Назарҳои оммавӣ ва ихтиёрӣ, аз модели ҳайвонот ба Endophenotypes: Шарҳи муфассал (2010)

мавҳум

МУЌАДДИМА

Дар сурате ки амалҳо бо хусусиятҳои маҷбурӣ ё маҷбурӣ метавонанд махсусан ба эҷодкорӣ ва таҳаммулпазирӣ ва дар маҷмӯъ ба рафтори мутобиқгаштаи инсон мусоидат кунанд, танзими бетартибии рафтори беихтиёрона ё маҷбурӣ метавонад бо оқибатҳои номусоид алоқаманд бошад ва дар рушди бемории рӯҳӣ вазифа дошта бошад. Импульсивиро метавон ҳамчун "майли реаксияҳои зуд, ба нақша нагирифташуда ба ангезандаҳои дохилӣ ва берунӣ бо назардошти кам шудани оқибатҳои манфии ин аксуламалҳо ба шахси импулсӣ ё дигарон" муайян кард (Чемберлен ва Сахакян, 2007; Потенза, 2007b). Баръакси ин, маҷбурсозӣ тамоюли ба амалҳои номатлуб такроршаванда ба таври муқаррарӣ ё стереотипи пешгирӣ кардани оқибатҳои даркшудаи манфӣ, ки боиси беқурбшавии функсионалӣ мегардад, нишон медиҳад (WHO, 1992; Ҳолландер ва Коэн, 1996; Флорида Ал-, 2006b). Ин ду конструксияро метавон бо диаметри ба ҳам мухолиф дидааст ё ин ки ба он монанд аст, дар ин сурат ҳар кадоме аз номутаносибии импулси contrОл (Штайн ва Холландер, 1995). Ҳар яке эҳтимолан тағиротро дар доираи васеи равандҳои асаб, аз ҷумла диққат, дарк ва ҳамоҳангсозии аксуламалҳои моторӣ ё маърифатиро дар бар мегирад.

Моделҳои нейроанатомикӣ мавҷудияти ноҳияҳои алоҳида, вале байнишаҳрии 'маҷбурӣ' ва 'импульсивӣ' -и кортико-стриаталиро фароҳам меоранд, ки аз ҷониби нейротрансмиттерҳо ба таври гуногун тағир дода шудаанд (Роббинс, 2007; Brewer ва Potenza, 2008). Дар ҳалқаи маҷбурӣ як ҷузъи стриаталӣ (ядрои caudate) метавонад рафтори маҷбуриро ба вуҷуд оварад ва ҷузъи prefrontal (orbitofrontal cortex, OFC) метавонад назорати ингибиториро ба амал орад. Ба ин монанд, дар давраи импульсивӣ як ҷузъи стриаталӣ (қабати ventral striatum / nucleus accumbens) метавонад рафтори импульсивиро ба вуҷуд орад ва як ҷузъи prefrontal (қабати пеши cingulate / ventromedial cortex prefrontal, VMPFC) метавонад назорати ингибиториро дошта бошад.

Ҳамин тариқ, дар ин модел ҳадди аққал ду гардиши нейралии нейралӣ (як маҷбурӣ ва як импульсивӣ) мавҷуданд, ки ин рафторҳоро ба вуҷуд меоранд ва ду схемаи дахлдори prefrontal, ки ин рафторҳоро бозмедоранд. Гиперактивӣ дар ҷузъҳои стриаталӣ ё нофаҳмиҳо (эҳтимолан гипоактиватсия) дар ҷузъҳои қаблӣ метавонад тамоюли афзояндаи худкорро барои иҷрои рафтори импульсивӣ ё маҷбурӣ вобаста ба зеркомпоненти гирифтор ба бор орад. Норасоиҳои эҳтимолии дигар дар силсилаи кортикоративӣ (масалан, вобаста ба фаъолсозии коҳишёфтаи стриаталӣ ба мукофот) инчунин метавонанд ба рафтори ба мукофот марбут ба рафтори ба назар намоёнкунанда ё маҷбурӣ мусоидат кунанд. Ин патологияҳоро тавассути истифодаи вазифаҳои маърифатие, ки ба ин вазифаҳои мушаххас дохил мешаванд ва / ё тавассути таҳқиқоти функсионалии тасвирӣ, ки фаъолиятро дар ин системаҳои асаб чен мекунанд, омӯхтан мумкин аст. Ҳамбастагии байни ин системаҳои функсионалӣ, то он чизе, ки ҳамчун нуқтаи ноҳияви импульсивӣ сар мешавад, метавонад ба мушкилӣ дар ҳалқаи маҷбурӣ мубаддал гардад ва баръакс, метавонад ба модели пешниҳодкардаи диатези импульсивӣ-компулусӣ мусоидат кунад. Холландер ва Вонг (1995) (Brewer ва Potenza, 2008).

Баъзе ихтилолоти равонӣ мавҷуданд, ки рафтори маҷбурӣ ва маҷбурӣ, ҳадди аққал дар заминаи фенотипӣ, ҷузъи аслӣ ва зараровар ба назар мерасанд. Ин ихтилолоти аксаран шадидан ирсӣ, ки айни замон дар якчанд категорияҳои ташхиси DSM-IV-TR (APA) тасниф шудаанд, ихтилоли васвасанокулярӣ (OCD), ихтилоли дисморфикии бадан, синдроми Туретт, трихотиломания, норасоии гиперактивии диққат (ADHD), қимори патологӣ, ва вобастагии моддаҳо (SAs). Ҷолиби диққат аст, ки аутизм ҳам бо рафтори маҷбурӣ (ҳамчун яке аз се доменҳои нишонаҳои аслӣ) ва ҳам бо рафтори беихтиёрона (ҳамчун яке аз соҳаҳои аломатҳои алоқаманд) тавсиф карда мешавад.

Одатан, ихтилоли маҷбурӣ ва маҷбурӣ дар ақсои муқобили андозаи ягона баррасӣ мешуданд; аввалӣ бо хоҳиши пешгирӣ аз зарар ва дуввумӣ бо рафтори ҷустуҷӯи мукофот ба амал омадааст. Аммо, далелҳои конвергентӣ аз таҳқиқоти тарҷумонӣ нишон медиҳанд, ки тамоюли муштарак ба дезинибиссияи рафторӣ, ки эҳтимолан дар натиҷаи нокомиҳо дар назорати кортикалии схемаҳои фронто-стриаталӣ ё ба тариқи дигар аз ҳад зиёд дар дохили схемаи стриаталӣ ба вуҷуд омадааст, метавонад ҳалли мушкилоти маҷбурӣ ва маҷбурӣ бошад. . Ҳамин тариқ, ба ҷои муқобилиятҳои қутбӣ, маҷбуркунӣ ва беқурбшавӣ метавонанд омилҳои асосии ортогоналиро ифода кунанд, ки ҳар кадоме дар ин ихтилолот ба дараҷаҳои мухталиф мусоидат мекунанд.

Бисёре аз ин ихтилолҳо одатан дар як шахс ё гурӯҳҳои гурӯҳӣ дар оила рух медиҳанд, ки имконияти механизмҳои муштараки патофизиологиро нишон медиҳанд (Ҳолланд Ал-, 2007b). Ғайр аз он, далелҳои такрори ҳамҷинсбозӣ оид ба аксуламал дар баъзе ихтилолҳо ҷой доранд. OCD маъмулан ба ингибиторҳои барқароркунии серотонин (SRIs; clomipramine ва selektiv SRIs, SSRIs) ва ба SSRIs дар якҷоягӣ бо агентҳои зидди психотикӣ (Файнерг Ал-, 2005). Антипсихотикҳо табобати дараҷаи аввалро барои синдроми Туретт муаррифӣ мекунанд ва аз ин рӯ, ҷолиб аст, ки омезиши онҳо бо SSRI самаранокии бештарро дар OCD-и марбут ба tic нишон медиҳад (Bloch Ал-, 2006). Маҷбурӣ бо ихтилоли аутизм низ метавонанд ба ВИЧ-и кам ва антисипсихотик посух диҳанд (Колевзон Ал-, 2006). Трихотилломания метавонад ба СРИ ва антисипсихотикҳо ҷавоб диҳад, гарчанде ки дар таҳқиқоти назоратӣ тасдиқ лозим аст (Флорида Ал-, 2007d). Аз тарафи дигар, ADHD ба ингибиторҳои дубора ба даст овардани норадренергикӣ ва инчунин агентҳои допаминергиявӣ (масалан, амфетамин), қиморбозии патологӣ ва ихтилоли моддаҳо, инчунин метавонад аксуламали терапевтиро ба антагонистҳои афюн дошта бошад (Будер Ал-, 2008).

Хусусияти сабаб ва оқибат, танҳо бо истифода аз маълумоти клиникӣ, метавонад аз ҷониби гуногунии доменҳои аломатии алоқаманд, ки дар ихтилоли мураккаби рӯҳӣ рух медиҳанд, ошуфта карда шавад. Дар ҳақиқат, ин гурӯҳи ихтилолот бо гетерогенияи назарраси фенотипӣ ва бо ҳам мепайвандад. Масалан, баъзе ҳолатҳо бо аутизм нишонаҳои ADHD ё рафтори маҷбурӣ нишон намедиҳанд, дигарон ADHD, дигарон OKB ва дигарҳо рафторҳои такроршавандаи моториро нишон медиҳанд, ки ба OCD монанд нестанд. Тадқиқоти тарҷума аз нуқтаи назари механизмҳои аслӣ таҳқиқ мекунанд ва бинобар ин метавонанд қобилияти муайян кардани саҳмияҳои асабиро, ки ҷанбаҳои мушаххаси рӯҳиро муайян мекунанд, дошта бошанд. Эндофенотипҳо хислатҳои ченшаванда ва ирсӣ мебошанд, ки аз ҷиҳати назариявӣ дар ҳолати мобайнӣ байни фенотипи клиникӣ ва генотипи ба беморӣ дучоршуда ҷойгиранд. Чунин 'фенотипҳои мобайнӣ' тахмин мезананд, ки бевосита бо хавфи генетикӣ барои ихтилоли рӯҳии полигенӣ нисбат ба рафтори клиникӣ ифодаёфта алоқамандӣ доранд (Готтесман ва Гулд, 2003; Чемберлен ва Мензис, 2009). Моделҳои эндофенотипии беморӣ барои муайян кардани фаҳмиши мо дар бораи генетикии ихтилоли мураккаби мағзи сар ва инчунин барои маълумотдиҳии гурӯҳбандии ташхисӣ муфид буда метавонанд. Дар айни замон, ихтилолҳои импульсивӣ ва маҷбурӣ ба категорияҳои DSM-IV-и мухталиф тасниф карда мешаванд. Тавре ки Ассотсиатсияи равоншиносони Амрико таснифи дубора OCD, ихтилоли изтироб ва ихтилоли назорати импулсро (ICDs) барои таҷдиди пешрафтаи DSM-V (Файнерг Ал-, 2007a), сари вақт дида баромадани механизмҳои асосии ин ихтилолҳо.

Дар ин баррасии афсонавӣ мо механизмҳои асабӣ ва невропсихологии марбут ба амалҳои импульсивӣ ва ҳатмӣ ва саҳми онҳоро дар мисоли ихтилолҳои импульсивӣ ва рагӣ баррасӣ менамоем. Мо бозёфтҳои марбутаро аз доираи васеи маълумоти мукаммал ҷамъ меорем, ки аз тадқиқоти тарҷумаи ба наздикӣ нашршуда ва тадқиқоти тарҷумаи ҳанӯз нашрнашуда, тадқиқоти эндофенотипии инсон ва озмоишҳои табобати клиникӣ, аз ҷумла корҳои ҷудошуда аз бахшҳои худи мо дар Шоҳигарии Муттаҳида ва Иёлоти Муттаҳида иборат аст. Таҳлили мо ба омӯхтани пешгӯиҳои параллелӣ, ба таври ҷудогона ҷудошуда, кортикори-стриаталии асаб аз OFC ба стериали медиалӣ (ядрои caudate) равона шудааст, ки барои пешбурди фаъолияти маҷбурӣ пешниҳод шудааст ва аз cingulate / VMPFC ба стратумчаи ventralum (nucleus accumbens shell), пешниҳодшуда ба амал овардани фаъолияти импульсивӣ ва гуфтугӯи байни онҳо (Роббинс, 2007; Brewer ва Potenza, 2008) (Тасвири 1).

 

Тасвири 1

Компульсивсия ва impulsivity: равандҳои нейронии номзад, ки ба ихтилоли равонӣ мусоидат мекунанд. Гарчанде, ки ихтилоли импульсивӣ ва маҷбуриро ҳамчун зарбаҳои қутбӣ ҳисобидан мумкин аст, нокомӣ дар назорати кортикалии гардиши нейронҳои фронталь-стриатал метавонад ҳардуро пуштибонӣ кунанд. ...

Бо истифода аз ин маълумот, мо кӯшиш мекунем, ки саволҳои муҳимро ҳал кунем, аз ҷумла: (i) то чӣ андоза маҷбуршавӣ ва impulsivity ба ин ихтилолҳо мусоидат мекунанд; (ii) то чӣ андоза онҳо ба системаи ноҳиявии муштарак ё алоҳида алоқаманданд; (iii) моноаминергияи миёнаравӣ кадомҳоянд? механизмҳо, (iv) ҷузъҳои рафтори ҳархела ё маҷбурӣ ягон арзиши пешгӯии марбут ба табобати клиникӣ доранд ва (v) ягон модели муттаҳидкунандаи андозагирифте, ки ин маълумотҳоро пурра мекунад? Мо инчунин ба дурнамои пажӯҳишҳои минбаъда таваҷҷуҳ мекунем, ки боварӣ дорем, ки ин соҳа самарабахштар пеш рафта метавонад.

МОДДАҲОИ ИТТИЛООТ OF

Санҷишҳои объективии нейроқногнитивӣ барои муайян кардани механизмҳое, ки тавассути он агентҳои фармакологӣ таъсири судманди клиникии худро мегузоранд ва пешгӯи натиҷаҳои клиникӣ (Флорида Ал-, 2007e; Brewer ва Potenza, 2008). Бо истифода аз вазифаҳои ҳассос ва домени мушаххаси нейроқногнитивӣ, импульсивсия ва маҷрӯҳӣ ба соҳаҳои ҷудогонаи алоҳида ва миқдори муайяншавандаи нейробиологӣ дар одамон ва ҳайвоноти таҷрибавӣ тақсим карда мешаванд, ки ҷанбаҳои мушаххасро дар бар мегиранд ҷузъҳои ҷудошавандаи схемаи фронт-стриаталӣ (Winstanley Ал-, 2006).

Маълумотҳо нишон медиҳанд, ки impulsivity метавонад аз як ё якчанд механизмҳои мушаххаси нейроцогнитивӣ ба даст оранд. Ба онҳо тамоюл ба дезинфексияи пеш аз қудрати мотор, ки бо вақти вокуниши сигналҳои нишондодашуда (SSRT) чен карда мешавад (дохил мешавад)Арон ва Полдрак, 2005), ки тавассути инсон ба кор даровардани cortex frontal (RIF) cortex ва пайвасти subcortical он дар байни одамон миёнаравӣ мешавад (Рубия Ал-, 2003) ва дар норепинефрин дар каламушҳо ва инсонҳо модул дода шудааст (Флорида Ал-, 2006c, 2007a; Cottrell Ал-, 2008), аммо на серотонин (Кларк Ал-, 2005; Флорида Ал-, 2006d). Ҷанбаи дигар душвориҳои таъхир дар таъхир ва интихоби подошҳои фаврии хурдро сарфи назар аз оқибатҳои манфии дарозмуддат, ки тавассути тасмимгирӣ ё вазифаҳои қимор ба мисли Cambridge Gambling Task (CANTAB) тавассути миёнаравии орбитафронталӣ ва гардиши кортикалии вобаста ба модулясияи эҳтимолии серотонергия (Роҷерс Ал-, 1999b), ва схемаи субкортикалӣ таҳти назорати муштараки допаминергикӣ ва серотонергикӣ (Winstanley Ал-, 2006). Ҷузъи саввум иборат аз интихоби нокифояи иттилоотро қабл аз интихоб, ки тавассути вазифаҳои интихобкунандаи иттилоот, ба монанди Вазифаи инъикоси иттилоот (андоза) чен карда мешавад, дар бар мегирад.Кларк Ал-, 2006) ва эҳтимолан вазифаи Вазифаи Вақти Serial Reaction Serial (5-CSRTT) (ваРоббинс, 2002) (Љадвали 1).

 

Љадвали 1

Мутобиқи соҳаҳои нейрокогнитивӣ: вазифаҳо ва коррелатҳои нейрохимиявӣ.

Компуляризатсия, шояд, камтар фаҳмиш аст. Нокомӣ дар (i) омӯзиши баръакс (яъне қобилияти мутобиқ кардани рафтор пас аз бозгашт манфӣ, ки бо вазифаҳои мушаххаси бозгардонидани андоза чен карда мешаванд) ва (ii) тағир додани диққати иловагии андоза (ҚД) метавонанд ҳар яке ба ифодаи он саҳм гузоранд (Рӯзҳо Ал-, 1996; Кларк Ал-, 2005). Ҳарду норасоӣ ченакҳои тағйирпазирии маърифатиро ташкил медиҳанд, аммо ба назар мерасад, ки ҳар яки онҳо бо системаи электронии алоҳидаи асабҳо ҷойгир карда шудаанд.

Таълими баръакс вайроншавӣ бо OFC (вале на dortolateral cortex prefrontal, DLPFC) дар байни намудҳо вайрон шудааст (Рӯзҳо Ал-, 1996; Берлин Ал-, 2004; Хорнак Ал-, 2004; Булугурис Ал-, 2007). Дар инсон, OFC ҳангоми омӯзиши баръакс фаъолона интихоб мекунад (Хэмпшир ва Оуэн, 2006). Баръакси ин, осеби ба паҳлуии PFC ҷараёни ивазшавии приматҳоро вайрон мекунад (Рӯзҳо Ал-, 1996), ва дар одамон иҷрои вазифа бо фаъолсозии интихобии дуҷонибаи кортекси дуҷонибаи қаблӣ дар атрофи қаблӣ (VLPFC) алоқаманд аст (Хэмпшир ва Оуэн, 2006) (Љадвали 1).

Ҳоло далелҳои назаррасе мавҷуданд, ки омӯзиши баръаксро бо механизмҳои 5-HT, аз ҷумла хояндаҳо, алоқаманд мекунандМасаки Ал-, 2006; Булугурис Ал-, 2008; Lapiz-Bluhm Ал-, 2009), primates ғайри инсон (Кларк Ал-, 2004, 2005; Уокер Ал-, 2009), ва инсон (парк Ал-, 1994; Роҷерс Ал-, 1999a; Evers Ал-, 2005) ба амалияи фармакологӣ, нейрохимиявӣ ва парҳезӣ ва далелҳои полиморфизмҳои генетикӣ дар маймунҳои резус асос ёфтааст (Изкуердо Ал-, 2007). Умуман, коҳиш додани серотонини мағзи сар, хусусан дар минтақаҳои мушаххас, ба монанди OFC (масалан, Кларк Ал-, 2004), ба омӯзиши баръакс халал мерасонад. Идоракунии системавии антагонисти ретсепторҳои 5-HT-2A инчунин нишон додааст, ки омӯзиши гардиши фазоиро суст мекунад (Булугурис Ал-, 2008). Антагонисти антагонисти ретсепторҳои 5-HT6 инчунин барои густариши омӯзиши баръакс ва гузариши диққати каламушҳо нишон дода шудааст (Хаткаш Ал-, 2005). Бо вуҷуди ин, баъзе камбудиҳо дар ёфтани таъсир ба омӯзиши баръакс, аксар вақт пас аз тамом шудани триптофан дар одамон, ба мушоҳида мерасанд (Талбот Ал-, 2006) ва калидҳо (van der Plasse and Feenstra, 2008) ва норасоии транспортерҳои серотонин дар каламушҳо низ ба баръакси оддии фазоии фазоӣ таъсир намерасонад (Ҳомберг Ал-, 2007).

РӮЗНОМАИ 5-HT2 МАЪЛУМОТРО БАРГАРДОНИДАНИ РОҲБАРИҲОИ МИЛЛER

Миқдори зиёди ретсепторҳои 5-HT муайян карда шуданд, ки барои онҳо лиганҳои мушаххас таҳия карда мешаванд. Далелҳои пешакии омӯзиши ҳайвонот ва инсон пешниҳод мекунанд, ки функсияҳои ресепторҳои 5-HT2 дар рафтори ҳатмӣ мавҷуданд. Мышаҳои трансгеникӣ, ки дорои ретсепторҳои 5-HT2C ҳастанд, шакли рафтори маҷбуриро таҳия мекунанд, ки як намунаи дуруст барои OKB мебошанд (Чу-сабз Ал-, 2003). Аммо, номутобиқатии маълумотеро, ки аз ин омодагӣ генетикӣ ба даст оварда шудааст, бо маълумотҳои дигар ба даст овардан мумкин аст, зеро аз равандҳои номуайяни таҳияшудаи ҷубронкунанда дар омодагӣ ба трансгенгия мавҷуд аст, зеро маълумоти фармакологии ахир баръакс нишон медиҳанд, ки фаъолсозии ресепторҳои 5-HT2C бо зиёд шудани маҷбурӣ алоқаманд аст. Ҳамин тариқ, дар модели алтернативии мукофотонидашудаи T-maze OKCD, Цалтас Ал- (2005) муайян кард, ки маъмурияти м-хлорофенилпиперазин (mCPP), агонисти серотонини омехтаи дорои эффекти пурқувват 5-HT2C, зиёд шуд истодагарӣ ё маҷбурии посух додан, дар ҳоле ки пешакии музмин бо SSRI (флюксетин), аммо бензодиазепин ё десипрамин таъсироти mCPP-ро нест карданд. Мушкилот бо 5-HT1B ресепторҳои агонист naratriptan ба маҷбуркунӣ дар ин модел ягон таъсире надоштанд, ки вазифаи махсусеро барои ресептор 5-HT2C пешниҳод мекунад, ки метавонад аз тарафи табобати музмини музофоти SSRI ба танзим дароварда шавад. Дар беморони OCD, мушкилоти шадиди фармакологӣ бо mCPP шадидтар аст симптоматикии OCD (Ҳолланд Ал-, 1991b). Ин таъсир инчунин ҳангоми пешакӣ бо флюксетин сабуктар карда шуд (Ҳолланд Ал-, 1991a) ва кломипрамин (Зоҳир Ал-, 1988). Ғайр аз ин, мутобиқ бо ин бозёфтҳо, Булугурис Ал- (2008) дарёфт кард, ки як антагонисти антагонисти ретсептордори 5-HT2C омӯзиши баръаксро такмил додааст. Аз тарафи дигар, фаъолсозии рецепторҳои prefrontal 5-HT2A пешниҳод шудааст, ки барои коҳиш додани таъсири антисмпульсивии SSRIs (Вестенберг Ал-, 2007). Антипсихотикҳои насли дуюм метавонанд рафтори маҷбуриро дар беморони гирифтори шизофрения шадидтар кунанд ва пешниҳод карда шудааст, ки ин тавассути антагонизми тавонои 5-HT2A рух диҳад (Пойуровский Ал-, 2008), гарчанде допамин (DA) антагонизми ретсепторҳои дигар механизми имконпазирро ифода мекунад. Ғайр аз он, антипсихотикҳои насли дуюм ва аввал самаранокии клиникиро ҳангоми якҷоя бо SSRIs дар OCD нишон медиҳанд (Fineberg ва Gale, 2005), мумкин аст бо роҳи афзун кардани фаъолияти DA дар дохили қабати пеши (Денис Ал-, 2004).

Фарқияти фармакологӣ ва ҳосилнокӣ; ЛИГАНДХОИ РЕПОРТАЖ

Дар моделҳои ҳайвонот, ҷудошавии ҷолиби байни таъсири антагонистҳои ретсепторҳои 5-HT2A ва 5-HT2C оид ба андозаҳои импульсивсия ва ҳосилшавӣ ба мушоҳида расид. Дар 5-CSRTT, маъмурияти системавии як антагонисти ретсепторҳои 5-HT2C (SB24284) импулсити мукаммали такмилшударо одатан пас аз фарсудашавии ҷаҳонии 5-HT, ки аз ҷониби маъмурияти intracerebroventricular аз 5,7-дигидрокситриптамин дида мешавад, афзоиш дод; тақвияти шабеҳи SB24284 дар импульсивсия дар каламушҳои ботлопараст дида мешуд (Winstanley Ал-, 2004). Баръакс, маъмурияти системавии як антагонисти ретсепторҳои интихобшудаи 5-HT2A (M100907) амалҳои муқобил дошт, ки импулсивсияро ҳам дар каламушҳо ва ҳам ба кор андохташуда 5-HT коҳиш медоданд. Ин таъсироти муқоисавии антагонистҳои ретсепторҳои 5-HT2A ва ба инфузия ворид кардани доруҳо ба аккумуляторҳои ядро, вале на mPFC дар ҳайвонҳои солим (Cottrell Ал-, 2008). Бо вуҷуди ин, дар вариантҳои 5-CSRTT, пас аз инфузияи дохилшавии mPFC-и антагонисти 5-HT2A коҳишҳои назарраси импульсивсияро муайян кардан имконпазир шуд. Бозёфтҳои охирин бо мушоҳидаҳо мувофиқат карданд, ки дар шумораи аҳолии каламушҳои листӣ аз ҳама ҳайвонот рӯҳбаландкунанда буданд, ки консентратсияи зиёдтари 5-HT дар mPFC доштанд, ва нишон медиҳанд, ки фарқиятҳои инфиродӣ ва хусусиятҳои минтақавӣ мулоҳизаҳои муҳим дар фаҳмидани он мебошанд. робитаи байни 5-HT ва безараргардонии рафтор.

Таъсири манипулятсияҳои марказии 5-HT ба impulsivity баръакси амалҳои онҳо ба функсияи диққатӣ яклухт дар 5-CSRTT. Якчанд ҳуҷҷатҳо ҳангоми густариши рафтори импульсивӣ натиҷа надоштанд ё такмилдиҳии воқеии диққатро мушоҳида карданд (Ҳаррисон Ал-, 1997) ё пас аз муолиҷа бо антагонистҳои антагонистҳои ретсептории системавӣ ё дохили ПКХ 5-HT2A, ба монанди кетансерин ё M100907 (Passetti Ал-, 2003; Winstanley Ал-, 2003) инчунин инчунин ресепторҳои 5-HT1A агонисти 8-OHDPAT (Winstanley Ал-, 2003). Ин бозёфтҳо бо гипотеза мувофиқат мекунанд, ки назорати ингибиторӣ нисбати рафтори импульсивӣ ва функсияи диққатӣ дар ин ҳолати озмоишӣ ба таври озод муттаҳид карда шудааст ва пешниҳод мекунад, ки дар чунин синдромҳо ба монанди ADHD ягон муносибати оддӣ вуҷуд надорад.

Ҳангоми баррасии таъсири ин доруҳо ба андозаҳои маҷбурсозӣ як унсури иловагии мураккаб ҷорӣ карда мешавад. Бо истифода аз озмоиши гардиши босуръати фазоии фазоии оддӣ, ки ҳассосияти OFC-ро ҳассос мекунад (Булугурис Ал-, 2007), муайян карда шуд, ки антагонизми антагонизми ретсепторҳои 5-HT2C (аз ҷониби маъмурияти системавӣ истеҳсол карда мешавад) мусоидат намуд омӯзиши баръакс. M1000907 таъсири беқурбшавии он дошт (Цалтас Ал-, 2005). Дар хотир доред, ки дар робита ба ислоҳ, он баръакс он чизест, ки барои чен кардани импульсивсия ёфт шудааст. Ин гуна афзоишҳои омӯзиши баръакс пас аз табобат бо антагонисти 5-HT2C низ пас аз ворид шудан ба OFC пайдо шуданд (Булоугурис, Гленнон, Роббинс, натиҷаҳои нашрнашуда) (Љадвали 2).

 

Љадвали 2

Таъсири дифференциалии 5-HT2C ва 5-HT2A Антагонистҳои ретсепторҳо ба моделҳои калиди импульсивӣ ва компульсивӣ

Сарфи назар аз фаҳмиши дақиқи механизм, ин маълумотҳо ин шаклҳои импульсивсия ва маҷбуршавиро фармакологӣ ҷудо мекунанд, ки наметавонанд ҳалқаҳо ба раванди умумии ҷилавгирӣ аз рафтор. Диссоциацияро ба осонӣ аз рӯи фарқиятҳо дар намудҳо, маводи мухаддир ё вояи антагонисти ретсепторҳои истифодашуда ё шакли ҳавасмандкунӣ истифода бурдан мумкин нест; онҳо бояд аз вазифа вобаста бошанд, зеро ҳарду вазифа барои иҷрои самаранок монеаи вокунишро талаб мекунанд. Ҳамин тариқ, мо ба хулосае омадем, ки ҷанбаи дигари равандҳои иҷрошаванда вуҷуд дорад, ки онҳоро фарқ мекунад. Ин натиҷаҳо инчунин ба он ишора мекунанд, ки impulsivity ва compulsivity аз ҷиҳати функсионалӣ ҷудо мебошанд ва ба ҳам пайвастаанд, дастгирии модели импульсивӣ-компулсивии диатезро дастгирӣ мекунанд (Ҳолландер ва Вонг, 1995). Онҳо инчунин пешниҳод мекунанд, ки impulsivity ва compulsivity аз тарафи лигандҳои селективии 5-HT2 ҷудо карда шаванд ва ишора ба барномаҳои нави клиникии чунин агентҳо. Аммо, муайян кардани он, ки чӣ гуна ин маълумотҳо бо хулосаи доимии он ки фарсудашавии 5-HT дар OFC омӯхтани баръакси объекти визуалиро дар маймунҳои мармозӣ халалдор мекунад, мувофиқат кардан муҳим аст (Кларк Ал-, 2004, 2005; Юкел Ал-, 2007). Илова бар ин, чунин ба назар мерасад, ки ин эффектҳои ба назар муқобил тавассути роҳҳои алоҳидаи асаб миёнаравӣ карда мешаванд: дар ҳолати импульсивсия тавассути пешгӯиҳо аз VMPFC (майдони 25), минтақае, ки аз ҷониби ретсепторҳои 5-HT2A васеъ инкишоф ёфтааст ва ба аффектҳо сахт таъсир кардааст. танзимшавандаи ба қабати аккумуляторҳои ядроӣ (Vertes, 2004) ва дар мавриди маҷбурсозӣ дар робитаҳо байни OFC ва ядрои каудат (ё стриатуми дорсимедӣ дар каламуш)Шчилман Ал-, 2008).

Нишондиҳандаҳои тасодуфии рангоранг ва пуриқтидор, ки бо истифода аз нишонаҳои нейропопсихологӣ истифода мешаванд

Ихтилоли импульсивӣ ва маҷбурӣ одатан қобилияти нисбатан коҳишёфтаи андешаҳо ё рафтори такроршавандаро боздошта ё манъ мекунанд. Ҳамин тариқ, проблемаҳои пешгирӣ ё манъ кардани рафтори номувофиқ метавонанд симптоматологияи ҳам импульсивӣ ва ҳам маҷбуриро пуштибонӣ кунанд (Флорида Ал-, 2005; Штейн Ал-, 2006). ADHD бемории пайдоиши барвақт аст, ки бо амалҳои бадеӣ, ҳассос ва беқурбшавӣ дар ҳолати ҷилавгирӣ аз ҳаракатҳо, ки дар супоришҳое мисли SSRT чен карда мешаванд, тавсиф мешавадАрон Ал-, 2003; Lijffijt Ал-, 2005). Идоракунии агентҳои тақвиятдиҳандаи ба монанди атомоксетин ва метилфенидат аломатҳо ва норасоии SSRT-ро дар калонсолон бо ADHD беҳтар мекунад ва эҳтимол аст тавассути афзоиш додани норадренергиявӣ (ё эҳтимолан допаминергикӣ) нейротрансмиссия амал мекунад (Флорида Ал-, 2007a).

Тадқиқотҳо дар беморони OKB беқурбшавӣ дар SSRT ва иҷрои пасти вазифаҳои тағирёбии ED муайян карданд (Флорида Ал-, 2006a, 2007c; Menzies Ал-, 2007a), ки ҳам саҳми импульсивӣ ва ҳам маҷбуриро ба вайроншавӣ ишора мекунад. Хешовандони дараҷаи якуми бетанаффуси OCD аз беқурбшавии монанд дар вазифаҳои SSRT ва ED тағир медиҳанд (Флорида Ал-, 2007c) ва ба ин васила ба назар мерасанд, ки новобаста аз нишонаҳои OKB, дараҷаҳои шабеҳи импульсивсияи мотор ва тағйирпазирии когнитивиро нишон медиҳанд. Дар муқоиса бо OCD, истифодаи аккумуляторҳои санҷишии нейрогнитивии шабеҳ ба ашхоси дорои трихотилломания, беқурбшавии бештар ошкоро ва интихобӣ дар ҷилавгирӣ аз моторҳоро нишон дод, ки бо таснифи DSM-IV ҳамчун ICD мувофиқ аст (Флорида Ал-, 2006b, 2007b). MRI тамоми мағзи сар дар трихотиломанияи номатлуб зиёдшавии зичии хокистарангро дар путаменаи чап ва минтақаҳои сершумори кортикалӣ муайян кардааст (Флорида Ал-, 2008b). Зиёдшавии масъалаи хокистарӣ дар минтақаҳои стратиалӣ инчунин дар таҳқиқоти синдроми Туретта (Bohlhalter Ал-, 2006; Гарра Ал-, 2006) ва OCD (Menzies Ал-, 2008a). Аз тарафи дигар, беморони гирифтори синдроми Туретт пайдо шуданд, ки ноустувории маърифатиро мубодила мекунанд ва нисбат ба беморони ОБ дар вазифаҳои қабули қарор ба таври назаррас заифтаранд, аммо дар вазифаи inhibition motor (камтар)Уоткинҳо Ал-, 2005), гарчанде ки як таҳқиқоти дигар, ки наврасонро бо Tourette тафтиш мекунад, нишондиҳандаҳои сусти омӯзиши мукофотро дар муқоиса бо назорати вазифаи қимор пайдо накард (Кроуффорд Ал-, 2005). Li Ал- (2006) дар муқоиса бо назорати SSRT дар 30 кӯдаки гирифтори синдроми Туретт касри нишондиҳандаҳоро нишон надод.

Ҳамбастагии посухдиҳии маҷбурӣ ва импульсивӣ дар дохили OCD саволеро ба миён меорад, ки оё импульсивсия одатан маҷрӯҳро таҳрик медиҳад ва оё ин имконпазир аст, ки компульсивсияи патологӣ нишон дода шавад бе беқурбшавии ҳаракат. Агар ин тавр бошад, кадом ихтилолҳо метавонанд маҷбурсозии "пок" -ро нишон диҳанд? Шахсоне, ки гирифтори бемории васвасанокулярӣ ва ҳамбастагии OCD мебошанд, сустшавии мушаххасро дар соҳаи тағирёбии ED нишон доданд. Ин бозёфт бо пешниҳоди клиникии ихтилоли шахсии васвасавӣ-маҷбурӣ мувофиқ аст, ки бо номуайянии аз ҳад зиёди маърифатӣ ва рафторӣ тавсиф карда мешавад, аммо рафтори такрориро дар бар намегирад (яъне васвосӣ ё маҷбурӣ). Ҳамин тариқ, ихтилоли шахсии васвасавӣ-маҷбурӣ метавонад як ихтилоли прототипӣ-маҷбуриро ташкил диҳад (Файнерг Ал-, 2007b). Таҳқиқоти тасдиқи истифодаи шахсони дорои OCPD-номаълум қобили қабуланд.

ЭНДОФЕНЕНТҲОИ НЕЙРОКОГНИТИВ,, ОКИБ ВА НАВ

Дар сурате, ки вазифаҳои нейробногнитивӣ барои муайян кардани соҳаҳои нисбатан мушаххаси нейропсихологӣ истифода шаванд, neuroimaging иловагӣ барои дидани визуалии субстратҳои анатомӣ ва схемаҳои асабӣ, ки хатари генетикии ихтилол доранд, истифода шуда метавонанд. Бо ҳамгиро кардани параметрҳои MRI-и нейрогнитивӣ ва сохторӣ, бо истифодаи таҳлили бисёрҷонибаи майна (техникаи қисман хурдтарин майдонҳо, McIntosh ва Lobaugh, 2004) ва озмоиши нави пермутатсия, Menzies Ал- (2007a) Таъсири оилавӣ ба иҷрои як вазифаи муҳаррики монополия (SSRT) муайян карда шуд, ки ба тағйири ҷойҳои сершумори анатомикӣ алоқаманд буданд. Ҳарду беморони OKB ва хешовандони бемасъулияти аввалини онҳо Назорати ингибиторияи беқурбшавии мотор, ки аз ҷониби деринаи SSRT индексатсия карда шудааст ва дермонии дароз бо ҳам коҳиш ёфтани ҳаҷми хокистарранг дар OFC ва RIF cortex (минтақаҳое, ки шартан бо фаъолсозии OCD ва SSRT мутаносибан алоқаманданд) ва зиёд шудани ҳаҷми хокистарӣ дар минтақаҳои striatum, cingulate ва cortex parietal. Ин натиҷаҳо барои нахустин структураи MRI эндофенотипи оилаи оилавӣ ва эҳтимолан генетикӣ, барои impulsivity вобаста ба OCD хавф доранд. Таҳқиқоти оянда барои таъсири мушаххаси генетикӣ ба тағйирпазирӣ дар чунин намудҳои фенотипҳои фосилавӣ, ҳамчун алтернатива ба тарҳҳои классикии ассотсиатсия барои кашф кардани аллелҳои ҳассосият озмуда метавонанд.

Бозёфтҳо бо SSRT, вазифаи нисбатан ғайрибиёнаи бемулоҳизае аз импульсивсияи мотор, имкон медиҳанд, ки чунин эндофенотип танҳо OCD маҳдуд карда нашавад, балки илова бар он, ки ба ихтилоли дигар дар дохили ва шояд берун аз он, ихтилоли импульсивӣ-компулусӣ марбут аст. спектр. Масалан, афроди гирифтори ADHD ва хешовандони онҳо ба назар мерасанд, ки дар вазифаҳои муҳаррик монеъ мешаванд (Crosbie ва Schachar, 2001), аммо ҳанӯз маълум нест, ки оё таносуби анатомикии беқурбшавӣ барои шахсоне, ки хатари оилавӣ барои ADHD доранд, ё фарқияти одамон бо хатари оилавӣ барои OCD яксон ё фарқ мекунанд.

Таносуби байнисоҳавӣ байни ҳаҷми коҳишёфтаи хокистарӣ дар минтақаҳои фронталии кортекс ва зиёд шудани миқдор дар стриатум бо моделҳои ампирикии OKB, ки дар натиҷаи таҳқиқоти аввали тасвири функсионалӣ ба вуҷуд омадаанд,Baxter Ал-, 1987) ва баъдтар таҳқиқоти сохторӣ ва функсионалии MRI (барои баррасӣ нигаред ба, Menzies Ал-, 2008a). Бозёфтҳои пешакии пажӯҳиши навбатӣ бо истифодаи намоиши диффузионизатсияи диффузион дар дохили аъзои OCD (Menzies Ал-, 2008b) далелҳои аномалияҳои сафед дар соҳаи майдони мукаммалшудаи мағзи сар муайян карда шудаанд, аз он ҷумла майдони рости medial frontal (ҳамсоя ба канори пеши cingulate cortex, ACC) ва минтақаҳои периетали рост (дар паҳлӯи кортические parietal), ки бо натиҷаҳои таҳқиқоти пешакӣ бо беморони OKB мувофиқандСесцко Ал-, 2005). Бо вуҷуди ин, бо паҳн кардани ин таҳқиқот барои дохил кардани аъзои оилаи бетарафи OCD, мо ин бозёфтҳоро имконпазир намудҳои имконпазири эндофенотипҳои сафед барои OCD пешниҳод кардем (Menzies Ал-, 2008b).

Илова ба нофаҳмиҳои сохторӣ дар беморони гирифтори OCD ва хешовандони онҳо, тадқиқотҳо бо истифода аз парадигмаҳои fMRI, ки барои ин мақсад мутобиқ карда шудаанд, тадқиқотро ба мукаммалии функсияи ноҳиявии фронталиатрӣ оғоз намуданд. Бо истифода аз парадигми тағйирпазирии маърифатии fMRI, нишон дода шуд, ки беморони гирифтори ОКК ва хешовандони дараҷаи аввалашон бефаъолияти паҳлӯҳои паҳлуии дуҷонибаро ҳангоми баргардонидани посухҳо нишон доданд; онҳо инчунин ҳангоми тағир додани ED дар сатҳҳои тамоюлӣ ҷанбаҳои паҳлуии PFC-ро ғайрифаъол карданд (Флорида Ал-, 2008a).

Дар якҷоягӣ, ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки усулҳои нейроинтернетӣ метавонанд сарчашмаи бойи эндофенотипҳои номзадҳоро барои OCD таъмин кунанд. Натиҷаҳо бо назарияҳое, ки боиси нокомии inhibition cortical аз боло ба рафтори стриаталӣ миёнаравӣ мебошанд, мувофиқат мекунанд. Онҳо пешниҳод мекунанд, ки руминҳои васвосии идиосинкратикӣ ва маросимҳои маҷбурӣ, ки OCD-ро тавсиф мекунанд, бо тамоюлоти бештар нисбат ба рафтори сахт ва манъшуда, ки дар байни аъзои оилаи осебпазир мубодила мешаванд, ҳамроҳӣ мекунанд. Ҳамин тариқ, мушкилот дар 'пешгирии маърифатӣ ва чандирӣ' метавонанд ба рушди нишонаҳои OCD мусоидат кунанд. Кори оянда бояд тафтиш кунад, ки оё ин равия метавонад ба дигар ихтилоли спектри импулсивӣ-маҷбурӣ бомуваффақият умумӣ карда шавад. Аҳамияти клиникии эндофенотипҳои тахминӣ таҳқиқи иловагиро талаб мекунад, то муайян кунанд, ки оё хешовандони бетаъсире, ки нишонаҳои сифатро бо пробандҳои OCD мубодила мекунанд, метавонанд аз назорати марбут ба OCD фарқ карда шаванд. Фаҳмиши такмилёфта ба механизмҳое лозим аст, ки тавассути онҳо омилҳои экологӣ метавонанд OCD дар шахсони аз ҷиҳати генетикӣ осебпазирро ба вуҷуд оранд ва ё чӣ гуна табобатҳо метавонанд тағир додани пайдоиши бемориҳоро фароҳам оранд.

ICDS ва моделҳои мукофоти

Дар муқоиса бо ихтилолҳои маҷбурӣ ба монанди OCD, баъзе ICD, ба монанди қиморбозии патологӣ, сарфи назар аз оқибатҳои манфии дарозмуддат бо интихоби дилхушии кӯтоҳмуддат тавсиф мешаванд. Берлин Ал- (2008) муқоисаи шахсони дорои ва бе қиморбозии патологӣ дар батареяи интихобшудаи равоншиносӣ (Берлин Ал-, 2008). Афроди дорои қиморбозии патологӣ, ки дар андозаҳои худбахши гузоришҳо аз қабили ҷадвали импульсивии Барратт баландтар баҳо гирифтаанд, ба ҳисоби миёна ҳассосияти субъективии вақтро (вақти аз ҳад зиёдро) дар муқоиса бо назоратҳо нишон дода, касри андозагирифташудаеро нишон доданд, ки саволномаи рафтори фардӣ чен карда шудаанд, ки инъикоси пешакӣ мебошанд -функсияи кортикалии. Субъектҳо бо қиморбозии патологӣ инчунин тасмимгириҳои нохушро дар Вазифаи Айова Гамбл нишон доданд (Бешара Ал-, 1994) ва камбудиҳои банақшагирии иҷроия (масалан, дар бораи банақшагирии фазоӣ ва пояҳои зеризаминии Кембриджи CANTAB), ки ба ноҳияви пешакӣ, аз ҷумла минтақаи OFC / VMPFC дахл доранд. Баръакси OCD (Уоткинҳо Ал-, 2005; Флорида Ал-, 2006b), сет-ивазкунӣ дар қиморбозии патологӣ бенатиҷа буд. Аммо, дигар таҳқиқотҳо нишон медиҳанд, ки шахсони дорои қиморбозии патологӣ ба андозаҳои мушаххас ё маҷрои канорагирӣ аз зарари баланд баҳо медиҳанд ва тадбирҳои импульсивсия ва маҷбурсозӣ бо мурури замон метавонанд тағир ёбанд (масалан, дар рафти табобат (Потенза, 2007a; Сафед Ал-, 2009). Ин бозёфтҳо бар он ишора мекунанд, ки impulsivity ва compulsivity тамоман мухолиф нестанд ва муносибати мураккаб ва ортогоналиро бо ихтилоли мушаххас нишон медиҳанд, ки бартарии як иншоотро аз дигараш, ки метавонад ба таври динамикӣ тағйир ёбад.

Ҳолланд Ал- (2007a) бо истифода аз батареяи вазифаҳои ташхиси клиникӣ, маърифатӣ ва функсионалӣ, се гурӯҳи ашхоси синну солӣ ва ҷинсиро муқоиса намуда, иборатанд аз қиморбозии патологӣ (асосан импульсивӣ) ва OCD ва аутизм (асосан маҷбурӣ). Ҳангоми иҷрои вазифаҳои вокуниш ба монополия (go / no-go), ки одатан гардиши фронталӣ-стриаталиро фаъол мекунад, ҳар се гурӯҳи спектри халалҳо фаъолнокии ғайримуқаррарии fMRI-ро дар минтақаҳои дорсалӣ (маърифатӣ) ва ventral (эмотсионалӣ) -и АКС дар муқоиса бо назорати солим нишон доданд. . Дар байни ин чор гурӯҳ фарқияти назаррасе мавҷуд набуд. Бо вуҷуди ин, таҳлилҳои гурӯҳӣ нишон доданд, ки дар ҳар се гурӯҳи бемор нисбат ба назорати солим коҳиши фаъолнокии доруи АКС нишон дода шудааст. Ҳамин тариқ, ҳангоми ҷилавгирӣ ҳангоми вокуниш ҳам бемориҳои маҷбурӣ ва ҳам импулсивӣ бо фаъолсозии коҳишёфтаи доруи АКС тавсиф мешуданд, ки метавонанд ба вайрон нашудани рафтори моторӣ дар байни ин ихтилолҳо мусоидат кунанд.

Ҳангоме ки моделҳои инфиродии фаъолсозии аккоси рентгенӣ бо ченкунии импульсивсия ё маҷбуршавӣ робита доштанд, фарқиятҳои хоси байни гурӯҳҳо ба вуҷуд омаданд. Дар доираи гурӯҳи патологии бозӣ, зиёдшавии фаъолнокии ventral ACC / striatum ventral ба ченакҳои клиникии рафтори импульсивии мукофоти ҷустуҷӯ мусбат алоқаманд аст (тавре ки бо TCI impulsiveness ва пешгирии зиёни пурра, ченкунии экстремалии NEO-FFI, баҳодиҳии вақти умумӣ ва вазифаи Айва қимор ). Ғайр аз ин, қиморбозони дорои фаъолнокии афзоянда дар акси ventral (минтақаи 25) холҳои камтар аз маҷбурсозиро дар вазифаҳои ивазкунии идрокӣ нишон доданд (марҳилаҳои ID / ED ба анҷом расиданд). Баръакси ин, дар гурӯҳи аутизм (маҷбурӣ), зиёдшавии фаъолнокии ventral ACC / striatum ventral ба шиддатнокии зиёд оварда шудааст compulsive одатҳои ранҷкашӣ (тақвиятбахш) ва фаъолсозии афзоиш дар ҳамон соҳаҳои АКН-и ventral (минтақаи 25) бо зиёдшавии маҷбурсозӣ (хатогиҳои умумии ивазкунии ID / ED ислоҳ карда шудааст) ва кам шудани импульсивсия дар Вазифаи Вақтсанҷӣ вобастаанд.

Ин 'диссоциатсияи дукарата' ишора мекунад, ки дар бозиҳои патологӣ ва аутизм, фарқияти афзояндаи таъсири нейромодулятсия ба роҳҳои кортикостриаталии вентралӣ ҳангоми боздории рафтор, ки дар киморбозии патологӣ метавонад пеш аз ҳама беқурбшавӣ ва дар аутизм маҷбуркуниро пеш барад. Он инчунин маълумотро аз каламушҳо дар ҷои дигаре, ки дар ин ҷо тавсиф шудааст, ба хотир меорад, ки таъсири муқобили антагонистҳои ретсепторҳои 5-HT2C ва 5-HT2A дар импульсивӣ дар 5-CSRTT ва маҷбуркунӣ (омӯзиши баргардонидани силсилавии фазоӣ))Цалтас Ал-, 2005; Булугурис Ал-, 2007) - инчунин инчунин бозёфтҳои ҷудошавандаи Карли Ал-- ин инфузияҳои агонисти 5-HT1A ба минтақаи инфралимбӣ рафтори тоқатнопазирро коҳиш доданд (дар 5-CSRTT) бе таъсироти вокунишҳои импулситивӣ бо таъсири антагонисти 5-HT2A таъсири баръакс дорад (Пӯшед Ал-, 2004). Якҷоя ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки ҳамон як гардиши нейрон метавонад ҷанбаҳои импульсивӣ ё маҷбурии рафтори одамро ба вуҷуд орад ва зерманҷҳои 5-HT дар VMPFC (5-HT2A) ва OFC (5-HT2C) ва камбудиҳои дорсории ACC метавонанд дар як амал фаъолият дошта бошанд. нокомии ҷилавгирӣ аз вокунишҳо дар ихтилоли асосан импульсивӣ (қиморбозии патологӣ) ва маҷбуркунӣ (OCD, аутизм).

Мукофот, ёдоварӣ ва DA

Роҳҳои DA дар системаи mesolimbic як вазифаи муҳим дар мукофот ва тақвият доранд (Ҳикмат, 2002). Дар халалдор шудани назорати импулс, фаъолшавии афзояндаи АКТ дар вақти боздоштани посухҳо метавонад ба рафтори афзояндаи мукофот вобаста бошад. Натиҷаҳои пешакӣ нишон медиҳанд, ки қиморбозони патологӣ нисбат ба назорати солим ва додани сатҳи баландтари ҳавасмандкунӣ (ҷустуҷӯи навоварӣ) ба мукофотпулӣ дар инвентаризатсияи мукофоти TCI камтар ҳассосанд (Берлин Ал-, 2008). Аммо, таҳқиқоти дигари фанҳои дорои қиморбозии патологӣ, фаъолнокии нисбатан камкардашудаи АКС-ро, хусусан дар таркиби рентгении он, дар ҳолати ҳасос ва таҷрибаҳои когнитивӣ-назоратӣ (ҳокимият Ал-, 2003a, 2003b). Нисбати ихтилолҳои маҷбурӣ, таносуби мусбати байни фаъолсозии фаъолнокии ҷарроҳии АКТ ҳангоми иҷрои вазифаҳои вокуниш ва зиёдшавии ҳассосият дар марҳилаҳои ID / ED ва хатогиҳои маҷмӯии тасҳеҳшуда метавонанд зиёдшавии фаъолияти допаминергияро аз касри нисбӣ бо мувофиқаи модели DA-и mesolimbic OCD инъикос кунанд. (Ҷоэл, 2006).

Гипотетикӣ, ҳавасмандгардонии фосилавӣ ва такрории роҳҳои mesolimbic DA метавонад системаи мукофотро 'ҳассос кунад' ва боиси афзоиш ёфтани мукофотпулӣ гардад (Робинсон ва Биркуд, 1993), ки дар якҷоягӣ бо назорати сусти ингибитории миёнаравӣ-кортекс-миёнаравӣ дар якҷоягӣ, метавонад рафтори марбут ба DA-ро ба назар гирад ва ба назар чунин намояд, ки онҳо ба ангезанда асоснок карда шудаанд. Баровардани барзиёди DA ва ҳавасмандкунӣ метавонад мағозаҳои DA-ро хароб кунанд ва ба анҳония ва депрессия оварда расонанд (Koob ва Le Moal, 1997). Воқеан, дар суиистифодакунандагони моддаҳо, фаъолияти системаи мезолимбӣ / мезокортикии DA, ки тавассути сабтҳои электрофизиологӣ ва дар вирус микродиализ, пас аз зиёд шудани истеъмоли дору шиддат мегирад. Ин метавонад хоҳиш (маҷбурсозӣ) -ро барои ҷустуҷӯи мукофотҳои қавитар барои "пур кардани" норасоии DA эҷод кунад. Намоиши коҳишёфтаи ретсепторҳои стриаталии D2 монанд дар истифодабарандагони кокаини музмин, тавассути тасвири PET (Волков Ал-, 1999) пешниҳод менамояд, ки дар посух ба консентратсияи доимии баландшиддати постсинапти DA, ки бо гипотезаи системаи dasregused DA пас аз ҳавасмандгардонии такрории DA мутобиқанд Ҳамин тариқ, чӣ қадаре, ки зиёдшавии рНД ба зиёд шудани фаъолнокии ventral ACC ва зиёд шудани мукофот оварда мерасонад (оғоз меёбад)Ҳикмат, 2002) метавонад ҳамчун як диски маҷбурӣ ба сатҳи афзояндаи ҳавасмандкунии мукофот барои барқарор кардани норасоии DA натиҷа шавад. Ин гардонандаи маҷбурӣ бо назорати нокифояи назорати импулс ва қабули қарор метавонад шиддат ёбад, ки ба орбитаи фронталӣ, ventromedial prefrontal ва ACC алоқаманд аст (Adinoff, 2004). Аммо, то чӣ андоза вобаста будани ин фарзия ба ICD-ҳои мушаххас, таҳқиқи мустақимро талаб мекунад.

МЕХАНИЗМҲОИ ИНТЕГРАЦИОНИ НАЗОРАТИ СОҲИБҲО, мукофот ва DA

Моделҳои маҷрӯҳӣ ва impulsivity мувозинатро байни фаъолияти ресепторҳои 5-HT (2A, 2C) дар минтақаҳои VMPFC / OFC танзим мекунанд, ки ҷанбаҳои ҷилавгирӣ аз аксуламалро танзим мекунанд ва оҳанги DA дар ҳалқаҳои рентгенӣ, ки АКС-ро вентралӣ бо стриатрия / ядроҳо васлкунандаи танзим ва тақвият медиҳанд рафтор. Нейротрансмиссияи DA, алалхусус озодшавии phasic, дар accumbens ядро ​​бо ҷустуҷӯи мукофот ва мустаҳкамшавӣ алоқаманд аст (Schultz, 2002). Ҷазои ғайричашмдошт (талафоти пулӣ) пешниҳод шудааст, ки боиси аз байн рафтани фаъолиятҳои марказии допаминергӣ, омӯзиши баръакс ва коҳиши ҷустуҷӯи мукофот гардад (ошкор Ал-, 2007). Доруҳои про-допаманергикӣ, аз ҷумла лево-допа ва прамипексол (агонисти ретсептор DA ба монанди D2), бо тағир додани тағирот ба ҷазои ғайричашмдошт ва ICDs дар беморони гирифтори бемории Паркинсон алоқаманд буданд (Cools, 2006; Сардҳо Ал-, 2006). Pramipexole инчунин бо ба даст овардани беқурбшавии рафтори марбут ба мукофот дар иштирокчиёни солим алоқаманд аст, ки мутобиқи маълумотҳо дар бораи он, ки сигнализатсияи phasic DA ба пурзӯр кардани амалҳои ба мукофот оварда мерасонад алоқаманд аст (Pizzagalli Ал-, 2008). Аммо, дигар маълумотҳо нишон медиҳанд, ки прамипексол ҳангоми ба калонсолони солим воридшаванда, impulsivity рафтор, маҷбулият ва ё сохторҳои марбутаро, аз ҷумла таъхири таъхири пасткунӣ, гирифтани хавф, ҷилавгирӣ аз вокуниш ё сабри ҷадидро тағйир намедиҳад (Хамидович Ал-, 2008). Ғайр аз ин, оланзапин, дору бо хосиятҳои антагонистӣ дар рецепторҳои оилаи D2 ба мисли DA, бартарии худро ба плацебо дар ду озмоиши назоратшаванда бо иштироки субъектҳои дорои қиморбозии патологӣ нишон надод (Фонг Ал-, 2008; Макэлрой Ал-, 2008) ва боз як антагонисти D2-монанд, галоперидол, барои баланд бардоштани ҳавасмандӣ ва рафтори марбут ба қимор дар шахсоне, ки қиморбозии патологӣ доранд (Zack ва Poulos, 2007). Тадқиқотҳои Radioligand барои муайян кардани функсияҳои эҳтимолӣ барои ресепторҳои D3 ва D2 дар патофизиологияи қиморбозии патологӣ муҳиманд ва чунин таҳқиқотҳо бо ин ретсепторҳо бо радиолигандҳои мавҷуда мубодила мешаванд.

Бо назардошти ин бозёфтҳо, барои беҳтар фаҳмидани робитаи байни impulsivity, compulsivity ва DA, зеро онҳо ба ихтилоли мушаххаси равонӣ, ба монанди қиморбозии патологӣ, таҳқиқоти бештар лозиманд. Ихтилоли импульсивӣ ё маҷбурӣ эҳтимолан аз норасоии месолимбияи DA ба вуҷуд омада бошанд. Бо вуҷуди ин, антагонистҳои ба D2 фоидаи табобатӣ дар баъзеҳо (OCD) нишон доданд, аммо на дигар (ихтилоли патологӣ), ки бо хусусиятҳои импульсивӣ ва / ё маҷбурӣ тавсиф мешаванд. Баррасии ҳам давраи гардиши ventral ва dorsal striatal sub субъектҳои инсонӣ бо ихтилоли мушаххаси импульсивӣ ва маҷбурӣ бо истифодаи лигандҳои серотонергиявӣ ва допаминергикӣ ба ретсепторҳо қадами муҳимтарин дар фаҳмидани ин шароитҳо хоҳад буд. Омӯхтани таъсири антагонистҳои 5-HT2A ва 2C ба интиқоли DA дар ин ноҳиявӣ метавонад мавриди таваҷҷӯҳи махсус бошад. Ин таҳқиқотҳо метавонистанд фаҳмиши иловагиро ба ҷанбаҳои коҳишёфтаи стриаталии втрралӣ ва фаъолкунии VMPFC дар таҳқиқотҳое, ки ихтилофи муштарак бо хусусиятҳои импульсивӣ ва маҷбуркунандаро, ба монанди қиморбозии патологӣ ва SAS дидаанд, таъмин кунанд.Reuter Ал-, 2005; Потенза, 2007a).

Таърифи қаблии мо маҷбурсозӣ (тамоюл ба иҷрои одатҳои такрорӣ ба таври муқаррарӣ / стереотипи кӯшиши пешгирии оқибатҳои манфӣ) ва таърифи кунунӣ (сабук кардани ҳолатҳои номатлуб ба монанди боздорӣ) ба консептуалӣ алоқаманданд. Масалан, вокуниши маъмулӣ ба зуҳуроти маводи мухаддир метавонад ҳамчун як механизми пешгирии синдроми потенсиалии хуруҷи аврупоӣ ва пешгирӣ аз он рух диҳад. Маълумот ин механизмҳои омӯзиши одатӣ (ё маҷбуркунӣ) -ро ба қисматҳои стриатуми дандон (масалан, бо эҳтиёт), ки қаблан баррасӣ шуда буданд, мепайвандад. Далелҳои охирин ҳоло алакай стратиуми дорс (қисми паси он) -ро ба омӯзиши ҳавасмандкунандаи ҳавасманд (Сеймур Ал-, 2007). Ҳамин тавр, аз нуқтаи назари нейрон, далелҳо бо ҳам омехтани ин ду мафҳуми ҳассосиятро дастгирӣ мекунанд.

ТАPСИРНОКИ ВА МА ADЛУОТИ 'РАФТОР'

Қиморбозии патологӣ ва SAS бисёр хусусиятҳои муштарак доранд. Ихтилолҳо зуд-зуд рух медиҳанд ва дар робита бо профилҳои аломатҳо, фарқияти гендерӣ, таърихҳои табиӣ ва майлони оилавӣ ҳамҷинсҳоро нишон медиҳанд (Грант ва Потенза, 2006). Қиморбозҳои патологӣ ва SA сатҳи баланди импулссияро ба вазифаҳои марбут ба мукофотпулӣ нишон медиҳанд, ки ба ченакҳои бади фаъолият алоқаманданд (Bechara, 2003) ва натиҷаҳои пасти табобат (Кришнан-Сарин Ал-, 2007) барои ашхосе, ки бо SA ҳастанд ва барои ҳамин метавонанд арзиши пешгӯи барои қиморбозии патологӣ ва дигар ICD дошта бошанд. Маълумоти нейрокогнитивӣ ва fMRI ишора мекунанд, ки қиморбозии патологӣ ва SAS neurocircuitry миёнаравии ҳаммонанд доранд, ки дар муқоиса бо субъектҳои назоратӣ, фаъолсозии нисбатан коҳишёфта дар striatum ventral ва VMPFC дар коркарди мукофот ва дигар парадигмаҳо мушоҳида шудааст (ҳокимият Ал-, 2003a, 2003b). Фаъолсозии ғайримуқаррарии fMRI-и стриатумии ҷарроҳӣ ҳангоми коркарди мукофот дар оилаҳои шахсони дорои SA муайян карда шудааст ва метавонад эндофенотипи функсионалии номатлубро барои ихтилоли нашъамандӣ пешниҳод кунад, гарчанде ки ин фарзия ташхиси мустақимро дар хешовандони осебнадидаи пропагандҳои қиморбоз талаб мекунад.

Бо мурури замон, посухи одатдиҳандаи одатӣ дар қиморбозии патологӣ ва SA метавонад ба як шакли бештар маҷбуркунандаи рафтор гузарад ва тахмин карда мешавад, ки ҷалби тадриҷии ҳалқаҳои ҳамсоя ва афзояндаи дорсаль, кортико-стриатал ба таври рӯҳӣ рух медиҳад (Brewer ва Potenza, 2008) руйдодҳои гардиши свирингии стратогигриаталиро дар примат муайян мекунандЛинд-Балта ва Ҳабер, 1994) ва хоянда (Белин Ал-, 2008) моделҳои рафтори асосноккардашуда харитасозии равандҳои гузариш аз вентральная ба striatum dorsal. Таҳқиқоти ояндабинона ва тӯлонӣ пас аз ин тағирот дар муддати тӯлонӣ одамон метавонанд иттилоотӣ ва клиникӣ бошанд. Тадқиқотҳои умедбахш аз табобати шахсони дорои қиморбозии патологӣ бо антагонистҳои опиоид (Будер Ал-, 2008) на танҳо қиморбозии патологиро аз OCD фарқ мекунад, ки дар он антагонистҳои опиоид ба мисли naloxone нишон дода шудааст, ки OCD-ро бадтар мекунанд (Инсел ва Пикар, 1983), аммо инчунин функсияи табобатиро барои антагонистҳои опиоид дар дигар ICD-ҳо пешниҳод кунед (Гранти Ал-, 2007).

МАҚСАДҲОИ НАВИ НАВ

Барои пурра фаҳмидани невробиологияи импулсивӣ ва маҷбурсозӣ ва потенсиали таҳияи табобатҳои нав, ба мо лозим меояд, ки берун аз схемаҳои асабие, ки дар ин мақола муҳокима карда шудаанд, дохил кардани сохторҳои дигари асаб, аз қабили insula. Маълумотҳо нишон медиҳанд, ки insula дар ҳамоҳангсозии даъватҳои 'бошуур' муҳим аст. Зарарҳои инсула, масалан, пас аз сактаи мағзи сар, бо қатъ кардани тамокукашӣ алоқаманданд (Naqvi Ал-, 2007). Таъсири нишонаҳо дар муҳити атроф ё ҳолатҳои гомеостатикӣ, аз қабили хуруҷ, стресс ё изтироб, метавонанд намояндагиҳои 'interoceptive' -ро дар insula ба вуҷуд оранд, ки ба "даъватҳо" -и огоҳона даркшуда табдил меёбанд. Инсула бо системаҳои асабии дар боло номбаршуда ба таври анатомӣ ва функсионалӣ алоқаманд аст, ки дар назорати беқурбшавӣ, маҷбурӣ ва идоракунии inhibitory мансубанд. Эҳтимол дорад, ки изолятсия бо механизмҳои беқурбшавӣ ва маҷбурсозӣ тавассути интиқоли сигналҳо (аз муҳити атроф ё висера) то 5-HT 2C ҳамкорӣ мекунад vs Ретсепторҳои 5-HT 2A дар корти пешакӣ. Ҳамин тариқ, сигналҳои интеросептивӣ, ки тавассути изолят миёнаравӣ карда мешаванд, аз як тараф, метавонанд силсилаи асабро, ки импулссия ё маҷбуркуниро пеш мебаранд, ҳассос кунанд. Аз тарафи дигар, фаъолияти insula метавонад механизмҳои inhibitory-control of cortex prefrontal -ро ғорат кунад ва диққат, мулоҳиза, банақшагирӣ ва қабули қарорҳоро вайрон кунад дур аз пешбинии оқибатҳои манфии амали додашуда ва ба назар мерасад ташаккул додани нақша оид ба ҷустуҷӯ ва хариди ҳавасмандкуниҳои муфид, ба мисли маводи мухаддир (Naqvi Ал-, 2007).

ХУЛОСА

Пас, ба саволҳои бармеангезандаи мо баргардем: (i) то чӣ андоза маҷбурӣ ва impulsivity ба ин ихтилолҳо мусоидат мекунанд; (ii) то чӣ андоза онҳо ба системаи ноҳиявии муштарак ё ҷудогона вобастаанд; (iii) механизмҳои миёнаравии моноаминергиявӣ кадомҳоянд, ( iv) ҷузъҳои рафтори импульсивӣ ё маҷбурӣ ягон арзиши пешгӯии марбут ба табобат доранд ва (v) оё модели муттаҳидкунандаи андозагирандае, ки ба иттилоот мувофиқ бошад? Тибқи далелҳои мавҷуда, импульсивсия ва маҷбурсозӣ, ҳар кадоми онҳо бисёрҷанбаӣ мебошанд ва ҳадди аққал баъзе ихтилолҳои импульсивӣ ва маҷбуриро пуштибонӣ мекунанд, гарчанде ки ихтилолҳо такрори ҳамдигарро нишон медиҳанд, вале профилҳои фарқкунанда низ доранд. Ҳамин тариқ, камбудиҳои изофӣ дар доираи нейрокортизаи кортикори-стриаталӣ, ки ҷанбаҳои танзими назорати ингибиториро танзим мекунанд, дар таҳқиқоти маърифатӣ ва тасаввуроти ҳамаи ихтилолаҳои баррасишаванда мушоҳида карда шуданд, гарчанде ки барои баъзе ихтилолҳо маълумот тамоман ночиз мемонад. Трихотилломания метавонад ҳамчун як халалдоршавии назорати мотор-импулс ва вайроншавии дохили корти RIF ва пайвастагиҳои кортико-субкортикии он ҷудо шавад, ҳол он ки қиморбозии патологӣ бо impulsivity вобаста ба қабули қарори нодуруст ва ғайримуқаррарии вентралияи кортико-стриаталӣ, хусусан бо иштироки VMPFC алоқаманд аст. ва striatum ventral, ки онро бештар бо СА муайян мекунад. Сатҳи баланди импульсивии марбут ба мукофот бо натиҷаи бад дар натиҷаи SAA алоқаманд аст ва метавонад барои қиморбозии патологӣ ва дигар ICD аҳамияти пешгӯӣ дошта бошад. Рафтори компульсивии, ки бо аутизм ба вуҷуд меоянд, бо вайроншавии шабеҳ дар системаи ноҳиявии мукофотҳои ventral алоқаманданд. OCD, аз тарафи дигар, импульсивсия ва маҷрӯҳии моторро нишон медиҳад, ки ба воситаи халалдор шудани схемаи OFC-caudate миёнаравӣ, инчунин VLPFC, CIF, CIF, cingulate ва пайвастҳои parietal. Барои ин ихтилолҳо, эҳтимолияти пешрафтҳои байни серотонин, DA ва норадреналин, инчунин функсияҳои муҳими модулятор ва системаҳои дигаре мавҷуданд, ки ҳанӯз тавсиф нашудаанд. Бо мурури замон, impulsivity метавонад ба маҷбурӣ мубаддал гардад ва баръакс.

Ҳамин тариқ, расм аз диатези оддии хаттӣ бо импулсивӣ ва маҷбуркунӣ қутбҳои муқобилро ишғол мекунад ва ба назар чунин мерасад, ки «модел» эҳтимолан ҳамкории мураккаби диатезҳои сершумор ва ба таври ортогонӣ алоқамандро дар бар мегирад, ки дар ин ноҳияҳо ва ихтилолҳо ба таври гуногун ифода ёфтаанд. Ихтилоли импулсивӣ ва маҷбурӣ ба таври назаррас гетерогенӣ буда, паҳлӯҳои ҷабҳаҳои беқурбшавӣ ва маҷбурсозиро тақсим мекунанд ва бо мурури замон ҷудошавӣ боз ҳам мураккабтар ва ба ин васила мушкилтар мешавад. Масалан, барои ихтилоли беқурбшавӣ ва вобастагӣ таҳаммулпазирӣ ба мукофот метавонад рушд кунад ва рафтор метавонад ҳамчун усули коҳиши нороҳатӣ боқӣ монад (яъне онҳо маҷбуртар мешаванд). Барои ихтилоли маҷбурӣ, эҳтимол дорад, ки иҷрои рафтори такроршаванда бо вуҷуди оқибатҳои номатлуби дарозмуддаташон бо мурури замон тақвият ёбад (яъне онҳо беихтиёрона ронда мешаванд). Харитасозии ин ихтилолот бо истифодаи батареяи мувофиқашудаи маркерҳои эндофенотипии номзад метавонад муносибати онҳоро бо ҳам боз ҳам равшантар кунад ва корхонаҳои ояндаи ҳамкории илмӣ дар марказҳо бо таҷрибаи иловагӣ ҳавасманд карда шаванд. Барои таҳқиқи кофӣ тавассути равишҳои 'секунҷа', ба монанди ҳамкории мураккаб, ба равишҳои романӣ лозим шуданаш мумкин аст. Аз ин ҷиҳат, усулҳо барои муайян кардани системаҳои функсионалии мағзи сар дар маълумотҳои нейроиметринг, аз қабили усули қисмҳои хурдтарини квадратҳо (ки он инчунин имкон медиҳад, ки тағирёбандаҳои зиёди рафторӣ ва тасвирӣ фароҳам оварда шаванд), метавонанд ҳамчун раванд барои оянда дар ин соҳа дорои иқтидори назаррас бошанд. Мо инчунин метавонем дар тақсим кардани механизмҳои ретсепторҳо, ки дар назорати рафтори маҷбурӣ ва импулсивӣ истифода мешаванд, бо истифода аз препаратҳои трансгеникии муш дар ҳамон вазифаҳое, ки барои каламушҳо таҳия шудаанд (масалан, 5-CSRTT ва омӯзиши бозгашт) ва омӯхтани доираи васеи 5- Ретсепторҳои HT бо истифодаи лигандҳои нави фармакологӣ.

тасдиыот

Далелҳо

Адабиёт