போதைப் பொருள் துஷ்பிரயோகம் மற்றும் அடிமையாதல் ஆகியவற்றில் டோபமைனின் பங்கு இமேஜிங் (2009)

கருத்துரைகள்: போதைப்பொருளில் டோபமைனின் பங்கு பற்றிய சமீபத்திய மற்றும் சிறந்த மதிப்புரைகளில் ஒன்று. போதைப் பழக்கத்தின் முதன்மை நிபுணர்களில் வோல்கோவும், நிடாவின் தற்போதைய தலைவரும் ஆவார்.

நரம்பியல் மருந்தியல். 2009; 56 (Suppl 1): 3 - 8.

வெளியிடப்பட்ட ஆன்லைன் ஜூன் 25 ம் தேதி. டோய்:  10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022

என்.டி வோல்கோ,^* ஜே.எஸ். ஃபோலர், ஜி.ஜே.வாங், ஆர்.பாலர், மற்றும் எஃப். தெலங்

ஆசிரியர் தகவல் ► பதிப்புரிமை மற்றும் உரிமம் தகவல் ►

இந்த கட்டுரையின் வெளியீட்டாளரின் இறுதி திருத்தப்பட்ட பதிப்பு கிடைக்கிறது நரம்பியல் மருந்தியல்

PMC மற்ற கட்டுரைகள் பார்க்க மேற்கோள் வெளியிடப்பட்ட கட்டுரை.

செல்க:

சுருக்கம்

டோபமைன் போதைப்பொருள் வலுவூட்டலில் ஈடுபட்டுள்ளது, ஆனால் போதை பழக்கத்தில் அதன் பங்கு குறைவாகவே உள்ளது. மனித மூளையில் போதைப்பொருள் பாவனையில் டோபமைனின் ஈடுபாட்டை விசாரிக்கும் PET இமேஜிங் ஆய்வுகளை இங்கே விவரிக்கிறோம். மனிதர்களில், மருந்துகளின் வலுப்படுத்தும் விளைவுகள் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் டோபமைனில் பெரிய மற்றும் விரைவான அதிகரிப்புடன் தொடர்புடையது, இது உடலியல் டோபமைன் செல் துப்பாக்கிச் சூட்டால் தூண்டப்பட்டதைப் பிரதிபலிக்கிறது, ஆனால் அவை மிகவும் தீவிரமான மற்றும் நீடித்தவை. டோபமைன் செல்கள் முக்கிய தூண்டுதல்களுக்கு விடையிறுக்கும் என்பதால், மருந்துகளின் மேலதிக இயற்பியல் செயலாக்கம் மிகவும் முக்கியமானது (ஓட்டுநர் கவனம், விழிப்புணர்வு, நிபந்தனைக்குட்பட்ட கற்றல் மற்றும் உந்துதல்) என அனுபவிக்கப்படுகிறது மற்றும் மீண்டும் மீண்டும் போதைப்பொருள் பயன்பாடு டோபமைன் செல் செயல்படுத்தல் மற்றும் சமிக்ஞைக்கு தேவையான நுழைவாயில்களை உயர்த்தக்கூடும். உண்மையில், இமேஜிங் ஆய்வுகள் போதைப்பொருள் துஷ்பிரயோகம் செய்பவர்கள் டோபமைன் டிஎக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் ஏற்பிகளிலும் டோபமைன் வெளியீட்டிலும் குறைந்து வருவதைக் காட்டுகின்றன. டோபமைன் செயல்பாட்டின் இந்த குறைவு ஆர்பிட்டோஃப்ரன்டல் கோர்டெக்ஸில் குறைக்கப்பட்ட பிராந்திய செயல்பாடுகளுடன் தொடர்புடையது (உமிழ்நீர் பண்புக்கூறுகளில் ஈடுபட்டுள்ளது; அதன் இடையூறு நிர்பந்தமான நடத்தைகளில் விளைகிறது), சிங்குலேட் கைரஸ் (தடுப்புக் கட்டுப்பாட்டில் ஈடுபடுகிறது; செயல்பாடு; அதன் இடையூறு வேண்டுமென்றே செயல்களைக் கட்டுப்படுத்துவதில் விளைகிறது). இதற்கு இணையாக, மருந்துகளால் தூண்டப்பட்ட கண்டிஷனிங் நிபந்தனைக்குட்பட்ட குறிப்புகளை வெளிப்படுத்தும்போது மேம்பட்ட டோபமைன் சமிக்ஞைக்கு வழிவகுக்கிறது, பின்னர் இது முன் மற்றும் ஸ்ட்ரைட்டல் பகுதிகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம் ஒரு பகுதியை மருந்து வாங்குவதற்கான உந்துதலை உந்துகிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் டோபமைன் செயல்பாட்டின் பற்றாக்குறையை-முன்கூட்டியே மற்றும் ஸ்ட்ரைட்டல் கட்டுப்பாட்டுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன-கட்டுப்பாட்டு இழப்பு மற்றும் கட்டாய மருந்து உட்கொள்ளல் ஆகியவற்றில் அடிமையாகும் நபர் போதை மருந்துகளை எடுத்துக் கொள்ளும்போது அல்லது நிபந்தனைக்குட்பட்ட குறிப்புகளுக்கு ஆளாகும்போது ஏற்படும். அடிமையாகிய நபர்களில் டோபமைன் செயல்பாடு குறைந்து வருவது இயற்கை வலுவூட்டிகளுக்கான உணர்திறனைக் குறைக்கிறது. மூளை டோபமினெர்ஜிக் தொனியை மீட்டெடுப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட சிகிச்சை தலையீடுகள் மற்றும் கார்டிகல் ப்ரொஜெக்ஷன் பகுதிகளின் செயல்பாட்டை முன்கூட்டியே செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம், தடுப்புக் கட்டுப்பாட்டை மேம்படுத்தலாம் மற்றும் தூண்டுதல் மற்றும் கட்டாய மருந்து நிர்வாகத்தில் தலையிடலாம், அதே நேரத்தில் போதைப்பொருள் சம்பந்தப்பட்ட நடத்தைகளில் ஈடுபட அடிமையாக்கப்பட்ட நபரை ஊக்குவிக்க உதவும்.

முக்கிய வார்த்தைகள்: பாசிட்ரான் உமிழ்வு டோமோகிராபி, ஆர்பிட்டோஃப்ரன்டல் கோர்டெக்ஸ், சிங்குலேட் கைரஸ், டார்சோலேட்டரல் ப்ரீஃப்ரொன்டல் கோர்டெக்ஸ், டோபமைன் டிஎக்ஸ்என்எம்எக்ஸ் ஏற்பிகள், வெகுமதி, முன்னறிவிப்பு, சலீன்ஸ், ரேக்லோபிரைட், ஃப்ளோரோ-டியோக்ஸிகுளூகோஸ்

செல்க:

1. அறிமுகம்

துஷ்பிரயோகத்தின் மருந்துகள் லிம்பிக் பகுதிகளில் (நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பன்ஸ்; என்ஏசி உட்பட) எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் டோபமைன் (டிஏ) இல் அதிகரிப்புக்கு தூண்டுகிறது.Di Chiara மற்றும் Imperato, 1988; கோப் மற்றும் ப்ளூம், 1988), அவை அவற்றின் வலுப்படுத்தும் விளைவுகளுடன் தொடர்புடையவை. இந்த விளைவுகள் பிரதிபலிக்கின்றன, ஆனால் டி.ஏ. ஐ மிஞ்சும் படிநிலை டி.ஏ செல் துப்பாக்கி சூடுக்கு இரண்டாம் நிலை அதிகரிக்கிறது, அவை உப்புத்தன்மை மற்றும் வெகுமதிக்கான குறியீட்டில் உடலியல் பாத்திரத்தை வகிக்கின்றன (ஷூல்ட்ஸ் மற்றும் பலர்). சில விலங்கு ஆய்வுகள் NAc இல் DA அதிகரிப்பு எந்த அளவிற்கு வெகுமதியுடன் தொடர்புடையது என்று கேள்வி எழுப்பியிருந்தாலும் (ட்ரெவெட்ஸ் மற்றும் பலர்., 2001; நாள் மற்றும் பலர்., 2007), மனித இமேஜிங் ஆய்வுகள் ஸ்ட்ரைட்டமில் டி.ஏ.யில் போதைப்பொருளால் தூண்டப்பட்ட அதிகரிப்பு (வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரைட்டாம் உட்பட, என்ஏசி அமைந்துள்ள இடத்தில்) வெகுமதியின் அகநிலை விளக்கங்களுடன் (உயர், பரவசம்) தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகிறது ( வோல்கோ மற்றும் பலர்., 1996a; ட்ரெவெட்ஸ் மற்றும் பலர்., 2001). ஆயினும்கூட, டிஏ கலங்களின் துப்பாக்கி சூடு விகிதம் வெகுமதியை மட்டுமல்ல குறியாக்குகிறது என்பதும் தெளிவாகிறது (டோப்லர் மற்றும் பலர்., 2007) மற்றும் வெகுமதியின் எதிர்பார்ப்பு (வோல்கோ மற்றும் பலர், 2003) ஆனால் பிதுக்கம் கொடுக்கப்பட்ட நிகழ்வு அல்லது தூண்டுதல் (ரோல்ஸ் எட்., எக்ஸ்; வில்லியம்ஸ் மற்றும் பலர்., 1993; ஹார்விட்ஸ், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்; ஸின்க் மற்றும் பலர்., 2003). ஒரு நிகழ்வின் உகந்த தன்மை அதன் எதிர்பாராத தன்மை, புதுமை, நிபந்தனைக்குட்பட்ட எதிர்பார்ப்புகள் அல்லது வலுவூட்டும் விளைவுகள் (நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறை) ஆகியவற்றால் இயக்கப்படுகிறது (நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறை) (வோல்கோ எட்., எக்ஸ், 2006b). டிஏ செல்களை சுடுவது, மருந்தின் பயன்பாட்டுடன் ஒத்துப்போகிறது, மேலும் மருந்துடன் இணைக்கப்பட்ட நினைவக தடயங்களை ஒருங்கிணைக்க உதவும். இவை, மருந்துகளுடன் தொடர்புடைய தூண்டுதல்களுக்கு எதிர்கால வெளிப்பாட்டுடன் (வெகுமதியை எதிர்பார்த்து) DA செல்களைத் தூண்டும்.வேல்டி மற்றும் பலர்., 2001). உந்துதலில் DA இன் பங்கு காரணமாக, போதைப்பொருள் குறிப்புகளுடன் தொடர்புடைய DA அதிகரிப்பு அல்லது மருந்து தானே வெகுமதியைப் பெறுவதற்கான உந்துதலையும் மாற்றியமைக்கக்கூடும் (மெக்லூர் மற்றும் பலர்., 2003).

வலுவூட்டல் செயல்முறைகளில் டி.ஏ.வின் பல பாத்திரங்களைப் பற்றிய அறிவின் அதிகரிப்பு போதை பழக்கத்தின் மிகவும் சிக்கலான மாதிரிகளுக்கு வழிவகுத்தது. மருந்துகள் இன்பம் தருவதால் மட்டுமல்ல, டி.ஏ.வை அதிகரிப்பதன் மூலம் அவை அதிக தூண்டுதல்களாக செயலாக்கப்படுகின்றன, ஏனெனில் அவை அதிக மருந்துகளை வாங்குவதை இயல்பாகவே ஊக்குவிக்கும் (மருந்து உணர்வுடன் இன்பம் தரக்கூடியதாக கருதப்படுகிறதா இல்லையா என்பதைப் பொருட்படுத்தாமல்) ).

இந்த புதிய புரிதலுக்கு மூளை இமேஜிங் நுட்பங்கள் பெரிதும் உதவியுள்ளன. வாழும் மனித மூளையில் நரம்பியல் மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளை அளவிட அவை நம்மை அனுமதித்தன (வோல்கோ மற்றும் பலர்., 1997a), துஷ்பிரயோகம் மற்றும் அவற்றின் நடத்தை சம்பந்தப்பட்ட மருந்துகளால் தூண்டப்பட்ட டிஏ மாற்றங்களின் தன்மை மற்றும் மூளை டிஏ செயல்பாட்டில் உள்ள பிளாஸ்டிக் மாற்றங்கள் மற்றும் போதைக்கு அடிமையான பாடங்களில் அதன் செயல்பாட்டு விளைவுகளை ஆய்வு செய்தல். இந்த ஆய்வறிக்கை தொடர்புடைய கண்டுபிடிப்புகளின் புதுப்பிக்கப்பட்ட மதிப்பாய்வை வழங்குகிறது.

செல்க:

2. மருந்து தூண்டப்பட்ட டோபமைன் மனித மூளையில் மற்றும் வலுவூட்டலில் அதிகரிக்கிறது

பாசிட்ரான் உமிழ்வு டோமோகிராபி (பி.இ.டி) மற்றும் குறிப்பிட்ட டி.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ் டி.ஏ ஏற்பி ரேடியோலிகண்ட்ஸ் (எ.கா., [¹¹சி] ராக்லோபிரைடு, [¹⁸F]N-மெதில்ஸ்பிரோபெரிடோல்) டி.ஏ.வை மாற்றியமைக்கும் ஒரு மருந்தின் திறனுக்கும் அதன் வலுவூட்டல் (அதாவது, யூஃபோரிஜெனிக், உயர்-தூண்டுதல், மருந்து-விருப்பம்) மனித மூளையில் ஏற்படும் விளைவுகளுக்கும் இடையிலான உறவுகளை ஆய்வு செய்வதற்கு விலைமதிப்பற்றதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. தூண்டுதல் மருந்துகளின் (அதாவது, மெத்தில்ல்பெனிடேட், ஆம்பெடமைன், கோகோயின்) அத்துடன் நிகோடினின் விளைவுகளையும் மதிப்பிடுவதற்கு அணுகுமுறை திறம்பட பயன்படுத்தப்படுகிறது.பாரெட் மற்றும் பலர்; பிராடி மற்றும் பலர்., 2004; மோன்ட்கோமரி மற்றும் பலர்., 2007; தகாஹஷி மற்றும் பலர்., 2007). கோகோயின் போன்ற மெத்தில்ல்பெனிடேட் (0.5 mg / kg) இன் நரம்பு நிர்வாகம், DA டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களை (DAT) தடுப்பதன் மூலம் DA ஐ அதிகரிக்கிறது, அதே போல் மெத்தாம்பேட்டமைனைப் போன்ற ஆம்பெடமைன் (0.3 mg / kg) ஐ அதிகரிக்கிறது. டிஏடி வழியாக முனையம், ஸ்ட்ரைட்டாமில் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் டிஏ செறிவை அதிகரித்தல் மற்றும் இத்தகைய அதிகரிப்புகள் “உயர்” மற்றும் “பரவசநிலை” (ஹெம்பி மற்றும் பலர்., 1997; வில்லெமக்னே மற்றும் பலர்., 1999). சுவாரஸ்யமாக, வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் மெத்தில்ல்பெனிடேட் (0.75-1 mg / kg) மேலும் DA ஐ அதிகரித்தது, ஆனால் பொதுவாக வலுவூட்டுவதாக கருதப்படவில்லை (சைட், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்; வோல்கோ மற்றும் பலர், 2001). நரம்பு நிர்வாகம் விரைவான டிஏ மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கும் என்பதால், வாய்வழி நிர்வாகம் மெதுவாக டிஏவை அதிகரிக்கிறது, வாய்வழி மெத்தில்ல்பெனிடேட் - அல்லது ஆம்பெடமைன் (ஸ்டோப்ஸ் மற்றும் பலர், எக்ஸ்) - மெதுவான மருந்தியல் இயக்கவியலை பிரதிபலிக்க வாய்ப்புள்ளது (பராஸ்ராம்பூரியா மற்றும் பலர்., எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்). உண்மையில், துஷ்பிரயோகத்தின் மருந்துகள் மூளைக்குள் நுழையும் வேகம் அதன் வலுவூட்டும் விளைவுகளை பாதிக்கும் ஒரு முக்கிய அளவுருவாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது (பால்ஸ்டர் மற்றும் ஸ்கஸ்டர், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்; வோல்கோ எட்., எக்ஸ், 2000). ஆச்சரியப்படுவதற்கில்லை, புகைபிடிப்பிற்குப் பிறகு தூண்டப்பட்ட வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரைட்டாமில் டிஏ அதிகரிப்பு, இதேபோல் மூளை அதிகரிப்பு விகிதத்தைக் கொண்டுள்ளது, அதன் வலுவூட்டும் விளைவுகளுடன் தொடர்புடையது (பிராடி மற்றும் பலர்., 2004).

வேகமான மூளை உயர்வுக்கும் (வேகமான டிஏ மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கும்) மற்றும் கொடுக்கப்பட்ட மருந்தின் வலுப்படுத்தும் பண்புகளுக்கும் இடையிலான இந்த இணைப்பு, கட்ட டிஏ துப்பாக்கிச் சூட்டில் ஈடுபடுவதைக் குறிக்கிறது. கட்ட வெளியீட்டால் உருவாக்கப்பட்ட வேகமான வெடிப்புகள் (> 30 ஹெர்ட்ஸ்) டிஏ அளவுகளில் திடீர் ஏற்ற இறக்கங்களை ஏற்படுத்துகின்றன, அவை ஒரு தூண்டுதலின் உப்புத்தன்மையை முன்னிலைப்படுத்த பங்களிக்கின்றன (கிரேஸ், 2000). இதுபோன்ற ஒரு பொறிமுறையானது டானிக் டிஏ செல் துப்பாக்கிச் சூட்டுக்கு (எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் ஹெர்ட்ஸின் மெதுவான அதிர்வெண்களுடன்) மாறுபடுகிறது, இது டிஏ அமைப்பின் மறுமொழி வரம்பை அமைக்கும் அடிப்படை நிலையான-நிலை டிஏ நிலைகளை பராமரிக்க பொறுப்பாகும். ஆகையால், துஷ்பிரயோகத்தின் மருந்துகள் டிஏ செறிவில் மாற்றங்களைத் தூண்டுவதை நிர்வகிக்க வேண்டும் என்று நாங்கள் முன்மொழிந்தோம், ஆனால் அவை உடலியல் படிநிலை டிஏ செல் துப்பாக்கிச் சூடு மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படுகின்றன. மறுபுறம், தூண்டுதல் மருந்துகளின் வாய்வழி நிர்வாகம், இது சிகிச்சை நோக்கங்களுக்காகப் பயன்படுத்தப்படும் பாதையாகும், இது டானிக் டிஏ செல் துப்பாக்கிச் சூடுடன் தொடர்புடைய மெதுவான டிஏ மாற்றங்களைத் தூண்டக்கூடும் (வோல்கோ மற்றும் ஸ்வான்சன், எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்). டிஏ அகற்றுவதற்கான முக்கிய வழிமுறையான டிஏடிகளை தூண்டுதல் மருந்துகள் தடுப்பதால் (வில்லியம்ஸ் மற்றும் கல்லி, எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்), அவை-வாய்வழியாகக் கொடுக்கப்பட்டாலும் கூட other மற்ற வலுவூட்டிகளின் (இயற்கை அல்லது மருந்து வெகுமதிகள்) வலுப்படுத்தும் மதிப்பை அதிகரிக்க முடியும் (வோல்கோ மற்றும் பலர், 2001). இதேபோல், டிஏ செல் துப்பாக்கிச் சூட்டை எளிதாக்கும் நிகோடின், இது ஜோடியாக இருக்கும் தூண்டுதலின் வலுப்படுத்தும் மதிப்பையும் மேம்படுத்துகிறது. பிந்தைய வழக்கில் இயற்கையான வெகுமதியுடன் நிகோடினின் கலவையானது அதன் வலுவூட்டும் விளைவுகளுடன் பிரிக்கமுடியாத வகையில் இணைக்கப்பட்டுள்ளது.

செல்க:

3. மனித மூளையில் டி.ஏ. மீது துஷ்பிரயோகம் செய்யும் மருந்துகளின் நீண்டகால விளைவுகளில் டோபமைனின் பங்கு: போதை பழக்கத்தில் ஈடுபடுதல்

போதைப்பொருள் மற்றும் அடிமையாத பாடங்களில் போதைப்பொருள் போதையின் போது டி.ஏ.யில் சினாப்டிக் அதிகரிப்பு ஏற்படுகிறது (Di Chiara மற்றும் Imperato, 1988; கோப் மற்றும் ப்ளூம், 1988). எவ்வாறாயினும், வெளிப்படுத்தப்பட்ட பாடங்களில் சிறுபான்மையினர் மட்டுமே-உண்மையான விகிதாச்சாரம் பயன்படுத்தப்பட்ட மருந்து வகையின் செயல்பாடாகும்-எப்போதும் மருந்தை உட்கொள்வதற்கான கட்டாய உந்துதலை உருவாக்குகிறது (சுஹ் மற்றும் பலர்., 1996). கடுமையான போதைப்பொருளால் தூண்டப்பட்ட டிஏ அதிகரிப்பு மட்டுமே போதைப்பொருளின் வளர்ச்சியை விளக்க முடியாது என்பதை இது குறிக்கிறது. போதைக்கு அடிமையாதல் நாள்பட்ட மருந்து நிர்வாகம் தேவைப்படுவதால், டிஏ அமைப்பின் தொடர்ச்சியான குழப்பத்தில், பாதிக்கப்படக்கூடிய நபர்களில் வேரூன்றி இருக்கக்கூடும், வெகுமதி / உப்புத்தன்மை, உந்துதல் / இயக்கி, தடுப்பு கட்டுப்பாடு / நிர்வாக செயல்பாடு மற்றும் நினைவகம் / கண்டிஷனிங் ஆகியவற்றில் நியூரோ-தழுவல்களைத் தூண்டுகிறது. சுற்றுகள், இவை அனைத்தும் டோபமினெர்ஜிக் பாதைகளால் மாற்றியமைக்கப்படுகின்றன (வோல்கோ மற்றும் பலர்., 2003a).

இந்த சிந்தனைக் கோட்டுக்கு இணங்க, தூண்டுதல்கள், நிகோடின் அல்லது ஓபியேட்டுகளின் வெளிப்பாடு மூளையின் முக்கிய பகுதிகளில் உள்ள செல்கள் மீது டென்ட்ரைட்டுகள் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் முதுகெலும்புகளின் கட்டமைப்பில் தொடர்ச்சியான தகவமைப்பு மாற்றங்களை உந்துதல், வெகுமதி, தீர்ப்பு மற்றும் நடத்தை தடுக்கும் கட்டுப்பாடு (ராபின்சன் மற்றும் கோல்ஃப், 2004). எடுத்துக்காட்டாக, டிஏ ஏற்பி சமிக்ஞையில் நாள்பட்ட தழுவல்கள் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டியை பாதிக்கும் ஆற்றலுடன் ஈடுசெய்யக்கூடிய குளுட்டமேட் ஏற்பி பதில்களைத் தூண்டக்கூடும் (ஓநாய் மற்றும் பலர்., 2003). டி.ஏ (ஓநாய் மற்றும் பலர்., 2003; லியு மற்றும் பலர்), ஆனால் குளுட்டமேட், காபா மற்றும் பிற நரம்பியக்கடத்திகள் அனைத்தும் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டியின் பல்துறை மாடுலேட்டர்கள், துஷ்பிரயோகத்தின் மருந்துகளின் விளைவுகளை தகவமைப்பு மாற்றங்களுடன் இணைக்கும் நேரடி பாதையை வரைகின்றன, வெகுமதி மையத்தில் மட்டுமல்ல, பல சுற்றுகளிலும், ஒத்திசைவுகளை வலுப்படுத்துதல், உருவாக்குதல் மற்றும் நீக்குதல் மூலம்.

மனித மூளையில் டிஏ நெட்வொர்க்கிற்குள் உள்ள இலக்குகளில் இந்த வகையான மாற்றங்களைக் கண்டறிந்து அளவிட பல ரேடியோட்ரேஸர்கள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன (டேபிள் 1). பயன்படுத்தி [¹⁸F]N-மெதில்ஸ்பிரோபெரிடோல் அல்லது [¹¹சி] ராக்லோபிரைட் நாமும் மற்றவர்களும் (மார்டினெஸ் எட்., எக்ஸ், 2005, 2007) பலவிதமான போதைப்பொருட்களுக்கு (கோகோயின், ஹெராயின், ஆல்கஹால் மற்றும் மெத்தாம்பேட்டமைன்) அடிமையாகியுள்ள பாடங்கள், நீடித்த நச்சுத்தன்மையின் பின்னர் பல மாதங்கள் நீடிக்கும் ஸ்ட்ரைட்டேமில் (வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரைட்டாம் உட்பட) டி.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ் டிஏ ஏற்பி கிடைப்பதில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன.வோல்கோ மற்றும் பலர்., 2007a). நிகோடின் சார்ந்த பாடங்களிலும் இதே போன்ற கண்டுபிடிப்புகள் சமீபத்தில் தெரிவிக்கப்பட்டன (ஃபெர் மற்றும் பலர்).

டேபிள் 1

குழுக்களுக்கு இடையில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் அடையாளம் காணப்பட்ட பொருள் துஷ்பிரயோகம் செய்பவர்களுக்கும் கட்டுப்பாட்டு பாடங்களுக்கும் இடையிலான டிஏ நரம்பியக்கடத்தலில் ஈடுபட்டுள்ள பல்வேறு இலக்குகளை ஒப்பிடும் பிஇடி கண்டுபிடிப்புகளின் சுருக்கம்

இந்த சூழலில் சுட்டிக்காட்டுவது டி.ஏ இன் ஸ்ட்ரீட்டல் அதிகரிப்பு இன்ட்ரெவனஸ் மெத்தில்ல்பெனிடேட் அல்லது இன்ட்ரெவனஸ் ஆம்பெடமைன் (தூண்டப்படுகிறது [¹¹சி] ராக்ளோபிரைடு) கோகோயின் துஷ்பிரயோகம் செய்பவர்கள் மற்றும் குடிகாரர்கள் கட்டுப்பாட்டு பாடங்களை விட குறைந்தது 50% குறைவாக உள்ளனர் (வோல்கோ மற்றும் பலர், 1997; மார்டினெஸ் எட்., எக்ஸ்). மீதில்ஃபெனிடேட்டால் தூண்டப்பட்ட டிஏ அதிகரிப்புகள் டிஏ வெளியீட்டைச் சார்ந்தது-டிஏ செல் துப்பாக்கிச் சூட்டின் செயல்பாடு-இந்த போதைப்பொருள் துஷ்பிரயோகக்காரர்களில் டிஏ செல் செயல்பாடு குறைவதை வேறுபாடு பிரதிபலிக்கிறது என்று அனுமானிப்பது நியாயமானதே.

PET ஆய்வுகளின் முடிவுகள் [¹¹சி] ராக்ளோபிரைடு, இது எண்டோஜெனஸ் டிஏ உடனான போட்டியை உணர்திறன் கொண்டது, இது வெற்று டிஎக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்ஏ டிஏ ஏற்பிகளின் பிரதிபலிப்பாகும். ஆகவே, D2 DA ஏற்பி கிடைக்கும் எந்தக் குறைப்பும் [¹¹சி] ராக்லோபிரைடு D2 DA ஏற்பிகளின் அளவுகளில் குறைவு மற்றும் / அல்லது DA வெளியீட்டில் அதிகரிப்பு ஆகியவற்றைப் பிரதிபலிக்கும் ([உடன் பிணைப்பதற்கு போட்டியிடுகிறது [¹¹சி] ஸ்ட்ரியேட்டமில் (NAc உட்பட) D2 ஏற்பிகளுக்கான ராக்லோபிரைடு. இருப்பினும், ஐ.வி எம்.பி. கொடுக்கும்போது கோகோயின் துஷ்பிரயோகம் செய்பவர்கள் குறிப்பிட்ட பிணைப்பில் அப்பட்டமான குறைப்புகளைக் காட்டினர் (டிஏ வெளியீடு குறைவதைக் குறிக்கிறது) கோகோயின் துஷ்பிரயோகம் செய்பவர்களில் டிஎக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் ஏற்பிகளின் அளவைக் குறைப்பது மற்றும் ஸ்ட்ரைட்டமில் டிஏ வெளியீடு குறைதல் ஆகிய இரண்டையும் குறிக்கிறது. ஒவ்வொன்றும் இயற்கை வலுவூட்டிகளுக்கு அடிமையாக்கும் பாடங்களில் உணர்திறன் குறைவதற்கு பங்களிக்கும் (வோல்கோ மற்றும் பலர், 2002). இயற்கையான வலுவூட்டிகளைக் காட்டிலும் டிஏ-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட வெகுமதி சுற்றுகளைத் தூண்டுவதில் மருந்துகள் மிகவும் சக்திவாய்ந்தவை என்பதால், மருந்துகள் இன்னும் மனச்சோர்வடைந்த வெகுமதி சுற்றுகளை செயல்படுத்த முடியும். இந்த உணர்திறன் குறைந்து, மறுபுறம் சுற்றுச்சூழல் தூண்டுதல்களுக்கான ஆர்வத்தை குறைக்கும், இந்த வெகுமதி சுற்றுகளை தற்காலிகமாக செயல்படுத்துவதற்கான வழிமுறையாக மருந்து தூண்டுதலைத் தேடுவதற்கான பாடங்களை முன்கூட்டியே ஏற்படுத்தக்கூடும். நேரம் முன்னேறும்போது, ​​இந்த நடத்தையின் நாள்பட்ட தன்மை, மருந்துகளை உட்கொள்வதிலிருந்து “உயர்ந்ததாக” உணர சாதாரணமாக உணர அவற்றை எடுத்துக்கொள்வதை மாற்றுவதை விளக்கக்கூடும்.

டோபமினெர்ஜிக் சமநிலையில் இத்தகைய நீண்ட கால மருந்து தூண்டப்பட்ட குழப்பத்தின் வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் செயல்பாட்டு தொடர்புகள் யாவை? PET கதிரியக்கத்தைப் பயன்படுத்துதல் [¹⁸எஃப்] பிராந்திய மூளை குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தை அளவிடும் ஃப்ளோரோ-டியோக்ஸிகுளூகோஸ் (எஃப்.டி.ஜி), நானும் மற்றவர்களும் ஆர்பிட்டோஃப்ரன்டல் கார்டெக்ஸ் (ஓ.எஃப்.சி), சிங்குலேட் கைரஸ் (சி.ஜி) மற்றும் அடிமையாக்கப்பட்ட பாடங்களில் (ஆல்கஹால், கோகோயின் துஷ்பிரயோகம் செய்பவர்கள்) மரிஹுவானா துஷ்பிரயோகம் செய்பவர்கள்) (லண்டன் மற்றும் பலர்; கலின்கர் மற்றும் பலர்., 2000; எர்ஷெ மற்றும் பலர்., 2006; வோல்கோ மற்றும் பலர்., 2007a). மேலும், கோகோயின் (வோல்கோ மற்றும் போவ்லர், 2000) மற்றும் மெத்தாம்பேட்டமைன் (வோல்கோவெட் அல்., எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ்.ஏ) அடிமையாக்கப்பட்ட பாடங்கள் மற்றும் குடிகாரர்களில் (வோல்கோ மற்றும் பலர்., 2007d), OFC, CG மற்றும் DLPFC இல் குறைக்கப்பட்ட செயல்பாடு ஸ்ட்ரைட்டமில் D2 DA ஏற்பிகளின் குறைவு கிடைப்பதோடு தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டியுள்ளோம் (பார்க்க படம். 1 கோகோயின் மற்றும் மெத்தாம்பேட்டமைன் முடிவுகளுக்கு). OFC, CG மற்றும் DLPFC ஆகியவை தடுப்புக் கட்டுப்பாட்டில் ஈடுபட்டுள்ளன (கோல்ட்ஸ்டீன் மற்றும் வோல்கோ, 2002) மற்றும் உணர்ச்சி செயல்முறை (ஃபான் மற்றும் பலர்), அடிமையாக்கப்பட்ட பாடங்களில் டி.ஏ. அவர்களின் அசாதாரண ஒழுங்குமுறை போதைப்பொருள் உட்கொள்ளல் மீதான கட்டுப்பாட்டை இழப்பதற்கும் அவர்களின் மோசமான உணர்ச்சி சுய கட்டுப்பாடுக்கும் அடிக்கோடிட்டுக் காட்டக்கூடும் என்று நாங்கள் குறிப்பிட்டோம். உண்மையில், குடிகாரர்களில், வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரைட்டமில் டி.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ் டிஏ ஏற்பி கிடைப்பதில் குறைப்புக்கள் ஆல்கஹால் ஏக்கத்தின் தீவிரத்தோடு தொடர்புடையவையாகவும், எஃப்.எம்.ஆர்.ஐ உடன் மதிப்பிடப்பட்டபடி, இடைநிலை ப்ரீஃப்ரொன்டல் கோர்டெக்ஸ் மற்றும் முன்புற சி.ஜி.ஹெய்ன்ஸ் மற்றும் பலர்). கூடுதலாக, OFC க்கு சேதம் விளைவிப்பதால் விடாமுயற்சியான நடத்தைகள் ஏற்படுகின்றன (ரோல்ஸ், 2000) -மேலும் மனிதர்களில் OFC மற்றும் CG இல் உள்ள குறைபாடுகள் வெறித்தனமான கட்டாய நடத்தைகளுடன் தொடர்புடையவை (சக்சேனா மற்றும் பலர்., 2002) - இந்த பிராந்தியங்களின் டி.ஏ. குறைபாடு போதைப்பொருளைக் குறிக்கும் கட்டாய மருந்து உட்கொள்ளலுக்கு அடிபணியக்கூடும் என்றும் நாங்கள் கூறியுள்ளோம் (வோல்கோ எட்., எக்ஸ்).

படம். 1

(அ) ​​இயல்பாக்கப்பட்ட தொகுதி விநியோகம் [¹¹சி] கோகோயின் மற்றும் மெத்தாம்பேட்டமைன் துஷ்பிரயோகம் மற்றும் போதைப்பொருள் அல்லாத துஷ்பிரயோகம் ஆகியவற்றின் ஒப்பீட்டு பாடங்களில் ராக்ளோபிரைடு பிணைப்பு. (ஆ) டிஏ ஏற்பி கிடைக்கும் தொடர்பு (B_{அதிகபட்சம்}/K_d) வளர்சிதை மாற்ற நடவடிக்கைகளுடன் ஸ்ட்ரைட்டமில் ...

எவ்வாறாயினும், முன்கூட்டிய பிராந்தியங்களில் பலவீனமான செயல்பாடு தனிநபர்களை போதைப்பொருள் பாவனைக்கு ஆளாகக்கூடும் என்பதையும், அப்போதுதான் மீண்டும் மீண்டும் போதைப்பொருள் பயன்பாடு D2 DA ஏற்பிகளைக் குறைப்பதற்கும் வழிவகுக்கும் என்பதைக் குறிக்க சங்கம் விளக்கப்படலாம்.

டி.ஏ. ஹிப்போகாம்பஸ், அமிக்டாலா மற்றும் டார்சல் ஸ்ட்ரைட்டமின் செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கிறது, அவை நினைவகம், கண்டிஷனிங் மற்றும் பழக்கவழக்கத்தை உருவாக்கும் பகுதிகள் (வோல்கோ மற்றும் பலர்., 2002a). மேலும், இந்த பிராந்தியங்களில் தழுவல்கள் போதைப்பொருளின் முன்கூட்டிய மாதிரிகளில் ஆவணப்படுத்தப்பட்டுள்ளன (கவுர் மற்றும் மாலன்கா, 2007). உண்மையில், போதைப் பழக்கத்தில் நினைவகம் மற்றும் கற்றல் வழிமுறைகளின் பொருத்தப்பாடு மற்றும் சாத்தியமான ஈடுபாட்டின் அங்கீகாரம் அதிகரித்து வருகிறது (வண்டர்ஸ்ஷூரன் மற்றும் எவரிட், 2005). நினைவக அமைப்புகளில் துஷ்பிரயோகம் செய்யும் மருந்துகளின் விளைவுகள் நடுநிலை தூண்டுதல்கள் வலுவூட்டும் பண்புகளையும் ஊக்கமளிக்கும் தன்மையையும் பெறக்கூடிய வழிகளைக் குறிக்கின்றன-அதாவது நிபந்தனைக்குட்பட்ட-ஊக்கக் கற்றல் மூலம். மறுபிறப்பு பற்றிய ஆராய்ச்சியில், போதைக்கு அடிமையானவர்கள் போதைப்பொருளை எடுத்துக்கொண்ட இடங்களுக்கு, முன் போதைப்பொருள் பயன்படுத்தப்பட்ட நபர்களுக்கும், மற்றும் நிர்வகிக்கப் பயன்படும் சாதனங்களுக்கும் வெளிப்படும் போது போதைப்பொருளின் மீது தீவிரமான விருப்பத்தை ஏன் அனுபவிக்கிறார்கள் என்பதைப் புரிந்துகொள்வது மிகவும் முக்கியமானது. மருந்து. நிபந்தனைக்குட்பட்ட குறிப்புகளை வெளிப்படுத்துவது (மருந்து அனுபவத்துடன் வலுவாக இணைக்கப்பட்ட தூண்டுதல்கள்) மறுபிறவிக்கு முக்கிய பங்களிப்பாளராக இருப்பதால் இது மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானது. வெகுமதி கணிப்புடன் டி.ஏ ஈடுபட்டுள்ளதால் (ஷூல்ட்ஸ், 2002), டிஏ ஏக்கத்தைத் தூண்டும் நிபந்தனைக்குட்பட்ட பதில்களுக்கு அடித்தளமாக இருக்கும் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ளது. முன்கூட்டிய ஆய்வுகள் இந்த கருதுகோளை ஆதரிக்கின்றன: நடுநிலை தூண்டுதல்கள் ஒரு மருந்துடன் இணைக்கப்படும்போது, ​​விலங்குகள்-தொடர்ச்சியான சங்கங்களுடன்-இப்போது நிபந்தனைக்குட்பட்ட குறிப்பை வெளிப்படுத்தும்போது NAc மற்றும் டார்சல் ஸ்ட்ரைட்டாமில் DA ஐ அதிகரிக்கும் திறனைப் பெறும். கணிக்கத்தக்க வகையில், இந்த நரம்பியல் வேதியியல் பதில்கள் போதை மருந்து தேடும் நடத்தையுடன் தொடர்புடையதாகக் கண்டறியப்பட்டுள்ளது (வண்டர்ஸ்ஷூரன் மற்றும் எவரிட், 2005).

மனிதர்களில், PET ஆய்வுகள் [¹¹சி] ராக்லோபிரைட் சமீபத்தில் இந்த கருதுகோளை உறுதிப்படுத்தியது, கோகோயின் துஷ்பிரயோகம் செய்பவர்களில் போதைப்பொருள் குறிப்புகள் (கோகோயின் எடுக்கும் பாடங்களின் காட்சிகளின் கோகோயின்-கியூ வீடியோ) டார்சல் ஸ்ட்ரைட்டமில் டிஏவை கணிசமாக அதிகரித்தது, மேலும் இந்த அதிகரிப்புகள் கோகோயின் ஏக்கத்துடன் தொடர்புடையவை (வோல்கோ மற்றும் பலர்., 2006c; வோங் மற்றும் பலர்) ஒரு கோல் சார்ந்த பாணியில் (வோல்கோ எட்., எக்ஸ்). டார்சல் ஸ்ட்ரைட்டாம் பழக்கவழக்கக் கற்றலில் சம்பந்தப்பட்டிருப்பதால், போதைப்பழக்கத்தின் நாள்பட்ட தன்மை உருவாகும்போது இந்த சங்கம் பழக்கவழக்கங்களை வலுப்படுத்துவதை பிரதிபலிக்கும். டிஏ-தூண்டப்பட்ட நிபந்தனைக்குரிய பதில்கள், முதல் பழக்கவழக்கங்கள் மற்றும் பின்னர் கட்டாய மருந்து நுகர்வு ஆகியவை போதைப்பொருளில் ஒரு அடிப்படை நரம்பியல் உயிரியல் குழப்பத்தை பிரதிபலிக்கக்கூடும் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது. இந்த நிபந்தனைக்குட்பட்ட பதில்கள் டிஏ வெளியீட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் கார்டிகோ-ஸ்ட்ரைட்டல் குளுட்டமாட்டெர்ஜிக் பாதைகளில் தழுவல்களை உள்ளடக்கியிருக்கலாம் (வண்டர்ஸ்ஷூரன் மற்றும் எவரிட், 2005).

க்யூ-தூண்டப்பட்ட டிஏ அதிகரிப்புகள் ஒரு முதன்மை அல்லது இரண்டாம் நிலை பதிலை பிரதிபலிக்கிறதா என்பதை மதிப்பிடுவதற்கு, கோகோயின் அடிமையாக்கப்பட்ட பாடங்களில் சமீபத்திய இமேஜிங் ஆய்வு, டி.ஏ. (மெத்தில்ல்பெனிடேட்டின் வாய்வழி நிர்வாகத்தால் அடையப்படுகிறது), ஒரு குறிப்பில் மற்றும் இல்லாமல், அதிகரிக்கும் முயற்சியின் விளைவுகளை மதிப்பீடு செய்தது. டிஏ அதிகரிப்பு தங்களைத் தாங்களே தூண்டுவதைத் தீர்மானிக்க. ஆய்வின் முடிவுகள் வாய்வழி மெத்தில்ல்பெனிடேட் தூண்டப்பட்ட டிஏ அதிகரிப்பு மற்றும் கியூ-தொடர்புடைய ஏக்கங்களுக்கு இடையே ஒரு தெளிவான விலகலை வெளிப்படுத்தின (வோல்கோ எட்., எக்ஸ்) கியூ-தூண்டப்பட்ட டிஏ அதிகரிப்புகள் முதன்மை விளைபொருள்கள் அல்ல, மாறாக டிஏ கலங்களின் கீழ்நிலை தூண்டுதலைப் பிரதிபலிக்கின்றன (டிஏ வெளியீட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் கார்டிகோ-ஸ்ட்ரைட்டல் குளுட்டமாட்டெர்ஜிக் பாதைகள்; காளிவாஸ் மற்றும் வோல்கோ, 2005). இந்த கவனிப்பு அடிமையாதல் சுற்று மீது டிஏ துப்பாக்கி சூடு வீதத்தின் நுட்பமான விளைவுகளை மேலும் விளக்குகிறது, ஏனெனில் இந்த முன்னுதாரணத்தில் ஏக்கத்தைத் தூண்டுவதற்கு மீதில்ஃபெனிடேட் தூண்டப்பட்ட டிஏ அதிகரிப்புகளின் தோல்வி டிஏ அதிகரிப்புகளின் மெதுவான தன்மையால் விளக்கப்படலாம். மறுபுறம், ஃபாஸிக் டிஏ செல் துப்பாக்கிச் சூட்டால் தூண்டப்பட்ட வேகமான டிஏ மாற்றங்கள்-இறங்கு பாதை-வழிகளைச் செயல்படுத்துவதற்கான இரண்டாம் பிரதிபலிப்பாக-ஒரு குறிப்பை வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் பசி வெற்றிகரமாக தூண்டப்படுவதை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டக்கூடும். மார்டினெஸ் மற்றும் பலர் முன்னிலைப்படுத்த வேண்டியது அவசியம். கோகோயின் துஷ்பிரயோகம் செய்பவர்களில் நரம்பு ஆம்பெடமைன் தூண்டப்பட்ட டிஏ அதிகரிப்புகளுக்கும், ஒரு தனி முன்னுதாரணத்தில் சோதிக்கப்படும்போது பணத்தின் மீது கோகோயின் தேர்வு செய்வதற்கும் இடையே எதிர்மறையான தொடர்பு இருப்பதாகக் கூறப்படுகிறது (மார்டினெஸ் எட்., எக்ஸ்). அதாவது, ஆம்பெடமைன் கொடுக்கும்போது குறைந்த டிஏ அதிகரிப்பைக் காட்டிய பாடங்கள் ஒரு பண வலுவூட்டியின் மீது கோகோயினைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம். ஏனென்றால், கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது கோகோயின் துஷ்பிரயோகம் செய்பவர்களில் டிஏ அதிகரிப்பதைக் குறைத்ததாக அவர்கள் ஆய்வில் தெரிவித்தனர், இது மூளை டோபமினெர்ஜிக் செயல்பாட்டில் மிகக் கடுமையான குறைவுகளைக் கொண்ட கோகோயின் துஷ்பிரயோகம் செய்பவர்கள் மற்ற வலுவூட்டிகளை விட கோகோயின் தேர்வு செய்வதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம் என்பதைக் குறிக்கும்.

செல்க:

4. டிஏ மற்றும் போதைப்பொருள் பாதிப்பு

சில நபர்கள் ஏன் மற்றவர்களை விட போதைக்கு அடிமையாகிறார்கள் என்பதைப் புரிந்துகொள்வது போதைப்பொருள் ஆராய்ச்சியில் மிகவும் சவாலான கேள்விகளில் ஒன்றாகும். ஆரோக்கியமான போதைப்பொருள் அல்லாத துஷ்பிரயோகக் கட்டுப்பாடுகளில், ஸ்ட்ரைட்டமில் டி.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ் டிஏ ஏற்பி கிடைப்பது தூண்டுதல் மருந்து மீதில்ஃபெனிடேட்டுக்கு அவர்களின் அகநிலை பதில்களை மாற்றியமைத்ததைக் காட்டினோம். அனுபவத்தை இனிமையானது என்று விவரிக்கும் பாடங்களில் மீதில்ஃபெனிடேட்டை விரும்பத்தகாதவை என்று விவரிப்பவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமாக குறைந்த அளவு ஏற்பிகளைக் கொண்டிருந்தது (வோல்கோ எட்., எக்ஸ், 2002c). டிஏ நிலைகளுக்கும் வலுப்படுத்தும் பதில்களுக்கும் இடையிலான உறவு தலைகீழ் யு-வடிவ வளைவைப் பின்தொடர்கிறது என்று இது அறிவுறுத்துகிறது: வலுவூட்டலுக்கான மிகக் குறைவானது மிகக் குறைவானது. எனவே, உயர் D2 DA ஏற்பி அளவுகள் மருந்து சுய நிர்வாகத்திலிருந்து பாதுகாக்க முடியும். இதற்கான ஆதரவை முன்கூட்டிய ஆய்வுகள் வழங்குகின்றன, இது NAc இல் அதிக அளவு D2 DA ஏற்பிகள் ஆல்கஹால் சுய நிர்வகிக்க முன்னர் பயிற்சி பெற்ற விலங்குகளில் ஆல்கஹால் உட்கொள்வதை கணிசமாகக் குறைத்தன என்பதைக் காட்டியது (தானோஸ் மற்றும் பலர்) மற்றும் குழு வைத்திருக்கும் சினோமொல்கஸ் மாகாக்ஸின் சுய-நிர்வாக கோகோயின் போக்கு (மோர்கன் மற்றும் பலர்., 2002), மற்றும் குடிப்பழக்கத்தின் அடர்த்தியான குடும்ப வரலாற்றைக் கொண்டிருந்தாலும், குடிகாரர்கள் அல்ல என்பதைக் காட்டும் மருத்துவ ஆய்வுகள் மூலம், அத்தகைய குடும்ப வரலாறுகள் இல்லாத நபர்களைக் காட்டிலும் ஸ்ட்ரைட்டேமில் கணிசமாக அதிக D2 DA ஏற்பிகளைக் கொண்டிருந்தன ()வோல்கோ மற்றும் பலர்., 2006a). இந்த பாடங்களில் அதிக D2 DA ஏற்பிகள், OFC மற்றும் CG இல் அவற்றின் வளர்சிதை மாற்றத்தை அதிகப்படுத்துகின்றன. ஆகவே, அதிக அளவு டி.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ் டி.ஏ ஏற்பிகள் குடிப்பழக்கத்திலிருந்து பாதுகாக்கக்கூடும் என்று நாம் கூறலாம்.

ஸ்பெக்ட்ரமின் மறுமுனையில், கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது ADHD உள்ள பெரியவர்களின் குறிப்பிட்ட மூளை பகுதிகளில் மனச்சோர்வடைந்த டோபமைன் செயல்பாட்டின் ஆதாரங்களைக் கண்டறிந்துள்ளோம். குறைபாடுகள் D2 DA ஏற்பிகள் மற்றும் DA வெளியீடு ஆகிய இரண்டின் மட்டத்திலும் காணப்பட்டன (வோல்கோ மற்றும் பலர், 2007) மற்றும் வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரைட்டமில் (வோல்கோ மற்றும் பலர்., 2007c). மேலும், தற்போதைய மாதிரியுடன் ஒத்துப்போவதால், தாழ்த்தப்பட்ட டி.ஏ. பினோடைப் மெத்தில்ல்பெனிடேட் விருப்பத்தின் சுய அறிக்கைகளில் அதிக மதிப்பெண்களுடன் தொடர்புடையது (வோல்கோ மற்றும் பலர், 2007). சுவாரஸ்யமாக, சிகிச்சையளிக்கப்படாவிட்டால், ADHD உடைய நபர்களுக்கு பொருள் துஷ்பிரயோகக் கோளாறுகளுக்கு அதிக ஆபத்து உள்ளது (எல்கின்ஸ் மற்றும் பலர்., 2007).

இறுதியாக, அடிமையாக்கும் கோளாறுகளில் பாலியல் வேறுபாடுகள் மீண்டும் மீண்டும் காணப்படுகின்றன, மேலும் இத்தகைய வேறுபாடுகள் ஒரு பகுதியளவு ஸ்ட்ரைட்டல் டிஏ அமைப்பு வேறுபாடுகள் மற்றும் / அல்லது அவை செயல்பாட்டில் உள்ள வேறுபாடுகளால் விளைகின்றனவா என்பதைக் குறிக்கும் இமேஜிங் ஆய்வுகள் முன்கூட்டிய ஆதாரங்களை உறுதிப்படுத்த முடியுமா என்று கேட்பது நியாயமானதாக இருக்கும். prefrontal பகுதிகள் (கோச் மற்றும் பலர்., 2007). உண்மையில், சமீபத்திய ஆய்வுகள் ஆம்பெடமைன் தூண்டப்பட்ட ஸ்ட்ரைட்டல் டிஏ வெளியீட்டின் பாலியல் இருவகை வடிவங்களை ஆவணப்படுத்தியுள்ளன (மன்ரோ மற்றும் பலர்., 2006; ரிக்கார்டி மற்றும் பலர்) இது ஆண்கள் மற்றும் பெண்களில் வித்தியாசமாக பொருள் துஷ்பிரயோக பாதிப்பை ஏற்படுத்தக்கூடும்; இந்த கட்டத்தில் ஆண்கள் அல்லது பெண்கள் அதிக டிஏ பதில்களைக் காண்பிக்கிறார்களா என்பது குறித்த தெளிவான முடிவை தரவு அனுமதிக்கவில்லை. சூழல், வயது மற்றும் மாதவிடாய் சுழற்சியின் நிலை போன்ற சோதனை நிலைமைகளுக்கு வடிவங்கள் உணர்திறன் கொண்டதாக இருக்கும்.

ஒன்றிணைக்கப்படும் போது, ​​இந்த அவதானிப்புகள் அடிமையாதல் பாதிப்புக்கு ஸ்ட்ரைட்டல் டிஏவின் கணினி பங்களிப்பு, அடிக்கடி மனநல கோமர்பிட் ஜோடிகளின் தோற்றம் மற்றும் பொருள் துஷ்பிரயோகத்தின் கவனிக்கப்பட்ட பாலியல் இருவகை வடிவங்கள் பற்றிய முக்கியமான நுண்ணறிவை வழங்குகிறது.

செல்க:

5. சிகிச்சையின் தாக்கங்கள்

இமேஜிங் ஆய்வுகள் மனிதர்களில் துஷ்பிரயோகத்தின் போதைப்பொருட்களின் வலுப்படுத்தும் விளைவுகளில் டி.ஏ.வின் பங்கை உறுதிப்படுத்தியுள்ளன, மேலும் போதை பழக்கத்தில் டி.ஏ. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் போதைப் பழக்கத்திற்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான பல உத்திகளை பரிந்துரைக்கின்றன, அவை (அ) விருப்பமான மருந்தின் வெகுமதி மதிப்பைக் குறைக்கவும், போதைப்பொருள் அல்லாத வலுவூட்டிகளின் வெகுமதி மதிப்பை அதிகரிக்கவும் முயற்சிக்க வேண்டும்; (ஆ) நிபந்தனைக்குட்பட்ட மருந்து நடத்தைகளை பலவீனப்படுத்துதல், மற்றும் மருந்து எடுத்துக்கொள்ளும் உந்துதல்; மற்றும் (இ) முன் தடுப்பு மற்றும் நிர்வாக கட்டுப்பாட்டை வலுப்படுத்துதல். இந்த மதிப்பாய்வில் விவாதிக்கப்படவில்லை, உணர்ச்சிகளைக் கட்டுப்படுத்தும் சுற்றுகளின் முக்கியமான ஈடுபாடு மற்றும் மன அழுத்தத்திற்கு பதிலளித்தல் (கோப் மற்றும் லு மோல், 1997) அத்துடன் தேவைகள் மற்றும் ஆசைகள் பற்றிய இடைக்கால கருத்துக்கு பொறுப்பானவர்கள் (கிரே மற்றும் கிரிட்ச்லி, எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்), இது சிகிச்சை தலையீடுகளுக்கான சாத்தியமான இலக்குகளாகும்.

செல்க:

குறிப்புகள்

1. பால்ஸ்டர் ஆர்.எல்., ஸ்கஸ்டர் சி.ஆர். கோகோயின் வலுவூட்டலின் நிலையான-இடைவெளி அட்டவணை: அளவின் விளைவு மற்றும் உட்செலுத்துதல் காலம். ஜே. எக்ஸ்ப். குத. பிஹேவ். 1973; 20: 119-129. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
2. பாரெட் எஸ்.பி., பாய்லூ I, ஒக்கர் ஜே, பிஹ்ல் ஆர்.ஓ, டாகர் ஏ. சினாப்சிஸை. 11; 2004: 54-65. [பப்மெட்]
3. பிராடி ஏ.எல், ஓல்ம்ஸ்டெட் ஆர்.இ, லண்டன் இ.டி, மற்றும் பலர். புகைப்பால் தூண்டப்பட்ட வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரைட்டாம் டோபமைன் வெளியீடு. நான். ஜெ. மனநல மருத்துவம். 2004; 161: 1211-1218. [பப்மெட்]
4. சைட் எல்.டி. மனிதர்களில் மெத்தில்ல்பெனிடேட்டின் வலுவூட்டல் மற்றும் அகநிலை விளைவுகள். பிஹேவ். Pharmacol. 1994; 5: 281-288. [பப்மெட்]
5. சாங் எல், அலிகாடா டி, எர்ன்ஸ்ட் டி, வோல்கோ என். மெத்தாம்பேட்டமைன் துஷ்பிரயோகத்துடன் தொடர்புடைய ஸ்ட்ரைட்டமில் கட்டமைப்பு மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற மூளை மாற்றங்கள். அடிமைத்தனம். 2007; 102 Suppl. 1: 16-32. [பப்மெட்]
6. நாள் ஜே.ஜே., ரோய்ட்மேன் எம்.எஃப், வைட்மேன் ஆர்.எம்., கரேலி ஆர்.எம். அசோசியேட்டிவ் கற்றல், நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் டோபமைன் சமிக்ஞையில் மாறும் மாற்றங்களை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது. நாட். நியூரோசி. 2007; 10: 1020-1028. [பப்மெட்]
7. டி சியாரா ஜி, இம்பெராடோ ஏ. மனிதர்களால் துஷ்பிரயோகம் செய்யப்படும் மருந்துகள் சுதந்திரமாக நகரும் எலிகளின் மெசோலிம்பிக் அமைப்பில் சினாப்டிக் டோபமைன் செறிவுகளை முன்னுரிமை அளிக்கின்றன. ப்ரோக். Natl. அகாடமி. சை. அமெரிக்கா 1988; 85: 5274 - 5278. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
8. ட்ரெவெட்ஸ் டபிள்யூ.சி, க auti டியர் சி, விலை ஜே.சி, மற்றும் பலர். மனித வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரைட்டமில் ஆம்பெட்டமைன் தூண்டப்பட்ட டோபமைன் வெளியீடு பரவசத்துடன் தொடர்புடையது. பியோல். சைக்யாட்ரி. 2001; 49: 81-96. [பப்மெட்]
9. எல்கின்ஸ் ஐ.ஜே., மெக்யூ எம், ஐகோனோ டபிள்யூ.ஜி. கவனம்-பற்றாக்குறை / ஹைபராக்டிவிட்டி கோளாறு, நடத்தை கோளாறு மற்றும் இளம்பருவப் பொருள் பயன்பாடு மற்றும் துஷ்பிரயோகம் ஆகியவற்றின் மீதான வருங்கால விளைவுகள். ஆர்க். ஜெனரல் மனநல மருத்துவம். 2007; 64: 1145-1152. [பப்மெட்]
10. எர்ஷே கே.டி, பிளெட்சர் பிசி, ரோஸர் ஜே.பி., மற்றும் பலர். மெதடோன் பராமரிக்கப்படும் ஓபியேட் பயனர்கள், ஹெராயின் பயனர்கள் மற்றும் ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்கள் இடையே முடிவெடுக்கும் போது ஆர்பிட்டோபிரண்டல் செயல்பாட்டில் உள்ள வேறுபாடுகள். மனோதத்துவவியல் (பெர்ல்.) 2006; 188: 364 - 373. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
11. ஃபெர் சி, யாகுஷேவ் I, ஹோஹ்மன் என், மற்றும் பலர். துஷ்பிரயோகத்தின் பிற மருந்துகளுடன் காணப்படுவதைப் போலவே நிகோடின் சார்புடன் குறைந்த ஸ்ட்ரைட்டல் டோபமைன் டி.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ் ஏற்பி கிடைக்கும் சங்கம். நான். ஜெ. மனநல மருத்துவம். 2; 2008: 165-507. [பப்மெட்]
12. ஃபோலர் ஜே.எஸ்., லோகன் ஜே, வாங் ஜி.ஜே, வோல்கோ என்.டி. மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் மற்றும் சிகரெட் புகைத்தல். Neurotoxicology. 2003; 24: 75-82. [பப்மெட்]
13. கலின்கர் II, வாட்ராஸ்-கன்ஸ் எஸ், மைனர் சி, மற்றும் பலர். ஓபியேட்டட் சார்பு பாடங்களில் பெருமூளை வளர்சிதை மாற்றம்: மெதடோன் பராமரிப்பின் விளைவுகள். மவுண்ட் சினாய் ஜே. மெட். 2000; 67: 381-387. [பப்மெட்]
14. கோல்ட்ஸ்டைன் RZ, வோல்கோ என்.டி. போதைப்பொருள் மற்றும் அதன் அடிப்படை நரம்பியல் அடிப்படையில்: ஃப்ரண்டல் கோர்டெக்ஸின் ஈடுபாட்டிற்கான நியூரோஇமேஜிங் சான்றுகள். நான். ஜெ. மனநல மருத்துவம். 2002; 159: 1642-1652. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
15. கிரேஸ் ஏ.ஏ. டோபமைன் அமைப்பு ஒழுங்குமுறையின் டானிக் / ஃபாஸிக் மாதிரி மற்றும் ஆல்கஹால் மற்றும் சைக்கோஸ்டிமுலண்ட் ஏக்கத்தைப் புரிந்துகொள்வதற்கான அதன் தாக்கங்கள். அடிமைத்தனம். 2000; 95 Suppl. 2: S119-S128. [பப்மெட்]
16. கிரே எம்.ஏ., கிரிட்ச்லி எச்.டி. ஏங்குவதற்கு nteroceptive அடிப்படை. நரம்பியல். 2007; 54: 183-186. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
17. ஹெய்ன்ஸ் ஏ, சியஸ்மியர் டி, வ்ரேஸ் ஜே, மற்றும் பலர். வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரைட்டமில் உள்ள டோபமைன் டி (எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்) ஏற்பிகளுக்கும் ஆல்கஹால் குறிப்புகள் மற்றும் ஏங்குகளின் மைய செயலாக்கத்திற்கும் இடையிலான தொடர்பு. நான். ஜெ. மனநல மருத்துவம். 2; 2004: 161-1783. [பப்மெட்]
18. ஹெய்ன்ஸ் ஏ, சியஸ்மியர் டி, வ்ரேஸ் ஜே, மற்றும் பலர். ஸ்ட்ரைட்டல் டோபமைன் தொகுப்பு திறன் மற்றும் D2 / 3 ஏற்பி கிடைக்கும் தன்மை ஆகியவற்றுடன் ஆல்கஹால் ஏங்குதலின் தொடர்பு: ஒருங்கிணைந்த [18F] டோபா மற்றும் [18F] டி.எம்.எஃப்.பி பி.இ.டி ஆய்வு நச்சுத்தன்மையற்ற ஆல்கஹால் நோயாளிகளுக்கு. நான். ஜெ. மனநல மருத்துவம். 2005; 162: 1515-1520. [பப்மெட்]
19. ஹெம்பி எஸ்.இ., ஜான்சன் பி.ஏ., டுவொர்க்கின் எஸ்.ஐ. மருந்து வலுவூட்டலின் நரம்பியல் உயிரியல் அடிப்படை. பிலடெல்பியா: லிப்பின்காட்-ராவன்; 1997.
20. ஹீட்டலா ஜே, வெஸ்ட் சி, சிவலஹதி இ, மற்றும் பலர். ஆல்கஹால் சார்புடைய நோயாளிகளுக்கு விவோவில் ஸ்ட்ரைட்டல் டி.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ் டோபமைன் ஏற்பி பிணைப்பு பண்புகள். மனோதத்துவவியல் (பெர்ல்.) 2; 1994: 116 - 285. [பப்மெட்]
21. ஹார்விட்ஸ் ஜே.சி. வெகுமதி அல்லாத நிகழ்வுகளுக்கு மெசோலிம்போகார்டிகல் மற்றும் நைக்ரோஸ்ட்ரியல் டோபமைன் பதில்கள். நரம்பியல். 2000; 96: 651-656. [பப்மெட்]
22. கலிவாஸ் பி.டபிள்யூ, வோல்கோ என்.டி. போதைப்பொருளின் நரம்பியல் அடிப்படை: உந்துதல் மற்றும் தேர்வின் நோயியல். நான். ஜெ. மனநல மருத்துவம். 2005; 162: 1403-1413. [பப்மெட்]
23. க er ர் ஜே.ஏ., மாலெங்கா ஆர்.சி. சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டி மற்றும் போதை. நாட். ரெவ். நியூரோசி. 2007; 8: 844-858. [பப்மெட்]
24. கோச் கே, பாலி கே, கெல்லர்மேன் டி, மற்றும் பலர். உணர்ச்சியின் அறிவாற்றல் கட்டுப்பாட்டில் பாலின வேறுபாடுகள்: ஒரு எஃப்எம்ஆர்ஐ ஆய்வு. Neuropsychologia. 2007; 45: 2744-2754. [பப்மெட்]
25. கூப் ஜி.எஃப், ப்ளூம் எஃப்.இ. மருந்து சார்புடைய செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள். விஞ்ஞானம். 1988; 242: 715-723. [பப்மெட்]
26. கூப் ஜி.எஃப், லு மோல் எம். போதைப்பொருள்: ஹெடோனிக் ஹோமியோஸ்ட்டிக் டிஸ்ரெகுலேஷன். விஞ்ஞானம். 1997; 278: 52-58. [பப்மெட்]
27. லெய்ன் டி.பி., அஹோனென் ஏ, டோர்னியெனென் பி, மற்றும் பலர். ஆல்கஹால் திரும்பப் பெற்ற பிறகு டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் மனித மூளையில் அதிகரிக்கும். மோல். சைக்யாட்ரி. 1999; 4: 189-191. 104-105. [பப்மெட்]
28. லியு கியூஎஸ், பு எல், பூ எம்.எம். விவோவில் மீண்டும் மீண்டும் கோகோயின் வெளிப்பாடு மிட்பிரைன் டோபமைன் நியூரான்களில் எல்.டி.பி தூண்டலுக்கு உதவுகிறது. இயற்கை. 2005; 437: 1027-1031. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
29. லண்டன் இ.டி, காசெல்லா என்.ஜி, வோங் டி.எஃப், மற்றும் பலர். மனித மூளையில் குளுக்கோஸ் பயன்பாட்டை கோகோயின் தூண்டியது. பாசிட்ரான் உமிழ்வு டோமோகிராபி மற்றும் [ஃப்ளோரின் எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்] -ஃப்ளூரோடொக்சைக்ளூகோஸ் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி ஒரு ஆய்வு. ஆர்க். ஜெனரல் மனநல மருத்துவம். 18; 1990: 47-567. [பப்மெட்]
30. மாலிசன் ஆர்.டி, சிறந்த எஸ்.இ, வான் டிக் சி.எச், மற்றும் பலர். [123I] பீட்டா-சிஐடி ஸ்பெக்ட் மூலம் அளவிடப்படும் கடுமையான கோகோயின் மதுவிலக்கின் போது உயர்த்தப்பட்ட ஸ்ட்ரைட்டல் டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள். நான். ஜெ. மனநல மருத்துவம். 1998; 155: 832-834. [பப்மெட்]
31. மார்டினெஸ் டி, ப்ராஃப்ட் ஏ, ஃபோல்டின் ஆர்.டபிள்யூ, மற்றும் பலர். ஸ்ட்ரைட்டமின் செயல்பாட்டு துணைப்பிரிவுகளில் கோகோயின் சார்பு மற்றும் டி.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ் ஏற்பி கிடைக்கும்: கோகோயின் தேடும் நடத்தைக்கான உறவு. நரம்பியல் உளமருந்தியல். 2; 2004: 29-1190. [பப்மெட்]
32. மார்டினெஸ் டி, கில் ஆர், ஸ்லிஃப்ஸ்டீன் எம், மற்றும் பலர். ஆல்கஹால் சார்பு வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரைட்டமில் மழுங்கிய டோபமைன் பரிமாற்றத்துடன் தொடர்புடையது. பியோல். சைக்யாட்ரி. 2005; 58: 779-786. [பப்மெட்]
33. மார்டினெஸ் டி, நரேந்திரன் ஆர், ஃபோல்டின் ஆர்.டபிள்யூ, மற்றும் பலர். ஆம்பெட்டமைன் தூண்டப்பட்ட டோபமைன் வெளியீடு: கோகோயின் சார்புநிலையில் குறிப்பிடத்தக்க அப்பட்டமான மற்றும் கோகோயின் சுய நிர்வகிப்பதற்கான தேர்வின் முன்கணிப்பு. நான். ஜெ. மனநல மருத்துவம். 2007; 164: 622-629. [பப்மெட்]
34. மெக்லூர் எஸ்.எம்., டா என்.டி, மாண்டேக் பி.ஆர். ஊக்கத்தொகைக்கு ஒரு கணக்கீட்டு அடி மூலக்கூறு. போக்குகள் நியூரோசி. 2003; 26: 423-428. [பப்மெட்]
35. மாண்ட்கோமெரி ஏ.ஜே., லிங்ஃபோர்ட்-ஹியூஸ் ஏ.ஆர், எகெர்டன் ஏ, நட் டி.ஜே, கிராஸ்பி பி.எம். மனிதனில் ஸ்ட்ரைட்டல் டோபமைன் வெளியீட்டில் நிகோடினின் விளைவு: ஒரு [11C] ராக்லோபிரைட் PET ஆய்வு. சினாப்சிஸை. 2007; 61: 637-645. [பப்மெட்]
36. மோர்கன் டி, கிராண்ட் கே.ஏ., கேஜ் எச்டி, மற்றும் பலர். குரங்குகளில் சமூக ஆதிக்கம்: டோபமைன் D2 ஏற்பிகள் மற்றும் கோகோயின் சுய நிர்வாகம். நாட். நியூரோசி. 2002; 5: 169-174. [பப்மெட்]
37. மன்ரோ சி.ஏ, மெக்கால் எம்.இ, வோங் டி.எஃப், மற்றும் பலர். ஆரோக்கியமான பெரியவர்களில் ஸ்ட்ரைட்டல் டோபமைன் வெளியீட்டில் பாலியல் வேறுபாடுகள். பியோல். சைக்யாட்ரி. 2006; 59: 966-974. [பப்மெட்]
38. பரஸ்ராம்பூரியா டி.ஏ., ஷோடெல் கே.ஏ., ஷுல்லர் ஆர், மற்றும் பலர். மனிதர்களில் ஒரு தனித்துவமான வாய்வழி ஆஸ்மோடிக்-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட நீட்டிக்கப்பட்ட-வெளியீட்டு மெத்தில்ல்பெனிடேட் உருவாக்கம் துஷ்பிரயோகம் தொடர்பான மருந்தியல் இயக்கவியல் மற்றும் மருந்தியல் விளைவுகளின் மதிப்பீடு. ஜே. கிளின். Pharmacol. 2007; 47: 1476-1488. [பப்மெட்]
39. ஃபான் கே.எல்., வேஜர் டி, டெய்லர் எஸ்.எஃப்., லிபர்சன் I. உணர்ச்சியின் செயல்பாட்டு நரம்பியல்: பி.இ.டி மற்றும் எஃப்.எம்.ஆர்.ஐ.யில் உணர்ச்சி செயல்படுத்தும் ஆய்வுகளின் மெட்டா பகுப்பாய்வு. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [பப்மெட்]
40. ரிக்கார்டி பி, சால்ட் டி, லி ஆர், மற்றும் பலர். [(18) F] ஆம்பிடமைன் தூண்டப்பட்ட இடப்பெயர்ச்சியில் பாலியல் வேறுபாடுகள் ஸ்ட்ரைட்டல் மற்றும் எக்ஸ்ட்ராஸ்டிரீட்டல் பிராந்தியங்களில் ஃபாலிபிரைடு: ஒரு PET ஆய்வு. நான். ஜெ. மனநல மருத்துவம். 2006; 163: 1639-1641. [பப்மெட்]
41. ராபின்சன் டி.இ, கோல்ப் பி. துஷ்பிரயோகம் செய்யும் மருந்துகளின் வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடைய கட்டமைப்பு பிளாஸ்டிசிட்டி. நரம்பியல் மருந்தியல். 2004; 47 Suppl. 1: 33-46. [பப்மெட்]
42. ரோல்ஸ் ET. ஆர்பிட்டோஃப்ரன்டல் கோர்டெக்ஸ் மற்றும் வெகுமதி. செரிப் கோர்டெக்ஸ். 2000; 10: 284-294. [பப்மெட்]
43. ரோல்ஸ் இ.டி, தோர்பே எஸ்.ஜே., பாய்டிம் எம், ஸாபோ ஐ, பெரெட் டி.ஐ. நடந்து கொள்ளும் குரங்கில் ஸ்ட்ரைட்டல் நியூரான்களின் பதில்கள். 3. இயல்பான மறுமொழியில் அயோன்டோபோரெட்டிகல் டோபமைனின் விளைவுகள். நரம்பியல். 1984; 12: 1201-1212. [பப்மெட்]
44. சக்சேனா எஸ், பிராடி ஏ.எல், ஹோ எம்.எல், மற்றும் பலர். பெரிய மனச்சோர்வுக்கு எதிராக வெறித்தனமான-கட்டாயக் கோளாறின் பராக்ஸெடின் சிகிச்சையுடன் வேறுபட்ட பெருமூளை வளர்சிதை மாற்ற மாற்றங்கள். ஆர்க். ஜெனரல் மனநல மருத்துவம். 2002; 59: 250-261. [பப்மெட்]
45. ஸ்க்லெஃபர் டி.இ, பெர்ல்சன் ஜி.டி, வோங் டி.எஃப், மாரென்கோ எஸ், டன்னல்ஸ் ஆர்.எஃப். மனித பாடங்களில் டோபமைன் ஏற்பிகளில் இன்ட்ரெவனஸ் கோகோயின் மற்றும் [11C] ராக்லோபிரைடு இடையேயான போட்டி பற்றிய PET ஆய்வு. நான். ஜெ. மனநல மருத்துவம். 1997; 154: 1209-1213. [பப்மெட்]
46. சுஹ் எல்.எம்., சுஹ் கே.ஜே, ஹென்னிங்ஃபீல்ட் ஜே.இ. புகையிலை சார்புக்கான மருந்தியல் தீர்மானிப்பவர்கள். நான். ஜெ. தேர். 1996; 3: 335-341. [பப்மெட்]
47. ஷூல்ட்ஸ் W. டோபமைன் மற்றும் வெகுமதிக்கு முறையாகப் பெறுதல். நரம்பியல். 2002; 36: 241-263. [பப்மெட்]
48. ஷால்ட்ஸ் டபிள்யூ, ட்ரெம்ப்ளே எல், ஹோலர்மேன் ஜே.ஆர். ப்ரைமேட் ஆர்பிட்டோஃப்ரண்டல் கோர்டெக்ஸ் மற்றும் பாசல் கேங்க்லியாவில் வெகுமதி செயலாக்கம். Cereb. புறணி. 2000; 10: 272-284. [பப்மெட்]
49. செவி எஸ், ஸ்மித் ஜி.எஸ், மா ஒய், மற்றும் பலர். பெருமூளை குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் டி (எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்) / டி (எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்) ஏற்பிகளில் இளம் வயதினருக்கு கஞ்சா சார்புடன் பாசிட்ரான் உமிழ்வு டோமோகிராஃபி மூலம் அளவிடப்படுகிறது. மனோதத்துவவியல் (பெர்ல்.) 2; 3: 2008 - 197. [பப்மெட்]
50. ஸ்டூப்ஸ் டபிள்யுடபிள்யு, வான்சிகல் ஏஆர், லைல் ஜேஏ, ரஷ் சிஆர். கடுமையான டி-ஆம்பெடமைன் முன் சிகிச்சை மனிதர்களில் தூண்டுதல் சுய நிர்வாகத்தை மாற்றாது. Pharmacol. பையோகெம். பிஹேவ். 2007; 87: 20-29. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
51. தகாஹஷி எச், புஜிமுரா ஒய், ஹயாஷி எம், மற்றும் பலர். சிகரெட் புகைப்பவர்களில் நிகோடினால் மேம்படுத்தப்பட்ட டோபமைன் வெளியீடு: இரட்டை குருட்டு, சீரற்ற, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பைலட் ஆய்வு. இண்ட். ஜே. நியூரோசைகோபர்மகோல். 2007: 1-5. [பப்மெட்]
52. தானோஸ் பி.கே, வோல்கோ என்.டி, ஃப்ரீமுத் பி, மற்றும் பலர். டோபமைன் D2 ஏற்பிகளின் அதிகப்படியான அழுத்தம் ஆல்கஹால் சுய நிர்வாகத்தை குறைக்கிறது. ஜே. நியூரோசெம். 2001; 78: 1094-1103. [பப்மெட்]
53. டோப்ளர் பி.என்., ஓ'டோஹெர்டி ஜே.பி., டோலன் ஆர்.ஜே., ஷால்ட்ஸ் டபிள்யூ. வெகுமதி மதிப்பு குறியீட்டு முறை மனித வெகுமதி அமைப்புகளில் இடர் அணுகுமுறை தொடர்பான நிச்சயமற்ற குறியீட்டு முறையிலிருந்து வேறுபடுகிறது. ஜே. நியூரோபிசியோல். 2007; 97: 1621-1632. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
54. வாண்டர்சுரேன் எல்.ஜே, எவரிட் பி.ஜே. கட்டாய மருந்து தேடும் நடத்தை மற்றும் நரம்பியல் வழிமுறைகள். யூரோ. ஜெ. பார்மகோல். 2005; 526: 77-88. [பப்மெட்]
55. வில்லெமக்னே வி.எல், வோங் டி.எஃப், யோகோய் எஃப், மற்றும் பலர். [(12909) C] ராக்லோபிரைடு தொடர்ச்சியான உட்செலுத்துதல் PET ஸ்கேன்களால் அளவிடப்படும் ஆம்பெடமைன்-தூண்டப்பட்ட ஸ்ட்ரைட்டல் டோபமைன் வெளியீட்டை GBR11 கவனிக்கிறது. சினாப்சிஸை. 1999; 33: 268-273. [பப்மெட்]
56. வோல்கோ என்.டி, ஃபோலர் ஜே.எஸ். அடிமையாதல், கட்டாய மற்றும் இயக்கி நோய்: ஆர்பிட்டோஃப்ரண்டல் கோர்டெக்ஸின் ஈடுபாடு. Cereb. புறணி. 2000; 10: 318-325. [பப்மெட்]
57. வோல்கோ என்.டி, ஸ்வான்சன் ஜே.எம். ADHD சிகிச்சையில் மெத்தில்ல்பெனிடேட்டின் மருத்துவ பயன்பாடு மற்றும் துஷ்பிரயோகத்தை பாதிக்கும் மாறுபாடுகள். நான். ஜெ. மனநல மருத்துவம். 2003; 160: 1909-1918. [பப்மெட்]
58. வோல்கோ என்.டி, ஃபோலர் ஜே.எஸ்., வாங் ஜி.ஜே, மற்றும் பலர். குறைக்கப்பட்ட டோபமைன் D2 ஏற்பி கிடைக்கும் தன்மை கோகோயின் துஷ்பிரயோகக்காரர்களில் குறைக்கப்பட்ட முன் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்புடையது. சினாப்சிஸை. 1993; 14: 169-177. [பப்மெட்]
59. வோல்கோ என்.டி, டிங் ஒய்.எஸ், ஃபோலர் ஜே.எஸ், மற்றும் பலர். மெத்தில்பெனிடேட் கோகோயின் போன்றதா? அவற்றின் மருந்தகவியல் மற்றும் மனித மூளையில் விநியோகம் குறித்த ஆய்வுகள். ஆர்க். ஜெனரல் மனநல மருத்துவம். 1995; 52: 456-463. [பப்மெட்]
60. வோல்கோ என்.டி, வாங் ஜி.ஜே, ஃபோலர் ஜே.எஸ், மற்றும் பலர். சைக்கோஸ்டிமுலண்ட்- தூண்டப்பட்ட “உயர்” மற்றும் டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் ஆக்கிரமிப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான உறவு. ப்ரோக். Natl. அகாடமி. சை. அமெரிக்கா 1996a; 93: 10388 - 10392. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
61. வோல்கோ என்.டி, வாங் ஜி.ஜே, ஃபோலர் ஜே.எஸ், மற்றும் பலர். நச்சுத்தன்மையற்ற கோகோயின் துஷ்பிரயோகம் செய்பவர்களின் மூளையில் கோகோயின் அதிகரிப்பு குறைகிறது. நரம்பியல் உளமருந்தியல். 1996b; 14: 159-168. [பப்மெட்]
62. வோல்கோ என்.டி, வாங் ஜி.ஜே, ஃபோலர் ஜே.எஸ், மற்றும் பலர். டோபமைன் ஏற்பிகளில் குறைகிறது, ஆனால் குடிகாரர்களில் டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களில் இல்லை. ஆல்கஹால் கிளின். எக்ஸ்ப். ரெஸ். 1996c; 20: 1594-1598. [பப்மெட்]
63. வோல்கோ என்.டி, ரோசன் பி, ஃபார்டே எல். இமேஜிங் தி லிவிங் ஹ்யூமன் மூளை: காந்த அதிர்வு இமேஜிங் மற்றும் பாசிட்ரான் எமிஷன் டோமோகிராபி. ப்ரோக். Natl. அகாடமி. சை. அமெரிக்கா 1997a; 94: 2787 - 2788. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
64. வோல்கோ என்.டி, வாங் ஜி.ஜே, ஃபோலர் ஜே.எஸ், மற்றும் பலர். நச்சுத்தன்மையற்ற கோகோயின் சார்ந்த பாடங்களில் ஸ்ட்ரைட்டல் டோபமினெர்ஜிக் மறுமொழி குறைந்தது. இயற்கை. 1997b; 386: 830-833. [பப்மெட்]
65. வோல்கோ என்.டி, வாங் ஜி.ஜே, ஃபோலர் ஜே.எஸ், மற்றும் பலர். மூளை டோபமைன் டிஎக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் ஏற்பி அளவுகளால் மனிதர்களில் சைக்கோஸ்டிமுலண்டுகளுக்கு பதில்களை வலுப்படுத்தும் முன்கணிப்பு. நான். ஜெ. மனநல மருத்துவம். 2; 1999: 156-1440. [பப்மெட்]
66. வோல்கோ என்.டி, வாங் ஜி.ஜே, பிஷ்மேன் எம்.டபிள்யூ, மற்றும் பலர். மனித மூளையில் கோகோயின் தூண்டப்பட்ட டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் முற்றுகையின் மீது நிர்வாகத்தின் பாதையின் விளைவுகள். லைஃப் சயின்ஸ். 2000; 67: 1507-1515. [பப்மெட்]
67. வோல்கோ என்.டி, சாங் எல், வாங் ஜி.ஜே, மற்றும் பலர். மெத்தாம்பேட்டமைன் துஷ்பிரயோகங்களில் மூளை டோபமைன் டி.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ் ஏற்பிகளின் குறைந்த அளவு: ஆர்பிட்டோஃப்ரன்டல் கோர்டெக்ஸில் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்பு. நான். ஜெ. மனநல மருத்துவம். 2a; 2001: 158-2015. [பப்மெட்]
68. வோல்கோ என்.டி, வாங் ஜி, ஃபோலர் ஜே.எஸ், மற்றும் பலர். வாய்வழி மெத்தில்ல்பெனிடேட்டின் சிகிச்சை அளவுகள் மனித மூளையில் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் டோபமைனை கணிசமாக அதிகரிக்கின்றன. ஜே. நியூரோசி. 2001b; 21: RC121. [பப்மெட்]
69. வோல்கோ என்.டி, ஃபோலர் ஜே.எஸ்., வாங் ஜி.ஜே, கோல்ட்ஸ்டைன் ஆர்.இசட். போதைப்பொருளில் டோபமைன், ஃப்ரண்டல் கோர்டெக்ஸ் மற்றும் மெமரி சுற்றுகள் ஆகியவற்றின் பங்கு: இமேஜிங் ஆய்வுகளின் நுண்ணறிவு. Neurobiol. அறிய. மேம். 2002a; 78: 610-624. [பப்மெட்]
70. வோல்கோ என்.டி, ஃபோலர் ஜே.எஸ்., வாங் ஜி.ஜே. போதைப்பொருள் வலுவூட்டல் மற்றும் மனிதர்களில் அடிமையாதல் ஆகியவற்றில் டோபமைனின் பங்கு: இமேஜிங் ஆய்வுகளின் முடிவுகள். பிஹேவ். Pharmacol. 2002b; 13: 355-366. [பப்மெட்]
71. வோல்கோ என்.டி, வாங் ஜி.ஜே, ஃபோலர் ஜே.எஸ், மற்றும் பலர். மூளை DA D2 ஏற்பிகள் மனிதர்களில் தூண்டுதலின் விளைவுகளை வலுப்படுத்தும் என்று கணிக்கின்றன: பிரதி ஆய்வு. சினாப்சிஸை. 2002c; 46: 79-82. [பப்மெட்]
72. வோல்கோ என்.டி, வாங் ஜி.ஜே, மேனார்ட் எல், மற்றும் பலர். குடிகாரர்களில் டோபமைன் டி.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ் ஏற்பிகளில் ஆல்கஹால் நச்சுத்தன்மையின் விளைவுகள்: ஒரு ஆரம்ப ஆய்வு. மனநல ரெஸ். 2d; 2002: 116-163. [பப்மெட்]
73. வோல்கோ என்.டி, ஃபோலர் ஜே.எஸ்., வாங் ஜி.ஜே. அடிமையாகிய மனித மூளை: இமேஜிங் ஆய்வுகளின் நுண்ணறிவு. ஜே. கிளின். முதலீடு செய்கின்றன. 2003a; 111: 1444-1451. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
74. வோல்கோ என்.டி, வாங் ஜி.ஜே, மா ஒய், மற்றும் பலர். எதிர்பார்ப்பு பிராந்திய மூளை வளர்சிதை மாற்றத்தையும் கோகோயின் துஷ்பிரயோகம் செய்பவர்களில் தூண்டுதல்களின் வலுப்படுத்தும் விளைவுகளையும் மேம்படுத்துகிறது. ஜே. நியூரோசி. 2003b; 23: 11461-11468. [பப்மெட்]
75. வோல்கோ என்.டி, வாங் ஜி.ஜே, மா ஒய், மற்றும் பலர். கோகோயின்-அடிமையாக்கப்பட்ட பாடங்களில் மீதில்ஃபெனிடேட் மூலம் சுற்றுப்பாதை மற்றும் இடைநிலை பிரிஃப்ரன்டல் கோர்டெக்ஸை செயல்படுத்துதல் ஆனால் கட்டுப்பாடுகளில் இல்லை: போதைக்கு பொருத்தம். ஜே. நியூரோசி. 2005; 25: 3932-3939. [பப்மெட்]
76. வோல்கோ என்.டி, வாங் ஜி.ஜே, பெக்லீட்டர் எச், மற்றும் பலர். ஆல்கஹால் குடும்பங்களின் பாதிக்கப்படாத உறுப்பினர்களில் அதிக அளவு டோபமைன் டி.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ் ஏற்பிகள்: சாத்தியமான பாதுகாப்பு காரணிகள். ஆர்க். ஜெனரல் மனநல மருத்துவம். 2a; 2006: 63-999. [பப்மெட்]
77. வோல்கோ என்.டி, வாங் ஜி.ஜே, மா ஒய், மற்றும் பலர். மூளை வளர்சிதை மாற்ற பதில்களில் மீதில்ஃபெனிடேட் மற்றும் போதைப்பொருள் அல்லாத துஷ்பிரயோகம் செய்யும் பாடங்களில் அதன் மருந்துப்போலிக்கு எதிர்பார்ப்பின் விளைவுகள். Neuroimage. 2006b; 32: 1782-1792. [பப்மெட்]
78. வோல்கோ என்.டி, வாங் ஜி.ஜே, தெலங் எஃப், மற்றும் பலர். டோகல் ஸ்ட்ரைட்டமில் கோகோயின் குறிப்புகள் மற்றும் டோபமைன்: கோகோயின் போதைப்பொருளில் ஏங்குவதற்கான வழிமுறை. ஜே. நியூரோசி. 2006c; 26: 6583-6588. [பப்மெட்]
79. வோல்கோ என்.டி, ஃபோலர் ஜே.எஸ்., வாங் ஜி.ஜே, ஸ்வான்சன் ஜே.எம்., டெலாங் எஃப். டோபமைன் போதைப்பொருள் மற்றும் போதைப்பொருள்: இமேஜிங் ஆய்வுகள் மற்றும் சிகிச்சை தாக்கங்களின் முடிவுகள். ஆர்க். Neurol. 2007a; 64: 1575-1579. [பப்மெட்]
80. வோல்கோ என்.டி, வாங் ஜி.ஜே, நியூகார்ன் ஜே, மற்றும் பலர். காடேட்டில் மனச்சோர்வடைந்த டோபமைன் செயல்பாடு மற்றும் கவனத்தை- பற்றாக்குறை / ஹைபராக்டிவிட்டி கோளாறு உள்ள பெரியவர்களில் லிம்பிக் ஈடுபாட்டின் ஆரம்ப சான்றுகள். ஆர்க். ஜெனரல் மனநல மருத்துவம். 2007b; 64: 932-940. [பப்மெட்]
81. வோல்கோ என்.டி, வாங் ஜி.ஜே, நியூகார்ன் ஜே, மற்றும் பலர். சிகிச்சையில் மூளை டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் அளவுகள் மற்றும் ADHD உடன் போதைப்பொருள் அப்பாவியாக இருக்கும் பெரியவர்கள். Neuroimage. 2007c; 34: 1182-1190. [பப்மெட்]
82. வோல்கோ என்.டி, வாங் ஜி.ஜே, தெலங் எஃப், மற்றும் பலர். நச்சுத்தன்மையற்ற குடிகாரர்களில் ஸ்ட்ரைட்டமில் டோபமைன் வெளியீட்டில் ஆழ்ந்த குறைகிறது: சாத்தியமான ஆர்பிட்டோஃப்ரன்டல் ஈடுபாடு. ஜே. நியூரோசி. 2007d; 27: 12700-12706. [பப்மெட்]
83. வோல்கோ என்.டி, வாங் ஜி.ஜே, தெலங் எஃப், மற்றும் பலர். ஸ்ட்ரைட்டாமில் டோபமைன் அதிகரிப்பு கோகோயின் துஷ்பிரயோகம் செய்பவர்களிடம் கோகோயின் குறிப்புகளுடன் இணைந்தாலொழிய அவர்கள் ஏங்குவதை வெளிப்படுத்தாது. Neuroimage. 2008; 39: 1266-1273. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
84. Waelti P, Dickinson A, ஷூல்ட்ஸ் W. டோபமைன் பதில்கள் முறையான கற்றல் கோட்பாட்டின் அடிப்படை அனுமானங்களைக் கொண்டுள்ளன. இயற்கை. 2001; 412: 43-48. [பப்மெட்]
85. வாங் ஜி.ஜே, வோல்கோ என்.டி, ஃபோலர் ஜே.எஸ், மற்றும் பலர். நலோக்சோன்-விரைவாக திரும்பப் பெறுவதற்கு முன்னும் பின்னும் ஓபியேட்-சார்ந்த பாடங்களில் டோபமைன் டி.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ் ஏற்பி கிடைக்கும். நரம்பியல் உளமருந்தியல். 2; 1997: 16-174. [பப்மெட்]
86. வில்லியம்ஸ் ஜே.எம்., கல்லி ஏ. டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்: சைக்கோஸ்டிமுலண்ட் நடவடிக்கைக்கான விழிப்புணர்வு எல்லைக் கட்டுப்பாடு. Handb. எக்ஸ்ப். Pharmacol. 2006: 215-232. [பப்மெட்]
87. வில்லியம்ஸ் ஜி.வி., ரோல்ஸ் இ.டி, லியோனார்ட் சி.எம்., ஸ்டெர்ன் சி. நடந்துகொள்ளும் மெக்காக்கின் வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரைட்டமில் நியூரானல் பதில்கள். பிஹேவ். மூளை ரெஸ். 1993; 55: 243-252. [பப்மெட்]
88. ஓநாய் எம்.இ, மங்கியாவாச்சி எஸ், சன் எக்ஸ். டோபமைன் ஏற்பிகள் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டியை பாதிக்கக்கூடிய வழிமுறைகள். ஆன் .. என்.ஒய் ஆகாட். சை. 2003; 1003: 241-249. [பப்மெட்]
89. வோங் டி.எஃப், குவாபரா எச், ஷ்ரெட்லன் டி.ஜே, மற்றும் பலர். கோ-எலைட்டட் கோகோயின் ஏக்கத்தின் போது மனித ஸ்ட்ரைட்டமில் டோபமைன் ஏற்பிகளின் அதிகரித்த ஆக்கிரமிப்பு. நரம்பியல் உளமருந்தியல். 2006; 31: 2716-2727. [பப்மெட்]
90. வு ஜே.சி, பெல் கே, நஜாபி ஏ, மற்றும் பலர். கோகோயின் திரும்பப் பெறுவதற்கான கால அளவைக் கொண்டு ஸ்ட்ரைட்டல் 6-FDOPA ஐக் குறைத்தல். நரம்பியல் உளமருந்தியல். 1997; 17: 402-409. [பப்மெட்]
91. யாங் ஒய்.கே, யாவ் டபிள்யூ.ஜே, யே டி.எல், மற்றும் பலர். ஆண் புகைப்பிடிப்பவர்களில் டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் கிடைப்பது குறைந்தது-இரட்டை ஐசோடோப்பு SPECT ஆய்வு. ப்ரோக் நியூரோசைகோபர்மகோல் பயோல். சைக்யாட்ரி. 2008; 32: 274-279. [பப்மெட்]
92. ஜிங்க் சி.எஃப், பக்னோனி ஜி, மார்ட்டின் எம்.இ, தமலா எம், பெர்ன்ஸ் ஜி.எஸ். முக்கியமற்ற மாற்றமுடியாத தூண்டுதல்களுக்கு மனித ஸ்ட்ரீட்டல் பதில். ஜே. நியூரோசி. 2003; 23: 8092-8097. [பப்மெட்]