Curr Opin Neurobiol. Дастнависи муаллиф; дар PMC Aug 1, 2014 дастрас аст.
- Curr Opin Neurobiol. Aug 2013; 23 (4): 639 – 648.
- Нашр дар сомонаи мо Feb 21, 2013. doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.002
PMCID: PMC3717294
NIHMSID: NIHMS449224
Нусхаи ниҳоии таҳриршудаи ин мақоларо дар ин ҷо дастрас кардан мумкин аст Curr Opin Neurobiol
Ба мақолаҳои дигар дар PMC нигаред класс мақолаи нашршуда.
мавҳум
Тавассути мавҷҳои пайдарпайи ҳавасмандгардонии нейрохимиявии доруворӣ, нашъамандӣ схемаҳои нейронии мағзи сарро, ки миёнаравӣ, ҳавасмандгардонӣ, ба ноустувории рафтор ва вайроншавии шадиди худтанзимкунӣ ва истеъмоли маҷбурии маводи мухаддирро ҳамоҳанг мекунанд. Технологияҳои аксбардории мағзи сар ба неврологҳо имкон доданд, ки манзараи асабии вобастагӣ дар майнаи инсонро муайян кунанд ва бифаҳманд, ки чӣ гуна доруҳо онро тағир медиҳанд.
Системаҳои схемаҳо
Барои тавзеҳ додани падидаи нашъамандӣ якчанд назария пешниҳод шудааст. Масалан, импульсивии санҷида нашуда [1] (нокомии монеъ шудан аз гардонандаи аз ҳад зиёд), норасоии мукофот [2] (аксуламали ногаҳон допаминергикӣ ба мукофотҳои табиӣ), омӯзиши беэътино [3] (зуҳури афзояндаи ҳавасмандкунии намуди пешгӯишавандаи маводи мухаддир бо истифодаи музмин), пайдоиши равандҳои оппонент [4] (нерӯи давлатҳои ҳавасмандкунандаи манфӣ, ки баромадан хориҷ карда мешаванд), қабули қарори ғалат [5] (ҳисобкунии нодуруст ҳангоми омодагӣ ба амал) ё худкории посухҳо [6] (номуайянии одатҳои вокуниш ба ҳавасмандкунӣ), ҳама мавзӯи таҳқиқоти шадид ва судманд буданд. Ҳақ дар он аст, ки вайроншавии функсияҳо дар ин ва бисёр дигар модулҳои функсионалӣ [5] эҳтимол дорад, ки мустақиман ё ғайримустақим ба қобилияти ҷабрдидагии шахси ҷабрдида сарфи назар аз оқибатҳои манфии он мусоидат кунанд. Далелҳо нишон медиҳанд, ки рафтори мушоҳидашаванда, ки фенотипи вобастагиро тавсиф мекунанд (истеъмоли маҷбурии маводи мухаддир, худдорӣ аз қобилияти рафъи назорат ва номукаммалии рафтор) алоқамандии нобаробар байни шабакаҳои мураккаб (ки микросхемаҳои функсионалиро ташкил медиҳанд) мебошанд, ки ба рафтори мақсаднок равона карда шудаанд (Тасвири 1).
Маҷмӯи боэътимоди модулҳои бо ҳам алоқаманд ба коркарди сигналҳои зиёд ва рақобаткунанда, аз ҷумла мукофот, интизорӣ, равшанӣ, ҳавасмандӣ, омӯзиши арзиш, арзиши эҳсосӣ, номуайянӣ, муноқиша ва коркарди маърифатиро водор мекунад, ки ба қабули қарор ва дар ниҳоят қобилияти мо барои иҷрои ройгон хоҳад. Бисёр омилҳои берунӣ ва дохилӣ (триггерҳо), ки дар системаҳои гуногуни миёнаравӣ (миёнаравҳо) амал мекунанд, метавонанд тавозунро дар байни системаи микросхемаҳое, ки ба рафтори мақсадноки мутобиқшудаи мақсадноки мутобиқшавӣ равона шудаанд, вайрон кунанд.
Якчанд деворҳои берунӣ (масалан, маводи мухаддир, хӯрокворӣ, қимор, ҷинс, бозиҳои видео, хӯроки серғизо, стресс) метавонанд ин тавозунро (дар ашхоси осебпазир) таҳрик диҳанд ва рафтори одатдиҳандаро ба вуҷуд оранд. Дар айни замон, гиреҳҳои мушаххаси асаб ва шабакаҳои бо онҳо алоқаманд, вақте ки номунтазам (дуюмдараҷаи норасоии генетикӣ ё рушд ё аз таъсири маводи мухаддир ва дигар ифлосшавии муҳити атроф) метавонанд таъсири байни системаҳои мағзи сарро афзоиш диҳанд, осебпазириро ба ихтилоли равонӣ, аз ҷумла нашъамандӣ афзоиш диҳанд. Механизмҳои молекулавӣ, ки дар иртиботи номатлуб байни шабакаҳои нейронӣ ба вуҷуд меоянд, тағйирот дар сигнализатсия дар NMDA ва AMPA-ро, ки бо миёнаравии глутамат бо реептор миёнаравӣ мекунанд7], ки дар ин ҷо муҳокима карда намешаванд, вале дар ҷойҳои дигар баррасӣ шудаанд [8 •]. Тугмачаҳои асаб, реле ва пайвастшавӣ дар қисматҳои зерин нишон дода шудаанд, ки фаҳмиши имрӯзаи (ва афзояндаи) мо дар бораи нашъаро ба вуҷуд меоранд.
Системаи мезостриатокортикӣ
Қобилияти ташаккул додани одатҳо дар таҳаввулот қувваи тавоно ва мусбат буд. Рафтори маҷбурӣ, ба мисли нашъамандӣ, метавонад дар вақти гардиши асаб, ки одатҳои мутобиқшавиро таҳрик диҳад [9] ҳангоми таъсири маводи мухаддир ё дигар мусбат (ғизо, ҷинс, қимор) ё тақвияти манфӣ (стресс) дар одамони осебпазир мувозинатро хориҷ мекунад [10]. Қобилияти реҷаҳои муайяни рафторӣ пас аз такрори кофӣ амиқтар омӯхта, ба фаҳмидани ҳарду душвориҳои фишори онҳо кӯмак мекунад (яъне маҷбурӣ [11-13]) ва осонӣ, ки онҳо пас аз нобуд шудан бозмегарданд (яъне, такрори [14]). Таъйиншуда ба назар мерасад, ки асосан дар микросостриатокортикӣ, ки тақдири рафтории амалҳои такрорӣ “аз нав код” мекунанд14,15] дар раванде, ки ба таври мувофиқ "ҷаззоб" -и репертуарҳои амалиёт номида мешуд [16 ••]. Диаграммаҳои схемавӣ-сатҳи сатҳҳои анатомиявӣ ва ноҳиявӣ- роҳҳои асосии пешакии эстрадиотриатал, ки ба оромиши марбут ба мукофот мусоидат мекунандТасвири 2A ва B). Мутобиқи мутобиқшавӣ бо маводи мухаддир дар ҳама ҷо дар тӯли ин ҷараёни тағйирёбанда, дар байни майдони тентралии ventral (VTA) ва ҳамсояи ҳамсояи гирду атроф (SN), ventral and striatum ventral and dorsal, thalamus, amigdala, hippocampus, yadth subthalamic and cortex prefrontal (PFC) метавонанд густариш ёбанд. мусоидат ба раванди одатӣ тавассути вайрон кардани омӯзиши баракат ба воситаи модулятсияи ҳаяҷонбахшии минтақавии нейронӣ [17,18]. Дар сатҳи молекулавӣ чунин мутобиқшавӣ инъикоси тағироти пластикӣ мебошанд, ки ба муттаҳидшавии DA ва глутамат нейротрансмиссия таъсир мерасонанд, ки дар натиҷаи иртиботи байнулмилалӣ мустаҳкам ё заиф шудани синапс имкон медиҳанд. [19].
Гардиши фронто-стриаталии одатҳои вокуниш ба аксуламал. Тавсифи схемавии анатомикии системаи дезаминаи дезаминии мокортиколимпӣ дар мағзи сари инсон, ки якчанд истгоҳҳои коркарди калидиро нишон медиҳад: минтақаи майдони Тегментал (VTA) ва Субстантия Нигра (SN), Nucleus Accumbens (NAc) дар striatum ventralum, Thalamus ва Subthalamic ядрои ва Cortex prefrontal, дар байни дигарон. Бо иҷозати худ [15] тағир дода шуд. B. Чор қатори микросхемаҳои фортостостралӣ, ки зоҳиран дар иҷрои вазифа ва назорати ингибиторӣ нақши асосиро мебозанд. DL: dorsolateral; ДМ: Дорсомедиалӣ; VA: вентроэнтерия; VM: ventromedial; р: рост; IFG: gyrus фронталӣ; preSMA: минтақаи автомобилии пеш аз сомикӣ; STN: ядрои суб-таламикӣ. Бо иҷозати худ [28] тағир дода шуд.
Системаи DA як рукни марказии механизме мебошад, ки ноил шуданро муайян мекунад ва аз ин рӯ нақши модултии он дар пешгӯии мукофот ва мукофот (интизорӣ, омӯзиши шартӣ, ҳавасмандӣ (роҳ), реактивии эҳсосотӣ ва вазифаҳои иҷроия) Бисёр таҳқиқот муайян кардаанд, ки сигналҳои DA аз VTA / SN ва ворид шудан ба стриатум дар омӯхтани таҷрибаи гузашта ва муайян кардани аксуламали мувофиқи рафтор рафтор мекунанд .. Хоҳ мустақим ё ғайримустақим, ҳама доруҳои одаткунанда қобилияти зиёдшавии зиёд ва муваққатии DA аз нейронҳои VTA доранд, ки асосан ба Nucleus Accumbens (NAc) -и striatum ventral, балки инчунин ба striatum dorsal, amygdala, hippocampus ва PFC [20] (Тасвири 2). Гарчанде ки ҳанӯз пурра омӯхта нашудаем, мо дар самти таҳқиқи равандҳои пешрафт ба пешрафти назаррас ноил гардидем.
Мисоли хуб, дар сатҳи молекулавӣ, мушоҳидаест, ки ду синфи асосии нейронҳои миёнаи торики (MSN) дар стриатум аз нигоҳи ифодакунандаи ресепторҳои DA онҳо хеле фарқ мекунанд: MSNs дар рефератҳои стриатонигралӣ (мустақим) D1 экспресс (D1R), ки сигналҳои густариши ҳаяҷонбахшии дендритӣ ва глутаматергияро ба вуҷуд меоранд, дар ҳоле ки MSN дар роҳи стриатопалидӣ (ғайримустақим) рецепторҳои навъи D2 (D2R) -ро ифода мекунанд, ки таъсири баръакс ба миён меоранд [21 •]. Ин фарқиятҳо ба нақшаҳои нейротрансмит таъсир мерасонанд, ки ба рафтори коркарди мукофот дар асоси он, ки мукофоти пешбинишуда воқеан ба даст омадааст ё не, таъсир мерасонанд (Тасвири 3). Барои мукофоти маводи мухаддир, таҳқиқот нишон доданд, ки номувозинатӣ дар байни сигналҳои D1R (вобастагии аз маводи мухаддир тақвиятёфта) ва D2R (вобастагии аз маводи мухаддир гирифташуда) истеъмоли маҷбурии мухаддиротро осон мекунад [22,23]. Масалан, маъмурияти антагонистҳо, ки ба таври мустақим (D1; SCH23390) ё ғайримустақим (D2; Sulpiride) дар стриатуми дорсумиум монеъ мешаванд, ба вазифаҳое, ки ингибсияи рафторро чен мекунанд, бо коҳиши вақти реаксияи қатъкунандаи сигнал, ки дорои таъсири баръакс мебошанд. таъсири кам ба вокуниш ба Go, ва охирин ҳам реаксияи сигналҳои Stop ва ҳам аксуламали санҷишии Go -ро афзоиш медиҳанд [24]. Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки ифодаи дифференсиалии ретсепторҳои DA дар стриатуми дорсомедиалӣ, новобаста аз фаъолнокии рафтор, тавозуни мутавозини рафторро имкон медиҳад. Ҷолиб он аст, ки D1R ба DA наздикии камтар дорад ва аз ин рӯ онҳо ҳангоми зиёдшавии DA-и зиёд, ки ҳангоми заҳролудшавӣ ба амал меоянд, фаъол мебошанд, дар ҳоле ки D2R наздикии шадид доранд ва аз ин рӯ на танҳо аз ҳисоби шиддатнокии DA, балки бо дараҷаҳои нисбатан поёнии аз ҷониби тоникҳои DA паҳншаванда ҳавасманд мешаванд. Ҳамин тавр, эҳтимол дорад, ки таъсири маводи мухаддир нисбат ба сигнали D1R, ки ба наздикӣ барои таъсири кокаин дар MSN-и стриатал тасдиқ карда шудааст, мӯҳлати кӯтоҳтари амал дар D2R дошта бошад [23]. Ҳавасмандгардонии D1R барои таназзул, аз ҷумла маводи доруворӣ сабабгор аст [25]. Таъсири такрории маводи мухаддир дар моделҳои ҳайвонҳо ҳассосияти сигнали D1R-ро тақозо мекунад, дар ҳоле ки ҳуҷҷати таҳқиқоти клиникӣ ва клиникӣ дар сигнали D2R коҳиш меёбад [26,27]. Ин ба он оварда мерасонад, ки номутавозунӣ байни роҳи мустақими стимулятории D1R ва роҳи ғайримустақим миёнаравии D2R миёнаравӣ мешавад. Сеюм, ки роҳи гипердиректӣ номида шудааст, низ тавсиф карда шудааст (инчунин дар тасвир карда шудааст) Тасвири 2B), ки дар он пешгӯиҳои ҳаяҷонангез байни гирусҳои пеши паҳлӯ (IFG) ва ядрои субтраламикӣ (аз майдонҳои кортикалӣ ба кортикалӣ ба globus pallidus) монеаи таламиро бо суръати тезтар нисбат ба роҳҳои мустақим ё ғайримустақим ба вуҷуд меоранд ва он дар қобилияти қатъ кардани рафтор пас аз он ки онро оғоз намудааст [28].
Тасвири схемавии назорати допаминергии ҳалқаҳои ҳавасмандкунии мусбӣ ва манфӣ дар striatum кунҷкоб. A. Вақте ки амал ба вазъияти беҳтар аз пешгӯишуда натиҷа медиҳад, нейронҳои DA ҷароҳатҳои ҷароҳатнокро оташ медиҳанд, ки ин метавонад D1R-ро дар нейронҳои мустақим фаъол кунад ва тағироти фаврӣ ва тағирёбии пластикии кортикостриаталро осонтар кунад, ки эҳтимолан интихоби ин амалро дар оянда. B. Баръакс, вақте ки натиҷаи амал нисбат ба интизорраванда бадтар аст, нейронҳои DA аз камшавии DA ҷилавгирӣ мекунанд, ки эҳтимол дорад нейронҳои бавоситаи D2Rро ҷилавгирӣ кунанд, амали фаврӣ ва тақвияти синапсҳои кортикостриаталро пешгирӣ карда, боиси боздоштани ин амал дар оянда. Бо иҷозати чоп шудааст [101].
Фаҳмиши хуби қувваҳои биологӣ ва муҳити зист, ки микросхемаҳои мезостриатортикалиро ташкил медиҳанд, бояд ба барномаҳои самараноктар гузаранд. Масалан, нишон дода шудааст, ки стресси модарон дар арборизатсияи дендритӣ дар NAc ва дар сохторҳои prefrontocortical ҳомилаи рушдёбанда таъсири манфӣ мерасонад29 •]. Ба ин монанд, кӯдаконе, ки дар ятимхонаҳо тарбия ёфтаанд, пайвастагии пеши ҳамаҷонибаи рушдро нишон медиҳанд [30 ••]. Азбаски мавқеи марказии NAc дар ҳалқа, ки воридшавии ҳавасмандкунандаро аз системаи лимбия ба рафтори мақсаднок ва пайвастагии он бо PFC, ки барои худидоракунӣ зарур аст, ба даст меорад, ин бозёфтҳо метавонанд кӯмак кунанд, ки алоқамандии байни номусоидро барвақттар шарҳ диҳанд. чорабиниҳо, траекторияҳои рушди мағзи сар ва солимии равонӣ [31-33].
Ба ин монанд, фаҳмиши беҳтарини мо дар бораи схемаҳои мезостриатокортикӣ низ ба раванди коркардшудаи нейробиологӣ равшанӣ андохт, ки бар асоси робитаи баръакс байни синну соли истеъмоли аввалияи маводи мухаддир ва хатари вобастагӣ аст [34]. Масалан, тағирот аз таъсири афзалиятноки SN ҳамчун манбаи пайвастагии DA ба минтақаҳои субкортикалӣ ва кортикалӣ дар кӯдакӣ / наврасӣ ба таъсири омезиши SN ва VTA дар калонсолии ҷавон [35 •] метавонист ин давраи гузаришро ба осебпазирии афзояндаи истифодаи моддаҳо ва дигар ихтилолҳои равонӣ, ки дар аввали зиндагӣ дида мешаванд, ҳассос кунад. Кашфи ин таъсироти рӯҳонӣ саволҳои муҳими тадқиқотиро ба миён меорад. Масалан, оё ин тағйири пайвастшавӣ метавонад таъсири танзимкунандаи кортиотропинро, ки омили ҳатмии сафедаи ҳатмист (CRF-BP) -ро коҳиш медиҳад, омили модуляторе, ки вокунишҳои глутаматергиро пурзӯр карда метавонад [36] дар барқароркунии кокаин талош мекунад [37], ва он дар VTA ифода ёфтааст, аммо дар SN [38]?
Хабҳои Limbic
Гардиши схемаи асосии mezostriatocortical дар боло овардашуда бо дигар сохторҳои системаи лимбӣ, ки ба рафтори марбут ба мукофот таъсир мерасонанд, тавассути пешниҳоди иттилоот дар бораи алоқамандӣ ба, аз ҷумла, валенти эҳсосотӣ, хотираҳои ҳифзшуда, функсияи ҷинсӣ ва эндокринӣ, назорати автономӣ, интероцепсия ва гомеостазҳои энергетикӣ таъсир мерасонад. Дар зер, мо бозёфтҳои асосии гузаштаро оид ба иштироки баъзе аз ин гиреҳҳо дар ихтилоли истифодаи моддаҳо қайд мекунем (SUDs).
Амимдала
Амигдала нафрати гумшавиро рамзӣ мекунад ва дар ҷараёни қабули қарор эҳсосот ва тарсро ба вуҷуд меорад. Он инчунин дар якҷоягӣ бо striatum ventral амал мекунад, то ки ҳавасмандкуниро на танҳо эмотсионалӣ кунанд самимона аммо баланд алоқаманд аст ба мукофоти вобаста ба вазифа [39]. Амигдалаи васеи (ядроҳои марказии амигдала, ядроҳои бистарии stria terminalis ва қабати NAc) тавассути зиёд кардани сигнал тавассути омили релизии кортикотропин (CRF) ва пептидҳои марбут ба CRF низ дар аксуламалҳои стресс иштирок мекунанд (вале инчунин нигаред ба парванда барои habenula, дар поён) ба васеътар системаи зидди мукофот [40 ••]. Амигдала як модуляри тавонои рафтори одатӣ мебошад, хусусан дар вақти инкубатсияи тӯлонитари кашишҳои маводи мухаддир.41]. Амигдалаи базолярӣ (BLA) аз VTA innervations dopaminergic мегиранд ва ресепторҳои D1 ва D2 –ро ифода мекунанд, ки ба модулятсияи NAc ва PFC аз ҷониби BLA ба таври гуногун таъсир мерасонанд. Масалан, маъмурияти дохилии BLA як антагонисти D1R озодкунии DA-ро дар NAc ва дар айни замон аз байн бурдани он дар миёнаравии PFC (mPFC), тақвият медиҳад, дар ҳоле ки як antagonist D2R ба ин минтақаҳо таъсир нарасонд [42]. Бояд илова кард, ки ретсепторҳои навъи D3 дар амигдалтаи марказӣ низ дар инкубатсияи ҳавасмандии кокаин нақш мебозанд [43 ••]. Тааҷҷубовар нест, ки баъзе далелҳо вуҷуд доранд, ки ҳавасмандкунии амиқи мағзи амигдала метавонад дар табобати ихтилоли гуногуни рӯҳӣ, аз ҷумла нашъамандӣ [44 •].
Insula
Гузариш аз рафтори фасеҳ, ҳадаф ба рафтори рефлексивӣ, маҷбурӣ ба омӯзиши инструменталӣ, ки тавассути воридоти байнишахсӣ ва экстерзептивӣ модул карда шудаанд, низ ба назар мерасанд. Инсула тавассути ҳис кардан ва ворид кардани маълумот дар бораи ҳолати физиологии дохилӣ (дар доираи фаъолияти ҷорист) ва интиқол додани он ба кортекси пеши канингулаи канингул (ACC), striatum ventral (VS) ва PFC ventral ventral (vmPFC) нақши муҳимро қабул мекунад. ташаккул додани рафтори мутобиқшавӣ [45]. Мутобиқ бо нақши он дар рафъи тағирот дар ҳолати дохилӣ ва коркарди маърифатӣ ва аффектӣ, таҳқиқоти нейроимажинг нишон доданд, ки инсуллаи миёна дар талош барои ғизо, кокаин ва сигор нақши муҳим мебозад [46-48] ва дар бораи он, ки чӣ гуна шахс аломатҳои хуруҷи маводи мухаддирро ҳал мекунад. Ҳамин тариқ, номутобиқатии insular бо майл ба нашъамандӣ алоқаманд аст [49], як мафҳуме, ки бо осонии ҳуҷҷатгузорӣ дастгирӣ мешавад, ки сигоркашони зарари ҷудошуда тавонистанд аз он хориҷ шаванд [50 ••], инчунин якчанд таҳқиқоти тасвирии шахсони вобасташуда [51,52]. Ассотсиатсияҳои мушоҳидашуда байни гипофунксияи спиртӣ ва гипофунксия [53], ва байни истифодаи героин ва кокаин ва камбуди моддаҳои изолятсияи хокистар нисбат ба назорат [54], инчунин метавонад камбудиҳо дар худшиносӣ ҳангоми мастӣ ва эътироф накардани ҳолати патологии вобастагӣ аз ҷониби шахси вобастаро, ки чун анъана барои радкунӣ муқаррар шудааст, дошта бошад.55]. [55]. Дар ҳақиқат, бисёр тадқиқотҳои тасвирӣ фаъолсозии фарқкунандаи инсуларо ҳангоми ҳавас нишон медиҳанд [56], ки ба сифати биомаркер пешниҳод шудааст, барои пешгӯии такрори [57].
Thalamus, ядрои субталамикӣ (STN), эпиталамус
Нашъамандии музмини нашъа дар ниҳоят ба пайвастагии марказҳои муҳим интиқол медиҳад [58]. Масалан, сӯиистифодакунандагони кокаин, дар муқоиса бо назорат, алоқаи пасттари функсионалӣ байни мобайнӣ (ҷойгиршавии SN ва VTA) ва таламус, мағзи сар ва рострали АКС мебошанд, ки бо кам шудани фаъолияткӣ дар таламус ва мағзи сар ва ғайрифаъолкунии тақвиятёфта дар маркази Ростралӣ мебошанд [59]. Иҷрои ин хабҳо ва ҳадафҳои сершумори онҳо метавонад на танҳо бо роҳи музмин, балки аз таъсири шадид ба маводи мухаддир сӯиистеъмол кунад: масалан, заҳролудшавӣ аз машрубот метавонад боиси гузариши сӯзишворӣ аз глюкоза ба ацетат, дар таламус, мағз ва ғайра гардад. cortex окипиталитсия ва ин гузариш бо экспрессияи музмини алкогол мусоидат мекунад [60 •]. Аз тарафи дигар, тадқиқоти ба наздикӣ шомилшудаи шахсоне, ки ба истеъмоли кокаин мубтало буданд, муайян карданд, ки танҳо 15 моҳи истироҳат метавонад бисёре аз фаъолияти коҳишёфтаи асабро дар мобайния (бо назардошти VTA / SN) ва таламус (бо назардошти ядрои миёнаравӣ) наҷот диҳад. коҳиш ёфтани кокаин, ки рафтори ҳамчун шабеҳи вазифаи интихоби калимаҳои нашъаовар [61 ••].
STN дар ҳамгироии иттилооти лимбӣ ва ассоциативӣ дар омодагӣ ба интиқоли он ба минтақаҳои cortical ва subcortical нақши муҳим дорад [62]. Он амалҳои моторро ба танзим медарорад ва дар қабули қарорҳо иштирок мекунад, хусусан ҳангоми қабули қарорҳои мушкили интихобӣ [63,64]. Якчанд таҳқиқот STN-ро дар нашъамандӣ доранд. Масалан, як гузориш, нишон дод, ки ҷараёни устувор байни назорати импулс ва коркарди маърифатӣ, ки натиҷаи истифодаи моддаҳоро беҳтар мекунад ва ба мутобиқати наврасон ба иҷрои STN сахт вобаста аст [65]. Ангезиши амиқи мағзи STN, ки дар табобати Паркинсон истифода мешавад [66] ва мумкин дар OCD шадид муфид [67] дар таҳқиқоти клиникӣ барои коҳиш додани вокунишҳои ҳассос ба кокаин-кюҳо санҷида шудааст [68].
Сигнали DA аз VTA ва SN барои омӯхтани рафтори равиш аз мукофот муҳим аст, дар ҳоле ки манъ кардани VTA DA аз габенула паҳлуӣ имкон медиҳад, ки аз рафтори пешгирифта ҳангоме ки мукофоти пешбинишуда амалишаванда аст [69] ё вақте ки ҳавасмандкунии барангезанда ё фикрҳои манфӣ дода мешавад [70]. Ҳамин тариқ, галенулаи паҳлуӣ дар якҷоягӣ бо системаи амигдала / стресс метавонад як қисми системаи гардиши зидди мукофот дар мағзи сар бошад, ки рафтори манфиро бармеангезад. Ин бо натиҷаҳои як пажӯҳиши клиникӣ мутобиқ аст, ки дар он фаъолсозии габенулаи паҳлуӣ боиси пайдоиши дубора ба кокаин ва худидоракунии героин гардид [71,72]. Андешаҳои кунунӣ ба он боварӣ доранд, ки истифодаи хроникаи мухаддироти вобастагӣ ба гиперактивии ҳабенулярӣ оварда мерасонад, ки ҳолати равонии манфиро ҳангоми истеъмоли маводи мухаддир таъмин мекунад73].
Адабласс
Таҳқиқоти конвергентӣ инчунин ба мағзи сар ва вермери спербеллар, бахусус дар нашъамандӣ, дахл доранд. Масалан, мағзи сар, дар баробари кортиз ва оксиди окси яке аз майнаҳои мағзи сар аст, ки дар вокуниш ба метилфенидати дохили стерео фаъол мешавад.74 ••] ва ба монанди таламус, таъсири он дар вермис ба таври назаррас афзоиш ёфт (~ 50%) вақте ки метилфенидат аз ҷониби сӯиистеъмолкунандагони кокаин интизор мешуд, ки иштироки он дар интизории мустаҳкамкунии маводи мухаддирро нишон медиҳад [74 ••]. Дар ҳақиқат, дигар таҳқиқотҳо нишон доданд, ки лағжиши кокаин метавонад боиси фаъол шудани вермисҳои сerebellar дар истифодабарандагони кокаин шавад.75], ва он фаъолсозии вермис бо истеъмоли машрубот дар вобастагӣ аз машрубот алоқаманд буд [76]. Саҳми эҳтимолии мағзи мағзи сар ба раванди вобастагӣ низ аз тариқи тасвири таҳқиқоти он дар равандҳои маърифатӣ, ки ба иҷрои рафтори ҳадафманд ва монеаи онҳо дар ҳолати номатлуб дониста мешаванд, пешниҳод шудааст [75 •].
Мазмуни допамин дар мағзи сарбаста хеле паст аст, зеро он ба таври анъанавӣ ҳамчун қисми ҷараёни аз ҷониби DA модуляторшуда баррасӣ нашуда буд [77]. Аммо, вермисаи примералӣ (lobules II-III ва VIII-IX) иммунореоративнокии зиёди допамин-допаминро нишон медиҳанд, ки дар якҷоягӣ мавҷудияти пешбиниҳои VTA ба мағзи мағоза нишон медиҳад, ки мобайнаи мутақобила ба гардиши мағзи сар имконпазир аст [78]. Вобастагии иртиботи VTA-serebellar vermis ба коркарди мукофотҳо инчунин аз ҷониби мушоҳидаҳои мустақили fMRI дар асоси фаъолияти мутобиқшудаи асаб дар ВТА ва сиробеллар вермис ҳангоми дидани чеҳраи ҷинсии муқобил дастгирӣ карда мешаванд.79] ва пайвасти қавии функсионалии байни VTA ва SV ва вермери спербеллар (Томаси ва Волков, дар матбуот).
Зеризаминии Frontocortical
Бисёре аз таҳқиқоти вобастагӣ ба вобастагӣ ба майдонҳои майнаи майна ба сабаби нақши онҳо дар мукофоти маводи мухаддир равона карда шудаанд [80]. Аммо, тақвияти DA тавассути маводи мухаддир нашъамандиро шарҳ намедиҳад, зеро он дар ҳайвонҳои соддалавҳ рух медиҳад ва андозаи он аз вобастагӣ коҳиш ёфтааст [81 •]. Баръакси ин, таҳқиқоти клиникӣ ва клиникӣ дар нейротаптапсияҳо дар PFC ошкор карда мешаванд, ки аз ҷониби маводи мухаддир ё маводди мухаддир дар вобастагӣ ба таври возеҳ фаъол карда мешаванд, аммо дар шахсони ғайри вобастагӣ нестанд ва бинобарин дар фенотипи вобастагӣ нақши калидӣ доранд (барои баррасӣ, ниг. [82]).
Дар одамоне, ки ба маводи мухаддир вобастагӣ доранд, коҳиш дар стриатал D2R, ки дар баъзе фенотипҳои рафтори импульсивӣ ва маҷбурӣ татбиқ карда мешавад [83], ки бо паст шудани фаъолият дар минтақаҳои PFC, аз ҷумла орбитаи фронталӣ (OFC), АКС ва кортекси дуҷонибаи қаблӣ (DLPFC) алоқаманданд [84-86]. Таҳқиқот инчунин нишон доданд, ки коҳиши фаъолияти кортикалии фронталӣ ҳангоми заҳролудшавӣ барои бисёре аз доруҳои сӯиистифода коҳиш ёфтааст [87], ки пас аз қатъ гардидани маводи мухаддир дар сӯиистифодаҳои музмин боқӣ мемонад [88]. Воқеан, дар бораи вайроншавии якчанд равандҳои фококортикӣ дар истифодабарандагони музмини маводи мухаддир гузориш дода шудааст (Ҷадвали I.) (ниг [13] барои барраси). Табиист, ки ҳадафи ҳадафмандии носолимии пешгирии вобастагӣ як фишанги муқаддаси стратегияҳои табобатӣ барои беҳтар кардани худидоракунӣ буд.61] [89].
Дар байни минтақаҳои фронталӣ, ки ба вобастагӣ ба OFC, ACC, DLPFC ва gyrusҳои фронталӣ дохил мешаванд (IFG; минтақаи Бродманн 44) бо сабаби иштироки онҳо дар атрибутсияи гунг, танзими назорат / эҳсосот, қабули қарор ва мутлақшавии рафтор муттаҳид мешаванд (Тасвири 2B). Мушоҳида карда мешавад, ки танзими номатлуби сигнали D2R-и миёнаравии DA дар субъекти вобастагӣ метавонад арзиши афзояндаи ҳавасмандгардонии доруҳо ва аз даст додани назорат аз истеъмоли маводи мухаддирро зери хатар гузорад.90 ••]. Ногуфта намонад, ки номутаносибии функсияҳои марбут ба метавонанд инчунин баъзе одатҳои рафториро дар бар гиранд, масалан истифодаи патологии интернет [91] ва истеъмоли маҷбурии ғизо дар баъзе шаклҳои фарбеҳӣ [83]. Ҷолиб он аст, ки бо такрори мавзӯи такрорӣ, муфаттишон инчунин далелҳои нақшҳои дифференсиалиро барои D1R ва D2R дар PFC пайдо карданд. Масалан, таҳқиқоти клиникии ба наздикӣ гузаронидашуда нишон доданд, ки блокадҳои фармакологии attenuates mPFC D1R; дар ҳоле ки D2R тамоюли интихоби хатарнокро афзоиш медиҳад, ки ба нақши ретсепторҳои ҷудошаванда, вале пурракунанда mPFC DA шаҳодат медиҳад, ки эҳтимолан дар ташкили тарозуи ҷарима барои назорати ингибиторӣ, тахфиф ба таъхир андохта ва ҳукм нақш мебозад. [92].
Илова бар ин, азбаски беқурбшавӣ дар OFC ва ACC ба рафтори маҷбурӣ ва impulsivity алоқаманданд, модулясияи беқурбшавии DA дар ин минтақаҳо, эҳтимол дорад ба истеъмоли маводи мухаддир маҷбурӣ ва импульсивӣ дар вобастагӣ дида шавад [93]. Равшан аст, ки оҳанги пасти DA метавонад осебпазирии қаблан вуҷуддоштаро оид ба истеъмоли маводи мухаддир дар PFC эҷод кунад, гарчанде ки он бо коҳишёбии минбаъдаи стриатал D2R бо истифодаи такрории истеъмоли маводи мухаддир афзоиш меёбад. Дар ҳақиқат, як тадқиқот дар мавзӯъҳое анҷом дода шудааст, ки бо вуҷуди таърихи мусбати оила (хатари баланд) алкоголизм, алкоголикҳо нестанд, мавҷудияти стриаталии D2R-и баландтарро нишон доданд, ки бо мубодилаи моддаҳои муқаррарӣ дар OFC, ACC ва DLPFC алоқаманданд [94 •]. Ин аз он шаҳодат медиҳад, ки дар ин объектҳо, ки хатари майзадагӣ дорад, вазифаи муқаррарии PFC бо сигнали тақвиятёфтаи стриаталии D2R алоқаманд буд, ки дар навбати худ метавонад онҳоро аз сӯиистифодаи машрубот ҳифз кунад.
Инчунин пешниҳоди механизмҳои ҷубронӣ, ки метавонад барои баъзе аъзоёни оилаи хатар ҳимоят кунад, тадқиқоти нави хоҳару бародарон барои вобастагии онҳо ба доруҳои стимуляторӣ номувофиқ аст.95 ••] фарқияти мағзиро дар морфологияи OFC худ нишон доданд, ки онҳо дар бародари нашъамандон нисбат ба назорат хеле хурдтар буданд, дар ҳолате ки дар бародару хоҳарони бегона OFC аз омилҳои назорат фарқ надоштанд [96].
Натиҷаҳои табобат
Баланд бардоштани фаҳмиши мо дар бораи системаҳои асаб, ки аз истеъмоли музмини маводи мухаддир ва инчунин таъсири модулятсияи генҳо дар якҷоягӣ бо қувваҳои рушд ва муҳити атроф ба ин равандҳои нейронӣ таъсир мерасонанд, қобилияти моро дар таҳияи стратегияҳои муассир оид ба пешгирӣ ва табобати SUD зиёд мекунад.
Новобаста аз он, ки оё дар ин баррасӣ қайд карда шудааст, ё яке аз нуқсонҳои марбут ба вобастагӣ ба истифодаи музмини маводи мухаддир, далелҳои омезиши бисёрҷабҳа мавҷудияти гардишҳои сершумори нейрониро, ки бо вобастагӣ аз дисконфунксия табдил меёбанд ва метавонанд ба воситаи фармакологӣ, физикӣ равона карда шаванд, нишон медиҳанд. , ё тарзи рафтори кӯшидан ва кам кардани, боздоштан ё ҳатто бозгардонидани касри мушаххас. Масалан, таҳқиқоти функсионалии MRI нишон медиҳад, ки метилфенидати шифоҳӣ метавонад фаъолиятро дар ду зерқисми асосии АКС ба эътидол орад (яъне каудал-дорсаль ва ростровентромедиалӣ) ва импульсивсияро ба шахсони вобастаи кокаин ҳангоми иҷрои вазифаҳои маърифатии аз ҷиҳати эмотсионалӣ коҳишёбанда [97 •]. Ба ин монанд, фаҳмиши хубтар дар гиреҳҳои асосии ҳалқаҳо, ки ба нашъамандӣ халал мерасонанд, ҳадафҳои потенсиалии таҳқиқи арзиши ҳавасмандкунии магнитии транскраниалӣ (TMS) ё ҳатто ангезиши амиқи майна (DBS) дар беморони табобатии рефлекси гирифтори вобастагиро пешниҳод мекунад.98 •]. Дар ниҳоят, мудохилаҳои психологию иҷтимоӣ дар асоси далелҳо барои муолиҷаи SUDs муассиртар ва дастрас мебошанд, ки ин тамоюл метавонад ба шарофати таҳия ва густариши равишҳои нав тавассути технологияҳои рақамӣ, виртуалӣ ва мобилӣ такмил дода шавад.99], ва аз ҷониби фаҳмиши васеъи мо дар бораи мағзи иҷтимоӣ, ки ба мо имкон медиҳад, ки аз таъсири пурқуввати омилҳои иҷтимоӣ дар тағир додани микросхемаҳои нейронӣ ва рафтори инсон баҳра барем. [100].
Нукоти
- Нашъамандӣ бемории спектр аст, ки мувозинатро дар дохили як ҳалқа вайрон мекунад.
- Нашъамандӣ боиси вайроншавии пешрафта мегардад, ки пояҳои худидоракуниро аз байн мебарад.
- Схемаҳои вобастагӣ бо занҷирҳои дигар ихтилолҳои импульсивӣ (масалан, фарбеҳӣ).
- Фаҳмиши хуби ин микросхемаҳо калиди пешгирӣ ва табобати беҳтар аст.
Далелҳо
Радди ношир: Ин як равияи PDF-ро дар дастури ғайричашмдошт, ки барои нашр омода карда шудааст, мебошад. Чун хидматрасонии мизоҷони мо мо ин нусхаи аввали тарҷумаро таъмин мекунем. Маълумотнома нусхабардорӣ, таснифот ва баррасии далеле, ки пеш аз он дар шакли интихоби ниҳоии худ нашр мешавад, сурат мегирад. Лутфан қайд кунед, ки дар давоми хатогии равандҳои истеҳсолот ошкор карда мешаванд, ки метавонанд мӯҳтавои ва таъсироти ҳуқуқии қонуниро, ки ба маҷалла дахл доранд, ба кор баранд.
Адабиёт