Тағирот дар сектори шиддатнокии марбут ба нармафзор (монанди 2017)

мавҳум

МУЌАДДИМА

Нашъамандӣ маводи мухаддирро доимӣ ва маҷбур мекунад ва кӯшиши гирифтан ва истеъмол кардани маводи мухаддирро сарфи назар аз оқибатҳои ногувор фаро мегирад. Яке аз фарзияҳои пешрафтаи сатҳи ноҳиявӣ дар бораи он, ки вобастагӣ ба вуҷуд меояд ин аст, ки нейротаптапсияҳои ғайритабиӣ аз гардишҳои мукофот ба вуҷуд меоянд, зеро системаи допамин аз моддаҳои тобеъкунанда ғасб карда шудааст (Everitt ва Робинс, 2005; Ҳикмат, 1998). Соҳаҳои асосии мағзи сар, ки гардиши мукофотро ташкил медиҳанд, дар минтақаҳои сершумор тақсим карда мешаванд ва ба онҳо ганглияи bazal (аз ҷумла striatum), системаи лимбӣ (аз он ҷумла амигдала ва иппокампус) ва кортексии prefrontal (PFC) дохил мешаванд. Дар байни ин минтақаҳо, стриатум ядрои аслӣ мебошад ва дар омӯзиши марбут ба мукофот, инчунин дар рафтори одатдиҳанда нақши калидӣ дорад. Ба даст овардан ва нигоҳ доштани рафтори ба нашъамандӣ чунин бармеояд, ки як қатор мутобиқшавии молекулавӣ ва ҳуҷайравӣ дар схемаҳои стриаталӣ (Герфен ва Surmeier, 2011; Hyman et al., 2006).

Дар асл, striatum аз якчанд зерсистемаҳо иборат аст, ки алоқаи фарқкунанда доранд ва аз ин рӯ нақшҳои мухталифро нишон медиҳанд. Дар хояндаҳо, striatum dorsomedial ва driolateral striatum (DLS) воридшавии ҳаяҷоноварро аз кортҳои лимбикӣ ва сенсоримотор ба даст меоранд, дар ҳоле ки минтақаи фосилавӣ аз ҷониби axons аз cortex ассоциация фаъол карда мешавад (Криттенден ва Грейбиел, 2011). Ба минтақаи ventral striatum ядрои accumbens (NAc) дохил мешавад, ки аз субрегионҳои асосӣ ва ниҳонӣ иборат аст. NAc аз тарафи амигдала (BLA), гиппокампус ва medial PFC (inncated)Александр ва дигарон, 1986; Хабар, 2003). Муҳим он аст, ки striatum аз мобайнои мобайнӣ фаровони зиёди допаминергия мегиранд. NAc воридоти допаминергияро аз минтақаи тегентралии ventral (VTA) мегирад, дар ҳоле ки striatum dorsalum воридҳоро допаминергикӣ мегирад, асосан аз substantia nigra pars compacta (SNpc) (Амалрик ва Коб, 1993).

Ҳамин тариқ, striatum майдони конвергенсия барои воридшавии мухталиф аз бисёр минтақаҳои кортикалӣ ва сохторҳои мидавейн ҳисобида мешавад (Болам ва дигарон, 2000; Kincaid et al., 1998; Смит ва дигарон, 1994) (Намоиши 1). Дар доираи микросхемаҳои стратиалӣ интегратсияи алоқаҳои мухталифи синаптӣ тавсиф карда шудааст: кислотаи гамма-аминобутирӣ (GABA) - инернерсия ба қайд гирифта шудааст (Браун ва дигарон, 2012) ҳамзамон синапсҳои глутаматриҷӣ, ки дар сари сутунмӯҳраҳо дар нейронҳои стриаталии миёнаи spiny (MSNs) ва синапсҳои допаминергикӣ дар гарданҳои сутунҳо ҷойгиранд (Фрейд ва дигарон, 1984). Аз ин рӯ, эҳтимол дорад, ки стриатум тавассути фаъолсозӣ ва ҳамгироии сигналҳои алоҳидаи нейронӣ ифода гардад ва муайян кардани нақши ҳар як роҳи пайгирӣ ба фаҳмиши мо барои рафтори одатдиҳанда кӯмак мекунад.

 

Намоиши 1

Пайвастагии фарқкунандаи афферентӣ ва эферентӣ дар стриатум.

Илова ба пайвастагии стриаталӣ, таркиби беназири аҳолии нейронии сриаталӣ низ бояд ба назар гирифта шавад. Нейронҳои Striatal асосан GABAergic MSNs ва инчунин шумораи ками намудҳои гуногуни интертеуронҳоро ташкил медиҳанд. MSNs, ки сатҳи пасти тирандозӣ ва зичии баланди сутунҳоро нишон медиҳанд, минбаъд ба ду зершумор тақсим мешаванд: навъи допамин 1 (D1R) - фишурдасозӣ ва D2R-ифодаи MSN (Gerfen et al., 1990). Популяцияи интертревронҳои интертеуронҳои босуръат парвалбумин-мусбат, интертеуронҳои ҳадди пасти соматостатин-мусбат ва интереуронҳои холинергетикии тоникро (ChINs) дар бар мегиранд. Гарчанде ки танзими динамикии пластикии синаптӣ дар масирҳои инфиродӣ дар изҳороти фенотипҳои рафтори мушаххас ба мисли вобастагӣ нақши муҳим мебозад, номаълум боқӣ мемонад, ки кадом микросхемаҳои стриаталӣ шаклҳои мушаххаси рафторро татбиқ мекунанд ва модул мекунанд.

Дар баробари дигар донишҳои ҷамъшаванда, усулҳои пайдоиш, ба мисли оптогенетика ва химогенетика фаҳмиши моро дар бораи схемаҳои стриаталии вобастагӣ афзун мекунанд (Фергюсон ва Ноймайер, 2015; Tye ва Deisseroth, 2012). Бо истифода аз ин равишҳои молекулавӣ ва ҳуҷайравӣ, мо акнун тавсифи минтақаҳои нейзелии мағзи сар ва гардишҳои бо ҳам алоқамандро дар рафтори ба вобастагӣ хос нақшҳои мухталиф мебозем. Дар ин ҷо, мо тадқиқотҳои ахирро хулоса мекунем, ки танзими хати ҷараёнҳои дохилӣ ва хориҷиро муайян мекунанд ва инчунин заминаи консептуалиро барои таҳқиқоти оянда таъмин мекунанд.

CIRCUIT MESO-STRIATAL

Допамин, ки дар минтақаҳои мақсадноки мағзи сар бароварда шудааст, гардиши асабҳо ва рафтори одатдиҳандаро назорат ва ташаккул медиҳад. Аксарияти нейронҳои dopaminergic дар майна дар VTA ва SNpc ҷойгиранд, ки мутаносибан ба sttratum ventral ва dorsal мусоидат мекунанд. Психостимуляторҳо, аз ҷумла кокаин ва амфетамин, консентратсияи допаминро дар ин майдонҳои ҳадафи мағзи сар бастани бозпас гирифтани допамин дар терминали аксон афзоиш медиҳанд (Giorgetti et al., 2001; Каливас ва Duffy, 1993). Дар натиҷа, ҷамъшавии допамин аз ҳад зиёд ҳангоми истеъмоли маводи мухаддир метавонад пластикии аз ҳад зиёд вобаста ба допаминро ба вуҷуд орад (Герфен ва Surmeier, 2011). Воқеан, дучори якбора ё такрорӣ ба маводи мухаддир нашъамандӣ дарозии дарозмуддати синаптиро ба вуҷуд меорад, ки метавонад дар тӯли моҳҳо идома ёбад (Borgland et al., 2004). Чунин мушоҳидаҳо бар он ақида асос ёфтанд, ки маводи мухаддир вобастагӣ ба роҳҳои допаминро мекашад ва метавонад барои аз нав ба кор даровардани интиқоли синаптикӣ сурат гирад (Хирад ва Кӯлоб, 2014).

Натиҷаи физиологии зиёд шудани вуруди ҳаяҷоновар ба нейронҳои VTA допамин ин фаъолсозии баландтари роҳи месолимбист, ки дар навбати худ ба вазъиятҳои вобастагӣ мусоидат мекунад (Saal et al., 2003; Ungless et al., 2001). Ин бозёфтҳо бо пажӯҳишҳои наздик бо истифодаи манипулятсияи оптогенетикӣ, ки фаъолияти нейронҳои допаминро тақвият медиҳанд ва ҳамчун тақвияти мусбат амал мекунанд, исбот шудаандSteinberg et al., 2014). Масалан, фаъолсозии нейронҳои допаминӣ оператори вокунишро дастгирӣ мекунад, ки рафтори бадастовардаро муаррифӣ мекунад (Adamantidis et al., 2011; Pascoli et al., 2015) ва афзалияти ҷойҳои шартӣ (CPP), ки омӯзиши мукофотро пешниҳод мекунад (Tzschentke, 1998), ҳарду бо параллелии допамин параллел (Tsai et al., 2009; Witten et al., 2011). Ҳамин тавр, фаъолсозии роҳи допаминергияи mezostriatal метавонад пластикии аз ҷониби допамин асосёфтаро муайян кунад, ки барои ташкил ва нигоҳдории нашъамандӣ муҳим аст.

NAc на танҳо допаминергия, балки инчунин GABAergic-ро аз роҳи mezolimbic мегирад (Браун ва дигарон, 2012). Аммо, он аст, ки хуб фаҳмида намешавад, ки чӣ тавр интиқоли монеа аз ҷониби пешгӯиҳои дурнамои GABAergic аз VTA таъмин карда мешавад ва оё ин роҳи рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддирро танзим мекунад ё не. Дурнамои VTA GABAergic дар soma ва proximal дендритҳои ChINs дар NAc синапс мешаванд (Браун ва дигарон, 2012). Чинҳо D2R-ро ифода мекунанд ва инчунин партоби допаминро назорат мекунанд; Ҳамин тариқ, фаъолсозии чинҳо метавонист партофтани стипендияи допаминро ба танзим дарорад.Alcantara et al., 2003; Качопе ва дигарон, 2012; Yorgason et al., 2017). Ғайр аз он, пешгӯиҳои dopaminergic ва GABAergic аз VTA ба гетеросинаптическӣ депрессияи дарозмуддатро (LTD) дар интиқоли ингибиториро ба вуҷуд меоранд (Ishikawa et al., 2013). Ҷолиб он аст, ки ин LTD пас аз гирифторшавӣ аз кокаин баIshikawa et al., 2013). Ҳамин тариқ, нақшҳои физиологии СИН-ҳои афзоянда метавонанд ба вазъиятҳои тағъирёфтаи эҳсосӣ ва ҳавасмандкунӣ, ки ҳангоми маводи мухаддир рух медиҳанд, мусоидат кунанд (Warner-Schmidt et al., 2012). Аммо, то ҳол маълум нест, ки оё ин танзими холинергикӣ дар мубориза бо рафтори ба вобастагӣ тобеъ чӣ гуна аст.

CIRCUIT CTRICO-STRIATAL

Роҳи кортикостриатал ба таври васеъ тавсиф карда шудааст ва аҳамияти физиологии он ҳамчун як қисми ҳалқаи кортико-стриатоламик, ки дар иерархияи когнитивӣ татбиқ карда мешавад, қайд карда шудааст (Хабар, 2003; Каливас, 2009). Махсусан, PFC дар тағир додани рафтори мақсадноки ҳадафҳо тавассути аз нав баҳодиҳии ҳолатҳои вобаста ба посухи вобаста ба воситаҳои нашъадор иштирок мекунад (Dalley et al., 2004; Killcross ва Cout Bureau, 2003; Ostlund ва Balleine, 2005). Маълумоти нейронӣ аз PFC ба striatum расонида мешавад, ки метавонад боиси омӯзиши одат шавад (Yin ва Knowlton, 2006). Дар ҳақиқат, потенсиали потенсиалии синаптӣ дар силсилаҳои medial PFC - стриаталии мушҳои ҷустуҷӯшаванда пас аз хуруҷи устувор мушоҳида карда мешавад. Ин қобилияти афзояндаи синаптӣ метавонад нақши потенсиалии роҳи medial PFC-стриаталиро барои аксуламал ба ҷустуҷӯи доруворӣ тавассути кю нишон диҳад (Pascoli et al., 2014). Медали PFC-ро метавон минбаъд ба celex prelimbic (PrL) ва infralimbic cortex (IL) тақсим кард ва мувофиқан ба ядрои NAc ва ниҳонӣ тарҳрезӣ кард. PrL ва IL нақшҳои муқобилро дар вобастагӣ аз нашъамандӣ нишон медиҳанд, алахусус ҳангоми дучор омадан ба ҳолатҳои ғайричашмдошти муҳити зист ҳангоми таълим ва нобуд шудан. Мувофиқи ҳамин мафҳум, ғайрифаксияи PrL барқароркунии хотираи маводи мухаддирро пешгирӣ мекунад (Fuchs et al., 2007; Каливас ва Макфарланд, 2003; Стефаник ва дигарон, 2013), дар сурате, ки ғайрифаъолшавии IL ба барқарор шудани рафтори нашъаманд мусоидат мекунад (Peters ва дигарон, 2008). Бо вуҷуди ин, таҳқиқотҳои ғайримуқаррарӣ мавҷуданд, ки нақши функсионалии PFC medial дар инкубатсия аз хоҳиши маводи мухаддирро нишон медиҳанд (Bossert et al., 2011; Koya ва дигарон, 2009; Ma et al., 2014). Аз ин рӯ, таҳқиқ кардан бамаврид аст, ки чӣ гуна роҳҳои ҷудогонаи кортикостриатал назорат ва ҳайкал карда шудаанд ва омӯхтани рафтори ба мақсад нигаронидашудаи мақсаднок, дар ниҳоят арзиши рафтори маводи мухаддирро таҷдид мекунанд.

АМИГДАЛО - СИРКУНИИ ҲИСОБОТ

Нашъамандӣ ё психостимуляторҳо ҳолати ҳиссиётиро тақвият мебахшанд ва истеъмоли рекреаталии маводи мухаддир метавонад тақвияти мусбатро ба бор орад ва пешрафти марҳилаҳои нашъамандиро беҳтар кунад. Амигдала, ки дар омӯзиши эҳсосотӣ ва хотира нақшҳои асосиро мебозад, зоҳиран ба рафтори ба вобастагӣ вобаста аст. Нейронҳои асосӣ дар лоиҳаи BLA ба NAc ва нақши функсионалии ин роҳ дар аввал бо омӯзиши ҷудоӣ баррасӣ карда шуданд. Масалан, осеби селективии ядрои BLA ё NAc боиси харобшавии рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир мегардад (Fuchs et al., 2002; Whitelaw et al., 1996). Роҳи BLA-NAc ба наздикӣ барои миёнаравии рафторҳо бо валентҳои мусбат ё манфӣ нишон дода шуда буд (Ким ва дигарон, 2016; Paton et al., 2006; Stuber et al., 2011). Истифодаи ҳавасмандкунии оптикӣ дар ин роҳ рафтори ҳавасмандро пешбарӣ мекунад, ки D1R-ифодаи MSN-ро талаб мекунад, аммо D2R-ифодаи MSN ((Stuber et al., 2011). Stuber ва ҳамкорон (2011) нишон дод, ки ҳавасмандкунии худи intracranial лоиҳаи амигдала, аммо на саҳми кортикалӣ ба NAc тақвияти мусбатро ба бор меорад. Маълумот бо таҳқиқоти дигар мувофиқат мекунанд, ки тағирёбии назарраси D1R-и MSN-ро пас аз гирифторшавии такрории маводи мухаддир ва мушоҳидаҳои қаблӣ нишон медиҳанд, ки микросхемаҳои амигдала-стралӣ барои мустаҳкам кардани интихобии мустаҳкамкунии innervation D1R дар NAc (муҳиманд)Lee et al., 2013; Pascoli et al., 2014). Ғайр аз он, тағироти синаптикӣ дар танҳо ноҳияви BLA-NAc барои назорати ҳассосияти локомотивҳо кофӣ мебошанд (MacAskill et al., 2014), Ифодаи CPP ва рафтори ҳавасмандкунӣ тавассути камолоти синапсҳои хомӯш ва ҷалб кардани ретсепторҳои гузарандаи калтсий AMPA (Браун ва дигарон, 2011; Lee et al., 2013; Шукла ва дигарон, 2017). HM4D_i-мулоҳизаҳои васеи химогенетикии Г._{ман / o} сигнализатсия дар ҳалқаи амигдала-стриатал ҳассосияти локомотивро ба таъсиррасонии маводи мухаддир афзоиш медиҳад, аммо ба локомотиви заминӣ таъсир намерасонад (MacAskill et al., 2014). Ин бозёфтҳо бо назардошти ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки гардиши BLA-NAc барои омӯхтани тақвият ва рафтори ба вобастагӣ тобеъкунанда нақши зарурӣ ва муҳим мебозад.

CIRCUIT HIPPOCAMPAL - СТРАТЕГИЯ

Гипокампияи вентралӣ (vHPC) боз як манбаи асосии воридшавии глутамататергия ба NAc, хусусан ба қабати medial (Zhu et al., 2016). Дар ҳақиқат, нейронҳои vHPC NAc MSNs-ро фаъол мекунанд, ки дар муқоиса бо D1R-нисбат ба D2R-MSN-ҳо саҳми қавӣ бештар аст. Ин роҳи vHPC-NAc инчунин ба таъсири кокаин таъсир мекунад. Пас аз тазриқи такрории ғайритоҷикии кокаин, хато дар амплитсияи ҷараёнҳои таҳриккунанда дар D1R- ва D2R-MSNs барҳам дода шуд ва ин ба он ишора мекунад, ки роҳи шоҳиди vHPC-NAc қобилияти миёнаравии синаптӣ бо маводи мухаддир дорадMacAskill et al., 2014). Воқеан, осеби субликуми dorsal ба гиперактивӣ оварда мерасонад, дар ҳоле ки осеби субликулаи ventral вокунишҳои локомотивро ба амфетамин ва коҳиши худидоракунии кокаинро коҳиш медиҳад (Caine ва дигарон, 2001; Роҷерс ва Бинед, 2007). Ҷолиб он аст, ки роҳи vHPC - стриаталӣ пас аз таъсири маводи мухаддир афзоиш меёбад (Britt et al., 2012) ва табъизи амалҳои марбут ба маводи мухаддирро дар палатаи оперант дастгирӣ мекунад (Pascoli et al., 2014). Ҳамин тариқ, воридоти гиппокампал ба NAc, хусусан ба ҷилд, дар ҳам таъсиркунандаи рӯҳбаландкунанда ва ҳам коркарди маълумот аз арзишҳои контекстӣ ба таври васеъ ҷалб карда мешаванд. Бартарии далелҳо аз он шаҳодат медиҳад, ки иппокампус барои изҳори рафтори ба нашъамандӣ монанд лозим аст.

Самтҳои равонӣ ва роҳнамои мустақим

Чӣ тавре ки дар боло тавсиф шудааст, MSN-ҳои GABAergic роҳи мустақим ё ғайримустақимро дар асоси ҳадафҳои дурнамои худ ташкил медиҳанд. Роҳи мустақим иборат аз MSN-ҳои D1R-ро дар бар мегирад, ки бевосита ба ядрои баромадгоҳи ганглия, ба монанди substantia nigra ё subthalamic равона мешаванд. Баръакс, роҳи ғайримустақим аз D2R-ифодакунандаи MSN-ҳо иборат аст, ки ба дигар ядрои ганглияҳои базальӣ, ки баъдан ядрои баромадро меафзоянд (масалан, globus pallidus externa) (Герфен ва Surmeier, 2011). D1R як G аст_{с / а} ресепторе, ки бо протеин пайваст карда шудааст ва фаъолсозии он ба ҳавасмандгардонии сиклазаи аденил ва D2R G аст_{и / а} ресепторе, ки бо протеин пайваст карда шудааст, фаъолсозии он сиклини адениллро бозмедорад (Neve et al., 2004). Боздории химогенетикии D1R-MSNs дар стриатуми кунтралӣ ҳассосияти локомотивро коҳиш медиҳад, дар ҳоле ки ҷилавгирӣ аз D2R-MSNs фаъолияти локомотивро пас аз таъсири амфетамин мусоидат мекунад (Ferguson et al., 2011). Ғайр аз ин, D1R-MSN-и дорсалӣ метавонанд ба даст овардани рафтори тақвиятёфта ва рафтори афзалиятнок миёнаравӣ кунанд, дар ҳоле ки D2R-MSN барои рад кардани ҷой нақши кофӣ мебозанд (Kravitz et al., 2012). Азхудкунии химогенетикии стриаталии D2R-MSNs ҳавасмандии кокаинро зиёд мекунад (Bock et al., 2013).

Ифодаи D1R барои тавлид кардани рафтори худидоракунии кокаин зарур аст (Caine ва дигарон, 2007). Баръакси ин, D2R барои рафтори худидоракунии маъмурӣ муҳим нест (Caine ва дигарон, 2002), аммо фаъолсозии стриатал D2R-MSNs ҳассосияти локомотивро коҳиш медиҳад (Lobo et al., 2010). Ғайр аз он, аблантии стриаталии D2R, ки MSN -ҳоро ифода мекунад, ба афзоиши амфетамин CPP (зиёд)Durieux et al., 2009) пешниҳод намуда, пешниҳод менамояд, ки MSN-ҳои D2R дар NAc дар рафтори ба вобастагӣ монанд нақши пешгирикунандаро мебозанд. Ин далелҳо нишон медиҳанд, ки ифодаи рафтори ба мисли вобастагӣ аз ҷониби фаъолияти мутавозини D1Rs ва D2R назорат карда мешавад, ки дар зергипссияҳои ҷудогонаи нейронҳои лоиҳавӣ дар striatum фарқ карда мешаванд. Аммо, бо вуҷуди ин барои ҳар як намуди MSN дар рафтори ба вобастагӣ мутобиқ муайян кардани нақшҳои гуногун.

Axons аз ҳарду D1R-MSN ва D2R-MSNs дар NAc ventral pallidum ventral (VP) (Creed et al., 2016). Ин роҳҳо ба назар мерасанд, ки самти умумии баромади рафторро рамзӣ мекунад. Нормализатсияи пластикии тавассути кокаин дар NAc-VP бо модуляцияи оптогенетики роҳи рост нишон медиҳад, ки роҳи гарави гарави NAc-VP, ки аз D1R-MSN иборат аст, барои ҳассосгардонии локомотив ва нигоҳ доштани ангеза барои ҷустуҷӯи кокаин (Creed et al., 2016). Ҷолиб аст ва инчунин дар мувофиқа бо натиҷаҳои оптогенетикӣ, ҳассосияти тавассути маводи мухаддир (яъне амфетамин) тавассути G манъ карда шудааст_s- фаъолсозии ресепторҳои пайвастшудаи ресепторҳои adenosine A2a, нишони D2R-MSNs, нейронҳоро ифода мекунанд (Фаррел ва дигарон, 2013). Ҳамин тавр, фаъолсозии D2R-MSN ба назар мерасад, ки монеаи паҳлӯии D1R-MSN-ро дар NAc барои назорат кардани рафтори марбут ба мукофот меорад. Таъсири кокаин ин ингибсияи паҳлӯиро пешгирӣ мекунад, ки ҳассосияти рафториро мусоидат мекунад (Dobbs et al., 2016).

КОМПЛЕКСҲОИ АСОС. ДАР ТАВСИФИ АДАБИЁТ-ЛАЙК МОНЕД

Дар пешрафти вобастагии нашъамандӣ, такрорӣ дубора нашъамандӣ мебошад, ки ба барқароршавӣ ё ремиссия гузаштааст. Стресс як омили асосии пешгирикунандаи такрориКаливас ва Макфарланд, 2003) ва маводи мухаддир, ки таъсири hedonic доранд, метавонанд дар мубориза бо стресс кӯмак расонанд. Далелҳои кофӣ вуҷуд доранд, ки стресс пайдоиши такрориҳоро меафзояд, аммо механизмҳои мобилӣ ва молекулавӣ ба баррасӣ шурӯъ карданд. Масалан, фаъол кардани киназаи аз ҳад зиёд танзимшавандаи тавассути омили нейротрофии мағзи сар (BDNF) дар роҳи mezostriatal барои ба даст овардани ҳассосияти ба доруҳо алоқаманд бо CPP зарур аст (Lobo et al., 2010). Фаъолсозии фаъоли нейронҳои BDNF бо миёнаравӣ аз ҷониби омили озодкунии кортикотропин (CRF; инчунин ҳамчун гормонҳои кортикотропин озодкунанда маълум аст) назорат карда мешавад, ки дар шароити стресс озод мешавад (Walsh et al., 2014). Сигнали CRF, ки аз сохторҳои васеи амигдала, аз он ҷумла амигдалаи марказӣ ба вуҷуд меояд, метавонад ба пурзӯр намудани маводи мухаддир дар шароити стресс мусоидат кунад (Шаҳам ва дигарон, 2000).

Омили дигаре, ки бояд дар нашъамандӣ ҳал карда шавад, пайвастагии байни ансамблҳои асаб мебошад, ки аз пайвастагии вуруди ҳассос ва таъсири гедоникии доруҳо ба вуҷуд меоянд. Бо дарназардошти он, ки чандирии тавассути маводи мухаддир ба даст омада дар як миқдори ками нейронҳои фаъолшудаи стриаталӣ (Koya ва дигарон, 2012), пайвастагии нейронӣ байни нейронҳои аз дорухона бадастомада ва дигар ҷузъҳои нейронӣ тағир меёфт, ки пайдо ва ифодаи хотираи марбут ба маводи мухаддирро тақвият мебахшад. Тадқиқоти иловагӣ, ки ба ин хатти омӯзишӣ бахшида шудаанд, барои фаҳмиши минбаъдаи рафтори вобастагӣ аз ҳисоби миёна вобастаанд.

ХУЛОСА

Ҳадафи таҳқиқоти ноҳиявӣ ва микросхемаҳои рафтори ба мисли вобастагӣ муайян кардани механизмҳои вобастагӣ ва пешниҳоди мудохилаи табобати муваффақ барои вобастагӣ. Маълумоти ҷамъоваришуда нишон медиҳанд, ки стриатум майдони калидии майдони нашъамандӣ мебошад, зеро микросхемаҳои стриаталӣ дар муқаррар кардани рафтори ба нашъамандӣ нақши муҳим мебозанд ва дар тамоми марҳилаҳои пешрафти вобастагӣ аз давраи аввал то решаканшавӣ. Тадқиқотҳо бо истифода аз стратегияҳои оптогенетикӣ ва химогенетикӣ схемаҳои алоҳидаи нейрониро, ки ба пешгирии вобастагӣ ва микросхемаҳои муштарак бо оқибатҳои умумии рафтор пас аз дучоршавӣ ба психостимуляторҳои гуногун муайян шудаанд (Намоиши 2). Фаъолсозӣ ва интихоби ғайримуқаррарӣ - депотентизатсияи striatal ноҳиявӣ ба тағирёбии назарраси рафтори ба вобастагӣ монанд, ки таъсири холиси як ҳалқаи инфиродиро ба пешрафти нашъамандӣ асоснок мекунад. Баъд аз дучор шудан бо доруҳои психостимулянт, фаъолияти мотор тавассути воридшавӣ ба стратум аз vHPC ва амигдала ва тавассути роҳҳои мустақим ва ғайримустақим барои баланд бардоштани сатҳи стопатияи допамин назорат карда мешавад. Ин роҳҳо инчунин барои рамзгузории ҷузъҳои омӯзиши вобастагии нашъамандӣ ва хотираҳо пас аз истифодаи такрорӣ истифода мешаванд. Ғайр аз он, мутобиқшавӣ ба доруҳои психостимулянт пас аз истироҳат асосан PFC-ро дар бар мегирад, ки барои изҳор кардани рафтори дилгармкунанда ё маҷбуркунандаи маводи мухаддир ба striatum ventral мусоидат мекунад. Дар байни микросхемаҳои стратиалӣ, ки ба пешрафти нашъамандӣ дохил мешаванд, фаъолсозии қабати IL-NAc ва роҳҳои ғайримустақими стриатал D2R-MSN барои манъ кардани ифодаи рафтор алоқаманд мебошанд. Дар ҳақиқат, механизмҳои табиии муҳофизати роҳи ғайримустақими стриаталӣ тавсиф шудаанд (Bock et al., 2013) ва барқароркунии стриаталиро ба интихоби селексияи интиқоли синаптӣ барои ба эътидол овардани функсияҳои ноҳиявӣ ва рафтори наҷотдиҳии ҳайвонот нишон доданд (Lüscher et al., 2015). Аз ин рӯ, модулятсияҳои махсуси микросхема ҳалли калидии умедбахши рушди тадбирҳои муассири табобатиро, ки дар ҳар қадами равандҳои вобастагӣ мелиоративӣ (ё ҳатто табобат мекунанд) таъмин мекунанд.

 

Намоиши 2

Силотҳои фарқкунандаи стриаталӣ, ки ба пешрафти рафтори ба нашъамандӣ монанд дохил мешаванд.

ШАҲРИ ҚӮРҒОНТЕППА

АДАБИЁТ