கருத்துரைகள்: ஹைபர்செக்ஸுவலிட்டி (ஆபாச / பாலியல் அடிமையாதல்) கொண்ட பாடங்களைப் பற்றிய ஆய்வு, குடிகாரர்களுக்கு ஏற்படும் நிகழ்வுகளை பிரதிபலிக்கும் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்களை தெரிவிக்கிறது. ஆக்ஸிடாஸின் அமைப்புடன் தொடர்புடைய மரபணுக்களில் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் நிகழ்ந்தன (இது காதல், பிணைப்பு, அடிமையாதல், மன அழுத்தம் போன்றவற்றில் முக்கியமானது). ஹைலைட்ஸ்:
- மூளையின் ஆக்ஸிடாஸின் அமைப்புக்கான செக்ஸ் / ஆபாச அடிமையின் எபிஜெனெடிக் குறிப்பான்கள் குடிகாரர்களைப் போலவே இருக்கின்றன
- ஆய்வின் கண்டுபிடிப்புகள் ஒத்துப்போகின்றன குன் & கல்லினாட், 2014 (ஆபாச பயனர்கள் பற்றிய பிரபலமான எஃப்எம்ஆர்ஐ ஆய்வு)
- கண்டுபிடிப்புகள் ஒரு செயலற்ற மன அழுத்த அமைப்பைக் குறிக்கலாம் (இது போதைப்பொருளின் முக்கிய மாற்றமாகும்)
- ஆக்ஸிடாஸின் மரபணுக்களில் மாற்றம் பிணைப்பு, மன அழுத்தம், பாலியல் செயல்பாடு போன்றவற்றை பாதிக்கும்.
மேலும், இந்த தொழில்நுட்ப லே கட்டுரையைப் படியுங்கள்: ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறுடன் தொடர்புடைய ஹார்மோனை விஞ்ஞானிகள் அடையாளம் காண்கின்றனர்
————————————————————————————————————————-
அட்ரியன் ஈ. போஸ்ட்ரோம், ஆண்ட்ரியாஸ் சாட்ஸிட்டோபிஸ், டயானா-மரியா சிக்குலேட், ஜான் என். )
எபிஜெனெடிக்ஸ், DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
சுருக்கம்
டி.எஸ்.எம்-எக்ஸ்.என்.எம்.எக்ஸில் ஒரு நோயறிதலாக ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறு (எச்.டி) முன்மொழியப்பட்டது, மேலும் 'கட்டாய பாலியல் நடத்தை கோளாறு' என்ற வகைப்பாடு இப்போது ஐ.சி.டி-எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ்-இல் ஒரு உந்துவிசைக் கட்டுப்பாட்டுக் கோளாறாக வழங்கப்படுகிறது. எச்டி பல நோயியல் இயற்பியல் வழிமுறைகளை ஒருங்கிணைக்கிறது; மனக்கிளர்ச்சி, நிர்பந்தம், பாலியல் ஆசை நீக்கம் மற்றும் பாலியல் அடிமையாதல் உள்ளிட்டவை. மைக்ரோஆர்என்ஏ (மைஆர்என்ஏ) தொடர்புடைய சிபிஜி-தளங்களுடன் வரையறுக்கப்பட்ட மெத்திலேஷன் பகுப்பாய்வில் எச்டி பற்றி முந்தைய ஆய்வு எதுவும் ஆராயப்படவில்லை. இல்லுமினா ஈபிஐசி பீட்ஷிப்பைப் பயன்படுத்தி எச்டி மற்றும் எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களுடன் எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் பாடங்களில் இருந்து முழு இரத்தத்திலும் மரபணு பரந்த மெத்திலேஷன் முறை அளவிடப்பட்டது. எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் மைஆர்என்ஏ தொடர்புடைய சிபிஜி-தளங்கள் மெத்திலேஷன் எம்-மதிப்புகளின் பல நேரியல் பின்னடைவு பகுப்பாய்வுகளில் ஒரு பைனரி சுயாதீன மாறி நோய் நிலை (எச்டி அல்லது ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்) க்கு ஆராயப்பட்டன, உகந்ததாக நிர்ணயிக்கப்பட்ட கோவாரியட்டுகளுக்கு சரிசெய்தல். வேறுபட்ட வெளிப்பாடு பகுப்பாய்விற்காக வேட்பாளர் மைஆர்என்ஏக்களின் வெளிப்பாடு நிலைகள் ஒரே நபர்களில் ஆராயப்பட்டன. 5 பாடங்களின் சுயாதீனமான கூட்டணியில் ஆல்கஹால் சார்புடன் தொடர்புபடுத்த வேட்பாளர் மெத்திலேஷன் லோகி மேலும் ஆய்வு செய்யப்பட்டது. HD - cg11 (MIR60) இல் இரண்டு சிபிஜி-தளங்கள் எல்லைக்கோடு குறிப்பிடத்தக்கவை (p <10E-05,pஎஃப்டிஆர் = 5.81E-02) மற்றும் cg01299774 (MIR4456) (ப <10E-06, pஎஃப்டிஆர் = 5.81E-02). எம்.ஐ.ஆர் .4456 எச்.டி.யில் ஒற்றுமையற்ற (ப <0.0001) மற்றும் பன்முகத்தன்மை (ப <0.05) பகுப்பாய்வுகளில் கணிசமாக குறைவாக வெளிப்படுத்தப்பட்டது. Cg01299774 மெத்திலேஷன் அளவுகள் MIR4456 (p <0.01) இன் வெளிப்பாடு நிலைகளுடன் நேர்மாறாக தொடர்புபடுத்தப்பட்டன, மேலும் அவை ஆல்கஹால் சார்புநிலையிலும் (p = 0.026) வேறுபடுகின்றன. மரபணு இலக்கு முன்கணிப்பு மற்றும் பாதை பகுப்பாய்வு MIR4456 மூளையில் முன்னுரிமையாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்களை குறிவைக்கிறது மற்றும் அவை HD க்கு பொருத்தமானவை என்று கருதப்படும் முக்கிய நரம்பியல் மூலக்கூறு வழிமுறைகளில் ஈடுபட்டுள்ளன, எ.கா., ஆக்ஸிடாஸின் சமிக்ஞை பாதை. சுருக்கமாக, ஆக்ஸிடாஸின் சமிக்ஞைகளை செல்வாக்கு செலுத்துவதன் மூலம் எச்டியின் நோயியல் இயற்பியலில் MIR4456 இன் சாத்தியமான பங்களிப்பை எங்கள் ஆய்வு குறிக்கிறது.
கலந்துரையாடல் பிரிவில் இருந்து
புற இரத்தத்தில் டி.என்.ஏ மெதிலேஷன் அசோசியேஷன் பகுப்பாய்வில், எச்.டி நோயாளிகளில் கணிசமாக வேறுபட்ட மெத்திலேட்டட் செய்யப்பட்ட MIR708 மற்றும் MIR4456 உடன் தொடர்புடைய தனித்துவமான சிபிஜி-தளங்களை நாங்கள் அடையாளம் காண்கிறோம். கூடுதலாக, hsamiR- 4456 தொடர்புடைய மெத்திலேஷன் லோகஸ் cg01299774 ஆல்கஹால் சார்புநிலையில் வேறுபட்ட மெத்திலேட்டட் செய்யப்பட்டுள்ளது என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம், இது முதன்மையாக HD இல் காணப்பட்ட போதைப்பொருளுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது.
எங்கள் அறிவைப் பொறுத்தவரை, முந்தைய எந்தவொரு ஆய்வறிக்கையும் மனநல நோய்களின் சூழலில் MIR4456 இன் முக்கியத்துவத்தை விவரிக்கவில்லை. இந்த மைஆர்என்ஏ முதன்மை வரிசை அமைப்பு மற்றும் விலங்குகளின் வருகையிலிருந்து கணிக்கப்பட்ட ஹேர்பின் இரண்டாம் நிலை கட்டமைப்புகள் தொடர்பாக பரிணாம ரீதியாக பாதுகாக்கப்படுகிறது என்பதை நாங்கள் அடையாளம் காண்கிறோம். கூடுதலாக, கோர்ன் மற்றும் பலர் பரிந்துரைத்த இரண்டு மூளைப் பகுதிகளான அமிக்டாலா மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸில் MIR4456 இன் தூண்டக்கூடிய mRNA இலக்குகள் முன்னுரிமை அளிக்கப்படுகின்றன என்பதற்கான ஆதாரங்களை நாங்கள் வழங்குகிறோம். HD [5] இன் நோயியல் இயற்பியலில் உட்படுத்தப்பட வேண்டும்.
இந்த ஆய்வில் அடையாளம் காணப்பட்ட ஆக்ஸிடாஸின் சமிக்ஞை பாதையின் ஈடுபாடானது காஃப்கா மற்றும் பலர் முன்மொழியப்பட்டபடி HD ஐ வரையறுக்கும் பல குணாதிசயங்களில் கணிசமாக உட்படுத்தப்பட்டுள்ளது. [1], அதாவது பாலியல் ஆசை நீக்கம், நிர்பந்தம், மனக்கிளர்ச்சி மற்றும் (பாலியல்) போதை போன்றவை. முக்கியமாக ஹைபோதாலமஸின் பாராவென்ட்ரிகுலர் கரு மூலம் உற்பத்தி செய்யப்பட்டு பின்புற பிட்யூட்டரியால் வெளியிடப்படுகிறது, ஆக்ஸிடாஸின் ஆண் மற்றும் பெண் [59] இரண்டிலும் சமூக பிணைப்பு மற்றும் பாலியல் இனப்பெருக்கம் ஆகியவற்றில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. மர்பி மற்றும் பலர். பாலியல் தூண்டுதலின் போது [60] உயர்த்தப்பட்ட நிலைகள் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. பர்ரி மற்றும் பலர். ஆண்களில் இன்ட்ரானசல் ஆக்ஸிடாஸின் பயன்பாடு பாலியல் செயல்பாடுகளின் போது எபினெஃப்ரின் பிளாஸ்மா அளவின் அதிகரிப்பு மற்றும் விழிப்புணர்வின் [61] மாற்றப்பட்ட கருத்து ஆகியவற்றின் விளைவாக கண்டறியப்பட்டது. கூடுதலாக, ஆக்ஸிடாஸின் மன அழுத்தத்தின் போது ஹைபோதாலமிக்-பிட்யூட்டரி-அட்ரீனல் (HPA) அச்சின் செயல்பாட்டைத் தடுக்க முன்மொழியப்பட்டது. ஜூரெக் மற்றும் பலர். பராவென்ட்ரிகுலர் கருவில் உள்ள கார்டிகோட்ரோபின்-வெளியிடும் காரணி (சி.ஆர்.எஃப்) டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனை ஆக்ஸிடாஸின் ரிசெப்டார்மீடியேட் இன்ட்ராசெல்லுலர் பொறிமுறைகள் ஒத்திவைக்கின்றன, இது ஒரு மரபணு அழுத்த அழுத்தத்துடன் [62] வலுவாக தொடர்புடையது.
ஆக்ஸிடாஸின் சமிக்ஞை பாதையில் மாற்றங்கள் சாட்ஸிட்டோஃபிஸ் மற்றும் பலர் கண்டுபிடித்ததை விளக்கக்கூடும், அவர்கள் ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறு [3] உள்ள ஆண்களில் HPA அச்சு மாறுபாட்டைக் கவனித்தனர். மேலும், ஆய்வுகள் ஆக்ஸிடாஸின் வெறித்தனமான-கட்டாயக் கோளாறு [63] இன் நோயியல் இயற்பியலில் ஈடுபடக்கூடும் என்று குறிப்பிடுகின்றன. டோபமைன் அமைப்பு, எச்.பி.ஏ-அச்சு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு ஆகியவற்றுடன் ஆக்ஸிடாஸின் தொடர்பு ஆக்ஸிடாஸின் அளவுகளில் தனிப்பட்ட வேறுபாடுகள் அடிமையாதல் பாதிப்பை [64] பாதிக்கின்றன என்ற கருத்துக்கு வழிவகுத்தது. ஆக்ஸிடாஸின் முன்னர் சமூக மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு நடத்தை ஒழுங்குபடுத்தலுடன் தொடர்புடையது என்றாலும், ஜோஹன்சன் மற்றும் பலர். ஆக்ஸிடாஸின் ஏற்பி மரபணுவில் (OXTR) மரபணு மாறுபாடு ஆல்கஹால் [65] இன் செல்வாக்கின் கீழ் உயர்ந்த அளவிலான கோபத்துடன் சூழ்நிலைகளுக்கு வினைபுரியும் போக்கை பாதித்தது என்பதை மேலும் நிரூபித்தது. கடைசியாக, ப்ரூனே மற்றும் பலர். OXTR இல் உள்ள மரபணு மாறுபாடு, எல்லைக்கோட்டு ஆளுமைக் கோளாறின் [66] நோயியல் இயற்பியலை விளக்குவதற்கு பங்களிக்கக்கூடும் என்று முடிவுசெய்தது, இது ஒரு ஆளுமை நோயியல், கடுமையான தூண்டுதல் மாறுபாடு [66] ஆல் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.
MIR4456may ஆனது HD இல் கூடுதல் ஒழுங்குமுறை செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது, இது தற்போதைய ஆய்வில் வெளிப்படுத்தப்படவில்லை. எங்கள் கண்டுபிடிப்புகளுக்கு ஏற்ப, முந்தைய ஆய்வுகள் மோசமான ஆண் பாலியல் நடத்தை மற்றும் மனச்சோர்வடைந்த நபர்களில் [67] குளுட்டமாட்டெர்ஜிக் அமைப்பில் ஈடுபட்டுள்ள மரபணுக்களின் தொடர்புகள் குறித்து அறிக்கை செய்துள்ளன. மேலும், பாலியல் வரவேற்பில் 3ʹ-5ʹ- சைக்ளிக் அடினோசின் மோனோ பாஸ்பேட் (cAMP) அளவுகளின் சாத்தியமான பங்கு பெண் எலிகளில் காட்டப்பட்டது, பாஸ்போபுரோட்டீன்- 32 ஐ மாற்றியமைப்பதன் மூலமும், புரோஜெஸ்டின் ஏற்பிகளின் [68] மாற்றங்களுக்கும் வழிவகுத்தது. சுவாரஸ்யமாக, ஆக்ஸான் வழிகாட்டுதலுடன் [69] தொடர்புடைய மூலக்கூறுகளான B3gnt1 மரபணு போன்றவற்றை CAMP கட்டுப்படுத்துகிறது, இது ஆண் எலிகளில் பலவீனமான பாலியல் நடத்தைகளுடன் தொடர்புடையது
படிப்பு பற்றிய முதல் கட்டுரை:
ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறுடன் தொடர்புடைய ஹார்மோனை விஞ்ஞானிகள் அடையாளம் காண்கின்றனர்
ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறு உள்ள ஆண்கள் மற்றும் பெண்கள் பற்றிய புதிய ஆய்வில், ஆக்ஸிடாஸின் என்ற ஹார்மோனின் சாத்தியமான பங்கு தெரிய வந்துள்ளது என்று இதழில் வெளியிடப்பட்ட முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன அதிசனனவியல். கண்டுபிடிப்பு அதன் செயல்பாட்டை அடக்குவதற்கான ஒரு வழியை பொறியியல் மூலம் கோளாறுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான கதவைத் திறக்கும்.
ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறு, அல்லது ஒரு செயலற்ற பாலியல் இயக்கி, ஒரு கட்டாய பாலியல் நடத்தை கோளாறாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, இது உலக சுகாதார அமைப்பால் ஒரு உந்துவிசை-கட்டுப்பாட்டு கோளாறாக பட்டியலிடப்பட்டுள்ளது. இது பாலினத்தின் வெறித்தனமான எண்ணங்கள், பாலியல் செயல்களைச் செய்ய நிர்பந்தித்தல், கட்டுப்பாட்டை இழத்தல் அல்லது சாத்தியமான பிரச்சினைகள் அல்லது அபாயங்களைக் கொண்டிருக்கும் பாலியல் பழக்கவழக்கங்கள் ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படலாம். பரவலான மதிப்பீடுகள் வேறுபடுகையில், ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறு 3-6% மக்கள் தொகையை பாதிக்கிறது என்பதை இலக்கியம் குறிக்கிறது.
சர்ச்சை நோயறிதலைச் சுற்றியுள்ளதால், இது பெரும்பாலும் பிற மனநலப் பிரச்சினைகளுடன் நிகழ்கிறது, இது ஏற்கனவே இருக்கும் மனநலக் கோளாறின் நீட்டிப்பு அல்லது வெளிப்பாடாக இருக்கலாம் என்று கூறுகிறது. இதன் பின்னணியில் உள்ள நியூரோபயாலஜி பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை.
"ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறுக்கு பின்னால் உள்ள எபிஜெனெடிக் ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகளை விசாரிக்க நாங்கள் புறப்பட்டோம், எனவே இது மற்ற சுகாதார பிரச்சினைகளிலிருந்து வேறுபடுகின்ற ஏதேனும் அடையாளங்களைக் கொண்டிருக்கிறதா என்பதை நாங்கள் தீர்மானிக்க முடியும்" என்று ஸ்வீடனின் உப்சாலா பல்கலைக்கழகத்தின் நரம்பியல் துறையைச் சேர்ந்த முன்னணி எழுத்தாளர் அட்ரியன் போஸ்ட்ரோம் கூறுகிறார். ஸ்வீடனின் ஸ்டாக்ஹோமில் உள்ள கரோலின்ஸ்கா இன்ஸ்டிடியூட் நிறுவனத்தில் ஆண்ட்ரோலஜி / பாலியல் மருத்துவக் குழுவின் (ANOVA) ஆராய்ச்சியாளர்களுடன் ஆய்வு.
"எங்கள் அறிவைப் பொறுத்தவரை, டி.என்.ஏ மெத்திலேஷன் மற்றும் மைக்ரோஆர்என்ஏ செயல்பாடு மற்றும் ஹைபர்செக்ஸுவலிட்டிக்கு சிகிச்சையளிக்கும் நோயாளிகளிடையே மூளையில் ஆக்ஸிடாஸின் ஈடுபாடு ஆகிய இரண்டின் ஒழுங்குபடுத்தப்படாத எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகளை முதன்முதலில் உட்படுத்துவது எங்கள் ஆய்வாகும்."
விஞ்ஞானிகள் 60 நோயாளிகளிடமிருந்து ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறு உள்ளவர்களிடமிருந்து இரத்தத்தில் உள்ள டி.என்.ஏ மெதிலேஷன் வடிவங்களை அளந்து அவற்றை 33 ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களின் மாதிரிகளுடன் ஒப்பிட்டனர்.
மாதிரிகளுக்கு இடையில் ஏதேனும் வேறுபாடுகளை அடையாளம் காண அருகிலுள்ள மைக்ரோஆர்என்ஏக்களுடன் தொடர்புடைய டிஎன்ஏ மெத்திலேசனின் எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் பகுதிகளை அவர்கள் ஆராய்ந்தனர். டி.என்.ஏ மெத்திலேஷன் மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் மரபணுக்களின் செயல்பாட்டை பாதிக்கும், பொதுவாக அவற்றின் செயல்பாட்டைக் குறைக்க செயல்படுகிறது. டி.என்.ஏ மெதிலேஷனில் மாற்றங்கள் கண்டறியப்பட்ட இடத்தில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் தொடர்புடைய மைக்ரோஆர்என்ஏவின் மரபணு வெளிப்பாட்டின் அளவை ஆராய்ந்தனர். மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் குறிப்பாக சுவாரஸ்யமானவை, ஏனெனில் அவை இரத்த-மூளை-தடையை கடந்து, மூளை மற்றும் பிற திசுக்களில் பல நூறு வெவ்வேறு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை மாற்றியமைக்கலாம் அல்லது குறைக்கலாம்.
அவர்கள் தங்கள் கண்டுபிடிப்புகளை 107 பாடங்களின் மாதிரிகளுடன் ஒப்பிட்டனர், அவர்களில் 24 ஆல்கஹால் சார்ந்தவர்கள், போதை பழக்கத்துடன் ஒரு தொடர்பை ஆராய.
டி.என்.ஏவின் இரண்டு பகுதிகளை முடிவுகள் அடையாளம் கண்டுள்ளன, அவை ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறு நோயாளிகளில் மாற்றப்பட்டன. டி.என்.ஏ மெத்திலேசனின் இயல்பான செயல்பாடு சீர்குலைந்தது மற்றும் மரபணு ம n னமாக்கலில் ஈடுபட்டுள்ள தொடர்புடைய மைக்ரோஆர்என்ஏ வெளிப்படுத்தப்பட்டதாகக் கண்டறியப்பட்டது. மைக்ரோஆர்என்ஏ அடையாளம் காணப்பட்ட மைக்ரோஆர்என்ஏ-எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் பொதுவாக மூளையில் குறிப்பாக உயர் மட்டங்களில் வெளிப்படுத்தப்படும் மரபணுக்களை குறிவைக்கிறது மற்றும் ஆக்ஸிடாஸின் என்ற ஹார்மோனை ஒழுங்குபடுத்துவதில் ஈடுபட்டுள்ளது. மரபணு ம n னம் குறைக்கப்படுவதால், ஆக்ஸிடாஸின் உயர்ந்த மட்டத்தில் இருக்கும் என்று எதிர்பார்க்கலாம், இருப்பினும் தற்போதைய ஆய்வு இதை உறுதிப்படுத்தவில்லை.
இது குறிப்பிட்ட வோல் மற்றும் ப்ரைமேட் இனங்களில் காணப்படுகிறது, நியூரோபெப்டைட் ஆக்ஸிடாஸின் ஜோடி-பிணைப்பு நடத்தை கட்டுப்படுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. முந்தைய ஆய்வுகள் ஆக்ஸிடாஸின் சமூக மற்றும் ஜோடி பிணைப்பு, பாலியல் இனப்பெருக்கம் மற்றும் ஆண்கள் மற்றும் பெண்கள் இருவரின் ஆக்கிரமிப்பு நடத்தை ஆகியவற்றைக் கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதை நிரூபித்துள்ளது. ஆல்கஹால் சார்ந்த பாடங்களுடனான ஒப்பீடு அதே டி.என்.ஏ பகுதியை கணிசமாக மெத்திலேட்டாகக் கொண்டிருப்பதை வெளிப்படுத்தியது, இது முதன்மையாக பாலியல் அடிமையாதல், ஒழுங்குபடுத்தப்படாத பாலியல் ஆசை, நிர்பந்தம் மற்றும் மனக்கிளர்ச்சி போன்ற ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறின் அடிமையாக்கும் கூறுகளுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்று தெரிவிக்கிறது.
"ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறில் மைக்ரோஆர்என்ஏ -4456 மற்றும் ஆக்ஸிடாஸின் பங்கை ஆராய கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவைப்படும், ஆனால் ஆக்ஸிடாஸின் செயல்பாட்டைக் குறைக்க மருந்து மற்றும் உளவியல் சிகிச்சையின் நன்மைகளை ஆராய்வது பயனுள்ளது என்று எங்கள் முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன" என்று உமேவைச் சேர்ந்த பேராசிரியர் ஜூசி ஜோகினென் கூறுகிறார் பல்கலைக்கழகம், சுவீடன்.
ஆய்வின் ஒரு வரம்பு என்னவென்றால், ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறு நோயாளிகளுக்கும் ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களுக்கும் இடையிலான டி.என்.ஏ மெதிலேஷனின் சராசரி வேறுபாடு 2.6% ஐ மட்டுமே கொண்டிருந்தது, எனவே உடலியல் மாற்றங்களின் தாக்கம் கேள்விக்குள்ளாக்கப்படலாம். இருப்பினும், நுட்பமான மெத்திலேஷன் மாற்றங்கள் மனச்சோர்வு அல்லது ஸ்கிசோஃப்ரினியா போன்ற சிக்கலான நிலைமைகளுக்கு பரந்த விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் என்பதற்கான ஆதாரங்கள் வளர்ந்து வரும் அமைப்பு.
###
உமே பல்கலைக்கழகம் மற்றும் வெஸ்டர்போட்டன் கவுண்டி கவுன்சில் (ஏ.எல்.எஃப்) இடையேயான பிராந்திய ஒப்பந்தம் மற்றும் ஸ்டாக்ஹோம் கவுண்டி கவுன்சில் மற்றும் ஸ்வீடிஷ் ஆராய்ச்சி அறக்கட்டளை, ஓஹெலன்ஸ் அறக்கட்டளை, நோவோ நோர்டிஸ்க் அறக்கட்டளை மற்றும் ஸ்வீடிஷ் மூளை ஆராய்ச்சி ஆகியவற்றால் வழங்கப்பட்ட மானியங்கள் மூலம் இந்த ஆய்வுக்கு நிதி வழங்கப்பட்டது. அறக்கட்டளை.
படிப்பு பற்றிய இரண்டாவது கட்டுரை:
ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறு மற்றும் போதை பழக்கவழக்கங்களுடன் இணைக்கப்பட்ட எபிஜெனடிக் மாற்றங்கள்
MedicalResearch.com உடனான நேர்காணல்: அட்ரியன் ஈ. போஸ்ட்ரோம் எம்.டி., ஆசிரியர்கள் சார்பாக
நரம்பியல் துறை, உப்சாலா பல்கலைக்கழகம், ஸ்வீடன்
MedicalResearch.com: இந்த ஆய்வின் பின்னணி என்ன?
பதில்: பரவல் மதிப்பீடுகள் வேறுபடுகையில், ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறு (HD) மக்கள் தொகையில் 3-6% ஐ பாதிக்கிறது என்பதை இலக்கியம் குறிக்கிறது. இருப்பினும், நோயறிதலைச் சுற்றியுள்ள சர்ச்சைகள் மற்றும் அதன் பின்னால் உள்ள நரம்பியல் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை.
கருதுகோள் இல்லாத ஆய்வு அணுகுமுறையில் எபிஜெனோமிக் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக்ஸ் குறித்து ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறு முன்னர் ஆராயப்படவில்லை, மேலும் இந்த கோளாறுக்கு பின்னால் உள்ள நரம்பியல் பற்றி அதிகம் அறியப்படவில்லை. ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறு (எச்டி) நோயாளிகளில் மரபணு செயல்பாடு மற்றும் வெளிப்பாட்டை பாதிக்கும் ஏதேனும் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் உள்ளதா என்பதை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம், மேலும் மூளையில் ஆக்ஸிடாஸின் என்ற ஹார்மோனின் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையை பாதிக்கும் என்று நம்பப்படும் ஒரு ஒழுங்குபடுத்தப்படாத மைக்ரோஆர்என்ஏவை அடையாளம் கண்டோம்.
ஆக்ஸிடாஸின் பரந்த அளவிலான நடத்தை தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது. எங்கள் அறிவின் மிகச்சிறந்த வகையில், முந்தைய ஆய்வுகள் எதுவும் டி.என்.ஏ மெத்திலேஷன், மைக்ரோஆர்என்ஏ செயல்பாடு மற்றும் ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறில் ஆக்ஸிடாஸின் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்புக்கான ஆதாரங்களை வழங்கவில்லை. எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் MIR4456 மற்றும் குறிப்பாக ஆக்ஸிடாஸின் ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறில் பங்கு பற்றிய கூடுதல் ஆராய்ச்சிக்கு தகுதியானவை. எச்.டி.யில் ஆக்ஸிடாஸின் பங்கை உறுதிப்படுத்தவும், ஆக்ஸிடாஸின் எதிரியான மருந்து சிகிச்சையுடன் சிகிச்சையளிப்பது ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு நன்மை பயக்கும் என்பதை ஆராய மேலும் ஆய்வுகள் தேவை.
MedicalResearch.com: முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள் யாவை?
பதில்: - இந்த ஆய்வில், ஒரு கருதுகோள் இல்லாத மற்றும் அதன் மூலம் பக்கச்சார்பற்ற முறையில் வரிசைப்படுத்தப்பட்ட எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் வெவ்வேறு டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் குறித்து ஆராய்ந்தோம். ஆகையால், முதன்மையாக மூளையில் வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்களைக் குறிவைத்து வலுவாக ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட மைக்ரோஆர்என்ஏவை அடையாளம் காண்பதில் நாங்கள் சதிசெய்தோம், ஆச்சரியப்பட்டோம், அவை ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறுக்கு பொருத்தமானதாகக் கருதப்படும் முக்கிய நரம்பியல் மூலக்கூறு வழிமுறைகளில் ஈடுபட்டுள்ளன, எ.கா. ஆக்ஸிடாஸின் சிக்னலிங் பாதை. இந்த மைக்ரோஆர்என்ஏ விலங்கினங்கள் முழுவதும் பரிணாம ரீதியாக பாதுகாக்கப்படுவதாகவும் தோன்றுகிறது, இது ஒரு சுவாரஸ்யமான மற்றும் எதிர்பாராத கண்டுபிடிப்பாகும்.
MedicalResearch.com: உங்கள் அறிக்கையிலிருந்து வாசகர்கள் எதை எடுக்க வேண்டும்?
பதில்: ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறு என்பது மனக்கிளர்ச்சி, நிர்பந்தம், பாலியல் ஆசை நீக்கம் மற்றும் பாலியல் அடிமையாதல் உள்ளிட்ட பல்வேறு நோயியல் இயற்பியல் வழிமுறைகளை உள்ளடக்கியது. ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறு அடிமையாக்கும் கூறுகளைக் கொண்டிருப்பதால் இதை விளக்கலாம், ஆனால் இது ஒரு போதைப் பொருளாக மட்டுமே கருதப்படாது. எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள், ஆல்கஹால் சார்புடன் குறுக்குவழியின் வெளிச்சத்தில், MIR4456 மற்றும் ஆக்ஸிடாஸின் சமிக்ஞை பாதை ஆகியவை முதன்மையாக ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறின் அடிமையாக்கும் கூறுகளுடன் தொடர்புபடுத்தப்படலாம் என்று கூறுகின்றன. இதை முழுமையாக உறுதிப்படுத்த மேலதிக ஆய்வுகள் தேவை.
MedicalResearch.com: இந்த வேலையின் விளைவாக எதிர்கால ஆராய்ச்சிக்கு உங்களுக்கு என்ன பரிந்துரைகள் உள்ளன?
பதில்: எங்கள் முடிவுகள் ஆக்ஸிடாஸின் ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறில் மருந்து சிகிச்சையை ஒழுங்குபடுத்துவதன் செயல்திறனைப் பற்றிய கூடுதல் ஆராய்ச்சியை ஊக்குவிக்கிறது, இது பாதிக்கப்பட்டவர்களின் மருத்துவ விளைவுகளை மேம்படுத்துவதற்கான புதிய சிகிச்சை விருப்பங்களுக்கு பங்களிக்கக்கூடும். கூடுதலாக, ஒரு குறிப்பிட்ட மைக்ரோஆர்என்ஏ (மைஆர்என்ஏ) ஐ அடையாளம் காண்கிறோம், அதற்காக எதிர்கால சாத்தியமான மைஆர்என்ஏ ஒழுங்குபடுத்தும் மருந்துகளை ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறில் சோதிக்க முடியும்.
MedicalResearch.com: நீங்கள் சேர்க்க விரும்பும் வேறு ஏதாவது இருக்கிறதா?
பதில்: எங்கள் டி.என்.ஏ என்பது மரபணுக்களுக்கான மரபணு குறியீடாகும், அவை புரதங்கள் எனப்படும் அமினோ அமிலங்களின் வெவ்வேறு வரிசைகளாக மொழிபெயர்க்கப்படுகின்றன. புரதங்கள், அனைத்து உயிரினங்களின் முக்கிய வரையறுக்கும் உறுப்பு ஆகும். எங்கள் டி.என்.ஏ பரம்பரை மற்றும் காலப்போக்கில் மாறாது. இருப்பினும், இந்த ஆய்வு எபிஜெனெடிக்ஸ் தொடர்பானது, அவை மரபணு செயல்பாடு மற்றும் வெளிப்பாட்டை பாதிக்கும் மாற்றங்கள். இந்த எபிஜெனெடிக் நடவடிக்கைகள் காலப்போக்கில் மாறுகின்றன மற்றும் சில வியாதிகளில் ஒழுங்குபடுத்தப்படலாம். வெவ்வேறு எபிஜெனெடிக் வழிமுறைகள் உள்ளன.
இந்த ஆய்வில், டி.என்.ஏ மெதிலேஷன் (மரபணு வெளிப்பாட்டை பாதிக்கும் ஒரு செயல்முறை, அதாவது ஒரு புரதமாக மொழிபெயர்க்கப்பட்ட ஒரு மரபணுவின் அளவு) மற்றும் மைக்ரோஆர்என்ஏ செயல்பாடு (பல நூறு மொழிபெயர்ப்பை பாதிக்கக்கூடிய குறுகிய குறியீட்டு அல்லாத மரபணு பிரிவுகள்) ஆகியவற்றைப் படித்தோம். வெவ்வேறு மரபணுக்கள்).
ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறு உள்ள நோயாளிகளை ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களுடன் ஒப்பிடுகையில், டி.என்.ஏ மெதிலேஷன் வரிசையை ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறில் கணிசமாக மாற்றுவதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். இந்த கண்டுபிடிப்பின் முக்கியத்துவத்தை அறிய, அதே டி.என்.ஏ வரிசை ஆல்கஹால் சார்புடைய பாடங்களில் ஒழுங்குபடுத்தப்படுவதாக மேலும் நிரூபிக்கப்பட்டது, இது முதன்மையாக ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறின் போதைப்பொருளுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்று கூறுகிறது. அடையாளம் காணப்பட்ட டி.என்.ஏ மெதிலேஷன் வரிசை (மைக்ரோஆர்என்ஏ 4456; எம்ஐஆர் 4456) எனப்படும் மைக்ரோஆர்என்ஏவுடன் தொடர்புடையது, மேலும் பகுப்பாய்வு இந்த டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் வரிசை உற்பத்தி செய்யப்படும் எம்ஐஆர் 4456 அளவை பாதிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. மேலும், அதே ஆய்வுக் குழுவில், ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, எம்.ஐ.ஆர் .4456 ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறில் கணிசமாகக் குறைவான அளவில் இருப்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம், ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறு செல்வாக்கில் மாற்றப்பட்ட டி.என்.ஏ மெத்திலேஷன் முறைகள் மற்றும் எம்.ஐ.ஆர் .4456 இன் கவனக்குறைவை விளக்குவதற்கு பங்களிப்பதாக வலுவாக அறிவுறுத்துகிறது. மைக்ரோஆர்என்ஏ: கள் கோட்பாட்டளவில் பல நூறு வெவ்வேறு மரபணுக்களை குறிவைக்க முடிந்ததால், எம்ஐஆர் 4456 மூளையில் முன்னுரிமை அளிக்கப்படும் மரபணுக்களை குறிவைக்கிறது மற்றும் எச்டி, எ.கா., ஆக்ஸிடாஸின் பொருந்தக்கூடியதாக கருதப்படும் முக்கிய நரம்பியல் மூலக்கூறு வழிமுறைகளில் ஈடுபட்டுள்ளது என்பதை வெளிப்படுத்த கணினி வழிமுறைகளைப் பயன்படுத்தினோம். சமிக்ஞை பாதை. எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் MIR4456 மற்றும் குறிப்பாக ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறில் ஆக்ஸிடாஸின் பங்கு பற்றிய கூடுதல் ஆராய்ச்சிக்கு தகுதியானவை. எச்.டி.யில் ஆக்ஸிடாஸின் பங்கை உறுதிப்படுத்தவும், ஆக்ஸிடாஸின் எதிரியான மருந்து சிகிச்சையுடன் சிகிச்சையளிப்பது ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு நன்மை பயக்கும் என்பதை ஆராய மேலும் ஆய்வுகள் தேவை.
தனித்தனி பின்தொடர்தல் ஆய்வுக்கு நோக்கம் கொண்ட வெளியிடப்படாத தரவு, கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறு உள்ள நோயாளிகளில் ஆக்ஸிடாஸின் அளவுகளில் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு மற்றும் அறிவாற்றல் நடத்தை சிகிச்சை சிகிச்சையின் பின்னர் ஆக்ஸிடாஸின் அளவுகளில் கணிசமான குறைப்பு ஆகியவற்றைக் காட்டுகிறது, இது ஆக்ஸிடாஸின் ஒரு முக்கிய பங்கைக் குறிக்கிறது ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறு மற்றும் இந்த ஆய்வில் முன்வைக்கப்பட்ட கூற்றுக்கள் மிகவும் வலுவானவை. இந்த பூர்வாங்க முடிவுகள் 2019 மே மாதம் நடந்த சொசைட்டி ஆஃப் பயோலாஜிகல் சைக்காட்ரி கூட்டத்தில் தாமதமாக உடைக்கும் சுவரொட்டியாக வழங்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் 2019 டிசம்பரில் ACNP இல் ஒரு சுவரொட்டியாக சமர்ப்பிக்கப்பட்டது.
சான்று:
அட்ரியன் ஈ. போஸ்ட்ரோம் மற்றும் பலர், ஆக்ஸிடாஸின் சமிக்ஞையில் தூண்டக்கூடிய செல்வாக்குடன் ஹைபர்செக்ஸுவல் கோளாறில் மைக்ரோஆர்என்ஏ-எக்ஸ்என்யூஎம்எக்ஸ் ஹைப்பர்மெதிலேஷன்-தொடர்புடைய கட்டுப்பாடு அதிசனனவியல் (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;
