Пешрафти неврологӣ аз модели вируси норасоии масунияти бензин (2016)

Пайвастагӣ ба коғаз

Nora D. Volkow, MD, George George Koob, Ph.D and Thomas McLellan, Ph.D.

N Engl J Med 2016; 374: 363-371

Январи соли 28, 2016 

DOI: 10.1056 / NEJMra1511480

Мақолаи мазкур пешрафтҳои илмиро дар пешгирӣ ва табобати ихтилоли истифодаи мавод ва рӯйдодҳои марбут ба сиёсати давлат баррасӣ мекунад. Дар ду даҳсолаи охир, таҳқиқот боз ҳам афзудааст, ки вобастагӣ бемории майна аст. Гарчанде ки модели вобастагии бемории мағзи сар андешаҳои самарабахши пешгирикунанда, тадбирҳои табобат ва сиёсати тандурустии ҷамъиятро барои ҳалли мушкилоти ихтилоли истифодаи моддаҳо ба даст овардааст, консепсияи асосии истеъмоли моддаҳо ҳамчун бемории майна, шояд бо сабаби он, ки aberrant, impulsive ва рафтори маҷбурӣ, ки ба вобастагӣ хосанд, ба нейробиология ба таври возеҳ алоқаманд карда нашудаанд. Дар ин ҷо мо пешрафтҳои охирини нейробиологияи вобастагиро баррасӣ карда, алоқаи байни вобастагӣ ва функсияи мағзи сарро васеъ карда, фаҳмиши вобастагиро ҳамчун бемории мағзи сар тавсеа медиҳем. Мо бозёфтҳоро дар бораи беобгардонии микросхемаҳои мукофот баррасӣ менамоем, ки қобилияти ҳис кардани лаззат ва ҳавасмандкунӣ барои иҷрои корҳои ҳаррӯзаро суст мекунад; пурқуввати афзояндаи аксуламалҳои мувофиқ ва реаксияи фишори равонӣ, ки дар натиҷа майли машрубот ва дигар доруҳо ва ІН зиёд мешаванд; ва заиф шудани минтақаҳои мағзи сар, ки дар вазифаҳои иҷроия ба монанди қабули қарор, назорати ҷудошавӣ ва худтанзимкунӣ иштирок мекунанд, ки боиси дубора такрори такрорӣ мегарданд. Мо инчунин роҳҳои фароҳам овардани муҳити иҷтимоӣ, марҳилаҳои рушд ва генетика ба осебпазирӣ ва барқароршавӣ зич алоқаманд мебошанд. Мо ба хулосае омадем, ки неврология модели вобастагии бемории мағзи сарро дастгирӣ мекунад. Тадқиқоти неврологӣ дар ин соҳа на танҳо имкониятҳои навро барои пешгирӣ ва табобати нашъамандӣ фароҳам меорад ва одатҳои ба рафтор алоқаманд (масалан, ба хӯрок, ҷинс ва қимор) балки инчунин метавонад фаҳмиши моро дар бораи равандҳои асосии биологие, ки дар назорати ихтиёрии рафтор иштирок мекунанд, такмил диҳад.

Дар Иёлоти Муттаҳида, 8 то 10% одамони 12-и синнашон аз он болотар ё 20 то 22 миллион нафар одамон ба машрубот ё дигар маводи мухаддир гирифтор ҳастанд.1 Сӯиистифода аз тамоку, машрубот ва маводи мухаддир дар Иёлоти Муттаҳида ҳамасола беш аз 700 миллиард долларро аз хароҷоти марбут ба ҷинояткорӣ, маҳсулнокии корӣ ва ҳифзи саломатӣ сарф мекунад.2-4 Пас аз садсолаҳои кӯшиши коҳиш додани вобастагӣ ва хароҷоти ба он алоқаманд бо ҷазо додани рафтори одатӣ натиҷаҳои кофӣ дода натавонистанд, тадқиқоти охирини асосӣ ва клиникӣ далелҳои возеҳе доданд, ки вобастагиро ҳамчун бемории бадастомадаи майна дида баромадан мумкин аст (ниг. Чорчӯба 1 барои таърифи ихтилоли истифодаи моддаҳо ва нашъамандӣ). Тадқиқотҳое, ки аз рӯи модели вобастагии бемории мағзи сар ба кор бурда шудаанд, ба таҳияи усулҳои самараноки пешгирӣ ва табобат ва сиёсати огоҳона дар соҳаи тандурустӣ оварда расониданд. Мисолҳои назаррас иборатанд аз қонуни баробарии солимии равонӣ ва вобастагии нашъамандӣ аз 2008, ки талаб мекунад, ки нақшаҳои суғуртаи тиббӣ фарогирии якхела барои ихтилоли истифодаи моддаҳо ва дигар бемориҳои рӯҳиро, ки барои дигар бемориҳо пешбинӣ шудааст, таъмин намояд.5 ва қонуни пешниҳодшудаи дуҷонибаи Сенат, ки ҷазои зиндонро барои баъзе ҷинояткорони ғайрисизодиҳии мухаддир коҳиш медиҳад,6 ки ин як тағироти назаррас дар сиёсат мебошад, ки дар натиҷаи афзоиш ёфтан дар байни роҳбарони мақомоти ҳифзи ҳуқуқ қайд карда мешавад, ки "кам кардани маҳрумият аз бехатарии ҷамъиятро беҳтар мекунад, зеро одамоне, ки ба мушкилоти нашъамандӣ ва майзадагӣ ё мушкилоти солимии рӯҳӣ эҳтиёҷ доранд, эҳтимоли зиёдтар ба такмил ва дубора ворид шаванд. ҷомеа, агар онҳо ба таври доимӣ ғамхорӣ кунанд. ”7

Бо вуҷуди ин, сарфи назар аз далелҳои илмӣ ва дастовардҳои бадастомада дар табобат ва тағирот дар сиёсат, мафҳуми вобастагӣ ҳамчун бемории майна ҳанӯз мавриди баҳс қарор дорад. Мафҳуми нашъамандӣ ҳамчун бемории майна арзишҳои амиқан дар бораи худидоракунӣ ва масъулияти шахсӣ, ки истифодаи маводи мухаддирро ҳамчун як амали ихтиёрӣ ва гегонистӣ ба вуҷуд меорад, зери шубҳа мегузорад. Дар ин нуқтаи назар, нашъамандӣ аз такрори рафтори ихтиёрӣ бармеояд. Пас, чӣ гуна он метавонад натиҷаи раванди беморӣ бошад? Мафҳуми нашъамандӣ ҳамчун бемории мағзи сар таъсири бештари ташвишоварро барои муносибатҳои ҷамъиятӣ ва сиёсат нисбати нашъаманд мекунад. Чунин консепсияи вобастагӣ ба назар мерасад, ки ба ҷои ҷазо додани рафтори зараровар ва аксаран ғайриқонунӣ баъзеҳо барои масъулият ва амалҳои ҷиноӣ сафед мекунанд. Танқидҳои иловагии мафҳуми вобастагӣ ҳамчун бемории мағзи сар аз он иборатанд, ки ин модел барои муайян кардани исқоти генетикӣ ё нуқсонҳои мағзи сар, ки пайваста ба шахсони гирифтори вобастагӣ дахл доранд ва шарҳдиҳии бисёр ҳолатҳое, ки барқароршавӣ бидуни табобат сурат мегирад. (Далелҳо оид ба модели вобастагӣ аз беморӣ ва муқобил ба манфиати он8 дар Қуттии S1 дар пешниҳод карда шудаанд Замимаи иловагӣбо матни пурраи ин мақола дар NEJM.org дастрас аст.)

Пешрафтҳо дар нейробиология ба шарҳи механизмҳое асос ёфтанд, ки онҳо дар қабули қарорҳо ва тавозуни эҳсосии шахсони гирифтори нашъамандӣ нишон медиҳанд. Тпешрафтҳои hese инчунин фаҳмишро дар бораи он, ки равандҳои фундаменталии биологӣ ҳангоми вайрон шудан метавонанд назорати ихтиёрии рафторро на танҳо дар нашъамандӣ, балки дар дигар, ихтилоли марбут ба худтанзимкунӣ, ба монанди фарбеҳӣ ва қиморбозии патологӣ ва видео бозиҳо - ба ном тобишҳои рафторӣ. Гарчанде ки ин ихтилолҳо ҳамчун рафтори маҷбурӣ ва худтанзимкунӣ беэътибор ҳастанд, консепсияи вобастагии рафторӣ ҳанӯз ҳам баҳснок аст, алахусус дар мавриди фарбеҳӣ. (Нашъамандӣ ва рафтор дар қуттии S2 дар Замимаи иловагӣ.9) Ин таҳқиқот инчунин нишон дод, ки чӣ гуна ва чаро истифодаи барвақти ихтиёрии маводи мухаддир метавонад бо омилҳои экологӣ ва генетикӣ дар ҳамбастагӣ қарор гирад, то дар баъзе одамон вобастагӣ ба маводи нашъадор пайдо шавад.

Марҳилаҳои нашъамандӣ

Бо мақсадҳои эвристикӣ мо вобастагиро ба се марҳилаи такрорӣ тақсим кардем: хишт ва заҳролудшавӣ, таъсир ва канорагирии манфӣ, ғамхорӣ ва лаззати қаблӣ (ё хоҳиш).10 Ҳар як марҳила бо фаъол кардани микросхемаҳои мушаххаси нейробиологӣ ва хусусиятҳои пайдарпайи клиникӣ ва рафторӣ алоқаманд аст (Тасвири 1 Тасвири 1 Марҳилаҳои давраи нашъамандӣ.).

Бининг ва заҳролудшавӣ

Ҳама доруҳои вобастагии маъмул минтақаҳои муздашонро дар майна тавассути зиёд шудани якбора дар таркиби допамин фаъол мекунанд.11-13 Дар сатҳи ресептор ин афзоиш сигнали мукофотро ба вуҷуд меорад, ки омӯзиши ассотсиативӣ ё кондитсиониро ба вуҷуд меорад. Дар ин намуди омӯзиши Павловӣ таҷрибаҳои такрории мукофот бо ҳавасмандкунии муҳити зист, ки пеш аз онҳо рух медиҳанд, алоқаманданд. В.ҳангоми якбора дучор шудан бо як мукофот, ҳуҷайраҳои допаминӣ дар ҷавоб ба худ подошро намесозанд ва ба ҷои он ки дар посухи пешакӣ ба ҳавасҳои шартӣ (ҳамчун "кво" номида мешаванд), ки ба маънои пешгӯии мукофотро пешгӯӣ мекунанд.14 Ин раванд механизмҳои молекулавии якхеларо дар бар мегирад, ки алоқаҳои синаптикиро ҳангоми омӯзиш ва ташаккули хотира мустаҳкам мекунанд (Чорчӯба 2). Бо ин роҳ, омилҳои экологӣ, ки такроран бо истеъмоли маводи мухаддир ҷуфт карда мешаванд - аз ҷумла, муҳите, ки дар он маводи мухаддир гирифта шудааст, шахсоне, ки бо он маводи мухаддир гирифта шудааст ва ҳолати рӯҳии одам қабл аз он, , суръати тези допамин, ки ҳавасмандии маводи мухаддирро ба вуҷуд меорад 20 (ниг. Чорчӯбаи 2 барои механизмҳои ҷалбшуда), рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддирро ҳавасманд кунед ва истифодаи истеъмоли мухаддироти мухталифро "бад" кунанд.21-23 Вокунишҳои номуайян амиқтар шудаанд ва метавонанд пас аз қатъ гардидани истеъмоли маводи мухаддир майли қавӣ дошта бошанд (масалан, бо сабаби ба ҳабс гирифтан ё табобат) ва ҳатто дар баробари таҳримот нисбати истифодаи он.

Чӣ тавре ки дар дигар намудҳои омӯзиши ҳавасмандкунӣ ҳақиқӣ аст, хусусияти ҳавасмандкунандаи марбут ба мукофот (масалан, маводи мухаддир), ҳамон қадар кӯшиши зиёд барои шахс омода аст ва оқибатҳои манфии омодагии ӯро зиёдтар хоҳад кард. барои ба даст овардани он.24,25 Бо вуҷуди ин, дар ҳоле ки ҳуҷайраҳои допамин баъд аз истеъмоли такрории "мукофоти табиӣ" (масалан, хӯрок ё ҷинс) оташро қатъ мекунанд, то ки минбаъд онро ба даст оранд, маводи мухаддир ба пурхӯрии табиӣ халал мерасонанд ва сатҳи допаминро мустақиман зиёд мекунанд,11,26 омиле, ки ба шарҳ додани рафтори маҷбуркунандаи одамон ҳангоми истифодаи маводи мухаддир нисбат ба он вақте ки онҳо мукофоти табииро меҷӯянд, кӯмак мекунад (Қуттии 2).

Таъсири мусбат ва манфӣ

Натиҷаи муҳими равандҳои физиологии ба шароити нашъаманд гирифташуда дар он аст, ки подошҳои оддӣ ва солим қудрати пешқадами худро гум мекунанд. Дар одаме, ки вобастагӣ дорад, системаи мукофотпулӣ ва ҳавасмандгардонӣ тавассути хунуккунӣ тағир дода мешаванд, то диққати тавлидкардаи допаминро, ки маводи мухаддир тавлид кардааст ва диққати онро равона кунанд. Манзараи шахс бо вобастагӣ ба яке аз ҳиллаҳо ва омилҳои истеъмоли маводи мухаддир маҳдуд мешавад. Аммо, ин танҳо яке аз роҳҳое мебошад, ки вобастагӣ ҳавасмандӣ ва рафторро тағйир медиҳад.

Дар тӯли солҳои зиёд боварӣ дошт, ки бо мурури замон шахсони вобастагӣ ба таъсироти рӯҳбаландкунандаи маводи мухаддир бештар ҳассос мегарданд ва ин ҳассосияти баланд ба сатҳи допамин дар гардиши майнаашон инъикос мешавад, ки подошро (аз ҷумла accumbens nucleus ва striatum dorsal) нисбат ба сатҳи одамоне, ки ҳеҷ гоҳ нашъамандӣ надоштанд. Гарчанде ки ин назария дуруст ба назар мерасид, таҳқиқот нишон доданд, ки ин хато аст. Дар асл, таҳқиқоти клиникӣ ва клиникӣ нишон доданд, ки истеъмоли маводи мухаддир дар допамин дар мавҷудияти вобастагӣ (дар ҳайвонот ва одамон) нисбат ба мавҷуд набудани он (яъне, дар одамоне, ки ҳеҷ гоҳ маводи мухаддир истифода накардаанд) зиёдтар мешавад).22,23,27,28 Озодшавии ин допамин ба системаи бадан марбут ба мукофоти мағзи сарро нисбат ба ҳавасмандкунӣ ҳам аз ҷониби марбут ба маводи мухаддир ва ҳам ба маводи нашъаовар камтар ҳассос аст.29-31 Дар натиҷа, шахсони гирифтори вобастагӣ аз маводи мухаддир акнун ҳамон дараҷае ба эфория эҳсос намекунанд, ҳамон тавре ки бори аввал истеъмоли он истифода шудааст. Маҳз бо ҳамин сабаб, шахсони гирифтори вобастагӣ одатан аз ҳавасмандкунии ҳамарӯза камтар мешаванд (масалан, муносибатҳо ва фаъолиятҳо), ки қаблан ҳавасмандкунанда ва арзанда буданд. Бори дигар бояд қайд кард, ки ин тағирот амиқтар шудаанд ва онро бо роҳи қатъкунии оддии истеъмоли маводи мухаддир фавран барқарор кардан мумкин нест (масалан, детоксикация).

Илова ба барқарории системаи мукофоти мағзи сар, таъсири такрории допамин дар байни аксари доруҳо ба мутобиқшавӣ дар гардиши амигдалаи васеъ дар мағзи заминавии базавӣ оварда мерасонад; ин мутобиқшавӣ ба реаксияи шахс ба стресс оварда мерасонад ва боиси пайдоиши ІН мегардад.32,33 Ин системаи "зарари пешакӣ" аз ҷониби нейротрансмиттерҳо, ки дар аксуламали стресс иштирок мекунанд, ба монанди омили релизии кортикотропин ва динорфин, ки одатан барои нигоҳ доштани гомеостаз кӯмак мекунанд. Бо вуҷуди ин, дар мағзи вобастагӣ системаи зиддиретровирусӣ аз ҳад зиёд фаъол мешавад ва ба марҳалаи дифорикии вобастагии нашъамандӣ оварда мерасонад, ки ҳангоми таъсири бевоситаи фарсудашавии он ё гирифтани дору ба амал меояд. 34 ва ба коҳиш ёфтани реактивии ҳуҷайраҳои допамин дар системаи мукофотонии мағзи сар.35 Ҳамин тариқ, илова ба ҷалби мустақим ва шартӣ ба “мукофотҳо” -и истеъмоли маводи мухаддир, бояд як ангезаи мутаносиби ҳавасмандкунанда барои гурехтан аз изтироби вобаста ба оқибатҳои истеъмол мавҷуд бошад. Дар натиҷаи ин дигаргуниҳо, шахсе, ки вобастагӣ аз истеъмоли маводи мухаддир аз ҳисси лаззат ё "баланд шудан", ба гирифтани онҳо барои гирифтани релефи муваққатӣ аз дисфория (Тасвири 1).

Одамони гирифтори вобастагӣ аксар вақт намефаҳманд, ки чаро онҳо маводи мухаддирро то он даме, ки лаззатовар ба назар нарасад, идома медиҳанд. Бисёриҳо изҳор мекунанд, ки онҳо маводи мухаддирро идома медиҳанд, то аз ғаму андӯҳе, ки ҳангоми мастӣ ҳис мекунанд, раҳо ёбанд. Мутаассифона, ҳарчанд таъсири кӯтоҳмуддати баландшавии допамин, ки аз ҷониби маъмурияти маводи мухаддир ба вуҷуд омадааст, ин мусибатро муваққатан сабуктар кунад, натиҷаи такрори такрорӣ амиқтар шудани демфория ҳангоми боздоштан аст ва ҳамин тавр давраи номусоид ба вуҷуд меорад.

Нигоҳдорӣ ва лаззати қаблӣ

Тағиротҳое, ки дар гардиш ва эҳсосоти майна ба амал меоянд, бо тағирот дар фаъолияти минтақаҳои prefrontal cortical, ки дар равандҳои иҷроия иштирок мекунанд, ҳамроҳ мешаванд. Махсусан, танзими поёнии допамин, ки ҳассосияти гардиши гардишҳоро ба лаззат суст мекунад, дар минтақаҳои мағзии prefrontal ва микросхемаҳои он низ ба амал меоянд, равандҳои идоракуниро ба таври ҷиддӣ халалдор мекунанд, аз ҷумла қобилиятҳо барои худтанзимкунӣ, қабули қарор, чандирӣ интихоб ва оғози амал, муайян кардани далерӣ (таъини арзиши нисбӣ) ва назорати хатогӣ. 36 Модулясияи гардишҳо ва ҳиссиёти эмотсионалии минтақаҳои prefrontal минбаъд бо тағироти нейропластикӣ дар сигнализатсияи глутаматтерикӣ халалдор мешаванд.37 Дар ашхоси гирифтори вобастагӣ сигнализатсия аз беқурбшавии допамин ва глутамат дар минтақаҳои prefrontal майна қобилияти муқовимат ба хоҳишҳои қавӣ ва ё қабули қарорҳоро оид ба қатъ намудани истеъмоли дору суст мекунад. Ин таъсирот шарҳ медиҳанд, ки чаро шахсони вобастагӣ метавонанд хоҳиш ва нияти қатъ кардани истеъмоли маводи мухаддирро дошта бошанд, аммо ҳамзамон нафсонӣ ҳастанд ва наметавонанд дар ҳалли онҳо амал кунанд. Тшавҳар, ки сигнализатсияро дар гардиши танзими пешакӣ тағйир медиҳад ва ҳамзамон бо тағирот дар схемаи ба мукофот ва аксуламали эҳсосӣ тааллуқдошта эҷод мекунад, ки ҳам барои инкишофи тадриҷии рафтори маҷбурӣ дар ҳолати бемории вобастагӣ ва ҳам қобилияти ихтиёран коҳиш додани маводи мухаддир муҳим аст. рафтор, сарфи назар аз оқибатҳои эҳтимолии офати табиӣ.

Омилҳои биологӣ ва иҷтимоӣ дар нашъамандӣ

Танҳо аққалияти одамоне, ки маводи мухаддир истеъмол мекунанд, дар ниҳоят нашъаманд мешаванд - чуноне ки на ҳама барои рушди дигар бемориҳои музмин хавфи баробар доранд. Ҳассосият фарқ мекунад, зеро одамон аз осебпазирии худ ба омилҳои гуногуни генетикӣ, муҳити зист ва рушд фарқ мекунанд. Бисёр омилҳои генетикӣ, экологӣ ва иҷтимоӣ ба муайян кардани ҳассосияти беназири шахс ба истифодаи маводи мухаддир мусоидат мекунанд, истеъмоли маводи мухаддирро идома медиҳанд ва тағироти прогрессивӣ дар майнаи ба вобастагиро тавсиф мекунанд.38,39 Омилҳое, ки осебпазириро ба вобастагӣ зиёд мекунанд, таърихи оила (эҳтимол аз тариқи меросбарӣ ва тарбияи фарзанд), дучори истеъмоли бармаҳал ба истеъмоли маводи мухаддир (наврасӣ яке аз давраҳои аз ҳама осебпазир ба нашъамандӣ), дучоршавӣ ба муҳити хатарнок (маъмулан муҳити иҷтимоӣ стресс) мебошанд бо дастгирии заифи оилавӣ ва иҷтимоӣ ва алтернативаҳои рафторӣ ва муҳитҳои маҳдуд, ки дар он дастрасии осон ба маводи мухаддир ва муносибатҳои меъёрии меъёрӣ нисбати истеъмоли маводи мухаддир мавҷуд аст) ва бемориҳои рӯҳии муайян (масалан, ихтилоли рӯҳ, норасоии диққат - вайроншавии гиперактивӣ, психозҳо ва ихтилоли изтироб) ).40,41

Тахмин меравад, ки хусусиятҳои шадиди фенотипии вобастагӣ тахминан 10% одамони гирифтори нашъамандӣ мешаванд. 42 Ҳамин тариқ, гарчанде ки гирифтории дарозмуддат ба маводи мухаддир шарти зарурии инкишофи нашъамандӣ аст, ба ҳеҷ сурат кофӣ нест. Бо вуҷуди ин, барои онҳое, ки вобастагӣ ба нашъамандӣ доранд, тағйироти нейробиологӣ ба таври равшан ва амиқ ҳастанд.

Оқибатҳои модели бемории майнаи вобастагӣ барои пешгирӣ ва табобат

Мисли он дар дигар шароити тиббӣ, ки рафтори ихтиёрӣ ва носолим ба пешрафти бемориҳо мусоидат мекунад (масалан, бемориҳои дил, диабет, дарди музмин ва саратони шуш), мудохилаҳои ба далел асосёфта оид ба пешгирӣ ва ҳамоҳангсозии сиёсати дахлдори тандурустӣ усулҳои самараноки тағир додани натиҷаҳо. Фаҳмиши мукаммали модели вобастагии бемории мағзи сар метавонад ба эътидол овардани баъзе тасмими ахлоқӣ, ки ба рафтори вобастагӣ вобастаанд ва мусоидат ба равишҳои бештар илмӣ ва ҷамъиятӣ дар пешгирӣ ва табобат мусоидат кунад.

Тадбирҳои рафторӣ ва тиббӣ

Бозёфтҳои таҳқиқоти нейробиологӣ нишон медиҳанд, ки вобастагӣ як беморӣест, ки тадриҷан пайдо мешавад ва ибтидои он дар давраи муайяни хатар, яъне наврасӣ мебошад. Ҷавонӣ замонеест, ки майнаи ҳанӯз рушдёбанда ба таъсири маводи мухаддир ҳассос аст ва омиле, ки ба осебпазирии бештари наврасон ба таҷриба ва нашъамандӣ мусоидат мекунадн. Наврасӣ инчунин як давраи такмилёфтаи невропластикӣ мебошад, ки дар он шабакаҳои неврофияи тараққикардашуда барои баҳогузорӣ дар сатҳи калонсолон (минтақаҳои кортикалии қаблӣ) ҳанӯз эҳсосотро дуруст танзим карда наметавонанд. Таҳқиқотҳо инчунин нишон доданд, ки кӯдакон ва наврасони дорои тағйироти сохторӣ ё функсионалӣ дар минтақаҳои фронталии кортикалӣ ё дорои хусусиятҳои навоварӣ ё интенсивӣ барои ихтилоли истифодаи моддаҳо хатари бештар доранд. 43-45 Огоҳӣ аз омилҳои хавфҳои инфиродӣ ва иҷтимоӣ ва муайянсозии аломатҳои барвақти истифодаи маводи нашъадор имкон медиҳад, ки стратегияҳои пешгирии беморон таҳия карда шаванд. Тибқи таҳқиқоти марбут ба модели вобастагии бемории мағзи сар, барномаҳои пешгирикунанда бояд барои баланд бардоштани малакаҳои иҷтимоӣ ва такмили худтанзимкунӣ таҳия карда шаванд. Баррасӣ ва мудохилаи бармаҳал барои пешниҳоди продромалии бемории рӯҳӣ ва фароҳам овардани имкониятҳои иҷтимоӣ барои рушди таълими шахсӣ ва эҳсосӣ низ муҳиманд. 46-49

Вақте ки пешгирӣ ноком шуд ва зарурати табобат вуҷуд дорад, тадқиқот дар асоси модели вобастагии бемории мағзи сар нишон дод, ки табобати тиббӣ метавонад барои барқарор кардани функсияи солим дар системаи зарардидаи мағзи сар кӯмак кунад ва боиси беҳбуди рафтор гардад. Системаи тандурустӣ аллакай якчанд тадбирҳои табобатии ба далел асосёфтаро дорост, ки метавонад натиҷаҳои клиникиро дар беморони гирифтори ихтилоли истифодаи моддаҳо беҳтар кунад, агар онҳо дуруст ва ҳамаҷониба амалӣ карда шаванд. Ҳангоми табобат, доруҳо ҳангоми пешгирӣ кардани такрорӣ кӯмак карда метавонанд, вақте ки майна шифо меёбад ва қобилиятҳои эҳсосотӣ ва қабули қарорҳо барқарор карда мешаванд. Барои беморони ихтилоли истифодаи афюн, терапияи нигоҳдорӣ бо агонистҳо ё қисман агонистҳо, аз қабили метадон ё бупренорфин барои кӯмак дар назорати нишонаҳои хурӯҷ ва ҷунбиш муҳим буда метавонанд.50 Антагонистҳои опиоид, аз қабили налтрексон-озодкунии пешакӣ метавонанд барои пешгирии заҳролудшавии афюн истифода шаванд.51 Налтрексон ва акампросат дар табобати ихтилоли машруботи спиртӣ муассир буданд ва доруҳои дигар метавонанд дар барқароршавӣ аз вобастагии никотин кӯмак кунанд.27

Модели вобастагии бемории мағзи сар ба рушди тадбирҳои рафторӣ барои барқарор кардани тавозун дар гардиши мағзи сар, ки аз маводи мухаддир зарар дидаанд, мусоидат кардааст.52 Масалан, стратегияҳо оид ба баланд бардоштани сатҳи маъхазҳои табиӣ ва солим, ба монанди тамоси иҷтимоӣ ё машқ, метавонанд он мукофотҳоро бо хусусиятҳои ҳавасмандкунандаи бевосита ва бадастовардаи доруҳо рақобат кунанд. Стратегияҳо оид ба коҳиш додани реактивизатсияи стресс ва вазъиятҳои манфии шахс метавонанд ба идора кардани хоҳишҳои сахт мусоидат кунанд ва стратегияҳо барои беҳтар кардани функсияи иҷро ва худтанзимкунӣ метавонанд ба барқароршавии беморон кӯмак расонанд, то ҳолатҳое, ки онҳо ба гирифтории онҳо осебпазиранд, пешгирӣ карда шаванд. доруҳо. Дар ниҳоят, стратегияҳо барои кӯмак расонидан ба беморони барқароршавӣ аз вобастагӣ аз тағир додани доираи дӯстон ва пешгирӣ кардани таъқиботи вобаста ба маводи мухаддир метавонанд эҳтимолияти коҳиши дубора ба коҳиш додани онро коҳиш диҳанд.

Сиёсати тандурустии ҷамъиятӣ

Далели асоснок барои арзиши тарҷумонии модели вобастагии бемории мағзи сар дониш дар бораи он аст, ки шабакаҳои prefrontal ва дигар шабакаҳои кортикалӣ, ки барои доварӣ ва худтанзимкунӣ хеле муҳиманд, то вақте ки одамон аз 21 то 25-сола ба синни балоғат нарасидаанд.53 Дар натиҷа, майнаи наврас метавонад хоҳишҳо ва эҳсосоти пурқувватро аз ҷиҳати маърифатӣ модул карда тавонад. Ин мушоҳида хусусан барои муқаррар намудани синну соли 21 ҳамчун синни қонунии нӯшокии нӯшокӣ дар Иёлоти Муттаҳида марбут аст, қароре, ки аксар вақт зери шубҳа гузошта мешавад, гарчанде ки ба таври назаррас коҳиш ёфтани фавт дар шоҳроҳ ба муассисаи он дохил мешавад.54 Яқинан метавон ба таври қонунӣ баҳс кард, ки омӯзиши нейробиологияи нашъамандӣ далели асоснок барои тарк кардани синни нӯшокии спиртӣ дар 21 сол ва зиёд кардани синни қонунии тамокукашӣ то 21 сол аст, ки бо он вақт шабакаҳои мағзие, ки қобилияти худтанзимкуниро доро мебошанд бештар ташаккул ёфтааст.

Модели вобастагии бемории мағзи сар инчунин сиёсатҳоеро дарбар мегирад, ки аз инфрасохтори кӯмаки аввалияи тиббӣ барои рафъи ихтилоли истифодаи моддаҳо истифода мебаранд ва модели пардохти онро тавассути Қонун дар бораи баробарии солимии равонӣ ва сармояи баробарӣ (MHPAEA) ва дастрас дастрас мекунанд. Санади нигоҳубин. Гарчанде ки арзёбии таъсири ин сиёсатҳо ба миллат ҳанӯз барвақт аст, ташхиси аввалияи MHPAEA дар се иёлот афзоиш ёфтани фарогирӣ ва расонидани кӯмакро дар байни беморони гирифтори ихтилоли истифодаи моддаҳо ва кам шудани хароҷот барои ташриф ба шӯъбаи ёрии таъҷилӣ ва беморхона мемонад.55

Таъсири иҷтимоиву молиявии ин қонунҳо дар амалҳои қонунии ба наздикӣ дар Ню Йорк бар зидди имтиёзҳо ва ду ташкилоти дигари идорашаванда барои гумонбар табъиз нисбати беморон, ки имтиёзҳои марбут ба вобастагӣ ва солимии равониро нодуруст рад карданд, нишон дода шудаанд. беморони гирифтори диабет ҳамчун муқоисашаванда истифода карда шуданд. Ин амал бар асоси ҳаҷм ва андозаи иҷозаи эҳтиёҷ барои табобати беморони гирифтори ихтилоли истифодаи моддаҳо дар муқобили онҳое, ки гирифтори диабет мебошанд, тарзи худсарона ва виҷдоне, ки дар он суғуртакунандагон табобатро қатъ кардаанд ва набудани алтернативаҳои табобат пешниҳод карда шудааст ё ҳатто ба беморон пешниҳод кард.56 Ин шаҳрак рақобат карда нашудааст ва ташкилотҳо тартиби табъизро дар мавриди табъиз баҳри табъиз ихроҷ карданд. Чунин даъвои ба ҳамин монанд дар Калифорния пешниҳод шудааст.

Ба ин монанд, нишонаҳои барвақтӣ мавҷуданд, ки ҳамгироии кӯмаки аввалия ва нигоҳубини махсуси тиббӣ метавонад идоракунии ихтилоли истифодаи моддаҳо ва табобати бисёр шартҳои тиббиро, аз ҷумла вируси норасоии масунияти одам, вируси гепатит С, саратон ва ғ. сиррози ва осеби.57,58

Бо вуҷуди чунин гузоришҳо дар бораи фоидаҳо ба аҳолӣ аз амалияҳо ва сиёсатҳое, ки дар натиҷаи таҳқиқот дар асоси модели вобастагии бемории мағзи сар ба вуҷуд омадаанд, сафарбар кардани дастгирии тадқиқотҳои минбаъда талаб мекунад, ки ҷомеа дар бораи ҳассосияти генетикӣ, синну солӣ ва муҳити зист ба дониши хубтар шаванд. зеро онҳо ба тағйиротҳои сохторӣ ва функсионалӣ дар майна дахл доранд. Агар истеъмоли бармаҳали ихтиёрии маводи мухаддир номуайян ва санҷида нашавад, тағиротҳое, ки дар мағзи сар ба амал меоянд, дар ниҳоят қобилияти назорат кардани импулсро барои нашъамандӣ бад мекунад.

Қуттии 1. Таърифҳо.

Дар ин мақола, истилоҳот барои истифодаи машрубот, тамоку ва никотин, доруҳои дорухат ва доруҳои ғайриқонунӣ истифода мешаванд.

Ихтилоли истифодаи мавод: Истилоҳи ташхис дар нашри панҷуми он Маълумотҳои табобатӣ ва оморӣ оид ба бемориҳои рӯҳӣ (DSM-5) ба истифодаи такрории машрубот ё дигар доруҳо ишора мекунад, ки сабаби бадшавии клиникӣ ва функсионалӣ мегардад, ба монанди мушкилоти саломатӣ, маъюбӣ ва иҷро накардани ӯҳдадориҳои асосӣ дар кор, мактаб ё хона. Вобаста аз дараҷаи вазнинӣ, ин беморӣ ҳамчун сабук, миёна ё шадид гурӯҳбандӣ карда мешавад.

Нашъамандӣ: Истилоҳе, ки марҳилаи шадид ва музмини бетартибиҳои истеъмоли маводро истифода мекунад, ки дар он талафоти назарраси худдорӣ мавҷуд аст, ки онро истеъмоли доруи маҷбурӣ бо вуҷуди хоҳиши қатъ кардани истеъмоли он нишон дода мешавад. Дар DSM-5, истилоҳ одати ҳалокатовар ҳамчун таснифоти ихтилоли вазнини истифодаи моддаҳо синоним аст.

Қуттии 2. Нейропластикӣ.

Озодкунии допамин тавассути маводи мухаддир боиси невропластикӣ (тағироти мунтазам дар сигнализатсия синаптӣ ё муошират дар байни нейронҳо дар минтақаҳои мукофотонидашудаи майна).15,16 Ин дигаргуниҳои нейропластикӣ барои омӯзиш ва хотираи асосӣ мебошанд. Омӯзиши аз таҷриба вобаста (ба монанди он, ки дар давраҳои такрории истеъмоли маводи мухаддир рух медиҳад) метавонад ҳам потенсиали дарозмуддатро талаб кунад, ки дар он интиқоли сигналҳо байни нейронҳо меафзояд ва депрессияи дарозмуддат, ки дар он интиқоли сигнал кам мешавад.

Қувваи синаптӣ тавассути ворид ё хориҷ кардани ретсепторҳое, ки тавассути глутаматҳои нейротрансмиттерҳои барангезанда таҳрик карда мешаванд (ки асосан тавассути α-амино-3-hydroxy-5-metil-4-izoxazolepropionic кислотаи [AMPA] ва N-метил-d-аспартат [NMDA] ва бо тағирёбии таркиби зергурӯҳҳои ин ретсепторҳо. Махсусан, ворид кардани як ҷузъи ресептори AMPA, ки ба калтсий, ресепторҳои глутамат 2 (GluR2) гузаранда буда, самаранокии интиқолро баланд бардоштааст ва нишон дода шудааст, ки ба потенсиали дарозмуддат дар омӯзиши вобастагӣ аз ҳайвонот мусоидат мекунад.17 Тағирот дар потенсиализатсияи дарозмуддат ва депрессияи дарозмуддат дар навбати худ бо синапсҳои калон ё хурдтар ва бо фарқияти шаклҳои сутунчаҳои дендритӣ дар макони қабули нейронҳои қабулкунанда вобастаанд.18

Танзими ретсепторҳои АМПА, ки ба калтсий хеле гузаранда аст, посухи ядро ​​ба глутаматро зиёд мекунад, ки он тавассути терминалҳои кортикалӣ ва лимбикӣ ҳангоми дучоршавӣ ба маводи мухаддир ё доруҳо паҳн карда мешавад.17 Дигаргуниҳои нейропластикӣ, ки тавассути маводи мухаддир ба вуҷуд меоянд, на танҳо дар ядрои ядроҳо (минтақаи муҳими мукофоти мағзи сар) ошкор карда шуданд, балки дар стриатуми дорсалӣ (минтақае, ки дар рамзгузории одатҳо ва реҷаҳо таъсир мерасонад), амигдала (минтақае, ки эҳсосотро дарбар мегирад, фишори равонӣ ва хоҳишҳо), гиппокампус (минтақае, ки дар хотирот иштирок мекунад) ва қабати prefrontal (минтақае, ки худтанзимкунӣ ва ҳусни таваҷҷӯҳро тақсим мекунанд [таъини арзиши нисбӣ]). Ҳамаи ин минтақаҳои майна дар марҳилаҳои мухталифи вобастагӣ, аз ҷумла хунуккунӣ ва хоҳиш иштирок мекунанд (ниг Тасвири 1). Ин минтақаҳо инчунин сӯзонидани ҳуҷайраҳои допамин ва баровардани дофаминро ба танзим медароранд.19

Шаклҳои ифшои он бо матни пурраи ин мақола дар NEJM.org дастрас аст.

Доктор МакЛеллан дар бораи гирифтани пардохт барои хизмат дар шӯрои директорони Indivior Pharmaceuticals хабар медиҳад. Дар бораи ҳеҷ гуна низоъҳои дигари эҳтимолии марбут ба ин мақола хабар дода нашуд.

Маълумот дар бораи манбаъ

Аз Институти Миллии Истеъмоли маводи нашъаовар (NDV) ва Институти Миллии Истеъмоли машрубот ва алкоголизм (GFK) - ҳам дар Бетезда, MD; ва Институти Тадқиқоти Тадқиқотӣ, Филадельфия (ATM).

 

  • Адабиёт

    1. 1 Натиҷаҳои тадқиқоти миллии 2013 оид ба истифодаи маводи мухаддир ва саломатӣ: хулосаҳои бозёфтҳои миллӣ. Роквилл, MD: Идоракунии суиистифодаи мавод ва хадамоти солимии равонӣ, Маркази омори тиббӣ ва сифат, 2013.
    2. 2TДар оқибатҳои саломатии тамокукашӣ - пешрафти 50 сол. Роквилл, MD: Раёсати тандурустӣ ва хадамоти инсонӣ, 2014.
    3. 3Excessive нӯшокии нӯшокӣ $ 223.5 миллиард долларро ташкил медиҳад. Апрел 17, 2014 (http://www.cdc.gov/features/alcoholconsumption).
    4. Арзёбии 4NNational таҳдиди маводи мухаддир, 2011. Вашингтон, ДС: Департаменти адлия, Маркази миллии иктишофи маводи мухаддир, 2011.
    5. 5Бусч Ш., Эпштейн AJ, Хархай МО, ва ғайра. Таъсири паритети федералӣ ба табобати бетартибиҳои моддаҳо. Am J Manager Care 2014; 20: 76-82
      Веб Илм | Медиа
    6. Сенат 6US бо мақсади кам кардани ҳукмҳо, шумораи ками маҳбусон кор мекунад. Овози Амрико. Октябр 1, 2015 (http://www.voanews.com/content/us-senate-working-to-cut-sentences-to-lower-prison-population/2987683.html).
    7. 7Williams T. Роҳбарони полис ба даъват барои коҳиши ростерҳои зиндон ҳамроҳ мешаванд. Нью-Йорк Таймс. Октябр 20, 2015: A1.
    8. 8Волков НД, Кулоб Г.. Модели вобастагии бемории мағзи сар: чаро ин қадар баҳснок аст? Лансет психиатрия 2015; 2: 677-679
      Садо Ояндасоз
    9. 9Potenza M. Дурнамо: одатҳои рафторӣ муҳиманд. Табиат 2015; 522: S62-S62
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    10. 10Кафедраи GF, Волков НД. Neurocircuitry нашъамандӣ. Нейропсихофармакология 2010; 35: 217-238
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    11. 11Ди Чиара Г.. Nucleus accumbens shell ва dopamin асосии: нақши дифференсиалӣ дар рафтор ва нашъамандӣ. Равиши мағзи резиш 2002; 137: 75-114
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    12. 12Кафедраи GF. Механизмҳои асаби мустаҳкамкунии дору. Ann NY Acad Sci 1992; 654: 171-191
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    13. 13Радиои Озодӣ. Дофамин ва мукофот: гипотезаи анедония 30 сол давом мекунад. Neurotox Res 2008; 14: 169-183
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    14. 14Штурз В. Гирифтани расмӣ бо допамин ва мукофот. Neuron 2002; 36: 241-263
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    15. 15Кауер Ҷ.А., Malenka RC. Пластикии нашъамандӣ ва нашъамандӣ. Nat Rev Neurosci 2007; 8: 844-858
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    16. 16Куррич С., Калу DJ, Бонк А. Пластикии дохилӣ: бозигари зуҳури вобастагӣ. Nat Rev Neurosci 2015; 16: 173-184
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    17. 17Wolf Wolf, Ferrario CR. Пластикии ретсепторҳои AMPA дар ядро ​​пас аз дучоршавӣ бо кокаин афзоиш меёбанд. Тафсири Neurosci Biobehav 2010; 35: 185-211
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    18. 18De Roo Мард, Клаусер П, Сарвазири Гарсия, Поглия Л., Muller D. Динамикаи сутунмӯҳра ва таҷдиди решаи синапс дар ҷараёни LTP ва хотираҳо. Prog Brain Res 2008; 169: 199-207
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    19. 19Волков НД, Моралес М.. Майна дар бораи маводи мухаддир: аз мукофот то нашъамандӣ. 2015; 162: 712-725
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    20. 20Волков НД, Ванҷ GJ, Telang F, ва ғайра. Истифодаи кокаин ва допамин дар стриатуми дорсалӣ: Механизми майл ба вобастагии кокаин. J Neurosci 2006; 26: 6583-6588
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    21. 21Вайс Ф. Нейробиологияи ҳавас, мукофотпулӣ ва натоиҷи дубора. Curr Opin Pharmacol 2005; 5: 9-19
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    22. 22Волков НД, Ванҷ GJ, Фowлер JS, ва ғайра. Камшавии аксуламали допаминергияи стриаталӣ ба субъектҳои вобастаи кокаин. Табиат 1997; 386: 830-833
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    23. 23Zhang Y, Schlussman SD, Рабкин Ҷ, Butelman ER, Хо А, Kreek MJ. Гӯшдории музмини афзояндаи кокаин, пешгирӣ / бозистодан ва эҳёи музмини музмин: таъсир ба системаи допамин ва стриатал дар системаҳои опиоид дар мушҳои C57BL / 6J. Нейрофармакология 2013; 67: 259-266
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    24. 24Trifilieff P, Фенг Б., Уризар Э, ва ғайра. Афзоиши ифодакунандаи ретсепторҳои допамин D2 дар афзоиш додани ядрои калонсолон ҳавасмандиро такмил медиҳад. Мол психиатрия 2013; 18: 1025-1033
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    25. 25Садриддин Аслов, Cacciapaglia F, Wightman RM, Carelli RM. Динамикаи дифференсионии допамин дар ядро ​​ва афзоиши қабати ядроҳо барои пешгӯии хато ва ҳавасмандкунӣ сигналҳои иловагиро нишон медиҳад. J Neurosci 2015; 35: 11572-11582
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    26. 26Радиои Озодӣ. Пайвасти интиқоли мағзи сар: фаҳмиш аз ҳавасмандкунии беасос. Neuron 2002; 36: 229-240
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    27. 27Мюллер К., Ҷибриил, Банас Р, Heinz A. Равишҳои муолиҷавии фармакологӣ аз вобастагии алкогол. Коршиноси Opin Pharmacother 2014; 15: 471-481
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    28. 28Волков НД, Томас D, Ванҷ GJ, ва ғайра. Афзоиши допамин тавассути ҳавасмандкунанда дар сӯиистифодакунандагони фаъол кокаин ба назар мерасад. Мол психиатрия 2014; 19: 1037-1043
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    29. 29Ҳаҷеле C, Schlagenhauf F, Рапп М., ва ғайра. Психиатрияи андозагирӣ: номутобиқатӣ ва рӯҳияи депрессия дар байни ихтилоли равонӣ. Психофармакология (Berl) 2015; 232: 331-341
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    30. 30Ҳаят CJ, Ассаф М., Муска CE, ва ғайра. Фарқиятҳои фаъолияти дортралии стриаталии мукофотпулӣ дар байни шахсони собиқи кунунӣ ва кунунӣ дар вақти бозии интерактивии рақобатӣ. PLoS Яке аз 2012; 7: e34917-e34917
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    31. 31Конова А.Б., Moeller SJ, Томас D, ва ғайра. Таносуби сохторӣ ва рафтории рамзикунонии ғайримуқаррарии арзиши пул дар стриатуми сенсориотор дар вобастагии кокаин. Eur J Neurosci 2012; 36: 2979-2988
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    32. 32Дэвис М., Уокер DL, Миллс L, Гриллон C. Фасик vs тарс дар каламушҳо ва одамон: нақши амигдалаи васеъ дар тарс ва изтироб. Нейропсихофармакология 2010; 35: 105-135
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    33. 33Ҷеннингс Ҷ, Спарта DR, Stamatakis AM, ва ғайра. Диаграммаҳои васеи амигдала барои ҳолатҳои ҳавасмандкунанда. Табиат 2013; 496: 224-228
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    34. 34Кафедраи GF, Le Moal M. Мустақилияти neurocircuitry мукофот ва "ҷониби торик" -и нашъамандӣ. Nat Neurosci 2005; 8: 1442-1444
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    35. 35Kaufling Ҷ, Астонон Ҷонс. Мутобиқати доимӣ дар афферентҳо ба нейронҳои тиментралии допаминии ventral пас аз хуруҷи афюн. J Neurosci 2015; 35: 10290-10303
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    36. 36Goldstein RZ, Волков НД. Корношоямии кортексии prefrontal дар нашъамандӣ: бозёфтҳои neuroimaging ва оқибатҳои клиникӣ. Nat Rev Neurosci 2011; 12: 652-669
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    37. 37Britt JP, Бонк А. Пурсишҳои оптогенетикӣ аз ҳалқаҳои асаб дар зери тобеият. Curr Opin Neurobiol 2013; 23: 539-545
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    38. 38Демерс Ч., Богдан Р., Агрегат А. Генетика, нейрогенетика ва фармакогенетикии вобастагӣ. Curr Behav Neurosci Rep 2014; 1: 33-44
      Садо Ояндасоз
    39. 39Волков НД, Muenke Мард. Генетикаи нашъамандӣ. Hum Genet 2012; 131: 773-777
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    40. 40Burnett-Zeigler I, Уолтон М.А., Илген Мард, ва ғайра. Паҳнкунӣ ва ҳамбастагии мушкилоти солимии равонӣ ва табобат дар байни наврасон, ки дар нигоҳубини ибтидоӣ дида мешаванд. J Health Adolesc 2012; 50: 559-564
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    41. 41Станис Ҷ, Андерсен SL. Коҳиш додани истеъмоли маводҳо дар синни наврасӣ: Чаҳорчӯбаи тарҷумонӣ барои пешгирӣ. Психофармакология (Berl) 2014; 231: 1437-1453
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    42. 42Warner LA, Кесслер RC, Хуг М., Энтони JC, Нелсон CB. Паҳншавӣ ва таносуби нашъамандӣ ва вобастагӣ дар ИМА: натиҷаҳои Тадқиқоти Миллии Комбинидӣ. Arch Gen Psixiatriya 1995; 52: 219-229
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    43. 43Кастелланос-Райан Н., Рубия К, Conrod ТҶ. Ҷавобдиҳии ҷилавгирӣ ва посухи мукофот ғаразнок муносибатҳои пешгӯишавандаро дар ҷустуҷӯи impulsivity ва ҳассос ва ихтилофи умумӣ ва беназир дар вайроншавӣ ва сӯиистифода аз мавод миёнаравӣ мекунад. Alcohol Clin Exp Res 2011; 35: 140-155
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    44. 44Nees F, Цшшопп Я., Патрик CJ, ва ғайра. Муайянкунандаҳои пешгирии истеъмоли машруботи спиртӣ дар наврасони солим: саҳми фарқкунандаи омилҳои нейрохимиявӣ ва равонӣ. Нейропсихофармакология 2012; 37: 986-995
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    45. 45Квин ПД, Harden KP. Дигаргуниҳои дифференсиалӣ дар ҷустуҷӯи impulsivity ва ҳассосият ва афзоиш додани истифодаи моддаҳо аз наврасӣ то балоғати барвақтӣ. Dev Psychopathol 2013; 25: 223-239
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    46. 46Дурлак JA, Вайсберг Р.П., Дымникки АБ, Тейлор РД, Schellinger KB. Таъсири баланд бардоштани таълими иҷтимоӣ ва эмотсионалии хонандагон: мета-таҳлили барномаҳои амалии универсалӣ дар мактаб. Кӯдак Dev 2011; 82: 405-432
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    47. 47Гринберг MT, Липпольд М.А.. Пешбурди натиҷаҳои солим дар байни ҷавонони дорои хавфҳои зиёд: равишҳои навоварона. Annu Rev тандурустии ҷамъиятӣ 2013; 34: 253-270
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    48. 48Сандлер I, Волчик SA, Cruden G, ва ғайра. Шарҳи мета-таҳлилҳо оид ба пешгирии солимии равонӣ, истеъмоли моддаҳо ва рафтор. Annu Rev Clin Psychol 2014; 10: 243-273
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    49. 49Килук Б.Д., Кэрол КМ. Инкишофи нав дар табобати рафтор барои ихтилоли истифодаи моддаҳо. Curr Psixiatriya Rep 2013; 15: 420-420
      Садо Ояндасоз | Медиа
    50. 50Bell Ҷ. Табобатҳои фармакологии вобастагии афюн. Br J Clin Pharmacol 2014; 77: 253-263
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    51. 51Салливан М.А., Бисага А., Мариани Ҷ, ва ғайра. Табобати налтрексон барои вобастагии опиоид: оё самаранокии он аз санҷиши блокада вобаста аст? Маводи мухаддир аз алкоголизм 2013; 133: 80-85
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    52. 52Litten RZ, Райан ML, Falk DE, Reilly Мард, Fertig JB, Кафедраи GF. Гетерогении вайроншавии истеъмоли машрубот: фаҳмидани механизмҳои пешрафти табобати фардӣ. Alcohol Clin Exp Res 2015; 39: 579-584
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    53. 53Giedd JN, Blumenthal Ҷ, Ҷеффри НЕ, ва ғайра. Рушди майна дар кӯдакӣ ва наврасӣ: омӯзиши давомноки MRI. Nat Neurosci 1999; 2: 861-863
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    54. 54DeJong W, Бланшетт Ҷ. Парванда баста шуд: далелҳои таҳқиқот дар бораи таъсири мусбати ҷомеа ба синну соли 21 синни ҳадди аққали қонунӣ дар Иёлоти Муттаҳида. J Stud спиртӣ маводи мухаддир 2014; 75: иловашуда 17: 108-115
      Садо Ояндасоз
    55. 55Хисобот ба кумитаҳои конгресс: Солимии равонӣ ва истифодаи моддаҳо - фарогирии суғуртаи корфармо аз MHPAEA нигоҳ дошта ё такмил дода шудааст, аммо таъсири фарогирӣ ба донишҷӯён гуногун буд. Вашингтон, ДС: Идораи масъулияти ҳукуматӣ, 2011.
    56. 56Бевилаква Л., Голдман Д.. Генҳо ва нашъамандӣ. Clin фармакол Ther 2009; 85: 359-361
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    57. 57Mertens JR, Weisner C, Рэй GT, Фирӯз B, Уолш К. Истеъмолкунандагони хатарнок ва истеъмолкунандагони маводи мухаддир дар кӯмаки аввалияи HMO: паҳншавӣ, шароити тиббӣ ва хароҷот. Alcohol Clin Exp Res 2005; 29: 989-998
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа
    58. 58Weisner C, Мертенс Ҷ, Parthasarathy S, Мур К, Лу Я. Интегралияи кӯмаки аввалияи тиббӣ бо табобати вобастагӣ: як озмоиши тасодуфии назоратшаванда. JAMA 2001; 286: 1715-1723
      Садо Ояндасоз | Веб Илм | Медиа