Динамикаи сектори неврологӣ дар хати марз, мукофот, ҳабс ва ҳассосияти эмотсионалӣ (2009)

Шарҳҳо: Koob яке аз мутахассисони олам дар ҷаҳон аст. Тадқиқоти ӯ ба "зидди мукофот" ҳамчун қувваи пешбарандаи давомнокии нашъамандӣ ва бозгашт равона шудааст. Анти-мукофот ба механизмҳое ишора мекунад, ки нашъамандро чунон бепарво ҳис мекунанд, ки аз таҷриба тавассути истифодаи доимӣ канорагирӣ мекунад.

Истинод ба омӯзиши пурра

Ҷорҷ Ф.Коб, Ph.D.

Фармакопсихиатрия. 2009 май; 42 (Suppl 1): S32 – S41.

Интишори онлайн 2009 май 11. doi: 10.1055 / s-0029-1216356.

Ҷорҷ Ф.Коб, Кумита оид ба нейробиологияи ихтилолҳои вобастагӣ, Институти Тадқиқотии Скриппс, Ла Жолла, Калифорния, ИМА;

Мукотиба: Ҷорҷ Ф.Коб, доктори улуми кумита оид ба нейробиологияи вобастагӣ, Институти таҳқиқотии Скриппс, 10550 North Torrey Pines Road, SP30-2400, La Jolla, CA 92037, тел: 858-784-7062, факс : 858-784-7405, почтаи электронӣ: [почтаи электронӣ ҳифз карда шудааст]

мавҳум

Нашъамандӣ ҳамчун консептуалии музмини истеъмоли ҳатмии доруҳо бо дисрегулятсияи назарраси системаҳои hedonic мағзи сар аст. Истифодаи маҷбурии маводи мухаддир бо коҳиши функсияи субстратҳои мағзи сар барои мустаҳкамкунии мусбати маводи мухаддир ва ҷалб намудани субстратҳои мағзи сар, ки дар мустаҳкамкунии манфии хуруҷи ҳавасмандӣ мусоидат мекунад. Субстрасҳои нейрон барои хуруҷи ҳавасмандкунанда ("паҳлӯи торик" -и вобастагӣ) ҷалби унсурҳои амигдала ва системаҳои стресси мағзи сар, аз ҷумла омили релизии кортикотропин ва норепинефринро дар бар мегиранд. Ин тағирот, дар якҷоягӣ бо функсияи коҳиши мукофот, барои дар ҳолати ҳолати аллостатикӣ будан, ки заминаи қавии ҳавасмандкунанда барои коҳиш додани ҷиноятро доранд, фарз карда мешаванд. Давраи дубора инчунин нақши калидиро барои амигдалаи базолярӣ дар миёнаравӣ кардани ҳавасмандкунии ҳавасмандкунӣ, ки қаблан бо ҷустуҷӯи нашъамандӣ ва истеъмоли маводи мухаддир якҷоя карда шуда буданд, дар бар мегирад. Амигдалаи базолярӣ дар маҷмӯъ дар мулоҳиза кардани хотираҳои эмотсионалӣ нақши калидӣ дорад. Гипотезаи пешниҳодшуда дар он аст, ки системаҳои стресси мағзи сар, ки бо оқибатҳои ҳавасмандкунандаи истеъмоли маводи мухаддир фаъоланд, на танҳо барои тақвияти манфӣ, ки ба ҷустуҷӯи нашъамандӣ асос мебахшанд, балки инчунин механизмҳои ассотсиативии потенсиалӣ, ки ҳолати эҳсосиро пойдор мекунанд ва ба аллостатикии нашъамандӣ мусоидат мекунанд.

Гузаштан ба:

Чаҳорчӯби консептуалӣ

Нашъамандӣ, инчунин бо вобастагӣ аз моддаҳо маълум аст, як бемории кӯҳнаи такроршаванда аст, ки бо (1) маҷбурсозӣ дар ҷустуҷӯ ва гирифтани маводи мухаддир, аз даст додани назорат (2) ҳангоми истеъмоли маҳдуд ва (3) пайдоиши ҳолати манфии эҳсосӣ (масалан, вақте ки дастрасӣ ба дору пешгирӣ карда мешавад, дисфория, изтироб, асабоният (дар ин ҷо ҳамчун вобастагӣ муайян карда мешаванд). Гарчанде ки пайдоиши ҳолати эҳсосоти манфӣ меъёри муқарраршудаи вобастагӣ аз маводи доруворӣ нест Маълумоти аломатӣ ва оморӣ оид ба мушкилоти равонӣ, 4th нашри (DSM-IV, [4]), инъикоси он аст, ки хуруҷи ҳавасмандкунӣ номида шудааст. Ҳамин тавр, ин яке аз меъёрҳоест дар DSM-IV ва аломати паҳншавии нашъамандӣ [78]. Истифодаи клиникӣ, тасодуфӣ, вале маҳдудияти маводи мухаддир аз истифодаи маҷбурии маводи мухаддир ва пайдоиши вобастагӣ ба маводи мухаддир фарқ мекунад. Ҳадафи муҳими таҳқиқоти нейробиологӣ фаҳмидани механизмҳои neuropharmacological ва neuroadaptive дар дохили нейрохимикатсияҳои мушаххас мебошад, ки гузаришро аз истифодаи тасодуфии назоратшаванда ва аз даст додани назорати рафторӣ оид ба ҷустуҷӯ ва истеъмоли маводи мухаддир, ки вобастагии музминро муайян мекунад. Нашъамандӣ ҳамчун як бемории консептуалӣ ба вуҷуд омадааст, ки аз импульсивсия ба маҷбурӣ дар давраи суқути вобастагӣ аз се марҳила иборат аст: ҷалб / лаззати ҳабс, заҳролудшавӣ аз майпарастӣ ва ҷудошавӣ / манфӣ [41, 44, 45].

Ҷанбаҳои гуногуни назариявӣ, сар карда аз психологияи таҷрибавӣ ва иҷтимоӣ то нейробиология, метавонанд дар ин се марҳила, ки ҳамчун ғизо ба ҳамдигар муттаҳид мешаванд, пурзӯртар мешаванд ва аз мусбат ба тақвияти манфӣ гузаштанд. Тақвияти мусбатро ҳамчун вазъе муайян кардан мумкин аст, ки пешниҳоди ҳавасмандкунӣ эҳтимолияти аксуламалро афзоиш медиҳад ва тақвияти манфиро ҳамчун вазъе муайян кардан мумкин аст, ки хориҷ кардани stimul эҳтимолияти аксуламалро зиёд мекунад. Субстронҳои асаб барои хосиятҳои мусбати тақвиятбахши маводи мухаддир ва ҷустуҷӯи маводи мухаддир дар соҳаи нейробиологияи вобастагӣ бартарӣ доштанд. Бо вуҷуди ин, кори бештари охир ба механизмҳои тақвияти манфии марбут ба бартарафсозии ҳолати манфии эҳсосии марбут ба абстинтсия ва монеаи тӯлонии монеаи хуруҷ / манфӣ ва марҳилаи авҷгирӣ / лаззати давраи вобастагӣ равона шудааст [34, 37]. Чаҳорчӯби консептуалӣ ба ҷанбаҳои "ҳавасмандкунанда" -и вобастагӣ ва таваҷҷӯҳ ба гузариш аз истеъмоли маводи мухаддир ба нашъамандӣ асос ёфтааст, ки дар он ҳолати пайдошавии ҳолати манфии эҳсосӣ (масалан, дизфория, изтироб, асабоният; "ҷониби сиёҳ" номида мешавад) ҳангоми дастрасӣ пайдо мешавад пешгирии нашъамандӣ ва асоси асосии ҳавасмандкунанда барои ба даст овардани вобастагӣ ва тамомияти он фароҳам меорад.

Калиди ҷанбаҳои hedonic ҳавасмандкунии доруҳо ду гардиши нейробиологӣ пешниҳод карда мешаванд: нейробиологӣ, ки дар танзими хусусиятҳои мусбат тақвияти маводи нашъадор иштирок мекунанд (ҳалқаҳои вентралии стриатал-паллид-таламикӣ) ва системаи нейробиологии марбут ба ҷалб Хусусиятҳои манфӣ-тақвияти доруҳои сӯиистифода (амигдалаи васеъ) (Тасвири 1). Шарҳи мазкур механизмҳои нейробиологии вобастагиро, ки дар марҳилаҳои гуногуни давраи вобастагӣ иштирок мекунанд, омӯхта, ба пластикии нейрохимикатҳо вобаста ба гузариш аз нашъамандӣ ба нашъамандӣ, таъсири ҳавасмандгардонии хориҷшавӣ ва абстракти дарозмуддат ва шабоҳат бо хотираи эмотсионалӣ, ки ба дастгирии раванди вобастагӣ кӯмак мекунад.

Тасвири 1

Пайвастагиҳои асабӣ бо се марҳилаи сикли вобастагӣ, доруҳои дар айни замон дар табобат истифодашаванда ба ин марҳилаҳо нигаронида шудаанд ва ҳадафҳои дар ин барраси муайяншуда ба ин марҳилаҳо марбутанд. Binge / заҳролудшавӣ марҳила: Такмили ихтисос ...
Гузаштан ба:

Нейроциркулясияи такмилдиҳии мусбӣ, ки бо маводи мухаддир сӯиистифода мешавад

Системаи мукофоти мағзи сар аз замони кашф шудани мукофоти электрикии ҳавасмандгардонии мағзи сар ё худтанзимкунии intracranial гипотеза шудааст.64] ва кашфи он, ки ҳайвонот маводи мухаддирро бидуни таърихи вобастагӣ мустақилона идора кунанд [81]. Мукофоти ҳавасмандкунии майна нейроциклияи васеъро дар майна дар бар мегирад, аммо маконҳои ҳассосе, ки аз ҳадди аққали ҳадди аққали мукофот муайян карда шудаанд, траекторияи бастаи мағзи пешии medial-ро бо майдони мағзи заминӣ пайваст мекунанд.64]. Гарчанде ки диққати зиёд дар аввал ба нақши системаҳои болоравии моноамин дар бастаи мағзи пешии medial нигаронида шуда буд, дигар системаҳои нондопаминергия дар бастаи мағзи пешии medial нақши калидӣ доранд [27]. Таъсири ҳамаҷонибаи маводи мухаддир аз сӯиистифода бо системаи гипотезаи мукофотӣ бо мушоҳидаҳо таъкид карда шуд, ки ҳамаи маводи мухаддир сӯиистифода ҳангоми дуруст истифода бурдани он ҳадди мукофотҳои ҳавасмандкунандаи майна коҳиш меёбанд.47].

Таъсири шадиди тақвиятдиҳандаи маводи мухаддир тавассути фаъолсозии допамин, серотонин, опиоид пептидҳо ва системаҳои γ-аминобутирӣ (GABA), ё тавассути амалҳои мустақим дар мағзи пешобии базавӣ (алахусус, ядроҳои афзоянда ва ядрои марказии амигдала) ) ё бо амалҳои ғайримустақим дар минтақаи тегентралии ventral [32, 35, 42, 61]. Бисёр далелҳо фарзияро дар бораи системаи допаминии mezolimbic аз ҷониби доруҳои психостимулянт дар вақти худидоракунии маҳдуди фаъол фаъол мекунанд. Гарчанде ки тазриқи ҳама маводи мухаддир сӯиистифода сатҳи допаминҳои ҳуҷайраро дар атумбнҳои ядро ​​чен мекунад, дар вирус микродиализ [14], ба таври назаррас камтар аз афзоиши афзоиш дар ядро ​​барои этанол, никотин ва опиоид ҳангоми худидоракунӣ рух медиҳад [15, 97]. Ғайр аз он, худидоракунии опиоид ва этилиро бо нобудшавии интихобии системаи допаминии mezolimbic халалдор намешавад [16, 60, 66, 69]. Системаҳои серотонин, хусусан онҳое, ки бо серотонини 5-HT шомиланд1B Фаъолсозии ретсепторҳо дар аккомпнҳои ядроӣ низ ба таъсири шадиди тақвиятдиҳандаи доруҳои психостимулянт татбиқ карда шудаанд. Ресепторҳои опиоид пептид дар стриатум, минтақаи venmental teimental ventral ва amygdala барои таъсири миёнаравии шадиди тақвиятдиҳандаи опиоид ва худидоракунии этилӣ, асосан ба таъсири антагонистҳои опиоид гипотеза карда шудаанд. Антагонистҳои опиоид, ки ба ядроҳои accumbens ва ядрои марказии амигдала ворид карда шудаанд, дар пешгирии худидоракунии опиоид ва этил спиртӣ самаранок мебошанд [28, 92]. Системаҳои GABAergic дар амигдала қабл аз ва постинапсия ба воситаи этанол ҳангоми вояи маст ба кор дароварда мешаванд ва антагонистҳои GABA ба худидоракунии блоки этилиро амигдала ворид карда шудаанд (барои шарҳ нигаред ба [35, 61]).

Субстрасҳои асабҳо ва механизмҳои нейрофармакологӣ барои таъсири манфии ҳавасмандкунандаи истеъмоли дору метавонанд вайроншавии якхелаи системаҳои нейрохимиявӣ ва нейрохимикатҳоро, ки ба таъсири мусбати тақвияти маводи нашъадор суғурта карда шудаанд ва онро нейродатапсияи дохили система меноманд, дар бар гиранд. Ҳама маводи мухаддир сӯиистифода дар баландтарин дараҷаи мукофоти мағзи ҳангоми хуруҷи шадид ба вуҷуд меоранд [43], ва дар моделҳои ҳайвоноти гузариш ба вобастагӣ аз ҳадди мукофотҳои мағзи сар (яъне камшавии мукофот) муваққатӣ буда, бо зиёдшавии истеъмоли маводи мухаддир бо дастрасии васеъ алоқаманданд [1, 31] (Тасвири 2).

Тасвири 2Тасвири 2

(A) Робита байни баландшавӣ дар худтанзимкунии intracranial (ICSS) ҳадди мукофот ва густариши истеъмоли кокаин. (чап) Фоизи фоизӣ аз ҳадди ниҳоии ибтидоии ICSS. (рост) Миқдори сӯзандоруҳои кокаин, ки дар давоми як соати аввали ҳар яки онҳо ба даст оварда шудааст ...

Ҳангоми чунин хуруҷи шадид коҳиш ёфтани фаъолияти системаи дезаминаи мокортиколимбикии бадан, инчунин коҳиш ёфтани фаъолнокии функсионалӣ дар оппиди пептид, GABA ва системаҳои глутамат дар аккомплексҳои ядроӣ ва амигдала ба амал меоянд. Идоракунии такрории психостимуляторҳо мусоидати ибтидоии допамин ва глутамат нейротрансмиссияро дар аккомпенди ядроҳо ба вуҷуд меоранд [91, 96]. Бо вуҷуди ин, маъмурияти музмин боиси коҳишёбии нопротрансмитҳои допаминергикӣ ва глутаматергӣ дар ядро ​​ҳангоми хуруҷи шадид мегардад29, 97], аксуламали муқобил ба механизмҳои гузариши ресепторҳои опиоид дар афзуншавии ядро ​​ҳангоми гирифтани опиоид [84], тағирот дар нейрон трансмиссияи GABAergic ҳангоми истихроҷи машрубот [25, 71] ва тағйири дифференсиалии минтақавӣ дар функсияи ресепторҳои никотинии ацетилхолин ҳангоми истихроҷи никотин.

Таҳқиқоти тасвирии инсон оид ба нашъамандӣ ҳангоми хориҷшавӣ ё худдорӣ дар тӯли тӯлонӣ натиҷаҳои бо тадқиқоти ҳайвонот мутобиқро доданд. Допамин Д.2 коҳишёбии ретсепторҳо (гипотеза барои инъикоси фаъолияти гиподопаминергикӣ) ва гипоактиватсияи системаи орбитофронталь-инфралимбияи кортекс рух медиҳанд [95]. Пастравии функсияи нейротрансмиттерҳо гумон карда шудааст, ки ба ҳолати манфии ҳавасмандкунанда бо абстизатсияи шадиди маводи мухаддир саҳм мегузорад ва метавонад тағироти дарозмуддати биохимиявиро, ки ба синдроми клиникии абстрактияи тӯлонӣ ва осебпазирии дубора мусоидат мекунад, ба вуҷуд орад.

Гузаштан ба:

Нейроциклияи мустаҳкамкунии манфӣ бо истифодаи музмини нашъамандӣ

Ҷониби торикии нашъамандӣ [43] барои гипотеза ҷалб намудани чандирии дарозмуддат ва доимӣ дар фаъолияти микросхемаҳои асабӣ, ки миёнаравии системаҳои ҳавасмандкунанда мебошанд, ки аз ҷалби системаҳои зиддимардӣ, ки давлатҳои аверсиро ба вуҷуд меоранд, фароҳам оварда шудаанд. Марҳилаи дуршавӣ / таъсири манфии дар боло муайяншуда аз унсурҳои асосии ҳавасмандкунанда ба монанди асабони музмин, дарди эҳсосӣ, беморӣ, дисфория, алекситимия ва аз даст додани ҳавасмандкунӣ барои мукофотҳои табиӣ иборатанд ва дар ҳайвонот бо афзоиши ҳудудҳои мукофот ҳангоми боздоштан аз ҳама тавсиф карда мешаванд. маводи мухаддир асосии сӯиистифода. Antireward як консепсия дар асоси фарзияи он аст, ки системаҳои мағзи сар маҳдудияти мукофотро доранд [41, 45].

Ҳайати нейроанатомикии амигдалаи дарозмуддат номида метавонад як субстри нейроанатомикро барои таъсири манфӣ ба функсияи подош ҳамчун антирея муайян кунад. Амигдалаи васеи аз ядроҳои катӣ иборат аз stria terminalis, ядроҳои марказии амигдала ва минтақаи гузариш дар субрегионализми medial аз accumbens ядроҳо (қабати accumbens nucleus) иборат аст. Ҳар яке аз ин минтақаҳо дорои мушобеҳи муайяни ситоархитектурӣ ва схемаҳо мебошад. Шӯъбаи марказии амигдалаи васеъшуда аз сохтори лимбаҳо афферентҳои зиёдеро, ба мисли амигдала ва гиппокампус мегирад ва ба қисми medial pallidum ventral and hypothalamus паҳлуӣ efferents мефиристад, бо ин васила майдонҳои мушаххаси лимбҳои классикиро интерфейс мекунад ( сохторҳои эҳсосӣ) бо системаи мотории экстрапирамидӣ [2].

Системаҳои нейрохимиявӣ дар доираи амигдалаи васеъ, ки заминаи нейрохимиявиро барои антиревард таъмин мекунанд, метавонанд васеъ бошанд ва системаи мураккаби буферии нигоҳ доштани гомеостази hedonic -ро инъикос кунанд.41]. Бо вуҷуди ин, як маркази нейрохимиявии системаҳои зидди нейротрансмиттерҳо омили ратитотропин (CRF), норепинефрин ва динорфин мебошанд. CRF, норепинефрин ва динорфин ҳангоми дучоршавӣ бо доруҳо ҷалб карда мешаванд ва дар ҳолати хуруҷшавӣ давлатҳои парешон ё стресс ба вуҷуд меоранд [36, 45].

Системаҳои гуногуни нейрохимиявие, ки дар модуляцияи стресс иштирок мекунанд, инчунин метавонанд дар дохили нейроциклияи системаҳои стресси мағзи сар саъй кунанд, ки ҳузури доимии доруи кундоварро барқарор кунанд ва функсияи мӯътадилро сарфи назар аз мавҷудияти маводи мухаддир, ки онро нейротаптапсияи байни системавӣ меноманд. Тири гипоталамик-гипофиз ва адренал ва системаи стресс мағзи сар, ки ҳарду бо CRF миёнаравӣ мешаванд, аз ҷониби маъмурияти музмини доруҳои суистифода танзим карда шуда, аксуламали муштараки гормонҳои адренокортикотропии гормон ва кортикостерон ва амигдалаи CRF ҳангоми хуруҷи шадид аз ҳама доруҳои асосии суиистифода [43, 48]. Хуруҷи шадид аз доруҳои сӯиистифода метавонад инчунин озодшавии норепинефринро дар ядроҳои бистари stria terminalis афзоиш диҳад ва сатҳи функсионалии нейропептиди Y (NPY) дар амигдала коҳиш ёбад [65, 77].

Масалан, бо машрубот, CRF дар миёнаравӣ кардани аксуламалҳои нейроэндокринӣ, вегетативӣ ва рафторӣ ба стресс ва изтироб, ки ҳангоми вобастагӣ аз истеъмоли нӯшокии спиртӣ оварда мерасонад, нақши калидӣ дошта метавонад.40]. Минтақаҳои амигдалаи васеъ (аз ҷумла ядроҳои марказии амигдала) миқдори зиёди терминалҳои CRF, ҷасади ҳуҷайраҳо ва ретсепторҳоро дар бар мегиранд ва як қисми системаи экстрахипоталамикии CRF-ро ташкил медиҳанд [57]. Тадқиқотҳои сершумор нишон доданд, ки системаи фарогирии амигдалаи CRF дар миёнаравии посухҳои рафторӣ бо тарс ва изтироб алоқаманд аст [40]. Ҳангоми баровардани этанол, системаҳои экстрахипоталамикии CRF гиперактив мешаванд ва афзоиши ядрои ҳуҷайраи ғайримуқаррарӣ дар ядрои марказии амигдала ва катони ядроии stria terminalis аз каламушҳои вобастагӣ зиёд мешавад.19, 58, 65, 99], ва ин дизрегатсияи системаҳои CRF мағзи сари пойҳои рафтори тақвиятёфтаи изтироб ва тақвияти худидоракунии этилиро, ки бо хуруҷи этанол алоқаманд аст, пиндошт. Бо дастгирии ин гипотеза, антагонистҳои рецепторҳои ғайриэлектрикии CRF бегуноҳии α-мушак CRF9-41 ва d-Ба CRF12-41 (маъмурияти intracerebroventricular) ҳам рафтори ба изтироб овардашудаи этилиро ва ҳам худидоракунии этанолро дар ҳайвонҳои вобастагӣ коҳиш медиҳад.5, 93]. Антагонистҳои ресепторҳои CRF инчунин рафтори ба изтироб монандро пайгирӣ мекунанд [68] инчунин инчунин худидоракунии этанол дар каламушҳои вобастагӣ аз этанол [19]. Идоракунии системавии CRF1 антагонистҳо аксуламалҳои шабеҳро оид ба аксуламалҳои ба изтироб алоқаманд бо абстинатсияи шадид ва тӯлонӣ ва худидоракунии этанол ҳангоми хуруҷи шадид ва абстрактияи тӯлонӣ доранд [36]. Ин маълумот барои CRF, пеш аз ҳама дар ядроҳои марказии амигдала, нақши муҳимро дар миёнаравӣ кардани идоракунии худидоракунии марбут ба вобастагӣ дорад. Натиҷаҳои шабеҳ бо зиёдшавии худидораи рагҳо дар робита бо дастрасии васеъ ба героин ба назар мерасанд [24], кокаин [85], ва никотин [21].

Ин натиҷаҳо на танҳо тағир додани функсияи нейротрансмиттерҳо, ки бо таъсири шадиди тақвиятбахши маводи мухаддир дар давраи рушди вобастагӣ аз қабили коҳишёбии допамин, пептидҳои опиоид, серотонин ва GABA, балки инчунин ҷалби системаи CRF алоқаманд мебошанд (Тасвири 3). Иловаҳои иловагии системавии нейроаптитсия, ки ба хуруҷи ҳавасмандкунанда алоқаманданд, фаъолсозии системаи dynorphin / io opioid, фаъолсозии системаи стресс мағзи норепинефрин ва дизрегулясияи системаи антиистресс мағзи NPY [43]. Илова бар ин, фаъолсозии системаҳои стресси мағзи сар метавонад на танҳо ба ҳолати манфии ҳавасмандкунӣ, ки ба истилоҳи шадид оварда мерасонанд, балки осебпазирии стрессҳо дар тӯли тӯл кашидани абстракт дар одамон бошад. Дар маҷмӯъ, ин таҳқиқоти нейрохимиявӣ (аз нейробиологияи нашъамандӣ) ва таҳқиқоти нейроанатомикӣ (аз нейробиологи рафторӣ) ба як субстри фаровон барои ҳамгироии ангезаҳои эҳсосотӣ марбут ба «ҷониби торикии вобастагӣ», ҳамчун рушди ҳолати аверсивии эмотсионалӣ, ки боиси ташвиқи заиф мешаванд мустаҳкамкунии манфии нашъамандӣ.

Тасвири 3

Нейрохирургия бо таъсири шадиди мусбати тақвияти маводи нашъаовар ва тақвияти манфии вобастагӣ ва чӣ гуна он дар гузариш аз маводи нашъадор вобаста ба истеъмоли маводи мухаддир вобаста аст. Унсурҳои асосии мукофот ...
Гузаштан ба:

Нашъамандӣ ва пешгирӣ: тарс ва дард

Далели дигари амиқ барои ҳамгироии ҳолати амигдала ва эҳсосии васеъ аз маълумоти фарогири Ле Дук ва ҳамкасбон аст, ки конвергенсияи ифодаи вокуниши шарти тарсро дар ядроҳои марказии амигдала нишон доданд. [50]. Тадқиқотҳо оид ба нейротерапевти хунуккунии тарс нишон медиҳанд, ки сигналҳои шунавоӣ аз кортекс гӯш ва дард аз кортекҳои соматосенсорӣ ба амигдалтаи паҳлӯ ба ҳам меоянд, ки баъдан ба ядроҳои марказии амигдала барои бартараф кардани аксуламалҳои мухталифи автономӣ ва рафторӣ ба тарси шартӣ дучор меоянд [50]. Шояд ҳатто ҷолибтар ин аст, ки гипотеза дар бораи ядрои марказии амигдала ҷузъи калидии нейрохимиявиест, ки дар коркарди дарди эҳсосӣ иштирок мекунад.67]. Роҳи спино (тригемино) -понто-амигдалоид, ки аз шохи дурсалӣ то майдони парабахиалии мезенсафалӣ то ядрои марказии амигдала тарҳрезӣ шудааст, дар коркарди дарди эҳсосӣ иштирок мекунад. [7]. Дар ин чаҳорчӯба, дард як танаффусро бо механизмҳои танзими гомеостатикии мағзи сар, ки миёнаравии nocicepsро ифода мекунад, ифода мекунад.

Шароите, ки дар он опиоидҳо дардро бозмедоранд ва гомеостазро барқарор мекунанд, ин ҳолатҳое мебошанд, ки дар он опиоид дардро сабук карда, ба ҳолати гомеостатикии мавзӯъ бармегардад; Ҳамин тариқ, равандҳои рақиб набояд ҷалб карда шаванд. Аммо, агар опиоидро аз ҳад зиёд ворид кунанд, ё аз сабаби тағирёбандаҳои зиёд ё фармакокинетикӣ, организм ба ин халалдоршавӣ бо ҷалби равандҳои мухолиф вокуниш нишон медиҳад. Гипералгезияи опиоид метавонад дар он мавзӯъҳо рух диҳад, ки худи опиоид бо гомеостаз танаффус меорад. Гипералгезия эҳтимол дорад, ки опиои воқеан гомеостазро барқарор мекунад. Ҷалби такрории равандҳои рақиб бидуни вақт барои барқарор кардани гомеостаз система на танҳо гипералгезия, балки раванди аллостатикии дар поён тавсифшударо низ фаро мегирад. Чунин равандҳоро тавассути табобати миқдори зиёди опиоид, табобат бо опиои вақте ки воя эҳтиёҷоти дардро бар асари масъалаҳои фармакокинетикӣ бармеангезад ва / ё табобатеро ба кор бурдан мумкин аст, ки дар асл дард вуҷуд надорад (Koob GF, Shurman) J, Gutstein H, натиҷаҳои нашрнашуда).

Гузаштан ба:

Рафтор, тӯлонӣ кашидан ва Аллостаз

Рушди њиссиёти аверсивї, ки ба пурзўр шудани манфии нашъамандї њамчун «тарафи торик» -и вобастагї муайян шудааст [43, 45] ва гипотеза шудааст, ки ҷузъи таркибии ҳавасмандгардонии динамикии гедоникӣ, ки раванди оппонентӣ маълум аст, вақте ки таъсири аввали маводи мухаддир эйфория аст. Ҳолати манфии эмотсионалӣ, ки марҳилаи дуршавӣ / таъсири манфии дар боло муайяншударо дар бар мегирад, аз унсурҳои асосии ҳавасмандкунанда, ба монанди асабонияти музмин, дарди эҳсосотӣ, беморӣ, дизфория, алекситимия ва аз даст додани ҳавасмандгардонӣ барои мукофоти табиӣ дар одамон иборатанд ва дар моделҳои ҳайвонот инъикос карда мешаванд тавассути афзоиши рафтори ба изтироб монанд, вокунишҳои ба монанди дифорикӣ ва ҳадди мукофот ҳангоми баровардан аз ҳама доруҳои асосии сӯиистифода. Тавре ки дар боло қайд карда шуд, ду раванд барои ташаккули асосҳои нейробиологӣ барои хуруҷи ҳавасмандӣ фарз карда мешаванд: аз даст додани функсия дар системаҳои мукофотонӣ (дар дохили системаи невродепатсияи система) ва ҷалби стрессҳои мағзи сар ва системаҳои зиддимардорӣ (байни системаҳои нейротаптапсияи байниҳамдигарӣ) [38, 41]. Тавре ки вобастагӣ ва канорагирӣ рушд меёбанд, системаҳои стресси мағзи сар ба монанди CRF, норепинефрин ва динорфин ҷалб карда мешаванд, ки онҳо ҳолати парешон ё ба стресс монанд доранд [45]. Ҳамзамон, дар доираи ҳалқаҳои ҳавасмандкунандаи амигдалаи васеъшудаи ventral ventral, функсияи мукофот кам мешавад. Омезиши коҳиш дар функсияи нейротрансмиттер ва ҷалби системаҳои зиддиретровирен манбаи қавии тақвияти манфиро медиҳад, ки ба рафтори маҷбурӣ ва нашъамандӣ мусоидат мекунад.

Мавзӯи умумии консептуалӣ, ки дар ин ҷо баҳс шудааст, ин аст, ки нашъамандӣ танаффус бо механизмҳои танзими гомеостатикии мағзи сар, ки ҳолати эмотсионалии ҳайвонро танзим мекунад. Аммо, ақидае, ки нашъамандӣ як танаффуси оддӣ бо гомеостазро ифода мекунад, барои шарҳ додани як қатор унсурҳои асосии вобастагӣ кофӣ нест. Нашъамандӣ, монанди дигар бемориҳои музмини физиологӣ, ба монанди фишори баланд, бо мурури замон бадтар мешавад ва таҳти таъсири муҳити атроф қарор мегирад ва таъсири пасмондаи нейротаптиви боқӣ мемонад, ки ҳатто моҳҳо ва солҳо пас аз детоксикация ва абстраксия «дубора нашъамандӣ» мекунад. Яке аз хусусиятҳои асосии вобастагӣ аз моддаҳо ба машрубот яке аз хусусиятҳои асосии вобастагӣ ё бозгашт ба истеъмоли маводи мухаддир мебошад. Рушди вобастагӣ пешниҳод шудааст, ки дар нигоҳдории истифодаи маҷбурӣ ва рапс пас аз давраҳои парҳезӣ нақши муҳим бозад.

Дар майзадагони одам, нишонаҳои сершуморе, ки метавонанд аз ҷониби ҳиссиёти манфӣ тавсиф шаванд, пас аз пас аз хуруҷи шадиди ҷисмонӣ аз этанол идома доранд. Ин аломатҳо, хуруҷи пас аз шадид, дар табиат меҳрубон мебошанд ва зуд-зуд такроршавиро пеш мегиранд. Ҳолатҳои манфӣ, аз ҷумла ІН, ба монанди унсурҳои хашм, рӯҳафтодагӣ, ғамгинӣ, изтироб ва гунаҳкорӣ, омилҳои асосии фишори равонӣ мебошанд [53]. Ин ҳолатро "тӯлонии тӯлонӣ" меномиданд ва дар одамоне, ки рейтинги Хэмилтон Депрессия ≥8-ро нишон медиҳанд, бо се чизи зерин пайваста аз ҷониби субъектҳо қайд карда шуданд: рӯҳияи депрессия, изтироб ва гунаҳкорӣ [53]. Масалан, дар бораи хастагӣ ва шиддат гузориш дода шудааст, ки то 5 ҳафтаи пас аз хориҷшавӣ [3]. Ташвиш нишон дода шудааст, ки то 9 моҳ давом мекунад [73] ва изтироб ва депрессия нишон доданд, ки то 20-солагии алкоголикҳо то 25-сол пас аз хурӯҷшавӣ давом доранд.

Корҳои ҳайвонот бо вобастагӣ аз машрубот нишон доданд, ки вобастагии қаблӣ метавонад “ҳадди вобастагӣ” -ро коҳиш диҳад, ки ҳайвоноти қаблан вобасташуда аз аломатҳои вазнини ҷисмонӣ ва аломатҳои ба изтироб дучоршуда нисбат ба гурӯҳҳое, ки бори аввал спирт мегиранд, нишон дода шаванд [6, 8]. Ин фарзияи он, ки таҷрибаи машрубот ва алахусус рушди вобастагӣ метавонад боиси тағйироти нисбатан доимӣ дар аксуламал ба машрубот гардад. Аммо, рефлекс аксар вақт пас аз рафтани нишонаҳои шадиди хуруҷ ба амал меояд, ва ба он ишора мекунад, ки тағиротҳои нейрофармакологӣ, ки дар ҷараёни рушди вобастагӣ ба вуҷуд меоянд, метавонанд аз нишонаҳои ниҳоии хуруҷшавӣ ("синдроми тӯлонии ҳавасмандкунӣ") боқӣ монанд. Чунин боздошти тӯлонӣ аҳамияти ҳавасмандкунанда дорад. Таърихи вобастагӣ аз каламушҳо ва мушҳо метавонад дар ҷаласаҳои ҳаррӯзаи 30 дақиқа пас аз хуруҷи шадид ва детоксикация баланд бардошта шавад.70, 72]. Афзоиши худидоракунӣ инчунин аз баланд шудани вокунишҳои рафторӣ ба стрессҳо ва баландбардории ҳимоят ба антагонистҳои ретсепторҳои CRF оварда мерасонад [46]. Ин тағироти доимӣ дар худидоракунии этил спиртӣ ва ҳассосияти боқимонда ба фишорбалардон метавонанд худсарона ҳамчун ҳолати "истодагарии тӯлонӣ" муайян карда шаванд. Истеъдоди тӯлонӣ дар каламча пас аз хуруҷи шадиди ҷисмонӣ пас аз нопадид шудани баландшавӣ дар этил спирт аз сатҳи асосӣ ва рафтори афзоишёфтаро дар бар мегирад аксуламал ба стресс боқӣ мемонад (ҳафта пас аз хориҷшавӣ аз этил спирти 2-8). Афзоиши пайвастаи худидоракунии маводи мухаддир дар тӯли тӯлонии монастагӣ фарз карда шудааст, ки тасҳеҳи аллостатикӣ дошта бошад, то нуқтаи муқарраршудаи мукофоти нашъаманд баланд карда шавад (таҳаммулоти гедонӣ) [42]. Ин хусусиятҳои нашъамандӣ на танҳо танзими гистостатикии функсионалии гедоникӣ ва функсияи иҷрокуниро дар бар мегиранд, балки танаффуси динамикӣ бо гомеостази ин системаро, ки аллостаз номида мешавад.

Аллостаз, ки ибтидо барои тавзеҳи бемории доимии функсияи арусӣ ва автономӣ ба вуҷуд омадааст, ҳамчун “субот тавассути тағирот” муайян карда мешавад.86]. Аллостаз на механизми манфии алоқаи манфии гомеостаз, балки механизми пешбариро дар бар мегирад, ки мунтазам аз нав баҳодиҳӣ ба эҳтиёҷот ва ислоҳоти ҳамаи параметрҳо ба нуқтаҳои нав муқаррар карда мешавад. Ҳамин тариқ, механизми физиологии ба вокуниши фаврӣ ба мушкилоти муҳити зист муҳаррики патология мегардад, агар вақт ё захираҳои кофӣ барои хомӯш кардани вокуниш дастрас набошанд (масалан, таъсири мутақобилаи байни CRF, норепинефрин ва динорфин дар мағзи пешии замин, ки метавонад боиси пайдоиши он гардад. ба изтироби патологӣ ва дисфория) [33]. Механизмҳои аллостатикӣ низ дар мавриди нигоҳ доштани системаи эмотсионалии амалкунандаи мағзи сар, ки барои патологияи вобастагӣ алоқаманданд, фарз карда шудаанд.42]. Ду ҷузъе, ки барои ба ҳисоб гирифтани ҳолати манфии эҳсосии вобаста ба вобастагӣ гумон мекунанд, коҳишёбии функсияи интиқолдиҳандагони мукофот ва гардиши мағзи сар ва ҷалб кардани антирейдарди мағзи сар ва системаҳои стресс мебошанд (Тасвири 3). Мушкилоти такрорӣ, ба мисоли нашъамандӣ, боиси кӯшиши майна тавассути тағирёбии молекулавӣ, мобилӣ ва neurocircuitry барои нигоҳ доштани устуворӣ, вале бо нархи гарон мешаванд. Нарх бадтар шудани ҳолати эҳсосоти манфӣ ҳангоми хуруҷи шадид ва тӯлонӣ мебошад ва ба муайянкунии бори аллостатикӣ мувофиқат мекунад [54]. Барои чаҳорчӯбае, ки дар ин ҷо таҳия шудааст, вазъи боқимондаи эҳсосоти манфӣ баррасӣ мешавад давлати аллостикӣ [42]. Гипотезаи ҷолибе, ки дар зер таҳия карда мешавад, дар он аст, ки ҳамон системаҳои эҳсосотӣ барои вокуниши «мубориза ё парвоз» метавонанд дар мустаҳкамкунии хотираҳои марбут ба вобастагӣ иштирок кунанд.

Гузаштан ба:

Нашъамандӣ, пешгирӣ ва хотираи эмотсионалӣ

Далелҳои зиёд нишон медиҳанд, ки маводи мухаддир ва махсусан доруҳои психостимулятор метавонанд сатҳи маърифатиро беҳтар кунанд. Чунин таъсир метавонанд амалҳо оид ба дарк, диққат, эҳё ва ҳавасмандкунӣ, инчунин омӯзиш ва хотираро дар бар гиранд. Аммо, эҳтимолан барои нейробиологияи вобастагӣ аз маводи мухаддир, метавонад хотираи таъсироти мусбат ва манфии тақвиятдиҳандаи амали нашъаро тағйир диҳад. Аз ҳама ҷолибтар ин аст, ки оё хотираи амалҳои мухаддирот ягон субстратаи нодири асабро дорад, ки ба ин хотираҳо тасаввуроти иловагии махсус медиҳад. Гипотезаи дар ин ҷо ба назар гирифташуда дар он аст, ки зерқисмҳои асаб барои канори торикии вобастагӣ ба таври назаррас бо зерқисмҳои асабии хотираи «эмотсионалӣ» мувофиқат мекунанд.

Далелҳои бисёр ҳам таҳқиқоти инсонӣ ва ҳам ҳайвонот фарзияро дар бораи он, ки маводи мухаддир сӯиистифода метавонад хосиятҳои мусбати тақвиятдиҳандаро ва хусусиятҳои тақвиятбахши манфии тақвиятдиҳандаро тасдиқ кунад. Моделҳои ҳайвоноти ҳавасмандкунӣ ва такрори маводи мухаддир таҳия ва такмил дода мешаванд, аммо то ба имрӯз асосан манбаъҳои дуввуми мустаҳкамкунӣ, ба монанди тақвияти шартиро инъикос кардаанд.52, 87]. Артритсиони шартиро ҳамчун ҳама гуна ангезандаи бетараф муайян кардан мумкин аст, ки тавассути ассотсиатсия бо арматураи аввал хосиятҳои мустаҳкамкунандаро пайдо мекунад. Дар парадигми шарти тақвиятдиҳандаи худидоракунии маводи мухаддир, субъектҳо дар қуттии оперантӣ иборатанд, ки ду фишанги иборатанд, ки дар он посухҳо ба як фишанг дар пешниҳоди стимулятсияи мухтасар, ки пас аз сӯзандоруи маводи мухаддир (фишанги фаъол) ва посухҳо ба фишанги дигар натиҷа медиҳанд. дар давоми таҷриба ҳеҷ гуна натиҷае надоред (фишанги ғайрифаъол; [12, 82]). Баъдан, қобилияти ҳавасмандкунии қаблан бетараф ва ба ҳам пайвастшудаи доруҳо дар сурати набудани сӯзандоруҳои дору як андоза арзиши тақвияти стимулро таъмин мекунад. Ҷадвалҳои навбати дуюми тақвиятдиҳиро инчунин ҳамчун ченаки хосиятҳои тақвиятбахши ҳолати доруҳо истифода бурдан мумкин аст.22]. Кор дар приматҳо ва каламушҳо аз он шаҳодат медиҳад, ки вокуниши мӯътамад ба кокаинро бо ҷадвали навбати дуюм муқаррар кардан мумкин аст.79]. Идоракунии ғайрисконтории дору ё ангезаҳои қаблан бетараф ҳамҷоя бо таҳвили дору метавонад инчунин метавонад маводи мухаддирро пайдо кунад, ки пас аз аз байн рафтан (барқароршавӣ) пайдо шаванд. Маводи мухаддир ё маводҳое, ки бо худидоракунии маводи мухаддир ҷуфт карда шудаанд ё пешгӯии худидоракунии маводи мухаддир метавонад ҳангоми ангуштонии ғайримуқаррарӣ пас аз нобудшавӣ истифода шавад ва боиси барқароркунии рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир гардад.13, 82, 88]. Парадигмаи афзалияти ҷои шартӣ инчунин як андозагирии мустаҳкамро пешбинӣ мекунад, ки консептуалӣ ба тадбирҳои парадигмаҳои оперантӣ монанд аст. Якчанд шарҳи васеъ оид ба парадигми афзалиятнок дар макон навишта шудааст [10, 89, 90, 94].

Субстронҳои нейрон барои таъсири мусбати пурқувваткунандаи маводи мухаддир, алахусус субстратҳои нейронии барқароршавӣ, фаъолсозии роҳҳои глутаматтержиро аз кортронии фронталӣ ба ҷанбаҳои ядро ​​ва аз амигдалаи базолярӣ ба ядрои марказии амигдала ва ядрои accumbens ҷалб мекунанд. барои баррасиҳо, дидан [17, 30, 83].

Хуруҷи шартӣ дар афюн клиникӣ мушоҳида карда мешавад. Нашъамандони собиқи афюн аксар вақт нишонаҳои шабеҳи монеаи опиоидро ҳангоми бозгашт ба муҳитҳое, ки бо таҷрибаи нашъамандӣ алоқаманданд, гузориш медиҳанд.62]. Дар як тадқиқоти таҷрибавии нашъамандони собиқи героин, ки дар метадон нигоҳ дошта мешуд, тазриқи антагонисти опиоид борҳо бо оҳанг ва бӯи жалб ҷуфт карда мешуданд [63]. Пас аз муаррифии минбаъдаи танҳо оҳанг ва бӯй, ҳам таъсири субъективии нороҳатӣ ва ҳам нишонаҳои объективии ҷисмонии дуршавӣ ба вуҷуд омаданд. Таъсири монанд дар ҳарду моделҳои приматӣ ва хояндаҳо мушоҳида шудааст. Приматҳо ва хояндаҳо, ки ба худидоракунии опиоидҳо дар як рӯз ба 23-24 h дар як рӯз иҷозат дода шуда буданд, бо антагонисти опиоид ва ҳавасмандкунандаи қаблан бетараф дучор карда шуданд. Антагонисти опиоид меафзояд ба ҷуброншавӣ ба опиоид. Пас аз пайвастагиҳои такрорӣ, пешниҳоди ҳавасмандкунии танҳо шартан боиси афзоиши шарти вокуниш ба опиоид, ба шабеҳи он ки танҳо бо антагонисти опиоид мушоҳида шудааст, оварда расонид [23, 31]. Таъсири манфии тақвиятёфтаи маводи мухаддир аз сӯиистифода танҳо дар доираи маводи мухаддири опиоид дар моделҳои ҳайвонот омӯхта шудааст, аммо амигдалаи базоляриро дар бар мегирад.80] ва эҳтимолан механизмҳои ассоциативӣ монанданд, ки ба хосиятҳои мусбати тақвиятдиҳандаи доруҳои сӯиистифода монанданд. Бо вуҷуди ин, як ҷузъи эҳсосотӣ барои хуруҷи шартӣ инчунин метавонад системаи фишори мағзи сарро, ки дар хосиятҳои манфии тақвиятбахши истеъмоли маводи мухаддир ва абстрактияи тӯлонӣ мавҷуданд, ҷалб кунад. Дар ҳақиқат, ин “хотираи эҳсосӣ” метавонад ба ҳолати алостатикии фарзия барои фароҳам овардани хуруҷи тӯлонӣ мусоидат кунад.

Зерқиматҳо барои хотираи эмотсионалӣ ба таври васеъ омӯхта шуда, бо баъзе зеризаминҳои асабҳо барои тақвияти шартии мусбат ва манфии марбут ба маводи мухаддир такрор карда мешаванд. Субстрасҳои нейронии хотираи эҳсосӣ инчунин як зерфизми ҷолиби нейрофармакологӣ бо субстратҳои нейрон, ки бо ҳолати манфии эҳсосотӣ вобаста ба вобастагӣ аз нашъамандӣ ба вуҷуд меоянд. Таҷрибаҳои эҳсосӣ аксар вақт бо хотираҳои дурудароз ва возеҳ алоқаманд мебошанд, ки онҳоро ҳамчун "хотираҳои флешмоб" тавсиф мекарданд. [11]. Минтақаи калидии мағзи сар, ки ба муттаҳидсозии чунин хотираҳои эмотсионалӣ амигдалаи базолярӣ ва конвергенсияи гормонҳои стресс ва дигар системаҳои нейромодулятивӣ ва системаҳои норадренергии дар он ҷойгиршуда [55, 56]. Дар як қатор таҳқиқоти шево аз ҷониби McGaugh, Roosendal ва ҳамкасбон, амигдалаи базолярӣ нишон дода шуд, ки таъсири миёнаравӣ дар гормонҳои стрессҳои адренралӣ бо нақши калидӣ барои фаъолсозии норадренергия. Системаи базолярӣ муттаҳидсозии намудҳои гуногуни иттилоотро тақвият медиҳад. Дар таҳқиқоти инсонӣ, дараҷаи фаъолсозии амгидала тавассути эҳёи эҳсосии эҳсосӣ бо такрори минбаъда хеле алоқаманд аст [9]. Ғайр аз он, тавре ки дар боло қайд гардид, амигдалаи базолярӣ дар миёнаравии тақвияти манфии шартӣ ва шартӣ оид ба нашъамандӣ нақши калидӣ дорад.

Нақши механизмҳои норадренергикӣ дар таҳкими мустаҳкамкунии хотира дар як қатор таҳқиқотҳо бо тазриқи ба амигдалаи базолярӣ ворид кардани агонистҳои норадренергикӣ ва антагонистҳо муқаррар карда шудааст. Норепинефрин ё агонистҳои норадренергикӣ, ки мустақиман ба амигдалаи базолярӣ ворид карда мешаванд, дарҳол баъди тайёрӣ ба хотираи вазифаҳои таълимӣ, ба монанди пешгирии монеъ шудан мусоидат кард.18], кондитсионер тарсро дар контекст [49], вазифаи лабиринти обӣ [26], ва вазифаи шинохти объект [74]. Тазриҷоти баъди таълимӣ аз антагонистҳои β-норадренергикӣ ба муқобили муттаҳидкунии хотираи вазифаҳои эҳсосотӣ таъсири бад доштанд20, 26, 59]. Гормонҳои адреналӣ инчунин дар якҷоягӣ бо механизмҳои норадренергикӣ дар амигдалаи базолярӣ ба мустаҳкамкунии вазифаҳои эҳсосотӣ мусоидат мекунанд [75]. Аз ҷумла, ба рисолаи ҳозира, фаъолсозии CRF дар амигдалаи базолярӣ тавассути боздоштани протеини ҳатмии CRF, мусоидат ба мустаҳкамкунии консентратсияи хотира вобаста аст.76]. Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки CRF метавонад дар ҷамъоварии хотираҳои тӯлонии эҳсосоти эҳсосотӣ нақши интихобӣ бозад [76].

Ҳамгироии системаҳои стресси мағзи сар дар ду сатҳи амигдала метавонад барои пайдоиши аз ҳад зиёд дар ҷустуҷӯи маводи мухаддир ба шахсони вобастагӣ хидмат кунад. Амигдалаи базолярӣ як тарҳи бузурге ба ядрои марказии амигала дорад. Маъмулан, дар ҳолати тарсу ҳарос, равандҳои ассотсиатсия ба амигдалаи базоляризатсия шудаанд ва ифодаи тарс ба натиҷаи амигдала локалӣ шудааст: ядроҳои марказии амигдала. Ҳамин тавр, фаъолсозии CRF ва норепинефрин ҳам дар ядроҳои марказии амигдала ва ҳам амолдараи базоларӣ метавонад ба ду соҳаи алоҳида таъсир расонад, ки метавонанд метавонанд ба потенсиали ҳар як соҳа муттаҳид шаванд: ҳолати манфии эҳсосоти хуруҷи шадид ва истилои тӯлонӣ ва ҷамъоварии хотираҳои эҳсосотӣ. таҷрибаҳо (Тасвири 4). Масалан, ядроҳои марказии амигдала барои баромад ба минтақаҳои мағзи сар ба таври хуб ҳуҷҷатгузорӣ шудаанд, ба монанди гипоталамус ва доғи мағзи сар. Ва баръакс, амигдалаи базолярӣ барои миёнаравӣ кардани муттаҳидсозии хотираҳои таҷрибаҳои эҳсосотӣ тавассути аккобентаҳои ядроҳо, ядроҳои caudate, гиппокампус ва кортектори энторин гипотеза карда мешаванд.56]. Дар ҳолати хунуккунӣ, ду модели рақобаткунандаи коркарди иттилоот дар доираи амигдала гумон карда шудаанд, ки дар давоми омӯзиш ҷалб карда мешаванд. Дар модели силсилавӣ, иттилоот дар бораи ҳавасмандкунӣ ва ҳавасмандкунии шартнашуда ворид мешавад ва бо BLA алоқаманд аст ва ин маълумот пас ба ядроҳои марказии амигдала барои ифодаи тарс интиқол дода мешавад. Инчунин, модели параллелӣ пешниҳод менамояд, ки амигдала ва ядроҳои марказии амигдала ҳар ду вазифаҳои ассоциативиро иҷро мекунанд [98]. Ҳамин тариқ, эҳтимол дорад, ки системаҳои гормоналӣ, норадренергикӣ ва CRF аз оқибатҳои баръакси истеъмоли маводи мухаддир фаъол гарданд, ки асоси мустаҳкамии манфии таҳқиқи манфиро ба вуҷуд меоранд ва механизмҳои ассотсиативии ассотсиативиро, ки ҳолати эҳсосиро, ки ба ҳолати алостатикии вобастагӣ мусоидат мекунанд, ташкил медиҳанд. .

Тасвири 4

Диаграммаи схемавии ҷамъбаст кардани робитаи гипотезӣ байни вобастагии ҳавасмандкунанда ва хотираи эмотсионалӣ. Ҳолатҳои эҳсосотӣ ба зудӣ такрори давраро ба хубӣ медонанд ва механизм метавонад амали мувозӣ бошад, ки дар он ҳолати эмотсионалии манфии маводи мухаддир мавҷуд аст ...
Гузаштан ба:

тасдиыот

Муаллиф мехоҳад ба Майкл Арендс барои кӯмакаш дар таҳияи ин дастнавис миннатдорӣ баён кунад. Тадқиқот аз ҷониби Институтҳои Миллии Тандурустӣ аз грантҳои AA06420 ва AA08459 аз Институти Миллии Истеъмоли машрубот ва алкоголизм, DA10072, DA04043 ва DA04398 аз Институти Миллӣ оид ба Нашъамандӣ ва DK26741 аз Институти Миллии Диабет ва Ҳозима ва Гурдаҳо дастгирӣ ёфтанд. Ин таҳқиқот инчунин аз ҷониби Маркази Пирсон оид ба таҳқиқоти алкоголизм ва вобастагӣ дастгирӣ шудааст. Ин рақами интишороти 19965 аз Пажуҳишгоҳи Тадқиқотҳои Скиппс мебошад.

Гузаштан ба:

Адабиёт

1. Аҳмед С.Ш., Кенни Ҷ.Ҷ., Коб Г.Ф., Марку А. Далелҳои нейробиологӣ оид ба аллостазҳои гедоникӣ, ки ба зиёд шудани истеъмоли кокаин алоқаманданд. Н.Н. Нососчи. 2002;5: 625-626. [Садо Ояндасоз]
2. Алхейд Г.Ф., Де Олмос Ҷ.С., Белтрамино CA. Амигдала ва амигдалаи васеъ. Дар: Paxinos G, муҳаррир. Системаи асабии каламуш. Сан Диего: Матбуоти академӣ; 1995. саҳ. 495 – 578.
3. Аллинг C, Balldin J, Bokstrom K, Gottfries CG, Karlsson I, Langstrom G. Омӯзишҳо дар бораи давомнокии давраи дер барқароршавӣ пас аз сӯиистифодаи музмини этилӣ: омӯзиши байнисоҳавии нишондиҳандаҳои биохимиявӣ ва психиатрӣ. Пажӯҳишгарии равоншиносӣ. 1982;66: 384-397. [Садо Ояндасоз]
4. Ассотсиатсияи равоншиносии амрикоӣ. Маълумотҳои табобатӣ ва оморӣ оид ба мушкилоти равонӣ. 4. Вашингтон DC: Матбуоти равонии амрикоӣ; 2000. таҷдиди матн.
5. Болдуин Х.А., Рассник S, Rivier J, Koob GF, Бриттон KT. Антагонисти CRF аксуламали «ансиогенӣ» -ро дар таркиби этанол дар каламуш тағир медиҳад. Психофаракология. 1991;103: 227-232. [Садо Ояндасоз]
6. Бекер HC. Робитаи мусбӣ байни шумораи эпизодҳои пеш аз этанол ва вазнинии мусодираи минбаъда. Психофаракология. 1994;116: 26-32. [Садо Ояндасоз]
7. Bester H, Menendez L, Besson JM, Bernard JF. Роҳи парабахиохипоталамикӣ спино (тригемино): далели электрофизиологӣ барои иштирок дар равандҳои дард. Нейофофидол. 1995;73: 568-585. [Садо Ояндасоз]
8. Breese GR, Overstreet DH, Knapp DJ, Navarro M. Пеш аз истихроҷи этанол рафтори ба изтироби стресс дучоршавандаро тақвият медиҳад: ҷилавгирӣ аз ҷониби CRF1- ва антагонистҳои бензодиазепин-ретсептор ва 5-HT1a-навишгари агроном. Неуропсихофаракология. 2005;30: 1662-1669. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
9. Cahill L, Haier RJ, Fallon J, Alkire MT, Tang C, Keator D, Wu J, McGaugh JL. Фаъолияти Амигдала ҳангоми рамзгузорӣ бо бозхории дарозмуддати маълумоти эҳсосотӣ вобаста аст. Прокуратураи ИМА дар ИМА. 1996;93: 8016-8021. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
10. Carr GD, Fibiger HC, Филлипс АГ. Афзалияти ҷои шартӣ ҳамчун як чораи мукофоти маводи мухаддир. Дар: Liebman JM, Cooper SJ, муҳаррирон. Асоси нейрофармакологии мукофот. Ҷилди 1. Ню Йорк: Пресс Университети Оксфорд; 1989. саҳ. 264 – 319. унвони силсила: Мавзӯҳо дар психофармакологияи таҷрибавӣ.
11. Conway MA. Хотираҳои Flashbulb. Hillsdale NJ: Лоуренс Эрлбаум; 1995.
12. Дэвис WM, Смит SG. Нақши тақвиятдиҳандагони шартӣ дар оғоз, нигоҳ доштан ва нобуд кардани рафтори нашъамандон. Павловян J Биол Ски. 1976;11: 222-236.
13. Дэвис WM, Смит SG. Мустаҳкамгардонии шартӣ ҳамчун як ченаки хосиятҳои фоиданоки доруҳо. Дар: Бозарт М.А., муҳаррир. Усулҳои баҳодиҳии хосиятҳои мустаҳкамкунии доруҳои истеъмолшуда. Ню Йорк: Springer-Verlag; 1987. саҳ. 199 – 210.
14. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamine ва нашъамандӣ: Пайвастшавӣ ба қабати ядроӣ accumbens. Неуропаракология. 2004;47(таъминоти 1): 227-241. [Садо Ояндасоз]
15. Доймон WM, Йорк Ҷ.Л., Диаз Л.М., Самсон Х.Х., Чачовский CL, Гонсалес Р.А. Фаъолияти допамин дар ядро ​​дар марҳилаҳои истеъмолии худидоракунии шифоҳии этанол афзоиш меёбад. Алҳол Clin Exp. 2003;27: 1573-1582. [Садо Ояндасоз]
16. Дворкин С.И., Герерин Г.Ф., Ко С, Гёдерс Н.Е., Смит Ҷе. Набудани таъсири осеби 6-гидроксидопамини ядро ​​ба худидоракунии дохили морфин дар дохили худ меафзояд. Pharmacol Biochem Behav. 1988;30: 1051-1057. [Садо Ояндасоз]
17. Everitt BJ, Гург ME. Наркогении рӯҳбаландкунанда: дурнамои системаҳои асаб. Нейроосес. 2002;22: 3312-3320. барбод рафтан: 22 (16): 1a. [Садо Ояндасоз]
18. Ferry B, Roozendaal B, McGaugh JL. Ҷалби alpha1-адренорецепторҳо дар амигдалаи базолярӣ дар модулясияи нигоҳдории хотира. Панҷакент. 1999;372: 9-16. [Садо Ояндасоз]
19. Фанк КК, О'Делл Л.Е., Кроуфорд Е.Ф., Коб Г.Ф. Омили озодкунандаи кортикотропин дар ядроҳои марказии амигдала миёнаравии мукаммали худидоракунии этанолро дар каламушҳои ба вобастагӣ тобовар вобаста менамояд. Нейроосес. 2006;26: 11324-11332. [Садо Ояндасоз]
20. Gallagher M, Kapp BS, Musty RE, Driscoll PA. Ташаккули хотира: далелҳо барои системаи мушаххаси нейрохимиявӣ дар амигдала. Илм. 1977;198: 423-425. [Садо Ояндасоз]
21. Ҷорҷ О, Ғозланд С., Азар М.Р., Коттон П., Зоррилла Э.П., Парсонс Л., О'Делл Л.Е., Ричардсон Ҳ.Н., Коб Г.Ф. Фаъолсозии системаи CRF-CRF1 миёнаравӣ дар афзоиши худкифокии никотин дар каламушҳои аз никотин вобастабуда мусоидат мекунад. Прокуратураи ИМА дар ИМА. 2007;104: 17198-17203. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
22. Голдберг С.Р., Гарднер ML. Ҷадвалҳои навбати дуюм: пайдарпаии тӯлони рафтор, ки аз ҷониби ҳавасҳои мухтасари экологӣ, ки ба худидоракунии маводи мухаддир вобастаанд Дар: Томпсон Т, Йохансон CE, муҳаррирон. Фармакологияи рафтории вобастагии маводи мухаддир ба одам. Ҷилди 37. Роквилл MD: Институти Миллӣ оид ба сӯиистифода аз маводи мухаддир; 1981. саҳ. 241 – 270. унвони силсила: Монографияи тадқиқоти NIDA.
23. Голдберг С.Р., Келлерер ҶТ. Рафтори аз ҷониби сӯзандоруи банақшагирифтаи кокаин ба маймунҳо ва резусҳо назорат карда мешавад. J Exp Anal рафтор. 1976;25: 93-104. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
24. Гринвелл Т.Н., Функ КК, Коттон П, Ричардсон Х.Н., Чен С.А., Райс К, Ли М.Ҷ., Зоррилла Е., Коб Г.Ф. Омили озодкунандаи кортикотропин-антагонистҳои ретсепторҳои 1 худидоракунии героинро дар каламушҳои дарозмуддат, вале кӯтоҳ кам мекунанд. Addict Biol. 2009 дар матбуот.
25. Grobin AC, Matthews DB, Devaud LL, Morrow AL. Нақши GABAA ретсепторҳо дар таъсири шадид ва музмини этанол. Психофаракология. 1998;139: 2-19. [Садо Ояндасоз]
26. Хатфилд Т, McGaugh JL. Нормепринефе, ки ба амолгалияи постолярӣ ворид карда шудааст, нигоҳдории худро дар вазифаи лабиринти фазоии об афзун менамояд. Неуробёи Омӯзед. 1999;71: 232-239. [Садо Ояндасоз]
27. Hernandez G, Hamdani S, Rajabi H, Conover K, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Ҳавасмандкунии пурсамари бастаи мағзи саратони каламуш: оқибатҳои нейрохимиявӣ ва рафторӣ. Behav Neurosci. 2006;120: 888-904. [Садо Ояндасоз]
28. Ҳейзер CJ, Робертс А.Ҷ., Шултеис Г., Коб Ғ.Ф. Маъмурияти марказии антагонисти афюн, худидоракунии шифоҳиро дар каламушҳо коҳиш медиҳад. Алҳол Clin Exp. 1999;23: 1468-1476. [Садо Ояндасоз]
29. Kalivas PW, McFarland K, Bowers S, Szumlinski K, Xi ZX, Baker D. интиқол ва глютамат ба кокаин. Дар: Муғаддам Б, Гург ME, муҳаррирон. Глутамат ва ихтилоли маърифат ва ҳавасмандкунӣ. Ҷилди 1003. Ню Йорк: Академияи илмҳои Ню-Йорк; 2003. саҳ. 169 – 175. унвони силсила: Солномаи Академияи илмҳои Ню-Йорк.
30. Каливас PW, O'Brien C. Нашъамандӣ ҳамчун як патологияи нейропластикӣ марҳилавӣ. Неуропсихофаракология. 2008;33: 166-180. [Садо Ояндасоз]
31. Kenny PJ, Chen SA, Kitamura O, Markou A, Koob GF. Хуруҷи шартӣ истеъмоли героинро ба бор меорад ва ҳассосияти мукофотро коҳиш медиҳад. Нейроосес. 2006;26: 5894-5900. [Садо Ояндасоз]
32. Кӯлоб GF. Маводи нашъамандӣ: анатомия, фармакология ва функсияи роҳҳои мукофот. Тренингҳо Фармоиш 1992;13: 177-184. [Садо Ояндасоз]
33. Кӯлоб GF. Омили озодкунандаи кортикотропин, норепинефрин ва стресс. Психатриологияи беном. 1999;46: 1167-1180. [Садо Ояндасоз]
34. Кӯлоб GF. Назари аллостатикии ҳавасмандӣ: оқибатҳои равонпатология. Дар: Бевинс Р.А., Бардо М.Т., муҳаррирон. Омилҳои ҳавасмандкунанда дар этиологияи нашъамандӣ. Ҷилди 50. Линколн Н.И: Донишгоҳи Небраска Пресс; 2004. саҳ. 1 – 18. унвони силсила: Симпозиуми Небраска оид ба ҳавасмандкунӣ.
35. Кӯлоб GF. Нейробиологияи вобастагӣ: назари нейроаптативӣ, ки барои ташхис алоқаманд аст. Маҳбусӣ. 2006;101(таъминоти 1): 23-30. [Садо Ояндасоз]
36. Кӯлоб GF. Нақша барои системаҳои стресс мағзи сарпарастӣ. Неурон. 2008;59: 11-34. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
37. Кӯлоб GF. Субстратҳои нейробиологӣ барои ҷониби торикии маҷбурсозӣ дар нашъамандӣ. Неуропаракология. 2009;56(таъминоти 1): 18-31. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
38. Koob GF, Bloom FE. Механизмҳои мобилӣ ва молекулавии вобастагии маводи мухаддир. Илм. 1988;242: 715-723. [Садо Ояндасоз]
39. Koob GF, Everitt BJ, Robins TW. Мукофот, ҳавасмандкунӣ ва нашъамандӣ. Дар: Squire LG, Berg D, Bloom FE, Du Lac S, Ghosh A, Spitzer N, муҳаррирон. Асабшиносии бунёдӣ. 3. Амстердам: Матбуоти академӣ; 2008. саҳ. 987 – 1016.
40. Koob GF, Heinrichs SC. Нақши омили раҳокунандаи кортикотропин ва урокортин дар аксуламали рафторӣ ба стрессҳо. Беэътимод. 1999;848: 141-152. [Садо Ояндасоз]
41. Коб GF, Le Moal M. Истеъмоли маводи мухаддир: Дисрегатсияи гомеостатикии гедоникӣ. Илм. 1997;278: 52-58. [Садо Ояндасоз]
42. Коби Г.Ф., Ле Моал М., нашъамандӣ, танзими мукофот ва аллостаз. Неуропсихофаракология. 2001;24: 97-129. [Садо Ояндасоз]
43. Коби GF, Le Moal M. Пластикии neurocircuitry подош ва «ҷониби торик» -и нашъамандӣ. Н.Н. Нососчи. 2005;8: 1442-1444. [Садо Ояндасоз]
44. Кооф Ф.Ф., Ле Моал М. Механизмҳои нейробиологии равандҳои ҳавасмандкунандаи рақобат ба нашъамандӣ. Фил Транс Royal Ҷамъияти B Biol Sci. 2008a;363: 3113-3123.
45. Koob GF, Le Moal M. Нашъамандӣ ва системаи зидди антигенияи мағзи сар. Энн Rev Psychol. 2008b;59: 29-53. [Садо Ояндасоз]
46. Koob GF, Zorrilla ДМ. Омили озодкунандаи кортикотропин-антагонистҳои 1. Drug Discov Имрӯз The Strat. 2009 Пешнињод карда мешавад.
47. Корнецкий C, Эспозитои РУ. Маводи дорувории эфирофенӣ: Таъсир ба роҳҳои мукофотонии мағзи сар. Fed Proc. 1979;38: 2473-2476. [Садо Ояндасоз]
48. Kreek MJ, Koob GF. Вобастагӣ аз маводи мухаддир: Стресс ва танзими роҳу усулҳои мукофоти мағзи сар. Вобастагии спирти этилӣ. 1998;51: 23-47. [Садо Ояндасоз]
49. LaLumiere ҶТ, Buen TV, McGaugh JL. Гузаронидани баъди таълимӣ инфузияҳои ампигалтаи амигдалаи дохилиполефрин, мустаҳкамкунии хотираро барои хунуккунии замонии тарсро тақвият медиҳад. Нейроосес. 2003;23: 6754-6758. [Садо Ояндасоз]
50. Le Doux JE, Iwata J, Cicchetti P, Reis DJ. Пешгӯиҳои гуногуни ядрои амигдалоиди марказӣ вобастагии автономӣ ва рафтории тарси шартиро миёнаравӣ мекунанд. Нейроосес. 1988;8: 2517-2529. [Садо Ояндасоз]
51. Марку А, Коб GF. Ҳадди худидоракунии ҳавасмандкунӣ дар дохили intracranial ҳамчун ченаки мукофот. Дар: Сахгал А, муҳаррир. Асабшиносии рафторӣ: равиши амалӣ. Ҷилди 2. Оксфорд: IRL Press; 1993. саҳ. 93 – 115.
52. Марку А, Вайсс Ф, Голд Л.Х., Кейн С.Б., Шультеис Г., Коб Г.Ф. Моделҳои ҳайвоноти ҳавасманди маводи мухаддир. Психофаракология. 1993;112: 163-182. [Садо Ояндасоз]
53. Мейсон BJ, Light JM, Escher T, Drobes DJ. Таъсири стимуляторҳои мусбат ва манфии таъсиррасон ва нӯшокиҳо ба чораҳои ҳавасмандӣ дар майзадагони табобатнашаванда. Психофаракология. 2008;200: 141-150. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
54. McEwen BS. Аллостаз ва сарбории аллостатикӣ: Таъсир барои нейропсихофармакология. Неуропсихофаракология. 2000;22: 108-124. [Садо Ояндасоз]
55. McGaugh JL. Консолидати хотира ва амигдала: дурнамои системаҳо. Неши 2002;25: 456. [Садо Ояндасоз]
56. McGaugh JL. Амигдала зич кардани хотираи таҷрибаҳои эҳсосотиро тақвият медиҳад. Энн Rev Neurosci. 2004;27: 1-28. [Садо Ояндасоз]
57. Merchenthaler I, Vigh S, Petrusz P, Schally AV. Локализатсияи иммуноцитхимиявии омили ратситаи кортикотропин (CRF) дар майнаи каламуш. Садо Ояндасоз 1982;165: 385-396. [Садо Ояндасоз]
58. Баландшавии сатҳи иммунотерактиви ҳуҷайра аз кортиотропин ва озодкунии амигдалаи каламаҳои бедорӣ ҳангоми фишори равонӣ ва хуруҷи этилӣ, чен карда мешавад. Мерло-Пич Е, Лоранг М, Йеганҳе М аз ҷониби микродиализ. Нейроосес. 1995;15: 5439-5447. [Садо Ояндасоз]
59. Миранда MI, LaLumiere ҶТ, Buen TV, Bermudez-Rattoni F, McGaugh JL. Блокада шудани ретсепторҳои норадренергикӣ дар амигдалаи базолярӣ хотираи завқро вайрон мекунад. Евро Н.Н. Нососчи. 2003;18: 2605-2610. [Садо Ояндасоз]
60. Майерс RD. «Гардиши» анатомикӣ дар майнаи миёнаравии нӯшокии спиртӣ, ки аз ҷониби сайтҳои THP-реактивӣ дар лимбик ошкор шудааст. Алкогол. 1990;7: 449-459. [Садо Ояндасоз]
61. Nestler EJ. Оё марбут ба маводи мухаддир умумӣ аст? Н.Н. Нососчи. 2005;8: 1445-1449. [Садо Ояндасоз]
62. O'Brien CP. Таҳлили таҷрибавии омилҳои хунукназарӣ дар вобастагии нашъамандии инсон. Фармоиши Rev. 1975;27: 533-543. [Садо Ояндасоз]
63. O'Brien CP, Testa J, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Таркондани маводи мухаддир дар одамон. Илм. 1977;195: 1000-1002. [Садо Ояндасоз]
64. Олдс Ҷ, Милнер П. Арзиши мусбате, ки тавассути ҳавасмандкунии электрикии минтақаи септалӣ ва дигар минтақаҳои мағзи каламуш ба вуҷуд омадааст. Ҷаҳиш ба " 1954;47: 419-427. [Садо Ояндасоз]
65. Олив MF, Koenig HN, Nannini MA, Hodge CW. Сатҳи баландшудаи ғайримуқаррарии CRF дар ядроҳои катори терминали stria ҳангоми гирифтан ва коҳиш додан тавассути истеъмоли минбаъдаи этил спирт. Pharmacol Biochem Behav. 2002;72: 213-220. [Садо Ояндасоз]
66. Pettit HO, Ettenberg A, Bloom FE, Koob GF. Нобуд кардани допамин дар ядро ​​афзоиш меёбад, ба таври интихобӣ кокаинро интихоб мекунад, аммо худидоракунии героинро дар каламушҳо фарқ намекунад. Психофаракология. 1984;84: 167-173. [Садо Ояндасоз]
67. Нарх ДД. Механизмҳои марказии маркази, ки ба андозаи ҳассос ва эҳсосотӣ дард мекунанд. Mol Interv. 2002;2: 392-403. [Садо Ояндасоз]
68. Rassnick S, Heinrichs SC, Britton KT, Koob GF. Микроинжексияи антагонисти антагонисти кортикотропин, ки ба ядроҳои марказии амигдала таъсир мерасонад, таъсири анксиогениро дар таркиби этилӣ бозмедорад. Беэътимод. 1993a;605: 25-32. [Садо Ояндасоз]
69. Rassnick S, Stinus L, Koob GF. Таъсири зараровари 6-гидроксидопаминии афзори ядроҳо ва системаи допаминии месолимбик ба худидоракунии шифоҳии этилиро дар каламуш. Беэътимод. 1993b;623: 16-24. [Садо Ояндасоз]
70. Римондини Р, Арлинде С, Соммер В, Ҳейлиг М. Баландшавии дарозмуддати истеъмоли ихтиёрии этилӣ ва танзими транскриптсияи майнаи каламуш пас аз дучори фосилавии машрубот. FASEB J. 2002;16: 27-35. [Садо Ояндасоз]
71. Роберто М, Мадамба С.Г., Стуфер Д.Г., Парсонс Л.Х, Сиггинс GR. Афзоиши зиёдшавии GABA дар амигдалаи марказии каламушҳои вобастаи этилӣ. Нейроосес. 2004;24: 10159-10166. [Садо Ояндасоз]
72. Робертс А.Ҷ., Ҳейзер CJ, Коул М, Гриффин П, Коб Г.Ф. Нӯшокии аз ҳад зиёди этил спиртдор пас аз таърихи вобастагӣ: модели ҳайвонот аллостаз. Неуропсихофаракология. 2000;22: 581-594. [Садо Ояндасоз]
73. Боми RM. Гипервентилятсия, изтироб, майл ба машрубот: синдроми бозистодани машруботи спиртӣ. Алкогол. 1985;2: 501-505. [Садо Ояндасоз]
74. Roozendaal B, Castello NA, Vedana G, Barsegyan A, McGaugh JL. Фаъолсозии норраденергетикии амигдалаи базолярӣ муттаҳидшавии хотираи шинохти объектро тақвият медиҳад. Неуробёи Омӯзед. 2008a;90: 576-579. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
75. Roozendaal B, Quirarte GL, McGaugh JL. Глюкокортикоидҳо бо системаи bazolateral amygdala β-adrenoceptor-cAMP / cAMP / PKA дар таъсиррасонӣ ба мустаҳкамкунии хотира ҳамкорӣ мекунанд. Евро Н.Н. Нососчи. 2002;15: 553-560. [Садо Ояндасоз]
76. Roozendaal B, Schelling G, McGaugh JL. Омили сабуккунандаи кортикотропин дар амигдала зичии хотираро тавассути ҳамкорӣ бо роҳи β-адренорецептор-CAMP: вобастагӣ аз фаъолсозии ресепторҳои глюкокортикоид афзоиш медиҳад. Нейроосес. 2008b;28: 6642-6651. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
77. Рой А, Панди СК. Кам шудани изҳори ҳуҷайравии протеини Y-и невропептид дар сохторҳои мағзи каламуш ҳангоми ҳангоми этанол пас аз гирифторшавии музмини этанол. Алҳол Clin Exp. 2002;26: 796-803. [Садо Ояндасоз]
78. Рассел MAH. Вобастагӣ чист? Дар: Edwards G, муҳаррир. Нашъамандӣ ва нашъамандӣ. Лексингтон MA: Китобҳои Лексингтон; 1976. саҳ. 182 – 187.
79. Schindler CW, Panlilio LV, Goldberg SR. Ҷадвалҳои дуюмдараҷаи худидоракунӣ дар ҳайвонот. Психофаракология. 2002;163: 327-344. [Садо Ояндасоз]
80. Schulteis G, Ahmed SH, Morse AC, Koob GF, Everitt BJ. Шартан ва кашидани маводи мухаддир: Амигдала ангезаҳои бетарафро бо азоби рафъи нашъамандӣ мепайвандад. Nature. 2000;405: 1013-1014. [Садо Ояндасоз]
81. Шустер CR, Томпсон Т. Воридшавӣ ба худ ва вобастагии рафтор аз маводи мухаддир. Ann Rev Фармакол Токсикол. 1969;9: 483-502.
82. Schuster CR, Вудс JH. Таъсири тақвиятбахши шароити стимулҳо бо тақвияти морфин. Дар дохили JAddict. 1968;3: 223-230.
83. Ба RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. нашъамандӣ, рецидив ва амигдала нигаред. Дар: Shinnick-Gallagher P, Pitkanen A, Shekhar A, Cahill L, муњаррирон. Амигдала дар вазифаи мағзи сар: равишҳои асосӣ ва клиникӣ. Ҷилди 985. Ню Йорк: Академияи илмҳои Ню-Йорк; 2003. саҳ. 294 – 307. унвони силсила: Солномаи Академияи илмҳои Ню-Йорк.
84. Шо-Латчман Т.З., Баррот М, Уоллес Т, Гилден Л, Закариу В, Импей S, Думан Р.С, Тӯфони Д, Нестлер Е.Ҷ. Харитаи минтақавӣ ва ҳуҷайравии CAMP вокуниши элементҳои CAMP ҳангоми баровардани налтрексон-бориши морфин. Нейроосес. 2002;22: 3663-3672. [Садо Ояндасоз]
85. Specio SE, Wee S, O'Dell LE, Boutrel B, Zorrilla EP, Koob GF. CRF1 антагонистҳои ретсептор ба сатҳи худидоракунии кокаин дар каламушҳо коҳиш медиҳанд. Психофаракология. 2008;196: 473-482. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
86. Стерлинг П, Eyer J. Allostasis: парадигмаи наве, ки барои тавсифи патологияи арусӣ. Дар: Фишер S, Сабаби J, муҳаррирон. Китоби роҳнамои стрессҳои ҳаёт, маърифат ва саломатӣ. Чичестер: Ҷон Вайли; 1988. саҳ. 629 – 649.
87. Стюарт Ҷ. Назорати ҳавасмандкунии шароит барои изҳори ҳассосияти таъсирбахши рафтории доруҳои афюнӣ ва стимуляторӣ. Дар: Gormezano I, Wasserman EA, муҳаррирон. Омӯзиш ва хотира: зербиноҳои рафторӣ ва биологӣ. Hillsdale NJ: Лоуренс Эрлбаум; 1992. саҳ. 129 – 151.
88. Стюарт Ҷ, де Вит Ҳ. Барқароркунии рафтори нашъамандӣ ҳамчун усули баҳодиҳии хусусиятҳои ҳавасмандкунандаи доруҳо. Дар: Бозарт М.А., муҳаррир. Усулҳои баҳодиҳии хосиятҳои мустаҳкамкунии доруҳои истеъмолшуда. Ню Йорк: Springer-Verlag; 1987. саҳ. 211 – 227.
89. Stewart J, Eikelboom R. Таъсири шартии маводи мухаддир. Дар: Iversen LI, Iversen SD, Snyder SH, муҳаррирон. Самтҳои нав дар фармакологияи рафторӣ. Ҷилди 19. Ню Йорк: Пленуми матбуотӣ; 1987. саҳ. 1 – 57. унвони силсила: Китоби роҳнамои психофармакология.
90. Свердлов Н.Р., Гилберт Д., Коби Г.Ф. Таъсири шартии маводи мухаддир ба афзалияти фазоӣ: арзёбии интиқодӣ. Дар: Боултон А.А., Бейкер Г.Б., Гриншоу А.Ҷ., муҳаррирон. Психофаракология. Ҷилди 13. Клифтон NJ: Humana Press; 1989. саҳ. 399 – 446. унвони силсила: Neuromethods.
91. Гӯшдории MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. Гӯшдории ягонаи кокаин дар vivo потенсиали дарозмуддатро дар нейронҳои допамин ба вуҷуд меорад. Nature. 2001;411: 583-387. [Садо Ояндасоз]
92. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Блокадаи ядро ​​ретсепторҳои афюнро афзоиш медиҳад, ки ҷарроҳии дохили героини дар каламшударо ба ҳам меоранд. Психофаракология. 1985;86: 37-42. [Садо Ояндасоз]
93. Valdez GR, Koob GF. Аллостаз ва дизрегулятсияи омили озодкунандаи кортикотропин ва системаҳои нейропептиди Y: оқибатҳои рушди майзадагӣ. Pharmacol Biochem Behav. 2004;79: 671-689. [Садо Ояндасоз]
94. Ван дер Кой Д. Танзими ҷой: усули оддӣ ва самараноки баҳодиҳии хусусиятҳои ҳавасмандкунии доруҳо. Дар: Бозарт М.А., муҳаррир. Усулҳои баҳодиҳии хосиятҳои мустаҳкамкунии доруҳои истеъмолшуда. Ню Йорк: Springer-Verlag; 1987. саҳ. 229 – 240.
95. Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Ванг Ҷҷ. Майнаи вобастаи инсон: фаҳмишҳо аз омӯзиши имплантатӣ. J Clin Invest. 2003;111: 1444-1451. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
96. Vorel SR, Ashby CR, Jr, Paul M, Liu X, Hayes R, Hagan JJ, Middlemiss DN, Stemp G, Gardner EL. Допамин антагонизми ретсепторҳои D3 дар каламушҳо мукофоти талаби кокаинро меафзояд. Нейроосес. 2002;22: 9595-9603. [Садо Ояндасоз]
97. Вайсс Ф, Марку А, Лоранг MT, Коб GF. Сатҳи экстазеллавии допамин дар ҳуҷайраҳои ядро ​​ҳангоми кашидани кокаин пас аз худидоракунии дастрасии номаҳдуд коҳиш меёбад. Беэътимод. 1992;593: 314-318. [Садо Ояндасоз]
98. Зиммерман Ҷ.М., Рабинак С.А., МакЛачлан И.Г., Марен С. Ядроси марказии амигдала барои дарёфт ва изҳори тарси шартӣ пас аз супоридани тренинг муҳим аст. Хуршедро ёд кунед. 2007;14: 634-644. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
99. Zorrilla EP, Koob GF. Иқтидори табобатии CRF1 антагонистҳо барои изтироб. Коршиноси Opin Investig маводи мухаддир. 2004;13: 799-828.