மனிதர்களில் டோபமைன், நேரம் மற்றும் தூண்டுதல் (2010)

ஜே நேரோஸ்ஸி. 2010 ஜூன் 30;30(26):8888-96. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6028-09.2010.

பைன் ஏ1, சீனர் டி, சீமோர் பி, டோலன் ஆர்.ஜே..

ஆசிரியர் தகவல்

சுருக்கம்

ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட டோபமைன் நரம்புக்கு மாற்றல், அடிமைத்தனம், கட்டாய சூதாட்டம், கவனம்-பற்றாக்குறை / அதிகப்படியான செயலிழப்பு, மற்றும் டோபமைன் டிஸ்ரெகுலேஷன் நோய்க்குறி உள்ளிட்ட பல்வேறு நடத்தைகள் மற்றும் சீர்குலைவுகள் ஆகியவற்றின் ஊடாக மனச்சோர்வினால் பாதிப்பு ஏற்படுகிறது. டோபமைன் செயல்பாட்டின் தற்போதைய கோட்பாடுகள், ஒழுங்கற்ற வெகுமதிக் கற்றல் அல்லது நடத்தை சிதைப்பதை அடிப்படையாகக் கொண்டிருக்கும் சிறப்பம்சங்களைக் கொண்டிருக்கும் அதே சமயம், இந்த கோளாறுகளில் காணப்படும் ஒரு முக்கியமான நடத்தைரீதியான பினோட்டை உருவாக்கும் தற்காலிக தாமதத்திற்கு நோய்க்குறியியல் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பின் போதுமான கணக்கை அவர்கள் வழங்கவில்லை. எதிர்கால வெகுமதிகளின் நேரம் மற்றும் அவற்றின் அகநிலை மதிப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையிலான உறவை கட்டுப்படுத்துவதில் டோபாமைன் ஒரு பங்கை இந்த விளக்கமளிக்கும் இடைவெளியை பாலம் செய்ய முடியும் என்பதற்கான சான்றுகளை இங்கே தருகிறோம். ஒரு இண்டெர்டெம்பரம்பல் தேர்வுப் பணிகளைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், மருந்தளவில் டோபமைன் செயல்பாட்டை அதிகப்படுத்துவதால் வெகுமதித்தன்மை அதிகரிக்கிறது. வெகுமதி மதிப்பு (தற்காலிக தள்ளுபடி) மற்றும் ஸ்ட்ரேடத்தில் அதன் தொடர்புடைய நரம்பியல் பிரதிநிதித்துவம் ஆகியவற்றின் அதிகரிக்கும் தாமதம் அதிகரிக்கும். இது தற்காலிகமாக தொலைதூரத் தடையின்றி, விரைவாக, வெகுமதிகளுக்கு ஒப்பான ஒரு மாநிலத்திற்கு வழிவகுக்கிறது. இவ்வாறு நம் கண்டுபிடிப்புகள் டோபமைன் மனித முடிவெடுக்கும் தயாரிப்பை பாதிக்கும் ஒரு நாவலைக் கருத்தை வெளிப்படுத்துகிறது, இது ஒரு உயர் இரத்த அழுத்தம் கொண்ட டோபமைன் அமைப்புடன் தொடர்புடைய நடத்தை மாற்றங்களைக் கணக்கில் கொள்ளலாம்.

அறிமுகம்

துரதிர்ஷ்டவசமான டோபமைன் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடைய சுய கட்டுப்பாடு மற்றும் தூண்டுதல் ஆகியவற்றின் குணாதிசயம் இழப்பு, போதை-பற்றாக்குறை / உயர் செயல்திறன் சீர்குலைவு (ADHD) மற்றும் டோபமைன் டிஸ்ரெரலேஷன் நோய்க்குறி (வின்ஸ்டன்லி மற்றும் பலர்., 2006; தாஹெர் மற்றும் ராபின்ஸ், 2009; ஓ'சுல்லிவன் மற்றும் பலர்). பிந்தையவற்றில், பார்கின்சன் நோய் (பி.டி) சிகிச்சையில் டோபமைன் மாற்று சிகிச்சை சில நோயாளிகளை கட்டாய நடத்தைக்கு ஆளாக்குகிறது, இது அதிகப்படியான சூதாட்டம், ஷாப்பிங், உணவு மற்றும் பிற குறுகிய பார்வை கொண்ட நடத்தைகளாக தன்னை வெளிப்படுத்துகிறது. எவ்வாறாயினும், இந்த நடத்தைகளை வகைப்படுத்தும் தூண்டுதலின் பரந்த பினோடைப், மாறுபட்ட முடிவெடுக்கும் செயல்முறைகளின் பன்முகத்தன்மையை உட்படுத்துகிறது, அவை நரம்பியல் மற்றும் மருந்தியல் ரீதியாக பிரிக்கப்படலாம் (வெளிப்படுத்துதல், 1999; ஹோ மற்றும் பலர்; வின்ஸ்டன்லி மற்றும் பலர், 2004, 2006; டால்லி மற்றும் பலர்., 2008). இவை முன்னோடி மோட்டார் பதில்களின் தடுப்பு, இழப்புகளுடன் தொடர்புடைய வெகுமதிகளை அதிகப்படுத்துதல், முடிவு-மோதல்களின் முகத்தில் மெதுவாக தோல்வியுற்றது, மற்றும் பெரிய-பின்னர் வெகுமதிகளை வெகு விரைவில் வென்றெடுப்பதற்கான விருப்பம் ஆகியவை இதில் அடங்கும்.

கொள்கையளவில், மேற்கூறிய சில பற்றாக்குறைகள் வெகுமதி கற்றலில் டோபமைனின் நிறுவப்பட்ட பங்கின் மூலம் டோபமினெர்ஜிக் விளைவுகளுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் (Redish, 2004; ஃபிராங்க் மற்றும் பலர்; தாஹெர் மற்றும் ராபின்ஸ், 2009). இருப்பினும், தற்காலிக (அல்லது விருப்பம்) தூண்டுதல் - சிறிய-விரைவில் அடுத்த பெரிய வெகுமதிகள் மீது விருப்பம், எதிர்கால வெகுமதிகளை அதிக தள்ளுபடியால்ஐன்ஸ்லீ, 1975; வெளிப்படுத்துதல், 1999; ஹோ மற்றும் பலர்; கார்டினல் மற்றும் பலர்) - கற்றல் அடிப்படையில் கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வது மிகவும் கடினமானதாகும், என்றாலும் இது போதாத டோபமினெர்ஜிக் தூண்டுதலின் முக்கிய அம்சமாக உள்ளது. உண்மையில், இன்டர்டெம்பரம்பல் தேர்வின் ஆய்வகத் தேர்வுகள் ADHD நோயாளிகளின் அடிமையாதல் மற்றும் குறைவான தற்காலிக தள்ளுபடி விகிதங்களைக் கொண்டுள்ளதாகக் காட்டுகின்றன,சாக்வெல்டன் மற்றும் சார்ஜென்ட், 1998; Bickel and Marsch, 2001; சோலோன்டோ மற்றும் பலர்., 2001; வின்ஸ்டன்லி மற்றும் பலர்., 2006; பிகெல் எட்., எக்ஸ்). டோபமைன் ஒரு வெகுமதியினைச் சுற்றியுள்ள தன்மையின் மதிப்பை (எ.கா., தற்காலிகக் குறைப்பு விகிதம்) எவ்வாறு தொடர்புபடுத்துகிறது என்பதைக் கணக்கிடுவதில் டோபாமின் ஒரு குறிப்பிட்ட பங்கைக் கொண்டிருக்கிறதா என்ற கேள்வியை இது எழுப்புகிறது.

டோபமைன் மதிப்பின் நேரத்தை சார்ந்த குறியீட்டு முறைமையை மாற்றியமைக்கிறதா என்பதைப் பரிசோதிப்பதற்காக, டோபமைன் முன்னோடி l-dopa, டோபமைன் ஆன்டகனான ஹலபெரிடோல், மற்றும் போஸ்போவை ஆரோக்கியமான தன்னார்வத் தொண்டர்களுக்கு ஒரு இடைக்கணிப்புத் தேர்வு செய்யும் பணியை நிர்வகிக்கிறோம். மாறுபட்ட கால அளவுகளுக்கு இடையேயான உண்மையான விருப்பங்களைத் தயாரிப்பதற்கான பணிக்கான பணிகள், பணிக்கான கால இடைவெளிகளில் வழங்கப்பட்டன, பெரும்பாலும் சிறிய-விரைவான மற்றும் அதற்குப் பிறகு பண வெகுமதிகளுக்கு இடையே உள்ள விருப்பத்தை உள்ளடக்கியது. இத்தகைய தேர்வுகள் நேரத்தின் விலையுயர்வு விளைவுகளையும், வெகுமதி வெகுமதி அளவை அதிகரிப்பதற்கான தள்ளுபடி விளைவுகளையும் (சிறிய அளவிலான பயன்பாட்டினைக் குறைத்தல்) இருவரும் இணைக்கும் மாடல்களால் நன்கு வகைப்படுத்தப்படுகின்றனபைன் மற்றும் பலர்). அதன்படி, தாமதமான வெகுமதியின் தள்ளுபடி பயன்பாடு அல்லது அகநிலை மதிப்பு தள்ளுபடி காரணி (பூஜ்ஜியத்திற்கும் ஒன்றுக்கும் இடையிலான எண்) மற்றும் வெகுமதியின் பயன்பாடு ஆகியவற்றால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. இந்த பணியில் டோபமைன் ஒரு நபரின் தேர்வை மாற்றியமைத்தால், அது தள்ளுபடி வீதம் அல்லது பயன்பாட்டு ஒத்திசைவு / குவிவு (பொருட்கள் மற்றும் முறைகளைப் பார்க்கவும்) ஆகியவற்றில் ஏற்படும் மாற்றத்தை பிரதிபலிக்கக்கூடும் - ஒரு வேறுபாடு, நடத்தை மற்றும் நரம்பியல் இயற்பியல் மட்டங்களில் நாம் இங்கு ஆராய முடிந்தது. செயல்பாட்டு காந்த அதிர்வு இமேஜிங் (எஃப்எம்ஆர்ஐ). கூடுதலாக, முடிவு-மோதலால் உருவாகும் மெதுவான விகிதத்தில் டோபமைன் ஏதேனும் தாக்கத்தை ஏற்படுத்துமா என்பதை நாங்கள் மதிப்பிட்டோம் (ஃபிராங்க் மற்றும் பலர்; போச்சன் எட்., எக்ஸ்) உலகளாவிய வேறுபாடுகளை தூண்டிவிடுவதன் மூலம் வேறுபடுத்திக் காட்டுவது.

பொருட்கள் மற்றும் முறைகள்

பாடங்களில் இரண்டு வெவ்வேறு பரிமாணங்களின் (£ 9 முதல் £ 9 வரை) மற்றும் தாமதம் (1 வாரம் முதல் 150 வரை) இரண்டு தொடர்ச்சியாக வழங்கப்பட்ட விருப்பங்களுக்கிடையில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட போது நாங்கள் fMRI ஐப் பயன்படுத்தினோம்படம். 1). ஒவ்வொரு பாடமும் மூன்று தனித்தனியான சந்தர்ப்பங்களில் (மூன்று மருந்து நிலைமைகளுடன் தொடர்புடையது) பணியைச் செய்தது. இந்த தேர்வுகள் பெரும்பாலும் சிறியதாக இருந்தன-விரைவில் பெரிய-பின்னர் விருப்பங்களுக்கு எதிராக. பாடங்களின் தேர்வுகளில் ஒன்று சோதனையின் முடிவில் (ஒவ்வொரு சோதனை அமர்விலும்) சீரற்ற முறையில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது மற்றும் வங்கி பரிமாற்றத்தால் உண்மையான (அதாவது, குறிப்பிட்ட எதிர்கால தேதியில்) செலுத்தப்பட்டது. அளவு மற்றும் நேரம் இரண்டிற்கும் தள்ளுபடியின் அளவை மதிப்பிடுவதற்கு பாடங்களின் தேர்வுகளைப் பயன்படுத்தினோம். ஒரு பயன்பாட்டு செயல்பாட்டை (அளவை பயன்பாட்டுக்கு மாற்றுவது) ஒரு நிலையான ஹைபர்போலிக் தள்ளுபடி செயல்பாட்டுடன் இணைக்கும் மாதிரியை நாங்கள் மதிப்பிட்டோம். எளிமையான சொற்களில், தாமதமான வெகுமதியின் தள்ளுபடி பயன்பாட்டிற்கான செயல்பாடு (அகநிலை மதிப்பு) (V) சமமாக உள்ளது D × U எங்கே D 0 மற்றும் XNUM மற்றும் இடையே ஒரு தள்ளுபடி காரணி U பயனற்றது. D பொதுவாக வெகுமதிக்கான தாமதத்தின் ஹைபர்போலிச் செயல்பாடு மற்றும் தள்ளுபடி விகித அளவுருவை உள்ளடக்குகிறது.K), ஒரு எதிர்கால வெகுமதிகளை எவ்வளவு விரைவாக நிர்வகிக்கிறது என்பதை தீர்மானிக்கிறது. U (பொதுவாக) வெகுமதி அளவின் ஒரு குழிவான செயல்பாடு மற்றும் ஒரு தனிப்பட்ட அளவுருவை பொறுத்து (r) செயல்பாட்டின் சம்மந்தம் / குடைவுத் தன்மையை நிர்ணயிக்கிறது அல்லது லாபத்திற்கான குறுக்குவழி பயன்பாட்டின் குறைவு விகிதம் மற்றும் இதன் விளைவாக சிறிய வெகுமதிக்கு பெரிய உறவினரின் உடனடி மதிப்பு. பெரியது K or r, இன்னும் தனிப்பட்ட விரைவில் விருப்பத்தை தேர்வு வாய்ப்பு உள்ளது மற்றும் எனவே மிகவும் மனக்கிளர்ச்சி தனிப்பட்ட (ஹோ மற்றும் பலர்; பைன் மற்றும் பலர்). பயன்பாட்டுக் கோட்பாட்டின் பொருட்டு, பயன்பாடு மிகுந்த தள்ளுபடி பயன்பாட்டுடன் கூடிய விருப்பத்தை தேர்ந்தெடுப்பதன் மூலம் பயன்பாட்டு மெய்மயமாக்கலின் கொள்கையால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது.

படம் 1 

பணி வடிவமைப்பு. பாடங்களை 220- 1 வாரங்கள் தொடர்புடைய தாமதங்கள் கொண்ட £ 9-ல் இருந்து அளவு வேறுபடுகின்றன என்று பெரும்பாலும் சிறிய விரைவில் மற்றும் பெரிய பின்னர் வெகுமதிகளை இடையே, 150 intertemporal பைனரி தேர்வுகள் ஒரு தொகுப்பு வழங்கப்பட்டது. குறிப்பு ...

பங்கேற்பாளர்கள்

பதினான்காம் வலதுசாரி, ஆரோக்கியமான தொண்டர்கள் இந்த பரிசோதனையில் சேர்க்கப்பட்டனர் (6 ஆண்கள், வயதுடைய வயது, XXX, வரம்பில், 8- XX). நரம்பியல் அல்லது மனநல நோய்க்கு முந்தைய வரலாற்றைக் கொண்டோரைத் தவிர்ப்பதற்கு பாடங்களைத் தூண்டியது. அனைத்து பாடங்களும் அறிவுறுத்தப்பட்ட சம்மதத்துடன் வழங்கப்பட்டதோடு, பல்கலைக்கழக கல்லூரி லண்டன் நெறிமுறைக் குழுவால் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. முதல் அமர்வுக்குப் பிறகு ஒரு பாடத்திட்டத்திலிருந்து ஒரு பொருள் விலகி, முடிவுகளில் சேர்க்கப்படவில்லை. மற்றொரு ஸ்கேனரில் இறுதி (போட்ச்போ) அமர்வை முடிக்கவில்லை, ஆனால் அனைத்து அமர்வுகள் மற்றும் இமேஜிங் தரவரிசைகளின் தரவு ஆகியவற்றுக்கான முடிவுகள் தரவுகளில் சேர்க்கப்பட்டன.

செயல்முறை மற்றும் பணி விளக்கம்

ஒவ்வொரு விஷயமும் மூன்று வெவ்வேறு சந்தர்ப்பங்களில் சோதிக்கப்பட்டது. ஒவ்வொரு சந்தர்ப்பத்திலும் வருகைதந்தபின், போதை மருந்துகள் எவ்வாறு நடைமுறைப்படுத்தப்படும் என்பதை விளக்கும் படிப்புக்கு ஒரு பாடப்புத்தகத்தை வழங்கப்பட்டது. அவர்கள் ஒரு காட்சி அனலாக் அளவை நிறைவு செய்தனர் (பாண்ட் அண்ட் லாடர், 1974) அந்த அளவுகோல் போன்ற விழிப்புணர்வைக் கொண்ட மாநிலங்கள், மற்றும் பின்னர் இரண்டு மருந்தாகக் கொடுக்கப்பட்ட ஒரு மாத்திரையை வழங்கின. இது, ஹெலோபிரீடோல் அல்லது போஸ்போவின் எல்.எல்.எம். முதன்முதலாக மாத்திரைகளை எடுத்துக் கொண்டபின், ஒன்றரை மணி நேரம் கழித்து, மாடோர்பார் (எல்-டோபாவின் XMX mg) அல்லது போஸ்போபோ இரண்டு மாத்திரைகள் கொண்ட மற்றொரு உட்பொருளை உள்ளடக்கியது. மருந்துப்போலி மாத்திரைகள் (வைட்டமின் சி அல்லது மல்டிவிடாமின்கள்) மருந்துகளிலிருந்து பிரித்தறிய முடியாதவை. அனைத்து விஷயங்களிலும், ஒவ்வொரு விஷயத்திலும் ஒரு மாடலாக ஒரு அமர்வு, ஒரு ஹோசோபிரிடோல் மற்றொரு மருந்தைப் பெற்றது, ஒரு அமர்வுக்கு இரண்டு மாத்திரைகள் மாத்திரைகள் மருந்துப்போலி இருந்தது. சோதனை அமர்வு தொடர்பாக ஒவ்வொரு மருந்து நிலையின் வரிசையும் பாடங்களைக் கடந்து சமநிலையானதாக இருந்தது, மேலும் இரட்டையர் வடிவமைப்பு வடிவமைப்பதற்காக பரிசோதனையாளருக்கு தெரியவில்லை. மாத்திரைகள் இரண்டாவது தொகுப்பு நுகர்வு பிறகு சோதனை நிமிடம் தொடங்கியது. பரிசோதனை மூலம் சோதனை முடிந்து கிட்டத்தட்ட பாதிக்கும் மேலாக மருந்துகளின் உச்ச பிளாஸ்மா செறிவு அடைய இலக்கு நிர்ணயிக்கப்பட்டது. சோதனைக்குப் பிறகு, பாடங்களை மற்றொரு (ஒரே மாதிரியான) காட்சி அனலாக் அளவை நிறைவு செய்தார். ஒருவருக்கொருவர் இரண்டு வாரங்களுக்குள் எந்த இரண்டு சோதனை அமர்வுகளும் நிகழ்ந்தன.

நடத்தை பணி பெரும்பாலும் விவரிக்கப்பட்டது பைன் மற்றும் பலர். (2009). ஒவ்வொரு சோதனையிலும் ஒரு சிறிய-விரைவில் வெகுமதி மற்றும் ஒரு பெரிய பின்னர் வெகுமதி இடையே ஒரு தேர்வு இருந்தது. தேர்வு மூன்று கட்டங்களில் (தொடர்ச்சியாக வழங்கப்பட்டது)படம். 1). முதல் இரண்டு கட்டங்களில் ஒவ்வொரு விருப்பத்திற்கும் விவரங்கள் வழங்கப்பட்டன, அதாவது, பவுண்டுகளின் வெகுமதி மற்றும் மாதங்களிலும் வாரங்களிலும் அதன் ரசீது தாமதத்தின் அளவு. விருப்பங்களை வழங்கிய பிறகு, ஒரு மூன்றாவது திரையில் விருப்பத்தை 1 (முதல் வழங்கப்பட்ட விருப்பம்) அல்லது விருப்பத்தை 2, ஒரு பொத்தானை பெட்டியில் மூலம், தங்கள் வலது கையை பயன்படுத்தி தேர்வு செய்ய தூண்டியது. மூன்று கட்டங்கள் ஒவ்வொன்றிலும் மூன்று தாமதங்கள் நடந்தன. தேர்வுத் திரையின் 3 பின்வரும் பின்வரும் விளக்கக்காட்சியில் மட்டுமே தேர்வு செய்ய முடியும். ஒரு தேர்வு செய்யப்பட்டதும், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட விருப்பம் நீல நிறத்தில் உயர்த்தப்பட்டது. போதுமான நேரம் இருந்தது, பொருள் அவரது / அவள் மனதை மாற்ற முடியும். 3 கள் ஒரு fixation குறுக்கு வழங்கல் தொடர்ந்து தேர்வு கட்டம் தொடர்ந்து X-XX கள் ஒரு jittered தாமதம் இருந்தது.

இந்த பரிசோதனையில் மொத்தம் மொத்தம் 21 பரிசோதனைகள் இருந்தன. தேர்வு 200 சோதனைகள் 1% சிறிய-விரைவில் பரிசு இருந்தது. கூடுதலாக, கூடுதலான 50 "பிடிக்க" சோதனைகளை நாங்கள் சேர்த்துள்ளோம், அங்கு விருப்பங்கள் ஒன்றில் ஒன்று மதிப்புள்ளதாகவும், மற்றொன்றுக்கு முன்பே கிடைக்கக்கூடியதாகவும் இருந்தது. இந்த பரீட்சார்த்த சோதனை ஒவ்வொரு பத்தாவது விசாரணையிலும் நடந்தது, மேலும் இந்த தேர்வுகளில் பெரிய விரைவில் விரைவில் வெகுமதி அளிக்க வேண்டும் என்ற கருத்தின் கீழ், பாடங்களில் பணிபுரியும் அளவுக்கு எவ்வளவு கவனம் செலுத்த வேண்டும் என்பதைத் தீர்மானிக்க எங்களுக்கு உதவியது. ஒவ்வொரு சோதனையிலும் ஒவ்வொரு பொருளுக்கும் ஒரே தேர்வானது (அதாவது, ஒவ்வொரு போதைப் பொருளுக்கும்) முதல் இரண்டு பாடங்களை தவிர, முதல் தேர்வில் தேர்வுகள் வேறுபட்ட தொகுப்புகளுக்கு வழங்கப்பட்டன. விருப்பம் மதிப்புகள் £ 20 முதல் £ 1 மற்றும் XXX வாரங்கள் வரை 150 இருந்து ஒற்றை வாரங்களில் அலகுகள் (ஆனால் பல மாதங்கள் மற்றும் வாரங்கள் வழங்கப்படுகிறது) வரை தாமதங்கள் ஒரு மாறுபட்ட தோராயமாக உருவாக்கப்பட்ட magnitudes பயன்படுத்தி உருவாக்கப்பட்டது சீரற்ற விநியோகம். மதிப்புகள் இந்த சீரற்ற தன்மை ஆர்த்தோகனலைசிங் அளவு மற்றும் தாமதம் உதவியது. சிறிய விரைவில் மற்றும் பெரிய-பின்னர் வெகுமதிகளை இடையே தேர்வுகளை உருவாக்க, நாம் அதிக அளவு கொண்ட விருப்பத்தை சிறிய விட தாமதமாக வேண்டும் என்று கட்டுப்பாடு அறிமுகப்படுத்தப்பட்டது, மற்றும் பிட் சோதனைகள் நேர்மாறாகவும். முதல் அமர்வுகளில் நடைமுறையில் சோதனைகளுக்குள்ளான பதில்களைப் பொறுத்து, இரண்டு தேர்வுப் பட்டியல்களில் ஒன்றுக்கு விடயங்கள் வழங்கப்பட்டன. இது சம்பந்தப்பட்ட தேர்வுகள் பொருளின் அவசர நிலைக்கு ஒப்பிட செய்யப்பட்டது.

ஒவ்வொரு பரிசோதனையிலிருந்து ஒரு சோதனை ஒன்றைத் தேர்ந்தெடுக்க லாட்டரி பயன்படுத்தி பணம் செலுத்தியது. சுற்றுச்சூழல் செல்லுபடியாக்கலை சுமத்த, நாங்கள் ஒரு கட்டண முறையைப் பயன்படுத்தினோம், அது அனைத்து விருப்பங்களும் யதார்த்தமான முறையில், யதார்த்தமான விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் என்று உறுதிசெய்தது. இந்த வடிவமைப்பிற்கு முக்கியமானது இந்த பரிசோதனையின் போது தேர்வு செய்யப்பட்ட தேர்வுகளில் ஒன்றை சீரற்றதாக தேர்ந்தெடுத்தது, அந்த விருப்பத்திற்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட விருப்பத்தை உண்மையான கட்டணம் செலுத்தியது. இது சம்பந்தப்பட்ட நேரத்தில் செய்யப்பட்ட வங்கி பரிமாற்ற வழிமுறையிலும், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட விருப்பத்தின் அளவைக் கொண்டது. அனைத்து பரிசோதனைகளிலும் முடிந்த கையேடு லாட்டரி பயன்படுத்தி பணம் செலுத்துதல் தேர்வு செய்யப்பட்டது. லாட்டரி 220 எண்ணப்பட்ட பந்துகளைக் கொண்டிருந்தது, ஒவ்வொன்றும் பணியில் இருந்து ஒரு விசாரணையை பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன. தேர்வு செய்யப்பட்ட பந்தை பரிசோதித்து பரிசோதனையை பரிசோதித்தது. தேர்ந்தெடுத்த விசாரணையில் தேர்வு செய்யப்படும் விருப்பத்தின் அளவு மற்றும் தாமதம் தீர்மானிக்கப்பட்டது மற்றும் வங்கி மாற்றத்தை பயன்படுத்தி வழங்கப்பட்டது. இவ்வாறு, பணம் பெற்ற ஒவ்வொரு விஷயமும், லாட்டரி மற்றும் அவர்கள் செய்த தேர்வுகள் ஆகியவற்றின் மூலம் நிர்ணயிக்கப்பட்டது-அனைத்து விருப்பங்களையும் உண்மையானதாக கருதிக் கொண்ட பாடங்களைக் கையாளுதல். கட்டணம் செலுத்தும் முறை வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது, எனவே சராசரியாக ஒவ்வொன்றும் அமர்வுக்கு ஒரு டம்மிள் பெறுகிறது. இந்த பரிசோதனையில் பங்கேற்பதற்கு வேறு எந்த கட்டணமும் வழங்கப்படவில்லை.

பாடங்களில் ஸ்கேனர் எடுக்கப்படுவதற்கு முன்பு, அவர்கள் லாட்டரி இயந்திரத்தை காட்டினர் மற்றும் வங்கி பரிமாற்றத்தை எவ்வாறு நடைமுறைப்படுத்துவது என்பதற்கான விளக்கத்தை அளித்தனர், கட்டணம் மற்றும் தேர்வு முறையை உண்மையானது என்று உறுதிப்படுத்தவும். ஆறு சோதனைகள் ஒரு குறுகிய நடைமுறைக்கு பிறகு, அவர்கள் மொத்தம் ~ 25 நிமிடங்கள் நீடிக்கும், அவர்கள் ஒவ்வொரு இரண்டு அமர்வுகள் இரண்டு அமர்வுகள் நடத்த அங்கு ஸ்கேனர் எடுத்து.

இமேஜிங் நடைமுறை

இரத்த ஓக்ஸிஜனேஷன் நிலை சார்ந்த (BOLD) மாறுபாடுடன் சாய்வு எக்கோ T3 * -எடை எக்கோ-ப்ராஜார் படங்கள் (EPI) பெற, ஒரு 2- டெஸ்லா சீமென்ஸ் அலீக்ரா தலை-மட்டும் MRI ஸ்கேனர் பயன்படுத்தி செயல்பாட்டு இமேஜிங் நடத்தியது. நாங்கள் ஆர்ஃபியோபிரார்ட்டல் கார்டெக்ஸில் செயல்பாட்டு உணர்திறனை மேம்படுத்துவதற்காக வடிவமைக்கப்பட்ட ஒரு காட்சியைப் பயன்படுத்தினோம் (டீச்சன் மற்றும் பலர்). இது 30 ° இல் முன்கூட்டிய சிங்குலேட்-பிசினரி சிங்கிள்ஸ் ஏசி-பிசி வரிசையில் ஒரு சாய்மான நோக்குநிலையிலும், அதே போல் XSSX இன் கால அளவிலும் ஒரு தயாரிப்பு பல்ஸ் பயன்பாடு மற்றும் ஸ்லைஸ் பிரிவில் -1 mT / m இன் வீச்சு திசையில். இந்த காட்சியில் 2 மில்லிமீட்டர் எக்ஸ்எம்எல் அச்சுத் துகள்கள் மற்றும் 36 மிமீ-டிரான்ஸ்யூல் தீர்மானம் ஆகியவற்றை XENX இன் மறுநிகழ்வு நேரம் (டிஆர்) கொண்டு வாங்கியது. கையகப்படுத்துதல் போது தலை இயக்கம் குறைக்க ஸ்கேனர் ஒரு ஒளி தலை தடுப்பு விஷயங்களை வைக்கப்பட்டன. செயல்பாட்டு இமேஜிங் தரவு இரண்டு தனி 3 தொகுதி அமர்வுகள் வாங்கியது. ஒவ்வொரு அத்தியாயத்திற்கும் T3 எடை கொண்ட கட்டமைப்பு படம் மற்றும் களஞ்சியங்கள் சோதனை அமர்வுகளுக்குப் பிறகு வாங்கப்பட்டன.

நடத்தை பகுப்பாய்வு

ஒவ்வொரு விஷயத்திற்கும் ஒவ்வொரு மருந்து நிபந்தனையின்கீழ், XXX பரிசோதனைகள் மூலம் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட, விரைவில் விருப்பங்களின் எண்ணிக்கையை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்வோம். மூன்று மருந்து நிலைகளில் இந்த தொகையிலிருந்து ஒரு விடையிறுக்கப்படாத விசாரணைகள் விலக்கப்பட்டுள்ளன. எடுத்துக்காட்டுக்கு, ஒரு பொருளை மருந்துப் பெட்டியில் சோதனை எண் 220 க்கு விடையளிக்காவிட்டால், அந்த வழக்கு வேறு இரண்டு சூழ்நிலைகளிலிருந்தும் விலக்கப்பட்டிருக்க வேண்டும். இந்த ஒப்பீடுகள் ஒரு சோதனை மூலம் சோதனை அடிப்படையில் (ஒவ்வொரு பரிசோதனையிலும் சோதனைகளின் வரிசைப்படி வழங்கப்பட்டது) மற்றும் இந்த நடவடிக்கையின் எந்தவொரு விளைபொருளிலும் ஒவ்வொரு நிபந்தனையிலும் தேர்வுகள் எண்ணிக்கை தொடர்பில் இல்லை என்பதை உறுதிசெய்தது. மருந்துகள் முழுவதும் இந்த ஒட்டுமொத்த அளவீடுகளில் எந்த வேறுபாடுகளுக்காகவும் ANOVA மீண்டும் மீண்டும் பயன்படுத்தப்பட்டது.

அளவுரு மதிப்பீடு

ஒரு நிகழ்தகவு வழங்குவதற்கு softmax முடிவெடுக்கும் விதிகளை நாங்கள் நடைமுறைப்படுத்தினோம் (PO1 விருப்பத்தின் மதிப்பு கொடுக்கப்பட்ட விருப்பத்தின் ஒவ்வொரு விருப்பத்திற்கும் (விருப்பம் 1)VO1 விருப்பம் 1) அதன்படி

POi=e(VOi/β)e(VO1/β)+e(VO2/β).
(1)

VOi விருப்பத்தின் மதிப்பைக் குறிப்பிட்ட மாதிரியை (கீழே காண்க) படி, ஒரு விருப்பத்தின் மதிப்பு (அதாவது தாமதமாக வெகுமதி) குறிக்கிறது. தி β அளவுரு என்பது பொருளின் நடத்தையின் நிலைத்தன்மையின் அளவைக் குறிக்கிறது (அதாவது, ஒவ்வொரு விருப்பத்தின் மதிப்பிற்கும் உணர்திறன்).

நாங்கள் முன்னர் அறிக்கை செய்த விருப்ப மதிப்பீட்டுத் தள்ளுபடி சலுகை பயன்பாட்டைப் பயன்படுத்தினோம்,பைன் மற்றும் பலர்) இந்த பணியில் பொருள் தேர்வுகளுக்கு துல்லியமான பொருத்தம் அளிப்பதாக. இந்த மாதிரி தள்ளுபடி பயன்பாடு (V)M) மற்றும் தாமதம் (d) பின்வருமாறு வெளிப்படுத்தலாம்:

V=D(d)U(M)=1-e(-rM)r(1+Kd),
(2)

எங்கே

D=11+Kd

மற்றும்

U=1-e(-rM)r.

D கட்டண காரணி-தாமதம்-சார்ந்த காரணி (0 மற்றும் 1 க்கு இடையில்) பயன்பாடு ஒரு நிலையான ஹைபர்போலிக் பாணியில் தள்ளுபடி செய்யப்படும்மசூர், 1987). தள்ளுபடி விகிதம் அளவுரு K ஒரு நபரின் எதிர்காலத்தை தள்ளுபடி செய்வதற்கான ஒரு போக்கை அளவிடுகிறது K அவர்கள் மிக தொலைவில் இருப்பதால் விரைவில் வெகுமதிகளைப் பெறுகிறார்கள். U பயனற்ற பயன்பாடு மற்றும் ஒவ்வொரு விருப்பத்தின் அளவு மற்றும் நிர்வகிக்கப்படுகிறது r, உறவின் வளைவை நிர்வகிக்கும் ஒரு இலவச அளவுரு. அதிக மதிப்பு r, இன்னும் குழப்பம் பயன்பாடு செயல்பாடு, மற்றும் எங்கே r எதிர்மறையாக உள்ளது, பயன்பாட்டு செயல்பாடு குவிவு. பெரியது r (பூஜ்ஜியத்திற்கும் மேலாக), அதிகரித்து வரும் ஓரளவு பயன்பாட்டு விகிதம் மற்றும் அதிக தூண்டுதல் ஆகியவை தேர்வில் தனிப்பட்டவையாகும். இண்டெர்டெம்பரல்பல் தேர்வு மதிப்பீட்டின் பாரம்பரிய மாதிரிகள் படி, இது கணக்கிடப்படாமல் கணக்கில் எடுத்துக் கொள்ளுதல் (மசூர், 1987), தூண்டுதல், சிறிய-விரைவில் விருப்பத்தை தேர்வு செய்வதற்கான விருப்பத்தை வரையறுத்தது, இது ஒரு செயல்பாடு மட்டுமே K அதனால் இருவரும் முழுமையாக தொடர்பு கொள்ள எதிர்பார்க்கலாம். எனவே, K பெரும்பாலும் இந்த குணவியலின் அளவாக கருதப்படுகிறது. இருப்பினும், விலங்குகளின் மற்றும் மனிதர்களில் தேர்வு முடிவுகளை தீர்மானிப்பதற்கான அளவு அதிகரித்துள்ளது என்பதால் (ஹோ மற்றும் பலர்; பைன் மற்றும் பலர்), நாங்கள் தற்காலிக தள்ளுபடி வீதத்தை செய்தபின் இந்த முக்கிய நடவடிக்கையுடன் தொடர்புபடுத்தாததால், தேர்வு நடத்தை மூலம் தூண்டிவிடுவதை விரும்புகிறோம்.

ஒவ்வொரு மாதிரியின் அதிகபட்ச சாத்தியக்கூறு அளவுருக்கள் மற்றும் பொருளின் அளவையும் கணக்கிட, அதிகபட்ச சாத்தியக்கூறு மதிப்பீடு பயன்படுத்தப்பட்டது. அளவுருக்கள் ஒவ்வொரு (உட்பட β) சுதந்திரமாக மாறுபடும். ஒவ்வொரு விஷயத்திற்கும், XMX தேர்வுகள் (பிசி சோதனைகள் உட்பட) இருந்து தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட 220 தேர்வுகள் ஒவ்வொன்றிற்கும் நிகழ்தகவு கணக்கிடப்படுகிறது, மெட்மாமாக்கின் சூத்திரத்தைப் பயன்படுத்தி, மாட்லாப் (மாட்வொர்க்ஸ்) இல் தேர்வுமுறை செயல்பாடுகள் மூலம் செயல்படுத்தப்பட்டது. சோதனை நிகழ்வில் தேர்வுசெய்யப்பட்ட விருப்பத்தின் நிகழ்தகவுகளைப் பயன்படுத்தி பதிவு-சாத்தியக்கூறு கணக்கிடப்பட்டது t (PO(t)) இருந்து சரியீடு. 1 என்று தேட

lnL=ΣtlnPO(t).
(3)

தள்ளுபடி விகிதத்தில் எந்த வேறுபாட்டிற்கும் சோதிக்கும்படி மீண்டும் மீண்டும் நடவடிக்கைகளை ANOVA பயன்படுத்தப்பட்டது (K) மற்றும் பயன்பாட்டு சுருக்க (r) மருந்துகள் முழுவதும்.

இமேஜிங் மற்றும் எதிர்வினை நேரம் பகுப்பாய்வுகளின் நோக்கத்திற்காக, மேலும் ஒவ்வொரு மதிப்பீட்டிலிருந்தும் ஒவ்வொரு விடயத்திலும் உள்ள ஒவ்வொரு தேர்வும் ஒன்றுடன் ஒன்று (ஒரு பொருளின் மூலம் செய்தால்) ஒன்றாக தொகுக்கப்பட்டு, நியதிச்சட்ட அளவுரு மதிப்புகள் மேலே உள்ள நடைமுறை, பரம்பரை மதிப்பீடு). ஒற்றை-நிலை மட்டத்தில் பொருத்தமான நடைமுறைக்கு இரைச்சல் குறைக்க இது செய்யப்பட்டது. கூடுதலாக, எங்களது நடத்தை சார்ந்த கண்டுபிடிப்பிற்கான சுயாதீன ஆதாரங்களைக் கோரியபோது, ​​FMRI தரவை பகுப்பாய்வு செய்யும் போது எங்கள் பின்னடைவு மாதிரிகளில் நடத்தை வேறுபாடுகளை உருவாக்க விரும்பவில்லை.

இமேஜிங் பகுப்பாய்வு

பட பகுப்பாய்வு SPM5 ஐப் பயன்படுத்தி செய்யப்பட்டது (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). ஒவ்வொரு அமர்விற்கும், முதல் ஐந்து படங்கள் T1 சமநிலை விளைவுகளுக்கு கணக்கில் அகற்றப்பட்டன. மான்ட்ரியல் நரம்பியல் இன்ஸ்டிடியூட் (MNI) தர மூளை டெம்ப்ளேட்டிற்கு வெளிப்படையாக சாதாரணமயமாக்கப்பட்ட மற்றும் 8 மிமீ முழு-முப்பரிமாண முதுகெலும்பு கர்னலுடன் வெளிப்படையாக மென்மையாக்கப்பட்டு, மீதமுள்ள படங்கள் ஆறாவது தொகுதியினுள் அரை-அதிகபட்சம் (FWHM) அகலமும் (மற்றும் மறுபக்கம், இதன் விளைவாக, 3 × 3 × 3 மிமீ voxels). குறைந்த-அலைவரிசைக் கலவைகள் அகற்றப்பட்டிருந்தாலும், XMX / 1 Hz உயர்-பாஸ் வடிப்பான் மற்றும் எஃப்.எம்.ஆர்.ஐ. நேரத் தொடரிலுள்ள இடைக்கால தன்னியக்க உறவு AR (128) செயல்முறையைப் பயன்படுத்தி பிரத்தியேகமாக சரி செய்யப்பட்டது.

ஒற்றை-பொருள் மாறுபட்ட வரைபடங்கள் பொதுவான நேரியல் மாதிரியின் சூழலில் அளவுரு பண்பேற்றத்தைப் பயன்படுத்தி உருவாக்கப்படுகின்றன. நாங்கள் ஒரு பகுப்பாய்வு செய்தோம், பல்வேறு பின்தொடர்பவர்களுக்கு ஆர்வமுள்ள பிராந்திய BOLD பதிலில் மாறுபாடுகளை ஆராய்வோம்: U, D, மற்றும் V அனைத்து மருந்து நிலைகளிலும் அனைத்து விருப்பங்களுக்கும். இது மதிப்பின் பல்வேறு கூறுகளின் மதிப்பீடு மற்றும் ஒருங்கிணைப்பு (மருந்துப்போலி நிலையில்) ஆகியவற்றில் சம்பந்தப்பட்ட பிராந்தியங்களை அடையாளம் காணவும் மற்றும் மருந்துகள் முழுவதும் இந்த செயற்பாடுகளில் எந்த வேறுபாடுகளையும் காணவும் எங்களுக்கு அனுமதி அளித்தது.

U, D, மற்றும் V ஒவ்வொரு விருப்பத்திற்கும் (இரண்டு சோதனைகளுக்கு) நியமன அளவுரு மதிப்பீடுகளைப் பயன்படுத்தி கணக்கிடப்படுகிறது (K மற்றும் r) எங்கள் தள்ளுபடி பயன்பாட்டு மாதிரி சூழலில் மற்றும் ஒவ்வொரு விருப்பத்தின் தொடக்கத்தில் நியமன Hemodynamic பதில் செயல்பாட்டை (HRF) சமாளிக்க. அனைத்து இயக்கங்களும் குச்சி செயல்பாடுகளை மாதிரியாகக் கொண்டிருந்தன, அதே மாதிரியில் உள்ள அனைத்து பதிவர்களும் SPM5 ஆல் ஆய்வு செய்யப்படுவதற்கு முன்னர் (மேலே கூறப்பட்ட கட்டளைகளில்) ஆர்த்தோகனலாகும். இயக்கம் கலைப்பொருட்களை சரி செய்வதற்கு, ஒவ்வொரு பகுப்பாய்விலும் ஆறு பரிமாற்ற அளவுருக்கள் எந்தவொரு ஆர்வமும் இல்லாமல் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. ஒரு கூடுதல் பகுப்பாய்வில், மற்றொரு பின்னடைவு மாதிரியை செயல்படுத்துவதன் மூலம் எமது எஃப்எம்ஆர்ஐ இன் பகுப்பாய்வில் உள்ள ரிக்ரோகிராமர்களின் orthogonalization தொடர்பான எந்தவொரு குழப்பத்தையும் அகற்றியுள்ளோம், ஆனால் இப்போது orthogonalization படிவை அகற்றுவோம். இங்கே பதின்மையாளர்கள் மாறுபடுவதற்கு போட்டியிட அனுமதிக்கப்பட்டனர், மேலும் இந்த பழமைவாத மாதிரியில் எந்த பகிரப்பட்ட மாறுபாடு கூறுகளும் நீக்கப்பட்டன, U, D, மற்றும் V. இந்த மாதிரியின் கீழ், நாம் மீண்டும் அதே வேறுபாடுகளைக் கவனித்தோம் D மற்றும் V போதை மருந்து நிலைமைகள் மற்றும் எந்த வித்தியாசமும் இல்லை U, வேறுபாடுகளின் அளவு குறைக்கப்பட்டது என்றாலும்.

இரண்டாம் நிலை (குழு பகுப்பாய்வு), முதல் மட்டத்தில் குறிப்பிடப்பட்ட ஒவ்வொரு பதிவர்களிடமிருந்தும் குறிப்பிடத்தக்க பண்பேற்றம் காண்பிக்கும் பகுதிகளை சீரற்ற-விளைவுகள் விளைவு பகுப்பாய்வு மூலம் β ஒற்றை-பொருள் மாறாக வரைபடங்கள் இருந்து படங்களை. எல்-டோபா மற்றும் மருந்துப்போலி சோதனைகளில் உள்ள வேறுபாடுகளுடன் ஒப்பிடும் போது, ​​ஒரு கோவர்த்தனமாக, தூண்டுதல் நடவடிக்கையின் மாற்றத்தை (விரைவில் தேர்வு செய்யப்பட்ட எண்ணிக்கையில் வேறுபாடு) சேர்க்கிறோம். உச்ச voxel- நிலை எங்கே பகுதிகளில் நாங்கள் முடிவு தெரிவிக்கிறோம் t மதிப்பு பொருந்தும் p <0.005 (சரி செய்யப்படவில்லை), குறைந்தபட்ச கொத்து அளவு ஐந்து. ஒருங்கிணைப்புகள் எம்.என்.ஐ வரிசையிலிருந்து ஸ்டீரியோடாக்ஸிக் வரிசைக்கு மாற்றப்பட்டன டால்ராயச் மற்றும் டூர்நொக்ஸ் (1988) (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/MniTalairach).

கட்டமைப்பு T1 படங்கள் ஒவ்வொன்றிற்கும் சராசரி செயல்பாட்டு EPI படங்களை மையமாகக் கொண்டவை மற்றும் EPI படங்களிலிருந்து பெறப்பட்ட அளவுருக்கள் பயன்படுத்தி இயல்பானவை. உடற்கூறியல் பரவல் செய்யப்பட்டது மேல்விளக்கம் மூலம் t ஒரு சாதாரண கட்டமைப்பு படத்தை வரைபடங்கள் சராசரியாக சராசரியாக மற்றும் உடற்கூறியல் அட்லஸ் குறிப்பு கொண்டு மாய் மற்றும் பலர். (2003).

முடிவு மறைநிலைத் தரவு

முடிவை தாமதப்படுத்தி முடிவு முடிவு மோதலின் விளைவை ஆய்வு செய்வதற்கு, நாங்கள் எல்.எல்.எக்ஸ் தேர்வுகள் ஒவ்வொன்றிற்கும் ஒரு கஷ்டமான அளவை கணக்கிட்டுள்ளோம்.V) இரண்டு விருப்பங்கள். இந்த நடவடிக்கை தள்ளுபடி செய்யப்பட்ட பயன்பாட்டு மாதிரியைப் பயன்படுத்தி கணக்கிடப்பட்டது மற்றும் நியதி அளவுரு மதிப்பீடுகள் (அதே காரணத்தினால் அவர்கள் fMRI பகுப்பாய்வுகளில் பயன்படுத்தப்பட்டன). ஒரு நேர்கோட்டுப் பின்னடைவு ஒவ்வொரு தேர்விற்கும் சிரமமான நடவடிக்கைக்கும் இடையே உள்ள உறவின் மாதிரியை மாதிரியாக மாற்றியமைத்தது. அளவுரு மதிப்பீடுகள் (βகள்) பின்னர் சுருக்க புள்ளிவிபரமாக பயன்படுத்தப்பட்டன மற்றும் ஒரு மாதிரி மூலம் இரண்டாம் நிலை பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது t ஒப்பிடுகையில் சோதனை βபூஜ்யம் எதிராக. இது ஒவ்வொரு மருந்து நிலையிலும் தனித்தனியாக செய்யப்பட்டது. மோதல்கள் மற்றும் மருந்தின் நிலைமைகள் ஆகியவற்றிற்கு இடையிலான உறவுகளில் எந்த வேறுபாடுகளுமே சோதித்துப் பார்க்க, நாங்கள் ஜோடியாக மாதிரிகள் பயன்படுத்தினோம் t சோதனைகள்.

முடிவுகள்

ஒவ்வொன்றிலும் செய்யப்பட்ட மொத்தம் மொத்தம் எக்ஸ்எம்எல் தேர்வுகள், தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பெரிய-பின்னர் விருப்பங்களை சிறிய-விரைவில் உறவினர் விகிதம் கருத்தில் மூலம் நடத்தை மீது மருந்து கையாளுதல் விளைவுகள் முதல் பகுப்பாய்வு. இந்த தரவு மருந்துப்போலி நிலையில் தொடர்புடைய எல்-டோபா நிலையில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட விரைவில் எண்ணிக்கையிலான எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க அளவு அதிகரித்துள்ளது (220 vs 136, p = 0.013) (டேபிள் 1, படம். 2). இந்த ஒப்பீடு செய்யப்படக்கூடிய அனைத்து பாடங்களிலும் இந்த மாதிரி கவனிக்கப்பட்டது. இந்த நிலைப்பாட்டில் ஹலபெரிடோல் மற்றும் மருந்துப்போக்கு நிலைமைகளுக்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க வித்தியாசம் இல்லை. குறிப்பு, பணி ஒவ்வொரு நிலையில் அதே தேர்வு அணி கொண்டிருந்தது.

படம் 2 

நடத்தை ஒப்பீடுகள் மற்றும் அளவுரு மதிப்பீடுகள் மற்றும் மருந்துகள் மற்றும் எல்-டோபா நிலைமைகள். a, பாடப்புத்தகங்கள் (220) தேர்வுகள் ஒவ்வொன்றும் ஒரே நேரத்தில் மூன்று சிகிச்சை நிலைமைகளின் கீழ் நடத்தப்பட்டன, ஆனால் அவை பெரும்பாலும் சிறியவைகளை விட சிறியது ...
டேபிள் 1 

நடத்தை கண்டுபிடிப்புகள் சுருக்கம்

அடுத்தது மிகச் சிறந்த பொருளைக் கண்டறிவதற்கான அதிகபட்ச மதிப்பீட்டைப் பயன்படுத்துகிறோம் (K மற்றும் r) தள்ளுபடி செய்யப்பட்ட பயன்பாட்டு மாதிரியைப் பொறுத்தவரை, ஒவ்வொன்றிற்கும் ஒவ்வொரு பொருளுக்கும், இந்த அளவுருக்கள் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க விளைவை, நடத்தை ஊக்கத்தினால் கவனிக்கப்பட்ட அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கும் என்பதை தீர்மானிக்க. தள்ளுபடி விகிதம் மற்றும் பயன்பாட்டுச் சுருக்கத்தை சூழலில் கட்டுப்படுத்தும் மதிப்பீட்டு அளவுருக்கள் ஒப்பிடுவதன் மூலம், தள்ளுபடி விகிதத்தில் l-dopa இன் ஒரு குறிப்பிட்ட விளைவு கண்டறியப்பட்டது, பயன்பாட்டுக் கருவிடேபிள் 1, படம். 2, மற்றும் துணை அட்டவணை 1, கிடைக்கும் www.jneurosci.org as துணை பொருள்). எனவே, L- டோபாவின் கீழ், அதிக தள்ளுபடி விகிதம் மருந்துப்போலிக்கு தொடர்புடையது (p = 0.01), எதிர்கால வெகுமதிகளை ஒரு பெரிய மதிப்பீட்டிற்கு வழிவகுத்தது. எடுத்துக்காட்டு மூலம், ஒவ்வொரு மருந்து நிபந்தனைக்குமான தள்ளுபடி செயல்திட்டத்தை ஒரு குழு நியமன அளவுகோல் பயன்படுத்தி, அது போஸ்பாவின் கீழ் அது ஒரு £ 35 வெகுமதிக்கான தற்போதைய (அகநிலை) மதிப்பைக் கொண்டிருக்கும் ~ 150 வாரத்தின் தாமதம் தேவை என்பதைக் காணலாம் ஆயினும், எக்ஸ்-டோபாவின் கீழ், அதே மதிப்பீட்டின்படி, வெறும் 100 வாரங்கள் தாமதம் ஏற்பட்டது.படம். 2). இமேஜிங் பகுப்பாய்விற்காக பயன்படுத்தப்படும் நியதி அளவுருக்கள் 0.0293 ஆக இருந்தன K மற்றும் ஐந்து r (அனைத்து மதிப்புகள் K பதிவுகள் வாரக்கணக்கில் இருந்து கணக்கிடப்படுகின்றன).

அதற்கு ஏற்ப பைன் மற்றும் பலர். (2009), ஒவ்வொரு விஷயத்திற்கும் (நிலைமைகளில்) அளவுருக்கள் பூஜ்ஜியத்தை விட அதிகமாக இருந்தன, அவை தற்காலிகக் கூலியைக் குறிப்பிடத்தக்க விளைவை வெளிப்படுத்துகின்றன (p <0.001) மற்றும் உடனடி பயன்பாட்டின் நேரியல் (ஒற்றுமை) (p <0.05). இடைக்கால தேர்வின் பாரம்பரிய மாதிரிகள் போலல்லாமல் (மசூர், 1987), எங்கே தேர்வு விளைவு மட்டுமே ஒரு செயல்பாடு உள்ளது K, இங்கே பயன்படுத்தப்படும் மாதிரி தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட விரைவில் விருப்பங்கள் எண்ணிக்கை மேலும் பொறுத்தது r அளவுரு (பார்க்கவும் பொருட்கள் மற்றும் முறைகள்) (பைன் மற்றும் பலர்) ஆகையால் K தேர்வு மனக்கிளர்ச்சியின் தூய்மையான நடவடிக்கை அல்ல. மேலும், மதிப்பிடப்பட்ட அளவுருக்களின் துல்லியம் பாடங்களின் பதில்களின் நிலைத்தன்மை மற்றும் நிலைத்தன்மை இரண்டையும் சார்ந்துள்ளது. எடுத்துக்காட்டாக, பொருள் 13 இன் மருந்துப்போலி சோதனையில் மதிப்பிடப்பட்ட அளவுருக்கள் மீதமுள்ள தரவுகளுடன் முரண்பாடாக இருந்தன (துணை அட்டவணை 1, கிடைக்கும் www.jneurosci.org as துணை பொருள்), இந்த விஷயத்தை குறிப்பிடுவதால், இந்த அமர்வில் சீரற்ற விருப்பங்களைச் செய்திருக்கலாம். பாடங்களைச் சுற்றி ஒப்பிடும் போது, ​​விரைவான தேர்வுகள் எண்ணிக்கை கூட தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட விஷயத்தை (இரண்டு ஒன்று) தேர்வு சார்ந்து உள்ளது என்பதை நினைவில் கொள்க.

கூடுதலாக, விருப்பத்தேர்வு மதிப்புகளில் அதிகரிக்கும் நெருக்கத்தைத் தீர்மானிப்பதில் தேர்வானது மிகவும் கடினமானதாக ஆனது மற்றும் இந்த நடவடிக்கைகளில் எந்த குழு வேறுபாடுகளும் வெளிப்படையானதாக இருந்ததா என தீர்மானித்ததில் முடிவில்லா நிலைப்பாடுகளில் மெதுவானதா என்பதை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். முடிவு செய்பவருக்கு இடையே உள்ள உறவை மதிப்பிடுவதற்கு ஒரு பின்னடைவை நாங்கள் மேற்கொண்டோம், தள்ளுபடி செய்யப்பட்ட பயன்பாட்டில் உள்ள வேறுபாடுகளால் கணக்கிடப்பட்ட ஒவ்வொரு விருப்பத்திற்கும் சிரமம் (ΔV) இரண்டு தேர்வுகள் இடையே, மதிப்பிடப்பட்ட அளவுரு மதிப்புகள் பயன்படுத்தி கணக்கிடப்படுகிறது. மருந்துப்போலி (p <0.001), எல்-டோபா (p <0.001), மற்றும் ஹாலோபெரிடோல் (p <0.001) நிபந்தனைகள், பாடங்களின் முடிவு தாமதங்கள் as ஆக அதிகரித்தனV சிறியது, அதாவது, விருப்பங்களுக்கு இடையில் உள்ள அகநிலை மதிப்பு வேறுபாடு சிறியதாக இருப்பதால். இருப்பினும், இந்த அளவிலான மருந்து நிலைமைகளில் மொத்த வேறுபாடு காணப்படவில்லை. தேர்வு முடிவைப் போலல்லாமல், டோபமைன் கையாளுதல் ஒரு முடிவை எடுக்கும் நேரம் அல்லது உங்கள் "குதிரைகளை வைத்திருப்பதற்கான" திறன் ஆகியவற்றை பாதிக்காது என்பதைக் குறிக்கிறது, மேலும் அவசரநிலை ஒரு தனித்துவமான கட்டமைப்பாக இல்லை என்று பரிந்துரைக்கிறது.வெளிப்படுத்துதல், 1999; ஹோ மற்றும் பலர்; வின்ஸ்டன்லி மற்றும் பலர், 2004; டால்லி மற்றும் பலர்., 2008). இந்த கவனிப்பு முன்கூட்டிய கண்டுபிடிப்பானது, PD இல் டோபமைன் மருந்தைப் பொறுத்தவரையில் மாறுபட்ட தேர்வின் முடிவில் மாறுதலுடன் தொடர்புடையது அல்ல,ஃபிராங்க் மற்றும் பலர்).

அடையாளம் காணப்பட்ட மூன்று காரணிகளில் மாற்றங்களை ஒப்பிடுவதன் மூலம் புறநிலை விளைவுகளை பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது பாண்ட் மற்றும் லேடர் (1974), அதாவது, விழிப்புணர்வு, உள்ளடக்கம் மற்றும் அமைதியும், மருந்துப்போலி நிலையில் காணப்பட்ட மதிப்பெண்களுடனும் தொடர்புடையது. ஹாலோபிரீடோல் மற்றும் போஸ்ட்போ நிபந்தனைகளில் வேறுபாடுகள் காணப்பட்டன, அங்கு ஹால்பெரிடோலின் கீழ் குறைவான எச்சரிக்கைகள் இருந்தன (p <0.05).

எல்-டோபாவின் கீழ் எவ்வகையான அதிகப்படியான தூண்டுதல் நரம்பியல் மட்டத்தில் பிரதிநிதித்துவம் செய்யப்பட்டது என்பதைப் பொறுத்து, நாங்கள் மூன்று (orthogonalized) அளவுரு பதில்களும், U, D, மற்றும் V, ஒவ்வொரு மாதிரியின் விளக்கக்காட்சியுடன் தொடர்புடையது, எங்கள் மாதிரியால் கட்டளையிடப்பட்டபடி, மூளை இமேஜிங் தரவுக்கு. மூளையின் செயல்பாடு நிலைமைகளுக்கு இடையில் வேறுபடுவதில்லை என்ற பூஜ்ய கருதுகோளின் சோதனையில், ஒவ்வொரு பாடத்திற்கும், ஒவ்வொரு நிபந்தனையிலும், அனைத்து பாடங்களின் தேர்வுகளிலிருந்தும் மதிப்பிடப்பட்ட நியமன அளவுரு மதிப்புகளைப் பயன்படுத்தி அனைத்து அமர்வுகளுக்கும் பின்னடைவுகள் உருவாக்கப்பட்டன.

ஒரு ஆரம்ப ஆய்வுகளில், முன்னைய கண்டுபிடிப்புகளை நகலெடுப்பதற்கு மருந்துப்போரில் உள்ள இந்த மூன்று பின்னடைவுகளுக்கு நாங்கள் தொடர்புபடுத்தியுள்ளோம் (பைன் மற்றும் பலர்). எங்கள் முடிவு (துணை முடிவுகள், கிடைக்கும் www.jneurosci.org as துணை பொருள்) முன்பு காட்டப்பட்டவற்றுடன் ஒத்திருந்தன D, U, மற்றும் V அனைத்து சுயாதீனமாக வடக்கில் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையது (பிற பகுதிகளில்). இது மதிப்பின் துணைகொண்டுகள் மறைமுகமாக குறியிடப்பட்டு பின்னர் தேர்வு வழிகாட்ட பயன்படுத்தப்படும் ஒட்டுமொத்த மதிப்பை வழங்க இணைந்து எங்கே விருப்பத்தை மதிப்பீடு ஒரு படிநிலை, ஒருங்கிணைந்த காட்சி ஆதரிக்கிறது.

முக்கியமான FMRI பகுப்பாய்வு, மருந்துப்போலி நிலைமைகளுடன் ஒப்பிடும்போது L-dopa இன் கீழ் விருப்ப மதிப்பீட்டில் முக்கிய நடத்தை வேறுபாடு குறித்து கவனம் செலுத்துகிறது. நரம்பியல் செயல்பாடு ஒப்பிட்டு போது U, D, மற்றும் V, இருவருக்கும் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் காணப்பட்டன D மற்றும் V, நடத்தை விளைவாக பொருந்தும் ஒரு கண்டுபிடிப்பு. குறிப்பாக, தள்ளுபடி காரணி தொடர்பான பிராந்தியங்களில் மேம்பட்ட நடவடிக்கைகளை நாங்கள் கவனித்தோம் D மருந்துப்போலிக்கு ஒப்பான எல்-டோபாவின் கீழ்படம். 3a மற்றும் துணை முடிவுகள், கிடைக்கும் www.jneurosci.org as துணை பொருள்) மற்றும் ஹால்பெரிடோல் விளைவிப்பதில்லை (அதாவது, மருந்துப்போலி மற்றும் ஹால்பெரிடோல் நிலையில் உள்ள பின்னடைவு குணகம் கணிசமாக வேறுபடவில்லை). இந்த மண்டலங்கள் ஸ்ட்ரேடூம், இன்சுலா, சாகுஜுவல் சிங்குலேட் மற்றும் பக்கவாட்டு ஆரபிஃபிரட்டல் கோர்ட்டீஸ்கள் ஆகியவை அடங்கும். இந்த முடிவுகளை இந்த பிராந்தியங்களின் செயல்பாடுகளில் குறைவான தாமதமாக (அல்லது தற்காலிகமாக நெருக்கமாக மாறி வருவதால்) தாமதமாகிறது என்பதை இந்த முடிவுகள் காட்டுகின்றன (மெக்லூர் மற்றும் பலர்., 2004; தனகா மற்றும் பலர்; கேப் அண்ட் க்ளிமர், ஜான்; பைன் மற்றும் பலர்) (மேலும் காண்க துணை முடிவுகள் மருந்துப்போலிக்கு, கிடைக்கும் www.jneurosci.org as துணை பொருள்) போதைப்பொருளாதார உறவுகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​எல்-டோபாவின் தள்ளுபடி விகிதத்தை அதிகரிப்பதன் மூலம் லா-டோபா விரைவில் வெகுமதிகளை அதிகரித்துள்ளது, இதன் மூலம் விரைவில் வெகுமதிகளை மேலும் வெகுமதிகளை வெகுமதிக்கு அளிக்கிறது. மேலும், மதிப்பில் எந்த குறிப்பிடத்தக்க வித்தியாசமும் இல்லை r இந்த சோதனைகள் முழுவதும் அளவுரு, நாம் எந்த குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு கவனித்தனர் U l-dopa மற்றும் மருந்துப்போக்கு சோதனைகளுக்கு இடையிலான செயல்பாடு, l-dopa வெகுமதி பயன்பாட்டின் குறியீடாக்கத்தை பாதிக்காது என்பதைக் குறிக்கிறது.

படம் 3 

அகநிலை மதிப்பு மற்றும் தள்ளுபடி காரணி (புள்ளியியல் அளவுரு வரைபடங்கள் மற்றும் அளவுரு மதிப்பீடுகள்) ஆகியவற்றிற்கு பிரதிபலிப்பதாக L- டோபா மற்றும் மருந்துப்போக்கு நிலைமைகளுக்கு இடையில் உள்ள நரம்பியல் செயல்பாடுகளில் வேறுபாடுகள். a, தள்ளுபடி காரணியுடன் தொடர்புபட்ட பிராந்தியங்கள் (D) (அதாவது, வெகுமதி அருகாமையில்) ...

முந்தைய ஆய்வுகள் (கேப் அண்ட் க்ளிமர், ஜான்; பைன் மற்றும் பலர்), அத்துடன் பிளேஸ்போ குழுவின் ஒரு பகுப்பாய்வு தனியாகவும், மற்றவற்றுடன், ஸ்ட்ரீடெட்டல் பிராந்தியங்களை ஊக்குவித்தல்,V). தொடர்புள்ள பகுதிகளில் ஒப்பிடும் போது V, குறைவான செயல்பாடு காடட், இன்சுலா மற்றும் பக்கவாட்டு தாழ்வான முன்னணி பகுதிகளிலும், L- டோபாவில் மருந்துப்போலி நிலைமைகளுடன் ஒப்பிடப்பட்டதுபடம். 3b மற்றும் துணை முடிவுகள், கிடைக்கும் www.jneurosci.org as துணை பொருள்). கொடுக்கப்பட்ட அளவிற்கும் தாமதத்திற்கும் வெகுமளவில், அகநிலை மதிப்பு குறியீட்டு மதிப்பீடு (தள்ளுபடி பயன்பாடு) எல்-டோபாவால் உருவானது என்று இந்த முடிவு சுட்டிக்காட்டுகிறது. இந்த குறைப்பு மேம்பட்ட தற்காலிக தள்ளுபடிடன் தொடர்புபடுத்தப்பட்டது, மேலும் சிறிய-விரைவில் (தூண்டுதல்) விருப்பத்தேர்வுகள் இந்த நிலையில் போஸ்போவைப் பொறுத்து அதிகரிப்பதற்கு வழிவகுத்தது.

ஏனென்றால், எஃப்எம்ஆர்ஐ தரவு ஒரே ஒரு தொகுப்பை மட்டுமே வரையறுக்கப்படுகிறது (அனைத்து நிபந்தனைகளிலும், பூஜ்ய கற்பிதக் கோட்பாடுகளை அவர்கள் ஒரே மாதிரியானவை என்று பரிசோதித்து), இந்த கண்டுபிடிப்புகள் நடத்தை முடிவுகளுடன் இணங்குகின்றன, இதனால் எல்-டோபாவின் கீழ் தள்ளுபடி விகிதம் அதிகரிக்கிறது, D, அதனுடன் தொடர்புடைய குறைப்புக்கு வழிவகுக்கிறது V மற்றும், எனவே, விரைவில் வெகுமதிகளை அதிகரித்த உறவினர் விருப்பம். டோபமைன் தள்ளுபடி செய்யப்பட்ட பயன்பாட்டினை மட்டுமே குறியாக்கியிருந்தால், எல்-டோபா நிலைமையில் அதிகமான செயல்பாடுகளுடன் எதிர் விளைவுகளை யூகிக்க முடியும்.

நடத்தை முடிவுகளின் ஆய்வு (டேபிள் 1, படம். 2) எல்-டோபாவைப் பின்தொடரும் தூண்டுதலின் அதிகரிப்பு மற்றவற்றுக்கு மேலாக சில விடயங்களில் அதிக அளவிற்கு வெளிப்படுத்தப்பட்டது என்று தெரியவந்தது. இந்த அடிப்படையில்தான், முன்னர் முரண்பாடுகளில் ஒரு கோவரேட் பகுப்பாய்வு நடத்தியது, மருந்துப்போலி மற்றும் எல்-டோபா பரிசோதனையில் தேர்வுசெய்யப்பட்ட விருப்பங்களின் எண்ணிக்கை வித்தியாசத்தை கணக்கிடுவதன் மூலம். பெரிய அளவிலான மெட்ரிக், எல்-டோபாவால் தூண்டப்பட்ட தூண்டுதல் (தள்ளுபடி வீதம்) அதிகமாகும். ஒப்பிடுகையில் ஒரு கோவார்ட்டேட்டை ஒப்பிடுவதன் மூலம் இந்த அளவு பின்னிப் பிணைந்ததன் மூலம் D l-dopa minus placebo நிலைமைகளில் (படம். 3a), அமிக்டாலாவில் (இருதரப்பு ரீதியில்) செயல்படும் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க தொடர்புபடம். 4). ஏனெனில் பாடங்களில் உள்ள தேர்வு மதிப்பில் உள்ள வித்தியாசம் பாதிக்கப்பட்டவர்களிடமிருந்து இரண்டு சாத்தியமான தெரிவுத் தேர்வுகளில் ஒன்று ஒதுக்கப்பட்டு, அதிகாரத்தை அதிகரித்தல் (மேலும் பாடங்களை உள்ளடக்கியது), இந்த பகுப்பாய்வை மீண்டும் மீண்டும் பயன்படுத்துவதன் மூலம் பகுதியளவில் பாதிக்கப்பட்டிருக்கலாம். மதிப்பிடப்பட்ட வேறுபாடு K ப்ளாஸ்ப்பிலிருந்து எல்-டோபா சோதனைகள் வரை மதிப்புகள். இந்த பகுப்பாய்வு முடிவு (பார்க்க துணை முடிவுகள், கிடைக்கும் www.jneurosci.org as துணை பொருள்) மீண்டும் அமிக்டாலா நடவடிக்கை மற்றும் அதிகரிக்கும் அளவுக்கு இடையே ஒரு வலுவான நேர்மறையான தொடர்பு இருப்பதை நிரூபித்தது K மருந்துப்போலிடமிருந்து எல்-டோபா சோதனைகளிலிருந்து. இந்த முடிவு எல்-டோபாவின் செல்வாக்கின் கீழ் தூண்டுதலுக்கான தனிப்பட்ட பொருள் பாதிப்புக்குரியதாக இருப்பதால், வெகுமதிக்கான தற்காலிக அலைவரிசைக்கு அமிக்டாலாவின் பதிப்பின் அளவு குறைக்கப்படுகிறது.

படம் 4 

எல்-டோபாவைத் தொடர்ந்து தூண்டுதலால் ஏற்படும் மாறுபாடுகளின் மாறுபாடு. a, தள்ளுபடி காரணிக்கு முழு உணர்திறனை வெளிப்படுத்தும் பகுதிகளைக் காட்டும் புள்ளியியல் அளவுரு வரைபடம் (l-dopa minus placebo நிலைகளில்) மற்றும் பட்டம் ...

கலந்துரையாடல்

டோபமைனின் தற்போதைய கோட்பாடு வெகுமதிக் கற்கையில் அதன் பாத்திரத்தில் கவனம் செலுத்துகிறது, அங்கு டோபமைன் ஒரு முடிவெடுக்கும் போது பிழைகளைத் தீர்க்கும் போது, ​​கணிப்பு மற்றும் கட்டுப்பாட்டை அனுமதிக்கும் மாநிலங்கள் மற்றும் செயல்களின் மதிப்பைப் புதுப்பிப்பதற்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது. அசாதாரண டோபமைன் செயலாக்கம் அனுபவத்தின் அடிப்படையில் (அதாவது, கற்றல் மூலம்) உற்சாகமான மற்றும் போதை பழக்கவழக்கங்களை எவ்வாறு ஏற்படுத்தும் என்பதை விளக்குவதற்கு இந்த மாதிரிகள் பயன்படுத்தப்பட்டன.Redish, 2004; ஃபிராங்க் மற்றும் பலர்; தாஹெர் மற்றும் ராபின்ஸ், 2009). இங்கே, தூண்டுதல் ஒரு தனித்துவமான அம்சம் வெகுமதி மற்றும் அவர்களின் பயன்பாடு, சுயாதீனமாக கருத்து மற்றும் கற்றல் நேரம் உறவு அடிப்படையில், வெளிப்படையாக probed இருந்தது. இடஒதுக்கீட்டிலான தெரிவுகளில், முடிவெடுப்போர், மாறுபட்ட அளவு மற்றும் தாமதத்தின் வெகுமதிகளைத் தேர்ந்தெடுக்க வேண்டும். அவர்களின் தற்போதைய மதிப்புகளை ஒப்பிட்டு எதிர்கால பயன்பாட்டுக் கருவிகளை (அவற்றின் தாமதத்திற்கு ஏற்ப) மதிப்பீடு செய்வதன் மூலம் இது அடையப்படுகிறது. இந்த கட்டமைப்பிற்குள், டோபமைன் இரண்டு தனித்துவமான வழிகளில் தூண்டக்கூடிய விருப்பத்தை அதிகரிக்க முடியும் (பைன் மற்றும் பலர்), பின்வருமாறு: லாபங்கள் (குறைந்த அளவிலான பெரிய அளவிலான பெரிய அளவிலான அகலமான உடனடி மதிப்பைக் குறைக்க இது சிறிய அளவிலான வெகுமதிகளுக்குக் குறைக்கப்படும்), அல்லது வருங்கால வெகுமதிகளை மேம்படுத்தப்பட்ட தற்காலிக தள்ளுபடி மூலம் அதிகரித்துள்ளது. டோபமைன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செயல்பாடு தள்ளுபடி விகிதத்தில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது, பயன்பாடு செயல்பாட்டின் எந்த குறிப்பிடத்தக்க விளைவும் இல்லாமல். மேலும், இந்த நடத்தை முடிவுகளை எஃப்எம்ஆர்ஐ தரவரிசைகளால் சுயாதீனமாக ஆதரித்தது. எல்-டோபாவின் முக்கிய வேறுபாடு வெகுமதிகளை தள்ளுபடி செய்வதுடன், அதன் விளைவாக, அவர்களின் ஒட்டுமொத்த அகநிலை மதிப்பிற்கு தொடர்புடைய பகுதிகளில் உள்ள நரம்பியல் மறுமொழிகளின் ஒரு பண்பே ஆகும், இதன் விளைவாக வெகுமதிகளின் உண்மையான பயன்பாடு. சுருக்கமாக, டோபமைன் பரிசோதனையின் நேரம் அதன் இறுதி மதிப்பை எவ்வாறு கட்டமைக்கிறது என்பதை இந்த ஆய்வு காட்டுகிறது. டோபமைன் மனிதத் தேர்வுகளை கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம், நாத்திகக் கருவிகளைக் குறிக்கிறது, அதேசமயத்தில் மன அழுத்தம் போன்ற பண்புகள்.

எங்கள் முடிவுகள், பலவீனம் ஒரு தனித்துவமான கட்டமைப்பாக இருக்காது என்ற கருத்துக்கு மேலும் எடை சேர்க்கிறது, மேலும் உள்நோக்கமின்மையின் வெவ்வேறு உட்பிரிவுகள் மருந்தியல் மற்றும் நரம்பியல் ரீதியாக (வெளிப்படுத்துதல், 1999; ஹோ மற்றும் பலர்; வின்ஸ்டன்லி மற்றும் பலர், 2004; டால்லி மற்றும் பலர்., 2008). டோபமைனின் விளைவுகள் தேர்வு முடிவு / முன்னுரிமை மூலம் அளவிடப்பட்ட தூண்டுதல் விருப்பத்தில் மட்டுமே காணக்கூடியதாக இருந்தன, ஆனால் "உங்கள் குதிரைகளை வைத்திருக்கும்"ஃபிராங்க் மற்றும் பலர்) - விருப்பங்கள் நெருக்கமாக மதிப்பிடப்படும் போது ஏற்படும், முடிவு-மோதல் (Botvinick, 2007; போச்சன் எட்., எக்ஸ்) பிரதிபலிப்பு அல்லது தயாரித்தல் மன உளைச்சலுடன் தொடர்புடையதுவெளிப்படுத்துதல், 1999; கிளார்க் மற்றும் பலர்., 2006).

எந்தவொரு மனித ஆய்வும் இதுவரை தற்காலிக தூண்டுதலை அதிகரிக்க டோபமைனின் திறனை நிரூபிக்கவில்லை. கொறித்துண்ணிகளில் முந்தைய டோபமைன் கையாளுதல்கள் இடைக்கால தேர்வில் சீரற்ற விளைவுகளைக் காட்டியுள்ளன, சிலர் டோபமைன் விரிவாக்கம் மனக்கிளர்ச்சி தேர்வில் குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது அல்லது டோபமைன் விழிப்புணர்வு அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது.ரிச்சர்ட்ஸ் மற்றும் பலர்; கார்டினல் மற்றும் பலர்; வேட் மற்றும் பலர்; தீவுகள் மற்றும் பலர்; வின்ஸ்டன்லி மற்றும் பலர்., 2003; வான் காலான் மற்றும் பலர்., 2006; Bizot et al., XX; ஃப்ளோரஸ்கோ மற்றும் பலர்), மற்றவர்கள் எதிர், ஒரு டோஸ் சார்ந்த சார் விளைவு, அல்லது விளைவு (புகுபதிகை மற்றும் பல., 1992; கர்ர்ர் மற்றும் திபேட், 1996; Evenden மற்றும் ரியான், 1996; ரிச்சர்ட்ஸ் மற்றும் பலர்; கார்டினல் மற்றும் பலர்; தீவுகள் மற்றும் பலர்; ஹெல்ம்ஸ் மற்றும் பலர்; Bizot et al., XX; ஃப்ளோரஸ்கோ மற்றும் பலர்). இந்த முரண்பாட்டிற்கு பல காரணங்கள் இருக்கலாம், அதாவது கையாளுதல் என்பது prelearning அல்லது postlearning ஏற்படுகிறதா, தாமதத்தின் போது ஒரு cue இருப்பின், presynaptic versisapytic drug effects, பயன்படுத்தப்படும் முன்னுதாரணம், மருந்து பயன்படுத்தப்படும் / வாங்கியை இலக்கு, serotonin ஈடுபாடு , குறிப்பாக மருந்து அளவு. உடற்கூறியல் தேர்வின் மனித ஆய்வுகள் சுய கட்டுப்பாட்டில் அதிகரிப்பைக் கண்டிருக்கின்றன (டி விட் மற்றும் பலர்., 2002) அல்லது விளைவு இல்லை (அக்சன் மற்றும் டி விட், 2008; ஹமிடோவிக் மற்றும் பலர்., 2008) டோபமைன் செயல்பாடு அதிகரிக்கும் போது. இந்த ஆய்வுகள் பெரும்பாலான ஆம்பேதமைன் அல்லது மெதில்பெனிடேட் போன்ற மோனோமினியர்ஜிக் தூண்டுதல்களைப் பயன்படுத்துவதால் சிக்கலானதாக இருக்கிறது, இவை பெரும்பாலும் வலிப்பு குறைப்பதைக் குறைக்கின்றன என்று கருதப்படுகிறது. இந்த ஆய்வுகள் செரோடோனின் இணைந்த வெளியீட்டில் (குஸ்கென்ஸ்கி மற்றும் சீகல், 1997), இது இடைக்கணிப்பு விருப்பத்தின் பண்பில் ஈடுபட்டுள்ளது. குறிப்பாக, செரோடோனின் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவது intertemporal விருப்பத்திலோ அல்லது நேர்மாறாகவோ,வோகார் எட்., எக்ஸ்; ரிச்சர்ட்ஸ் மற்றும் சீடன், 1995; பௌலஸ் எட்., எக்ஸ்; ஹோ மற்றும் பலர்; மோபினி மற்றும் பலர்) மற்றும் செரோடோனெர்கிஜிக் நரம்பணுக்களின் அழிவு அம்பெட்டாமைன் விளைவுகளை தடுக்க முடியும் (வின்ஸ்டன்லி மற்றும் பலர்., 2003). மேலும், விரிவான ஆதாரங்களின் அடிப்படையில், முதுகெலும்புகளின் நடுத்தர அளவிலான டோபமைன் நரம்பு மாற்றுவழி presynaptic விளைவுகளால் குறைக்கப்படுகிறது, இது பல முந்தைய ஆய்வுகளில் அதன் டோஸ் சார்ந்த சார்பு விளைவுகளை விளக்கவும், அதன் சிகிச்சையளிக்கும் திறன் (மிதமான அளவுகளில்) ஒப்பீட்டளவில் ஹைபர்டோபொனமர்மிக் ADHD (சீமான் மற்றும் சென்னை, 1998, 2002; சொலோந்தோ, 1998, 2002; சோலோன்டோ மற்றும் பலர்., 2001; டி விட் மற்றும் பலர்., 2002). எல்-டோபா முன்னர் மனக்கிளர்ச்சியான தேர்வை பாதிக்க பயன்படுத்தப்படவில்லை, மேலும் டோபமைனின் பங்கிற்கு அதிக கட்டாய மற்றும் நேரடி ஆதாரங்களை வழங்குகிறது. எல்-டோபா நோராட்ரெனலின் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கும் மற்றும் அதன் துல்லியமான செயல் முறை சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை என்றாலும், இடைக்கால தேர்வை ஒழுங்குபடுத்துவதில் நோராட்ரெனலின் முக்கிய பங்கு வகிப்பதாக கருதப்படவில்லை (வான் காலான் மற்றும் பலர்., 2006). கூடுதலாக, L- டோபா இங்கே பயன்படுத்தப்படும் அகநிலை அளவீடுகள் மூலம் எடுத்துக்கொள்ளப்படவில்லை என்று அகநிலை விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் என்று முடியும்.

டோபமினெர்ஜிக் எதிரியான ஹாலோபெரிடோலின் நிர்வாகத்துடன் மருந்துப்போலிக்கு தொடர்புடைய மனக்கிளர்ச்சியைக் குறைப்பதில் நாம் தோல்வியுற்றது பல காரணிகளை பிரதிபலிக்கும். ஹலோபெரிடோலின் குறிப்பிடப்படாத மற்றும் பரவலான மருந்தியல் விளைவுகள் அல்லது அளவு ஆகியவை இதில் அடங்கும் - சில ஆய்வுகள் டி 2 ஆட்டோரெசெப்டரில் (ஃபிராங்க் மற்றும் ஓ'ரெய்லி, 2006). கூடுதலாக, விழிப்புணர்வு குறைப்பு உள்ளிட்ட மருந்துகளினால் ஏற்படும் அகநிலை விளைவுகள், தரவு சத்தியாகிரகத்தை ஏற்படுத்தியிருக்கலாம். மேலதிக ஆய்வுகள், டோபமைனின் செயல்பாட்டை குறைப்பது மனிதர்களில் தூண்டுதலை குறைக்க முடியுமா என்பதை மதிப்பிடுவதற்கு மேலும் குறிப்பிட்ட டோபமைன் எதிர்ப்பாளர்களைப் பயன்படுத்த வேண்டும்.

டோபமைன் அணுகுமுறை மற்றும் நிறைவுசெய்தல் போன்ற பழமையான வெகுமதிப் பழக்கவழக்கங்களின் மீது ஆதிக்கம் செலுத்தக்கூடியதாக உள்ளதுபார்கின்சன் மற்றும் பலர்). இத்தகைய விளைவுகள் தூண்டுதலின் முக்கியத்துவத்தை கட்டமைப்பதில் ஒரு பரந்த பங்கிற்கு இசைவானவை (பெர்ரிட்ஜ், 2007; ராபின்சன் மற்றும் பெரிட்ஜ், 2008) மற்றும் கற்றல் அடிப்படையில் கணக்கில் இன்னும் கடினமாக உள்ளது, ஒவ்வொரு ஆண்டும். டோபமைன் நிபந்தனையற்ற மற்றும் நிபந்தனைக்குட்பட்ட பதில்களின் இடைநீக்கம் பாவ்லோவியன் தூண்டுதலின் கருத்துடன் தொடர்புடையது, இதில் முதன்மை, உள்ளார்ந்த மதிப்புகளுடன் தொடர்புடைய பதில்கள் ஒரு எளிய, பரிணாமக் குறிக்கோளுடன் செயல்படும் செயல்பாட்டு அமைப்பாக செயல்படுகின்றன, சில நேரங்களில் போட்டியில், பழக்கம்- அடிப்படையிலான மற்றும் இலக்கை நோக்கி இயங்கும் செயல் (தயான் மற்றும் பலர்; சீமோர் மற்றும் பலர்). முக்கியமாக, இந்த "பாவ்லோவிய மதிப்புகளும் செயல்களும்" ஸ்பேடிஷியல் மற்றும் தற்காலிக அலைவரிசைகளை வெகுமதிக்கு சார்ந்துள்ளன, மேலும், டோபமைன் தற்காலிக தள்ளுபடி விலையில் வெளிப்படையான விகிதத்தை கட்டுப்படுத்தக்கூடிய வழியாக ஒரு சாத்தியமான வழிமுறையை வழங்குகிறது. இந்த பணியில் இந்த செயல்முறை டோபமைன் தூண்டப்பட்ட தூண்டுதலால், பின்னர் இந்த நேட்டிவ் (பாவ்லோவியன்) பதில் முறை தற்போது மதிப்பீடு செய்யப்படுவதை விட மிகவும் பரந்த சூழ்நிலையில் செயல்படுகிறது, ஏனெனில் இந்த பணியில் உள்ள வெகுமதிகள் குறைந்தபட்சம் 1 வாரம். இந்த விளக்கமானது, குறுகிய கால வெகுமதிகளை மட்டுமே மதிக்கும் ஒரு அமைப்பு (லிம்பிக் பகுதிகள் அடிப்படையில்) ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட டோபமினேஜிக் விரிவாக்கத்தின் கருத்துக்கு மாறுபட்டதாக உள்ளதுமெக்லூர் மற்றும் பலர்., 2004). முந்தைய சோதனையுடன் சமரசம் செய்வது போன்ற ஒரு சண்டை முறை கணக்குகேப் அண்ட் க்ளிமர், ஜான்; பைன் மற்றும் பலர்), இது லிம்பிக் பகுதிகள் எல்லா தாமதங்களிலும் வெகுமதிகளை மதிக்கின்றன என்று கூறுகின்றன.

அத்தகைய ஒரு கணக்கு, நம் தரவுகளில் காணப்பட்ட டோபமைன்-தூண்டிய தூண்டுதலுக்கான அமிக்டாலா சார்ந்த நம்பகத்தன்மை குறித்த முக்கியமான கேள்விகளை எழுப்புகிறது. இங்கே, அமிக்டாலாவின் செயல்பாடு D எல்-டோபாவைப் பின்தொடரும் எந்தத் துறையினரின் மனோபாவத்தை அதிகரித்தது. பவ்லோவியன்-கருவி பரிமாற்றத்தில் (பிஐடி), ஒரு நிகழ்வு என்பது அமிக்டலாவிற்கும் ஸ்ட்ரேடமுக்கும் இடையேயான தொடர்பை சார்ந்தது (கார்டினல் மற்றும் பலர்; சேமோர் அண்ட் டோலன், 2008), மற்றும் அதன் வெளிப்பாடு டோபமைன் மூலம் மாற்றியமைக்கப்படும் என அறியப்படுகிறது (டிக்கின்சன் மற்றும் பலர்; லெக்ஸ் மற்றும் ஹூபர், 2008), பவானோவியர்களின் மதிப்புகள் அதிகரிக்கும் வகையில் பிரதிபலிக்கின்றன. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், இந்த செல்வாக்கிற்கான தனித்திறன் பாதிப்பு அமிக்டலா நடவடிக்கைகளுடன் தொடர்புடையதுதல்மி மற்றும் பலர்), அமிக்டாலா எந்த நிபந்தனைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட மற்றும் நிபந்தனையற்ற வெகுமதி மதிப்பிலான செல்வாக்கு (பழக்கம் அடிப்படையிலான மற்றும் இலக்கு-இயக்கியது) தேர்வுக்கு செல்வாக்கு அளிக்கும் அளவிற்கு மாற்றியமைக்கலாம் என்று கருதுகிறது. இது உண்மையாக இருந்தால், அது இடைக்கணிப்பு விருப்பத்தின் போது வெகுமதியும் சுயாதீனமான விளக்கமும் ஒரு அமிக்டாலா சார்ந்த சார்ஜின் மூலம் மேம்படுத்தப்பட்ட தற்காலிக அழுத்தத்தை அதிகரிக்கக்கூடும் என்று கணித்துள்ளது. நாம் ஆதாரங்களைக் கூறுகின்றோம், அனிக்டாலா புணர்ச்சிகள் பாதிப்புக்குள்ளான தூண்டுதலில் அதிகரிக்கும்வின்ஸ்டன்லே மற்றும் பலர், 2004), நடப்புத் தரவை அடிப்படையாகக் கொண்டிருப்பதை நாம் எதிர்பார்த்திருப்பதை எதிர்த்து ஒரு கவனிப்பு. இதற்கு மாறாக, அமிக்டா நடவடிக்கை முன்னர் ஒரு FMRI படிப்புக்கான தற்காலிகக் கூலியைக் கொண்டு தொடர்புபடுத்தப் பட்டுள்ளதுஹாஃப்மேன் மற்றும் பலர்., 2008). இந்த பிரச்சினைகள் எதிர்கால ஆராய்ச்சிக்கான அடிப்படையை அளிக்கின்றன, அவை மனிதர்களிடையே இந்த மாறுபட்ட கணிப்புகளை முறையாக சோதனை செய்யலாம்.

இறுதியாக, இந்த முடிவுகள் ஒரு பரந்த மருத்துவ சூழலைப் பற்றி பேசுகின்றன மற்றும் அவசரமான மற்றும் ஆபத்தான நடத்தைகளின் அதிகரிப்பு டோபமைன் டிஸ்ரெகூலேஷன் சிண்ட்ரோம், அடிமையாதல், மற்றும் ADHD ஆகியவற்றில் அதிகரித்து வருவதால், இவை அனைத்தும் ஸ்ட்ராடலான டோபமைன் வெள்ளத்தால் ஏற்படுகின்ற ஹைபர்டோபொபமினெர்ரிக் மாநிலங்களுடன் தொடர்புடையவை அல்லது உணர்திறன்சொலோந்தோ, 1998, 2002; சீமான் மற்றும் சென்னை, 2002; பெர்ரிட்ஜ், 2007; ராபின்சன் மற்றும் பெரிட்ஜ், 2008; தாஹெர் மற்றும் ராபின்ஸ், 2009; ஓ'சுல்லிவன் மற்றும் பலர்). இந்த ஆய்வுக்கு ஆதரவாக, வுன் மற்றும் பலர். (2009) தூண்டுதல்-கட்டுப்பாட்டு கோளாறுகள் உள்ள பி.டி நோயாளிகளில் டோபமைன் மருந்து நிலை தற்காலிக தள்ளுபடியின் அதிகரித்த விகிதங்களுடன் தொடர்புடையது என்று கண்டறியப்பட்டது. முடிவில், இங்கு வழங்கப்பட்ட முடிவுகள் மனிதர்களில் மனக்கிளர்ச்சியை மேம்படுத்துவதற்கான டோபமைனின் திறனை நிரூபிக்கின்றன மற்றும் தற்காலிக தள்ளுபடியின் பின்னணியில் திடீர் தேர்வை மாற்றியமைப்பதில் அதன் பங்கு பற்றிய ஒரு புதிய பார்வையை வழங்குகின்றன. முடிவெடுக்கும் போது டோபமைன் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கும் காரணிகள், வெகுமதிகளின் உணர்ச்சி குணங்கள் போன்ற காரணிகள் இருக்கும்போது, ​​மனிதர்கள் தற்காலிகமாக அதிகரித்த தூண்டுதலுக்கு ஆளாகக்கூடும் என்று இந்த கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன.

கூடுதல் பொருள்

அனுமதிகள்

இந்த வேலைக்கு RJD க்கு ஒரு வெல்ம் டிரஸ்ட் புரோகிராம் நிதியுதவி வழங்கப்பட்டது, மேலும் ஏ.பி. மருத்துவ மருத்துவ கவுன்சில் மாணவரால் ஆதரிக்கப்பட்டது. K. Friston, J. Roiser, மற்றும் V. குர்ரான் ஆகியோருக்கு திட்டமிடல் மற்றும் பகுப்பாய்வு மற்றும் உத்வேகமான கலந்துரையாடல்களுக்கு உதவுகிறோம்.

குறிப்புகள்

  1. ஏஷ்சன் ஏ, டி விட் எச். பெப்ரோபியன் கவனத்தை அதிகரிக்கிறது, ஆனால் ஆரோக்கியமான இளம் வயதினரில் மனக்கிளர்ச்சி நடத்தை பாதிக்காது. எக்ஸ்பி கிளின் சைகோஃபார்மாக்கால். 2008; 16: 113-123. [பப்மெட்]
  2. ஐன்ஸ்லி ஜி. குறிப்பிடத்தக்க வெகுமதி: மனச்சோர்வு மற்றும் உந்துவிசை கட்டுப்பாட்டை ஒரு நடத்தை கோட்பாடு. சைக்கோல் புல். 1975; 82: 463-496. [பப்மெட்]
  3. பெரிட்ஜ் கே.சி. வெகுமதியில் டோபமைனின் பங்கு பற்றிய விவாதம்: ஊக்கத்தொகைக்கான வழக்கு. மனோதத்துவவியல். 2007; 191: 391-431. [பப்மெட்]
  4. Bickel WK, Marsch LA. மருந்து சார்புடைய ஒரு நடத்தை பொருளாதார புரிதலுக்கு: தாமதம்-தள்ளுபடி செயல்முறைகள். அடிமைத்தனம். 2001; 96: 73-86. [பப்மெட்]
  5. Bickel WK, மில்லர் ML, Yi R, கோவல் BP, Lindquist DM, பிட்காக் JA. நடத்தை மற்றும் நரம்பியல் ஆய்வின் போதைப்பொருள்: போட்டி நரம்பியல் அமைப்புகள் மற்றும் தற்காலிக தள்ளுபடி செயல்முறைகள். மருந்து ஆல்கஹால் சார்ந்திருக்கிறது. XXIX (XXL) XXX-XXX. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  6. பிஸோட் ஜே.சி., சௌல்ட் என், ஹோசே பி, ஹெர்பின் ஏ, டேவிட் எஸ், போத்தியன் எஸ், ட்ரோவெரோ எஃப். மீதில்பெனிடேட் சிறுவயது விஸ்டார் எலிகளுக்கு மனச்சோர்வை ஏற்படுத்துகிறது, ஆனால் வயது வந்த விஸ்டார், SHR மற்றும் WKY எலிகளில் இல்லை. சைக்கோஃபார்மாக்காலஜி (பெர்ல்) 2007: 193-215. [பப்மெட்]
  7. பாண்ட் ஏ.ஜே., லாடர் எம்.ஹெச். மதிப்பீட்டு மனோபாவம் உள்ள அனலாக் செதில்களின் பயன்பாடு. Br J Med. சைக்கால். 1974; 47: 211-218.
  8. Botvinick MM. முரண்பாடு கண்காணிப்பு மற்றும் முடிவெடுத்தல்: முன்கூட்டல் சிங்குலேட் செயல்பாட்டில் இரண்டு முன்னோக்குகளை சரிசெய்தல். கான்நோக் பாதிப்பு Behav Neurosci. 2007; 7: 356-366. [பப்மெட்]
  9. கார்டினல் ஆர்என், ராபின்ஸ் TW, எவரிட் BJ. டி-ஆம்பெட்டமைன், குளோர்டிரியாசெபாக்சைடு, ஆல்பா-ஃப்ளூபென்ட்ஹிக்சோல் மற்றும் நடத்தை கையாளுதல் ஆகியவற்றின் விளைவுகள், எலிகளுக்கு சமிக்ஞை செய்யப்படாத மற்றும் தாமதமின்றி தாமதமாக வலுவூட்டுதல். உளமருந்தியல். 2000; 152: 362-375. [பப்மெட்]
  10. கார்டினல் ஆர்.என், பார்கின்சன் ஜே.ஏ., ஹால் ஜே, எவர்ட் பி.ஜே. உணர்ச்சி மற்றும் உந்துதல்: அமிக்டாலாவின் பங்கு, வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரேடமம், மற்றும் முன்னுரைப்பு புறணி. நியூரோஸ்ஸோ பியோபஹேவ் ரெவ். 2002: 26- 321. [பப்மெட்]
  11. கார்டினல் ஆர்.என், வின்ஸ்டன்லே CA, ராபின்ஸ் TW, எவரிட் BJ. லிம்பிக் கார்டிகோஸ்டிரியல் அமைப்புகள் மற்றும் தாமதமாக வலுவூட்டுதல். ஆன் நியூயார்க் அக்ட் சைரஸ். 2004; 1021: 33-50. [பப்மெட்]
  12. சார்ரி டி, திபேட் எம்ஹெச். தாமதமான வலுவூட்டுபவர்களுக்கு இடையில் தேர்வு சம்பந்தப்பட்ட ஒரு செயல்புரியத்தில் உள்ள எலி மீது மனோவியல் மருந்துகளின் விளைவுகள். பார்மாக்கால் பிஓகேம் பெஹவ். 1996; 54: 149-157. [பப்மெட்]
  13. கிளார்க் எல், ராபின்ஸ் TW, எர்ஷெ கேடி, சஹாகியன் BJ. தற்போதைய மற்றும் முன்னாள் பொருள் பயனர்களில் பிரதிபலிப்பு தூண்டுதல். Biol உளப்பிணி. 2006; 60: 515-522. [பப்மெட்]
  14. டாகர் ஏ, ராபின்ஸ் டி.டபிள்யூ. ஆளுமை, போதை, டோபமைன்: பார்கின்சன் நோயிலிருந்து நுண்ணறிவு. நரம்பியல். 2009; 61: 502–510. [பப்மெட்]
  15. Dalley JW, Mar AC, Economidou D, ராபின்ஸ் TW. தூண்டுதலின் நரம்பியல் நடத்தைமுறைகள்: ஃப்ரோன்டோ-பிரைடல் முறைமைகள் மற்றும் செயல்பாட்டு நரம்பியல் வேதியியல். பார்மாக்கால் பிஓகேம் பெஹவ். 2008; 90: 250-260. [பப்மெட்]
  16. தயான் பி, நிவ் ஒய், சீமோர் பி, டாக்டர் என்டி. மதிப்பின் தவறான நடத்தை மற்றும் விருப்பத்தின் சிட்சை. நரம்பு நெட். 2006; 19: 1153-1160. [பப்மெட்]
  17. டீச்சன் ஆர், கோட்ஃபிரைட் ஜே.ஏ., ஹட்டன் சி, டர்னர் ஆர்.ஐ.ஐ. Neuroimage. 2003; 19: 430-441. [பப்மெட்]
  18. டி விட் எச், எங்க்கசர் ஜேஎல், ரிச்சர்ட்ஸ் ஜேபி. ஆரோக்கியமான தன்னார்வ தொண்டு நிறுவனங்களில் டி-அம்பெப்டமைன் கடுமையான நிர்வாகம் குறைகிறது. நரம்பியல் உளமருந்தியல். 2002; 27: 813-825. [பப்மெட்]
  19. டிக்கிசன் ஏ, ஸ்மித் ஜே, மையார்வைஸ் ஜே. பாவ்லோவியின் டிஸ்சோசேசேசன் மற்றும் டோபமைன் அகோனிஸ்டுகளின் கீழ் கருவியாகக் கற்றல். Behav Neurosci. 2000; 114: 468-483. [பப்மெட்]
  20. ஜே.எல். தூண்டுதலின் வகைகள். உளமருந்தியல். 1999; 146: 348-361. [பப்மெட்]
  21. Evenden JL, ரியான் CN. எலிகளுக்கு மனச்சோர்வை ஏற்படுத்தும் மருந்தியல்: வலுவூட்டலின் தாமதங்களை தாமதமாக எதிர்கொள்ளும் மருந்துகளின் விளைவுகள். உளமருந்தியல். 1996; 128: 161-170. [பப்மெட்]
  22. Floresco SB, Tse MT, Ghods-Sharifi எஸ். டோபமைனர்ஜிக் மற்றும் க்ளுட்மாமேக்டிக் ஒழுங்குமுறை முயற்சி- மற்றும் தாமத அடிப்படையிலான முடிவெடுக்கும். நரம்பியல் உளமருந்தியல். 2008; 33: 1966-1979. [பப்மெட்]
  23. ஃபிராங்க் எம்.ஜே, ஓ'ரெய்லி ஆர்.சி. மனித அறிவாற்றலில் ஸ்ட்ரைட்டல் டோபமைன் செயல்பாட்டின் ஒரு இயக்கவியல் கணக்கு: காபர்கோலின் மற்றும் ஹாலோபெரிடோலுடன் மனோதத்துவ ஆய்வுகள். பெஹவ் நியூரோசி. 2006; 120: 497–517. [பப்மெட்]
  24. பிராங்க் எம்.ஜே., சமந்தா ஜே, முஸ்டாபா ஏஏ, ஷேர்மன் எஸ்.ஜே. உங்கள் குதிரைகளை வைத்திருங்கள்: உந்துவிசை, ஆழமான மூளை தூண்டுதல் மற்றும் பார்கின்னிசத்தில் மருந்துகள். விஞ்ஞானம். 2007; 318: 1309-1312. [பப்மெட்]
  25. Hamidovic A, Kang UJ, டி விட் எச். ஆரோக்கியமான தொண்டர்கள் உள்ள தூண்டுதல் மற்றும் அறிவாற்றல் மீது pramipexole கடுமையான அளவுகள் மிதமான இருந்து விளைவுகள். ஜே கிளின் சைகோஃபார்மகோல். 2008; 28: 45-51. [பப்மெட்]
  26. ஹெல்ம்ஸ் CM, ரீவ்ஸ் ஜேஎம், மிட்செல் எஸ். திரிபு எலிகள் உள்ள அழுத்தம் மற்றும் தூண்டுதல் மீது தாமதம் (தாமதம் தள்ளுபடி) மீது தாக்கம். சைக்கோஃபார்மாக்காலஜி (பெர்ல்) 2006: 188-144. [பப்மெட்]
  27. ஹோமி MY, மொபினி எஸ், சியாங் டி.ஜே., பிராட்ஷா CM, சபாபதி ஈ. தியரி மற்றும் முறை "எடுப்புத் தேர்வு" நடத்தையின் அளவு பகுப்பாய்வில்: உளப்பிணிமைக்கான தாக்கங்கள். உளமருந்தியல். 1999; 146: 362-372. [பப்மெட்]
  28. ஹாஃப்மேன் WF, ஸ்க்வார்ட்ஸ் டிஎல், ஹக்கன்ஸ் எம்எஸ், மெக்பார்லாண்ட் பி.ஹெச், மீரி ஜி, ஸ்டீவன்ஸ் ஏஏ, மிட்செல் எஸ். மேல்தாஃபாமைன் சார்ந்த நபர்களில் தாமதமாக தள்ளுபடி செய்யும்போது கார்டிகல் செயல்படுத்தல். உளமருந்தியல். 2008; 201: 183-193. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  29. ஐசில்ஸ் AR, ஹம்பி டி, வில்கின்சன் LS. ஒரு நாவலான இயக்குநரின் தாமதமான வலுவூட்டல் பணியைப் பயன்படுத்தி எலியின் தூண்டுதலால் அளவிடப்படுகிறது: நடத்தை கையாளுதல்கள் மற்றும் டி-அம்ஃப்டாமின் விளைவுகள். சைக்கோஃபார்மாக்காலஜி (பெர்ல்) 2003: 170-376. [பப்மெட்]
  30. கேபிள் ஜே.டபிள்யூ, க்ளிம்ச்சர் PW. இண்டர்டெம்பரஸல் விருப்பத்தின் போது அகநிலை மதிப்புகளின் நரம்பியல் தொடர்பு. நாட் நியூரோசி. 2007; 10: 1625-1633. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  31. குஸ்கென்ஸ்கி ஆர், சீகல் டிஎஸ். செல்லுலார் டோபமைன், செரோடோனின் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைன் ஆகியவற்றில் மீத்தில்பேனிடேட் இன் விளைவுகள்: அம்பெட்டாமைன் உடனான ஒப்பீடு. ஜே நரம்பு. 1997; 68: 2032-2037. [பப்மெட்]
  32. லெக்ஸ் A, Hauber டூபமைன் D1 மற்றும் டிஎன்என்எக்ஸ்எக்ஸ்செக்சர்கள் உள்ள நியூக்ளியஸ் அகும்பென்ஸ் கோர் மற்றும் ஷெல் மத்தியஸ்தம் பவ்லோவியன் கருவி பரிமாற்றம். மெஸ் அறிக 2; 2008: 15-483. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  33. லோகு ஏ.டபிள்யு, டோபின் எச், செலோனிஸ் ஜே.ஜே., வாங் ஆர்.ஐ., கியரி என், ஷாச்சர் எஸ். கோகோயின் எலெக்ட்ரான்களைக் கட்டுப்படுத்துகிறது: ஒரு ஆரம்ப அறிக்கை. உளமருந்தியல். 1992; 109: 245-247. [பப்மெட்]
  34. Mai JK, அஷ்யூவர் ஜே, பக்ஷினோஸ் ஜி. அட்லஸ் ஆஃப் தி மனித மூளை. எட் 2 அகாடமி; சான் டியாகோ: 2003.
  35. மசூர் JE. தாமதமாக வலுவூட்டல் படிப்பதற்கான ஒரு மாற்று முறை. இதில்: காமன்ஸ் எம்.எல், மஸூர் ஜெ.இ., நெவின் ஜே.ஏ., ராச்லின் எச், ஆசிரியர்கள். நடத்தை அளவு பகுப்பாய்வு. வி. தாமதத்தின் விளைவு மற்றும் வலுவூட்டல் மதிப்புகளில் குறுக்கிடும் நிகழ்வுகள். லாரன்ஸ் எர்ல்பாம்; ஹில்ஸ்டேல், NJ: 1987. pp. 55-73.
  36. மெக்லூர் எஸ்.எம், லாப்சன் டி, லோவென்ஸ்டீன் ஜி, கோஹென் ஜே. தனி நரம்பியல் அமைப்புகள் உடனடியாக மற்றும் தாமதமாக பண வெகுமதிகளை மதிக்கின்றன. விஞ்ஞானம். 2004; 306: 503-507. [பப்மெட்]
  37. மொபினி எஸ், சியாங் டி.ஜே., அல்-ருவையா ஏ, ஹோ மாய், பிராட்ஷா CM, சபாடி E. ஈ.எச்.எச்.எக்ஸ்-ஹைட்ராக்ஸி ட்ரிபார்மமைன் டிஃப்பிலிஷன் ஆஃப் எஃபெக்ட் டெம்பரல் விருப்பம்: எ குவாலிடிவ் அனாலிசிஸ். சைக்கோஃபார்மாக்காலஜி (பெர்ல்) 5: 2000-149. [பப்மெட்]
  38. ஓ'சுல்லிவன் எஸ்.எஸ்., எவன்ஸ் ஏ.எச்., லீஸ் ஏ.ஜே. டோபமைன் டிஸ்ரெகுலேஷன் சிண்ட்ரோம்: அதன் தொற்றுநோய், வழிமுறைகள் மற்றும் மேலாண்மை பற்றிய ஒரு பார்வை. சிஎன்எஸ் மருந்துகள். 2009; 23: 157-170. [பப்மெட்]
  39. பார்கின்சன் ஜே.ஏ., டால்லி ஜே.டபிள்யு.டபிள்யூ, கார்டினல் ஆர்.என்., பாம்போர்ட் ஏ, பெஹெர்ட் பி, லஷனல் ஜி, ருடரகன்சானா என், ஹல்கர்ஸ்டன் கே.எம், ராபின்ஸ் டி, எவரிட் பி.ஜே. நுண்ணுயிர் accumbens dopamine குறைப்பு பசிபிக் அணுகுமுறை பழக்கத்தை கையகப்படுத்தல் மற்றும் செயல்திறன் இரண்டு பாதிக்கிறது: mesoaccumbens dopamine செயல்பாடு தாக்கங்கள். Behav Brain Res. 2002; 137: 149-163. [பப்மெட்]
  40. பைன் ஏ, சீமோர் பி, ரைஸெர் ஜேபி, போசர்ட்ஸ் பி, பிரஸ்டன் கே.ஜே, குரான் எச்.வி, டோலன் ஆர்.ஜே. மனித மூளையில் காலப்போக்கில் குறுக்கு பயன்பாட்டின் குறியாக்கம். ஜே நேரோஸ்ஸி. 2009; 29: 9575-9581. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  41. போச்சன் ஜே.பி., ரிஸ் ஜே, சன்பே ஏஜி, ந்சிஸ்ட்ரோ லே, கோஹென் ஜே. முடிவு மோதலின் செயல்பாட்டு இமேஜிங். ஜே நேரோஸ்ஸி. 2008; 28: 3468-3473. [பப்மெட்]
  42. Poulos CX, பார்கர் JL, லே AD. டேக்ஸ்ஃபென்ஃப்ளூராமைன் மற்றும் 8-OHDPAT ஆகியவை தாமதம்-ன்-வெகுமதி முன்னுதாரணத்தில் தூண்டுதலால் மாற்றியமைக்கின்றன: மது நுகர்வு தொடர்பாக ஒரு தொடர்புக்கான தாக்கங்கள். பெஹவ் பார்மகோல். 1996; 7: 395-399. [பப்மெட்]
  43. திரு. ஒரு கம்ப்யூட்டிங் செயல்முறை போதை வண்டி போகிறது. விஞ்ஞானம். 2004; 306: 1944-1947. [பப்மெட்]
  44. ரிச்சர்ட்ஸ் JB, சீடின் LS. செரோடோனின் குறைபாடு எலிகளுக்கு மனச்சோர்வை ஏற்படுத்துகிறது. சமூக நரம்புகள் 1995; 21: 1693.
  45. ரிச்சர்ட்ஸ் JB, சபோல் கே.இ., டி விட் எச். விளைவுகளை சரிசெய்யும் அளவு செயல்முறை மீதான மெத்தம்ப்ஹேமைன், எலிகளின் தூண்டுதல் நடத்தை மாதிரி. உளமருந்தியல். 1999; 146: 432-439. [பப்மெட்]
  46. ராபின்சன் டீ, பெர்ரிட் கேசி. அடிமையாக்கத்தின் தூண்டுதல் உணர்திறன் கோட்பாடு: சில தற்போதைய பிரச்சினைகள். ஃபிலோஸ் டிரான்ஸ் ஆர் சாங் லண்ட் பி Biol Sci. 2008; 363: 3137-3146. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  47. சாக்வெல்டன் டி, சார்ஜென்ட் ஜே. கவனம் பற்றாக்குறை / உயர் செயல்திறன் குறைபாடு-மூளை செயலிழப்பு இருந்து நடத்தை. Behav Brain Res. 1998; 94: 1-10. [பப்மெட்]
  48. சீமான் பி, சென்னை பி.கே. எதிர்ப்பு ஹைபாகுபிகிவிட்டி மருந்து: மெத்தில்பினி-தேதி மற்றும் ஆம்பற்றமைன். Mol உளப்பிணி. 1998; 3: 386-396. [பப்மெட்]
  49. சீமான் பி, மெட்ராஸ் பி. மெத்தில்பினேடைட் டோபமைனைத் தக்கவைத்துக் கொள்ளுகிறது, இது டோபமைனின் தூண்டுதல் தூண்டுதல் வெளியீட்டை குறைக்கிறது: ஒரு கருதுகோள். Behav Brain Res. 2002; 130: 79-83. [பப்மெட்]
  50. சீமோர் பி, டோலன் ஆர். உணர்ச்சி, முடிவெடுத்தல், மற்றும் அமிக்டலா. நரம்பியல். 2008; 58: 662-671. [பப்மெட்]
  51. சீமோர் பி, யோஷிடா டபிள்யு, டோலன் ஆர். அல்ட்ரூசிஸ்டிக் கற்றல். முன்னணி பிஹவ் நியூரோசி. 2009; 3: 23. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  52. சோலந்தோ எம்.வி. கவனம்-பற்றாக்குறை மிதமிஞ்சிய சீர்குலைவு உள்ள தூண்டுதல் மருந்து நடவடிக்கைகளின் நியூரோபிஷோபர்மோமகோலாஜிக்கல் பொறிமுறைகள்: ஒரு ஆய்வு மற்றும் ஒருங்கிணைப்பு. Behav Brain Res. 1998; 94: 127-152. [பப்மெட்]
  53. சோலந்தோ எம்.வி. AD / HD இல் டோபமைன் செயலிழப்பு: ஒருங்கிணைந்த மருத்துவ மற்றும் அடிப்படை நரம்பியல் ஆராய்ச்சி. Behav Brain Res. 2002; 130: 65-71. [பப்மெட்]
  54. சைலண்டோ எம்.வி., அபிகொஃப் எச், சானுகா-பாரக் ஈ, ஷாச்சார் ஆர், லோகன் ஜி.டி., விஜால் டி, ஹெட்ட்மன் எல், ஹின்ஷா எஸ், துர்க்கெல் ஈ. AD / HD இல் உள்ள தாழ்வு நடவடிக்கைகளை தாமதப்படுத்தல் மற்றும் பதிலைத் தடுக்கும் சுற்றுச்சூழல் செல்லுபடியாக்கம்: AD / HD இன் NIMH மல்டிமோதல் சிகிச்சை ஆய்வு. ஜே அபார்மர் சைல்ட் சைக்கால். 2001; 29: 215-228. [பப்மெட்]
  55. Talairach ஜே, டூர்னௌக்ஸ் பி. மனித மூளையின் கோர்-பிளானர் ஸ்டீரியோடாகிக் அட்லஸ். திமி பப்ளிஷிங் குரூப்; ஸ்டுட்கார்ட்: 1988.
  56. தால்மி டி, சீமோர் பி, தயான் பி, டோலன் ஆர்.ஜே. மனித பாவ்லோவிய-கருவி பரிமாற்றம். ஜே நேரோஸ்ஸி. 2008; 28: 360-368. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  57. தனகா SC, டோயா கே, ஒகடா ஜி, யூடா கே, ஒகமோட்டோ ஒய், யமவாகி எஸ். உடனடி மற்றும் எதிர்கால வெகுமதிகளை முன்னறிவித்தல் கார்டிகோ-பசல் கும்பலி சுழற்சிகளை வேறுபடுத்துகிறது. நாட் நியூரோசி. 2004; 7: 887-893. [பப்மெட்]
  58. வான் கோலேன் எம்.எம், வான் கொட்டென் ஆர், ஷோஃபெல்மீர் ஏ, வண்டர்ஸ்ஷரூன் எல்.ஜே. தூண்டுதல் முடிவெடுப்பதில் டோபமீன்ஜெர்ரிக் நரூரோட்டன்ஷன்ஸின் விமர்சன ஈடுபாடு. Biol உளப்பிணி. 2006; 60: 66-73. [பப்மெட்]
  59. வூன் V, ரேய்னால்ட்ஸ் பி, ப்ரெசிங் சி, காலி சி, ஸ்கால்ஜிக் எம், ஏக்கனாகே வி, பெர்னாண்டஸ் எச், போடென்சா எம்.என், டோலன் ஆர்.ஜே., ஹாலெட் எம். டோபமைன் அகோனிஸ்ட்-சம்பந்தப்பட்ட உந்துவிசை கட்டுப்பாட்டு நடத்தைகளில் உந்தப்பட்ட தேர்வு மற்றும் பதில். சைக்கோஃபார்மாக்காலஜி (பெர்ல்) 2009: 207-645. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  60. வேட் டிஆர், டி விட் எச், ரிச்சர்ட்ஸ் ஜேபி. எலிகளிலுள்ள தூண்டுதல் நடத்தை ஒரு தாமதமாக வெகுமதி மீது டோபமீனெர்ஜிக் மருந்துகளின் விளைவுகள். உளமருந்தியல். 2000; 150: 90-101. [பப்மெட்]
  61. Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DE, ராபின்ஸ் TW. குளோபல் 5-HT குறைபாடு எலிகடனில் உள்ள தாமதம்-தள்ளுபடியைத் தாக்கும் பணியில் தாமதமான விருப்பத்தை குறைக்க ஆம்பெட்டமைன் திறனைக் கவனிக்கிறது. உளமருந்தியல். 2003; 170: 320-331. [பப்மெட்]
  62. Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DE, ராபின்ஸ் TW. உறிஞ்சும் தூண்டுதல்: தூண்டுதல் நடத்தைக்குரிய பல்வேறு நடவடிக்கைகளில் மத்திய 5-HT குறைப்புகளின் மாறுபட்ட விளைவுகள். நரம்பியல் உளமருந்தியல். 2004a; 29: 1331-1343. [பப்மெட்]
  63. Winstanley CA, Theobald DE, கார்டினல் RN, ராபின்ஸ் TW. தீங்குவிளைவிக்கும் அமிக்டாலா மற்றும் ஆர்பிஃபுட்ரோனல் கோர்டெக்ஸின் மாறுபட்ட பாத்திரங்களின் மாறுபட்ட பாத்திரங்கள். ஜே நேரோஸ்ஸி. 2004b; 24: 4718-4722. [பப்மெட்]
  64. Winstanley CA, ஈகிள் DM, ராபின்ஸ் TW. ADHD தொடர்பாக தூண்டுதல் நடத்தை மாதிரிகள்: மருத்துவ மற்றும் preclinical ஆய்வுகள் இடையே மொழிபெயர்ப்பு. கிளின் சைகோல் ரெவ். 2006; 26: 379-395. [PMC இலவச கட்டுரை] [பப்மெட்]
  65. Wogar MA, Bradshaw CM, Szabadi E. தாமதமாக reinforcers இடையே தேர்வு மீது ஏறுவரிசையில் 5- ஹைட்ராக்ஸைட் டிராபர்டினமினேஜிக் பாதைகளில் காயங்கள் விளைவுகள். உளமருந்தியல். 1993; 113: 239-243. [பப்மெட்]