(எல்) வோல்கோ மேஷம் ரிடில் (2004)

கருத்துரைகள்: நோடா வோல்கோ NIDA இன் தலைவர். இது டோபமைன் (D2) வாங்கிகள் மற்றும் அடிமையாக்குதல் ஆகியவற்றின் பங்கை உள்ளடக்கியது.


வோல்கோ மேலதிக வினாடிக்கு பதில் கண்டுபிடித்திருக்கலாம்

மனநோய் செய்திகள் ஜூன் 10, 2011

தொகுதி எண் X எண் X பக்கம் XX

ஜிம் ரோசாக்

அடிமையாக்கும் கோளாறுகள் ஒரு “சலீயன்ஸ் மீட்டரில் மாற்றம்” ஆக இருக்கலாம், இதில் சாதாரண தூண்டுதல்கள் இனி முக்கியத்துவமாக அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, இருப்பினும் மூளையின் டோபமைன் அமைப்பில் துஷ்பிரயோகம் செய்யும் மருந்துகளின் விளைவுகள் மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை என்று நிடாவின் இயக்குனர் நம்புகிறார்.

நோரா வோல்கோவ், எம்.டி., போதைப்பொருட்களுக்கு மனித மூளையின் பதிலை கிட்டத்தட்ட 25 ஆண்டுகளாக ஆய்வு செய்தார். இப்போது, ​​அந்த ஆண்டு மருத்துவ கவனிப்பு மற்றும் ஆராய்ச்சிக்குப் பிறகு, ஒரு அடிப்படை கேள்விக்கான பதிலைக் கண்டுபிடிக்க தேசிய போதைப்பொருள் துஷ்பிரயோகம் தொடர்பான தேசிய நிறுவனத்தின் (நிடா) இயக்குநராக தனது பதவியைப் பயன்படுத்துகிறார்: மனித மூளை ஏன் அடிமையாகிறது?

உண்மையில், ஒரு நூற்றாண்டின் கால் நூற்றாண்டுக்கு பிறகு, அந்த ஏமாற்றும் எளிய கேள்வியை நினைத்துப் பார்க்கையில், வோல்கோ தனது சொந்த ஆராய்ச்சி மற்றும் மற்ற பழக்கவழக்க ஆராய்ச்சியாளர்களின் கருத்தை இப்போது பயன்படுத்தி வருகிறார்.

அவரது வழிகாட்டுதலின் கீழ், நிடா நிதியுதவி பெற்ற ஆராய்ச்சியாளர்கள் பதிலைத் தேடுகிறார்கள். கடந்த மாதம், நியூயார்க் நகரில் நடந்த APA இன் வருடாந்திர கூட்டத்தில் ஒரு புகழ்பெற்ற மனநல மருத்துவர் சொற்பொழிவின் போது வோல்கோ தனது எண்ணங்களை நிரம்பி வழியும் கூட்டத்துடன் பகிர்ந்து கொண்டார்.

போதைப்பொருளின் அனைத்து மருந்துகளும் மனித மூளையின் லிம்பிக் அமைப்பில் டோபமைன் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கின்றன என்பதை ஒரு விரிவான ஆராய்ச்சி அமைப்பு காட்டுகிறது. ஆனால், வோல்கோ வலியுறுத்தினார், “போதைப்பொருளை உருவாக்க டோபமைனின் இந்த அதிகரிப்பு அவசியம் என்றாலும், அது உண்மையில் போதைப்பொருளை விளக்கவில்லை. நீங்கள் யாருக்கும் துஷ்பிரயோகம் செய்யும் மருந்தைக் கொடுத்தால், அவர்களின் டோபமைன் அளவு அதிகரிக்கும். இன்னும் பெரும்பான்மையானவர்கள் அடிமையாக மாட்டார்கள். ”

கடந்த தசாப்தத்தில், மூளை-இமேஜிங் ஆய்வுகள், போதைப்பொருட்களைத் துஷ்பிரயோகம் செய்வது தொடர்பான மருந்துகள் அதிகரிப்பது குறைவாக உள்ளதா என்பதைக் காட்டியுள்ளன. இன்னும் போதைக்கு அடிமையாக்குவதில், டோபமைன் அளவுகளில் இந்த ஒப்பீட்டளவில் சிறிய அதிகரிப்பு மீண்டும் மீண்டும் மீண்டும் தவறான போதை மருந்துகளைத் தேடும் ஒரு ஆழ்ந்த ஆசைக்கு வழிவகுக்கிறது.

இந்த மாற்றத்தில் டோபமைன் பங்கு வகிக்கிறதா? ” என்று வோல்கோ கேட்டார். "உண்மையில் துஷ்பிரயோகம் செய்ய வேண்டிய கட்டாயத்திற்கு என்ன வழிவகுக்கிறது? அடிமையின் கட்டுப்பாட்டை இழக்க என்ன எரிபொருள்? ”

இமேஜிங் சில இடங்களில் நிரப்புகிறது

டோபமைன் அமைப்பின் கூறுகளை பார்க்க டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் மற்றும் டோபமைன் ஏற்பிகள் (டோபமைன் ஏற்பிகளின் குறைந்தது நான்கு வெவ்வேறு துணை வகைகள் இன்றுவரை அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன) மூளை-இமேஜிங் நுட்பங்களின் முன்னேற்றங்கள் ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு வெவ்வேறு உயிர்வேதியியல் குறிப்பான்களைப் பயன்படுத்த அனுமதித்தன. கூடுதலாக, ஆராய்ச்சியாளர்கள் இப்போது காலப்போக்கில் மூளையின் வளர்சிதை மாற்றத்தில், குளுக்கோஸிற்கான உயிர்வேதியியல் குறிப்பான்களைப் பயன்படுத்தி, துஷ்பிரயோகத்தின் மருந்துகள் அந்த வளர்சிதை மாற்றத்தை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன என்பதைக் காண முடிகிறது.

இந்த முன்னேற்றங்கள் துஷ்பிரயோகத்தின் வெவ்வேறு மருந்துகளைப் பார்க்கவும், அவை ஒவ்வொன்றிலும் என்ன குறிப்பிட்ட விளைவுகள் மற்றும் மாற்றங்கள் [டோபமைன் அமைப்பில்] தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளன ”என்று வோல்கோ விளக்கினார். "துஷ்பிரயோகத்தின் அனைத்து மருந்துகளுக்கும் என்ன விளைவுகள் மற்றும் மாற்றங்கள் பொதுவானவை என்பதை நாம் தெரிந்து கொள்ள வேண்டும்."

துஷ்பிரயோகத்தின் சில மருந்துகள் டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டரைப் பாதிக்கும் என்று தோன்றியது ஆரம்பத்தில் தெளிவாகத் தெரிந்தது, ஆனால் மற்றவர்கள் அவ்வாறு செய்யவில்லை. பொதுவான விளைவுகளைக் கண்டறிய டோபமைன் ஏற்பிகள் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஆராய்ச்சி பின்னர் கவனம் செலுத்தியது, வோல்கோ விளக்கினார். 1980 களில் அவர் மேற்கொண்ட ஆய்வுகளில் ஒன்று, டோபமைன் ஏற்பி செறிவில், குறிப்பாக வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரைட்டமில், கோகோயினுக்கு அடிமையான நோயாளிகளின் கட்டுப்பாட்டு பாடங்களுடன் ஒப்பிடும்போது தொடர்ந்து குறைந்து வருவதைக் காட்டியது. இந்த குறைவுகள் நீண்டகாலமாக இருப்பதைக் கண்டுபிடிப்பதில் வோல்கோ சதி செய்தார், இது கோகோயினிலிருந்து தீவிரமாக விலகுவதற்கான தீர்மானத்திற்கு அப்பாற்பட்டது.

"டோபமைன் வகை -2 ஏற்பிகளைக் குறைப்பது கோகோயின் போதைக்கு மட்டும் குறிப்பிட்டதல்ல" என்று வோல்கோ தொடர்ந்தார். ஆல்கஹால், ஹெராயின் மற்றும் மெத்தாம்பேட்டமைன் ஆகியவற்றிற்கு அடிமையான நோயாளிகளுக்கு இதே போன்ற முடிவுகளை மற்ற ஆராய்ச்சிகள் கண்டறிந்தன.

"அப்படியானால், போதைப்பொருளில் டி 2 ஏற்பிகளில் இந்த பொதுவான குறைப்பு என்ன?" என்று வோல்கோ கேட்டார்.

Salience மீட்டர் மீட்டமைத்தல்

"நான் எப்போதுமே எளிமையான பதில்களுடன் தொடங்குவேன், அவை வேலை செய்யாவிட்டால், என் மூளை சுருண்டுவிட அனுமதிக்கிறேன்," என்று வோல்கோ குறிப்பிட்டார், கூட்டத்தின் மகிழ்ச்சிக்கு.

டோபமைன் முறை, அவர் கூறினார், மிகுந்த உற்சாகத்துடன் பதிலளிக்கிறது- மகிழ்ச்சியாக, முக்கியமானது, அல்லது கவனம் செலுத்துவதற்கு மதிப்புள்ள ஒன்று. மற்ற விஷயங்களைப் போலவே, நாவல்கள் அல்லது எதிர்பாராத தூண்டுதல் அல்லது உற்சாகமான தூண்டுதல் போன்றவை அவை இயற்கையில் அச்சுறுத்தலாக இருக்கும்.

"எனவே டோபமைன் உண்மையில் சொல்கிறது,` இதோ, இதைக் கவனியுங்கள்-இது முக்கியம், '' என்று வோல்கோ கூறினார். "டோபமைன் சிறப்பைக் குறிக்கிறது."

ஆனால், டோபமைன் பொதுவாக டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டரால் மறுசுழற்சி செய்யப்படுவதற்கு முன்பு, 50 மைக்ரோ விநாடிகளுக்குக் குறைவான ஒரு குறுகிய காலத்திற்கு மட்டுமே சினாப்சுக்குள் இருக்கும். எனவே சாதாரண சூழ்நிலைகளில், டோபமைன் ஏற்பிகள் ஏராளமான மற்றும் உணர்திறன் கொண்டதாக இருக்க வேண்டும், அவை டோபமைனின் ஒரு குறுகிய வெடிப்புக்கு கவனம் செலுத்தப் போகின்றன என்றால், “கவனம் செலுத்துங்கள்!”

அடிமையாக்குடன் தொடர்புடைய D2 வாங்கிகள் குறைந்து கொண்டிருக்கும் நிலையில், நடத்தைகளுக்காக இயற்கையான வலுவூட்டுபவர்களாக செயல்படும் முக்கிய தூண்டுதலுக்கான ஒரு குறைவான உணர்திறன் கொண்டது.

இருப்பினும், துஷ்பிரயோகத்தின் பெரும்பாலான மருந்துகள், மூளையின் வெகுமதி சுற்றுகளில் டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டரைத் தடுக்கின்றன, இதனால் நரம்பியக்கடத்தி ஒரு ஒப்பீட்டு நித்தியத்திற்காக ஒத்திசைவில் இருக்க அனுமதிக்கிறது. தனிநபர் ஏற்பிகளின் எண்ணிக்கையை குறைத்திருந்தாலும், இது ஒரு பெரிய மற்றும் நீடித்த வெகுமதியை அளிக்கிறது.

"காலப்போக்கில், போதைப்பொருள் இயற்கையான தூண்டுதல்கள் இனி முக்கியமில்லை என்பதை அறிந்து கொள்கின்றன" என்று வோல்கோ வலியுறுத்தினார். "ஆனால் துஷ்பிரயோகம் மருந்து."

எனவே, அவர் கேட்டார், "கோழி எது, முட்டை எது என்று எங்களுக்கு எப்படி தெரியும்?" துஷ்பிரயோகத்தின் ஒரு மருந்தின் தொடர்ச்சியான பயன்பாடு டி 2 ஏற்பிகளில் குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறதா, அல்லது குறைந்த எண்ணிக்கையிலான ஏற்பிகள் போதைக்கு வழிவகுக்கிறதா?

ஆராய்ச்சி இப்போது அந்த வினாவை விவாதிக்கிறது, வால்வோ உறுதிப்படுத்தினார். மேலும் பிந்தையது பதில் இருக்கலாம் என்று தோன்றுகிறது. துஷ்பிரயோகம் போதாத மருந்துகளுக்கு வெளிப்படையாக இல்லாத நபர்களில், D2 ஏற்பி செறிவுகளின் பரவலான வேறுபாடு உள்ளது. சில சாதாரண கட்டுப்பாட்டு பாடங்களில் சில கோகோயின் அடிமையாகிய பாடங்களில் குறைந்த அளவிலான D2 நிலைகள் உள்ளன.

ஒரு ஆய்வில், வோல்கோ கூறினார், ஆய்வாளர்கள் அல்லாத அடிமையாகி தனிநபர்களுக்கு நரம்பு மெத்தில்பேனிடேட் கொடுத்தார் மற்றும் மருந்து அவர்கள் உணர எப்படி மதிப்பிடுமாறு கேட்டார்.

"அதிக அளவு டி 2 ஏற்பிகளைக் கொண்டவர்கள் இது மோசமானது என்று கூறினர், மேலும் குறைந்த அளவிலான டி 2 ஏற்பிகளைக் கொண்டவர்கள் இது அவர்களுக்கு நன்றாகத் தெரிந்ததாகக் கூற அதிக வாய்ப்புள்ளது" என்று வோல்கோவ் அறிக்கை செய்தது.

"இப்போது, ​​குறைந்த அளவிலான டி 2 ஏற்பிகளைக் கொண்ட நபர்கள் போதைக்கு ஆளாக நேரிடும் என்று இது அர்த்தப்படுத்துவதில்லை. ஆனால் அதிக அளவு டி 2 ஏற்பிகளைக் கொண்ட நபர்கள் துஷ்பிரயோகம் செய்யும் மருந்துகளில் காணப்படும் டோபமைனின் அதிகரிப்புக்கு மிகவும் தீவிரமான பதிலைக் கொண்டிருக்கிறார்கள் என்று அர்த்தம். அனுபவம் இயல்பாகவே வெறுக்கத்தக்கது, போதை பழக்கத்திலிருந்து அவர்களைப் பாதுகாக்கும். ”

கோட்பாட்டில், அடிமையாதல் சிகிச்சை ஆராய்ச்சியாளர்கள் மூளையில் டி 2 ஏற்பிகளின் அதிகரிப்புக்கு ஒரு வழியைக் கண்டுபிடிக்க முடியுமானால், "குறைந்த டி 2 அளவைக் கொண்ட அந்த நபர்களை நீங்கள் மாற்ற முடியும் மற்றும் துஷ்பிரயோகம் செய்யும் மருந்துகளுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக வெறுக்கத்தக்க நடத்தைகளை உருவாக்க முடியும்."

வோல்கோவின் போஸ்ட்டாக்டோரல் ஆராய்ச்சி கூட்டாளர்களில் ஒருவரின் சமீபத்திய கண்டுபிடிப்புகள், எலிகளில் டி 2 ஏற்பி உற்பத்திக்கான மரபணுவுடன் ஒரு அடினோவைரஸை மூளைக்குள் அறிமுகப்படுத்துவது சாத்தியம் என்பதைக் காட்டுகிறது, இதனால் டி 2 ஏற்பி செறிவு அதிகரிக்கும். இதற்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, எலிகள் தங்களது சுய கட்டுப்பாட்டு ஆல்கஹால் அளவைக் குறைக்கின்றன. மற்ற ஆராய்ச்சியாளர்கள் சமீபத்தில் கண்டுபிடிப்புகளை கோகோயினுடனும் பிரதிபலித்தனர்.

"ஆனால், குறைந்த அளவிலான டி 2 ஏற்பிகளை விட உங்களுக்கு அதிகம் தேவை" என்று வோல்கோ எச்சரித்தார். குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தின் இமேஜிங் ஆய்வுகள், கட்டுப்பாட்டு பாடங்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​அடிமையாக்கப்பட்டவர்களில் கோகோயின், ஆல்கஹால், மெத்தாம்பேட்டமைன் மற்றும் மரிஜுவானா ஆகியவற்றிற்கு பதிலளிக்கும் வகையில் சுற்றுப்பாதை ஃப்ரண்டல் கோர்டெக்ஸ் (ஓஎஃப்சி) மற்றும் சிங்குலேட் கைரஸ் (சிஜி) ஆகியவற்றில் வளர்சிதை மாற்றம் கணிசமாகக் குறைகிறது என்று சுட்டிக்காட்டியுள்ளது. மேலும், வளர்சிதை மாற்றத்தின் இந்த குறைவு டி 2 ஏற்பிகளின் குறைவு அளவோடு வலுவாக தொடர்புடையது என்று அவர் மேலும் கூறினார்.

ஓ.எஃப்.சி மற்றும் சி.ஜி.யின் செயலிழப்பு “தனிநபர்கள் இனி மருந்துகளின் சிறப்பை தீர்மானிக்க முடியாது - அவர்கள் துஷ்பிரயோகம் செய்யும் மருந்தை கட்டாயமாக எடுத்துக்கொள்கிறார்கள், ஆனால் அது அவர்களுக்கு மகிழ்ச்சியைத் தரவில்லை, பெரும்பாலான சந்தர்ப்பங்களில் எதிர்மறையான விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது என்று வோல்கோ குறிப்பிட்டார். ” இன்னும், அவர்கள் போதைப்பொருளைப் பயன்படுத்துவதை நிறுத்த முடியாது.

மற்ற ஆராய்ச்சி அந்த தடுப்பு கட்டுப்பாடு காட்டும்; வெகுமதி, ஊக்கம், மற்றும் இயக்கி; மற்றும் கற்றல் மற்றும் நினைவக சுற்றுகள் ஒரு போதை கோளாறு கொண்ட தனிநபர்கள் அனைத்து அசாதாரண உள்ளன, அவர் குறிப்பிட்டார். இதன் விளைவாக, போதை பழக்கம் சிகிச்சை ஒரு ஒருங்கிணைந்த, அமைப்புகள் அணுகுமுறை தேவைப்படுகிறது.

"யாரும் அடிமையாகத் தேர்ந்தெடுப்பதில்லை" என்று வோல்கோ முடித்தார். "அவர்கள் வெறுமனே அறிவாற்றலுடன் அடிமையாக வேண்டாம் என்று தேர்வு செய்ய இயலாது."