Танзими танаффусии нейрономияҳо оид ба рафтори ҷустуҷӯӣ (2014)

Гузаштан ба:

мавҳум

Майдони tegramal ventral бо системаи мукофот сахт алоқаманд аст. Допамин дар чунин соҳаҳо ба монанди accumbens nucleus ва cortex prefrontal дар натиҷаи таҷрибаи мукофотонидашуда ба монанди ғизо, ҷинсӣ ва ҳавасмандкунии бетараф, ки бо онҳо алоқаманд мешаванд, раҳо мешавад. Ҳавасмандкунии электрикии майдони тегентралии рентгенӣ ё роҳҳои баромадани он худ метавонад мукофоти қавӣ бошад. Маводи мухаддире, ки сатҳи допаминро зиёд мекунанд, фоидаоваранд. Гарчанде системаи допаминергикӣ нақши асосии системаи мукофотро нишон медиҳад, дигар нейротрансмиттерҳо ба монанди опиоидҳои эндогенӣ, глутамат, кислотаи γ-Аминобутирикӣ, ацетилхолин, серотонин, аденозин, эндоканнабиноидҳо, орексинҳо, галанинҳо ва гистаминҳо ба ин ҳама системаҳои таъсирбахши допаминергикӣ таъсир мерасонанд. Ҳамин тавр, вариантҳои генетикии нейротрансмитсия ба коркарди мукофотҳо таъсир мерасонанд, ки дар навбати худ ба рафтори фарқкунандаи иҷтимоӣ ва ҳассосият ба нашъамандӣ таъсир мерасонанд. Дар ин ҷо, мо далелҳои кунуниро дар бораи танзими оркестри мухталифи нейротранмиттерҳо оид ба рафтору кирдори мукофот ва таъсири эҳтимолии он ба нашъамандӣ муҳокима мекунем.

Калидвожаҳои: Допамин, Орексин, Серотонин, Галанин, Гистамин, Эндоканнабиноидҳо, рафтори мукофотӣ, нашъамандӣ

Муқаддима

Подошҳо ҳамчун амале муайян карда мешаванд, ки объектҳоеро, ки мо тавассути тақсим кардани вақт, нерӯ ва кӯшиш ба даст меорем, кор хоҳем кард; яъне ягон объект ё ҳадафе, ки мо меҷӯем [1]. Умуман, подошҳо вобаста ба таъсири мусбати онҳо ба зинда мондан ё такрористода шартан омӯхта мешаванд. Ғизо ва об ба ниёзҳои растанӣ хизмат мекунанд ва аз ин рӯ дар маҷмӯъ подошҳои аввалия ҳисобида мешаванд. Пул, ки ба мо дастрасӣ ба ғизо медиҳад ва имкони тавлиди моро афзоиш медиҳад, мукофоти абстракттар аст.

Дар шарҳи мазкур, ангеза ҳамчун подоше муайян карда мешавад, ки он амалҳоро мусбат тақвият мебахшад. Ин аст, ки агар ҳангоми ба даст овардани ашё ҳайвон эҳтимолан он рафтори онҳоро, ки дар оянда ба объект оварда мерасонанд, такрор кунад, пас объект ҳамчун тақвияти мусбат ва аз ин рӯ мукофот таъин карда мешавад. Азбаски мукофотҳо хеле васеъ муайян карда мешаванд, маълум аст, ки онҳо метавонанд доираи васеи модулҳоро дар бар гиранд. Бо вуҷуди ин, организмҳо дар ҳар лаҳзаи муайян тамоми мукофоти имконпазирро гирифта наметавонанд. Имкониятҳои гуногун бояд тавассути муқоисаи мустақим арзёбӣ ва интихоб карда шаванд.2]. Вобаста ба ин талабот пешниҳод карда шуд, ки системаи ягонаи нейрон мавҷуд аст, ки мукофотҳои тамоми модулҳоро коркард мекунад ва ба ин васила ҳамчун миқёси умумӣ амал мекунад, ки тавассути он мукофотҳои гуногун муқоиса карда метавонанд.3]. Бо вуҷуди ин, дар ин ҷо мо далелҳои кунуниро барои танзими оркестри гуногуни нейротрансмиттерҳо оид ба рафтори мукофотпулӣ ва таъсири эҳтимолии он ба нашъамандӣ муҳокима мекунем.

Маводи мухаддир ва мукофоти табиӣ

Як масъалае, ки ба тафтиш ниёз дорад ин аст, ки оё доруҳо ва подошҳои табиӣ як популяцияи нейронҳоро фаъол мекунанд. Гарчанде ки дар минтақаҳои мағзи сар мепайванданд, ки аз подошҳои табиӣ ва маводи мухаддир сӯиистифода мешаванд [4], ҳамбастагии шабеҳ дар аҳолии асаб, ки аз подошҳои табиӣ ва доруҳо зарар мебинанд, ҳанӯз тасдиқ карда нашудааст [5,6]. Дар асоси маълумотҳои қаблӣ, мо тавассути омӯзиши мукофоти табиӣ оё нашъамандиро мефаҳмем? Далелҳои охир нишон медиҳанд, ки дучоршавӣ бо баъзе мукофотҳои ғайримуқаррарӣ метавонад "ҳимояро" аз мукофоти маводи мухаддир расонад. Масалан, шакар ва сахарин метавонанд худидоракунии кокаин ва героинро коҳиш диҳанд [7].

Якчанд таҳқиқот нишон доданд, ки сӯиистифода аз маводи мухаддир одатан аз ҳисоби афзоиши ҳавасмандии ашхос ба мукофотҳои табиӣ (ҳассосият) оғоз мешавад. Баъдтар ин фоизҳо бо истеъмоли дарозмуддати маводи мухаддир коҳиш меёбанд (маҷбурӣ). Ин парадокс дар асоси назарияи кунунии вобастагӣ шарҳ намедиҳад. Назарияи ҳассосгардонии ҳавасмандӣ ҳамчун равиши ояндадор ба ин парадокс баррасӣ карда мешавад, гарчанде ки он ҳеҷ гуна механизми тавзеҳ додани коҳиши ҳавасмандии табииро бо зиёд шудани вақт ба дору таъмин намекунад. Ба наздикӣ, Ансельме моделеро номбар кард, ки модели интизории динамикӣ (ADM) ном дошт, ки нақши калидии интизорӣ ва диққатро дар робита ба ҳавасмандкунӣ пешниҳод мекунад [8]. Илова ба такя ба маълумоти қавии нейропсихофармакологӣ, ADM консепсияи аслии мушаххасоти ҳавасмандкуниро пешниҳод мекунад. Ин назарияро ҳамчун як густариши назарияи ҳавасмандсозӣ эътироф кардан мумкин аст, ки фарз мекунад, ки доруҳо бо подошҳои табиӣ чӣ гуна ҳамкорӣ мекунанд.

Гипотезаи дигар ин аст, ки маҷбурӣ ба нейроадатсапсияҳо дар системаи допаминии мезокортиколимбик ва гардиши глутаматтергии кортиколимбик мебошад, ки дар он пешгӯиҳои допамин ҷойгир карда шудаанд (Тасвир 1) [9]. Ин аз таҳқиқот оид ба нақши рӯйдодҳои мобилӣ ваҳй шудааст Равандҳои пластикии синаптикӣ омӯзиш ва таъсироти рафтории мухаддирот [10]. Бо пластикии синаптикӣ мо тағиротро дар сатҳи синапс меномем, ки одатан бо истифодаи усулҳои электрофизиологӣ чен карда мешавад (масалан, дар таносуби AMPA / NMDA). Дар вобастагӣ аз маводи мухаддир микросхемаҳои асаб ба тағиротҳое, ки тавассути маводи мухаддир вобастаанд, дучор мешаванд ва ин ба хусусияти ҳавасмандии вобастагӣ оварда мерасонад [11]. Далелҳо барои ин дигаргуниҳо метавонанд дар якчанд шаклҳои чандирӣ дар минтақаҳои мағзи сар дида шаванд, ки ба ҳавасмандӣ ва коркарди мукофот таъсир мерасонанд.12-14]. Ин мутобиқшавӣ аз сатҳи тағирёфтаи нейротрансмиттер то морфологияи тағирёфтаи ҳуҷайра ва тағирот дар фаъолияти транскриптсия иборатанд.15]. Морфологӣ, аксарияти ин нейротаптаҳо дар системаи мезокортиколимбҳо ва амигдалаи васеъ пайдо карда шудаанд [13,15,16]. Азбаски ин минтақаҳо дар танзими рӯҳия ва коркарди подошҳои табиӣ нақши муҳим доранд, пластикӣ бо рафтори одатдиҳӣ сахт алоқаманд аст.7].

Тасвири 1 

Системаи допаминергия ва коркарди мукофотҳо. Нейронҳои допаминергикӣ дар сохторҳои мағзи мобайнии substantia nigra (SNc) ва майдони теграменти ventral (VTA) ҷойгиранд. Лоиҳаи аксҳои онҳо ба striatum (ядрои caudate, putamen ва striatum ventral, аз ҷумла ...

Нашъамандӣ ва пластикӣ

Дар соҳаи вобастагӣ аз маводи мухаддир якчанд назарияҳо барои тавзеҳ додани алоқамандии пластикӣ ва нашъамандӣ истифода шудаанд. Тибқи назарияи ҳассоскунии ҳавасмандкунӣ, ки қаблан дар борааш гуфта шуда буд, дучоршавии такрории маводи мухаддир хосиятҳои ҳавасмандкунӣ ва ҳавасмандкунии доруҳо ва қоидаҳои вобаста ба маводи нашъадорро ҳассос мекунад. Ин тағиротҳо пас аз дучоршавӣ бо маводи мухаддир ва суратҳои ба он вобасташуда допамин (DA) -ро ба аккумбентҳои ҳассосшудаи ядро ​​(NAc) ҷудо мекунанд (Расми 2). 1). Ин метавонад рафтори ҳамчун хоҳиши аз ҳад зиёд ба маводи мухаддир нишон диҳад. Инро таҷриба бо роҳи андозагирии рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир дар посух ба далелҳое, ки бо маъмурияти маводи мухаддир дар ҳайвонот ҷуфт карда шудаанд, моделсозӣ кардан мумкин аст.17]. Қобили қайд аст, ки ҳассосият барои мукофот барои ҳам маводи мухаддир ва ҳам ғайримуҳаррик мебошад [18].

Боз як назарияи дигаре, ки метавонад пластикаро ба вобастагӣ пайваст кунад, ин назарияи ҷараёни рақиб аст [19]. Хулоса, он фарз менамояд, ки ду раванде мавҷуданд, ки дар давоми таҷрибаҳои такрорӣ рух медиҳанд: 1. истиқоматии аффектӣ ё hedonic ва 2. хуруҷи аффектӣ ё hedonic [20]. Ин назария ба услуби сӯиистифодаи афюн мувофиқат мекунад, ки дар он эфори аввали эраибҳо раванди зисти аффектикиро нишон медиҳад, дар сурате, ки абстраксия аз хурӯҷ аз истеъмоли маводи мухаддир ҷуръат мекунад [21].

Густариши назарияи равандҳои рақобат ба назар мерасад, ки модели аллостатикии системаҳои ҳавасмандкунандаи мағзиҳо [19]. Дар Аллостазиз мо ду равандҳои мухолиф дорем, мутобиқсозии дохили система ва мутобиқсозии система. Дар ҷараёни дохили система, маводи мухаддир аксуламали мухолиф ва безараркунандаро дар ҳамон як система ба вуҷуд меорад, ки дар он дору амалҳои тақвиятбахши ибтидоӣ ва ғайримустақимро ба вуҷуд меорад, дар ҳоле ки дар ҷараёни байни системаҳо системаҳои мухталифи нейробиологие, ки дар аввал доруи он фаъол карда мешавад кабул карда мешаванд. Ба наздикӣ, Ҷорҷ ва дигарон, ба тағирот дар системаҳои допаминергикӣ ва кортикотропин, ки мутаносибан дар дохили система ва нейротапаптитсияҳои байни системаро ривоҷ медиҳанд, мароқ зоҳир карданд, ки раванди рақобатро ба нашъамандӣ сар мезананд [22]. Онҳо гумон мекарданд, ки фаъолиятҳои такрорӣ дар системаи допаминергия ва фаъолсозии устувори системаи CRF-CRF1R бо эпизодҳои ретсикентӣ метавонанд ба гузариши нашъамандӣ саҳми назаррас ба бор оранд. Хуруҷи шадид аз маводи мухаддир ба тағирёбии равандҳои ба мисли рақамҳои нейротрансмиттерҳо дар унсурҳои мушаххаси системаи гардиши марбут ба системаи допаминергияи мезолимбӣ ва ба кор қабул кардани системаҳои стенди амигдала ва CRF, ки ба таъсири шадиди hedonic маводи мухаддир сӯиистифода мекунанд. Чунин тағиротҳо дар допамин ва CRF ин системаҳои мағзи сар, ки бо рушди ҷанбаҳои ҳавасмандгардонии хуруҷ алоқаманданд, ҳамчун як манбаи асосии тағироти нейроаптивӣ, ки вобастагиро ба вуҷуд меоранд ва нигоҳ медоранд. Функсияи коҳишёфтаи допаминергикӣ дар аккумуляторҳои ядроӣ ва амигдалаи васеъ метавонад дар ором кардани а-раванд, яъне ё самаранокии шадиди тақвиятбахши табиии табиӣ ва доруҳои суистифода иштирок кунанд, дар ҳоле ки ба кор қабул кардани CRF-CRF1 ва эҳтимолан dynorphin / κ opioid система дар CeA, BNST ва VTA ҳангоми баромадан метавонад дар пайдоиши b-раванд, яъне ҳолати манфии эмотсионалӣ, ки ангезаи ҷустуҷӯи маводи мухаддирро бармеангезад, ширкат варзад. Гарчанде ки баъзе далелҳо бар он ишора мекунанд, ки системаҳои допаминергия ва CRF метавонанд бо ҳамдигар наздик бошанд, таҳқиқот дар ин соҳа каманд. Маълум нест, ки оё фаъолкунии ибтидоии системаи допаминергикӣ дар VTA (a-process) барои зиёд шудани ҳазинаи CRF дар амигдалаи васеъ ва VTA (b-process) дар субъектҳои вобастагӣ аз маводи мухаддир ва гирифташуда, ки ба маводи мухаддири маҷбурӣ оварда мерасонад, лозим аст ё не. кофтуков ва афзоиш додани майл ба маводи мухаддир. Ҳамин тавр, эпизодҳои такроран хориҷшавӣ ва фаъолсозии устувори системаи CRF-CRF1R метавонанд ба сарбории алостатикӣ оварда расонанд, ки дар гузариш ба нашъамандӣ саҳм мегузоранд.

Назарияи сеюм барои тавсифи нақши нейропластика дар нашъамандӣ ҷалб намудани neurocircuitry ба одат дар давоми таъсири такрории дору мебошад [14]. Дар идоракунии худидоракунии кокаин дар ҳайвонот, дар метаболизми глюкоза ва сатҳи рецепторҳои допамин D2 ва интиқолдиҳандаи допамин, ки ибтидо ба стратумчаи ҳайвонот таъсир мерасонанд, баъдан ин тағирот ба таъсири стриатуми dorsal дохил мешаванд [23]. Ин гузариши пластикӣ аз ventral ба striatum dorsal метавонад гузариш аз таълими ҳадафӣ ба омӯзиши муқаррарӣ дар корҳои калонсолро дар бар гирад [24].

Як гипотезаи алтернативӣ дар бораи он, ки минтақаҳои асабӣ, ки ҳавасмандкунии барқии майнаи мағзи сарро (ESSB) таъмин мекунад, як давраи асосии эҳсосоти мағзи сарро ташкил медиҳад, инро мо системаи ҷустуҷӯ / интизорӣ номидан мумкин аст. Ин система муносибати шахсро ба муҳити атроф тағйир медиҳад ва интизориҳои давлатро ба вуҷуд меорад, ки барои мукофотҳои оянда роҳ мекушоянд. [25]. Чизи ҷолиб ин гипотеза дар он аст, ки фаъолсозии SEEKING аз ҷониби организмҳо ҳамчун мукофоти амалӣ таҷриба карда мешавад ва ба ESSB бе ягон шакли анъанавии фаъолияти илтиҳобӣ ва подошҳои дақиқи эҳсосӣ оварда мерасонад.25,26]. Дар асоси маъмурияти маводи мухаддир, таҳқиқоти микроинексияҳо ва лесионҳо, системаи ML-DA ба назар мерасад як ҷузъи муҳими таъсирбахшии ҳавасмандкунии MFB мебошад [27]. Ҳатто дар сурати опиоидҳо (ки оқибатҳои алоҳидаи мукофотдиҳӣ доранд) ҳайвонҳо одатан пайвастагиҳоро ба худ идора мекунанд, ки сатҳи DA-ро дар минтақаҳои ML меафзоянд [25,26,28]. Гарчанде ки таҳқиқоти худидоракунии intracranial нақши бисёр нейрохимикҳои дигарро, ки аз DA фарқ мекунанд, дар мукофотонидани мағзи сар ва функсияҳои равиш [28], системаи ML-DA нейрохимиявии асосӣ боқӣ мемонад, ки ба назар чунин метобад, ки дар тамоми траекторияи системаи ҷустуҷӯ иштирок кунад. Ба наздикӣ, Алкаро ва Панксепп пешниҳод карданд, ки нашъамандон умуман бо ифодаи ғайриқонунии ҷустуҷӯ тавсиф мешаванд [29]. Агар депрессия бо коҳиши умумии дархостҳои SEEKING тавсиф карда шавад, вобастагиро ҳамчун ташкили дубораи чунин рӯҳияи заифшудаи эҳсосотӣ дар атрофи фаъолиятҳои мушаххас ва аксар вақт хатарноки экологӣ тавсиф кардан мумкин аст. Дар назари афсонавии нейроэтологии онҳо, нашъамандӣ натиҷаи "коҳишёбии эҳсосӣ" аст, бинобар афзоиш ёфтани ҷалбкунии хисси эмотсионалии ҷустуҷӯ аз хотираҳои мукофотҳои иловагӣ ва хоҳишҳои сабук кардани дезория ҳангоми истеъмоли маводи мухаддир [30].

Як қатор далелҳо чунин хулосаро тасдиқ мекунанд, ки системаи допаминии мессенфалияи мағзи сари инсон дар ҳассосият ва посух додан ба мукофотҳои як қатор масъалаҳои мушаххас иштирок мекунад. Бо вуҷуди ин, нақши дақиқи допамин дар коркарди мукофотҳо то ҳол масъалаи тафтишот аст [26,31,32]. Дар аввал боварӣ доштанд, ки допамин аломати лаззат ё hedonic дорад, ки арзиши мукофотонии ашёи ботаҷрибаро нишон медиҳад [32,33]. Ин тавзеҳ хеле содда аст. Гирифтани мукофотҳо метавонад зиёдшавии фаъолияти допаминергиро ба вуҷуд орад, аммо шароитҳои зиёде мавҷуданд, ки барои онҳо ин амал ғайриимкон аст. Барои иваз кардани фарзияи hedonia якчанд гипотезаҳо пешниҳод карда шуданд.27,33]. Шарҳи мазкур ба назария нигаронида шудааст, ки тағирёбии фаъолият дар нейронҳои допамин хаторо дар пешгӯии вақт ва миқдори мукофотҳои фаврӣ ва оянда (гипотезаи хатогии пешгӯӣ) рамз мекунад. Фаъолияти афзояндаи допаминергикӣ гипотеза шудааст, ки дурнамои фаврӣ ё ояндаи мукофот нисбат ба қаблан пешбинишуда беҳтар буд, дар ҳоле ки коҳиш ёфтани фаъолияти допаминергӣ нишондоди муқобилро нишон медиҳад [34]. Ин сигнал метавонад барои ёд гирифтани мукофот, инчунин роҳнамоии қарорҳо оид ба гирифтани мукофот истифода шавад.27,35].

Системаи допаминергия ва коркарди мукофот

Дар мағзи калонсолон, нейронҳои допаминергикӣ (DA) як гурӯҳи ҳуҷайраҳои анатомикӣ ва функсионалии гетерогенӣ мебошанд, ки дар мезенцефалон, диенсфалон ва лампаи олфокрит ҷойгир шудаанд.32,36]. Аммо, қариб ҳамаи ҳуҷайраҳои DA дар қисми ventral the mesencephalon зиндагӣ мекунанд (Расми 1) 1). Нейронҳои мезодиэнцефалияи DA як гурӯҳи мушаххаси нейрониро ташкил медиҳанд, ки ба онҳо substantia nigra pars compacta (SNc), майдони тентралии ventral (VTA) ва майдони retrorubral (RRF) дохил мешаванд. Эҳтимол, аз ҳама маълум аст, системаи nigrostriatal, ки дар SNc сарчашма мегирад ва нахҳои худро ба ядрои caudate-putamen паҳн мекунад ва дар назорати ҳаракати ихтиёрӣ нақши муҳим мебозад [37,38]. Системаи DA-и mesolimbic ва mesocortical DA, ки аз нейронҳои DA дар VTA пайдо мешаванд ва дар рафтори марбут ба эҳсосот, аз ҷумла ҳавасмандкунӣ ва мукофот мебошанд [33,39,40]. Системаи DA mezolimbic ҳуҷайраҳои DA-и VTA-ро дар бар мегирад, ки асосан ба ядроҳои афзоянда, ба tubercle олфабрикатӣ дохил мешаванд, аммо онҳо инчунин септум, амигдала ва гиппокампро таҷдид мекунанд. Дар системаи mesocortical DA, VTA нахҳои худро дар қабати prefrontal, cingulate ва perirhinal васеъ мекунад. Азбаски такрори байни ин ду система аст, онҳо аксар вақт дар маҷмӯъ ҳамчун системаи мезокортиколимбик номида мешаванд (Расми 2) 1) [41,42].

Дар одамон, дар SN ва VTA шумораи нейронҳо каманд, шумораи онҳо камтар аз 400,000 дар SN ва тақрибан 5,000 дар VTA мебошанд [36,43]. Гарчанде ки шумораи нейронҳо каманд, дурнамоҳо аз нейронҳои инфиродӣ хеле васеъанд ва аз ин рӯ ба кори майна таъсири амиқ мерасонанд. Як миқдори маъмули DA нейрон ба назар мерасад, ки дарозии умумии аксоналӣ (аз ҷумла гарав), тақрибан 74 см [36]. Пайвастҳои синаптикӣ ба дараҷае баробаранд, ки терминалҳои 500,000 барои нейронҳои инфиродӣ маъмуланд [36]. Дар striatum, ки дар он ҷо терминалҳои DA аз ҳама зич мебошанд, онҳо тақрибан 20% тамоми синапсҳоро дар таркиб ташкил медиҳанд [44,45].

Аз ядрои мухталифашон, аксонҳои DA аз ҷиҳати тиббӣ пеш мераванд, ки онҳо ба воситаи бастаи миёнаравии мағзи сар (MFB) то капсулаи дохилӣ ҳамроҳ мешаванд ва лоиҳакашӣ мекунанд [36]. Аз капсулаи дохилӣ, филиали аксонҳо барои таъсиси синапс дар ҷойгоҳҳои мақсадноки онҳо шурӯъ мешавад [36]. Нейронҳои субстансия nigra асосан дар caudate ва ядрои putamen (striatum) қатъ мегарданд, ки системаи нигростриаталиро ташкил медиҳанд. Аксонҳои DA, ки дар VTA сар мезананд, асосан дар қисми ҷарроҳии striatum қатъ мегарданд; минтақа номида мешавад, ки аккомплексҳои ядроӣ (NAc) ном доранд ва унсурҳои асосии системаи mezolimbic мебошанд [36].

Амалиёти гуногуни физиологии DA бо ҳадди аққал панҷ зергипсепторҳои фарқкунандаи G сафеда ва муттаҳид карда шудааст.46,47]. Ду зершабақаи ресепторҳои ба D1 монанд (D1A-1D ва D5) ба сафедаҳои G Gs пайваст мешаванд ва сиклини аденилилро фаъол мекунанд [46,47]. Дигар намуди ресепторҳо ба subfamily-монанд D2 (D2, D3 ва D4) тааллуқ доранд ва прототипи рецепторҳои бо G-протеин алоқаманданд, ки сиклини аденил ва фаъолкунии K + -ро бозмедоранд.46,47].

Ресепторҳои DA ба тақсимоти нейронҳои лоиҳавӣ монандии монанд доранд [32,48]. Консентратсияи нисбии рецепторҳои ба D1 нисбат ба ресепторҳои D2 дар кортекронаи prefrontal зиёдтар аст, дар сурате ки консентратсияи ресепторҳои ба D2 монанд дар ядроҳои caudate, путамен ва аккумуляторҳои ядро ​​баланд мешаванд [46,49]. Гарчанде ки ретсепторҳои D1 ва D2 дар сатҳи молекулавӣ ба ҳам муқобиланд, онҳо ҳангоми ба назар гирифтани хуруҷҳои мураккаб бештар синергетикӣ амал мекунанд.50,51].

DA тавассути ресепторҳои G-протеин ва ба шакли муқаррарии нейромодулятор амал мекунад [52]. Сомонаҳои озодкунии DA фавран дар берун аз шикофи синаптик ҷойгир карда мешаванд [53,54]. Пас аз раҳо шудан, DA дар моеъи ҳуҷайравӣ пароканда мешавад, ки аз он дар натиҷаи дубора ва мубодилаи моддаҳо оҳиста тоза мешавад [55]. DA ба рафтори мембранаҳои қабулкунанда мустақиман таъсир намерасонад, аммо аксуламали онҳоро ба воридшавии афферент тағйир медиҳад [56,57]. Ин се ҷанба (озодшавии экстрасинаптикӣ, интиқоли сигнали ретсептории G-сафеда ва механизми модулӣ) ба хусусияти асосии интиқоли DA мусоидат мекунанд, яъне таъхири тӯлоние, ки дар байни фаъолиятҳои марбут ба stimulus (тирандозӣ) ва тағироти функсионалӣ дар унсурҳои қабулкунанда. Ҳисоб карда шудааст, ки пас аз ҳавасмандгардонии барқии DA нейронҳо, тағирёбии фаъолият дар нейронҳои стриаталӣ пас аз таъхири тақрибан 300 ms ба қайд гирифта мешавад [58]. Гарчанде ки таркиши пардаи нейронҳои DA дар посух ба ҳавасмандкуниҳои марбут ба ҳаводис рух медиҳад [59], ба гумон аст, ки ин сигналҳои DA phasic ба дараҷаи назаррас ба аксуламали рафторӣ (аз тариқи роҳҳои тез интиқолёбанда) ба ҳамон ангезае, ки онҳоро таҳрик додааст, таъсир расонанд [60,61]. Ҳамин тариқ, назари воқеии нақши DA дар посух DA-ро ҳамчун амплитсионии таъхири вокуниш, ки ба рафтори ҳавасмандкунӣ, ки пас аз раҳо шудани он таъсир мекунад, дар бар мегирад.60,61].

Доруҳои худидоракунанда ба системаи допаминергия таъсир мерасонанд

Хатти алоҳидаи таҳқиқот, ки системаҳои DA-ро дар коркарди мукофотҳо бо таҳқиқи хусусиятҳои мустаҳкам намудани доруҳои сӯиистифода оғоз кардааст. Аксари бозёфтҳо чунин хулосаро тасдиқ мекунанд, ки маводи мухаддир ба доруи муштарак моликияти умумии тақвият додани фаъолияти функсияи midbrain DA, хусусан дар сатҳи терминалҳои онҳо дар аккомбинатсияи ядро ​​муштарак аст [62,63]. Кокаин як блокаторе мебошад, ки барои интиқолдиҳандагони допамин пайвастагии зиёд дорад. Интиқолдиҳандагони DA, дар навбати худ, механизми асосии бартараф кардани допамин аз синапс мебошанд. Аз ин рӯ, муҳосираи интиқолдиҳандагон самаранокии DA-ро хеле баланд мебардорад. Маҳз ин таъсир, ки сабаби вобастагии кокаин шудааст [64]. Амфетаминҳо бо ҳамин усул кор мекунанд. Илова ба бастани интиқоли интиқоли DA, амфетаминҳо низ аз ҷониби интиқолдиҳандагон гирифта мешаванд ва тавассути таъсири ҳуҷайраҳои дохилӣ тағири функсияи интиқолдиҳандаро ба вуҷуд меоранд [65,66].

Натиҷа баровардани холиси DA аз ҷониби ҳамлу нақли боркаш мебошад ва аз ин рӯ, функсияи DA зиёд шудааст. Дигар маводи мухаддир сӯиистифода ба функсияи DA таъсири ғайримустақим бештар дорад [67,68]. Боварӣ дорад, ки машрубот ба фаъолияти мағзи сар таъсир мерасонад, пеш аз ҳама тавассути такмил додани функсияи ретсепторҳои GABA, ретсепторҳои асосии ингибиторӣ дар мағзи сар69]. Этанол маълум аст, ки сатҳи партоби нейронҳоро дар таркиби аслии nigra pars reticulata коҳиш медиҳад [70], ки дар навбати худ гумон мекунанд, ки сӯхтани нейронҳои DA -ро маҳдуд кунанд [70,71]. Бо ҷилавгирӣ аз ин нейронҳо, машрубот боиси афзоиши холиси сӯхтани ҳуҷайраҳои DA ва афзоиши озодшавии DA дар стриатум ва ядроҳои ядроӣ мегардад [72,73]. Обиҳо ба чунин шабеҳи Д.а дар стриатум оварда мерасонанд [74], ҳам тавассути дезинфекция дар VTA ва ҳам тавассути таъсири мустақим ба терминалҳои DA [74,75]. Ғайр аз он, бастани ретсепторҳои опиоид дар ҳам VTA ё ҳам ба ядрои ядро ​​худидоракунии героинро коҳиш медиҳад.76]. Худидоракунии никотин инчунин тавассути инфузияи антагонистҳои ретсепторҳои допамин ё зарари нейронҳои допамин дар аккомбинатсияҳои ядро ​​манъ карда мешавад.77]. Ҳамин тариқ, системаи DA пешниҳод карда шуд, ки дар вобастагии никотин низ ба таври ҷиддӣ ҷалб карда шаванд. [78]. Пешниҳоди он, ки системаи DA метавонад як қисми роҳи охирини умумии тақвияти таъсири маводи мухаддир аз сӯиистифода бошад, хеле ҷолиб аст ва ба адабиёт оид ба худтанзимкунии майна мувофиқ аст [79]. Ғайр аз он, дучоршавии музмин ба маводи мухаддир боиси мутобиқшавии дарозмуддат дар консентратсияи CAMP, истеҳсоли тирозин гидроксилаза, ифодаёбии DA, пайвастшавии ретсепторҳо ба сафедаҳои G ва сатҳи базистии сӯхтани нейронҳои VTA-DA мебошад.80,81]. Ин механизмҳо фикр мекарданд, ки вобастагиро ба вуҷуд меоранд ва пас аз чанд давраи истодагӣ дар мубориза бар зидди маводи мухаддир саҳм мегузоранд [17,82,83].

Нашъамандӣ ҳамчун падидаи оддӣ нест, зеро пайванд ба системаи DA пешниҳод мекунад. Мушҳое, ки бе интиқоли DA, ки зербино барои эффекти кокаин дар системаи DA мебошанд, ҳанӯз ҳам қобилияти вобастагии кокаинро доранд84,85]. Ин кашф нишон дод, ки таъсири кокаин ба интиқолдиҳандагони серотонергикӣ ва норадренанергикӣ низ метавонад нақши муҳимро дар сӯиистифодаи маводи мухаддир хидмат кунад. [86]. Ин идеяро боз як далел тасдиқ мекунад, ки вазифаи такмилдодашудаи серотонергия худидоракунии машруботро коҳиш медиҳад.87,88]. Новобаста аз он, ки механизмҳои дақиқи нашъамандӣ ва нашъамандӣ муайян карда нашудаанд, допамин дар ҳар ду ҳодиса нақши ҳалкунанда дорад ва бо ин васила робитаи байни системаҳои допаминии мағзи сар ва коркарди мукофотро мустаҳкам менамояд (Расми 2).

Тасвири 2 

Танзими рафтори мукофоти нейротрансмиттер. Роҳи маъмули рафтори ҷолиб дар майна роҳи мосолимбияи допамин аст. Ин роҳи мазкур аз ҷониби миқдори зиёди моддаҳои табиии дар майна ҷойдошта барои расонидани муқаррарӣ ба амал омадааст ...

Чунин ба назар мерасад, ки системаи анъанавии 'мукофоти нейрон "метавонад бо фарогирии ду системаи алоҳида, вале бо ҳам алоқаманд, системаи лимбикӣ дар ҳассосгардонии ҳавасмандкунии доруҳо ва кортекси prefrontal (PFC) дар танзими назорат аз болои истеъмоли маводи мухаддир. Таҳқиқоти пешакӣ далелҳои мувофиқро дар бораи алоқаи дарозмуддат бо доруҳо, нейродаптапсияҳои PFC (махсусан се гардиши PFC-стриатоталамикӣ, DLPFC, OFC ва ACC) ва пойдории рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир пешниҳод мекунанд. Тадқиқотҳои Neoimaging муайян карданд, ки камбудиҳои рафтории кокаин бо вайроншавии сохторӣ дар OFC ва ACC ва гипоактиватсияи минтақаҳои cortical frontal, махсусан ACC ва PFC алоқаманданд. Нашъамандии маводи мухаддир қобилияти коҳишёфтаи қабули қарорҳоро фароҳам меорад. Дар ин ҳолат, таҳқиқоти neuroimaging ҷавобҳои ғайримуқаррарии асабро дар PFC нишон доданд; онҳо фаъолияти барбодрафтаро дар АКС, бо вокунишҳои тағйирёбанда дар доираи DLPFC ва OFC ошкор карданд. Функсияҳои номуттаҳидӣ дар ин минтақаҳои фронталӣ бо камбудиҳои функсияи иҷроия ва қобилияти қабули қарор дар ашхоси вобаста ба маводи мухаддир алоқаманд буданд. Қабули қарорҳои нопок метавонистанд ҳаёти шахси нашъамандро, ки дар ҳолатҳои гуногун тасмимҳои нодуруст мебарорад, зери хатар гузорад. Вобастагӣ аз машрубот ба паст шудани сатҳи назорати ингибитории когнитивӣ, рафтори импульсивӣ ва малакаҳои қабули қарорҳо оид ба хавф алоқаманд буд. Тадқиқотҳои Neurimaging шахсони нӯшокиҳои спиртӣ масоили ҳаҷми майнаи DLPFC-ро ошкор карданд, ки аз ҷониби таҳқиқоти функсионалии neuroimaging дастгирӣ карда шуд, ки муайян кард, ки тағирот дар назорати импулс бо ҳамбастагии гипоактивии DLPFC ҳамроҳ карда шудаанд. Ҳамин тавр, чунин ба назар мерасад, ки шахсони вобастаи алкоголис хатари доштани системаи ноқис аз мағзи сарро доранд, ки қобилияти пешгирии ҳолатҳои хатарнокро доранд. Ин, дар навбати худ, эҳтимолияти бетараф монданро кам мекунад ва метавонад ба фаҳмондани суръати баланди коҳиш додани беморӣ дар байни шахсони вобастаи алкоголизм кӯмак расонад.89].

Як миқдори зиёди адабиётҳо нишон медиҳад, ки зершабақаи ниҳонии NAc дар коркарди хосиятҳои ибтидоии ҳавасмандкунандаи мукофотҳо ва аверсативӣ нақши муҳим дорад [90]. Психостимуляторҳо эҳтимолан раҳо шудани допаминро дар ҷилавгирӣ мекунанд [91], ва ҳайвонот мустақилона агонистҳои допаминро мустақиман ба ин минтақа идора хоҳанд кард.92]. Боздоридани фармакологии ҷилди рафтори ҳавасмандкунанда ва аксуламалҳои гедониро ба ҳавасмандкунии лаззат меафзояд [93]. Мутобиқи ин бозёфтҳо, Wheeler ва ҳамкорон, 2011 мушоҳида карданд - тавассути вотамметрияи даврии скансози барои санҷиши озодшавии воқеии допамин дар каламушҳо аз сабти таъми ширин, ки мавҷудияти таъхири пешакии кокаин ва дар вақти худидоракунии - пешгирии допамин дар ин минтақа, аммо на субрегионали аслӣ, босуръат баланд мешавад ва тавассути ҳавасмандкунии ғайри қобили мулоҳиза коҳиш меёбад [94]. Ғайр аз он, онҳо нишон доданд, ки ин тағироти фаврии озодкуниро аз ҳисоби беқурбшавии ассотсиатсияҳои омӯхташуда, алахусус алоқамандии пешгӯишаванда ва муваққатии манбаи таъми ба мавҷудияти кокаин иваз кардан мумкин аст. Аммо, як зуд коҳиши допамин ҳангоми худидоракунии кокаин ва талабот барои расонидани фаврии кокаин (ҳам болаззат ва ҳам аудиовизуалӣ) ба назар мерасид.

Системаи динорфин ва допамин

Чунин ба назар мерасад, ки пептидҳои динорфин ба системаи мукофоти мағзи сар ворид карда шудаанд. Таҳқиқоти қаблӣ нишон медиҳанд, ки ҳавасмандгардонии ретсепторҳои каппа-опиоид ба ҳолати манфии эмотсионалӣ тавассути манъ кардани баровардани допамин дар стриатум оварда мерасонад. Антагонистҳои ретсепторҳои каппа-опиоид таъсироти ба монанди антидепрессант монанд доранд [95], илова бар ин, пешниҳод шудааст, ки истеъмоли мухаддироти мухаддир дар системаи dynorphin мағзи сар нейродабтаҳоро ба вуҷуд меорад, ки нашъаи допаминро, ки инсултро ба вуҷуд овардааст, манъ мекунад. Гарчанде, истеҳсоли афзояндаи пептидҳои мисли динорфин метавонад дар аввал ба оқибатҳои нашъамандӣ муқобилат кунад, аммо ин мутобиқшавӣ ҳамон вақт ҳангоми истеъмоли маводи мухаддир монеаро барои нейроаппаратҳои беиҷозати аз ҷониби динорфинҳо ҷудошуда қатъ мекунанд. Аҷиб аст, ки агонистҳои ретсепторҳои каппа-опиоид тавассути коҳиш додани интиқоли глутаматтергӣ, GABAergic ё норадренергикӣ дар майна симптоматологияи доруҳоро барангезанд.96]. Тавре ки мушоҳида мешавад, истеъмоли маводи мухаддир мутобиқшавиро дар системаи динорфин, асосан дар путаменти каудат, globus pallidus ва паллидуми ventral оварда мерасонад [97]. Корҳои охирин нишон доданд, ки ин соҳаҳо дар танзими ҳолати рӯҳӣ ғайр аз нақши маълум барои идоракунии функсияҳои мотор нақши калидӣ доранд. Ин маълумотҳо dynorphins-ро ба сифати пализаторҳои муҳим дар системаи мукофотонидан ва бадбахтӣ муаррифӣ мекунанд, ва таҳқиқи нақши онҳо дар муайян кардани табобати минбаъдаи нашъамандӣ муфид хоҳад буд.

Вариантҳои инфиродӣ

Дар солҳои охир, гуногунии генетикӣ дар аҳолии инсон мавзӯи муҳим дар таҳқиқоти клиникӣ мебошад [98]. Гумон карда шуд, ки вариантҳои маъмулии генетикӣ метавонанд ба хатари генетикӣ барои баъзе бемориҳо мусоидат кунанд ва онҳо метавонанд ба вокуниши субъект ба нашъамандӣ таъсир расонанд. Ба наздикӣ нишон дода шуд, ки фарқиятҳои фардӣ дар соҳаи мукофотонидани маводи мухаддир намоёнанд. [99]. Дар 1999, Волков Ал-., шиддатнокии эйфорияро ба миқдори таркиби допамин пас аз ҳавасмандкунии D2 пайваст кард [100]. Ин бозёфтҳо фарқияти байни фанҳои санҷидашударо нишон доданд. Дар гузориши дигар, таносуби озодшавии допамин дар посух ба амфетамин ва рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир коҳиш ёфтааст.101]. Як тадқиқоти fMRI таносуби худидоракунии истеъмоли машруботро бо фаъолияти стриаталӣ муқоиса кардааст; ин метавонад нишон диҳад, ки фаъолсозии стриатал метавонад ба эҳсосоти субъективӣ ва мукофоти маводи мухаддир таъсир расонад. Тадқиқотҳои сершуморе, ки коҳиши дастрасии ресепторҳои D2-ро нишон медиҳанд, ба далелҳои иловагӣ ниёз доранд, ки оё ин таъсири нашъамандӣ аст ё хусусияти субъективии ба вобастагӣ тобеъ [102].

Системаи гипокретин / орексин ва системаи мукофот

Нейронҳои гипокретин / орексин (Hcrt) танҳо дар гипоталамус ҷойгиранд, алахусус дар қисмҳои перифорикӣ, дорсомедиалӣ ва паҳлуии он [103,104]. Фибрҳои Hcrt дар саросари майна ба таври васеъ лоиҳакашӣ мекунанд ва ба ҳуҷайраҳои постсинаптиҳои онҳо таъсири барангезанда мерасонанд [105-107]. Нейронҳои Hcrt шӯришҳоро ба танзим медароранд ва ба мукофоти ғизоӣ ва рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир таъсир расонидаанд [105]. Anatomically, нейронҳои орексин хуб мавқеъ доранд, то фаъолияти мукофотро тағир диҳанд [103,104]. Лоиҳаи нейронҳои Hcrt ба минтақаҳои марбут ба мукофот, аз ҷумла accumbens nucleus (NAc) ва VTA, ва Hcrt мустақиман VTA-DA нейронҳоро тавассути рецептор Hcrt-1 фаъол мекунанд [108]. Ин нақши имконпазирро барои Hcrt дар функсияи мукофот ва ҳавасмандӣ нишон медиҳад, ки бо таҳқиқоти қаблӣ, ки Hcrt-ро дар таъом медиҳанд. Дар асл, фаъолсозии нейронҳои Hcrt нишон дода шуд, ки ба афзалиятҳо оид ба намудҳои марбут ба маводи мухаддир ва озуқаворӣ алоқамандии сахт доранд [109]. Нейронҳои допаминергикӣ, ки дар VTA сарчашма мегиранд ва ба мағзи ақиб мераванд, хусусан NAc, ба таври классикӣ ҳамчун "роҳи мукофот" муайян карда шудаанд.32]. Маводи нашъамандӣ ин роҳро ҳавасманд мекунанд. Ба ICV ё инфузияҳои маҳаллии VTA Hcrt барои барқарор кардани рафтори маводи мухаддир ё хӯрок дар хояндаҳо нишон дода шудааст [109,110]. Баръакс, морфинҳои пӯсти зеризаминӣ (мк-опиоид ретсептор агонист) ва бартарии ҷои мушаххас ва гиперлокомотозия, ки дар мушҳои навъи ваҳшӣ мушоҳида шудаанд, дар мушҳо, ки генҳои пеш аз Hcrt надоштанд, нест карда шуданд.111], ва тазриқи як антагонисти ретсепторҳои Hcrt-1 ба VTA, рушди афзалияти ҷои морфинро пешгирӣ мекунанд [111]. Дар in vivo тазриқӣ бо як интихобкунандаи PKC inhibitor chelerthrine chloride or 2-3-1-methyl-1H-indol-3-ylmaleimide HCl (Ro-32-0432) ба майдони ventral tegmental (VTA) афзалияти ҷойро ба таври назаррас пахш кард ва сатҳи онро баланд бардошт аз допамин дар акументи атом (NAcc), ки бо тазриқи дохили-VTA аз Hcrt [112]. Ин натиҷаҳо ғояи комилро ҷонибдорӣ мекунанд, ки фаъолсозии нейрон дорои орексин дар ВТА ба фаъолсозии мустақими нейронҳои допаминии месолимбикӣ тавассути фаъолсозии роҳи PLC / PKC тавассути алфа G (q11) ё фаъолсозии Гбетагамма-субунит оварда мерасонад. бо рушди самарабахшии он алоқаманд аст.

Корҳои охирин ба механизми ҳуҷайра ва молекулаҳои аҷибе, ки ин таъсиротро дарбар мегиранд, нишон дод, ки воридшавии Hcrt-1 ба VTA потенсиалҳо NMDAR (N-metil-d-aspartate receptor) -бартарафшудаи нейротрансмиссия ба воситаи дохилкунии сафедаи киназ ба NMDARs мусоидат мекунад дар VTA допамин нейронҳои синапсҳо дар омодасозии буридаи [113,114] Ғайр аз ин, ҳангоми идоракунии vivo як антагонисти ретсепторҳои Hcrt-1 ҳассосияти локомотивро ба кокаин банд мекунад ва потенсиали аз ҷониби кокаин алоқамандбуда ҷараёнҳои барангезандаро дар нейронҳои VTA дӯхт мекунад.113,114]. Ин натиҷаҳо нақши муҳимро барои сигнали Hcrt дар VTA дар пластикии асабӣ, ки бо мукофот алоқаманданд, нишон медиҳад ва нишон медиҳад, ки Hcrt ба ҳассосияти психомотории кокаин ва ҷустуҷӯи мукофот мусоидат мекунад. Ин бозёфтҳо нақши калидии орексинро дар механизмҳои подош ва нашъамандӣ қайд мекунанд. Мувофиқан, мушҳои пеш аз Ҳкрт-нокок нисбат ба ҳайвоноти ваҳшӣ ба ташаккули вобастагии морфин камтар ҳассос мебошанд, ки тавассути аксуламалҳои бозпас гирифтани ҷисмонӣ чен карда мешаванд.115]. Ҷолиб аст, ки баъзе беморони нарколепсия бо хоби рӯзона, ки бо стимуляторҳои амфетамин ва / ё оксибати натрий (γ-гидроксибутират, инчунин бо GHB маъруфанд), дар муддати тӯлонӣ нашъамандӣ инкишоф додаанд [116]. Ин мушоҳидаҳо ҳамкории қавии функсионалии байни шоҳроҳҳои Hcrt ва системаи DA [117].

Дар омӯзиши каламушҳо, пас аз омӯзиши нобудшавии кокаин тавассути дубора дучор шудан ба нишонаҳои марбут ба маводи мухаддир барқарор карда шуд. Аммо, ин барқароркунии барангехтани талаби кокаин ва ё барқароркунии контексти азму талоши кокаин [118] тавассути маъмурияти системавии 20 ё 30 мг / кг SB (блокатор ORX-1) баста шуд [119]. Натиҷаҳои монанд, аммо ҳангоми истифодаи antagonist OxR2 метил (S) -терт-лейкил 4-диметокси-6,7-тетрahidrosisquinoline (1,2,3,4PT) нишон дода нашуд, ки нақши беназири сигналҳои орексинро махсусан дар OxR4 дар кокаин нишон медиҳад.119]. Ғайр аз он, нишон дода шудааст, ки SB худидоракунии этанол, никотин, хӯроки серравған ва сахарозро ба таври назаррас коҳиш медиҳад.120], инчунин истеъмоли этанол дар каламушҳои аз майзадагӣ бартарӣ додашуда [121]. Тавре ки мушоҳида карда мешавад, системаи Орехин дар мукофотонидани аҳолӣ нақши муҳим мебозад.

Орехин ва абстрактӣ

Чунин ба назар мерасад, ки функсияи системаи орексин бо сайти онҳо алоқаманд аст. Ҳамин тавр, функсияҳои ҷолиб барои мукофот пеш аз ҳама бо ҳуҷайраҳои орексин дар LH алоқаманданд, дар ҳоле ки равандҳои марбут ба стресс ва стресс бо нейронҳои орексин дар DMH ва PeF алоқаманданд [122]. Якчанд таҳқиқотҳо ин фикрро дастгирӣ мекунанд. Масалан, нейронҳои PeX ва DMH фаъолкунии Fos ҳангоми бедоршавӣ нисбат ба хоб нишон медиҳанд [123]. Аз ҷониби дигар, нейролептикҳо нейронҳои LH orexin-ро асосан фаъолтар мекунанд [124]; Истеъмоли музмини этанол майдони изҳори орексин mRNA дар LH зиёд шуд, аммо на DMH / PeF. Ин функсияҳои дифференсиалии нейронҳои орексин шабакаҳои мухталифи марбут ба музд ё мукофотро нишон медиҳанд. Ҳамин тавр, ҳуҷайраҳои LH orexin ба VTA ё medial prefrontal cortex (mPFC) тарроҳӣ мекунанд [124]. Дар ҳоле, ки нейронҳои орексин PeF / DMH аз ҷониби дигар минтақаҳои гипоталамикӣ innervated мебошанд [117].

Омили озодкунандаи кортикотропин (CRF) ва орексин / гипокретин

Ба наздикӣ пешниҳод карда шуд, ки системаҳои N / OFQ (nociceptin / orphanin FQ) ва Orx / Hct нейропептид бо системаи CRF ҳамкорӣ мекунанд. N / OFQ ба фаъолияти нейронҳои Orx / Hcrt халал мерасонад [125]. Ин таъсир ба фарзияи он оварда мерасонад, ки N / OFQ инчунин функсияҳои Orx / Hcrt, аз ҷумла аксуламали рафторӣ ба стресс, изтироб, мукофот ва нашъамандиро ба вуҷуд меорад. Таҳқиқи ин робитаҳо яке аз самтҳои муҳими таҳқиқоти оянда дар бораи системаҳои стресс-нейропептидергии стресс хоҳад буд.126].

Системаи гистаминергия ва мукофот

Гарчанде ки системаи допаминергикӣ дар мукофотпулӣ нақши асосиро мебозад, системаҳои дигари нейротрансмиттер ба монанди опиоидҳои эндогенӣ, глутамат, GABA, ацетилхолин, серотонин, аденозин, эндоканнабиноидҳо, орексинҳо, галанин ва гистамин барои ба танзим даровардани таъсироти рӯҳбаландкунанда ва психомотории маводи мухаддир пайдо шудаанд.127]. Якчанд таҳқиқот муайян карданд, ки системаи гистаминергия интиқоли допаминии mezolimbic модул мешавад. Ғайр аз ин, он ба назар мерасад, ки хосиятҳои фоиданоки доруҳоро тағир диҳад. Дастгирии ин фарзия он аст, ки анатагонистҳои допамин самаранокии клиникиро дар табобати нашъамандӣ собит карда натавонистанд. Ин бо дарёфтани он собит шудааст, ки H густариши agonist HF BF2.649 (Tiprolisant) фаъолияти нейронии гистаминро коҳиш додааст ва коҳиши фаъолнокии локомотивҳои метамфетамин тавассути [128].

Системаи гистаминергияи мағзи сар

Ядрои туберомамилярҳо (ТМ) аз нисронҳои нисбатан кам иборатанд, ки манбаи асосии гистаминро дар мағзи сар ташкил медиҳанд. Бо вуҷуди ин, нейронҳои гистаминергикӣ дорои шабакаи васеъи пешгӯӣ мебошанд, ки метавонанд ба аксари минтақаҳои мағзи сар дастрас бошанд. Аммо вобаста ба зичии ин пешгӯиҳо бо зичии баландтарин дар ядрои гипоталамикӣ минтақаҳои байниминтақавӣ мавҷуданд. Ресепторҳои H ин ретсепторҳои бо протеин пайвастшудаи G (GPCRs) мебошанд:. Се аз чор ретсепторҳои H 1-3 дар системаи марказии асаби модаркалон паҳн шудаанд. Ресепторҳои Н асосан постинаптикӣ ҷойгиранд ва амалҳои барангезандаи фаъолияти тамоми мағзи сар. Ресепторҳои H1 бо G q / 11 пайваст карда шуда, ба фаъол шудани фосфолипаза C, бо ду паёмбари дуюм, DAG ва IP (3) пайваст мешаванд. Аз тарафи дигар, X2 бо Gs пайваст шуда, сиклазияи аденилил, PKA ва элементҳои сафедаии мутамаркази реактивӣ (CREB) -ро фаъол мекунад. Баръакс, ретсепторҳои H3 ба G i / o бо ҷилавгирӣ аз сиклиди аденил пайваст мешаванд. Ин онҳоро рецепторҳои ингибиториро бозмедорад. Онҳо метавонанд синтез ва озодшавии нейротрансмиттерҳои мухталифро аз ҷумла DA, норадреналин, GABA ва ацетилхолинро боздоранд [129].

Пайваст кардани гистаминергия бо системаҳои допаминергикӣ

Зичии баланди рецепторҳои H2 ва H3 дар мушҳо, каламушҳо, маймунҳо ва одамон striatum (аз ҷумла NAc) пайдо мешаванд [130]. Ғайр аз ин, интертеуронҳои стинаталии холинергикӣ дорои H1 [131]. Сарфи назар аз мубоҳисаҳои шадид, якчанд гузоришҳо нишон доданд, ки antagonizing H1 метавонад таъсири ба нашъамандӣ монандро дар ҳайвонот ва одамон тавассути такмил додани таркиби допамин ба вуҷуд орад. Аммо, муносибати байни ин ду система он қадар осон нест, зеро гистамин метавонад дар системаҳои гуногуни нейронӣ амал ё монеа кунад ё фаъол кунад. Тавассути ретсепторҳои H1, ки эҳтимолан дар интернеурони холинергикӣ ҷойгиранд, гистамин метавонад системаи mesolimbic -ро фаъол созад. Баръакс, гистамин метавонад интиқоли допаминро тавассути ресепторҳои H 3 дар терминалҳои допамин ё дар постинаптикӣ дар нейронҳои GABAergic дар striatum ҷойгиршуда коҳиш диҳад.132].

Системаи марказии Ghrelin ва мукофот

Системаи Ghrelin бо назорати истеъмоли озуқаворӣ ва тавозуни энергия робитаи муҳим дорад.133]. Системаи грелин он роҳҳоеро дар бар мегирад, ки ба ҳавасмандкунии ресепторҳои грелин, GHS-R1A (ресепторҳои секреторагии гормонияи афзоиш 1A) таъсир мерасонанд. GHS-R1A дар майна васеъ паҳн шудааст; аз ҷумла гипоталамус, мағзи сар, teementum ва hippocampus. "Системаи сигналдиҳии марказии грелин" истилоҳи беҳтарини фармакологияи ин рецептор мебошад, зеро он дар набудани лигандаи грелин фаъолият нишон медиҳад.134]. Аввалин мафҳуми GHS-R1A дар 1980-ҳо буд, вақте ки пептид номи гормоне, ки партофтани пептиди 6 (GHRP6) номида шуд, ки он як омили таҳриккунандаи меҳвари афзоиши гипоталамо-гипофиз дониста шуд [135]. Баъдтар, лиганди онҳо GHS-R1A, аз ҷониби Merck & Co. Group тавсиф карда шуд. Кашфиёт, ки ҳуҷайраҳои гипоталамикии фаъолкардаи GHRP-6 як марҳилаи дигар дар ин кашфи система буд. Механизмҳои дақиқи грелин, ки ба мукофотҳо таъсир мерасонанд, ба таҳқиқоти иловагӣ ниёз доранд. Аммо, чунин ба назар мерасад, ки ба системаи мукофоти холинергикӣ-допаминергикӣ марбут аст. GHS-R1A пеш аз ва баъд аз синапт дар VTA ифода ёфтааст [136] инчунин инчунин дар нейронҳои холинергикӣ дар LDTg [137]. Диксон ва дигарон. [137] пешниҳод намуд, ки системаи сигналдиҳии марказии грелин ҳамчун тақвиятдиҳандаи тақвиятдиҳандагон тавассути тағир додани нуқтаи муқарраршудаи нейронҳои допаминергикӣ дар VTA амал кунад. Ҷолиб он аст, ки дарёфт кардани GHSR1A фаъолиятро дар сурати мавҷуд набудани лиганд нишон медиҳад. Ин суоле хоҳад буд, ки оё худи грелин сигналест барои тақвияти механизми мукофот. Дар ҳақиқат, GHS-R1A мустақилона грелин тавассути гетеродидеризатсия ба ресептори допамин D1 монанд танзим карда шуданд [138]. Ҳанӯз маълум нест, ки чӣ тавр ресептори допамин D1 ба сигнали марказии грелин таъсир мерасонад ва аҳамияти физиологии ин dimerization муайян карда мешавад. Ғайр аз он, системаи грелин ба мукофотонидани машрубот алоқаманд аст [139,140], кокаин, амфетамин [141] ва ғизои лазиз / фоидабахш [142]. Ин пажӯҳишҳо дар маҷмӯъ нишон медиҳанд, ки сигнализатсияи марказии грелин, аз ҷумла GHS-R1A метавонад ҳадафи нав барои таҳияи стратегияҳои табобати рафтори одатӣ бошад [139].

Системаи Galanin ва мукофот

Дар пӯсти пептиди галанин дар 80s ошкор карда шуд [143]. Ин кашфиёт баъд аз он, ки дигарон ишора карданд, ки галанинҳо низ дар майна паҳн карда мешаванд. Ин лигандҳо бо вазифаҳои сершумори пайваст, аз ҷумла рафтори ғизодиҳӣ, модулясияи дард, ҳабс, омӯзиш ва хотира иртибот доштанд.144]. Се ретсепторҳои галанин мавҷуданд: GalR1, GalR2 ва GalR3 [145]. Онҳо G-сафедаҳо буда, сафедаҳои Gi ва Go -ро фаъол карда метавонанд.146]. Ғайр аз фаъолсозии сафедаҳои Gi ва Go ба монанди GalR1-3, GalR2 инчунин сафедаҳои Gq -ро фаъол мекунад [146] ва метавонад сигнализатсия калтсий ва фаъолияти таъсиррасонро ба мисли PKC зиёд кунад;147]. Ин функсияҳои мураккаби зертекстҳои гуногуни ресепторҳои галанинро ифода мекунад.

Galanins ва системаи допамин

Галанин истироҳати допаминии ҳавасмандгардонандаро дар иловарои калибр ба воситаи механизме, ки сафедаҳои Gi-ро дар бар мегирад коҳиш медиҳад.148]. Ин ба қобилияти галанин барои кам кардани глутамат мувофиқ аст, аммо GABA-ро дар иловарои стриаталӣ нест мекунад. Ғайр аз он, ба дохили судури дохили галанин метавонад ҷамъшавии DOPA дар ститрум, NAc ва олуберкулярӣ афзоиш ёбад ва фаъолияти локомотив дар каламушҳо коҳиш дода шавад.149]. Азбаски таъсири холис ба рафтор hypoactivity аст, муаллифон нишон медиҳанд, ки зиёдшавии ҷамъшавии DOPA аз коҳиш ёфтани допамин ба амал омада, тавассути сабук кардани autoreceptor миёнаравии тоникии синтези дофамин ба амал меояд. Таъсири галанин ба ҷамъшавии DOPA инчунин вақте рух дода мешавад, ки галанин ба VTA ворид карда мешавад, аммо NAc нест, ки ба он ишора мекунад, ки VTA макони асосии амал барои таъсири галанин ба системаи mesolimbic аст [149]. Мутобиқи ин фарзия, галанин фаъолнокии локомотивро дар каламҳо ҳангоми ба рентген, VTA ё гипоталамус сӯзондан коҳиш медиҳад [150]. Ин натиҷаҳо якҷоя нишон медиҳанд, ки таъсири галанин дар VTA метавонад фаъолияти системаи mezolimbic-ро коҳиш диҳад.

Гарчанде ки галанин ба миқдори нейронҳои иммуноретикии ТН таъсир надорад, табобат бо cAMP дибутирил шумораи нейронҳои TH-мусбатро зиёд мекунад ва ин таъсир аз ҷониби галанин кам мешавад. Ин фарҳангҳо GalR1, GalR2 ва то андозаи каме, рецепторҳои GalR3 mRNA-ро ифода мекунанд, аммо табобат бо cAMP дибутирил махсус сатҳи GalR1mRNA-ро зиёд мекунад. Аз ин рӯ, галанин метавонад фаъолияти допаминии мидбрени миёнаравро тавассути коҳиш ёфтани фаъолнокии TH тавассути миёнаравии ретсепторҳои GalR1 халалдор кунад. Дар ҳоле, ки мушҳои нокофии GalR1 ва мушҳои навъи ваҳшӣ дар локомотивии заминавӣ фарқ намекунанд [151].

Галанин рафтори марбут ба нашъамандиро модул мекунад

Мувофиқи қобилияти галанин барои модулсозии фаъолияти допаминии мидбрени миёна, як қатор таҳқиқотҳо нишон доданд, ки системаи галанин рафтори марбут ба маводи мухаддирро модул мекунад. Масалан, ворид кардани галанин ба рентгенҳои паҳлуӣ рушди бартарии ҷои шартиро барои морфин ба мушҳо суст мекунад [152]. Мутобиқи ин бозёфт, мушҳои нокофӣ, ки пептиди галанин доранд, бар хилофи мушҳои навъи ваҳшӣ ба хусусиятҳои қозагирандаи локомотивии морфин ҳассосанд ва бартарии афзояндаи ҷойҳои морфинро нишон медиҳанд.153]. Якчанд робитаҳои дигари байни системаи галанин ва вобастагии афюн гузориш дода шудаанд. Сӯзандории музмин, систематикии морфин дар каламушҳо ифодаи галанинро дар амигдалаи васеъ ба тариқи вобастагии рецепторҳои муопия танзим мекунад.154], дар ҳоле ки GalR mRNA дар LC ҳангоми хуруҷи афюн зиёд мешавад [155]. Гузашта аз ин, полиморфизмҳои ягонаи нуклеотид дар генофонди галанини инсон бо нашъамандии героин алоқаманданд [156]. Галанин инчунин модул дода шудааст, ки аксуламали рафторӣ ба психостимуляторҳо нишон дода шудааст. Мушҳое, ки пептиди галанин доранд, ба таъсироти рӯҳбаландкунандаи кокаин ҳассос мебошанд, зеро бо бартарии ҷои шартӣ чен карда мешаванд [157]. Мувофиқи ин натиҷа, мушҳои трансгеникӣ, ки галанинро экспресс доранд, нисбат ба мушҳои навъи ваҳшӣ ба таъсири стимулятории амфетамин камтар ҳассос мебошанд.158]. Ин маълумотҳо дар якҷоягӣ ҷамъоварӣ мекунанд, ки таъсири умумии галанин дар мағзи кам кардани аксуламали рафторӣ ба морфин ва психостимуляторҳо мебошад.

Баръакси морфин ва психостимуляторҳо, галанин метавонад истеъмоли машруботро дар якчанд шароити таҷрибавӣ зиёд кунад. Истифодабарии галанин ба рентгени сеюм ё ба PVN -и гипоталамус истеъмоли ихтиёрии спиртро дар каламушҳои муқаррарӣ тақвият медиҳад, ки ин таъсир инчунин ҳангоми ҳузури хӯрок ва дар каламушҳо барои истеъмоли зиёди спиртҳо интихоб карда мешавад.159]. Таъсири баръакси галанин ба морфин, амфетамин ва локомотив ва кокаин дар муқоиса бо истеъмоли машрубот нишон медиҳанд, ки минтақаҳои гуногуни майна ин ду маҷмӯи посухҳоро миёнаравӣ мекунанд. Фикр кардан ҷолиб аст, ки таъсири галанин ба микросхемаҳои гипоталамикӣ, ки дар хӯрокхӯрӣ иштирок мекунанд, барои таъсири он ба истеъмоли машрубот муҳим аст, дар сурате ки модулятсияи системаҳое, ки ба системаи допаминии мезолимбӣ мепайвандад, барои таъсири он ба рафтори рӯҳӣ ва вобаста ба маводи мухаддир муҳим аст. Қобилияти галанин дар тағир додани норепинефрин, серотонин, ацетилхолин ва глутамат метавонанд бавосита фаъолияти нейронҳои допаминро тағйир диҳанд ва боиси ба модулятсияи рафтори марбут ба маводи мухаддир шаванд. Як мақоми бузург ва ҳамҷояшудаи далелҳо пешниҳод мекунанд, ки галанини эндогенӣ дар бисёр системаҳои нейротрансмиттер, ки метавонад худидоракунии маводи мухаддир ва нишонаҳои хуруҷро миёнаравӣ кунад, ба монеаи tonic таъсир мерасонад. Тадқиқотҳои оянда, ки ба қобилияти галанин дар тағир додани роҳи холимияи месолимб дар in vivo ва in vitro заруранд, барои беҳтар фаҳмидани он ки чӣ гуна агентҳои фармакологӣ ба системаи галанин нигаронида шуда метавонанд, барои табобати нашъамандӣ дар ашхоси инсон метавонанд истифода шаванд. [160].

Хулоса

Дар даҳсолаи гузашта дар бобати таҳлили функсионалии майна сарватҳои зиёде ба даст оварда шудааст. Дар фаҳмидани зергурӯҳҳои асабии равандҳои мукофотонидани инсонҳо пешрафти зиёд ба даст оварда шудааст, аммо бояд бисёр чизро омӯхт ва дар байни маълумот дар сатҳи молекулавӣ, ҳуҷайраӣ, системаҳо ва рафтор рафтори зиёде лозим аст (Расмҳо) 1 ва Ва xNUMX).

Ҷидду ҷаҳди механизмҳои асоси подош ба маҳдудиятҳои моделҳои ҳозира оварда расонд ва аз ин рӯ талаб мекунад, ки муфаттишони асосӣ бо онҳое, ки дар биологияи таҷрибавӣ ва тадқиқоти клиникии инсонӣ иштирок мекунанд, мубодилаи афкор кунанд. Маълум аст, ки ғайр аз DA нейротрансмиттерҳо бояд дар танзими ҳолати hedonic ва ҳатто дар омӯзиш марбутанд. 1).

Истеъмоли мукофотҳо (масалан, ғизои лазиз, ҷуфтшавӣ, кокаин) оқибатҳои гитониро ба вуҷуд меорад, ки равандҳои омӯзиширо оғоз мекунад, ки писанди ҳадафи мукофотро муттаҳид мекунанд. Ҳолатҳои ҳавасмандкунанда ба монанди гуруснагӣ, эҳёи шаҳвонӣ ва аломатҳои барвақти аз истеъмоли маводи мухаддир рехтани ҳавасмандкунӣ ва худи мукофот зиёд мешаванд. Чӣ қадаре ки гуруснагӣ зиёдтар бошад, эҳтимолияти пайдошавии пайдарпайаи рафтор барои ғизо сарфи назар аз парешонӣ ва монеаҳои пайдошуда оғоз ёбад. Мустаҳкамкунии мусбӣ афзоиши бо мурури замон зиёд шудани рафторҳоеро, ки ба мукофот меорад, дар бар мегирад. Фаҳмиши нейробиологии раванди вобастагӣ имкон медиҳад, ки равиши назариявии психофармакологӣ барои табобати ихтилоли вобастагӣ ба вуҷуд оварда шавад, ки он тадбирҳои биологиро, ки ба марҳилаҳои муайяни беморӣ нигаронида шудаанд, ба инобат мегирад. 2).

Манфиатҳои рақобатпазир

Ҳеҷ кадоме аз муаллифон ихтилофи воқеӣ ё эҳтимолии манфиатҳо, аз ҷумла муносибатҳои молиявӣ, шахсӣ ё дигарӣ бо одамони дигар ё созмонҳо, ки метавонад ба кори мо номунтазам таъсир расонад ё ба он таъсир расонад, надорад.

Саҳмияҳои муаллифон

OAC, XCS, SSL ва EMR таҳия, баррасии адабиёт ва қисми зиёди дастнависро таҳия намуд. MS, SM, AEN ва MMG баррасии адабиёт ва таҳияи дастнависро анҷом доданд. Ҳама муаллифон дастнависи хотимавиро хонда, тасдиқ карданд.

Адабиёт

  1. Arias-Carrion O, Stamelou M, Murillo-Rodriguez E, Menendez-Gonzalez M, Poppel E. Системаи мукофоти допаминергикӣ: шарҳи кӯтоҳмуддати интегралӣ. Int Arch Med. 2010; 3: 24. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  2. Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS. Фаъолият дар striatum ventral инсон ба хатогиҳои пешгӯии мукофот қодир аст. Nat Neurosci. 2002; 5 (2): 97 – 98. [Садо Ояндасоз]
  3. Шизгал П. Асоси Neural арзёбии коммуналӣ. Curr Opin Neurobiol. 1997; 7 (2): 198 – 208. [Садо Ояндасоз]
  4. Чилдресс АР, Эрман РН, Ванг З, Ли Y, Скиортино Н, Ҳакун Ҷ, Ҷенс В, Сӯҳ Ҷ, Листеруд Ҷ, Маркез К, Франклин Т, Лангбебен Д, Детре Ҷ, О'Брайен CP. Пешгирӣ ба ҳавас: фаъолшавии лимбикӣ бо маводи мухаддири "нонамоён" ва аломатҳои ҷинсӣ. PLOS ЯК. 2008; 3 (1): e1506. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  5. Карелли RM. Нуклеус ҳангоми ҳуҷумҳои ба мақсад нигаронидашуда барои мустаҳкам кардани кокаин ва тақвияти 'табиӣ' ҳуҷайраро ба вуҷуд меорад. Физиолав рафтор. 2002; 76 (3): 379 – 387. [Садо Ояндасоз]
  6. Робинсон DL, Carelli RM. Ҳудудҳои ҷудошудаи ядрои нейронҳо accumbens оперантерро рамзгузорӣ мекунанд, ки ба этанол бар зидди об посух медиҳад. Eur J Neurosci. 2008; 28 (9): 1887 – 1894. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  7. Olsen CM. Мукофоти табиӣ, нейропластикӣ ва нашъамандӣ. Нейрофармакология. 2011; 61 (7): 1109 – 1122. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  8. Ансельме П. Таъсири вояи маводи мухаддир ба коркарди фоидаи табиӣ. Нашри Neurosci Biobehav; 2009; 33 (3): 314 – 335. [Садо Ояндасоз]
  9. Каливас PW, Volkow ND. Асоси нейронии вобастагӣ: як патологияи ҳавасмандкунӣ ва интихоб. Ам J психиатрия. 2005; 162 (8): 1403 – 1413. [Садо Ояндасоз]
  10. Ghitza UE, Zhai H, Wu P, Airavaara M, Shaham Y, Lu L. нақши BDNF ва GDNF дар мукофот ва нашъамандӣ: шарҳи. Нашри Neurosci Biobehav; 2010; 35 (2): 157 – 171. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  11. Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Филлипс PE. Баровардани допаминҳои фазикӣ дар рафтори иштиҳо ва нашъамандӣ. Ҷилавгирӣ аз нашъамандӣ ва таҳриркунӣ 2009; 2 (2): 195 – 213. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  12. Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Осебҳои муштараки мағзи сар ба нашъамандии ғайримунтазам роҳ мекушоянд: нашъамандӣ ба кандакорӣ дар як муштараки нав? Энн NY Acad Sci. 2010; 1187: 294 – 315. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  13. Кулоб Г.Ф., Волков Н.Д. Neurocircuitry нашъамандӣ. Нейропсихофармакология. 2010; 35 (1): 217 – 238. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  14. Пирс RC, Vanderschuren LJ. Оғоз кардани одат: асоси нейронии рафтори такмилшуда дар вобастагии кокаин. Нашри Neurosci Biobehav; 2010; 35 (2): 212 – 219. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  15. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. Синапси вобасташаванда: механизмҳои синаптикӣ ва пластикии сохторӣ дар аккобенҳои ядроӣ. Тамоюлҳои Neurosci. 2010; 33 (6): 267 – 276. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  16. Мамели М, Беллоне С, Браун М.Т., Лушер C. C кокаин тағир додани қобилияти пластикии синаптикии интиқоли глутамат дар минтақаи тегентралии ventral. Nat Neurosci. 2011; 14 (4): 414 – 416. [Садо Ояндасоз]
  17. Робинсон ТЕ, Берриҷ КК. Шарҳи. Назарияи ҳассосикунонии ҳавасмандгардонӣ: баъзе масъалаҳои ҷорӣ. Philos T Roy Soc B. 2008; 363 (1507): 3137 – 3146. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  18. Авена Н.М., Ҳебел Б.Г. Парҳезе, ки вобастагии шакарро мусоидат мекунад, ба ҳассосии фарогирии рафтор ба миқдори ками амфетамин оварда мерасонад. Асабшиносӣ. 2003; 122 (1): 17 – 20. [Садо Ояндасоз]
  19. Коби GF, Le Moal M. Шарҳи. Механизмҳои нейробиологии равандҳои ҳавасмандкунандаи рақобат дар вобастагӣ. Philos T Roy Soc B. 2008; 363 (1507): 3113 – 3123. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  20. Сулаймон RL, Corbit JD. Як назарияи-равандҳои ҳавасмандкунанда. I. Динамикаи муваққатии таъсир. Инқилоби рӯҳӣ 1974; 81 (2): 119 – 145. [Садо Ояндасоз]
  21. Сулаймон РАҲМОН. Назарияи протсессии ҳавасмандкунӣ: хароҷоти лаззат ва манфиатҳои дард. Ам Психол. 1980; 35 (8): 691 – 712. [Садо Ояндасоз]
  22. Ҷорҷ O, Le Moal M, Koob GF. Аллостаз ва нашъамандӣ: нақши системаҳои допамин ва кортикотропин-релизизатсия. Физиолав рафтор. 2012; 106 (1): 58 – 64. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  23. Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. Таъсири густурдаи кокаин: таҳқиқот дар модели приматри ғайридавлатии худидоракунии кокаин. Нашри Neurosci Biobehav; 2004; 27 (8): 813-820. [Садо Ояндасоз]
  24. Баллеин Б.В., Диккинсон А. Амали ҳадафмандонаи ба ҳадаф нигаронидашуда: омӯзиши ҳолатҳои фавқулодда ва ҳавасмандкунӣ ва субстратҳои кортикалии онҳо. Нейрофармакология. 1998; 37 (4 – 5): 407 – 419. [Садо Ояндасоз]
  25. Алкаро А, Хубер Р, Панксепп Ҷ. Функсияҳои рафтории системаи допаминергияи mesolimbic: нуқтаи назари афкори нейроэтологӣ. Тафсири мағзи сари май 2007; 56 (2): 283 – 321. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  26. Ikemoto S, Panksepp J. Нақши допамин дар рафтори асоснок ба шумор меравад: тафсири муттаҳидкунанда бо истинод ба истинод ба мукофот. Такмилдиҳии мағзи сари майнаи бозсозӣ 1999; 31 (1): 6 – 41. [Садо Ояндасоз]
  27. Ҳакими РА. Допамин ва мукофот: фарзияи анедония 30 сол пас. Neurotox Res. 2008; 14 (2-3): 169-183. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  28. Ikemoto S. Гардиши схемаи майна аз системаи допаминии месолимбикӣ: назарияи нейробиологӣ. Нашри Neurosci Biobehav; 2010; 35 (2): 129 – 150. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  29. Алкаро А, Панксепп ҶАҲОНИ ЗИЁД: субстратҳои нейро-аффективии примерӣ барои ҳолатҳои ҳавасмандкунандаи иштиҳо ва динамикаи патологии онҳо дар вобастагӣ ва депрессия. Нашри Neurosci Biobehav; 2011; 35 (9): 1805 – 1820. [Садо Ояндасоз]
  30. Кӯлоб GF. Динамикаи гардиши нейронӣ дар вобастагӣ: мукофот, хотираи эҳтиром ва хотираи эмотсионалӣ. Фармакопсихиатрия. 2009; 42 (иловашуда 1): S32 – S41. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  31. Berridge KC, Робинсон TE. Нақши дофамин дар мукофот чӣ гуна аст: таъсири hedonic, омӯзиши мукофот ё эътимоднокии ҳавасмандӣ? Такмилдиҳии мағзи сари майнаи бозсозӣ 1998; 28 (3): 309 – 369. [Садо Ояндасоз]
  32. Arias-Carrion O, Poppel E. Допамин, омӯхтан ва рафтори ҷолиб. Acta Neurobiol Exp. 2007; 67 (4): 481 – 488. [Садо Ояндасоз]
  33. Филлипс AG, Vacca G, Ahn S. Як нуқтаи назари боло-поён оид ба допамин, ҳавасмандӣ ва хотира. Фармакол Биохимии Behav. 2008; 90 (2): 236 – 249. [Садо Ояндасоз]
  34. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Чаҳорчӯба барои системаҳои допаминии мезенсафикӣ дар асоси омӯзиши пешгӯии Ҳеббия. J Neurosci. 1996; 16 (5): 1936 – 1947. [Садо Ояндасоз]
  35. Montague PR. Интегратсияи иттилоот дар пайвастҳои ягонаи синаптӣ. Proc Natl Acad Sci US A. 1995; 92 (7): 2424-2425. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  36. Bjorklund A, Даннетт SB. Системаҳои нейронии допамин дар майна: навсозӣ. Тамоюлҳои Neurosci. 2007; 30 (5): 194 – 202. [Садо Ояндасоз]
  37. Смит Ю, Виллалба Р. Допаминаи striatal ва extrastriatal дар ganglia basal: шарҳи ташкилоти анатомикии он дар мағзи муқаррарӣ ва Паркинсон. Mov Disord. 2008; 23 (иловашуда 3): S534 – S547. [Садо Ояндасоз]
  38. Барбой А. Терапияи сатҳи баланди леводопа дар бемории Паркинсон: панҷ сол пас. Транс Ам Нейрол Доц. 1974; 99: 160 – 163. [Садо Ояндасоз]
  39. Yim CY, Mogenson GJ. Тадқиқотҳои электрофизиологии нейронҳо дар минтақаи venmental ventral Tai. Майнаи Res. 1980; 181 (2): 301 – 313. [Садо Ояндасоз]
  40. D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD. Ҷавобҳои BOLD инъикоскунандаи сигналҳои допаминергикӣ дар минтақаи тегентралии ventral инсон. Илм (Ню Йорк, NY) 2008; 319 (5867): 1264 – 1267. [Садо Ояндасоз]
  41. Хак РА. Субстрибрҳои мукофот ва ҳавасмандкунӣ. J Comp Neurol. 2005; 493 (1): 115 – 121. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  42. Хак РА. Допамин, омӯзиш ва ҳавасмандкунӣ. Nat Rev 2004; 5 (6): 483 – 494. [Садо Ояндасоз]
  43. Weidong L, Shen C, Jankovic J. Этиопатогенезии бемории Паркинсон: оғози нав? Асабшинос. 2009; 15 (1): 28 – 35. [Садо Ояндасоз]
  44. Чжоу ФМ, Уилсон CJ, Дани Ҷ.А. Хусусиятҳои никотинӣ дар хусусиятҳои стератум J Нейробиол. 2002; 53 (4): 590 – 605. [Садо Ояндасоз]
  45. Чжоу ФМ, Уилсон C, Дани Ҷ.А. Механизмҳои мушаринӣ ва никотинии холинергикӣ дар системаҳои допаминии мезостриатал. Асабшинос. 2003; 9 (1): 23 – 36. [Садо Ояндасоз]
  46. Missale C, Nash SR, Робинсон SW, Jaber M, Caron MG. Ресепторҳои допаминӣ: аз сохтор ба функсия. Нашри физиологӣ 1998; 78 (1): 189 – 225. [Садо Ояндасоз]
  47. Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Сохтор ва функсияи ретсепторҳои допамин. Нашри Neurosci Biobehav; 2000; 24 (1): 125 – 132. [Садо Ояндасоз]
  48. Saji H, Iida Y, Kawashima H, Ogawa M, Kitamura Y, Mukai T, Shimazu S, Yonea F. Дар vivo тасвири системаи допаминергиявии нейротрансмиссияи мағзи сар дар ҳайвонҳои хурд бо томографияи баландсифати эмиссияи фотонҳои баланд. Анал Sci. 2003; 19 (1): 67 – 71. [Садо Ояндасоз]
  49. Ҷабер M, Робинсон SW, Missale C, Caron MG. Ресепторҳои допамин ва функсияи мағзи сар. Нейрофармакология. 1996; 35 (11): 1503 – 1519. [Садо Ояндасоз]
  50. Verhoeff NP. Тасвири радиоприёмник оид ба интиқоли допаминергӣ дар ихтилоли невропатологӣ. Психофармакология. 1999; 147 (3): 217 – 249. [Садо Ояндасоз]
  51. Пикчини P. Ихтилоли ҳаракати нейродегенеративӣ: саҳми тамошои функсионалӣ. Curr Opin Нейрол. 2004; 17 (4): 459 – 466. [Садо Ояндасоз]
  52. Greengard P. Нейробиологияи сигнали допамин. Biosci Rep. 2001; 21 (3): 247 – 269. [Садо Ояндасоз]
  53. Сесак С.Р., Карр Д.Б., Омелченко Н., Пинто А. Субстратҳои анатомикӣ барои фаъолияти глутамат-допамин: далелҳо барои мушаххасоти пайвастшавӣ ва амалҳои экстрасинапти. Энн NY Acad Sci. 2003; 1003: 36 – 52. [Садо Ояндасоз]
  54. Лапиш CC, Kroener S, Durstewitz D, Lavin A, Seamans JK. Қобилияти системаи допаминии mezocortical дар реҷаҳои гуногуни муваққатӣ. Психофармакология. 2007; 191 (3): 609 – 625. [Садо Ояндасоз]
  55. Вентон Б.Ҷ., Чжан Ҳ, Гаррис ТҶ, Филлипс П., Сулзер Д., Вайтман Р.М. Дар вақти воқеӣ рамзкушо кардани консентратсияи допамин дар тағири каудатат-путамен ҳангоми сӯхтагии тоникӣ ва физикӣ. J Нейрохим. 2003; 87 (5): 1284 – 1295. [Садо Ояндасоз]
  56. О'Доннелл П. Допамин дарвозаи ансамблҳои асаби мағзи пеш. Eur J Neurosci. 2003; 17 (3): 429 – 435. [Садо Ояндасоз]
  57. Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 and D2 modulation dopamin-receptor of signalation striatal glutamatergic in neurial spriital striatal. Тамоюлҳои Neurosci. 2007; 30 (5): 228 – 235. [Садо Ояндасоз]
  58. Гонон Фаъолияти барангезандаи экстрасинаптиҳои допамин тавассути рецепторҳои D1 дар striatum каламуш дар in vivo. J Neurosci. 1997; 17 (15): 5972 – 5978. [Садо Ояндасоз]
  59. Schultz W. Расмҳо бо допамин ва мукофот Неурон. 2002; 36 (2): 241-263. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  60. Schultz W. Функсияҳои допаминии чандкарата дар курсҳои гуногуни вақт. Анну Rev Neurosci. 2007; 30: 259 – 288. [Садо Ояндасоз]
  61. Schultz W. Сигналҳои допаминии рафторӣ. Тамоюлҳои Neurosci. 2007; 30 (5): 203 – 210. [Садо Ояндасоз]
  62. Ди Чиара Г., Императо А. Маводи мухаддире, ки одамон истеъмол мекунанд, консентратсияи допамини синаптикиро дар системаи месолимбияи каламушҳои озод ҳаракат мекунанд. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85 (14): 5274-5278. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  63. Олив MF, Koenig HN, Nannini MA, Hodge CW. Ҳавасмандкунии нейротрансмиссияи эндорфин дар ядро ​​бо этанол, кокаин ва амфетамин афзоиш меёбад. J Neurosci. 2001; 21 (23): RC184. [Садо Ояндасоз]
  64. Lin Z, Uhl GR. Мутантанҳои интиқолдиҳандаи допамин бо муқовимати кокаин ва истеъмоли муқаррарии допамин ҳадафҳоеро барои антагонизми кокаин фароҳам меоранд. Мол Фармакол. 2002; 61 (4): 885 – 891. [Садо Ояндасоз]
  65. Савнисер Н.Р, Соркин А. Қочоқи интиқолдиҳандагони допамин дар амалҳои психостимулянт. Semin Cell Dev Biol. 2009; 20 (4): 411 – 417. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  66. Kahlig KM, Lute BJ, Wei Y, Loland CJ, Geter U, Javitch JA, Galli A. Танзими хариду фурӯши допамин тавассути амфетаминаи дохили ҳуҷайра. Мол Фармакол. 2006; 70 (2): 542 – 548. [Садо Ояндасоз]
  67. Чжу Ҷ, Reith ME. Нақши интиқолгари допамин дар амали психостимуляторҳо, никотин ва дигар доруҳои сӯиистифода. Ҳадафҳои мубориза бо маводи мухаддир CNS Neurol. 2008; 7 (5): 393 – 409. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  68. Kienast T, Heinz A. Допамин ва майнаи бемор. Ҳадафҳои мубориза бо маводи мухаддир CNS Neurol. 2006; 5 (1): 109 – 131. [Садо Ояндасоз]
  69. Кумар S, Порку П, Вернер Д.Ф., Мэтьюс Д.Б., Диаз-Гранадос Ҷ.Л., Ҳелфанд Р.С., Морроу AL. Нақши ретсепторҳои GABA (A) дар таъсири шадид ва музмини этанол: даҳсолаи пешрафт. Психофармакология. 2009; 205 (4): 529 – 64. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  70. Mereu G, Gessa GL. Микдори ками этанол сӯхтани нейронҳоро дар ҷараёни substantia nigra, pars reticulata монеъ мекунад: Таъсири GABAergic? Майнаи Res. 1985; 360 (1 – 2): 325 – 330. [Садо Ояндасоз]
  71. Винделс Ф, Кияткин Е.А. Механизмҳои GABAergic дар танзими ҳолати фаъолияти substantia nigra pars reticulata neurons. Асабшиносӣ. 2006; 140 (4): 1289 – 1299. [Садо Ояндасоз]
  72. Робинсон DL, Ховард EC, МакКоннелл S, Гонсалес Р.А., Вайтман Р.М. Тафовут байни дофамин-этанол тавассути тоники ва фазӣ дар аккомпани ядронии каламушҳо меафзояд. Алкогол Клин Exp Res. 2009; 33 (7): 1187 – 96. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  73. Ховард EC, Schier CJ, Wetzel JS, Gonzales RA. Вокуниши допамин дар ядро ​​сарҳади ядрои ниҳонӣ афзоиш меёбад, аз он, ки дар ядро ​​ва ҷилди ҳангоми идоракунии худкор этанол фарқ мекунад. Алкогол Клин Exp Res. 2009; 33 (8): 1355 – 65. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  74. Ҳейл CN, Костен TA, Костен TR. Табобатҳои фармакогенетикӣ барои нашъамандӣ: машрубот ва афюнҳо. Am J нашъамандӣ машрубот. 2008; 34 (4): 355 – 381. [Садо Ояндасоз]
  75. Kreek MJ, LaForge KS, Butelman E. Фармакотерапияи вобастагӣ. Nat Rev маводи мухаддир Discov. 2002; 1 (9): 710 – 726. [Садо Ояндасоз]
  76. Черчилл Л, Клитеник М.А., Каливас П.В. Камшавии допамин пешгӯиҳоро аз accumbens ядрои ва ventral pallidum, ки ба фаъолияти муҳаррики опиоид мусоидат мекунанд, аз нав ташкил мекунад. J Neurosci. 1998; 18 (19): 8074 – 8085. [Садо Ояндасоз]
  77. Sorge RE, Кларк ПБ. Каламушҳо никотини дохиливаридиро бо усули марбут ба тамокукашӣ идора мекунанд: таъсири антагонистҳои допамин. J Фармакол Exp Ther. 2009; 2009: 2009. [Садо Ояндасоз]
  78. Le Foll B, Gallo A, Le Strat Y, Lu L, Gorwood P. Генетикаи ретсепторҳои допамин ва нашъамандӣ: баррасии ҳамаҷониба. Behav Фармакол. 2009; 20 (1): 1 – 17. [Садо Ояндасоз]
  79. Ротман Р.Б, Гендрон Т, Ҳитзиг П. Гипотеза, ки допамин месолимбик (DA) дар миёнаравӣ кардани таъсири тақвиятбахши маводи мухаддир ва инчунин таъсири рӯҳбаландкунандаи рафтори ҳозима нақши калидӣ дорад. J Муносибати Subst Abus. 1994; 11 (3): 273 – 275. [Садо Ояндасоз]
  80. Brami-Cherrier K, Roze E, Girault JA, Betiting S, Caboche J. Нақши роҳи сигнализатсия дар ERK / MSK1 дар барқароркунии хроматин ва аксуламали майна ба маводи мухаддир. J Нейрохим. 2009; 108 (6): 1323 – 1335. [Садо Ояндасоз]
  81. Чжан D, Zhang H, Jin GZ, Zhang K, Zhen X. Вояи якхелаи морфин ба фаъолияти допамин нейрон таъсири дарозмуддат додааст. Мол дард. 2008; 4: 57. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  82. Берриҷ КК, Крингелбах ML. Таъсири неврологии лаззат: мукофот дар одамон ва ҳайвонот. Психофармакология. 2008; 199 (3): 457 – 480. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  83. Берри КК. Баҳс дар бораи нақши допамин дар мукофот: парванда барои ноил шудан ба ҳавасмандкунӣ. Психофармакология. 2007; 191 (3): 391 – 431. [Садо Ояндасоз]
  84. Rocha BA, Odom LA, Barron BA, Ator R, Wild SA, Forster MJ. Ҷавоби дифференциал ба кокаин дар мушҳои C57BL / 6J ва DBA / 2J. Психофармакология. 1998; 138 (1): 82 – 88. [Садо Ояндасоз]
  85. Макнамара РК, Левант Б, Тейлор Б, Ахлбранд Р, Лю Ю, Салливан Ҷ.Р., Стэнфорд К, Ричтанд Н.М. Мышаҳои C57BL / 6J нисбат ба мушҳои DBA / 3J коҳишёфтаи допамин D2-функсияи локомотив-монополияро коҳиш медиҳанд. Асабшиносӣ. 2006; 143 (1): 141 – 153. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  86. Belej T, Manji D, Sioutis S, Barros HM, Nobrega JN. Тағирот дар маконҳои серотонин ва непинефрин пас аз кокаин музмин: таъсироти пас аз хуруҷи пас аз хуруҷ. Майнаи Res. 1996; 736 (1 – 2): 287 – 296. [Садо Ояндасоз]
  87. Ҷонсон БА. Нақши системаи серотонергикӣ дар нейробиологияи алкоголизм: оқибатҳои табобат. Маводи мухаддир CNS. 2004; 18 (15): 1105 – 1118. [Садо Ояндасоз]
  88. Ҷонсон БА. Навсозии табобатҳои нейрофармакологӣ оид ба майзадагӣ: заминаи илмӣ ва бозёфтҳои клиникӣ. Биохимик фармакол. 2008; 75 (1): 34 – 56. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  89. Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yucel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Нашъамандӣ, ҷустуҷӯи нашъамандӣ ва нақши механизмҳои фронтостриатал дар танзими назорати ингибиторӣ. Нашри Neurosci Biobehav; 2010; 35 (2): 248 – 275. [Садо Ояндасоз]
  90. Келли AE. Хусусияти функсионалии бахшҳои стриаталии вентралӣ дар рафтори иштиҳо Энн NY Acad Sci. 1999; 877: 71 – 90. [Садо Ояндасоз]
  91. Арагона BJ, Кливеланд Н.А., Штубер Г.Д., Ҷ.Ҷ., Карелли Р.М., Вайтман Р.М. Густариши афзалияти интиқоли допамин дар қабати accumbens ядрои кокаин ба афзоиши мустақими рӯйдодҳои фосикии допамин вобаста аст. J Neurosci. 2008; 28 (35): 8821 – 8831. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  92. Ikemoto S, Qin M, Liu ZH. Нобаробарии функсионалӣ барои мустаҳкамкунии аввалини D-амфетамин дар байни striatum медиалӣ ва паҳлуии ventral ҷойгир аст: оё тақсимоти ядрои accumbens, shell ва tubercle olfactory дуруст аст? J Neurosci. 2005; 25 (20): 5061 – 5065. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  93. Рейнольдс С.М., Берриҷ КК. Ҳавасмандии мусбӣ ва манфӣ дар ядро ​​афзоиш меёбад: градиентҳои экстравентисти рострокудӣ барои хӯрокхӯрии GABA, таъми аксуламалҳои "писанд" / "маъқул", бартарӣ / пешгирӣ ва тарс. J Neurosci. 2002; 22 (16): 7308 – 7320. [Садо Ояндасоз]
  94. Wheeler RA, Aragona BJ, Fuhrmann KA, Jones JL, Day JJ, Cacciapaglia F, Wightman RM, Carelli RM. Гузоришҳои кокаин бармеоянд, ки ба тағироти аз контекст вобаста ба коркарди мукофот ва ҳолати эҳсосӣ вобастаанд. Biol психиатрия. 2011; 69 (11): 1067 – 1074. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  95. Ланд BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Melief EJ, Chavkin C. Ҷузъи таркибии дисфори стресс бо фаъол кардани системаи dynorphin kappa-opioid кодгузорӣ шудааст. J Neurosci. 2008; 28 (2): 407 – 414. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  96. Hjelmstad GO, Fields HL. Фаъолсозии ресепторҳои опиоидҳои Kappa дар афзоиш додани ядро ​​глутамат ва GABA-ро тавассути механизмҳои гуногун ҷилавгирӣ мекунанд. J Нейрофизиол. 2003; 89 (5): 2389 – 2395. [Садо Ояндасоз]
  97. Frankel PS, Alburges ME, Буш L, Hanson GR, Kish SJ. Консентратсияи striatal ва ventral pynidum dynorphin дар истифодабарандагони музмини кокаин ба таври назаррас зиёд мешаванд. Нейрофармакология. 2008; 55 (1): 41 – 46. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  98. Machado S, Paes F, Velasques B, Teixeira S, Piedade R, Ribeiro P, Nardi AE, Arias-Carrion O. Оё rTMS як стратегияи муассири табобатист, ки метавонад барои табобати ихтилоли изтироб истифода шавад? Нейрофармакология. 2012; 62 (1): 125 – 134. [Садо Ояндасоз]
  99. Фергюсон Д.М., Хорвуд Л.Ҷ., Лински М.Т., Мадден П.А. Аксуламалҳои барвақт ба каннабис вобастагии дертарро пешгӯӣ мекунанд. Arch Gen психиатрия. 2003; 60 (10): 1033 – 1039. [Садо Ояндасоз]
  100. Волков Н.Д., Ванг Г.Ҷ., Фаулер Ҷ.С., Логан Ҷ, Гатли С.Ҷ., Гиффорд А, Ҳитземанн Р, Динг Ю.С., Паппас Н. Пешгӯии тақвияти посухҳо ба психостимуляторҳо дар одамон аз ҷониби сатҳи допамин D2 рецепторҳои мағзи сар. Ам J психиатр. 1999; 156 (9): 1440 – 1443. [Садо Ояндасоз]
  101. Лейтон M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Аффетамини афзоянда дар допаминҳои аз ҳад зиёд, истеъмоли маводи мухаддир ва навоварии ҷустуҷӯ: омӯзиши раклопридҳои PET / [11C] дар мардони солим. Нейропсихофармакология. 2002; 27 (6): 1027 – 1035. [Садо Ояндасоз]
  102. Якубян Ҷ. Бучел С. Асоси генетикии фарқиятҳои инфиродӣ дар коркарди мукофот ва пайванд ба рафтори одатдиҳанда ва маърифати иҷтимоӣ. Асабшиносӣ. 2009; 164 (1): 55 – 71. [Садо Ояндасоз]
  103. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Нейронҳое, ки лоиҳаи гипокретин (орексин) -ро ба якчанд системаи нейронӣ доранд. J Neurosci. 1998; 18 (23): 9996 – 10015. [Садо Ояндасоз]
  104. Thannickal TC, Мур RY, Nienhuis R, Ramanathan L, Gulyani S, Aldrich M, Cornford M, Siegel JM. Камшавии шумораи нейронҳои гипокретини дар нарколепсияи одам. Нейрон. 2000; 27 (3): 469 – 474. [Садо Ояндасоз]
  105. Сакураи Т. Гардиши асабии орексин (гипокретин): нигоҳ доштани хоб ва бедоршавӣ. Nat Rev 2007; 8 (3): 171 – 181. [Садо Ояндасоз]
  106. Таърихи Y, Ueta Y, Yamashita H, Yamaguchi H, Matsukura S, Kangawa K, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakazato M. Orexins, пептидҳои орехигении гипоталамикӣ, бо системаҳои автономӣ, нейроэндокринӣ ва нейрогенераторӣ ҳамкорӣ мекунанд. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96 (2): 748-753. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  107. ван ден Пол AN. Гипоталамини гипоталамикӣ (орексин): Инноверсияи мустаҳкамшудаи сутунмӯҳра. J Neurosci. 1999; 19 (8): 3171 – 3182. [Садо Ояндасоз]
  108. Nakamura T, Uramura K, Nambu T, Yada T, Goto K, Yanagisawa M, Sakurai T. Orexin-гиперлокомотоз ва стереотипи аз ҷониби системаи допаминергикӣ миёнаравӣ кардашуда. Майнаи Res. 2000; 873 (1): 181 – 187. [Садо Ояндасоз]
  109. Харрис Г.К., Уиммер М, Астон-Ҷонс Г. Нақше барои нейронҳои паҳлӯи орексин гипоталамикӣ дар ҷустуҷӯи мукофот. Табиат. 2005; 437 (7058): 556 – 559. [Садо Ояндасоз]
  110. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. Нақши гипокретин дар миёнаравӣ кардани барқароркунии рафтори ҷустуҷӯи кокаин. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102 (52): 19168-19173. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  111. Нарита М, Нагумо Ю, Хашимото С, Нарита М, Хотиб Ҷ, Миятаке М, Сакураи Т, Янагисава М, Накамачи Т, Шиода S, Сузуки Т. Иштироки мустақими системаҳои орексинергикӣ дар фаъолсозии роҳи месолимбми допамин ва рафтори ба он алоқаманд аз ҷониби морфин. J Neurosci. 2006; 26 (2): 398 – 405. [Садо Ояндасоз]
  112. Нарита M, Nagumo Y, Miyatake M, Ikegami D, Kurahashi K, Suzuki T. Таъсири киназаи сафеда C дар баландшавии орексин аз сатҳи допаминҳои аз ҳад зиёди ҳуҷайраҳои допамин ва таъсири рӯҳбахши он. Eur J Neurosci. 2007; 25 (5): 1537 – 1545. [Садо Ояндасоз]
  113. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A дар VTA барои омили пластикии синаптикӣ ва ҳассосияти рафтор ба кокаин муҳим аст. Нейрон. 2006; 49 (4): 589 – 601. [Садо Ояндасоз]
  114. Иловаҳо ва бедоршавӣ: нақшҳои алтернативии пептидҳои гипоталамикӣ. Несино Л, Ҷонс BE, Бутрел B, Боргланд С.Л., Нишино С., Бубсер М., ДиЛеоне Р. J Neurosci. 2006; 26 (41): 10372 – 10375. [Садо Ояндасоз]
  115. Ҷорҷеску Д., Закариу В, Барро M, Миеда М, Вилли Ҷ.Т., Эйш А.Ҷ., Янагисава М, Нестлер Э.Ҷ., ДиЛеоне Р.Ҷ. Ҷалби пептиди паҳлӯии гипоталамикӣ ба вобастагӣ ва хуруҷи морфин. J Neurosci. 2003; 23 (8): 3106 – 3111. [Садо Ояндасоз]
  116. Guilleminault C, Carskadon M, Dement WC. Дар бораи табобати нарколепсияи ҳаракати босуръати чашм. Arch Neurol. 1974; 30 (1): 90 – 93. [Садо Ояндасоз]
  117. Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Нақши орексин / гипокретин дар ҷустуҷӯи мукофот ва нашъамандӣ: оқибатҳои фарбеҳӣ. Физиолав рафтор. 2010; 100 (5): 419 – 428. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  118. Смит Р.Ҷ., Тахсили-Фаҳадан П, Астон-Ҷонс Г. Орехин / гипокретин барои ҷустуҷӯи контексти-кокаин заруранд. Нейрофармакология. 2010; 58 (1): 179 – 184. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  119. Смит Р.Ҷ., Ниг. RE, Астон-Ҷонс Г. Орексин / сигналдиҳии гипокретин дар ресептори орексин 1, талаби кокаинро, ки ба эликитсияшаванда танзим мекунад. Eur J Neurosci. 2009; 30 (3): 493 – 503. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  120. Ричардс Ҷ.К., Симмс Ҷ.А., Стивенсланд П, Таха С.А., Боргланд С.Л., Бончи А., Бартлетт SE. Боздоштани ретсепторҳои орексин-1 / гипокретин-1 барқароркунии барқароркунии этилиро ва сахарозаро, ки дар каламушҳои Лонг-Эван ҷустуҷӯ мешаванд, ҷилавгирӣ мекунад. Психофармакология. 2008; 199 (1): 109 – 117. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  121. Хонигберг С.М., Ли Р.Х. Кинофилми Snf1 роҳҳои ғизоиро идора мекунад, ки миозро дар Saccharomyces cerevisiae назорат мекунад. Мол Cell Биол. 1998; 18 (8): 4548 – 4555. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  122. Харрис Г.К., Астон-Ҷонс Г. Ароусал ва мукофот: дихотомия дар функсияи орексин. Тамоюлҳои Neurosci. 2006; 29 (10): 571 – 577. [Садо Ояндасоз]
  123. Estabrooke IV, McCarthy MT, Ko E, Chou TC, Chemelli RM, Yanagisawa M, Saper CB, Scammell TE. Ифодаи Fos дар нейронҳои орексин дар ҳолати рафторӣ фарқ мекунад. J Neurosci. 2001; 21 (5): 1656 – 1662. [Садо Ояндасоз]
  124. Fadel J, Bubser M, Deutch AY. Фаъолкунии дифференсиалии нейронҳои орексин бо доруҳои зидди психотикӣ бо зиёдшавии вазн вобаста аст. J Neurosci. 2002; 22 (15): 6742 – 6746. [Садо Ояндасоз]
  125. Xie X, Wisor JP, Hara J, Crowder TL, LeWinter R, Khroyan TV, Yamanaka A, Diano S, Horvath TL, Sakurai T, Toll L, Kilduff TS. FQ гипокретин / орексин ва nociceptin / orphinin анальгезияро дар модели муши аналгези ба стресс тобовар танзим мекунанд. J Clin Invest. 2008; 118 (7): 2471 – 2481. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  126. Мартин-Фардон Р., Зоррилла Е., Чикоциопо Р, Вайс Ф. Нақши дегрегатсияи фишори фишори мағзи сар ва системаҳои арусӣ дар вобастагӣ: Таваҷҷӯҳ ба омили релизии кортикотропин, носицептин / орфетин ва орексин / гипокретин. Майнаи Res. 2010; 1314: 145 – 161. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  127. Lester DB, Rogers TD, CD Blaha. Таъсири мутақобилаи ацетилхолин-допамин дар патофизиология ва табобати ихтилоли CNS. CNS Neurosci Тер. 2010; 16 (3): 137 – 162. [Садо Ояндасоз]
  128. Lin JS, Dauvilliers Y, Arnulf I, Bastuji H, Anaclet C, Parmentier R, Kocher L, Yanagisawa M, Lehert P, Ligneau X, Perrin D, Robert P, Roux M, Lecomte JM, Schwartz JC. Агрономи баръакси рецептори гистамин H (3) бедории бедории нарколипсияро беҳтар мекунад: таҳқиқот дар орексин - / - мушҳо ва беморон. Нейробиол дис. 2008; 30 (1): 74 – 83. [Садо Ояндасоз]
  129. Хаас Х.Л., Сергеева О.А., Селбах О. Гистамин дар системаи асаб. Нашри физиологӣ 2008; 88 (3): 1183 – 1241. [Садо Ояндасоз]
  130. Pillot C, Heron A, Cochois V, Tardivel-Lacombe J, Ligneau X, Schwartz JC, Arrang JM. Харитаи муфассали муфассали рецепторҳои гистамин H (3) ва транскриптҳои гении он дар майнаи каламуш. Асабшиносӣ. 2002; 114 (1): 173 – 193. [Садо Ояндасоз]
  131. Огава С, Янаи К, Ватанабе Т, Ванг ЗМ, Акайке Х, Ито Ю, Акайке Н. Ҷавобҳои гистамин ба интернеурони калони неостриатал дар гистамин H1 ва рецепторҳои H2 мушҳои нокифоя. Браун Res Bull. 2009; 78 (4 – 5): 189 – 194. [Садо Ояндасоз]
  132. Brabant C, Alleva L, Quertemont E, Tirelli E. Ҷалб намудани системаи гистаминергияи мағзи сар ба рафтори вобастагӣ ва вобастагӣ: баррасии ҳамаҷониба бо таваҷҷӯҳ ба истифодаи эҳтимолии терапевти пайвастагиҳои гистаминергӣ дар вобастагӣ. Prog Neurobiol. 2010; 92 (3): 421 – 441. [Садо Ояндасоз]
  133. Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL. Гормонҳои афзоиш (GH), ҳавасмандкунии мустақилонаи adozosity аз тарафи secretagogues GH. Biochem Biophys Res Commun. 2001; 280 (1): 132 – 138. [Садо Ояндасоз]
  134. Holst B, Schwartz TW. Фаъолияти ретсепторҳои танзимкунандаи грелин ҳамчун нуқтаи сигнал дар танзими иштиҳо. Тамоюлҳои Фармакол Sci. 2004; 25 (3): 113 – 117. [Садо Ояндасоз]
  135. Bowers CY, Momany FA, ​​Reynolds GA, Hong A. Дар in vitro ва фаъолона як гексапептиди нави синтетикӣ, ки дар гипофиз амал мекунад, махсус гормонҳои афзоишро озод мекунад. Эндокринология. 1984; 114 (5): 1537 – 1545. [Садо Ояндасоз]
  136. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, Tschop MH, Gao XB, Horvath TL. Ghrelin фаъолият ва ташкили вуруди синаптиҳои нейронҳои допаминии midbrain ҳангоми таблиғи иштиҳоро ба ҳам меорад. J Clin Invest. 2006; 116 (12): 3229 – 3239. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  137. Диксон SL, Hrabovszky E, Hansson C, Jerlhag E, Alvarez-Crespo M, Skibicka KP, Molnar CS, Liposits Z, Engel JA, Egecioglu E. Блоки блокадашудаи истеъмоли ғизо дар ангиштсангҳои ангезанда ба хояндаҳо мусоидат мекунад. Асабшиносӣ. 2010; 171 (4): 1180 – 1186. [Садо Ояндасоз]
  138. Jiang H, Betancourt L, Smith RG. Грелин сигнали допаминро тавассути гуфтугӯи байнисоҳавӣ, ки ба ташкили рецепторҳои гормонатори секреатори гормонҳои афзоиш / допамин рецепторҳои зертобеи 1 гетеродимерҳо дохил мешавад, тақвият медиҳад. Мол Endocrinol. 2006; 20 (8): 1772 – 1785. [Садо Ояндасоз]
  139. Jerlhag E, Landgren S, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Фитнаи ҳавасмандгардонии локомотив аз ҷониби алкогол ва озодшавии допамин дар мушҳои гхрелин қатъ карда мешавад. Алкогол. 2011; 45 (4): 341 – 347. [Садо Ояндасоз]
  140. Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salome N, Heilig M, Moechars D, Datta R, Perrissoud D, Dickson SL, Engel JA. Талаботи аломати грелинии марказӣ барои мукофоти спиртӣ. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106 (27): 11318-11323. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  141. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Антагонизми ретсепторҳои грелин кокаин- ва ҳавасмандгардонии локомотивҳои амфетамин, рехтани допамин ва афтидани ҷои афзалиятнокро беҳтар менамояд. Психофармакология. 2010; 211 (4): 415 – 422. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  142. Egecioglu E, Jerlhag E, Salome N, Skibicka KP, Haage D, Bohlooly YM, Andersson D, Bjursell M, Perrissoud D, Engel JA, Dickson SL. Грелин истеъмоли хӯрокро дар хояндаҳо зиёд мекунад. Addict Biol. 2010; 15 (3): 304 – 311. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  143. Tatemoto K, Rokaeus A, Jornvall H, McDonald TJ, Mutt V. Galanin - як пептиди романии биологии фаъол аз рӯдаи порн. FEBS Летт. 1983; 164 (1): 124-128. [Садо Ояндасоз]
  144. Xu XJ, Hokfelt T, Wiesenfeld-Hallin Z. Galanin ва механизмҳои дарди сутунмӯҳра: мо дар 2008 дар куҷо истодаем? Cell Mol ҳаёт Sci. 2008; 65 (12): 1813 – 1819. [Садо Ояндасоз]
  145. Kolakowski LF Jr, O'Neill GP, Howard AD, Broussard SR, Sallivan KA, Feighner SD, Sawzdargo M, Nguen T, Kargman S, Shiao LL, Hreniuk DL, Tan CP, Evans J, Abramovitz M, Chateauneuf A, Coulombe N , Нг Г, Ҷонсон, MP, Tharian A, Khoshbouei H, George SR, Smith RG, O'Dowd BF. Тавсифи молекулавӣ ва ифодаи ретсепторҳои галанини клондашудаи инсон GALR2 ва GALR3. J Neurochem. 1998; 71 (6): 2239-2251. [Садо Ояндасоз]
  146. Lang R, Gundlach AL, Kofler B. Оилаи пептиди галанин: дорухатҳои фармакология, амали биологии плеиотроп ва таъсирот дар саломатӣ ва беморӣ. Фармакол Тер. 2007; 115 (2): 177 – 207. [Садо Ояндасоз]
  147. Ҳавес Ҷ.Ҷ., Narasimhaiah R, Picciotto MR. Пептиди Галанин ва галанин баромади нейритро тавассути тавассути фаъолкунии синтези протеин C-миёнаравии киназҳои аз ҳад вобаста ба ҳуҷайра. Eur J Neurosci. 2006; 23 (11): 2937 – 2946. [Садо Ояндасоз]
  148. Таъсири галанин ба партофтани допамин дар системаи марказии асабҳо каламушҳои нормотенсиалӣ ва стихиявии гипертония. Am J Гипертенз. 1998; 11 (12): 1475 – 1479. [Садо Ояндасоз]
  149. Ericson E, Ahlenius S. Далелҳои умедбахш барои таъсири ингибитории галанин ба нейротрансмитҳои mesolimbic dopaminergic. Майнаи Res. 1999; 822 (1 – 2): 200 – 209. [Садо Ояндасоз]
  150. Вайсс Ҷ.М., Босс-Уилямс К.А., Мур Ҷ.П., Деметрикопулос М.К., Ричи Ҷ.К., Ғарб CH. Озмоиши фарзияи гиперактивии локалии coeruleus тавассути тағирёбии депрессия тавассути галанин ба вуҷуд меорад. Нейропептидҳо. 2005; 39 (3): 281 – 287. [Садо Ояндасоз]
  151. Холмс А, Кинни Ҷ.В., Вренн CC, Li Q, Yang RJ, Ma L, Vishwanath J, Saavedra MC, Innerfield CE, Jacoby AS, Shine J, Iismaa TP, Crawley JN. Дисплейҳои мушҳои мутан мутлили рецептории Galanin GAL-R1, ба рафтори ба изтироб монанд хосанд, ки ба плюс-лазери баланд бардошта шудаанд. Нейропсихофармакология. 2003; 28 (6): 1031 – 1044. [Садо Ояндасоз]
  152. Zachariou V, Parikh K, Picciotto MR. Галанин ба таври марказӣ идора карда мешавад, морфинро дар ҷои муш мегузорад. Майнаи Res. 1999; 831 (1 – 2): 33 – 42. [Садо Ояндасоз]
  153. Ҳавес Ҷ.Ҷ., Brunzell DH, Narasimhaiah R, Langel U, Wynick D, Picciotto MR. Галанин аз таносуби рафтор ва нейрохимиявии мукофоти афюн муҳофизат мекунад. Нейропсихофармакология. 2008; 33 (8): 1864 – 1873. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  154. Бефорт К, Филлиол D, Ғейт А, Даркқ Е, Матифас А, Мюллер Ҷ, Ларденоиа А, Тибо C, Дембеле Д, Ле Меррер Ҷ, Бекер Ҷ.А., Поч О, Киффер BL. Фаъолсозии ресепторҳои му-опиоид дар амигдалаи васеи марказӣ ба транскриптсияи транскрипт мусоидат мекунад. Eur J Neurosci. 2008; 27 (11): 2973 – 2984. [Садо Ояндасоз]
  155. Zachariou V, Thome J, Parikh K, Picciotto MR. Пас аз муолиҷаи музмин морфин ва хуруҷшавии бориши морфин танзими сайтҳои ҳатмии галанин ва сатҳи GalR1 mRNA дар coeruleus локуси муш. Нейропсихофармакология. 2000; 23 (2): 127 – 137. [Садо Ояндасоз]
  156. Левран Эй, Лондоно Д., О'Хара К, Ниелсен Д.А., Пелес Е, Ротросен Ҷ, Касадонте П, Линзи С, Рандеси М, Отт Ҷ, Аделсон М., Крек М.Д. Ҳассосияти генетикӣ ба нашъамандии героин: омӯзиши ассотсиатсияи генҳо. Genes Brain Behav. 2008; 7 (7): 720 – 729. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  157. Narasimhaiah R, Kamens HM, Picciotto MR. Таъсири галанин ба афзалиятҳои ҷойгузиншудаи кокаин ва миёнаравии ERK дар мушҳо. Психофармакология. 2009; 204 (1): 95 – 102. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  158. Кутеева Э, Хокфелт Т, Огрен СО. Тавсифи рафтории мушҳои трансгендии калонсоли ҷавон галанини барзиёди фишорбаланд дар зери таблиғи PDGF-B. Регул Пепт. 2005; 125 (1 – 3): 67 – 78. [Садо Ояндасоз]
  159. Schneider ER, Rada P, Darby RD, Leibowitz SF, Hoebel BG. Пептидҳои орексигенӣ ва истеъмоли машрубот: Таъсири дифференциалии орексин, галанин ва грелин. Алкогол Клин Exp Res. 2007; 31 (11): 1858 – 1865. [Садо Ояндасоз]
  160. Picciotto MR, Brabant C, Эйнштейн EB, Kamens HM, Neugebauer Н.М. Таъсири галанин ба системаҳои моноаминергикӣ ва меҳвари HPA: Механизмҳои эҳтимолӣ дар бораи таъсири галанин ба вобастагӣ ва рафтори ба стресс вобаста. Майнаи Res. 2010; 1314: 206 – 218. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]