ΔFosB உடன் பொதுவான நரம்பியல் நுண்ணுயிர் இயக்கவியலில் இயல்பான மற்றும் மருந்துக் கொடுப்பனவு சட்டம் ஒரு முக்கிய மையமாக (2013)

இந்த ஆய்வு டெல்டாஃபோஸ்பில் பாலியல் வெகுமதியின் விளைவுகள் மற்றும் பாலியல் நடத்தை மற்றும் வெகுமதி ஆகியவற்றில் டெல்டாஃபோஸ்பின் விளைவுகள் குறித்து ஆய்வு செய்தது. போதைப் பழக்கத்துடன் ஏற்படுவதாக அறியப்படும் நிலையான மூலக்கூறு மாற்றங்கள் பாலினத்தோடு நிகழ்கின்றன. வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், டெல்டாஃபாஸ்பி பாலியல் தூண்டுதல்களுக்காக உருவானது, ஆனால் மருந்துகள் இதே வழிமுறையை கடத்துகின்றன. இது போதை பழக்கவழக்கங்கள் நடத்தை பழக்கவழக்கங்களிலிருந்து எவ்வாறு வேறுபடுகின்றன, மற்றும் நடத்தை அடிமையாதல் எவ்வாறு நிர்பந்தங்கள் (அதாவது எதுவாக இருந்தாலும்) பற்றிய விவாதத்தை முடிக்கிறது. அதே சுற்றுகள், அதே வழிமுறைகள், அதே செல்லுலார் மாற்றங்கள், அதே தொடர்புடைய நடத்தைகள்-சிறிய வேறுபாடுகளுடன்.

ஜே நேரோஸ்ஸி. 2013 Feb 20;33(8):3434-3442.

முழு ஆய்வு

பேப்பர்ஸ் கேகே, Vialou V, நெஸ்லெர் ஈ.ஜே., லாவியாலேட் SR, லேமன் எம், கூல்ன் எல்எம்.

மூல

உடற்கூறியல் மற்றும் செல் உயிரியல் துறை, ஷூலிச் மருத்துவம் மற்றும் பல் மருத்துவம், மேற்கு ஒன்டாரியோ பல்கலைக்கழகம், லண்டன், ஒன்டாரியோ என் 6 ஏ 3 கே 7, கனடா, மூலக்கூறு மற்றும் ஒருங்கிணைந்த உடலியல் துறை, மிச்சிகன் பல்கலைக்கழகம், ஆன் ஆர்பர், மிச்சிகன் 48109, ஃபிஷ்பெர்க் நரம்பியல் துறை மற்றும் ப்ரீட்மேன் மூளை நிறுவனம், மவுண்ட் சினாய் ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின், நியூயார்க், நியூயார்க் 10029, மற்றும் நியூரோபயாலஜி மற்றும் உடற்கூறியல் அறிவியல் மற்றும் உடலியல் மற்றும் பயோபிசிக்ஸ் துறைகள், மிசிசிப்பி மருத்துவ மையம் பல்கலைக்கழகம், ஜாக்சன், மிசிசிப்பி 39216.

சுருக்கம்

துஷ்பிரயோகத்தின் மருந்துகள் இயற்கையான வெகுமதி பாதையில் நரம்புச் சித்திரவதைகளைத் தூண்டுகின்றன, குறிப்பாக அணுக்கரு accumbens (NAc), இதனால் போதை பழக்கத்தின் வளர்ச்சி மற்றும் வெளிப்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது. இயற்கை ஆதாரங்கள் NAC இல் இதே போன்ற மாற்றங்களை ஏற்படுத்தலாம் என்று சமீபத்திய சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன, மருந்துகள் இயற்கையான வெகுமதிகளுடன் பகிர்ந்து கொள்ளும் நுண்ணுயிரிகளின் இயங்குமுறைகளை செயல்படுத்துவதாகவும், இயற்கை மற்றும் மருந்து வெகுமதிகளுக்கு இடையேயான தனித்தன்மை.

இந்த ஆய்வில், ஆண்களின் பாலியல் அனுபவம் பாலியல் அனுபவம் குறைவான அல்லது நீண்ட கால இழப்புகளால் பாலின அனுபவம் அதிகமான ஆம்பேட்டமைன் வெகுமதியைக் கொடுக்கும் என்பதைக் காட்டுகிறது. இது குறைந்த அளவு (0.5 mg / kg) ஆம்பெடமைனுக்கு உணர்திறன் கொண்டிருக்கும் இடம் விருப்பம் மூலம் சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது. மேலும், தொடக்கத்தில், ஆனால் நீண்ட கால வெளிப்பாடு, மேம்படுத்தப்பட்ட ஆம்பெடமைன் வெகுமதியும் NAC இல் உள்ள dendritic spines இல் இடைநிலை அதிகரிக்கும். அடுத்து, டிரான்சிஸ்டன் காரணி ΔFosB க்காக ஒரு முக்கிய பங்கு, பாலின அனுபவத்தில் தூண்டப்பட்ட மேம்பட்ட ஆம்பெட்டமைன் வெகுமதி மற்றும் NAc நியூரான்கள் மீது dendritic spines இல் தொடர்புடைய வளர்ச்சிகள் ஆதிக்கம் செலுத்தும் எதிர்மறை பிணைப்பு பங்காளியான ΔJunD வைரஸ் வெக்டார் மரபணு பரிமாற்றத்தைப் பயன்படுத்தி நிறுவப்பட்டது. மேலும், பாலியல் அனுபவத்தால் தூண்டப்பட்ட மருந்து நன்மை, ΔFosB மற்றும் ஸ்பினீஜெனீசிஸ் ஆகியவை NAC இல் துளையிடும் டோபமைன் D1 ஏற்பி செயல்பாட்டை சார்ந்துள்ளன என்பதை நிரூபித்தது. D1 வாங்கியின் மருந்தியல் முற்றுகை, ஆனால் D2 ரிசெப்டர், NA களில் பாலியல் நடத்தையின் போது ΔFosB தூண்டுதலுக்கான தணிக்கை மற்றும் அதிகரித்த ஸ்பைஜெனீசிஸ் மற்றும் உணர்திறன் ஆம்பெடாமைன் வெகுமதிகளை தடுக்கிறது.

Tஇந்த கண்டுபிடிப்புகள் துஷ்பிரயோகம் மற்றும் இயற்கை நன்மைகள் ஆகியவற்றின் போதை மருந்துகள் போதைக்கு அடிமையாக்குவதைக் கட்டுப்படுத்தும் பிளாஸ்டிக் நுண்ணுயிரியல் மற்றும் செல்லுலார் வழிமுறைகள் மீது செயல்படுகின்றன, மேலும் இந்த அதிகரித்த பாதிப்பு ΔFosB மற்றும் அதன் கீழ்நிலை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் இலக்குகள் ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படும் என்பதை நிரூபிக்கின்றன.

அறிமுகம்

இயற்கை நன்மைகள் மற்றும் போதை மருந்துகள் பொதுவான நரம்பியல் பாதையில், மையோலிம்பிக் டோபமைன் (டி.ஏ) அமைப்பில், கருவின் accumbens (NAc) முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது (கெல்லி, 2004). மருந்துகள் துஷ்பிரயோக முறைகளில் நரம்பியல் சிதைவைத் தூண்டுகின்றன, இது மருந்து போதை மருந்து போதைப்பொருளுக்கு மாற்றுவதில் ஒரு உறுதியான பங்கை வகிக்கிறது (ஹைமான் மற்றும் பலர்., 2006; கவுர் மற்றும் மாலன்கா, 2007; கலிவாஸ், 2009; சென் மற்றும் பலர்., 2010; கோப் மற்றும் வோல்கோ, 2010; ஓநாய், 2010; மாலேலி மற்றும் லுஷர், 2011). மருந்துகள் மற்றும் இயற்கையான வெகுமதிகளும் அதே நரம்பணுக்களை மேசோலிம்பிக் அமைப்பில் செயல்படுத்துவதில்லை என்று கருதுகிறது, இதனால் மருந்துகள் தனிப்பட்ட முறையில் இந்தச் செயலை செயல்படுத்துகின்றன மற்றும் மாற்றியமைக்கின்றன (கேமரூன் மற்றும் கேர்ல்லி, 2012). இருப்பினும், இயல்பான மற்றும் மருந்து போதனைகளானது இயற்கையான வெகுமதிகளுக்கு இடையிலான ஒரு தொடர்புக்கு அனுமதிக்கும் ஒத்த மற்றும் வெவ்வேறு வழிகளில் மசோலிம்பிக் முறையை பாதிக்கும் என்பதையும், குறிப்பாக பாலின வெகுமதி, மற்றும் தவறான மருந்துகளின் விளைவுகள் (ஃப்ரோஹேடர் மற்றும் பலர்., 2010; பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்; ஓல்சென், 2011).

பாலியல் நடத்தை மிகவும் வெகுமதி (டெனெக் மற்றும் பலர்),

இந்த கண்டுபிடிப்புகள் இயற்கையான மற்றும் மருந்து வெகுமதி அனுபவங்கள் நரம்பியல் சிஸ்டீயீஸின் பொது வழிமுறைகளை பகிர்ந்து கொள்கின்றன, இது விளைவாக பாதிப்புக்கு பொருள் பாதிப்புக்கு ஆளாகிறது.

தற்போதைய ஆய்வுகளின் நோக்கம், பாலியல் அனுபவங்களைத் தூண்டக்கூடிய சிசிலிக்கினைத் தூண்டும் செல்லுலார் வழிமுறைகளை தீர்மானிப்பதாகும், இது அதிகமான போதை மருந்து நன்மைக்கு காரணமாகிறது. குறிப்பாக, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ΔFOSB இன் பங்கு, இயற்கை மற்றும் மருந்து வெகுமதிகளின் விளைவுகளில் ஈடுபட்டுள்ளது. (நெஸ்ட்லெர் மற்றும் பலர்., 2001; வர்மா மற்றும் பலர்; ஓலாஸ்ஸன் மற்றும் பலர்., 2006; வாலஸ் மற்றும் பலர்; ஹெட்ஜெஸ் எட்., எக்ஸ்; பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்., 2010). கூடுதலாக, பாலியல் அனுபவம் தூண்டிய நரம்பியலட்சுமத்திற்கான டோபமைன் D1 வாங்கிகள் (D1R) பாதிப்பைப் பரிசோதித்தது, ஏனெனில் NAc ΔFosB தூண்டுதல் மற்றும் மின்காந்தமுற்ற நிர்வாகத்தின் பின்னர் அதிகரித்த முதுகெலும்பு அடர்த்தி D1R- கொண்ட நியூரான்கள் (லீ மற்றும் பலர்., 2006; கிம் எட்., எக்ஸ்) மற்றும் D1R செயல்பாட்டை சார்ந்து (ஜாங் மற்றும் பலர்., 2002).

இங்கே, ΔFosB, டையோலிஸ்டிக் லேபிளிங் மற்றும் மருந்தியல் கையாளுதல் ஆகியவற்றிற்கான ஆதிக்கமிக்க எதிர்மறை பிணைப்பு பங்காளியின் வைரல் வெக்டார்-மத்தியஸ்த வெளிப்பாட்டைப் பயன்படுத்தினோம், நாங்கள் கற்பனையை சோதித்துப் பார்க்கும் போது, ​​பாலியல் அனுபவங்களின் குறுக்கு-உணர்ச்சி விளைவுகளைத் தொடர்ந்து மேம்பட்ட Amf வெகுமதிக்கு வெகுமதி விலக்கு அளிக்கப்பட்டது. NAX இல் ΔFOSB இன் D1R-சார்ந்த தூண்டுதல் மற்றும் NAC இன் முதுகெலும்பு அடர்த்தி அதிகரித்தது. இயற்கை மற்றும் மருந்து வெகுமதிகளை நரம்பியல் சிஸ்டத்தின் பொதுவான வழிமுறைகளுடன் பகிர்ந்துகொள்வதற்கான ஆதாரங்களைக் கொண்டு, ΔFosB உடன் ஒரு சிக்கலான மத்தியஸ்தராக செயல்படுகிறது.

பொருட்கள் மற்றும் முறைகள்

விலங்குகள்.

வயது வந்த ஆணின் ஆண்மகன் (225-250 g வருகை) மற்றும் பெண் (210-220 கிராம்) ஸ்பிரோவ் டாவ்லி எலிகள் (சார்லஸ் ரிவர் லேபாரட்டரீட்), Plexiglas கூண்டுகளில் ஒரே பாலின ஜோடிகளில் சோதனைகள் முழுவதும், வெப்பநிலை மற்றும் ஈரப்பதம் கட்டுப்பாடு மற்றும் ஒரு 12 / 12 ஒளி மற்றும் இருண்ட சுழற்சிகளும் இலவசமாக கிடைக்கின்றன. இனப்பெருக்க அமர்வுகளுக்கான பெண் பங்காளர்கள் ovariectomized மற்றும் 5% ஈஸ்ட்ராரியால் பென்ஜோஜேட் (சிக்மா-ஆல்ட்ரிச்) மற்றும் புரோஜெஸ்ட்டிரோன் (எக்ஸ்எம்எல் மில்லி எச்.எஸ்.எல். அனைத்து நடைமுறைகளும் மேற்கு ஒன்டாரியோ பல்கலைக்கழகம் மற்றும் மிச்சிகன் பல்கலைக்கழகத்தின் விலங்கு பராமரிப்பு மற்றும் பயன்பாட்டுக் குழுவினால் அங்கீகரிக்கப்பட்டு, ஆய்வில் உள்ள விலங்குகளை உள்ளடக்கிய விலங்கு பராமரிப்பு மற்றும் தேசிய மருத்துவ கல்வி வழிகாட்டல்களுக்கான கனடியன் கவுன்சிலுக்கு இணங்கின.

பாலியல் நடத்தை.

துடைக்கும் சிவப்பு வெளிச்சத்தில், சுத்தமான சோதனை கூண்டுகளில் (2 × 6 × 60 செ.மீ), ஆரம்ப இருண்ட கட்டத்தில் (இருண்ட காலம் தொடங்கி பின்னர் 45 மற்றும் 50 h இடையே) நடக்கும் அமர்வுகள் ஏற்பட்டன. ஆண் எலிகள் XENX அல்லது 4 தினசரி ஈர்ப்பு அமர்வுகள் போது விந்துதள்ளல் பொருத்தப்பட்ட. இந்த முன்னுதாரணம் பாலியல் நடத்தை நீண்ட காலத்திற்கு எளிதாக்குகிறது என்பதை முன்னர் நாம் காட்டியுள்ளதால் ஐந்து அமர்வுகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்., 2010), அம்ஃப் லோகோமோட்டார் நடவடிக்கைக்கு குறுக்கு-உணர்திறன் (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்), மற்றும் வெகுமதி (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்). புணர்ச்சியை ஒவ்வொரு கருத்தடை அமர்வு முடிவடையும் என தேர்வு செய்தோம், ஏனெனில் முன்னர் அது அம்ப் என்ஜோமோட்டர் உணர்திறன் மீதான பாலியல் அனுபவத்தின் விளைவுகளுக்கு அவசியமாக இருந்ததுபப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்), இது புணர்ச்சியைக் காண்பிக்காமல் பெண்களுடன் உடலுறவு கொள்ள அனுமதிக்கப்பட்டபோது இது நிகழவில்லை. பாலியல் நடத்தை அளவுருக்கள் (அதாவது, முதல் மவுண்ட், intromission மற்றும் ejaculation, மற்றும் ஏற்றங்கள் மற்றும் intromises எண்ணிக்கை)பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்., 2010). அனைத்து சோதனைகள், பாலியல் அனுபவம் குழுக்கள் பாலியல் நடத்தை பொருந்தும் (ஒவ்வொரு ஈர்ப்பு அமர்வு போது ejaculations மற்றும் விந்துதலின் மொத்த எண்ணிக்கை). ஐந்தாவது இனச்சேர்க்கை அமர்வுக்குப் பிறகு, ஆண்களும் அதே பாலினக் கூட்டாளிகளுடன் தங்கியிருந்தனர், மேலும் பாலியல் பொருந்தாத காலப்பகுதிகளில் துணையுடன் அனுமதிக்கப்படவில்லை, 1, XX அல்லது 7 d. பாலியல் அப்பாவியாக இருந்த விலங்குகள் பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த ஆண்களுக்கு அதே அறைகளில் கையாளப்பட்டன. கூடுதலாக, அப்பாவி கட்டுப்பாடுகள் ஒரு வரவேற்பு பெண் அணுகல் இல்லாமல், தொடர்ச்சியான நாட்களில் ஒரு மணி நேரம் சுத்தமான சோதனை கூண்டுகளில் வைக்கப்பட்டது.

ΔFosB வெளிப்பாடு.

விலங்குகள் ஆழமாக anesthetized (சோடியம் pentobarbital; 390 mg / kg; ஐபி) மற்றும் 50 மில்லி 0.9 சால்னை கொண்டு intracardially perfused, பின்னர் எக்ஸ்எம்எல்% paraformaldehyde (சிக்மா- அல்ட்ரிச்) 500 மீ பாஸ்பேட் தாங்கல் (பிபி) உள்ள நேரம் புள்ளி மற்றும் டி.ஆர் எதிர்ப்பாளர் சோதனைகள். மூட்டுகள் அகற்றப்பட்டு, அதே வெப்பநிலையில் அறை வெப்பநிலையில் 4 மணிநேரத்திற்குப் பின், பின்னர் 0.1% சுக்ரோஸில் உள்ள 1 ° C மற்றும் 4% சோடியம் அஜைட் 20 மீட்டர் பி.பீ. டி.ஆர் ஆன்டகானிஸ்ட் பரிசோதனையின்போது, ​​மூளை நீக்கப்பட்டு, சாகிட் அச்சில் பாதிப்படைந்தது. ஒரு அரை பி.பீ. இல் சேமிக்கப்பட்டு டிஓஓலிஸ்டிக்காக பயன்படுத்தப்பட்டது, மேலும் மற்றொன்று ΔFosB க்காக செயலாக்கப்பட்டது. கிரியோரோட்டிடெக்டன் தீர்வு (0.01% சுக்ரோஸ் மற்றும் 0.1 சதவிகிதம் எத்திலீன் கிளைகோல்களில் 35 மீட்டர் பிபி) இல் சேகரிக்கப்பட்டு, -400 ° C இல் சேமித்து வைக்கப்படும் ஒரு உறைபனி மைக்ரோடோம் (மைக்ரோம் எக்ஸ்எக்ஸ்எஎஎஎஎர்) உடன் கரோனல் பிரிவுகள் (30 μm) வெட்டப்பட்டன. இலவச மிதக்கும் பிரிவுகள் 30 மீ பிபிஎஸ் மூலம் பரவலாக கழுவி, pH 0.1, incubations இடையே, மற்றும் அனைத்து படிகள் அறையில் வெப்பநிலை இருந்தது. பிரிவுகள் 20% H க்கு வெளிப்பட்டன2O2 (10 நிமிடம்) மற்றும் காப்பீட்டுத் தீர்வு (1% BSA, ஃபிஷர் மற்றும் 0.1% Triton X-0.4, சிக்மா-அல்ட்ரிச்) ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய PBS. பின்னர், பான்-ஃபோஸ்பிபி ராபிட் பாலிக்ளோனல் ஆன்டிபாடி (100: 1K, சாண்டா க்ரூஸ் பயோடெக்னாலஜி, SC)பெரோட்டி மற்றும் பலர்., 2004, 2008; பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்., 2010). பான்-ஃபோஸ்பி ஆன்டிபாடி FosB மற்றும் osFosB ஆகியவற்றால் பகிரப்பட்ட ஒரு உள் பகுதிக்கு எதிராக எழுப்பப்பட்டது, மேலும் இந்த ஆய்வில் பயன்படுத்தப்படும் நேர புள்ளிகளில் (> தூண்டுதலுக்குப் பிறகு 1 d) குறிப்பாக ΔFosB செல்களைக் காட்சிப்படுத்த முன்னர் வகைப்படுத்தப்பட்டது (பெரோட்டி மற்றும் பலர்., 2004, 2008; பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்., 2010). அடுத்து, பிரிவுகள் biotin-conjugated ஆடு-முயல் எதிர்ப்பு igg (எக்ஸ்எம்எல்: PBS + வெக்டார் லேபாரட்டரீஸ் உள்ள), avidin-biotin-horseradish பெராக்ஸிடேஸ் (எச்.சி.எல் உயரடுக்கு; , ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு (1%) உடன் 1% நிக்கல் சல்பேட் உள்ள 500% -இன் டைமினோபெனடைன் டெட்ராஹைட்ரோகுளோரைட் (சின்மா-அல்ட்ரிச்) பிரிவுகள் Superfrost மற்றும் கண்ணாடி ஸ்லைடுகளை (ஃபிஷர்) மற்றும் dibutyl phthalate xylene உடன் உள்ளடக்கியது.

ΔFosB-IR செல்கள் எண்கள் செறிவான பகுப்பாய்வு பகுப்பாய்வில் (400 × 600 μm) NAC ஷெல் மற்றும் கோர்வில் முன்பு விவரிக்கப்பட்டபடி கணக்கிடப்பட்டன (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்., 2010). இரண்டு பிரிவுகளும் NAC துணைப்பிரதேசத்தில் கணக்கிடப்பட்டன, விலங்குக்கு சராசரியாக. கால கட்டத்தில் சோதனை, ΔFosB-IR செல்கள் எண்கள் சரியான நேரம் புள்ளியில் மடங்கு கட்டுப்பாட்டு குழு ஒரு மடங்கு மாற்றம் மற்றும் unpaired பயன்படுத்தி ஒவ்வொரு தனிப்பட்ட நேரத்திலும் ஒவ்வொரு subregion அனுபவம் மற்றும் அப்பாவியாக குழுக்கள் இடையே ஒப்பிடுகையில் வெளிப்படுத்தப்பட்டது t ஒரு முக்கியத்துவம் கொண்ட சோதனைகள் p <0.05. Un ஜுன்ட்-ஏஏவி மற்றும் டிஆர் எதிரி சோதனைகளில், முறையே இரண்டு வழி அல்லது ஒரு வழி ANOVA, மற்றும் ஹோல்ம்-சிடக் முறை பயன்படுத்தப்பட்டன. கூடுதலாக, osFosB-IR செல்கள் டார்சல் ஸ்ட்ரைட்டமில் (பகுப்பாய்வின் பரப்பளவு: 200 × 600 μm) கணக்கிடப்பட்டன, உடனடியாக NAc க்கு பக்கவாட்டு மற்றும் பக்கவாட்டு வென்ட்ரிக்கிளை ஒட்டியுள்ளன, DR எதிரி பரிசோதனையில் உள்ள அனைத்து விலங்குகளிலும். ஒரு வழி ANOVA மற்றும் t சோதனைகள் குழுக்களுக்கிடையில் ஒப்பிட்டுப் பயன்படுத்தப்பட்டன.

DiOlistics.

டைம் புள்ளி மற்றும் ΔJunD வைரல் வெக்டார் பரிசோதனையின்போது, ​​எக்ஸ்எம்எல் மில்லி சல்னுடன் (எக்ஸ்எம்எக்ஸ்%), எலிகள் 50% PAMformformehyde இன் 0.9 மீட்டர் பிபிபீடாக உள்ள intracardially செய்யப்பட்டன. ஒரு Vibratome (மைக்ரோம்) மற்றும் 500 ° C இல் 2% சோடியம் அஜைட் 0.1 m PB இல் சேமிக்கப்பட்ட பிரிவுகளைப் பயன்படுத்தி பிரின்ஸ் (100 μm coronal) பிரித்தனர். லிபொபிலிக் கார்போசியன் டிசைன் டிஐஐ (0.1'-dioctadecyl-0.01'4-TETramethylindocarbocyanine perchlorate; Invitrogen) உடன் டங்ஸ்டன் துகள்கள் (1.3 μm விட்டம், உயிர்-கதிர்)ஃபோர்லானோ மற்றும் வுலேலி, 2010). டிஐஐ-பூசப்பட்ட டங்ஸ்டன் துகள்கள் 160-180 psi இல் ஹெலியோஸ் ஜீன் துப்பாக்கி அமைப்பு (உயிர்-ரேடி) ஐ 3.0 μm துளை அளவு (BD உயிரியக்கவியல்) கொண்ட ஒரு வடிப்பான் மூலமாகவும் 0.1 m PB இல் உள்ள நரம்பியல் சவ்வுகளால் பரவுவதற்கு அனுமதிக்கப்பட்டன. 24 மணிநேரத்தில் ஒளி-பாதுகாக்கப்படும் போது 4 ° C. அடுத்து, துண்டுகள் பன்னிரெண்டு மணிநேரத்திற்கு பிபி-ல் பி.பீ. பில்-ல் பன்முறையில் வடிவமைக்கப்பட்டன. பி.பீ. இல் கழுவப்பட்டு, சட்டை முத்திரையிடப்பட்ட அறைகளில் (உயிர்-ரேடில்) ஜில்வாட்டால் எதிர்ப்பு மங்கலான ஏஜென்ட்-டைஜெபிகிசிலோ (4) ஆக்டேன் 3 mg / ml, சிக்மா-அல்ட்ரிச்) (லென்னெட்டே, 1978).

டிஐஐ-பெயரிடப்பட்ட நரம்பணுக்கள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன ஜெய்ஸ் LSM 510 m காம்பல் நுண்ணோக்கிகார்ல் ஜீஸ்) மற்றும் ஹீலியம் / நியான் 543 nm லேசர். ΔJunD-AAV மற்றும் DR antagonist சோதனைகள் ஆகியவற்றில் உள்ள ஒவ்வொரு விலங்குக்கும், ஒவ்வொரு NAC துறையிலும், அல்லது ஷெல் (இடப்பெயர்ச்சி சம்பந்தமான இடத்திலுள்ள இடத்தின் அடிப்படையில், பக்கவாட்டுக் கருவிழி மற்றும் முதுகெலும்பு தொடர்பு உள்ளிட்டவை) உள்ள 2-5 நியூரான்கள், முதுகு அளவிற்கான இரண்டாவது வரிசையில் dendrite மீது வட்டி. ஒவ்வொரு நரணுக்கும், 2-4 dendrites மொத்தம் dendritic நீளம் XMSX-40 μm அளவிட பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. DENDritic பிரிவுகள் 100 × நீர்-மூழ்கியது நோக்கம் பயன்படுத்தி 40 μm இடைவெளியில் z-அமைப்பு, மற்றும் ஒரு 3D படத்தை மறுகட்டமைக்கப்பட்டது (ஜெய்ஸ்) மற்றும் மென்பொருளால் பரிந்துரைக்கப்படும் தகவமைப்பு (குருட்டு) மற்றும் கோட்பாட்டு PSF அமைப்பைப் பயன்படுத்தி deconvolution (Autoquant X, மீடியா சைபர்னெடிக்ஸ்) ஆகியவற்றின் கீழ் இயங்கின. Imaris மென்பொருள் தொகுப்பு (பதிப்பு 7.0, Bitplane) இன் ஃபில்மென்ட் தொகுதி பயன்படுத்தி முதுகெலும்பு அடர்த்தி கணக்கிடப்பட்டது. டைன்டிரிடிக் முதுகெலும்புகள் எக்ஸ்எம்எக்ஸ் μm க்கு வெளிப்படுத்தப்பட்டன, ஒவ்வொன்றிற்கும் சராசரியாக ஒவ்வொன்றும் ஒவ்வொரு நரனத்திற்கும் சராசரியாக ஒவ்வொரு ஆண்டும். ஒவ்வொரு நேரத்திலும் (பாலியல் அனுபவம் மற்றும் NAC subregion) மற்றும் ΔJunD பரிசோதனையில் (காரணிகள்: பாலியல் அனுபவம் மற்றும் வைரல் திசையன்), மற்றும் ஒரு முறை பாலியல் அப்பாவியாக மற்றும் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகளுக்கு இடையில் உள்ள தொடர் வரிசைப் பரிசோதனையில் இரண்டு வழி ANOVA களைப் பயன்படுத்தி புள்ளியியல் வேறுபாடுகள் தீர்மானிக்கப்பட்டன DR antagonist experiment இல் -Away ANOVA. குழு ஒப்பீடுகள் ஹோல்ம்-சிடாக் முறையுடன் முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக அமைக்கப்பட்டன p <0.05.

கண்டிஷன் இட விருப்பம்.

முன்னர் விவரிக்கப்பட்டபடி CPP சோதனை வடிவமைப்பு ஒத்ததாக இருந்ததுபப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்), டி-அம்ப் சல்பேட் (அமப்; சிக்மா-ஆல்ட்ரிச்; எக்ஸ்எம்எல் எம்.ஜி. / மில்லி / கி.கி. ஸ்கே இலவச கட்டளையின் அடிப்படையில் கணக்கிடப்பட்ட) ஒற்றை ஜோடி கட்டுப்பாட்டு சோதனை மூலம் ஒரு நடுநிலையான மூன்று-தொகுதி கணினி (மெட் அசோசியேட்ஸ்) மற்றும் நடுநிலையான வடிவமைப்பைப் பயன்படுத்தி, மாற்று நாட்களில் இணைக்கப்பட்ட அறையில் இணைந்த அறை மற்றும் உப்பு உள்ள, மற்றும் ஒளி கட்டத்தின் முதல் பாதியில் நிகழ்த்தப்பட்டது. இரு அறைகளிலும் சால்வை பெற்ற விலங்குகளை கட்டுப்படுத்தவும்.

CPT மதிப்பெண்கள் ஒவ்வொரு மிருகத்திற்கும் கணக்கிடப்பட்டிருந்தன, பிந்தைய சோதனைக்குப் பிறகு கழித்தல் கழிவில் கழித்த அறைக்குள் (நொடிகளில்) கழித்திருந்தது. ஒரு முறை ANOVAs மற்றும் Holm-Sidak முறை கால புள்ளி சோதனைகளில் குழுக்களை ஒப்பிட்டு பயன்படுத்தப்பட்டன. விலக்கப்படும் t முக்கியத்துவம் கொண்ட சோதனை மூலம் சோதனை p <0.05 நேர புள்ளி சோதனையின் ஒவ்வொரு நேர புள்ளியிலும், மற்றும் Δ ஜுண்ட் பரிசோதனையில் ஒவ்வொரு வைரஸ் திசையன் சிகிச்சையிலும் நைவ்-சால் மற்றும் நைவ் ஆம்ப் ஆகியவற்றை ஒப்பிட பயன்படுத்தப்பட்டது. நேர பரிசோதனையில், பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த குழுக்களை (எக்ஸ்ப்-சால், 7 டி எக்ஸ்ப் ஆம்ப் மற்றும் 28 டி எக்ஸ்ப் ஆம்ப்) ஒப்பிட்டுப் பார்க்க ஒரு வழி ANOVA கள் மற்றும் ஹோல்ம்-சிடக் முறை பயன்படுத்தப்பட்டன. t சோதனை நேர்மறை குழுக்களை ஒப்பிட்டு பயன்படுத்தப்பட்டது. இரண்டு வழி ANOVA மற்றும் Holm-Sidak முறையானது டிஆர் ஆன்டகானிஸ்ட் பரிசோதனையில் உள்ள அனைத்து குழுக்களையும் ஒப்பிட்டுப் பயன்படுத்தப்பட்டன. இணைக்கப்படாத இரண்டு t ஒவ்வொரு வைரல் வெக்டார் சிகிச்சை நிலை (GFP அல்லது ΔJunD) உடன் Naive-Sal மற்றும் Naive Amph குழுக்களுடன் ஒப்பிடுவதற்கு சோதனை பயன்படுத்தப்பட்டது, ஏனெனில் ANOVA பகுப்பாய்விற்காக அனுமதிக்கும் ΔJunD குழுக்களில் தரவு மிகவும் மாறுபட்டதாக இருந்தது. அனைத்து முக்கியத்துவ நிலைகளும் அமைக்கப்பட்டன p <0.05.

வைரல் வெக்டார் பரிசோதனைகள்.

ஆண் எலிகள் கெட்டமைன் (87 mg / ml / kg; ip) மற்றும் xylazine (13 mg / ml / kg ip) உடன் ஒரு மயக்கமருந்து கருவி (கோப்ஃப் இண்டெக்ஸ்) உடன் இணைக்கப்பட்டன, மற்றும் ரெக்பின்யூன்ட் ஆடெனோ-இணைக்கப்பட்ட வைரல் வெக்டாட்கள் என்கோடிங் எச்.என்.பி (எக்ஸ் + எக்ஸ்எம்எல், எம்.எல் ± xNUMX, ப்ரெக்மாவிலிருந்து, டி.வி.-எக்ஸ்எம்எல் எக்ஸ், எக்ஸ்எல்எக்ஸ், எக்ஸ்எம்எல்) ஆகியவற்றில், GFP மட்டுமே (பச்சை ஃப்ளூரொரெசென்ட் புரதம்) அல்லது ΔJunD (ΔFosB இன் ஆதிக்கம்-எதிர்மறை பிணைப்பு பங்காளியானது) ஹாமில்டன் சிரிஞ்ச் (ஹார்வார்ட் அஸ்பாரஸ்) ஐ பயன்படுத்தி எக்ஸ்எம்எல் நிமிடத்திற்கு μl / அரைக்கோளம். ΔJunD ΔFosB- இடைப்பட்ட டிரான்ஸ்கிரிப்ட் குறைகிறது ΔFosB உடன் போட்டித்தன்மையுடன் heterodimerizing மற்றும் எனவே இலக்கு மரபணுக்களின் மேம்பாட்டு மண்டலங்களில் AP-1.5 பகுதிக்கு ΔFosB இன் பிணைப்பு தடுக்கும் (வின்ஸ்டன்லி மற்றும் பலர்., 2007; பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்., 2010). ΔJunD ΔFosB க்கு மிகுந்த இணக்கத்துடன் பிணைக்கிறது என்றாலும், ΔJunD இன் சில கவனிக்கப்பட்ட விளைவுகள் பிற AP-1 புரதங்களை எதிர்ப்பதன் மூலம் தடையாக இருக்கும். எனினும், ΔFosB என்பது சோதிக்கப்பட்ட நிலைமைகளின் கீழ் வெளிவந்த ஏபி-எக்ஸ்என்எக்ஸ் புரதத்தின் பிரதானமாகும்பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்., 2010). 3 மற்றும் XXL வாரங்களுக்குப் பிறகு, பாலியல் அனுபவத்தை 4 தொடர்ச்சியான இனச்சேர்க்கை அமர்வுகளில் பாலியல் அனுபவம் பெற்றது அல்லது 4 குழுக்களை உருவாக்குவதற்கு அப்பாற்பட்டது: பாலியல் அப்பாவியாக GFP, பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த GFP, பாலியல் அப்பாவியாக ΔJunD மற்றும் பாலியல் அனுபவம் கொண்ட ΔJunD. பாலியல் அனுபவம் 4 தொடர்ச்சியான தினசரி அமர்வு அமர்வு கொண்டது. விலங்குகள் CPP க்கும் டையோலிஸ்டிகளுக்கும் சோதனை செய்யப்பட்டன. உட்செலுத்தப்பட்ட தளங்களின் சரிபார்ப்பு முன்பு விவரிக்கப்பட்டது (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்., 2010). NAC பிரிவுகள் (முதுகெலும்பு, 100 μm) GFP நோய்த்தாக்கம்-செயலாக்கப்பட்டவை (1: 20,000, முயல் எதிர்ப்பு GFP ஆன்டிபாடி, Invitrogen). வைரஸ் பரவுவது முதன்மையாக NAC இன் ஷெல் பகுதிக்கு மட்டுமல்லாமல், மையத்திற்கு கூடுதல் பரவலாகும்.

D1R / D2R எதிரிகள்.

ஆண் எலிகள் கெடமைன் (0.1 mg / ml) மற்றும் xylazine (87 mg / ml) ஆகியவற்றின் intraperitoneal ஊசி (13 மில்லி / கி.கி) மற்றும் ஒரு ஸ்டீரியோடாகிக் கருவியில் (கோப்ஃப் இண்டெலேட்ஸ்) வைக்கப்பட்டு மயக்கமடைந்தன. இருதரப்பு 21-GAGE வழிகாட்டி கன்னுலாஸ் (பிளாஸ்டிக்ஸ் ஒன்) AP + 1.7, எம்.எல் ± 1.2 இல் ப்ரீமமாவிலிருந்து NAC ஐ நோக்கி குறைக்கப்பட்டது; மண்டை ஓட்டை இருந்து எக்ஸ்எம்எல் DV மற்றும் பல் அக்ரிலிக் பாதுகாத்து, மண்டை அமைக்கப்பட்ட மூன்று திருகுகள் பின்பற்றப்படுகிறது. விலங்குகள் ஒரு வாரம் வாரம் மீட்டெடுப்பு காலத்தில் உட்செலுத்துதல் நடைமுறைகளுக்கு பழக்கவழக்கத்திற்கு தினமும் கையாளப்பட்டன. ஏற்றுக்கொள்ளும் பெண் அறிமுகம் மூலம் 6.4 தினசரி பொருத்தம் அமர்வுகளை ஒவ்வொரு தொடங்கும் முன் பதினைந்து நிமிடங்கள், ஆண் எலிகள் D2 ஆர் எதிர்ப்பாளர் R (+) SCH-4 ஹைட்ரோகுளோரைடு (சிக்மா- அல்ட்ரிச்), D1 வாங்குபவர் (D23390R) எதிரியான S- -) எடிசோபிரைடு ஹைட்ரோகுளோரைடு (சிக்மா-ஆல்ட்ரிச்), மலக்குடல் உப்பு (2%; ஒவ்வொரு 2 μ எலுமிடத்தில் உள்ள ஒவ்வொரு அத்தியாயத்தில் 0.9 μg ஐயும், 10 சால்னைக் கரைத்துவிட்டது), அல்லது உப்பு (1 μl ஹெர்மீஸ் ஸ்பேர்) μl / min ஒரு நிமிட இடைவெளியில் 0.9 நிமிடம் உட்செலுத்துதல் நுண்ணுயிர் மூலம் மருந்து பரப்புக்கு இடமுண்டு. இந்த உட்செலுத்தலின் அளவு XHTML μl இன் ஷூக்கள் ஷெல் அல்லது கோர் துணைப்பிரிவுகளுக்கு தடை செய்யப்படுவதால்,லாவோலியட் மற்றும் பலர்., 2008). மருந்துகள் அல்லது குறைவான மருந்துகள் அல்லது இயற்கை நன்மைக்கான நடத்தை (அல்லது குறைந்த அளவு)லாவோலியட் மற்றும் பலர்., 2008; ராபர்ட்ஸ் மற்றும் பலர்., 2012). கட்டுப்பாட்டு ஆண்கள் பாலியல் அப்பாவியாக இருந்தனர் ஆனால் XSSX தினசரி கையாளும் அமர்வுகளில், வெற்று சோதனை கூண்டில் இடத்திற்கு முன்னர் உள்ள உள்-நாய் உப்பு பெறப்பட்டது. இறுதி கருவி அல்லது கையாளுதல் அமர்வுக்கு ஒரு வாரத்திற்கு பிறகு, ஆம்ப் சிபிபி மற்றும் முதுகெலும்பு மற்றும் ΔFOSB பகுப்பிற்கான ஆண்களை சோதித்தனர். மற்ற சோதனைகள் போல் ஐந்து அமர்வுகள் விட நான்கு அமர்வுகள் பயன்பாடு, மீண்டும் மீண்டும் infusions காரணமாக NAC அதிகப்படியான சேதம் அகற்ற தேர்வு மற்றும் இதனால் முதுகு மற்றும் ΔFOSB பகுப்பாய்வு அனுமதிக்க. உண்மையில், சேதம் தெளிவாக இல்லை, உட்செலுத்துதல் ஊசியுள்ள விலங்குகளின் NAC இல் முதுகெலும்பு மற்றும் ΔFosB பகுப்பாய்வுகளும் முந்தைய சோதனையில் அல்லாத உடற்கூறான குழுக்களாக ஒத்த தரவு காட்டியது. இரண்டு வழி ANOVA மற்றும் Holm-Sidak முறை முக்கியத்துவம் கொண்ட தொகுப்பு p <0.05 பாலியல் அனுபவத்தால் தூண்டப்பட்ட பாலியல் நடத்தை தீர்மானிக்க தீர்மானிக்க பயன்படுத்தப்பட்டது.

முடிவுகள்

பாலியல் அனுபவம் கொண்ட தூண்டப்பட்ட ΔFosB கட்டுப்பாட்டு நீண்ட காலமாக உள்ளது

முதலாவதாக, ΔFosB வெளிப்பாட்டில் பாலியல் அனுபவம் கொண்ட தூண்டுதலின் மாற்றங்கள், NAC இல் dendritic spines, மற்றும் Amph-CPP ஆகியவை பாலியல் வெகுமதி (7 அல்லது 28 d) என்ற குறுகிய மற்றும் நீடித்த கால இடைவெளியின் பின்னர் தீர்மானிக்கப்பட்டன. முன்னர், 5 தினசரி இனச்சேர்க்கை அமர்வுகளின் பாலியல் அனுபவம் மசோலிம்பிக் அமைப்பு முழுவதும் ΔFosB இன் குவிப்புக்கு காரணமாக அமைந்தது, குறிப்பாக NAC இல் (வாலஸ் மற்றும் பலர்; பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்., 2010). இந்த கடந்த ஆய்வில், ΔFOSB அளவுகள் பாலியல் நடத்தைக்குப் பிறகு 1 d க்குள் அளவிடப்பட்டன, மேலும் ΔFosB குவிப்பு நீண்டகாலக் காலப்பகுதி இழப்புக்குப் பிறகு தொடர்ந்து இருந்ததா என்பது தெரியவில்லை. பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த ஆண்கள் 1, 7, அல்லது XXD நாட்களுக்கு பிறகு 28 தினசரி இனச்சேர்க்கை அமர்வுகள் இறுதி, perfumed ஆண்குறி ஒரு ejaculation. 5 தினசரி கையாளுதல் அமர்வுகள் இறுதி பின்னர் ஒரே நேரத்தில் நேரத்தில் பாலியல் அப்பாவியாக கட்டுப்பாடுகள் perfused. NAC ஷெல் மற்றும் கோர் உள்ள ΔFosB-IR செல்கள் எண்கள் அனைத்து நேரங்களிலும் பாலியல் அப்பாவியாக கட்டுப்பாடுகள் விட குறிப்பிடத்தக்க அதிகமாக இருந்தது (படம். 1A, ஷெல்; 1 டி, p = 0.022; 7 டி, p = 0.015; படம். 1B: கோர்; 1 டி, p = 0.024; 7 டி, p <0.001; 28 டி, p <0.001), 28 டி மதுவிலக்குக்குப் பிறகு NAc ஷெல்லில் தவிர (p = 0.280). இவ்வாறு, ΔFosB கட்டுப்பாட்டு முறை குறைந்தது 28 d இல் ஒரு காலத்திற்கு பாலியல் அனுபவத்தைத் தொடர்ந்து இருக்கும்.

படம் 1.     

பாலியல் அனுபவம் ΔFosB-IR செல்கள் எண்ணிக்கை உடனடி மற்றும் தொடர்ந்து அதிகரிப்பு ஏற்படும். NAC ஷெல்லில் ΔFosB-IR செல்கள் எண்ணிக்கை மாறும் மாற்றம் (A) மற்றும் முக்கிய (B) பாலியல் அப்பாவியாக (வெள்ளை) கட்டுப்பாடுகள் (பாலியல்)n = 4 ஒவ்வொரு குழுவும்). தரவு ± SEM என்ற குறிக்கோள் ஆகும். *p <0.05, அப்பாவிக் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு. அப்பாவியாக 1 டி படங்களின் பிரதிநிதி (C), XXX டி (ExpD), XXX டி (ExpE), மற்றும் XXX டிF). எ.கா. அளவுகோல், 100 μm.

டெண்ட்டிரிக் ஸ்பைஸ்ஸில் செக்ஸ் அனுபவம் தூண்டிய அதிகரிப்பு நிலையற்றது

பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர். (2010a) முன்னர் GULGI உட்புகுதல் நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி, XXX d இல் தொடர்ந்த பாலியல் அனுபவம், ஆனால் 7 d, வெகுமதியற்றது, NAC ஷெல் மற்றும் முக்கிய நரம்பணுக்களில் dendritic spines கணிசமாக அதிகரித்தது dendritic கிளைகள் மற்றும் எண்ணிக்கை காரணமாக (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்). இங்கே, பாலியல் அப்பாவியாகவும் அனுபவம் வாய்ந்த ஆண்களில் இருந்தும் ஸ்பினோஜெனீசிஸ் இறுதிச் செடி அமர்வுக்குப் பிறகு 7 d அல்லது 28 d ஆல் பரிசோதிக்கப்பட்டது. ஒரு DIOlistics லேபிளிங் முறையைப் பயன்படுத்தி நடப்பு கண்டுபிடிப்புகள், XXX D பாலியல் பொருத்தமற்ற காலம் தொடர்ந்து பாலியல் அனுபவம் dendritic spines (F(1,8) = 9.616, p = 0.015; படம். 2ஒரு சி). குறிப்பாக, டிஎன்டிரிடிக் ஸ்பைன்களின் எண்ணிக்கையானது NAC ஷெல் மற்றும் கோர்படம். 2A: ஷெல், p = 0.011; கோர், p = 0.044). இருப்பினும், இந்த அதிகரித்த முதுகெலும்பு அடர்த்தி நிலையற்றது மற்றும் NAc subregion இல் உள்ள நீண்டகால பாலியல் பொருத்தமற்ற காலத்திற்கு பின்னர் கண்டறியப்படவில்லைபடம். 2B).

படம் 2.    

பாலியல் அனுபவம் NAC இல் உள்ள dendritic spines எண்ணிக்கை மற்றும் உணர்திறன் Amph பரிசு அதிகரித்தது. A, B, NAc ஷெல் மற்றும் கோர்ன் ஆஃப் டைன்டிரிடிக் ஸ்பின்ஸ் எண்ணிக்கை 7 d (A) அல்லது எக்ஸ்எம்எல் டி (டி.பியின் பாலியல் அப்பாவியாக [வெள்ளை] மற்றும் அனுபவம் [கருப்பு] விலங்குகள்; n = 4 அல்லது 5). தரவு ± SEM என்ற குறிக்கோள் ஆகும். #p <0.05, அப்பாவிக் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு. C, நேயர் 7 ஈ மற்றும் எக்ஸ்ப் 7 டி குழுக்கள் பிரதிநிதித்துவ dendritic பிரிவுகளில் முதுகெலும்பு அடர்த்தி அளவிட பயன்படுத்தப்படும். அளவுகோல், 3 μm. D, பிந்தைய சோதனையின் போது கழித்த அறையில் கழித்த நேரத்தின் அளவு (அம்பு அல்லது உப்பு), பாலியல் அப்பாவியாக (வெள்ளை) அல்லது அனுபவம் (கருப்பு) விலங்குகளுக்கு, கையாளுதல் அமர்வு: நேவ்-சல் (கையாளுவதற்குப் பிறகு 7 டி; n = 8), நேயிங் அம்ஃப் (கையாளும் பிறகு 7 d; n = 9), காலாவதியாகும் சால் (இனப்பெருக்கத்திற்கு பிறகு 7 d அல்லது 28 d சோதிக்கப்பட்ட விலங்குகளின் ஒருங்கிணைந்த குழுக்கள்; n = 7), எக்ஸ்ப்ளோரர் Amph (XXD d; n = 9), மற்றும் 28 டி எக்ஸ்ப் Amph (பூஜ்யம் பிறகு X; n = 11). சால் குழுக்கள் சல் ஜோடியாக இரண்டு அறைகளுடன் பெற்றன. *p <0.05, பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த உமிழ்நீர் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு.

பாலியல் அனுபவம் தூண்டப்பட்ட உணர்திறன் அம்ஃப் பரிசு நீண்ட காலமாக உள்ளது

நாங்கள் முன்னர் பாலியல் அனுபவத்தைத் தொடர்ந்திருந்தால், 21-ஆம் நூற்றாண்டில் தடையின்றி, (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்). குறிப்பாக பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகள் பாலூட்டிக் கட்டுப்பாட்டு முறைகளில் CPP ஐத் தூண்டாத Amph (0.5 அல்லது 1.0 mg / kg) குறைந்த அளவுக்கு ஒரு குறிப்பிடத்தக்க கட்டுப்படுத்தப்பட்ட இட விருப்பம் (CPP) உருவாக்கப்பட்டது. தற்போதைய ஆய்வு உறுதிப்படுத்தி, இந்த முந்தைய முடிவுகளை நீட்டிக்கப்பட்ட Amph பரிசை வெளிப்படுத்தி பாலியல் ரீதியாக அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகளில் ஒரு 7 d அத்துடன் ஒரு 28 D பாலியல் பொருத்தமற்ற காலம் (படம். 2D; F(2,24) = 4.971, p = 0.016). குறிப்பாக, பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகளான 7 அல்லது 28 d காலவரையற்ற காலக்கட்டத்தில், பிந்தைய சோதனை போது பாலின அனுபவம் வாய்ந்த எதிர்மறை கட்டுப்பாடுகள் ஒப்பிடும்போது அம்ஃப்-ஜோடி சேம்பரில் அதிக நேரம் செலவழித்தனர்,படம். 2D: Exp-Sal vs 7 d Exp AMPH, p = 0.032; வணக்கம்! p = 0.021). முந்தைய கண்டுபிடிப்புகள் உறுதிப்படுத்தி, பாலியல் அப்பாவி விலங்குகள் பிந்தைய சோதனை போது அம்பு-ஜோடியாக சேம்பர் மேலும் நேரம் செலவிட மற்றும் பாலியல் அப்பாவியாக உப்பு கட்டுப்பாட்டு குழு இருந்து முன்னுரிமை வேறுபடவில்லை (படம். 2D) (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்).

ΔFOSB செயல்திறன் பாலின அனுபவத்திற்கான தூண்டப்பட்ட உணர்திறன் அம்ஃப் பரிசிற்கு முக்கியமாகும்

முடிவுகள் இதுவரை பாலியல் அனுபவம் மேம்பட்ட Amf வெகுமதி தொடர்புடைய NAc நரம்புகள் உள்ள ΔFosB நீண்ட கால குவிப்பு ஏற்படும் என்று நிரூபணம். அதிகரித்த ΔFOSB செயல்திறன் மேம்பட்ட ஆம்பல் வெகுமதிக்கு முக்கியமானது என்பதை தீர்மானிக்க, ΔJunD, ΔFosB இன் மேலாதிக்க எதிர்மறை பிணைப்பு பங்காளியானது ΔFosB- இடைக்கால டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை (வின்ஸ்டன்லி மற்றும் பலர்., 2007), NAC இல் வைரல் வெக்டார்-மையப்படுத்தப்பட்ட மரபணு பரிமாற்றத்தின் வழியாக மிகுந்த அளவில் அதிகரித்ததுபடம். 3A,B). Amph CPP பரிசோதனைகளின் முடிவுகள் NACD இல் ΔJunD ஐ வெளிப்படுத்தியதன் மூலம் ΔFOSB செயல்பாட்டின் தாக்கம் பாலின அனுபவத்தின் பாதிப்புகளையும், 7 டி பாலியல் வெகுமதிகளையும் மேம்பட்ட அம்ஃபிற்கு வெகுமதிப்பதில் தடுத்தது. பாலியல் ரீதியாக அனுபவப்பட்ட ΔJunD மிருகங்கள் அம்ம்பிற்கு கணிசமான CPP யில்லை, பாலியல் அப்பாவி ΔJunD விலங்குகளிலிருந்து வேறுபடவில்லை (படம். 3B). இதற்கு மாறாக, பாலியல் ரீதியான அனுபவமுள்ள GFP கட்டுப்பாட்டு விலங்குகள் பாலியல் அப்பாவியாக GFP கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடுகையில் கணிசமான அளவில் அதிக CPP மதிப்பீட்டைக் குறிக்கும்போது,படம். 3B, p = 0.018).

படம் 3.    

NACD இல் ΔFOSB செயல்பாட்டைத் தொடுவதால் பாலியல் அனுபவமுள்ள விலங்குகளில் NAC ஸ்பைன்களின் எண்ணிக்கையை அதிகரிப்பதும்,. A, மூன்று விலங்குகளில் GFP வெளிப்பாட்டின் பிரதிபலிப்பு படங்கள், அக்னோபினெண்ட்டைச் சேர்ந்த வைரஸ்-ΔJunD உட்கொள்வதன் மூலம் உட்கொள்வது, சிறிய (இடது), இடைநிலை (நடுத்தர) மற்றும் பெரிய (வலது) உட்செலுத்தல் தளங்களைக் குறிக்கும். அ. எல்.வி., பக்கவாட்டு மூட்டுவலி. அளவுகோல், 250 μm. B, வைரஸ்கள் பரவுவதற்கான மிக முக்கியமான இடங்கள் மற்றும் வடிவங்களின் ஸ்கேமோட்டிக் விளக்கம். அனைத்து விலங்குகளிலும், GFP ஷெல் இல் கண்டறியப்பட்டது, ஆனால் மையத்திற்கு பரவியது மாறி இருந்தது. C, GFP கட்டுப்பாட்டு திசையன் (Naive, மற்றும் ஒரு ஊசி பெறும் பாலியல் அப்பாவியாக (வெள்ளை) மற்றும் அனுபவம் (கருப்பு) விலங்குகள் பிந்தைய சோதனை கழித்து Pretest (CPP ஸ்கோர்) போது Amph- ஜோடியாக அறை கழித்த நேரம் அளவு n = 9; , காலாவதி விவரம் n = 10) அல்லது ΔJunD திசையன் (அப்பாவியாக, n = 9; , காலாவதி விவரம் n = 9). D, பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த GFP மற்றும் ΔJunD இருந்து dendritic பிரிவுகளின் பிரதிநிதித்துவம் படங்கள் முதுகெலும்பு அடர்த்தியை அளவிட பயன்படுத்தப்பட்டன. அளவுகோல், 3 μm. E, GFP கட்டுப்பாட்டு திசையன் அல்லது ΔJunD திசையன் ஒரு ஊசி பெறப்பட்ட பாலியல் அப்பாவியாக (வெள்ளை) மற்றும் அனுபவம் (கருப்பு) விலங்குகள் NAc உள்ள dendritic spines எண்ணிக்கை. தரவு ± SEM என்ற குறிக்கோள் ஆகும். *p <0.05, அப்பாவிக் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு. #p <0.05, GFP அனுபவம் வாய்ந்த கட்டுப்பாடுகளிலிருந்து குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு.

ΔJunD overexpression இன் அடிமையாக்கும் விளைவுகள் பாலியல் அனுபவத்தை வாங்குவதில் பாலியல் நடத்தைக்கு இடையூறின் விளைவு அல்ல. NAC இல் ΔJunD இன் வெளிப்பாடு பாலியல் அனுபவத்திற்குப் பிறகு பாலியல் நடத்தைக்கான உத்வேகத்தை தடுக்க முன்பு காட்டப்பட்டது (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்., 2010). உண்மையில், இது தற்போதைய பரிசோதனையில் உறுதி செய்யப்பட்டது. GFP கட்டுப்பாட்டு விலங்குகள், இனவிருத்திக்கு முதல் நாளோடு ஒப்பிடும் போது, ​​பருமனான சோதனைகள் நான்காவது தொடர்ச்சியான நாளன்று, ஏற்ற, உள்நோக்கம், மற்றும் விறைப்பு, மற்றும் குறைவான ஏற்றங்கள் மற்றும் உள்நோக்கம் ஆகியவற்றைக் காட்டியது.டேபிள் 1). இதற்கு மாறாக, ΔJunD- உட்செலுத்தப்பட்ட விலங்குகளை கணிசமான அளவுடையதாகவோ அல்லது intromission அல்லது முதல் எண்ணிக்கையுடன் ஒப்பிடுகையில் நான்காம் நாளில் இனிய எண்ணிக்கையில் குறைவான எண்ணிக்கையிலான எண்ணிக்கையைக் காட்டாது. இவ்வாறு, NAC இல் ΔJunD ஊசி மூலம் பாலியல் அனுபவத்தின் விளைவுகளை உணர்த்துகிறது. இருப்பினும், GFP கட்டுப்பாட்டு மற்றும் ΔJunD- உட்புகுந்த குழுக்களுக்கு இடையிலான இனச்சேர்க்கை அளவுருக்கள் எந்த குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளிலும் இனச்சேர்க்கை சோதனையின் போது எந்தவிதமான குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளும் இல்லை, அன்ஃப் CPP இன் பாலின அனுபவ-தூண்ட உணர்திறன் பற்றிய ΔJunD ஊசி விளைவுகளின் விளைவு வேறுபாடுகள் கண்பார்வை அனுபவம் per se (டேபிள் 1).

இந்த அட்டவணையை காண்க:     

அட்டவணை 1.    

GFP- அல்லது ΔJunD- வெளிப்படுத்தும் வைரஸ் வெக்டார்களின் NAc ஊசி மூலம் பெறப்பட்ட குழுக்களில் பாலியல் அனுபவத்தை கையகப்படுத்தும் போது பாலியல் நடத்தையின் அளவுa

NACD dendritic spines இல் பாலியல் அனுபவம் தூண்டிய அதிகரிப்புக்கு ΔFosB முக்கியமானது

பாலியல் அனுபவம் மற்றும் 7 டி பாலின வெகுளித்தனம் ஆகியவற்றின் பின்னர் NAC நியூரான்களின் அதிகரித்த முதுகெலும்பு அடர்த்திக்கு ΔFosB செயல்பாடு தேவைப்படுகிறது (படம். 3C,D). CPP க்காக மேலே விவரிக்கப்பட்ட விலங்குகளின் NAC இல் முதுகெலும்பு பகுப்பாய்வுக்காக, இரண்டு வழி ANOVA இரு பாலின அனுபவங்களின் குறிப்பிடத்தக்க விளைவுகளையும் காட்டியது (F(1,34) = 31.768, p <0.001) மற்றும் வைரஸ் திசையன் சிகிச்சை (F(1,34) = 14.969, p = 0.001), அதே போல் ஒரு தொடர்பு (F(1,34) = 10.651, p = 0.005). குறிப்பாக, பாலியல் அனுபவமுள்ள GFP கட்டுப்பாட்டு விலங்குகள் பாலியல் அப்பாவியாக GFP கட்டுப்பாடுகள் ஒப்பிடுகையில் NAc spines அதிக எண்ணிக்கையிலான (படம். 3D: p <0.001), எங்கள் முந்தைய கண்டுபிடிப்பை உறுதிப்படுத்துகிறது (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்). இதற்கு மாறாக, பாலியல் அனுபவமுள்ள ΔJunD விலங்குகள் பாலியல் அப்பாவி ΔJunD குழுக்களிடமிருந்து கணிசமாக வேறுபட்டவை அல்ல, பாலியல் அனுபவமுள்ள GFP கட்டுப்பாட்டு விலங்குகளுடன் ஒப்பிடுகையில் கணிசமாக குறைவாக இருந்தன (படம். 3D: p <0.001). ஆகவே, NAc இல் உள்ள JunD வெளிப்பாடு பாலியல் அனுபவத்தின் விளைவுகளைத் தடுத்தது மற்றும் NAc ஸ்பினோஜெனீசிஸில் வெகுமதியைத் தவிர்ப்பது.

D1R வினையுரிச்சொல் பாலியல் அனுபவம் தூண்டிய ΔFosB upregulation

பாலியல் அனுபவம் தூண்டப்பட்ட ΔFosB கட்டுப்பாட்டு மற்றும் உணர்திறன் Amph CPP க்கு, D1R அல்லது D2 ஆர் செயல்பாட்டில் NAC இல் செயலாக்க வேண்டுமா என்பதை தீர்மானிக்க, விலங்குகள் NX 1 நிமிடத்திற்குள் ஒவ்வொரு D2R அல்லது D15R எதிரிடையான தினசரி தொடர்ச்சியான இனச்சேர்க்கை அமர்வுகள். முக்கியமாக, இனப்பெருக்க அமர்வுகள் எந்த நேரத்திலும் NAX பாதிக்கப்பட்ட தொடக்கத்தில் அல்லது பாலியல் நடத்தை வெளிப்பாடு மீது D4R அல்லது D1 ஆர் எதிர்மின்னி ஊடுருவும் (படம். 4டி எஃப்). அதேபோல், D1R அல்லது D2R எதிர்விளைவு பாலியல் அனுபவத்தை பாலியல் அனுபவத்தின் விளைவுகளைத் தடுக்கவில்லை, எல்லா குழுக்களும் பாலியல் நடத்தையை எளிதாக்கின., நாளை XXX நாள் ஒப்பிடுகையில் குறைந்த விறைப்புத்தன்மை தாமதங்கள் மூலம் சான்றுகள்படம். 4F) (F(1,40) = 37.113, p <0.001; சால், p = 0.004; D1R ஆண்ட், p = 0.007; D2R ஆண்ட், p <0.001).

படம் 4.    

NAC இல் இணைந்த டோபமைன் ஏற்பி எதிரிகளால் பாலியல் நடத்தையை பாதிக்கவில்லை. Coronal NAc பிரிவுகள் (A, + 2.2; B, + 1.7; C, + Bregma இருந்து XXX) அனைத்து விலங்குகள் உள் நாக்கு ஊசி தளங்கள் குறிக்கும். கன்னூலாக்கள் இருதரப்புகளாக இருந்தன, ஆனால் அனைத்து விலங்குகளினதும் (நேவ்-சால், வெள்ளை, n = 7; காலாவதி-உப்பு; அடர் சாம்பல் நிறம், n = 9; எக்ஸ்பி D1R எண்ட், ஒளி சாம்பல், n = 9; எக்ஸ்ட்ரீம் D2R எண்ட், கருப்பு, n = 8). அ. எல்வி, பக்கவாட்டு வென்டிரிக்; சிபூ, காடேட்-ப்யூமென். மவுண்ட் செயலற்ற நிலைD), intromission தாமதம் (E), மற்றும் விறைப்புத் தாமதம் (F) பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த குழுக்களுக்கு (உப்பு, வெள்ளை; D1R எண்ட், சாம்பல்; D2R எண்ட், கருப்பு). தரவு ± ± SEM ஐ குறிக்கிறது. *p <0.05, சிகிச்சையில் நாள் 1 மற்றும் 4 வது நாள் இடையே குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு.

கடைசி Nc உட்செலுத்துதல் மற்றும் இனச்சேர்க்கை அல்லது கையாளுதல் அமர்வுக்குப் பிறகு NAc 7 d இல் உள்ள ΔFosB-IR உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கையின் பகுப்பாய்வு NAC ஷெல்லில் (F(3,29) = 18.070, p <0.001) மற்றும் கோர் (F(3,29) = 10.017, p <0.001). முதலாவதாக, உமிழ்நீர் உட்செலுத்தப்பட்ட கட்டுப்பாடுகளில் பாலியல் அனுபவம் பாலியல் அப்பாவியாகக் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது osFosB ஐ கணிசமாக உயர்த்தியது (படம். 5A, ஷெல் p <0.001; படம். 5B: கோர், p <0.001), மேலே முடிவுகளை உறுதிப்படுத்துகிறது. டி 1 ஆர் இன் விரோதம், ஆனால் டி 2 ஆர் அல்ல, ΔFosB இன் இந்த ஒழுங்குமுறையைத் தடுக்கிறது அல்லது கவனித்தது. NAc ஷெல்லில், பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த ஆண்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட D1R எதிரி பாலியல் அப்பாவியாகக் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது osFosB-IR கலங்களில் அதிகரிப்பு காட்டவில்லை (படம். 5A: p = 0.110), மற்றும் ΔFosB வெளிப்பாடு பாலியல் அனுபவம் உப்பு ஆண்களுடன் ஒப்பிடுகையில் கணிசமாக குறைவாக இருந்தது (படம். 5A: p = 0.002). NAC மையத்தில், D1R எதிர்விளைவு ஒரு பகுதி விளைவைக் கொண்டது: ΔFOSB ஆனது டி.ஐ.என்.எல்.எக்ஸ் எப்.ஆர்.படம். 5B: p = 0.031), ஆனால் இந்த கட்டுப்பாட்டு பாலினம் பாதிக்கப்பட்ட மருந்தால் ஆண்களுடன் ஒப்பிடுகையில் கணிசமாக குறைவாக இருந்தது (படம். 5B: p = 0.012). D2R எதிரியான D2R எதிர்வினை பெற்ற பாலியல் அனுபவம் கொண்ட ஆண்கள் ΔFosB- ஐஆர் செறிவு கட்டுப்பாடுகளை ஒப்பிடும்போது ΔFosB-IR செல்கள் கணிசமாக அதிக எண்ணிக்கையிலான (DXNUMXR வைரஸ் எதிர்ப்பு சிகிச்சை பாதிக்கப்படவில்லை)படம். 5A: ஷெல், p <0.001; படம். 5B: கோர், p <0.001) மற்றும் டி 1 ஆர் எதிரி-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண்கள் (படம். 5A: ஷெல், p <0.001; படம். 5B: கோர், p = 0.013), மற்றும் பாலியல் அனுபவம் உப்பு ஆண்கள் இருந்து வேறுபடவில்லை.

படம் 5.     

NAX இல் D1R ஐத் தடுப்பது பாலியல் அனுபவமுள்ள விலங்குகளின் NAC இல் ΔFosB-IR உயிரணுக்களின் எண்ணிக்கை அதிகரிக்கிறது. NAC ஷெல்லில் ΔFosB-IR செல்கள் எண்ணிக்கை மாறும் மாற்றம் (A) மற்றும் முக்கிய (B) பாலியல் அப்பாவியாக (வெள்ளை) கட்டுப்பாடுகள் (அப்பாவியாகவும், சல், n = 6; காலாவதி-உப்பு, n = 7; எக்ஸ்பி D1R ஆண்ட், n = 9; எக்ஸ்பி D2R ஆண்ட், n = 8). தரவு ± SEM என்ற குறிக்கோள் ஆகும். *p <0.05, அப்பாவிக் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு. #p <0.05, உப்பு மற்றும் டி 2 ஆர் எறும்பு அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகளுடன் ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு. நைவ் சால் படங்களின் பிரதிநிதி (C), எக்ஸ்ப் சல் (D), Exp D1R Ant (E), மற்றும் எக்ஸ்பி D2R ஆண்ட் (F). எ.கா. அளவுகோல், 100 μm.

D1R அல்லது D2R எதிர்வினையுடைய doral ஸ்ட்ரடட்ஸில் சாத்தியமான பரவலைக் கட்டுப்படுத்த, ΔFOSB வெளிப்பாடு, NAc க்கு உடனடியாக முதுகெலும்பு பகுதியிலும், பக்கவாட்டு இதயத்திற்கு அருகில் உள்ளது, மனோசிஸ்டிமண்ட்கள் மற்றும் ஓபியேட்ஸ் ஆகியவற்றின் முதுகெலும்பு ஸ்ட்ராடத்தில் உள்ள ΔFosB இன் தூண்டல் D1R நடவடிக்கை (ஜாங் மற்றும் பலர்., 2002; முல்லர் மற்றும் அண்டர்வெல்ட், 2005). பாலியல் அனுபவம் உட்செலுத்துதல் ஆண்களில் முதுகெலும்பு ஸ்ட்ரடேட்டத்தில் ΔFosB-ir செல்கள் எண்களை அதிகரித்தது (அனாதை-சால்: 35.6 ± 4.8 vs எக்ஸ்ட்-சல்: 82.9 ± 5.1; p <0.001), எங்கள் முந்தைய அறிக்கையை உறுதிப்படுத்துகிறது (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்., 2010). மேலும் D1R அல்லது D2R வைரஸ் எதிர்ப்பு ஊடுருவல்களில் NAC பாதிக்கப்பட்ட பாலின அனுபவம் தூண்டப்பட்ட ΔFosB dorsal striatum (Exp-D1R: 82.75 ± xNUMX செல்கள், Exp-D2.64R: 2 ± 10 செல்கள்; p <0.001 நேவ்-சால் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது). இந்த கண்டுபிடிப்புகள் எதிரிகளின் உட்செலுத்துதலின் பரவல் முதன்மையாக NAc க்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டதாக தெரிவிக்கிறது.

NA பிளாக்ஸ் உள்ள D1 ஆர் எதிர்மின்னி அம்பல் வெகுமதி உணர்திறன்

பாலியல் அனுபவம் தூண்டப்பட்ட மேம்பட்ட Amph பரிசை தடுக்க, இனச்சேர்க்கை போது NAX உள்ள D1R முற்றுகையை, கடந்த NAC உட்செலுத்துதல் பிறகு சோதனை D மற்றும் இனச்சேர்க்கை சோதனை (F(3,29) = 2.956, p = 0.049). பாலூட்டும் அமின்களின் போது NAC இல் உப்பு பெறப்பட்ட பாலியல் அனுபவமிக்க விலங்குகள் பாலின அப்பாவியாக ஆண்கள் ஒப்பிடுகையில் ஆம்ஃப்-ஜோடி சேம்பரில் ஒரு அதிக அளவு நேரத்தை செலவிட்டன (படம். 6A, p = 0.025), மேலே முடிவுகளை உறுதிப்படுத்துகிறது. இதற்கு மாறாக, இனப்பெருக்கம் செய்யும் போது, ​​உள்-NAC D1R எதிர்ப்பாளரைப் பெற்ற பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகள், சிம்பாவை அம்புக்கு ஒரு சி.பி.ஐ உருவாக்கவில்லை. அவர்கள் பாலியல் அப்பாவி கட்டுப்பாடுகள் இருந்து வேறுபடுகின்றன, மற்றும் சால்னை ஒப்பிடுகையில் ஆம்ஃப் ஜோடியாக சேம்பர் குறிப்பிடத்தக்க குறைந்த நேரம் கழித்தார் (படம். 6A: p = 0.049) அல்லது D2 ஆர் எதிரியான (படம். 6A: p = 0.038) பாலின அனுபவமுள்ள ஆண்களை ஊக்குவித்தது. NX D2R எதிரொலியான ஊடுருவல்களுடன் கூடிய பாலியல் அனுபவமுள்ள விலங்குகளான D2R எதிரொலியான ஊடுருவல்கள் மேம்பட்ட அம்ஃப் பரிசை பாதிக்கவில்லை.படம். 6A: p = 0.040) மற்றும் D1 ஆர் எதிரியான அனுபவமுள்ள விலங்குகள் (படம். 6A: p = 0.038), மற்றும் பாலியல் அனுபவம் உப்பு ஆண்கள் இருந்து வேறுபடவில்லை.

படம் 6.     

NAC இல் உள்ள D1 ஏற்பிகளைத் தடுப்பது பாலியல் அனுபவமுள்ள விலங்குகளில் உணர்திறன் கொண்ட அம்ஃப் பரிசோதனையும் அதிகரித்த dendritic spines- ஐயும் நீக்குகிறது. A, பிந்தைய சோதனை கழித்து Amph- ஜோடியாக அறை கழித்த நேரம் அளவு pretest (CPP ஸ்கோர், வினாடிகள்) பாலியல் அப்பாவியாக (வெள்ளை, n = 6) மற்றும் சால்னை பெற்ற அனுபவம் (கருப்பு) விலங்குகள் (n = 7), D1 ஆர் எதிரியான (n = 9), அல்லது D2 ஆர் எதிரியான (n = 8). தரவு ± SEM என்ற குறிக்கோள் ஆகும். *p <0.05, அப்பாவியாக உமிழ்நீர் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு. #p <0.05, டி 1 ஆர் எறும்பு அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகளிடமிருந்து குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு. B, பாலியல் அப்பாவியாக (10 μm க்கு dndritic முதுகெலும்புகள்) (வெள்ளை, n = 7) மற்றும் சால்னை பெற்ற அனுபவம் (கருப்பு) விலங்குகள் (n = 8), D1 ஆர் எதிரியான (n = 8), அல்லது D2 ஆர் எதிரியான (n = 8). தரவு ± SEM என்ற குறிக்கோள் ஆகும். *p <0.05, அப்பாவியாக உமிழ்நீர் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு. #p <0.05, அனுபவம் வாய்ந்த உமிழ்நீர் கட்டுப்பாடுகளிலிருந்து குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு.

D1R எதிரிடையான சிகிச்சையளிக்கும் தொகுதிகள் பாலின அனுபவத்தை தூண்டியது NAC ஸ்பினோஜெனெஸிஸ்

இந்த விலங்குகளின் NAC இல் முதுகெலும்பு அடர்த்தியின் பகுப்பாய்வு பாலின அனுபவம் மற்றும் பாலியல் வெகுமதிகளைத் தவிர்ப்பதற்கு NX முதுகெலும்பு அடர்த்தி தேவைப்படுகிறது.படம். 6B; F(3,26) = 41.558, p <0.001). குறிப்பாக, பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த உமிழ்நீர் கட்டுப்பாடுகள் மற்றும் டி 2 ஆர் எதிரி விலங்குகள் பாலியல் அப்பாவியாக உமிழ்நீர் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமாக அதிக எண்ணிக்கையிலான முதுகெலும்புகளைக் கொண்டிருந்தன (படம். 6B: p <0.001) எங்கள் முந்தைய கண்டுபிடிப்புகளை உறுதிப்படுத்துகிறது (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்) மற்றும் GFP கட்டுப்பாட்டு வைரல் வெக்டிகளுடன் கூடிய முடிவுகள் மேலே விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. இதற்கு மாறாக, பாலியல் அனுபவம் கொண்ட D1 ஆர் எதிரினாசார்-ஊனமுற்ற விலங்குகள் பாலியல் அடக்கமான உப்புத்தன்மையுடன் உட்செலுத்தப்பட்ட கட்டுப்பாடுகளிலிருந்து வேறுபடவில்லை (படம். 6B). D2R உட்புகுந்த விலங்குகள் பாலியல் அனுபவமிக்க உப்பு கட்டுப்பாடுகளை விட கணிசமாக குறைந்த முதுகெலும்பு அடர்த்தியை காட்டியது என D2 ஆர் எதிர்ப்பி உட்செலுத்துதல் ஒரு பகுதி விளைவாக இருந்தது (படம். 6B: p = 0.02), ஆனால் பாலியல் அப்பாவியாக உப்பு கட்டுப்பாடுகள் மற்றும் D1R சிகிச்சை அனுபவம் ஆண்கள் ஒப்பிடும்போது முதுகில் குறிப்பிடத்தக்க அதிக எண்ணிக்கையிலான (p <0.001; படம். 6B). இதனால், கண்பார்வையின்போது NAC இல் D1R முற்றுகை பாலியல் அனுபவத்தின் விளைவுகளைத் தடை செய்தது மற்றும் NAC ஸ்பினோஜெனீசிஸ் மீது வெகுமதி இழப்பீடு வழங்கியது.

கலந்துரையாடல்

தற்போதைய ஆய்வுகளில், இயல்பான மற்றும் போதைப்பொருள் வெகுமதிகளுக்கு இடையே உள்ள குறுக்கு-உணர்திறனை நிரூபிக்கிறோம். குறிப்பாக, பாலியல் நடத்தை கொண்ட அனுபவத்தை நாங்கள் காண்பித்தோம், தொடர்ந்து 7 அல்லது 28 d த்தில்லாத,. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் போதை மருந்து ஏக்கப்படுவதை ஊக்குவிக்கும் போதைப்பொருட்களிலிருந்து விலகுதல் காலத்தின் முக்கிய வகிக்கும் ஒற்றுமையைக் கொண்டுள்ளன.லூ et al., 2005; தாமஸ் மற்றும் பலர்; ஓநாய், 2010, 2012; Xue et al., XX). கூடுதலாக, NAC இல் இயற்கையான வெகுமதி-தூண்டப்பட்ட ΔFOSB என்பது மனநலக்குறைவு வெகுமதிக்கான இயற்கை வெகுமதி இழப்பு விளைவுகளின் குறுக்கு-உணர்திறன் விளைவுகளுக்கு முக்கியமானதாகும், இது நாகரிகத்தின் ஒரு காலப்பகுதியில் NAC இல் ஸ்பினோஜெனீசிஸ் வழியாக சாத்தியமாகும். நாங்கள் பாலியல் அனுபவத்திற்குப் பிறகு NAC இல் ΔFosB குவிப்பு நீண்டகாலமாகவும், இனச்சேர்க்கையில் NAC D1R செயல்பாடு சார்ந்ததாகவும் உள்ளது என்பதை நிரூபித்தோம். இதையொட்டி, இந்த D1R- தலையிடப்பட்ட ΔFosB உயர் இரத்த அழுத்தம் NAC இல் மேம்பட்ட வெகுமதி மற்றும் Nc இல் அதிகரித்த முதுகெலும்பு அடர்த்திக்கு முக்கியமாகக் காட்டப்பட்டது, பாலியல் அனுபவத்தின் இந்த விளைவுகள் பாலியல் வெகுமதிக்கு இருந்து விலகுதல் (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்). கடைசியாக, NAC ஸ்பினோஜெனீசிஸ் உணர்திறன் ஆம்பல் வெகுமதிக்கான குறுகிய கால வெளிப்பாட்டின் தொடக்க வளர்ச்சிக்கான பங்களிப்பை வழங்கலாம் ஆனால் NAC இல் அதிகரித்த முதுகெலும்பு அடர்த்தி ஒரு 7 d க்குப் பிறகு அனுகூலமானது மற்றும் அனுசரிக்கப்பட்டது, ஆனால் மேம்பட்ட மருந்து வெகுமதியின் தொடர்ச்சியான வெளிப்பாட்டிற்கு முக்கியமானதல்ல இல்லை, d.

பாலியல் நடத்தை உட்பட இயற்கையான நற்பண்பு நடத்தை போது டோபமைன் NAC இல் வெளியிடப்பட்டது என்பது நீண்ட காலமாக அறியப்பட்டுள்ளது. ஏற்றுக்கொள்ளும் பெண் அறிமுகப்படுத்தப்படுகையில், NAc இல் உள்ள செல்லுலார் டோபமைன் அதிகரிக்கப்பட்டு,ஃபியரினோ மற்றும் பலர்., 1997). தற்போதய ஆய்வின்படி, தோற்றத்தில் டோபமைன் ஏற்பு எதிர்ப்பாளர்களை நாசமாக்கும் போது, ​​பாலியல் நடத்தை துவக்கத்தில் அல்லது செயல்திறனைப் பாதிக்கவில்லை, இது டோபமைன் தற்காப்புக்கான செயல்திறன் வெளிப்பாட்டில் ஈடுபடவில்லை என்ற கருத்துடன் பொருந்துவதாக உள்ளது, மாறாக பாலியல் தொடர்பான சாயல்களை ஊக்குவிக்கும் பாலுணர்வுக்கான காரணம் (பெர்ஜ்ஜ் மற்றும் ராபின்சன், 1998). உண்மையில், பாலியல் வெகுமதிகளை முன்கூட்டியே குறிப்பிடுவதால், நரம்பியல் டோபமைன் வெகுஜனத்திற்குள் உள்ள நரம்பணுக்களை செயல்படுத்துவதன் மூலம், வென்ட் டிராக்டிக் பகுதியில் உள்ள டோபமினேஜிக் செல்கள் மற்றும் அவற்றின் இலக்கு,பால்ஃபோர் மற்றும் பலர்). மீண்டும் மீண்டும் பாலியல் நடத்தை NCD இல் ΔFosB ஐ தூண்டுகிறது, இது பாலியல் நடத்தையின் அனுபவத்தை தூண்டுவதை இடைநிறுத்தி வருகிறது (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்., 2010). தற்போதய முடிவுகள், இனச்சேர்க்கையால் தூண்டப்பட்ட ΔFosB கட்டுப்பாட்டு, உண்மையில், இனச்சேர்க்கையில் NAC இல் D1R செயல்பாட்டின் மீது சார்ந்துள்ளது. இந்த கண்டுபிடிப்பு முந்திய ஆய்வுகள் ஒத்திசைவானது, மீண்டும் மீண்டும் உளவியலாளர்கள் நிர்வாகம் ΔFosB ஐ NAc நடுத்தர ஸ்பைனி நியூரான்களில் D1R (லீ மற்றும் பலர்., 2006; கிம் எட்., எக்ஸ்) மற்றும் அத்தகைய ΔFosB கட்டுப்படுத்துதல் D1R செயல்பாட்டில் சார்ந்து உள்ளதுஜாங் மற்றும் பலர்., 2002). கூடுதலாக, ஒரு போதை மருந்து அனுபவத்தில் பொதுவாக உணரும் உணர்திறன் உணர்திறன்கள், D1R இன் நரம்பணுக்களில் வெளிப்படும் நரம்பணுக்களை வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் ΔFosB இன் அதிகப்படியான மருந்து வெளிப்பாடு இல்லாத நிலையில் உற்பத்தி செய்யப்படலாம். (கெல்ஜ் மற்றும் பலர்., 1999). டிவெகுஜன, இயற்கை மற்றும் மருந்துகள் வெகுமதிகளை ΔFosB ஐ Nc இல் அதிகரிக்கின்றன.

கூடுதலாக, ΔFosB என்பது இயற்கை நன்நெறி அனுபவத்திற்கும் உளவியல் ரீதியான வெகுமதிக்கும் இடையிலான குறுக்கு-உணர்திறன் ஒரு சிக்கலான மத்தியஸ்தராக உள்ளது என்பதை தற்போதைய கண்டுபிடிப்புகள் நிரூபிக்கின்றன. குறிப்பிட்டபடி, NAC இல் ΔFOSB செயல்பாடு முன்பு உணர்திறன் மிக்க மருந்து பதில்களில் தொடர்புபடுத்தப்பட்டது, ஏனெனில் NACD இல் ΔFOSB அதிகப்படியான ஆக்ஸிஜனேற்றம் முன்னரே கடுமையான அல்லது திரும்பத்திரும்ப நிர்வாகத்திற்குப் பின்னர் கோகோயினுக்கு நுரையீரல் செயல்பாட்டை உணர்திறன் (கெல்ஜ் மற்றும் பலர்., 1999), கோகோயின் மற்றும் மார்பின் CPP க்கு உணர்திறன் அதிகரிக்கிறது (கெல்ஜ் மற்றும் பலர்., 1999; ஜாக்ரியோ மற்றும் பலர்., 2006), மற்றும் கோகோயின் குறைந்த அளவுகளின் சுய-நிர்வாகம் ஏற்படுகிறது (கோல்பி மற்றும் பலர்., 2003). தற்போதைய ஆய்வில், NAX இல் D1R அல்லது ΔFOSB செயல்பாட்டை முற்றுகையிடுவது பாலியல் அனுபவத்தால் தூண்டப்பட்ட பாலியல் அனுபவம் தூண்டப்பட்ட உணர்திறனை உணர்தல்.

தற்போதைய ஆய்வு ஆம்பல் பரிசோதனைகள் மற்றும் NAC ஸ்பினோஜெனெஸிஸ் ஆகியவற்றின் உணர்திறனுக்காக பாலியல் வெகுமதிக்கான ஒரு விலங்கின் காலம் தேவை என்பதை நிரூபித்துள்ளது. இந்த குறைபாடு காலத்தின்போது ΔFosB நரம்பு மண்டலத்தைச் சுழற்றும் மரபணு வெளிப்பாட்டை மாற்றுகிறது.. உண்மையில், இனப்பெருக்கத்தில் ΔFosB இன் தூண்டுதலை தடுப்பது, NAC இல் அதிகரித்த வெட்டு அடர்த்தியைத் தடுக்காமல் வெற்றியடைந்த பிறகு கண்டறியப்பட்டது. மேலும், ஒவ்வொரு இனச்சேர்க்கை அமர்வுக்கு முன்பும் NAC இல் உள்ள D1R எதிர்ப்பாளரின் உட்செலுத்துதல், ΔFosB இன் பாலின அனுபவத்தை தூண்டுவதைத் தடுக்கிறது மற்றும் அதன் பின்னர் அதிகரித்த முதுகெலும்பு அடர்த்தி.

ΔFosB என்பது ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ஆகும், இது ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்சன் செயல்படுத்துபவர் அல்லது repressor ஆனது இலக்கு மரபணுக்களின் எண்ணற்ற வெளிப்பாட்டை செல்வாக்கு செலுத்துவதற்கு உதவுகிறது. (நெஸ்ட்லெர், 2008). மேலும் குறிப்பாக, ΔFOSB சுழற்சிகிச்சை சார்ந்த கைனேஸ் -5 செயல்படுத்துகிறது (பிப் மற்றும் பலர்; குமார் மற்றும் பலர்., 2005), அணுக்கரு காரணி κ B (NF-κB) (ரஷ்ய மற்றும் பலர், 2009), மற்றும் குளூட்டமைட் AMPA ஏற்பியின் GluA2 உபநிலை (Vialou மற்றும் பலர்., 2010) மற்றும் ஆர்உடனடியாக ஆரம்பகால மரபணு சி-ஃபோஸின் epresses டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்., 2010) மற்றும் ஹிஸ்டோன் மெதில்ரான்ஸ்ஃபெரேசஸ் G9 (பிரமை மற்றும் பலர்). சிyclic-dependent kinase-5 சைட்டோஸ்ஸ்கெலெட்டல் புரோட்டீன்கள் மற்றும் நரஜீதியான வளர்ச்சியை ஒழுங்குபடுத்துகிறது (டெய்லர் மற்றும் பலர்). மேலும், NF-κB செயல்படுத்துவது NAC இல் உள்ள dendritic spines இன் எண்ணிக்கையை அதிகரிக்கிறது, அதே நேரத்தில் NF-κB இன் தடுப்பு அடித்தள நீரிழிவு முதுகெலும்புகள் குறைக்கப்படுகின்றன, மற்றும் ஸ்பேன்களில் கோகோயின் தூண்டப்பட்ட அதிகரிப்பு (ரஷ்ய மற்றும் பலர், 2009). எனவே, பாலியல் நன்மைகள் என்.சி. இல் ΔFosB யை அதிகரிக்கின்றன, இது NAC ஸ்பைன் அடர்த்தி பல இலக்குகளால் (அதாவது, சுழற்சி சார்ந்த-சார்ந்த கினேஸ்- 5, NF-κB) மாற்றியமைக்கக்கூடும், மேலும் ஒட்டுமொத்த விளைவுகளாலும் மருந்து வெகுமதிக்கு உணர்தல், ரஷ்யா மற்றும் பலர். (2009a) மீண்டும் கோகோயின் நடவடிக்கைகளுக்கு.

தற்போதைய ஆய்வில் ஒரு எதிர்பாராத கவனிப்பு NAC இல் அதிகரித்த முதுகெலும்பு அடர்த்தி நிலையற்றதாக இருந்தது, மேலும் பாலியல் அனுபவத்திற்குப் பிறகு 28 d இல் கண்டறியப்படவில்லை. இதனால், அதிகரித்த முதுகெலும்பு அடர்த்தி மேம்படுத்தப்பட்ட மேம்பட்ட பரிசோதனையின் துவக்கத்துடன் தொடர்புடையது மற்றும் உணர்திறன் கொண்ட அம்ஃப் பதிப்பின் ஆரம்பகால வளர்ச்சி அல்லது குறுகிய கால வெளிப்பாட்டிற்கு பங்களிப்பு செய்யலாம். ஆயினும்கூட, நீண்ட காலத்திற்குப் பின்னான காலப்பகுதிக்குப் பிறகு உணர்திறன் கொண்ட அம்ஃபின் வெகுமதிக்குத் தேவையான முதுகெலும்பு தேவை இல்லை. நாம் முன்பு பாலியல் அனுபவம் NMDA உள்ள NMDA ஏற்பி subunit NR-XXX அதிகரிப்பு (நீண்ட துணிய பின்னர்), குறுகிய காலத்தில் (7, ஆனால் XXX, நாட்கள் இல்லை) காட்டியது இது வெகுமதி abstinence நீண்ட காலத்திற்கு பிறகு அடிப்படை நிலைகளை மாற்றியது (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்). இந்த அதிகரித்த NMDA ஏற்பி வெளிப்பாடு பாலியல் அனுபவம்-தூண்டிய அமைதியான synapses (ஹுவாங் மற்றும் பலர்; பிரவுன் மற்றும் பலர்., 2011; பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்), மற்றும் பாலியல் அனுபவம் தூண்டப்பட்ட முதுகெலும்பு வளர்ச்சி மேம்படுத்தப்பட்ட NMDA ஏற்பி செயல்பாடு சார்ந்து சாத்தியம் பற்றி பரிந்துரைக்கின்றன (ஹாமில்டன் மற்றும் பலர்., 2012).

முடிவில், தற்போதைய ஆய்வில், மருந்து வெகுமதி ஒரு இயற்கை வெகுமதி (பாலினம்) மற்றும் ஒரு வெகுமதி காலப்பகுதி கால தாமதத்தின் மீதான அதன் சார்பு ஆகியவற்றால் குறுக்கப்படுகிறது. மேலும், இந்த நடத்தை சிஸ்டிஐசிஎல் மூலம் டி.டி.எம். எனவே, வெகுமதி அனுபவத்திற்குப் பிறகு இயற்கை வெகுமதி இழப்பு, போதைப் பழக்கத்தின் வளர்ச்சிக்காக பாதிக்கப்படக்கூடிய நபர்களை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்றும், இந்த அதிகரித்த பாதிப்புக்கு ஒரு நடுநிலையாளர் ΔFOSB மற்றும் அதன் கீழ்நிலை டிரான்ஸ்கிரிப்சன் இலக்குகள் என்றும் தரவு தெரிவிக்கிறது.

அடிக்குறிப்புகள்

  • அக்டோபர் மாதம் 29, 2013 இல் பெறப்பட்டது.
  • மறுபரிசீலனை டிசம்பர் 29, 2011 அன்று பெற்றது.
  • டிசம்பர் 29, 2013 இல் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டது.

  • கனேடிய இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் ஹெல்த் ரிசர்ச் (எல்.எம்.சி), மனநல மருத்துவ தேசிய நிறுவனம் (ஈ.ஜே.என்) மற்றும் இயற்கை விஞ்ஞான மற்றும் பொறியியல் ஆராய்ச்சி கவுன்சில் (கே.கே.பி மற்றும் எல்.எம்.சி) ஆகியவற்றால் இந்த வேலை ஆதரிக்கப்பட்டது. டையோலிஸ்டிக் லேபிளிங் நுட்பத்துடன் உதவுவதற்காக டாக்டர் கேத்தரின் வூலி (வடமேற்கு பல்கலைக்கழகம்) நன்றி தெரிவிக்கிறோம்.

  • ஆசிரியர்கள் போட்டியிடும் நிதி நலன்களை அறிவிக்கவில்லை.

  • டாக்டர் லிக்கீ எம். கூலென், பிசியாலஜி மற்றும் பயோபிசிக்ஸ் திணைக்களம், மிசிசிப்பி மருத்துவ மையம் பல்கலைக்கழகம், வடக்கு மாகாண தெரு, ஜாக்சன், எம்.எஸ். [மின்னஞ்சல் பாதுகாக்கப்பட்டது]

குறிப்புகள்

  1. ↵
    1. பால்பர் ME,
    2. யூ L,
    3. கூல்ன் எல்எம்

    (2004) பாலியல் நடத்தை மற்றும் பாலியல் தொடர்புடைய சுற்றுச்சூழல் கூடுகள் ஆண் எலிகள் உள்ள mesolimbic அமைப்பு செயல்படுத்த. நரம்பியல் உளமருந்தியல் 29: 718-730.

  2. ↵
    1. Berridge KC,
    2. ராபின்சன் TE

    (1998) வெகுமதி உள்ள டோபமைன் பங்கு என்ன: ஹேடானிக் தாக்கம், வெகுமதி கற்றல், அல்லது ஊக்கத்தொகை திறமை? மூளை ரெஸ் மூளை ரெஸ் ரெவ் 28: 309-369.

  3. ↵
    1. Bibb JA,
    2. சென் ஜே,
    3. டெய்லர் ஜே ஆர்,
    4. Svenningsson P,
    5. நிஷி ஏ,
    6. Snyder GL,
    7. யான் Z,
    8. சாகவா ZK,
    9. Ouimet CC,
    10. நாயர் ஏசி,
    11. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.,
    12. கிரீன்ஹார்ட் பி

    (2001) கோகோயின் நீண்டகால வெளிப்பாடுகளின் விளைவுகள் நரம்பியல் புரதம் Cdk5 ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. இயற்கை 410: 376-380.

  4. ↵
    1. பிராட்லி கே.சி.,
    2. மீஸல் RL

    (2001) கருவி accumbens மற்றும் amphetamine- தூண்டப்பட்ட மூச்சுத்திணறல் உள்ள சி-ஃபோஸ் பாலியல் நடத்தை தூண்டல் பெண் சிரியன் வெள்ளெலிகள் முந்தைய பாலியல் அனுபவம் மூலம் உணர்திறன். ஜே நேரோஸ்ஸி 21: 2123-2130.

  5. ↵
    1. பிரவுன் TE,
    2. லீ BR,
    3. மு. பி,
    4. பெர்குசன் D,
    5. Dietz D,
    6. Ohnishi YN,
    7. Lin Y,
    8. Suska A,
    9. இஷிகாவா எம்,
    10. ஹுவாங் YH,
    11. ஷேன் ஹெச்,
    12. காளிவாஸ் பி.டபிள்யு,
    13. சோர்க் பிஏ,
    14. Zukin RS,
    15. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.,
    16. டாங் ஒய்,
    17. Schlüter OM

    (2011) கோகோயின் தூண்டுதலால் நுரையீரல் உணர்திறனுக்கான ஒரு அமைதியான ஒடுக்கற்பிரிவு இயக்கம். ஜே நேரோஸ்ஸி 31: 8163-8174.

  6. ↵
    1. கேமரூன் முதல்வர்,
    2. கேரெல்லி ஆர்எம்

    கோகோயின் மற்றும் சுக்ரோஸ் ஆகியவற்றிற்கான இலக்கு-இயக்கிய நடத்தைகளின் போது, ​​கோகெய்ன் அட்ஸ்டினென்ஸ் நியூக்ளியஸ் அகும்பென்ஸ் துப்பாக்கிச் சூடுகளை மாற்றியமைக்கிறது. ஈர் ஜே நேரோஸ்ஸி 35: 940-951.

  7. ↵
    1. சென் BT,
    2. Hopf FW,
    3. Bonci A

    (2010) mesolimbic கணினியில் ஒத்திசைவு நுண்ணுயிர்: பொருள் துஷ்பிரயோகத்திற்கான சிகிச்சை உட்குறிப்பு. ஆன் நியூயார்க் அக்ட் சைரஸ் 1187: 129-139.

  8. ↵
    1. கோல்பி சி,
    2. விஸ்லர் கே,
    3. ஸ்டெஃபென் சி,
    4. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.,
    5. சுய DW

    (2003) ΔFosB இன் மிகையான உயிரணு வகை-சார்ந்த அதிகமான வெளிப்பாடு கோகோயின் ஊக்கத்தை அதிகரிக்கிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி 23: 2488-2493.

  9. ↵
    1. ஃபியரினோ டிஎஃப்,
    2. கோரி ஏ,
    3. பிலிப்ஸ் ஏஜி

    (1997) ஆண் எலிகள் உள்ள கூலிட்ஜ் விளைவு போது நியூக்ளியஸ் accumbens dopamine efflux உள்ள டைனமிக் மாற்றங்கள். ஜே நேரோஸ்ஸி 17: 4849-4855.

  10. ↵
    1. ஃபோர்லானோ பிரதமர்,
    2. வூல்லே சிஎஸ்

    (2010) நியூக்ளியஸ் accumbens முன்- மற்றும் பதில்கள் பாலியல் வேறுபாடுகள் அளவு பகுப்பாய்வு. ஜே கம்ப் நெரோவ் 518: 1330-1348.

  11. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. பிட்சர் கே.கே,
    3. பால்பர் ME,
    4. கூல்ன் எல்எம்

    (2010) மகிழ்ந்த அனுபவங்கள்: மனிதர்களிடமிருந்தும் விலங்கு மாதிர்களிடமிருந்தும் பாலியல் நடத்தையில் மருந்துகளின் விளைவுகள் பற்றிய ஆய்வு. ஹார்ம் பெஹவ் 58: 149-162.

  12. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. ஞான RA,
    4. லேமன் எம்என்,
    5. கூல்ன் எல்எம்

    (2010b) ஆண் எலிகளில் பாலியல் நடத்தையை ஒழுங்குபடுத்தும் நரம்பணுக்களின் துணைப்பகுதிகளில் மெத்தம்பீடமைன் செயல்படுகிறது. நரம்பியல் 166: 771-784.

  13. ↵
    1. ஹாமில்டன் AM,
    2. ஓ WC,
    3. Vega-Ramirez H,
    4. ஸ்டீன் IS,
    5. ஹெல் JW,
    6. பேட்ரிக் ஜி.இ.,
    7. ஸிடோ கே

    (2012) புதிய dendritic தண்டின் செயல்பாடு சார்ந்த சார்ந்த வளர்ச்சி proteasome மூலம் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது. நரம்பியல் 74: 1023-1030.

  14. ↵
    1. ஹெட்ஜஸ் விஎல்,
    2. சக்கரவர்த்தி எஸ்,
    3. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.,
    4. மீஸல் RL

    (2009) Δ FOSB அணுவெலும்பு accumbens பெண் சிரியன் வெள்ளெலிகள் பாலியல் வெகுமதி மேம்படும். ஜீன்ஸ் மூளை பெஹவ் 8: 442-449.

  15. ↵
    1. ஹுவாங் YH,
    2. Lin Y,
    3. மு. பி,
    4. லீ BR,
    5. பிரவுன் TE,
    6. வேமான்மன் ஜி,
    7. மேரி எச்,
    8. லியு W,
    9. யான் Z,
    10. சோர்க் பிஏ,
    11. Schlüter OM,
    12. Zukin RS,
    13. டாங் ஒய்

    (2009) கோகோயின் அனுபவத்தில் மௌனமான முரண்பாடுகளை உருவாக்குகிறது. நரம்பியல் 63: 40-47.

  16. ↵
    1. ஹைமான் SE,
    2. Malenka RC,
    3. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.

    (2006) அடிமையாதல் நரம்பு வழிமுறைகள்: வெகுமதி தொடர்பான கற்றல் மற்றும் நினைவகத்தின் பங்கு. அன்வு ரெவ் நியூரோசி 29: 565-598.

  17. ↵
    1. காளிவாஸ் பி.டபிள்யு

    (2009) அடிமைத்தனம் குளுட்டமட் ஹோமியோஸ்டிஸ் கருதுகோள். நாட் ரெவ் நியூரோசி 10: 561-572.

  18. ↵
    1. Kauer JA,
    2. மாலென்கா ஆர்சி

    (2007) சினாப்டிக் பிளாஸ்டிக் மற்றும் போதை. நாட் ரெவ் நியூரோசி 8: 844-858.

  19. ↵
    1. கெல்லே AE

    (2004) நினைவகம் மற்றும் அடிமையாதல்: பகிரப்பட்ட நரம்பியல் சுற்று மற்றும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள். நரம்பியல் 44: 161-179.

  20. ↵
    1. கெல்ஜ் எம்பி,
    2. சென் ஜே,
    3. கார்லசன் WA ஜூனியர்,
    4. விஸ்லர் கே,
    5. கில்டன் எல்,
    6. பெக்மான் AM,
    7. ஸ்டெஃபென் சி,
    8. ஜாங் YJ,
    9. மரோட்டி எல்,
    10. சுய DW,
    11. Tkatch T,
    12. பரானாகஸ்காஸ் ஜி,
    13. சர்கீயர் டி.ஜே.,
    14. Neve RL,
    15. டூமன் ஆர்எஸ்,
    16. Picciotto MR,
    17. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.

    (1999) மூளையில் படியெடுத்தல் காரணி ΔFosB இன் வெளிப்பாடு கோகோயின் உணர்திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. இயற்கை 401: 272-276.

  21. ↵
    1. கிம் ஒய்,
    2. தெய்லான் எம்.ஏ,
    3. பாரோன் எம்,
    4. மணல் ஏ,
    5. நாயர் ஏசி,
    6. கிரீன்ஹார்ட் பி

    (2009) மீத்தில்பினேடேட் தூண்டப்பட்ட dendritic முதுகெலும்பு உருவாக்கம் மற்றும் கருவி accumbens உள்ள ΔFosB வெளிப்பாடு. ப்ராக் நட் அட்வாட் சயின்ஸ் யுஎஸ்ஏ 106: 2915-2920.

  22. ↵
    1. கோப் ஜிஎஃப்,
    2. வோல்கோ ND

    (2010) அடிமையாதல் Neurocircuitry. நரம்பியல் உளமருந்தியல் 35: 217-238.

  23. ↵
    1. குமார் ஏ,
    2. Choi KH,
    3. ரங்கல் W,
    4. சன்கோவா என்எம்,
    5. தியோபல்ட் டி,
    6. Truong HT,
    7. ரஷ்ய எஸ்.ஜே.,
    8. Laplant Q,
    9. சசாகி டி.எஸ்,
    10. விஸ்லர் KN,
    11. Neve RL,
    12. சுய DW,
    13. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.

    (2005) க்ரோமாடின் மறுமதிப்பீடு என்பது கிரியேட்டின் தூண்டுதலால் சிதைவடையாத ஒரு முக்கிய வழிமுறை ஆகும். நரம்பியல் 48: 303-314.

  24. ↵
    1. Laviolette SR,
    2. லாசோன் என்எம்,
    3. பிஷப் SF,
    4. சன் N,
    5. டன் எச்

    (2008) டோபமைன் சமிக்ஞை டிஎன்என்எக்ஸ்-எக்ஸ் மற்றும் டிஎக்ஸ்என்எக்ஸ் போன்ற ரெக்கார்டர்களில் நியூக்ளியஸ் அக்கோம்பென்ஸ் கோர் மற்றும் ஷெல் வித்தியாசமான முறையில் நிகோடின் வெகுஜன உணர்திறனை மாற்றியமைக்கிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி 28: 8025-8033.

  25. ↵
    1. லீ KW,
    2. கிம் ஒய்,
    3. கிம் ஏஎம்,
    4. ஹெல்மின் கே,
    5. நாயர் ஏசி,
    6. கிரீன்ஹார்ட் பி

    (2006) கோகோயின் தூண்டப்பட்ட dendritic முதுகெலும்பு உருவாக்கம் D1 மற்றும் DXAMINX டோபமைன் ஏற்பு கொண்ட நடுத்தர ஸ்பைனி நியூரான்கள் அணுக்கரு accumbens. ப்ராக் நட் அட்வாட் சயின்ஸ் யுஎஸ்ஏ 103: 3399-3404.

  26. ↵
    1. Lennette DA

    (1978) இம்யூனோஃப்ளோரேசன்ஸ் நுண்ணோக்கிக்கு மேம்பட்ட மவுண்ட் நடுத்தர. ஆம் ஜே கிளின் பாத்தோல் 69: 647-648.

  27. ↵
    1. லு எல்,
    2. நம்பிக்கை BT,
    3. டெம்ப்சே ஜே,
    4. லியு SY,
    5. Bossert JM,
    6. ஷாஹாம் ஒய்

    (2005) மத்திய அமிக்டலா ERK சிக்னலிங் பாதை கோகோயின் கோபத்தை அடைவதில் முக்கியமானது. நாட் நியூரோசி 8: 212-219.

  28. ↵
    1. மாமலி எம்,
    2. லூசர் சி

    (2011) சினாப்டிக் plasticity மற்றும் போதை: கற்றல் வழிமுறைகள் வறண்ட போகின்றன. நரம்பியல் மருந்தியல் 61: 1052-1059.

  29. ↵
    1. பிரமை I,
    2. Covington HE 3.,
    3. டீட்ஜ் டிஎம்,
    4. லா பிளான்ட் கே,
    5. ரங்கல் W,
    6. ரஷ்ய எஸ்.ஜே.,
    7. மெக்கானிக் எம்,
    8. Mouzon E,
    9. Neve RL,
    10. ஹக்கர்டி எஸ்.ஜே,
    11. ரென் ஒய்,
    12. சம்பத் எஸ்சி,
    13. ஹர்ட் யூஎல்,
    14. Greengard P,
    15. Tarakhovsky A,
    16. ஸ்கேஃபர் ஏ,
    17. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.

    (2010) கோகோயின் தூண்டப்பட்ட பிளாஸ்டிக் உள்ள Histone methyltransferase G9a முக்கிய பங்கு. அறிவியல் 327: 213-216.

    1. McCutcheon JE,
    2. வாங் எக்ஸ்,
    3. செங் கி,
    4. ஓநாய் ME,
    5. மரினெல்லி எம்

    (2011) கால்சியம்-ஊடுருவக்கூடிய AMPA வாங்கிகள் கோகெய்ன் சுய-நிர்வாகத்திலிருந்து நீண்டகால பின்வாங்கலுக்குப் பிறகு அணுக்கரு accumbens முறிவுகளில் உள்ளன, ஆனால் அவை பரிசோதனையால் நிர்வகிக்கப்படும் கோகோயின் அல்ல. ஜே நேரோஸ்ஸி 31: 5737-5743.

  31. ↵
    1. Meisel RL,
    2. முல்லின்ஸ் ஏ.ஜே.

    (எக்ஸ்எம்எல்) பெண் எலிகள் உள்ள பாலியல் அனுபவம்: செல்லுலார் வழிமுறைகள் மற்றும் செயல்பாட்டு விளைவுகளை. மூளை ரெஸ் 1126: 56-65.

  32. ↵
    1. முல்லர் DL,
    2. Unterwald EM

    (2005) Dopamine ரிசொபர்கள் இடைப்பட்ட மோர்ஃபின் நிர்வாகத்திற்கு பின்னர் ஸ்ட்ரோடமத்தில் ΔFosB தூண்டலை மாற்றியமைக்கின்றன. ஜே ஃபார்மக்கால் எக்ஸ்ப் தெர் 314: 148-154.

  33. ↵
    1. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.

    (2008) அடிமையாக்கத்தின் படியெடுத்தல் வழிமுறைகள்: ΔFosB இன் பங்கு. ஃபிலோஸ் டிரான்ஸ் ஆர் சாங் லண்ட் பி Biol Sci 363: 3245-3255.

  34. ↵
    1. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.,
    2. பாரோட் எம்,
    3. சுய DW

    (2001) ΔFosB: போதைக்கு ஒரு நிலையான மூலக்கூறு சுவிட்ச். ப்ராக் நட் அட்வாட் சயின்ஸ் யுஎஸ்ஏ 98: 11042-11046.

  35. ↵
    1. ஓலாஸ்ஸன் பி,
    2. ஜென்ட்ச் ஜே.டி,
    3. டிரான்சன் என்,
    4. Neve RL,
    5. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.,
    6. டெய்லர் JR

    (2006) ΔFOSB கருவின் accumbens உணவு வலுவூட்டு கருவி நடத்தை மற்றும் உள்நோக்கம் ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி 26: 9196-9204.

  36. ↵
    1. ஓல்சன் CM

    (2011) இயற்கை வெகுமதிகள், நரம்பியல், மற்றும் அல்லாத போதை பழக்கங்கள். நரம்பியல் மருந்தியல் 61: 1109-1122.

  37. ↵
    1. Perrotti LI,
    2. ஹடேஷி ஒய்,
    3. அலரி பி.ஜி.,
    4. பாரோட் எம்,
    5. மாண்டெகிஜியா L,
    6. டூமன் ஆர்எஸ்,
    7. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.

    (2004) நாள்பட்ட மன அழுத்தம் பின்னர் வெகுமதி தொடர்பான மூளை கட்டமைப்புகளில் ΔFosB தூண்டல். ஜே நேரோஸ்ஸி 24: 10594-10602.

  38. ↵
    1. Perrotti LI,
    2. வீவர் ஆர்ஆர்,
    3. ராப்சன் பி,
    4. ரங்கல் W,
    5. பிரமை I,
    6. Yazdani S,
    7. எல்மோர் ஆர்ஜி,
    8. Knapp டி.ஜே.,
    9. செல்லி DE,
    10. மார்ட்டின் BR,
    11. சிம்-செலலி எல்,
    12. Bachtell RK,
    13. சுய DW,
    14. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.

    (2008) துஷ்பிரயோகம் மருந்துகள் மூலம் மூளையில் ΔFosB தூண்டலின் தனித்துவமான முறைகள். சினாப்சிஸை 62: 358-369.

  39. ↵
    1. பிட்சர் கே.கே,
    2. பால்பர் ME,
    3. லேமன் எம்என்,
    4. ரிச்சர்ட் NM,
    5. யூ L,
    6. கூல்ன் எல்எம்

    (2010a) இயற்கையான வெகுமதி மற்றும் தொடர்ச்சியான வெகுமதி பெறுதல் மூலம் தூண்டப்பட்ட mesolimbic அமைப்பில் உள்ள நரம்பியல் தன்மை. Biol உளப்பிணி 67: 872-879.

  40. ↵
    1. பிட்சர் கே.கே,
    2. Frohmader KS,
    3. Vialou V,
    4. Mouzon E,
    5. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.,
    6. லேமன் எம்என்,
    7. கூல்ன் எல்எம்

    (2010b) ΔFOSB அணுக்கரு accumbens பாலியல் வெகுமதி விளைவுகளை வலுப்படுத்தும் முக்கியம். ஜீன்ஸ் மூளை பெஹவ் 9: 831-840.

  41. ↵
    1. பிட்சர் கே.கே,
    2. ஸ்மித் எஸ்,
    3. Di Sebastiano AR,
    4. வாங் எக்ஸ்,
    5. Laviolette SR,
    6. லேமன் எம்என்,
    7. கூல்ன் எல்எம்

    (2012) இயற்கை வெகுமதி அனுபவம் AMPA மற்றும் NMDA ஏற்பி விநியோகம் மற்றும் நியூக்ளியஸ் accumbens செயல்பாட்டை மாற்றும். PLoS ஒன் 7: e34700.

  42. ↵
    1. ராபர்ட்ஸ் எம்டி,
    2. கில்பின் எல்,
    3. பார்க்கர் கே.இ.,
    4. குழந்தைகளுக்கான TE,
    5. எம்.ஜே.,
    6. பூட் FW

    (2012) டோபமைன் டிஎக்ஸ்என்எஎஎக்ஸ் ரிசெப்டர் பண்பேற்றம் அணுகுண்டுகள் அதிகபட்ச தூரத்தை இயக்க ஆட்டுகளில் இயங்கும் தன்னார்வ சக்கரத்தை குறைக்கிறது. பிசியால் பெஹவ் 105: 661-668.

  43. ↵
    1. ரஷ்ய எஸ்.ஜே.,
    2. பிரமிப்பு-ராபின்சன் MS,
    3. ஆபிஸ் JL,
    4. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.

    (எக்ஸ்எம்எல்) நரம்பியல் காரணிகள் மற்றும் அடிமைத்திறன் உள்ள கட்டமைப்பு சிஸ்டீசிட்டி. நரம்பியல் மருந்தியல் XX (சப்ளிங் XX): 56-1.

  44. ↵
    1. ரஷ்ய எஸ்.ஜே.,
    2. வில்கின்சன் MB,
    3. பிரமிப்பு-ராபின்சன் MS,
    4. டீட்ஜ் டிஎம்,
    5. பிரமை I,
    6. கிருஷ்ணன் V,
    7. ரங்கல் W,
    8. கிரஹாம் ஏ,
    9. பிர்ன்பாம் எஸ்.ஜி.,
    10. பசுமை TA,
    11. ராப்சன் பி,
    12. பாடம்:
    13. Perrotti LI,
    14. Bolaños CA,
    15. குமார் ஏ,
    16. கிளார்க் எம்.எஸ்,
    17. ந்யூமைர் ஜேஎஃப்,
    18. Neve RL,
    19. பாக்கர் AL,
    20. Barker PA,
    21. மற்றும் பலர்.

    (2009b) அணு காரணி κB சமிக்ஞை நரம்பியல் உருவகம் மற்றும் கோகோயின் வெகுமதியை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி 29: 3529-3537.

  45. ↵
    1. டெய்லர் ஜே ஆர்,
    2. லிஞ்ச் WJ,
    3. சான்செஸ் எச்,
    4. ஓலாஸ்ஸன் பி,
    5. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.,
    6. பிப் ஜே

    (2007) அணுவின் அடுக்கில் Cdk5 இன் தடுப்பு, கொக்கெயின் இன் இயக்கவியல்-செயல்படுத்துதல் மற்றும் ஊக்க ஊக்க விளைவுகளை மேம்படுத்துகிறது. ப்ராக் நட் அட்வாட் சயின்ஸ் யுஎஸ்ஏ 104: 4147-4152.

  46. ↵
    1. Tenk CM,
    2. வில்சன் எச்,
    3. ஜாங் கே,
    4. பிட்சர் கே.கே,
    5. கூல்ன் எல்எம்

    ஆண் எறும்புகளில் பாலியல் வெகுமதி: விந்துதலுடன் மற்றும் உட்புகுத்தல்களுடன் தொடர்புடைய நிபந்தனையுள்ள இடம் விருப்பங்களின் மீது பாலியல் அனுபவங்களின் விளைவுகள். ஹார்ம் பெஹவ் 55: 93-97.

  47. ↵
    1. தாமஸ் எம்.ஜே.,
    2. காளிவாஸ் பி.டபிள்யு,
    3. ஷாஹாம் ஒய்

    (2008) மேசோலிம்பிக் டோபமைன் அமைப்பு மற்றும் கோகோயின் அடிமைத்தனம் உள்ள நரம்பியல். BR J Pharmacol 154: 327-342.

  48. ↵
    1. Vialou V,
    2. ராப்சன் ஏ.ஜே.,
    3. லேப்லண்ட் க்யூசி,
    4. Covington HE 3.,
    5. டீட்ஜ் டிஎம்,
    6. Ohnishi YN,
    7. Mouzon E,
    8. ரஷ் AJ 3.,
    9. வாட்ஸ் EL,
    10. வாலஸ் DL,
    11. ஐன்கிகியூஸ் எஸ்டி,
    12. Ohnishi YH,
    13. ஸ்டெய்னர் எம்.ஏ,
    14. வாரன் பிஎல்,
    15. கிருஷ்ணன் V,
    16. Bolaños CA,
    17. Neve RL,
    18. கோஸ் எஸ்,
    19. பெர்டன் ஓ,
    20. தமர்கா CA,
    21. மற்றும் பலர்.

    (2010) ΔFOSB மூளை வெகுசன சுற்றுகள் மன அழுத்தம் மற்றும் மனச்சோர்வு மறுமொழிகளுக்கு பின்னடைவு மத்தியஸ்தம். நாட் நியூரோசி 13: 745-752.

  49. ↵
    1. வாலஸ் DL,
    2. Vialou V,
    3. Rios L,
    4. கார்லே-ஃப்ளோரன்ஸ் டிஎல்,
    5. சக்கரவர்த்தி எஸ்,
    6. குமார் ஏ,
    7. கிரஹாம் DL,
    8. பசுமை TA,
    9. கிர்க் ஏ,
    10. ஐன்கிகியூஸ் எஸ்டி,
    11. Perrotti LI,
    12. பாரோட் எம்,
    13. டிலோயோன் ஆர்.ஜே.,
    14. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.,
    15. பொலனோஸ்-குஸ்மான் CA

    (2008) ΔFosB இன் செல்வாக்கின் உட்குறிப்பு இயற்கை நன்மதிப்பை சார்ந்த நடத்தை மீது accumbens. ஜே நேரோஸ்ஸி 28: 10272-10277.

  50. ↵
    1. Werme M,
    2. மெஸ்ஸர் சி,
    3. ஆல்சன் எல்,
    4. கில்டன் எல்,
    5. தோரன் பி,
    6. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.,
    7. ப்ரேனே எஸ்

    (2002) Δ FOSB சக்கர இயங்கும் கட்டுப்படுத்துகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி 22: 8133-8138.

  51. ↵
    1. Winstanley CA,
    2. லா பிளான்ட் கே,
    3. தியோபல்ட் டி,
    4. பசுமை TA,
    5. Bachtell RK,
    6. Perrotti LI,
    7. டிலோயோன் ஆர்.ஜே.,
    8. ரஷ்ய எஸ்.ஜே.,
    9. கார்த் WJ,
    10. சுய DW,
    11. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.

    கோகோயின்-தூண்டப்பட்ட அறிவாற்றல் செயலிழப்புக்கு சகிப்புத்தன்மையும் (orbitofrontal cortex) உள்ள ΔFosB தூண்டுதல் (2007). ஜே நேரோஸ்ஸி 27: 10497-10507.

  52. ↵
    1. ஓநாய் எம்

    (2010) கோகோயின் தூண்டிய neuroadaptations பெர்முடா முக்கோணம். போக்குகள் நரம்பியல் 33: 391-398.

  53. ↵
    1. ஓநாய் எம்

    (2010b) டோபமைன் மற்றும் கோகோயின் மூலம் அணுவின் ஏற்புத்திறன் கடத்தல் கருவி ஒழுங்குபடுத்துதல். நியூரோடாக்ஸ் ரெஸ் 18: 393-409.

  54. ↵
    1. ஓநாய் எம்

    (2012) நரம்பியல்: கோகோயின் நடத்தை விளைவுகள் தலைகீழாக மாறியது. இயற்கை 481: 36-37.

  55. ↵
    1. Xue YX,
    2. Luo YX,
    3. வு பி,
    4. ஷி எச்எஸ்,
    5. Xue LF,
    6. சென் சி,
    7. ஜு வால்,
    8. Ding ZB,
    9. பாவோ YP,
    10. ஷி ஜே,
    11. எப்ஸ்டீன் டி.ஹெச்,
    12. ஷாஹாம் ஒய்,
    13. Lu L

    (2012) மருந்து ஏங்கி மற்றும் மறுபிறவி தடுக்க ஒரு நினைவக மீட்பு-அழிவு செயல்முறை. அறிவியல் 336: 241-245.

  56. ↵
    1. Zachariou V,
    2. போல்னஸ் CA,
    3. செல்லி DE,
    4. தியோபல்ட் டி,
    5. கேஸிடி எம்.பி.,
    6. கெல்ஜ் எம்பி,
    7. ஷா-லச்சுமன் டி,
    8. பெர்டன் ஓ,
    9. சிம்-செலலி LJ,
    10. Dileone RJ,
    11. குமார் ஏ,
    12. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.

    (2006) கருவில் உள்ள ΔFosB க்காக ஒரு முக்கிய பங்கு மோர்ஃபின் நடவடிக்கைகளில் accumbens. நாட் நியூரோசி 9: 205-211.

  57. ↵
    1. ஜாங் டி,
    2. ஜாங் எல்,
    3. லூ DW,
    4. நாகபேப்பு Y,
    5. ஜாங் ஜே,
    6. Xu M

    கோகோயின்-தூண்டப்பட்ட மரபணு வெளிப்பாட்டிற்கான டோபமைன் D2002 வாங்குபவர் ஒரு சிக்கலான மத்தியஸ்தராக உள்ளார். ஜே நரம்பு 82: 1453-1464.

இந்த கட்டுரையை மேற்கோளிட்டு கட்டுரைகள்

  • அபில்சியாவில் உள்ள சிம்பாப்விக் சிஸ்டிபிக்ஸின் புதின வடிவத்தின் வெகுமதி பங்களிப்பு, நினைவகம் மற்றும் பாலூட்டிகளின் மூளையில் உள்ள அவற்றின் செயலிழப்பு கற்றல் & நினைவகம், 18 செப்டம்பர் 2013, 20 (10): 580-591

முழு படிப்பு - கலந்துரையாடல் பிரிவு:

தற்போதைய ஆய்வுகளில், இயல்பான மற்றும் போதைப்பொருள் வெகுமதிகளுக்கு இடையே உள்ள குறுக்கு-உணர்திறனை நிரூபிக்கிறோம். குறிப்பாக, பாலியல் நடத்தை கொண்ட அனுபவத்தை நாங்கள் காண்பித்தோம், தொடர்ந்து 7 அல்லது 28 d த்தில்லாதது, மேம்பட்ட Amf பரிசை ஏற்படுத்துகிறது.

இந்த கண்டுபிடிப்புகள் போதை மருந்து வட்டிக்கு உட்படுத்தப்படுவதில் தவறான போதைப்பொருட்களிலிருந்து விலங்கிடப்பட்ட காலப்பகுதியின் முக்கியமான பங்கைக் கொண்டுள்ளன. (லு மற்றும் பலர், தாமஸ் மற்றும் பலர், வுல்ஃப், ஜேம்ஸ், Xue மற்றும் பலர், XX). மேலும், இயற்கை வெகுமதி-தூண்டியது, NAC இல் FOSB என்பது, மனநல பரிசோதனையின் மீதான இயற்கை வெகுமதிப்பீட்டின் குறைவான உணர்ச்சிகரமான விளைவுகளுக்கு முக்கியமானதாகும், இது நாகரிகத்தின் ஒரு காலக்கட்டத்தில் NAC இல் ஸ்பினோஜெனீசிஸ் வழியாக சாத்தியமாகும்.

நாம் பாலியல் அனுபவத்திற்குப் பிறகு NAC இல் FOSB குவிப்பு நீண்டகாலமாகவும், இனச்சேர்க்கையின் போது NAC D1R செயல்பாடு சார்ந்ததாகவும் உள்ளது என்பதை நிரூபிக்கிறோம்.. இதையொட்டி, இந்த D1R- நடுத்தர NAC இல் FOSB கட்டுப்பாட்டு பாலியல் அனுபவம் இந்த விளைவுகளை பாலியல் வெகுமதி (பாப்பர்ஸ் இருந்து பாலியல் அனுபவம் ஒரு காலத்தில் சார்ந்திருக்கும் என்றாலும், Amph மற்றும் அதிகமான நரம்பு அடர்த்தி NAC உள்ள வெகுவாக வெகுமதிக்கு முக்கியமாக காட்டப்பட்டது et al., 2010). கடைசியாக, NAC ஸ்பினோஜெனீசிஸ் உணர்திறன் ஆம்பல் வெகுமதிக்கான குறுகிய கால வெளிப்பாட்டின் தொடக்க வளர்ச்சிக்கான பங்களிப்பை வழங்கலாம் ஆனால் NAC இல் அதிகரித்த முதுகெலும்பு அடர்த்தி ஒரு 7 d க்குப் பிறகு அனுகூலமானது மற்றும் அனுசரிக்கப்பட்டது, ஆனால் மேம்பட்ட மருந்து வெகுமதியின் தொடர்ச்சியான வெளிப்பாட்டிற்கு முக்கியமானதல்ல இல்லை, d.

பாலியல் நடத்தை உட்பட இயற்கையான நற்பண்பு நடத்தை போது டோபமைன் NAC இல் வெளியிடப்பட்டது என்பது நீண்ட காலமாக அறியப்பட்டுள்ளது. ஏற்றுக்கொள்ளும் பெண் அறிமுகப்படுத்தப்பட்டதன் பின்னர், NAC இல் உள்ள செல்லுலார் டோபமைன் அதிகரிக்கப்பட்டு, இனச்சேர்க்கை (Fiorino et al., 1997) இல் உயர்த்தப்படுகிறது. தற்போதய ஆய்வின்படி, தோற்றத்தில் டோபமைன் ஏற்பு எதிர்ப்பாளர்களை நாசமாக்கும் போது, ​​பாலியல் நடத்தை துவக்கத்தில் அல்லது செயல்திறனைப் பாதிக்கவில்லை, இது டோபமைன் தற்காப்புக்கான செயல்திறன் வெளிப்பாட்டில் ஈடுபடவில்லை என்ற கருத்துடன் பொருந்துவதாக உள்ளது, மாறாக பாலியல் தொடர்பான சாயல்களை ஊக்குவிக்கும் பாலுணர்வுக்கான காரணம் (பெரிட்ஜ் மற்றும் ராபின்சன், 1998). உண்மையில், பாலியல் வெகுமதிகளை முன்கூட்டியே குறிப்பிடுவதால், நரம்பியல் டோபமைன் வெகுமதிப்பீட்டு அமைப்பில் உள்ள நரம்பணுக்களை செயல்படுத்துவதன் மூலம், வென்ட்ரல் டிஜெக்டல் பகுதியில் உள்ள டோபமின்மைசெல் செல்கள் மற்றும் அவற்றின் இலக்கு, NAc (பால்ஃபோர் மற்றும் பலர், 2004).

மீண்டும் பாலியல் நடத்தை தூண்டுகிறது? NAC இல் FOSB, பாலியல் நடத்தை அனுபவம் தூண்டப்பட்ட வலுவூட்டல் (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர், 2010). நடப்பு முடிவுகள், இனச்சேர்க்கை தூண்டப்பட்டவை என்று காட்டுகின்றனவா? FosB கட்டுப்பாட்டு முறை, உண்மையில், இனச்சேர்க்கையில் NAC இல் D1R செயல்பாட்டை சார்ந்துள்ளது. இந்த கண்டுபிடிப்பு முந்திய ஆய்வுகள் தொடர்ந்து மீண்டும் மனோசைமிகுலர் நிர்வாகம் தொடர்ந்து அதிகரித்து வருகிறது NAAC நடுத்தர ஸ்பைனி நியூரான்கள் உள்ள FOSB D1R (லீ மற்றும் பலர், கிம் மற்றும் பலர், XX) மற்றும் அத்தகைய? FosB upregulation D2006R செயல்பாட்டை சார்ந்து உள்ளது (ஜாங் மற்றும் பலர்., XX). கூடுதலாக, ஒரு போதை மருந்து அனுபவத்தில் பொதுவாக உணரும் உணர்திறன் உணர்திறன்கள், D2009R இன் ஸ்ட்ரோடூம் (Kelz et al., 1) இல் உள்ள நியூரான்கள் வெளிப்படுத்துவதில் FOSB இன் அதிகப்படியான போதை மருந்து வெளிப்பாடு இல்லாத நிலையில் உற்பத்தி செய்யப்படலாம். இவ்வாறு, இயற்கை மற்றும் மருந்து வெகுமதிகளை இருவரும் அதிகரிக்கின்றனவா? நாகரீக நாகரிகத்தின் நாகரீக நன்மைகளை உணர்த்த ஒரு D1R- சார்ந்து இயங்குவதன் மூலம் NAC இல்.

மேலும், தற்போதைய கண்டுபிடிப்புகள், இயற்கை ரசீது அனுபவத்திற்கும் மற்றும் மனோவியல்முயற்சி வெகுமதிக்கும் இடையிலான குறுக்கு-உணர்திறன் ஒரு முக்கிய மத்தியஸ்தராக உள்ளது. முன்னர் கடுமையான அல்லது மீண்டும் மீண்டும் நிர்வாகம் (கோல்ஸ் மற்றும் பலர், 1999), கோகோயின் உணர்திறன் அதிகரிக்கிறது, NAC உள்ள FOSB அதிகப்படியான நொதித்தல் நொதித்தல் செயல்படுத்துகிறது என NAC உள்ள FOSB செயல்பாடு முன்னர், மற்றும் மோர்ஃபின் CPP (கெல்ஜ் மற்றும் பலர், ஜாக்ரியோ மற்றும் பலர்.), மற்றும் கோகோயின் குறைந்த அளவுகள் (Colby et al., 1999) சுய-நிர்வாகத்தை ஏற்படுத்துகிறது. தற்போதைய ஆய்வு காட்டுகிறது D1R இன் முற்றுப்புள்ளி அல்லது NAC இல் FOSB செயல்பாட்டினை பாலின பாலியல் அனுபவமற்ற பாலியல் அனுபவம். டிகணவன், இயற்கை மற்றும் போதைப் பொருட்கள் ஆகியவை ஒரே நரம்பு வழிவகைக்கு மட்டும் அல்ல, அதே மூலக்கூறு மத்தியஸ்தர்களை (நெஸ்லெர் மற்றும் பலர், வால்லஸ் மற்றும் பலர், ஹெட்செஸ் மற்றும் பலர், பட்ஸர்ஸ் மற்றும் பலர், XX), மற்றும் NAC இல் உள்ள அதே நரம்பணுக்களில் இருக்கலாம் (ஃப்ரோஹ்மாடர் மற்றும் பலர், 2010b), ஊக்கத்தன்மை மற்றும் இருவிதமான வெகுமதிகளின் "விரும்பும்" செல்வாக்கையும் பாதிக்கும் (பெரிட்ஜ் மற்றும் ராபின்சன், 1998).

தற்போதைய ஆய்வு ஆம்பல் பரிசோதனைகள் மற்றும் NAC ஸ்பினோஜெனெஸிஸ் ஆகியவற்றின் உணர்திறனுக்காக பாலியல் வெகுமதிக்கான ஒரு விலங்கின் காலம் தேவை என்பதை நிரூபித்துள்ளது. இந்த குறைபாடு காலத்தின்போது FOSB ஆனது நரம்பு மண்டல செயல்பாட்டை பாதிக்கிறது, இது ஸ்பினோஜெனீசிஸைத் துவக்குவதற்கும், ஒடுக்கற்பிரிவு வலிமையை மாற்றுவதற்கும் கீழ்நிலை மரபணு வெளிப்பாட்டை மாற்றுகிறது. உண்மையில், இனப்பெருக்க காலத்தில் NAC இல் உள்ள FOSB இன் தடையை தடுப்பது, NAC இல் வெகுமதி இழப்புக்குப் பிறகு கண்டறியப்பட்ட நாளின் அதிகரித்த முதுகெலும்பு அடர்த்தியை தடுக்கிறது. மேலும், நான்ஒவ்வொரு இனச்சேர்க்கை அமர்வுக்கு முன்னர் NAC இல் ஒரு D1R எதிரியின் முதுகெலும்பானது பாலியல் அனுபவத்தை தூண்டுவதைத் தடுக்கிறது மற்றும் FOSB மற்றும் அதனுடைய அதிகரித்த முதுகெலும்பு அடர்த்தி. FOSB என்பது டிரான்ஸ்கிரிப்சன் செயல்பாட்டாளராக அல்லது repressor ஆக செயல்படுவதால், இலக்கு மரபணுக்களின் எண்ணற்ற வெளிப்பாடு செல்வாக்கு செலுத்துவதால் NAC (Nestler, 2008) இல் உள்ள முதுகெலும்புகள் மற்றும் முதுகெலும்பு வலிமை ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படும். மேலும் குறிப்பாக, FOSB சுழற்சிகிச்சை சார்ந்த கைனேஸ் -5 (Bibb மற்றும் பலர், குமார் மற்றும் பலர், 2001), அணுக்கரு காரணி செயல்படுத்துகிறது? B (NF-? B) (ரஷ்ய மற்றும் பலர், 2005b), மற்றும் Glutamate AMPA ஏற்பி (Vialou et al., 2009) என்ற GluA2 subunit மற்றும் உடனடியாக ஆரம்பகால மரபணு கே-ஃபோஸ் (பிட்சர்ஸ் மற்றும் பலர், 2010b) மற்றும் ஹிஸ்டோன் மெத்தில்ட்ரான்ஸ்ஃபரேஸ் G2010 (பிரமை மற்றும் பலர், 9). CyclicDependent kinase-XX சைட்டோஸ்ஸ்கெலெட்டல் புரோட்டின்கள் மற்றும் நியூட்ரிட் அவுட்ரோல்ட் (டெய்லர் et al., 2010) ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. மேலும், என்.எஃப்- B ஐச் செயல்படுத்துவதன் மூலம் என்எஃப்-பி பற்றாக்குறையை அதிகரிக்கிறது, அதேசமயத்தில் என்எஃப்- பி பற்றாக்குறையானது அடிப்படை நீரிழிவு முதுகெலும்புகள் குறைக்கப்பட்டு, முதுகெலும்புகளில் கோகோயின் தூண்டப்பட்ட அதிகரிப்பு (ரஸ்ஸோ மற்றும் பலர், 5). எனவே, பாலியல் வெகுமதி அதிகரிக்கிறது, NAc இல் FOSB, NAAC முதுகெலும்பு அடர்த்தி பல இலக்குகளை (அதாவது, சுழற்சிகிச்சை சார்ந்த கினேஸ்- 5, NF-? B) and ஒட்டுமொத்த விளைவு மருந்து வெகுமதி உணர்திறன் என்று, ரஸ்ஸோவும் மற்றவர்களும் கருதினார்கள். (2009) மீண்டும் கோகோயின் நடவடிக்கைகள்

தற்போதைய ஆய்வில் ஒரு எதிர்பாராத கவனிப்பு NAC இல் அதிகரித்த முதுகெலும்பு அடர்த்தி நிலையற்றதாக இருந்தது, மேலும் பாலியல் அனுபவத்திற்குப் பிறகு 28 d இல் கண்டறியப்படவில்லை. இதனால், அதிகரித்த முதுகெலும்பு அடர்த்தி மேம்படுத்தப்பட்ட மேம்பட்ட பரிசோதனையின் துவக்கத்துடன் தொடர்புடையது மற்றும் உணர்திறன் கொண்ட அம்ஃப் பதிப்பின் ஆரம்பகால வளர்ச்சி அல்லது குறுகிய கால வெளிப்பாட்டிற்கு பங்களிப்பு செய்யலாம். எனினும், நான்நீண்ட காலத்திற்குப் பின்னான காலப்பகுதிக்குப் பிறகு உணர்திறன் கொண்ட அம்ஃபின் வெகுமதிக்கு முதுகெலும்பு முதுகெலும்பு தேவைப்படாது. நாம் முன்பு பாலியல் அனுபவம் NMDA உள்ள NMDA ஏற்பி subunit NR-XXX அதிகரிப்பு (நீண்ட துணிய பின்னர்), குறுகிய காலத்தில் (7, ஆனால் XXX, நாட்கள் இல்லை) காட்டியது இது வெகுமதி abstinence நீண்ட காலத்திற்கு பிறகு அடிப்படை நிலைகளை மாற்றியது (பட்ஸர்ஸ் மற்றும் பலர், XX). இந்த அதிகரித்த NMDA ஏற்பி வெளிப்பாடு பாலின அனுபவம் வாய்ந்த தூண்டப்பட்ட அமைதியான முறைகள் (ஹுவாங் மற்றும் பலர், பிரவுன் மற்றும் பலர், பட்ஸர்ஸ் மற்றும் பலர்.), மற்றும் பாலியல் அனுபவம்-தூண்டப்பட்ட சாத்தியம் சுட்டிக்காட்டும் முதுகெலும்பு வளர்ச்சி மேம்பட்ட என்.எம்.டி.ஏ. ஏற்பி நடவடிக்கை (ஹாமில்டன் மற்றும் பலர், 2012) மீது சார்ந்துள்ளது.

முடிவில், தற்போதைய ஆய்வில் மருந்து வெகுமதி ஒரு இயற்கை வெகுமதி (பாலியல்) மற்றும் ஒரு வெகுமதி abstinence காலத்தில் அதன் சார்ந்திருப்பதன் மூலம் உயர்த்தி காட்டுகிறது. மேலும், இந்த நடத்தை சிற்றின்பம் NAC இல் D1R செயல்பாட்டின்போது FOSB மூலமாக மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்டது. எனவே, வெகுமதி அனுபவத்திற்குப் பிறகு இயற்கை வெகுமதி இழப்பு, போதைப் பழக்கவழக்கங்களின் வளர்ச்சிக்காக பாதிக்கப்படக்கூடிய நபர்களையும், இந்த அதிகரித்த பாதிப்புக்கு ஒரு மத்தியஸ்தராவது என்று FosB மற்றும் அதன் கீழ்நிலை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் இலக்குகள் என்பதையும் தரவு காட்டுகிறது.