Экспексияи таркиби Допам ва тақсимоти динамикӣ пас аз бозгашт аз маъмурияти худ кокаинро дар функсияи резинӣ тағйир медиҳанд. (2010)

Шарҳҳо: Истифодабарандагони вазнини вазнин дар бораи навъҳои зиёди нишонаҳои хуруҷ пас аз қатъ кардани истифода хабар медиҳанд. Ҳамаи онҳо хоҳишҳоро таҷриба мекунанд. Барқароршавӣ хатарнок нест, зеро баъзеҳо метавонанд дубора барқарор шаванд ё ҳафтаҳо пас аз барқароршавӣ орзу кунанд. Ин тадқиқот метавонад сабаби онро ошкор кунад. Пас аз қатъ шудани истифодаи кокаин, ретсепторҳои допамин (D2) 45 рӯз ба ҳолати муқаррарӣ барнагаштанд ва ретсепторҳои D3 зиёд шуданд - ки ин метавонад ба хоҳишҳои шадид оварда расонад.

Келли Л. Конрад, Доктори фанхои техникй В.a,c Керстин Форд, BS,a,b Мишела Маринелли, Доктори фанхои техникй В.b ва Марина E. Гург, Ph.D.a
Маълумоти муаллиф ► Садо Ояндасоз ► Маълумоти ҳуқуқи муаллифӣ ва иҷозатнома ►
Нусхаи ниҳоии таҳриршудаи ин мақоларо дар ин ҷо дастрас кардан мумкин аст Неуродиён
Ба мақолаҳои дигар дар PMC нигаред класс мақолаи нашршуда.
Гузаштан ба:

мавҳум

Ретсепторҳои допамин (DARs) дар accumbens nucleus (NAc) барои амалҳои кокаин муҳиманд, аммо табиати мутобиқшавӣ дар функсияи DAR пас аз таъсири такрории кокаин баҳсбарангез боқӣ мемонад. Ин метавонад қисман аз он сабаб бошад, ки усулҳои гуногуни таҳқиқоти қаблӣ ҳавзҳои гуногуни ДАР-ро чен мекарданд. Дар ин таҳқиқоти мазкур, мо як тадқиқоти фарогирии протеинро барои чен кардани аввалин ченакҳои ифодаи сатҳи DAR дар NAc каламушҳои бо кокаин таҷрибадор истифода кардем. Сатҳи ҳуҷайра ва умумии ретсепторҳо низ миқдоран муайян карда шуданд. Каламушҳо намак ё кокаинро барои даҳ рӯз худдорӣ мекунанд. Тамоми NAc ё зерминтақаҳои аслӣ ва ниҳонӣ, пас аз як ё 45 рӯз ҷамъоварӣ карда шуданд, вақте ки каламушҳо мутаносибан сатҳи паст ва баландтарини ҷустуҷӯи маводи мухаддирро нишон медиҳанд. Мо дар рӯзи аввал пас аз қатъ кардани худидоракунии кокаин (рӯзи таъиншудаи 1 ё WD1) сатҳи ҳуҷайраҳои D1 DAR-ро дар қабати NAc дарёфт кардем, аммо ин аз ҷониби WD45 ба эътидол омад. Дар гурӯҳи кокаин сатҳи пастшавии сатҳи дохили ҳуҷайра ва сатҳи D2 DAR мушоҳида карда шуд. Дар ниҳонӣ, ҳарду тадбир дар WD1 ва WD45 коҳиш ёфтанд. Дар асл, камшавии ифодаи сатҳи D2 DAR танҳо дар WD45 мушоҳида шуд. Ба ҳамин монанд, WD45, аммо на WD1 бо афзоиши ифодаи сатҳи D3 DAR дар ҳаста алоқаманд буданд. Бо дарназардошти бисёр таҳқиқоти дигар, мо пешниҳод менамоем, ки коҳиш ёфтани D2 DAR ва афзоиши ифодаи сатҳи D3 DAR дар WD45 метавонад ба густариши кокаин пас аз хуруҷи тӯлонӣ мусоидат кунад, гарчанде ки ин эҳтимол дорад таъсири модулятсионӣ бошад, дар партави таъсири миёнаравӣ, ки қаблан нишон дода шуда буд. барои ретсепторҳои глутамати навъи AMPA.

Калидвожаҳои: кокаин, ретсепторҳои допамин, афзори ядроҳо, гардиши ретсепторҳо

Тағирот дар сигналдиҳии ресептори допамин (DA) (DAR) ба таври васеъ боварӣ доранд, ки ба нашъамандӣ мусоидат мекунад (Волков ва дигарон, 2009). Аз ин рӯ, бисёр таҳқиқот таъсири худидоракунии кокаин ва хуруҷро дар ифодаи таркиби D1 (D1 ва D5) ва D2 монанд (D2, D3 ва D4) синфҳои DARs дар ядрои accumbens (NAc) омӯхтанд. Таҳқиқот дар одамон ва приматҳои ғайри инсонӣ топографияи эмиссиони позитронро (PET) барои таъмин намудани андозагирии ғайримустақими рецепторҳои сатҳи ҳуҷайраи DAR истифода карданд. Дар омӯзиши каламушҳо, таҳлили ҳатмӣ ё дар vitro автографияи ретсепторҳо истифода карда шуданд; ин усулҳо DAR-ро дар як қатор бахшҳо чен мекунанд, аз ҷумла, вале дар ҳавзи болоии ҳуҷайра маҳдуд намешаванд. Махсусан, дар таҳқиқоти хояндаҳо, натиҷаҳо аз режими маводи мухаддир ва вақти озмоиш вобастаанд (Андерсон ва Пирс, 2005). Аммо, тағирёбии дигари муҳим истифодаи усулҳои мухталифест, ки ҳавзаҳои гуногуни DAR-ро чен мекунанд ва дар якҷоягӣ бо мушкилиҳои ба наздикӣ ошкорнашуда оид ба ҷамъбасти DAR, хариду фурӯши сигнал ва сигнал. Ҳамаи ин омилҳо ченкунии намудҳои функсионалии DAR -ро мушкилтар мекунанд.

Муайян шудааст, ки DARN-ҳои D1 ва D2-ба мисли DXNUMX ба таври мусбӣ ва манфӣ мутаносибан ба аденилл сиклаз пайваст мешаванд ва ҳар як оила метавонад ба каскадҳои дигари интиқоли сигнал низ таъсир расонад (Лачович ва Сибай, 1997; Neve et al., 2004). Ба наздикӣ, қадр карда шуд, ки D1, D2 ва D3 DAR dimers ва маҷмӯаҳои фармоишии баландтарро ташкил медиҳанд (Ли ва дигарон, 2000a; Ҷорҷ ва дигарон, 2002; Ҷавитч, 2004). Олигомеризатсия, ки барвақт дар роҳи биосинтетикӣ дар сатҳи ретикулаи эндоплазмавӣ рух медиҳад, барои ҳадаф кардани DARҳо ва дигар ретсепторҳои пайвастшудаи G-GPCR ба сатҳи ҳуҷайра зарур аст (Ли ва дигарон, 2000b; Bulenger et al., 2005). Олигомерҳои DAR тавассути алоқаҳои дисульфидӣ, инчунин бо ҳамбастагии домени гидрофобии трансмембранҳо ба вуҷуд меоянд ва онҳоро қисман ба пастшавии шароитҳо тобовар мекунанд ва боиси мушоҳидаҳои гурӯҳҳои мономер, dimer ва oligomer дар таҳқиқоти blotting ғарбӣ (масалан, Lee et al., 2003). DARs инчунин шумораи тағйирёбандаи сайтҳои гликозилатсияи ба N алоқамандро дар бар мегиранд (Missale et al., 1998), ки барои D2 DAR, барои қочоқи сатҳҳои ҳуҷайра талаб карда мешаванд (Free et al., 2007). Гликозилатсияи D2 DAR ба бандҳои иловагӣ ~ 70-75kDa, ки одатан дар блокҳои ғарбӣ мушоҳида мешаванд, мусоидат мекунад (David et al., 1993; Fishburn et al., 1995; Ли ва дигарон, 2000b). Ҷолибона, DARҳо нишон доданд, ки гетеро-олигомерҳоро дар байни зергурӯҳҳои гуногуни DAR ва бо дигар GPCRs ва ғайри GPCRs ташкил медиҳанд; бо фаъол кардани DARҳо дар ин комплексҳои мултимерикӣ, агонистҳои DA метавонанд роҳҳои сигнализатсияро фаъол созанд, ки аз миқёси аз ҳам ҷудо шудаи DAR-ҳои инфиродӣ (масалан, Rocheville et al., 2000; Ginés et al., 2000; Scarselli et al., 2001; Lee et al., 2004; Fiorentini et al., 2003; 2008; Marcellino et al., 2008; Ҳамин тавр ва дигарон, 2009).

Дар истифодабарандагони бетарафи кокаин, осебпазирӣ ба дубора пас аз марҳилаи хуруҷи доруворӣ зиёд мешавад (Гавин ва Клебер, 1986; Костен ва дигарон, 2005). Як падидаи шабеҳ пас аз гирифтани дастрасии васеи худидоракунии кокаин дар каламушҳо ба назар расид (Neisewander et al., 2000; Гримм ва дигарон, 2001; Lu et al., 2004a, b; Conrad et al., 2008). Ин таҳқиқотҳо нишон доданд, ки ҷустуҷӯи маводи мухаддир аз ҷониби квин дар байни рӯз аз як рӯз ва 90 гирифтани хуруҷи маводи мухаддир афзоиш меёбад ва сипас то 6 моҳ ба самти аввалия бармегардад. Марҳилаи афзоиш "инкубатсия" номида мешавад. Ҳадафи ин таҳқиқот муайян кардани он буд, ки оё инкубатсияи ҳаваси кокаин тавассути тағирот дар сатҳи D1, D2 ё D3 DAR дар NAc ҳамроҳӣ карда мешавад. Бо мақсади ба таври интихобӣ чен кардани тағирот дар ҳавзи функсионалии DAR, ки дар сатҳи ҳуҷайра ифода ёфтааст, мо проблеи муттаҳидии протеинро, ки қаблан лабораторияҳои мо барои чен кардани ифлосшавии сатҳи рецепторҳои ҳуҷайраи глутамат пас аз дар vivo муоина карда буданд, мутобиқ кардаем (Буддрау ва Волк, 2005; Boudreau et al., 2007; 2009; Conrad et al., 2008; Нелсон ва дигарон, 2009; Ferrario et al., 2010). Бо истифода аз ин таҳлил сатҳи сатҳи дохилӣ, ҳуҷайраҳои дохилӣ ва умумии DAR дар аликотсиҳои бофтаи NAc аз каламушҳо ё 1 рӯз ё 45 рӯз пас аз қатъ гардидани дастрасии васеъи кокаин ё худидоракунии намакҳо муайян карда шуданд.

Гузаштан ба:

PROCEDURES EXPERIMENTAL

Тартиби ҳайвонот ва рафтор

Озмоишҳо мутобиқи Институти миллии Дастурамали Саломатӣ оид ба нигоҳубин ва истифодаи ҳайвоноти лабораторӣ гузаронида шуданд (Нашрияҳои NIH № 80-23; таҳриршудаи 1996) ва аз ҷониби Кумитаи Институти нигоҳубин ва истифодаи ҳайвонот тасдиқ карда шудаанд. Тамоми кӯшишҳо ба харҷ дода шуданд, то саршумори ҳайвоноти истифодашуда ва ранҷи онро камтар кунем. Таҳқиқоти мазкур тақсимоти DAR -ро дар аликотсиҳои матоъҳои NAc аз ҳамон каламушҳо, ки қаблан барои нишон додани инкубатсияи ҳавасмандии кокаин истифода шуда буданд ва таҳлили алоқамандро дар ифодаи α-аминокислотаҳо - 3-гидрокси-5-метилисоказол-4-пропионат (AMPA) зербиноҳо қабул карданд. пас аз 45 рӯзҳои хориҷшавӣ аз худидоракунии кокаин (Conrad et al., 2008). Матоъ барои ҳамаи каламушҳо, ки дар омӯзиши қаблии мо истифода мешуданд, мавҷуд набуд, бо дарназардошти фарқияти арзиши N. Ду гурба каламушҳо истифода шуданд. Тамоми NAc (core + shell) дар якум ҷудо шуда буданд, дар ҳоле, ки аслӣ ва қабати дуюм дар алоҳидагӣ ҷудо карда шуда буданд. Ҳангоми ин таҳқиқот пас аз расидан ба каламушҳои мардонаи Спраги Доули (Харлан, Индианаполис, IN) вазни 250-275g –ро ба кор бурданд ва ба таври ҷудогона дар сикли баръакси 12h / 12h ҷойгир шуданд (дар соати 0900 фурӯзон мешавад). Тартиби ҷарроҳӣ ва омӯзиши худидоракунӣ қаблан тавсиф шуда буданд (Conrad et al., 2008). Ба таври мухтасар, ба каламушҳо иҷозат дода шуд, ки ба худидоракунии кокаин ё намак дар тӯли 10 рӯз (6h / рӯз) дар камераҳои худидоракунӣ (MED Associates, Сент Албанс, VT) дар ҳуҷраҳои ҳассос садо диҳанд. Нозакунӣ дар сӯрохи фаъол инфузияи намакин ё кокаинро (0.5 мг / кг / 100µL бар 3s) ба ҳам овард, ки бо сюи дискретии дискретсионии 30-дар дар сӯрохи бинӣ нафаскашӣ карда шудааст. Бинӣ, дар сӯрохи ғайрифаъол ягон натиҷа надошт. Вақти хотимаи 10s дар давоми як соати аввал ё барои аввалин инфузияҳои 10 истифода мешуд (ҳар кадоме ки дар аввал рух дода буд) ва ба 30s то вақти боқимонда барои пешгирии зиёд кардани кокаин дароз карда мешуд. Каламушҳо, ки кокаини худидоракунанда дар як рӯз ба ҳисоби миёна 120 инфузияро (~ 60mg / кг / рӯз) ташкил медиҳанд, дар ҳоле ки каламушҳо, ки худшакл кардани намакдор ҳар рӯз ба ҳисоби миёна 20 инфузияро пешниҳод мекунанд (маълумот нишон дода намешавад). Ғизо ва об ҳамеша буданд. Пас аз қатъ кардани худидоракунии шӯр ва кокаин, каламушҳо ба 1 ё 45 рӯз пеш аз он, ки матоъҳои NAc барои таҳқиқи вобастагии сафедаҳо ба қитъаҳои хонагӣ баргардонида шуданд (нигаред ба қисмати оянда). Ҳамин тариқ, чор гурӯҳи таҷрибавӣ ташкил карда шуданд: каламушҳои намакин дар рӯзи хуруҷи куштагон 1 (WD1-Sal), каламушҳои кокаин, ки дар WD1 (WD1-Coc) кушта шуданд, каламушҳои намакие, ки дар WD45 (WD45-Sal) кушта шуданд ва каламушҳои кокаин дар WD45 (WD45 (WDXNUMX)) -Кок). Истилоҳи "WD" танҳо ба миқдори рӯзҳое, ки маводи нашъаовар мавҷуд набуд, ишора мекунад ва маҷмӯи аломатҳои физиологиро, ки дар натиҷаи қатъ гардидани истеъмоли доруҳо ба вуҷуд меоянд, дар назар надорад.

Робитаи байни сафедаҳо

Ин усул ба таври муфассал шарҳ дода шудааст (Буддрау ва Волк, 2005; Ferrario et al., 2010). Каламушҳо decapitated шуданд, мағзи онҳо зуд тоза карда шуд ва тамоми NAc (ё субрегионҳои аслӣ ва ниҳонӣ) дар қитъаи 2mm короналия бо истифодаи матритсаи мағзи сар ба даст оварда шуд. Матоъҳои пурра NAc фавран ба иловарои XIUMXµm бо ёрии chopper матоъи McIllwain (Vibratome, Сент-Луис, MO) бурида шуданд, дар ҳоле ки зергурӯҳҳои хурд ва ниҳонӣ бо дасти скаппел дастӣ бурида шуданд. Пас бофтаи он ба найҳои Эппендорф илова карда шуд, ки дорои CSF сунъии яхбанди яхкардашуда бо зербанди 400 mM (sulfosuccinimidyl) буд (BS)3; Биотехнологияи Пирс, Рокфорд, Ил.Л). Реаксияи кроссинг ба 30 дақиқа дар 4 ° C бо ташвиқоти мулоим иҷозат дода шуд ва пас аз он бо илова кардани глицин 100mM (10 дақиқа дар 4 ° C) қатъ карда шуд. Матоъ бо центрифуати кӯтоҳ кӯр карда шуда, дар буфери лизии яхбанди дорои протеаз ва фосфатазаҳои ингибиторҳо, ки барои 5 сония гузаронида шудааст ва боз аз нав центрифугатсия карда шудааст. Аликотикҳои фавқулодда дар -80 ° C нигоҳ дошта шуданд, то таҳлили blotting ғарбӣ.

Таҳлили blot ғарбӣ DARs дар бофтаи пайванд

Намунаҳо (20-30μg умумии протеин / лизат) дар 4-15% Tris-HCl гелҳо (Biorad, Hercules, CA) электрофорез карда шуданд. Протеинҳо ба мембранаҳои фториди фторид барои иммуноблотт бо истифодаи ҷараёни доимӣ (1.15mA) барои 1.5 h гузаронида мешаванд. Барои пешгирии гармии аз ҳад зиёд як катони сардкунӣ истифода шудааст. Гузаронидани пурраи агрегатҳои вазни баланди молекулавӣ бо гельҳои рангкардашуда пас аз интиқол бо кабуди Коумасси тасдиқ карда шуд. Ғайр аз он, мо санҷидем, ки сафедаҳои ба ҳам мепайвандад дар гели часпанда муайян карда нашудаанд (маълумот нишон дода нашудааст). Пас аз интиқол мембранаҳо дар dHH шуста шуданд2O, бо 1 соат дар ҳарорати хонагӣ бо ҳаво хушк карда мешавад (RT), бо 100% MeOH дубора об карда, дар 1x Tris намаки буферии шуста мешавад (TBS) ва ба 0.1M NaOH, pH 10 барои 15 дақиқа дар ҶТ шуста мешавад. Сипас, онҳо дар TBS шуста шуда, бо 3% гови хуноба албумин (Сигма-Олдрих, Сент-Луис, МО) дар TBS-Tween-20 (TBS-T), pH 7.4, барои 1 соат дар ҶТ шуста шуда, ва дар як шабона инкубатсия карда шуданд. дар 4 ° C бо антителоҳо, ки D1 DAR (1: 1000; Millipore; Cat # AB1765P), D2 DAR (1: 1000; Millipore, Billercia, CA; Cat # AB5084P) ва D3 DAR (XNXXX; 1: 1000: 1786: 4; Гурба # AB5P). D2005 ва D06 DAR аз сабаби набудани антиденҳо, ки ҳарду ретсепторҳои ба ҳам алоқаманд ва дохили ҳуҷайраҳоро эътироф мекунанд, таҳлил нагардиданд. Бояд қайд кард, ки қуръа антиденаҳои DAR, ки дар ин таҷрибаҳо истифода мешуданд, дар 2009-10 харида шуданд; қуръаҳои кунунии ин антиденоҳо (60-1) намунаҳои гуногуни гурӯҳбандиро нишон медиҳанд, ки дар матоъ аз мушҳои DAR knockout (мушоҳидаҳои нашрнашаванда) тағйир наёфтаанд. Пас аз инкубатсияи ибтидоии антиден, мембранаҳо бо маҳлули TBS-T шуста шуда, барои 10,000 дақиқа бо HRP-пайвастшудаи зидди харгӯш IgG ё зидди IgG (XNUMX: XNUMX; Биотехнологияи пешрафта, Лейк Плэсид, NY) бо TBS- шуста шуданд. Т, бо ddH шуста мешавад2О, ва ба химилюминесценти детективии зеризаминӣ кашида шуда буданд (Amersham GE, Piscataway, NJ). Пас аз таҳияи блотҳо, тасвирҳо бо Versa Doc Imaging Software (Bio-Rad) сабт карда шуданд. Зичии диффузионии бандҳои рӯизаминӣ ва ҳуҷайравӣ ба воситаи барномаи Quantity One (Bio-Rad) муайян карда шуд. Сатҳи сатҳи сафедаҳои рӯизаминӣ, ҳуҷайравии дохилӣ ва умумӣ (сатҳӣ + ҳуҷайравии дохилӣ) ба сафедаки умумии сафеда, ки бо истифодаи Ponceau S (Sigma-Aldrich) муайян карда шуда, бо TotalLab (Nonlinear Dynamics, Newcastle, UK) таҳлил карда шуд. Таносуби сатҳи / ҳуҷайраҳои дохилӣ ба эътидол ниёз надоштанд, зеро ҳарду арзишҳо дар як хат муайян карда мешаванд. Барои таҳқиқи вижагиҳои антитело, антибиотикҳои DAR бо пептид, ки барои тавлиди ҳар як антитело истифода мешуд, тадқиқоти preabsorption гузаронида шуданд. Антиденти D1, D2 ё D3 DAR бо консентратсияи барзиёди пептид дар 10µl TBS омехта шуда, барои 500 соат дар 4 ° C омехта карда шуд, то ба миқдори ниҳоии 4ml иловашуда, ба мембрана илова карда шуд ва дар як шабонарӯз инкубатсия карда шуд. 20 ° C аст.

Таҳлили маълумот

Маълумотҳо бо истифода аз SPSS бо ANOVA бо истифода аз таъсири маводи мухаддир (Намак ва Кокаин) ва Рӯзи хуруҷ (WD1 vs. WD45) ҳамчун омилҳои байни субъектҳо таҳлил карда шуданд ва пас аз озмоиши post hoc Tukey. Аҳамият дар p <0.05 муқаррар карда шуд.

Гузаштан ба:

Натиҷаҳо

Таҳлили DAR бо BS3 озмоиши бо ҳам пайваст кардан

Ҳадафи ин таҳқиқот таҳлили сатҳи ҳуҷайраҳо ва ифодаи пурраи D1, D2 ва D3 DAR дар аликотси матоъҳои NAc пас аз қатъ кардани худидоракунии кокаин ба даст оварда шуд (6 дар як шабонарӯз барои 10 рӯз). Ҳамчунон ки дар Методҳо тавсиф шудаанд, гурӯҳҳо тарроҳии WD1 ё WD45 мебошанд, то миқдори рӯзҳои дар қафасҳои хона бе дастрасӣ ба кокаинро пеш аз таҳлили DAR гузаронанд. Матоъҳои NAc аз ҳамон каламушҳо қаблан барои исбот кардани он буданд, ки ташаккули ретсепторҳои GluR2-и камтаъмин AMPA зери ифодаи ифодакунандаи ҳавасмандкунии кокаин дар зери каламҳои кокаин дар WD45 асос ёфтааст (Conrad et al., 2008). Барои баҳодиҳӣ тақсимоти DAR, мо ҳамон BS-ро истифода бурдем3 санҷиши координатсионӣ қаблан барои омӯзиши тақсими ресепторҳои AMPA истифода мешуд. BS3 як агенти ба ҳам пайвастани протеини мембрана мебошад ва аз ин рӯ ба таври интихобӣ сафедаҳои рӯизаминиро пайваст мекунад, ки агрегатҳои вазни баланд доранд. Протеинҳои дохили ҳуҷайра тағир намеёбанд. Ҳамин тариқ, ҳавзҳои рӯизаминӣ ва ҳуҷайраҳои як сафедаи мушаххасро метавон бо электрофорези SDS-полиакриламид гел ва blotting ғарбӣ ҷудо кард (Буддрау ва Волк, 2005; Boudreau et al., 2007; 2009; Conrad et al., 2008; Нелсон ва дигарон, 2009; Ferrario et al., 2010). Илова ба миқдори сатҳи сафедаи рӯизаминӣ ва ҳуҷайраҳои дохилӣ, мо сатҳи сатҳи рӯимизии + ҳуҷайраҳои дохилӣ ба сифати ченаки протеини умумии рецептор ва таносуби сатҳи / ҳуҷайраҳои дохилӣ ба ҳайси ченаки тақсимоти рецепторҳо истифода кардем.

Намоиши 1 усулро бо роҳи муқоисаи бофтаҳои crosslinked (X) ва nonlinklinked (Non) барои ҳар як DAR санҷидашуда нишон медиҳад. Тасмаҳои рӯизаминӣ танҳо пас аз пайвастшавӣ пайванданд. Гурӯҳҳои ҳуҷайравӣ дар бофтаи ба ҳам пайвандшуда нисбат ба миқдори баробари бофтаи пайванднашаванда коҳиш меёбанд, зеро дар қабл, қисми бо сатҳи ифодашудаи ҳавзи умумии ретсепторҳо акнун дар бандҳои рӯизаминӣ мавҷуданд. Мувофиқи он, сатҳҳои умумии сафедаи DAR дар қатори пайванднашуда тақрибан ба арзиши S ва I дар хати пайванданд (нигаред ба легион ба Намоиши 1; яксон дар як дигар таҷрибаҳо низ мушоҳида мешуд). Бояд қайд кард, ки гарчанде BS3 ченкунии дақиқи фарқияти нисбии таносуби S / I байни гурӯҳҳои таҷрибавӣ, сатҳи мутлақи S / I, ки ба шароити таҷрибавӣ ва антитело вобаста аст, таъмин мекунад. Барои мисол, ду сафеда, A ва B-ро дида мебароем, ки дар ҳамҷоягии S ва I тақсим карда шудаанд. Агар антиденои зидди A шакли пайвастшудаи онро нисбат ба шакли тағирнашаванда (ҳуҷайраҳои дохилӣ) камтар бубинад, дар сурате, ки антителои B то ҳарду шаклро хуб эътироф мекунад, таносуби андозагирифташудаи S / I барои A аз B камтар хоҳад буд, гарчанде ки таносуби ҳар як сафеда дар сатҳи аст, дар асл як хел.

Намоиши 1

Андозагирии ифодаи сатҳи DAR бо истифодаи протекси ба ҳам пайвастани сафеда ва нишон додани иммуносепсиягӣ аз ҷониби пеш аз хӯрдани антиденоҳои DAR бо пептидҳое, ки барои баланд бардоштани ҳар як антиден истифода мешаванд

Барои D1 ва D3 DAR, мо як банди дохили ҳуҷайра ва яккаву сатҳи яктарафа (Тасвири 1a, c). Барои D2 DAR, се бандҳои дохили ҳуҷайра муайян карда шуданд. Муносибат ба таҳқиқоти дигар (масалан, Fishburn et al., 1995; Ким ва дигарон, 2008), мо ин гурӯҳҳоро ҳамчун мономерӣ (~ 55kDa), гликозилизатсия (~ 75kDa) ва dimeric (~ 100kDa) D2 DAR () муайян кардемНамунаи 1b). Гурӯҳи рӯизаминӣ низ муайян карда шуданд. Ҳар се намуди ҳуҷайраҳои дохилӣ ба ҳавзи рӯизаминии D2 DAR асос ёфтанд, бар асоси коҳиши шиддатнокии ҳар се гурӯҳҳои дохили ҳуҷайра дар бофтаи бо ҳам пайвандшуда нисбат ба идораҳои ба ҳам пайваст набуданд. Ҳар се гурӯҳҳои D2 DAR барои тавлид кардани арзиши ҳуҷайраҳои дохилӣ, ки барои муайян кардани дараҷаи умумии D2 DAR (сатҳи + дохили дохилӣ) ва таносуби сатҳи дохилии D2 DAR истифода мешаванд, ҷамъ карда шуданд. Дар ~ 200kDa як гурӯҳи заиф низ муайян карда шуд, аммо иммунотерактивии он барои муайян кардани он хеле паст буд (Намунаи 1b). Тадқиқотҳои preabsorption, ки бо пептидҳои барои тавлиди ҳар як антиден истифодашуда нишон доданд, имплантологии ҳамаи гурӯҳҳоро, ки дар таҷрибаҳои мо ҳисоб карда шудаанд, аз ҷумла бандҳои рӯизаминиро нишон доданд (Сурати 1d, e, f). Гузашта аз ин, намунаҳои гурӯҳбандӣ, ки мо мушоҳида кардем, ба он намудҳое монанданд, ки дар таҳқиқоти қаблии иммуноблотт бо истифодаи ҳамон як антитело (масалан, Huang et al., 1992 - D1 DAR; Boundy et al., 1993a - D2 DAR; Boundy et al., 1993b - D3 DAR) ва таҳқиқоти иммуногистохимиявӣ бо ин антителоҳо тақсимоти анатомии пешбинишударо барои D1 DAR ошкор карданд (Huang et al., 1992) ва D2 DAR (Boundy et al., 1993a; Wang ва Pickel, 2002; Паспалас ва Голдман-Ракич, 2004; Pinto ва Sesack, 2008).

D1 DAR

Дар WD45 ягон фарқияти назаррас байни гурӯҳи кокаин ва гурӯҳҳои шӯр ёфт нашуд. Аммо, оқибатҳои худидоракунии кокаин дар WD1 намоён буданд. Таҳлили тамоми NAc нишон дод, ки сатҳи D1 DAR сатҳи / ҳуҷайраҳои дохилӣ дар гурӯҳи WD1-Coc дар муқоиса бо гурӯҳҳое, ки худидоракунии шӯр ()Намоиши 2a). Ин ба камшавии ночизе дар сатҳи D1 DAR дар якҷоягӣ бо камшавии ночиз дар D1 DARS дохили ҳуҷайра алоқаманд буд (на ин ду таъсироти охирин аҳамияти оморӣ доштанд), дар сурати мавҷуд набудани тағирот дар сатҳи D1 DAR (сатҳи + ҳуҷайраҳои дохилӣ) (Намоиши 2a). Дар дохили NAc ягон натиҷаи муҳим барои ягон андозагири D1 DAR ёфт нашуд (Намунаи 2b). Бо вуҷуди ин, ҷилди NAc тағиротҳоеро нишон дод, ки ба он чизҳое, ки дар тамоми NAc мушоҳида шудаанд, шабеҳ буданд, аммо каме мустаҳкамтар (Намоиши 2c). Таносуби рӯизаминӣ / ҳуҷайравии дохилии D1 DAR дар гурӯҳи WD1-Coc ба сабаби афзоиши назарраси ифодаи сатҳи D1 DAR зиёд шуд. Сатҳи дохили ҳуҷайра бетағйир мондааст, аммо тамоюли болоравии дараҷаи умумии D1 DAR ба назар расид. Хулоса, қисми бештари сафедаи D1 DAR дар қабати NAc аз каламушҳои WD1-C дар муқоиса бо каламушҳои WD1-Sal бо сатҳ ифода карда шуд. Тақсимоти D1 DAR пас аз 45 рӯзи бозгашт аз худидоракунии кокаин ба ҳолати назоратӣ баргашт.

Намоиши 2

Ифодаи сатҳи D1 DAR дар қабати NAc пас аз 1 рӯзи бозмондан аз худидоракунии кокаин зиёд шуд

D2 DAR

Дар тамоми NAc, таъсири асосии мушоҳидашуда паст шудани ифодаи D2 DAR дар каламушҳо буд, ки кокаин-худидоракунанда дар муқоиса бо назорати шӯр (Намоиши 3a). Ин аз ҳама WD45 бештар зоҳир шуд, вақте коҳиш дар бандҳои рӯизаминӣ ба назар мерасид, ҳар се гурӯҳҳои дохили ҳуҷайра (~ 55, 75 ва 100kDa) ва дар маҷмӯъ сатҳи D2 DAR дар муқоиса бо идоракунии шӯр. Таносуби рӯизаминӣ / ҳуҷайравии дохилии D2 DAR дар гурӯҳи WD45-Coc каме кам, аммо ба таври назаррас афзоиш ёфт, аз сабаби коҳиши зиёд дар дохили ҳуҷайра дар муқоиса бо D2 DAR, эҳтимол аз он шаҳодат медиҳад, ки ҳуҷайраҳо барои коҳиш додани ифодаи D2 DAR тавассути тақсим кардани қисми бештари дастрас ҷуброн карда мешаванд D2 DAR ба рӯи. Дар хотир доштан муҳим аст, ки таносуби баландшиддати сатҳи дохилӣ / ҳуҷайраҳои дохилӣ дар ин ҳолат зиёд шудани интиқоли D2 DAR-ро нишон намедиҳад, зеро сатҳи мутлақи D2 DAR-ҳои ифлосшуда коҳиш ёфтааст. Дар гурӯҳи WD1-Coc, ягона таъсири назаррас коҳишёбии сатҳи ҳуҷайравии ҳуҷайравии D2 DAR (~ 55kDa) дар муқоиса бо гурӯҳҳои WD45-Sal ва WD1-Sal буд, гарчанде ки якчанд тадбирҳои дигар низ тамоюли коҳиш доштанд (Намоиши 3a).

Намоиши 3

Сатҳи ҳуҷайравӣ ва рӯизаминии D2 DAR дар NAc пас аз рӯзи 45 пас аз худидоракунии кокаин коҳиш ёфт

Камшавии умумии ифодаи D2 DAR низ дар зерсохторҳои аслӣ ва ниҳонии NAc (Сурати 3b ва 3c, мутаносибан), гарчанде ки таъсирҳо дар ҷилди намоён бартарӣ доштанд. Ҳамин тавр, сатҳи D2 DAR дар каламушҳои кокаин танҳо дар WD45 дар асл кам мешавад, аммо дар ҷилдҳои WD1 ва WD45. Ҷамъи D2 DAR танҳо дар ҷилди хеле коҳиш ёфтааст. Пастравии гурӯҳҳои ҳуҷайраҳои D2 DAR дар ҳар ду рӯзи хуруҷи ҳам аслӣ ва ҳам ниҳонӣ рух доданд, гарчанде ки фарқияти хуруҷ ва минтақа мавҷуд буданд, ки дар робита ба он бандҳои ҳуҷайравӣ таъсири аз ҷиҳати омор муҳим доштанд. Хулоса, сатҳи сатҳи D2 DAR ва сафедаи дохили ҳуҷайра дар NAc пас аз худидоракунии кокаин коҳиш ёфт. Баъзе коҳишҳо аллакай аз ҷониби WD1 маълум буданд.

D3 DAR

Тағироти назаррас дар тақсимоти D3 DAR дар WD1 пас аз худидоракунии кокаин мушоҳида карда нашуданд, аммо онро WD45 таҳия кардааст. Дар тамоми NAc, гурӯҳи WD45-Coc нисбат ба ҳамаи гурӯҳҳои дигар сатҳи D3 DAR нисбат ба ҳамаи гурӯҳҳои дигар доштанд, ки ба омезиши болоравии ночиз дар сатҳи замин ва пастшавии ночиз дар дохили ҳуҷайра алоқаманд буданд (на таъсир муҳим набуд); сатҳи D3 DAR бетағйир буданд (Намоиши 4a).

Намоиши 4

Ифодаи сатҳи D3 DAR дар NAc пас аз 45 рӯзҳои гирифтани худидоракунии кокаин зиёд шуд

Ядрои NAc тағйироти шабеҳ, вале возеҳтарро нишон дод. Ҳамин тариқ, гурӯҳи WD45-C сатҳи сатҳи D3 DAR дар муқоиса бо ҳамаи гурӯҳҳои дигар баландтар буд, ки дар натиҷа таносуби сатҳи / ҳуҷайраҳои баландтар ба вуҷуд омад (Намунаи 4b). Дар ҷилди NAc, ягона тағирёбии назаррас нисбати назорати шӯршавӣ зиёдшавии сатҳи D3 DAR / таносуби дохили ҳуҷайра буд (Намоиши 4c). Дар ҳарду ва ниҳонӣ сатҳи умумии сафедаҳои D3 D дар WD45-C назар ба каламушҳои WD1-Coc баландтар буд (Тасвири 4b, c). Аз ҷиҳати функсионалӣ, тағироти аз ҳама муҳим ин афзоиш ёфтани ифодаи сатҳи D3 DAR дар NAc ба WD45 мебошад, ки ин таъсир дар субрегионҳои аслӣ бештар намоён буд.

Гузаштан ба:

МУНДАРИҶА

Мо сатҳи D1, D2 ва D3 DAR ва сатҳи ҳуҷайраҳои дохили ҳуҷайраҳоро дар NAc каламушҳо дар WD1 ё WD45 пас аз қатъ гардидани худидоракунии кокаин дастрас намудем. Гарчанде ки натиҷаҳои рафтор дар инҷо оварда нашудаанд, аммо мо қаблан нишон додем, ки каламушҳо ба ин режими кокаин дучор шуда, дар WD45 инкубатсияи кокаинро ба амал меоранд (нишон медиҳанд)Conrad et al., 2008). Ғайр аз он, ҳамон каламушҳои дучори кокаин, ки барои гирифтани матоъҳои NAc таҳлил карда шудаанд, қаблан нишон дода шуда буданд, ки сатҳи сатҳи болоравии GluR1 дар WD45 нишон дода шуданд, ки ба ташаккули ресепторҳои GluR2-и камтаъмин AMPA, ки ба инкишофи ҳавасмандкунии кокаин мусоидат мекунад, нишон медиҳад.Conrad et al., 2008). Нақши DARs дар инкубатсия қаблан омӯхта нашуда буд. Гузашта аз ин, таҳқиқоти мо аввалин аст, ки андозаҳои дар сатҳи рӯизаминӣ ифодашударо дар ҳама гуна модели вобастагии ҳайвонот чен мекунад. Тавре ки дар зер тавсиф шудааст, гарчанде ки ҳар се DAR-и омӯхташуда пас аз қатъ гардидани худидоракунии кокаин тағиротро вобаста ба вақт нишон доданд, мо тахмин мезанем, ки дар ифодаи сатҳи D2 DAR коҳиш меёбад ва дар ифодаи сатҳи D3 DAR дар ядрои NAc эҳтимолияти зиёд ба саҳм гузошта мешавад. чexабарорb, талаби кокаин-аз омилҳо.

Илова ба мушоҳидаҳои тағирёбии аз вақт вобаста, мо тағирҳои мухталифи DAR -ро дар зергурӯҳҳои аслӣ ва ниҳонӣ мушоҳида кардем. Нерӯ дар мотор ба вокуниши тақвиятдиҳандагони шартӣ татбиқ мешавад, дар сурате, ки кабел бештар ба коркарди иттилоот вобаста ба эффектҳои тақвияти психостимуляторҳо машғул аст (Ito et al., 2000; 2004; Родд-Ҳенрикс ва дигарон, 2002; Ikemoto, 2003; Fuchs et al., 2004; Ikemoto et al., 2005). Мувофиқ бо ин, ядро ​​қисми муҳими системаи асаб мебошад, ки зери инкубатсияи кокаин тавассути куки ба вуҷуд омадааст (Conrad et al., 2008). Ин аз он шаҳодат медиҳад, ки мутобиқати DAR бештар дар инкубатсия бештар вобастагӣ доранд. Аммо, бояд дар хотир дошт, ки аслӣ ва ҷилди ҷудо дар алоҳидагӣ дида баромада намешаванд, зеро онҳо ҳамчун қисми ҳалқаҳои анатомикии спирализатсия бо минтақаҳои cortical, limbic ва basal ganglia мепайвандад (Хабар, 2003). Ғайр аз ин, ин ҳалқаҳо ба ғайр аз DA ба интиқолдиҳандаҳои зиёд такя мекунанд, масалан глутамат. Дар хотир доштани амалиёти муштараки аслӣ ва нақши системаҳои интиқоли чандгона метавонад ба фаҳмондани баъзе ихтилофҳои назаррас дар адабиёти таҳриркунӣ кӯмак расонад. Масалан, таҳқиқоти ғайрифактивии функсионалӣ ядроро дарбар мегиранд, аммо дар барқароркунии барқароршавии кокаин ва кукиҳо, нигаҳдорӣ намешаванд (McFarland ва Каливас, 2001; Fuchs et al., 2004). Бо вуҷуди ин, тавре ки дар ин бора муфассалтар дар зер баррасӣ хоҳад шуд, ҳам ҷилди ва ҳам ядроҳои medial (вале на ядрои паҳлуӣ) дар танзими DAR барқароркунии навсозии кокаин татбиқ карда мешаванд (Anderson et al., 2003; 2008; Бахтелл ва дигарон, 2005; Шмидт ва Пирс, 2006; Шмидт ва дигарон, 2006).

Мо доираи баррасии адабиёти худро бо таваҷҷӯҳ ба мутобиқсозии DAR пас аз худидоракунии кокаин маҳдуд кардем, на ба муолиҷаи ғайри шартӣ кокаин (барои шарҳи мавзӯи охир, нигаред) Пирс ва Каливас, 1997; Андерсон ва Пирс, 2005). Ҳамин тавр, мо ба таҳқиқотҳо оид ба истифодаи сӯзандоруҳои зеристактивии доруи зерини DAR, на ба маъмурияти системавии маводи мухаддир таваҷҷӯҳ кардем (масалан, Self and other, 1996; De Vries et al., 1999). Аммо, ҷолиб он аст, ки тағйироти ба вақт вобаста дар вокуниш ба агонистҳои системавии DA пас аз қатъ гардидани худидоракунии кокаин пайдо шудаанд (De Vries et al., 2002; Edwards et al., 2007). Ин тағирот метавонанд бо тағироти ифодакунандаи DAR дар инҷо иртибот дошта бошанд ё метавонанд тағиротро дар функсияи DAR дар дигар минтақаҳои мағзи сар инъикос кунанд.

Баъд аз қатъ гардидани худидоракунии кокаин, ифодаи сатҳи D1 DAR дар қабати NAc муваққатан меафзояд

Пас аз худидоракунии кокаин, ифодаи сатҳи D1 DAR дар қабати NAc дар WD1 зиёд шуд, аммо аз ҷониби WD45 ба эътидол оварда шуд, дар он сурат ягон тағирот ба мушоҳида нарасид, ки афзоиши афзояндаро дар ниҳонӣ нишон медиҳад. Натиҷаҳои монанд дар таҳқиқоти қаблӣ бо истифода аз автографияи ретсепторҳо ба даст оварда шуданд. Бен-Шаҳар ва дигарон. (2007) пас аз қатъ гардидани дастрасии васеъ (1 соат / шабонарӯз) худидоракунии кокаин дар қабати NAc-и каламушҳо 20 дақиқа (вале на 14 ё 60 рӯз) афзуд, зичии D6 DAR пайдо шуд, дар ҳоле ки тағирот дар асл ё худ дастрасии кӯтоҳ кокаин ба назар нарасид. - маъмурият (2 соат / рӯз). Надер ва дигарон. (2002) камшавии зичии D1 DAR-ро дар ҷилд мушоҳида кард, аммо на аз маймунҳои резус, ки пас аз ҷаласаҳои худидоракунии кокаин 100 кушта шуданд. Маймунҳо 30 рӯзро пас аз қатъ гардидани ҳамон низом, нишон доданд, ки зичии D1 DAR дар сатҳи NAc ва ҳам дар аслӣ ва ҳам ниҳонӣ дар сатҳи каудалӣ зиёдтар шудааст, аммо зичии D1 DAR бо 90 рӯз муқаррар шуда буд (Beveridge et al., 2009). Ҳама ин натиҷаҳо, ба монанди мо, баландшавии муваққатии сатҳи D1 DAR, алахусус дар ҷилди баъд аз қатъ кардани худидоракунии кокаинро нишон медиҳанд. Аммо, таҳқиқоти қаблии ин гурӯҳ коҳиши зичии D1 DAR дар NAc (мустаҳкамтарин дар ниҳонӣ) аз маймунҳои ресез, ки кокаинро худ ба худ дар муддати тӯлонӣ (18 моҳ) дошт, нишон дод; Мур ва дигарон, 1998a). Ҳангоми кам кардани ҳатмии D1 DAR дар NAc инчунин 18 соат пайдо шуд, пас аз қатъ гардидани дастрасии васеъ дар каламушҳо, гарчанде ки истеъмоли умумии кокаин дар ин таҳқиқот нисбат ба таҳқиқоти каламушҳо баландтар буд (Де Монтис ва дигарон, 1998). Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки мутобиқшавии D1 DAR аз ҷанбаҳои таъсири кокаин вобаста аст. Боз як баррасии дигар он аст, ки аутографияи ретсепторҳои рецепторҳои умумии ҳуҷайраро чен мекунанд, дар ҳоле ки озмоишҳои бо ҳам пайвастани сафедаи мо метавонанд аз ресепторҳои рӯизаминӣ ва ҳуҷайраҳо фарқ кунанд. Ҷолиб аст, ки тадқиқоти як иммуноблоттинг тамоюли зиёдшавии сатҳи D1 DAR дар NAc-и истифодабарандагони кокаинро пайдо кард (Worsley et al., 2000).

Оё афзоиши афзоиши муваққатии экспрессияи сатҳи D1 DAR, ки мо дар қабати NAc мушоҳида кардем, барои инкубатсияи ҳавасмандкунии кокаин ба вуҷуд омадааст? Инро арзёбӣ кардан душвор аст, зеро ягон таҳқиқот таъсири тазриқи дохилии NAc ба агонистҳо ё антагонистҳо ба кокаини тавассути кукиҳо пас аз гирифтани қафаси хонагӣ (ё барқароркунии оҳанги кокаин, ки баъд аз омӯзиши нобудшавӣ) меҷӯянд, озмоиш накардааст. Аммо, ретсепторҳои D1 дар medial NAc (ниҳонӣ ва ядрои medial) дар барқароркунии барқароршавии кокаин-кокаин, ки пас аз нобудшавиро меҷӯянд, аз афташ тавассути механизме талаб карда мешавад, ки фаъолсозии муштараки D1 ва D1 DAR (Anderson et al., 2003; 2008; Бахтелл ва дигарон, 2005; Шмидт ва Пирс, 2006; Шмидт ва дигарон, 2006). Дар якҷоягӣ бо натиҷаҳои мо, ин метавонад ба он ишора кунад, ки нейронҳо дар қабати NAc ба кокаин бо миёнаравии D1 DAR миёнарав буда, бинобар танзими муваққатии D1R мехоҳанд хуруҷи пешакиро талаб кунанд. Аммо ҳангоми экстраполятсия аз барқароршавӣ ба омӯзиши инкубатсия бояд эҳтиёт бошад, зеро омӯзиши аз байн рафтан ва гирифтани қафаси хонагӣ бо нейродаптатсияҳои гуногун дар NAc (Саттон ва дигарон, 2003; Ғасемзода ва дигарон, 2009; Гург ва Ferrario, 2010). Қайд кардан муҳим аст, ки D1 DAR дар амигдала ва кортфронти префалталӣ инчунин барои барқароркунии барқароршавии кокаин аз ҷониби кокусҳо муҳиманд (масалан, Ciccocioppo et al., 2001; Alleweireldt et al., 2006; Берглинд ва дигарон, 2006).

Дар сатҳи ҳуҷайра, ҳам DARS presynaptic ва postsynaptic метавонанд ҳаяҷонангии нейронҳои миёнаи spiny, навъи ҳуҷайра ва нейронҳои афзалиятноки NAc-ро танзим кунанд (Никола ва дигарон, 2000; O'Donnell, 2003). Маъмурияти такрории ғайридавлатии кокаин, бо баланд бардоштани баъзе аз фаъолсозии D1 DAR дар NAc маълум аст. Ҳамин тариқ, аз як рӯз то як моҳ пас аз қатъ гардидани табобати кокаин, қобилияти мукаммалшудаи агонистҳои D1 DAR дар монеъ шудан ба фаъолияти нейронҳои миёнаи торики (аз ҷониби глутамат ионтофоретикӣ сарукордошта) дар тамоми NAc мушоҳида карда шуд (Ҳенри ва Сафед, 1991; 1995). Аммо, ифодаи афзояндаи сатҳи D1 DAR, ки дар инҷо гузориш дода шудааст, ба гумон аст, ки ин натиҷаҳои пешакиро шарҳ диҳад, зеро он ба ҷилди маҳдуд аст ва танҳо дар WD1 нишон дода шудааст. Як рӯз пас аз мубориза бо кокаин, ки 10-14-ро пас аз қатъ кардани сӯзандоруи такрории кокаин таъин кард, Бурриер ва Малека (2002) густариш додани ҷилавгирӣ аз DA-ҳои реактивҳои синаптиро дар нейронҳои миёнаи spiny NAc мушоҳида карданд, ки аз афташ тавассути DAR-ҳои presynaptic D1 дар терминалҳои асаби глутамат миёнаравӣ шудаанд. Бо вуҷуди ин, оқибатҳои эҳтимолии тазриқи тазриқ (масалан, нигаред) Boudreau et al., 2007 ва Kourrich et al., 2007) ва дар якҷоягӣ бо фарқияти намудҳо ва набудани сабти аслӣ, муқоисаи бозёфтҳои онҳоро бо худи мо душвор мегардонад. Инчунин бояд қайд кард, ки DON агонистҳо ва антагонистҳои истифодашуда Генри ва Сафед (1991; 1995) ва Бурриер ва Маленка (2002) байни D1 ва D5 DAR фарқ накард.

Сатҳи D2 DAR дар NAc пас аз қатъ кардани худидоракунии кокаин коҳиш меёбад

Таъсири асосии мо, ки дар таҳқиқоти мо мушоҳида шудааст, кам шудани сафедаи D2 DAR дар ҳам NAc ва ҳам ниҳонӣ пас аз қатъ гардидани худидоракунии кокаин нисбат ба назорати намакҳо буд. Ин бештар дар ҷилди намоён буд, ки дар онҷо ҳуҷайраҳои дохилӣ, рӯизаминӣ ва умумӣ дар WD1 ва WD45 кам карда шуданд. Дар асл, ифодаи сатҳи D2 DAR танҳо дар WD45 паст шуд ва сатҳҳои умумии D2 DAR ба таври назаррас коҳиш наёфтанд. Якчанд таҳқиқоти дигар низ ба ҳамин монанд коҳиш ёфтани D2 DAR пас аз қатъ кардани худидоракунии кокаин, пайдо карданд. Дар маймунҳои ресез бо таҷрибаи васеи худидоракунии кокаин, зичии D2 DAR, ки бо автографияи ретсепторҳо чен карда шудааст, дар бисёр минтақаҳои стриаталӣ, аз ҷумла NAc аслӣ ва қабати, ҳангоми бофтан фавран пас аз ҷаласаи охирин кам карда шуд (Мур ва дигарон, 1998b; Nader et al., 2002). Бо истифода аз ПЕТ, ин таъсир дар ганглияи базальӣ дар тӯли ҳафтаи 1 оғозёбии худидоракунии кокаин (Nader et al., 2006). Сатҳи сатҳи D2 DAR ҳангоми истеъфо аз истеъмоли умумии кокаин вобаста аст. Дар омӯзиши автографии сатҳи D2 DAR дар NAc пас аз 30 ё 90 рӯзҳои бозгашт аз ҷаласаҳои 100 худидоракунии кокаин ба сатҳи назорат баргардонида шуд (Beveridge et al., 2009). Бо вуҷуди ин, дар омӯзиши PET-и маймунҳо, ки таъсири дарозтарашон доранд (1 сол) ва ба ин васила истеъмоли умумии кокаин, 3 аз 5 маймунҳо барқароршавии сатҳи D2 DAR -ро пас аз 90 рӯз нишон доданд, дар ҳоле ки 2 маймунҳо пас аз 12 моҳ барқароршавӣ нишон надоданд (Nader et al., 2006). Умуман, ин натиҷаҳо бо бозёфтҳои мо коҳиш ёфтани сатҳи D2 DAR ҳангоми хуруҷшавӣ хеле мувофиқанд.

Пажӯҳишҳои ПЕТ-и нашъамандони кокаин инчунин сатҳи коҳишудаи D2 DAR-ро дар бисёр минтақаҳои стриаталӣ, аз ҷумла striatum ventral, ки дар ҷараёни хуруҷи барвақт ва пас аз 3-4 моҳи детоксикация маълум буданд (Волков ва дигарон, 1990, 1993, 1997). Аммо, аҳамият барои рафтор норавшан аст, зеро мавҷудияти D2 DAR бо таъсири мусбати субъективии кокаин ва ё тасмим гирифта шуд, ки пас аз як вояи қабули бештар кокаин (Мартинес ва дигарон, 2004). Қайд кардан муҳим аст, ки дар сурате, ки хоҳиши кокаин аз ҷониби ба воситаи вобастагӣ зиёдшуда ба давраи вобаста ба истеъмолшавӣ нишон дода мешавад ("инкубатсия"), ин барои ҷустуҷӯи кокаини аз кокаин кашидашуда рух намедиҳад (Lu et al., 2004a). Аз ин рӯ, натиҷаҳои Мартинес ва дигарон. (2004) имкони дастрасии D2 DAR -ро бо дархости кокаин тавассути алоқаманд бо тамаркузи модели инкубатсионӣ, ки дар ин ҷо омӯхта шудааст, боз кунед. Мавҷудияти ками D2 DAR дар истифодабарандагони кокаин ба коҳиш ёфтани мубодилаи frontal cortical алоқаманд аст (Волков ва дигарон, 1993). Дар баробари дигаргуниҳо, ин метавонад ба аз даст додани назорат, ки ҳангоми нашъамандӣ ба маводи мухаддир ё одатҳои ба ҳам пайвастани маводи мухаддир рух медиҳад ва дар муқоиса бо мукофотҳои ғайримуқаррарӣ бештар ҷобаҷогузории маводи мухаддир мусоидат кунад (Волков ва дигарон, 2007; Волков ва дигарон, 2009). Бояд қайд кард, ки коҳиш ёфтани сатҳи D2 DAR дар омӯзиши ПЭТ метавонад сатҳи озодшавии DA-ро нишон диҳад, на сатҳи коҳишёбии D2 DAR, аммо натиҷаҳои охир бар зидди ин шарҳ дар мавриди беморони вобастаи кокаин баҳс мекунанд (Мартинес ва дигарон, 2009). Ғайр аз ин, пажӯҳиши пасмортемавии истифодабарандагони кокаин тамоюли коҳишёбии сатҳи D2 DAR дар NAc-ро бо истифодаи immunoblotting (Worsley et al., 2000).

Таҳқиқот дар нашъамандони кокаин наметавонанд муайян кунанд, ки оё коҳиш ёфтани D2 DAR хосияти ҳалкунанда ё натиҷаи экспозати кокаин аст, аммо натиҷаҳои дигар нишон медиҳанд, ки ҳардуи онҳо ростанд. Аз як тараф, таҷрибаҳо дар одамоне, ки истеъмоли ғайриқонунии маводи мухаддир надоранд, алоқаи баръакс байни мавҷудияти D2 DAR ва ҳисоботҳо дар бораи маъқул кардани маводи мухаддир ҳангоми истифодаи метилфенидат (Волков ва дигарон, 1999; 2002). Ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки дастрасии ками D2 DAR метавонад осебпазириро ба вобастагӣ зиёд кунад. Чунин хулосаро тадқиқотҳо дар маймунҳои rhesus тасдиқ мекунанд. Дар маймунҳои иҷтимоӣ, ки ноил шудан ба бартарияти иҷтимоӣ мавҷудияти D2 DAR-ро дар striatum меафзояд ва ин ба ҳассосияти пасттар ба таъсироти тақвияти кокаин нисбат ба маймунҳои тобеъ (Morgan et al., 2002). Вазъи иҷтимоӣ инчунин бо мавҷудияти striatal D2 DAR дар ихтиёриёни озод аз маводи мухаддир алоқаманд аст (Мартинес ва дигарон, 2010). Аз тарафи дигар, ҳам таҳқиқоти автографии ПЭТ ва ҳам ретсепторҳо нишон медиҳанд, ки худидоракунии дарозмуддати кокаин мавҷудияти ресепторҳои стриаталиро дар DHNUMX DAR дар маймунҳои инфиродӣ ҷойгир мекунад, тавре ки дар боло муҳокима шудааст (Мур ва дигарон, 1998b; Nader et al., 2002; Nader et al., 2006). Худидоракунии музмини музмин низ ба назар мерасад, ки дастрасии D2 DAR дар маймунҳои бартаридошта дар хона (Czoty et al., 2004). Ҳамин тавр, пас аз худидоракунии дарозмуддати кокаин, фарқияти назаррас дар мавҷудияти ресепторҳои D2 ё таъсири тақвияти кокаин дар байни маймунҳои ҳукмрон ва тобеъ вуҷуд надошт (Czoty et al., 2004). Бо вуҷуди ин, сатҳи баландтарини D2 DAR дар маймунҳои бартаридошта ҳангоми парҳезӣ дубора барқарор карда шуд ва ин бо таъхирёбии тӯлонӣ дар вокуниш ба навигарӣ, хусусияти пешгӯишавандаи коҳиши ҳассосият ба таъсири тақвияти кокаин алоқаманд буд (Czoty et al., 2010).

Ҳамон тавре ки дар одамон ва маймунҳо, таҳқиқоти каламушҳо нишон медиҳанд, ки мавҷудияти D2 DAR омили хатар барои осебпазирии кокаин мебошад. Ҳамин тариқ, омӯзиши ПЭТ дар каламушҳо бо импульсивсияи баланд (хислате, ки бо зиёдшавии худидоракунии кокаин алоқаманд аст) нишон медиҳад, ки дастрасии D2 / D3 DAR дар стриатумии ventral кам шудааст (Dalley et al., 2007). Сатҳи D2 DAR дар NAc низ дар каламушҳо коҳиш дода мешавад, ки аксуламали баланди локомотивро ба навоварӣ нишон медиҳад, хислати дигаре, ки ба осебпазирӣ вобаста аст (Hooks et al., 1994). Натиҷаҳои мо дар каламушҳо нишон медиҳанд, ки коҳиш ёфтани D2 DAR дар NAc низ метавонад оқибати дучоршавӣ ба кокаин бошад, ки бо тадқиқотҳо дар маймунҳо ва одамон мутобиқ аст (дар боло). Бо вуҷуди ин, ду таҳқиқоти рентгенорографии реорептор дар каламушҳо натиҷаҳоеро пайдо карданд, ки аз мо фарқ мекунанд. Бен-Шаҳар ва дигарон. (2007) коҳиш ёфтани сатҳи D2 DAR дар NAc пас аз хориҷшавӣ (20 дақиқа, 14 рӯзҳои 60 рӯз) аз режими худидоракунии кокаин, ки шабеҳи мост (6 соат / шабонарӯз) монанд аст, мушоҳида накард, гарчанде ки коҳишҳо дар қабати NAc мушоҳида мешуд пас аз реҷаи маҳдуд барои дастрасӣ (2 соат / рӯз) ва 14 рӯзи бозхонди (Бен-Шаҳар ва дигарон, 2007). Стефанский ва дигарон. (2007) пас аз қатъ гардидани худидоракунии кокаин (2 соат дар як рӯз) дар сатҳи D24 DAR дар асл ё ҷилди 2 h ҳеҷ гуна тағирот пайдо нашуд, гарчанде ки сатҳи D2 DAR дар назорати яккарата кокаин коҳиш ёфт. Чӣ тавре ки дар боло қайд карда шуд, аутографияи ретсепторҳо рецепторҳои умумии ҳуҷайраро чен мекунанд, дар ҳоле ки таҳқиқоти байни ҳам пайвастани ПЭТ ва протеин рецепторҳои сатҳи ҳуҷайраро чен мекунанд.

Умуман, таҳқиқот дар бораи муносибати байни сатҳи D2 DAR ва худидоракунии кокаин моделеро дастгирӣ мекунанд, ки дар он D2 DARs худидоракунии кокаинро маҳдуд мекунанд. Аз ин рӯ, мо пешниҳод менамоем, ки коҳиш ёфтани D2 DAR, ки дар таҷрибаҳои мо мушоҳида шудааст, метавонад ба гирифтани кокаин аз ҷониби кукиҳо, ки пас аз гирифтани кокаин меоянд, мусоидат кунад. Аз ҷумла, далели он ки ифодаи сатҳи D2 DAR дар ядро ​​NAc дар WD45 кам шуд, на WD1, дар якҷоягӣ бо нақши калидӣ барои ядрои NAc дар ҷустуҷӯи кокаин тавассути кукиҳо, дар назар дорад, ки танзими вақт ба D2 DAR дар ядрои NAc метавонад ба шиддатнокии аз вақт вобаста ба ҷустуҷӯи кокаин, ки аз боиси омилҳо ба вуҷуд омадааст, мусоидат кунед. Ин пешгӯӣ мекунад, ки инфузия дар дохили NAc як агонисти D2 ҳангоми гирифтан метавонад талаби кокаинро, ки тавассути омилҳо ба вуҷуд меоянд, коҳиш диҳад. Мутаассифона, ягон тадқиқот таъсири доруҳои дохили-NAc D2 DAR -ро дар модели инкубатсия таҳқиқ накардаанд. Аз тарафи дигар, тадқиқотҳои барқароркунии синтези кокаин нишон медиҳанд, ки D1 ва D2 DAR дар қабати ва ядрои миёна барои пешбурди ҷустуҷӯи кокаин ба таври муштарак кор мекунанд (Anderson et al., 2003; Бахтелл ва дигарон, 2005; Шмидт ва Пирс, 2006; Шмидт ва дигарон, 2006). Дар асоси ин бозёфтҳо, кам шудани ифодаи D2 DAR, ки дар таҷрибаҳои мо мушоҳида мешуд, эҳтимол пешгӯӣ мешуд, ки кам шудани ҷустуҷӯи кокаин, яъне баръакс ба шиддатнокии вобаста ба хуруҷ, ки дар асл мушоҳида мешавад, натиҷа медиҳад. Тафовут метавонад проблемаҳоро дар бар гирад, ки аз барқароркунии барқароршавии кокаин пас аз омӯзиши қатор ба кокаин тавассути омилҳои ҷустуҷӯ пас аз хуруҷ оварда шудааст.

Афзоиши ба вақт вобаста аз ифодаи сатҳи D3 DAR дар ядрои NAc пас аз қатъ гардидани худидоракунии кокаин ба амал меояд

Тадқиқотҳои доруҳои D3 DAR-ро дар худидоракунии кокаин ва барқароркунии парадигмаҳои барқароршавӣ нишон медиҳанд, ки антагонистҳои D3 DAR дар табобати вобастагӣ аз кокаин ва алахусус дар коҳиш додани реактивҳо ба намуди кокаин муфиданд (Heidbreder et al., 2005; 2008; Ле Фол ва дигарон, 2005; Си ва Гарднер, 2007). Ин натиҷаҳо ба он ишора мекунанд, ки фаъолсозии D3 DAR аз ҷониби DA-и эндогенӣ метавонад дар миёнаравии кокаин, ки ба воситаи кюа ба амал омадааст, иштирок кунад. Натиҷаҳои мо нишон медиҳанд, ки ифодаи сатҳи D3 DAR дар ядрои NAc дар WD1 аз идоракунии худидоракунии васеъи кокаин бетағйир мондааст, аммо дар WD45 дар якҷоягӣ бо инкубатсияи ҳаваси кокаин афзоиш ёфтааст. Ифодаи сатҳи D3 DAR дар ҷилд ба таври назаррас зиёд нашуд, ҳарчанд дар таносуби сатҳи / ҳуҷайраҳои хурд каме зиёд, аммо назаррас буд. Бо назардошти нақши интиқоли D3 DAR дар вокуниш ба ҷойҳои марбут ба кокаин ва аҳамияти аслӣ барои ҷустуҷӯи кокаин, аз он ҷолиб метобад, ки изҳори афзоиш додани сатҳи сатҳи D3 DAR дар ядрои NAc ба инкубатсияи кокаини аз ҷониби кукиҳо овардашуда мусоидат кунад. орзу, ки дар WD45 мушоҳида мешавад. Аммо, сайти асаб, ки дар он antagonists D3 DAR барои коҳиш додани ҷустуҷӯи кокаин амал мекунанд, таъсис дода нашудааст. Хусусан, ягон таҳқиқот таъсири тазриқи дохилии NAc ба D3 DAR -ро, ки ба маводи мухаддир бартарӣ доранд, дар ҷустуҷӯи кокаин тавассути кюи. Дар модели гуногун, Шмидт ва дигарон. (2006) дарёфт кард, ки ворид кардани D3 ба agonist PD 128,907-и афзалиятдиҳанда ба стержен ё снаряд барқароркунии кокаинро, ки баъд аз омӯзиши маҳвшавӣ меҷӯянд, ба вуҷуд наовард.

Натиҷаҳои мо ба таври умум бо таҳқиқоти автографии рецепторҳое мувофиқанд, ки сатҳи умумии D3 DAR дар NAc пас аз таъсири кокаинро чен карданд. Staley and Mash (1996) гузориш дода шуд, ки ҳатмии D3 DAR дар NAc қурбониёни вояи аз меъёр зиёди кокаин дар муқоиса бо назоратҳои синну солӣ баландтар аст. Баъд аз дучор шудан ба кокаин дар парадигми ҷои афзалиятнок ва се рӯзи бозпасгирӣ, мушҳо ба афзоиш ёфтани D3 DAR дар ҳимояи NAc ва ниҳонӣ намоиш доданд (Ле Фол ва дигарон, 2002). Neisewander et al. (2004) Ҳатмии D3 DAR -ро дар каламушҳо бо таҷрибаи васеи худидоракунии кокаин, ки пас аз давраи истихроҷи мухталиф барои барқароркунии кокаин санҷида шуда, баъдтар 24 соат кушта шуд. Пайвасткунии D3 DAR дар NAc дар WD1 бетағйир мондааст, аммо пас аз муддати тӯлонӣ афзудааст (WD31-32), ки бо мушоҳидаҳои мо аз афзоиши вақт вобаста аст. Гузашта аз ин, табобати маводи мухаддир ҳангоми истеъмол, ки коҳиши талаби кокаин ба зиёдшавии ҳатмии D3 DAR низ мусоидат кард, ба он ишора мекунад, ки танзими D3 DAR бо роҳи ҷустуҷӯи кокаин алоқаманд аст. Бояд қайд кард, ки D3 DAR меафзояд Neisewander et al. (2004) дар ядро ​​аҳамияти калон дошт, дар ҳоле ки танҳо тамоюлҳо дар ҷилд мушоҳида мешуданд, аммо зерсистемаҳо дар қисми марказии NAc таҳлил карда шуданд, ки дар онҳо аслӣ ва ниҳонӣ камтар фарқ мекунанд. Таҳлили мо дар асоси ва ниҳонӣ аз қисмҳои ростралӣ ва каудалии NAc гузаронида шуд.

Тағироти муқоисавӣ дар D1, D2 ва D3 DAR пас аз худидоракунии кокаин

Тафовутҳои муҳим дар савдои одам ва гурӯҳбандии дохили ҳуҷайраҳои зертобеъи DAR метавонанд ба мушоҳидаҳои мо кӯмак расонанд, ки сатҳи D2 DAR дар WD45 пас аз худидоракунии кокаин коҳиш дода шаванд, дар ҳоле ки сатҳи D1 DAR тағир намеёбанд. Пас аз дучоршавӣ ба шадиди агронисти DA, ҳама DARҳо дохилӣ мешаванд, аммо D1 DAR ба зудӣ ба рӯи замин бозмегарданд, дар ҳоле ки D2 DAR барои таназзул равона карда шудаанд (Бартлетт ва дигарон, 2005). Агар он пас аз дучоршавӣ ба сатҳи баланди DA ҳангоми худидоракунии кокаин ба амал ояд, он метавонад ба мо кӯмак кунад, ки натиҷаҳои зиёдшавии муваққатии ифодаи D1 DAR, вале коҳиши боэътимоди ифодаи D2 DAR кӯмак кунад. Ҷамъшавии D3 DAR метавонад ба муқоиса бо D2 DAR-ҳои нисбатан камшумори дохилии агонистӣ алоқаманд бошад (Ким ва дигарон, 2001). Албатта, ҳангоми истироҳати кӯтоҳмуддати агонистӣ ба аксуламали онҳо дар нейронҳои калонсолон пас аз табобати дарозмуддат ва хурӯҷи кокаин, аз посухҳо ба гардиши DAR дар системаҳои ифротгароӣ бояд эҳтиёт бошад.

Гузаштан ба:

Хулоса

Мо тадқиқоти аввалини ифодаи сатҳи DAR -ро пас аз гирифтан аз экспрессияи такрории кокаин бо истифодаи парадигмаи худидоракунии кокаин, ки ба инкубатсияи ҳавасмандии кокаин оварда мерасонад, гузарондем. Ифодаи сатҳи D1 DAR дар қабати NAc дар WD1 зиёд шуд, аммо аз ҷониби WD45 ба эътидол омад. Сатҳи дохили ҳуҷайраҳои D2 DAR дар ядрои NAc ва ниҳонӣ дар ҳарду дафъшавӣ коҳиш ёфтааст. Бо вуҷуди ин, дар ҳоле ки ифодаи сатҳи D2 DAR дар ҷарроҳӣ дар ҳар ду дафъа кам шуда буд, ядро ​​нишон дод, ки ифодаи сатҳи D2 DAR дар WD45, на WD1 кам шудааст. Тағироти бо кокаин алоқаманд дар сатҳи D3 DAR ва ифодаи умумии он дар ядро ​​низ аз вақт вобаста буданд; ҳарду чора дар WD45 зиёд шуданд, аммо на WD1. Оқибатҳои функсионалии ин тағирот барои пешгӯӣ душвор мебошанд. Аммо, дар асоси адабиёти дар боло муҳокимашуда, аз ҷумла натиҷаҳои нишон додани нақши муҳим барои ядро ​​дар ҷустуҷӯи кокаин, ки тавассути кукиҳо ба вуҷуд омадаанд, мо пешниҳод менамоем, ки камшавии вақт дар сатҳи ҳуҷайраи D2 DAR ва афзоиши сатҳи ҳуҷайра D3 DAR дар NAc ядро метавонад ба ба исоб гирифтани кокаини аз ҷониби омилҳо алоқаманд мусоидат кунад. Аммо, ин таъсирҳо бо дарназардошти нақши "миёнаравӣ" -и ретсепторҳои NAc GluR2, ки дорои AMPA нестанд, барои изҳори хоҳиши инкубатсияшудаи кокаин тавассути модулҳо (Conrad et al., 2008).

Гузаштан ба:

изњори сипос

Ин кор аз ҷониби DA009621, DA00453 ва NARSAD ҷоизаи муфаттишони маъруф ба MEW, DA020654 ба MM дастгирӣ карда шуд ва Award Prectoral National Research Services DA021488 to KLC

Гузаштан ба:

АСОСӢ

AMPA
α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионат
BS3
бис (сульфосуксинимидил) субертатсия
DAR
Ресепторҳои допамин
Coc
Кокаин
GPCR
Ресепторҳои пайвастшудаи сафеда G-протеин
НАК
Ядро accumbens
PET
топографияи эмиссияи позитрон
RT
ҳарорати хонагӣ
Sal
Шӯр
SDS
Натрий сулфати дудесил
TBS
Tris намаки буферӣ (TBS)
TBS-T
TBS-Tween-20
WD1
Рӯзи гирифтан 1
WD45
Рӯзи гирифтан 45
Гузаштан ба:

Далелҳо

Радди ношир: Ин як равияи PDF-ро дар дастури ғайричашмдошт, ки барои нашр омода карда шудааст, мебошад. Чун хидматрасонии мизоҷони мо мо ин нусхаи аввали тарҷумаро таъмин мекунем. Маълумотнома нусхабардорӣ, таснифот ва баррасии далеле, ки пеш аз он дар шакли интихоби ниҳоии худ нашр мешавад, сурат мегирад. Лутфан қайд кунед, ки дар давоми хатогии равандҳои истеҳсолот ошкор карда мешаванд, ки метавонанд мӯҳтавои ва таъсироти ҳуқуқии қонуниро, ки ба маҷалла дахл доранд, ба кор баранд.

Гузаштан ба:

АДАБИЁТ

  • Alleweireldt AT, Hobbs RJ, Taylor AR, Neisewander JL. Таъсири SCH-23390 ба амигдала ё канори ҳамсоя ва ганглияи базальӣ дар ҷустуҷӯи кокаин ва худидоракунӣ дар каламушҳо паҳн шудааст. Неуропсихофаракология. 2006;31: 363-374. [Садо Ояндасоз]
  • Андерсон С.М., Бари А.А., Пирс Р.С. Идоракунии ретсепторҳои антагонистии D1 SCH-23390 ба ядрои medialus shell shell ба афтондани кокаин, барқароркунии рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир дар каламушҳо мусоидат мекунад. Психофаракология (Берл) 2003;168: 132-138. [Садо Ояндасоз]
  • Андерсон С.М., маъруф KR, Садри-Вакили Г, Кумаресан V, Шмидт HD, Басс, CE, Terwilliger EF, Cha JH, Pierce RC. CaMKII: купруки биохимиявӣ, ки системаҳои допамин ва глутаматҳои accumbensро дар кокаин мепайвандад. Н.Н. Нососчи. 2008;11: 344-353. [Садо Ояндасоз]
  • Андерсон SM, Пирс RC. Тағироти тавассути кокаин ба сигнализатсия ретсепторҳои допамин: таъсирот барои тақвият ва барқароркунӣ. Фармакол ва тер. 2005;106: 389-403. [Садо Ояндасоз]
  • Bachtell RK, Whisler K, Каранан D, Худи DW. Таъсири дахолати узвҳои дарунравии доруворӣ аз доруҳои ниҳолҳои допамин ва антеннаҳо оид ба рафтори Кокаин ва рафтори кокаин дар ҷавҳ. Психофаракология (Берл) 2005;183: 41-53. [Садо Ояндасоз]
  • Bartlett SE, Enquist J, Hopf FW, Lee JH, Gladher F, Kharazia V, Waldhoer M, Mailliard WS, Armstrong R, Bonci A, Whistler JL. Аксуламали допамин тавассути мураттабкунии мақсадноки ресепторҳои D2 танзим карда мешавад. Прокуратураи ИМА дар ИМА. 2005;102: 11521-11526. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Тағирот дар сатҳи ресепторҳои D1, D2, ё NMDA ҳангоми хуруҷ аз дастрасии кӯтоҳ ё васеъи рӯз ба IV кокаин, Ben-Shahar O, Kiley P, Cook M, Brake W, Joyce M, Nyffeler M, Heston R, Ettenberg A. Беэътимод. 2007;1131: 220-228. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Берглинд WJ, Парвандаи Ҷ.М., Паркер МП, Фукс Р.А., Ниг. RE. Допамин D1 ё антагонизми ретсепторҳои D2 дар амигдалаи базолярӣ ба даст овардани ассотсиатсияҳои кокаинро, ки барои барқароркунии талаби кокаин заруранд, ба таври мухталиф тағйир медиҳад. Неуродиён. 2006;137: 699-706. [Садо Ояндасоз]
  • Beurrier C, Маленка RC. Боздории мукаммали интиқоли синаптӣ тавассути допамин дар ядро ​​ҳангоми ҳассосияти рафтор ба кокаин афзоиш меёбад. Нейроосес. 2002;22: 5817-5822. [Садо Ояндасоз]
  • Beveridge TJ, Smith HR, Nader MA, Porrino LJ. Истеъфо аз худидоракунии музминии музмин кокаин системаҳои допаминии маймунҳоро дар ресус иваз мекунад. Неуропсихофаракология. 2009;34: 1162-1171. [Садо Ояндасоз]
  • Boudreau AC, Ferrari CR, Глмсман МJ, Вилям Мит. Adaptive pathway signaling and kinase protein protein A substrates вобаста ба ҳассосияти рафторӣ ба кокаин вобаста аст. Нейрохимем. 2009;110: 363-377. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Boudreau AC, Reimers JM, Milovanovic M, Wolf ME. Рефератҳои AMPA дар реаксияҳои ферментӣ дар атрофи кокаин афзоиш меёбанд, вале баъд аз мушкилоти кокаин дар якҷоягӣ бо тағйирёбандаи кинофилмҳои протеини митиген-фаъолшуда дохил мешаванд. Нейроосес. 2007;27: 10621-10635. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Будреев А. Ҳассосияти равонӣ ба кокаин бо ифодаи экпертизаи сафирии AMPA дар атомҳои нуклеус алоқаманд аст. Нейроосес. 2005;25: 9144-9151. [Садо Ояндасоз]
  • Bundy VA, Luedtke RR, Artymyshyn RP, Filtz TM, Molinoff PB. Коркарди антителаҳои анти-D2 допаминии ресепторҳои допаминӣ бо истифода аз пептидҳои хоси пайдарпай. Mol Pharmacol. 1993a;43: 666-676. [Садо Ояндасоз]
  • Bundy VA, Luedtke RR, Gallitano AL, Smith JE, Filtz TM, Kallen RG, Molinoff PB. Таъриф ва тавсифи ресепторҳои допаминии D3: хосиятҳои фармакологӣ ва инкишофи антителҳо. Иҷтимоъ 1993b;264: 1002-1011. [Садо Ояндасоз]
  • Булгер S, Marullo S, Bouvier M. Нақши пайдошудаи хомо- ва гетеродидеризатсия дар биосинтез ва камолоти ресептор бо G-сафеда. Тренингҳо Фармоиш 2005;26: 131-137. [Садо Ояндасоз]
  • Ciccocioppo R, Sanna PP, Вайсс Ф. stimulus-пешгӯикунандаи кокаин рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддир ва фаъолсозии асабро дар минтақаҳои лимбии мағзи сар пас аз чанд моҳи истодагарӣ бармегардонад: барҳам додани D (1) антагонистҳо. Прокуратураи ИМА дар ИМА. 2001;98: 1976-1981. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Конрад KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME. Ташаккули ретсепторҳои GluR2-и камтаъсир ба AMFA дар исоб гирифтани ҳавасмандии кокаин мусоидат мекунад. Nature. 2008;454: 118-121. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Czoty PW, Gage HD, Nader MA. Тафовутҳо дар мавҷудияти ресепторҳои допамин D2 ва аксуламал ба навгониҳо дар маймунҳои мардона дар хонае, ки худдорӣ аз кокаин мебошанд. Психофармакол Epub. 2010 Ян 13;
  • Czoty PW, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Nader MA. Тавсифи функсияи ретсепторҳои допамин D1 ва D2 дар маймунҳои аз ҷониби коколейн идорашавандаи киномолгусҳои иҷтимоӣ. Психофаракология (Берл) 2004;174: 381-388. [Садо Ояндасоз]
  • Далли Ҷ.В., Фрайер Т.Д., Бришард Л., Робинсон Е.С., Теобальд Д.Е., Лейн К, Пена Ю, Мерфи Э., Шоҳ Y, Пробст К, Абакумова I, Айгбирхио ФИ, Ричардс Х.К., Хонг Ю, Барон Ҷ.К., Эверитт Б.Д., Роббинс Т.В. . Ресепторҳои D2 / 3 Nucleus acculsens хислатҳои impulsivity хисорот ва тақвияти кокаинро пешгӯӣ мекунанд. Илм. 2007;315: 1267-1270. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Дэвид C, Фишберн CS, Монсма Ф.Ҷ., Сибай Д.Р., Фукс С. Синтез ва коркарди ретсепторҳои D2 допамин. Биохим. 1993;32: 8179-8183. [Садо Ояндасоз]
  • Де Монтис Г, Ко С, Дворкин С.И., Смит Ҷе. Тағиротҳои маҷмӯи ретсепторҳои допамин D1 дар каламушҳои кокаин. Панҷакент. 1998;362: 9-15. [Садо Ояндасоз]
  • De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R, Raaso H, Vanderschuren LJ. Рафтор ба кокаин ва рафтори героин, ки тавассути миёнаравҳои допамин D2 миёнаравӣ мекунад, аз вақт вобаста аст ва ба ҳассосияти рафторӣ вобаста аст. Неуропсихофаракология. 2002;26: 18-26. [Садо Ояндасоз]
  • De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R, Vanderschuren LJ. Механизмҳои допаминергӣ, ки миёнаравии ҳавасмандкуниро дар ҷустуҷӯи кокаин ва героин пас аз кашидани дарозмуддати худидоракунии доруи IV. Психофаракология (Берл) 1999;143: 254-260. [Садо Ояндасоз]
  • Эдвардс С, Вислер К.Н., Фуллер DC, Орсулак Ҷ.Д., Худ DW. Тағиротҳои вобаста ба вобастагӣ дар D1 ва D2 посухҳои рафтории ресепторҳои допамин пас аз худидории музминии кокаин. Неуропсихофаракология. 2007;32: 354-366. [Садо Ояндасоз]
  • Ferrario CR, Li X, Wang X, Reimers JM, Uejima JL, Wolf ME. Нақши таксимоти ресепторҳои глутамат дар ҳассосияти локомотив ба кокаин. Неуропсихофаракология. 2010;35: 818-833. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Фиорентини С, Буси С, Горрусо Е, Готти С, Спано П, Мисале C. Танзими мутақобилаи функсияҳои ресепторҳои допамин D1 ва D3 ва хариду фурӯши онҳо тавассути гетеродидериш. Mol Pharmacol. 2008;74: 59-69. [Садо Ояндасоз]
  • Фиорентини С, Гардони Ф, Спано П, Ди Лука М, Мисале С. Танзими хариду фурӯши ресепторҳои допамин D1 ва десенсибилизатсия тавассути олигомеризатсия бо глутамат N-метил-D-аспартат. Б.И. 2003;278: 20196-20202. [Садо Ояндасоз]
  • Фишберн CS, Elazar Z, Fuchs S. Гликозилясияи дифференсиалӣ ва гардиши дохили ҳуҷайра барои изоформҳои дароз ва кӯтоҳи ресепторҳои D2. Б.И. 1995;270: 29819-29824. [Садо Ояндасоз]
  • Озод RB, Hazelwood LA, Cabrera DM, Spalding HN, Namkung Y, Rankin ML, Sibley DR. Ифодаи ресепторҳои допамин D1 ва D2 тавассути ҳамоҳангсозии мустақим бо calexin протеини чаперон танзим карда мешаванд. Б.И. 2007;282: 21285-21300. [Садо Ояндасоз]
  • Фучс Р.А., Эванс К.А., Паркер MC, RE нигаред. Иштироки дифференсиалии субрегатсияҳои аслӣ ва ниҳонии ядро ​​дар барқароркунии шартӣ тавассути кукиҳо, ки дар каламушҳо пайдо мешаванд, афзоиш меёбад. Психофаракология (Берл) 2004;176: 459-465. [Садо Ояндасоз]
  • Gawin FH, Kleber HD. Симптоматологияи абстинентс ва ташхиси психиатрӣ дар сӯиистифодакунандагони кокаин. Мушоҳидаҳо дар клиникӣ. Архив Патриотия Григорий. 1986;43: 107-113. [Садо Ояндасоз]
  • Ҷорҷ SR, O'Dowd BF, Ли SP. Олигомеризатсияи ретсепторҳои бо сафедаи G пайвастшуда ва иқтидори он барои кашфи дору. Nat Rev маводи мухаддир Discov. 2002;1: 808-820. [Садо Ояндасоз]
  • Ғасемзода М.Б., Васудеван П, Мюллер С, Сеуберт С, Маньч Ҷ.Р. Тағироти мушаххаси минтақа дар ифодаи ресепторҳои глутаматӣ ва тақсимоти фаръӣ пас аз барҳам додани худидоракунии кокаин. Беэътимод. 2009;1267: 89-102.
  • Ginés S, Hillion J, Torvinen M, Le Crom S, Casado V, Canela EI, Rondin S, Lew JY, Watson S, Zoli M, Agnati LF, Verniera P, Lluis C, Ferre S, Fuxe K, Franco R. Dopamine Ресепторҳои D1 ва аденозин A1 комплексҳои ба таври функсионалии мутақобилаи гетеромериро ташкил медиҳанд. Прокуратураи ИМА дар ИМА. 2000;97: 8606-8611. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Шаҳам Ю. Анҷом додани истихроҷи кокаин баъди бозгашт. Nature. 2001;412: 141-142. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Ҳабер С.Н. Ганглияи приматалӣ: шабакаҳои параллелӣ ва интегративӣ. J Chem Neuroanat. 2003;26: 317-330. [Садо Ояндасоз]
  • Ҳейдбредер C. Антагонизми интихобӣ дар рецепторҳои допамин D3 ҳамчун ҳадафи фармакотерапияи вобастагӣ аз маводи нашъаовар: баррасии далелҳои клиникӣ. Ҳадафҳои мубориза бо маводи мухаддир CNS Neurol. 2008;7: 410-421. [Садо Ояндасоз]
  • Ҳайдбредер CA, Гарднер EL, Xi ZX, Thanos PK, Mugnaini M, Hagan JJ, Ashby CR., Jr. Нақши ретсепторҳои марказии допамин D3 дар нашъамандӣ: шарҳи далелҳои фармакологӣ. Брейвик 2005;49: 77-105. [Садо Ояндасоз]
  • Ҳенри DJ, Сафед FJ. Идоракунии такрории кокаин боиси такмили доимии ҳассосияти ресепторҳои D1 дар доираи аккомпенси ядро ​​мегардад. Иҷтимоъ 1991;258: 882-890. [Садо Ояндасоз]
  • Ҳенри DJ, Сафед FJ. Истодагарии ҳассосияти рафторӣ ба параллелҳои кокаин тақвият ёфтани боздоштани ядрои нейронҳоро афзоиш медиҳад. Нейроосес. 1995;15: 6287-6299. [Садо Ояндасоз]
  • Hooks MS, Juncos JL, Justice JB, Jr., Meiergerd SM, Povlock SL, Schenk JO, Kalivas PW. Вокуниши индивидуалии локомотив ба навовариҳо тағироти интихобиро дар ресепторҳои D1 ва D2 ва mRNA пешгӯӣ мекунад. Нейроосес. 1994;14: 6144-6152. [Садо Ояндасоз]
  • Хуанг Q, Чжоу Д, Чейз К, Гуселла Ҷ.Ф., Аронин Н, ДиФиглия М. Локализатсияи иммуногистикӣ дар ресептори D1 дар мағзи каламуш нақлиёти аксоналӣ, локализатсияи қаблӣ ва постсинаптитӣ ва паҳншавиро дар ганглияи базальӣ, системаи лимбик ва ядрои ретикулярии thalamic. Прокуратураи ИМА 1992;89: 11988-11992. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Ikemoto S. Ҷалб кардани туберкулези олфакторӣ ба мукофоти кокаин: омӯзиши худидоракунии intracranial. Нейроосес. 2003;23: 9305-9311. [Садо Ояндасоз]
  • Ikemoto S, Qin M, Liu ZH. Нобаробарии функсионалӣ барои мустаҳкамкунии аввалини D-амфетамин дар байни striatum медиалӣ ва паҳлуии ventral ҷойгир аст: оё тақсимоти ядрои accumbens, shell ва tubercle olfactory дуруст аст? Нейроосес. 2005;25: 5061-5065. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Ito R, Dalley JW, Howes SR, Роббинс TW, Everitt BJ. Ҷудошавӣ дар таркиби шартдори допамин дар ядро ​​ба ҷавоб ба кокаин ва ҳангоми рафтори ҷустуҷӯи каламушҳо дар каламҳо ба вуҷуд меояд. Нейроосес. 2000;20: 7489-7495. [Садо Ояндасоз]
  • Ито Р, Роббинс TW, Everitt BJ. Назорати дифференсиалӣ ба рафтори ҷустуҷӯи кокаин аз рӯи ядро ​​ва снарядҳо. Н.Н. Нососчи. 2004;7: 389-397. [Садо Ояндасоз]
  • Javitch JA. Мӯрчагон аз ду қисм мегузаранд: сохтори олигомерии ретсепторҳои G-сафеда. Mol Pharmacol. 2004;66: 1077-1082. [Садо Ояндасоз]
  • Ким KM, Valenzano KJ, Робинсон SR, Yao WD, Барак LS, Карон MG. Танзими дифференсионии ретсепторҳои допамин D2 ва D3 аз ҷониби киназаҳои ретсепторӣ бо протеин ва бета-кастинҳо. Б.И. 2001;276: 37409-37414. [Садо Ояндасоз]
  • Ким OJ, Ariano MA, Namkung Y, Marinec P, Kim E, Han J, Sibley DR. Изҳори ресепторҳои допамин D2 ва хариду фурӯши одамон тавассути муомилоти мустақим бо ZIP танзим карда мешавад. Нейрохимем. 2008;106: 83-95. [Садо Ояндасоз]
  • Костен Т, Костен Т, Полинг Ҷ, Оливета А. «Инкубатсия» -и такрори кокаин ҳангоми озмоиши клиникии дисульфирам. Коллеҷ оид ба мушкилиҳо аз вобастагӣ аз маводи мухаддир. 2005 Абстраксияи #357.
  • Kourrich S, Rothwell PE, Klug JR, Томас МJ. Таҷрибаи Кокаин плутатсияҳои ҳамаҷонибаи синаптикиро дар атрофи нуклоқҳо назорат мекунад. Нейроосес. 2007;27: 7921-7928. [Садо Ояндасоз]
  • Lachowicz JE, Sibley DR. Хусусиятҳои молекулавии ретсепторҳои допаминии модарон. Фармакол Токсикол. 1997;81: 105-113. [Садо Ояндасоз]
  • Le Foll B, Frances H, Diaz J, Schwartz JC, Sokoloff P. Нақши ресептори допамин D3 дар реактивӣ ба ҷойҳои марбут ба кокаин дар мушҳо. Евро Н.Н. Нососчи. 2002;15: 2016-2026. [Садо Ояндасоз]
  • Ле Фолл Б., Голдберг С.Р., Соколофф П. Ресепторҳои допамин D3 ва вобастагӣ аз маводи нашъаовар: Таъсир ба мукофот ё берун аз он? Неуропаракология. 2005;49: 525-541. [Садо Ояндасоз]
  • Ли SP, O'Dowd BF, Ng GY, Varghese G, Akil H, Мансур A, Нгуен Т, Ҷорҷ SR. Пешгирии экспрессияи сатҳи ҳуҷайра тавассути ретсепторҳои мутант нишон медиҳад, ки ретсепторҳои допамин D2 ҳамчун олигомерҳо дар ҳуҷайра мавҷуданд. Mol Pharmacol. 2000a;58: 120-128. [Садо Ояндасоз]
  • Ли SP, O'Dowd BF, Rajaram RD, Нгуен T, Ҷорҷ SR. Гомодимеризатсияи допамини ретсепторҳои D2 тавассути якчанд маконҳои мутақобила, аз ҷумла ҳамкории байнимолекулавӣ бо иштироки домени трансмембрани 4 ба миён меоянд. Биохимия (Мос) 2003;42: 11023-11031.
  • Ли SP, Со CH, Рашид AJ, Варгезе G, Ченг Р, Ланка AJ, O'Dowd BF, Ҷорҷ SR. Ко-активатсияи допамини D1 ва D2 ретсептор сигнали калтсийи фосфолипазаи C-миёнаравиро тавлид мекунад. Б.И. 2004;279: 35671-35678. [Садо Ояндасоз]
  • Ли SP, Xie Z, Varghese G, Нгуен T, O'Dowd BF, Ҷорҷ SR. Олигомеризатсияи ретсепторҳои допамин ва серотонин. Неуропсихофаракология. 2000b;23: S32-40. [Садо Ояндасоз]
  • Лу L, Grimm JW, Dempsey J, Shaham Y. Кокаин талош мекунад, ки давраи тӯлонии хуруҷро дар каламушҳо гузаронад: курсҳои мухталифи аксуламали аз ҷониби пайкараҳои кокаин муқоиса кардашуда дар муқоиса бо 6 моҳи аввал. Психофаракология (Берл) 2004a;176: 101-108. [Садо Ояндасоз]
  • Лу Л, Гримм Ҷ.В., Хоуп Б.Т., Шаҳам Ю. Инкубатсияи ҳавасмандии кокаин пас аз гирифтан: баррасии маълумоти клиникӣ. Неуропаракология. 2004b;47(Таъмини 1): 214-226. [Садо Ояндасоз]
  • Марселино Д., Ферре С, Касадо V, Кортес А, Ле Фолл В, Маззола С, Драго Ф, Саур О, Старк Х, Сориано А, Барнс С, Голдберг С.Р., Ллуис С, Фукси К, Франко Р. Шиносоии допамин D1 -D3 ресепторҳои гетеромерҳо. Нишондодҳо барои нақши муштараки ретсепторҳои D1-D3 дар striatum. Б.И. 2008;283: 26016-26025. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Мартинес Д., Брофт А, Фолтин Р.В, Слифштайн М, Хван Д.Р., Хуанг Ю, Перез А, Франкл ВГ, Купер Т, Клебер HD, Фишман М.В., Ларуэлл М. Кокаин ва мавҷудияти ресепторҳои d2 дар воҳидҳои функсионалии стриатум: муносибат бо рафтори ҷустуҷӯи кокаин. Неуропсихофаракология. 2004;29: 1190-1202. [Садо Ояндасоз]
  • Мартинес Д., Орловская D, Нарендран Р, Слифштейн М, Лю Ф, Кумар Д, Брофт А, Ван Ҳертум Р, Клебер HD. Навъи допамин 2 / 3 рецептор дар стриатум ва вазъи иҷтимоӣ дар ихтиёриёни инсон. Психатриологияи беном. 2010;67: 275-278. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Мартинес Д., Слифштайн М, Нарендран Р, Фолтин РВ, Брофт А, Хванг Д.Р., Перес А, Аби-Даргам А, Фишман М.В., Клебер HD, Ларуэлл М. Допамин D1 рецепторҳо дар вобастагии кокаин, ки бо ПЭТ ва интихоби худба кокаинро идора кунед. Неуропсихофаракология. 2009;34: 1774-1782. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • McFarland K, Каливас PW. Силсилаи барқдоре, ки миёнарави барқароркунии рафтори ҷустуҷӯи маводи мухаддирро бармеангезад. Нейроосес. 2001;21: 8655-8663. [Садо Ояндасоз]
  • Missale C, Nash SR, Робинсон SW, Jaber M, Caron MG. Ресепторҳои допаминӣ: аз сохтор ба функсия. Physiol Rev. 1998;78: 189-225. [Садо Ояндасоз]
  • Мур Р.Ҷ., Винсант С.Л., Надер М.А., Поррино Л.Ҷ., Фридман Д.П. Таъсири худидоракунии кокаин ба ретсепторҳои стриаталии D1 дар маймунҳои rhesus. Ҷойгиршавӣ. 1998a;28: 1-9. [Садо Ояндасоз]
  • Мур Р.Ҷ., Винсант С.Л., Надер М.А., Поррино Л.Ҷ., Фридман Д.П. Таъсири худидоракунии кокаин ба ретсепторҳои допамин D2 дар маймунҳои rhesus. Ҷойгиршавӣ. 1998b;30: 88-96. [Садо Ояндасоз]
  • Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader MA. Бартарии иҷтимоӣ дар маймунҳо: ресепторҳои допамин D2 ва худидоракунии кокаин. Н.Н. Нососчи. 2002;5: 169-174. [Садо Ояндасоз]
  • Надер М.А., Даунаис Ҷ.Б, Мур Т, Надер Ш., Мур Р.Ҷ., Смит Ҳ.Р., Фридман Д.П., Поррино Л.Ҷ. Таъсири худидоракунии кокаин ба системаҳои стриаталии допамин дар маймунҳои резус: ба таъсири аввалия ва музмин. Неуропсихофаракология. 2002;27: 35-46. [Садо Ояндасоз]
  • Nader MA, Morgan D, Gage HD, Надер SH, Calhoun TL, Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH. Тасвири ПЕТ аз ретсепторҳои допамин D2 ҳангоми худидоракунии музмин кокаин дар маймунҳо. Н.Н. Нососчи. 2006;9: 1050-1056. [Садо Ояндасоз]
  • Neisewander JL, Baker DA, Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Palmer A, Marshall JF. Изҳори ақидаи Fos ва рафтори ҷустуҷӯи кокаин дар каламушҳо пас аз дучор шудан ба муҳити худидоракунии кокаин. Нейроосес. 2000;20: 798-805. [Садо Ояндасоз]
  • Neisewander JL, Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Weber SM, Coffey GP, Joyce JN. Афзоиши ҳатмии ретсепторҳои допамин D3 дар каламушҳо, ки кокаинро дар нуқтаҳои мухталифи пас аз худидоракунии кокаин қабул мекунанд: оқибатҳои рафтори ҷустуҷӯи кокаин. Неуропсихофаракология. 2004;29: 1479-1487. [Садо Ояндасоз]
  • Nelson CL, Milovanovic M, Wetter JB, Ford KA, Wolf ME. Ҳассосияти равонӣ ба амфетамин бо тағйирот дар изолятсияи глютати гипотеза дар ферментҳои нуклеус. Нейрохимем. 2009;109: 35-51. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Нива KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H. сигналҳои ресептори допамин. J Гузариши интиқоли сигнал Res. 2004;24: 165-205. [Садо Ояндасоз]
  • Никола SM, Surmeier J, Маленка RC. Модуляцияи допаминергии ҳаяҷонангези нейронӣ дар стимуляторҳо ва ядроҳо. Анн Рев Нейчосчи. 2000;23: 185-215. [Садо Ояндасоз]
  • Дарвозаи допамин аз ансамблҳои асаби мағзи сар. Евро Н.Н. Нососчи. 2003;17: 429-435. [Садо Ояндасоз]
  • Paspalas CD, Голдман-Ракич PS. Микроменадҳо барои нейротрансмиссияи ҳаҷми допамин дар қишри примфронталии прималталӣ. Нейроосес. 2004;24: 5292-5300. [Садо Ояндасоз]
  • Пирс РК, Каливас PW. Модели circuitry ифодаи ҳассоскунии рафтори амфетамин ба монанди psychostimulants. Брейвик 1997;25: 192-216. [Садо Ояндасоз]
  • Pinto A, Sesack SR. Таҳлили ултраструктуравии вурудоти пеш аз кортиортикӣ ба амигдалаи каламуш: муносибатҳои фазоӣ ба axons допамин ва ресепторҳои эҳтимолии D1 ва D2. Хушбахтона тарроҳии ҷарроҳӣ. 2008;213: 159-175. [Садо Ояндасоз]
  • Rocheville M, Lange DC, Kumar U, Patel SC, Patel RC, Patel YC. Рецепторҳо барои допамин ва соматостатин: ташаккули гетеро-олигомерҳо бо фаъолгардонии фаъол. Илм. 2000;288: 154-157. [Садо Ояндасоз]
  • Родд-Ҳенриккс З.А., Маккинзи Д.Л., Ли Т.К., Мерфи Ҷ.М., МакБрайд WJ. Кокаин дар ҷилд худдорӣ карда мешавад, аммо на ядроҳои аккомплекси ядроии каламушҳои Вистар. Иҷтимоъ 2002;303: 1216-1226. [Садо Ояндасоз]
  • Scarselli M, Novi F, Schallmach E, Lin R, Baragli A, Colzi A, Griffon N, Corsini GU, Sokoloff P, Levenson R, Vogel Z, Maggio R. D2 / D3 допамин ресепторҳои heterodimers дорои хусусиятҳои беназири функсионалӣ мебошанд. Б.И. 2001;276: 30308-30314. [Садо Ояндасоз]
  • Шмидт HD, Андерсон SM, Пирс RC. Ҳавасмандгардонии ретсепторҳои ба D1 ё D2 монанд дар қабати, аммо на ядро, аз accumbens ядрои рафтори ҷустуҷӯи кокаинро дар калам барқарор мекунад. Евро Н.Н. Нососчи. 2006;23: 219-228. [Садо Ояндасоз]
  • Шмидт HD, Пирс RC. Фаъолсозии кооперативии ретсепторҳои ба D1 ва D2 монанд дар қабати accumbens ядро ​​барои барқарор кардани рафтори ҷустуҷӯи кокаин дар каламуш зарур аст. Неуродиён. 2006;142: 451-461. [Садо Ояндасоз]
  • Худи DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. Модулятсияи муқобили рафтори ҷустуҷӯи кокаин аз ҷониби агонистҳои ретсепторҳои допамин ба мисли D1- ва D2. Илм. 1996;271: 1586-1589. [Садо Ояндасоз]
  • Пас, CH, Верма V, Алиҷаниарам М, Ченг Р, Рашид AJ, О'Доуд БФ, Ҷорҷ С.Р. Сигнализатсияи калтсий тавассути ретсепторҳои допамини D5 ва гетеро-олигомерҳои ретсепторҳои D5-D2 тавассути механизме ба амал меояд, ки барои детераминҳои гетеро-олигомерҳои допамини D1-D2 фарқ мекунанд. Mol Pharmacol. 2009;75: 843-854. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Staley JK, Маш DC. Афзоиши мутобиқ дар ретсепторҳои D3 дар давраҳои мукофоти мағзи сар марговар кокаин инсон. Нейроосес. 1996;16: 6100-6106. [Садо Ояндасоз]
  • Стефански Р, Зиолковска Б, Кусмидер М, Миережевский П, Висцогродзка Е, Коломанска П, Дзедзика-Василевска М., Пржевлоцки Р, Костовский В. Фаъол нисбат ба пассивҳои кокаин: фарқиятҳо дар тағйири нейроаптивтив дар системаи допаминергияи мағзи сар. Беэътимод. 2007;1157: 1-10. [Садо Ояндасоз]
  • Саттон М.А., Шмидт Е.Ф., Чой К.Х., Шад КА, Вислер К, Симмонс Д., Караниан Д.А., Монтегия Л.М., Нев Р.Л., Худи ДВ. Танзими ба вуҷуд омада дар рецепторҳои AMPA, ки рафтори кокаинро коҳиш медиҳанд. Nature. 2003;421: 70-75. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Ван Г.Ҷ., Балер Р, Теланг Ф. Нақши допамин дар тасвир ва нашъамандӣ. Неуропаракология. 2009;56(Таъмини 1): 3-8. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Ванҷ Ҷ.Ҷ., Ҳитземан Р, Логан Ҷ, Шлйер Д., Дьюи С.Л., Гург АП. Камшавии мавҷудияти ресепторҳои допамин D2 бо коҳиш ёфтани мубодилаи фронталӣ дар сӯиистифодакунандагони кокаин алоқаманд аст. Ҷойгиршавӣ. 1993;14: 169-177. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Ван Г.Ҷ., Свансон Ҷ.М., Теланг Ф. Допамин дар нашъамандӣ ва нашъамандӣ: натиҷаҳои таҳқиқоти тасвирӣ ва таъсири табобат. Arch Neurol. 2007;64: 1575-1579. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Фаулер Ҷ.С., Гург А.П., Шлйер Д., Шюе С.Ю., Алперт Р, Дьюи С.Л., Логан Ҷ, Бендрием Б., Кристман Д. ва дигарон. Таъсири суиистифодаи музмини кокаин ба ретсепторҳои допаминии постинаптикӣ. Пажӯҳишгоҳ 1990;147: 719-724. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Ванг Г.Ҷ., Фоулер Ҷ.С., Логан Ҷ, Гатли С.Ҷ., Гиффорд А, Ҳитземанн Р, Динг Ю.С., Паппас Н. Пешгӯии мустаҳкамкунии посухҳо ба психостимуляторҳо дар одамон аз ҷониби сатҳи допамин D2 рецепторҳои мағзи сар. Пажӯҳишгоҳ 1999;156: 1440-1443. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Ванҷ Ҷ.Ҷ., Фаулер Ҷ.С., Логан Ҷ., Гатли С.Ҷ., Ҳитземанн Р, Чен А.Д., Дьюи С.Л., Паппас Н. Nature. 1997;386: 830-833. [Садо Ояндасоз]
  • Волков Н.Д., Ван Г.Ҷ., Фаулер Ҷ.С., Тенос П.П., Логан Ҷ, Гатли С.Ҷ., Гиффорд А, Динг ЮС, Вонг С, Паппас Н. Майнаи DA D2 рецепторҳо таъсири пурқувваткунандаи стимуляторҳоро дар одамон пешгӯӣ мекунанд: омӯзиши такрорӣ. Ҷойгиршавӣ. 2002;46: 79-82. [Садо Ояндасоз]
  • Wang H, Pickel VM. Ресепторҳои допамин D2 дар афферентҳои қаблии кортикали пешакӣ ва ҳадафҳои онҳо дар часпакҳои ядрои каудат-путамини каламуш мавҷуданд. Ҷӯр Нейлол. 2002;442: 392-404. [Садо Ояндасоз]
  • Wolf Wolf, Ferrari CR. Пластикии AMPA дар неплус пас аз такрори такрорӣ ба кокаин такя мекунад. Neurosci Biobehav Rev Epub. 2010 Ян 28;
  • Worsley JN, Moszczynska A, Falardeau P, Kalasinsky KS, Schmunk G, Guttman M, Furukawa Y, Ang L, Adams V, Reiber G, Anthony RA, Wickham D, Kish SJ. Протеини допамин D1 дар афзоиш додани ядроҳои истифодабарандагони метамфетаминҳои музмин баланд мешавад. Мол psychiatry. 2000;5: 664-672. [Садо Ояндасоз]
  • Xi ZX, Гарднер EL. Амалҳои фармакологии NGB-2904, як антагонисти антагонисти допамин D3 дар моделҳои нашъамандии ҳайвонот. CNS маводи мухаддир 2007;13: 240-259. [Садо Ояндасоз]