கருத்துகள்: எரிக் நெஸ்லர் டெல்டாஃபாஸ்பி மற்றும் போதைப்பொருள் பற்றிய விவரங்களை அதிகம் குறிப்பிடுகிறார். . அதன் பரிணாம நோக்கம் என்னவென்றால், பெறுவது நல்லது (உணவு மற்றும் பாலியல்) - அதாவது வெகுமதி மையத்தை உணர்தல். இருப்பினும், இயற்கையான வெகுமதிகளின் சூப்பர்-இயல்பான பதிப்புகள் டெல்டாஃபோஸ்பின் அதிகப்படியான நுகர்வு மற்றும் திரட்டலுக்கு வழிவகுக்கும்… மேலும் மூளை மாற்றங்கள் அதிக பசி மற்றும் அதிக பிங்கை ஏற்படுத்தும். சுவாரஸ்யமாக, பதின்வயதினர் பெரியவர்களை விட டெல்டாஃபோஸ்பை அதிகம் உற்பத்தி செய்கிறார்கள், இது அவர்கள் போதைக்கு அதிகமாக இருப்பதற்கு ஒரு காரணம்.
10.1098 / rstb.2008.0067 பில். ட்ரான்ஸ். ஆர். சோ. B அக்டோபர் 29 அக்டோபர். இல்லை எண். 12-2008
+ ஆசிரியர் இணைப்புக்கள் நரம்பியல் துறை, மருத்துவம் மவுண்ட் சினாய் பள்ளி
நியூ யார்க், நியூயார்க் நியூயார்க், அமெரிக்கா
சுருக்கம்
மரபணு வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவது போதைப் பழக்கத்தின் ஒரு நம்பத்தகுந்த பொறிமுறையாகக் கருதப்படுகிறது, இது ஒரு அடிமையாக்கப்பட்ட நிலையை வரையறுக்கும் நடத்தை அசாதாரணங்களின் ஸ்திரத்தன்மையைக் கொடுக்கும். போதைப்பொருள் செயல்முறையை பாதிக்கும் பல டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளில், சிறந்த குணாதிசயங்களில் ஒன்று ΔFosB ஆகும், இது மூளையின் வெகுமதி பகுதிகளில் கிட்டத்தட்ட அனைத்து துஷ்பிரயோகங்களுக்கும் நீண்டகால வெளிப்பாடு மூலம் தூண்டப்படுகிறது மற்றும் போதைப்பொருள் வெளிப்பாட்டிற்கு உணர்திறன் பதில்களை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. ΔFosB மிகவும் நிலையான புரதமாக இருப்பதால், மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படுவதற்கு நீண்ட காலத்திற்கு பிறகு மருந்துகள் மரபணு வெளிப்பாட்டின் நீடித்த மாற்றங்களை உருவாக்கும் ஒரு நுட்பத்தை பிரதிபலிக்கிறது. ΔFosB இலக்கு மரபணுக்களை ஒழுங்குபடுத்தும் மற்றும் அதன் நடத்தை விளைவுகளை உருவாக்குகின்ற விரிவான மூலக்கூறு வழிமுறைகளை ஆய்வு செய்ய ஆய்வுகள் நடைபெற்று வருகின்றன. டி.என்.ஏ. வெளிப்பாடு வரிசைகள் மூலம் இந்த கேள்வியை நாம் அணுகுகிறோம். குரோமடின் மறுமதிப்பீடு-போதை மருந்து ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட மரபணு விளம்பரதாரர்களில் ஹிஸ்டோன்களின் posttranslational மாற்றங்களின் மாற்றங்கள்-ΔFosB இன் தூண்டுதலின் மூலம் மருந்துகள் மூலம் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட மரபணுக்களை அடையாளம் காணவும், நுண்ணறிவு பெற இதில் விரிவான மூலக்கூறு வழிமுறைகள் உள்ளன. எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் குரோமடின் மறுமதிப்பீடு ஒன்றை அடிப்படையாகக் கொண்டது. இது போதை மருந்து தூண்டக்கூடிய நடத்தை சிதைவு, மற்றும் ΔFosB மூளை வெகுமதி வழிகளில் குறிப்பிட்ட இலக்கு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் அடிமையாக்குவதற்கு எவ்வாறு புதிய கண்டுபிடிப்பை வெளிப்படுத்துவதாக உறுதியளிக்கிறது.
1. அறிமுகம்
போதைப்பொருளின் டிரான்ஸ்கிரிப்சன் வழிமுறைகளின் ஆய்வு மரபணு வெளிப்பாட்டின் ஒழுங்குமுறை என்பது ஒரு முக்கிய வழிமுறையாகும், இது ஒரு தவறான போதைப்பொருளை துஷ்பிரயோகம் செய்யும் மருந்துகள் மூளையில் நீடித்திருக்கும் மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறது, இது அடிமைத்தனத்தின் நிலைமையை வரையறுக்கும் நடத்தை இயல்புகளை (நெஸ்ட்லர் 2001). இந்த கருதுகோளின் ஒரு முடிவானது, டோபமீனைர்ஜிக் மற்றும் குளூட்டமாட்டெக்டிக் பரிமாற்றத்தில் மருந்துகள் தூண்டப்பட்ட மாற்றங்கள் மற்றும் மூளையில் உள்ள சில நரம்பு மண்டல வகைகளின் உருமாற்றத்தில், அடிமைப்படுத்தப்பட்ட மாநிலத்துடன் தொடர்புள்ளவை, மரபணு வெளிப்பாட்டில் மாற்றங்கள் மூலமாக ஒரு பகுதியாக மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகின்றன.
கடந்த 15 ஆண்டுகளில் பணிகள் போதைப்பொருளில் மரபணு வெளிப்பாட்டின் பங்கிற்கு அதிக ஆதாரங்களை அளித்துள்ளன, ஏனெனில் பல டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் - இலக்கு மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பு பகுதிகளில் குறிப்பிட்ட மறுமொழி கூறுகளுடன் பிணைக்கும் மற்றும் அந்த மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் புரதங்கள் in மருந்து நடவடிக்கை. முக்கிய எடுத்துக்காட்டுகளில் ΔFosB (ஒரு ஃபோஸ் குடும்ப புரதம்), CAMP- பதில் உறுப்பு-பிணைப்பு புரதம் (CREB), உட்செல்லக்கூடிய CAMP ஆரம்ப அடக்குமுறை (ICER), டிரான்ஸ்கிரிப்சன் காரணிகள் (ATF கள்), ஆரம்ப வளர்ச்சிக் குறைபாடு புரதங்கள் (EGR கள்), நியூக்ளியஸ் அக்சன்ஸ் 1 (NAC1 ), அணுக்கரு காரணி κB (NFKB) மற்றும் குளுக்கோகார்டிகாய்டு ஏற்பி (ஓ'டோனோவன் மற்றும் பலர். 1999; மாக்லெர் மற்றும் பலர். 2000; மற்றும் பலர். 2001; டெரோசே-காமோனெட் மற்றும் பலர். 2003; கார்லஸன் மற்றும் பலர். 2005; பசுமை மற்றும் பலர். 2006, 2008). இந்த ஆய்வு ΔFosB மீது கவனம் செலுத்துகிறது, இது போதை பழக்கவழக்கங்களில் ஒரு தனித்துவமான பாத்திரத்தை வகிக்க தோன்றுகிறது, பழக்கத்தின் டிரான்ஸ்கிரிப்சன் வழிமுறைகளை ஆய்வு செய்யப் பயன்படுத்தப்படும் பரிசோதனை அணுகுமுறைகளின் வகைகளை விளக்குவதற்கு இது ஒரு வழியாகும்.
2. துஷ்பிரயோகம் போதை மருந்துகள் மூலம் உட்கருவில் ΔFosB இன் தூண்டுதல்
ΔFosB fosB மரபணு மூலம் குறியிடப்பட்டுள்ளது (எண்ணிக்கை 1) மற்றும் ஃபோஸ் குடும்பம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளுடன் ஓரினச்சேர்க்கை பங்குகள், இதில் சி-ஃபோஸ், ஃபோஸ் பி, ஃப்ரேக்ஸ்என்எக்ஸ் மற்றும் ஃப்ரேக்ஸ்என்எக்ஸ் (மோர்கன் & குர்ரான் 1995). இந்த ஃபோஸ் குடும்ப புரதங்கள், AP-1 தளங்கள் (TGAC / GTCA) உடன் இணைக்கும் செயலில் செயல்படும் புரோட்டான்-1 (AP-1) டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளை உருவாக்குவதற்கு ஜூன் குடும்ப புரதங்களின் (சி-ஜூன், ஜூன், ஜூன்) சில டிரான்ஸ்கிரிப்ட்ஸை கட்டுப்படுத்த சில மரபணுக்களின் ஊக்குவிப்பு. இந்த ஃபோஸ் குடும்ப புரதங்கள் பல மருந்துகள் துஷ்பிரயோகத்தின் கடுமையான நிர்வாகத்தின் பின்னர் குறிப்பிட்ட மூளை பகுதிகளில் விரைவாகவும்,எண்ணிக்கை 2; க்ரேய்பில் எல். 1990; இளம் மற்றும் பலர். 1991; நம்பிக்கை மற்றும் பல. 1992). இந்த பதில்கள் மிக முக்கியமாக நியூக்ளியஸ் accumbens மற்றும் dorsal striatum இல் காணப்படுகின்றன, இவை மருந்துகளின் நன்மை மற்றும் ஊடுருவி நடவடிக்கைகள் முக்கிய மத்தியஸ்தர்களாகும். இந்த ஃபோஸ் குடும்ப புரதங்கள் அனைத்தும் மிகவும் நிலையற்றவை மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தின் மணிநேரத்திற்குள் அடிப்படை மட்டங்களுக்குத் திரும்புகின்றன.
படம் 1
OsFosB இன் தனித்துவமான நிலைத்தன்மையின் உயிர்வேதியியல் அடிப்படை: (a) FosB (338 aa, Mr சுமார். 38 kD) மற்றும் (b) ΔFosB (237 aa, Mr தோராயமாக. 26 kD) fosB மரபணுவால் குறியிடப்படுகின்றன. OssFosB மாற்று பிளவுபடுதலால் உருவாக்கப்படுகிறது மற்றும் FosB இல் சி-டெர்மினல் 101 அமினோ அமிலங்கள் இல்லை. OsFosB இன் ஸ்திரத்தன்மைக்கு இரண்டு வழிமுறைகள் அறியப்படுகின்றன. முதலாவதாக, முழு நீள FosB இன் சி-டெர்மினஸில் osFosB இல் இரண்டு டிக்ரான் களங்கள் இல்லை (மேலும் இது மற்ற அனைத்து Fos குடும்ப புரதங்களிலும் காணப்படுகிறது). இந்த டிக்ரான் களங்களில் ஒன்று புரோட்டீசோமில் எங்கும் பரவுதல் மற்றும் சீரழிவுக்கு FosB ஐ குறிவைக்கிறது. மற்ற டிக்ரான் டொமைன் ஒரு எபிக்விடின்- மற்றும் புரோட்டீசோம்-சுயாதீன பொறிமுறையால் FosB சிதைவை குறிவைக்கிறது. இரண்டாவதாக, osFosB என்பது கேசீன் கைனேஸ் 2 (சி.கே 2) மூலமாகவும், அதன் என்-டெர்மினஸில் உள்ள பிற புரத கைனேஸ்கள் (?) மூலமாகவும் பாஸ்போரிலேட்டட் செய்யப்படுகிறது, இது புரதத்தை மேலும் உறுதிப்படுத்துகிறது.
படம் 2
திட்டமானது ΔFosB இன் படிப்படியான குவிப்பு, மற்ற Fos குடும்ப புரதங்களின் விரைவான மற்றும் இடைவிடா தூண்டுதலுடன் ஒப்பிடுகையில், மருந்துகளின் துஷ்பிரயோகத்திற்கு விடையளிக்கிறது. (அ) கடுமையான தூண்டுதல் (ஒற்றை கோகோயின் வெளிப்பாட்டிற்கு பிறகு எக்ஸ்எம்எல்- 1 மணிநேரம்) மற்றும் நாள்பட்ட தூண்டுதல் (மீண்டும் மீண்டும் கோகோயின் வெளிப்பாட்டிற்கு பிறகு) ஆகியவற்றால் ஃபோஸ் குடும்ப புரதங்களின் மாறுபட்ட தூண்டுதலை ஆட்டோமோடிராம் விளக்குகிறது. (i) சி-ஃபோஸ், FOSB, ΔFOSB (2 kD ஐசோஃபார்ம்) மற்றும் சாத்தியமான (?) எக்ஸ்எக்ஸ்எக்ஸ்எக்ஸ்எக்ஸ்எக்ஸ் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய பல ஃபோஸ் குடும்ப புரதங்களின் பல அலைகள், அக்யூட் அக்யூபன்ஸ் தவறான போதை. ΔFosB (1-33 kD) உயிரியல் ரீதியாக மாற்றியமைக்கப்பட்ட ஐசோஃபார்ம்கள்; அவை கடுமையான மருந்து நிர்வாகம் மூலம் குறைவான மட்டங்களில் தூண்டப்படுகின்றன, ஆனால் அவை நீண்ட காலத்திற்கு மூளையில் தொடர்ந்து நிலைத்திருக்கின்றன. (ii) மீண்டும் மீண்டும் (எ.கா. இருமுறை தினமும்) மருந்து நிர்வாகம், ஒவ்வொரு கடுமையான ஊக்கமும் நிலையான ΔFosB ஐசோஃபார்ம்களின் குறைந்த மட்டத்தை தூண்டுகிறது. ஒவ்வொரு கடுமையான தூண்டுதலால் தூண்டப்பட்ட ΔFosB ஐக் குறிக்கும் வண்ணம் கொண்டிருக்கும் வரிகளின் கீழ் தொகுப்பு இது குறிக்கப்படுகிறது. இதன் விளைவாக, ΔFosB இன் முழு அளவிலான படிப்படியான அதிகரிப்பு தொடர்ச்சியான சிகிச்சையின் போது மீண்டும் மீண்டும் தூண்டுதல் கொண்டது. இது வரைபடத்தில் அதிகரித்து வரும் படிப்பால் குறிக்கப்படுகிறது.
துஷ்பிரயோகத்திற்குரிய மருந்துகளின் நீண்டகால நிர்வாகத்தின் பின்னர் மிகவும் வித்தியாசமான பதில்கள் காணப்படுகின்றன (எண்ணிக்கை 2). ΔFosB (எம்r 35-37 kD) போதை மருந்து வெளிப்பாட்டின் பின்னர் ஒரே மூளை பகுதிக்குள் குவிந்து விடுகிறது, மற்ற எல்லா Fos குடும்ப உறுப்பினர்களும் சகிப்புத்தன்மையைக் காட்டுகின்றன (அதாவது துவக்க மருந்து வெளிப்பாடுகள்; சென் மற்றும் பலர். 1995, 1997; ஹிரோ மற்றும் பலர். 1997). ΔFosB இன் இத்தகைய குவிப்பு கிட்டத்தட்ட அனைத்து மருந்துகள் துஷ்பிரயோகத்திற்கும்அட்டவணை 1; நம்பிக்கை மற்றும் பல. 1994; நெய் மற்றும் பலர். 1995; மொரடல்லா மற்றும் பலர். 1996; நெய் & நெஸ்லர் 1996; பிச் மற்றும் பலர். 1997; முல்லர் & அன்டர்வால்ட் 2005; மெக்கடிட் மற்றும் பலர். 2006b) இருப்பினும், வெவ்வேறு மருந்துகள் கருவின் அம்புகள் மற்றும் ஷேர் ஸ்ட்ராடூம் ஆகியவற்றில் காணப்படும் கண்டறிந்த அளவு தூண்டலில் வேறுபடுகின்றனபெரோட்டி மற்றும் பலர். 2008). குறைந்தபட்சம் சில மருந்துகள் துஷ்பிரயோகம் செய்யப்படும்போது, ΔFosB இன் தூண்டுதல் இந்த மூளை மண்டலங்களில் உள்ள நடுத்தர ஸ்பைனி நியூரான்களின் டைனோர்ஃபின் கொண்ட துணை துணைக்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதாகத் தோன்றுகிறது (நெய் மற்றும் பலர். 1995; மொரடல்லா மற்றும் பலர். 1996; முல்லர் & அன்டர்வால்ட் 2005; லீ மற்றும் பலர். 2006), இருப்பினும் இதை உறுதிப்படுத்த இன்னும் பணி தேவைப்படுகிறது. ΔFosB இன் XXX-35 kD ஐசோமெட்ஸ்கள் ஜூன் மாதத்துடன் முக்கியமாக இந்த மூளை மண்டலங்களுக்குள் செயலில் மற்றும் நீண்ட காலமாக AP-37 சிக்கலான சிக்கல்களை உருவாக்குகின்றன (சென் மற்றும் பலர். 1997; ஹிரோ மற்றும் பலர். 1998; பெரெஸ்-ஓட்டோ மற்றும் பலர். 1998). நுண்ணுயிர் accumbens உள்ள மருந்து நுண்ணுயிர் நுண்ணுயிர் அழற்சிக்குரிய மருந்துகளுக்கு ஒரு பதிலிறுப்பாக இருக்கிறது, அது ஒற்றை மருந்து உட்கொள்ளல் தொடர்பானது அல்ல, ஏனெனில் கோகோயின் சுய நிர்வகித்தல் அல்லது நுண்ணறிவு போதை மருந்துகளை பெறும் விலங்குகள் இந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி சமமான தூண்டுதலை காட்டுகின்றன. இந்த மூளையில் (பெரோட்டி மற்றும் பலர். 2008).
டேபிள் 1
நாள்பட்ட நிர்வாகம் முடிந்தபிறகு அணுக்கருவில் ΔFosB தூண்டுவதாக அறியப்படும் துஷ்பிரயோகத்தின் மருந்துகள்.
| ஒபியேட்கள்a |
| கோகோயின்a |
| ஆம்ஃபிடமின் |
| மெத்தாம்பெடாமைன் |
| நிகோடின்a |
| எத்தனால்a |
| பென்சிசைக்கிளிடின் |
| கன்னாபினாய்டுகளின் |
· ↵புலன்விசாரணை-நிர்வகிக்கப்பட்ட மருந்துடன் கூடுதலாக சுய நிர்வகித்த மருந்துக்காக ஒரு தூண்டல். ΔFosB இன் மருந்து தூண்டல் இரண்டு எலும்பிலும் எலிகளிலும் காட்டப்பட்டுள்ளது, பின்வருவன தவிர: சுட்டி மட்டுமே, கன்னாபினாய்டுகள்; எலி மட்டுமே, மெத்தம்பேடமைன், பெனிசிசிடின்.
Tஅவர் XXX-35 kD ΔFosB ஐசோஃபார்ம்கள் அவர்களின் அசாதாரண நீண்ட பாதி வாழ்க்கை காரணமாக நாள்பட்ட மருந்து வெளிப்பாடு குவிந்து (சென் மற்றும் பலர். 1997; அலிபாய் மற்றும் பலர். 2007). இதற்கு மாறாக, ΔFosB இன் பிளவு அல்லது அதன் mRNA இன் உறுதிப்பாடு மருந்து நிர்வாகத்தால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்பதற்கான ஆதாரங்கள் இல்லை. அதன் ஸ்திரத்தன்மையின் விளைவாக, ΔFOSB புரதம் மருந்துகள் வெளிப்பாட்டை நிறுத்துவதற்கு குறைந்தது பல வாரங்கள் கழித்து நியூரான்களில் தொடர்கிறது. இந்த உறுதிப்பாடு பின்வரும் இரண்டு காரணிகளால் ஆனது என்று நாம் இப்போது அறிந்திருக்கிறோம் (எண்ணிக்கை 1): (i) ΔFosB இல் உள்ள இரண்டு டிரான்ரான் களங்கள் இல்லாததால், முழு நீள FOSB இன் C- டெர்மினஸ் மற்றும் பிற FOS குடும்ப புரதங்கள் மற்றும் விரைவான சீரழிவுக்கு இலக்காக இருக்கும் புரதங்கள் மற்றும் (ii) ΔFOSB இன் பாஸ்போரிலேசன் கேசின் கினேஸ் 2 மற்றும் ஒருவேளை பிற புரத கினேஸ்கள் மூலம் N- டெர்மினஸ் (அலரி மற்றும் பலர். 2006; கார்லே மற்றும் பலர். 2007). TΔFosB ஐசோஃபார்மஸின் உறுதிப்பாடு ஒரு நாவலான மூலக்கூறு நுட்பத்தை வழங்குகிறது, இதன் மூலம் மரபணு வெளிப்பாட்டில் மருந்துகள் தூண்டப்பட்ட மாற்றங்கள் ஒப்பீட்டளவில் நீண்டகால மருந்துகள் திரும்பப் பெறும் போதிலும் தொடர்ந்து நீடிக்கின்றன. எனவே, ΔFOSB ஆனது தொடர்ச்சியான 'மூலக்கூறு சுவிட்ச்' என்று செயல்பட்டு, அடிமைப்படுத்தப்பட்ட மாநிலத்தை பராமரிக்க உதவுகிறது.நெஸ்லெர் மற்றும் பலர். 2001; மெக்லகுங் மற்றும் பலர். 2004).
3. துஷ்பிரயோகத்திற்குரிய மருந்துகளுக்கு நடத்தை ரீதியான பதில்களை ஒழுங்குபடுத்துகையில் ΔFosB ற்குரிய உட்குலம் accumbens
நுரையீரல் போதைப்பொருளில் ΔFosB இன் பங்கைப் பற்றிய நுண்ணறிவு பெட்ரான்ஜென்ஜிக் எலிகளின் ஆய்வுகளிலிருந்து பெரிதும் வந்துள்ளது, இதில் ΔFosB ஆனது நுண்ணுயிரிகளின் accumbens மற்றும் வயது வந்தோருக்கான விலங்குகளின் முதுகெலும்பில் தூண்டப்படும்.கெல்ஜ் மற்றும் பலர். 1999). முக்கியமாக, இந்த எலிகள் overexpress ΔFosB டைனோர்ஃபின் கொண்ட நடுத்தர ஸ்பைனி நியூரான்களில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டால், மருந்துகள் புரதத்தை தூண்டுவதாக நம்பப்படுகிறது. ΔFosB-overexpressing எலிகளின் நடத்தைரீதியான பினோட்டிஃப், சில வழிகளில், நீண்டகால மருந்து வெளிப்பாட்டின் பின்னர் விலங்குகளை ஒத்திருக்கிறது, இது சுருக்கமாக அட்டவணை 2. எலியின் கடுமையான மற்றும் நீண்ட கால நிர்வாகத்தின் பின்னர் கோகோயினுக்கு அதிகமான நுரையீரல் பதில்களைக் காட்டியது (கெல்ஜ் மற்றும் பலர். 1999). கோகோயின் மற்றும் மோர்ஃபின் ஆகியவற்றின் நன்மை பயக்கும் தன்மைக்கு,கெல்ஜ் மற்றும் பலர். 1999; ஜாக்ரியோ மற்றும் பலர். 2006), மேலும் ΔFosB (அதிகபட்சம் ΔFOSB இல்லாத குப்பைகளை விட கோகோயின் குறைந்த அளவுகளை நிர்வகித்தல்)கோல்பி மற்றும் பலர். 2003). அதேபோல், ΔFosB அணுக்கரு ஆக்ஸம்பெஸ்ஸில் அதிகப்படியான ஒற்றுமை உடல் சார்ந்த சார்பு வளர்ச்சியை மிகைப்படுத்துகிறது மற்றும் ஓபியேட் அனலைசிஸ் சகிப்புத்தன்மையை ஊக்குவிக்கிறது (ஜாக்ரியோ மற்றும் பலர். 2006). மாறாக, ΔFosB- வெளிப்படுத்தும் எலிகள் மோரிசஸ் நீர்த் பிரமாதத்தில் மதிப்பிடப்பட்ட வேளாண் கற்றல் உட்பட பல பிற நடத்தை களங்களில் இயல்பானவை.கெல்ஜ் மற்றும் பலர். 1999).
அடிமையாக்கத்தின் படியெடுத்தல் வழிமுறைகள்: ΔFosB இன் பங்கு
டேபிள் 2
டைனோர்ஃபின் டைனோச்பின் + நியூக்ளியஸ் அக்யூபன்ஸ் மற்றும் டார்சல் ஸ்ட்ரேடமுமில் உள்ள நியூட்ரான்களில் ΔFosB தூண்டுதல் மீது நடத்தை சிதைவுa.
| தூண்டல் | ஃபீனோடைப் |
| கோகோயின் | கடுமையான நிர்வாகத்திற்கு அதிகரித்த வாகன ஓட்ட மறுமொழிகள் |
| தொடர்ச்சியான நிர்வாகத்திற்கு அதிகரித்து வரும் நுரையீரல் உணர்திறன் | |
| குறைந்த அளவுகளில் அதிகரித்த நிபந்தனை இடம் விருப்பம் | |
| கோகோயின் தன்னியக்க நிர்வாகத்தை குறைந்த அளவுகளில் அதிகரித்துள்ளது | |
| முற்போக்கான விகிதத்தில் அதிகரிக்கும் ஊக்க ஊக்கம் | |
| மார்பின் | குறைந்த மருந்து அளவுகளில் அதிகரித்த நிபந்தனை இடம் விருப்பம் |
| உடல் சார்ந்த சார்பு மற்றும் திரும்பப் பெறுதல் ஆகியவற்றின் அதிகரிப்பு | |
| ஆரம்ப வலி நிவாரணி மறுமொழிகள் குறைந்து, மேம்பட்ட சகிப்புத்தன்மை | |
| மது | அதிகரித்த anxiolytic பதில்கள் |
| சக்கர ஓட்டம் | அதிகரித்த சக்கரம் இயங்கும் |
| சுக்ரோஸ் | முற்போக்கு விகிதம் நடைமுறையில் சுக்ரோஸுக்கு அதிகரித்த ஊக்கத்தொகை |
| அதிக கொழுப்பு | உயர் கொழுப்பு உணவைத் திரும்பப் பெறுவதன் மூலம் பதட்டம் போன்ற பதில் அதிகரிக்கிறது |
| செக்ஸ் | பாலியல் நடத்தை அதிகரித்துள்ளது |
· ↵a இந்த அட்டவணையில் விவரிக்கப்பட்ட பியோனிப்ட்ஸ் ΔFOSB இன் பிட்ரான்ஜெனிக் எலிகளில் உள்ள βFOSB வெளிப்பாடு, நியூக்ளியஸ் அக்ம்பன்ஸ் மற்றும் டார்சல் ஸ்ட்ரேடத்தின் டைனோர்ஃபின் + நியூரான்களை இலக்காகக் கொண்டிருக்கும்; ΔFosB பல மடங்கு குறைந்த அளவுகள் ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் முன்னணி வளி மண்டலத்தில் காணப்படுகின்றன. பல சந்தர்ப்பங்களில், பினோட்டைட் நேரடியாக ΔFosB வெளிப்பாடு தொடர்பாக இணைக்கப்பட்ட மரபணு பரிமாற்றத்தைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் உட்கொண்டது.
ΔFosB வின் அதிகப்படியான இலக்கு, அணுவின் இடைக்கணிப்புக்கு, பரவலான தரவுகளை வழங்கியுள்ளது,ஜாக்ரியோ மற்றும் பலர். 2006), இது குறிப்பிட்ட மூளை மண்டலம் பிட்ரான்ஜெனிசிக் எலிகளில் காணப்பட்ட பினோட்டைப் பொறுத்துக்கொள்ளலாம் என்று குறிப்பிடுகிறது, அங்கு ΔFosB மேலும் மூளை ஸ்ட்ரேசம் மற்றும் சில பிற மூளை பகுதிகளில் குறைவாக அளவிடப்படுகிறது. மேலும், இந்த நுண்ணுயிர் எதிரொலியின் பெரும்பாலான வகைகளில் பிக்ரான்ஜெனிக் எலிகளின் பல்வேறு வழிகளில் உட்கரு அக்யூபன்ஸ் மற்றும் டார்சல் ஸ்ட்ரேடமுமில் உள்ள enkephalin-containing நடுத்தர ஸ்பைனி நரம்பணுக்களை இலக்காகக் கொண்டது, இது குறிப்பாக டைனோர்ஃபின் + நியூக்ளியஸ் அக்ம்பென்ஸ் நியூரான்களை இந்த நிகழ்வில் உட்படுத்துகிறது.
ΔFosB இன் அதிகப்படியான மாறுபாட்டிற்கு மாறாக, முப்பரிமாண சுழற்சியின் பயன்பாடு அல்லது வைரஸ்-மையப்படுத்திய மரபணு பரிமாற்றத்தின் மூலம் AP-1- நடுத்தர டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் ஒரு மேலாதிக்க எதிர்மிறன் எதிர்மறையாக செயல்படும் ஒரு mutant Jun புரதத்தின் (ΔcJun அல்லது ΔJunD) அதிகப்படியான செயல்கள் நடத்தை விளைவுகள் (பீக்மேன் மற்றும் பலர். 2003; ஜாக்ரியோ மற்றும் பலர். 2006). Tநியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸின் டைனார்பின் கொண்ட நடுத்தர ஸ்பைனி நியூரான்களில் osFosB இன் தூண்டல் கோகோயின் மற்றும் பிற துஷ்பிரயோக மருந்துகளுக்கு ஒரு விலங்கின் உணர்திறனை அதிகரிக்கிறது, மேலும் மருந்துகளுக்கு ஒப்பீட்டளவில் நீண்டகால உணர்திறன் பெறுவதற்கான ஒரு பொறிமுறையை இது குறிக்கலாம்.
ΔFosB இன் விளைவுகள், போதைப்பொருள் நுண்ணுயிர் கட்டுப்பாட்டை மீறுவதால், போதை பழக்கத்திற்கு தொடர்புடைய மிகவும் சிக்கலான நடத்தைகள். ΔFosB, அதிகபட்சமாக, ΔFOSB, சுய-நிர்வாகம் கோகோயினை சுய-நிர்வகித்தல், சுய-நிர்வாகம் மதிப்பீடுகளில் கடுமையாக உழைக்கிறது, ΔFosB கோகோயினின் ஊக்க ஊக்க பண்புகளை விலங்குகளுக்கு உணர்த்தலாம், இதனால் மருந்து திரும்பப் பின் (கோல்பி மற்றும் பலர். 2003). ΔFosB-overexpressing எலிகளும் ஆல்கஹாலின் மேம்பட்ட ஆன்க்ஸியோலிட்டிக் விளைவுகளைக் காட்டுகின்றன (பிக்கெடி மற்றும் பலர். 2001), மனிதர்களில் அதிகரித்த மது உட்கொள்ளுதல் தொடர்புடையதாக இருக்கும் ஒரு பினோட்டிப். ΔFosB, மருந்துகள் துஷ்பிரயோகம் செய்வதற்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டதுடன், போதை மருந்து தேடும் நடத்தை ஊக்குவிக்கும் தன்மைக்கு மாற்றங்களை உருவாக்குகிறது மற்றும் மேலே காட்டியுள்ள கருத்தை ஆதரிக்கிறது என்று ΔFosB கூறுகிறது, மேலும் ΔFosB அடிமையாக இருப்பதற்கான ஒரு நிலையான மூலக்கூறு சுவிட்ச் நிலை. தற்போதைய விசாரணையின் கீழ் ஒரு முக்கியமான கேள்வி, ΔFosB அளவுகள் இயல்பானதாக இருந்த பின்னரும் (கீழே காண்க) இருந்த போதிலும், மருந்துகள் வெளிப்பாட்டின் போது ΔFOSB குவிப்பு மருந்துகள் விரும்பும் நடத்தை நீட்டிக்கப்பட்ட பின்விளைவுகளுக்குப் பிறகு ஊக்குவிக்கிறது.
4. ΔFosB இன் தூண்டுதல் அணுவின் வெகுமதிகளால் உட்கொண்டது
உணவு, பானம், பாலினம் மற்றும் சமூகப் பணிகளைப் போன்ற இயற்கை வெகுமதிப்பிற்கு பதில்களை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் உட்கரு அணுக்கருக்கள் பொதுவாக செயல்படுவதாக நம்பப்படுகிறது. இதன் விளைவாக, இயற்கை நுண்ணறிவு என அழைக்கப்படும் இந்த மூளைப் பகுதியின் சாத்தியமான பாத்திரத்தில் கணிசமான ஆர்வம் உள்ளது (எ.கா. நோயியல், வியர்வை, உடற்பயிற்சி, முதலியன). இத்தகைய சூழ்நிலைகளின் விலங்கு மாதிரிகள் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன; எவ்வாறாயினும், பல வகையான இயற்கை வெகுமதிகள் நுகர்வு அதிக அளவு நுண்ணிய accumbens ΔFosB இன் நிலையான 35-37 kD ஐசோஃபார்மஸின் குவிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது என்பதை நாங்களும் மற்றவர்களும் கண்டுபிடித்திருக்கிறோம். சக்கர இயங்கும் அதிக அளவு பின்னர் இது காணப்படுகிறது (வர்மா மற்றும் பலர். 2002) அதே போல் சுக்ரோஸ், உயர் கொழுப்பு உணவு அல்லது பாலியல் நாள்பட்ட நுகர்வு பின்னர் (டீகார்டன் & பேல் 2007; வாலஸ் மற்றும் பலர். 2007; டீவேர்டன் மற்றும் பலர். பத்திரிகையில்). சில சந்தர்ப்பங்களில், இந்த தூண்டல் நடுத்தர ஸ்பைனி நியூரான்களின் டைனோர்ஃபின் + துணைக்குழுவுக்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதாகும் (வர்மா மற்றும் பலர். 2002). ஊடுருவி, பிட்ரான்ஜெஜினிக் எலிகள் மற்றும் வைரஸ்-மையப்படுத்தப்பட்ட மரபணு மாற்றங்கள் ஆகியவற்றின் ஆய்வுகள், அணுவின் ΔFOSB இன் மிகப்பெரிய வெளிப்பாடு இந்த இயற்கை வெகுமதிகளுக்கு இயக்கி மற்றும் நுகர்வு அதிகரிக்கிறது என்பதை நிரூபித்துள்ளன, அதே நேரத்தில் ஆய்வாளர் எதிர்மறையான ஜூன் புரதத்தின் அதிகப்படியான எதிர்மறை விளைவுt (அட்டவணை 2; வர்மா மற்றும் பலர். 2002; ஓலாஸ்ஸன் மற்றும் பலர். 2006; வாலஸ் மற்றும் பலர். 2007). இந்த கண்டுபிடிப்புகள் இந்த மூளையின் பகுதியில் ΔFosB மருந்துகளை வெகுமதிகளுக்கு மட்டுமல்ல, இயற்கை ரீதியான நன்மைகளுக்கு மட்டுமல்லாமல், இயற்கை அடிமைத்தனம் கொண்ட மாநிலங்களுக்கு பங்களிக்கின்றன.
5. நாள்பட்ட மன அழுத்தம் மூலம் உட்கருவில் உள்ள ΔFosB இன் தூண்டுதல்
ΔFOSB மருந்துகள் மற்றும் இயற்கை வெகுமதிகளை நீண்டகால வெளிப்பாடு மூலம் அணுக்கரு accumbens தூண்டியது என்று கணிசமான ஆதாரம் கொடுக்கப்பட்ட, இது ΔFosB மேலும் தீவிரமான மன அழுத்தம் உட்பட பல வகையான மன அழுத்தம், நாள்பட்ட கணிக்க முடியாத அழுத்தம் உட்பட பல வகையான மன அழுத்தங்கள் பின்னர் இந்த மூளை பகுதியில் தூண்டப்படுகிறது சமூக தோல்வி (பெரோட்டி மற்றும் பலர். 2004; Vialou et al. 2007). இருப்பினும், மருந்துகள் மற்றும் இயற்கை வெகுமதிகளைப் போலல்லாமல், இந்த தூண்டுதல் இந்த மூளையின் பகுதியில் இன்னும் பரந்த அளவில் காணப்படுகின்றது, இது டைனோர்பின் + மற்றும் ஸ்பைனி நரம்பணுக்களின் enkephalin + உட்பகுதிகளில் முக்கியமாக கவனிக்கப்படுகிறது.. ஆரம்ப ஆதாரங்கள் ΔFosB இந்த தூண்டல் ஒரு நேர்மறை பிரதிநிதித்துவம் என்று கூறுகிறது, ஒரு தனிப்பட்ட மன அழுத்தம் ஏற்ப உதவுகிறது. இந்த கருதுகோளானது, ΔFosB இன் அதிகப்படியான கண்டுபிடிப்புகளால் ஊடுருவி, பிட்ரான்ஜெஞ்ஜினிக் எலிகள் அல்லது வைரஸ்-மையப்படுத்தப்பட்ட மரபணு பரிமாற்றத்தைப் பயன்படுத்தி, பல நடத்தை ஆய்வுகள் (எ.கா. சமூக தோல்வி, கட்டாய நீந்து சோதனை) ஆகியவற்றில் மனச்சோர்வு போன்ற பதில்களை அளிக்கிறது, ΔCJun வெளிப்பாடு சார்பு-மன அழுத்தம் போன்ற விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது (Vialou et al. 2007). மேலும், நிலையான ஆண்டிடிரேற்றண்ட் மருந்துகளின் நீண்டகால நிர்வாகம் அழுத்தத்தை ஒத்த ஒரு விளைவை ஏற்படுத்துகிறது, மேலும் இந்த மூளையில் உள்ள ΔFosB ஐ தூண்டுகிறது. இந்த கண்டுபிடிப்பைச் சரிபார்க்க இன்னும் பணி தேவைப்பட்டால், அத்தகைய பாத்திரம் அவதானிப்புடன் பொருந்தக்கூடியதாக இருக்கும் OsFosB மூளையின் வெகுமதி சுற்றுகளின் உணர்திறனை அதிகரிக்கிறது, இதனால் விலங்குகள் மன அழுத்தத்தின் போது சமாளிக்க உதவும். சுவாரஸ்யமாக, ΔFosB க்காக இந்த கருதுகோள் பாத்திரத்தில் அணுக்கரு accumbens ஆனது அண்மையில் சமீபத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி தூண்டுதலாகவும்,பெர்டன் மற்றும் பலர். 2007).
6. ΔFosB க்கான இலக்கு மரபணுக்கள் அணுக்கரு accumbens
ΔFosB என்பது ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி என்பதால், இது பிற நுண்ணுயிரிகளின் வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்துவதன் அல்லது மறுபரிசீலனை செய்வதன் மூலம் கருவின் accumbens இல் இந்த சுவாரஸ்யமான நடத்தை பினோட்டை உற்பத்தி செய்கிறது. காட்டப்பட்டுள்ளபடி எண்ணிக்கை 1, ΔFosB என்பது முழு-நீள FOSB வில் உள்ள சி-டெர்மினல் டிரான்சாக்டேஷன் டொமைன் இல்லாதது, ஆனால் டைமரைசேஷன் மற்றும் டி.என்.ஏ-பைண்டிங் டொமைன்களை தக்கவைத்துள்ள FOSB மரபணுவின் துண்டிக்கப்பட்ட தயாரிப்பு ஆகும். ΔFosB ஜூன் குடும்ப உறுப்பினர்களுக்கு பிணைக்கிறது, இதன் விளைவாக டிஎன்ஏவில் AP-1 தளங்களை பிணைக்கிறது. ΔFosB அதன் transactivation டொமைனில் அதிகம் இல்லாததால், AP-1 செயல்பாடு எதிர்மறை கட்டுப்பாட்டுடன் செயல்படுகிறது, மேலும் பல ΔFosB AP-1 தளங்களில் டிரான்ஸ்ஃபிக்கை செயல்படுத்துகிறது என்று காட்டுகின்றன.டப்ராஜான்ஸ்கி மற்றும் பலர். 1991; நகபேப்பு & நாதன்ஸ் 1991; யென் மற்றும் பலர். 1991; சென் மற்றும் பலர். 1997).
ΔFosB அல்லது அதன் மேலாதிக்க எதிர்மறை ΔcJun, மற்றும் Affymetrix சில்லுகளில் மரபணு வெளிப்பாட்டு பகுப்பாய்வு என்று எங்கள் ஊக்குவிக்கும், bitransgenic எலிகள் பயன்படுத்தி, நாம் நிரூபித்தது, நியூக்ளியஸ் accuens in vivo, ΔFOSB முதன்மையாக ஒரு டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் செயல்பாட்டாளராக செயல்படுகிறது, அதே நேரத்தில் அது ஒரு சிறிய உபாதான மரபணுக்களுக்கு ஒரு ஒடுக்குமுறை (மெக்லங் & நெஸ்லர் 2003). நான்ΔFosB இன் இந்த மாறுபட்ட செயல்பாடு, ΔFosB வெளிப்பாட்டின் கால அளவிலும், குறைந்த கால அளவிலும், மேலும் மரபணு அடக்குமுறைக்கு வழிவகுக்கும், நீண்ட கால அளவிலும், அதிக மரபணு செயல்பாட்டிற்கும் வழிவகுக்கும், குறைந்த அளவிற்கான ஒரு செயல்பாடு ஆகும். இது குறுகிய கால மற்றும் நீண்ட கால ΔFosB வெளிப்பாடுகள் நடத்தை மீது எதிர் விளைவுகளுக்கு இட்டுச்செல்லும்: ΔCJun இன் வெளிப்பாடு போன்ற குறுகிய கால ΔFosB வெளிப்பாடு, கோகோயின் விருப்பத்தை குறைக்கிறது, மேலும் நீண்ட கால ΔFosB வெளிப்பாடு கோகோயின் விருப்பத்தை அதிகரிக்கிறது (மெக்லங் & நெஸ்லர் 2003). இந்த மாற்றத்திற்கான பொறுப்பு தற்போது விசாரணையில் உள்ளது; ஒரு நாவல் சாத்தியம், இது ஊகமானதாக உள்ளது, ΔFosB, உயர் மட்டத்தில், AP-1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை செயல்படுத்தும் ஹோமோடிமர்களை உருவாக்குகிறது (ஜோரிஸென் மற்றும் பலர். 2007).
ΔFosB இன் பல இலக்கு மரபணுக்கள் ஒரு வேட்பாளர் மரபணு அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்தி நிறுவப்பட்டிருக்கின்றன (அட்டவணை 3). ஒரு வேட்பாளர் மரபணு GlUR2 ஆகும், ஒரு ஆல்ஃபா-அமினோ-எக்ஸ் -எக்ஸ்எக்ஸ்-ஹைட்ராக்ஸி- 3- மீதில்- 5- ஐஸாக்சசல்ரோபொரியிக் அமிலம் (AMPA) குளூட்டமேட் ரிசப்டர் சப்னிட் (கெல்ஜ் மற்றும் பலர். 1999). தூண்டக்கூடிய பிட்ரான்ஜெஜினிக் எலிகளில் ΔFosB அதிகப்படியான ஆற்றல் பல AMPA க்ளூட்டமட் ரிசெப்டர் துணைநூட்களில் பகுப்பாய்வு செய்யப்படாததால், அணுக்கரு accumbens இல் GluR2 வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது., ΔcJun வெளிப்பாடு க்ளுய்க்எக்ஸ்எஎன்எக்ஸ்எக்ஸைக் கட்டுப்படுத்தும் கோகோயின் திறனை தடுக்கிறது (பீக்மேன் மற்றும் பலர். 2003). AP-1 வளாகங்கள் ΔFosB (மற்றும் அதிகபட்ச JunD) ஆகியவை அடங்கும் GluR1 ப்ரோட்டோடரில் உள்ள AP-2 தளத்தின் ஒரு கருத்தாகும். மேலும், வைரஸ்-மத்திய மரபணு பரிமாற்றத்தின் மூலம் GluR2 அதிகப்படியான அதிகப்படியான கோகோயின் விளைவுகளை அதிகரிக்கிறது, நீண்ட காலமாக ΔFosB overexpression (கெல்ஜ் மற்றும் பலர். 1999). GluR2- கொண்ட AMPA சேனல்களில் AMPA சேனல்களுடன் ஒப்பிடுகையில், இந்த subunit ஐ கொண்டிருக்கவில்லை, கோகோயின்- மற்றும் ΔFOSB- இடைநிலை க்ளூஆர்என்எக்ஸ்எக்ஸ் அக்ரவுலேஷன் நியூக்ளியஸ் அகும்பேன்களில் குறைந்தபட்சம் பகுதியாகவும், குறைவான glutamatergic பதில்களுக்கு நாள்பட்ட மருந்து வெளிப்பாட்டின் பின்னர் இந்த நியூரான்கள் (க er ர் & மாலென்கா 2007; அட்டவணை 3).
ΔFosB க்காக செல்லுபடியான இலக்குகளின் எடுத்துக்காட்டுகள் அணுக்கரு accumbensa.
| இலக்கு | மூளை பகுதி |
| ↑ GluR2 | குளுட்டமாட்டிற்கு உணர்திறன் குறைந்தது |
| ↓ dynorphinb | κ-opioid கருத்து சுழற்சி downregulation |
| ↑ Cdk5 | dendritic செயல்முறைகள் விரிவாக்கம் |
| ↑ NFκB | dendritic செயல்முறைகள் விரிவாக்கம்; செல் உயிர்வாழும் பாதைகளின் கட்டுப்பாடு |
| ↓ இ-உள்ள Fos | குறுகிய காலமாக Fos குடும்ப புரதங்களின் மூலக்கூறு சுவிட்ச் ΔFosB தூண்டுதலாக தூண்டியது |
· ↵aFosB மூளையில் ஏராளமான மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்றாலும் (எ.கா. மெக்லங் & நெஸ்லர் 2003), பின்வரும் மூன்று அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்யும் மரபணுக்களை மட்டுமே அட்டவணை பட்டியலிடுகிறது: (i) osFosB இல் அதிகரித்த (↑) அல்லது குறைக்கப்பட்ட (↓) வெளிப்பாடு அதிகப்படியான அழுத்தம், (ii) AP-1- மத்தியஸ்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் ஆதிக்கம் செலுத்தும் எதிர்மறை தடுப்பான ΔcJun இன் பரஸ்பர அல்லது சமமான கட்டுப்பாடு, (iii) osFosB- கொண்ட AP-1 வளாகங்கள் மரபணுவின் ஊக்குவிப்பு பகுதியில் உள்ள AP-1 தளங்களுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, மற்றும் ( iv) v ஃபோஸ்போ விவோவில் காணப்படுவது போல் விட்ரோவில் மரபணு ஊக்குவிப்பு செயல்பாட்டில் இதேபோன்ற விளைவை ஏற்படுத்துகிறது.
· ↵ΔFosB டியூபர்ப் சிதைவு மாதிரியில் (Zachariou et al. 2006) உள்ள டைனோர்ஃபின் மரபணுவை ஆதரிக்கிறது என்பதற்கான சான்றுகள் இருந்தபோதிலும், வேறு சூழ்நிலைகளின்கீழ் மரபணுவை செயல்படுத்துவதற்கு மற்ற சான்றுகள் உள்ளன (Cenci 2002 ஐப் பார்க்கவும்).
டேபிள் 3
ΔFosB க்காக செல்லுபடியாகும் இலக்குகளின் எடுத்துக்காட்டுகள் அணுக்கரு அடுப்பு.
கருவின் accumbens இல் ΔFosB மற்றொரு வேட்பாளர் இலக்கு மரபணு ஓபியோடைட் பெப்டைடு, டைனார்பின். இந்த மூளை மண்டலத்தில் டைனோர்ஃபின்-தயாரிக்கும் செல்களை குறிப்பாக துஷ்பிரயோகம் மருந்துகள் மூலம் ΔFosB தூண்டப்படலாம் என்று நினைவில் கொள்ளுங்கள். துஷ்பிரயோகத்தின் மருந்துகள், டைனோர்ஃபின் வெளிப்பாட்டின் மீது சிக்கலான விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளன, பயன்படுத்தப்பட்ட சிகிச்சை நிலைகளை பொறுத்து அதிகரிக்கும் அல்லது குறைந்து காணப்படும். டைனோர்ஃபின் மரபில் AP-1 போன்ற தளங்கள் உள்ளன, இவை ΔFosB- கொண்ட AP-1 வளாகங்களை கட்டுப்படுத்த முடியும். மேலும், ΔFosB இன் தூண்டுதல் திசுரபின் மரபணு வெளிப்பாட்டை அணுவின் accumbens (ஜாக்ரியோ மற்றும் பலர். 2006). டையோரோஃபின் VTA டோபமைன் நரம்பணுக்களில் κ-opioid வாங்கிகளை செயல்படுத்துவதாக கருதப்படுகிறது மற்றும் டோபமைமைர்ஜிக் டிரான்ஸ்மிஷனைத் தடுக்கிறது மற்றும் அதன் மூலம் பெயரளவிலான வெகுமதி வழிமுறைகள் (ஷிப்பன்பெர்க் & ரியா 1997). Hence, டைனார்பின் வெளிப்பாட்டின் osFosB அடக்குமுறை இந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட வெகுமதி வழிமுறைகளை மேம்படுத்துவதற்கு பங்களிக்கக்கூடும். OsFosB இன் நடத்தை பினோடைப்பில் டைனார்பின் மரபணு அடக்குமுறையில் ஈடுபடுவதை ஆதரிக்கும் நேரடி சான்றுகள் இப்போது உள்ளன (ஜாக்ரியோ மற்றும் பலர். 2006).
ΔFosB ΔFosB ஆனது சி-ஃபோஸ் மரபணுவை ஒடுக்குகிறது, இது மூலக்கூறு சுவிட்சை உருவாக்க உதவுகிறது-நீண்ட கால போஸ் குடும்ப புரதங்களின் தூண்டுதலிலிருந்து ΔFosB இன் முக்கிய குவிப்புக்கு பிறகு கடுமையான போதை மருந்து வெளிப்பாட்டினால்முன்பு கூறியது (ரங்கல் எல். பத்திரிகையில்). C-fos வெளிப்பாடு ΔFOSB அடக்குமுறைக்கு பொறுப்பான அமைப்பு சிக்கலானது மற்றும் கீழே கொடுக்கப்பட்டுள்ளது.
ΔFosB இன் இலக்கு மரபணுக்களை அடையாளம் காண பயன்படுத்தப்படும் மற்றொரு அணுகுமுறை டிஎன்ஏ வெளிப்பாடு வரிசைகள் பயன்படுத்தும் கருவி accumbens இல் ΔFosB (அல்லது ΔcJun) இன் உள்ளிழுக்கத்தக்க அதிகப்படியான வெளிப்பாடுகளில் நிகழும் மரபணு வெளிப்பாடு மாற்றங்களை அளவிடப்படுகிறது. இந்த அணுகுமுறை பல மரபணுக்களை அடையாளப்படுத்த வழிவகுத்தது- அல்லது மூளை மண்டலத்தில் ΔFosB வெளிப்பாடு (சென் எட். 2000, 2003; மற்றும் பலர். 2001; மெக்லங் & நெஸ்லர் 2003). டிடிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஆக்டிவேட்டராக osFosB இன் செயல்களின் மூலம் தூண்டப்படும் வோ மரபணுக்கள் சைக்ளின் சார்ந்த கினேஸ் -5 (சி.டி.கே 5) மற்றும் அதன் இணைப்பான பி 35 (பிப் மற்றும் பலர். 2001; மெக்லங் & நெஸ்லர் 2003). Cdk5 என்பது நியூக்ளியஸ் accumbens இன் நீண்டகால கோகோயின் தூண்டுதலாகும், ΔcJun வெளிப்பாட்டின் மீது தடுக்கப்படும் விளைவு, மற்றும் ΔFosB பிணைப்பு மற்றும் Cdk5 மரபணுவிற்கு AP-1 தளத்தை அதன் விளம்பரதாரர் மூலமாக செயல்படுத்துகிறது (சென் மற்றும் பலர். 2000; பீக்மேன் மற்றும் பலர். 2003). Cdk5 என்பது ΔFosB இன் ஒரு முக்கியமான இலக்கு ஆகும், ஏனெனில் அதன் வெளிப்பாடு நேரடியாக குளுட்டமேட் ஏற்பி துணைபூட்டுகள் உள்ளிட்ட பல சினைப்பிக் புரதங்களின் பாஸ்ஃபோரிலேஷன் நிலையில் மாற்றங்களுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது (பிப் மற்றும் பலர். 2001), அத்துடன் dendritic முதுகெலும்பு அடர்த்தி அதிகரிக்கும் (நோர்த்ஹோம் மற்றும் பலர். 2003; லீ மற்றும் பலர். 2006), நியூக்ளியஸ் அகும்பன்களில், இது நீண்டகால கோகோயின் நிர்வாகத்துடன் தொடர்புடையது (ராபின்சன் & கோல்ப் 2004). சமீபத்தில், நியூக்ளியஸ் அகும்பில் உள்ள Cdk5 செயல்பாடுகளின் கட்டுப்பாடு கோகோயின் நடத்தை விளைவுகளில் நேரடியாக தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளது (டெய்லர் மற்றும் பலர். 2007).
மைக்ரோராய்ஸ் பயன்படுத்துவதன் மூலம் அடையாளம் காணப்பட்ட மற்றொரு ΔFosB இலக்கு NFKB ஆகும். இந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ΔFosB overexpression மற்றும் நாட்பட்ட கோகோயின் மூலம் அணுக்கரு accumbens தூண்டப்படுகிறது, ΔcJun வெளிப்பாடு தடுக்கப்பட்ட ஒரு விளைவு (மற்றும் பலர். 2001; பீக்மேன் மற்றும் பலர். 2003). நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பன்ஸ் நியூரான்களில் டென்ட்ரிடிக் முதுகெலும்புகளைத் தூண்டும் கோகோயின் திறனுக்கும் NFκB இன் தூண்டல் பங்களிக்கக்கூடும் என்று சமீபத்திய சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன (ரஷ்யா மற்றும் பலர். 2007). கூடுதலாக, NFKB ஸ்ட்ரீட்டல் பிராந்தியங்களில் மெத்தம்பேட்டமைனின் சில நரம்பிய விளைவுகளில் தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளது (அசனுமா & கேடட் 1998). NFIKB என்பது ΔFosB க்கு ஒரு இலக்கு மரபணுவானது, மரபணு வெளிப்பாட்டின் மீது கோகோயின் விளைவுகளை ΔFOSB இடைநிறுத்த வழிவகைகள் சிக்கலானதாக வலியுறுத்துகிறது. இதனால், மரபணு ஊக்குவிப்பாளர்களில் AP-1 தளங்களில் நேரடியாக ΔFosB ஆல் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட மரபணுக்களுக்கு கூடுதலாக, ΔFosB NFKB இன் மாற்றப்பட்ட வெளிப்பாடு வழியாகவும், பிற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ரெகுலேட்டரி புரோட்டீன்s.
ΔFosB மூலம் நேரடியாகவோ அல்லது மறைமுகமாகவோ இலக்காகக் கொள்ளக்கூடிய பல கூடுதல் மரபணுக்களின் டிஎன்ஏ வெளிப்பாட்டு வரிசைகள் வழங்குகின்றன. இந்த மரபணுக்களில், கூடுதல் நரம்பியக்கடத்திகள், புரதங்கள் மற்றும் முதுகெலும்பு செயல்பாடுகளை உள்ளடக்கிய புரதங்கள், பல வகையான அயனி சேனல்கள் மற்றும் ஊடுருவல் சிக்னலிங் புரோட்டீன்கள், அத்துடன் புரதங்கள் நரம்பணு சைட்டோஸ்ஸ்கெல்ல்டன் மற்றும் செல் வளர்ச்சி (மெக்லங் & நெஸ்லர் 2003). கோகோயின் செயல்பாட்டை ΔFosB மூலம் செயல்படுத்துவதன் மூலம் இந்த பல புரோட்டீன்கள் ஒவ்வொன்றையும் உறுதிப்படுத்தவும், கோகோயின் நடவடிக்கையின் சிக்கலான நரம்பியல் மற்றும் நடத்தை அம்சங்களைத் தடுக்க ஒவ்வொரு புரோட்டீன் வகிக்கும் துல்லியமான பாத்திரத்தை உருவாக்கவும் மேலும் பணி தேவைப்படுகிறது. இறுதியாக, நிச்சயமாக, தனிப்பட்ட இலக்கு இலக்குகளை ஆய்வு செய்வதற்கு மிக முக்கியமாக இருக்கும், இது ஒருங்கிணைக்கப்பட்ட கட்டுப்பாட்டைச் செலுத்தும் மரபணுக்களின் குழுக்களுக்கு ஒழுங்கமைக்கப்பட வேண்டும்.
7. பிற மூளை பகுதிகளில் ΔFosB இன் தூண்டுதல்
இப்போது வரை விவாதம் மையக்கரு கருவிகளில் மட்டுமே கவனம் செலுத்துகிறது. கோகோயின் மற்றும் பிற மருந்துகள் துஷ்பிரயோகம் செய்வதற்கான அடிமையாக்கும் செயல்களுக்கு முக்கிய மூளையின் வெகுமதிப் பகுதியும் முக்கியமானவை என்றாலும், பல மூளை மண்டலங்களும் அடிமைத்தனத்தின் நிலையை மேம்படுத்துவதும் பராமரிப்பதும் மிக முக்கியம். ஒரு முக்கியமான கேள்வி, அப்படியானால், டியூபோசெபி பிற மூளை பகுதிகளில் அணுக்கரு ஆணுறுப்புகளுக்கு அப்பால் செயல்படுவதால் போதைப் பழக்கத்தை பாதிக்கலாம். நான்மேலும், தற்போது அதிகரித்து வரும் ஆதாரங்கள், தூண்டுதலின் உட்செலுத்துதல் மற்றும் ஒபியேட் மருந்துகள் ΔFosB தூண்டுதலின் பல்வேறு அம்சங்களில் உள்ள பல்வேறு மூளை மண்டலங்களில் தூண்டுகிறதுn (நெய் மற்றும் பலர். 1995; பெரோட்டி மற்றும் பலர். 2005, 2008; மெக்கடிட் மற்றும் பலர். 2006a,b; லியு மற்றும் பலர். 2007).
ஒரு சமீபத்திய ஆய்வில், இந்த பல்வேறு மூளை மண்டலங்களில் ΔFosB தூண்டுதலுடன் ஒப்பிடுகையில், நான்கு வெவ்வேறு மருந்துகள் துஷ்பிரயோகம்: கோகெய்ன்; மார்பின்; கானாபினோயிடுகள்; மற்றும் எத்தனால் (அட்டவணை 4; பெரோட்டி மற்றும் பலர். 2008). அனைத்து நான்கு மருந்துகள் ப்ரீஃபிரன்டல் கார்டெக்ஸ், அமிக்டலா பின்மேடு, முன்புற commissure பிற்பக்க மூட்டு இன் stria முனையங்கள் மற்றும் திரைக்கு கருவின் படுக்கையில் கரு கரு அகும்பென்ஸில் மற்றும் முதுகுப்புற மூளை அளவுகளில் அத்துடன் படியெடுத்தல் காரணி தூண்ட. கோகோயின் மற்றும் தனியாக எத்தனால், பக்கவாட்டு தடுப்புச்சுவர் உள்ள தூண்ட ΔFosB கானாபினோயிடுகள் தவிர மருந்துகள் அனைத்து periaqueductal சாம்பல் உள்ள ΔFosB தூண்ட, குறிப்பாக கோகோயின் காமா-aminobutyric அமிலம் (காபா) இல் ΔFosB தூண்டும் பின்பக்க கீழ்ப்புறக் tegmental பகுதியில் ergic செல்களில் தனித்தன்மை வாய்ந்தது (Perrotti மற்றும் பலர். 2005, 2008). கூடுதலாக, மோர்ஃபின் ventral pallidum ΔFosB தூண்டியது காட்டப்பட்டுள்ளது (மெக்கடிட் மற்றும் பலர். 2006a). இந்த பகுதிகளில் ஒவ்வொன்றிலும், இது ΔFosB இன் 35-37 kD ஐசோஃபார்ம்கள் ஆகும், இது நாள்பட்ட மருந்து வெளிப்பாடுடன் குவிந்து, திரும்பப் பெறும் போது நீண்ட காலம் நீடிக்கும்.
டேபிள் 4
துஷ்பிரயோகம் செய்யப்பட்ட பிரதிநிதித்துவ மருந்துகளுக்கு நாள்பட்ட வெளிப்பாட்டின் பின்னர் ΔFosB தூண்டுதலைக் காட்டும் மூளையின் பகுதிகள் ஒப்பீடுa.
| கோகோயின் | மார்பின் | எத்தனால் | கன்னாபினாய்டுகளின் | |
| கருவி accumbens | ||||
| முக்கிய | + | + | + | + |
| ஓடு | + | + | + | + |
| முதுகெலும்பு ஸ்ட்ரேட்டம் | + | + | + | + |
| வென்ட்ரல் பாலிடம்b | ND | + | ND | ND |
| prefrontal புறணிc | + | + | + | + |
| பக்கவாட்டு செப்டம் | + | - | + | - |
| மீடியா செப்டம் | - | - | - | - |
| BNST | + | + | + | + |
| IPAC | + | + | + | + |
| ஹிப்போகாம்பஸ் | ||||
| டென்டேட் கைரஸ் | + | + | - | + |
| CA1 | + | + | + | + |
| CA3 | + | + | + | + |
| அமிக்டாலா | ||||
| அடிப்படை | + | + | + | + |
| மத்திய | + | + | + | + |
| இடைநிலை | + | + | + | + |
| periaqueductal சாம்பல் | + | + | + | - |
| வென்ட்ரல் டெக்டாலியல் பகுதி | + | - | - | - |
| நிஜம் nigra | - | - | - | - |
· ↵ஒரு மருந்து பல்வேறு மருந்துகள் மூலம் ΔFosB தூண்டலின் ஒப்பீட்டு அளவுகளைக் காட்டவில்லை. பார்ரோட்டி மற்றும் பலர் பார்க்கவும். (2008) இந்த தகவலுக்காக.
· ↵ஆ கோகைன், எத்தனால் மற்றும் வயிற்றுப்புறங்களில் பாலிடம் உள்ள ΔFosB தூண்டல் மீது கானாபினோயிடுகள் விளைவு இன்னும் ஆய்வு இல்லை ஆனால் இதுபோன்ற தூண்டல் மெத்தாம்பெடாமைன் பதில் கவனிக்கப்பட்டு வருகிறது (McDaid மற்றும் பலர். 2006b).
· ↵c ΔFosB தூண்டுதல் prefrontal புறணி பல subregions காணப்படுகிறது, infralimbic (நடுத்தர prefrontal) மற்றும் ஆர்பிஃப்ஃப்ரானால் புறணி உட்பட.
எதிர்கால ஆராய்ச்சிக்கான ஒரு முக்கிய குறிக்கோள் இந்த மூளைப் பகுதிகளில் ஒவ்வொன்றிற்கும் ΔFosB மூலம் நடுநிலையான நரம்பியல் மற்றும் நடத்தை சார்ந்த பினோட்டிபைட்களைக் கருத்திற் கொள்ளும் கருவிகளைக் கருத்தில் கொண்டு அணுக்கரு ஆணுறுப்புகளுக்கு மேலே விவரிக்கப்பட்டவற்றுக்கு ஒத்ததாக உள்ளது. இது ஒரு பாரிய பொறுப்பை பிரதிபலிக்கிறது, ஆனாலும், அடிமைமுறை செயல்பாட்டின் மீது ΔFosB இன் உலகளாவிய செல்வாக்கை புரிந்து கொள்வது முக்கியம்.
வைட்டமினல்-இடைப்பட்ட மரபணு பரிமாற்றத்தைப் பயன்படுத்தி முன்னுரிமைப் புறணி, அதாவது, ஓர்பியோபிரார்ட் கோர்டெக்ஸில் உள்ள டி.டி.எஃப்.சி.பி யின் செயல்பாடுகளை வகைப்படுத்துவதன் மூலம், சமீபத்தில் இந்த ஒரு குறிப்பிடத்தக்க நடவடிக்கை எடுத்துள்ளோம். இந்த பிராந்தியத்தில் போதைப்பொருளை கடுமையாக பாதித்து வருகிறது, குறிப்பாக, ஒரு அடிமைப்படுத்தப்பட்ட நிலைமையைக் குறிக்கும் வலிப்பு மற்றும் கட்டாயத்திற்கு பங்களிப்பதில்கலிவாஸ் & வோல்கோ 2005). சுவாரஸ்யமாக, முன்னர் குறிப்பிட்டபடி, சுய-நிர்வகித்தல் மற்றும் கோகோயின் ஒப்பிடுகையில் ΔFosB ஒப்பிடுகையில், கோகோயின் சுயநிர்ணய நிர்வாகம் ΔFosB இன் டியூபோச்பை பல மடங்கு அதிக தூண்டுதலால் ஏற்படுத்துகிறது என்பதைக் கண்டறிந்துள்ளோம், இந்த பதில் மருந்து மருந்துகளின் தன்னியக்க அம்சங்களுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் (வின்ஸ்டன்லி மற்றும் பலர். 2007). நாங்கள் பின்னர் கவனத்தை மற்றும் முடிவெடுக்கும் (எ.கா. ஐந்து தெரிவு தொடர் எதிர்வினை நேரம் மற்றும் தாமதம்-தள்ளுபடி டிஸ்ட்ரீஸ்) ஆகியவற்றின் கொடூரமான சோதனைகள் பயன்படுத்தினோம். ஆர்பிஃப்ஃப்ரோட்டல் கார்டெக்ஸில் உள்ள ΔFOSB அறிவாற்றல் உள்ள மருந்துகள் தூண்டப்பட்ட மாற்றங்களுக்கு உதவுகிறதா என்பதை தீர்மானிக்க. கடுமையான கோகோயின் சிகிச்சையால் ஏற்படும் மனநல குறைபாடுகளுக்கு சகிப்புத் தன்மை வாய்ந்த கோகோயின் சிகிச்சையை உருவாக்கும் என்று நாங்கள் கண்டோம். இந்த பகுதியில் உள்ள ΔFosB இன் வைரல்-மத்தியஸ்தம் மிகுந்த பரவலானது நீண்டகால கோகோயின் விளைவுகளை மாதிரியாகக் கொண்டிருக்கிறது, அதே நேரத்தில் ஆதிக்கம் செலுத்தும் எதிர்மறை எதிரியான ΔJunD இன் அதிகப்படியான தன்மை, இந்த நடத்தை சார்ந்த தத்தலைத் தடுக்கிறது. டிஎன்ஏ வெளிப்பாடு நுண்வரிசைகள் metabotrophic குளுட்டோமேட் ஏற்பி mGluR5 மற்றும் காபா படியெடுத்தலைத் ஒரு cocaine- மற்றும் ΔFosB செயலாற்றுத் அதிகரிப்பு உள்ளிட்ட இந்த நடைமுறை மாற்றங்களாலும் அடிப்படை பல சாத்தியமான மூலக்கூறு அமைப்புகளும் அடையாளம் பகுப்பாய்வுகள்A வாங்குபவர் மற்றும் பொருள் பி (வின்ஸ்டன்லி மற்றும் பலர். 2007). இவற்றின் செல்வாக்கு மற்றும் பல வேறுபட்ட ΔFOSB இலக்குகள் மேலும் விசாரணை தேவை.
கோகோயின் நுண்ணறிவு-பாதிப்புக்குள்ளான விளைவுகளுக்கு ΔFosB சகிப்புத்தன்மையைக் கொடுக்க உதவுகிறது என்று இந்த கண்டுபிடிப்புகள் காட்டுகின்றன. கோகோயின் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளுக்கு சகிப்புத்தன்மையை அனுபவிக்கும் பயனர்கள் கோகோயின் சார்புடையவர்களாக இருப்பார்கள், ஆனால் வேலை அல்லது பள்ளியில் மருந்துகள் அதிகம் பாதிக்கப்படுபவர்களிடம் அடிமையாக இருப்பதாகக் கருதப்படுபவர்கள் (ஷாஃபர் & ஈபர் 2002). கோகோயின்-அனுபவமுள்ள தனிநபர்களில் கடுமையான கோகோயின் காரணமாக ஏற்படும் புலனுணர்வு சிக்கலுக்கு சகிப்புத்தன்மை அடிமைத்தனத்தை பராமரிக்க உதவுகிறது. இந்த வழியில், ஆர்பிஃப்ஃப்ரொட்டல் கோர்டெக்ஸில் ΔFosB தூண்டுதல் ஒரு அடிமைப்படுத்தப்பட்ட மாநிலத்தை ஊக்குவிக்கும், இது டிக்ஸ்போப்ட் மருந்துகளின் ஊதியம் மற்றும் ஊக்க ஊக்க விளைவுகளை மேம்படுத்துவதன் மூலம் அடிமைப்படுத்துதலை ஊக்குவிக்கும் கருக்கணுக்களில் உள்ள அதன் செயல்பாடுகளை ஒத்திருக்கிறது.
8. ΔFosB நடவடிக்கைகளின் எபிஜெனெடிக் இயக்கமுறைமைகள்
சமீப காலம் வரை, மூளையில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஒழுங்குமுறை பற்றிய அனைத்து ஆய்வுகள் நிலையான-நிலை எம்ஆர்என்ஏ அளவுகளின் அளவீடுகளை நம்பியுள்ளன. எடுத்துக்காட்டாக, osFosB இலக்கு மரபணுக்களுக்கான தேடல், முன்னர் கூறியது போல, mRNA இன் உயர்வை அல்லது ΔFosB அல்லது JCJun overexpression மீது குறைக்கப்படுவதை அடையாளம் காண்பது. இந்த நிலை பகுப்பாய்வு ΔFosB க்கான தூண்டுதல் இலக்குகளை அடையாளம் காண மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது; எவ்வாறாயினும், சம்பந்தப்பட்ட அடிப்படை வழிமுறைகள் பற்றிய நுண்ணறிவை வழங்குவதில் இது இயல்பாகவே வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது. மாறாக, பொறிமுறைகளின் அனைத்து ஆய்வுகளும் ஜெல் ஷிப்ட் மதிப்பீடுகளில் ஒரு மரபணுவின் ஊக்குவிப்பு காட்சிகளுடன் ΔFosB பிணைப்பு அல்லது செல் கலாச்சாரத்தில் ஒரு மரபணுவின் ஊக்குவிக்கும் செயல்பாட்டின் osFosB கட்டுப்பாடு போன்ற விட்ரோ நடவடிக்கைகளை நம்பியுள்ளன. இது திருப்தியற்றது, ஏனென்றால் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஒழுங்குமுறையின் வழிமுறைகள் செல் வகையிலிருந்து செல் வகைக்கு வியத்தகு மாறுபாடுகளைக் காட்டுகின்றன, இது துஷ்பிரயோகம் செய்யும் மருந்து அல்லது osFosB, மூளையில் அதன் குறிப்பிட்ட மரபணுக்களை விவோவில் எவ்வாறு கட்டுப்படுத்துகிறது என்பது முற்றிலும் தெரியவில்லை.
எபிஜெனெடிக் இயக்கவியல் ஆய்வுகள், முதன்முறையாக, உறையில் ஒரு படி மேலே தள்ளுவதற்கும், விலங்குகளை நடத்தும் மூளையில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் ஒழுங்குமுறைகளை நேரடியாக ஆய்வு செய்வதற்கும் (சன்கோவா மற்றும் பலர். 2007). வரலாற்று ரீதியாக, எபிகேனெட்டிக்ஸ் என்பது டி.என்.ஏ வரிசையில் மாற்றமின்றி செல்லுலார் பண்புக்கூறுகள் மரபுரிமையாகப் பெறக்கூடிய வழிமுறைகளை விவரிக்கிறது. 'நிறமூர்த்த மண்டலங்களின் கட்டமைப்பு தழுவல், பதிவுசெய்தல், சமிக்ஞை செய்தல் அல்லது மாற்றப்பட்ட செயல்பாட்டு நிலைகளை நிலைநிறுத்துவது' ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது.பறவை 2007). ஆகவே, மரபணுக்களின் செயல்பாடானது மரபணுக்களின் அருகிலுள்ள ஹிஸ்டோன்களின் கோவலன்ட் மாற்றியமைப்பால் (எ.கா. அசிடைலேஷன், மெத்திலேஷன்) கட்டுப்படுத்தப்படுவதையும், பல்வேறு வகையான கோக்டிவேட்டர்கள் அல்லது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் கோர்ப்ரெஸர்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்வதாலும் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்பதை இப்போது நாம் அறிவோம். குரோமாடின் இம்யூனோபிரெசிபிட்டேஷன் (சிஐபி) மதிப்பீடுகள் குரோமாடின் உயிரியலின் இந்த வளர்ந்து வரும் அறிவைப் பயன்படுத்தி, துஷ்பிரயோகம் செய்யும் ஒரு மருந்தின் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஒரு விலங்கின் ஒரு குறிப்பிட்ட மூளைப் பகுதியில் ஒரு மரபணுவின் செயல்பாட்டு நிலையைத் தீர்மானிக்க உதவுகிறது.
க்ரோமடின் ஒழுங்குமுறை பற்றிய ஆய்வுகள் கோகோயின் நடவடிக்கை மற்றும் விரிவான மூலக்கூறு இயங்குமுறைகளை புரிந்துகொள்வதற்கு எவ்வாறு உதவும் என்பதை எடுத்துக்காட்டுகிறது. எண்ணிக்கை 3. மேலே கூறப்பட்டபடி, ΔFOSB இலக்கு டிரான்ஸ்பெக்டர் செயல்பாட்டாளர் அல்லது அடக்கியாக செயல்படும் இலக்கு மரபணுவைப் பொறுத்து செயல்படும். ΔFosB, cdk5 ஆகிய இரண்டு பிரதிநிதித்துவ மரபணு இலக்குகளின் குரோமடின் நிலையை ஆய்வு செய்து, ΔFosB மற்றும் c-fos ஆகியவற்றால் அணுக்கரு அடுக்கில் அடக்கிவைக்கப்பட்டது. குரோமாட்டின் immunoprecipitation ஆய்வுகள் கோகோயின் பின்வரும் அடுக்கை மூலம் இந்த மூளை பகுதியில் cdk5 மரபணு செயல்படுத்துகிறது என்பதை நிரூபித்துள்ளது:; மற்றும் எஸ்டபிள்யூஐ-SNF காரணிகள் ΔFosB cdk5 மரபணு பிணைப்பாக பின்னர் ஹிஸ்டோன் acetyltransferases (அருகிலுள்ள ஹிஸ்டோன்களில் acetylate எந்த தொப்பி) அமர்த்துகிறார்; இரு செயல்களும் மரபணு படியெடுத்தல் (குமார் எட். 2005; லெவின் மற்றும் பலர். 2005). நீண்ட கால கோகோயின் மேலும் ஹிஸ்டோன் டிசைட்லைஸ்கள் (HDAC) பாஸ்போரிலேசன் மற்றும் தடுப்பு மூலம் ஹிஸ்டோன் அசிடைல்ஸை மேலும் அதிகப்படுத்துகிறது, இது பொதுவாக மரபணுக்களை deacetylate மற்றும் ஒடுக்கி; ரங்கல் எல். 2007). இதற்கு மாறாக, கோகோயின் கேட்ச்-Fos மரபணு represses: ΔFosB இந்த மரபணு அது ஒரு எச் டி ஏ சி மற்றும் சாத்தியமான ஹிஸ்டோன் methyltransferases கவர்ந்தது பிணைப்பில் (HMT; அருகிலுள்ள ஹிஸ்டோன்களில் methylate) மற்றும் அதன் மூலம் கேட்ச்-Fos படி எடுத்தல் (தடுக்கிறதுஎண்ணிக்கை 3; ரங்கல் எல். பத்திரிகையில்). ஒரு மைய கேள்வி: genFosB ஒரு மரபணுவை அந்த மரபணுவின் ஊக்குவிப்பாளருடன் பிணைக்கும்போது அதை செயல்படுத்துகிறதா அல்லது அடக்குகிறதா என்பதை தீர்மானிப்பது எது?
படம் 3
ΔFosB நடவடிக்கைகளின் எபிஜெனெடிக் இயக்கமுறைமைகள். ΔFosB செயல்படுத்துகின்ற மரபணுக்கு (எ.கா. cdk5) மற்றும் அடக்குமுறைக்கு எதிராக (எ.கா. சி-ஃபோஸ்) பிணைக்கின்ற போது இந்த மாறுபட்ட விளைவுகளை எடுத்துக்காட்டுகிறது. (a) cdk5 ப்ரோட்டோடரில், ΔFOSB மரபணு செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்கும் HAT மற்றும் SWI-SNF காரணிகளை ஆற்றுகிறது. HDAC களை விலக்குவதற்கான சான்றுகளும் உள்ளன (உரை காண்க). (ஆ) மாறாக, c-fos மேம்பாட்டாளர், ΔFOSB ஆனது HDAC1 மற்றும் அநேகமாக HMT களை மரபணு வெளிப்பாட்டை அடக்குகிறது. A, P மற்றும் M முறையே ஹிஸ்டோன் அசிடைலேஷன், பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் மெத்திலேஷன் ஆகியவற்றை சித்தரிக்கின்றன.
போதைப்பொருள் பழக்கத்தின் எபிகேனடிக் வழிமுறைகள் பற்றிய இந்த ஆரம்பகால ஆய்வுகள் வியப்புக்குள்ளாகின்றன, ஏனென்றால் மூலக்கூறு அணுக்கள் மற்றும் பிற மூளை மண்டலங்களில் மரபணு வெளிப்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் மருந்துகள் மூலக்கூறு இயங்குமுறைகளை அடிப்படையாகக் கொண்ட புதிய தகவலை வெளிப்படுத்துவதாக அவை உறுதியளிக்கின்றன. டிஎன்ஏ வெளிப்பாட்டு வரிசைகள் சிப் ஆய்வில் (அதாவது குரோமடின் கட்டமைப்பு அல்லது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி பிணைப்பில் மாற்றங்கள் மரபணு பரந்த பகுப்பாய்வு செய்யப்படலாம்) என்றழைக்கப்படும் ChIP உடன் இணைந்து மருந்து மற்றும் ΔFosB இலக்கு மரபணுக்களின் அடையாளம் மற்றும் அதிக நம்பிக்கை மற்றும் முழுமை ஆகியவற்றைக் கொண்டிருக்கும். கூடுதலாக, எபிஜெனடிக் இயங்குமுறைகள் குறிப்பாக நீண்ட காலமாக நிகழும் பருவநிலை மத்தியஸ்தத்திற்கு மத்தியஸ்தம் செய்வதற்கு குறிப்பாக கவர்ச்சிகரமான வேட்பாளர்களாகும். இந்த வழியில், மருந்துகள் மற்றும் ஹிஸ்டோனின் மாற்றங்கள் மற்றும் தொடர்புடைய எபிஜெனேடிக் மாற்றங்களுக்கான ΔFOSB- தூண்டப்பட்ட மாற்றங்கள், மருந்துகள் வெளிப்பாடு முடிவடைந்த பின்னரும், ΔFosB சாதாரண அளவுகளுக்கு குறைபாடு செய்தபின், நீண்ட காலத்திற்குள் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மாற்றங்கள் தொடர்ந்து நீடிக்கும் சாத்தியமுள்ள வழிமுறைகளை வழங்குகிறது.
9. முடிவுகளை
இயற்கையான வெகுமதிகள், மன அழுத்தம் அல்லது துஷ்பிரயோகம் ஆகியவற்றின் நீண்டகால வெளிப்பாட்டின் மூலம் நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் osFosB இன் தூண்டல் முறை இந்த மூளை பிராந்தியத்தில் புரதத்தின் இயல்பான செயல்பாடு குறித்து ஒரு சுவாரஸ்யமான கருதுகோளை எழுப்புகிறது. இல் சித்தரிக்கப்பட்டுள்ளது எண்ணிக்கை 2, சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ் நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் osFosB இன் மதிப்புமிக்க அளவு உள்ளது. இது ஸ்ட்ரைட்டல் பகுதிகளுக்கு தனித்துவமானது, ஏனெனில் osFosB கிட்டத்தட்ட மூளை முழுவதும் வேறு இடங்களில் கண்டுபிடிக்க முடியாதது. நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் உள்ள osFosB இன் அளவுகள் ஒரு நபரின் உணர்ச்சித் தூண்டுதல்களை, நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறையான வெளிப்பாட்டின் வாசிப்பைக் குறிக்கின்றன, இது புரதத்தின் தற்காலிக பண்புகள் கொடுக்கப்பட்ட ஒப்பீட்டளவில் நீண்ட காலத்திற்கு ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. வெறுக்கத்தக்க தூண்டுதல்களுக்கு எதிராக வெகுமதி அளிப்பதன் மூலம் osFosB தூண்டலின் செல்லுலார் விவரக்குறிப்பின் பகுதி வேறுபாடுகள் சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, மேலும் இந்த வேறுபாடுகளின் செயல்பாட்டு விளைவுகளை தெளிவுபடுத்துவதற்கு மேலும் வேலை தேவைப்படுகிறது. அதிக அளவு உணர்ச்சித் தூண்டுதல் நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பன்ஸ் நியூரான்களில் அதிக ΔFosB ஐத் தூண்டுவதால், நியூரான்களின் செயல்பாடு மாற்றப்பட்டு, அவை வெகுமதி அளிக்கும் தூண்டுதல்களுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவை என்று நாம் மேலும் கருதுகிறோம். இந்த வழியில், osFosB இன் தூண்டல், நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸின் உறுதியான திட்டங்கள் மூலம் வெகுமதி தொடர்பான (அதாவது உணர்ச்சி) நினைவகத்தை ஊக்குவிக்கும். சாதாரண சூழ்நிலைகளில், சுற்றுச்சூழல் சவால்களுக்கு விலங்குகளின் மாற்றங்களை மேம்படுத்துவதன் மூலம் வெகுமதி அல்லது எதிர்மறையான தூண்டுதல்கள் மூலம் osFosB இன் மிதமான அளவைத் தூண்டுவது தகவமைப்பு. எவ்வாறாயினும், நோயியல் நிலைமைகளின் கீழ் காணப்படும் osFosB இன் அதிகப்படியான தூண்டுதல் (எ.கா. துஷ்பிரயோகம் செய்யும் ஒரு போதைப்பொருளின் நீண்டகால வெளிப்பாடு) நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பன்ஸ் சுற்றுகளின் அதிகப்படியான உணர்திறனுக்கு வழிவகுக்கும் மற்றும் இறுதியில் போதை பழக்கத்துடன் தொடர்புடைய நோயியல் நடத்தைகளுக்கு (எ.கா. கட்டாய மருந்து தேடுவது மற்றும் எடுத்துக்கொள்வது) பங்களிக்கும். மூளையின் பிற பகுதிகளில் ஃபோஸ்ப் தூண்டல் ஒரு அடிமையாகிய மாநிலத்தின் தனித்துவமான அம்சங்களுக்கு பங்களிக்கும், இது ஆர்பிட்டோபிரண்டல் கோர்டெக்ஸில் osFosB நடவடிக்கையின் சமீபத்திய கண்டுபிடிப்புகளால் பரிந்துரைக்கப்பட்டுள்ளது.
இந்த கருதுகோள் சரியாக இருந்தால், ஒரு நபரின் வெகுமதி சுற்றமைப்பு செயல்படுத்தும் நிலையை மதிப்பிடுவதற்கு நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பன்ஸில் அல்லது பிற மூளைப் பகுதிகளில் osFosB அளவுகள் ஒரு பயோமார்க்ஸராக பயன்படுத்தப்படலாம் என்ற சுவாரஸ்யமான வாய்ப்பை இது எழுப்புகிறது. ஒரு போதை வளர்ச்சியின் போது மற்றும் நீட்டிக்கப்பட்ட திரும்பப் பெறுதல் அல்லது சிகிச்சையின் போது படிப்படியாகக் குறைந்து வருவது 'அடிமையாகும்'. போதைப்பொருள் நிலையின் அடையாளமாக osFosB இன் பயன்பாடு விலங்கு மாதிரிகளில் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. வயது வந்தோருடன் ஒப்பிடும்போது, வயது வந்தோருடன் ஒப்பிடும்போது ΔFosB இன் அதிக ஈடுபாடு காட்டுகின்றன. (எர்லிச் மற்றும் பலர். 2002). கூடுதலாக, ஒரு GABA உடன் நிகோடினின் வெகுமதி விளைவுகளின் தாக்கத்தைB ஏற்பு நேர்மறை அலோஸ்டெரிக் மாடுலேட்டர் என்பது ΔFosB இன் நிகோடின் தூண்டலின் தடுப்புடன் அணுக்கரு accumbens (மாம்பீரே மற்றும் பலர். 2007). மிகவும் ஊகிக்கக்கூடியதாக இருப்பினும், ΔFosB க்கு உயர்ந்த இணக்கத்தோடு கூடிய சிறு மூலக்கூறு PET ligand, போதிய சிகிச்சையின் போது போதை மயமாக்கல் மற்றும் மானிட்டர் முன்னேற்றத்தை கண்டறிய உதவுகிறது.
இறுதியாக, osFosB அல்லது அது ஒழுங்குபடுத்தும் ஏராளமான மரபணுக்கள்-டி.என்.ஏ வெளிப்பாடு வரிசைகள் அல்லது சிப் மதிப்பீடுகளில் சிஐபி மூலம் அடையாளம் காணப்பட்டவை drug போதைக்கு அடிமையாவதற்கான அடிப்படையில் புதுமையான சிகிச்சையின் வளர்ச்சிக்கான இலக்குகளை குறிக்கின்றன. போதை மருந்துக்கான சாத்தியமான சிகிச்சை முகவர்களுக்கு பாரம்பரிய மருந்து இலக்குகளை (எ.கா. நரம்பியக்கடத்தி ஏற்பிகள் மற்றும் போக்குவரத்து) தாண்டிப் பார்ப்பது கட்டாயமாகும் என்று நாங்கள் நம்புகிறோம். இன்றைய மேம்பட்ட தொழில்நுட்பங்களின் திறன் கொண்ட மரபணு அளவிலான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் வரைபடங்கள் இதுபோன்ற புதுமையான இலக்குகளின் நம்பிக்கைக்குரிய ஆதாரத்தை சிறந்த சிகிச்சையளிப்பதற்கும், அடிமையாக்கும் கோளாறுகளை குணப்படுத்துவதற்கும் எங்களது முயற்சிகளில் உதவுகின்றன.
அனுமதிகள்
வெளிப்படுத்தல். இந்த விமர்சகத்தை தயாரிப்பதில் ஆர்வமுள்ள எந்த மோதலையும் எழுத்தாளர் எழுதியதில்லை.
அடிக்குறிப்புகள்
Meetition ஒரு கலந்துரையாடல் சந்திப்பு வெளியீட்டில் 17 இன் ஒரு பங்களிப்பு 'போதைப்பொருளின் நரம்பியல்: புதிய விஸ்டாக்கள்'.
2008 © XNUMX ராயல் சொசைட்டி
குறிப்புகள்
1. ↵
1. அலிபாய் ஐ.என்.,
2. பச்சை டி.ஏ.,
3. பொட்டாஷ்கின் ஜே.ஏ.,
4. நெஸ்லர் இ.ஜே.
FOSB மற்றும் ΔfosB mRNA வெளிப்பாடு ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துதல்: உயிரணு மற்றும் விட்ரோ ஆய்வுகளில். மூளை ரெஸ். 2007, 1143- 22. டோய்: 10.1016 / j.brainres.2007.01.069.
2. ↵
1. ஆங் இ,
2. சென் ஜே,
3. ஜாகூரஸ் பி,
4. மேக்னா எச்,
5. ஹாலண்ட் ஜே,
6. ஷாஃபர் இ,
7. நெஸ்லர் இ.ஜே.
NFKB இன் குறியீடானது நாட்பட்ட கோகோயின் நிர்வாகத்தின் மையக்கருவில் accumbens. ஜே. நியூரோச்ம். 2001, 79- 221. டோய்: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00563.x.
3. ↵
1. அசனுமா எம்,
2. கேடட் ஜே.எல்
உன்னதமான NFKB டி.என்.ஏ-பிணைப்பு செயல்பாட்டில் உள்ள 1998 மீத்தம்பேட்டமைன்-தூண்ட அதிகரிப்பு சூப்பர்ராக்ஸைட் டிக்டேடஸ் டிராஜெஜிக் எலிகளில் கவனிக்கப்படுகிறது. மோல். மூளை ரெஸ். 60, 305- 309. doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.
4. ↵
1. பெர்டன் ஓ,
2. மற்றும் பலர்.
மன அழுத்தம் மூலம் periaqueductal சாம்பல் உள்ள ΔFosB தூண்டல் சுறுசுறுப்பான சமாளிக்க பதில்களை ஊக்குவிக்கிறது. நரம்பியல். 2007, 55- 289. டோய்: 10.1016 / j.neuron.2007.06.033.
5. ↵
1. பிப் ஜே.ஏ.,
2. மற்றும் பலர்.
கோகோயின் நீண்டகால வெளிப்பாடுகளின் விளைவுகள் நியூக்ரானல் புரதம் Cdk2001 ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன. இயற்கை. 5, 410- 376. டோய்: 10.1038 / 35066591.
6. ↵
1. பறவை ஏ
எபிஜெனெடிக்ஸ் பற்றிய கணிப்பு. இயற்கை. 2007, 447- 396. டோய்: 10.1038 / nature05913.
7. ↵
1. கார்ல் டி.எல்.,
2. ஓனிஷி ஒய்.என்.,
3. ஓனிஷி ஒய்.எச்.,
4. அலிபாய் ஐ.என்.,
5. வில்கின்சன் எம்பி,
6. குமார் ஏ,
7. நெஸ்லர் இ.ஜே.
2007 பாதுகாக்கப்பட்ட சி-டெர்மினல் டிக்ரான் டொமைன் இல்லாதது osFosB இன் தனித்துவமான ஸ்திரத்தன்மைக்கு பங்களிக்கிறது. யூரோ. ஜே. நியூரோசி. 25, 3009-3019. டோய்: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x.
8. ↵
1. கார்லேசன் WA, ஜூனியர்,
2. டுமன் ஆர்.எஸ்.,
3. நெஸ்லர் இ.ஜே.
CREB பல முகங்கள். போக்குகள் நரம்பியல். 2005, 28- 436. டோய்: 10.1016 / j.tins.2005.06.005.
9. ↵
1. சென்சி எம்.ஏ.
பார்கின்சன் நோயின் எலி மாதிரியில் எல்-டோபா தூண்டப்பட்ட டிஸ்கினீசியாவின் நோய்க்கிரும வளர்ச்சியில் 2002 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் ஈடுபட்டுள்ளன. அமினோ அமிலங்கள். 23, 105-109.
10. ↵
1. சென் ஜே.எஸ்.,
2. நெய் ஹெச்,
3. கெல்ஸ் எம்பி,
4. ஹிராய் என்,
5. நகாபெப்பு ஒய்,
6. ஹோப் பி.டி,
7. நெஸ்லர் இ.ஜே.
ΔFosB மற்றும் FOSB போன்ற புரதங்களின் எலக்ட்ரோகான்விளைவ் வலிப்புத்தாக்கத்தின் (ECS) மற்றும் கோகோயின் சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றின் XENX ஒழுங்குமுறை. மோல். Pharmacol. 1995, 48- 880.
11. ↵
1. சென் ஜே,
2. கெல்ஸ் எம்பி,
3. ஹோப் பி.டி,
4. நகாபெப்பு ஒய்,
5. நெஸ்லர் இ.ஜே.
1997 நாள்பட்ட FRA கள்: ΔFosB இன் நிலையான வகைகள் நீண்டகால சிகிச்சைகள் மூலம் மூளைக்கு தூண்டப்படுகின்றன. ஜே. நியூரோசி. 17, 4933- 4941.
12. ↵
1. சென் ஜே.எஸ்.,
2. ஜாங் ஒய்.ஜே.,
3. கெல்ஸ் எம்பி,
4. ஸ்டெஃபென் சி,
5. ஆங் இ.எஸ்.,
6. ஜெங் எல்,
7. நெஸ்லர் இ.ஜே.
சுழற்சிக்கான கைக்குழந்தையின் கைரேகை 2000 இன் ஹைபோகாம்ப்ஸில் காலக்கிரமமான மின்னாற்பகுப்பு வலிப்புத்தாக்கங்கள்: ΔFosB இன் பங்கு. ஜே. நியூரோசி. 5, 20- 8965.
13. ↵
1. சென் ஜே,
2. நியூட்டன் எஸ்.எஸ்.,
3. ஜெங் எல்,
4. ஆடம்ஸ் டி.எச்.,
5. டவ் ஏ.எல்.,
6. மேட்சன் டி.எம்.,
7. நெஸ்லர் இ.ஜே.,
8. டுமன் ஆர்.எஸ்
ΔFosB டிரான்ஸ்ஜென்ஜிக் எலிகளில் CCAAT-enhancer பிணைப்பு புரத பீட்டாவின் குறைப்பு மற்றும் எலெக்ட்ரோகான்விளூசிங் வலிப்புத்தாக்கங்கள். நரம்பியல் உளமருந்தியல். 2003, 29- 23. டோய்: 10.1038 / sj.npp.1300289.
14. ↵
1. கோல்பி சி.ஆர்.,
2. விஸ்லர் கே,
3. ஸ்டெஃபென் சி,
4. நெஸ்லர் இ.ஜே.,
5. சுய டி.டபிள்யூ
கோகோயின் ஊக்கத்தை XHTML ΔFOSB அதிகரிக்கிறது. ஜே. நியூரோசி. 2003, 23- 2488.
15. ↵
1. டெரோச்-காமோனெட் வி,
2. மற்றும் பலர்.
கோகோயின் துஷ்பிரயோகத்தை குறைப்பதற்கான சாத்தியமான இலக்காக குளுக்கோகார்டிகோட் ஏற்பி. ஜே. நியூரோசி. 2003, 23- 4785.
16. ↵
1. டோப்ராஜான்ஸ்கி பி,
2. நோகுச்சி டி,
3. கோவரி கே,
4. ரிஸோ சி.ஏ,
5. லாசோ பி.எஸ்.,
6. பிராவோ ஆர்
FOSB மரபணு, FOSB மற்றும் அதன் குறுகிய வடிவம், FOSB / SF ஆகிய இரண்டு பொருட்களும் நார்த்திசுக்கட்டிகளில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் செயலிகளாக இருக்கின்றன. மோல். செல் Biol. 1991, 11- 5470.
17. ↵
1. எர்லிச் எம்.இ,
2. சோமர் ஜே,
3. கனஸ் இ,
4. அன்டர்வால்ட் இ.எம்
கோகோயின் மற்றும் ஆம்பெடமைன் ஆகியவற்றின் பதிலீடாக ΔFosB கட்டுப்பாட்டு உயர்வை XENX Periadolescent எலிகள் காட்டுகின்றன. ஜே. நியூரோசி. 2002, 22- 9155.
18. ↵
1. கிரேபீல் ஏ.எம்.,
2. மொரடல்லா ஆர்,
3. ராபர்ட்சன் எச்.ஏ.
சிம்பொனி-மேட்ரிக்ஸ் கம்பெட்டர்களில் சி-ஃபோஸ் மரபணுவின் மருந்து-குறிப்பிட்ட செயல்பாட்டினைத் தூண்டுவதற்காகவும், ஸ்ட்ரேடமின் லிம்பிக் துணைக்குழுக்களிலும் கோகோயின் 21 ஆம் ஆம்பெட்டமைன் மற்றும் கோகோயின் தூண்டப்படுகிறது. ப்ரோக். நாட் அட்வாட். சை. அமெரிக்கா. 1990, 87- 6912. டோய்: 10.1073 / pnas.87.17.6912.
19. ↵
1. பச்சை டி.ஏ.,
2. அலிபாய் ஐ.என்.,
3. ஹோம்ல் ஜே.டி.,
4. டிலியோன் ஆர்.ஜே.,
5. குமார் ஏ,
6. தியோபால்ட் டி.இ.,
7. நேவ் ஆர்.எல்.,
8. நெஸ்லர் இ.ஜே.
மன அழுத்தம் அல்லது ஆம்பேட்டமைன் ஆகியவற்றின் மூலம் ஐ.சி.ஆர்.ஈ. வெளிப்பாட்டின் வெளிப்பாடு XXX தூண்டல் உணர்வு ரீதியான தூண்டுதலுக்கு நடத்தை ரீதியான பதில்களை அதிகரிக்கிறது. ஜே. நியூரோசி. 2006, 26- 8235.
20. ↵
1. பச்சை டி.ஏ.,
2. அலிபாய் ஐ.என்.,
3. அன்டர்பெர்க் எஸ்,
4. நேவ் ஆர்.எல்.,
5. கோஸ் எஸ்,
6. டம்மிங்கா சி.ஏ.,
7. நெஸ்லர் இ.ஜே.
டிரான்ஸ்கிரிப்ட் காரணிகளை (ATF களை) ATF2008, ATF2, மற்றும் ATF3 ஆகியவற்றில் செயல்படுத்துவதற்கான தூண்டுதல் அணுகுமுறை மற்றும் உணர்ச்சி ரீதியிலான நடத்தை ஆகியவற்றின் கட்டுப்பாடு. ஜே. நியூரோசி. 4, 28- 2025. டோய்: 10.1523 / JNEUROSCI.5273-07.2008.
21. ↵
1. ஹிராய் என்,
2. பிரவுன் ஜே,
3. ஹைலே சி,
4. யே எச்,
5. க்ரீன்பெர்க் ME,
6. நெஸ்லர் இ.ஜே.
1997 FosB விகாரி எலிகள்: ஃபோஸ் தொடர்பான புரதங்களின் நாள்பட்ட கோகோயின் தூண்டல் இழப்பு மற்றும் கோகோயின் சைக்கோமோட்டர் மற்றும் பலனளிக்கும் விளைவுகளுக்கு அதிக உணர்திறன். ப்ராக். நாட் ஆகாட். அறிவியல். அமெரிக்கா. 94, 10 397-10 402. டோய்: 10.1073 / pnas.94.19.10397.
22. ↵
1. ஹிராய் என்,
2. பிரவுன் ஜே,
3. யே எச்,
4. சவுடோ எஃப்,
5. வைத்ய வி.ஏ.,
6. டுமன் ஆர்.எஸ்.,
7. க்ரீன்பெர்க் ME,
8. நெஸ்லர் இ.ஜே.
எலெக்ட்ரோகான்விளைவ் வலிப்புத்தாக்கங்களின் மூலக்கூறு, செல்லுலார் மற்றும் நடத்தை செயல்களில் உள்ள FOSB மரபணுவின் எசமான பங்கு. ஜே. நியூரோசி. 1998, 18- 6952.
23. ↵
1. ஹோப் பி,
2. கொசோஃப்ஸ்கி பி,
3. ஹைமன் எஸ்.இ.,
4. நெஸ்லர் இ.ஜே.
ஐ.ஜி. ஜி எக்ஸ்ப்ளோரஸின் கட்டுப்பாடு மற்றும் AP-1992 கட்டுப்படுத்துதல் ஆகியவை எலிகு அணுக்கரு accumbens இன் நீண்டகால கோகோயின் மூலம். ப்ரோக். நாட் அட்வாட். சை. அமெரிக்கா. 1, 89- 5764. டோய்: 10.1073 / pnas.89.13.5764.
24. ↵
1. ஹோப் பி.டி,
2. நெய் ஹெச்,
3. கெல்ஸ் எம்பி,
4. சுய டி.டபிள்யூ,
5. ஐடரோலா எம்.ஜே.,
6. நகாபெப்பு ஒய்,
7. டுமன் ஆர்.எஸ்.,
8. நெஸ்லர் இ.ஜே.
நாள்பட்ட கோகோயின் மற்றும் பிற நாள்பட்ட சிகிச்சைகள் மூலமாக மூளையில் மாற்றம் செய்யப்பட்ட FOS போன்ற புரதங்களை உருவாக்குகின்ற நீண்ட கால AP-1994 வளாகத்தின் தூண்டல். நரம்பியல். 1, 13- 1235. doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2.
25. ↵
1. ஜோரிசன் எச்,
2. உலேரி பி,
3. ஹென்றி எல்,
4. கோர்னெனி எஸ்,
5. நெஸ்லர் இ.ஜே.,
6. ருடென்கோ ஜி
படியெடுத்தல் காரணி ΔFosB இன் 2007 டிமிரேசன் மற்றும் டி.என்.ஏ-பிணைப்பு பண்புகள். உயிர்வேதியியல். 46, 8360- 8372. டோய்: 10.1021 / bi700494v.
26. ↵
1. காளிவாஸ் பி.டபிள்யூ.,
2. வோல்கோ என்.டி.
நுரையீரலின் நரம்பியல் அடிப்படை: உந்துதல் மற்றும் விருப்பத்தின் ஒரு நோயியல். நான். ஜே. சைக்காலஜி. 2005, 162- 1403. டோய்: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403.
27. ↵
1. க er ர் ஜே.ஏ.,
2. மாலெங்கா ஆர்.சி.
XINX சிதைப்பு சிதைவு மற்றும் அடிமைத்தனம். நாட். ரெவ். நியூரோசி. 2007, 8- 844. டோய்: 10.1038 / nrn2234.
28. ↵
1. கெல்ஸ் எம்பி,
2. மற்றும் பலர்.
மூளையில் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி ΔFosB இன் 1999 வெளிப்பாடு கோகோயின் உணர்திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. இயற்கை. 401, 272- 276. டோய்: 10.1038 / 45790.
29. ↵
1. குமார் ஏ,
2. மற்றும் பலர்.
கிரக்டின் மறுமதிப்பீடு என்பது கோகோயின் தூண்டுதலால் சிதைவடையாத ஒரு முக்கிய வழிமுறையாகும். நரம்பியல். 2005, 48- 303. டோய்: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023.
30. ↵
1. லீ கே.டபிள்யூ,
2. கிம் ஒய்,
3. கிம் ஏ.எம்.,
4. ஹெல்மின் கே,
5. நாயர்ன் ஏ.சி.,
6. கிரீன் கார்ட் பி
நியூகோசஸ் accumbens D2006 மற்றும் Dopamine ஏற்பி கொண்ட நடுத்தர ஸ்பைனி நியூரான்கள் உள்ள கோகோன்-தூண்டிய dendritic முதுகெலும்பு உருவாக்கம். ப்ரோக். நாட் அட்வாட். சை. அமெரிக்கா. 1, 2- 103. டோய்: 10.1073 / pnas.0511244103.
31. ↵
1. லெவின் ஏ,
2. குவான் இசட்,
3. பார்கோ ஏ,
4. சூ எஸ்,
5. காண்டெல் இ,
6. ஸ்க்வார்ட்ஸ் ஜே
கூகிள் CREB- பைண்டிங் புரோட்டின் கட்டுப்பாடுகள் கோகோயின் பதில் சுட்டி ஸ்ட்ராடமுமில் உள்ள FosB ப்ரொமோடரில் ஹிஸ்டோன்களை அசிட்டிலிங் செய்யும். ப்ரோக். நாட் அட்வாட். சை. அமெரிக்கா. 2005, 102 19-186. டோய்: 10.1073 / pnas.0509735102.
32. ↵
1. லியு எச்.எஃப்,
2. ஜாவ் டபிள்யூ.எச்.,
3. ஜு தலைமையகம்,
4. லாய் எம்.ஜே.,
5. சென் டபிள்யூ.எஸ்
எம்.எக்ஸ் (2007) மின்காரினிக் ரிசெக்ட்டரின் 5 நுண்ணுயிர் VCA இல் நுண்ணுயிர் அழற்சியின் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பியானது NAC இல் உள்ள FOSB வெளிப்பாடு மற்றும் ஹீரோயின் ஹீரோயின் உணர்திறன் கொண்ட எலிகளுக்கு இடமளிக்கிறது. நியூரோசி. புல். 23, 1- 8. doi:10.1007/s12264-007-0001-6.
33. ↵
1. மேக்லர் எஸ்.ஏ.,
2. கொருத்லா எல்,
3. சா XY,
4. கோபே எம்.ஜே.,
5. ஃபோர்னியர் கே.எம்.,
6. போவர்ஸ் எம்.எஸ்.,
7. காளிவாஸ் பி.டபிள்யூ
2000 NAC-XX என்பது மூளை POZ / BTB புரதமானது, இது எலிக்கு கோகோயின் தூண்டப்பட்ட உணர்திறனை தடுக்கிறது. ஜே. நியூரோசி. 1, 20- 6210.
34. ↵
1. மெக்லங் சி.ஏ,
2. நெஸ்லர் இ.ஜே.
XENX மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் கிராக் மற்றும் ΔFosB மூலம் கோகோயின் வெகுமதி ஒழுங்குமுறை. நாட். நியூரோசி. 2003, 11- 1208. டோய்: 10.1038 / nn1143.
35. ↵
1. மெக்லங் சி.ஏ,
2. உலேரி பி.ஜி.,
3. பெரோட்டி எல்ஐ,
4. சக்கரியோ வி,
5. பெர்டன் ஓ,
6. நெஸ்லர் இ.ஜே.
2004 ΔFosB: மூளை நீண்ட கால தழுவல் ஒரு மூலக்கூறு சுவிட்ச். மோல். மூளை ரெஸ். 132, 146- 154. டோய்: 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014.
36. ↵
1. மெக்டெய்ட் ஜே,
2. டல்லிமோர் ஜே.இ.,
3. மேக்கி ஏ.ஆர்.,
4. நேப்பியர் டி.சி.
மார்பின்-உணர்திறன் கொண்ட எலிகளில் accumbal மற்றும் pallidal pCREB மற்றும் ΔFosB ஆகியவற்றின் மாற்றங்கள்: ventral pallidum உள்ள ஏற்பி-தூண்டிய மின்னாற்றல்சார் நடவடிக்கைகளுடன் தொடர்பு. நரம்பியல் உளமருந்தியல். 31, XX XX-XX.
37. ↵
1. மெக்டெய்ட் ஜே,
2. கிரஹாம் எம்.பி.,
3. நேப்பியர் டி.சி.
மீத்தம்பேட்டமைன் தூண்டப்பட்ட உணர்திறன் pmREB மற்றும் ΔFosB ஆகியவற்றால் மாறுபடுவதால் பாலூட்டிகளின் மூளை மூட்டு சுற்றமைப்பு முழுவதும். மோல். Pharmacol. 70, 2006B 2064-2074. டோய்: 10.1124 / mol.106.023051.
38. ↵
1. மோம்பேரியோ சி,
2. லுஹில்லியர் எல்,
3. க up ப்மன் கே,
4. கிரையன் ஜே.எஃப்
நிகோடின் மதிப்புமிக்க பண்புகளின் XXX GABAB ரிசொபர்-நேர்மறை பண்பேற்றம்-தூண்டப்பட்ட முற்றுகை அணுக்கரு அமுக்கங்கள் ΔFosB குவிப்பு குறைப்புடன் தொடர்புபடுத்தப்படுகிறது. ஜே. பார்மாக்கால். எக்ஸ்ப். சிகிச்சை. 2007, 321- 172. டோய்: 10.1124 / jpet.106.116228.
39. ↵
1. மொரடல்லா ஆர்,
2. எலிபோல் ஆர்,
3. வலெஜோ எம்,
4. கிரேபீல் ஏ.எம்
நீண்டகால கோகோயின் சிகிச்சை மற்றும் திரும்பப் பெறும் போது ஸ்ட்ரேடத்தில் உள்ள ஊடுருவி FOS-Jun புரதங்களின் வெளிப்பாடுகளில் 1996 நெட்வொர்க்-நிலை மாற்றங்கள். நரம்பியல். 17, 147- 156. doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3.
40. ↵
1. மோர்கன் ஜே.ஐ.,
2. குர்ரன் டி
உடனடியாக ஆரம்பகால மரபணுக்கள்: பத்து வருடங்கள். போக்குகள் நரம்பியல். 1995, 18- 66. doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W.
41. ↵
1. முல்லர் டி.எல்.,
2. அன்டர்வால்ட் இ.எம்
இடைப்பட்ட மோர்ஃபின் நிர்வாகத்தின் பின்னர், எல்.டி.எல்.எப்எல் டோபமைன் வாங்கிகள் ΔFosB இன் தூண்டுதலால் உட்செலுத்துகின்றன. ஜே. பார்மாக்கால். எக்ஸ்ப். சிகிச்சை. 2005, 1- 314. டோய்: 10.1124 / jpet.105.083410.
42. ↵
1. நகாபெப்பு ஒய்,
2. நாதன்ஸ் டி
FOSB ஒரு இயற்கையாக நிகழும் truncated வடிவம் FOS / ஜூன் படியெடுத்தல் நடவடிக்கை தடுக்கிறது. செல். 1991, 64- 751. doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R.
43. ↵
1. நெஸ்லர் இ.ஜே.
நீண்ட கால சிறப்பியல்பு அடிமைத்தனம் அடிமைத்திறன் 2001 மூலக்கூறு அடிப்படையில். நாட். ரெவ். நியூரோசி. 2, 119- 128. டோய்: 10.1038 / 35053570.
44. ↵
1. நெஸ்லர் இ.ஜே.,
2. கிளிட் எம்,
3. சுய டி.டபிள்யூ
XHTML ΔFosB: போதைக்கு ஒரு நிலையான மூலக்கூறு சுவிட்ச். ப்ரோக். நாட் அட்வாட். சை. அமெரிக்கா. 2001, 98 11-042. டோய்: 10.1073 / pnas.191352698.
45. ↵
1. நோர்ஹோம் எஸ்டி,
2. பிப் ஜே.ஏ.,
3. நெஸ்லர் இ.ஜே.,
4. ஓயுமெட் சி.சி,
5. டெய்லர் ஜே.ஆர்.,
6. கிரீன் கார்ட் பி
நியூக்ளியஸ் அக்யூன்களில் உள்ள dendritic spines இன் கோகோயின்-தூண்டிய பெருக்கம், cyclin-dependent kinase-2003 செயல்பாடு சார்ந்ததாக இருக்கிறது. நரம்பியல். 5, 116- 19. doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2.
46. ↵
1. நெய் ஹெச்,
2. நெஸ்லர் இ.ஜே.
நாட்பட்ட மார்பின் நிர்வாகத்தால் எட்டு மூளையில் நாட்பட்ட ஃபிரோஸ் (ஃபோஸ் தொடர்பான ஆன்டிஜென்கள்) இன்டக்சுங். மோல். Pharmacol. 1996, 49- 636.
47. ↵
1. நெய் எச்,
2. ஹோப் பி.டி,
3. கெல்ஸ் எம்,
4. ஐடரோலா எம்,
5. நெஸ்லர் இ.ஜே.
கிரானைட் ஃப்ரா (ஃபோஸ் தொடர்பான ஆன்டிஜென்) கோகோயின் மூலம் ஸ்ட்ராடூம் மற்றும் நியூக்ளியஸ் அக்யூபன்களில் உள்ள தூண்டலின் கட்டுப்பாடு பற்றிய மருந்தியல் ஆய்வுகள். ஜே. பார்மாக்கால். எக்ஸ்ப். சிகிச்சை. 1995, 275- 1671.
48. ↵
1. ஓ'டோனோவன் கே.ஜே.,
2. டூர்டெல்லோட் டபிள்யூ.ஜி,
3. மில்பிரான்ட் ஜே,
4. பராபன் ஜே.எம்
டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன்-ஒழுங்குமுறை காரணிகளின் EGR குடும்பம்: மூலக்கூறு மற்றும் அமைப்புகளின் நரம்பியல் விஞ்ஞானத்தின் முன்னேற்றம். போக்குகள் நரம்பியல். 1999, 22- 167. doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5.
49. ↵
1. ஓலாசன் பி,
2. ஜென்ட்ச் ஜே.டி.,
3. டிரான்சன் என்,
4. நேவ் ஆர்,
5. நெஸ்லர் இ.ஜே.,
6. டெய்லர் ஜே.ஆர்
நியூக்ளியஸ் அகும்பில் 2006 ΔFOSB உணவு வலுவூட்டக்கூடிய கருவித்தனமான நடத்தை மற்றும் உள்நோக்கத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஜே. நியூரோசி. 26, 9196- 9204. டோய்: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006.
50. ↵
1. பீக்மேன் எம்-சி,
2. மற்றும் பலர்.
டிஎன்ஜினிக் எலிகளுக்கு சி-ஜின் ஒரு மேலாதிக்க எதிர்மறையான மாறுபாட்டின் மூளைத்திறன், மூளை பகுதி குறிப்பிட்ட வெளிப்பாடு கோகோயின் உணர்திறன் குறைகிறது. மூளை ரெஸ். 2003, 970- 73. doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3.
51. ↵
1. பெரெஸ்-ஒட்டானோ I,
2. மாண்டெல்சிஸ் ஏ,
3. மோர்கன் ஜே.ஐ.
டோபமினேஜிக் பாதையிலுள்ள Δ-FOSB போன்ற புரதத்தின் தொடர்ச்சியான வெளிப்பாடு XMX MPTP- பார்கின்சோனியத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. மோல். மூளை ரெஸ். 1998, 53- 41. doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.
52. ↵
1. பெரோட்டி எல்ஐ,
2. ஹடீஷி ஒய்,
3. உலேரி பி,
4. கிளிட் எம்,
5. மான்டெஜியா எல்,
6. டுமன் ஆர்.எஸ்.,
7. நெஸ்லர் இ.ஜே.
ΔFosB இன் தூண்டுதலானது, நீண்டகால மன அழுத்தத்தின் பின்னர் வெகுமதி தொடர்பான மூளைப் பகுதிகளிலும். ஜே. நியூரோசி. 2004, 24 10-594. டோய்: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004.
53. ↵
1. பெரோட்டி எல்ஐ,
2. மற்றும் பலர்.
உளப்பிணி சிகிச்சையின் பின்னர் வென்ட்ரல் டிஜெக்டல் பகுதியின் பின்பகுதியில் உள்ள GABAergic cell population இல் 2005 ΔFosB குவிந்துள்ளது. யூரோ. ஜே. நியூரோசி. 21, 2817- 2824. டோய்: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04110.x.
54. ↵
1. பெரோட்டி எல்ஐ,
2. மற்றும் பலர்.
துஷ்பிரயோகம் போதை மருந்துகள் மூலம் மூளையில் உள்ள ΔFosB தூண்டலின் XXX தனித்துவமான முறைகள். சினாப்சிஸை. 2008, 62- 358. டோய்: 10.1002 / syn.20500.
55. ↵
பிசெட்டி, ஆர்., டூல்மொன்ட், எஃப்., நெஸ்லர், ஈ.ஜே., ராபர்ட்ஸ், ஏ.ஜே & கூப், ஜி.எஃப் 2001 os ஃபோஸ்பி டிரான்ஸ்ஜெனிக் எலிகளில் எத்தனால் விளைவுகள். சொக். நியூரோசி. Abs. 745.16.
56. ↵
1. பிச் இ.எம்.,
2. பக்லியூசி எஸ்.ஆர்.,
3. டெசாரி எம்,
4. தலாபோட்-ஐயர் டி,
5. ஹூஃப்ட் வான் ஹுய்ஜ்ஸ்டுஜ்னென் ஆர்,
6. சியாமுலேரா சி
நிகோடின் மற்றும் கோகோயின் போதைப்பொருள் பண்புகளுக்கான பொதுவான நரம்பியல் அடிமூலக்கூறுகள். விஞ்ஞானம். 1997, 275- 83. டோய்: 10.1126 / science.275.5296.83.
57. ↵
1. ரெண்டால் டபிள்யூ,
2. மற்றும் பலர்.
எக்ஸ்எம்எல் ஹிஸ்டோன் டிசைட்டிலேஸ் 2007 epigenetically நீண்டகால உணர்ச்சி தூண்டுதல் நடத்தை தழுவல்களை கட்டுப்படுத்துகிறது. நரம்பியல். 5, 56- 517. டோய்: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032.
58. ↵
ரெண்டால், டபிள்யூ., கார்ல், டி.எல்., பிரமை, ஐ., கோவிங்டன் III, ஹெச்.இ, ட்ரூங், எச்.டி., அலிபாய், ஐ., குமார், ஏ., ஓல்சன், ஈ.என் & நெஸ்லர், ஈ.ஜே. நாள்பட்ட ஆம்பெடமைனுக்குப் பிறகு சி-ஃபோஸ் மரபணுவின் எபிஜெனெடிக் தேய்மானமயமாக்கலை ஃபோஸ்பி மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. ஜே. நியூரோசி.
59. ↵
1. ராபின்சன் டி.இ,
2. கோல்ப் பி
துஷ்பிரயோகத்தின் போதைப்பொருட்களுக்கு வெளிப்பாடு கொண்ட தொடர்புடைய பிளாஸ்டிக் சிஸ்டம். நரம்பியல் மருந்தியல். 2004, S47-S33. டோய்: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025.
60. ↵
ரஷ்ய, எஸ்.ஜே. மற்றும் பலர். கோகோயின் தூண்டப்பட்ட நடத்தை மற்றும் செல்லுலார் சிஸ்டிளிட்டினை 2007 NFIKB சிக்னலிங் கட்டுப்படுத்துகிறது. சாக். நியூரோசி. ABS., 611.5.
61. ↵
1. ஷாஃபர் எச்.ஜே,
2. ஈபர் ஜிபி
அமெரிக்க தேசிய கொமொபிடடிட்டி சர்வேயில் கோகோயின் சார்பு அறிகுறிகளின் தற்காலிக முன்னேற்றத்தை XXX. அடிமைத்தனம். 2002, 97- 543. டோய்: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00114.x.
62. ↵
1. ஷிப்பன்பெர்க் டி.எஸ்.,
2. ரியா டபிள்யூ
கோகோயின் நடத்தை விளைவுகளுக்கு Sensitization: dynorphin மற்றும் kappa-opioid ஏற்பு agonists மூலம் பண்பேற்றம். Pharmacol. பையோகெம். பிஹேவ். 1997, 57- 449. doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9.
63. ↵
1. டெய்லர் ஜே.ஆர்.,
2. லிஞ்ச் டபிள்யூ.ஜே,
3. சான்செஸ் எச்,
4. ஓலாசன் பி,
5. நெஸ்லர் இ.ஜே.,
6. பிப் ஜே.ஏ.
நியூக்ளியஸ் அடுப்புகளில் Cdk2007 இன் தடுப்புமருந்துகள் கொக்கின் இன்ஜோமோட்டர் செயல்படுத்தும் மற்றும் ஊக்க ஊக்க விளைவுகளை மேம்படுத்துகிறது. ப்ரோக். நாட் அட்வாட். சை. அமெரிக்கா. 5, 104- 4147. டோய்: 10.1073 / pnas.0610288104.
64. ↵
1. டீகார்டன் எஸ்.எல்.,
2. பேல் டி.எல்
உணவு விருப்பத்தேர்வை அதிகரிப்பதில் அதிகரித்து வரும் உணர்ச்சி மற்றும் உணவு மறுபிறப்புக்கான ஆபத்து அதிகரித்துள்ளது. பியோல். சைக்யாட்ரி. 2007, 61- 1021. டோய்: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032.
65. ↵
டீகார்டன், எஸ்.எல்., நெஸ்லர், ஈ.ஜே & பேல், டி.எல். டோபமைன் சமிக்ஞையில் ஃபோஸ்பி-மத்தியஸ்த மாற்றங்கள் ஒரு சுவையான உயர் கொழுப்பு உணவால் இயல்பாக்கப்படுகின்றன. பயோல். உளவியல்.
66. ↵
1. சாங்கோவா என்,
2. ரெண்டால் டபிள்யூ,
3. குமார் ஏ,
4. நெஸ்லர் இ.ஜே.
உளவியல் சீர்கேடுகள் உள்ள எக்ஸ்ஜிகன் எபிகேனடிக் கட்டுப்பாடு. நாட். ரெவ். நியூரோசி. 2007, 8- 355. டோய்: 10.1038 / nrn2132.
67. ↵
1. உலேரி பி.ஜி.,
2. ருடென்கோ ஜி,
3. நெஸ்லர் இ.ஜே.
பாஸ்போரிலேசன் மூலம் ΔFosB உறுதிப்பாட்டின் XENX ஒழுங்குமுறை. ஜே. நியூரோசி. 2006, 26- 5131. டோய்: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006.
68. ↵
வயலூ, வி.எஃப், ஸ்டெய்னர், எம்.ஏ., கிருஷ்ணன், வி., பெர்டன், ஓ. & நெஸ்லர், ஈ.ஜே. சொக். நியூரோசி. Abs., 2007.
69. ↵
வாலஸ், டி., ரியோஸ், எல்., கார்ல்-புளோரன்ஸ், டி.எல்., சக்ரவர்த்தி, எஸ்., குமார், ஏ., கிரஹாம், டி.எல்., பெரோட்டி, எல்.ஐ, போலானோஸ், சி.ஏ & நெஸ்லர், ஈ.ஜே 2007 இயற்கை வெகுமதி நடத்தை மீது. சொக். நியூரோசி. ஆப்ஸ்., 310.19.
70. ↵
1. வெர்ம் எம்,
2. மெஸ்ஸர் சி,
3. ஓல்சன் எல்,
4. கில்டன் எல்,
5. தோரோன் பி,
6. நெஸ்லர் இ.ஜே.,
7. ப்ரெனே எஸ்
2002 ΔFOSB சக்கர இயங்கும் கட்டுப்படுத்துகிறது. ஜே. நியூரோசி. 22, 8133- 8138.
71. ↵
1. வின்ஸ்டன்லி சி.ஏ.,
2. மற்றும் பலர்.
கோகோயின்-தூண்டப்பட்ட அறிவாற்றல் செயலிழப்புக்கு சகிப்புத்தன்மையும் தடையற்ற திசையன் கார்டெக்ஸில் 2007 ΔFOSB தூண்டல். ஜே. நியூரோசி. 27, 10 497-10. டோய்: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007.
72. ↵
1. யென் ஜே,
2. விஸ்டம் ஆர்.எம்.,
3. டிராட்னர் நான்,
4. வர்மா ஐ.எம்
FOSB ஒரு மாற்று உச்சரிப்பு வடிவம் Fos புரதங்கள் மூலம் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் செயல்படுத்தும் மற்றும் மாற்றம் ஒரு எதிர்மறை கட்டுப்பாட்டு உள்ளது. ப்ரோக். நாட் அட்வாட். சை. அமெரிக்கா. 1991, 88- 5077. டோய்: 10.1073 / pnas.88.12.5077.
73. ↵
1. இளம் எஸ்.டி.,
2. பொரினோ எல்.ஜே,
3. ஐடரோலா எம்.ஜே.
கோகோயின் Dopaminergic D1991 ஏற்பிகள் வழியாக ஸ்ட்ரீட்டல் சி-ஃபோஸ்-இம்யூனோரெக்டிவ் புரோட்டீன்களை தூண்டுகிறது. ப்ரோக். நாட் அட்வாட். சை. அமெரிக்கா. 1, 88- 1291. டோய்: 10.1073 / pnas.88.4.1291.
74. ↵
1. சக்கரியோ வி,
2. மற்றும் பலர்.
மையத்தில் ΔFosB க்காக ஒரு முக்கிய பங்கு மர்மநிலை நடவடிக்கைகளில் accumbens. நாட். நியூரோசி. 2006, 9- 205. டோய்: 10.1038 / nn1636.
· Complore
· Connotea
· பேஸ்புக்
இந்த கட்டுரையை மேற்கோளிட்டு கட்டுரைகள்
ஓ ஈ.டபிள்யூ கிளீ,
ஓ JO எபர்ட்,
எச். ஷ்னைடர்,
ஆர்.டி ஹர்ட்,
o மற்றும் எஸ்சி எக்கர்
நிகோடின் நிக்கோட்டின் டாப் ரெஸ் உயிரியல் விளைவுகள் பற்றிய ஆய்விற்காக Zebrafish மே 9, 2011: 1- 2011
o முழு உரை
லா பிரையண்ட்,
எஃப்.எம். வாஸோலர்,
ஆர்.சி பியர்ஸ்,
ஆர்.ஜே. வாலண்டினோ,
o மற்றும் ஜே.ஏ. பிளெண்டி
மன அழுத்தம்-தூண்டப்பட்ட மறுநிதியிழந்தில் வென்ட்ரல் டெக்மென்மென்டல் தொடர்புகள்: CAMP பதில் கூறு-பிணைப்பு ProteinJ இன் பங்கு. நியூரோசி. டிசம்பர் 29, XX XX: 1-2010
o முழு உரை
வி. வியலோ,
o I. பிரமை,
டபிள்யூ. ரெந்தால்,
QC லாப்லாண்ட்,
ஓ எல் வாட்ஸ்,
ஓ. ம ou ஸன்,
எஸ். கோஸ்,
சி.ஏ. டம்மிங்கா,
o மற்றும் ஈ.ஜே.நெஸ்லர்
சீரம் பதிலளிப்பு காரணி {Delta} FosBJ இன் தூண்டல் மூலம் நீண்டகால சமூக அழுத்தத்திற்கு பின்னடைவு ஊக்குவிக்கிறது. நியூரோசி. அக்டோபர் 29, XX XX: 27-2010
o முழு உரை
எஃப். கசனெட்ஸ்,
வி. டெரோச்-காமோனெட்,
என். பெர்சன்,
ஓ. பாலாடோ,
எம். லாஃபோர்கேட்,
ஓ. மன்சோனி,
o மற்றும் பி.வி.பியாஸ்ஸா
அடிமையாக்குதல் மாறுதல் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிக்ஸில் ஒரு நிரந்தர தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது ஞாயிற்றுக்கிழமை, ஜூன் 29, XX XX: 25-2010
o முழு உரை
ஒய் லியு,
பிஜே அரகோனா,
கே.ஏ யங்,
டி.எம். டயட்ஸ்,
எம். கபாஜ்,
எம். மஸீ-ராபீசன்,
ஈ.ஜே. நெஸ்லர்,
o மற்றும் இசட் வாங்
நியூக்ளியஸ் அகும்பன் டோபமைன் ஒரு மோனோகாமஸ் ரோண்ட் இனங்கள் ப்ரோக்ஸில் சமூக பிணைப்பை ஆம்பேட்டமைன் தூண்டிய பாதிப்புக்கு மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. Natl. அகாடமி. சை. அமெரிக்கா ஜனவரி, ஜனவரி 29, XX XX XX
o முழு உரை
o I. பிரமை,
அவர் கோவிங்டன்,
டி.எம். டயட்ஸ்,
கே. லாப்லாண்ட்,
டபிள்யூ. ரெந்தால்,
எஸ்.ஜே.ருஸ்ஸோ,
எம். மெக்கானிக்,
ஓ. ம ou ஸன்,
ஆர்.எல். நெவ்,
எஸ்.ஜே.ஹாகார்டி,
ஒய். ரென்,
எஸ்சி சம்பத்,
ஒய்.எல். ஹர்ட்,
பி. கிரீன்கார்ட்,
ஏ. தாரகோவ்ஸ்கி,
ஏ. ஸ்கேஃபர்,
o மற்றும் ஈ.ஜே.நெஸ்லர்
Cocaine- தூண்டப்பட்ட PlasticityScience உள்ள ஹிஸ்டோன் Methyltransferase G9a அத்தியாவசிய பங்கு ஜனவரி, ஜனவரி 29, XX- XX
o முழு உரை
எஸ்.ஜே.ருஸ்ஸோ,
எம்பி வில்கின்சன்,
எம்.எஸ். மஸீ-ராபீசன்,
டி.எம். டயட்ஸ்,
o I. பிரமை,
வி. கிருஷ்ணன்,
டபிள்யூ. ரெந்தால்,
ஏ. கிரஹாம்,
எஸ்.ஜி.பிரின்பாம்,
டி.ஏ. கிரீன்,
பி. ராபீசன்,
ஏ. லெஸ்லியோங்,
எல்ஐ பெரோட்டி,
CA பொலனோஸ்,
ஓ. குமார்,
எம்.எஸ். கிளார்க்,
ஜே.எஃப். நியூமேயர்,
ஆர்.எல். நெவ்,
ஓ.எல்.பக்கர்,
பி.ஏ. பார்கர்,
o மற்றும் ஈ.ஜே.நெஸ்லர்
அணு காரணி {kappa} B சிக்னலிங் நரம்பியல் உருவகம் மற்றும் கோகோயின் ரிவார்டேஜை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. நியூரோசி. மார்ச் 9, XX XX: 18-2009
o முழு உரை
ஒய் கிம்,
எம்.ஏ. டெய்லன்,
எம். பரோன்,
ஓ. சாண்ட்ஸ்,
ஏ.சி. நாயன்,
ஓ மற்றும் பி. கிரீன்கார்ட்
மீத்தில்பேனிடேட் தூண்டப்பட்ட dendritic முதுகெலும்பு உருவாக்கம் மற்றும் {டெல்டா} FOSB வெளிப்பாடு கருவின் accumbensProc. Natl. அகாடமி. சை. அமெரிக்கா பிப்ரவரி, 29, XX XX: 24-2009
o முழு உரை
ஆர்.கே. சாண்ட்லர்,
பி.டபிள்யூ பிளெட்சர்,
o மற்றும் ND வோல்கோ
குற்றவியல் நீதி அமைப்பில் போதை மருந்து துஷ்பிரயோகம் மற்றும் அடிமையாக்குதல்: பொது சுகாதார மற்றும் பாதுகாப்பு ஜாம்ஏவை மேம்படுத்தல் ஜனவரி 29, XX XX XX
o முழு உரை
டி. எல் வாலஸ்,
வி. வியலோ,
எல். ரியோஸ்,
டி.எல். கார்ல்-புளோரன்ஸ்,
எஸ். சக்ரவர்த்தி,
ஓ. குமார்,
டி.எல் கிரஹாம்,
டி.ஏ. கிரீன்,
ஏ. கிர்க்,
எஸ்டி இனிகுவேஸ்,
எல்ஐ பெரோட்டி,
எம். பாரட்,
ஆர்.ஜே.டிலியோன்,
ஈ.ஜே. நெஸ்லர்,
o மற்றும் CA பொலனோஸ்-குஸ்மான்
இயற்கை வெகுமதி-தொடர்புடைய நடத்தை மீது நியூக்ளியஸ் Accumbens இல் {Delta} FosB இன் செல்வாக்கு. நியூரோசி. அக்டோபர் 29, XX XX: 8-2008
o முழு உரை
;
