அடிமை மற்றும் டோபமைன் (D2) ஏற்பி நிலைகள் (2006)

குறைந்த டோபமைன் ஏற்பிகள் ஆபாச போதை மற்றும் கோகோயின் போதைக்கு பின்னால் இருக்கலாம்கருத்துகள்: போதைப்பொருள் பயன்பாடு டோபமைன் (D2) ஏற்பிகளில் சரிவை ஏற்படுத்துகிறது என்பதைக் காட்டும் முதல் ஆய்வு. முக்கியமானது, ஏனெனில் போதைக்கு அடிமையானவர்கள் குறைந்த எண்ணிக்கையிலான அத்தகைய ஏற்பிகளைக் கொண்டுள்ளனர், இது போதைக்கு பங்களிக்கக்கூடும். ஏற்பிகள் மீண்டும் முன்னேறக்கூடும் என்பதையும் காட்டுகிறது, ஆனால் விகிதம் மிகவும் மாறுபடும் மற்றும் அடிப்படை D2 ஏற்பிகளுடன் தொடர்புடையது அல்ல.

கோகோயின் துஷ்பிரயோகம் மற்றும் பெறுதல் நிலைகள்: PET இமேஜிங் இணைப்பை உறுதிப்படுத்துகிறது

14 ஜூலை 2006

பாசிட்ரான் உமிழ்வு டோமோகிராஃபி (பி.இ.டி) ஐப் பயன்படுத்தி, ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஒரு குறிப்பிட்ட மூளை வேதியியல் பண்புக்கும் கோகோயின் துஷ்பிரயோகம் செய்வதற்கும் ஒரு நபரின் போக்கிற்கும் இடையே ஒரு உறுதியான தொடர்பை ஏற்படுத்தியுள்ளனர், இது சாத்தியமான சிகிச்சை விருப்பங்களை பரிந்துரைக்கிறது.

விலங்குகளில், ஆராய்ச்சி, நரம்பியக்கடத்தி டோபமைனுக்கான மூளையின் ஒரு பகுதியிலுள்ள ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையிலும் - கோகோயின் பயன்பாடு தொடங்குவதற்கு முன்பு அளவிடப்படுகிறது - மற்றும் விலங்கு பின்னர் மருந்தை சுய நிர்வகிக்கும் வீதத்திற்கும் இடையே ஒரு குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பைக் காட்டுகிறது. மனித போதைப்பொருள் பயன்படுத்துபவர்களின் சிறந்த மாதிரியாகக் கருதப்படும் ரீசஸ் குரங்குகளில் இந்த ஆய்வு நடத்தப்பட்டது.

பொதுவாக டோபமைன் ஏற்பிகளின் ஆரம்ப எண்ணிக்கையை குறைவாகக் கொண்டால், கோகோயின் பயன்பாட்டின் விகிதம் அதிகமாக இருக்கும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். வேக் ஃபாரஸ்ட் யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின் உடலியல் மற்றும் மருந்தியல் பேராசிரியர் மைக்கேல் ஏ. நாடர், பி.எச்.டி.

பயனர்கள் அல்லாதவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​மனித மற்றும் விலங்கு பாடங்களில், கோகோயின் துஷ்பிரயோகம் செய்பவர்கள் D2 எனப்படும் ஒரு குறிப்பிட்ட டோபமைன் ஏற்பியின் குறைந்த அளவைக் கொண்டிருப்பது ஏற்கனவே அறியப்பட்டது. ஆனால் இது கோகோயின் துஷ்பிரயோகத்திற்கு தனிநபர்களை முன்கூட்டியே முன்வைத்த ஒரு பண்பு அல்லது கோகோயின் பயன்பாட்டின் விளைவாக இருந்ததா என்பது தெரியவில்லை.

"குரங்குகளின் தற்போதைய கண்டுபிடிப்புகள் இரண்டு காரணிகளும் உண்மையாக இருக்கக்கூடும் என்று கூறுகின்றன,"

நேச்சர் நியூரோ சயின்ஸ் இதழில் இந்த வாரம் ஆன்லைனில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வில் நாடரும் சகாக்களும் எழுதுகிறார்கள். "தற்போதைய கண்டுபிடிப்புகள், கோகோயின் தூண்டப்பட்ட டி 2 ஏற்பி அளவைக் குறைப்பதால், பாதிக்கப்படக்கூடிய நபர்கள் தொடர்ந்து கோகோயின் பயன்படுத்த அதிக வாய்ப்புள்ளது என்றும் கூறுகின்றன."

ஒருபோதும் கோகோயின் பயன்படுத்தாத விலங்குகளின் அடிப்படை D2 அளவை அளவிடுவதற்கும், விலங்குகளைப் பயன்படுத்தத் தொடங்கியபின் அந்த நிலைகளை D2 ஏற்பிகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களுடன் ஒப்பிடுவதற்கும் இதுவே முதல் ஆய்வு ஆகும். மனித பாடங்களுடன் இந்த வகையான ஒப்பீடு சாத்தியமில்லை, முந்தைய குரங்கு ஆராய்ச்சியில், கோகோயினுக்கு வெளிப்படும் விலங்குகளின் மூளை வேதியியல் பயன்படுத்தப்படாத “கட்டுப்பாடுகளுடன்” ஒப்பிடப்பட்டது.

பயன்படுத்தத் தொடங்குவதையும் ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது கோகோயின் D2 அளவுகள் கணிசமாகக் குறைந்துவிட்டன, மேலும் தொடர்ந்து மருந்தைப் பயன்படுத்துவதால் D2 அளவுகள் அடிப்படைக்குக் கீழே இருந்தன.

"ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த கண்டுபிடிப்புகள் கோகோயின் துஷ்பிரயோகத்தில் [டோபமைன்] டி 2 ஏற்பிகளின் பங்கிற்கு தெளிவான ஆதாரங்களை வழங்குகின்றன, மேலும் டி 2 ஏற்பிகளின் அளவை அதிகரிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்ட சிகிச்சைகள் போதைப்பொருள் சேர்ப்பதைத் தணிப்பதற்கான வாக்குறுதியைக் கொண்டிருக்கக்கூடும்" என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் எழுதுகிறார்கள்.

டி 2 ஏற்பிகளை அதிகரிப்பது “மருந்தியல் ரீதியாக” அல்லது மன அழுத்தத்தைக் குறைப்பது போன்ற சுற்றுச்சூழல் காரணிகளை மேம்படுத்துவதன் மூலம் செய்யப்படலாம் என்று ஆய்வு பரிந்துரைத்தது. ஆனால், அந்த ஆய்வில், “தற்போது கோகோயின் போதைக்கு மருத்துவ ரீதியாக பயனுள்ள சிகிச்சைகள் எதுவும் இல்லை, மேலும் கோகோயின் துஷ்பிரயோகத்திற்கு ஆளாகும் உயிரியல் மற்றும் சுற்றுச்சூழல் மத்தியஸ்தர்களைப் பற்றிய புரிதல் மழுப்பலாக உள்ளது.”

டோபமைன், மற்ற நரம்பியக்கடத்திகளைப் போலவே, மூளையில் உள்ள நரம்பு செல்கள் இடையே சில “செய்திகளை” தெரிவிக்க நகர்கிறது. இது ஒரு நரம்பு கலத்தால் வெளியிடப்படுகிறது மற்றும் அடுத்த நரம்பு கலத்தில் ஏற்பிகளால் எடுக்கப்படுகிறது, அவற்றில் சில டி 2 ஆகும். பயன்படுத்தப்படாத டோபமைன் “டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களில்” சேகரிக்கப்பட்டு அதை அனுப்பும் கலத்திற்கு திருப்பி விடுகிறது.

கோகோயின் டிரான்ஸ்போர்ட்டருக்குள் நுழைந்து, டோபமைனின் “மறுபயன்பாட்டை” தடுப்பதன் மூலமும், உயிரணுக்களுக்கு இடையில் உள்ள இடத்திலேயே அதிகமானவற்றையும் விட்டுவிட்டு செயல்படுகிறது. டோபமைனின் இந்த அதிக சுமை பயனருக்கு கோகோயின் "உயர்" தருகிறது என்று கருதப்படுகிறது.

ஆனால் இந்த டோபமைன் ஓவர்லோட் பெறும் கலங்களில் உள்ள டி 2 ஏற்பிகளையும் மூழ்கடிக்கும், மேலும் அந்த செல்கள் இறுதியில் டி 2 ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையைக் குறைப்பதன் மூலம் வினைபுரிகின்றன. இந்த மாற்றம்தான் கோகோயினுக்கு ஏங்குகிறது என்று மருந்து ஆராய்ச்சியாளர்கள் கருதுகின்றனர்: ஏற்பி நிலை குறைந்துவிட்டால், பயனருக்கு “இயல்பானதாக” உணர அதிக டோபமைன் தேவைப்படுகிறது.

கோகோயின் பயன்பாட்டைப் போலவே, மன அழுத்தமும் டோபமைன் அளவை அதிகரிக்கும் மற்றும் வெளிப்படையாக டி 2 ஏற்பிகளில் குறைப்பை ஏற்படுத்தும். வேக் ஃபாரஸ்ட்டில் நாடரின் குழு மேற்கொண்ட ஆராய்ச்சியில் மன அழுத்தத்திற்கும் கோகோயின் துஷ்பிரயோகம் செய்வதற்கான போக்குக்கும் இடையே தொடர்பு இருப்பதைக் காட்டியது.

தற்போதைய ஆய்வு, கோகோயின் பயன்பாடு முடிந்ததும் D2 ஏற்பிகள் இயல்பு நிலைக்குத் திரும்புவதற்கான நேரத்தின் வேறுபாடுகளையும் கவனித்தன. ஒரு வாரத்திற்கு மட்டுமே பயன்படுத்தப்பட்ட குரங்குகள் D15 ஏற்பிகளில் 2 சதவிகிதம் மட்டுமே குறைக்கப்பட்டு மூன்று வாரங்களுக்குள் முழுமையாக மீட்கப்பட்டன.

ஆனால் ஒரு வருடத்திற்கு பயன்படுத்தப்பட்ட குரங்குகள் D21 ஏற்பிகளில் ஒரு 2 சதவிகிதத்தைக் குறைத்தன. அந்த குரங்குகளில் மூன்று மூன்று மாதங்களுக்குள் மீட்கப்பட்டன, ஆனால் அந்த இரண்டு குரங்குகள் ஒரு வருடம் மதுவிலக்குக்குப் பிறகும் அவற்றின் அடிப்படை D2 நிலைகளுக்கு திரும்பவில்லை.

மீட்டெடுப்பின் பற்றாக்குறை ஆரம்ப அடிப்படை டி 2 நிலைகளுடன் தொடர்புடையது அல்ல. "பிற நரம்பியக்கடத்தி அமைப்புகளை உள்ளடக்கிய பிற காரணிகள், டி 2 ஏற்பி செயல்பாட்டை மீட்டெடுக்க மத்தியஸ்தம் செய்கின்றன" என்று ஆய்வு கூறுகிறது.


படிப்பு: குரங்குகளில் நாள்பட்ட கோகோயின் சுய நிர்வாகத்தின் போது டோபமைன் டி.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ் ஏற்பிகளின் பி.இ.டி இமேஜிங்.

நாடர் எம்.ஏ., மோர்கன் டி, கேஜ் எச்டி, நாடர் எஸ்.எச்., கால்ஹவுன் டி.எல்.,

புச்செய்மர் என், எஹ்ரென்காஃபர் ஆர், மாக் ஆர்.எச்.

நாட் நியூரோசி. 2006 Aug; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.

உடலியல் மற்றும் மருந்தியல் துறை, வேக் ஃபாரஸ்ட் யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசின், மருத்துவம்

சென்டர் பவுல்வர்டு, வின்ஸ்டன்-சேலம், வட கரோலினா 27157, அமெரிக்கா. [மின்னஞ்சல் பாதுகாக்கப்பட்டது]

டோபமைன் நரம்பியக்கடத்தல் கோகோயின் துஷ்பிரயோகத்திற்கு அதிக வாய்ப்புள்ளது. டோபமைன் டி.எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸ் ஏற்பி கிடைப்பது கோகோயின் வலுவூட்டல் விகிதத்துடன் தொடர்புடையதா என்பதைத் தீர்மானிக்க எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் ரீசஸ் மாகேக்களில் பாசிட்ரான் உமிழ்வு டோமோகிராபி பயன்படுத்தப்பட்டது, மேலும் கோகோயின் பராமரிப்பிலும் விலகியபோதும் மூளை டோபமினெர்ஜிக் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களைப் படிக்கவும். அடிப்படை D12 ஏற்பி கிடைக்கும் தன்மை கோகோயின் சுய நிர்வாக விகிதங்களுடன் எதிர்மறையாக தொடர்புடையது. சுய நிர்வாகத்தைத் தொடங்கிய 2 வாரத்திற்குள் D2 ஏற்பி கிடைக்கும் தன்மை 2-15% குறைந்துள்ளது மற்றும் 20 வெளிப்பாட்டின் ஆண்டில் தோராயமாக 1% குறைக்கப்பட்டது. D20 ஏற்பி கிடைப்பதில் நீண்டகால குறைப்புக்கள் காணப்பட்டன, சில குரங்குகளில் 1 ஆண்டு வரை விலகியிருப்பது குறைந்து வருகிறது. இந்தத் தகவல்கள் D2 ஏற்பி கிடைக்கும் தன்மையை அடிப்படையாகக் கொண்ட கோகோயின் சுயநிர்ணயத்திற்கான முன்னோக்கிற்கான சான்றுகளை வழங்குகின்றன, மேலும் கோகோயின் வெளிப்பாட்டைத் தொடர்ந்து மூளை டோபமைன் அமைப்பு விரைவாக பதிலளிக்கிறது என்பதை நிரூபிக்கிறது. மதுவிலக்கின் போது D1 ஏற்பி செயல்பாட்டை மீட்டெடுக்கும் விகிதத்தில் தனிப்பட்ட வேறுபாடுகள் குறிப்பிடப்பட்டன.