Равандҳои нейробиологӣ дар мукофот ва нашъамандӣ (2004)

ТАВРҲО: Танҳо як варақи хуб дар бораи механизмҳои нашъамандӣ.

Омӯзиши пурра: Равандҳои нейробиологӣ дар баракат ва нашъамандӣ

Bryon Adinoff, MD

Harv Rev рӯҳияи. 2004; 12 (6): 305 – 320.

doi: 10.1080 / 10673220490910844.

мавҳум

Равандҳои нейрофизиологӣ дар асоси рафтори беназорат ва маҷбурӣ дар ҳолати вобастагӣ қарор мегиранд. Ин тағироти "симдор" дар майна барои гузариш аз тасодуфӣ ба истеъмоли маводи мухаддир муҳим мебошанд. Ин баррасии таҳқиқоти клиникӣ ва клиникӣ (пеш аз ҳама neuroimaging) шарҳ медиҳад, ки чӣ гуна тақсимоти байни хушнудӣ, подош ва нашъамандӣ дар натиҷаи пешрафти фаҳмиши мо дар бораи механизмҳои биологии ин равандҳо ба вуҷуд омадааст. Гарчанде, ки эффексияи мезолимбияи допаминергии марбут ба мукофоти маводи доруворӣ қаблан эквиваленти биологии ҳаловатбахш ҳисобида мешуданд, фаъолсозии допаминергикӣ ҳангоми ҳузури ҳавасмандкунии ғайричашмдошт ва нав (дилпазир ё баръакс) рух медиҳад ва барои муайян кардани ҳолати ҳавасмандкунандаи хоҳиш ё интизорӣ пайдо мешавад. Озодкунии пайвастаи допамин ҳангоми истеъмоли музмини мухаддир тадриҷан минтақаҳои майнаи майна ва кортексрофронталро ба кор медарорад, ҷобаҷои маводи мухаддирро ба амигдала (тавассути механизмҳои глутаминергикӣ) ва ҳамроҳ кардани амигдала, кингулаи қаблӣ, орбитаи фронталӣ ва дорсвартиальная урдия доруҳо. Пас аз он, ки як истеъмоли мухаддироти мухаддир, истеъмоли маводи мухаддир, стресс ё стресс бо ҳар як раванд аз ҷониби минтақаи нисбатан фарқкунандаи майна ё роҳи асаб муайян карда мешавад, майнаи бадзабон ва вобастагӣ ба истеъмоли маводи мухаддир бармегардад. Ронандаи маҷбурӣ ба истифодаи маводи мухаддир аз норасоии назорати импулс ва қабули қарорҳо пур карда мешавад, ки он ҳам аз тарафи орбитофронтальи картитс ва cingulate пешии миёнаравӣ мебошанд. Дар ин замина, ҳадафҳои оянда барои табобати фармакологӣ пешниҳод карда мешаванд.

Калидвожаҳои: амигдала, кокаин, сюитҳо, допамин, рафтори импульсивӣ, accumbens ядро, ихтилолҳои бо моддаҳо алоқаманд, минтақаи тегентралии ventral

Мукофотҳо гуворо мебошанд. Нашъамандӣ дард мекунад. Мукофот дар вокуниш ба ҳавасҳои ҷудогона эҳсос шуда, лаззат ва ҳуснро таъмин мекунад Бадгумонӣ рафтори доимӣ, маҷбурӣ ва беназоратро дар бар мегирад, ки ҳам аз ҷиҳати рӯҳонӣ ва ҳам харобиоваранд. Сарфи назар аз ин фарқиятҳои возеҳ, мукофот ва нашъамандӣ қаблан фикр мекарданд, ки зербинои муштараки нейробиологиро тақсим кунанд. Ин модели ягона як таҷдиди назаррасро аз сар гузаронид ва подош ва нашъамандӣ ҳоло ҳамчун равандҳои ҷудогонаи нейрохимиявӣ бо гуногуншакл будани давраҳои нейроанатомӣ консептуалӣ карда мешаванд. Дар ин баррасиҳо, ман аз дурнамои таърихии допамин ва дебитҳои месолимбик оғоз мекунам ва баъд аз он ду назарияи вобастагӣ (яъне, фарсоиши допамин ва ҳассосият), ки дар тӯли якчанд сол рушди доруҳоро роҳнамоӣ кардаанд, оғоз хоҳам кард. Сипас тафсирҳои нави нақши дофамин дар мукофот ва нашъамандӣ оварда шудаанд, ки фаҳмиши имрӯзаи моро дар бораи допамин ҳамчун миёнарави интизорӣ, хоҳиш ва навоварӣ инъикос мекунанд. Пас аз он ду механизмҳои умумӣ дар робита ба дубора паҳншавии маводи мухаддир муҳокима карда мешаванд: Ҳолати гардонандаи маҷбурӣ, ки ҳамчун чор минтақаи мағзи сар / роҳи майна ба назар гирифта шудаанд, ва ҳар як миёнарав як триггери мушаххаскунандаи бозгардониданро (яъне дастур, доруи нашъаовар, хоҳиш ва стресс) баррасӣ мекунанд; ва дизконтролияи ингибиторӣ, ки метавонад диски мухаддирро маҷбур созад. Нақши роҳҳои месокортиколимбии допаминергикӣ ва глутаминергикӣ, механизмҳои ҳуҷайраҳои дохилӣ ва минтақаҳои дахлдори мағзи сар дар доруҳои маҷбурӣ ва дизконтролияи ингибиторӣ дар фаслҳои муқовимат ба маводи мухаддир равона мешаванд.

Чанд лаҳзае эълом шудааст. Аввалан, ман истилоҳи “вобастагӣ” -ро истифода мекунам¹ (бо истифодаи истилоҳҳое, ки Академияи тибби дард, Ҷамъияти пизишкии Амрико ва Ҷамъияти тиббии вобастагӣ тавсия додаанд) на ба "вобастагӣ"² ишора ба маҷмӯи рафторҳо, ки хуруҷ, таҳаммулпазирӣ, аз даст додани назорат, истифодаи маҷбурӣ ва истифодаи давомдорро сарфи назар аз оқибатҳои манфӣ дар бар мегиранд. Дуюм, вобастагӣ ба маводи хос, махсусан дар бораи кокаин, муҳокима карда мешавад. Аммо, нейробиология, сохторҳои майна ва равандҳои рафторӣ ва маърифатӣ, ки дар истифодаи одатии моддаҳо иштирок мекунанд, эҳтимолан ба одатҳои ғайриқонунӣ алоқаманд ҳастанд, ба монанди онҳое, ки бо алоқаи ҷинсӣ ва қимор машғуланд. Сеюм, ҳар як баррасии равандҳои нейробиологӣ дар вобастагӣ бояд дар сурати зарурат, дар муносибат бояд интихоб карда шавад ва дастовардҳои муҳимро дар ин самт пушаймон кунад. Ниҳоят, ин таҳлил ба равандҳои биологие, ки пас аз давраи абстентенталӣ - баргаштан ба истифодаи моддаҳо иштирок мекунанд - равандҳое, ки ман фикр мекунам, саволҳои ҷолибтарин ва душворро дар фаҳмидани табиати нашъамандӣ ба вуҷуд меоранд, баррасӣ мекунанд. Ҳамин тавр, назарияҳои нашъамандӣ бо ҷалби “рақиб” ё равандҳои хуруҷ аз он баҳс карда намешаванд.³^-⁵

Гузаштан ба:

ДОПАМИНИ МЕФОРАТ ВА МЕДОЛИМБИК

Олдҳо ва Милнер⁶ дар 1954 механизми мукофотонии мағзи сари моро оғоз кард. Дар ин кори сементӣ ба хояндаҳо имконият фароҳам оварда шуд, ки ҳавасмандкунии электрикиро ба минтақаҳои гуногуни мағзи сар идора кунад. Ҷойҳои мушаххаси майна ошкор карда шуданд, ки ҳавасмандкунии доимӣ ва аксаран истисно кардани ҳар гуна рафтори дигар. Тасдиқи одамон дар бораи натиҷаҳои Олдс ва Милнер, Ҳит⁷^,⁸ нишон дод, ки субъектҳо ба таври шабеҳ стимуляторҳои электрикиро ба соҳаҳои "лаззат" -и майнаи худ идора мекунанд (барои шарҳи этикӣ, ба мақолаи 2000 нигаред Baumeister).⁹ Дар тӯли даҳсолаҳои минбаъда, сохторҳои майна, роҳҳои нейронӣ ва нейротрансмиттерҳои марбута, ки ба таҷрибаи мукофот ва тақвият тақвият дода шудаанд, боз ҳам такмил дода шуданд (ниг. Баррасии Гарднер).¹⁰ Роҳи mezolimbic, бахусус, ҷузъи калидии арзёбии мукофот муайян шудааст. Ин роҳи пайроҳа аз ҷасадҳои ҳуҷайраҳои допаминергикӣ дар минтақаи venmental ventral (VTA), як ядрое, ки бойи допамин аст, дар қисми ventral (ё teementum, ки маънои “пӯшиш”) -и мобайниро дорад, оғоз меёбад. Ин лоиҳаҳои аксонҳои допаминергикӣ ва пеш аз ҳама дар аккумуляторҳои ядроӣ (NAc) дар striatum ventral хотима ёфта, инчунин ба амигдала, ядроҳои бистарии stria terminalis (BNST), майдони паҳлуии септалӣ ва гипоталамуси паҳлуӣ паҳн мешаванд. VTA дар нуктаи наздик ба substantia nigra, як ядрои дигари допамин бой аст. Дар сурате, ки substantia nigra лоиҳаро пеш аз ҳама ба striatum dorsal (ба воситаи роҳи mezostriatal) ва миёнаравӣ мекунад ва моторҳоро ба вуҷуд меорад, роҳи пайдоиши mesolimbic подош медиҳад.¹¹

Таҷрибаи мукофот бо фаъол намудани роҳи допаминергияи мезолимбӣ ҳамроҳ аст. Мукофоти табиӣ, ба монанди ғизо ё ҷинс - инчунин аксари моддаҳое, ки одамон аз ҷониби одамон сӯиистифода мешаванд, аз ҷумла машрубот, амфетамин, кофеин, кокаин, марихуана, никотин, опий ва фисклидин¹⁰^,¹²^-¹⁷- баланд бардоштани консентратсияи ҳуҷайраҳои допаминии mezolimbic (DA). Стимуляторҳои кокаин ва амфетамин бевосита сигнали месопимбияи допаминергиявиро дар ресепторҳои postsinaptic DA тавассути механизмҳои гуногуни синаптӣ тақвият медиҳанд. Кокаин консентратсияи допаминергияи синаптиро бо роҳи бастани интиқолдиҳандаи presinaptic допамин (DAT) меафзояд.¹⁸ DAT барои аз нав баргардонидани DA синаптӣ ба нейронҳои presynaptic масъул аст ва ишғоли DAT аз ҷониби кокаин дубора ба DA ҷилавгирӣ мекунад. Амфетаминҳо DA synaptic DA -ро асосан аз ҳисоби зиёдшавии озодшавии DA аз весикулаҳои synaptic афзоиш медиҳанд.¹⁹ Ҳам кокаин ва ҳам амфетаминҳо консентратсияи мутлақи DA-ро дар синапс ва фосилаи вақт, ки DA дар макони ресепторҳои постсинаптӣ боқӣ мемонад, афзоиш медиҳанд. Бо таъсири мустақими онҳо ба фаъолияти допаминергикӣ, стимуляторҳо (алахусус кокаин) доруҳои прототипии мукофот ҳисобида мешаванд ва аз ин рӯ ба маркази таҳқиқоти биологӣ ва табобатӣ табдил ёфтанд (нигаред ба қисматҳои зерин). Гарчанде ки доруҳои ғайримасъул ба воситаи бавосита тавассути системаҳои гуногуни ресептор бо роҳҳои mesolimbic ба таври ғайримустақим робита мекунанд, ин пайвастагиҳо дороии муштараки фармакологии ҳавасмандкунандаи mesolimbic DA - пеш аз ҳама дар NAc мебошанд.¹⁰ Ин доруҳои ғайримуқаррарӣ бо ё ретсепторҳои канали протеини G ё лиганда-дарбанди пайванданд. Маводи доруҳое, ки бо ресепторҳои сафедашудаи G (ва маконҳои ҳатмии дахлдори онҳо) пайвастанд, тетрahidrocannabinol (THC) (агонист дар ретсепторҳои каннабиноид); афюнҳо, ба монанди героин ё морфин (агонистҳо дар ресепторҳои опиоид, фопазонидани допамин тавассути безараргардонии VTA GABAergic);²⁰ ва кофеин (антагонист дар рецепторҳои стриаталии adenosine A2). Маводи мухаддир, ки бо ретсепторҳои канали легионӣ пайванд карда мешаванд, аз спирт иборатанд (мусоидаткунандаи алостатикӣ дар ресепторҳои GABAergic ва ингибиторҳои ретсепторҳои N-metil-D-aspartate [NMDA]); фенциклидин (PCP) (ретсепторҳои глютамати NMDA); ва маҳсулоти никотин, ба монанди тамоку (агонистҳо дар ретсепторҳои никотинии холинергикӣ).

Тафовути анатомикии байни мукофот ва истеъмоли маводи мухаддир боз ҳам аҳамияти роҳи mezolimbic дар худидоракунии маводи мухаддирро тасдиқ намуд. Дар як омӯзиши классикӣ аз ҷониби Бозарт ва Воиз,²¹ морфин ба VTA ё минтақаи periventricular хокистарӣ (PVG) дар давоми 72 соат ворид карда шуд (PVG минтақаи пойгоҳи мағзи сар аст, ки дорои консентратсияи баланди опсиоидҳо мебошад. Пас аз ворид кардани налоксон-антагонисти опиоид, каламушҳои морфинии вуруди PVG нишонаҳои хуруҷро нишон доданд, дар ҳоле ки каламушҳои VTA-и морфинӣ намепӯшиданд. Ғайр аз он, каламушҳоро метавон ба худидоракунии морфин ба VTA омӯхт, аммо на PVG. Ин тадқиқот фарқияти равшани байни равандҳои биологии ҷалбшуда ва подошро нишон дода, минбаъд нақши ВТА-ро дар подоши доруҳо дастгирӣ мекунад.

Бисёре аз таҳқиқоти клиникӣ таъсири мустақилона ё камшавии DA дар NAc ба худидоракунии маводи мухаддирро мустақиман баррасӣ карданд.²²^-²⁴ Бо истифодаи усули inivo "микродиализ" тағироти дақиқа дар консентратсияи ғайритаслии нейротрансмиттер дар вақти амали таҷрибавӣ дар вақти воқеӣ баҳо додан мумкин аст. Бо ин техника Петтит ва Адолат²⁵ як таносуби байни миқдори кокаинро, ки аз ҷониби хояндаҳо идора мешавад ва DA ҳуҷайраҳои иловагие, ки дар NAc бароварда шудаанд, пайдо карданд. Ва баръакс, ба афтиши худидоракунии стимуляторҳо ё маъмурияти антагонистҳои DA (масалан, галоперидол) ба амал меояд²⁶^,²⁷ ё лесинги нейротоксидии ҳуҷайраҳои допаминергикӣ дар NAc.²⁸ Таҳқиқоти функсионалии neuroimaging минбаъд алоқамандии роҳи mezolimbic ва озодшавии DA-ро ба сатҳи кокаин ташаккул доданд. Бо истифода аз намоиши функсионалии резонансии магнитӣ (fMRI), Breiter ва ҳамкорон²⁹ ҳангоми кокс кардани мағзи сари онҳо ба субъектҳои ба кокаин вобасташуда кокаин таъин карда мешавад. Дар тӯли якчанд дақиқаҳои оянда, субъектҳо тавонистанд, ки "шитоб" -ро, ки дар тӯли дақиқаи аввал ё ду пас аз истеъмоли кокаин гузориш додаанд, аз паси пош хӯрдани эҳсосот аз "талқин" фарқ кунанд. Азбаски усулҳои fMRI имкон медиҳанд, ки ченакҳои фаъолсозии минтақавии мағзи сар дар якчанд сонияҳо баҳо дода шаванд, дар таҷрибаҳои «шитоб» ва «дилгармӣ» тасвири равшани фаъолияти мағзи сар ба даст оварда шуд. Ҳангоми саросема, аммо дилсӯзӣ, дар ВТА, фаъолтар шудани мағзи сар, ки бо фаъолсозии роҳи mezolimbic мувофиқ набуд, мушоҳида карда шуд. Дар таҳқиқот бо истифода аз томографияи эмитентони pozitron (PET), Волков ва ҳамкорон³⁰ ҳангоми тасвирдиҳӣ кокаинро ба субъектҳо ворид кард ва гузориш дод, ки дараҷаи машғулияти DAT ё муҳосираи DAT ба дараҷаи баланд будани худтаъминкунӣ алоқаманд аст. Таҳқиқоти иловагӣ аз ҷониби Волков ва ҳамкорон³¹ минбаъд пешниҳод мекунанд, ки озодкунии DA (ҳамчун машғулияти ресепторҳои D2 баҳо дода шудааст) нисбат ба блокадаи DAT, пешгӯиҳои шиддатнокии баландтар буд. Тадқиқоти умумии фарзияи роҳнамоии вобастагии нашъамандӣ дар тӯли ду даҳсолаи охир чунин буд, ки таъсири иловагии моддаҳои ибтидоии сӯиистифода аз роҳи фаъолсозии допаминергияи роҳи mezolimbic вобаста буданд.

Гузаштан ба:

Гузариш аз мукофот ба иловаи: ФОКУС ДАР ДОМАМИН

Гипотезаи допамин деплитсия аз нашъамандӣ

Шиддати баланд ё шитоб бо фаъолсозии mesolimbic нишон дод, ки нейротрансмиттер DA худи барои эҳсосоти гуворо вобаста ба мукофот масъул аст. Ҳавасмандӣ барои идомаи истеъмоли маводи мухаддир (яъне рафтори одаткунанда) натиҷаи зарурати баланд бардоштани консентратсияи DA ва хушнудии натиҷа дар роҳи месолимбия ва минтақаҳои бо ҳам алоқаманд ҳисобида мешуд. Ин фарзия минбаъд пешгӯӣ карда буд, ки истифодаи бенинги кокаин ба ҳолати норасоии DA оварда мерасонад,³^,³²^,³³ дар натиҷа суқути кокаин (яъне, анҳедония, депрессия) ва талаботи биологӣ (яъне хоҳиш) барои бештари кокаин барои пур кардани мағозаҳои фарсудашудаи DA. Депрессияи DA-и ба дорухо гирифташуда ба таври гуногун ҳамчун "гипотезаи фарсоиши допамин" номида мешавад³² ё "модели умумии анҳония".³⁴ Далелҳои зиёд шудани ретсепторҳои DATatal stiatatal³⁵ (пешниҳод кардани танзимро дар акси ҳолатҳои доимии DAT аз ҷониби кокаин) ва коҳиш ёфтани ретсепторҳои DA D2³⁶^,³⁷ Тадқиқотҳои пизишкии ПЭТ такмили таназзули системаи допаминергияро (бо пешниҳоди танзими реаксия ба консентратсияи доимии баландшавии DA дар макони постинаптиза) пешниҳод карданд. Консентратсияи афтиши D2 барои коҳиш додани қобилияти тақвиятёфтаи табиат ва зиёд шудани талабот ба баландшавии бо моддаҳо алоқаманд дар эффексияи допаминергикӣ фарз карда шуданд. Масалан, зиёдшавии ретсепторҳои D2 худидоракунии машруботро дар хояндаҳо коҳиш медиҳад,³⁸ дар сурате, ки primates бо ретсепторҳои D2 сатҳи баландтари худидоракунии кокаинро нишон медиҳанд.³⁹ Субъектҳои ба кокаин вобасташуда инчунин фаъолнокии ҳуҷайраи допаминергӣ (ба таври коҳишёфтаи тағирёбии стриатал [11C] раклопридҳои исботшуда) пас аз инфузияи метилфенидат нисбат ба назорат, инчунин гузоришҳои коҳишёфтаи эҳсоси “баланд” нишон дода шуданд. Консентратсияи DA ҳуҷайра дар NAc инчунин гузориш дода шудааст, ки бо худидоракунии кокаин дар каламушҳо ба таври баръакс алоқаманд карда мешавад, ба тавре ки сатҳи DA сатҳи миёна ва баланди худидоракуниро ба вуҷуд овард ва сатҳи баланди DA сатҳи миёна ва пасти худидоракуниро ба вуҷуд овард.⁴⁰

То ба имрӯз, кӯшиши табобати вобастагӣ аз кокаин тавассути фаъол кардани ретсепторҳои допаминергиявӣ ва ба ин васила баланд шудани оҳанги допаминергикӣ - натиҷаи хуб наовард. Як қатор агонистҳои допаминергикӣ (масалан, перголид,⁴¹ амантадин,⁴²^,⁴³ бромокрит,⁴²^,⁴⁴^,⁴⁵ метилфенидат,⁴⁶ ва mazindol)⁴⁷ сатҳи субъектҳои вобастаи кокаинро ба эътидол нагирифт. Хусусан муаммоҳо як тадқиқоти клиникӣ буданд, ки решаҳои стриаталии DA ва худидоракунии кокаинро дар мушҳои норасоии DAT омӯхтанд. Роча ва ҳамкорон⁴⁸ мушҳои генетикии тағйирёфтаро омӯхтааст, ки дар онҳо ресепторҳои DAT ифода нашудаанд (DAT - / - мушҳои нокифоя). Азбаски ин мушҳо ресептори DAT-ро барои бастани кокаин надоштанд, маъмурияти кокаин афзоиши ҳуҷайраҳои дар ventral striatal DA -ро ба вуҷуд наовард. Аммо, ногаҳон, DAT - / - мушҳои худихуд миқдори шабеҳи кокаинро мисли мушҳои навъи ваҳшӣ (мушҳо бо ретсепторҳои DAT). Ин бозёфт муайян кард, ки на DAT ва на зиёдшавии DA синаптӣ барои худидоракунии кокаин муҳим нест. Таҳқиқоти иловагӣ аз ҷониби Роча ва ҳамкорон⁴⁸ (дар ҳамон мақола гузориш дода шудааст) пешниҳод кардааст, ки хосиятҳои мустаҳкамкунии кокаин аз ҷониби ишғолкунандаи интиқоли серотонергияи кокаин ба миён омадаанд. Тафтишҳои дигар, ки аз ҷониби Шпанагел ва Вейсс баррасӣ шудаанд,⁴⁹ инчунин пешниҳод карданд, ки ба ғайр аз стимуляторҳо, нейрон трансплантатсияи mesolimbic DA дар таҳкими маводи мухаддир нигоҳ дошта намешавад.

Ҳассосият ва нашъамандӣ

Гипотезаи ҳассоссозӣ як назари муқобилро дар бораи алоқамандии допамин ба раванди вобастагӣ ба вуҷуд овард. Ин фарзия пешгӯӣ карда буд, ки истеъмоли такрории маводи мухаддир системаи DA -ро ба маводи мухаддир ва нишонаҳои вобаста ба он ҳассос мекунад.⁵⁰^-⁵² Ин падида пас аз мушоҳидаҳо пешгӯӣ шуда буд, ки истифодаи ногаҳонӣ ва такроршавандаи стимулҳои барқ ба минтақаҳои лимбии мағзи сар локомотии прогрессивии ҳаяҷоноварро ба вуҷуд меорад. Пас аз он, локалии ҳассос ба ҳассосияти доимӣ ва баланд бардошта ба татбиқи минбаъдаи стимулятсияи аслӣ ё ҷойҳои ба он алоқаманд намоиш медиҳад.⁵³^,⁵⁴ Хассосигардонии кокаин тавассути бори аввал Гроде дар 1912,⁵⁵ ки пас аз таҳқиқоти пеш аз клиникӣ, ки ҳам рушди муттасилро дар эҳтимолияти мусодираи умумиҷаҳониро пас аз истифодаи ҳамарӯзаи кокаин нишон медиҳанд⁵¹ ва ҳассосияти ретсепторҳои допаминергиявиро ба стимуляторҳои психомотор баланд бардоштанд.⁵⁶^-⁵⁸ Ҳассосияти лимбиканӣ тавассути кокаин ҳамчун пайванди сабабӣ байни истифодаи музмини кокаин ва мусодираи тавассути кокаин пешниҳод карда шуд,⁵⁹ ҳамлаҳои ваҳшатбор,⁶⁰^,⁶¹ психоз,⁶² ва орзу.⁵⁰ Ҳамин тавр, фарзияи ҳассосияти нашъамандӣ (алахусус нисбати кокаин) пешгӯӣ шуда буд, ки вобастагӣ ба истеъмоли маводи мухаддир дар ҷавоб ба доруҳо, ки барои фишори гиперексикалии нейронӣ истифода мешаванд (масалан, карбамазепин барои эпилепсияи муваққатии лоб) ва ё антагонистҳои допаминергикӣ, ки аксуламал ба допаминергияи ҳассос доранд . Тадқиқотҳои дугона-нобино ва плацебо-назораткардаи карбамазепин самаранокии маҳдудро дар табобати вобастагии кокаин нишон доданд,⁶³^-⁶⁵ бо вуҷуди ин, ва антагонистҳои допаминергикӣ (масалан, флупентихол, рисперидон ва экопипам) дар коҳиш додани коҳиш додани истифодаи кокаин самарабахш набуданд.⁶⁶

Тадбирҳои фармакологӣ, ки дар асоси гипотезаҳои DA-ё сенситилизатсия гузаронида шудаанд, дорувориҳои муфидро барои табобати вобастагӣ аз кокаин ба вуҷуд наоварданд. Ин озмоишҳои клиникӣ нишон доданд, ки халалҳо дар интиқоли допаминергикӣ нисбат ба афзоиш ё камшавии ихроҷи ҳуҷайра ё ҳассосияти допаминергикӣ ҳассос нестанд. Аз ин рӯ, азнавбаҳодиҳии нақши допамин дар бемориҳои одатсозанда тасдиқ карда шуд.

Гузаштан ба:

Салати фароғатӣ, омӯхтан ва навкорӣ: Бозсозӣ кардани допамини муколимавӣ

Илова ба аксуламали ноустувори клиникӣ ба агонистҳо ва антагонистҳо, тағирёбии парадигма дар нақши DA дар раванди вобастагӣ бо эътироф дар он, ки (1) DA худ аз худ «лаззат» ба вуҷуд намеорад (2) Эффлюкс мезолимбияи DA на танҳо дар ҷавоб ба мукофот афзоиш меёбад, балки дар интизории мукофоти эҳтимолӣ ва дар ҳолати ҳассос, аз ҷумла зарбаи пой, фишори равонӣ ва истеъмоли доруҳои ансиогенӣ,¹⁷^,²⁴^,³⁴ (3) афзоиши ғайримуқаррарӣ дар accumbens DA дар хояндаҳо, ки кокаини худидоракунанда мебошанд, нисбат ба литмитҳои «яккардашуда» (хояндаҳое, ки миқдори кокаинро, ки дигар хояндаҳои дигар худидоракунанда доранд, ҳамон қадар мегирад),⁶⁷ ошкор кардани он, ки худидоракунии кокаин дар муқоиса бо маъмурияти ғайрирасмии кокаин эффекси камтарини mesolimbic DA -ро ба вуҷуд меорад ва (4) DA дар шарҳи ҳавасмандкунӣ ва ба даст овардани рафторҳо тавассути мукофотҳои табиӣ ва ҳавасмандгардонии маводи мухаддир тақвият мебозад. .

Ҳамин тавр, тахминҳои ибтидоӣ дар бораи нақши барангехтани нерӯи мағзи сари май дар муайян кардани роҳҳои “мукофот” аз афташ хеле содда буданд. Берриҷ⁶⁸ дақиқ қайд кард, ки кори барвақти Ҳит⁷^,⁸ (нигаред ба боло) гузориш доданд, ки беморон ба таври оммавӣ ба ангезаҳои барқӣ идора карда мешаванд. Ба ҷои маъқул донистани "лаззат" аз ин таҷриба, ин беморон хоҳиши ҳавасмандкунӣ ва дигар мақсадҳои гедониро тавсиф карданд. Чунин ба назар мерасад, ки роҳи "хушнудӣ", ки асосан дар натиҷаи омӯзиши ҳайвонот муайян шудааст (онҳо бениҳоят ба нақл кардани ҳолати рӯҳии худ шубҳа надоранд), нодуруст истифода шуда буданд. Ба ҷои ин, Берриҷ ва ҳамкорон²³ ва дигарон⁶⁹ пешниҳод карданд, ки роҳи mezolimbic муайян мекунад шаффофияти ҳавасмандкунӣ, or хостан, мукофоти оянда - на таҷрибаи ҳаловатбахши худи мукофот. Imавасмандгардонии ин роњ ба њолати њавасмандкунандаи "хостан" оварда мерасонад (ан интизорӣ вале хушбахтона, ҳолати дилбастагӣ ё “писандидан” -и миёнарав набуд.⁷⁰ Тафовут байни "писанд" ва "хоҳиш" хеле муҳим буд, зеро он қудрати кубуригении моддаро аз имконоти тобеияти худ ҷудо кард. Дарвоқеъ, таҳқиқоти қаблӣ нишон доданд, ки худидоракунии маводи мухаддир метавонад дар мавзӯи вобастагӣ дар ҳолати ҳузур надоштани лаззати субъективӣ нигоҳ дошта шавад, яъне дӯст доштан ба маводи мухаддир шарти пешгирии нашъамандӣ ва рафтори нашъаовар набуд.⁷¹ Ди Чиара¹⁵ нақши NAcро каме ба ҳам монанд нишон доданд, аммо ба он оварданд, ки фаъолсозии мезолимбии допаминергӣ таъсир мерасонад таълими ҳавасмандкунанда; нотарсона (ба боби оянда нигаред). Schulz ва ҳамкорон⁷² нишон дод, ки нейронҳои DA танҳо дар посух ба мукофотҳои нав, сарфи назар аз арзиши hedonic stimul, оташ мегиранд; фаъолсозии сигнал аз пешгӯии мукофот вобаста буд. Ҳамин тариқ, ҳавасмандкунии ғайричашмдошт, нав, самимӣ ва ҳавасмандкунанда сарфи назар аз вобастагии ҳавасмандкунии сигнал ба сигнали сахт допаминергикӣ меорад.⁷³ Ҳангоми ҳар як пешниҳоди такрории стимулятсия, DA коҳиш меёбад, то вақте ки stimul аксуламали нейрониро ба вуҷуд намеорад. Ин нақши DA бо таҳқиқоти ПЭТ мувофиқат мекунад ва нишон медиҳад, ки озодшавии DA дар ҷавоб ба метилфенидат дар субъектҳои ба кокаин вобастагӣ нисбат ба назорат вобаста аст.⁷⁴ Эҳтимол меравад, ангезаи кокаин нисбат ба ихтиёриёни вобастаи кокаин як ангезаи нав барои субъектҳои осебпазир аст. Дар кӯшиши бартараф кардани ин нақшҳои мухталифи вокуниши DA mesolimbic, Salamone ва ҳамкорон³⁴ пешниҳод карданд, ки NAc DA як "сенсоримотор интегратор" аст, ки "дар равандҳои баландтари мотор ва сенсоримоторҳо иштирок мекунад, ки барои ҷанбаҳои фаъолгардонии ҳавасмандкунӣ, тақсимоти вокуниш ва вокуниш ба ҳавасмандкунии шартӣ муҳим мебошанд", муаллифон эътироф мекунанд, ки "мумкин нест забонро ҳамчун калимаи “мукофот” хубтар ронед. ”

Аз ин рӯ, нақши роҳи mezolimbic ва алалхусус NAc, нисбат ба қаблан эътимодноктар ва мураккабтар аст. Бо вуҷуди ин, як хусусияти умумии конструктсияҳои дар боло зикршударо метавон қабул кард, ки системаи допаминии месолимбик тафсир ва омӯхтани тақвияти позитивҳои мусбат ва манфиро миёнаравӣ мекунад ва сигнали DA сарфи назар аз навъи арматура, барои пешбурди рафтори ҳадафманд нигаронида шудааст. Аниқтараш, системаи mezolimbic қобилият ё арзиши арматураи эҳтимолиро арзёбӣ мекунад. Барои баҳо додани ин арзёбӣ, дигар минтақаҳои кортикалӣ ва лимбии мағзи сар бояд якчоя бо системаҳои мукофоти мағзи сар кор кунанд. Аз ин рӯ, дарки нақши раванди вобастагӣ, инчунин шомил намудани минтақаҳои мағзи сарро, ки ба VTA ва NAc алоқаманданд, талаб мекунад. Чӣ тавре, ки қаблан қайд карда шуд, VTA innervation dopaminergic на танҳо ба NAc, балки амигдала ва BNST -ро таъмин мекунад. Ғайр аз он, VTA лоиҳаи DA-ро аз як роҳи сеюми допаминергия, роҳи канори mezocortical, ки минтақаҳои prefrontal cortical-ро, ки аз орбитафронтальи кортекс (OFC) ва сингулати пешин иборат аст, дар бар мегирад.¹¹ Дар якҷоягӣ бо пайвастагиҳои глутаминергикӣ ва дигар пайвастагиҳои нейротрансмиттер, NAc бо OFC, cingulate пеш, кортексҳои изулярӣ ва иппокампус якҷоя карда шудаанд. Азбаски аҳамияти ин минтақаҳо дар фаҳмидани равандҳои вобастагӣ дар зер баррасӣ мешаванд, тавсифи мухтасари ин диаграммаҳо дар майдони матн оварда шудааст ва Тасвири 1.

Шабакаи 1

Минтақаҳои мағзи ба тобишҳо алоқаманд (ба қуттии матн барои тавсифи минтақаҳо нигаред). Дар панели рост MRI аз мағзи сагитталӣ (аз SPM96) дар координатаҳои Talairach x = 4 – 16 ифода меёбад; панели чап, дар x = 34 – 46. Ҳар як координати Talaraich ...

Пас, чӣ гуна ин фаҳмиши нав дар бораи роҳи допаминии месолимбӣ ва дохил кардани дигар минтақаҳои кортикаливу лимбикӣ ва prefrontal, моро дар фаҳмиши раванди вобастагӣ роҳнамоӣ мекунад? Раванди аз истеъмоли аввалияи маводи мухаддир ба вобастагӣ метавонад тағир ёбад, зеро фаъолсозии такрории роҳи mezolimbic, ки ба истифодаи доимии маводи мухаддир алоқаманд аст, арзиши ҳавасмандкунӣ ё эътимоднокии маводи мухаддирро афзоиш медиҳад. Вақте ки оҳангҳои контекстӣ бо идоракунии такрории маводи мухаддир пайваст мешаванд ва тақвият меёбанд, раванде, ки ибтидо таҳти назорати системаи mesolimbic DA тадриҷан neurocircuitry-ро дар хотираи эмотсионалӣ, фикрҳои обсессӣ, вокуниш ба стресс, қабули қарор ва ҷилавгирӣ аз рафтор дар таҷрибаи маводи мухаддир дохил мекунад. Ин аксуламалҳои нейроаптивтивӣ ҳатто дар сурати истеъмоли доимии маводи мухаддир фаъоланд ва ҳамчун омили асосии коҳиш ёфтани доруҳо ҳисобида мешаванд. Дар ду қисмати оянда механизмҳои мағзи ба бозгашт ба истеъмоли маводи мухаддир алоқаманд, аз ҷумла диски маҷбурӣ ва дизконтролияи ингибиторӣ, ки дар мавзӯъҳои нашъамандӣ мушоҳида мешаванд, инчунин муносибати ронанда ва дисконтрол ингибиторӣ ба допаминергияи дезаминулятсия муҳокима карда мешаванд.

Минтақаҳои мағзи сар ба нашъамандӣ

Амигдала:Фаъолияти амигдаларо бо мустаҳкамкунии хотира барои рӯйдодҳои эҳсосотӣ алоқаманд мекунад. Амигдала дар таъйини арзиши мукофот барои ҳавасмандкунӣ ва дар хомӯш кардани тарсу ҳаракат ба навдаҳо иштирок мекунад. Масалан, хояндаҳо, ки қафаси мушаххасро, ки бо маъмурияти маводи мухаддир муайян карда мешавад, бартарӣ медиҳанд, агар ин амигдала ба амал ояд, ин ангезаи шартшударо аз даст медиҳад.

Cingulate пеш: Дар изтироб ва дар диққати инсонӣ дучор шуда, cingulate пешин ба худидоракунии эҳсосӣ, ҳалли мушкилот, муайян кардани хатогиҳо, мониторинги кор ва вокуниши мутобиқшавӣ ба шароити тағйирёбанда ҷалб карда мешавад.⁷⁵ Он дар муайян кардани муноқишаҳои коркард нақш мебозад, алахусус ҳангоми иҷро кардани ҷавобҳои басомад,⁷⁶ балки аз ҷониби ҳам ҳавасмандӣ ва ҳам ҳиссиёти таъсирпазир аст.

Ядрои катони терминали stria (BNST): Дар аксуламалҳои автономӣ ва рафторӣ ба ҳавасҳои тарс, аз ҷумла вокуниши стресс, BNST қисми амигдалаи васеъ ҳисобида мешавад ва бо ядро ҳассосияти ҳавасмандкунии допаминро зиёд мекунад. Дар каламушҳо, BNST дар барқароркунии кокаин, ки пас аз зарбаи пиёда ҷустуҷӯ мешавад, иштирок мекунад.⁷⁷

Cortex Dorsolateral prefrontal (DLPFC): DLPFC ба мушкилот дар нигоҳ доштан / нигоҳ доштани якчанд дона иттилоот дар "хати" ё дар нигоҳдории кӯтоҳмуддат дучор мешавад (масалан, "хотираи корӣ"), барои назорат ва танзими фаъолияти маърифатӣ, аз ҷумла пайдарпайии рӯйдодҳо, банақшагирӣ, ва интихоби ҳадафҳо.

Ҳиппокпус: Барои ба даст овардани иттилооти нав ва ташаккули хотираҳои нав дар бораи рӯйдодҳои шахсан ҳассос (яъне, хотираи эпизодӣ), иппокамп дар гум кардани хотира дар бемории Алтсгеймер ба амал омадааст. Зарар ба гиппокамп ба амнезияи антероград ва то дараҷае камтар дар амресияи ретроград оварда мерасонад.

Кортексҳои Inular: Барои коркарди дард муҳим он аст, ки кортулярӣ дар дохили висцерал, олфактор, густатори ва дигар ашёҳои соматосенсориро мегирад. Эҳтимол, он дар робита бо сигналҳои интерсоцептивӣ ба иттилоот аз дигар модулҳо нақши муҳим дорад ва аксар вақт фаъолиятеро дар таҳқиқоти нейроэмажинг нишон медиҳад, ки изтироби шадидро ба бор меорад.

Orbitofrontal cortex (OFC): Илова бар он, ки дар ихтилоли бесарнишинӣ ва тасмимгирии тасодуфӣ қарор гирифтааст, OFC ба ҳолатҳои пешгӯинашаванда ё номуайян ҷалб карда шуда, арзиши мустаҳкамкунии стимулҳоро дар заминаи таҷрибаи нав ба танзим медарорад. Он арзиши эҳтимолият ё рафтори рафтори интихоби амалҳои имконпазирро арзёбӣ ва рамзгузорӣ мекунад ва аз ин рӯ дар сурати мавҷуд набудани иттилооти кофӣ барои муайян кардани самти дурусти амал фаъол мешавад. Далелҳои охир нишон медиҳанд, ки medial OFC (кортекси ventromedial) бо пайвастшавӣ ба иппокампус ва сингулат дар баҳодиҳии шиносоӣ ё «дурустӣ» -и вазъ ва дар ҳамбастагии интизориҳои интизорӣ ҷалб карда мешавад. OFC паҳлуии паҳлӯ, бо пайвастшавӣ ба амигдала ва изолятсия, бо фишори аксуламалҳои қаблан мукофотонидашуда алоқаманданд ва барои тағир додани рафтор талаб карда мешаванд (яъне, додани сигналҳои “қатъ”).⁷⁸

Гузаштан ба:

РОЗИ КОМПЛЕКС TO БАРОИ РЕПЕРАЦИЯ

Истифодаи маҷбурии маводи мухаддир метавонад консептуалӣ карда шавад (аз Koob & Moal мутобиқ карда шудааст)³ чунон ки аз чор минтақаҳои такрории мағзи сар ё роҳи ҳаракат ба вуҷуд омадааст, ҳар яки онҳо истифодаи фарқияти моддаҳоро муайян мекунанд. Чор чаҳор минтақа / шабака бо омилҳои маъмулии коҳиши дубора мувофиқат мекунанд: (1) ҷобаҷогузорӣ (яъне нӯшокии ягонае, ки лифтро обшор мекунад),⁷⁹ (2) истилоҳот барои маводи мухаддир, (3) вазнинӣ ва (4) стресс. Бахшҳо оид ба сабкҳои фишордиҳӣ ва маводи мухаддир инчунин механизмҳои ҳуҷайраҳои дохиларо, ки ба равандҳои одатдиҳӣ дохил мешаванд, тасвир мекунанд.

Иқтибос: ядрои Accumbens ва dopamin

Тадқиқотҳои клиникии дастурдиҳӣ мушоҳидаҳои клиникиро тасдиқ мекунанд - ки маъмурияти ягонаи дору барои ҳавасмандгардонии нав барои истеъмоли маводи мухаддир яке аз омилҳои қавие мебошад. Допамин дар приминг нақши муҳим мебозад, зеро барқарор кардани рафтори опиативӣ ва ҳавасмандкунандаи ҷустуҷӯ аз ҷониби маъмурияти агонистҳои мустақими допаминергӣ амал мекунанд ва таъсири героин, амфетамин ва кокаин аз ҷониби антагонистҳои DA муҳосира карда мешаванд.⁵⁸ (Барқароркунӣ ба дубора барқарор кардани маводи мухаддир дар моделҳои ҳайвонот пас аз барҳам додани маъмурияти қаблӣ дахл дорад. Ба баррасии Шаҳам ва ҳамкорон нигаред).⁸⁰ Таъсири озодшавии ҳуҷайравии DA ба NAc ба рафтори истеъмоли маводи мухаддир, аммо аз ҷониби посухҳои гетерогении зертобеҳои ретсепторҳои DA мушкилтар шудааст. Ресепторҳои допаминергикӣ аз ду оилаи васеъ (D1 ва D2) ва панҷ зершикид (D1-монанд: D1, D5; D2-ба мисли: D2, D3, D4) иборатанд.⁸¹ Гарчанде ки ҳарду агонисти D1 ва D2 хосиятҳои тақвиятӣ доранд, ду ретсепторҳо ҳангоми барқароркунии дору таъсири муассир доранд. Стимулятсияи ретсепторҳои D2 дар NAc репрессияи дорусозиро ба вуҷуд меорад, дар ҳоле ки доруҳое, ки ретсепторҳои D1-ро ҳавасманд мекунанд, репрессияи дорусозиро манъ мекунанд (ниг. Self & Nestler⁵⁸ барои баррасӣ). Фарқияти байни ретсепторҳои D1- ва D2-ро метавон тавассути тавассути қадрдонии ташаннуҷи постецепторҳо, ки тавассути рейдҳои дуввуми паёмрасон ба нейротрансмиттер тавассути маводи мухаддир оварда шудаанд, беҳтар фаҳмид. Ресепторҳои D2 сиклини дохили ҳуҷайра аденилро аз пайвастшавӣ бо протеинҳои ингибитории G, ки истеҳсоли САМР-ро коҳиш медиҳанд, ҷилавгирӣ мекунанд, дар ҳоле ки ретсепторҳои D1 ташаккули cAMPро тавассути фаъолсозии сафедаҳои мембранаи G G, ки сиклони аденилилро ҳавасманд мекунанд, ҳавасманд мекунанд. Гӯшдории музмин ба кокаин, героин, морфин ва этанол, ҳама ба пайдоиши роҳи дуюми паёмнависии NAc cAMP оварда мерасонад ва дар натиҷа сиклазери аденил ва дар навбати худ киназ протеин зиёд мешавад. Ҳамин тавр, чунин ба назар мерасад, ки коҳишҳои нисбатан устувори D2 дар дохили CAMP дохили ҳуҷайра пас аз воридшавии музмини маводи мухаддир метавонанд боиси афзоиши худидоракунии маводи мухаддир гарданд, дар сурате ки ин таъсирҳоро бо ҳавасмандкунӣ ба ресепторҳои D1 муқобилат кардан мумкин аст.

Лигандҳои ресепторҳои D2 дар табобати вобастагии стимулятор муфид набуданд; Агонистҳои ретсепторҳои D2 дар моделҳои ҳайвонот тақвият меёбанд ва антагонистҳои ретсепторҳои D2 дар таҳқиқоти инсон самаранок нестанд. Бо вуҷуди ин, азбаски D2-агонистҳо дар индуксияи дастур хеле қавӣ мебошанд, доруҳои ба ретсепторҳои D2 монанд ба D3 ва D4 таъиншуда омӯхта шуданд. Ғайр аз он, дар сурате, ки ретсепторҳои D1 ва D2 дар майнаи мутамарказшуда бештаранд, ресепторҳои D3 дар системаи mesolimbic, алахусус дар NAc ифода меёбанд ва ресепторҳои D4 зичии баландтари худро дар қабати пешакӣ (PFC) ва ядроҳои супрачиазматикии гипоталам доранд .¹¹ Тадқиқотҳои клиникӣ нишон медиҳанд, ки антагонистҳои ресепторҳои D3 ҳам амалҳои тақвиятдиҳандаи кокаин ва ҳам барқароркунии рафтори ҷустуҷӯи кокаинро бозмедоранд;⁸²^,⁸³ як лиганти қабулкунандаи D3 қисман интихобшуда ҳоло дар озмоишҳои инсонӣ арзёбӣ мешавад.⁸⁴ Дар як тадқиқоти ҳаяҷонбахши инсонӣ, ки таъсири мутақобилаи омилҳои генетикӣ ва истеъмоли маводи мухаддирро арзёбӣ мекунад, субъектҳои солим бо полиморфизмҳои тағйирёбандаи D4 - шумораи-аз-тандем-такрори (VNTR) як вояи қабули спиртдор карда шуданд ва сипас барои хоҳиш арзёбӣ карда шуданд. Гурӯҳҳо бо полиморфизмҳои D4 VNTR гуногун ба антагонисти D4 вокуниши мухталиф нишон доданд,⁸⁵ бо назардошти аҳамияти афзояндаи фармакогенетика барои огоҳ кардани истифодаи мақсадноки доруҳо дар асоси генотипи шахс.

Кашишҳои маводи мухаддир: ядрои Accumbens ва Amygdala

Қудрати мубориза бо маводи мухаддир барои бозгардонидан ба истеъмоли маводи мухаддир ба таври мунтазам дар шароити клиникӣ мушоҳида карда мешавад ва ба беморони вобастагӣ маслиҳат медиҳад, ки аз «одамон, ҷойҳо ва ашёҳо», ки бо истифодаи маводи мухаддир алоқаманданд, канорагирӣ кунанд. (Гарчанде ки чунин оҳангҳо хоҳиши ба шавқ оварданро доранд, ин зуҳурот дар боби оянда муҳокима карда мешаванд). Ди Чиара¹⁵ Эҳтимол дорад, ки истифодаи такрории маводи мухаддир ҳам равобит ва ҳам иттиҳодияҳои ҳавасмандкунӣ ва мукофотро тақвият мебахшад ва ҳамин тариқ ҳассосии роҳи мезолимбиро муайян мекунад ва алоқамандии дохили модда ва манбаъҳои алоқаманд бо он алоқаманд аст. Таҷрибаи татбиқи таҷрибаи истифодаи моддаҳо дар танг бо ҳавасмандкунии шароитҳои экологӣ «хотираи вобастагӣ» -ро ба вуҷуд меорад⁸⁶ ё "арвоҳи асабӣ" (Гленн Хорвит, муоширати шахсӣ). Ин гӯрбачаҳои асаб дар ноҳияви mesolimbic, ба хусус amygdala, боқӣ мондааст⁸⁷- берун аз огоҳии огоҳона. Ҳангоми барангезиши роҳи месолимбия ё бо ключҳои шартии дору⁸⁸ ё тавассути маводи мухаддир таркондан, гардиш фаъол карда мешавад, хоҳиш ё хоҳиши истеъмоли иловаи маводи мухаддирро ба вуҷуд меорад.

Амигдала дар гирифтан, нигоҳ доштан ва ифодаи хотираҳои эмотсионалӣ татбиқ мешавад. ПЕТ ва fMRI тадқиқоти neuroimaging кокаин-⁸⁹^-⁹² ва мавзӯъҳои вобаста ба никотин⁹³ нишон диҳед, ки таъсири хавф ба stimul вобаста ба маводи мухаддир боиси фаъол шудани минтақаи амигдалар мегардад. Ҳангоме ки ҳайвонот барои алоқаманд кардани ҷои «мушаххас» бо маъмурияти маводи мухаддир омӯхта мешаванд (яъне афзалияти ҷойҳои мувофиқ), онҳо одатан ба муҳити вобаста ба гирифтани маводи мухаддир бармегарданд. Пас аз аблятсияи амигдала, ҳайвонҳо ин иттиҳодияро «фаромӯш мекунанд».⁹⁴^-⁹⁵ Таъсири тақвиятбахши дору боқӣ мемонад, аммо пас аз аблантатсияи амигдаларо худидоракунии маводи мухаддир идома медиҳад. Ташаккули ассотсиатсияҳо байни ҳавасмандкуниҳои қавӣ ва рӯйдодҳои дохилибунаванда (ё аверсӣ) тавассути ҳавасмандкунии нейронҳои допаминергӣ мусоидат мекунанд.⁴⁹ Аммо, глутамат инчунин як миёнарави ибтидоии пластикии рафтории тавассути кла ба василаи пайвастаҳои глутаматтерикӣ, ки аз амигдала ба NAc мебароянд, ба назар мерасад.⁹⁶ Афзоиши озодшавии глутамат пас аз маъмурияти такрории кокаин инчунин миёнаравӣ мекунад, ҳадди ақал қисман ҳассосияти аз ҷониби кокаин алоқамандбуда.⁹⁷^,⁹⁸

Минтақаи нисбатан нави таҳқиқот механизмҳои дохили ҳуҷайра, ки истеъмоли такрории маводи мухаддирро ҳамроҳӣ мекунад, омезиш медиҳад, ки пайвастагиҳои мненомаҳо, ки дар натиҷаи рецидиви куки ба вуҷуд омадаанд, мутобиқшавии нисбатан дарозмуддати мобилӣ ва молекулавӣ доранд. Баровардани ҳуҷайраҳои нейротрансмиттерҳо метавонанд ин тағиротро дар равандҳои дохили ҳуҷайра тавассути афзоиш ё коҳиш додани синтези сафедаҳо, аз ҷумла протеинҳо, транскриптҳо ва скорполдинг (ё сохторӣ) зиёд кунанд. Протеинҳои сафедаҳои Messenger (масалан, G) дар боби гузашта баррасӣ шуданд. Омилҳои транскрипт транскрипсияи генҳои mRNA-ро тавассути ҳатмӣ ба минтақаҳои танзимкунандаи генҳои мушаххас танзим мекунанд. Ду омили транскрипт, ки бо маъмурияти музмини музмин алоқамандии зич доранд, ин ΔFosB ва CREB (протеини ҳатмии сафедаи CAMP) мебошанд (нигаред Nestler)⁹⁹ ва Chao & Nestler¹⁰⁰ барои баррасиҳо). OsFosB узви оилаи Fos аз омилҳои фаврии транскриптсияи ген мебошад. Аксар ва эҳтимолан ҳамаи аъзоёни ин оила пас аз дучоршавии шадид ба амфетамин кокаин, этанол, никотин, опий ва PCP зуд ба амал меоянд. ΔФосБ дар байни ин сафедаҳо беназир аст, зеро он чандкарата мӯътадил аст ва дар дохили ҳафта ё моҳҳо дар дохили ҳуҷайра дохил мешавад.¹⁰¹ Истифодаи такрории доруҳо ба ҷамъшавии ΔFosB, пеш аз ҳама, дар нейронҳои ститриалии GABAergic миёна spiny, ки дорои dynorphin ва модда P мебошанд, оварда мерасонад.¹⁰²^,¹⁰³ ΔФосБ ифодаи дизорфинро дар ин нейронҳои проексияи стриаталӣ коҳиш медиҳад. Ҷамъшавии дору тавассути drugFoxB ҳассосиятро ба таъсирбахшии кокаин ва морфин зиёд мекунад,¹⁰³^,¹⁰⁴ мумкин аст бо таъсири реаксияи dynorphin striatal ба ретсепторҳои каппа-опиоид ба нейронҳои VTA допаминергикӣ. Азбаски ΔFosB-и ба таври возеҳ мӯътадил дар амигдала ва PFC гирдоварӣ мешаванд, пешниҳод шудааст, ки "ФосБ" метавонад "ивазкунандаи молекулавӣ" бошад, ки робитаи байни таҷрибаи мукофотпулӣ ва доруҳои марбут ба маводи мухаддирро пас аз қатъ гардидани истеъмоли дору нигоҳ медорад ¹⁰⁵

Диски obsesif барои маводи мухаддир: Нуқтаи гардиши Striato-Thalamo-Orbitofrontal

Роҳе, ки ба гардонандаи маҷбурии моддаҳо ҷалб шудааст, гардиши стиато-thalamo-orbitofrontal аст. Ин ноҳиявӣ бо дигар минтақаҳои prefrontal ва limbic, аз ҷумла cingulate пеш, insula, cortex dorsolateral prefrontal (DLPFC) ва амигдала бо ҳам алоқамандии зич доранд. Иннervation ҳам роҳи магистральные допаминергии мезокорталиро дар бар мегирад, ки ба минтақаҳои PFC, ки OFC ва cingulate пешинро дар бар мегиранд,¹¹ ва нейронҳои глутамат, ки ба таври мутақобила байни PFC ва amigdala, инчунин аз PFC ба NAc ва VTA амалӣ мегарданд.⁹⁶ Ин ноҳиявии стиато-thalamo-orbitofrontal дар халалдоршавии обсессивӣ-компулсивӣ (OCD), як синдром, ки хусусиятҳои умумиро бо ихтилоли тобеъкунанда мубодила мекунад; яъне истеъмоли маводи мухаддир ва машруботи спиртӣ аз набудани назорат аз болои андешаҳои маҷбурӣ ва рафтори маҷбурӣ, ки барои гирифтан ва идора кардани моддаҳо равона шудаанд, иборат аст.¹⁰⁶^,¹⁰⁷

Хусусияти обсессивӣ-компулсивии истифодаи моддаҳоро бо миқёси обсессии обсессивии нӯшокии обпартоӣ арзёбӣ кардан мумкин аст,¹⁰⁶ ченаки пешгӯии натиҷаи табобат.¹⁰⁸ Томографияи ягонаи компютерии эмиссионии фотон (SPECT) ва таҳқиқоти томографии ПЭТ нишон медиҳад, ки фаъоли заҳролудшавии OFC, сингулятор ва стриатум дар OCD нишон дода шудааст ва ин фаъолияти мағзи сар баъд аз табобати муваффақи фармакологӣ ё психологию иҷтимоӣ ба эътидол меояд.¹⁰⁹^-¹¹¹ Фаъолкунии шадид аз OFC низ дар мавзӯҳои тобеъи кокаин ҳангоми талаби кокаин мушоҳида мешавад¹¹² ва ҳарду прокаин¹¹³ ва метилфенидат¹¹⁴ маъмурият бо ишора ба он, ки OFC ба мушкилоти гуногуни равонӣ ва фармакологӣ ҳассос аст. Илова бар ин, дигар ПЭТ⁹⁰^-⁹²^,¹¹⁴ ва fMRI¹¹²^,¹¹⁵^,¹¹⁶ Таҳқиқотҳо ҳангоми қаҳвахона ба кокаин, метилфенидат ва алкогол фаъолшавии сингулаи пешина, DLPFC, изоля ва амигдаларо нишон доданд. Гараван ва ҳамкорон,¹¹⁷ аммо, фаъолсозии минтақавии мағзи сар ва fMRI дар мавзӯъҳои кокаин ва вобастагӣ дар вақти филмҳо дар муқоиса бо филмҳое, ки шахсони тамокукаши кокаин ё машғул шудан бо фаъолияти ҷинсиро тасвир мекунанд. Гирифтани кокаин субстратҳои мушобеҳи нейроанатомиро ба монанди ангезаҳои табиӣ (ҷинсӣ) дар мавзӯъҳои вобастаи кокаин фаъол намуда, ишора мекунанд, ки фаъолсозии ин минтақаҳои кортикалӣ ва лимбӣ бо як пайванди ҷудогонаи мушаххас ба манотиқи мухаддир алоқаманд буда наметавонад. Аммо таваҷҷӯҳи махсус ин буд, ки дарёфтани он аст, ки дар сурате, ки субъектҳои вобастаи кокаин нисбат ба назорат (нисбат ба назорат) сахттар вокуниш нишон медиҳанд (тавре, ки интизор меравад), гурӯҳи вобастаи кокаин як посухи мағзи сарро дар посухи ҳавасмандкунии ҷинсӣ нисбат ба он нишон доданд. гурӯҳи ғайриконунӣ. Ин тадқиқот аз мушоҳидаҳои клиникӣ бармеояд, ки истифодаи доимии маводи мухаддир "хоҳиш" -ро танҳо дар посух ба зуҳуроти марбут ба маводи мухаддир водор мекунад, на дар ҷавоб ба табиат. Аз ин рӯ истифодаи доимии доруҳо ба монанди схемаи баландтари гардиши нейронӣ ба назар мерасад, ки функсияи иҷроия пеш аз ҳама ба ҳавасмандкунии марбут ба маводи мухаддир вокуниш нишон медиҳад ва раванди банақшагирӣ, қабули қарорҳо ва равандҳои диққат ҳама ба даст овардани дору ва фурӯши маводи мухаддир мусоидат мекунанд.

Озмоиши фишори равонӣ: меҳвари лимбӣ-гипоталамикӣ-питутерӣ-адренал

Стресс яке аз омилҳои асосии такрори дар беморони вобастагӣ аст,¹¹⁸ ва стрессҳои фосилавӣ як омили тавоност барои барқарор кардани истифодаи моддаҳо дар моделҳои ҳайвонот.⁵⁸^,¹¹⁹ Тадқиқотҳои клиникӣ, ки ин падидаҳоро таҳқиқ мекунанд, нишон доданд, ки стрессҳо (аз ҷумла стрессҳои мағлубшавӣ, зарбаи ҳамешагӣ, ҷудошавии модарон, стресси пренаталӣ, ҷудошавии иҷтимоӣ, решаи дум, муҳити иҷтимоӣ ноустувор ва маҳдудият ё маҳдудкунии ғизо) ҳама модулҳои муҳими рафтори маводи мухаддир мебошанд, гарчанде таъсир ба ҳар як стрессори мушаххас стресс-, қоида ва доруи хос дорад. Аммо зарбаи фосилавии поя ин тамоюлтарин омили фишори эҳёкунандаи маводи мухаддир мебошад (нигаред Лу ва дигарон).¹¹⁹ барои баррасӣ). Давраи фишор ба системаҳои стрессҳои гипоталамикӣ-гипофиз-адренал (HPA) ва омили озодкунандаи кортикотропин (CRF), аз ҷумла амигдала ва BNST иборат аст.³ Стрессори хориҷӣ ба баргаштан ба истеъмоли маводи мухаддир тавассути BNST мусоидат мекунанд⁷⁷ ва амигдала,⁵⁸ минтақаҳое, ки ба таъсироти ансиогении CRF neuropeptide махсусан ҳассос мебошанд. Таъмини истеъмоли маводи мухаддир пас аз зарбаи пой аз ҷониби маъмурияти антимонагони CRF баста мешавад,¹²⁰ ошкор кардани он, ки CRF миёнарав дар ин ҷараёни натавонист. Норепинефрин (лоиҳакашӣ аз coeruleus locus)¹²¹^,¹²² ва глутамат (пешбинӣ аз амигдала)¹²³ онҳо инчунин дар барқароркунии истеъмоли маводи мухаддир тавассути стресс тавассути ангеза иштирок мекунанд. Ҳамон тавре ки дар ҳолатҳои марбут ба маводи мухаддир тавсиф карда мешавад, барқароркунӣ аз зарбаи пой низ боиси пешгӯиҳои глутаминергиявӣ аз PFC ва амигдала ба NAc мебошад.¹²³

Стресс бо DA mesolimbic тавассути озодкунии периферии глюкокортикоидҳо ҳамкорӣ мекунад. Пас аз фаъолсозии меҳвари HPA ба стресс, глюкокортикоидҳо монеаи хун ва мағзи сарро ба системаи марказии асаб мегузаранд ва бо ресепторҳои VTA (ва дигар) глюкокортикоид пайваст мешаванд.¹²⁴^,¹²⁵ Глюкокортикоидҳо ба қобили таъсиррасонӣ ба mesolimbic DA,¹²⁶^,¹²⁷ ва ҳам стресс ва ҳам моддаҳои сӯиистифода (масалан, амфетамин, кокаин, этанол, морфин ва никотин) як ҳаяҷони шабеҳи ҳуҷайраҳои мобайнии допаминергияро ба вуҷуд меоранд.¹²⁸ Ҳамин тариқ, озодшавии ҳам стресс, ҳам CRF-и экстрагипоталамикӣ ва глюкокортикоидҳо роҳҳои нейрониро, ки ба гардонандаи маҷбурӣ барои истифодаи моддаҳо ҷалб карда мешаванд, ҳавасманд мекунанд. Ва баръакс, вобастагии алкоголист. субъектҳо нишон. аксуламал ба заифшавии меҳвари HPA дар ҷавоб ба стрессҳои фармакологӣ ва психологию иҷтимоӣ.¹²⁹^-¹³¹ Ин одати "баръакси U", ки дар он ҳам пастравӣ ва ҳам аз ҳад зиёд глюкокортикоидҳоро несту нобуд кардан мумкин аст, дар як қатор функсияҳои физиологӣ ба назар мерасанд.¹³² Азбаски таҳқиқоти пешакӣ нишон медиҳанд, ки фарсудашавии меҳвари НПА пешгӯӣ мекунад, ки пас аз табобат дубора такрорӣ ба амал меояд,¹³³^,¹³⁴ доруҳо, ки оҳанги HPA-ро зиёд мекунанд, метавонанд дар табобати субъектҳои ба алкоголизм машғул муфиданд. Масалан, антагонистҳои опиоид налтрексон ва налмефен таъсири ингибитории эндорфинҳои эндогениро ба гормонҳои паравентрикулярии кортикотропин (CRH), манъ мекунанд,¹³⁵^,¹³⁶ ба ин васила кортиотропин ва кортизолро зиёд мекунад. Сипас, антагонистҳои опиоид метавонад дубора коҳиш додани гардиши меҳвари HPA-ро бо машрубот коҳиш диҳанд, ки аксуламали аксуламали HPA-меҳварро ба фишор меорад.

Хулоса, чор шабакаи такрори допаминергикӣ ва глутаминергикӣ минтақаҳои майнаи миёнаравии хотираи эмотсионалӣ, хоҳиши нашъамандӣ ва аксуламали стрессро бо тавозуни ибтидоии пурқувват шудани доруҳо, яъне VTA ва NAc муттаҳид мекунанд. Ҳодисаҳои берун аз синаптӣ тағирёбии ҳуҷайраро ба вуҷуд меоранд, ки пас аз қатъ гардидани истеъмоли маводи мухаддир пойдор будани манбаъҳои вобаста ба маводи мухаддирро дарбар гиранд. Боришотҳои ҷудошавандаи дубора паҳн шудани доруҳо ва баданҳои дохили ва ҳуҷайравии ба он алоқаманд нишон медиҳанд, ки мудохилаҳои фармакологӣ барои дубора паҳн гардидани маводи мухаддир бояд ба гардиши сершумори нейронӣ дахолат кунанд ва эҳтимол аст, ки роҳҳои мушаххасро барои ҳолати инфиродӣ муайян кунанд.

Гузаштан ба:

DYSCONTROLИ ДИҲОНАТОРИ ДАВЛАТИИ ДАВЛАТИИ РОЙГОН

Диски маҷбурии маводи мухаддир наметавонад дубора такрори давраро ба пуррагӣ ҳисоб кунад. Бо вуҷуди хоҳиши ҷовидона ба майзадагӣ ё нашъамандӣ, фоизи зиёди беморони гирифтори вобастагӣ як умр худдорӣ мекунанд. Пас аз ҳодисаҳои фоҷиабор, такрори барангезандаи лағжиш, ақлҳои ҳавасмандкунанда ва бозгашт ба истеъмоли маводи мухаддир метавонанд аз ҷониби назорати пурқувват ба ҳолати гардонандаи маҷбурӣ монеъ шаванд. Аммо, касри маҳдудсозии ингибетсия (яъне, таъсирпазирӣ) метавонад равзанаеро фароҳам орад, ки тавассути он ронандаи маводи мухаддир метавонад худро ифода кунад. Ҳатто дар сурати мавҷуд набудани маҷбурсозии маводи мухаддир, набудани нисбии назорати ингибиторӣ метавонад ба истифодаи стихиявии маводи мухаддир оварда расонад (нигаред ба Тасвири 2). Нисбати нисбии монеаи монеавӣ дар субъектҳои вобастагӣ дар ченакҳои стандартӣ ва таҷрибавии нейроқногнити impulsivity ва қабули қарорҳо,¹³⁷^-¹⁴² ошкор намудани камбудиҳо дар қобилияти субъектҳои вобасташуда ҳам монеа кардани аксуламали (ё пурқувват) сокин¹³⁷ ва интихоб кардани подошҳои дертар нисбат ба шахсони фаврӣ.¹³⁸^,¹⁴¹^,¹⁴²

Шабакаи 2

Ронандаи маҷбурсозӣ оид ба истеъмоли маводи мухаддир такрори посухҳоро дар аксуламали вояи маводи мухаддир, таъқиби маводи мухаддир, хоҳиш ё стресс тасвир мекунад. Ин триггерҳо барои бозгашт ба истеъмоли маводи мухаддир тавассути такрори минтақаҳо / давраҳои майнаи миёнаравӣ: мезолимбикӣ (дастӣ), мезолимбӣ ва ...

OFC дар арзёбии ҷолиби ҷазоҳои эҳтимолӣ ва ҷазоҳо (яъне баланд ва кам мукофотҳои пулӣ, фоидаи фаврӣ ва таъхирнопазир, объектҳои шабеҳ ё ба ҳам монанд) муҳим аст ва дар ҳам импульсивизм ва ҳам дар қабули қарорҳо иштирок мекунад. Масалан, беморони гирифтори лаззати OFC, қарорҳои бемасъулият ва таъсирбахшро қабул мекунанд, аммо қобилияти зеҳнии онҳо, ба монанди хотира, омӯзиш, забон ва диққат - аксар вақт ҳифз карда мешаванд. Умуман, чунин аст, ки истодагарии рафтор, бо посух додан ба ҳавасҳо, ки дигар фоида надоранд; баръакси ҳолатҳои тақвиятбахшӣ аксуламали рафториро баръакс намекунад.¹⁴³ Масалан, субъектҳои фарқкунандаи OFC дар Вазифаи қимор суст иҷро мешаванд,¹⁴⁴ ки таҷрибаҳои воқеии ҳаётро дарбар мегирад, ки номуайянӣ, подош ва ҷазо доранд. Якчанд муфаттишон нишон доданд, ки субъектҳои маводи мухаддир ва алкоголизм дар ин вазифа суст кор мекунанд.¹⁴²^,¹⁴⁵^,¹⁴⁶ Минтақаи дигари калидӣ, ки ба маҳдуд кардани ингибетсия ҷалб шудааст, cingulate пеш аст, ки иҷрои корро назорат мекунад, муноқишаҳоро муайян мекунад ва назорати худогоҳии эмотсиониро баҳо медиҳад. Иҷроиши Вазифаи қиморбозӣ бо истироҳати rCBF аз cingulate пешин хеле алоқаманд аст.¹⁴⁷

Бо истифода аз усулҳои тасвирдиҳии PET, Волков ва ҳамкасбон алоқамандии қавӣ байни шумораи ресепторҳои стриаталии D2 ва истифодаи энергияро OFC ва сингулати пешин дар кокаин нишон доданд.³⁶ ва метамфетамин-нашъаманд¹⁴⁸ беморон. Чӣ қадаре ки шумораи ретсепторҳои D2 камтар бошанд, фаъолияти OFC ва cingulate пешинаи онҳо камтар аст. Пастравии сатҳи OFC минтақавии хун дар мағзи сар (rCBF) дар мавзӯъҳои вобастаи кокаин, аз ҷиҳати назорат, дар лабораторияи мо бо истифодаи усулҳои SPECT тасвиб карда шудааст (нигаред ба нигаред) Тасвири 3).¹¹³ Таносуби байни рақами қабулкунандаи D2 ва OFC ва фаъолиятҳои cingulate пешин, ки Волков ва ҳамкорон гузориш додаанд³⁶^,¹⁴⁸ метавонад алоқаи нейробиологиро дар байни ҳолати гардонандаи маҷбурӣ ва норасоии ингибитор, ки бо нашъамандӣ алоқаманд аст, пешниҳод кунад. Ҳамин тариқ, чунин як тағирёбии монанд дар роҳи мококортикалӣ метавонад ҳамзамон назорати вайроншавии ингибиторро (аз сабаби кам шудани воридшавии мезокортикалӣ ба PFC) аз болои хоҳиши баланд шудани ҳавасмандкунӣ тавассути маводи мухаддир ба вуҷуд орад (аз сабаби вокуниши муттасил ба арматураҳои табиӣ, ки бо коҳиши стриаталь алоқаманданд) Ресепторҳои D2).

Шабакаи 3

Кам шудани ҷараёни хун дар кортексияи medial ва lateral orbitofrontal lateral метавонад ба камбудиҳо дар назорати ингибиторӣ, ки дар мавзӯъҳои вобастагӣ мушоҳида мешаванд, мусоидат кунад. Рақам коҳишёбии rCBF-ро нишон медиҳад (p <0.01, бо кабуд) дар қабати орбитофронталии 37 ...

Минтақаҳои мағзие, ки дар равандҳои ингибиторӣ иштирок мекунанд, алахусус OFC ва сингулати пешина, ба ин васила як қатор таҳқиқоти neuroimaging субъектҳои дорои ихтилоли истифодаи моддаҳо буданд. Чӣ тавре ки дар боло қайд карда шуд, ҳам таҳқиқоти PET ва SPECT нишон доданд, ки кокаинҳои муқтадир-,³⁶^,¹¹³ алкогол-,¹⁴⁹ ва метамфетамин-нашъаманд¹⁵⁰ субъектҳо нишон медиҳанд, ки коҳиши фаъолияти базавӣ дар OFC. Дар ҷараёни супориши Stroop, ки қобилияти ҷилавгирӣ аз посухи пешакиро (яъне, ҷилавгирӣ аз вокуниш) баҳо медиҳад, робитаи байни иҷрои вазифа ва фаъолсозии OFC дар мавзӯъҳои кокаин- ва алкоголизм вайрон мешавад.¹⁶¹ Фаъолсозии OFC, тавре ки аз ҷониби fMRI баҳо дода шудааст, дар вазифаи тасмимгирӣ дар субъектҳои ба метамфетаминҳо гирифторшуда низ хомӯш карда шудааст.¹⁵² Сингулясияи қаблӣ нишон медиҳад, ки дар давраи супурдани ҷавҳари вокуниш фаъол шудани субъектҳои вобастагӣ коҳиш ёфтааст,¹⁵³ маъмурияти проейн,¹¹³^,¹⁵⁴ ва индуксионии стресс-дастурӣ¹⁵⁵ Фаъолияти беқурбшудаи OFC¹⁵⁶^,¹⁵⁷ ва сингулятсияи пешина, алахусус дар посух ба вазифаҳои маърифатӣ, ки ба равандҳои пешгирӣ ё қабули қарор машғуланд, ишора мекунад, ки ин майдонҳои мағзи сар метавонанд қобилияти нашъамандро дар ҳолати дуруст нигоҳ надоштан дар ҳолати такрорӣ ҷалб кунанд.

CCCCC ва эскизи пешин низ дар афсонаҳои обсесси ва майли қаблан тавсифшуда нақши муҳим доранд. Аммо, дар сурате, ки ин минтақаҳои мағзи сар фаъолшавии минтақавии мағзҳоро (нисбат ба идоракунӣ) ҳангоми индуксияи ҳавасмандкунӣ нишон медиҳанд, онҳо одатан дар дигар вазифаҳои фаъолсозӣ коҳишёбии фаъолиро (нисбат ба назорат) нишон медиҳанд (ба боло нигаред). Ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки роҳи пайдошавии mezocorticolimbic ҳавасмандгардонии ташвиқи маърифатӣ ё эмотсионалии ба ғайри маводи мухаддир алоқамандро надорад, аммо ба намудҳои марбут ба маводи мухаддир шадидан ҳассос аст.

Гузаштан ба:

Самтҳои оянда. РУШДИ ТИББ

Ин шарҳ тафсири прогрессивии механизмҳои нейробиологиро, ки ба истифодаи беназорати маводи мухаддир асос ёфтааст, тавсиф намуда, ба нақши фарқкунандаи допамин дар мукофот ва нашъамандӣ диққат медиҳад. Ҳадафи ниҳоии ин талошҳо роҳнамоии рушди доруворӣ барои ихтилоли вобастагӣ аст. Якчанд ҳадафҳои потенсиалӣ бо дахолати махсус ба ретсепторҳои допаминергикӣ зикр шудаанд. Шарҳи аҳамияти роҳи месолимб дар рушди нашъамандӣ, ки метавонад макони муносиби дахолат дар оғози раванди вобастагӣ бошад, нишон медиҳад. Дар одамони дорои хавфи баланд (масалан, онҳое, ки омилҳои хатарноки генетикӣ ё муҳити зист барои инкишофи ихтилоли истифодаи моддаҳо мебошанд), доруҳо, ки бо роҳи mezolimbic барои коҳиш додани қобилияти ҳавасмандкунии доруҳо ҳамкорӣ мекунанд, ҳатто метавонанд ҳамчун чораи пешгирикунанда муфиданд. Баръакси ин, дар ҳолати истифодаи такрории маводи мухаддир, ки минтақаҳои prefrontal машғул аст, роҳи ҷудокунандаи мококортикӣ метавонад ҳадафи мувофиқ барои табобат бошад. Шарҳ аҳамияти нисбии намудҳои гуногуни триггерҳоро қайд мекунад ва чун механизмҳо барои ҷудо кардани услуби мушаххаси як бемории алоҳида таҳия карда мешаванд, мудохилаҳои ҳадафнок (ҳам психологию иҷтимоӣ ва фармакологӣ) метавонанд ба системаи нейротрансмиттерҳои ба триггер марбутбуда ва гардиши нейронӣ равона карда шаванд. Масалан, беморони вобастагӣ, ки вокуниши шадидро ба нишонаҳои мушаххас хабар медиҳанд, метавонанд ба вайроншавӣ дар пайвастагиҳои амигдалар-мезолимбӣ беҳтарин посух диҳанд, дар ҳолате, ки бемор ҳамчун як relapser impulsive муайян карда шавад.¹⁵⁸ метавонад самаранокии такмилёфтаи фаъолияти орбитофронталӣ ё пеши пеши ситингро талаб кунад - эҳтимол бо роҳи пурзӯр намудани воридшавии допаминергикӣ. Генотипҳои ҷудошуда бояд ба муносибати фармакогенетикӣ ба таҳияи маводи мухаддир оварда расонанд ва табобати мушаххаси доруи мутобиқ ба полиморфизми мушаххаси генетикиро пешниҳод кунанд. Дар ниҳоят, тағиротҳои постинапсистӣ тавассути доруҳо тавассути сохтор,¹⁵⁹ мессенҷер ва протеинҳои транскриптӣ таваҷҷӯҳи ҷолибро барои ҳадафҳои дорувории оянда пешниҳод мекунанд. Илова бар доруҳои перспективии қаблан муҳокимашуда, агентҳои dopaminergic, ки ҳоло мавриди арзёбӣ қарор мегиранд, ваноксерин,¹⁶⁰^,¹⁶¹ як ингибиторе дарозмуддат, рақобатпазир аз DAT presynaptic ва disulfiram, ки допамин-B-гидроксилазаро манъ мекунад.¹⁶²

Дигар системаҳои ретсепторҳо бевосита дар нейронҳои допаминергикӣ синапс мешаванд ва барои дахолати фармакологӣ имкониятҳои хуб фароҳам меоранд. Ҳамон тавре ки дар аввали баррасӣ қайд шуда буд, аксари маводи мухаддир сӯиистифода доранд, ки алоқамандии баланд бо ретсепторҳои канали протеин ва ё ion, ки рагҳои допаминергиро фаъол мекунанд. Манипулятивҳои фармакологии ин системаҳои ретсепторҳо самараи табобати доруҳоро собит карданд ва якчанд равишҳои нав таҳия шуда истодаанд. Масалан, налтрексон майли машруботро коҳиш медиҳад¹⁶³^,¹⁶⁴ бо бастани ретсепторҳои му-опиоид, ки нейронҳои GABAergic-ро фишурда мекунанд. Ин нейронҳо, дар навбати худ, нейронҳои VTA допаминергиявии VTA-ро бозмедоранд.¹⁶⁵ Антагонизми ретсепторҳои му-опиоид боиси безараргардонии нейронҳои GABAergic мегардад ва боиси коҳиши холис дар VTA DA мегардад. Ба назар чунин мерасад, ки антагонистҳои опиоид ба дигар моддаҳо, аз ҷумла героин, майли кам доранд. Baclofen, як GABA_B агонисти ретсепторӣ, ки ба нашри допамин монеъ мешавад, дар таҳқиқоти клиникӣ худидории стимуляторро коҳиш медиҳад¹⁶⁶ ва ваъдаи барвақтиро дар коҳиш додани истифодаи кокаин дар таҳқиқоти инсонӣ нишон дод.¹⁶⁷ Пешниҳодҳои барвақти самаранокии клиникӣ дар субъектҳои вобастаи кокаин низ бо вигабатрин, ингибитори селективӣ, бебозгашти трансаминазаи GABA гузориш шуда буданд.¹⁶⁸ Энадолин, ки ба ретсепторҳои каппа-опиоид мепайвандад ва раҳошавии DA-ро манъ мекунад, дар таҳқиқоти клиникӣ таъсири нейрохимиявӣ ва рафтории кокаинро бад мекунад ва дар озмоишҳои инсон арзёбӣ мешавад.¹⁶⁹ Топирамат ҳар дуи онҳо GABA-ро тавассути сайти бензодиазепин дар GABA осонтар мекунад_A рецептор ва фаъолияти глутаматро дар алфа-амино-3-гидрокси-5-метилисоксазол-4-пропионӣ кислотаи (AMPA) ва ретсепторҳои кианат ба вуҷуд меорад. Ин пайвастагӣ самаранокии ҳарду спиртро нишон дод-¹⁷⁰ ва кокаин вобастаанд¹⁷¹ фанҳо. Антагонистҳои глюкокортикоид ё агонистҳо метавонанд тавассути тағир додани таъсири рухсатии релизи DA, хусусан дар вақти стресс, муфид бошанд. Метирапон, ки синтези кортизолро халалдор мекунад, дар айни замон дар озмоишҳои клиникии марҳилаи I вобастагии кокаин арзёбӣ карда мешавад, гарчанде ки фишурдани фаъолияти HPA-ox by кетоконазол дар коҳиши истифодаи кокаин самаранок набуд.¹⁷² Ҳамон тавре ки қаблан гуфта шуда буд, доруҳо, ки фаъолияти АКА-меҳварро фаъол мекунанд, монеа намекунанд, метавонанд бештар судманд шаванд. Ресепторҳои 5HT3 дар минтақаҳои терминали марказии DA, ба мисли NAc ва striatum, фаровон мебошанд ва зоҳиран таъсири барангезандаи пайвастагиҳо аз нейронҳои DA болотар мебошанд.¹⁷³ Тағир додани интиқоли 5HT3 бо антагонисти 5HT3 ондансетрон ҳассосияти ба кокаин алоқамандро манъ мекунад,¹⁷⁴ истеъмоли машруботро дар субъектҳои бармаҳали алкоголизм коҳиш медиҳад;¹⁷⁵ ва дар марҳилаи II озмоишҳои клиникӣ барои вобастагии кокаин арзёбӣ карда мешаванд.¹⁷⁶ Каннабиноидҳо mesolimbic DA-ро тавассути ресептори CB1 фаъол мекунанд ва римонабанти антагонисти ретсептор CB1 барқароршавии кокаинро коҳиш медиҳад.¹⁷⁷ Дар ҳоле, ки DA рафтори ҳирсро баланд мекунад, агонистҳои холинергикӣ рафтори иштиҳоро бозмедоранд ва рафтори канорагириро зиёд мекунанд.¹⁷⁸ Ҳамин тариқ тақвияти рафтор ҳамчун мувозинати байни NAc DA ва системаи холинергикӣ пешбинӣ шудааст¹⁷⁹-Ҳадди ақал қисман аз ҷониби интернатураҳои холинергӣ дар доираи NAc. Таҳқиқоти клиникӣ таъсири ингибитории агонистҳои холинергикро ба худидоракунии кокаин нишон доданд.¹⁸⁰^,¹⁸¹ Алкалоидҳои табиатан пайдошавандаи Ибогаин ба капа-опиоид, глутамат NMDA ва ретсепторҳои никотинӣ пайваст шуда, ифодаи NAc DA-ро дар ҳайвонҳои ҳассос кокаин мекунанд.¹⁸² Нишон дода шудааст, ки Ибогаин коҳиш додани кокаин, этил, морфин ва худидории никотин дар моделҳои ҳайвонот,¹⁸³ ва далелҳои густардае аз он шаҳодат медиҳанд, ки ин дору самараи табобат дар кокаин ва вобастагии героин дорад.¹⁸⁴ Баъзе аз ин равишҳои нав аз ҷониби Институти Миллии озмоиши клиникии самаранокии клиникии таҳқиқи маводи мухаддир мавриди ҳадаф қарор гирифтаанд.¹⁷⁶

Таҷриба бо дигар бемориҳои музмини тиббӣ ва равонӣ, аз қабили депрессия, эпилепсия, гипертония ва шизофрения, нишон медиҳад, ки барои табобати бомуваффақияти аксари шахсони вобасташуда як коктейли мудохилаи фармакологӣ талаб карда мешавад. Доруҳое, ки ба якчанд системаҳои ретсепторҳо нигаронида шудаанд ва барои хусусиятҳои рецидивии мушаххаси шахс, генотип ва вазнинии вобастагӣ таҳия шудаанд, дар баробари пешрафти доруворӣ, дахолати оптималӣ буда метавонанд.

Гузаштан ба:

Далелҳо

Таҳияи ин дастнавис аз ҷониби Донишкадаи Миллӣ оид ба нашъамандӣ дастгирӣ ёфт. DA11434 ва Институти Миллӣ оид ба сӯиистеъмоли машрубот ва алкоголизм не. АХНУМ.

Гузаштан ба:

Адабиёт

1. Rinaldi RC, Steindler EM, Wilford BB, Goodwin D. Шарҳ ва стандартикунонии истилоҳот оид ба сӯистеъмоли моддаҳо. JAMA. 1988;259: 555-7. [Садо Ояндасоз]

2. Ассотсиатсияи равоншиносии амрикоӣ. Маълумотҳои табобатӣ ва оморӣ оид ба мушкилоти равонӣ. 4. Вашингтон, ДС: АП; 1994.

3. Коби GF, Moal M. Нашъамандӣ, дисрегатсияи мукофот ва аллостаз. Неуропсихофаракология. 2001;24: 97-129. [Садо Ояндасоз]

4. Adinoff B, O'Neil HK, Ballenger JC. Истеъмоли машрубот ва навъи лимбик. Садо Ояндасоз 1995;4: 5-17.

5. Baker TB, Морзе E, Шерман JE. Ҳавасмандӣ барои истеъмоли доруҳо: таҳлили психобиологии таҳдидҳо. Дар: Dienstbier RA, Rivers PC, Линколн NE, муҳаррирон. Симпозиуми Небраска дар бораи ҳавасмандкунӣ, 1986: машрубот ва рафтори одатдиҳанда. Линколн: Донишгоҳи Небраска Пресс; 1986.

6. Олдс Ҷ, Милнер П. Арзиши мусбате, ки тавассути ҳавасмандкунии электрикии минтақаи септалӣ ва дигар минтақаҳои мағзи каламуш ба вуҷуд омадааст. Ҷаҳиш ба " 1954;47: 419-27. [Садо Ояндасоз]

7. Heath RG. Ҳавасмандкунии электрикии мағзи сари инсон. Пажӯҳишгоҳ 1963;120: 571-7. [Садо Ояндасоз]

8. Heath RG. Фаъолияти хушҳолӣ ва мағзи сар дар инсон. Дар вақти оргазм электроэнцефалограммаҳои амиқ ва рӯизаминӣ. Н.Н. 1972;154: 3-18. [Садо Ояндасоз]

9. Baumeister А.А. Барномаи ҳавасмандкунии майнаи электрии Тулан як омӯзиши таърихии этикаҳои тиббӣ. J Hist Neurosci. 2000;9: 262-78. [Садо Ояндасоз]

10. Гарднер EL. Механизмҳои мукофотонии майна. Дар: Лоуинсон Ҷ.Ҳ., Руиз П, Миллман РБ, Лангрод Ҷ.Г., муҳаррирон. Сӯиистифодаи мавод: китоби дарсии ҳамаҷониба. Балтимор, MD: Williams & Wilkins; 1997.

11. Гарднер Э., Эшби CR., Jr Гетерогении нахҳои мезотеленцефалии допамин: физиология ва фармакология. Неуросч Биобехав Rev. 2000;24: 115-8. [Садо Ояндасоз]

12. Carlezon WA, Jr, Wise RA. Ҷоизадор будани амали фенсиклидин ва доруҳои марбута дар ядро accumbens shell ва cortex frontal. Нейроосес. 1996;16: 3112-22. [Садо Ояндасоз]

13. Фредхолм Б.Б., Свеннингсон П. Аденозин-допамин: таҳияи консепсия ва шарҳҳои гуногун дар бораи имкониятҳои табобатӣ. Нуриология. 2003;61: S5-9. [Садо Ояндасоз]

14. Хак Ра. Нейробиологияи вобастагӣ. Curr Opin Neurobiol. 1996;6: 243-51. [Садо Ояндасоз]

15. Ди Чиара Г. Як гипотезаи омӯзиши ҳавасмандкунанда дар бораи нақши допамин mesolimbic дар истифодаи маҷбурии маводи мухаддир. Психофаракол. 1998;12: 54-67. [Садо Ояндасоз]

16. Ди Чиара Г. Алкогол ва допамин. Саломатии спиртӣ Res World. 1997;21: 108-14. [Садо Ояндасоз]

17. Jentsch JD, Taylor JR. Импульсистӣ, ки дар натиҷаи зӯроварии пешазинтихоботии зӯроварӣ дар соҳаи нашъамандӣ ба амал меояд: оқибатҳо барои назорати рафторҳо аз оптимҳои мукофотпулӣ. Психофаракология (Берл) 1999;146: 373-90. [Садо Ояндасоз]

18. Ritz MC, Барра RJ, Голдберг SR, Kuhar MJ. Ресепторҳои кокаин дар интиқолдиҳандагони допамин ба худидоракунии кокаин марбутанд. Илм. 1987;237: 1219-23. [Садо Ояндасоз]

19. Bunney BS, Агаҷаниан GK. Депрессия тавассути д-амфетамин, нейронҳои марказии допамин: далел барои миёнаравӣ ҳам аз тарафи авторецепторҳо ва ҳам роҳи бозгашти фикру ақидаи стриатогигралӣ. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1978;304: 255-61. [Садо Ояндасоз]

20. Ҷонсон SW, Шимолӣ RA. Опиоидҳо нейронҳои допаминро тавассути гиперполяризацияи интертеуронҳои маҳаллӣ ба вуҷуд меоранд. Нейроосес. 1992;12: 483-8. [Садо Ояндасоз]

21. Бозарт М.А., ҳаким РА. Майдонҳои ресепторҳои афюнӣ аз фарқияти музд ва вобастагии ҷисмонӣ миёнаравӣ мекунанд. Илм. 1984;224: 516-7. [Садо Ояндасоз]

22. Гарднер EL. Мо дар бораи нашъамандӣ аз моделҳои ҳайвоноти худидоракунии маводи нашъа омӯхтем. Садо Ояндасоз 2000;9: 285-313. [Садо Ояндасоз]

23. Berridge KC, Робинсон TE. Нақши дофамин дар мукофот чӣ гуна аст: таъсири hedonic, омӯзиши мукофот ё эътимоднокии ҳавасмандӣ? Брейвик 1998;28: 309-69. [Садо Ояндасоз]

24. Келли А.Е., Берриҷ КК. Неврологияи музди табиӣ: алоқамандӣ бо нашъамандӣ. Нейроосес. 2002;22: 3306-11. [Садо Ояндасоз]

25. Петтит ХО, Адлия Ҷ.Б., Jr Таъсири воя ба рафтори худидоракунии кокаин ва сатҳи допамин дар аккомпани ядроӣ. Беэътимод. 1991;539: 94-102. [Садо Ояндасоз]

26. Бергман Ҷ, Камиен Ҷ.Б, Spealman RD. Антагонизми худидоракунии кокаин тавассути допаминҳои интихобии D (l) ва D (2) антагонистҳо. Behav Pharmacol. 1990;1: 355-60. [Садо Ояндасоз]

27. Дэвис WM, Смит SG. Таъсири галоперидол ба (+) - худидоракунии амфетамин. J Фарм дорухона. 1975;27: 540-2. [Садо Ояндасоз]

28. Caine SB, Koob GF. Таъсири коҳишёбии допаминии mezolimbic ба аксуламали тавассути кокаин ва ғизо. J Exp Anal рафтор. 1994;61: 213-21. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]

29. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM ва дигарон. Таъсири шадиди кокаин ба фаъолияти майна ва эҳсосоти инсон. Неурон. 1997;19: 591-611. [Садо Ояндасоз]

30. Волков Н.Д., Ван Г.Ҷ., Фишман М.В. ва дигарон. Робита байни таъсироти субъективии кокаин ва мавҷудияти допамин интиқолдиҳанда. Nature. 1997;386: 827-30. [Садо Ояндасоз]

31. Волков Н.Д., Ван Г.Ҷ., Фаулер Ҷ.С. ва дигарон. Тасвир кардани рақобати эндогении допамин бо [11C] раклоприд дар мағзи сари инсон. Ҷойгиршавӣ. 1994;16: 255-62. [Садо Ояндасоз]

32. Dackis CA, Gold MS. Консепсияҳои нав дар вобастагии кокаин: гипотезаи тамомшавии допамин. Неуросч Биобехав Rev. 1985;9: 469-77. [Садо Ояндасоз]

33. Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Ванг Г.Ҷ., Голдштейн Р.З. Нақши допамин, кортексияи фронталӣ ва ҳалқаҳои хотира дар нашъамандӣ: фаҳмиш аз омӯзиши imaging. Неуробёи Омӯзед. 2002;78: 610-24. [Садо Ояндасоз]

34. Саламон J, Cousins M, Snyder B. Функсияҳои рафтории ядрои допамин accumbens accumbens: Мушкилоти эмпирикӣ ва консептуалӣ бо гипотезаи анедония. Неуросч Биобехав Rev. 1997;21: 341-59. [Садо Ояндасоз]

35. Malison RT, Best SB, ван Dyck CH, ва дигарон. Интиқолдиҳандагони дараҷаи баланди стриатал ҳангоми парҳези шадиди кокаин, ки тавассути [123I] бета-CIT SPECT чен карда мешаванд. Пажӯҳишгоҳ 1998;155: 832-4. [Садо Ояндасоз]

36. Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Ван Ҷҷ ва дигарон. Камшавии мавҷудияти ресепторҳои допамин D2 бо коҳиш ёфтани мубодилаи фронталӣ дар сӯиистифодакунандагони кокаин алоқаманд аст. Ҷойгиршавӣ. 1993;14: 169-77. [Садо Ояндасоз]

37. Волков Н.Д., Чанг Л, Ванг Ҷ.Д. ва дигарон. Сатҳи пасти ретсепторҳои мағзи д (2) дар сӯиистифодакунандагони метамфетамин: иттиҳод бо мубодилаи моддаҳо дар орбитофронтальи кортекс. Пажӯҳишгоҳ 2001;158: 2015-21. [Садо Ояндасоз]

38. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P ва дигарон. Изофабори фишороварандаи ретсепторҳои D2 худидоракунии машруботро коҳиш медиҳад. Нейрохимем. 2001;78: 1094-103. [Садо Ояндасоз]

39. Morgan D, Грант KA, Gage HD ва дигарон. Бартарии иҷтимоӣ дар маймунҳо: ресепторҳои допамин D2 ва худидоракунии кокаин. Н.Н. Нососчи. 2002;5: 169-74. [Садо Ояндасоз]

40. Glick SD, Raucci J, Wang S, Keller RW, Jr, Carlson JN. Мутобиқсозии нейрохимиявӣ ба худидоракунии кокаин дар каламушҳо: фарқиятҳои инфиродӣ дар дофамин ва метаболитҳои он. Беэътимод. 1994;653: 148-54. [Садо Ояндасоз]

41. Malcolm R, Kaydasz DK, Herron J, Anton Anton, Brady KT. Озмоиши амбулатории дукаратаи нобино ва плацебо таҳти назорат аз перголид барои вобастагии кокаин. Вобастагии спирти этилӣ. 2000;60: 161-8. [Садо Ояндасоз]

42. Shoptaw S, Kintaudi PC, Charuvastra C, Ling W. Озмоиши таҳқиқи амантадин ҳамчун дору барои вобастагии кокаин. Вобастагии спирти этилӣ. 2002;66: 217-24. [Садо Ояндасоз]

43. Соареш Б.Г., Лима М.С., Рейсер А.А., Фаррелл М. Агонистҳои допамин барои вобастагӣ аз кокаин. Раванди Cochrane Syst Rev. 2001: CD003352. [Садо Ояндасоз]

44. Eiler K, Schaefer MR, Salstrom D, Lowery R. Муқоисаи дукаратаи бромокриптин ва плацебо ҳангоми кашидани кокаин. А И 1995;21: 65-79. [Садо Ояндасоз]

45. Handelsman L, Rosenblum A, Palij M ва дигарон. Бромокриптин барои вобастагии кокаин. Санҷиши клиникии назоратшаванда. Садо Ояндасоз 1997;6: 54-64. [Садо Ояндасоз]

46. Грабовский Ҷ, Роач Ҷ.Д., Шмитц Ҷ.М., Роадес Х, Кресон Д., Корзун А. Доруи ивазкунанда барои вобастагии кокаин: метилфенидат. J Clin Psychopharmacol. 1997;17: 485-8. [Садо Ояндасоз]

47. Stine SM, Krystal JH, Kosten TR, Charney DS. Табобати Мазиндол барои вобастагии кокаин. Вобастагии спирти этилӣ. 1995;39: 245-52. [Садо Ояндасоз]

48. Роча Б.А., Фумагалли Ф, Гайнетдинов Р.Р. ва дигарон. Худидоракунии кокаин дар мушҳои допамин-интиқолдиҳанда. Н.Н. Нососчи. 1998;1: 132-7. [Садо Ояндасоз]

49. Гипотезаи дофамин дар бораи мукофот: ҳолати гузашта ва ҳозира. Неши 1999;22: 521-7. [Садо Ояндасоз]

50. Halikas JA, Kuhn KL. Асоси имконпазири нейрофизиологии хоҳиши кокаин. Анн Клин психиатрия. 1990;2: 79-83.

51. Post RM, Weiss SR. Стимуляторҳои психомоторӣ ва таъсироти анестетикии маҳалии кокаин: нақши ҳассосияти рафторӣ ва меҳрубонӣ. NIDA Res Monogr. 1988;88: 217-38. [Садо Ояндасоз]

52. Робинсон ТВ, Бэррид К. Асосҳои нифоқии мухаддироти мухаддиротӣ: назарияи ҳавасмандгардонӣ-ҳассоссозӣ дар соҳаи маводи мухаддир. Брейвик 1993;18: 247-91. [Садо Ояндасоз]

53. Goddard GV, McIntyre DC, Leech CK. Тағироти доимӣ дар кори мағзи сар, ки аз ҳавасмандкунии ҳаррӯзаи барқӣ рух медиҳад. Пуршунавандаҳо 1969;25: 295-330. [Садо Ояндасоз]

54. Яновский Ҷ.С., Лаксер К.Д., Рушмер Д.С. Ҳолати классикии мусодираи оташин. Эпилепсия 1980;21: 393-8. [Садо Ояндасоз]

55. Grode J. Ueber ба ҳалокат мерасад. Arch F Exp Path U Pharmakol. 1912;67: 172-9.

56. Zahniser NR, Peris J, Dwoskin LP ва диг. Ҳассосияти кокаин дар системаи допаминии Нигростриатал. NIDA Res Monogr. 1988;88: 55-77. [Садо Ояндасоз]

57. Kalivas PW, Пирс RC, Cornish J, Sorg BA. Нақши ҳассосӣ дар ҳавасмандкунӣ ва дубора дар вобастагии кокаин. J Психофармакол (Оксф) 1998;12: 49-53.

58. Худи DW, Nestler EJ. Радшавӣ ба ҷустуҷӯи маводи мухаддир: механизмҳои асабӣ ва молекулавӣ. Вобастагии спирти этилӣ. 1998;51: 49-60. [Садо Ояндасоз]

59. Паскал-Леоне А, Дҳуна А, Андерсон DC. Мушкилоти дарозмӯҳлати неврологии сӯиистифодаи музмини муқаррарӣ Нейротоксикология. 1991;12: 393-400. [Садо Ояндасоз]

60. Washton AM, Gold MS. Истеъмоли музмини кокаин: далелҳо барои таъсири манфӣ ба саломатӣ ва фаъолият. Психология Анн. 1984;14: 733-43.

61. Луи А.К., Ланнон Р.А., Кеттер Т.А. Табобати ихтилоли вайронаи кокаин. Пажӯҳишгоҳ 1989;146: 40-4. [Садо Ояндасоз]

62. Satel SL, Edell WS. Параноизи аз ҷониби кокаин ба вуҷудомада ва возеҳии психоз. Пажӯҳишгоҳ 1991;148: 1708-11. [Садо Ояндасоз]

63. Halikas JA, Crosby RD, Pearson VL, Graves Н.М. Тадқиқоти тасодуфии ду кар-карбамазепин дар табобати сӯиистифодаи кокаин. Клин Фармакол Тер. 1997;62: 89-105. [Садо Ояндасоз]

64. Брэйди KT, Sonne SC, Malcolm RJ ва диг. Карбамазепин дар табобати вобастагии кокаин: зерфитинг аз рӯи ихтилоли аффектӣ. Клиникии психофаракол. 2002;10: 276-85. [Садо Ояндасоз]

65. Lima AR, Lima MS, Soares BG, Farrell M. Carbamazepine барои вобастагии кокаин. Раванди Cochrane Syst Rev. 2002: CD002023. [Садо Ояндасоз]

66. Kleber HD. Табобатҳои фармакологӣ барои вобастагии героин ва кокаин. Садо Ояндасоз 2003;12(мепайвандад 2): S5 – 18. [Садо Ояндасоз]

67. Hemby SE, Co C, Koves TR, Smith JE, Dworkin SI. Тафовутҳо дар консентратсияи экстрацентралии допамин дар ядро ҳангоми маъмурияти вобаста ба вокуниш ва мустақил будани кокаин дар калам меафзоянд. Психофаракология (Берл) 1997;133: 7-16. [Садо Ояндасоз]

68. Берри КК. Хурсандии майна. Cognition of Brain. 2003;52: 106-28. [Садо Ояндасоз]

69. Franken IH. Рашк ва нашъамандӣ: ҳамгироии равишҳои психологӣ ва нейропсихофармакологӣ. Прог Нейпопсихофаракол Психатриологи. 2003;27: 563-79. [Садо Ояндасоз]

70. Berridge KC, Робинсон TE. Мукофоти Parsing. Неши 2003;26: 507-13. [Садо Ояндасоз]

71. Барра RJ, Preston KL, Schindler CW ва дигарон. Таъсири тақвиятдиҳанда ва субъективии морфин дар постмостикҳо: омӯзиши воз-посух. Иҷтимоъ 1991;259: 1165-73. [Садо Ояндасоз]

72. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Коркарди мукофот дар орбитаи пешии кортиталӣ ва ганглияи базальӣ. Себ дар Кортекс. 2000;10: 272-83. [Садо Ояндасоз]

73. Horvitz JC. Вокунишҳои допаминии мезолимбокортикӣ ва нигростриаталӣ ба рӯйдодҳои назаррас. Неуродиён. 2000;96: 651-6. [Садо Ояндасоз]

74. Волков Н.Д., Ван Г.Ҷ., Фаулер Ҷ.С. ва дигарон. Камшавии аксуламали допаминергияи стриаталӣ ба субъектҳои вобастаи кокаин. Nature. 1997;386: 830-3. [Садо Ояндасоз]

75. Allman JM, Hakeem A, Erwin JM, Nimchinsky E, Hof P. The cortulate пешии cingulate. Таҳаввули интерфейси байни эҳсосот ва маърифат. Анна NY Acad Sci. 2001;935: 107-17. [Садо Ояндасоз]

76. Braver TS, Barch DM, Grey JR, Molfese D.L, Snyder A. Anterior cingulate cortulate ва бархӯрди вокуниш: таъсири басомад, ҷилавгирӣ ва хатогиҳо. Себ дар Кортекс. 2001;11: 825-36. [Садо Ояндасоз]

77. Эрб С., Стюарт Ҷ. Нақша барои ядроҳои бистарии stria terminalis, аммо на амигдала, дар таъсири омили релизии кортикотропин ба барқароркунии стаститсионии ангезандаи кокаин. Нейроосес. 1999;19: RC35. [Садо Ояндасоз]

78. Эллиотт Р, Dolan RJ, Frith CD. Функсияҳои ҷудошаванда дар канали medial ва lateral orbitofrontal kortex: далелҳо аз таҳқиқоти neuroimaging инсон. Себ дар Кортекс. 2000;10: 308-17. [Садо Ояндасоз]

79. Людвиг А.М., Виклер А, Старк Л.Х. Нӯшокии аввал: Ҷанбаҳои психобиологии ҳавас. Архив Патриотия Григорий. 1974;30: 539-47. [Садо Ояндасоз]

80. Шоҳам Ю, Шалев У, Лу Л, Де Уит Ҳ, Стюарт Ҷ. Модели барқароркунии дубора паҳншавии доруҳо: таърих, методология ва бозёфтҳои асосӣ. Психофаракология (Берл) 2003;168: 3-20. [Садо Ояндасоз]

81. ТҶ бегона. Биологияи молекулавии ретсепторҳои допамин. Дар: Stone TW, муҳаррир. CNS нейротрансмиттерҳо ва нейромодуляторҳо: допамин. Бока Руж, FL: CRC; 1996. саҳ. 65 – 87.

82. Xi ZX, Gilbert J, Campos AC ва дигарон. Блокадаи ретсепторҳои дезаминии дезамин D (3) барқароркунии аз ҷиҳати стресс ташаккулёфта дар ҷустуҷӯи каламушҳоро манъ мекунад. Психофаракология (Берл) 2004;176: 57-65. [Садо Ояндасоз]

83. Vorel SR, Ashby CR, Jr, Paul M ва дигарон. Допамин антагонизми ретсепторҳои D3 дар каламушҳо мукофоти талаби кокаинро меафзояд. Нейроосес. 2002;22: 9595-603. [Садо Ояндасоз]

84. Гарсия-Ладона FJ, Cox BF. BP 897, лигандияи ретсепторҳои допаминии D3 бо потенсиали терапевтӣ барои табобати вобастагӣ аз кокаин. CNS маводи мухаддир 2003;9: 141-58. [Садо Ояндасоз]

85. Хатчисон KE, чӯб A, Свифт RM ва дигарон. Оланзапин хоҳиши машруботро коҳиш медиҳад: полиморфизми DRD4 VNTR бо ҳамкории фармакотерапия. Неуропсихофаракология. 2003;28: 1882-8. [Садо Ояндасоз]

86. Боинг JA. Нейробиологияи хотираи вобастагӣ. Ҷаҳиш ба: новбари Ҷустуҷӯи 2001;108: 755-65. [Садо Ояндасоз]

87. Ба RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. нашъамандӣ, рецидив ва амигдала нигаред. Анна NY Acad Sci. 2003;985: 294-307. [Садо Ояндасоз]

88. О'Брайен С, Чилдресс А, Эрман Р, Роббинс С. Омилҳои шартӣ дар нашъамандӣ: оё онҳо маҷбуриро шарҳ дода метавонанд? Психофаракол. 1998;12: 15-22. [Садо Ояндасоз]

89. Breiter HC, Аҳарон I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Тасвири функсионалии аксуламалҳои асаб ба дарозӣ ва таҷрибаи фоида ва зиёнҳои пулӣ. Неурон. 2001;30: 619-39. [Садо Ояндасоз]

90. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Фаъолкунии сарҳадӣ ҳангоми талоши кокаин аз ҷониби кю. Пажӯҳишгоҳ 1999;156: 11-8. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]

91. Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK ва дигарон. Фаъолияти асабӣ вобаста ба майл ба маводи мухаддир дар вобастагии кокаин. Архив Патриотия Григорий. 2001;58: 334-41. [Садо Ояндасоз]

92. Грант S, Лондон ED, Newlin DB ва дигарон. Фаъолсозии микросхемаҳои хотира ҳангоми талқини кокаин-клик. Proc Natl Acad Sci US А. 1996;93: 12040-5.

93. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Рубин DC. Фаъолсозӣ дар схемаҳои асабии mezolimbic ва visuospatial: тавассути далелҳои тамокукашӣ ба вуҷуд омадаанд: далелҳо аз намоиши функсияи резонанси магнитӣ. Пажӯҳишгоҳ 2002;159: 954-60. [Садо Ояндасоз]

94. Хирои Н, Сафед Н.М. Ядрои паҳлуии амигдала ифодаи бартарии ҷои шартшудаи амфетаминро фароҳам меорад. Нейроосес. 1991;11: 2107-16. [Садо Ояндасоз]

95. Meil WM, нигаред ба RE. Пасторшавии амигдалаи базолярӣ қобилияти мубориза бо маводи мухаддирро дар барқарор кардани аксуламал ҳангоми гирифтан аз кокаини худидоракунанда бекор мекунад. Behav Brain Res. 1997;87: 139-48. [Садо Ояндасоз]

96. Каливас PW. Системаҳои глутамат дар вобастагии кокаин. Curr Opin Фармакол. 2004;4: 23-9. [Садо Ояндасоз]

97. Каливас П.В., Даффи П. Маъмурияти такрории кокаин глутамати берун аз ҳуҷайраро дар минтақаи тегентралии ventral иваз мекунад. Нейрохимем. 1998;70: 1497-502. [Садо Ояндасоз]

98. Carlezon WA, Jr, Nestler EJ. Сатҳи баланди GluR1 дар мобайния: як триггер барои ҳассосият нисбати маводи мухаддир? Неши 2002;25: 610-5. [Садо Ояндасоз]

99. Nestler EJ. Субстратҳои оддии молекулавӣ ва ҳуҷайраи тобеият ва хотираҳо. Неуробёи Омӯзед. 2002;78: 637-7. [Садо Ояндасоз]

100. Chao J, Nestler EJ. Неквиологияи молекулии маводи мухаддир. Анна Ред Med. 2004;55: 113-32. [Садо Ояндасоз]

101. Чен Ҷ, Келз MB, Умеди БТ, Nakabeppu Y, Nestler EJ. Антигенҳо бо суръати музмини музмини доимӣ: вариантҳои устувори deltaFosB, ки дар мағзи табобати музмин бофтаанд. Нейроосес. 1997;17: 4933-41. [Садо Ояндасоз]

102. Moratalla R, Elibol B, Vallejo M, Graybiel AM. Тағирот дар сатҳи шабака дар ифодаи сафедаҳои indu in Fos-Jun дар стриатум ҳангоми муолиҷаи музмин ва хурӯҷи кокаин. Неурон. 1996;17: 147-56. [Садо Ояндасоз]

103. Kelz MB, Nestler EJ. deltaFosB: калиди молекулавӣ, ки ба дарозии дарозии асаб мубаддал мешавад. Curr Opin Нейрол. 2000;13: 715-20. [Садо Ояндасоз]

104. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, ва дигарон. Изҳори омили транскриптсияи deltaFosB дар майна ҳассосияти кокаинро назорат мекунад. Nature. 1999;401: 272-6. [Садо Ояндасоз]

105. Nestler EJ. Ассотсиатсияи молекулавии пластикии потенсиалии дарозмуддат. Н.Б. Брежнев. 2001;2: 119-28. [Садо Ояндасоз]

106. Антон RF, Moak DH, Latham P. миқёси обсессивии нӯшокии нӯшокӣ: асбоби баҳодиҳӣ барои ҳисобкунии миқдори фикрҳо дар бораи машрубот ва рафтори нӯшокӣ. Алҳол Clin Exp. 1995;19: 92-9. [Садо Ояндасоз]

107. Verheul R, van den Brink W, Geerlings P. Як модели се роҳи равонбиологии майл ба машрубот. Алкогол 1999;34: 197-222. [Садо Ояндасоз]

108. Робертс JS, Антон RF, Latham PK, Moak DH. Сохтори омилҳо ва дурустии пешгӯии миқёси обсессивии нӯшокии обсессӣ. Алҳол Clin Exp. 1999;23: 1484-91. [Садо Ояндасоз]

109. Schwartz JM. Ҷанбаҳои неоанатомикии аксуламали маърифатӣ-рафторӣ дар ҳолати вайронкунии обсессивӣ-компульсивӣ. Дурнамои таҳаввулшаванда дар бораи майна ва рафтор. Таъминоти Br J психиатрия. 1998: 38-44. [Садо Ояндасоз]

110. Perani D, Colombo C, Bressi S ва дигарон. [18F] Омӯзиши FDG PET дар вайроншавии обессивӣ-компулсивӣ. Омӯзиши таносуби клиникӣ / метаболикӣ пас аз табобат. Бештар 1995;166: 244-50. [Садо Ояндасоз]

111. Рубин ҶТ, Ananth J, Villanueva-Meyer J, Trrajmar PG, Mena I. Ҷараёни минтақавии 133xenon ҷарроҳии мағзи сар ва 99mTc-HMPAO дар беморони гирифтори ихтилоли обсессӣ-компулсивӣ пеш аз ва дар давоми табобат истифода мебаранд. Психатриологияи беном. 1995;38: 429-37. [Садо Ояндасоз]

112. Ванг Ҷ.Ҷ., Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С. ва дигарон. Фаъолсозии минтақавии метаболизми мағзи сар ҳангоми талқини таҷрибаи пешинаи маводи мухаддир гувоҳӣ медиҳад. Sci. 1999;64: 775-84. [Садо Ояндасоз]

113. Адинофф Б, Девус MDS, Беҳтарин SM, Ҷорҷ М.С., Александр Д., Пейн К. К. Ҳассосияти лимбикӣ ба прокаин дар мавзӯъҳои кокаин. Пажӯҳишгоҳ 2001;158: 390-8. [Садо Ояндасоз]

114. Волков Н.Д., Ван Г.Ҷ., Фаулер Ҷ.С. ва дигарон. Ассотсиатсияи ҳавасмандкунии метилфенидат бо тағирёбии мубодилаи дурусти стриато-орбитофронталӣ дар сӯиистифодакунандагони кокаин: оқибатҳои нашъамандӣ. Пажӯҳишгоҳ 1999;156: 19-26. [Садо Ояндасоз]

115. Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ ва диг. Тасвири резонанси магнитии функсионалии майнаи инсон ҳангоми талаби кокаин. Пажӯҳишгоҳ 1998;155: 124-6. [Садо Ояндасоз]

116. Schneider F, Habel U, Wagner M ва дигарон. Вобастагии subcortical ҳавасмандӣ дар беморони алкоголизми қарибулвуқӯъ. Пажӯҳишгоҳ 2001;158: 1075-83. [Садо Ояндасоз]

117. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A ва дигарон. Хоҳиши кокаин, ки тавассути ангеза ба вуҷуд омадааст: вижагии нейроанатомикӣ барои истеъмолгарон ва ҳавасмандкунии маводи мухаддир. Пажӯҳишгоҳ 2000;157: 1789-98. [Садо Ояндасоз]

118. Синха Р. Чӣ тавр стресс хавфи истеъмоли маводи мухаддир ва такрори онро афзоиш медиҳад? Психофаракология (Берл) 2001;158: 343-59. [Садо Ояндасоз]

119. Лу Л, Шепард Ҷ.Д., Скотт Холл Ф, Шаҳам Ю. Таъсири стрессҳои экологӣ ба тақвияти маводи мухаддир, барқароршавӣ ва табъиз дар каламушҳо: шарҳ. Неуросч Биобехав Rev. 2003;27: 457-91. [Садо Ояндасоз]

120. Шоҳ Y, Erb S, Leung S, Buczek Y, Stewart J. CP-154,526, як антагонисти селективӣ, бе пептидҳои коэффициентропин-релизори омили ретсепторҳои 1, дубора фишори равониро ба маводи мухаддир дар ҷустуҷӯи кокаин ва каламушҳо аз героин омӯхтааст. Психофаракология (Берл) 1998;137: 184-90. [Садо Ояндасоз]

121. Erb S, Hitchcott PK, Rajabi H, Mueller D, Shaham Y, Stewart J. Alpha-2 agonists ретсепторҳои адренергикӣ адресатси барқароркунии барқароршавии кокаинро пешгирӣ мекунанд. Неуропсихофаракология. 2000;23: 138-50. [Садо Ояндасоз]

122. Шаҳам Ю, Ҳилфилд D, Delfs J, Leung S, Stewart J. Clonidine барқароркунии стресс, ки боиси ташвиқи героин дар каламушҳо мебошанд, манъ мекунад: таъсири новобаста аз нейронҳои coeruleus noradrenergic. Евро Н.Н. Нососчи. 2000;12: 292-302. [Садо Ояндасоз]

123. McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Пайвасткунии лимбикӣ ва моторӣ, ки дар асоси барқароркунии пойафзоли пиёдагард ба рафтори ҷустуҷӯи кокаин асос ёфтаанд. Нейроосес. 2004;24: 1551-60. [Садо Ояндасоз]

124. Харфстранд А, Фукси К, Агнатӣ Л.Ф., Бенфенати Ф, Голдштейн М. Рецепторҳои авторографӣ барои зичии баланди қитъаҳои ҳатмии 125I-нейропептиди Y дар солитарияи ядрои трактори муқаррарии мард муқаррарӣ мебошанд. Одатан Physiol Scand. 1986;128: 195-200. [Садо Ояндасоз]

125. Deutch AY, Bean AJ. Колокализатсия дар нейронҳои допамин. Дар: Блум FE, Kupfer DJ, муҳаррирон. Психофармакология: насли чоруми пешрафт. Ню Йорк: Равен; 1995.

126. Barrot M, Marinelli M, Abrous DN ва дигарон. Гиперосопсияи допаминергияи қабати accumbens ядро аз гормон вобаста аст. Евро Н.Н. Нососчи. 2000;12: 973-9. [Садо Ояндасоз]

127. Marinelli M, Aouizater B, Barrot M, Le Moal M, Piazza PV. Вокунишҳои вобаста ба допамин ба морфин аз ретсепторҳои глюкокортикоид вобастаанд. Прокуратураи ИМА 1998;95: 7742-7. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]

128. Saal D, Dong Y, Bonci A, Маленка RC. Доруҳои зӯроварӣ ва фишори равонӣ мутобиқати мутобиқати синоптикиро дар ноқилҳои допамин ба вуҷуд меоранд. Неурон. 2003;37: 577-82. [Садо Ояндасоз]

129. Adinoff B, Iranmanesh A, Veldhuis JD, Fisher L. Мушкилоти аксуламал ба стресс: нақши меҳвари HPA ҳангоми гирифтан ва машруботи спиртӣ. Саломатии спиртӣ Res World. 1998;22: 67-72. [Садо Ояндасоз]

130. Lovallo WR, Dickensheets SL, Майерс Д.А., Томас Т.Л., Никсон SJ. Вокуниши бесарниши кортизол дар мардони бетарафи майзадагӣ ва полисубстантӣ. Алҳол Clin Exp. 2000;24: 651-8. [Садо Ояндасоз]

131. Coiro V, Pes Vescovi. Таъсири тамокукашии сигарет ба ACTH / кортизол дар спирти спиртӣ пас аз истеъмоли кӯтоҳмуддат ва миёнамӯҳлат. Алҳол Clin Exp. 1999;23: 1515-8. [Садо Ояндасоз]

132. Саполский Р.М. Модуляцияи индустриалии МакЭвен дар таърихи эндокринӣ: баррасии қисман. Стресс. 1997;2: 1-12. [Садо Ояндасоз]

133. Kiefer F, Jahn H, Schick M, Wiedemann K. Худидоракунии алкоголизм, ҳавасмандӣ ва фаъолияти HPA-ox: муносибати ҷолиб. Психофаракология (Берл) 2002;164: 239-40. [Садо Ояндасоз]

134. Junghanns K, Backhaus J, Tietz U ва дигарон. Вокуниши стресс кортизоли хунравии хунгузар як нишондиҳандаи такрори барвақт аст. Алкогол 2003;38: 189-93. [Садо Ояндасоз]

135. О'Малли SS, Krishnan-Sarin S, Farren C, Sinha R, Kreek J. Naltrexone коҳиш ва худидоракунии машруботро дар субъектҳои вобастаи алкоголизм коҳиш медиҳад ва меҳвари гипоталамо-гипофиз ва адренокортикиро фаъол мекунад. Психофаракология (Берл) 2002;160: 19-29. [Садо Ояндасоз]

136. Schluger JH, Ho A, Borg L, Porter M, et al. Налмефен нисбат ба налоксон дар ихтиёриёни муқаррарӣ фаъолшавии бештари гипоталамикӣ-гипофизӣ-адреналиро ба вуҷуд меорад: оқибатҳои табобати майзадагӣ. Алҳол Clin Exp. 1998;22: 1430-6. [Садо Ояндасоз]

137. Fillmore MT, Руш CR. Назорати рафтори ингибияи монеа дар истифодабарандагони музмини кокаин. Вобастагии спирти этилӣ. 2002;66: 265-73. [Садо Ояндасоз]

138. Петри Н.М., Бикел В.К., Арнетт М. Уфуқҳои кӯтоҳшуда ва ҳассосият ба оқибатҳои оянда дар нашъамандони героин. Маҳбусӣ. 1998;93: 729-38. [Садо Ояндасоз]

139. Ҳейман Г.М., Данн Б. Тасмимгирӣ ва истифодаи доимии ғайриқонунии маводи мухаддир: омӯзиши таҷрибавии интихоб ва вобастагии тақсимшуда. Вобастагии спирти этилӣ. 2002;67: 193-203. [Садо Ояндасоз]

140. Moeller FG, Dougherty DM, Barratt ES ва дигарон. Импульсивсияи афзоишёфта дар субъектҳои вобастаи кокаин, новобаста аз бетартибии шахсияти иҷтимоӣ ва таҷовуз. Вобастагии спирти этилӣ. 2002;68: 105-11. [Садо Ояндасоз]

141. Роҷерс RD, Everitt BJ, Baldchchino A ва дигарон. Норасоиҳои ҷудошуда дар тасмимгирии тасодуфан сӯиистифодакунандагони амфетамин, сӯиистифодакунандагони афюн, беморони гирифтори осеби фокусӣ ба кортексии пеш аз кортекс ва триптофанҳои тамомшуда: далелҳо барои механизмҳои моноаминергикӣ. Нейропсия-чофармакология. 1999;20: 322-39.

142. Грант S, Contoreggi C, Лондон ED. Истеъмолкунандагони маводи мухаддир нишондиҳандаҳои пастшавандаро дар санҷиши лабораторӣ ҳангоми қабули қарор нишон медиҳанд. Неуропсихология. 2000;38: 1180-7. [Садо Ояндасоз]

143. Meunier M, Bachevalier J, Mishkin M. Таъсири осеби касалии пеши орбиталӣ ва пеши пеши ситингулӣ ба объект ва хотираи фазоӣ дар маймунҳои rhesus. Неуропсихология. 1997;35: 999-1015. [Садо Ояндасоз]

144. Бечара А, Дамасио Х, Транел Д, Андерсон Ш. Ҷудошавии хотираи корӣ аз қабули қарорҳо дар дохили қабати инсон. J Нейроншиносӣ. 1998;18: 428-37.

145. Бечара А, Долан С, Денбург Н, Ҳиндуҳо А, Андерсон СВ, Натан ПЕ. Камбудиҳои тасмимгирӣ, ки ба корофунксияи дисфункционалии ventromedial cortex prefrontal алоқаманданд, дар алкоголизм ва сӯиистифодакунандагони барангезанда ошкор карда шудаанд. Неуропсихология. 2001;39: 376-89. [Садо Ояндасоз]

146. Эрнст М., Грант С.Ҷ., Лондон ED, Contoreggi CS, Kimes AS, Spurgeon L. Қабули қарор дар наврасони дорои ихтилоли рафтор ва калонсолон бо нашъамандӣ. Пажӯҳишгоҳ 2003;160: 33-40. [Садо Ояндасоз]

147. Adinoff B, Devous MD, Sr, Cooper DB ва дигарон. Таъмини сатҳи минтақавии гардиши хуни мағзи сар ва иҷрои вазифаҳои бозӣ дар мавзӯъҳои вобаста ба кокаин ва муқоисаи солим. Пажӯҳишгоҳ 2003;160: 1892-4. [Садо Ояндасоз]

148. Волков Н.Д., Ван Г.Ҷ., Фаулер Ҷ.С. ва дигарон. Таъсири метилфенидат ба мубодилаи минтақавии глюкозаи мағзи сар дар одамон: робита бо ретсепторҳои допамин D2. Пажӯҳишгоҳ 1997;154: 50-5. [Садо Ояндасоз]

149. Волков Н.Д., Ҳитземанн Р, Ванҷ Ҷ.Д. ва дигарон. Метоболизияи майна дар алкоголикҳои солим аз ҷиҳати неврологӣ коҳиш ёфтааст. Пажӯҳишгоҳ 1992;149: 1016-22. [Садо Ояндасоз]

150. Волков Н.Д., Ван Г.Ҷ., Фаулер Ҷ.С. ва дигарон. Таъсири метилфенидат ба мубодилаи минтақавии глюкозаи мағзи сар дар одамон: Робита бо ретсепторҳои допамин D2. Пажӯҳишгоҳ 1997;154: 50-5. [Садо Ояндасоз]

151. Гардштайн Р.З., Волков Н.Д., Ван Г.Ҷ., Фаулер Ҷ.С., Раҷарам С., нашъамандӣ функсияи gyrus orbitofrontal-ро тағир медиҳад: иштирок дар монеаи ҷавоб. Нуриорпур. 2001;12: 2595-9. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]

152. MPus MP, Hozack NE, Zauscher BE ва дигарон. Далелҳои neuroimaging рафторӣ ва функсионалӣ барои номураттабии prefrontal дар субъектҳои вобаста ба метамфетаминҳо. Неуропсихофаракология. 2002;26: 53-63. [Садо Ояндасоз]

153. Kaufman JN, Ross TJ, Stein EA, Caravan H. Гипоактивизмро дар истифодабарандагони кокаин ҳангоми иҷрои GO-NOGO, ки тавассути намоиши функсионалии магнитӣ-резонансии марбут ба рӯйдод рух додааст. Нейроосес. 2003;23: 7839-43. [Садо Ояндасоз]

154. Adinoff B, Devous MD, Best SE ва дигарон. Ҷараёни минтақавии хун дар мағзи сар ба субъектҳои вобаста ба занони кокаин пас аз фаъолсозии лимбик. Вобастагии спирти этилӣ. 2003;71: 255-68. [Садо Ояндасоз]

155. Синха Р. Бо озмоиши ноҳиявии стресс-мукофот барои фаҳмидани хоҳиши кокс ва коҳиш додани кокаин. Ҳуҷҷат дар ҷаласаи солонаи 2003-и Коллеҷи Амрико Neuropsychopharmacology пешниҳод шудааст; Сан-Хуан, Пуэрто-Рико. Декабр 2003; [Мухтасар нест. THAM13]

156. Лондон ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontal cortex ва сӯиистифодаи мухаддироти одам: намоиши функсионалӣ. Себ дар Кортекс. 2000;10: 334-42. [Садо Ояндасоз]

157. Volkow ND, Fowler JS. Маҳбусӣ, бемории маҷбуркунӣ ва ронандагӣ: ҷалб намудани кортесии орбитрапарталӣ. Себ дар Кортекс. 2001;10: 318-25. [Садо Ояндасоз]

158. Krebaum SR, Jackley PK, Adinoff B. Саволномаи такрори импрессивӣ: таҳия ва санҷиш. Вобастагии спирти этилӣ. 2002;66(сӯзан): S96.

159. Робинсон Танг, Горди Г, Миттон E, Колб Б. Худи маъмурӣ коэффитсиентҳои морфологияи дендритҳо ва дендритритҳоро дар аломатҳои нуклеус ва neocortex тағйир медиҳанд. Ҷойгиршавӣ. 2001;39: 257-66. [Садо Ояндасоз]

160. Rothman RB, Glowa JR. Баррасии таъсири агентҳои допаминергикӣ ба одамон, ҳайвонот ва рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир ва оқибатҳои он барои рушди доруҳо. Таваҷҷӯҳ ба GBR 12909. Мол Нейробиол. 1995;11: 1-19. [Садо Ояндасоз]

161. Институти Миллии Ваноксерини Прети А. Истеъмоли маводи мухаддир. Curr Opin Тадқиқоти маводи мухаддир. 2000;1: 241-51.

162. Кэррол KM, Fenton LR, Ball SA, ва дигарон. Самаранокии табобати дисульфирам ва маърифатӣ дар амбулаторони ба кокаин вобасташуда: озмоиши тасодуфии плацебо таҳти назорат. Архив Патриотия Григорий. 2004;61: 264-72. [Садо Ояндасоз]

163. Волпицелли Ҷ.Р., Алтерман А.И., Ҳаяшида М, О'Брайен С.П. Налтрексон дар табобати вобастагии алкогол. Архив Патриотия Григорий. 1992;49: 876-80. [Садо Ояндасоз]

164. O'Malley SS, Jaffe AJ, Chang G, Schottenfeld RS, Meyer RE, Rounsaville B. Naltrexone ва табобати маҳоратҳои мубориза бо вобастагӣ аз машрубот. Архив Патриотия Григорий. 1992;49: 881-7. [Садо Ояндасоз]

165. Бенҷамин Д., Грант Э.Р., Похорецкий Л.А. Налтрексон барориши допамин, ки тавассути этилиро тавассути этилӣ тавассути ядро ба каламушҳои бедор ва ҳаракаткунанда бармегардад, бармегардад. Беэътимод. 1993;621: 137-40. [Садо Ояндасоз]

166. Brebner K, Childress AR, Робертс DC. Нақши потенсиалии GABA (B) дар табобати вобастагӣ ба психостимулятор. Алкогол 2002;37: 478-84. [Садо Ояндасоз]

167. Shoptaw S, Yang X, Rotheram-Fuller EJ ва дигарон. Озмоиши тасодуфии плацебо бо назорат аз болои вобастагӣ аз кокаин: таъсири пешакӣ барои шахсоне, ки шакли музмини истифодаи кокаин мебошанд. Ҷин Табибӣ. 2003;64: 1440-8. [Садо Ояндасоз]

168. Brodie JD, Figueroa E, Dewey SL. Муолиҷаи вобастагии кокаин: аз таҷрибаи клиникӣ ва таҷрибаи озмоиши клиникӣ бо гамма-винил GABA. Ҷойгиршавӣ. 2003;50: 261-5. [Садо Ояндасоз]

169. Уолш С.Л., Гетер-Дуглас Б, Штамси EC, Бигелоу ГЕ. Энадо-лин ва буторфанол: арзёбии каппа-агонистҳо оид ба фармакодинамикҳои кокаин ва худидоракунии кокаин дар одамон. Иҷтимоъ 2001;299: 147-58. [Садо Ояндасоз]

170. Ҷонсон Б.А., Айт-Дауд Н, Боуден CL, ва дигарон. Топираматсияи шифоҳӣ барои табобати вобастагии алкогол: озмоиши тасодуфии назоратшаванда. Лансет. 2003;361: 1677-85. [Садо Ояндасоз]

171. Кампман KM, Pettinati H, Lynch KG ва дигарон. Озмоиши озмоишии топирамат барои табобати вобастагии кокаин. Вобастагии спирти этилӣ. 2004;75: 233-40. [Садо Ояндасоз]

172. Костен TR, Oliveto A, Sevarino KA, Gonsai K, Feingold A. Ketoconazole истифодаи кокаин ва опиоидро дар беморони нигоҳубин метадон афзоиш медиҳад. Вобастагии спирти этилӣ. 2002;66: 173-80. [Садо Ояндасоз]

173. Монтгомери А.М., Роза И.К., Ҳерберг Л.Ҷ. Таъсири як антагонисти антагонисти 5-HT3, ондансетрон ба мукофоти ҳавасмандкунии майна ва таъсири он бо стимуляторҳои мустақим ва ғайримустақими интиқоли марказии допаминергикӣ. Ҷисмҳои Neural Transm Gen Gen. 2001;91: 1-11. [Садо Ояндасоз]

174. Подш GR, Xiong Z, Douglass S, Ellinwood EH. Блоки дарозмуддати изҳори ҳассосияти кокаин аз ондансетрон, як антагонисти ретсепторҳои 5-HT (3). Eur J Фармакология. 2000;394: 97-101.

175. Ҷонсон Б.А., Роач Ҷ.Д., Ҷаворс М.А. ва дигарон. Ондансетрон барои коҳиш додани нӯшокии спиртӣ дар байни беморони биологӣ. JAMA. 2000;284: 963-71. [Садо Ояндасоз]

176. Горелик Д.А., Гарднер EL, Xi ZX. Агентон дар рушд барои идоракунии суиистифодаи кокаин. Доруҳо. 2004;64: 1547-73. [Садо Ояндасоз]

177. De Vries TJ, Shaham Y, Homberg JR ва дигарон. Механизми каннабиноид ҳангоми муроҷиат ба кокаин. Нат Мед. 2001;7: 1151-4. [Садо Ояндасоз]

178. Рада PV, Hoebel BG. Ҳавасмандкунии гвардияи гипоталамикӣ ацетилхолинро дар аккомпнтсияи ядро раҳо мекунад ва фироршавии ҳавасмандкунӣ онро кам мекунад. Беэътимод. 2001;888: 60-5. [Садо Ояндасоз]

179. Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Микроинексияҳои норин-пинефрин дар ядрои паравантрулярии гипоталамикӣ допаминҳои ҳуҷайраҳои берунаро афзоиш медиҳанд ва ацетилхолин дар ядроҳо афзоиш меёбанд: аҳамият ба мустаҳкамкунии ғизо. Нейрохимем. 1997;68: 667-74. [Садо Ояндасоз]

180. Смит JE, Co C, Yin X, ва дигарон. Ҷалби системаҳои холинергикӣ нейронӣ ба худидоракунии дохили кокаин. Неуросч Биобехав Rev. 2004;27: 841-50. [Садо Ояндасоз]

181. Расмуссен Т, Sauerberg P, Nielsen EB ва диг. Агонистҳои ретсепторҳои мускаринӣ сатҳи худидоракунии кокаинро дар мушҳои содда коҳиш медиҳанд. Панҷакент. 2000;402: 241-6. [Садо Ояндасоз]

182. Сзумлински К.К., Мэйсоннув И.М., Глик SD. Таъсири мутақобила бо стимуляторҳои психомотор: панацея дар парадокс? Токсикон. 2001;39: 75-86. [Садо Ояндасоз]

183. Glick SD, Maisonneuve IS. Механизмҳои амалҳои зиддиаддиктивии ибогаин. Ann N YAcad Sci. 1998;844: 214-26.

184. Маш DC, Kovera CA, Бак BE, Норенберг MD, Shapshak P, Hearn WL, Санчес-Рамос J. Рушди доруги ибогаин ҳамчун фармакотерапия барои вобастагӣ аз маводи мухаддир. Анна NY Acad Sci. 1998;844: 274-92. [Садо Ояндасоз]

Раванди нейробиологӣ дар маросим ва марбут ба маводи мухаддир (2004)

мавҳум

ДОПАМИНИ МЕФОРАТ ВА МЕДОЛИМБИК

Гузариш аз мукофот ба иловаи: ФОКУС ДАР ДОМАМИН

Гипотезаи допамин деплитсия аз нашъамандӣ

Ҳассосият ва нашъамандӣ

Салати фароғатӣ, омӯхтан ва навкорӣ: Бозсозӣ кардани допамини муколимавӣ

Минтақаҳои мағзи сар ба нашъамандӣ

РОЗИ КОМПЛЕКС TO БАРОИ РЕПЕРАЦИЯ

Иқтибос: ядрои Accumbens ва dopamin

Кашишҳои маводи мухаддир: ядрои Accumbens ва Amygdala

Диски obsesif барои маводи мухаддир: Нуқтаи гардиши Striato-Thalamo-Orbitofrontal

Озмоиши фишори равонӣ: меҳвари лимбӣ-гипоталамикӣ-питутерӣ-адренал

DYSCONTROLИ ДИҲОНАТОРИ ДАВЛАТИИ ДАВЛАТИИ РОЙГОН

Самтҳои оянда. РУШДИ ТИББ

Далелҳо

Адабиёт

Садо зуд