ட் ஜே, ட்ரூட் வட், மெக்னா கே. விந்துதலின் மைய கட்டுப்பாடு பிசியால் பெஹவ். 2004;83: 203-215. [பப்மெட்]
  • டாம்ஸ்மா ஜி, பஃபேஸ் ஜே.ஜி., வென்க்ஸ்டெர்ன் டி, பிலிப்ஸ் ஏஜி, பிபிகர் எச்.சி. பாலூட்டும் நடத்தை நுண்ணுயிர் accumbens மற்றும் ஆண் எலிகள் ஸ்ட்ராடூம் உள்ள டோபமைன் பரிமாற்றம் அதிகரிக்கிறது: புதுமை மற்றும் உட்செலுத்துதல் ஒப்பிடுகையில். Behav Neurosci. 1992;106: 181-191. [பப்மெட்]
  • டீட்ஜ் டிஎம், பிரமை I, மெக்கானிக் எம், விலூவ் வி, டீட்ஸ் கேசி, இனிகியூஸ் எஸ்டி, லாப்ளன்ட் க்யூ, ரஸ்ஸோ எஸ்.ஜே, ஃபெர்குசன் டி, நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே. நியூக்ளியஸ் அண்டூம்பென்ஸ் நியூரான்களைக் கொண்ட பல்வகை முதுகெலும்பு முதுகெலும்புகள் கோகோயின் கட்டுப்பாட்டில் ΔFosB க்காக அவசியமான பங்கு. நியூரோசெய்ன்ஸ் சுருக்கம் சங்கம். 2009
  • ஃப்ரோஹ்மாடர் கேஎஸ், பப்பர்ஸ் கே.கே, பால்ஃபோர் ME, கூலென் எல்எம். மகிழ்ச்சியுடன் கலந்துரையாடல்: மனிதர்களிடமிருந்தும் விலங்கு மாதிர்களிடமிருந்தும் பாலியல் நடத்தையில் மருந்துகளின் விளைவுகள் பற்றிய ஆய்வு. ஹார்ம் பெஹவ். 2009 பத்திரிகையில்.
  • ஹெட்ஜஸ் விஎல், சக்ரவர்த்தி எஸ், நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே., மீசல் ஆர். டெல்டா ஃபோஸ்ப் ஆக்ஸெக்ஸன்ஸில் மிகப்பெரிய அளவில் பாலியல் வெகுமதி பெண் சிரியன் வெள்ளெலிகளில் அதிகரிக்கிறது. ஜீன்ஸ் மூளை பெஹவ். 2009;8: 442-449. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • ஹெர்னாண்டஸ் எல், ஹெபல் பி.ஜி. ஊட்டச்சத்து மற்றும் ஹைபோதால்மிக் தூண்டுதல் accumbens உள்ள டோபமைன் விற்றுமுதல் அதிகரிக்கும். பிசியால் பெஹவ். 1988a;44: 599-606. [பப்மெட்]
  • ஹெர்னாண்டஸ் எல், ஹெபல் பி.ஜி. நுண்ணுயிரியல் மூலம் அளவிடப்படும் அளவிற்கு உணவு வெகுமதி மற்றும் கோகோயின் அதிகப்படியான அசௌகெல்லுலர் டோபமைன் ஆகியவை உட்கருப்புள்ளிகள். வாழ்க்கை அறிவியல். 1988b;42: 1705-1712. [பப்மெட்]
  • ஹிரோ N, மேரேக் ஜி.ஜே., பிரவுன் ஜே.ஆர், எச் எச், சவுதாவ் எஃப், வைத்திய VA, டூமன் ஆர்எஸ், கிரீன்பர்க் ME, நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. மூலக்கூறு, செல்லுலார், மற்றும் நீண்ட கால மின்னாற்பகுப்பு வலிப்புத்தாக்கங்களின் நடத்தை நடவடிக்கைகள் ஆகியவற்றில் FOSB மரபணுவின் முக்கிய பங்கு. ஜே நேரோஸ்ஸி. 1998;18: 6952-6962. [பப்மெட்]
  • ஹோம்ல் ஜே.டி., சியர்ஸ் ஆர்.எம், ஜார்ஜெஸ்ஸ்கு டி, சிமன்ஸ் டிஎல், டிலீயோன் ஆர்.ஜே. வைரஸ்-மையப்படுத்தப்பட்ட ஆர்.என்.ஏ குறுக்கீட்டை பயன்படுத்தி மூளையில் உள்ள உள்ளூர் மரபணு knockdown. நாட் மெட். 2003;9: 1539-1544. [பப்மெட்]
  • ஹோப் பி, கோஸ்போஸ்கி பி, ஹைமான் SE, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. உடனடியாக ஆரம்பகால மரபணு வெளிப்பாட்டின் ஒழுங்குமுறை மற்றும் AP-1 எட்டு எண்களை கட்டுப்படுத்தி நீண்டகால கோகோயின் மூலம் ஏற்படுகிறது. ப்ராக் நட் அட்வாட் சயின்ஸ் யு.எஸ் ஏ. 1992;89: 5764-5768. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • ஹோப் பிடி, நெய் ஹெல், கெல்ஜ் எம்பி, சுய டி.டபிள்யு, ஐடரோலா எம்.ஜே., நக்கபெப்பு யூ, டூமன் ஆர்எஸ், நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே. நீண்டகால கோகோயின் மற்றும் பிற நாள்பட்ட சிகிச்சைகள் மூலம் மூளையில் மாற்றப்பட்ட FOS போன்ற புரதங்கள் கொண்ட நீண்ட-நீடித்த AP-1 வளாகத்தின் தூண்டல். நரம்பியல். 1994;13: 1235-1244. [பப்மெட்]
  • ஹல் எமெர், மீசல் ஆர்எல், சாக்ஸ் பி.டி. ஆண் பாலியல் நடத்தை. ஹார்ம் பெஹவ். 2002;1: 1-139.
  • ஜபர் எம், கோடெர் எம், டூமர்டின் பி, நார்மாண்ட் மின், ஸ்டினுஸ் எல், ப்ளாச் பி. கடுமையான மற்றும் நீண்டகால ஆம்பெட்டமைன் சிகிச்சைகள் வித்தியாசமாக கட்டுப்படுத்தி நரம்பியல் ஆர்என்ஏ அளவை கட்டுப்படுத்துகின்றன மற்றும் எட் ஸ்ட்ரீட்டல் நியூரான்களில் ஃபோஸ் நோய் தடுப்புத்திறனை கட்டுப்படுத்துகிறது. நரம்பியல். 1995;65: 1041-1050. [பப்மெட்]
  • ஜென்கின்ஸ் WJ, பெக்கர் JB. பெண் எலும்பில் உள்ள வேகக்கட்டுப்பாட்டு காலத்தில் டோபமைன் டைனமிக் அதிகரிக்கிறது. ஈர் ஜே நேரோஸ்ஸி. 2003;18: 1997-2001. [பப்மெட்]
  • கெல்ஜ் எம்.பி, சென் ஜே, கார்லசன் WA, ஜூனியர், விஸ்லெர் கே, கில்டன் எல், பெக்மான் AM, ஸ்டெஃபென் சி, ஜாங் YJ, மாரோட்டி எல், சுய DW, டக்கட் டி, பரானாஸ்காஸ் ஜி, சூர்யியேர் டி.ஜே., நெவ் ஆர்எல், டூமன் ஆர்எஸ், பிட்கியோட்டோ எம்.ஆர், நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. மூளையில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி டெல்டாஃபோசின் வெளிப்பாடு கோகோயின் உணர்திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. இயற்கை. 1999;401: 272-276. [பப்மெட்]
  • லோபஸ் எச்.ஹெச், எட்டன்பெர்க் ஏ. பெண் எலிகளின் வெளிப்பாடு பாலின-அப்பாவியாகவும் அனுபவம் வாய்ந்த ஆண் எலிகளுடனும் சி-ஃபோஸ் தூண்டலுக்கான வேறுபாடுகளை உருவாக்குகிறது. மூளை ரெஸ். 2002;947: 57-66. [பப்மெட்]
  • மெக்கானன் எம், மௌசோன் மின், நீவ் ஆர்எல், ஹக்கார்த்தி எஸ்.ஜே., ரென் ஒய், சாம்பத் எஸ்சி, ஹர்ட் யூஎல், கிரீன்ஹார்ட் பி, தராஹ்கோவ்ஸ்கி ஏ, ஸ்கேஃபர் ஏ, பிரைவேட் ஐ, கோவிங்டன் ஹெச், 3rd, Dietz DM, LaPlant Q, Renthal W, Russo SJ, நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. கோகோயின் தூண்டுதலாக உள்ள ஹிஸ்டோனின் மெதைல்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் G9a இன் முக்கிய பங்கு. அறிவியல். 2010;327: 213-216. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • மெக்லுங் CA, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜெ. CREB மற்றும் DeltaFosB மூலமாக மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் கோகோயின் வெகுமதியை ஒழுங்குபடுத்துதல். நாட் நியூரோசி. 2003;6: 1208-1215. [பப்மெட்]
  • மெக்லுங் CA, அலீரி பி.ஜி, பெரோட்டி லிஐ, ஸாசரியோ வி, பெர்டன் ஓ, நெஸ்லெர் ஈ.ஜெ. DeltaFosB: மூளை நீண்ட கால தழுவல் ஒரு மூலக்கூறு சுவிட்ச். மூளை ரெஸ் மோல் மூளை ரெஸ். 2004;132: 146-154. [பப்மெட்]
  • மில்லர் எஸ்எம், லோன்ஸ்டீன் JS. மகப்பேற்றுக்கு எலிகளால் ஏற்படும் நரம்பு மண்டலத்தில் உள்ள டோபமீன்ஜெரிக் ப்ராஜெக்ட்கள். நரம்பியல். 2009;159: 1384-1396. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • மோர்கன் ஜே.ஐ., குர்ரான் டி. ஸ்டிமுலஸ்-டிரான்ஸ்ஃபார்ஃப்ட் சிப்ளிங் இன் நியூரன்ஸ்: ரோல் ஆஃப் செல்லுலார் உடனடி-ஆரம்பகால மரபணுக்கள். போக்குகள் நரம்பியல். 1989;12: 459-462. [பப்மெட்]
  • நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. போதைப் பழக்கத்தின் மூலக்கூறு வழிமுறைகள். நரம்பியல் மருந்தியல். 2004;47 சப்ளிமெண்ட் 1: 24-32. [பப்மெட்]
  • நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. கோகோயின் அடிமைத்தனம் நரம்பியல். விஞ்ஞானம் 2005;3: 4-10. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. விமர்சனம். அடிமையாக்கத்தின் மாற்றீட்டு வழிமுறைகள்: டெல்டாபோஸ்பியின் பங்கு. ஃபிலோஸ் டிரான்ஸ் ஆர் சாங் லண்ட் பி Biol Sci. 2008;363: 3245-3255. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே., பாரோட் எம், சுய DW. DeltaFosB: போதைக்கு ஒரு நிலையான மூலக்கூறு சுவிட்ச். ப்ராக் நட் அட்வாட் சயின்ஸ் யு.எஸ் ஏ. 2001;98: 11042-11046. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • நை ஹே, ஹோப் பிடி, கெல்ஜ் எம்பி, ஐடாரோலா எம், நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. நீண்டகால FOS தொடர்பான ஆன்டிஜென் தூண்டல் கட்டுப்பாட்டு நுண்ணுயிரியல் ஆய்வுகள் கோகெய்ன் மூலம் ஸ்ட்ரேடம் மற்றும் நியூக்ளியஸ் அக்டன்களில். ஜே ஃபார்மகல் எக்ஸ்ப் தெர். 1995;275: 1671-1680. [பப்மெட்]
  • ஓலாஸ்ஸன் பி, ஜெண்ட்ஸ் ஜே.டி., டிரான்ஸன் என், நீவ் ஆர்எல், நெஸ்லெர் ஈ.ஜே., டெய்லர் ஜே.ஆர். கருவின் accumbens உள்ள DeltaFosB உணவு வலுவூட்டப்பட்ட கருவியாக நடத்தை மற்றும் ஊக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2006;26: 9196-9204. [பப்மெட்]
  • டக்ளஸ் எம்.சி., கோல்பி சி, பெரோட்டியின் எல்ஐ, தேக்குமாலா பி, கார்ல் டி, அலீரி பி, சாவோ ஜே, டமன் சி, ஸ்டெஃபென் சி, மான்டேகியா எல், அலன் எம்.ஆர், ஸ்டாக் ஜேஎல், டூமான் ஆர்எஸ், மெக்நீஷ் ஜே.டி., பாரோட் எம், சுய டி.டபிள்யு, நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே. , ஷெஹெஃபர் ஈ. டி.என்.ஜினினின் டிஜிகன் எதிர்மறையான மூளையின் மூளைப்பகுதி-குறிப்பிட்ட வெளிப்பாடான மூளை மண்டலம் வெளிப்பாடு, கோகோயின் உணர்திறனை குறைக்கிறது. மூளை ரெஸ். 2003;970: 73-86. [பப்மெட்]
  • பிர்ரோட்டி LI, பொலனோஸ் CA, சோய் KH, ரஸ்ஸோ எஸ்.ஜே., எட்வார்ட்ஸ் எஸ், அலரி பி.ஜி., வால்லஸ் டி.எல், சுய டி.டபிள்யு, நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே., பாரோட் எம். டெல்டாஃப்ஸ்பெப் ஆகியவை மனோதத்துவ சிகிச்சையின் பின்னர் வென்ட்ரல் டிஜெக்டல் பகுதியில் உள்ள GABAergic cell population இல் குவிந்துள்ளது. ஈர் ஜே நேரோஸ்ஸி. 2005;21: 2817-2824. [பப்மெட்]
  • Perrotti LI, Hadeishi Y, அலரி PG, பாரோட் எம், மான்டேகியா எல், டூமன் ஆர்எஸ், நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. நாள்பட்ட மன அழுத்தத்திற்குப் பின்னர் வெகுமதி தொடர்பான மூளை கட்டமைப்புகளில் டெல்டாஃப்ஸ்போபின் தூண்டுதல். ஜே நேரோஸ்ஸி. 2004;24: 10594-10602. [பப்மெட்]
  • பிர்ரோட்டி எல்ஐ, வீவர் ஆர்ஆர், ராப்சன் பி, வாடகைஹால் W, பிரமை I, யஸ்தானி எஸ், எல்மோர் ஆர்.ஜி., நாப் டி.ஜே., செல்லி டி, மார்டின் பி.ஆர், சிம்-செல்லி எல், பச்டெல் ஆர்.கே, சுய DW, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. துஷ்பிரயோகத்திற்குரிய மருந்துகளால் மூளையில் உள்ள DeltaFosB தூண்டலின் தனித்துவமான முறைகள். சினாப்சிஸை. 2008;62: 358-369. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • Pfaus JG. பாலியல் ஆசைகளின் பாதை. ஜே செக்ஸ் மெட். 2009;6: 1506-1533. [பப்மெட்]
  • Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. கண்டிஷனிங் மற்றும் பாலியல் நடத்தை: ஒரு ஆய்வு. ஹார்ம் பெஹவ். 2001;40: 291-321. [பப்மெட்]
  • பிலிப்ஸ் ஏஜி, வ்க்கா ஜி, அஹ்ன் எஸ். டோபமைன், உந்துதல் மற்றும் நினைவாற்றல் பற்றிய ஒரு மேல்-கீழ் கண்ணோட்டம். மருந்தியல் பிஓகேம் பெஹவ். 2008;90: 236-249. [பப்மெட்]
  • பேப்பர்ஸ் கே.கே., பால்ஃபோர் ME, லேமன் எம்.என், ரிச்சர்ட் NM, யு எல், கூலென் எல்எம். இயற்கையான வெகுமதி மற்றும் தொடர்ச்சியான வெகுமதி இழப்பு ஆகியவற்றால் தூண்டப்பட்ட மேசோலிம்பிக் அமைப்பில் உள்ள நரம்பியல் தன்மை. Biol உளப்பிணி. 2010;67: 872-879. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • ரங்கல் W, கார்லே டிஎல், பிரமை I, கோவிங்டன் HE, 3rd, ட்ரூங் HT, அலிபாய் I, குமார் ஏ, மாண்ட்கோமெரி ஆர்எல், ஓல்சன் EN, நெஸ்ட்லெர் இ.ஜே. டெல்டா ஃபோஸ்பி சி-ஃபோஸ் மரபணுவின் எபிஜெனெடிக் டெசென்சிடைசேஷன் என்ற நீண்ட கால ஆம்பற்றமைன் வெளிப்பாட்டின் பின்னர் மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2008;28: 7344-7349. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • விஜயன் V, சக்ரவர்த்தி எஸ், கொடடெக் டி.ஜே., ஸ்டாக் ஏ, கப்காஜ் எம், விஜயன் வி, நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. கோகோயினின் க்ரோமடின் கட்டுப்பாடு மரபணு அளவிலான பகுப்பாய்வு sirtuins ஒரு பங்கு வெளிப்படுத்துகிறது. நரம்பியல். 2009;62: 335-348. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • டென்க் CM, வில்சன் H, ஜாங் கே, பப்பர்ஸ் கே.கே, கூலென் எல்எம். ஆண் எலிகளில் பாலியல் வெகுமதி: பாலூட்டல் மற்றும் உட்புகுதல் தொடர்பான நிபந்தனையுள்ள இடம் விருப்பங்களை பாலியல் அனுபவத்தின் விளைவுகள். ஹார்ம் பெஹவ். 2009;55: 93-97. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • அலீரி-ரேய்னால்ட்ஸ் பி.ஜி, காஸ்டில்லோ எம்.ஏ., விலூவ் வி, ரஸ்ஸோ எஸ்.ஜே, நெஸ்ட்லர் ஈ.ஜே. DeltaFosB இன் பாஸ்ஃபோரிலேஷன் அதன் நிலைத்தன்மையை மீறுகிறது. நரம்பியல். 2008
  • அலீரி பி.ஜி., ருடென்கோ ஜி, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜெ. பாஸ்போரிலேசன் மூலம் டெல்டா ஃபோர்ப்ஸ் நிலைத்தன்மையை ஒழுங்குபடுத்துதல். ஜே நேரோஸ்ஸி. 2006;26: 5131-5142. [பப்மெட்]
  • காரெஸ்-ஃப்ளோரன்ஸ் டிஎல், சக்ரவர்த்தி எஸ், குமார் ஏ, கிரஹாம் டி.எல், பசுமை டி.ஏ., கிர்க் ஏ, இன்க்யூஜ் எஸ்டி, பெரோட்டி லிஐ, பாரோட் எம், டிலீயோன் ஆர்.ஜே., நெஸ்லேர் ஈ.ஜே., பொலனோஸ்-குஸ்மான் CA. டிஎன்டாஃபோஸ்ஸின் செல்வாக்கின் உட்குறிப்பு இயற்கை நன்மதிப்பிற்குரிய நடத்தை மீது குடைந்து போகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2008;28: 10272-10277. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  • வர்மா எம், மெஸ்ஸர் சி, ஆல்சன் எல், கில்டன் எல், தோரன் பி, நெஸ்லெர் ஈ.ஜே., ப்ரெஸ் எஸ். டெல்டா ஃபோஸ்பி சக்கர ஓட்டுதலை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2002;22: 8133-8138. [பப்மெட்]
  • Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, பசுமை TA, Bachtell RK, Perrotti LI, டிலீயோன் ஆர்.ஜே., ரஷ்ய எஸ்.ஜே., கார்த் WJ, சுய DW, நெஸ்ட்லெர் ஈ.ஜே. கோகோயின்-தூண்டப்பட்ட அறிவாற்றல் செயலிழப்புக்கு சகிப்புத்தன்மையை திசைதிருப்பல் கோர்டெக்ஸில் உள்ள DeltaFosB தூண்டுதல். ஜே நேரோஸ்ஸி. 2007;27: 10497-10507. [பப்மெட்]
  • சாசிரியு V, பொலனோஸ் CA, செல்லி DE, திமோபாத் டி, காசிடி எம்.பி., கெல்ஜ் எம்பி, ஷா-லட்ச்மன் டி, பெர்டன் ஓ, சிம்-செல்லே எல்.ஜே., டிலோனோன் ஆர்.ஜே., குமார் ஏ, நெஸ்லெர் ஈ.ஜே. நியூட்ராஸில் டெல்டாஃபொஸ்ப்பின் முக்கிய பங்கினை மார்பின் செயல்பாட்டில் accumbens. நாட் நியூரோசி. 2006;9: 205-211. [பப்மெட்]
  • ஜாங் ஜெ, ஜாங் எல், ஜியாவோ எச், ஜாங் கே, ஜாங் டி, லூ டி, காட்ஜ் ஜே.எல்., ஜு எம். சி-ஃபோஸ் கோகோயின் தூண்டப்பட்ட தொடர்ச்சியான மாற்றங்களை வாங்குதல் மற்றும் அழித்தல் ஆகியவற்றை உதவுகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி. 2006;26: 13287-13296. [பப்மெட்]