Форт Ферма. 2012;18(1):113-8.
Блум К., Гарднер Е, Оскар Берман, Gold м.
сарчашма
Шӯъбаи психиатрия ва Донишкадаи майнаи МакКнайт, Донишгоҳи Флорида, Гейнсвилл, FL 32610, ИМА. [почтаи электронӣ ҳифз карда шудааст]
мавҳум
Дар кӯшиши ҳалли ихтилофҳо дар бораи саҳмҳои сабабии системаҳои месолимбик допамин (DA) барои мукофотонидани, мо се категорияи тавзеҳдиҳандаи рақобатиро арзёбӣ мекунем: "писанд", "омӯзиш" ва "хоҳиш" [1]. Яъне, DA метавонад миёнаравӣ кунад (a) таъсири вазнинии мукофот (писандида), (б) пешгӯиҳои омӯхташуда дар бораи таъсироти омӯзиш (омӯхтан) ва ё (в) дарёфти мукофотҳо тавассути тавсиф кардани гуноҳи ҳавасмандкунӣ ба ҳавасмандиҳои марбут (подош) . Мо ин гипотезаҳоро арзёбӣ мекунем, хусусан вақте ки онҳо бо синдроми норасоии мукофот (RDS) алоқаманданд ва мо дарёфтем, ки тасаввуроти ҳавасмандгардонӣ ё гипотезаи «хостан» -и функсияи DA бо аксарияти далелҳо тасдиқ карда мешавад. Таҳқиқоти Neurimaging нишон доданд, ки маводи мухаддир сӯиистифода, хӯрокҳои лазиз ва рафторҳои пешбинишуда ба монанди ҷинс ва бозӣ ба минтақаҳои мағзи сар таъсир мекунад ва метавонад яктарафа набошанд. Маводи мухаддир сӯиистифода сигналҳои DA-ро тақвият медиҳанд ва механизмҳои мезолимбиро ҳассос мекунанд, ки барои ба мукофоти ҳасосӣ ҳавасманд кардан ташаккул ёфтаанд. Маводи мухаддир ба як чизи оддӣ монанд аст, ки онҳо ихтиёран мустақилона идора карда мешаванд, онҳо функсияи допаминергии синаптиро дар аккомпенсияҳо тақвият медиҳанд (мустақиман ё бавосита) ва онҳо фаъолияти системаи гардиши мағзи сарро (ба истилоҳ "истеъмолкунандагони маводи мухаддир" баланд мекунанд) ҳавасманд мекунанд. Гарчанде ки дар ибтидо ба рамзгузорӣ кардани нуқтаи муқарраршудаи оҳанги hedonic боварӣ доштанд, ҳоло ин микросхемаҳо функсионалӣ мураккабтаранд, инчунин диққат, интизории мукофот, тасдиқи интизории мукофот ва ҳавасмандкунии ҳавасмандкуниро. Сатҳи баланди стресс, дар якҷоягӣ бо полиморфизмҳои генҳои допаминергикӣ ва дигар вариантҳои генетикии нейротрансмиттер, метавонанд ба осебпазирӣ аз вобастагӣ таъсири зиёд дошта бошанд. Модели этиологияи RDS RD барои вобастагиҳои гуногуни кимиёвӣ ва рафторӣ хеле мувофиқ аст.
Нейробиологияи синдроми норасоии мукофот
Ин истилоҳ, "Синдроми норасоии музди меҳнат" (RDS) бори аввал Блум таҳия шудааст Ал-. [2-3] ва ишора ба норасоии эҳсоси муқаррарии қаноатмандӣ. RDS натиҷаи номуттаҳидӣ дар “каскадҳои мукофоти мағзи сар”, таъсири мураккаби байни нейротрансмиттерҳо (пеш аз ҳама допаминергия ва опиодерҷия) мебошад. Афроде, ки таърихи оилаи алкоголизм ё дигар вобастагиҳо доранд, метавонанд бо норасоии қобилияти тавлид ё истифодаи ин нейротрансмиттерҳо таваллуд шаванд. Истеъмоли мӯҳлати тӯлонии стресс ва машрубот ё дигар моддаҳо низ метавонад боиси фасод шудани функсияи касалии мукофоти мағзи сар шавад. Дар ҳар сурат, вақте ки нейротрансмиттерҳо каманд ё дастрасӣ ба ретсепторҳои пешбинишудаи мағзи бадан доранд, одамон аксар вақт нороҳатӣ ва дардро ҳис мекунанд. Рафторие, ки дар натиҷаи аз кор баромадани система, ки одатан қаноатмандиро кафолат медиҳад, аз нашъамандӣ ва майзадагӣ, аз ҳад зиёд тамокукашӣ, тамокукашии шадид, қимор ва гиперактивизм иборатанд. Blum ва ҳамкорон [2,3] ин ихтилолотро бо нуқсони генетикӣ, хусусан ба номураттабии ретсепторҳои допамин, ки генҳое, ки шаклҳои мутанти зиёд нишон медиҳанд, пайваст карданд.
Допамин (DA) як нейротрансмиттери тавонои мағзи сар аст, ки ҳиссиёти солимро назорат мекунад. Он бо дигар моддаҳои пуриқтидори химиявии мағзи сар ва нейротрансмиттерҳо (масалан, серотонин ва опиоидҳо), ки ҳар кадоми онҳо бо ресепторҳои мушаххас, ки функсияҳои муайяни ҳуҷайраро дар идоракунии рӯҳҳо ва ақлҳо мепайвандад, пайванд мекунад. Пайвастани нейротрансмиттер ба ретсепторҳои нейрон реаксияро ба вуҷуд меорад, ки қисми каскад мебошад. Барҳам додани ин силсилаи байнишаҳрӣ боиси рафтори номутаносиб дар RDS, аз ҷумла нашъамандӣ, импульсивсия ва гирифтани хавфи аз ҳад зиёд мегардад. Ҳамин тавр, одамоне, ки дар генофе ретсепторҳои DRD2 DA камбудӣ доранд, дар мағзи онҳо шумораи кофии ретсепторҳои DA надоранд, ки барои каскад мукофоти мағзи сар ба вуҷуд меоранд. Дар навбати худ, ин ба RDS, аз ҷумла ақлҳои ғайримуқаррарӣ ва рафтори аномалӣ оварда мерасонад. RDS консепсияи мураккабест, ки мукофоти ҷустуҷӯиро бо antecedents генетикӣ бо аломатҳои допаминергикӣ мепайвандад ва масъалаҳои муҳим аз ҷониби бисёриҳо аз замони пайдоиши он дар 1996 ҳал шуда буданд.
RDS ва сӯиистифода аз маводи мухаддир
Бино ба Гарднер [4], доруҳои вобастагӣ одатан дар онанд, ки онҳо ихтиёран аз ҷониби ҳайвоноти лабораторӣ идора карда мешаванд (одатан бепарвоёна) ва онҳо фаъолияти системаи гардиши мағзи сарро баланд мебардоранд («баланд», ки истеъмолкунандаи маводи мухаддир меҷӯяд). Гардиши схемаи ядрой аз як силсилаи силсила иборат аст, ки майдони tegramal ventral (VTA), accumbens nucleus (NAc) ва паллидуми ventral-ро тавассути бастаи мағзи medial мепайвандад. Гарчанде ки дар ибтидо ба рамзгузорӣ кардани нуқтаи муқарраршудаи оҳанги hedonic боварӣ доштанд, ҳоло ин микросхемаҳо аз ҷиҳати функсионалӣ хеле мураккаб буда, инчунин рамзгузорӣ, интизории мукофот, тасдиқи интизории мукофот ва ҳавасмандкунии ҳавасмандкуниро доранд. Гумон карда шудааст, ки дизрегатсияи hedonic дар ин ҳалқаҳо метавонад ба нашъамандӣ оварда расонад [5]. Қисмати допаминергии дуввум дар ин ҷараёни имтиёзнок ҷузъи ҳалкунандаи вобастагӣ аз маводи мухаддир мебошад. Ҳамаи доруҳои вобастагӣ низ дар умуманд, ки онҳо функсияи мукофоти допаминергиявии синаптиро дар NAc (мустақим ё ғайримустақим ва ё ҳатто транссинаптикалӣ) афзоиш медиҳанд.6]. Барои доруҳои вобастагӣ (масалан, опийҳо), таҳаммул ба эфорик ҳангоми истифодаи музмин инкишоф меёбад. Дисфория баъд аз истифода ба оҳанги гедонии давр мубаддал мешавад ва нашъамандон дигар маводи мухаддирро барои баланд шудан намесозанд, балки барои баргаштан ба муқаррарӣ (ба "рост"). Муҳим он аст, ки гардиши мағзи миёнавазни таъсироти гуворо аз доруҳои вобастагӣ аз анатомикӣ, нейрофизиологӣ ва нейрохимикӣ аз онҳое, ки вобастагии ҷисмониро миёнаравӣ мекунанд ва аз онҳое, ки ҳавасмандкунӣ ва такаллум доранд, фарқ мекунанд. Дар осебпазирӣ ба нашъамандӣ вариантҳои муҳими генетикӣ мавҷуданд (масалан, вариантҳо дар гене, ки ресептори D2-ро рамзгузорӣ мекунанд - генаи DRD2). Ҳамзамон, омилҳои экологӣ, ба монанди стресс (фишори баланд дар якҷоягӣ бо полиморфизмҳо дар генҳои допаминергикӣ, инчунин дигар вариантҳои генетикии нейротрансмиттер) ва шикасти иҷтимоӣ механизмҳои мукофотдиҳии мағзиро ба тавре меоранд, ки осебпазириро ба вобастагӣ тобеъ кунанд. [7]. Ҳамин тавр, сатҳи баланди фишори равонӣ дар якҷоягӣ бо полиморфизмҳои генҳои допаминергӣ ва дигар вариантҳои генетикии нейротрансмиттер, метавонанд ба осебпазирӣ аз вобастагӣ таъсири зиёд дошта бошанд [8]. Модели био-психологию иҷтимоии этиология барои нашъамандӣ хеле хуб аст. Мувофиқи Коннер Ал-. [9], ба назар мерасад, ки вобастагӣ ба вазъи дисфунксионалии гиподопаминергияи дохили системаи мукофотонии мағзи сар алоқаманд аст ва шахсияти ба вобастагӣ тобоварро ба вуҷуд меорад.
Тадқиқотҳои Neurimaging дар одамон эътимодро ба ин фарзия илова мекунанд. Далелҳои эътимодбахш инчунин ба механизмҳои серотонергия, опиоид, эндоканнабиноид, GABAergic ва глутаматтергия дар вобастагӣ, ки дар гипотезаи каскадии мукофот дар майна ишора шудаанд, оварда шудаанд.10]. Воқеан, вобастагии нашъамандӣ аз истифодаи тасодуфии фароғатӣ то истифодаи маҷбурӣ ва ба истифодаи маҷбурии маъмулӣ идома меёбад. Ин бо пешравии аз мукофот бадастомада ба рафтори ба маводи мухаддир майлдошта вобаста аст. Ин пешравии рафтор бо пешравии нейроанатомикӣ аз striatal / NAc ба ventral striatal / NAc ба назорати дорсралии стриаталӣ ба рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир алоқаманд аст. Се маҷмӯи классикии ҳавасмандкунӣ ва рӯҳбаландкунӣ - дучор омадан ба маводи мухаддир, стресс ва дучоршавӣ ба ҳолатҳои экологӣ (одамон, ҷойҳо ва ашёҳо), ки қаблан бо рафтори нашъамандӣ алоқаманд буданд. Релефсияи дору бо ангезанда ба NAc ва нейротрансмиттер DA, алахусус ҳассосияти рецепторҳои DA мусоидат мекунад [11]. Реаксияи фишори равонӣ иборат аст аз: (a) ядроҳои марказии амигдала, ядроҳои бистарии stria terminalis ва омили релефи кортикотропин ва нейротрансмиттер, ва (б) ядроҳои паҳлавии норадренергии ядрои сутунмӯҳра ва нейротрансмиттер норепинефрин. Реаксияи кю-триггерӣ ядроҳои базолярии амигдала, гиппокамп ва глутаматро дар бар мегирад.
RDS ва Overeating
Stice Ал-. [12-15] ва ғайра [16-19] фарқияти назаррас байни фаъолсозии дорсралии дорсалӣ ба гирифтани хӯроки лазиз ва қабули чашмдошти ғизои қаноатбахш мушоҳида шудааст. Воқеан, вокуниши номунтазами системаи mesocorticolimbic ба гирифтани шири шоколади шоколад афзоиши вазни ояндаро пешбинӣ кард [12,13], дар ҳоле ки вокуниши сатҳи баландтари ҳамин минтақаҳо ба нишонае, ки ба гирифтани гирифтани ширхӯрӣ (лаззати қаблӣ) баланд шуд, инчунин афзоиши вазни ояндаро пешгӯӣ кард [13]. Ин фарқияти мушоҳидашуда мисоли ҷудошавии "хоҳиш" -и гедонӣ ва "хоҳиши" номатлуби ҳавасмандкунанда мебошад, ки Берриҷ Ал-. [1,21-23] овехт
Ҷолиб он аст, ки минтақаҳои мағзи сарҳади музофот дар муқоиса бо простҳои лоғар ба фарбеҳӣ посух медиҳанд ва механизмҳои эҳтимолии вазни одамонро пешниҳод мекунанд [12]. Нг Ал-. [15] дарёфт кард, ки нисбат ба занони лоғар фарбеда фаъолнокии бештарро дар somatosensory (Rolandic operculum), густатори (operculum фронталӣ) ва минтақаҳои баҳогузории мукофотҳо (амгидала, қабати пешаки ventromedial cortex) дар посух ва истеъмоли пешбинишудаи ширмак дар муқоиса бо ҳалли безарар, бо каме кам нишон доданд. далели фаъолсозии тағйирёфтаи стриаталӣ. Дар муқоиса бо занони лоғар аз фарбеҳӣ инчунин фаъолнокии бештар дар operculum Rolandic, operculum frontal ва cortex ventromedial дар ҷавоб ба ширшакҳои изокалорикӣ бо нишондиҳандаи муқаррарии камвазн нишон дода шудааст. Муаллифон пешниҳод кардаанд, ки ҳассосияти ҳассосияти локомотивии соматосенсорӣ, гастаторӣ ва арзёбии мукофот метавонад бо аз ҳад зиёд аз ҳад зиёд вобаста бошад ва ба рамзгузорӣ аз боло ба поён раванд, ки метавонад ба зиёд шудани вазн мусоидат кунад. Худи ҳамон муфаттишон далелҳои эътимоднокеро нашр карданд, ки намунаҳои шабеҳи фаъолсозии асабҳо ба рафтори одатдиҳандаи ба хӯрок тобовар ва вобастагии моддаҳо таъсир мерасонанд: фаъолсозии баланд дар системаи мукофотонӣ (кортидҳои дутарафаи қаблӣ ва каудат) дар ҷавоб ба хӯрок ва камшавии фаъолнокии минтақаҳои ингибитикӣ (орбитаи паҳлуии тараф) Cortex) дар посух ба истеъмоли ғизо [14].
Берриҷ [20] қайд кард, ки системаҳои мукофоти мағзи сар ҳам майлҳои ҳавасмандкунанда ва ҳам майли гедониро ба мукофоти ғизо ва доруҳо миёнаравӣ мекунанд. Дар мақолаи охирин дар бораи механизмҳои писандидаи hedonic, ӯ ва шариконаш нуқтаҳои гилони кубии миллиметрро дар NAc ва паллидуми ventral барои тақвият бахшидани опиои лаззати ҳассос пайдо карданд. Муфаттиш инчунин системаҳои «хостан» ё ҳавасмандкунии майнаро [21,22] барои иштиҳо муҳим аст, ба монанди системаҳои mesolimbic DA ва занҷирҳои ҳавасмандкунии опиоид, ки аз нуқтаҳои гармтарини hedonic дароз мешаванд. Онҳо роҳҳои эҳтимолии алоқамандӣ ва писандиро ба зиёдараҷа мансуб донистанд ва ишора карданд, ки дӯст доштани гедоникӣ нисбат ба хоҳиши ҳавасмандкунандаи ғайридавлатӣ hestronic гуногун дошта метавонад.
Печина Ал-. [23], бо истифода аз равиши мутанти генетикӣ оқибатҳои DA-и дараҷаи баландро таҳқиқ карданд: (a) истеъмоли ғизои табиӣ ва об; (б) ангезаи ҳавасмандкунӣ ва омӯхтани гирифтани мукофоти ширин дар иҷрои парвоз ва (в) аксуламалҳои дӯстдошта бо таъми сахароза ба чашм мерасад. Муттаҳидшавии DA-интиқолдиҳанда, ки танҳо 10% -и интиқолгари муқаррарии DA-ро нигоҳ медорад ва аз ин рӯ боиси он аст, ки мушҳои мутант сатҳи 70% -ро дар сатҳи синапти DA доранд, барои муайян кардани таъсироти DA ба истеъмоли ғизо ва мукофот. Онҳо дарёфтанд, ки мушҳои мутанти гипердопаминергиявии DA-transporter дорои миқдори зиёди ғизо ва об мебошанд. Дар вазифаи парвоз, ҳайвонҳо ба даст овардани қобилияти беҳтар ва нишондиҳии беҳтар барои мукофоти ширин нишон доданд. Мышаҳои мутанти гипердопаминергикӣ назар ба мушҳои навъи ваҳшӣ қуттии оғозиро зудтар тарк карданд ва санҷиши камтарро талаб карданд, дар давидан камтар таваққуф карданд, ба парешон беҳтар муқовимат карданд ва мустақиман ба ҳадаф расиданд. Ин мушоҳидаҳо нишон доданд, ки мушҳои мутанти гипердопаминергикӣ ба озмоиши ширин дар озмоиши парвоз алоқамандии бештари ҳавасмандкуниро (хоҳишмандӣ) доранд. Аммо таъми сахароза натавонист, ки аксуламали баландтари hedonic hedonic баландтари аз мушҳои мутантиро дар озмоиши таъсирпазирии таъми аффектӣ ошкор кунад. Ин натиҷаҳо нишон доданд, ки DA ба таври сунъӣ бавоситаи ҳуҷайраи берунӣ хоҳиш ва омӯхтани вазифаи ҳавасмандкуниро барои мукофоти ширин осон кардааст, аммо баландшавии DA аксуламалҳои ба таъсироти гедоникии завқи ширинро афзун накардааст. Баръакси ин, зиёд шудани аксуламалҳои писандида аз он вобаста буд, ки хислати гиподопаминергӣ ё камбудие, ки эҳтимолан ба генҳои полиморфӣ алоқаманд буданд, аз ҷумла аллели DRD2 A1 [24-26].
Муносибати RDS
Бо назардошти фарзияи табобати RDS (масалан, вобастагии нашъамандӣ, ба монанди вобастагии кокаин) бояд ҳадди аққал қисман табобати агонистии DA D2, Peng Ал-. [27] монополияи дубора ба кор даровардани моноаминҳои дарозмӯҳлати фаъолкунандаи ингибитсиенти 31,345, як аналоги транс-аминотетралин дар моделҳои гуногуни ҳайвонот вобаста аст. Бозёфтҳои онҳо нишон доданд, ки 31,345 як ингибитор-монополияи интиқоли моноаминии оҳиста-оҳиста ба кокаин монанд аст, ки метавонад ҳамчун терапияи агонист барои вобастагии кокаин амал кунад. Аммо, шакли амали он аз усули метадоне, ки ҳамчун усули табобати агонисти опиоид истифода мешуд, ба таври назаррас фарқ мекард. Пенг Ал-. [27] пешниҳод намуд, ки ҷойгузинҳои идеали агонистӣ барои кокаин бояд амалҳои метадонро комилан тақвият диҳанд, яъне амали кокаинро ба таври функсионалӣ барангезад, ҳангоми интиқолдиҳандагони моноамин ба афзояндаи синапти DA.
Таърихи терапияи агонистӣ дарк кардан муҳим аст, ки миқдори ибтидоии ресепторҳои DA дорои пешгӯиҳо оид ба натиҷаҳои клиникӣ дар RDS мебошанд. Коэн Ал-. [28] мавзӯъҳои 10 -ро бо аллели дар генаи Taq1A DRD2 омӯхтанд, ки бо коҳиши консентратсияи DA ва коҳиш додани аксуламалҳои нейрон ба подошҳо (A1 + субъектҳо) алоқаманданд. Мавзӯъҳо ду маротиба, як маротиба дар плацебо ва як маротиба дар каберголин як агронисти ретсептор D2 скан карда шуданд. Мувофиқ бо муносибати баръакси U-байни полиморфизми DRD2 ва таъсири маводи мухаддир, cabergoline посухҳои мукофоти асабро дар корти миёнаи medbit orbitofrontal kortex, cortulate cortex ва striatum барои субъектҳои A1 + коҳиш доданд, аммо посухҳо дар ин минтақаҳо барои субъектҳои A1− коҳиш ёфтанд. Баръакс, cabergoline иҷрои вазифаҳо ва пайвастагии фронт-стриаталиро дар субъектҳои A1 + паст кард, аммо дар субъектҳои A1− таъсири баръакс дошт. Аҳамияти доштани аллергияи DRD2 A1 дар нашъамандӣ ва табобати он дар якҷоягӣ бо дигар таҳқиқотҳои Лофорд мувофиқ аст ва диг. [29] ва аз ҷониби Блум Ал-. [30].
Зерқиматҳо ва асабҳои асаб дар рафтори RDS
Ko Ал-. [31] зерқиматҳои невралии вобастагии онлайн бозӣ тавассути арзёбии минтақаҳои мағзи сар, ки ба даъвати бозикунии ба воситаи кю алоқаманд муайян шудаанд. Даҳ нафар иштирокчӣ бо вобастагӣ ба бозиҳои онлайнӣ ва субъектҳои назорати 10 бе вобастагӣ ба бозиҳои онлайнӣ санҷида шуданд. Ҳангоми азназаргузаронии томографияи резонанси магнитӣ (fMRI) ба онҳо расмҳои бозӣ ва суратҳои мозаикии ҷуфтшуда тақдим карда шуданд. Муқоиса дар сигналҳои аз хун ба оксиген вобаста (BOLD) ҳангоми дидани тасвирҳои бозӣ ва ҳангоми дидани тасвирҳои мозаикӣ барои баҳодиҳии фаъолнокии мағзи сар истифода мешуд. Дар таҷрибаашон дар гуруҳи вобасташуда дар муқоиса бо гурӯҳи назоратӣ, кортиби рости орбитал, канали рости НА, сингулати дутарафаи дуҷониба, кортекси дутарафаи medial frontal, кортекси дутарафаи префронталӣ ва ядрои рости кадагит фаъол буданд. Фаъолсозии минтақаҳои майнаи болоӣ бо даъвати бозикунии худтаъминкунӣ ва ба хотир овардани таҷрибаҳои бозӣ, ки тавассути тасвирҳои бозӣ ба вуҷуд омадаанд, ба таври мусбӣ алоқаманд карда шуд. Натиҷаҳо нишон доданд, ки зербанди асабии ҳавасмандкунӣ / ҳавасмандкунии бозикунии онлайни онлайн ба шабеҳи тобеияти вобастагӣ аз мавод монанд аст [32,33]. Муаллифон як умумияти байни минтақаҳои мағзи сарро, ки ба вобастагӣ аз моддаҳо ва онҳое, ки ба бозиҳои онлайнӣ машғуланд, қайд мекунанд. Ҳамин тариқ, хоҳиши бозӣ / ҳавасмандӣ ба бозиҳои онлайнӣ ва вобастагӣ аз мавод метавонад ба ҳамон як механизми нейробиологӣ, ки аз ҷониби RDS муайян шудааст, мубодила кунад.
Дар омӯзиш бо истифода аз fMRI барои санҷиши фаъолсозии мағзи системаи мукофоти DA ҳангоми иҷрои вазифаҳои бозӣ, Коэн Ал-. [34] шево нишон дод, ки фарқиятҳои инфиродӣ дар экстроверсия ва ҳузури генали ресептори DA D1 аллели A2 пешгӯӣ шуда буданд. Дар ду таҷрибаҳои алоҳида, иштирокчиён эҳтимолан подош ё дарҳол пас аз посухи рафтор ё пас аз давраи интизории 7.5 стипендия мегиранд. Гарчанде ки харитаҳои фаъолсозии гурӯҳӣ фаъолнокии марҳилавӣ ва марбут ба мукофотро дар системаи мукофотонидан ошкор кардаанд, фарқиятҳои инфиродӣ дар фарорасии зиёдатӣ ва мавҷудияти D2 Taq1A аллела тағйирёбии назаррасро дар мавзӯъҳо дар андозаи марбут ба мукофот пешгӯӣ карданд, аммо на бо интизорӣ марбут. . Муаллифон қайд карданд, ки бозёфтҳои онҳо алоқаи байни генетика, хислатҳои шахсият ва кори мағзи сарро дастгирӣ мекунанд.
Омилҳои марбут ба маводи мухаддир метавонанд беморони гирифтори вобастаро сахттар кунанд ва ба рафтори нашъаманд мусоидат кунанд. Илова бар ин, таҳқиқотҳо нишон доданд, ки беморони вобасташуда ба ҳавасҳои гуворо ва вобаста ба маводи мухаддир камтар ҳассос мебошанд ва норасогиро дар аксуламали hedonic ё anhedonia нишон медиҳад.24]. Зиглстра Ал-. [35] дарёфт кард, ки VTA ба таври фаврӣ дар ҳавасмандкунии опиоидҳо, ки аз ҷониби ҳавасмандсозӣ ба героин бармеоянд, илова бар иштироки роҳҳои анатомии тақсимшудаи месолимбикӣ ва мезокортикӣ, тавре ки дар таҳқиқоти қаблӣ муайян шудааст, фаъолона иштирок кардааст. Тадқиқоти онҳо далелҳои иловагӣ оид ба мавҷудияти камшавии фаъолкунии мағзи сар дар беморони вобаста ба ҳероин дар ҷавоб ба ҳавасҳои гуворо вобаста ба маводи мухаддир ва фаъолшавии бештар ба маводҳои мухаддирро дастгирӣ мекунад.
Назарияи саломати ҳавасмандкунӣ ва механизмҳои подош
Фарбеҳӣ бо истеъмоли аз ҳад зиёди хӯрокҳои лазиз / фоидаовар тавсиф карда мешавад, ки номувозинатиро дар аҳамияти нисбии гедоник ва сигналҳои гомеостатикӣ инъикос мекунад. Фарзияи дурустии ҳавасмандкунии мукофоти озуқаворӣ на танҳо як ҷузъи hedonic / лаззат (балки писандидан), балки инчунин як ҷузъи ҳавасмандкунӣ (хоҳиш) -ро эътироф мекунад. Муҳимтар аз ҳама, фаъолияти нейробиологии механизмҳои мукофотонии мағзи сар он аст, ки системаи mezoaccumbal DA на танҳо барои подошҳои табиӣ ба монанди ғизо, балки подошҳои сунъӣ ба мисли маводи мухаддирро низ ба вуҷуд меорад. Ин системаи mezoaccumbal DA маълумотро дар бораи арзиши ҳавасмандкунӣ / мукофотонидашудаи хӯрок бо маълумот дар бораи вазъи метаболикӣ мегирад ва ҳамгиро мекунад. Бино ба Egecioglu Ал-. [36], эҳтимолан аз ҳад зиёд хӯрдани хӯрок мувозинати тағйиротро дар назорат, ки тавассути гипоталамикӣ ва гардиши мукофотҳо ва / ё тағироти алостатикӣ дар нуқтаи муқарраршудаи hedonic барои мукофоти озуқаворӣ инъикос мекунад, нишон медиҳад. Ҳамон таҳқиқгарон нишон доданд, ки грелин системаи DA mezoaccumbal-ро фаъол мекунад ва сигнали грелинии марказӣ барои мукофот аз ҳарду нашъамандӣ (масалан, машрубот) ва хӯрокҳои лазиз талаб карда мешавад.
Дар сурате, ки грелин дар аввал ҳамчун гормоне, ки аз меъда ба вуҷуд омадааст, дар тавозуни энергетикӣ, гуруснагӣ ва ташаббуси хӯрок тавассути амал дар гардишҳои гипоталамикии гуруснагӣ ба вуҷуд омадааст, акнун маълум мешавад, ки грелин инчунин дар рафтори ҳавасмандкунандаи мукофот ба воситаи фаъолсозии он нақш дорад пайванди мукофоти ба ном cholinergic-dopaminergic [37,38]. Тибқи Диксон Ал-. [38], ин пайванди мукофотӣ аз лоиҳаи DA аз VTA ба NAc якҷоя бо вуруди холинергикӣ иборат аст, ки асосан аз майдони паҳлуии теоменталӣ (LDTg) ба вуҷуд меояд. Ғайр аз он, маъмурияти грелин ба VTA ё LDTg ин пайвастагии мукофотдиҳии холинергикӣ-допаминергиро фаъол мекунад ва ба он ишора мекунад, ки грелин метавонад арзиши ҳавасмандкунандаи рафтори ҳавасмандкунандаро ба монанди ҷустуҷӯи мукофот (хоҳиш ё ҳавасмандкунӣ) афзоиш диҳад. Муҳим он аст, ки ворид кардани бевоситаи грелин ба рагҳои мағзи сар ва ё ба VTA истеъмоли хӯрокҳои фоиданок ва инчунин машруботро дар мушҳо ва каламушҳо зиёд мекунад. Тадқиқотҳо дар хояндаҳо таъсири судбахши антагонистҳои ретсепторҳои грелин (GHS-R1A) -ро барои коҳиш додани истеъмоли ғизо, кам кардани афзалият ба хӯрокҳои калориянок, коҳиш додани мукофоти ғизоӣ ва рафтори асоснок барои хӯрок нишон медиҳанд.39]. Антагонистҳои ретсепторҳои Ghrelin (GHS-R1A) инчунин нишон доданд, ки истеъмоли машруботро кам мекунанд, мукофотҳои аз алкогол, кокаин ва амфетамин овардашударо манъ мекунад. Ғайр аз он, вариантҳои дар генҳои GHS-R1A ва про-грелин бо истеъмоли зиёди машрубот, тамокукашӣ ва зиёд шудани вазни шахсони дорои вобастагӣ ба машрубот, инчунин бо нерумҳои булими ва фарбеҳӣ алоқаманданд [40]. Мо пешниҳод менамоем, ки ин бозёфтҳо бо антагонистҳои грелин ва генҳои алоқаманд ба рафтори сершуморе, ки мувофиқи назарияи RDS пешбинӣ шуда буданд, таъсир мерасонанд.
Кор дар бораи рафтори намоёни биологӣ ба наздикӣ дар бисёр лабораторияҳо пайдо шуд. Дэвис Ал-. [41] пешниҳод намуд, ки таҳқиқоти фарбеҳӣ аз парадигми аз ҳад зиёд дохилшаванда ранҷ мебарад, ки дар он ҳамаи иштироккунандагон бо индекси вазни бадан аз арзиши муайяни ихтисор (масалан, 30) одатан дар як гурӯҳ ҷамъ карда мешаванд ва бо вазни муқаррарӣ муқоиса карда мешаванд. Онҳо нишондиҳандаҳои генетикӣ ва психологии хӯрдани хӯроки калонсолон дар калонсолони фарбеҳ ва бемории хӯрдани хӯрокхӯриро баррасӣ карданд (BED). Таҳлилҳои онҳо ба тамғаҳои генетикии DA ва опиоид, аз сабаби муттаҳидшавии онҳо бо фаъолияти механизмҳои мукофоти мағзи сар нигаронида шудаанд. Се полиморфизмҳои функсионалии марбут ба генаи ресептори D2 (DRD2), инчунин полиморфизми функсионалии A118G -и рецепторҳои му-опиоид (OPRM1) мавриди ҳадаф қарор гирифтанд. Онҳо дарёфтанд, ки назорати фарбецӣ нисбат ба ҳамтоёни BED-и онҳо аз функсияи A1 аллаки Taq1A зиёдтар буд, дар ҳоле ки фоидаи функсияи G allele A118G бо гуруҳи BED бештар буд. Таҳлили назарраси генофонди генофонди X2 инчунин нишон дод, ки он иштирокчиёни дорои генотипи фоидаовар (G + ва A1), 80% дар гурӯҳи BED буданд, дар сурате ки танҳо 35% бо генотипҳои талафшуда (G− ва A1 +) буданд дар ин гурӯҳ. Субъектҳои BED аз рӯи ҳисоби худидоракунии хӯрдани hedonic баҳои баландтар доштанд. Бозёфтҳои онҳо метавонанд нишон диҳанд, ки BED як зербанди биологии фарбеҳӣ ё RDS мебошад ва ба хӯрдани хӯрокхӯрӣ майл дорад, ки метавонад ба таъсири гипер реактивӣ ба хосиятҳои гедоникии ғизо таъсир расонад, - ба гуфтаи Дэвис Ал-. [41] дар муҳити кунунии мо ба осонӣ бо пайдоиши намоён ва ба осонӣ дастрас кардани хӯрокҳои ширин ва равғанӣ истифода карда мешавад. Хулосаи онҳо, ки DA барои "хоҳиш" ва опоидҳо барои "писандидан" метавонад содда бошад. Фаҳмидани он муҳим аст, ки амали нейротрансмиттер як катаксияи пешрафтаи маҷмӯии интерактивии рӯйдодҳо мебошад ва ҳеҷ як полиморфизми полиморфизми ягонаи нуклеотид (SNP) ва ягон нейротрансмиттер чунин таъсири фарқкунанда таъмин намекунад.
Релесатсия ва ҳассосияти DA дар рецепторҳо
Дар қаблан дар бораи қабули табобати реапрессивии маҳрумшавӣ ва амплификӣ (DART) [11], мо пешниҳод кардем, ки дубора ба маводи мухаддир сӯиистифода кардан ва дигар вобастагиҳо аз сабаби ҳассосияти суперорепсияи DA D2 бошад. Махсусан, гарчанде ки интиқолдиҳандагони генотипи A1 / A2 метавонанд шумораи рецепторҳои D2-ро кам кунанд, аммо миқдори муқаррарии DA presynaptic DA, вақте ки онҳо қиморбозӣ мекунанд (фаъолияте, ки лаззати мукофотро дар бар мегирад), онҳо метавонанд аз ҳад зиёд раҳояшон DA ба даст оранд. Ҷолиб аст, ки рангҳо ва / ё моддаҳои гуногун бо миқдори мухталифи баровардани NAc DA алоқаманд буданд. Масалан, хӯрок боиси 6% баровардани DA, мусиқӣ 9% релиз ва кокаин 22% озод шуд [42]. Ғизо инчунин вокуниши бениҳоят қатъро ба истеъмоли қаноатбахши озуқаворӣ дар заноне ба даст овард, ки дар муддати кӯтоҳ дар муқоиса бо занони мӯътадил вазни зиёд ба даст оварданд [12]. Қиморбозӣ бо генетикаи бадахлоқии DA [43], вокуниши ҳассосро ба вуҷуд овард [44]. Мо тахмин мезанем, ки фишори марбут ба қиморбоз якбора хуруҷи DA-ро ба синапс меорад [45], аммо ин ғизо дараҷаи обхезии DA-ро ба бор намеорад.
Блум Ал-. [11] қайд кард, ки ҳатто дар субъектҳои мусбати DRD2 A1 бо рецепторҳои коҳишёфта (30 – 40%) D2 ҳассосияти баланд метавонад вуҷуд дошта бошад. Ин ҳассосияти фавқулодда метавонад бо маҳрумшавӣ ва амплификӣ вобаста бошад. Маълум аст, ки шумораи камшудаи ресепторҳои D2 (эҳтимолан тавассути полиморфизмҳои D2 ё дигар воситаҳо) ҳассосияти олии рецепторҳои боқимонда D2-ро ба вуҷуд меорад [46]. Дар дастгирии ин ғоя, Ҳаррисон ва ЛаХосте [46] гузориш доданд, ки ретсепторҳои стриаталии DA ҳангоми ҳимояи ҷарроҳӣ ё тамомшавии фармакологӣ ё тавассути полиморфизмҳои ген хориҷ карда шуданд.
Ҳангоми ворид намудани допаминергия ба стриатум ҷарроҳӣ ё фармакологӣ хориҷ карда мешавад, ретсепторҳо ҳассос мегарданд. Гарчанде, ки тағирот ба монанди зиёдшавии ҳатмии ретсепторҳои D2 ва пайвастагии афзори ретсепторҳо-G дар бофтаи стриаталон тавсиф карда шудаанд, нақши онҳо дар механизми ҳассосияти номуайян боқӣ мемонад. Рас Хомолог, ки дар Striatum бой шудааст (Rhes) ба аъзои оилаи протеинҳои GTP-ҳатмӣ монанд аст ва дар минтақаҳои мағзи сар, ки вуруди допаминергия мегиранд, ифода ёфтааст. Харрисон ва ЛаХосте [46] озмоиш карданд, ки оё тағирот дар ифодаи Rhes дар якҷоягӣ бо табобате, ки ҳассосияти супорандаи ҳассосияти DA -ро дар каламушҳо зиёд мекунанд, санҷидаанд. Хориҷ кардани вуруди DA ба ститрум бо денервизатсия бо 6-гидроксидопамин ба камшавии ифлосшавии Rhes mRNA дар тамоми стратум, тавре ки бо миқдор дар гибридизатсияи situ чен карда шудааст. Камшавӣ дар ду ҳафта ва баъд аз ҳафт моҳ пас аз ҷарроҳӣ муайян карда шудааст. Ғайр аз он, паст шудани сатҳи Rhes mRNA пас аз муолиҷаи такрорӣ ё шадид бо reserpine (a deplator DA) аён гардид. Сӯзонидани музмини ҳамарӯзаи каламушҳо бо этиклоприди D2, ки бо танзими ретсепторҳои D2 маълум аст, бе ҳассосияти амиқи рецепторҳои ҳассос, ифодаи Rhes mRNA-ро дар striatum тағир надодааст. Ҳамин тариқ, тағирот дар изҳороти Rhes mRNA бо ҳассосияти фавқулоддаи рецептор ба таври қатъӣ алоқаманд буданд, шояд дар натиҷаи аз байн бурдани пайваста воридоти допаминергикӣ, ҳамон тавре ки дар RDS генетикӣ ба вуҷуд омадааст [46]. Ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки ифодаи Rhes mRNA аз ҷониби DA нигоҳдорӣ мешавад ва метавонад дар муайян кардани ҳассосияти муқаррарии ресепторҳои DA нақш бозад. Ин танҳо як мисоли он аст, ки чӣ тавр ҳассосияти фавқулоддаи супорандаи ретсепторҳои DA метавонад зоҳир шавад. Ҳамин тариқ, оқибатҳои вазнини ё вазнин аз моддаҳои психоактивӣ (масалан, машрубот, кокаин, героин, никотин, глюкоза ва ғайра) ва рафтор (ҷинс, қимор ва ғайра) хеле мураккаб ба назар мерасанд ва метавонанд ба робитаҳои молекулавӣ-ретсепторҳо нисбати марҳилаҳои пешгӯишаванда робита дошта бошанд. рафтор. Мо фарз мекунем, ки ин таъсироти ба назар намоён метавонанд гуногун бошанд ва новобаста аз норасоии субстрат ва подош. Аз ин рӯ, таҳқиқоти иловагӣ барои ҷудо кардани механизмҳои танзимкунандаи рафтори вобастагӣ аз мукофотпулӣ лозим аст.
Нақши Допамин "мехоҳад", "омӯхтан" ё "маъқул" аст?
Гарчанде ки фарқ кардани нақши DA дар механизмҳои мукофотонии мағзи сар душвор бошад ҳам, як қатор муфаттишон ба ин кӯшиш карданд. Робинсон ва диг. [47] санҷида шуд, ки оё DA маъқул, хоҳиш ва / ё омӯхтани мукофотҳоро ҳангоми рафтори ҳадафманд танзим мекунад. Муҳаққиқон мушҳои аз ҷиҳати генетикӣ тарҳрезишудаи допамин-норасоии (DD) барои ба даст овардани вазифаи табларзаи лабиринтро бо ва бе сигнали DA-и эндогенӣ озмоиш карданд. Онҳо муайян карданд, ки мушҳои ДД, ки бо L-дигидроксифенилаланин (L-dopa) табобат карда шудаанд, шабеҳ ба назорати супоришҳои T-лаборатория, ки барои чен кардани маъқул, хоҳиш ва омӯхтани мукофотҳо таҳия шудааст, шабеҳ иҷро кардаанд. Бо вуҷуди ин, таҷрибаҳои минбаъда, ки мушҳои намакин, кофеин ва L-dopa-ро дар Т-лаборатория озмудаанд, омилҳои таъсирро аз равандҳои маърифатӣ ҷудо карданд ва бозёфтҳо муайян карданд, ки DA барои дӯст доштан ё омӯхтани мушон лозим нест. подошҳо, аммо барои мушҳо ҳангоми рафтори ҳадафманд ҷустуҷӯ кардани мукофотҳо зарур буд. Аслан, Робинсон ва диг. [47] нишон дод, ки омӯзиши мукофот метавонад дар майнаи мушҳои DD муқаррарӣ ба амал ояд, гарчанде ки онҳо дар вақти омӯзиш DA надоштанд, агар ба мушон пеш аз омӯзиш кофеин дода шуда бошанд. Кофеин мушҳои DD-ро тавассути механизми номаълуми допаминергикӣ фаъол кард, ки ба онҳо имкон медиҳад, ки дар хатсайри T-labour аз куҷо гирифтани мукофоти озуқавориро ёд гиранд. Таълими бе-DA-и онҳо дар рӯзи дигари санҷиш, вақте функсияи DA аз ҷониби маъмурияти L-dopa барқарор карда шуд, маълум шуд. Робинсон ва диг. [47] ба хулосае омад, ки DA барои омӯзиши муқаррарӣ дар бораи мукофотҳо ва ё барои омӯзиши ҳамаҷонибаи мукофотҳо дар давоми омӯзиш ниёзе надорад, балки махсусан барои ҷузъи ҳавасмандкунандаи ҳавасмандкунӣ - қобилияти ҳавасмандкунӣ. Ин натиҷаҳо бо бозёфтҳои Дэвис мувофиқанд [41] (тавре ки дар боло ишора шуд) ишора кард, ки DA барои "хоҳиш" ва опоидҳо "писандида" аст.
Уилсон ва диг. [48] мунтазам нақши нейротрансмиттерҳоро дар "хоҳиш" ва "писандида" омӯхт. Онҳо каламушҳоро пас аз идоракунии шадиди ва системавии доруҳо, ки дар миқёси ҷаҳонӣ серотонин ва норадреналин (имипрамин), DA (GBR 12909) ва опиоид (морфин) -ро дар вазифаи рафторӣ, ки барои чен кардани хоҳиш ва писандидан пешбинӣ шудааст, озмуданд. Импрамин таъсири таъхир ва таъми ба мукофоти "хост" -ро зиёдтар кард, GBR 12909 таъсири таъхирро ба мукофот "хоҳиш" ва таъсири таъми ба подош "писандида" -ро коҳиш дод ва морфин таъсири таъхирро ба андозаи мукофот коҳиш дод " Азбаски морфин ба "писанд омад" таъсир расонида натавонист, аммо қаблан барои баланд бардоштани "маъқул" мукофот дар озмоишҳои реактивии таъми пайдо шуда буданд ва азбаски DA ба ҳам "хостан" ва ҳам "писанд" таъсир мерасонд, ин маълумотҳо мушкилии онҳоро таъкид мекарданд. ин мафҳум, инчунин зарурати таҳқиқоти дақиқтарро талаб мекунад.
Аммо, далелҳо вуҷуд доранд, ки вазифаи DA яке аз ҳавасҳои лаззат намебошад, балки ба ҷои ҷустуҷӯи лаззат талаб карда мешавад. Бозёфтҳои Шмидт ва диг. [49] гипотезаи анедонияро аз вайроншавии марказии допаминергияи номувофиқ, тавре ки муфаттишон пешниҳод намудаанд, дастгирӣ накард [50-52]. Баръакс, ҳамворкунии аффектикӣ, ки бо ҳассосияти ресепторҳои DA инъикос ёфтаанд, мумкин аст аз набудани аксуламал ба ҳавасҳои нишондиҳанда вобаста бошанд. Ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки беморони гирифтори ихтилофи допаминергикӣ натавонистанд аз лаззат баҳравар шаванд, аммо шояд аз ҷониби ҳавасмандгардонии экологӣ барои дарёфти мукофот ҳавасманд нашудаанд. Хусусияти мураккаби механизмҳои мукофотпулӣ минбаъд кори Миренович ва Шульц тасдиқ карда мешавад.53], ишора мекунад, ки нейронҳои DA дар маймунҳо тавассути ангезаҳои пешгӯишавандаи иштиҳо, ба монанди ғизо ва мукофотҳои моеъ ва ҳавасмандкуниҳои пешгӯишавандаи мукофот фаъол шудаанд. Онҳо боз ҳам дарёфтанд, ки дар муқоиса бо рӯйдодҳои иштиҳо, ангезаҳои ибтидоӣ ва шартшуда ё нейронҳои DA -ро фаъол карда натавонистанд ё аксуламалҳои нисбатан ҳассосро суст карданд. Ҳамин тариқ, нейронҳои DA ҳавасмандкунии экологиро нисбат ба арзиши ҳавасмандкунанда афзалтар донистанд.
Қайд кардан зарур аст, ки ақидаи он, ки ҳавасмандкунандаи ҳассос ва иштиҳо таъсири якхела доранд, унсури муҳимест барои он, ки DA сигналҳои далерро нишон медиҳад. Аммо, на танҳо DA чунин рафтор мекунад. Пептидҳо ба монанди гормонҳои озодкунандаи кортикотропин низ ба ҳарду намуди ҳавасҳо монанданд, ҳарчанд андозаи тағирот якхел нест. Дар ниҳоят, Кӯлоб ва Волков [54] ҳангоми баррасии нейрокортизаи вобастагӣ, нақши ҳам impulsivity ва ҳассосиятро, ки ба сикли сеҷилаи вобастагии нашъамандӣ оварда шудаанд, дар бар мегирад ва се марҳиларо дар бар мегирад: дилгиркунанда / заҳролудшавӣ, канорагирӣ / таъсироти манфӣ ва гирдоварӣ / лаззати сабук (хоҳиш). Импульсивсия ва маҷбурсозӣ, инчунин марҳилаҳои гуногуни давра, бо системаҳои мушаххаси мағзи сар пайванданд. Равшан аст, ки тасвир чизи оддӣ нест.
Таъсири васеъ
Тибқи омӯзиши забони англисӣ аз ҷониби Sharot ва шарикон [55], DA кимиёвии мағзи сар ба он таъсир мерасонад, ки одамон чӣ гуна қарорҳои оддӣ ва мураккаб медиҳанд, аз қабули хӯроки шом, то гирифтани фарзанд. "Одамон нисбат ба ҳайвоноти дигар қарори мураккабтар қабул мекунанд - ба монанди ҷои кор, дар куҷо истироҳат кардан, бояд оила барпо кардан - ва мо мехостем нақши допаминро дар қабули ин гуна қарорҳо фаҳманд." Муфаттишон нишон доданд, ки L -dopa тақвияти функсияи допаминергикӣ ҳангоми сохтани тасаввуроти рӯйдодҳои мусбати ояндаи зиндагӣ, ки баъдан арзёбии лаззатҳои hedonic (аз "писандидан") аз ин воқеаҳо ба даст омадааст. Ин бозёфтҳо гувоҳи ғайримустақим барои нақши DA дар модулятсияи интизориҳои субъективии hedonic дар одамон мебошанд.
Хулоса
Гипотезаи ибтидоии RDS пешниҳод мекард, ки дизрегулятсия ё номутаносибии DA mesolimbic DA барои пайдо кардани ҳавасмандкунӣ ба мукофот ангеза ба вуҷуд меорад [2,3]. Баъдтар, далелҳои ҷиддии минбаъда исбот карданд, ки қувваи пешбарандаи истеъмоли маводи мухаддир "писанд" буд, на танҳо "хоҳиш" [51-52,56], аммо баъзе далелҳо инчунин нақши 'омӯзиш' -ро нишон доданд [23]. Дар асоси ҷамъоварии далелҳо, тавсия медиҳем, ки RDS акнун муайян карда шавад, ки нақши фарқкунандаи DA-ро барои "хоҳиш", "омӯхтан" ва ё писанд омадан муайян карда шавад. Бо вуҷуди ин, фарзияи RDS мусбат идома медиҳад, ки функсияи гиподопаминергикӣ шахсро барои ҷустуҷӯи моддаҳои психоактивӣ ва рафтор барои озод кардани DA дар гардиши мағзи сар ва бартараф кардани касри DA пешгӯӣ мекунад. Гарчанде ки дар ибтидо мӯътақиданд, ки танҳо нуқтаи муқарраршудаи оҳанги hedonic рамзгузорӣ карда шудааст, вале ин схемаҳои DA дар айни замон аз ҷиҳати функсионалӣ хеле мураккаб буда, диққат, интизории мукофот, тасдиқи интизории мукофот ва ҳавасмандкунии ҳавасмандкуниро нишон медиҳанд. Танзими гедоникӣ дар ин ҳалқаҳо метавонад ба нашъамандӣ оварда расонад [5]. Қисмати допаминергии дуввум дар ин ҷараёни имтиёзнок ҷузъи ҳалкунандаи вобастагӣ аз маводи мухаддир мебошад. Ҳамаи доруҳои вобастагӣ як чизи муқаррарӣ доранд, ки онҳо функсияи мукофоти допаминергиявии синаптиро дар NAc (мустақим ё ғайримустақим ва ё ҳатто транссинаптикалӣ) тақвият медиҳанд [6]. Худидоракунии маводи мухаддир аз ҷониби сатҳҳои NAc DA танзим карда мешавад ва барои нигоҳ доштани NAc DA дар ҳудуди муайянкардашуда баланд карда мешавад (барои нигоҳ доштани сатҳи дилхоҳи hedonic). Ғайр аз ин, дар хотир нигоҳ доштан зарур аст, ки фарзияи кӯҳнаи DA [57], як модели ягонаи система ба он ишора кард, ки нейротрансмиттер DA дар миёнаравӣ кардани хусусиятҳои фоидабахши тамоми синфҳои ҳавасмандӣ нақши асосиро бозидааст. Баръакс, ҳарду моделҳои ҳифзнашуда / маҳрумшуда ва далелҳои эътимоднокӣ мегӯянд, ки системаҳои ҷудогона ба мукофот саҳм мегузоранд. Якум сарҳади психологие, ки бо ду система муайян шудааст, дар байни ҳолати ғайритропритивизатсия (масалан, хӯрокхӯрӣ) ва маҳрумшавӣ (масалан, гуруснагӣ) муайян мекунад. Охирин сарҳади байни системаҳои хоҳиш ва хоҳишро муайян менамояд. Дар ин кор, фаҳмиши нави Берриҷ ва дигарон [1,54] сабаби асосии решаи нашъамандиро, ки консепсияи RDS пешниҳод кардааст, рад намекунад. Ба назари мо, нақши норасоии DA дар рафтори мукофотонидан калид боқӣ мемонад. Таҳқиқоти минбаъда бо истифода аз абзорҳои тасвирӣ иттилооти муҳимро таъмин мекунад, ки барои пурра тавсиф кардани нақши DA дар схемаи мукофот ва рафтори RDS зарур аст.
тасдиыот
Марлен Оскар Берман, Ph.D. гирандаи грантҳо аз NIAAA (R01 AA07112, K05 AA 00219) ва аз Хадамоти Тадқиқоти Тиббии Департаменти корҳои байтории ИМА мебошад.
Далелҳо
Мубоҳисаи фоизҳо:
Кеннет Блум, PhD соҳиби саҳмияҳо дар LifeGen, Inc., дистрибютораи истисноии патентҳо дар саросари ҷаҳон дар робита бо синдроми норасоии мукофот (RDS) мебошад.
Адабиёт
;