ТАВСИФҲО: шарҳи таҳқиқот дар бораи тоник (заминаи муқаддаси) ва допаминии фосикӣ (хӯша)
Нейрофармакология. 2007 окт; 53 (5): 583-7. Epub 2007 Jul 19.
Goto Y, Otani S, Грейс А.А.
сарчашма
Шӯъбаи психиатрия, Донишгоҳи МакГилл, бинои таҳқиқот ва омӯзиш, 1033 Pine Avenue West, Монреаль, Квебек H3A 1A1, Канада. [почтаи электронӣ ҳифз карда шудааст]
мавҳум
Дофамин бинобар иштироки маълум дар як қатор ихтилолҳои неврологӣ ва равонӣ тафтишоти васеъ гузаронд. Аз ҷумла, тадқиқотҳо дар шароити патологӣ ба нақши амплитудаи баланд, баровардани допамин ба таври фаврӣ ба вуҷуд овардашуда дар чунин минтақаҳо, ба монанди қабл аз кортекс ва стриатум, равона шудаанд. Бо вуҷуди ин, таҳқиқот нишон доданд, ки озодкунии допамин нисбат ба озодшавии фазикӣ метавонад мураккабтар бошад; Ҳамин тариқ, як релизи допаминии тоники ва пасзамина мавҷуд аст, ки дар тағир додани тоник допамин эҳтимол дорад, ки нақшҳои беназир ва муҳим дошта бошанд. Мутаассифона, бо вуҷуди ин, истеҳсоли допаминҳои тоникӣ эътибори камро соҳиб шудааст. Дар ин шарҳ, мо таҳқиқоти ахири худро ҷамъбаст карда, муҳокима мекунем, ки чӣ гуна модуляцияи системаи допамин, ҳам аз ҷиҳати фаъолсозии фосикӣ ва афтиши дофамин тоник барои функсияҳои минтақаҳои мағзие, ки чунин innervation допаминро қабул мекунанд ва номутавозунӣ дар ин механизмҳои допамин озод мешаванд. метавонад дар ихтилоли равонӣ, ба монанди шизофрения нақши назаррас дошта бошад.
Калидвожаҳо: Системаи лимбикӣ, кортрофияи prefrontal, нуклеус Accumbens, вазифаҳои маърифатӣ, модели ҳайвонот, шизофрения
1. Муқаддима
Азбаски тавсифи он дар майнаи Карлссон дар 1957 (Carlsson et al. 1957), нақши допамин (DA) аз сабаби ба таври возеҳ нишон додани ин системаи интиқолдиҳанда дар вазифаҳои бисёрҳазорсолаи мағзи сар ба монанди омӯзиш ва хотира ба таври васеъ омӯхта шудааст (Grecksch) ва Matties, 1981), ангеза (Everitt and Robbins, 2005) ва рафторҳои эҳсосотӣ (Nader and LeDoux, 1999). Ғайр аз он, вайроншавии системаҳои DA дар ихтилолҳои асосии неврологӣ ва равонӣ, аз ҷумла бемории Паркинсон ва шизофрения (Hornykiewicz, 1966) ба амал омадаанд. Дар таҳқиқоти охирини худ мо дурнамои беназирро дар бораи аҳамияти функсионалии танзими системаи DA пешкаш мекунем, ки дар он мо пешниҳод мекунем, ки «коҳиш ёфтани» DA ҳамчун «зиёд» -и раҳо шудани DA дар рафтори модулятор муҳим аст.
2. Сӯхтани хӯшаҳои допамин ва озод кардани допамин
Нейронҳои DA ду тарзи фарқкунандаи тир хӯрданро нишон медиҳанд: фаъолияти тоникии ягонаи хӯша ва тирпарронии мушаххас (Грейс ва Бунни, 1984a; Грейс ва Бунни, 1984b). Равиши тоникӣ ба фаъолияти ба таври худкор рухдода ва ба ҷараёни мембранаи ба нейронҳои DA монанд монанд (Грейс ва Бунни, 1984b; Grace and Onn, 1989) вобаста аст. Бо вуҷуди ин, ин нейронҳои DA дар зери таъсири ҷилавгирӣ аз тавоноии GABAergic қарор доранд ва баъзе нейронҳои DA -ро дар ҳолати базалӣ сӯзонданро пешгирӣ мекунанд (Grace and Bunney, 1979). Равғани тоникии нейронҳои DA нишон дод, ки сатҳи заминавии консентратсияи DA дар дохили striatum (масалан, 10-20 nM дар минтақаи стратиалӣ (Киф ва дигарон, 1993)) мавҷуданд. Пажӯҳишҳо нишон медиҳанд, ки ин тавассути фирор кардани DA аз синапс ба фазои экстрасянптӣ миёнаравӣ карда шудааст (Флореско ва дигарон, 2003; Грейс, 1991). Аз ин рӯ, консентратсияи DON-и изотопии иловагӣ аз шумораи нейронҳои DA вобаста аст, ки фаъолиятҳои хӯшаҳои стихиявии тоникро нишон медиҳанд (Флореско ва дигарон, 2003; Грейс, 1991).
Дар шартнома, фаъолсозии фосилаи системаи DA бо намунаҳои сӯхтани хӯшаҳо аз диски глутаматергати ҳимоятгари синаптӣ ба нейронҳои DA аз як қатор минтақаҳо, аз ҷумла педункулопонтин tegramum (PPTg) вобаста аст (Флореско ва дигарон, 2003; Futami et al ., 1995) ва ядрои субталамикӣ (Смит ва Грейс, 1992). Сӯхтани хӯшаҳои тирандозӣ амплитудаи баландро (ба мисоли садҳо мММ то сатҳи mM) ба вуҷуд меорад, муваққатӣ ва фазии DA -ро дар дохили минтақаҳои мавриди ҳадаф интрасинаптикалӣ ҷудо мекунад (Флореско ва дигарон, 2003; Грейс, 1991). Бо вуҷуди ин, ин иҷлоси амплитудаи баландсифати DA ба воситаи интиқолгарони DA таҳти таъсири пурқувват ва фавран ба терминалҳои пеш аз синаптикӣ интиқол ёфтани онҳо пешниҳод шудааст (Чергуи ва дигарон, 1994; Суауд-Чагни ва дигарон, 1995) ва аз ин рӯ, phasic DA амал хоҳад кард муваққатан дар дохили шикасти синаптикӣ ва ба ҷои хеле наздик ба синапс (Флореско ва дигарон, 2003; Грейс, 1991; Чергуи ва дигарон, 1994; Вентон ва дигарон, 2003).
Як қатор таҳқиқоти электрофизиологии Schultz (Schultz et al., 1993; Tobler et al., 2003; Waelti et al., 2001) таносуби рафтории тирпарронии тоник ва пардаи нейронҳои DA -ро нишон доданд. Ҳамин тариқ, нейронҳои DA намоишҳои оташфишонеро пахш мекунанд, ки аз пешниҳоди мукофотҳои ғайричашмдошт ё сигналҳои ҳассосе, ки чунин мукофотҳоро пешгӯӣ мекунанд, сар мезананд (Schultz et al., 1993). Дар қарордод, таҳқиқотҳо инчунин ошкор карданд, ки фурӯшгоҳи муваққатии сӯзондани хӯшаҳои тоник дар нейронҳои DA дар посух ба нопадид шудани мукофотҳои пешбинишуда (Тоблер ва дигарон, 2003) ё ҳавасмандкунии муҳофизаткунанда (Grace and Bunney, 1979; Ungless et al.,) 2004). Шульц пешниҳод менамояд, ки ин намунаҳои тирпарронии DA -ро ҳамчун сигналҳои омӯзишӣ дар сохторҳои мақсадноки мағоза истифода бурдан мумкин аст (Waelti et al. 2001). Бо вуҷуди ин, таъсири фарқкунандаи озодшавии DA, ки дар посух ба сӯхтани хӯша ва баръакс ба фаъолияти хӯшаҳои тоники нейронҳои DA дар минтақаи мавриди ҳадаф қарордошта номуайян буд.
3. Модуляцияи допаминии воридшавии афферентҳо ба аккомплексҳои ядро
Барои фаҳмидани аҳамияти функсионалии интиқоли системаи DA дар робита ба паёмҳое, ки тавассути сӯхтани тир ва муқовимати сӯхтани тоникии нейронҳои DA ба минтақаҳои мақсаднок расонида шуда буданд, мо таъсири релизҳои DA тоникӣ ва phas ба модулятсияи воридшавии афферентҳо ба ядро таҳқиқ кардем. accumbens (NAcc), ки дар он ҷо як мустаҳкамкунии DA аз минтақаи тегентралии ventral (VTA) ҷойгир аст (Voorn et al., 1986). Гумон меравад, ки NAcc рафтори ба мақсад нигаронидашуда (Mogenson et al., 1980) танзим мекунад, зеро он воридоти конвергенти синаптиро аз сохторҳои лимбикӣ ва PFC мегирад (Finch, 1966; Фаронса ва Totterdell, 2002). Ҳамин тавр, NAcc ҷойгир аст, ки дар он маълумоти ахбори контекстӣ ва эҳсосӣ дар сохторҳои лимбикӣ ва банақшагирии мотор дар PFC коркард карда шаванд (Grace, 2000).
Бо истифода аз vivo электрофизиология дар якҷоягӣ бо фармоишҳои фармакологии системаи DA дар NAcc, мо дарёфтем, ки модулҳои интихобии воридоти лимбикӣ ва PFC аз ҷониби ретсепторҳои DA D1 ва D2 миёнарав мебошанд (Goto ва Grace, 2005). Ҳамин тавр, фаъолсозии ресепторҳои D1 ба воридшавии лимбикҳо ба NAcc мусоидат карда, ба воридкунии PFC таъсир нарасонд, ҳарчанд муҳосираи ресепторҳои D1 бо antagonist D1 ба воридоти лимбикӣ ё PFC таъсири назаррас нарасонд. Баръакси ин, мо дарёфтем, ки фаъолсозӣ ва ғайрифактивии ретсепторҳои D2, мутаносибан аксуламали аз ҷониби саҳмҳои PFC воридшуда бидуни таъсир ба воридоти лимбиро осон карданд. Ин аз он шаҳодат медиҳад, ки бар хилофи ҳавасмандгардонии D1 ресепторҳои стриаталии D2 дар ҳолати базавӣ таҳти таъсири DA қарор доранд ва мумкин аст аз ин ё он боло модул шаванд. Ғайр аз он, мо инчунин дар NAcc озодкунии phasic ва tonic DA-ро бо фаъолсозӣ ва ғайрифактивии ядрои ганглияи базальӣ, ки ин хусусиятҳои фарқкунандаи фаъолиятро танзим мекунанд, тавре ки мо чанде пештар хабар дода будем (Флореско ва дигарон, 2003) идора кардем. Равиши интихобии воридшавии лимбҳо ҳангоми зиёдшавии озодшавии phasic DA (бо миёнаравии DA нейрон дар тирандозӣ) ба назар мерасид, дар ҳоле, ки дар озодшавии тоникии DA ба таври интихобӣ афзоиш ва коҳиш меёбад, мутаносибан саҳми PFC афзоиш меёбад. Ин мушоҳидаҳо нишон медиҳанд, ки вуруди phasic DA рецепторҳои D1-ро барои мусоидат ба воридшавии лимбҳо фаъол мекунад, дар сурате, ки релизи тонусии DA ба PFC вурудот тавассути рецепторҳои D2 таъсири дуҷониба дорад ва бо афзоиши афзояндаи ҳавасмандгардонии тоникӣ D2, воридкунандаи PFC афферентҳои дохилшавиро коҳиш медиҳад. Вуруди PFC.
Илова бар оқибатҳои физиологии системаи модулясияи тоник ва phasic DA, ин давлатҳои мушаххасшудаи DA низ нишон доданд, ки таъсири интихобии рафторро нишон медиҳанд. Ҳамин тариқ, бо истифода аз вазифаи табъизи табъизи рафтор, мо дарёфтем, ки мусоидат намудан ба воридшавии лимбикҳо ба NAcc аз ҷониби ретсепторҳои фаъоли D1 фаъолкунанда D2 барои омӯхтани стратегияи вокуниш дар омӯзиши тақвият зарур аст, дар ҳоле ки кам кардани ҳавасмандкунии tonic DA ресепторҳои D2005 муҳим аст имкон медиҳад, ки гузаштан ба стратегияи нави посух пас аз тағир ёфтани меъёрҳои ноил шудан ба ҳадафҳо имконпазир гардад (Гото ва Грейс, 2002). Аз ин рӯ, фишор додани сӯзондани хроникаи тоникии нейронҳои DA тавассути аз даст додани муздҳои пешбинишуда, ки бояд ба кам шудани озодшавии DA дар NAcc оварда расонад, мумкин аст барои интихобан мусоидат кардан ба коркарди иттилооти кортиортӣ ва стриаталӣ, ки ба тағйирпазирии рафтор мусоидат мекунад, истифода бурдан мумкин аст (Майк ва Бенсон, XNUMX).
4. Таъсири стресс ба пластикии аз допамин вобаста
PFC як минтақаи дигарест, ки аз VTA (Thierry et al., 1973) иннervation DA –ро мегирад. Бар хилофи стриатум, ин innervation mezocortical DA дар PFC нисбатан кам аст; Бо вуҷуди ин, аз сабаби кам будани ҷойҳои ҷамъоварӣ ва гардиши баланди DA дар ин минтақа, DA то ҳол таъсири назарраси электрофизиологӣ ва рафторӣ дар ин минтақаи майна дорад. Баромади DA дар PFC барои вазифаҳои маърифатӣ ба монанди хотираи корӣ (Голдман-Ракич, 1995) аҳамияти ҳалкунанда дорад. Гузашта аз ин, гузориш медиҳад, ки тағирот дар DA дар PFC ҳангоми таъсири стресс рух медиҳад. Ҳамин тариқ, таҳқиқот нишон доданд, ки озодшавии DA дар PFC ҳангоми таъсири шадид зиёд мешавад (Gresch et al., 1994; Morrow et al. 2000), дар ҳоле ки вақте стресс музмин мешавад (масалан, дар тӯли ҳафтаи 2 ҳолати стресс), коҳиш меёбад озодкунии ибтидоии DA дар PFC ба назар мерасад (Gresch et al., 1994). Таъсири чунин афзоиш ва коҳиш дар DA ба индуксияи пластикии синаптӣ дар шабакаҳои PFC ҳамчун пластикии синаптӣ, ба монанди потенсиали дарозмуддат (LTP) ва депрессия (LTD) дар PFC баррасӣ карда шуд: раванде, ки маълум аст аз DA вобаста аст (Otani et al. 2003). Мо дарёфтем, ки индуксияи LTP дар афферентҳои гиппокампал дар PFC, ки аз фаъолкунии D1 вобаста аст (Gurden et al., 2000), бо як давраи кӯтоҳи фишори шадид мусоидат карда шуд, дар сурате, ки таъсири фишор дароз карда мешавад, индуксияи LTP вайрон мешавад (Гото ва Грейс, 2006). Дар натиҷа, алоқаи баръаксшудаи U-шакл байни индуксияи пластикии синаптӣ дар шохи гиппокампал-PFC ва давомнокии таъсири стресс мавҷуд аст, ки он ба миқдори партоби DA ҳангоми таъсири стресс вобаста аст. Дар ҳоле ки маълум нест, ки зиёдшавии ихроҷи DA дар тӯли индуксияи LTP боқӣ мемонад ё не, тағироти DA ба дар фосфоризатсияи молекулаҳои дуввум ба монанди CREB ва DARPP-32 (Greengard, 1999), ки барои индуксия талаб карда мешаванд. LTP дар ин роҳ маълум аст (Хотте ва дигарон, 2007), таъсирҳо доранд, ки аз давраи ҳавасмандгардонии DA ретсепторҳои DA дур ҳастанд (Расми XXUMXA1A ва 1B2B).
Fигуро 1
Дар асоси бозёфтҳои таҳқиқоти ҳайвонот, якчанд моделҳо барои ба назар гирифтани баъзе мушоҳидаҳо оид ба механизмҳои имконпазири аслии биологии ихтилоли равонӣ, аз қабили шизофрения, бароварда мешаванд. (A) Дар ҳолати муқаррарӣ дар ҳолати мӯътадил (бештар…)
Тасвири 2
Тағирот дар муносибатҳои баръакси U-шакл метавонад ба патофизиологияи шизофрения мусоидат кунад. (A) Тадқиқотҳо нишон медиҳанд, ки муносибати байни хотираи корӣ ва фаъолсозии PFC инчунин метавонад ҳамчун шакли чаппа табдил ёбад. Дар ин мисол, (бештар…)
Бо истифода аз in vitro буридаи мо, маълумоте пешниҳод кардем, ки ба таъсири функсионалӣ, ки тавассути коҳиш додани тоник, релефи DA дар PFC тавлид шудааст (Matsuda et al. 2006). Ҳамин тариқ, ҳангоми тайёр кардани буридаи дар ҷое, ки афферентҳои DA аз ҷисм мегузаранд ва миқдори назарраси DA боқимонда ҳангоми исоб шуста мешаванд, интизор меравад, ки консентратсияи заминавии DA назар ба он ки дар ҳолати ғайрифаъол дар ҳолати vivo аст. Мо дарёфтем, ки дар чунин шароит, ҳавасмандгардонии тези тетаникӣ, ки одатан барои эҷоди LTP дар vivo кифоя аст, ба индукси LTD оварда мерасонад. Аммо, вақте ки ба маҳлули ванна ба консентратсияи пасти DA ба ривоҷ додани фонди тоникии DA дар vivo дохил карда шуданд, ҳавасмандкунии басомади баланд ҳоло ба индуксияи LTP оварда мерасонад ва ишора мекунад, ки сатҳи оҳанги тоники DA замина метавонад полярии пластикии синаптикӣ, ки мумкин аст дар шабакаҳои PFC рух диҳанд (расми 1A). Чунин коҳиш дар оҳанги пасзаминаи DA дар доираи PFC пас аз дучоршавӣ бо стрессҳои музмин рух медиҳад (Gresch et al., 1994). Дар ҳақиқат, далелҳои пешакии мо нишон медиҳанд, ки ҳавасмандгардонии басомади баланд, ки одатан LTP-ро дар афферентҳои гиппокампал ба PFC дар ҳолати in vivo бармеангезад, ба ҷои индуксияи LTD дар вақти ҳайвонот дучор шудан ба 2 ҳафтаи сарди музмин ва ё фишори стрессро бозмедорад (Goto et ал., 2007).
5. Таъсири озод кардани допаминҳои тоник ва phasic дар ихтилоли равонӣ
Ҳофофронтализм ва релефи афтидашудаи DA дар PFC ҳамчун омилҳои патофизиологӣ дар шизофрения пешниҳод карда шуданд (Андреасен ва дигарон, 1992; Янг ва Чен, 2005), бо як иттиҳодияи махсус бо нишонаҳои манфии ин халал (масалан, анҳедония, хуруҷи иҷтимоӣ) ( Andreasen et al., 1992). Ҳолати шабеҳи гипофронталӣ инчунин дар шахсоне, ки ихтилоли рӯҳӣ ба монанди депрессия доранд, қайд шудааст (Galynker et al. 1998). Бо назардошти он, ки стресси музмини ба вуҷуд овардани ҳолати депрессивӣ маълум аст ва аз ин рӯ, ҳамчун модели ҳайвоноти депрессия истифода шудааст (Katz et al., 1981), индуксияи ғайримуқаррарии LTD бо пастшавии ҳазинаи тоники DA дар PFC истифода шуда метавонад дар аломатҳои манфии шизофрения ва депрессия (Расми 1B).
Гарчанде ки дар беморони шизофрения пешниҳод шудани гипофронтизалия пешниҳод шудааст, баъзе ҳисоботҳо дар бораи он, ки фаъолияти PFC дар беморони шизофрения дар муқоиса бо субъектҳои муқаррарӣ дар ҳолати муайян, ба монанди иҷрои вазифаҳои нисбатан осонтари хотираи корӣ баландтар аст (Калликотт ва дигарон,) 2003; Маноач, 2003). Ҳамин тариқ, ин таҳқиқотҳо нишон медиҳанд, ки алоқаи баръакси U-шакл байни хотираи корӣ ва фаъолсозии PFC вуҷуд дорад ва беморони шизофрения метавонанд нисбат ба идораҳо камтар иқтидори хотираи корӣ дошта бошанд, ки боиси фаъолсозии баландтар бо вазифаҳои соддатар мешаванд (расми 2A) (Manoach , 2003). Дар ҳақиқат, мо муносибати инверсионии U-шакли шабеҳи байни индуксияи LTP дар PFC ва таъсири стрессҳои шадидро пайдо кардем (Гото ва Грейс, 2006). Аз ҷумла, мо инчунин тағирёбии ин U-шакли баргардонидашудаи U-ро ба осебпазирии шадид дар стресс дар модели ҳайвонҳои шизофрения (расми 2B) (Гото ва Грейс, 2006) мушоҳида кардем. Дар асл, маълум аст, ки беморони шизофрения дорои хусусияти осебпазирии бештар ба стресс мебошанд, ки бо ҳассосияти дубора дучор шудан иртибот доранд (Рабкин, 1980).
6. Хулоса
Афзоиш ва коҳиш ҳангоми баровардани DA метавонад ба кори мағзи сар ба таври назаррас гуногун таъсир расонад, ки ин метавонад вобаста ба ҳолати организм бошад, ҳам “Yin” ва “Yang” бошад. Аз ин рӯ, баррасии хусусияти дуҷонибаи тағирёбии DA барои функсияҳои мӯътадили минтақаҳои мағзи сар, ки innervation DA, аз ҷумла NAcc ва PFC, муҳим мебошанд. Баланси ғайримуқаррарии баровардани DA, хусусан дар PFC, метавонад дар патофизиологияи ихтилоли равонӣ ба монанди шизофрения ва депрессия нақши назаррас дошта бошад.
изњори сипос
Ин кор аз ҷониби ҷоизаи НАРСАДи ҷавон муфаттиш, HFSP стипендияи кӯтоҳмуддат (YG), Вазири тадқиқоти Фаронса, Маркази Миллии Де ла Речерч Сайфитик (SO) ва USPHS MH57440 (AAG) дастгирӣ шудааст.
Далелҳо
Ин як равияи PDF-ро дар дастури ғайричашмдошт, ки барои нашр омода карда шудааст, мебошад. Чун хидматрасонии мизоҷони мо мо ин нусхаи аввали тарҷумаро таъмин мекунем. Маълумотнома нусхабардорӣ, таснифот ва баррасии далеле, ки пеш аз он дар шакли интихоби ниҳоии худ нашр мешавад, сурат мегирад. Лутфан қайд кунед, ки дар давоми хатогии равандҳои истеҳсолот ошкор карда мешаванд, ки метавонанд мӯҳтавои ва таъсироти ҳуқуқии қонуниро, ки ба маҷалла дахл доранд, ба кор баранд.
АДАБИЁТ
1. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P ва дигарон. Гипофронтализм дар беморони нейролептикӣ ва содда дар беморони гирифтори шизофрения. Арзёбӣ бо томографияи компютерӣ ва бурҷи Лондон аз ксенон 133 партоб. Arch Gen психиатрия. 1992; 49 (12): 943 – 958. [PubMed]
2. Калликот Ҷ.Ҳ., Маттай В.С., Верчински Б.А., Маренко С, Еган MF, Вейнбергер DR. Мураккабии халалдор шудани дисфунксияи кортикалии префронталӣ дар шизофрения: аз боло ё поён. Ам J психиатрия. 2003; 160 (12): 2209 – 2215. [PubMed]
3. Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3,4-Dihydroxyphenylalanine ва 5-hydroxytryptophan ҳамчун antagonists reserpine. Табиат. 1957; 180 (4596): 1200. [PubMed]
4. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Гонон Ф. Робитаи ғайримуқаррарӣ байни ҷараёни импулс, рехтани допамин ва рафъи допамин дар мағзи каламуш дар vivo. Асабшиносӣ. 1994; 62 (3): 641 – 645. [PubMed]
5. Everitt BJ, Роббинс TW. Системаҳои асабии мустаҳкамгардонии нашъамандӣ: аз амал то одат ба маҷбуркунӣ. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481 – 1489. [PubMed]
6. Финч ДМ. Нейрофизиологияи конвергенсияи воридоти синаптӣ аз кортияи пеш аз пешмонак, амигдала, thalamus midline ва ташаккули гиппокампаль ба нейронҳои ягонаи caudate / putamen ва accumbens ядро. Ҳиппокампус. 1996; 6 (5): 495 – 512. [PubMed]
7. Флореско SB, Ғарб AR, Ash B, Мур H, Грейс А.А. Модуляцияи афференти тирпаронии нейронии допамин интиқоли допаминии тоник ва phasic-ро ба таври гуногун танзим мекунад. Nat neurosci. 6 (9): 968 – 973. [PubMed]
8. Фаронса SJ, Totterdell S. Hippocampal ва вуруди корти prefrontal коросинталикӣ бо нейронҳои проексияи инфиродӣ аз accumbens ядро муттаҳид карда мешаванд. J Comp Neurol. 2002; 446 (2): 151 – 165. [PubMed]
9. Футами Т, Такакусаки К, Китаи ST. Воридоти глутаматтерикӣ ва холинергикӣ аз ядрои пеганкулопонтин ба тиментал ба нейронҳои допаминӣ дар substantia nigra pars compacta. Neurosci Res. 1995; 21 (4): 331 – 342. [PubMed]
10. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Гипофронтизалӣ ва аломатҳои манфӣ дар вайроншавии асосии депрессивӣ. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608 – 612. [PubMed]
11. Голдман-Ракич PS. Асоси ҳуҷайраи хотираи корӣ. Нейрон. 1995; 14 (3): 477 – 485. [PubMed]
12. Гото Ю, Грейс АА. Модуляцияи допаминергиявии лимбикӣ ва кортикалии ядро дар аксуламал ба мақсад нигаронидашуда. Nat Neurosci. 2005; 8 (6): 805 – 812. [PubMed]
13. Гото Ю, Грейс АА. Тағирот дар фаъолияти medial prefrontal medial preortontal ва plasticity дар каламушҳо бо вайрон шудани рушди кортикалӣ. Biol психиатрия. 2006; 60 (11): 1259 – 1267. [PubMed]
14. Гото Y, Williams G, Otani S, Radley J. Допамин, стресс ва пластикӣ дар қабати prefrontal; Конфронси 40 зимистона оид ба барқароркунии майна; Сноуборд, CO. 2007.pp. 58 – 59.
15. Грейс АА. Фаз ва барориши тонуси допамин ва модулясияи ҳассосияти системаи допамин: як фарзияи этиологияи шизофрения. Асабшиносӣ. 1991; 41 (1): 1 – 24. [PubMed]
16. Грейс АА. Гузариши ҷараёни иттилоот дар дохили лимбик ва патофизиологияи шизофрения. Rev. 2000; 31 (23): 330 – 341. [PubMed]
17. Грейс АА, Bunney BS. Ҳавасмандкунии парадоксалии GABA аз ҳуҷайраҳои нигралии допаминергӣ: миёнаравии ғайримустақим тавассути нейронҳои ретикулата inhibitory. Eur J Фармакол. 1979; 59 (34): 211 – 218. [PubMed]
18. Грейс АА, Bunney BS. Назорати намоиши тирандозӣ дар нейронҳои допаминии нигралӣ: тирандозӣ дарида. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877 – 2890. [PubMed]
19. Грейс АА, Bunney BS. Назорати тирандозӣ дар нейронҳои допаминии нигралӣ: оташи ягона хӯшае. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866 – 2876. [PubMed]
20. Грейс АА, Onn SP. Хусусиятҳои морфологӣ ва электрофизиологии иммуноцитохимикҳои муайяншудаи нейронҳои ротамини допаминии дар vitro сабтшуда. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463 – 81. [PubMed]
21. Нақши механизмҳои dopaminergic дар hippocampus каламуш барои муттаҳидшавӣ дар табъизи равшанӣ. Психофармакология (Berl) 1981; 75 (2): 165 – 168. [PubMed]
22. Greengard P, Allen PB, Nairn AC. Ғайр аз ресепторҳои допамин: каскади DARPP-32 / сафеда фосфатаза-1. Нейрон. 1999; 23 (3): 435 – 447. [PubMed]
23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. Ҳассосияти ба стресс дучоргардидаи допамин ва эффлюкс норепинефрин дар кортекси medial prefrontal каламуш. J Нейрохим. 1994; 63 (2): 575 – 583. [PubMed]
24. Gurden H, Takita M, Ҷей ТМ. Нақши муҳими D1, вале на ретсепторҳои D2 дар ресепторҳои NMDA, ки потенсиали дарозмуддат дар синапсҳои Hippocampal-prefrontal cortex дар vivo мебошанд. J Neurosci. 2000; 20 (22): RC106. [PubMed]
25. Hornykiewicz O. Dopamine (3-hydroxytyramine) ва кори мағзи сар. Такмили фармакол 1966; 18 (2): 925 – 64. [PubMed]
26. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Ҷей ТМ. Фосфоризатсияи CREB ва DARPP-32 дар охири LTP дар гиппокампал ба синапсҳои prefrontal cortex дар in vivo. Синапс. 2007; 61 (1): 24 – 28. [PubMed]
27. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. Таъсири стрессҳои шадид ва музмин ба фаъолияти майдони кушод дар каламушҳо: оқибатҳои модели депрессия. Нашри Neurosci Biobehav: 1981; 5 (2): 247 – 251. [PubMed]
28. Кифе К.А., Зигмонд М.Д., Аберкроми Э.Д. Дар vivo танзими допамин аз ҳабс дар неостриатум: таъсири фаъолияти импулс ва аминокислотаҳои маҳаллӣ. Ҷисмҳои Neural Transm Gen Gen. 1993; 91 (23): 223 – 240. [PubMed]
29. Бемории Ллойд К, Hornykiewicz O. Parkkinon: фаъолияти декарбоксилазаи L-допа дар минтақаҳои дискретии мағзи сар. Илм. 1970; 170 (963): 1212 – 1213. [PubMed]
30. Manoach DS. Диффунксияи prefrontal кортекс ҳангоми иҷрои хотираи корӣ дар шизофрения: ҳамоҳангсозии бозёфтҳои номувофиқ. Шизофр Рес. 2003; 60 (23): 285 – 298. [PubMed]
31. Мавсуда Y, Marzo A, Otani S. Мавҷудияти сигнали допамин замина депрессияи дарозмӯҳлати синаптиро ба потенсиал дар cortex каламуш табдил медиҳад. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803 – 4810. [PubMed]
32. Мек WH, Бенсон AM. Ҷудокунии соати дохилии майна: чӣ гуна системаи ноҳиявии фронталӣ-стриаталӣ вақтро нигоҳ медорад ва диққатро дигаргун мекунад Brain Cogn. 2002; 48 (1): 195 – 211. [PubMed]
33. Могенсон Ҷ.ҷ., Ҷонс Д.Л., Йим Си. Аз ҳавасмандӣ ба амал: интерфейси функсионалӣ дар байни лимбик ва системаи моторӣ. Prog Neurobiol. 1980; 14 (23): 69 – 97. [PubMed]
34. Морроу Б.А., Редмонд А.Ҷ., Рот Р.Ҳ., Элсворт Ҷ.Д. Бӯи дарранда, TMT, як намунаи беназири стрессро, фаъолкунии допаминергикӣ ва эндокринологиро дар каламуш нишон медиҳад. Майнаи Res. 2000; 864 (1): 146 – 151. [PubMed]
35. Nader K, LeDoux J. Модулясияи допаминергияи тарс: quinpirole хотираи эҳсосиро дар каламушҳо бад мекунад. Behav Neurosci. 1999; 113 (1): 152 – 165. [PubMed]
36. Otani S, Daniel H, MP Roisin, Crepel F. Modulation Dopaminergic plastical дарозмуддати синаптӣ дар нейронҳои prefrontal. Cereb Cortex. 2003; 13 (11): 1251 – 1256. [PubMed]
37. Рабкин Ҷ. Рӯйдодҳои ҳаёти стресс ва шизофрения: баррасии адабиёти таҳқиқотӣ. Психол Булл. 1980; 87 (2): 408 – 425. [PubMed]
38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Ҷавобҳои нейронҳои маймуни допамин ба мукофот ва шароити ҳавасмандкунӣ дар марҳилаҳои пайдарпайи омӯзиши таъхири вокуниш. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900 – 913. [PubMed]
39. Смит ID, Грейс А.А. Нақши ядрои субталамикӣ дар танзими фаъолияти нейронҳои допамин нейронӣ. Синапс. 1992; 12 (4): 287 – 303. [PubMed]
40. Суауд-Чагни MF, Дугаст C, Чергуи К, Мсгина М, Гонон Ф. Уптаки допамин, ки бо ҷараёни импулс дар системаҳои мезолимбикӣ ва стриаталии каламушҳо дар in vivo озод карда шудааст. J Нейрохим. 1995; 65 (6): 2603 – 2611. [PubMed]
41. Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. терминалҳои допаминергикӣ дар қафаси каламуш. Илм. 1973; 182 (4111): 499 – 501. [PubMed]
42. Рамзгузории коҳишёбии пешгӯишудаи мукофот аз ҷониби нейронҳои допамин дар парадигмаи ҳолати ингибатсия. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402 – 10410. [PubMed]
43. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Ҷилавгирии ягонаи нейронҳои допамин дар минтақаи тегентралии ventral тавассути stimul aversive. Илм. 2004; 303 (5666): 2040 – 2042. [PubMed]
44. Вентон Б.Ҷ., Чжан Ҳ, Гаррис П., Филипс П., Сулзер Д., Вайтман Р.М. Дар вақти воқеӣ рамзкушо кардани консентратсияи допамин дар тағири каудатат-путамен ҳангоми сӯхтагии тоникӣ ва физикӣ. J Нейрохим. 2003; 87 (5): 1284 – 1295. [PubMed]
45. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs RM. Инноватсияи допаминергикии striatum ventral дар калам: омӯзиши сабук ва электронӣ-микроскопӣ бо антителоҳо бар зидди допамин. J Comp Neurol. 1986; 251 (1): 84 – 99. [PubMed]
46. Вавелти П, Диккинсон А., Шульц В. В. Допамин ба фарзияҳои асосии назарияи расмии таълим мувофиқанд. Табиат. 2001; 412 (6842): 43 – 48. [PubMed]
47. Ян CR, Chen L. Мақсаднок кардани ҳамкориҳои ретсепторҳои допаминии D1 ва N-metil-D-aspartate дар табобати шизофрения. Асабшинос. 2005; 11 (5): 452 – 470. [PubMed]
;