Хотираи ва ғизо тақсимоти нитроген ва механизмҳои молекулавӣ. (2004)

Шарҳҳо: Тавре ки таҳқиқот қайд мекунад, вобастагӣ тағиротро дар раванди муқаррарии мағзи сар дар бар мегиранд. Аз ин рӯ, нашъамандӣ ва рафтор ба нашъамандӣ ба ҳамон тағироти куллӣ дар ҳамон як схема оварда мерасонад (бастаи мағзи миена).

Нейрон. 2004 Sep 30; 44 (1): 161-79.

Келли AE.

сарчашма

Шӯъбаи барномаи таълимӣ оид ба психиатрия ва неврология, Донишгоҳи тиббии Донишгоҳи Висконсин-Мэдисон, 6001 Park Park Bulvard, Madison, WI 53719, ИМА. [почтаи электронӣ ҳифз карда шудааст]

мавҳум

Пешрафти муҳими консептуалӣ дар даҳсолаи охир ин фаҳмидани он аст, ки раванди вобастагии нашъамандӣ умумияти ҳайратангез бо пластикалии асабро, ки ба омӯзиши табиӣ ва хотираи табиӣ алоқаманданд, ба даст меорад. Дар ин соҳаи таҳқиқот механизмҳои асосии марбут ба допамин, глутамат ва ҳадафҳои ҳуҷайраҳои дохилӣ ва геномии онҳо мавриди таваҷҷӯҳ қарор гирифтанд. Ин ду системаи нейротрансмиттер, ки дар бисёр минтақаҳои кортекс, системаи лимбӣ ва ганглияи базальӣ паҳн шудаанд, зоҳиран нақши калидии интегратсиониро дар ҳавасмандкунӣ, омӯзиш ва хотира мебахшанд ва бо ин роҳ рафтори мутобиқшавиро танзим мекунанд. Бо вуҷуди ин, бисёре аз маводи мухаддир сӯиистифода таъсири ибтидоии худро маҳз дар ин роҳҳо ба амал меоранд ва метавонанд тағиротҳои пойдори мобилиро дар шабакаҳои ҳавасмандкунанда барангезанд, ки боиси рафтори ношоям мегардад. Назарияҳои ҷорӣ ва пажӯҳишҳо дар ин мавзӯъ аз нуқтаи назари системаҳои интегративӣ бо диққати махсус ба ҷанбаҳои ҳуҷайравӣ, молекулавӣ ва рафтории допамин D-1 ва глутамат NMDA, омӯзиши инструменталӣ ва хунуксозии маводи мухаддир баррасӣ карда мешаванд

Матни асосӣ

Муқаддима

Дар баъзе давраҳои таърихи эволютсионии мо одамон ба истифодаи маводи мухаддир аз психоактивӣ сар карданд. Истифодаи растании кока ҳадди аққал 7000 сол пайгирӣ карда мешавад ва далелҳои археологӣ мавҷуданд, ки чормағзи бетал (дорои ареколин, агонисти мускаринӣ) 11,000 сол пеш дар Таиланд ва 13,000 сол пеш дар Тимори (Салливан ва Ҳаген, 2002). Дар ҳақиқат, алкалоидҳои растаниҳо ва нейротрансмиттерҳои майна робитаи зич доранд; системаҳои асабии ҳарду сутунмӯҳраҳо ва омурзишномаҳо дорои интиқолдиҳандаҳои химиявӣ ва ретсепторҳо мебошанд, ки ба сохтори моддаҳои доруи растанӣ монандии бебаҳо доранд. Каннабиноидҳо, никотин, кокаин ва опиатҳо дар субстратҳои протеини мағзи сар кор мекунанд, ки ин пайвастагиҳоро махсус мепайвандад; машрубот низ бавосита ба ин зерсохторҳо таъсир мерасонад. Дар одамон, ин ва дигар маводи мухаддир сӯиистифода метавонанд қобилияти эҳсосоти мусбӣ ва лаззатро ба вуҷуд оранд ва ҳолати манфии эҳсосиро ба монанди изтироб ва депрессия сабуктар кунанд (Несс ва Берриҷ, 1997). Аммо, дар одамони осебпазир истифодаи такрории маводи дорувории рӯҳӣ хатари вобастагӣ ва вобастагӣ дорад, ки бо гум шудани назорат аз рафтори маводи мухаддир ва оқибатҳои ҷиддии манфӣ тавсиф карда мешавад. Koob et al. 2004 ва Волков ва Фейлер 2000. Табассуми нашъамандӣ дар тӯли даҳсолаҳо диққати клиникҳо, психологҳо ва фармакологҳоро ба худ ҷалб кардааст, аммо танҳо дар солҳои охир, дастовардҳои назаррас дар неврологияи молекулӣ, маърифатӣ ва рафтор заминаи ҳамгироро барои наздик шудан ба ин мушкилот фароҳам оварданд.

Шояд муҳимтарин пешрафти консептуалӣ фаҳмиши афзояндаи он аст, ки раванди вобастагӣ ба ҳамбастагии ҳайратангез бо пластикалии асабӣ, ки бо омӯзиши мукофоти табиӣ алоқаманданд, мебошад. Махсусан, механизмҳои асосии ҳуҷайравӣ бо иштироки допамин, глутамат ва ҳадафҳои ҳуҷайраҳои дохилӣ ва геномии онҳо ба таҳқиқоти шадид дар ҳарду самти омӯзиши марбут ба мукофот нигаронида шудаанд. Ин ду системаи нейротрансмиттер, ки дар бисёр минтақаҳои кортекс, системаи лимбия ва ганглияи базальӣ паҳн шудаанд, дар рушди ҳавасмандкунӣ, омӯзиш ва хотира нақши калидӣ доранд. Ҳоло боварӣ дорад, ки сигнализатсияҳои ҳамоҳангшудаи молекулавии системаҳои допаминергикӣ ва глутамататергӣ, алахусус тавассути допамин D-1 ва глутамат N-метил-D-аспартат (NMDA) ва α-амино-3-гидрокси-5-метилисоксазол-4-пропионҳои кислота (AMPA), рӯйдодҳои муҳим дар тағир додани каскадҳои транскриптсия ва транскриптсия, ки ба тағирёбии мутобиқшавӣ дар ифодаи ген ва пластикии синаптӣ, таҷдиди шабакаҳои асабҳо ва дар ниҳоят рафтор. Одатан, мағзи мазкур ин механизмҳоро барои оптимизатсияи вокунишҳо дар организмҳо истифода мебарад, ки ниҳоят зиндаиро мустаҳкам мекунанд; ба таври дақиқ мутобиқ шудан дар куҷо ва дар кадом ҳолат пайдо шудани ғизо ё хавфи дучоршавӣ ва тағир додани рафторҳои рафторӣ мутобиқ аст. Бисёре аз маводи мухаддир сӯиистифода таъсири аввалини худро маҳз ба ин роҳҳо мерасонанд ва аз афташ, метавонанд тағиротро дар шабакаҳои ҳавасмандкунанда хеле дарозмуддат ва ҳатто доимӣ ба бор оранд, ки рафтори ношоямро ба бор меоранд. Berke ва Hyman 2000, Hyman ва Malenka 2001, Келли ва Берриҷ 2002 ва Koob ва Le Moal 1997.

Дар ин барраси, ман мақсад дорам, ки диққати асосиро ба шабакаҳои нейронии допаминергикӣ ва глутаматергӣ ва робитаҳои онҳо равона созам. Ман аввал масъалаи ҳавасмандкунии биологӣ ва заминаи нейронии онро дар заминаи эволютсия баррасӣ карда, рушди филогенетикии системаҳои молекулии ба пластикӣ мувофиқро таъкид мекунам. Пас аз он таҳқиқоти ҷорӣ дар бораи системаҳои допамин ва глутамат дар бораи пластикии синаптӣ ва омӯзиши мутобиқшавии моторӣ баррасӣ карда мешаванд. Дар ниҳоят, ман кӯшиш мекунам, ки ин бозёфтҳоро бо кори марбут ба нашъамандӣ алоқаманд кунам ва муқоисаи механизмҳои муштараки байни хотира ва вобастагиро ба роҳ монам. Илова бар равшан кардани механизмҳои асосӣ, кор дар масъалаи пластикӣ дар системаҳои ҳавасмандкунандаи иштиҳо барои саломатии одамон таъсири муҳим доранд. Истифодаи нодурусти маводи мухаддир (нашъамандӣ) ва мукофоти ҳаётан муҳими мо, ғизо (фарбеҳӣ), дар айни замон аз нуқтаи назари этиологӣ ба таври возеҳ алоқаманд нестанд, ба ҳар ҳол дар якҷоягӣ мушкилоти муҳимтарини тандурустии ҷамъиятро дар асри 21st ташкил мекунанд.

Чаҳорчӯби таҳаввулоти пластикӣ дар системаҳои ҳавасмандкунанда

Барои фаҳмидани робитаи байни хотира ва вобастагӣ, пеш аз ҳама баррасии истеъмоли маводи мухаддир ва системаҳое, ки онҳо аз нуқтаи назари эволютсия амал мекунанд, муфид аст. Чӣ тавре ки дар боло қайд карда шуд, замоне дар таҳаввулоти эволютсионӣ Homo sapiens, шахсони алоҳида ва фарҳангҳо ба истифодаи маводи мухаддир ва машрубот дар ҳаёти ҳаррӯза шурӯъ карданд. Чунин рафторҳо эҳтимолан аз таъсири тасодуфӣ ба таркибҳо дар растаниҳои ваҳшӣ ҳангоми хӯрокхӯрӣ ба вуҷуд омадаанд. Масалан, далелҳои бостоншиносӣ аз он шаҳодат медиҳанд, ки абригенҳо дар саросари Австралия растаниҳои дорои никотини таҳҷоӣ дар тӯли даҳҳо ҳазор сол пеш аз омадани мустамликадорон истифода кардаанд (Салливан ва Ҳаген, 2002), ва ба таври дақиқ муайян шудааст, ки мардуми маҳаллӣ дар минтақаи Анди Амрикои Ҷанубӣ растании кокаро пеш аз киштукори он дар тӯли 7000 сол пеш хуб истифода кардаанд. (Шултес, 1987). Дар тӯли миллионҳо сол устухонҳои ҳосилхез сатҳи ками алкоголро истеъмол кардаанд, дар меваҳои пухтааст, ки аз паррандаҳо ва ширхӯрон хӯрдаанд ва машрубот аз ҷониби ҷомеаҳои инсонӣ дар тӯли 6000 сол зиёдтар парвариш карда шудааст (Дадли, 2002). Равшан аст, ки оё маводи хӯрокворӣ ё ҳадафмандона парваришшуда, ё доруҳои психоактивӣ бо таъриф тақвият дода мешаванд, дар ин рафторҳо барои ба даст овардани ин моддаҳо такрор мешаванд. Маводи мухаддир ҳамчун тақвиятдиҳанда як зуҳуроти вижагии инсонӣ нест. Бисёр намудҳо, ба монанди каламушҳо, мушҳо ва примаратҳои ғайриинсонӣ аксар доруҳоро бевосита мустақиман идора мекунанд, ки аз ҷониби одамон истифода бурда мешаванд ё аз қабили алкогол, героин ва дигар афюнҳо, каннабиноидҳо, никотин, кокаин, амфетамин ва кофеин. Ҳайвонот вокуниши фавриро иҷро мекунанд - масалан, фишангро бо мақсади гирифтани инфузия ба дохили ин пайвастагиҳо ва дар баъзе ҳолатҳо (масалан, кокаин) маводи мухаддир то марги худ идора карда, дигар мукофотҳои муҳимро сарфи назар мекунанд. монанди ғизо ва об Aigner and Balster 1978 ва Бозарт ва ҳаким 1985. Ҷолиби диққат аст, ки сагбачаҳои 5-сола бартарии бӯйҳоро, ки бо морфин алоқаманд буданд, ёд мегиранд (Kehoe ва Blass, 1986); ҳатто харчанг нишон медиҳад, ки ба психостимуляторҳо шароити мусоид фароҳам оварда мешавад (Панксепп ва Ҳубер, 2004). Дар хотир доред, ки дар ҳамаи ин мисолҳо, омӯзиш рух додааст - организм мутобиқшавӣ ба рафторро нишон медиҳад, ки эҳтимолан ягон дараҷаи мукофоти дору, ё аниқтараш, арзиши давлатеро, ки ба он оварда мерасонад, нишон медиҳад. Ин бозёфтҳои рафтор нишон медиҳанд, ки на танҳо субстратҳои маъмулии кимиёвӣ ва молекулавӣ мавҷуданд, ки дастрасии доруҳоро ба воситаи фила мукофот медиҳанд, балки хусусияти муҳими ҳамкориҳои байни маводи нашъаовар чандирӣ мебошанд. Чаро ин тавр аст?

Пеш аз он ки дар бораи он, ки чӣ гуна чорабиниҳои мукофотӣ ё маводи мухаддир пластикаро дар майна тағйир медиҳанд, оғоз кардани ду ҷои муҳим муфид аст. Аввалан, дар мағозаҳо системаҳои ҳавасмандкунандаи мушаххас ва филогенетикӣ қадим мавҷуданд ва дар тӯли миллионҳо соли таҳаввулот барои таъмини мутобиқшавӣ ва зиндамонӣ пайдо шудаанд. Решаҳои ибтидоии ҳавасмандкуниро ҳатто бактерияҳо, шакли ибтидоии ҳаёт дар рӯи замин мушоҳида кардан мумкин аст. Барои намуна, E. coli бактерияҳо дорои механизмҳои мураккаби генетикӣ мебошанд, ки онҳоро ба ғизоҳо ба монанди шакар ва аз доғҳо ва токсинҳо дур мекунанд Adler 1966 ва Qi ва Adler 1989. Дуввум, ин системаҳо бо дарки ҳавасмандгардонии муҳити атроф, яъне иттилоот, амалӣ карда мешаванд ва ҳангоми ба ин кор ҷалб кардани давлатҳои мушаххас (эҳсосоти мусбат ё манфӣ), ки муваққатӣ, тавоноӣ ва / ё нигаҳбони рафтор мебошанд. Эҳсосоти мусбӣ умуман барои робита кардани организм бо захираҳои эҳтимолии фоида - ғизо, об, ҳудуд, ҷуфтшавӣ ё дигар имкониятҳои иҷтимоӣ хизмат мекунанд. ІН манфиро барои организмро аз хатар муҳофизат мекунанд - асосан барои посух додан ба парвоз ё дигар стратегияҳои мудофиавии мувофиқ, аз қабили рафтори тобеъ ё хориҷ шудан, ҳимояи қаламрав ё хешовандон ва пешгирӣ кардани дард. Системаҳои мағзи сар ҷаҳони беруна ва дохилии (ҷисмонии) сигналҳоро назорат мекунанд ва коҳиш ва ҷараёни ин эҳсосотро назорат мекунанд. Ғайр аз ин, имзои химиявӣ ва молекулавӣ барои тавлиди ҳолати ҳавасмандкунанда ва оғози пластикӣ (масалан, моноаминҳо, ретсепторҳои ҳамроҳшудаи сафедаҳо, киназҳои протеинҳо, CREB) қисми бештари таҳаввулотро нигоҳ медоранд. (Келли, 2004a).

Ҳадафҳои махсуси системаҳои ҳавасмандкунанда

Дар мавриди мавқеи аввал, мағзи ҳомила дорои якчанд системаҳои интихобӣ мебошад, ки барои мақсадҳои мушаххас мутобиқ карда шудаанд, ба монанди ҷуфтшавӣ, иртиботи иҷтимоӣ ва ҳомилшавӣ. Дар мағзи сарҳадӣ системаи системаҳои мувофиқ мавҷуданд. Чаҳорчӯби нейроанатомии ташкили системаҳои ҳавасмандгардонӣ ба наздикӣ ба таври васеъ таҳия шудааст ва бо тамаркуз ба он, ки “сутунҳои назорати рафторӣ” ном дорад (Swanson, 2000). Свансон пешниҳод менамояд, ки маҷмӯаҳои хеле хуб муайяншуда ва ба ҳам алоқаманд бо ядроҳо дар гипоталамус ва васеъшавии майнаи он ба таҳия ва назорати рафтори мушаххасе, ки барои зинда мондан заруранд, равона карда шаванд: рафтори локомотивии стихиявӣ ва омӯхтани, мудофиа ва репродуктивӣ. Ҳайвонот бо гузаришҳои музмин, ки дар онҳо гипоталамус ҳифз шудаанд, метавонанд камтар ё камтар аз он бихӯранд, нӯшанд, таҷдид кунанд ва рафтори мудофиавиро нишон диҳанд - дар сурате, ки агар мағзи сар аз гипоталамус гузарад, ҳайвон танҳо қисмҳои ин рафторро намоиш медиҳад, ки аз ҷониби генераторҳои моторӣ фаъоланд. дар мағзи мағзи сар. Бисёр системаҳои мураккаби нейрохимиявӣ, анатомикӣ ва гормоналии кодронидашуда, ки ба оптимизатсияи зинда ва инфиродӣ мувофиқанд, аз опиоидҳо сигналҳои зангҳои заифро дар сагбачаҳои аз модарашон ҷудошуда то стероидҳои ҷинсӣ, ки фарқияти ҷинсӣ ва рафтори репродуктивиро идора мекунанд. Ҳамин тариқ, гуруснагӣ, ташнагӣ, алоқаи ҷинсӣ, таҷовуз ва ниёз ба ҳаво, об ва паноҳгоҳ ё қаламрав давлатҳои мушаххасе мебошанд, ки мавҷудияти организмро барои ҷустуҷӯи стимулятсияҳои зинда мондани онҳо муайян мекунанд.

Системаҳои ҳавасмандгардонӣ аз ҷониби Salient Stimuli фаъол карда мешаванд, ки дар кишварҳои таъсирбахш натиҷа медиҳанд

Аммо, ин ҳолатҳо на ҳама вақт фаъоланд (ба истиснои нафаскашӣ); танҳо дар посух ба шароити мушаххас, вазъият ё ниёзҳо микросхемаҳои ҳавасмандкунанда истифода хоҳанд шуд, ки бинои дуввумро ба вуҷуд меорад, ки ин роҳҳо бо шароити ҳавасмандкунандаи мушаххаси экологӣ (дохилӣ ё берунӣ) фаъол карда мешаванд ва аз ҷониби онҳо тақвият дода мешаванд ва таъсир мерасонад or эмотсия. Мушоҳида шудааст, ки ҳавасмандӣ “Потенсиал”Барои рафторе, ки ба системаи назорати рафторӣ ташаккул ёфтааст (Бак, 1999). Ҳолати эҳсосотӣ ё аффектӣ мебошанд баланд хондан, шумурдан ин системаҳои таъиноти махсус ҳангоми фаъолсозӣ, яъне нишондиҳанда потенсиал. Масалан, ҳама организмҳо дорои инстинктив, сохташуда барои мудофиаи рафтор дар таҳдиду хатар мебошанд; ҳангоми таҳдиди хатар, системаҳо фаъол мешаванд ва рафтори мудофиавии намудҳо ба вуҷуд меояд. Ҳамин тариқ, системаҳои асабӣ ва химиявӣ барои азхудкунӣ, таҷовуз ва худмаблағгузорӣ мавҷуданд, аммо онҳо одатан дар ҳолати мувофиқ танҳо “кӯчонида мешаванд” (решаи лотинии лотини эҳсоси эҳсос) мебошанд. Ин мавод барои фаҳмидани вобастагӣ муҳим аст, зеро маводи мухаддир сӯиистифода ба эҳсосот таъсири кӯтоҳ мерасонад (масалан, героин ё кокаин ба эфория, алкогол ё бензодиазепинҳо, ки изтиробро коҳиш медиҳанд, никотинро баланд мебардоранд), аммо илова бар ин, онҳо таъсири амиқи дарозмуддати нейроаптивтив ба ҳолати боқимондаи системаҳои асосии ҳавасмандкунанда ва ҳассосияти онҳо ба халалдоршавӣ. Назари схемавии ин ғояҳо, инчунин аз ҷониби муҳокима карда шуд Несс ва Берриҷ (1997) нишон дода шудааст Тасвири 1.

Гардиши мағзи сар дар хотираҳо ва нашъамандӣ

Ҳисобҳои дар боло овардашуда ишора мекунанд, ки шабакаҳои мушаххаси майна мавҷуданд, ки ҳавасмандӣ ва эҳсосотро ба вуҷуд меоранд ва ҳам функсия ва ҳам мутобиқшавӣ (пластикӣ) дар ин шабакаҳо тавассути сигнали ҳуҷайравӣ ва ҳуҷайраҳои дохилӣ амал мекунанд. Дар даҳсолаҳои охир, донишҳо дар бораи ин шабакаҳо аз ҷиҳати фаҳмиши ҳамаҷонибаи фаъолияти функсионалӣ, пайвастшавӣ, ҳамгироии нейрохимиявӣ ва нейроҳуморалӣ, биологияи молекулавӣ ва нақш дар шинохту рафтор босуръат пеш рафтаанд. Мақсади ин бахш таъмин намудани шарҳи хеле мухтасар дар бораи унсурҳои асосӣ ва ташкили асосии ин шабакаҳо, бо тамаркузи махсус ба минтақаҳои мағзи сар ва роҳҳои пайдошуда, ки дар таълими иштиҳо ва нашъамандӣ маъмуланд. Як қатор тафсирҳои амиқтари анатомияи марбут ба рафтори асоснок мавҷуданд, ки хонанда барои маълумоти муфассал ва инчунин оқибатҳои назариявии нейроархитектураи мағзи сар истифода мешавад. Рисольд ва дигарон. 1997 ва Swanson 2000. Мавзӯи асосӣ ин аст, ки тавассути таҳаввулот, ки тадриҷан афзоиш додани мураккабии анатомикӣ ва молекулии ноҳиявии кортикоталамостриатал имкон медиҳад, назорати бештар ва таъсири бештар мураккаб бо схемаҳои сими гипоталамикии мағзи сар ("сутунҳои назорати рафторӣ" ё системаҳои таъиноти махсус). Азбаски пластикии бойи кортекс ва соҳаҳои алоқаманд ба мисли стриатум, ширхӯронҳо қодиранд, ки рафтори ҳассосонаи ба таври ғайриоддӣ тағйирёбанда дошта бошанд ва ҳамчун таъсири тарафдори эволютсионӣ ба доруҳои ҳассос, ки ин системаҳоро фаъол мекунанд, танзим карда шаванд. Тасвири 2 диаграммаи ин системаҳои нейронро ба вуҷуд меорад.

Иртиботи тарафайн байни системаҳои таъиноти махсуси фаръӣ ва васеъшавии неокортекс

Ин модели асосии рафтори асоснок қадр кардани саҳмҳои асосӣ дар ин системаҳои гипоталамикӣ, хусусиятҳои ташкили он дар робита бо дигар минтақаҳои муҳими майна ва ҳадафҳои он мебошад (нигаред ба Тасвири 2). Тавре ки дар боло шарҳ дода шудааст, системаҳои ҳавасмандгардонӣ ва эҳсосӣ тавассути сигналҳои мушаххас ба амал меоянд - норасоии энергия, номутобиқатии носозӣ, ороиши оташ, хавфҳои таҳдидкунанда, ки ба система халал мерасонанд ва фаъолиятро дар роҳҳои мушаххаси майна оғоз мекунанд (инчунин қатъ мекунанд) ва ба ин тариқ вокуниш нишон медиҳанд . Дар баландтарин ширхӯрон сигналҳои нейронӣ ва химиявӣ аз системаҳои ҳассос ба сутуни назорати рафтор бо роҳҳои мухталиф, тавассути роҳҳои анатомикӣ ва нейроэндокринӣ мерасанд. Аммо, як дуввуми муҳими муҳим дар сутуни назорати рафтор аз корти мағзи сар аст, аз он ҷумла афферентҳои азими мустақим ва ғайримустақим аз чунин соҳаҳо ба монанди гиппокампус, амигдала, кортекс prefrontal, striatum ва pallidum. Тавассути ин саҳмҳо, ядрои ҳавасмандкунанда ба қобилиятҳои ниҳоят мураккаби ҳисоббарорӣ, маърифатӣ ва ассотсиативии корти мағзи сар дастрасӣ дорад. Масалан, гиппокамп сохтори мағзи сарест, ки дар шабакаҳои хотираи ассоциативӣ, рамзгузорӣ ва мустаҳкамкунии иттилооти нав дар бораи муҳити зист ва омӯзиши иттилооти робитавӣ байни ҳавасмандгардонии муҳит нақши муҳимро мебозад. (Моррис ва дигарон, 2003). Вуруди гиппокампал аз субикулум ҷанбаи каудалии сутунро таъмин мекунад ва маълумоти асосии фазоиро барои назорати стратегияҳои навигатсия таъмин мекунад; ҳуҷайраҳои ҷойгиршавӣ дар минтақаҳои ҷисми mammillary, инчунин hippocampus, thalamus anterior ва striatum ёфт мешаванд Блэр ва дигарон. 1998 ва Рагоззино ва дигарон. 2001. Нақши амигдала дар арзёбии мукофот ва омӯзиш Кардинал ва дигарон. 2002 ва Шонбдам ва дигарон 2000хусусан дар паҳлӯҳои паҳлуӣ ва базолярии он (ки бо зичии алоқаи фортотемпоралии ассотсиатсия алоқаманданд) метавонанд ба гипоталамуси паҳлуӣ, як мукофоти асосӣ ва гиреҳи муттаҳидшудаи арӯсӣ дар гипоталамус таъсир расонанд. Дар ҳақиқат, тадқиқотҳои охирин ин мафҳумро дастгирӣ карданд; ҷудошавии роҳи амигадалои паҳлуии гипоталамикӣ истеъмоли ғизоро дарҳол бекор намекунад, балки баҳодиҳии пинҳонии арзиши муқоисавии ғизоро дар асоси таълим ё ҳиссиёти эҳсосӣ иваз мекунад (Петрович ва дигарон, 2002). Дар баъзе корҳои охирини мо, ғайрифактатсияи амигдала ифодаи рафтори ангезандаеро, ки аз тариқи ноҳияви стриатал-гипоталамикӣ миёнаравӣ мекунад, пешгирӣ мекунад (Хоҳед, ва дигарон, 2004). Cortex prefrontal низ як ҷузъи муҳими шабакаи ҳавасмандкунанда буда, вазифаҳои иҷроия, хотираи корӣ ва роҳнамои вокуниш ба миён меорад; илова бар пайвастаҳои оммавии мутақобила бо бисёр дигар минтақаҳои кортикалӣ, он низ ба таври васеъ дар гипоталамус татбиқ мешавад (Флойд ва дигарон, 2001). Илова ба таъсир ба роҳҳои гипоталамо-мағзи сар, ҳамаи ин минтақаҳои калидии кортикалӣ - гиппокампус, амигдала ва кортрофияи пешакӣ, ба таври васеъ ба стриатум, глутаматро ҳамчун нейротрансмиттерҳои асосӣ истифода мебаранд Тасвири 2). Таламус инчунин ба ҳама неокортекс ва стриатум пешгӯиҳои зиччи глутаматро бо рамзҳо мефиристад. Ҳамаи ин минтақаҳо сатҳи баланди подтиптерҳои глутамат - NMDA, AMPA / кайнат ва ретсепторҳои метаботропиро доранд. Азбаски тағйири синтетикии синтетикии глутамат вобаста ба фаъолият модели асосии пластикии дарозмуддат дар системаи асаб мебошад (Маленка ва Никол, 1999), тааҷубовар нест, ки фаъолияти глутаматёрӣ дар ин шабакаҳои мураккаб метавонад рафтори шабака ва организмро ба таври куллӣ тағйир диҳад, чӣ хеле ки дар поён баён карда мешавад.

Ҷузъи калидии иловагии пластикӣ, ки ба ин схемаҳо хос аст, допамин (DA) мебошад. Нейронҳои допаминергикӣ дар мағзи миёна, дар дохили минтақаи tegmental ventral ва substantia nigra ҷойгиранд. Онҳо аксонҳои худро тавассути бастаи мағзи миёна ва минтақаҳои васеи нерӯманд дар дохили системаҳои дар боло таҳиягардида мефиристанд - асосан стриатум, кортекси пеш, амигдала ва гиппокампус. Қабули допаминергикӣ ва таъсири дохили ҳуҷайраии сигнализатсияи DA тавассути ду зергурӯҳҳои асосии ретсепторҳои DA сафедаи пайвастшудаи DA, оилаи D-1 (D-1 ва D-5) ва оилаи D-2 (D-2/3 ва D-4). Аминҳои дигар, ба монанди серотонин ва норадреналин, ки ин минтақаҳои мағзи сарро нерӯманд мекунанд, низ дар пластикии синаптӣ нақши муҳим доранд; аммо, азбаски таҳияи назарияҳои асосии нашъамандӣ ва ҳавасмандӣ ба нақши допамин асос ёфтаанд, муҳокимаи мазкур бо ҳамкории ин система бо глутамат маҳдуд хоҳад шуд. Хусусияти структуравии иловагии марбут ба далели кунунӣ ин ҳамҷоякунии терминалҳои допаминергикӣ ва глутаматергӣ дар наздикии ҳамон сутунҳои дендритӣ мебошад Sesack ва Pickel 1990, Смит ва Болам 1990 ва Totterdell ва Smith 1989. Намунаи ин механизм дар як нейрон spiny миёна striatal нишон дода шудааст Тасвири 3.

Потенсиали пластикии мобилӣ дар минтақаҳои кортикалӣ ва стриаталӣ нисбат ба системаи мағзи сари ва гипоталамикӣ хеле васеъ шудааст. Дар ҳақиқат, шакли ифодаёбии генҳо метавонанд ин густаришро дар рушди эволютсионӣ нишон диҳанд. Генҳои марбут ба пластикӣ, аз қабили онҳое, ки киназаҳои сафедаҳоро рамзгузорӣ мекунанд, CREB, генҳои фавран барвақт ва протеинҳои зичии постинаптикӣ дар микросхемаҳои кортикостриатал бой карда мешаванд. Намунаи маводи мо, ки дар нишон дода шудааст Тасвири 4нишон медиҳад, ки cortex ва striatum, дар муқоиса бо сохторҳои диенсфаликӣ, ба протеини протеини ген бой мебошанд zif268 (Инчунин ҳамчун маълум NGFI-A), омили транскрипсия, ки метавонад бо пластикии миёнарави глутамат ва допамин иштирок кунад Кифе ва Герфен 1996 ва Wang ва McGinty 1996. Ҳамин тавр, минтақаи филогенетикӣ, ки ба қарибӣ тараққӣёфта ва васеъшудаи майна (неокортекс) барои робита кардан ва таъсир расонидан ба сутунҳои назорати рафтори аҷдодон аст ва қодир аст ба пластикии мураккаби ҳуҷайравӣ такя кунад.

Тавре ки пайдоиши истилоҳ нишон медиҳад, ҳавасмандкунӣ бояд дар ниҳоят ба амалҳои рафторӣ оварда расонад. Амалҳо вақте рух медиҳанд, ки баромади мотории ин системаҳо ҳосил мешавад - ба воситаи азхудкунии вегетативӣ (қалби дил, фишори хун), баромади висерсоэндокрин (кортизол, адреналин, раҳо кардани гормонҳои ҷинсӣ) ё баромади соматомотор (масалан, локомотив, рафтори инструменталӣ, чеҳра / вокунишҳои даҳонӣ, мақолаҳои дифоӣ ё ҷуфтӣ). Ҳангоми ифодаи ҳамоҳангшудаи рафтори ҳавасмандкунандаи вобаста ба матн, комбинатсияи гуногуни ин системаҳои эффект истифода мешаванд. Дар ҳақиқат, ҳамаи сутунҳои назорати рафтор мустақиман ба ин масирҳои эффектори мотор нигаронида шудаанд (нигаред ба) Тасвири 2). Бо вуҷуди ин, дар ширхӯрон назорати шуури ихтиёрӣ ва ихтиёрии амалҳо тавассути superimposition системаҳои кортикалӣ дар шабакаҳои асосии эҳсосӣ-рефлексивӣ имконпазир аст. Ғайр аз он, байни нимкураҳои мағзи сар ва шабакаҳои эффектори моторӣ робитаи мутақобила ба вуҷуд омадааст. Принсипи иловагии асосии ташкили сутунҳои назорати рафтор дар он аст, ки онҳо ба таври оммавӣ лоиҳакашӣ мекунанд бозгашт ба системаи талхаки мағзи сар ва / ё системаи ихтиёрии назорати ихтиёрӣ мустақиман ё ғайримустақим тавассути thalamus дорсс, тавре ки дар боло нишон дода шудааст Тасвири 2 Рисольд ва дигарон. 1997 ва Swanson 2000. Масалан, тақрибан тамоми гипоталамус ба thalamus dorsal равона мешаванд, ки дар навбати худ ба минтақаҳои паҳншудаи неокортекс ташаккул меёбанд. Ғайр аз он, системаҳои ба наздикӣ тавсифшудаи нейропептид нишон доданд, ки ҳуҷайраҳои консентратсияи гормонҳои орексин / гипокретин- ва меланин дар дохили гипоталамуси паҳлуӣ (ки дастрасии наздик ба эндокринӣ, тавозуни энергетикӣ ва минтақаҳои автономӣ доранд) мустақиман ба минтақаҳои васеъ паҳншудаи неокортекс, амигдала, гиппокампус ва striatum ventral ва метавонанд барои танзими давлатии рафтор ва арусӣ хеле муҳим бошанд Балдо ва дигарон. 2003, Эспана ва дигарон. 2001 ва Пейрон ва дигарон. 1998. Тасвири 5 дар кори мо намунаҳои минтақаҳои мағзи мағзи гипоталамикӣ ба амал оварда шудаанд (Baldo et al. 2003). Ин тарҳи гипоталамикӣ ба нимкураҳои мағзи сар як далели муҳими анатомикӣ барои фаҳмидани мафҳумҳои дар боло овардашуда мебошад, ки дастрасии наздик ба минтақаҳои ассотсиативӣ ва маърифатии кортикиро ба шабакаҳои асосии ҳавасмандгардонӣ имкон медиҳад, ки эҳсосот ё зуҳуроти “потенсиали ҳавасмандкунанда” ба вуҷуд оварда шаванд. дар майнаи приматсия, ин ҳамкории назарраси байниҳамдигарӣ дар байни сутунҳои назорати филологии кӯҳна ва кортекси ба наздикӣ таҳияшуда, ки равандҳои баландтари тартиботро аз қабили забон ва маърифатро дар бар мегирад, барои назорати ҳолати ҳавасмандкунанда кӯчаи дутарафаро фароҳам овард. На танҳо гардишҳое, ки амалҳои ихтиёрии моторӣ, қабули қарорҳо ва функсияи иҷрокуниро ба дискҳои асосӣ таъсир мерасонанд ва модул месозанд, аммо фаъолият дар шабакаҳои аслии ҳавасмандгардонӣ метавонад ба равандҳои огоҳона ранги эҳсосӣ бахшад ва онҳоро ба тарзе ки барои тафаккури бошуурона дастрас нестанд, бахшад. Ин ғоя, ки дар назарияҳои муайяни вобастагӣ ҷорӣ шудааст, ки одат ва механизмҳои автоматикиро таъкид мекунанд (масалан, Эверит ва дигарон. 2001 ва Тиффани ва Конклин 2000), метавонад калиди фаҳмиши дискҳои ҳавасмандкунандаи инсон, аз ҷумла вобаста ба вобастагӣ бошад.

Допамин- ва глутамат-и ташаббускор: аз ҳуҷайра то рафтор

Ҳоло далелҳои зиёд мавҷуданд, ки ҳамгироии сигналҳои допамин ва глутамат дар сатҳи ҳуҷайра ва молекулавӣ як воқеаи муҳимест, ки дар шабакаҳои кортикостриатал пластикӣ ва омӯзиши дарозмуддатро дар бар мегирад. Дар ҳақиқат, модели асосии ҳозир нишон медиҳад, ки ҳуҷайраҳо, ки сигналҳои допаминергикӣ ва глутаматергӣ доранд, халалдор мешаванд (масалан, нейронҳои миёнаҳарчаки торик дар дохили ститрум ё ҳуҷайраҳои пирамида дар дохили кортекс) дар ҷараёни омӯзиши ассотсиатсия ҳамчун детекторҳои тасодуф амал мекунанд Berke ва Hyman 2000, Horvitz 2002, Келли ва дигарон. 2003, Рейнольдс ва Уиккенс 2002 ва Саттон ва Beninger 1999. Ҳамин тариқ, глутамат маълумоти нисбатан мушаххаси ҳассос, моторӣ ва mnemonic дар системаҳои кортикоортикӣ, кортикостриатал ва таламокортикалиро рамзгузорӣ мекунанд, дар ҳоле ки нейронҳои допамин ба маънои глобалӣ ба рӯйдодҳои пешгӯинашаванда, тақдирсоз ва хатарнок дар муҳит посух медиҳанд. Horvitz 2000 ва Schultz 2002. Сигнализатсияи ҳамоҳангшудаи ҳардуи ин системаҳо дар ташаккули конфигуратсияҳои синаптикӣ ва тағир додани фаъолияти ансамблҳои асаб нақши муҳимро мебозад.

Далелҳои ҳуҷайра

Дар системаҳои модели омӯхташуда, пеш аз ҳама стриатуми вентралӣ ва вентралӣ ва кортекс далели ҳамҷояест, ки воридшавии допамин, алахусус ҳавасмандгардонии ресепторҳои D-1, ҳаяҷонангезии нейронӣ, тербелҳои потенсиалии мембрана ва ғояи сигналҳои ҳаяҷоноварро ба таври назаррас тағйир медиҳад. Нейронҳои пирамидӣ ва миёнаи майса гузаришҳои ғайриоддӣ, ғайримуқаррариро нишон медиҳанд; одатан аз ҷониби потенсиали мембранаи истироҳатии манфӣ, ки асосан аз ҷониби К.⁺ ҷараёнҳо («ҳолати паст»), онҳо давра ба давра ҳолатро ба ҳолати бештар деполаризатсия мегузаронанд, ки дар онҷо онҳо иқтидори амалиро тавлид мекунанд (Вилсон ва Кавагучи, 1996). Ин ҳолатҳое, ки барои сӯхтани ҳуҷайраҳо ва интиқоли сигналҳои мувофиқ ба минтақаҳои баромади моторӣ заруранд, аз воридшавӣ аз кортекаи мағзӣ ва таламус вобастаанд О'Доннелл ва Грейс 1995 ва Уилсон 1995. Чунин гузаришҳо ҳам барои устувории система ва ҳам барои ҷараёни иттилоот муҳиманд; воридшавии оммавии ҳаяҷонбахш аз кортекс бидуни ҷараёнҳои пуриқтидори дохилӣ бо калий заҳролуд хоҳад буд; ҷамъбасти аломатҳои мушаххас ва пинҳонии ҳавасмандкунанда интихоби ашёҳои алоҳидаро, ки ҳоло бештар муҳиманд, фароҳам меорад. Бо ҷараёнҳои AMPA- ва NMDA-тавассути миёнаравӣ ба таври фарқкунанда амал намуда, допамин ин раванди интихобро модул мекунад ва таъсири постсинаптсияи он ба потенсиали мембранаи кунунӣ вобаста аст. Масалан, ба кор даровардани ретсепторҳои D-1 ду таъсири асосии постинаптикӣ дорад ва ба назар мерасад, ки барои пластикии ҳуҷайра ва дар ниҳоят барои тақвияти ансамбли интихобшудаи кортикостриатал ва пешбурди рафтори нави мутобиқшавӣ заруранд. Ин чӣ гуна рух медиҳад?

Аввалан, фаъолсозии ресепторҳои D-1 дорои ҳамкориҳои муҳим бо ҳарду К мебошад⁺ каналҳо ва L-навъи Ca²⁺ каналҳо. Фаъолсозии D-1 K-ро тақвият медиҳад⁺ ҷараёнҳои назди потенсиали истироҳат, ки ба фурў рафтани ҳаяҷонангез мусоидат мекунанд (Pacheco-Cano et al., 1996). Бо вуҷуди ин, дар наздикиҳои бештар деполяризатсия, ҳавасмандкунии D-1 таъсири баръакс дорад; он афзоиш меёбад ҳаяҷонбахш тавассути баланд бардоштани L-навъи Ca²⁺ акнун (Эрнандес-Лопес ва дигарон, 1997). Як қатор таҳқиқотҳо дар стриатум ва кортекс нишон медиҳанд, ки допамин фаъолсозии ресепторҳои D-1 ҳаяҷонҳои NMDA-ро барангехт Cepeda ва дигарон. 1993, Cepeda ва дигарон. 1998, Харви ва Лейси 1997 ва Ванг ва О'Доннелл 2001. Дар як таҳқиқот дар Cortex prefrontal (PFC), Сейманҳо ва ҳамкорон нишон доданд, ки агонистҳои D-1 ба таври интихобӣ ҷузъҳои устувори (NMDA-миёнаравӣ) ҷараёни excinatory postsinaptic афзоиш медиҳанд; онҳо пешниҳод мекунанд, ки ин механизми нейромодулятор барои нигоҳ доштани шакли фаъолият, ки барои хотираи корӣ муҳиманд, муҳим буда метавонад (Seamans et al. 2001). Далелҳои иловагӣ вуҷуд доранд, ки сигналҳои DA дар қодир ва нигоҳ доштани давлатҳо нақши муассир доранд. Масалан, гузариш ба ҳолати нейронҳои prefrontal тавассути истифодаи D-1 антагонисти баста мешавад (Люис ва О'Доннелл, 2000); натиҷаи монанд дар нейронҳои стриаталӣ мушоҳида карда шуд (Ғарб ва Грейс, 2002).

Интегратсияи равиши системаҳо бо методологияи электрофизиологӣ, ҳам дар блоки корӣ ва ҳам дар моделҳои vivo, дар бораи пластикии шабака дар самтҳое, ки ҳавасмандкунӣ ва омӯзиши мукофотро нигоҳ медоранд, бисёр чизҳоро ошкор сохт. Дар даҳсолаи охир далелҳои зиёд мавҷуданд, ки ҳавасмандкунии вуруди кортикалӣ ба ҳуҷайраҳои сриаталӣ метавонад LTP ё LTD-ро вобаста ба параметрҳои ҳавасмандкунӣ, минтақаи стратиалӣ ва шароити гуногуни синаптӣ ба вуҷуд орад. Пеннарт ва дигарон. 1993, Centonze et al. 2003, Ловингер ва дигарон. 2003, Никола ва дигарон. 2000 ва Рейнольдс ва Уиккенс 2002. Масалан, LTP дар иловаро дар ҳолати стрипаталӣ аз мувофиқати муваққатии вуруди ҳаяҷоновар бо фаъолсозии допамин D-1 вобаста аст Kerr ва Wickens 2001 ва Wickens et al. 1996. Ҳавасмандкунии афферентҳои гиппокампал ё амигдала ба стратиум ventral ба дарозии дарозмуддат мусоидат мекунад (Мулдер ва дигарон, 1997), ва далелҳои робитаҳои мутаассир ё дарвозаҳо дар байни ин саҳмҳо мавҷуданд (Мулдер ва дигарон, 1998). Флореско ва ҳамкорон нишон доданд, ки рецепторҳои D-1 ва NMDA дар ин раванд иштирок мекунанд Флореско ва дигарон. 2001a ва Флореско ва дигарон. 2001b. Кори Ҷей ва ҳамкорон минбаъд нақши сигнализатсия ва D-1 ва NMDA-ро, ки ба ҳодисаҳои дохилибандӣ вобастаанд, дар пластикии системаҳо қайд мекунад; масалан, потенсиали дарозмуддат дар синапсҳои Hippocampal-prefrontal аз коактиватсияи рецепторҳои DA D-1 ва NMDA ва инчунин каскадҳои ҳуҷайра бо иштироки PKA вобаста аст Гурден ва дигарон. 1999, Гурден ва дигарон. 2000, Ҷей ва дигарон. 1995 ва Ҷей ва дигарон. 1998. Дар ҳақиқат, гиппокамп метавонад як минтақаи ҳалкунанда барои муайян кардани ҳамгироии синаптикӣ дар стриатуми вентралӣ бошад, зеро он барои нигоҳ доштани ҳолатҳо (ва аз ин рӯ оташфишонии хурӯс) дар нейронҳои стриаталии венталӣ муҳим ба назар мерасад. Гото ва О'Доннелл гузориш доданд, ки дар байни гипокампуси вентралӣ ва стриатуми вентралӣ фаъолияти синхронӣ ба мушоҳида мерасад (Гото ва О'Доннелл, 2001) ва таҳлили ташкили муваққатии конвергенсияи синаптикӣ байни префронтальҳо ва дигар лимбҳо (масалан, амигдала, гиппокампус, параментрикулярӣ талошҳо) далелҳо барои интихоби вуруд ва муайян кардани тасодуфро нишон медиҳанд (Гото ва О'Доннелл, 2002). Ин маҷмӯи таъсирбахши маълумоти нейрофизиологӣ дар бораи тасаввуроти ҳамгироии синаптикии сигналҳои DA- ва глутамат, дар гиреҳҳои сершумор дар шабакаҳои ститалатикии кортикоталамикӣ, дар ташаккули шакли фаъолсозии асабҳо, ки метавонанд таълимоти навро инъикос кунанд, дастгирӣ мекунад.

Равишҳои молекулӣ ва геномӣ

Агар ҳамоҳангсозии муваққатии ҳуҷайравии DA ва сигнализатсияи глутамат имкон медиҳад, ки шабакаҳои асабӣ барқарор шаванд, ин сигнал бояд дар фаъолияти молекулаҳои трансмиссионии дохили ҳуҷайра, ба монанди AMP ва киназҳои протеин дар танзими генҳои муайян ва синтези нав дар сафедаҳо инъикос карда шавад. синапс. Чунин фаъолият албатта хуб медонад, ки барои омӯзиш ва хотира асос аст ва дар солҳои охир бисёр хулосаҳои олӣ пешниҳод карда шудаанд (масалан, Ҳобил ва Латтал 2001, Кандел 2001 ва Моррис ва дигарон. 2003). Дар ин ҷо, ман мехостам махсус ба мисолҳои тағиротҳои DA- ва глутамат бо миёнаравӣ дар транскрипсия ва тарҷума диққати махсус диҳам, ки метавонанд ба мутобиқшавӣ дар шабакаҳои кортикостриатал алоқаи махсус дошта бошанд. Spine dendritic ҳуҷайраҳои пирамида дар кортекс ва нейронҳои торики дар striatum ventral ва dorsal макони асосии тағйири синаптиҳо мебошанд (нигаред ба Тасвири 3). Тавре ки қаблан қайд шуда буд, аксонҳои допаминергӣ ва глутаматергӣ ба ҳамон сутунчаҳои дендритӣ дар наздикии якдигар меоянд Sesack ва Pickel 1990, Смит ва Болам 1990 ва Totterdell ва Smith 1989. Нерӯгоҳҳои калони биохимиявии дохили ҳуҷайра, ки вокунишҳоро ба ҳавасмандкунӣ, ки ба чандирии дарозмуддат оварда мерасонанд, хуб кор карда шудаанд. Фаъолият дар синапси глутаматӣ фаъолсозии ресепторҳои AMPA ва ретсепторҳои ба шиддат вобаста ба NMDA-ро дар бар мегирад, ки ба воситаи каналҳои NMDA воридшавии калсийро таъмин менамояд. Допамин ифодаи cAMP-ро тавассути робита бо ресепторҳои D-1 ва D-2 (протеини якҷояшудаи G) танзим мекунад. Ин паёмбарони мухталифи дуюм роҳҳои сершумори киназаро, аз ҷумла PKA, PKC, CaMK ва ERK / MAP / RSK фаъол мекунанд, ки бо ҳамдигар ҳамкорӣ мекунанд, ҷараёни калтсийро назорат мекунанд ва ба унсурҳои асосии транскриптивӣ ба монанди CREB пайваст мешаванд. Фосфоризатсияи CREB боиси он мегардад, ки CREB ба унсурҳои вокуниш дар бисёр генҳо оварда расонад ва ба ҳамин тариқ индуксияи экспрессияи генҳо ва синтези сафедаҳои бисёр синаптӣ оварда мешавад, ки баъзеи онҳо дар поён муҳокима карда мешаванд. CREB номзади ҷолиб барои детектор оид ба тасодуфӣ мебошад, ки дар омӯзиши ассотсиатсия шомил аст, зеро он ҳам аз ҷониби калтсий ва ҳам PKA танзим карда мешавад, ки сигналҳои глутамат ва допаминро ба ҳам мепайвандад. (Силва ва дигарон, 1998). Протеини ҳуҷайраҳои DARPP-32 ва яке аз ҳадафҳои асосии он, сафедаи фосфатаза-1 (PP-1) низ танзимгари муҳими ҳолати фосфоризатсия аз бисёр таъсиргузорҳои дохили ҳуҷайра мебошад (Greengard et al. 1998). Ҳодисаҳои барвақт дар пластикии синаптӣ ин ба вуҷуд омадани як қатор генҳои фаврии барвақт ва омилҳои транскрипсия мебошанд, ки ба таври васеъ паҳн карда мешаванд, вале дар сохторҳои кортикостриаталӣ, ба мисли c-Дунёи иқтисод, c-июн, NGFI-B, homer1A, ania 3, Арква zif268 (NGFI-A, krox-24). Индуксияи бисёре аз ин генҳо ба NMDA ва / ё вобаста ба DA D-1 нишон дода шудааст. Масалан, аз ҷониби NMDA ва / ё D-1 антагонистҳои фосфорилкунии CREB ва индуксия кардани генҳои вокуниши барвақт маҳкам карда мешавад Дас ва дигарон. 1997, Конрад ва дигарон. 1996, Лист ва дигарон. 1997, Штайнер ва Китаи 2000, Steward ва Worley 2001b ва Wang ва дигарон 1994. Ҳамин тавр, тафсилоти зиёди роҳҳои биохимиявии танзимшавандаи допаминергӣ ва глутамат муайян карда шуданд (дар ҷамъбасти онҳо Тасвири 3), гарчанде ки чӣ гуна ин механизмҳо ба тағири устувори синаптикӣ табдил меёбанд ва тағирот дар рафтор номаълум боқӣ мемонанд.

Бозёфтҳои ҳаяҷонбахш ба наздикӣ самтҳои нави тадқиқотро дар бартараф кардани ин холигии душвор пешкаш мекунанд. Баъзеи онҳо ба фаъолияти муштараки нав дар байни глутамат ва ресепторҳои D-1 тамаркуз мекунанд. Масалан, ба ғайр аз сигналҳои конвергентӣ дар нейрон, алоқамандии бевоситаи ҷисмонӣ дар байни ретсепторҳои D-1 ва NMDA ба назар мерасанд. Тадқиқотҳои охирин дар бофтаи гиппокампал таъсири мутақобилаи протеин ва сафедаҳоро нишон медиҳанд, ки функсияи ретсепторҳои NMDA-ро танзим мекунанд, бо минтақаҳои мушаххас дар думи карбоксил дар рецепторҳои D-1 бо муштариёни NR1-1a ва NR2A тобеи рецепторҳои NMDA, Ли ва дигарон 2002 ва Пей ва дигарон. 2004. Ҳамкории муштарак имкон медиҳад, ки дохилшавии мембранаҳои D-1-и плазма афзоиш ёбад ва асоси мустаҳкам барои зиёдшавии пластикӣ бо баровардани DA таъмин карда шавад. Мувофиқи ин идея, гузориш дода мешавад, ки дар нейронҳои фарҳангии стриаталӣ, фаъолсозии ресепторҳои NMDA боиси тақсимоти ресепторҳои D-1 (вале на D-2) аз дохили ҳуҷайра ба мембранаи плазмаи ибратҳои дендритӣ мегардад, Инчунин ба афзоиши функсионалии сиклази аденилат оварда мерасонад (Скотт ва дигарон, 2002). Ҷолиби диққат аст, ки ҳадди аққал, барои рецепторҳои AMPA аксуламал дуруст буда метавонад; барангехтани ретсепторҳои D1 дар нейронҳои ядрои фарҳангӣ accumbens фарҳанги ифодаи ресепторҳои рӯизаминии AMPA (gluR1) -ро тақвият медиҳад (Chao et al. 2002), раванде ба PKA вобаста аст (Мангиаваччи ва Гург, 2004).

Корҳои муттаҳидии NMDA-D-1, ки аз ҷониби муштараки NMDA-D-XNUMX ба амал омадаанд, метавонанд аз тариқи кор дар бораи синтези сафедаҳо дар сайтҳои дендритикии синаптикӣ ва ташкили сафедаҳои зичии постсинаптӣ оварда шаванд. Бисёр корҳои аҷиб дар mRNA-ҳои мақсадноки дендритӣ анҷом дода шудаанд, ба монанди Арк (сафедаи ситоскелетии танзими фаъолият) ва CaMKII (Стюард ва Шуман, 2001). Arc як ген вокуниши барвақт аст, ки мРНА ба таври интихобӣ ба маконҳои ба наздикӣ фаъолшудаи синаптӣ равона карда шудааст, ки дар он тарҷума ва ба маҷмааи зичии постсинаптӣ дохил карда шудааст (Стюард ва Уорли, 2001a). Ин фаъолкунӣ ва тарҳрезии интихобӣ тавассути инфузияи маҳаллии антагонистҳои ретсепторҳои NMDA баста шудааст (Стюард ва Уорли, 2001b). Аз ин рӯ, Арк яке аз сафедаҳои зиёдест (масалан, PSD-95, Шанк, Хомер, ки танҳо чанд нафарро номбар кунед), ки бо ресепторҳои NMDA ба таври ҷисмонӣ алоқаманданд ва ба ҳам функсия ва ҳам ба синапсаи навтаъсиршуда тавассути назорати сутунчаҳои дендритӣ мусоидат мекунанд ташаккул (Шенг ва Ли, 2000).

Рафтори мутобиқшавӣ, омӯзиш ва баракат: аз дендритҳо то қабули қарор

Саволи навбатӣ ба он нигаронида шудааст, ки чӣ гуна чунин падидаҳои ҳуҷайравӣ ва молекулавӣ, ки ба ҳамдигарфаҳмии глутамат-допамин асос ёфтаанд, ба мутобиқшавӣ дар амалҳои рафторӣ, ки омӯзишро инъикос мекунанд, оварда метавонанд. Гарчанде ки дар заминаи мобилӣ адабиёти калон дар бораи намудҳои гуногуни омӯзиш ва хотира мавҷуданд, ман барои ин муҳокима, ман ба омӯзиши ҳадафмандона равона карда мешавам. Омӯзиши инструменталӣ, ки дар он организм аксуламалҳои нави моторро барои ба даст овардани натиҷаи мусбӣ (хариди хӯрок ҳангоми гуруснагӣ, пешгирӣ аз хатар ё дард) омӯхта, яке аз шаклҳои ибтидоии мутобиқсозии рафтор мебошад Диккинсон ва Балине 1994 ва Rescorla 1991. Дар ҳақиқат, ҳатто Авлиё мумкин аст барои машғул шудан ба аксуламалҳои омӯхташуда омӯхта шаванд; бениҳоят, допамин дар ташаккули ин вокуниш иштирок мекунад (Брембс ва дигарон, 2002). Омӯзиши вокунишҳо тавассути рушди дониш (ё намояндагии идрокӣ) -и ғайри қобили амал дар байни амал ва натиҷа ё ҳадаф ("мукофот") миёнаравӣ карда мешавад. Бисёре аз корҳои таҷрибавӣ идеяро дастгирӣ мекунанд, ки ҳайвонҳо дар бораи ҳолатҳои фавқулодда инкишоф меёбанд ва ба тағйирот дар ҳолатҳои ғайричашмдошт, ҳолати ҳавасмандкунанда, арзиши кунунӣ ва гузаштаи арматура ва ғайра ҳассос мебошанд Colwill ва Rescorla 1990 ва Диккинсон ва Балине 1994. Гузоришҳо, ҳавасмандкунӣ ё заминаҳои Павловян, ки бо подош алоқаманданд, ба омӯзиши инструменталӣ низ таъсири сахт мерасонанд. Кардинал ва дигарон. 2002 ва Rescorla 1991. Rescorla пешниҳод менамояд, ки се унсури асосӣ ҳангоми омӯзиши инструменталӣ, вокуниш ё амал, натиҷа ё мукофот ва ҳавасмандкунӣ ё заминае, ки бо мукофот алоқаманданд, ҳама шарикони бинариро бо ҳам мепайвандад. Ассотсиатсияҳои бинарӣ метавонанд ба намояндагиҳои мураккабтари иерархикӣ таҳия шаванд, ки дар онҳо stimul бо муносибати посух ба натиҷа иртибот доранд (нигаред ба Тасвири 6).

Чунин омӯзиш талаб мекунад, ки системаҳое интихоб шаванд, ки рафтори ибтидоиро тавассути равандҳои стохастикӣ тавлид кунанд; арзиши мутобиқшавии амалҳо бояд бо тағйири синаптӣ дар микросхемаҳои марбут ба ин рафторҳо ба амал бароварда шаванд ("системаҳои арзиш" -и асабӣ) [Фристон ва дигарон, 1994]). Назарияи шабакаи нейронӣ ва моделсозии компютерӣ ба ин масъалаи омӯзиши тақвият бахшидаанд. Системаҳои омӯзиши сунъӣ (RL) рафтори худро бо мақсади ба ҳадди аксар расонидани ҳодисаҳои тақвиятбахш бо мурури замон танзим мекунанд Барто 1995 ва Саттон ва Барто 1981. Моделҳои RL фикру мулоҳизаҳои вобаста ба посухро истифода мебаранд, ки натиҷаҳоро баҳогузорӣ мекунанд ва ба донишҷӯ имкон медиҳанд, ки натиҷаҳоро барои баланд бардоштани "некӯаҳволии" рафтор фароҳам орад. Барто қайд мекунад, ки чунин система бояд оқибатҳои таъхирёфта ва фавриро баҳогузорӣ кунад ва "бо печутоби мураккаби амалиёт ва оқибатҳои онҳо бо мурури замон ба амал ояд." Инро "мушкилоти муваққатии таъини қарз" меноманд. Дар он чизе, ки меъмории "актёр-мунаққид" дар шабакаи асабӣ номида мешавад, "мунаққид" (ки ба контекст ва ҳолати ҳавасмандӣ дастрасӣ дорад) ба "актёр" фикру мулоҳизаҳоро оид ба натиҷаи рафтор таъмин мекунад ва вазнҳоро ба вазъи актёр вобаста мекунад фавран пеш аз амал. Моделҳои математикӣ, ки алгоритми муваққатии фарқкунандаи таълими мустаҳкамро истифода мебаранд, бо ин мафҳум зич алоқаманданд (Саттон ва Барто, 1998). Дар ин модел, ки барои омӯзиши рафтори нейронҳои допаминергикӣ ҳангоми омӯзиши ҳайвонот пешниҳод карда шудааст Schultz 2002 ва Шульц ва дигарон. 1997, омӯзиш аз дараҷаи пешгӯинашавандаи арматураҳои ибтидоӣ вобаста аст. Шабакаҳо дар як вақти воқеӣ «хатои пешгӯишаванда» -ро рамз мекунанд, ки ба фарқи байни пайдоиши воқеии арматура ва пешгӯии он асос ёфтааст; ҳангоми омодагӣ ба пуррагӣ пешгӯӣ шудани ҳодиса ва мӯҳлати хатогӣ ба сифр омӯхтан дигар нест. Ин модел ҳам барои омӯзиши Павловӣ ва ҳам дар омӯзишӣ ва рафторӣ истифода мешавад (Шултс ва Дикинсон, 2000). Дар ин ҳолат, амалҳои рафторӣ ба рӯйдодҳои пешгӯинашаванда баҳо дода мешаванд (масалан, фишанги тасодуфӣ ва лӯлаи ғайричашмдошт ғизо) ва хатои пешгӯӣ ҳисоб карда мешавад, ки баъдан пешгӯиҳо ва иҷроишро тағйир медиҳад. Шабакае, ки ба омӯзиши тақвиятбахш мутобиқ аст, инчунин бояд қобилияти тағир додани синапсро бо роҳҳои пойдор бо истифода аз механизми омӯзиши ҳаббия, ки дар он фаъолиятҳои қаблӣ ва постсинаптӣ ба тағироти дарозмуддат дар функсияҳои мобилӣ таъсир мерасонанд. Якчанд моделҳои ҳисоббарорӣ вуруди глутаматтергии presynaptic ба нейронҳои стималии миёна, баландшавии постсинаптӣ дар калсий ва вақти дақиқи сигнали допамин ҳамчун асоси синапсҳои тағйирёбанда дар дохили шабакаи кортиостриаталӣ дохил карда шудаанд Коттер 1994, Pennartz 1997 ва Wickens ва Kötter 1995.

Шабакаҳои кортикостриаталӣ ба таври зебо барои қонеъ кардани талаботи омӯзиши мутобиқсозии моторӣ, ки дар боло таҳия шудаанд, ҳам аз ҷиҳати меъмории анатомикӣ ва ҳам молекулавӣ тарҳрезӣ шудаанд. Дар ҳақиқат, далелҳои зиёди таҷрибавӣ мавҷуданд, ки системаҳое, ки ба онҳо қабл аз кортекс, стриатум, амигдала ва стриатуми дорсалӣ ва вентралӣ дохил мешаванд, дар омӯзиши инструменталӣ иштирок мекунанд. Мо нишон додем, ки сигнализатсия тавассути глутамат ва допамин дар бисёре аз ин минтақаҳо барои мутобиқшавӣ барои омӯзиши нави мотор муҳим аст. Дар моделе, ки мо истифода мебарем, ҳайвоноти гурусна бояд вазифаи оддии фишангро ёд гиранд, то гилемҳои сахароза дошта бошанд Андрежевский ва дигарон. 2004 ва Pratt ва Kelley 2004. Мо ба давраи таълими барвақт, вақте ҳайвон дар палата оперант ба омӯхтани шадиди он машғул аст (дар нусхаи ҳоло коршоямии ин вазифа, мо аллакай дорои дараҷаи муайяни таҷриба дар ин палата бо пеллитҳои сахароза ва тасодуфӣ буданд. пешкаш карда мешавад). Дар ин давра, каламушҳо ба таври ҳайратангез ва моторӣ ба амал меоянд (исфанҷҳо, чархҳо, амбулаторҳо, бинӣ-покҳо, дарвоқеъ, “хӯроки чорво”) бо сабаби ҳолати маҳрум будани он ва таъсири фаъолкунандаи мукофоти тасодуфӣ. Натиҷаҳои фишанги тасодуфӣ дар пешниҳоди мукофот; Пас аз якчанд ин пайвастшавии тасодуфӣ, каламушҳо ба такрори фишанги фишордиҳанда оғоз мекунанд. Гарчанде ки барои як шахси алоҳида намояндагии ғайричашмдошти ҳолатҳои фавқулодда зуд рушд мекунад (дар ҳоле ки ин метавонад якчанд рӯз давом кунад), суръат ва самарабахшии рафтор нисбатан суст ба даст оварда мешавад; дар давоми чанд рӯз, ҳайвон маҳсулнокии худро такмил медиҳад ва бо суръати хеле баланд фишор меорад (нигаред) Тасвири 7).

Мо дарёфтем, ки вуруди антагонисти антагонистии NMDA AP-5 ба маконҳои муайяни кортиколимбӣ (аз ҷумла ядрои accumbens ядро, амигдалаи базолярӣ ва кортси medial prefrontal) дар ин давраи омӯзишии барвақт қобилияти каламушҳоро барои омӯхтани ҳолатҳои вокуниш халал мерасонад ё барҳам медиҳад. Келли 2004b ва Келли ва дигарон. 2003. Ҷолиби диққат аст, ки чунин инфузияҳо дар ҳамон каламушҳо, вақте онҳо супоришро омӯхтанд (ҳамаи онҳо ҳангоми табобат бидуни табобати нашъамандӣ иҷро мекунанд), ба рафтор (дар аксари сайтҳо) таъсир намерасонанд. Рафтори фазоӣ ва омӯзиши рангоранг инчунин фаъолсозии ресепторҳои глутамат дар дохили accumbens ядроро дар бар мегирад Де Леонибус ва дигарон. 2003, Руллет ва дигарон. 2001 ва Смит-Ро ва дигарон. 1999. Ба даст овардани рафтори инструменталӣ инчунин аз фаъолсозии ресепторҳои DA D-1 вобаста аст ва маълумоти минбаъда нишон медиҳанд, ки муайянкунии тасодуфии фаъолсозии ресепторҳои D-1 ва NMDA, дар ядрои accumbens, cortex prefrontal ва шояд минтақаҳои дигар барои омӯзиш заруранд Болдуин ва дигарон. 2002b ва Смит-Ро ва Келли 2000. Маводи мухаддире, ки ба AMPA ва функсияи ретсепторҳои дахолаткунанда халал мерасонанд, инчунин омӯзишро халалдор мекунанд, ки ишора мекунад, ки сигналҳои сершумори мураккаб барои назорати пластикӣ амал мекунанд (PJ Hernandez et al., Пешнињод; Pratt and Kelley, 2004a). Дар робита ба сигнализатсия дохили ҳуҷайра, маълумоти охирин инчунин нақшро барои синтези сафедаҳои PKA ва де-ново дар аккомплексҳои ядро ​​пешниҳод мекунанд Болдуин ва дигарон. 2002a ва Эрнандес ва дигарон. 2002. Ҷолиби диққат аст, ки блокадории синтези сафедаҳо дар кортексҳои мотор ба омӯзиши ҳолатҳои фавқулодда таъсир намерасонад, аммо ба такмили маҳорати мотории асбобҳо дар ҷаласаҳо халал мерасонад (Luft et al. 2004). Дар ҳоле ки амали ҳамоҳангшудаи системаҳои допамин ва глутамат дар ин минтақаҳои гуногуни мағзи пеш метавонанд нақши фарқкунанда дошта бошанд (масалан, амигдала намудҳои мухталифи иттилоотро нисбат ба гиппокампус ё аслии accumbens коркард мекунад), дар таҳқиқотҳои охир хулосаҳои ҷолиб пешниҳод шудаанд. Масалан, оҳангҳои контекстии Павлован, ки ба мукофот иртибот доранд, дар фаъолсозӣ ва танзими рафтори ҷорӣ таъсири назаррас доранд. Корбит ва дигарон. 2001, Даян ва Баллин 2002 ва Диккинсон ва Балине 1994. Блокадаи ретсепторҳои NMDA дар ядрои accumbens ядрои ба даст овардани рафтори муносибати Павловро пешгирӣ мекунад (Di Ciano ва дигарон, 2001), ишора мекунад, ки фаъолсозии ресепторҳои NMDA дар ин минтақа барои нишонаҳои ҷиддӣ барои гирифтани назорат аз аксуламалҳои равиш зарур аст. Ҷолиб он аст, ки дар ин таҳқиқот як антагонисти DA омӯхтани равишро сахт халалдор кард ва антагонисти AMPA ба амалҳои вокунишҳои омӯхта таъсир расонд. Лесионҳо ва коҳишҳои допамин дар дохили accumbens инчунин рафтори омӯхташударо бекор мекунанд Паркинсон ва дигарон. 1999 ва Паркинсон ва дигарон. 2002. Ин кор аз он шаҳодат медиҳад, ки иттиҳодияҳои ҳавасмандкунандаи барвақти (stimulus) (Павлован) ба истеҳсоли посухҳои инструменталӣ таъсир мерасонанд, ки метавонанд ба натиҷаҳои мусбати оянда оварда расонанд ва ин таъсир фаъолияти DA ва глутамат дар роҳи амигдало-accumbensро талаб мекунад (Кардинал ва дигарон, 2002).

Таҳлили худамон дар бораи микро сохторҳои рафтор дар камераи оперантӣ инчунин фаҳмишро дар бораи механизмҳои рафторӣ, ки халалҳо дар омӯхтани антагонистҳои глутамат ё допамин мебошанд (PJ Hernandez et al., Пешниҳод; PJ Hernandez et al., 2003, Soc. Neurosci). , абстракт, Ҷилди 29). Илова бар андозагирии фишор дар вақти таълими инструменталӣ, мо инчунин зарфҳоро ба лойи ғизо сабт мекунем - ҷавоби бе шарти зарурӣ барои ба даст овардани ғизо, аммо дар шароити баланд ё "мукофоти тасодуфӣ" хеле зиёд шудааст. Мо ин ҷавобҳоро дар якчанд ҷаласаҳои аввали супориш таҳлил кардем ва барномаи компютериро истифода бурдем, ки вақт ва робитаи муваққатии рӯйдодҳоро (мӯҳлати нафас, фишордиҳӣ, расонидани мукофот) нишон медиҳад. Зеро (дар таҷрибаҳои охирин, масалан, Pratt ва Kelley, 2004) мо супоришро тавре тартиб медиҳем, ки тамоми ҳайвонҳо дар ин рӯзҳои аввали 2 аввал бепул ба таври тасодуфӣ таслим карда шаванд ва азбаски аксари ҳайвонҳо ба фишор расониданро ёд нагирифтаанд, ин ҷаласаҳо имконият медиҳанд, ки ташкили муваққатии рафтори марбут ба расонидани мукофотро таъмин кунанд. , пеш аз ва ё дар давоми омӯзиши барвақтӣ Тавре ки мушоҳида кардан мумкин аст Тасвири 8, ҳайвонот дар зери таъсири AP-5 нишон доданд, ки сатҳи коҳишҳои нохунҳо хеле паст шудаанд, ҳатто вақте ки зичии арматур байни гурӯҳҳои мухаддир ва назоратӣ баробар карда мешавад. Ғайр аз он, агар дарозии байни таҳвилоти арматурӣ ва нафаскашии бинӣ чен карда шуда, эҳтимолияти пайдошавии нафас ба сабаби дар гирди он тақвият ёфтан мавҷуд аст, мо фарқияти намоёнро дар рафтори ҳайвонот бо аккумуляторҳои NMDA ретсепторҳои блокада пайдо мекунем. Ин каламушҳо барои кушодани пеллетҳо дорои лаззатҳои тақрибан се маротиба зиёдтар буданд ва эҳтимолияти коҳиш ёфтани бинӣ баъд аз таҳвили арматура пайдо мешуд. Бо вуҷуди ин, таҳқиқоти дигари мо ба фаъолияти мотории умумӣ дар заминаҳои ғайришахсӣ ва ба истеъмоли хӯрок ё ягон ҷанбаи рафтори хӯрокворӣ ҳеҷ гуна таъсир намерасонанд. Келли ва дигарон. 1997 ва Смит-Ро ва дигарон. 1999, ва каламушҳо бо маводи мухаддир табобатшуда ҳамеша паллетро ҳангоми ёфтани он истеъмол мекунанд. Ҳамин тавр, беқурбшавии умумӣ ё мотосикл ин профилро ҳисоб карда наметавонад. Антагонисти DA D-1 инчунин покизаҳои биниро кам кард, аммо то дараҷа камтар ва ба ҳолати чашмдошт ё эҳтимолият таъсире надошт (маълумот нишон дода нашудааст). Ин профил пешниҳод менамояд, ки сигналҳои глутамат, ки дар ретсепторҳои NMDA дар accumbens амал мекунанд, барои зиёд кардани ҳосил ва суръати вокунишҳо барои интиқол муҳим буда метавонанд. дар шароити муайяни ҳавасмандкунанда ва матн. Вақте ки натиҷаи ин посухҳо нисбат ба равзанаи вақти маҳдуд баланд аст, эҳтимолияти ба амал омадани фишорҳои тасодуфӣ, ки боиси мукофот мешаванд, зиёдтар аст. Таҳти таъсири AP-5, каламушҳо, сарфи назар аз пешниҳоди пеллетҳои ғизоӣ, ки боиси бедоршавӣ мешаванд, камтар кӯшиш мекунанд, ки фишорро пахш кунанд ё биниро бикашанд. Гарчанде ки механизмҳои дақиқ ҳанӯз маълум нестанд, ба тариқи AP-5 рух додани равандҳои ассотсиатсияро байни расонидани мукофот ва амали ҳайвонот пешгирӣ мекунад. Мумкин аст, ки нейронҳои сутунмӯҳраи стриаталӣ бояд ба ҳолати миёнаравии NMDA гузаранд, то дараҷаи муҳимтарини ҷавобҳои хӯрокхӯрӣ ва аз ин рӯ, ҷуфтҳои мукофотпулӣ-посух. DA (ки бо ҳар як мукофоти ғайричашмдошт марҳила ба марҳила озод карда мешавад) низ бешубҳа дар ин давраи хариди барвақт иштирок мекунад; Илова бар маълумоти мо, Виккенс ва ҳамкоронаш дарёфт карданд, ки гирифтани посухи фишанги фишор барои ҳавасмандгардонии мағзи сар бо тавонмандсозии DA-и ҳавасмандгардонии синапсҳои кортиокостриаталӣ робитаи зич дорад ва онҳо пешниҳод мекунанд, ки чунин механизм калиди ҳамгироии мукофот бо эњтимолияти вокуниш ба контекст ва амали рафторї Рейнольдс ва дигарон. 2001 ва Wickens et al. 2003.

Мо ва дигарон ба наздикӣ ба омӯхтани кадом генҳои вокуниши барвақт ё сафедаҳои зичии постсинаптӣ дар марҳилаҳои аввали омӯзиши мукофотҳо шомил шуда метавонем. Масалан, Келли ва Дадвайлер инро нишон доданд Арк дар шабакаҳои corticolimbic ҳангоми ба даст овардани як вазифаи асбобе, ки ба мо монанд аст, ба таври қатъӣ танзим карда мешавад Келли ва Deadwyler 2002 ва Келли ва Deadwyler 2003, ва мо низ инро меёбем Арк, homer1Aва zif26 (NGFI-A) дар ҷойҳои кортикалӣ ва стриаталӣ дар марҳилаи аввали таълими инструменталӣ ба танзим дароварда шудаанд (PJ Hernandez et al., 2004, Soc. Neurosci., abstract, Volume) 30) (мисолҳои маълумоте, ки дар нишон дода шудаанд) Тасвири 8). Кори Эверитт ва ҳамкасбон, ки омилҳои фарогириро нишон медиҳанд, далелҳои дастгирӣ барои намудҳои ба ҳам наздики омӯхта мебошанд zif268 дар шабакаҳои corticolimbic-striatal дар заминаҳои ҳавасмандкунанда Хол ва дигарон. 2001, Томас Эл. 2002 ва Томас Эл. 2003. Мувофиқи мафҳуми ҳисобӣ, ҳайратоварӣ, навигарӣ ё ҳодисаҳои пешгӯишаванда барои омӯзиши нав замина гузошт, Арк ва homer1A пас аз омӯхтани муҳити нав дар шабакаҳои гиппокампус ва шабакаҳои кортикалӣ баланд бардошта мешаванд (Ваздарҷонова ва дигарон, 2002), ки метавонад сабаби он гардад, ки чаро мо ин генҳоро ба ҳайвонҳое, ки то ҳол фишор доданро ёд нагирифтаанд, балки пешниҳоди пеллети тасодуфии ғизоро аз сар мегузаронанд ва ба аксуламали таҳқиқи сахт сар мезананд. Азбаски ифодаёбии фаъолонаи аксари ин генҳо аз фаъолкунии NMDA вобаста аст Сато ва дигарон. 2001, Steward ва Worley 2001b ва Wang ва дигарон 1994, ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки ба монанди дигар намудҳои омӯзиш, ташаккули хотираи инструменталӣ ифодаи генро фавран дар минтақаҳои сершумори майна талаб мекунад, ки дар навбати худ метавонад ба тағирёбии синаптикӣ ва шабака мусоидат кунад.

Допамин- ва глутамат-и оғозёбанда: Маводи мухаддир ва нашъамандӣ

Ҳисоботи дар боло овардашуда шаҳодат медиҳад, ки таъсири мутақобилаи глутамат-допамин дар шабакаҳои кортиколимбик-стриатал ва оқибатҳои ҳуҷайравӣ ва молекулавии ин таъсирҳо дар омӯзиши дастии ҳирфаӣ нақши муҳим доранд. Дар даҳсолаи охир барои тасдиқи ин фарзия далелҳои зиёд ба даст оварда шудаанд. Васеъшавии ин гипотеза дар мавриди нашъамандӣ аз он иборат аст, ки маводи мухаддир дорои эҳтимолияти тобеият таъсири худро тавассути ин ҳамон роҳҳо ва механизмҳое мегузоранд, ки дар омӯзиши муқаррарии мустаҳкам муҳим мебошанд ва ин амвол барои қобилияти онҳо барои муқаррар кардани рафтори одатӣ муҳим аст. Ин ду соҳаи таҳқиқот, нейробиологияи омӯзиш ва хотира ва нейробиологияи вобастагӣ аз пешрафтҳои ҳар як соҳа, ки ба соҳаҳои дигар иттилоъ медиҳанд, манфиати зиёд доранд. Дар солҳои охир, як қатор баррасиҳои олиҷаноб оид ба вобастагӣ бо ин тамаркуз гузаронида шуданд (масалан, Berke ва Hyman 2000, Кардинал ва Everitt 2004, Ди Чиара 1998, Hyman ва Malenka 2001 ва Сафед 1996). Барои мақсадҳои баррасии мазкур, мехостам ба мисолҳои кашфиётҳои нисбатан ба наздикӣ алоқамандбуда таваҷҷӯҳ кунам ва онҳоро бо баъзе ғояҳои қаблан дар коғаз пешниҳодшуда иртибот диҳам.

Равишҳои мобилӣ ва молекулӣ

Далелҳои боварибахш мавҷуданд, ки нашъамандӣ ба сигнализатсияи глутамат ва дофамин таъсири амиқ доранд. Қисми зиёди ин тамаркуз ба аккомпенсҳои ядроӣ, қабати пеш аз кортекс ва майдони тегентралии ventral равона шудааст, минтақаҳои асосӣ, ки дар тағйири асаб вобастагӣ доранд, гарчанде дигар соҳаҳо низ ба монанди амигдала ва гиппокамп таҳқиқ карда мешаванд Эверит ва дигарон. 1999 ва Ворел ва дигарон. 2001. Шумораи зиёди таҳқиқотҳо нишон медиҳанд, ки таъсири музмин ё такрории нашъамандӣ сафедаҳои синаптикиро, ки бо синапсҳои допаминергикӣ ва глутаматергӣ алоқаманданд, ба таври назаррас тағир медиҳад; дар ин ҷо танҳо чанд мисол оварда мешавад. Муқаррар карда шудааст, ки маводи мухаддир сӯиистифода ба сигнализатсияи миёнаравии G таъсири муайян доранд ва бо ин роҳ метавонад аксуламали нейронро ба бисёр ҳушёрҳои ҳуҷайра тағйир диҳад (Hyman, 1996). Тадқиқоти ба наздикӣ аз ҷониби Bowers et al. нишон медиҳад, ки як фаъоли сигнализатсияи G протеин, AGS3, дар кортектронияи prefrontal ва ядрои пас аз қатъ гардидани табобати музмини кокаин ба таври доимӣ ба танзим дароварда мешавад (Bowers et al. 2004). Ҷолиби диққат аст, ки ин дигаргуниҳо то 2 моҳ дар кортрофронталӣ пас аз қатъ гардидани табобати кокаин давом карданд. Онҳо инчунин дарёфтанд, ки антиген ба AGS3, ки ба PFC ворид карда шудааст, барқароркунии рафтори ҷустуҷӯи кокаинро манъ кардааст. Тағиротҳо дар оилаи иловагии танзимгарони сафедаҳои G, RGS низ барои кокаин нишон дода шудаанд Бишоп ва дигарон. 2002 ва Рахмон ва дигарон. 2003. Ин таҳқиқотҳо нишон медиҳанд, ки маводи мухаддир сӯиистифода молекулаҳоро дар марҳилаҳои аввали сигнализатсияи ҳуҷайраҳои дохилӣ ё "дарвозабон" дар каскадҳои биохимиявии поёноб тағир медиҳад. Дигар оқибатҳои дарозмуддати табобати музмин аз тағйирот дар deltaFosB ва ҳадафи поёни он CdK5 мебошанд Bibb et al. 2001 ва Nestler et al. 1999. Инчунин нишон дода шудааст, ки сафедаҳои Homer1, ки қаблан ҳамчун маҷмӯи зичии постсинаптӣ дар пластикӣ муҳим буданд, инчунин кокаинро тағир медиҳанд (Ғасемзаде ва дигарон, 2003). Идеяи ҷолиб ин аст, ки сафедаҳои Гомер шиддатнокии сигнализатсияро ба ретсепторҳои ҳамроҳшудаи протеини G танзим карда, басомади Ca –ро танзим мекунанд²⁺ oscillations тавассути сафедаҳои RGS (Шин ва дигарон, 2003). Таҳқиқоти минбаъдаи шево нишон дод, ки коҳиши устувори PSD-95, протеини крепостатикии синаптӣ, дар мушҳо ёфт шуд, ки ба таври хроникӣ бо кокаин табобат карда шавад - ҳатто дертар 2 пас аз қатъ гардидани табобат (Yao et al. 2004). Дар ин мушҳо, пластикии синаптӣ (LTP) дар синапсҳои prefrontal-accumbens глутаматтергӣ тақвият дода мешаванд ва ишора мекунанд, ки танзими доимии PSD-95 метавонад ба мутобиқшавии дарозмуддат дар нашъамандӣ мусоидат кунад. Тааҷҷубовар аст, ки ҳатто як бор дучор шудан ба маводи мухаддир метавонад таъсири пойдор дошта бошад; дучори якбора ба кокаин, амфетамин, никотин, морфин ё этанол (инчунин таъсири якбора ба фишор) потенсиали дарозмуддати ҷараёнҳои AMPA дар ҳуҷайраҳои допамин Сала ва дигарон 2003 ва Унглс ва дигарон. 2001, дар ҳоле ки депрессияи дарозмуддат дар синапсҳои GABAergic дар VTA пас аз як дучор шудан ба этил ба мушоҳида расид (Мелис ва дигарон, 2002). Таносуби якбора ба THC тағирот ва пластикии гиппокампал синаптӣ иваз карда шуданд (Мато ва дигарон, 2004). Ин гурӯҳи таҳқиқотҳо (бо интихоби хурд) пешниҳод мекунанд, ки аксари сафедаҳои сигнализатсия дар зичии postsynaptic дар минтақаҳое, ки барои ҳавасмандӣ ва омӯзиш муҳиманд, ба таври дароз, ба таври дарозмуддат, дучори музмин (ё ҳатто шадид) мебошанд. ба маводи мухаддир. Бисёре аз ин сафедаҳо, ҳам дар намунаҳои синаптӣ ва ҳам системаҳои хотира муҳим мебошанд, тавре ки қаблан зикр карда шуд.

Мутобиќшавї дар минтаќањои майна, ки барои омўзиш ва њавасмандї муњиманд, имкон медињад, ки хусусияти асосии вобастагї таѓйир дода шавад ё омўзиши нав дар посух ба худидоракунии такрории модда дар шароит ё њолатњои мушаххас (њам эмотсионї ва њам муњити зист) бошад. Дар ҳақиқат, ҳисобҳои назариявии мусбати вобастагӣ дар бораи он, ки системаҳои омӯзишӣ ва хотира "аз ҷиҳати патологӣ" тағир меёбанд ва ин тағирот ба одатҳои маҷбурӣ оварда мерасонад, ки назорат кардан душвор аст (Everitt et al. 2001) ё ин гуна системаҳо ба таври ғайримуқаррарӣ ҳассос мебошанд ва дар натиҷа вазнинии аз ҳад зиёд ё аҳамияти ҳавасмандкунӣ ба ҷойҳои мухталифи марбут ба маводи мухаддир ё ҳолати эмотсионалӣ оварда мешавад (Робинсон ва Берриҷ, 2001). Гарчанде ки сабаб ё шарҳи вобастагӣ ба нашъамандӣ бешубҳа хеле мураккаб ва бисёрҷанба хоҳад буд, як қатор маълумотҳои ба наздикӣ истифодашударо, ки парадигмаҳои ҷустуҷӯи нашъамандӣ ё кондитсионерии маводи мухаддирро истифода мебаранд, ин мафҳумҳои умумиро сахт дастгирӣ мекунанд. Пешрафти муҳим дар ин робита истифодаи моделҳои барқароркунии маводи мухаддир буд, ки дар онҳо одатҳои вобаста ба маводи мухаддир, стресс ё худи маводи мухаддир барои барқарор кардани аксуламал ба ҳайвоноте, ки посух ба сабаби бартараф кардани доруи онҳо ба кор бурда шуда буд, истифода мешаванд. арматура (Шаҳом ва дигарон, 2003). Ин парадигма пешниҳод карда мешавад, ки пас аз як давраи пешгирии нашъамандӣ маводи мухаддир такрорӣ шавад. Истихроҷи глутамат (ва допамин) дар дохили accumbens ҳангоми рафтори ҷустуҷӯи нашъамандӣ меафзояд ва антагонистҳои глутамат, ки ба ин минтақа ворид карда шудаанд, барқароркунии гиёҳи кокаинро бозмедоранд. (Корниш ва Каливас, 2000). Ҳадди аққал як сарчашмаи афзоиши глутамати глютамати экстумэн ҳангоми ҷустуҷӯи маводи мухаддир эҳтимолияти кортекси prefrontal бошад (Макфарланд ва дигарон, 2003). Гузашта аз ин, кокаини такрорӣ боиси баланд шудани глутамат дар ядрои аккомпенсия дар якҷоягӣ бо ҳассосияти рафторӣ мегардад (Пирс ва дигарон, 1996). Гург ва ҳамкасбон муайян карданд, ки ангезаҳои дискретикӣ бо кокаин (вале ангезандаи ситонида нашуда) якбора баландшавии сатҳи глутамат дар аккомбинатҳои ядроӣ (Hotsenpiller et al. 2001). Нақши допамин ва алалхусус ретсепторҳои D-1 низ пешниҳод карда шудааст. Масалан, муаррифии тӯҳфаҳои марбут ба маводи мухаддир метавонад барқароркунии аксуламали (ҷустуҷӯи маводи мухаддир) ҳайвонотро, ки аксуламалро хомӯш кардаанд, барқарор кунад; ин барқароркунӣ аз фаъолкунии ресепторҳои D-1 вобаста аст Alleweireldt ва дигарон. 2002, Ciccocioppo ва дигарон. 2001 ва Хроян ва дигарон. 2003. Гузаронидани антагонистҳо ба қабати accumbens ё amgdala basolateral низ кокаинро кам ё бекор мекунад. Андерсон ва дигарон. 2003 ва ва дигарон. 2001, ва як тадқиқоти хеле нав ба таври шоиста нишон медиҳад, ки ҳамзамон фаъолсозии ретсепторҳои DA дар амигдалаи базолярӣ ва рецепторҳои AMPA бо ядрои accumbens барои кокаин дар зери назорати стимуляторҳои вобаста ба маводи мухаддир талаб карда мешавад (Di Ciano ва Everitt, 2004). Баъзе маълумоти аҷибе, ки ба наздикӣ бо истифода аз техникаи ҷадиди сканербахши вольтамметрияи босуръат, ки метавонанд дар фосилаи 100 ms озодшавии DA -ро нишон диҳанд, далели бевоситаи зиёдшавии партофтани допамин ҳангоми ҷустуҷӯи кокаин мебошанд. Гапҳои марбут ба кокаин инчунин боиси болоравии босуръати DA аз ҳуҷайраҳои ҳайвонот гардиданд, ки дар он ҷойҳо бо интиқоли кока ҷуфт карда мешуданд, аммо на дар ҳайвоноте, ки дар он ҷойҳо нишонаҳо баста шуданд. (Филлс ва дигарон, 2003). Ин гурӯҳ инчунин як намуди хеле монандро дар бораи истихроҷи фаръии допамин дар робита бо мукофоти табиӣ (сахароза) ҷустуҷӯ кардааст; доғҳои бо сахароза алоқаманд инчунин ба рехтани босуръат оварда расониданд (Roitman et al. 2004). Ин тадқиқотҳо умумиятҳои минбаъдаро дар байни тағиротҳои пластикӣ дар асоси мукофотҳои табиӣ ва маводи мухаддир нишон медиҳанд. Ниҳоят, кор бо моделҳои ҳассоскунӣ нишон медиҳад, ки гирифтории пеш аз музмини стимуляторҳо омодагии каламушҳоро ба кор барои худидоракунии дору зиёд мекунад (Везина ва дигарон, 2002), ишора мекунад, ки тағироти дарозмуддати молекулавӣ ва ҳуҷайрӣ воқеан ҳавасмандии маводи мухаддир ва (дар баъзе ҳолатҳо) ҳавасмандкуниро ба манфиатҳои табиӣ тағйир медиҳанд (Фиорино ва Филлипс, 1999).

Дар ҳоле ки муҳокимаи дар боло овардашуда ба мисолҳо асосан бо стимуляторҳо тамаркуз мекунад, дар хотир доштан муҳим аст, ки дигар маводи мухаддир, аз қабили алкогол, никотин ва опиоид, инчунин ба системаи DA ва глутаматергия таъсир мерасонанд. Далелҳо вуҷуд доранд, ки ҳам системаҳои глутамат ва допамин дар таъсирҳои шадид ва дарозмуддати никотин иштирок мекунанд Дани ва дигарон. 2001, Кени ва дигарон. 2003, Mansvelder ва McGehee 2000 ва Pontieri ва дигарон. 1996 ва машрубот Brancucci ва дигарон. 2004, Koob et al. 1998, Ловингер ва дигарон. 2003 ва Maldve et al. 2002.

Ҳолати контекстӣ, хотираи доруҳо ва мукофот

Дар даҳсолаи охир диққати зиёд ба моделҳои кондитсионерии маводи мухаддир ва таҳлили асосҳои асабҳои равандҳои хунуккунандаи Павлов, ки кондитсионерро танзим мекунанд, равона карда шудааст. Ин соҳа аз мушоҳидаҳои клиникӣ барвақттар ба воя расидааст, ки барқароршавии нашъамандон ба манзараи контексти вобаста ба маводи мухаддир ғайриоддӣ вокуниш нишон медиҳанд О'Брайен ва дигарон 1992 ва Виклер 1973. Таъсири экологӣ, ки қаблан бо ҳолати маводи мухаддир алоқаманд буданд, омили муайянкунандаи такрорӣ мебошанд (Стюарт ва дигарон, 1984). Дар ҳақиқат, таҳқиқот дар мавриди барқароркунии опиоидҳо ва кокаинҳо нишон медиҳанд, ки ҳолати тағирёфтаи эҳсосотӣ бо ҳамоҳангкунандагони физиологиро метавон тавассути сабкҳои марбут ба маводи мухаддир сабт кард. Масалан, муайян карда шуд, ки оҳангҳои марбут ба маводи мухаддир (видеоҳои параферналияи героин, расму оинҳои “пухтупаз”, хариду фурӯш) метавонанд аксуламалҳои автономиро ба монанди баландшавии фишори дил ва фишори хун ва инчунин ҳиссиёти субъективии ҳавасмандкунӣ ба миён оранд. Childress et al. 1986 ва Sideroff ва Jarvik 1980. Вокунишҳои автономии шартӣ инчунин дар вобастагии никотин ва машрубот сабт карда шудаанд Каплан ва дигарон. 1985, Людвиг ва дигарон. 1974 ва Droungas et al. 1995. Дар солҳои охир, таҳқиқоти нейроиматсионӣ нақшаҳои назарраси фаъолсозии мағзҳоро ҳангоми ба нашъамандон дучор шудани маводи мухаддир ошкор карданд; аксари тадқиқотҳо нақши муҳимро барои кортексрофронталӣ ва печҳои алоқаманд ба монанди амигдала пешниҳод мекунанд (барои шарҳҳо нигаред Голдштейн ва Волков 2002, Jentsch ва Тэйлор 1999 ва Лондон ва дигарон. 2000). Масалан, таҳқиқоти функсионалии MRI гузориш медиҳанд, ки дучори кокаин дар сӯиистифодакунандагони кокаин хоҳиши фаъол шудан ва фаъол шудани минтақаҳои амигдала ва префронтальи кортикалиро афзун мекунад (Бонсон ва дигарон, 2002) ва як тадқиқоти шабеҳ бо истифодаи гардиши минтақавии хун дар мағзи сар, фаъолиро дар амигдала ва сингулати кортек нишон дод Childress et al. 1999 ва Килтс ва дигарон. 2001. Чунин таҳқиқотҳо нишон медиҳанд, ки дар одамон, равандҳои ассоциативӣ ва фаъолсозии ҳавасмандкунандаи ба вуҷуд омадани вазъиятҳои мушаххаси ҳавасмандкунанда, ки хоҳиши истеъмоли маводи мухаддирро инъикос мекунанд ё ҷузъҳои асосии раванди вобастагӣ мебошанд.

Корҳои ба наздикӣ бо истифода аз моделҳои ҳайвонот инчунин ба савол дар бораи он, ки чӣ тавр пайвастагиҳои такрории ассоциативии доруҳо ва муҳити атроф гардиши мағзи сарро, ки барои ҳавасмандӣ ва омӯзиш муҳиманд, тағйир медиҳад. Робинсон ва ҳамкорон таъсири модулятории қавии навоварӣ ва муҳити зистро ба нишондиҳандаҳои рафтор ва молекулаи ҳассосикунонии маводи мухаддир нишон доданд Anagnostaras ва Robinson 1996, Бадани ва дигарон. 1997 ва Бадани ва дигарон. 1998. Ин гурӯҳ ба наздикӣ нишон дод, ки амфетаминро ба амал меорад Арк ифода дар стриатум ва қабати пеш аз корт дар дараҷаи нисбатан нав дар муқоиса бо қафаси хонагӣ (Клебур ва дигарон, 2002). Ин ген, ки қаблан дар робита бо пластикӣ ва тағирот дар зичии postynaptic муҳокима шуда буд, метавонад эҳтимолан дар тағирёбии аз гардиши маводи мухаддир дар ташаккули сутунмӯҳра дар корпорталияи қаблӣ ва стриатум, ки дар тӯли 3 моҳ пас аз қатъ гардидани табобати нашъадор ҷараён дорад, ҷалб карда шавад. (Ли ва дигарон, 2003).

Кори шахсии мо ба дигаргуниҳои марбут ба заминаи вокуниши барвақт ва генҳои пластикӣ дар гардишҳои кортиколимбӣ равона шудааст. Мо ва дигарон нишон додем, ки дучори каламушҳо ба муҳити ҷуфтшуда маводи мухаддирро ба вуҷуд меорад.Дунёи иқтисод ифода дар ин минтақаҳои мағзи сар. Масалан, нишонаҳои ҷуфтшудаи морфин (ки инчунин боиси фаъолкунии локомотив мешаванд) ифодаи Fos сафедаро дар medial prefrontal, ventrolateral orbital and cingulate cortex сахттар мекунад; ин индуксия ба замина хос аст, ки ҳайвонҳо табобати қаблии морфинро ба ин монанд додаанд ва ба контексти тақсимнашуда дучор шудаанд, ифодаи афзояндаи фосро нишон намедиҳанд. Шредер ва дигарон. 2000 ва Шредер ва Келли 2002. Контексти мушаххас c-Дунёи иқтисод индуксия дар минтақаҳои prefrontal барои кокаин, амфетамин, никотин, пиво ва хӯроки лазиз нишон дода шудааст Франклин ва Друхан 2000a, Hotsenpiller ва дигарон. 2002, Neisewander et al. 2000, Шредер ва дигарон. 2001 ва Топле ва дигарон. 1998. Ба наздикӣ, мо ба таҳқиқи ин падида бештар бо маъмурияти никотин дар каламушҳо шурӯъ намуда, вокуниши генҳоро ба монанди Арк (CA Schiltz ва диг., Пешниҳодшуда; CA Schiltz et al., 2003, Soc. Neurosci.), Реферат, ҷилди 29). Ба ҳама каламушҳо дар муҳитҳои алоҳида никотин ва намак дода шудааст. Аммо, дар рӯзи санҷиш, нисфи ҳайвонҳо ба муҳити пайвастшудаи никотин ва нисфи онҳо ба муҳити пайвастшудаи шӯрӣ гузаштанд. Сюитҳо вобаста ба никотин ба пурзӯр такмил дода шуданд Арк ифода на танҳо дар кортексии пеш аз қабл, балки дар минтақаҳои васеи сенсоримотор кортикалӣ (ниг. нигаред) Тасвири 9). Мувофиқи ақидае, ки PFC барои таъсири падидаҳои марбут ба маводи мухаддир ба рафтор муҳим аст, ғайрифаъолкунии маҳаллӣ аз PFC medial фаъолсозии ҳолати рафтории куки кокаинро маҳкам мекунад (Франклин ва Друхан, 2000b).

Ин намуди профилактикаи генҳои вокуниши барвақт нишон медиҳад, ки шабакаҳои кортикалӣ, ки барои пластикӣ ва консолидатсия одатан муҳиманд, бо ҳамбастагии такрории контексти маводи мухаддир иваз карда мешаванд. Маълум нест, ки индуксияи ген дар ҳайвонҳо чӣ маъно дорад, аммо фаъолсозии асаб дар парадигмаҳои таҷрибавии инсон аксар вақт бо фикрҳои дилгармкунанда ё марбут ба маводи мухаддир алоқаманд аст. Шояд ин фаъолкунии ген “як номувофиқатӣ” –ро нишон диҳад, ки рӯйдодҳои ғайричашмдошт мавҷуданд, ки дар онҳо пешгӯии мукофот (дору, хӯрок) мавҷуд аст, аммо мукофоти аввалия пай намегирад. Резиш метавонад якчанд моҳ ё ҳатто пас аз қатъ гардидани истеъмоли маводи мухаддир ва муддати тӯлонӣ нӯшиданро ба вуҷуд оварад ва ба он ишора кунад, ки дар мағозаҳо тағироти хеле устувор ва шояд ҳатто доимӣ рух медиҳанд, ки метавонанд ба ин осебпазирӣ мусоидат кунанд. Азбаски кортекс prefrontal барои бисёр функсияҳои маърифатӣ, ки назорати ингибиториро дар бар мегирад, қабули қарор ва танзими эҳсосӣ муҳим аст, бисёриҳо тахмин мезананд, ки тағироти нейромолекулӣ дар ин минтақаи мағзи сар метавонад барои аз даст додани назорат, ки ҳолатҳои пешрафтаи вобастагиро ҳамроҳӣ мекунанд, ҷой дошта бошанд. Jentsch ва Тэйлор 1999, Лондон ва дигарон. 2000 ва Волков ва Фейлер 2000. Дар ҳолати такрорӣ, одамон, сарфи назар аз қарори пешина ва донишҳои мушаххаси натиҷаҳои манфии оянда, интихоби оқилона карда наметавонанд. Бо онҳое, ки ба «ёдраскуниҳои маводи мухаддир» хизмат мекунанд, дучор шуда, чунин шахсон метавонанд аксуламалҳои автономӣ ва ҳисси қавӣ дошта бошанд. Агар функсияи кортикалии prefrontal аз вайроншавии ҷаҳонии сигналҳои молекулавӣ ва мобилӣ осеб дида бошад, дараҷаи назорати ихтиёрӣ, ки субъект ба ин эҳсосот эҳсос мекунад, метавонад хеле коҳиш ёбад. Дар ҳақиқат, як модели маърифати маърифатии вобастагӣ аз он шаҳодат медиҳад, ки фикрҳо ва рафтори вобаста ба маводи мухаддир ба таври автоматизатсия ва одатӣ ба вуҷуд меоянд, ки тавлид ва иҷрои онҳо таҳти назорати ихтиёрӣ нестанд. (Тиффани ва Конклин, 2000).

Синтез ва хулосаҳо

Дар ин барраси, механизмҳои асосие, ки бо равандҳои омӯзиши табиии табиӣ ва нашъамандӣ таҳсили муштарак доранд, дар чаҳорчӯбаи системаҳои эволютсионӣ ва ҳамгирошудаи нейрон баррасӣ карда шудаанд. Схемаҳои мағзи аз нейрохимикатикӣ ба вуҷуд омада, дар пешбурди рафтори мутобиқшавӣ ва ба ҳадди аксар баланд бардоштани фитнес ва зинда мондан ҳамчун субстратҳои муҳим хидмат кардаанд. Рушди системаҳои ҳавасмандгардонӣ-эҳсосотӣ дар ширхӯрон решаҳои молекулавии худро дар рафтори организмҳо миллионҳо ва ҳатто миллиардҳо сол пеш доранд. Ин системаҳо ба ҳайвонҳо имконият медиҳанд, ки ҳавасмандкуниро ҷиҳати афзоиши дастрасии захираҳо (ғизо, имкониятҳои ҷуфтшавӣ, бехатарӣ, паноҳгоҳ) ҷустуҷӯ кунанд ва аз хатар пешгирӣ кунанд ё аз ҳайвонот муҳофизат кунанд. Хусусияти асосии ин схема, ҳадди аққал дар мағзи ширхӯрон, алоқаи мутақобила ва иртиботӣ байни системаҳои аслии ҳавасмандкунанда дар дохили гипоталамус ва мағзи сар ва сохти баландтари кортикостриатал ва лимбист. Ин гуфтугӯи байниҳамдигарӣ байни шабакаҳои кортикалӣ ва субкортикӣ ба робитаи зич байни минтақаҳои филогенетикии навтари майна, фарогири маърифат, омӯзиш ва пластикии мураккаб бо системаҳои асосии ҳавасмандгардонӣ, ки барои пешбурди рафтори зинда мусоидат мекунанд, имкон фароҳам меорад. Рамзгузории нейрохимиявӣ ва дохили ҳуҷайраҳои молекулавӣ миқдори фавқулодда, чандирӣ ва тағйирпазириро дар ин шабакаҳо фароҳам меоранд. Пластикӣ дар ин ҳалқаҳо ҳадди ақалл қисман тавассути муайянкунии тасодуфии глутамат- ва допамин-миёнаравӣ ва оқибатҳои ҳуҷайра ва геномии он ба миён омадаанд. Гарчанде ки системаҳои ҳавасмандгардонӣ-эҳсосӣ дар рафтор ва таълим нақши функсионалӣ ва мутобиқшавӣ доранд, онҳо дар роҳҳои вобастагӣ ба роҳҳои ғайритабиӣ таъсир мерасонанд. Тадқиқотҳои оянда, бешубҳа, амиқтар дар бораи хусусиятҳои кимиёвӣ, генетикӣ ва ташкилии системаи гардиши мағзи сар ва тағирёбии он ба нашъамандӣ тавлид хоҳанд кард.

Copyright © 2004 Press Press. Ҳамаи ҳуқуқ маҳфуз аст.