Санадҳои табиии табиӣ ва маводи мухаддир дар бораи механизмҳои плюрализатсияи маъмулӣ бо ΔFOSB ҳамчун миёнаравии калидӣ (2013)

Ин тадқиқот таъсири мукофоти ҷинсӣ ба DeltaFosB ва таъсири DeltaFosB дар рафтори ҷинсӣ ва мукофотро тафтиш кард. Тағироти стандартии молекулавӣ, ки ҳангоми нашъамандӣ маълуманд, ҳамон тавре ки бо алоқаи ҷинсӣ рух медиҳанд, муайян карда шуданд. Ба ибораи дигар, DeltaFosB барои ҳавасмандгардонии ҷинсӣ падид омадааст, аммо маводи мухаддир худи ҳамин механизмро рабудаанд. Ин баҳсро дар бораи он, ки чӣ гуна нашъамандӣ аз вобастагии рафторӣ фарқ мекунад ва чӣ гуна вобастагии рафторӣ танҳо маҷбурӣ аст (чӣ маъно дорад). Нақшаҳои якхела, механизмҳои якхела, тағироти якхелаи мобилӣ, рафторҳои ба ҳам алоқаманд - бо фарқиятҳои хурд.

Нейроосес. 2013 Feb 20;33(8):3434-3442.

МАЪЛУМОТИ ИЛМӢ

Pitchers KK, Виалу В, Nestler EJ, Laviolette SR, Лехман МН, Coolen LM.

сарчашма

Департаменти анатомия ва биологияи ҳуҷайра, Мактаби тиббӣ ва стоматологияи Шулих, Донишгоҳи Ғарбии Онтарио, Лондон, Онтарио N6A 3K7, Канада, Департаменти физиологияи молекулавӣ ва интегратсионӣ, Донишгоҳи Мичиган, Анн Арбор, Мичиган 48109, Фишберг Раёсати неврология ва Фридман Институти мағзи сар, Мактаби тиббии Маунт-Синай, Ню-Йорк, Ню-Йорк 10029 ва Шӯъбаҳои нейробиология ва илмҳои анатомия ва физиология ва биофизика, Донишгоҳи Маркази тиббии Миссисипи, Ҷексон, Миссисипи 39216.

мавҳум

Доруҳои зӯроварӣ боиси пайдоиши нуропластикӣ дар марҳилаи ҷустуҷӯии табиат, махсусан неплусҳо (NAc), ба ин васила боиси инкишоф ва ифодаи рафтори мафкуравӣ мегардад. Далелҳои охирон нишон медиҳанд, ки мукофотҳои табиӣ метавонад дар НАК тағйироти шабеҳро ба вуҷуд орад, ки маводи мухаддир метавонад механизмҳои пластикии муштаракро бо мукофотҳои табиие, ки барои таблиғоти табиии табиӣ ва ғайритиҷобӣ.

Дар ин таҳқиқот мо нишон медиҳем, ки таҷрибаи ҷинсӣ дар чеҳраи писарон ҳангоми марги кӯтоҳ ё дарозмуддат аз музди меҳнати ҷисмонӣ ба мукофотпулии амфетамин, ки аз нуқтаи назари маҳдуди сенсорӣ барои кам шудани миқдори минералӣ (xNUMX mg / kg) амфетаминро нишон медиҳад. Илова бар ин, сарфи назар аз он, ки на танҳо ифодаи дарозмуддат, мукофоти беҳтарини амфетамин бо афзоиши мувозинатии дендритӣ дар НА алоқаманд аст. Сипас, нақши муҳим барои омилҳои transcription ΔFosB дар ҷашни беҳбуди беҳбуди амфетамин ва афзоиши алоқаманд бо паҳншавии дендриталӣ дар NAc невронҳо бо истифода аз вируси viral vector вируси шарики асосиро манъи ΔJunD таъсис дод. Илова бар ин, он нишон дод, ки мукофотпазирии нармафзори ҷисмонӣ, ΔFOSB ва spinogenesis вобаста ба фаъолшавии допамин Dopamin DPNUMX вобаста ба NAc вобаста аст. Бемории физикологии дорандаи ДXНумX, вале на қабулкунандаи D0.5, дар NAc дар давраи рафтори ҷинсӣ ΔFОБ зуҳур кард ва боиси афзоиши спиногенез ва ҳассосияти амфетамин гардид.

TИн омилҳо нишон медиҳанд, ки маводи мухаддир аз таҷҳизот ва рафтори табиии таблиғотии механизмҳои психикӣ ва ҳуҷайраҳои пластикӣ, ки ба осебпазирии маводи мухаддир таъсир мерасонанд, амал мекунанд, ва ин зуҳуроти заиф бо ΔFOSB ва ҳадафҳои поёнтарини интерфейси байни онҳо меистад.

Муқаддима

Барномаҳои табиии ҷисмонӣ ва мукофотҳои нашъамандӣ дар роҳи пиёдагарди маъмули умумӣ, системаи допамини допамини (DA), ки дар он нуклеус акл (NAc) нақши марказӣ дорадКелли, 2004). Истифодаи маводи мухаддир боиси пайдоиши нуропластикии система дар таркиби он, ки дар гузариш аз истифодаи маводи мухаддир ба маводи нашъадор (Hyman et al., 2006; Kauer ва Маленка, 2007; Каливас, 2009; Chen ва дигарон, 2010; Koob ва Волков, 2010; Wolf, 2010a; Мамел ва Лючер, 2011). Дар назар дошта шудааст, ки маводи мухаддир ва мукофотҳои табииро дар системаҳои mesolimbic низ фаъол намесозанд ва аз ин рӯ, маводи мухаддаро якбора фаъол ва тағйир додани ин ноҳияро (Камерон ва Carelli, 2012). Бо вуҷуди ин, он равшантар шуд, ки мукофотҳои табиӣ ва маводи мухаддир ба системаи mesolimbic ба ҳам монанд ва ҳам гуногун роҳ медиҳанд, ки барои таблиғи байни мукофоти табиӣ, махсусан мукофоти ҷинсӣ, ва таъсири манфии маводи мухаддир (Frohmader et al., 2010a; Pitchers et al., 2010a; Олсен, 2011).

Рафтори ҷинсӣ хеле баланд аст (Tenk et al., 2009),

  • ва таҷрибаи ҷинсӣ сабабҳои рафтори ғайриқонунии маводи мухаддирро, аз ҷумла салоҳияти ҳассоскунӣ ба Амфетамин (Амф) дар бораи фаъолияти фалаҷ (Брэдли ва Meisel, 2001; Pitchers et al., 2010a)
  • ва мукофотпулии Амфинаро баланд мебардорад (Pitchers et al., 2010a).
  • Илова бар ин, таҷрибаи ҷинсӣ ба NAc монанд аст, ба монанди он, ки аз тарафи постостимулятсия ба вуҷуд меояд, аз он ҷумла зичии резинии дендритӣ (Meisel ва Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010a),
  • тағйир додани қочоқи гелминатсия, ва қувваи синтатикӣ дар префектураи припле-аксуламали NAc ниҳодҳои неврон (Pitchers et al., 2012).
  • Дар охир, давраҳои бекорхобида аз таҷрибаи ҷинсӣ барои мукофотпулии беҳтарини Амфит, (Pitchers et al., 2010a), ва қочоқи гелминатсионии глюта (Pitchers et al., 2012).

Ин омилҳо нишон медиҳанд, ки таҷрибаҳои табиии табобатию маводи мухаддир механизмҳои умумии плитологии умумиро паҳн мекунанд, ки дар навбати худ ба осебпазирии маводи мухаддир таъсир мерасонанд.

Маќсади тадќиќот ин муайян кардани механизмњои дастгиркунандаест, ки тавассути таќсими таљрибаи таљрибаи љинсї, ки дар навбати худ боиси мукофотпулии нашъаманд мегардад, муайян карда шуд. Махсусан, нақши омилҳои transcription ΔFOSB тафтиш карда шуд, зеро он дар натиҷаи таъсири табиии табиӣ ва маводи мухаддир (Nestler et al., 2001; Werme et al., 2002; Olausson et al., 2006; Wallace et al., 2008; Hedges et al., 2009; Pitchers et al., 2010b). Ғайр аз ин, нақши допамин D1 receptors (D1R) барои пластикаи нассоҷии ҷинсӣ таҷрибаи ҷинсӣ дониста шуд, зеро NAc ΔFosB induction ва афзоиши зичии резиши пас аз идоракунии постостиманталӣ дар D1R-дорои невронҳо (Lee et al., 2006; Ким ва дигарон, 2009) ва вобаста ба фаъолсозии D1R (Zhang et al., 2002).

Дар инҷо, мо ифодаи вирусии вирусии вирусро бо як шарики асосӣ ва манфӣ барои ΔFosB, диаграммаҳои диалектикӣ ва пилотологҳо барои санҷидани гипотеза, ки таъсири тассаввизро аз таҷрибаи ҷинсӣ пайгирӣ менамоем ва бо мукофотпазирии мукофоти Амфф ба воситаи як Дараҷаи D1R-и вобаста ба ΔFosB дар NAc ва афзоиши минбаъдаи NAc зичии заиф. Якҷоя бо натиҷаҳои овардашуда нишон медиҳанд, ки мукофоти табии ва маводи мухаддир механизми умумии плюрализми психологиро, бо ΔFOSB ҳамчун миёнаравӣ муҳим арзёбӣ мекунанд.

Мавод ва усул

Ҳайвонот.

Дар синфҳои болоии синну сол (225-250 г) ва зан (210-220 г) Sprats Dawley лабораторияҳо дар қафаси Plexiglas дар ҳамҷояҳои ҷинсӣ дар тӯли таҷрибаҳо, дар зери назорати ҳарорат ва намӣ ва дар 12 / 12 h давраҳои сабук / торик бо озуқаворӣ ва об озодона дастрас мебошанд. Пеш аз он, ки пеш аз озмоишҳо иммунитатсияҳо аз ҳамдигар фарқ кунанд, иммунитетҳо ба даст оварда шудаанд ва иммуногенҳои дандонпизишкӣ, ки 5% estradiol benzoate (Sigma-Aldrich) ва тазриқи 500 μg progesterone (дар 0.1 мм майли сода, Sigma-Aldrich) Ҳамаи тартибҳо аз ҷониби Кумитаи ҳифзи табиат ва истифодабарии донишгоҳҳои Уқёнуси Ғарб ва Донишгоҳи Мичиган тасдиқ карда шуданд, ки ба Шўрои Канада оид ба чорводорӣ ва Муассисаҳои миллии ҳифзи саломатӣ бо чораҳои ҳайвоноти ваҳшӣ дар тадқиқот мувофиқат карданд.

Рафтори ҷинсӣ.

Механизмҳо дар марҳалаи қабати торик (дар байни 2 ва 6 h пас аз фарорасии давраи торик) дар зери равшании сурх, дар қафасҳои тестӣ (60 × 45 × 50 cm) рух доданд. Писарҳои мардон ба вақти садамаҳо дар давоми 4 ё 5 рӯзҳои якҷоя ҳамоҳанг шудаанд. Шаш ҷаласаи интихобшуда, ки пештар нишон додем, ки ин парадигма ба осонӣ рафтори дарозмуддат ба рафтори ҷинсӣ меорад (Pitchers et al., 2010b), диверсификатсия ба фаъолияти Амп ломоформии Amph (Pitchers et al., 2010a), ва мукофотPitchers et al., 2010a). Чорабиниҳо ҳамчун нуқтаи охири ҳар як ҷаласаи ҳамоҳанг интихоб карда шуд, чунки пештар мо нишон додем, ки барои таъсироти таҷрибаи ҷинсӣ ба ҳассосияти Amph lensomization (Pitchers et al., 2010a), ки ба ҳайвонот иҷозат надоданд, бо занҳо бидуни намоиш додани ejaculation рух надоданд. Параметрҳои рафтори ҷинсӣ (яъне потенсиал ба ҷойгиршавии аввал, дохилшавӣ ва ejaculation, ва миқдори сақфҳо ва дахолатнопазирӣ) ҳамчун пештар тасвир шудааст (Pitchers et al., 2010b). Барои тамоми таҷрибаҳо гурӯҳҳои таҷрибавии ҷинсӣ бо рафтори ҷинсӣ (шумораи умумии банақшагирӣ ва маҳдудияти марбут ба ejaculation дар давоми ҳар як ҷаласаи дуҷониба) мувофиқ буданд. Пас аз панҷумин ҷаласаи дуҷониба, мардон бо шарикони ҷинсӣ боқӣ монданд ва ба ҳамсароне, ки дар давраи азсаргузаронии ҷинсии 1, 7 ё 28 d мебошанд, иҷозат дода намешуданд. Ҳайвоноте, ки ҷинсҳои заҳролудро боқӣ монда буданд, дар як ҳуҷраҳо мардон бо мардҳои ҷинсӣ таҷриба шуданд. Илова бар ин, назорати қаллобӣ дар қафаси тести тест дар давоми як соат дар давоми 5, бе дастрасӣ ба як зан ба қабулкунанда ҷойгир карда шуд.

Намоиши ΔFosB.

Ҳайвонҳо ба таври фаврӣ (сентябриализатсияҳои sodium pentobarbital; mg / kg; ip) ва дар якҷоягӣ бо 390 мл 50% шӯранд, сипас 0.9 бо 500% paraformaldehyde (Sigma-Aldrich) дар 4 m phosphate buffer (PB) нуқта ва таҷрибаҳои зиддибӯҳронии DR. Сиёҳҳо бароварда шуданд ва баъд аз 0.1 бо ҳарорати хонагӣ дар ҳамон як шаффоф, баъд аз 1 ° C дар 4% sucrose ва 20% sodium azide дар 0.01 m PB нигоҳ дошта шуданд. Барои озмоишҳои DR DRINTINES, ғадудҳо тоза карда шуда, дар атрофи секунҷаи дуддард қарор доранд. Яке аз он дар PB нигоҳ дошта шуда, барои DiOlistics истифода шудааст, ва дигаре барои ΔFOSB коркард шудааст. Қисмҳои резинӣ (0.1 μm) бо микрозотомҳои обпартой (Microm H35R) буриданд, ки дар чор филми параллелӣ дар ҳалли кремопротатент (400% sucrose ва 30% glycol дар 30 m PB) ҷамъоварӣ шудаанд ва дар-0.1 ° C нигоҳ дошта мешаванд. Қисми боқимондаи шиддат бо 20 m PBS, pH 0.1, дар байни инкубатҳо шуста шуд ва ҳамаи қадамҳо дар ҳарорати хонагӣ буданд. Қисматҳо ба 7.35% H гирифта шудаанд2O2 (10 min) ва ҳалли инкоркунӣ (1 h; PBS дорои 0.1% BSA, Fisher ва 0.4% Triton X-100, Sigma-Aldrich). Қисматҳо пас аз як шабонарӯз дар антиоди поликлиникаи пошхӯрии Пос-ФосБ (1: 5K; С-48 Santa Cruz Biotechnology), ки қаблан тасдиқ шудаастPerrotti et al., 2004, 2008; Pitchers et al., 2010b). Антитоли пан-FosB бар зидди минтақаи дохилии аз ҷониби FosB ва ΔFosB мубодила карда шуда, қаблан тавсиф карда шуда буд, ки ҳуҷайраҳои ΔFosB-ро дар нуқтаҳои вақти дар ин таҳқиқот истифодашуда (> 1 d пас аз ҳавасмандгардонӣ) ()Perrotti et al., 2004, 2008; Pitchers et al., 2010b). Баъдан, қисмҳо дар чарбҳои биотин-ҳамҷинсшудаи гиёҳҳои зидди яхбанди IgG (1 h; 1: 500 дар PBS +; платформаҳои вирусӣ), помидор-biotin-horseradish peroxidase (1 h; ABC elite; 1: 1000 дар PBS; лабораторияҳои векторӣ) , 0.02% 3,3-diaminobenzidine tetrahydrochloride (10 min; Sigma-Aldrich) бо 0.02% nickel sulfate in 0.1 m PB бо hydrogen peroxide (0.015%). Қисмҳо бо Supercrost ва слайдҳои шишагин (Fisher) ва дар якҷоягӣ бо xylene fithalate dibithyl.

Рақамҳои ҳуҷайраҳои ΔFosB-IR дар қуттиҳои NAc ва асосан дар ҳудуди меъёрҳои таҳлил (400 × 600 μm) ҳамчун пештар тасвиршуда (Pitchers et al., 2010b). Ду қисм барои зергурӯҳҳои NAc ҳисоб карда шуданд, ки ҳар як ҳайвонотро ташкил медиҳад. Дар озмоишгоҳи замон, рақамҳои ҳуҷайраҳои ΔFosB-IR ҳамчун тағйироти пасти гурӯҳи назоратӣ дар вақти мувофиқ ва муқоиса бо гурӯҳҳои таҷрибадор ва самарабахш барои ҳар як зергурӯҳ дар ҳар як нуқтаи ибтидоӣ бо истифода аз ношинос t озмоишҳо бо сатҳи аҳамияти он p <0.05. Дар таҷрибаҳои антагонистии ΔJunD-AAV ва DR мутаносибан ANOVA дуҷониба ё яктарафа ва усули Холм-Сидак истифода шуданд. Ғайр аз он, ҳуҷайраҳои ΔFosB-IR дар стриатуми дралӣ ҳисоб карда шуданд (майдони таҳлил: 200 × 600 μм), фавран ба NAc ва дар наздикии меъдачаи паҳлуӣ, дар ҳама ҳайвонот дар таҷрибаи DR antagonist. Якҷониба ANOVA ва t санҷишҳо барои муқоиса байни гурӯҳҳо истифода шуданд.

Диалогия.

Барои миқдори вақт ва таҷрибаи вирусии вирусии ΔJunD вирусҳо бо рентген 50 мм (0.9%), сипас 500 мл 2% paraformaldehyde дар 0.1 m PB. Беморҳо (100 μm coronal) бо vibratom (Microm) ва қисмҳои дар 0.1 m PB бо 0.01% sodium azide дар 4 ° C ҷойгиршуда ҷойгир шудаанд. Тайёр кардани зарраҳои заррин (1.3 диаметри Био, Рио-Род) бо рангҳои карбосини карбосини ДИИ (1,1-dioctadecyl-3,3,3'3-tetramethylindocarbocyanine perchlorate;Forlano ва Woolley, 2010). Зарфҳои Tungsten дар ҷавф бо 160-180 бо ёрии системаи Helios Gene Gun (Био-Рад) тавассути филтр бо ҳаҷми сафедии 3.0 микробҳо (BD Biosciences) ва иҷозат дода шудааст, ки тавассути мембранаҳои ядроӣ дар 0.1 m PB 24 h ҳангоми нур ҳифз карда шудааст дар 4 ° C. Баъд аз он, slices дар 4% paraformaldehyde дар PB барои 3 дар ҳарорати хона ҷойгир карда шуд, дар PB шуста шуд ва дар ҷойҳои печонидашуда (Био-Рад) бо gelvatol, ки дорои антигенти зиддилағзори 1,4-diazabicyclo (2,2) 50 мг / мл, Sigma-Aldrich) (Англия, 1978).

Нишонҳои диали-қайдшудаи истифодашуда истифода шудаанд Зейсс LSM 510 м микроскоп микромолк (Карл Зейсс) ва лазер / неон 543 лампед. Барои ҳар як ҳайвон, 2-5 нейрононҳо дар ҳар як NAc subregion, ё дар қабати (дар ҷойгиршавӣ дар муқоиса бо нишонаҳо, аз ҷумла вирусҳои англисӣ ва ангиштӣ) дар таҷрибаҳои ΔJunD-AAV ва DR-и зиддимонополӣ барои дарёфти минтақа ба фоидаи дандрасии дуюм барои теъдоди дақиқ. Барои ҳар як нейрон, дендромҳои 2-4 барои муайян кардани дарозии умумии рентгении 40-100 μm таҳлил карда шуданд. Гурӯҳҳои дендрисӣ бо истифодаи 40 × об дар асоси 0.25 мм дар муддати z-хамис ва тасвири 3D барқарор шуд (Зейсс) ва deconvolution (Autoquant X, Cybernetics Media) бо истифодаи мутобиқгардонӣ (нобино) ва муқаррароти назариявии PSF тавре, ки аз тарафи нармафзор тавсия карда шудааст. Зичии сутун бо истифода аз модули филми бастаи нармафзори Имариэкӣ (нусхаи 7.0, Bitplane). Рақамҳои дендритҳои як 10 мм, ҳар як нейлон ва сипас барои ҳар як ҳайвон Фарқияти оморӣ бо истифода аз ду роҳи ANOVAs дар озмоиши вақт байни ҳайвоноти ҷинсӣ ва ҳайвоноти ботаҷриба дар ҳар як нуқта (омилҳо: таҷрибаи ҷинсӣ ва НАЗ) ва дар таҷрибаи ΔJUND (омилҳо: таҷрибаи ҷинсӣ ва вирус вирус) ва як ки дар экспертизаи дромагони ANOVA ANOVA. Диаграммаи гурӯҳ бо усули Holm-Sidak бо сатҳи аҳамияти он p <0.05.

Аввалан,

Тарҳҳои озмоишии CPP ҳамчун пештар тасвир шудааст (Pitchers et al., 2010a), бо истифода аз таҷҳизоти сеюми ҷудошуда (Med Associates) ва намунаи намунавӣ, бо таҷрибаи ягона дар якҷоягӣ бо ҷиҳози д-Амф (Амф, Сигма-Aldrich, 0.5 mg / ml / кг дар асоси базаи озод ҳисоб карда мешаванд) дар палатаи ҷуфт ва шӯр дар палатаи ғайрифаъол дар давоми рӯзҳои алоҳида, ва дар давоми нисфи марҳалаи якранг иҷро карда шуданд. Ҳайвонот назорат дар филиалҳо шӯранд.

Нишондиҳандаҳои CPP барои ҳар як ҳайвон, ҳамчун вақти сарфшуда (дар сонияҳо), дар палатаи ҷуфтӣ дар вақти азназаргузаронии баъд аз санҷиш пешакӣ ҳисоб карда шуданд. Яке аз роҳҳои ANOVA ва усули Holm-Sidak барои муқоиса кардани гурӯҳҳо дар озмоишгоҳҳо истифода мешуданд. Партофтани t бо нишон додани аҳамият аҳамият диҳед p <0.05 барои муқоисаи Naive-Sal ва Naive Amph дар ҳар як нуқтаи вақти таҷрибаи нуқтаи вақт ва дар дохили ҳар як табобати вектори вирусӣ дар таҷрибаи ΔJunD истифода шудааст. Дар озмоиши замон, ANOVA-ҳои яктарафа ва усули Холм-Сидак барои муқоисаи гурӯҳҳои таҷрибаи ҷинсӣ (Exp-Sal, 7 d Exp Amph ва 28 d Exp Amph) ва ҳамсар ҷудо карда шуданд t барои санҷиши гурӯҳҳои 2 истифода бурда шуд. Ду роҳхати ANOVA ва усули Holm-Sidak барои истифода бурдани ҳамаи гурӯҳҳо дар таҷрибаи DR antagonist истифода шудаанд. Ду намуди ношинос t барои санҷиши гурӯҳҳои Naive-Sal ва Naive Amph бо ҳар гуна вирусҳои вирусии вирусӣ (GFP ё ΔJunD) истифода бурда мешавад, чунки маълумотҳо дар гурӯҳҳои ΔJunD хеле тағйир ёфтаанд, то таҳлили ANOVA. Ҳамаи сатҳҳои аҳамияти онҳо дар он ҷой дода шудаанд p <0.05.

Тадқиқотҳои вирусии вирусӣ.

Питерҳо бо кетамин (87 м / м / кг) ва xylazine (13 mg / ml / кг), ки ба дастгоҳи стереотоксикӣ (Kopf Instruments) ҷойгир шудаанд, ва якчанд витаминҳои вирусҳои вирусии вирусии вирусии рамзии адено Танҳо GFP (сафедаи сабзии сабз), ё ΔJunD (шарики боэътимодии манфии ΔFosB) ва GFP ба NAc (координатҳо: AP + 1.5, ML ± 1.2 аз bregma; DV-7.6 аз саратон), дар ҳаҷми 1.5 μl / hemisphere аз 7 min бо истифодабарии слайдии Hamilton (Harvard Apparatus). ΔДУДД ΔFosB-мафҳуми микробизатсияро аз тариқи гипертоникии рақобатпазир бо ΔFosB коҳиш медиҳад ва аз ин рӯ, пешгирӣ кардани алоқаи ΔFosB ба минтақаи AP-1 дар доираи минтақаҳои ҷудонашавандаи генетикаи мақсаднок (Winstanley ва дигарон, 2007; Pitchers et al., 2010b). Гарчанде, ΔJunD ба ΔFОБ пайвастаги дорад, он имконпазир аст, ки баъзе проблемацои мушаххаси ΔJunD бо протеинцои дигари AP-1 муқобилат кунанд. Бо вуҷуди ин, он маълум аст, ки ΔFosB прототипи AP-1, ки дар шароити озмоишҳо ифода шудааст (Pitchers et al., 2010b). Баъд аз гузаштани ҳафтаҳои 3 ва 4, ҳайвонҳо дар давоми 4 иҷлосияҳои якҷоя ҳамоҳанг карда шуданд ё гурӯҳҳои 4-ро таъсис доданд: Гвинеяи ҷинсӣ, GFP, ҷинсӣ ва таҷрибаи ҷинсӣ, ΔJunD ва ҷинсии босифат. Таҷрибаи ҷинсӣ аз 4 иҷлосияи ҳаррӯзаи ҳамоҳангӣ иборат буд. Ҳайвонот барои CPP ва диалогия санҷида шуданд. Муҳофизати ҷойҳои тазриқӣ ҳамчун пештар тасвир шудааст (Pitchers et al., 2010b). Қисми NAc (coronal; 100 μm) барои GFP (1: 20,000; муқовимати зиддимикробӣ GFP; Invitrogen). Вируси вирус асосан ба қисми қисмии NAc, бо паҳншавии иловагӣ ба маркази маҳдуд буд.

Муқобилони D1R / D2R.

Писарҳои мардон бо доруи intraperitoneal (0.1 ml / кг) кетамин (87 мг / мл) ва xylazine (13 мг / мл) антибиотикҳо шудаанд ва ба дастгоҳи стереотикӣ (Kopf Instruments) ҷойгир шудаанд. Рӯйхати ҳавонавии 21-indexing (Plastics One) ба NAc дар AP + 1.7, ML ± 1.2 аз bregma; -6.4 DV аз саратон ва бо acrylic dental таъмин, ки ба се вирус ба сарлавҳа гузошта шудааст. Ҳайвонҳо ҳар рӯз барои огоз кардани расмиёти инфузияӣ дар давраи ришвории 2 ҳар рӯз кор мекарданд. Аз як дақиқа дақиқа пеш аз оғози ҳар як 4 рӯзҳои якҷоягӣ бо якҷоя бо зане, ки ба қабули духтур муроҷиат карда шуд, рентгени мард ба микроэлементҳои дуҷонибаи D1R зидди реактор R (+) hydro-hydrochloride (Sigma-Aldrich), D23390 resonator (D2R) antagonist S- ( -) ҳассосияти электриколит (Сигма-Aldrich) дар шӯрии sterile (2%; ҳар як дар 0.9 μg дар 10 μг ба якбора, дар 1% saline), ё saline (0.9 μl ба як градусӣ), дар сатҳи ҷараёни 1.0 μl / min дар фосилаи минтаќаи 1.0, ки баъд аз xNUMX min бо љараёни тазриќї барои љойгиршавии мухаддирот љойгир шудааст. Ҳаҷми ин вирус ҳам ба ҳам заиф ва ҳам пошиданро сар мекунад, чунки фарохмаҳои 1 μl ба қисмҳои пӯшида ё асосӣ дохил мешаванд (Laviolette et al., 2008). Департаментҳо ба таҳқиқоти қаблӣ асос ёфтаанд, ки ин ё он сатҳҳои поёнии рафтор ё рафтори табиии табиӣ ба амал меоянд (Laviolette et al., 2008; Робертсс ва дигарон, 2012). Нишондиҳандаҳо ҷинсӣ заҳролуд шудаанд, вале пеш аз ҷойгиршавӣ дар қафаси беназоратӣ, дар давоми 4 ҷаласаҳои ҳаррӯзаи шабақаи NAc шӯриданд. Як ҳафта пас аз якҷоягӣ бо ҳамоҳангсозӣ ё ҷаласаи ниҳоӣ, мардон барои Амф CPP ва таҳлили ΔFOSB мардҳо санҷида шуданд. Истифодаи чаҳор ҷаласа, на танҳо 5 ҷаласае, ки дар дигар таҷрибаҳо истифода мешаванд, барои бартараф кардани зарари аз ҳад зиёд ба NAc, ки бо такрори такрори такрорӣ бароварда шудаанд, барои таҳлили ΔFOSB имконпазир аст. Дар ҳақиқат, зарар дида нашуд ва таҳлили сутунҳо ва ΔFOSB дар NAc ҳайвонҳои сераҳолӣ истифода бурда шуд, ки ин гуна маълумотҳоро ҳамчун гурӯҳҳои номаълум дар таҷрибаҳои қаблӣ нишон доданд. Ду тарзи Анна ва Холм-Сакак бо аҳамияти муҳим p <0.05 барои муайян кардани мусоидат бо таҷрибаи ҷинсӣ ба рафтори ҷинсӣ истифода шудааст.

Натиҷаи

Захираҳои ΔFOSB-и ба таври ҷисмонӣ алоқаманд босуръат идома дорад

Аввалан, алоқамандии муваққатӣ байни тағирёбандаҳои табиии зеҳнӣ дар изоляторҳои ΔFosB, дандонҳои дендриталӣ дар NAc ва Amph-CPP мушоҳида карда шуданд, махсусан пас аз муддати кӯтоҳ ва дарозмуддат аз дараҷаи ҷудогона аз мукофоти ҷинсӣ (7 ё 28 d). Пеш аз он, он нишон дод, ки таҷрибаи ҷинсии 5 ҷаласаҳои ҳаррӯзаи мунтазам ҷамъоварии ΔFosB дар тамоми системаи таголамизатсия, алалхусус дар NAc (Wallace et al., 2008; Pitchers et al., 2010b). Дар ин тадқиқотҳо, сатҳҳои ΔFOSB дар доираи 1 пас аз рафтори ҷинсӣ муайян карда шуданд ва маълум нест, ки ҷамъшавии ΔFOSB пас аз муддати тӯлонӣ дараҷаи ҷудошуда боқӣ мемонад. Шахрҳои ҷинсии ботаҷриба 1, 7, ё 28 баъд аз ниҳоӣ дар бораи натиҷаҳои якҷоякунии 5 рӯзҳои якум, ки дар он мардон ба як ejaculation якҷоя шуданд. Назорати ҷинсӣ ва зеҳнӣ дар ҳамон лаҳза пас аз ниҳоии 5 ҷаласаҳои ҳаррӯза ба анҷом дода шуд. Рақамҳои ҳуҷайраҳои ΔFosB-IR дар пӯсти NAc ва аслӣ аз ҳама нуқтаҳои назорати ҷинсӣ дар ҳама ҳолатҳо хеле баланд буданд (Намоиши 1A, ниҳонӣ; 1 d, p = 0.022; 7 d, p = 0.015; Намоиши 1B: аслӣ; 1 d, p = 0.024; 7 d, p <0.001; 28 д, p <0.001), ба истиснои ниҳони NAc пас аз 28 д худдорӣ кардан (p = 0.280). Ҳамин тариқ, тамоюлоти ΔFOSB дар давраи аз ҳадди ақал 28 д.

Тасвири 1.     

Таҷрибаи ҷинсӣ боиси шумораи фаврии ҳуҷайраҳои ΔFosB-IR афзоиш ёфтааст. Тағйир додани шумораи ҳуҷайраҳои ΔFosB-IR дар пӯсти NAc (A) ва аслӣ (B) дар ҳайвонҳои ҷисмонӣ (сиёҳ) дар муқоиса бо назорати ҷинсӣ (холдинг) (n = 4 ҳар гурӯҳ). Маълумот аз гурӯҳ иборат аст ± SEM. *p <0.05, фарқияти назаррас дар муқоиса бо назорати соддалавҳона. Намояндаи тасвирҳои соддалавҳона 1 д (C), Exp 1 d (D), Exp 7 d (E), ва Exp 28 d (F). Аг, Комиссияи Анҷоми. Бале, 100 μм.

Афзоиши эҳсосоти ҷинсии ҷинсии дендритсионӣ муваққатӣ мебошад

Pitchers et al. (2010a) пеш аз њисобот бо истифодабарии усулњои гигиении энергия, ки таљрибаи љинсї аз тарафи 7 таљассум ёфтаанд, вале на танњо 1, наќши беѓаразона боиси фањмидани ферментњои дендритї ва шумораи дендритњо дар бораи пањншавии NAc ва ноњияи аслї (Pitchers et al., 2010a). Дар ин ҷо, спиногенез дар мардҳои ҷинсӣ ва марди ботаҷриба 7 ё 28 пас аз анҷумани ниҳоии ҳамоҳанги тафтиш карда шуд. Натиҷаҳои ҷорӣ бо усули диагнологии тамғаи тасдиқшуда тасдиқ карданд, ки таҷрибаи ҷинсӣ пас аз марҳилаи қатъшавии ҷинсии 7 d қатлҳои дендритетӣ (F(1,8) = 9.616, p = 0.015; Намоиши 2A-C). Махсусан, шумораи дандонҳои дендритӣ дар қуттиҳои NAc ва аслӣ (Намоиши 2A: панел, p = 0.011; асос, p = 0.044). Бо вуҷуди ин, ин афзоиши зичии резиши мудаввар давом дошт ва дертар аз давраи дарозмӯҳлати ҷинсии 28 дар минтақаи НАc (Намоиши 2B).

Тасвири 2.    

Таҷрибаи ҷинсӣ боиси афзоиши шумораи дандонҳои дендритӣ дар NAc ва музди меҳнати амфот гардид. A, B, Шумораи дандонҳои дендриталӣ дар пӯсти NAc ва асосии 7 d (A) ё 28 (DB аз ҷинсҳои сиёҳ [сафед ва ҳайвонҳои] сиёҳ; n = 4 ё 5). Маълумот аз гурӯҳ иборат аст ± SEM. #p <0.05, фарқияти назаррас дар муқоиса бо назорати соддалавҳона. C, Гурӯҳҳои дендрисӣ Намояндагони Naive 7 d ва Exp 7 гурӯҳи D, ки ба миқдори зичии зич истифода мешаванд. Бале, 3 μм. D, Миқдори вақти дар палатаи ҷуфт (Amph ё шӯр) дар давоми сессияи пас аз санҷиши пешакӣ (пешакии CPP) барои ҷинсҳои ношинос (сафед) ё ҳайвонҳои таҷрибанок (сиёҳ) санҷидашуда 7 d ё 28 d баъди охири охирин ё баррасии ҷаласаи: Naive-Sal (7 d пас аз кор кардан; n = 8), Naive Amph (7 d пас аз кор кардан; n = 9), Гурӯҳи истеъмолкунандагон (гурӯҳҳои якҷояшудаи ҳайвонҳо аз тарафи 7 ё 28 пас аз якҷоя; n = 7), 7 d Exp Amph (7 d баъд аз якҷоягӣ; n = 9), ва 28 d Exp Amph (28 d баъд аз mating; n = 11). Гурӯҳҳои Салом бо Салом ҳамроҳи ду постгоҳ ҳамроҳ шуданд. *p <0.05, фарқияти назаррас дар муқоиса бо назорати намакини ҷинсии ботаҷриба.

Музди меҳнати амфиталии амфитӣ Ампф хеле дароз аст

Мо пештар нишон додем, ки таҷрибаи ҷинсӣ пас аз 7-10-ро аз даст надодан ба мукофоти Амфит (Pitchers et al., 2010a). Мутаассифона, ҳайвонҳои таҷрибавии ҷинсӣ таҷрибаи нисбатан вазнинро (CPP) барои варақҳои поёнии Amph (0.5 ё 1.0 мг / кг) ташкил доданд, ки дар назорати ҷинсии ҷинсӣ зуҳур накардаанд. Таҳқиқоти ҷорӣ тасдиқ ва натиҷаҳои қаблӣ нишон доданд, ки бо мукофоти Амфти баландтарини ҳайвонотҳои таҷрибавии ҷинсӣ бо ҳам хато пас аз 7 ва инчунин давраи 28 давомнокии синнусолӣ (Намоиши 2D; F(2,24) = 4.971, p = 0.016). Махсусан, ҳайвонҳои таҷрибавии ҷинсӣ бо давраи 7 ё 28 давомнокии вақти зиёдро дар ҳуҷраи Amph-paired дар давоми баъди санҷиш дар муқоиса бо назоратҳои манфии таҷрибавии ҷинсӣ, ки дар ду постгоҳҳо (Намоиши 2D: Exp-Sal-7 d Exp AMPH, p = 0.032; 28 d Exp AMPH, p = 0.021). Тасдиқи натиҷаҳои қаблӣ, ҳайвонҳои зани ҷинсӣ дар давоми ҳуҷраи амфӣ дар ҳуҷраи Amph-paired ҷудошуда бештар ва дар бартарият аз гурӯҳи назорати фалаҷи атфоли занона (Намоиши 2D) (Pitchers et al., 2010a).

Фаъолияти ΔFosB барои таҷрибаи ҷинсӣ - музди меҳнати амфиталӣ амфаст аст

Натиҷаҳо то ба ҳол нишон медиҳанд, ки таҷрибаи ҷинсӣ ΔFosB дар NAc невронҳо бо мукофоти амфиталӣ алоқаманд аст.. Барои муайян намудани он, ки фаъолияти FBAB барои баландбардории мукофоти Амфулятсия муҳим аст, ΔJunD, шарики асосан манфии манфии ΔFosB, ки косаи ΔFosB мутаносиб аст (Winstanley ва дигарон, 2007), аз тариқи интиқоли генократии вирусии mediated viral-mediated in NAc (Намоиши 3A,B). Натиҷаҳои санҷишҳои Амп CPP нишон доданд, ки фишори функсияҳои ΔFosB бо ифодаи ΔJunD дар NAc пешгирӣ кардани таъсири таҷрибаи ҷинсӣ ва 7 бо ҷазоҳои ҷинсии XNUMX аз беэътибории амфилӣ беэътиноӣ карда шудааст. Ҳайвонҳо аз таҷрибаи ҷинсӣ таҷрибаи ампулӣ барои Амп CPC аҳамияти калон намедоданд ва аз ҳайвонҳои заҳролуди ΔJunD фарқ намекарданд (Намоиши 3B). Ғайр аз ин, ҳайвонҳо аз таҷрибаи ҷинсии GFP назорати Ампаро ҳамчун Ампф ҳамчун нишондиҳандаи баланди CPP дар муқоиса бо назорати назорати ҷинсии ҷинсӣ (GFP)Намоиши 3B, p = 0.018).

Тасвири 3.    

Ихтисори фаъолияти ΔFosB дар NAc ба мукофотпазирии AMPH пӯшида ва зиёд кардани шумораи NAc-ро дар ҳайвонҳои таҷрибавии ҷинсӣ. A, Намоиши Намунавии Намунавии Намунаи GFP дар се ҳайвон, ки бо вирусҳо алоқаманданд, ба вирус-ΔJunD, ки ба растаниҳои нуклеус алоқаманданд, бо нишон додани хуруҷҳои хурд (чап), миёна (миёна) ва калон (рост) ҷойгиранд. Ак, Анҷоми анъанавӣ; LV, вирусҳои шифобахш. Бале, 250 μм. B, Намунаи Schematic аз ҷойҳои намоён ва намунаҳои паҳншавии вирус. Дар ҳама ҳайвонот, дар Гбп-ҳо GFP ошкор карда шуд, вале ба паҳншавии асосии он паҳн шуд. C, Миқдори вақти дар ҳуҷраи Amph-paired дар давоми сессияи пас аз санҷиши пешакӣ (пешакии CPP) барои ҷинсҳои ношинос (сафед) ва ҳайвонҳои ботаҷриба (сиёҳ), ки ба вируси назорати GFP (зайтун, n = 9; Бояд гуфт, n = 10) ё ΔJunD vector (Naive, n = 9; Бояд гуфт, n = 9). D, Намоиши Намояндагии диверсификатсионӣ аз гурӯҳҳои ҷудогонаи GFP ва ΔJUND ба миқдори зичии қубурҳо истифода бурданд. Бале, 3 μм. E, Шумораи дандонҳои дендриталӣ дар NAc ҷинсҳои заиф (сафед) ва ҳайвонҳои ботаҷриба (сиёҳ), ки вируси VF control vector ё ΔJunD гирифтаанд. Маълумот аз гурӯҳ иборат аст ± SEM. *p <0.05, фарқияти назаррас дар муқоиса бо назорати соддалавҳона. #p <0.05, фарқияти назаррас аз назорати ботаҷрибаи GFP.

Натиҷаҳои бартарафсозии ΔJunD-ро баланд бардоштани дараҷаи рафтори ҷинсӣ ҳангоми рафъи таҷрибаи ҷинсӣ ба миён наовард. Эъломияи ΔJunD дар NAc пештар нишон дод, ки пешгирӣ кардани рафтори ҷинсӣ пас аз таҷрибаи ҷинсӣ (Pitchers et al., 2010b). Дар ҳақиқат, ин дар таҷрибаи ҷорӣ тасдиқ карда шуд. Доруҳои GFP чораҳои кӯтоҳтарро ба масофа, даромадан, банақшагирӣ ва камшавӣ ва дохилшавӣ дар давоми чоруми дукаратари санҷиши шифобахш, дар муқоиса бо рӯзи якуми ҳамоҳанг (Љадвали 1). Дар муқоиса, ҳайвонҳои ΔJUND ба масофаи хеле кӯтоҳтар ба масофа ё даромадан ё шумораи ками моторҳо дар давоми чоруми чоруми мотор дар муқоиса бо аввал нишон доданд. Ҳамин тариқ, ΔJunD ба NAc таъсири таъсири таҷрибавии ҷинсӣ ба миён омад. Аммо, дар ягон намуди параметрҳои мониторинги байни GFP ва гурӯҳҳои ΔJunD дар давоми як озмоиши тестӣ мушоҳида карда шуд, ки нишондиҳандаҳои эпидемияи ΔJunD оид ба ҳассосияти таҷрибавии ҷинсии Амп CPP натиҷаи натиҷаи тафаккур дар таҷрибаи ҳарбӣЉадвали 1).

Ин ҷадвалро бинед:     

Ҷадвали 1.    

Параметри рафтори ҷинсӣ ҳангоми дарёфти таҷрибаи ҷинсӣ дар гурӯҳҳое, ки пажӯҳишҳои NAc-ро аз GFP-ё ΔJunD-ошкоркунии векторҳои вирусa

ΔFosB барои афзоиши таҷрибаи ҷинсӣ афзоишёбанда дар таркиби NAc dendritic муҳим аст

Фаъолияти ΔFOSB низ барои баландшавии зичии нобаробарии NAc нейлон пас аз таҷрибаи ҷинсӣ ва риштаи ҷинсии 7 (Намоиши 3C,D). Барои таҳлили такрорӣ дар NAc ҳайвонҳое, ки дар боло зикр ёфтаанд, барои CPP, ду роҳи ANOVA таъсири назарраси таҷрибаи ҷинсӣ (F(1,34) = 31.768, p <0.001) ва табобати вектори вирусӣ (F(1,34) = 14.969, p = 0.001), инчунин ҳамкорӣ (F(1,34) = 10.651, p = 0.005). Мутаассифона, ҳайвонҳо аз таҷрибаи ҷинсӣ таҷрибаи GFP доранд, шумораи зиёди NAc-ро дар муқоиса бо назорати назорати ҷинсии ҷинсӣ (GFP) (Намоиши 3D: p <0.001), тасдиқи бозёфтҳои қаблии мо (Pitchers et al., 2010a). Дар муқоиса, ҳайвонҳо аз таҷрибаи ҷинсӣ бо таҷҳизоти махсуси гурӯҳҳои ҷинсии ΔJUND хеле фарқ надоштанд ва дар муқоиса бо ҳайвоноти назорати гайридавлатии GFP хеле паст буданд (Намоиши 3D: p <0.001). Ҳамин тариқ, ифодаи ΔJunD дар NAc таъсири таҷрибаи ҷинсиро манъ кард ва худдорӣ карданро дар spinogenesis NAc мукофот дод.

D1R зиддимонополисро тақвият бахшидан ба ΔFOSB таҷрибаи ҷинсӣ

Барои муайян намудани он, ки фаъолияташро дар D1R ё D2R дар давоми NAc ҳангоми мурофиаи ҷинсӣ барои зӯроварии ΔFosB ва ҳассосшудаи Amph CPP талаб карда мешавад, ҳайвонҳо ба фарбеҳии D1R ё D2R antagonist (ё saline) ба NAc 15 min before each 4 ҳаррӯза мунтазам якҷоя кардан. Муҳим он аст, ки на ба ДМНумXR ва D1R пинҳон кардан ба NAc ташаббус ё ифодаи рафтори ҷинсӣ дар давоми ягон муноқишаҳои якҷоя (Намоиши 4D-F). Ҳамчунин, Муқовимати D1R ё D2R ба натиҷаҳои осебпазирии таҷрибаи ҷинсӣ дар ҳамбастагӣ бо монеа пешгирӣ накардааст, зеро ҳамаи гурӯҳҳо ба осонӣ рафтори ҷинсӣ нишон доданд, бо нишондиҳандаҳои кӯтоҳтарини кӯтоҳмуддат дар рӯзи 4 дар муқоиса бо рӯз 1 (Намоиши 4F) (F(1,40) = 37.113, p <0.001; Сал, p = 0.004; D1R Анти, p = 0.007; D2R Анти, p <0.001).

Тасвири 4.    

Адабиётҳои репродуктивии Dopamin ба NAc ба воситаи рафтори ҷинсӣ таъсир нарасондааст. Қисмҳои Coronal NAc (A, + 2.2; B, + 1.7; C, + 1.2 аз bregma) нишон медиҳад, ки сайтҳои тазриқи NAc барои ҳама ҳайвонот нишон медиҳанд. Клюкаҳо дуҷониба буданд, вале якбора барои осон кардани муаррифии ҳама ҳайвонҳо (зайтун, сафед, n = 7; Expand-Saline; хокистарӣ торик, n = 9; Exp D1R Анти, сабук нур, n = 9; Exp D2R Анти, сиёҳ, n = 8). Ак, Анҷоми анъанавӣ; LV, равғанҳои дер; CPU, Caudate-putamen. Латтои кӯҳӣ (D), паноҳгоҳҳои дохилӣ (E), ва паноҳгоҳи ejaculation (F) барои ҳама гурӯҳҳои таҷрибаи ҷинсӣ (хушк, сафед, D1R Анти, гиёҳ, D2R Анти, сиёҳ). Маълумот миқдори мудавварро ташкил медиҳад. *p <0.05, фарқияти назаррас байни рӯзҳои 1 ва рӯзи 4 дар доираи табобат.

Таҳлили шумораи ҳуҷайраҳои ΔFosB-IR дар NAc 7 баъд аз сохти охирин NAc ва ҷуфти ҳамоҳангӣ ё ҳамоҳангӣ фарқияти назаррасро байни гурӯҳҳо дар ҳамбастагии NAc ошкор карданд (F(3,29) = 18.070, p <0.001) ва аслӣ (F(3,29) = 10.017, p <0.001). Аввалан, таҷрибаи ҷинсӣ дар назорати шӯрбахш боиси танзими назарраси ΔFosB дар муқоиса бо назорати ҷинсии соддалавҳона гардид (Намоиши 5A, ниҳонӣ p <0.001; Намоиши 5B: аслӣ, p <0.001), натиҷаҳои дар боло овардашударо тасдиқ мекунанд. Антагонизми D1R, аммо на D2R, ин танзими ΔFosBро пешгирӣ ё суст кард. Дар ниҳони NAc, антагонист D1R, ки бо мардони ботаҷрибаи ҷинсӣ муносибат мекунад, дар ҳуҷайраҳои ΔFosB-IR дар муқоиса бо назорати ҷинсии соддалавҳона афзоиш надод (Намоиши 5A: p = 0.110), ва баёноти ΔFosB нисбат ба писарони ширини таҷрибавӣНамоиши 5A: p = 0.002). Дар асоси НAc, ДМТумXР зиддият доштан як қисми таъсирбахш дошт: ΔFOSB дар муқоиса бо назорати шифобахши мардон бо D1R ба таври назаррас зиёд шуд (Намоиши 5B: p = 0.031), аммо ин табобат дар муқоиса бо мардони шифобахши боқимондаи ҷинсӣ таҷрибаи пасттар дорад (Намоиши 5B: p = 0.012). Табобати D2R муолиҷа ба муолиҷаи ΔFОБ таъсир нарасондааст, ки мардони ҷинсӣ бо таҷрибаи D2R гирифта шудааст, ки шумораи ҳуҷайраҳои ΔFosB-IR -ро дар муқоиса бо назорати ширин (Намоиши 5A: панел, p <0.001; Намоиши 5B: аслӣ, p <0.001) ва D1R мардоне, ки бо антагонист муносибат мекунанд (Намоиши 5A: панел, p <0.001; Намоиши 5B: аслӣ, p = 0.013), ва аз мардони шӯрчаҳои таҷрибавӣ ҷудошуда фарқ намекард.

Тасвири 5.     

Блокинг D1R дар NAc афзоиши шумораи ҳуҷайраҳои ΔFosB-IR-ро дар NAc аз ҳайвонҳои ҷинсӣ ба табъ мерасонад. Тағйир додани шумораи ҳуҷайраҳои ΔFosB-IR дар пӯсти NAc (A) ва аслӣ (B) дар ҳайвоноти ҷисмонӣ (сиёҳ) дар муқоиса бо назорати ҷинсӣ (сафед) (зайтун, n = 6; Expand-Saline, n = 7; Умуман, n = 9; Умуман, n = 8). Маълумот аз гурӯҳ иборат аст ± SEM. *p <0.05, фарқияти назаррас дар муқоиса бо назорати соддалавҳона. #p <0.05, фарқияти назаррас дар муқоиса бо шӯр ва D2R Ant ҳайвонҳои ботаҷриба. Намояндаи тасвирҳои соддалавҳона Сал (C), Exp Sal ​​(D), Тафтиши D1R Ant (E), ва Exp D2R Анти (F). Аг, Комиссияи Анҷоми. Бале, 100 μм.

Барои назорат кардани потенсиали потенсиали зиддимонополистикаи D1R ё D2R дар контроли дральтиум, ифодаи ΔFosB дар минтаќа фавран ба NAc пайваст шуда, ба охири ќафаси собиќ таќсим карда шуд, ки дар натиљаи ΔFOSB дар драматургияи дсалалї аз љињати психотимулментњо ва оксиген вобаста ба D1R фаъолият (Zhang et al., 2002; Muller ва Unterwald, 2005). Таҷрибаи ҷинсӣ шумораи ҳуҷайраҳои ΔFosB-ҳо дар стриатураи дральтиум дар писарони шӯрофа (зайтун: 35.6 ± 4.8 vs Expand: 82.9 ± 5.1; p <0.001), тасдиқи гузориши қаблии мо (Pitchers et al., 2010b). Илова бар ин, на ба D1R ё D2R фаронсавии антенсив ба ΔFosB таҷрибаи зӯроварии NAc дар драматургияи дистрибютҳо (Exp-D1R: ҳуҷайраҳои 82.75 ± 2.64; Exp-D2R: ҳуҷайраҳои 83.9 ± 4.4; p <0.001 дар муқоиса бо назорати Naive-Sal). Ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки паҳншавии тазриқи антагонист асосан танҳо бо NAc маҳдуд буд.

D1R зидгирикунанда дар блокҳои NAc мукофоти Amph ҳис карда шуд

D1R монеа дар NAc дар давоми моксинг низ низ бо таҷрибаи беҳбуди беҳамтои Amph, таҷрибаи амфизишти амфро, санҷида 7 d пас аз сохти охирин NAc ва санҷиши mating (F(3,29) = 2.956, p = 0.049). Ҳайвоноти ҷисмонии таҷрибавӣ, ки дар NAc дар давоми якчанд ҷаласаҳо қабул карда шуданд, дар миқёси Амф ҷуфти мардона нисбат ба мардҳои ҷинсӣ нодир (Намоиши 6A, p = 0.025), тасдиқи натиҷаҳои боло. Дар муқоиса, ҳайвонҳои таҷрибавии ҷинсӣ, ки зиддимикофии NAc D1R дар давоми дуҷониба қабул карда буданд, CPP барои Amph ташкил карда нашудаанд. Онҳо аз назорат аз ҷониби ҷинсҳои аҷибнишин фарқ намегирифтанд ва дар камераи Amph-paired-ҳо дар муқоиса бо шӯрНамоиши 6A: p = 0.049) ё зидди D2R antagonist (Намоиши 6A: p = 0.038) ба мардони ботаҷрибаи ҷинсӣ табдил ёфт. D2R фаромӯшкунандагони антенсив ба сифати мукофоти Амфпорт ба сифати ҳайвонҳои таҷрибавии ҷинсӣ бо NAc D2R муқовимати антенсив ба Амф CPP назаррас буд, ки дар муқоиса бо назорати ширин (Намоиши 6A: p = 0.040) ва антисемитаи D1R ҳайвонотро таҷриба кард (Намоиши 6A: p = 0.038), ва аз мардони шӯрчаҳои таҷрибавӣ ҷудошуда фарқ намекард.

Тасвири 6.     

Блокировкаи қабулкунандаҳои D1 дар NAc мукофоти Амфенти ҳассосро бартараф намуда, васеъшавии дандонпизишкҳоро дар ҳайвонҳои ботаҷрибаи ҷисмонӣ баланд мебардорад. A, Миқдори вақти дар ҳуҷраи Amph-paired дар давоми сессияи пас аз санҷиши пешакӣ (нишондиҳандаи CPP, сонияҳо) барои ҷинсӣ заиф (сафед, n = 6) ва ҳайвонҳои таҷрибанок (сиёҳ), ки шӯрандn = 7), муқобилияти D1R (n = 9), ё D2R antagonist (n = 8). Маълумот аз гурӯҳ иборат аст ± SEM. *p <0.05, фарқияти назаррас дар муқоиса бо назорати намакини соддалавҳона. #p <0.05, фарқияти назаррас аз D1R Ant ҳайвонҳои ботаҷриба. B, Шумораи дандонҳои дендритӣ (ҳар як 10 μм) барои ҷинсӣ заиф (сафед, n = 7) ва ҳайвонҳои таҷрибанок (сиёҳ), ки шӯрандn = 8), муқобилияти D1R (n = 8), ё D2R antagonist (n = 8). Маълумот аз гурӯҳ иборат аст ± SEM. *p <0.05, фарқияти назаррас дар муқоиса бо назорати намакини соддалавҳона. #p <0.05, фарқияти назаррас аз назорати намакини ботаҷриба.

D1R табобати зиддибӯҳронӣ блокҳои спиртигени NAc-ро ошкор мекунад

Таҳлили зичии ғафс дар NAc аз ин ҳайвонҳо нишон дод, ки пайвастшавии D1R ҳангоми муроҷиат барои зичии ангуштшумори NAc пас аз таҷрибаи ҷинсӣ ва дараҷаи 7 ҷудогии ҷинсӣ (Намоиши 6B; F(3,26) = 41.558, p <0.001). Махсусан, назорати намакии ҷинсии ботаҷриба ва ҳайвонҳои антагонист D2R шумораи зиёди сутунҳо дар муқоиса бо назорати намакини ҷинсии соддалавҳона доштанд (Намоиши 6B: p <0.001) тасдиқкунандаи натиҷаҳои қаблии мо (Pitchers et al., 2010aва натиҷаҳо бо векторҳои вирусии вирусии GFP дар боло тавсиф шудаанд. Баръакс, ҳайвонҳо аз таҷрибаи ҷинсӣ бо таҷҳизоти D1R аз заҳролудшавӣ аз зериобии шамолгузаронии ҷинсӣ нопадид нагардидааст (Намоиши 6B). Таъсири қисмии инфрасохтори D2R ғайрихаттӣ буд, зеро ҳайвоноте, ки D2R-ро ба вуҷуд меоварданд, нишондиҳандаҳои назарраси пасттарро нишон доданд, ки нисбат ба назорати шӯрии таҷрибавӣНамоиши 6B: p = 0.02), вале шумораи назарраси зиёдтар аз spines дар муқоиса бо назорати шӯршавии ҷинсӣ ва мардони таҷрибадор D1R (p <0.001; Намоиши 6B). Ҳамин тариқ, D1R блокро дар NAc пешгирӣ намуда, таъсири манфии таҷрибаи ҷинсиро манъ кард ва аз беэътиноӣ ба spinogenesis NAc бархурдор шуд.

мубоҳиса

Дар тадқиқоти имрӯза мо байни ҳисси табиӣ ва маводи мухаддир ҳисси висоли худро нишон додем, вақте ки мукофоти табиат бо гузашти вақт қатъ мегардад. Мутаассифона, ин таҷриба бо рафтори ҷинсӣ нишон дода шуда буд, ки аз тарафи 7 ё 28 қатъ гардидани он, боиси афзоиши амфияти Ампаро. Ин натиҷаҳоро бо нақши муҳим дар давраи давраи аз истеъмоли маводи мухаддир дар ташаккули ҳашароти мухаддиротӣ (Лу et al., 2005; Томас ва дигарон, 2008; Wolf, 2010b, 2012; Xue et al., 2012). Илова бар ин, ΔFOSB-и табиии табдилёфтаи NAc барои эффекти ҳассосии музди табиии худро дар мукофоти музди психошимулак, ки аз тариқи spinogenesis дар NAc дар давоми мӯҳлати ҷудошуда аз даст дода мешавад, муҳим аст. Мо нишон додем, ки ҷамъшавии ΔFOSB дар NAc пас аз таҷрибаи ҷинсӣ дарозмуддат ва вобаста ба фаъолияти NAc D1R дар давоми якҷоягӣ. Дар навбати худ, ин таѓйирёбии ΔFOSB дар NAc нишон дод, ки барои баланд бардоштани мукофоти баландтарини Амф ва зичии зич дар NAc муњайё карда шудааст, гарчанде ки ин натиљањои таљрибаи шањвонї дар давраи бекоркунї аз мукофоти љинсї вобастаанд (Pitchers et al., 2010a). Дар натиҷа, мо нишон додем, ки Ninos spinogenesis метавонад ба рушди ибтидоии ифодаи ибтидоии ифодаи эҳёи Амффексияи ҳассосе мусоидат намояд, аммо барои баёноти даврии мукофотҳои иловагии маводи мухаддир муҳим нест, чунки зичии заиф дар NAc давом дорад ва пас аз 7 на 28, мўҳлати бекоркунӣ.

Он вақт маълум шуд, ки допамин дар NAc дар давоми рафтори табиии табиӣ, аз он ҷумла рафтори ҷинсӣ озод карда мешавад. Ҳангоми ҷорӣ намудани занҳои қабулкунанда, допамини иловагӣ дар NAc зиёд шуда истодааст ва ҳангоми ҳамҷоягӣ боқӣ мемонад (Fiorino et al., 1997). Тањќиќоти мазкур нишон доданд, ки антропогенњои ретсептити допамин ба NAc њангоми њамбастагї ба оѓоз ё ба рафтори рафтори љинсї таъсири манфї расонида наметавонанд, ки бо дафинае, ки допамин дар тарзи рафтори мукофоти музоядањо љалб намешавад, барои эффекти ҳавасмандкунии таблиғоти алоқаи ҷинсӣ (Berridge ва Робинсон, 1998). Дар ҳақиқат, пешгӯиҳо дар бораи мукофоти ҷинсӣ фаъолкунии нейронҳо дар дохили системаи мукофоти детамини допамин, аз ҷумла ҳуҷайраҳои допаминерикӣ дар майдони виртуалӣ ва ҳадафи онҳо, NAc (Балфорт ва дигарон, 2004). ΔFOSB дар NAc, ки дар навбати худ таҷрибаи такмилёбиро тақвият бахшидани рафтори ҷинсӣ меорад (Pitchers et al., 2010b). Натиҷаҳои ҷориро нишон медиҳад, ки давомнокии ΔFosB-ро мефиристан, дар ҳақиқат, ба пайвастшавии D1R дар NAc дар давоми mating вобаста аст. Ин табобат бо таҳқиқоти қаблӣ, ки нишон медиҳад, ки идоракунии психозоглобулаи такрорӣ мунтазам зиёдтар ΔFosB дар NAc микрофилҳои мобайнии D1R (Lee et al., 2006; Ким ва дигарон, 2009) ва ба ин монанд, ки ин тамоюли ΔFOSB ба фаъолшавии D1R вобаста аст (Zhang et al., 2002). Илова бар ин, аксуламалҳои маводи мухаддири ҳассос, одатан, дар ҳайвоноти таҷрибавии муолиҷа мушоҳида мешаванд, дар сурати мавҷуд набудани пеш аз истеъмоли маводи мухаддир аз ҷониби баланд будани изолятсияи ΔFOSB дар D1R, ошкор намудани нейронҳо дар стриат (Келз ва дигар, 1999). Т.Ҳарду ҷонибҳои табиии табиӣ ва маводи мухаддир меафзоянд ΔFOSB дар NAc тавассути механизми муоширати D1R барои ҳассос кардани рафтори мукофотон.

Илова бар ин, натиҷаҳои имрӯза нишон медиҳанд, ки ΔFOSB миёнаравест, ки аз таҷрибаи табиии мукофоти табиӣ ва мукофоти психолимуллафӣ ба шумор меравад. Тавре, ки қайд гардид, фаъолияти ΔFOSB дар NAc пеш аз он, ки дар аксуламалҳои ҳассос ба маводи мухаддир аллакай дода шуда буд, азбаски НАЗ-ро дар баландшавии изолятсияи коксогенӣ ба кокаин баъд аз пеш аз хунравӣ ё такроршавии такрорӣ (Келз ва дигар, 1999), баланд бардоштани ҳассосият ба CPP кокаин ва морфин (Келз ва дигар, 1999; Zachariou et al., 2006) ва боиси худтанзимкунии вояи пасттарини кокаин (Colby et al., 2003). Тањќиќоти мазкур нишон медињад, ки блоки функсионалии D1R ё ΔFOSB дар NAc дар рафти мубодилаи таљрибаи ѓайриќонунии љинс аз сабаби музди амфизми Амфл.

Таҳқиқоти ҷорӣ нишон доданд, ки давраи аз ҳад зиёди аз мукофоти ҷинсӣ барои ҳассоскунии мукофоти Amph ва spinogenesis NAc талаб карда мешавад. Мо тасаввур мекунем, ки ΔFOSB дар ин давраи бесарусомонӣ функсияи нейронавиро ба воситаи тағир додани генограммаи поёнӣ барои оғозёбии spinogenesis ва тағйир додани қудрати synaptic. Дар ҳақиқат, маҳкам кардани ΔFosB дар NAc дар вақти бо пошидани зичии такрорӣ дар NAc, пас аз сарнагунии эҳсосот ошкор карда шуд. Илова бар ин, антигени D1R ба NAc пеш аз ҳар як ҷаласаи дуҷониба афзоиши таҷрибаи ҷинсии зеҳнӣ дар ΔFosB ва зичии минбаъдаи оҳиста пешгирӣ карда шуд.

ΔFOSB омили трансплантест, ки метавонад ҳамчун фаъолкунандаи transcriptor ё такрорӣ барои таъсир ба ифодаи якчанд генҳои мақсаднок, ки дар навбати худ қувваи зич ва қудрати синтезиро дар NAc (Nestler, 2008). Махсусан, ΔFosB кинофестивали мутаносиби 5-ро фаъол мекунад (Bibb et al., 2001; Кумар ва дигарон, 2005), омили атомӣ κ B (NF-κB) (Russo et al., 2009b), ва GluA2 як унсури қабулкунандаи AMPPA glutamate (Vialou et al., 2010) ва rтиллои навъҳои гентарини гипотрофияро пахш мекунад (Pitchers et al., 2010b) ва histone methyltransferase G9 (Maze et al., 2010). $ C) Аз тарафиkinase-dependence kinase-5 сафедаҳои сафошпаз ва таносули нитритро танзим мекунад (Taylor et al., 2007). Илова бар ин, фаъолгардонии NF-κB шумораи ададҳои дендритӣ дар NAcро афзоиш медиҳад, аммо пешгирии NF-κB пастии дендритӣ ва блокҳои пастшавии кокаин ба сабаби афзудани рагҳо (Russo et al., 2009b). Аз ин рӯ, мукофоти ҷинсӣ ΔFOSB дар NAc меафзояд, ки метавонад зичии NAcро тавассути якчанд ҳадафҳо (яъне, kinase-вобаста ба кино-5, NF-κB) тағйир диҳад ва натиҷаҳои умумӣ мукофотпулии нармафзорро ҳассос гардонад, Руссо ва дигарон (2009a) барои амалҳои кокаин такроран.

Нозироти ғайричашмдошт дар таҳқиқоти имрӯза, ки зичии заиф дар NAc давом додаанд, ва дертар дар 28 пас аз таҷрибаи ҷинсӣ ошкор нестанд. Ҳамин тариқ, зичии зироат бо афзоиши мукофоти Амфит беҳтар шуда буд ва метавонад ба рушди ибтидоӣ ё баёнияи кӯтоҳмуддати ҷавобҳои ҳассосини Амффер мусоидат намояд. Бо вуҷуди ин, зичии зироатӣ барои зиёдшавии давомнокии давомнокии давомнокии давомнокии эҳтимолияти Амфитҳои ҳассоси амфро талаб намекунад. Мо пештар нишон додем, ки таҷрибаи ҷинсӣ (7, аммо на 28, рӯзҳои баъд аз якуним соат) афзоиши НМДА -и поёнии қабули NR-NRNUMX дар NAc, ки ба сатҳҳои ибтидоӣ пас аз муддати тӯлонӣ ҷазои маҳрумият аз озодӣ (Pitchers et al., 2012). Ин афзоиш ёфтани тасвири раками NMDA нишон дод, ки нишондиҳандаҳои синтези сусти ҷинсӣ мебошад (Huang et al., 2009; Браун ва дигарон, 2011; Pitchers et al., 2012), ва тавсифи имконпазир, ки инкишофи таҷрибаи ҷинсии тавлидшуда ба фаъолияти фаъолтарини NMDA вобаста аст (Хамилтон ва дигарон, 2012).

Дар натиҷа, тадқиқоти имрӯза ба салоҳияти ҳассоскунии мукофотпулии ҷубронпулиҳо бо мукофоти табии (ҷинс) ва вобастагии он дар давраи мӯҳлати ҷудошавӣ таъкид мекунад. Ғайр аз ин, ин пластикии рафторӣ аз ҷониби ΔFosB тавассути фаъолсозии D1R дар NAc мутақобил карда шуд. Аз ин рӯ, маълумотҳо нишон медиҳанд, ки талафоти мукофоти табиат пас аз таҷрибаи мукофотӣ метавонанд ба рушди инфрасохтори маводи мухаддир осебпазир гарданд ва як миёнарав аз ин осебпазирии зӯроварии ΔFOSB ва ҳадафҳои поёнии он ба шумор меравад.

Далелҳо

  • Гирифтани моҳи 16, 2012.
  • Бознигарӣ December 12, 2012 қабул шуд.
  • Қабул гардид December 23, 2012.

  • Ин кор аз ҷониби Донишкадаи Канада оид ба тадқиқоти тандурустӣ (LMC), Донишкадаи миллии солимии равонӣ (EJN) ва илмҳои табиӣ ва таҳқиқоти илмию тадқиқотии Канада (KKP ва LMC) дастгирӣ карда шуд. Мо ба доктори Кэтрин Уолли (Донишгоҳи шимолу ғарбӣ) барои кӯмак бо технологияи тамғаи диалектикӣ миннатдорем.

  • Муаллифон манфиатҳои молиявии рақобатро эълон мекунанд.

  • Муошират бояд ба доктор Люк М. М. Coolen, Департаменти физиология ва биофизика, Донишгоҳи марказии тиббии Mississippi, Street Street 2500, Jackson, MS 39216 муроҷиат намояд. [почтаи электронӣ ҳифз карда шудааст]

Адабиёт

  1. Ӣ
    1. Балфор МО,
    2. Яг Л,
    3. Coolen LM

    (2004) рафтори ҷинсӣ ва таблиғоти экологии алоқаи ҷинсии алоқаи ҷинсӣ системаи миллии mesolimbicро дар каламрҳои мардон фаъол мекунад. Неуропсихофаракология 29: 718-730.

  2. Ӣ
    1. Броуд КК,
    2. Робинсон ТХ

    (1998) Рӯйхати допамин дар мукофот чӣ гуна аст: таъсири тӯҳфонӣ, омӯзиши мукофот ё шаффофияти ҳавасмандӣ? Брейвик 28: 309-369.

  3. Ӣ
    1. Бибб ҶА,
    2. Чен Ҷ,
    3. Тейлор Ҷор,
    4. Сухнингсон P,
    5. Нишӣ А,
    6. Сйдер GL,
    7. Ёр,
    8. Sagawa ZK,
    9. Ouimet CC,
    10. ННН А,
    11. Nestler EJ,
    12. Генвард П.

    (2001) Таъсири муолиҷаи муосир ба кокаин аз ҷониби сафедаи атфлои Cdk5 танзим карда мешавад. табиат 410: 376-380.

  4. Ӣ
    1. Брежне КК,
    2. Садо Ояндасоз

    (2001) Нишондиҳандаи рафтори ҷинсии C-Фосро дар атомҳои атмосфера ва функсияҳои амфетамин ба амал меорад. Нейроосес 21: 2123-2130.

  5. Ӣ
    1. Браун TE,
    2. Ли Бр,
    3. Мутаассифона,
    4. Ferguson D,
    5. Dietz D,
    6. Охистишӣ,
    7. Ллин Я,
    8. Suska A,
    9. Ishikawa M,
    10. Хоанг Х,
    11. Шэн Х,
    12. Калевас PW,
    13. Sorg BA,
    14. Zukin RS,
    15. Nestler EJ,
    16. Dong Y,
    17. Schlüter OM

    (2011) Механизми барпосозии мутобиқат барои ҳассосияти ҳассоси косметикӣ. Нейроосес 31: 8163-8174.

  6. Ӣ
    1. Камерон CM,
    2. Carelli RM

    (2012) Коэффитсиенти кокаин боиси тағйирёбии нуклоқ ба динамикаи сӯхтанӣ дар ҷараёни рафтори мақсаднок барои кокаин ва сукрот мебошад. Евр Н. 35: 940-951.

  7. Ӣ
    1. Chen BT,
    2. Hopf FW,
    3. Бонк А

    (2010) Пластикии Synaptic дар системаи проосолимӣ: таъсироти табобатӣ барои муомилоти ғайриқонунӣ. Анна NY Acad Sci 1187: 129-139.

  8. Ӣ
    1. Colby CR,
    2. Усслер К,
    3. Steffen C,
    4. Nestler EJ,
    5. Худи DW

    (2003) ΔFOSB шиддати изолятсияи ҳуҷайраҳои шадиди ҳуҷайраҳои калий ба кокаин такмил медиҳад. Нейроосес 23: 2488-2493.

  9. Ӣ
    1. Fiorino DF,
    2. Кори А,
    3. Phillips AG

    (1997) Тағирёбии динамикӣ дар нуклеус эффекти допамини дар давоми таъсири Кулоб дар чанголи мардон. Нейроосес 17: 4849-4855.

  10. Ӣ
    1. Forlano PM,
    2. Воолли Сс

    (2010) Таҳлили миқёси фарқи байни ҷинсҳои пешин ва постинаппӣ дар атомҳои нуклон. Ҷӯр Нейлол 518: 1330-1348.

  11. Ӣ
    1. Фрогадд КС,
    2. Pitchers KK,
    3. Балфор МО,
    4. Coolen LM

    (2010a) Рӯйхати омехта: баррасии таъсири мухаддирот дар бораи рафтори ҷинсӣ дар намунаҳои инсонӣ ва ҳайвонот. Ҳорс Шариф 58: 149-162.

  12. Ӣ
    1. Фрогадд КС,
    2. Wiskerke J,
    3. Вижагии Риа,
    4. Лехман МН,
    5. Coolen LM

    (2010b) Метамфетамин бар ивази пӯстҳои танзимкунандаи рафтори ҷинсӣ дар чангҳои мардона амал мекунад. Неуродиён 166: 771-784.

  13. Ӣ
    1. Хамилтон А,
    2. ОХ,
    3. Vega-Ramirez H,
    4. Stein IS,
    5. Ҷаҳан Ҷов,
    6. Патрик GN,
    7. Zito K

    (2012) Афзоиши фаъолият вобаста ба фаъолияти навъҳои дендритӣ бо proteazome танзим карда мешавад. Неурон 74: 1023-1030.

  14. Ӣ
    1. Панҷаҳои VL,
    2. Чакрарти S,
    3. Nestler EJ,
    4. Садо Ояндасоз

    (2009) Δ Миқдори зиёди фосфорҳо дар атомҳои атомҳо мукофотҳои ҷинсиро дар занони ҳомиладори Сурия афзоиш медиҳанд. Генес Браун Behav 8: 442-449.

  15. Ӣ
    1. Хоанг Х,
    2. Ллин Я,
    3. Мутаассифона,
    4. Ли Бр,
    5. Браун TE,
    6. Усмон Г,
    7. Мари Х,
    8. Луу В,
    9. Ёр,
    10. Sorg BA,
    11. Шӯҳрат ОМ,
    12. Zukin RS,
    13. Dong Y

    (2009) Таҷҳизоти кокаин дар вирус синтези тозаро эҷод мекунад. Неурон 63: 40-47.

  16. Ӣ
    1. Hyman SE,
    2. Malenka RC,
    3. Nestler EJ

    (2006) Механизмҳои нассоҷии нарасидани: нақши омӯзиш ва хотираи мукофотпулӣ. Анню Неп Неуросчи 29: 565-598.

  17. Ӣ
    1. Каливас PW

    (2009) Гипотезии гемотсалии гепатитии шӯришӣ. Н.Б. Брежнев 10: 561-572.

  18. Ӣ
    1. Кауер ҶА,
    2. Malenka RC

    (2007) Пластикии Synaptic ва муҷозот. Н.Б. Брежнев 8: 844-858.

  19. Ӣ
    1. Келли АЕ

    (2004) Хотираи ва зӯроварӣ: механизмҳои нобаробарӣ ва механизмҳои омехта. Неурон 44: 161-179.

  20. Ӣ
    1. Келз MB,
    2. Чен Ҷ,
    3. Карлзон В. В.,
    4. Усслер К,
    5. Gilden L,
    6. Бекман А,
    7. Steffen C,
    8. Ҷанг Ҷек,
    9. Маротти Л,
    10. Худи DW,
    11. Таклк Т,
    12. Baranauskas G,
    13. Surmeier DJ,
    14. Невер РЛ,
    15. Duman RS,
    16. Picciotto MR,
    17. Nestler EJ

    (1999) Эъломияи омилҳои transcription ΔFosB дар мағзи ҳассосият ба кокаин назорат мекунад. табиат 401: 272-276.

  21. Ӣ
    1. Ким Ё,
    2. Тейлэй MA,
    3. Барон М,
    4. Сангҳои A,
    5. ННН А,
    6. Генвард П.

    (2009) Формулаи ҳосилхезии дендритӣ ва рагҳои ΔFosB дар нукл. Прокуратураи ИМА дар ИМА 106: 2915-2920.

  22. Ӣ
    1. Боби GF,
    2. Волков НД

    (2010) нейрочкрографии маводи мухаддир. Неуропсихофаракология 35: 217-238.

  23. Ӣ
    1. Кумар А,
    2. Choi KH,
    3. Renthal W,
    4. Tsankova NM,
    5. Theobald DE,
    6. Truong HT,
    7. Руссо СJ,
    8. Лаптела Q,
    9. Сасаки TS,
    10. Уистлер КN,
    11. Невер РЛ,
    12. Худи DW,
    13. Nestler EJ

    (2005) Тағйири рромограмма механизми калидии пластикии кокаин ба стрататсия мебошад. Неурон 48: 303-314.

  24. Ӣ
    1. Laviolette SR,
    2. Лоцон НМ,
    3. Bishop SF,
    4. Сан Н,
    5. Тан Х

    (2008) Допамин аз тариқи D1-бар зидди реакторҳои D2-и монанди нусхабардории аслии нусхабардорӣ аз қабили диапазони гуногунсоҳаи мукофотии nicotine. Нейроосес 28: 8025-8033.

  25. Ӣ
    1. Lee KW,
    2. Ким Ё,
    3. Ким AM,
    4. Ҳелсин К,
    5. ННН А,
    6. Генвард П.

    (2006) Реаксияи коэффисиентии дендритӣ дар таркиби D1 ва D2 допамин, ки дорои невунҳои миёнаҳолиро дар нусхабардорӣ мекунад. Прокуратураи ИМА дар ИМА 103: 3399-3404.

  26. Ӣ
    1. Англия

    (1978) Мундариҷаи беҳтарсозии мониторинг барои микроскопияи immunofluorescence. Ам Ҷ Кино Роол 69: 647-648.

  27. Ӣ
    1. Лу Л,
    2. Умедворем,
    3. Dempsey J,
    4. Лю С С,
    5. Bossert JM,
    6. Шаҳам

    (2005) Роҳи абрешими марказии Amygdala ERK барои таҳлили кокаин ба ҳисоб меравад. Н.Н. Нососчи 8: 212-219.

  28. Ӣ
    1. Мазли М,
    2. Лютер К.

    (2011) Пластикаи сертификатсия ва нармафзор: механизмҳои омӯзишӣ хомӯш карда шуданд. Неуропаракология 61: 1052-1059.

  29. Ӣ
    1. Ман мефаҳмам,
    2. Ковингтон У.Х.Н.Ш.,
    3. Dietz DM,
    4. Лаппланг,
    5. Renthal W,
    6. Руссо СJ,
    7. Механикӣ М,
    8. Мӯсо E,
    9. Невер РЛ,
    10. Хагартни СJ,
    11. Рен Р,
    12. Самаат SC,
    13. Хуршед Юл,
    14. Грэнжар П,
    15. Тараховский A,
    16. Шауфер А,
    17. Nestler EJ

    (2010) Нақши асосӣ дар контексти methyltransferase G9a дар пластикаи кокаин ба вуҷуд омадааст. илм 327: 213-216.

    1. Вай афзуд,
    2. Вай гуфт,
    3. Лоиқ Юсуфов,
    4. Wolf Wolf,
    5. Маринелли М

    (2011) Расмиёти сафедаи AMP-ҳои Calcium-permeable AMPA дар нусхабардории нумбастҳо пас аз дарозмуддат аз худомӯзии худ аз худомӯзии кокаин, вале кокаин-и озмоишӣ истифода намебаранд. Нейроосес 31: 5737-5743.

  31. Ӣ
    1. Вай гуфт,
    2. Mullins AJ

    (2006) Таҷҳизоти ҷинсӣ дар хояндаҳои занона: механизмҳои дастгоҳӣ ва оқибатҳои функсионалӣ. Беэътимод 1126: 56-65.

  32. Ӣ
    1. Муллер ДЛ,
    2. Unterwald EM

    (2005) Рефератҳои допамин D1 induction статистикро баъди идоракунии морфин мутаносибан ΔFОБ тағйир медиҳанд. Ҷаббор Расул 314: 148-154.

  33. Ӣ
    1. Nestler EJ

    (2008) Механизмҳои таблиғотии алоқамандӣ: нақши ΔFosB. Филос Тр R Soc Londra B Biol Sci 363: 3245-3255.

  34. Ӣ
    1. Nestler EJ,
    2. Барот M,
    3. Худи DW

    (2001) ΔFosB: пайвастшавии доимии молекулӣ барои муомила. Прокуратураи ИМА дар ИМА 98: 11042-11046.

  35. Ӣ
    1. Olausson P,
    2. Jentsch JD,
    3. Тонсон Н,
    4. Невер РЛ,
    5. Nestler EJ,
    6. Тейлор Ҷ

    (2006) ΔFosB дар атомҳои нуклеусҳо рафтори воҳиди хӯрокворӣ ва ҳавасмандгардонӣ танзим мекунанд. Нейроосес 26: 9196-9204.

  36. Ӣ
    1. Olsen CM

    (2011) Пардохтҳои табиӣ, невопластикӣ ва нармафзори ғайритиҷобӣ. Неуропаракология 61: 1109-1122.

  37. Ӣ
    1. Perrotti LI,
    2. Ҳадишишӣ Y,
    3. Ойини Панҷ,
    4. Барот M,
    5. Монтегги Л,
    6. Duman RS,
    7. Nestler EJ

    (2004) Натиҷаи ΔFOSB дар сохторҳои ҷисмонии мукофотпулӣ баъд аз фишори равонӣ. Нейроосес 24: 10594-10602.

  38. Ӣ
    1. Perrotti LI,
    2. Равшан РР,
    3. Робинсон Б,
    4. Renthal W,
    5. Ман мефаҳмам,
    6. Yazdani S,
    7. Элмом РГ,
    8. Knapp DJ,
    9. Selley DE,
    10. Мартин Бр,
    11. Сим-Селли Л,
    12. Беҳел РК,
    13. Худи DW,
    14. Nestler EJ

    (2008) Намудҳои гуногуни ΔFOSB дар мағзи сар бо маводи мухаддир зӯроварӣ. Synapse 62: 358-369.

  39. Ӣ
    1. Pitchers KK,
    2. Балфор МО,
    3. Лехман МН,
    4. Ричтанд НМ,
    5. Яг Л,
    6. Coolen LM

    (2010a) Нуриопластикаи системаи тарбияи зеҳнӣ, ки аз ҷониби мукофоти табиӣ ва сарпарастии минбаъдаи номуносиб ба вуҷуд омадааст. Психатриологияи бренди 67: 872-879.

  40. Ӣ
    1. Pitchers KK,
    2. Фрогадд КС,
    3. Vialou V,
    4. Мӯсо E,
    5. Nestler EJ,
    6. Лехман МН,
    7. Coolen LM

    (2010b) ΔFOSB дар атомҳои нуклеус барои таҳкими таъсири мукофоти ҷинсӣ муҳим аст. Генес Браун Behav 9: 831-840.

  41. Ӣ
    1. Pitchers KK,
    2. Шмид С,
    3. Ди Себастьян Ар,
    4. Вай гуфт,
    5. Laviolette SR,
    6. Лехман МН,
    7. Coolen LM

    (2012) Таҷрибаи табиии табиии тақсимоти ампулятсияи AMPA ва NMDA тағир меёбад ва функсия дар атрофи нукл. Якум 7: e34700.

  42. Ӣ
    1. Робертс МД,
    2. Гилпин Л,
    3. Паркер КЕ,
    4. Кўдакони TE,
    5. Оё MJ,
    6. Booth FW

    (2012) Modification of Dopamine D1 дар атмосфера асбобҳои камшиканиро дар як каламушҳо меғунҷид, ки ба миқдори зиёди роҳҳо истифода мешаванд. Physiol Behr 105: 661-668.

  43. Ӣ
    1. Руссо СJ,
    2. Мазе-Робинсон MS,
    3. Вай афзуд,
    4. Nestler EJ

    (2009a) омилҳои неврологӣ ва пластикаи сохторӣ дар муомилот. Неуропаракология 56 (Таъмири 1): 73-82.

  44. Ӣ
    1. Руссо СJ,
    2. Вилкинсон MB,
    3. Мазе-Робинсон MS,
    4. Dietz DM,
    5. Ман мефаҳмам,
    6. Кришнан В,
    7. Renthal W,
    8. Грейха А,
    9. Birnbaum SG,
    10. Green TA,
    11. Робинсон Б,
    12. Ақаллан A,
    13. Perrotti LI,
    14. Боливар CA,
    15. Кумар А,
    16. Кларк MS,
    17. Нюйдерер JF,
    18. Невер РЛ,
    19. Баққал AL,
    20. Barker PA,
    21. ва диг.

    (2009b) Нишондиҳандаи атом κB нишондиҳандаи морфологияи невролиявӣ ва мукофоти кокаинро танзим мекунад. Нейроосес 29: 3529-3537.

  45. Ӣ
    1. Тейлор Ҷор,
    2. Линч WJ,
    3. Санчес Х,
    4. Olausson P,
    5. Nestler EJ,
    6. Бибб ҶА

    (2007) Пешгирии Cdk5 дар атмосфера нуклеусҳо таъсироти лотерея-фаъолкунӣ ва ҳавасмандкунӣ-омехтаи кокаинро баланд мебардорад. Прокуратураи ИМА дар ИМА 104: 4147-4152.

  46. Ӣ
    1. Tenk CM,
    2. Вилсон Ҳ,
    3. Вай афзуд,
    4. Pitchers KK,
    5. Coolen LM

    (2009) Рухсатии ҷинсӣ дар ҷавои мардон: таъсири таҷрибаи ҷинсӣ дар ҷои афзалиятноки марбут ба ejaculation and intromissions. Ҳорс Шариф 55: 93-97.

  47. Ӣ
    1. Томас МJ,
    2. Калевас PW,
    3. Шаҳам

    (2008) Неврропализатсия дар системаи допамини mesolimbic ва кокаин вобаста аст. Брежнев 154: 327-342.

  48. Ӣ
    1. Vialou V,
    2. Робиссон AJ,
    3. Laplant QC,
    4. Ковингтон У.Х.Н.Ш.,
    5. Dietz DM,
    6. Охистишӣ,
    7. Мӯсо E,
    8. Rush AJ 3rd.,,
    9. Watts EL,
    10. Wallace DL,
    11. Iñiguez SD,
    12. Ohnishi YH,
    13. Steiner MA,
    14. Warren BL,
    15. Кришнан В,
    16. Боливар CA,
    17. Невер РЛ,
    18. Ghose S,
    19. Бонитон O,
    20. Тамминга CA,
    21. ва диг.

    (2010) ΔFOSB дар сатҳҳои мукофотҳои ҷарроҳии ҷисмонӣ ба устувории стресс ва аксуламали зиддимонополӣ ҷавобгӯ мебошанд. Н.Н. Нососчи 13: 745-752.

  49. Ӣ
    1. Wallace DL,
    2. Vialou V,
    3. Rios L,
    4. Carle-Florence TL,
    5. Чакрарти S,
    6. Кумар А,
    7. Грэм ДМ,
    8. Green TA,
    9. Кирк А,
    10. Iñiguez SD,
    11. Perrotti LI,
    12. Барот M,
    13. ДиЛеон РJ,
    14. Nestler EJ,
    15. Bolaños-Guzmán CA

    (2008) Таъсири ΔFOSB дар нусхабардории рафтори табиии марбут ба мукофот. Нейроосес 28: 10272-10277.

  50. Ӣ
    1. Werme M,
    2. Мерер C,
    3. Олсон Л,
    4. Gilden L,
    5. Thorén P,
    6. Nestler EJ,
    7. Брене S

    (2002) Δ FosB давомнокии чархро танзим мекунад. Нейроосес 22: 8133-8138.

  51. Ӣ
    1. Winstanley CA,
    2. Лаппланг,
    3. Theobald DE,
    4. Green TA,
    5. Беҳел РК,
    6. Perrotti LI,
    7. ДиЛеон РJ,
    8. Руссо СJ,
    9. Вай гуфт,
    10. Худи DW,
    11. Nestler EJ

    (2007) ΔFOSB дар кортофобияи орбитативӣ tolerance ба норасоии қобилияти кокаин тавлид мекунад. Нейроосес 27: 10497-10507.

  52. Ӣ
    1. Wolf Wolf

    (2010a) Тром Берруда аз нокофобии кокаин вобастааст. Трир Neurosci 33: 391-398.

  53. Ӣ
    1. Wolf Wolf

    (2010b) Танзими қочоқи клиникии AMPA дар нусхабардорӣ аз тарафи допамин ва кокаин. Нуриотик Res 18: 393-409.

  54. Ӣ
    1. Wolf Wolf

    (2012) Нейлосли: таъсироти рафтори кокаин бозгашт. табиат 481: 36-37.

  55. Ӣ
    1. Xue YX,
    2. Лоиқ Юсуф,
    3. Ву П,
    4. Ши HS,
    5. Xue LF,
    6. Чен К,
    7. Ҷӯр WL,
    8. Ding ZB,
    9. Боро,
    10. Ши Ҷ,
    11. Epstein DH,
    12. Шаҳам Ю,
    13. Лу Л

    (2012) Тартиби бозгашти хотиррасониро барои пешгирӣ кардани зӯроварӣ ва бозгашт. илм 336: 241-245.

  56. Ӣ
    1. Закарёв В,
    2. Bolanos CA,
    3. Selley DE,
    4. Theobald D,
    5. Котиби Кумисӣ,
    6. Келз MB,
    7. Шав-Лигурман Т,
    8. Бонитон O,
    9. Сел-Селли ЛJ,
    10. Dileone RJ,
    11. Кумар А,
    12. Nestler EJ

    (2006) Нақши муҳими ΔFosB дар нусхабардории амал дар морфин. Н.Н. Нососчи 9: 205-211.

  57. Ӣ
    1. Ҷанг Д,
    2. Ҷанг Л,
    3. Lou DW,
    4. Набукуппу Ю,
    5. Ҷанг Ҷ,
    6. Xu M

    (2002) Реаксияи Dopamin D1 яке аз миёнаравҳои муҳим барои ифодаи геноксикаи заҳролуд мебошад. Нейрохимем 82: 1453-1464.

Мақолаҳои мазкур инъикос меёбанд

  • Ҳиссагузории эҳтимолии намуди плитализми синтатикӣ дар Апплия барои мукофот, хотира ва норасоиҳо дар мағзи mammalian Омӯзиш ва хотира, 18 сентябри 2013, 20 (10): 580-591

Омӯзиши пурра - фасли мубоҳиса:

Дар тадқиқоти имрӯза мо байни ҳисси табиӣ ва маводи мухаддир ҳисси висоли худро нишон додем, вақте ки мукофоти табиат бо гузашти вақт қатъ мегардад. Махсусан, мо таҷриба нишон додем, ки рафтори ҷинсӣ, пас аз он, ки 7 ё 28-ро қатъ кардан мумкин нест, мукофоти Amph беҳтар мегардад.

Ин натиҷаҳоро бо нақши муҳим дар давраи давраи аз истеъмоли маводи мухаддир дар таҳлили нашъамандӣ (Л. ва дигарон, 2005; Томас ва дигарон, 2008; Волф, 2010b, 2012; Xue et al., 2012). Ғайр аз ин, мукофоти табиии ФосБ дар NAc барои бартараф кардани таъсири манфии табиии мукофоти табиат дар музди психолимуланалӣ, аз ҷумла тавассути spinogenesis дар NAc дар давоми мӯҳлати бекор кардани мукофот муҳим аст.

Мо нишон додем, ки ҷамъоварии FosB дар NAc пас аз таҷрибаи ҷинсӣ дарозмуддат ва вобаста ба фаъолияти NAc D1R дар давоми якҷоягӣ. Дар навбати худ, ин D1R-миёнаравї, ки таѓирёбии FOSB дар NAc нишон дод, барои мукаммалгардонии мукофот барои Амф ва зичии зич дар NAc муњайё карда шудааст, гарчанде ки ин натиљањои таљрибаи шањвонї дар давраи бекорї аз мукофоти шањвонї вобастаанд ва ғайра, 2010a). Дар натиҷа, мо нишон додем, ки Ninos spinogenesis метавонад ба рушди ибтидоии ифодаи ибтидоии ифодаи эҳёи Амффексияи ҳассосе мусоидат намояд, аммо барои баёноти даврии мукофотҳои иловагии маводи мухаддир муҳим нест, чунки зичии заиф дар NAc давом дорад ва пас аз 7 на 28, мўҳлати бекоркунӣ.

Он вақт маълум шуд, ки допамин дар NAc дар давоми рафтори табиии табиӣ, аз он ҷумла рафтори ҷинсӣ озод карда мешавад. Ҳангоми ҷорӣ намудани занҳои қабулкунанда, допаменти иловагӣ дар NAc зиёд карда шуда, ҳангоми ҳамҷоя боқимонда боқӣ мемонад (Fiorino et al., 1997). Тањќиќоти мазкур нишон доданд, ки антропогенњои ретсептити допамин ба NAc њангоми њамбастагї ба оѓоз ё ба рафтори рафтори љинсї таъсири манфї расонида наметавонанд, ки бо дафинае, ки допамин дар тарзи рафтори мукофоти музоядањо љалб намешавад, барои эффекти ҳавасмандкунии таблиғоти алоқаи ҷинсӣ (Berridge ва Робинсон, 1998). Дар ҳақиқат, пешгӯиҳо дар бораи мукофоти ҷинсӣ фаъол кардани системаи нуриҳо дар системаи мукофоти допамин, аз ҷумла ҳуҷайраҳои dopaminergic дар минтақаи вантӣ ва ҳадафи онҳо, NAc (Balfour et al., 2004).

FosB дар NAc, ки дар навбати худ таҷрибаи азхудкунии таҷрибаи ҷинсӣ ба миён меоянд, меистад (Pitchers et al., 2010b). Натиҷаҳои ҷорӣ нишон медиҳанд, ки mating-тавлидшудааст? Бастабандии FosB, дар ҳақиқат, ба фаъолшавии D1R дар NAc дар давоми mating вобаста аст. Ин таблиғот бо таҳқиқоти қаблӣ нишон медиҳад, ки маъмурияти равоншиносии такрорӣ мунтазам афзоиш ёфтааст? FosB дар NAc микрофилҳои миёнаи найронии D1R (Lee et al., 2006; Kim et al., 2009) ва ба ин монанд? Фарорасии FOSB аз фаъолшавии D1R вобаста аст (Zhang et al., 2002). Илова бар ин, аксуламалҳои мухталифи маводи мухаддир, ки одатан дар ҳайвоноти таҷрибавии доруворӣ мушоҳида мешаванд, дар сурати мавҷуд набудани пеш аз истеъмоли маводи мухаддир аз ҷониби экспертизаи пешакӣ истеҳсол мешаванд? ФосБ дар D1R, ки дар бораи невронҳо дар стриат (Кресс ва ғайра) изҳор мекунанд. Ҳамин тавр, ҳам мукофотҳои табии ва ҳам нармафзорҳо зиёд мешаванд? ФосБ дар NAc тавассути механизми Д1R-вобаста ба ҳассос кардани рафтори мукофотӣ.

Илова бар ин, натиҷаҳои ҷорӣ нишон медиҳанд, ки ФосБ миёнаравест, ки аз таҷрибаи табиии мукофоти табиӣ ва мукофоти психолимуллафӣ ба шумор меравад. Тавре зикр гардид, фаъолияти ФосБ дар NAc пеш аз он, ки дар аксуламалҳои ҳассос ба маводи мухаддир аллакай дода шуда буд, ба монанди FosB аз ҳад зиёд баландшиддат дар NAc, фаъолкунии локомотив ба кокаин баъд аз пеш аз хунукназарӣ ё такрори такрорӣ (Калц ва дигарон, 1999) ва ммффини CPP (Келес ва дигарон, 1999; Zachariou et al., 2006), ва худтанзимкунӣ аз вояи ками кокаин (Colby et al., 2003). Тадқиқоти мазкур нишон медиҳад, ки блоки D1R ё фаъолияти FosB дар NAc дар давоми якҷоя бо таҷрибаи ҷинсии бекоршавии бекоркунӣ,. Т.пизишкӣ, пратифика ва маводи мухаддир на танҳо дар роҳи рахнашавии оксиген, балки дар миёнаравҳои микроскопии ҳамоҳангшуда (Nestler et al., 2001; Wallace et al., 2008; Писар ва дигарон, 2009; Pitchers et al., 2010b), ва эҳтимолан дар ҳамон нуриҳо дар NAc (Frohmader et al., 2010b), барои саъй кардани саъю кӯшиш ва ҳавасмандгардонии ҳар ду намуди мукофотҳо (Berridge ва Робинсон, 1998).

Таҳқиқоти ҷорӣ нишон доданд, ки давраи аз ҳад зиёди аз мукофоти ҷинсӣ барои ҳассоскунии мукофоти Amph ва spinogenesis NAc талаб карда мешавад. Мо тасаввур карда метавонем, ки дар давраи фалаҷ дар ин давраи бесарусомонӣ функсия нейронониро бо тағир додани генограммаи поёнӣ барои оғозёбии spinogenesis ва қудрати синтатикӣ тағйир медиҳад. Ҳақиқатан, ки инҳоянд, ки дар як муддати кӯтоҳе, Илова бар ин, манки аз ҷониби ДМТумXР ба муқобили NAc пеш аз ҳар як ҷаласаи ҳамоҳангӣ ба афзоиши таҷрибаи ҷинсӣ афзоиш ёфтааст? ФосБ ва зичии минбаъдаи ангишт. ФосБ омили трансплантест, ки метавонад ҳамчун фаъолкунандаи трансферор ё реферор барои таъсир ба ифодаи якчанд генҳои мақсаднок, ки дар навбати худ қувваи зич ва нерӯи синтезиро дар NAc (Nestler, 2008) таъсирбахш мегардонад. Махсусан, ФосБ кино-вобаста ба кино-5 (Bibb et al., 2001; Kumar et al., 2005), омили ядроӣ? B (NF- ва B) (Руссо ва дигарон, 2009b), ва GluA2 зерсохтори AMPPA (Vialou et al., 2010) ва косаҳои тези ибтидоии gen-c-phos (Pitchers et al. 2010b) ва histone methyltransferase G9 (Maze et al., 2010). Xvx-и рентгении мутаносиби 5 таркибҳои сафеда ва қобилияти эритроситро (Taylor et al., 2007) танзим мекунад. Илова бар ин, фаъолгардонии NF-? B шумораи вараќњои дендриталии NAcро афзоиш медињад, њол он ки пањншавии NF-? B ба камшавии дандонњо ва блокњо асосан коњишёбии кокаинро афзоиш медињад (Руссо ва дигарон, 2009b). Аз ин рӯ, мукофоти ҷинсӣ афзоиш меёбад? FosB дар NAc, ки метавонад зичии NAcро тавассути миқдори зиёди гуногун тағйир диҳад (яъне, kinase-вобаста аз мутаносибан-5, NF-и B) aки натиҷаҳои умумӣ мукофотпулии маводи мухаддир ҳассос аст, чунон ки буд, аз ҷониби Руссо ва диг. (2009a) барои фаъолиятҳои кокаин такроран

Нозироти ғайричашмдошт дар таҳқиқоти имрӯза, ки зичии заиф дар NAc давом додаанд, ва дертар дар 28 пас аз таҷрибаи ҷинсӣ ошкор нестанд. Ҳамин тариқ, зичии зироат бо афзоиши мукофоти Амфит беҳтар шуда буд ва метавонад ба рушди ибтидоӣ ё баёнияи кӯтоҳмуддати ҷавобҳои ҳассосини Амффер мусоидат намояд. Аммо, манки дар ин давра аз ҳисоби маблағҳои буҷетӣ, Мо пештар нишон додем, ки таҷрибаи ҷинсӣ (7, аммо на 28, рӯзҳои баъд аз якуним соат) афзоиши НМДА -и поёнии қабули NR-NRNUMX дар NAc, ки ба сатҳҳои ибтидоӣ пас аз муддати тӯлонӣ ҷазои маҳрумият аз озодӣ (Pitchers et al., 2012). Ин афзоиш ёфтани тасвири NMDA нишон дод, ки нишондиҳандаҳои синтези ноустувори сеҳри ҷинсӣ (Huang et al., 2009; Браун ва дигарон, 2011; Pitchers et al., 2012) ва тавсифи эҳтимолияти таҷрибаи ҷинсӣ афзоиши сутунмӯҳраҳо ба фаъолияти фаъолтарини NMDA вобаста аст (Hamilton et al., 2012).

Дар натиҷа, тадқиқоти мазкур нишон медиҳад, ки аз байн рафтани ҷубронпулиҳо бо мукофоти табии (ҷинс) ва вобастагии он дар давраи мӯҳлати ҷудошавӣ нишон медиҳад. Илова бар ин, ин пластикии рафтор аз тарафи FosB тавассути фаъолсозии D1R дар NAc ба миён омад. Аз ин рӯ, маълумотҳо нишон медиҳанд, ки талафоти эҳёи табиат пас аз таҷрибаи мукофотӣ метавонанд ба рушди инфраструктураи нашъаовар осебпазир бошанд ва яке аз миёнаравҳои ин осебпазир ба назар мерасанд? ФосБ ва мақсадҳои поёнии интегралӣ.