Кодекси интихобии кокаин ба муқовимати табиӣ ва нусхабардории нусхабардории нохунак бо таъсири муомилаи музмини музмин (2003)

ШАРҲҲО: Таҳқиқот тафтиш кард, ки кадом ҳуҷайраҳои асаб дар маркази мукофот бо об ва кокаин фаъол карда мешаванд. Тадқиқот як омезиши хурд байни кокаин ва обро (ва хӯрок дар таҷрибаи қаблӣ) ёфт. Аммо, - таҳқиқоти баъдтар хоҳанд ёфт, ки маводи мухаддир ҳамон нейронҳоро ҳамчун ҷинс фаъол мекунанд.

Дар маҷаллаи Нуриюк,

23(35): 11214-11223;

Регина М. Карелли ва

Ҷойс Вондоловский

+ Муаллифон

  1. Шӯъбаи психология, Донишгоҳи Каролинаи Шимолӣ дар Чапел Ҳилл, Чапел Ҳилл, Каролинаи Шимолӣ 27599-3270

мавҳум

Мо қаблан гузориш дода будем, ки зертобҳои нейронҳои accumbens (Acb) ядроҳо маълумотро дар бораи рафтори мақсадноки "табиӣ" (хӯрок ва об) ва мукофоти кокаин дар ҳайвонот, ки барои худидоракунии дорухо хуб омӯхта шудаанд, ба таври гуногун рамзӣ мекунанд. (Carelli et al., 2000). Дар ин ҷо, мо таҳқиқ кардем, ки дучори такрории кокаин муайянкунандаи ҳалкунандаи рамзгузории интихобии кокаин ва тақвияти об аз ҷониби нейронҳои Acb мебошад.

Ҳуҷайраҳои кислотаҳо дар ҷадвали сершумори об-кокаин аз рӯзи аввали гирифторшавӣ ба кокаин ва инчунин дар сессияҳои такрорӣ сабт карда шуданд. Махсусан, ҳайвонҳо дар аввал фишор додани фишанги обро омӯхтанд ва сипас ҷарроҳӣ шуданд, то дар Acb сабти бидуни ҳуҷайра ба қайд гирифта шаванд. Пас аз ҳафтаи 1, ҳуҷайраҳои Acb ҳангоми гирифтани ҷадвали сершумори об-кокаин сабт шуданд.

Азбаски рафторҳои вокуниш ба об аллакай таъсис дода шуда буданд, тренинг аз рӯи ҷадвали сершумор ба се қисм, ки барои ба даст овардани худидоракунӣ мувофиқ буданд, тақсим карда шуд: (1) "ибтидоӣ" (рӯзи 1 худидоракунии маъмурӣ), (2) "боэътимод" (рафтори худидоракунӣ мавҷуд буд, аммо бетаҷриба буд) ва (3) "устувор" (вокуниш ба кокаин устувор буд).

Дар давоми ҷузъи ибтидоӣ, фоизи нейронҳои интихобкунандаи об дар муқоиса бо нейронҳои кокаин баланд буд. Аммо, ин тақрибан бо таҷрибаи такрории худидоракунӣ баробар шуд (яъне дар давоми компоненти устувор). Ҷолиби диққат аст, ки фоизи нейронҳо, ки намунаҳои тирандозии шабеҳи шабеҳи шабеҳи нейронҳоро нишон медиҳанд, ҳангоми таъсири аввалини кокаин паст буданд (<8%) ва дар давоми компонентҳои боэътимод ва устувор паст боқӣ монданд.

Ин бозёфтҳо чунин ақидаро дастгирӣ мекунанд, ки гардиши асабҳои ҷудогона дар Acb рамзи маълумотро дар бораи кокаин ва мукофоти табиӣ фарқ мекунанд ва ин ташкилоти функсионалӣ оқибати бевоситаи гирифторшавии музмин нест.

Муқаддима

Атомбумсҳои ядроӣ (Acb) дар миёнаравӣ кардани хусусиятҳои тақвиятбахши «табиӣ» ва моддаҳои заифшуда хеле муҳиманд (Келли, 1999; Koob ва LeMoal, 2001; Ҳаким 1982, 1997, 1998). Сабтҳои электрофизиологӣ дар рафтори ҳайвонот ин нуқтаи назарро тасдиқ намуда, нишон медиҳанд, ки зербанди нейронҳои Acb чор навъи партобҳои намунаиро дар тӯли сония пас аз посухи пурзӯр ба кокаин дар дохили худ нишон медиҳанд (Carelli ва Deadwyler, 1994; Carelli, 2000). Се намуди он чор навъи ҳуҷайра низ ҳангоми тақвияти об мушоҳида карда шуданд. Барои муайян кардани он, ки оё кокаин ба як гардиши асабӣ дохил мешавад, ки одатан маълумотро дар бораи тақвиятдиҳандагони табиӣ коркард мекунад, мо як қатор таҳқиқотро анҷом додем, ки фаъолияти як нейронҳои Acb -ро дар ҷадвалҳои сершумор барои ду арматураҳои табиӣ (масалан, об ва хӯрок) пайгирӣ карданд, ё яке аз он тақвиятдиҳандагони табиӣ ва кокаин дар дохили рӯда (Carelli et al., 2000). Натиҷаҳо нишон доданд, ки аксарияти нейронҳо дар байни ду шароити тақвияти табиӣ шабеҳи шабеҳи тирандозии нейронии монандро намоиш доданд. Баръакси ин, танҳо 8% ҳуҷайраҳои Acb нисбат ба вокуниш ба об (ё хӯрок) ва кокаин шабеҳи сӯхтор нишон доданд. Ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки популятсияҳои алоҳидаи нейронҳои Acb фаъолиятҳои "тақвиятдиҳанда-селективӣ" -ро нишон медиҳанд ва иттилоотро дар бораи кокаин ва мукофоти табиӣ ба таври гуногун кор мекунанд.

Аммо, таҳқиқоти дар боло зикршуда дар ҳайвонҳо, ки барои худидоракунии кокаин хуб омӯзонида шуда буданд (яъне, пас аз ҳафтаи омӯзишҳои 2-3), анҷом ёфт. Як қатор гузоришҳо нишон медиҳанд, ки истеъмоли такрории кокаин ба ҳуҷайраҳои "невродатапсия" дар Acb оварда мерасонад (Ҳенри ва Сафед, 1991; White and other, 1995; Xi et al., 2002), ки барои бедоршавии ҳайвоноти умумӣ муттаҳид карда шудаанд (Халқҳо ва дигарон, 1999). Аз ин рӯ, имкон дорад, ки нейротаптапсияҳо дар Acb, ки натиҷаи идоракунии такрории кокаин (SA) мебошанд, метавонанд зери зарбаҳои намунаҳои интихобшудаи Acb тақвият ё дар гузориши аввалаи мо дида мешуданд (Bowman et al., 1996). Масалан, гирифтории такрорӣ ба кокаин метавонад ҷавоби ҳуҷайраҳои Acb -ро ба воридоти кортикалӣ ё субкортикӣ тағйир диҳад, ки муайян кунад, ки чӣ гуна зербиноҳои нейронҳои Acb дар бораи ҳайвон рафтор маълумоти рамзӣ кунанд.Пеннарт ва дигарон, 1994; Карелли, 2002b). Аз ин рӯ, чунин шуда метавонад, ки кокаин дар аввал ба як гардиши нейрон дар Acb дохил мешавад, ки одатан иттилоотро дар бораи мукофоти табиӣ (обӣ) коркард мекунад, аммо ин ноҳиявӣ тавассути экспрессияи музмини маводи мухаддир барои интихоб кардани рамзгузории иттилоот дар бораи кокаин аз нав ташкил карда шудааст.

Барои омӯхтани ин имконият, нейронҳои Acb дар ин ҷо ҳангоми ҷадвали сершумори об-кокаин аз ҷаласаи якуми экспозияи кокаин сабт шуда буданд, на баъд аз омӯзиши васеъи худидоракунӣ. Фарз карда шуд, ки агар сӯзишвории селектории селектории ҳуҷайра аз таъсири музмин ба кокаин вобастагӣ дошта бошад, ҳуҷайраҳои Acb бояд ҳангоми ҳамдардии аввал ба маводи мухаддир дар ҳар ду ҳолати мустаҳкамкунӣ монанд тирандозӣ нишон диҳанд. Дар ин ҳолат, партовҳои намунае, ки қаблан ҳуҷҷатгузорӣ шуда буд, бояд дар тӯли рӯзҳо бо таҷрибаи такрории худидоракунӣ тадриҷан рушд карда шаванд. Ғайр аз ин, агар нейронҳое, ки маълумотро дар бораи кокаин рамзгузорӣ мекунанд, ҳамон як ҳуҷайрае нестанд, ки новобаста аз таърихи маводи мухаддир иттилоотро дар бораи мукофоти об коркард кунанд, фаъолияти стерео-селексиониро бояд ҳарчӣ зудтар дар Session 1 ҷадвали сершумор (яъне ҳангоми экспозати аввалини кокаин) мушоҳида кард.

Мавод ва усул

Омӯзиши тақвияти об. Каламушҳои мардонаи Спраги Доули (Harlan Sprague Dawley, Индианаполис, IN), ∼90-120 d сола ва вазни 275-350 гм, ҳамчун субъект истифода мешуданд (n = 8). Ҳайвонот дар алоҳидагӣ нигоҳ дошта мешуданд ва дар ≥85% вазни баданашон то ба воситаи танзими истеъмоли об нигоҳ дошта мешуданд. Махсусан, дар тӯли озмоиш ба ҳайвонот 10-15 мл об дода шуд (ба ғайр аз 1.0-1.5 мл обе, ки дар давоми сессия сарф мешавад). Ҷаласаҳои таҷрибавӣ дар як палатаи 43 × 43 × 53 см гузаронида шуд (Med Associates, Сент Албанс, VT), ки дар дохили як мукаабаи овозии афтандашуда ҷойгир шудааст (Фибробетон, Крандалл, ҶА). Як паҳлӯи камера ду фишанги ҷобаҷо (Coulbourn Instruments, Аллентаун, П.А.), ки 17 см ҷойгир шудааст, ҷойгир карда, дар байни онҳо фишанги обро дорад (7 см аз ҳар фишанг ва 2.5 см аз қаъри камера).

Дар ибтидо ҳайвонҳо барои фишор додани фишанги фишор дар камера барои мустаҳкамкунии об аз рӯи ҷадвали мустаҳками 1 (FR1) омӯхта шуданд. Ҳар як депрессия ба фишор оварда расонд, ки об (0.05 мл) ба қабулкунак ишора карда мешавад, ки онро бо зеркунии фишанги (20 сек) ва фарорасии ҳавасмандкунии оҳанги пахшкунӣ (10 клик / сония; 80 дб; 800 Гц; 20 сек).

Сирия. Баъд аз ҳафтаи омӯзиши об 2-3, ҳайвонот бо кетамин гидрохлориди (100 мг / кг) ва гидрохлориди ксилазин (20 мг / кг) бедард карда шуданд ва барои ҷарроҳӣ барои сабти худтанзимкунӣ ва сабти узвии ҳуҷайра дар Acb дар доираи ҳамон ҷарроҳӣ омода шуданд тартиби. Барои худидоракунии катетер ба раги зери об дохил карда шуд ва паси онро зеризаминӣ ба қафо интиқол дода, ба маҷлиси пайвастшавӣ пайваст карданд (Caine ва дигарон, 1993; Carelli ва Deadwyler, 1994). Ҳайвонот инчунин барои сабти музмини берун аз ҳуҷайрадорӣ дар Acb, тавре ки қаблан тавсиф шуда буданд, омода карда шуда буданд (Carelli ва Deadwyler, 1994). Электродҳо одатан тарҳрезӣ ва аз як манбаи тиҷоратӣ харидорӣ шудаанд (NB Labs, Denison, TX). Масофа аз ҳашт печи мудаввар (диаметри, 50 мкм) дар як қатор бо ҷудокунии нӯги ∼0.25 мм иборат буд. Ҳама масофа тақрибан ба масофаи тақрибан дар ростӣ-caudal аз ∼2 мм паҳн мешуд. Дар баъзе ҳолатҳо (n = 4 каламушҳо), навъи дуввуми массив, ки қаблан тавсиф шуда буданд (Carelli et al., 2000) ба истифода дода шуд. Ин силсилакӯҳ аз "бастаҳо" аз ҳашт микротек (диаметри, 50 мкм) дар се қатор иборат буданд. Ба сатри аввал ду сим бо ҷудо кардани нӯги ∼0.25 мм иборат буданд. Сатрҳои дуюм ва сеюм аз се сим иборат буданд (тақсимкунии нӯги, ∼0.25 мм). Тамоми масофа масофаи ∼0.35-0.65 мм anteroposterior (AP) ва 0.35-0.65 мм mediolateral (ML) -ро фаро гирифт. Ҳар як қатор инчунин дорои хати заминӣ буданд, ки 3-4 mm ба ipsilateral майна ба қатор ва ca5 мм канали ба брегма дохил карда шуда буданд. Массаҳо ба таври доимӣ ба Acb дохил карда шуданд (AP, + 1.7 mm; ML, 1.5 mm; dorsoventral, 6.0-7.5 mm, нисбати брегма, косахонаи сатҳӣ).

Ҷадвали сершумори об-кокаин. Пас аз як ҳафтаи имплантатсияи катетер ва электрод, барои амали тақвияти об аз нав барқарор карда шуд. Фаъолияти нейронӣ дар ҳамаи ҷаласаҳои навбатии рафторӣ ба қайд гирифта шуд, ки ҷадвали чандкарата тақвияти об ва кокаинро дар бар мегирифт. Ҳамон параметрҳое, ки барои тақвияти об дар боло тавсиф шудаанд, дар ҷадвали сершумор истифода шудаанд. Аммо, дар ин ҳолат, ҳайвонот ба дастаки об тақвиятёфта барои 8-10 дақиқа дастрасӣ доштанд ва пас аз як давраи истироҳатии 20 сек (дарозии фишор дароз карда нашуд) ва тамдиди дуввуми ҷудогонаи фарқкунандаи бо тақвияти кокаин (2 соат). Оғози қисми худидоракунии ҷадвали сершумор бо фарорасии нури кюи 6.5 см дар баландии фишанги дуюм ва дарозии фишурда ишора карда шуд. Депрессияи фишурда дар ҷадвали FR1 боиси интиқоли сӯзандору ба таркиби кокаин (0.33 мг ба инфузия; дар мошини стерилизатсияшудаи гепарини шӯршуда) дар тӯли як давраи 6 сек тавассути насоси компютерӣ назорат карда мешавад (Модели PHM-100; Med Associates). Ҳар як инфузияи маводи мухаддир фавран ҳангоми кашидани фишанг (20 сек) ва фарорасии ҳавасмандкунии оҳанг (65 db; 2900 Гц), ки дар тӯли фосилаи 20 сония (14 сония берун аз мӯҳлати насос) пешниҳод шудааст, ишора кард.

Сабтҳои электрофизиологӣ. Тартиби электрофизиологӣ қаблан ба таври муфассал шарҳ дода шуда буд (Carelli ва Deadwyler, 1994; Carelli et al., 2000). Ба таври кӯтоҳ, пеш аз оғози ҳар як ҷаласа, ин мавзӯъ ба як кабели сабти сабти ба коммутатор пайвастшуда (Med Associates) пайваст карда шуд, ки амалан монеаи дохили камераро фароҳам овард. Сарлавҳаи ҳар як кабели сабт транзисторҳои майдони самарабахшии якранг 16 дорад. Фаъолияти Acb одатан дар байни ҳар як электроди фаъол ва ғайрифаъол (истинод) аз микроэлементҳои ҳамешасабз ба таври алоҳида ба қайд гирифта шуд. Электроди ғайрифаъол пеш аз оғози ҷаласа барои санҷиши мавҷудияти хӯшаҳои нейронӣ санҷида шуд ва ҳамчун электроди дифференсиалӣ барои дигар электродҳо бо фаъолияти ҳуҷайра хизмат кард. Ҷудокунии он-лайн ва табъиз кардани фаъолияти нейронӣ бо истифода аз системаи нейрофизиологии дастрас ба амал оварда шудааст (протсессори ба даст овардани бисёрканалӣ, MAP System; Plexon, Dallas, TX). Модулҳои чандфарҳангии «равзанаи табъиз» ва коркарди сигнали баландсуръати аналогӣ-ба рақамӣ дар якҷоягӣ бо нармафзори компютерӣ, нишонаҳои нейрониро дар асоси таҳлили шакли мавҷҳо имкон фароҳам оварданд. Системаи нейрофизиологӣ як қатор протсессори сигналҳои рақамиро (DSPs) барои эътирофи пайванди хӯшаҳоро дар бар гирифт. DSP-ҳо тавассути компютер натиҷаҳои рақамии параллелии рӯйдодҳои хроникаи нейрониро ба компютер таъмин карданд. Дигар компютер воқеаҳои рафтории санҷишро назорат мекунад (Med Associates) ва баромади рақамӣ, ки ба ҳар як ҳодиса мувофиқанд, ба қуттии MAP фиристоданд, то дар якҷоягӣ бо маълумоти нейрон нишона гузошта шавад. Системаи нейрофизиологӣ қобилияти сабт кардани чор нейронро дар як микроавтобус бо истифода аз табъизи воқеии потенсиалҳои амали нейронӣ дорад. Бо вуҷуди ин, дар ин таҳқиқоти мазкур одатан дар як микроавтобус як ё ду нейрон сабт шудааст (Chang ва диг., 1994; Nicolelis et al., 1997). Меъёрҳои барои муайян кардани нейронҳои гуногун дар як сим пешакӣ муфассал шарҳ дода шудааст (Chang ва диг., 1994; Nicolelis et al., 1997; Николелис, 1999; Carelli et al., 2000). Хулоса, табъизии шакли мавҷҳои инфиродӣ ба як ячейка бо истифодаи тартиботи таҳлили қолаби шабонарӯзӣ, қуттиҳои шиддати вақт ё барномаи "off-line sorter", ки аз ҷониби системаи нармофизиологии нармафзор (системаи MAP; Plexon) таъмин карда шудааст, анҷом дода шуд. Тартиби таҳлили қолабҳо гирифтани “намуна” -и шакли мавҷро ва сохтани қолаби ин шакли берунии ҳуҷайраро дар бар мегирад. Потенсиалҳои навбатии амал, ки ба ин формулаи мавҷӣ мувофиқат мекунанд, ба ячейка дохил карда шуданд. Ҳангоми истифодаи қуттиҳои шиддати вақт намунаи шакли мавҷҳо гирифта мешавад ва сипас таҷрибакунанда ду қуттиро болои он мегузорад (маъмулан яке аз дасту боло ба боло ва дигаре дар пойи поёнии мавҷи берун аз мавҷ). Нейронҳои минбаъдаи интихобшуда вақте ки аз ҳарду қуттӣ мегузаранд, эътибор доранд. Параметрҳо барои ҷудокунӣ ва табъиз аз фаъолияти воҳиди ягона бо истифода аз нармафзори нейрофизиологӣ муайян ва захира карда шуда, пеш аз ҳар як ҷаласа тағйир дода шуд (масалан, барои ҷудо кардани нейронҳои "нав", ки дар электроди додашуда ё тағир додани электроди ғайрифаъол) . Барномаи озмоишии берун аз линия имкон медиҳад ҷадвалҳои мавҷи хӯшае, ки ба фаъолияти нейронҳои алоҳида мувофиқанд, пас аз ба анҷом расидани таҷриба мувофиқанд. Ин барномаи мураккаб усулҳои гуногунро барои ҷудокунии шакли мавҷҳои инфиродӣ, аз ҷумла интихоби кластери дастии мавҷҳои шакли мавҷ дар фазои андоза бо истифодаи проексияҳои асосӣ (Plexon) истифода мебарад.

Таҳлили маълумот. Ҷавоби рафтор бо сабтҳои маҷмӯии вокунишҳо бо хусусиятҳои посухҳои фишанги фишор дар ҷадвали сершумори об-кокаин тавсиф ёфт. Ҳангоми ҷаласаҳои аввалияи худидоракунӣ, вақте ки ҳайвонот ба маводи мухаддир ба таври мунтазам ё зуд-зуд вокуниш нишон намедиҳанд, фаъолияти асаб ба воситаи рахчатҳо нишон дода шуда, бо гузашти вақт сатҳи сӯхтор барои нейронҳои алоҳида нишон дода мешуд. Дар ҳолатҳои дигар, намоишҳои растерӣ ва гистограммаҳои рӯйдодҳо (PEHs) анҷом ёфтанд, ки фаъолияти ҳар як ячейкаро дар тӯли фосилаи 20 сек, ки фишанги фишанги об ва ё кокаинро мустаҳкам мекард, нишон медод. Намудҳои партобҳои намунаӣ [пешакӣ (PR), барангехтани арматура (RFe), ҷилавгирӣ аз мустаҳкамкунӣ (RFi) ва PR + RF] қаблан ба таври муфассал тавсиф шуда буданд ва бо суръати дифференсиалии сӯхтор дар тӯли чаҳор давра дар ҳар як PEH тавсиф мешуданд (Carelli ва Deadwyler, 1994; Carelli et al., 2000). Давраҳои чаҳор маротиба дар ҳар як PEH (1) ибтидоӣ буданд, ки ҳамчун давраи вақт (-10 то -7.5 сек) пеш аз оғози вокуниши тақвияти фишанги фишанги фишор, (2), ки ҳамчун давраи вақт муайян шудааст (-2.5 то давраи муайян) 0 сек) фавран пеш аз иҷроиши посухи тақвиятёфта, (3) тақвият, ки ҳамчун давраи вақт (0-2.5 сек) фавран пас аз посух муайян карда мешавад ва (4), ҳамчун давраи вақт муайян карда мешавад (7.5-10) сек) пас аз посухи пурзӯр.

Меъёрҳои гурӯҳбандии ҳар як нейронро ба яке аз чор навъи партовҳои намунаӣ қаблан ба таври муфассал тавсиф шуда буданд (Carelli et al., 2000). Хулоса, як нейрон ҳамчун навъи PR тасниф карда шуд, агар он дар муқоиса бо фаъолияти заминавии он, дар муқоиса бо давраи ибтидоии вокуниш ≥40% баландшавии суръати оташфишонӣ дар давоми 1 сек зиёдро нишон диҳад. Агар як нейрон як 40% фаъолиятеро намоиш диҳад, ки дар марҳилаи вокуниш сар шуда ва бидуни қатъ шудан ба марҳилаи тақвият дода мешавад, он ҳамчун нейрон PR тасниф шудааст. Нейрон ҳамчун RFe тасниф карда шуд, агар он дар зарфи максималии партови ҳуҷайра дар тӯли 40 сек афзоишро дар давраи марҳилаи мустаҳкамкунӣ нишон диҳад (яъне, ҳуҷайраҳои кӯтоҳмуддати RFe) ё агар он зиёдшавии тирпаронии 1% -ро нишон диҳад. дар давоми ҳар ду марҳилаи мустаҳкамкунӣ ва барқарорсозӣ (ҳуҷайраҳои дарозмуддати RFe), дар муқоиса бо фаъолияти муқаддамотии он. Нейронҳое, ки ҳамчун RFi тасниф шудаанд, дар давраи давраҳои вокуниш ва мустаҳкамкунӣ дар давраи 40 сек коҳишёбии ≥40% дар муқоиса бо сатҳи ибтидоии тирандозӣ, доштанд. Нейрон ҳамчун PR + RF тасниф карда шуд, агар он дар давраи 1 сек афзоишро дар фаъолияте, ки дар давраҳои вокуниш ва мустаҳкамкунӣ нишон дода шудааст (вале на марҳилаи барқароршавӣ), дар муқоиса бо сатҳи ибтидоии худ, ≥40% фаъолиятеро нишон додааст. Илова бар ин, нейронҳое, ки ба сифати PR + RF тасниф шудаанд, бояд камшавии фаъолиятро ба сатҳи базавӣ байни ду разряди қавӣ нишон медоданд. Нейронҳои Nonphasic (NP) дар тӯли чаҳор вақт бидуни тағйироти 1% дар чор навъи партовҳои намуна, ки дар боло тавсиф шудаанд, сатҳи оташи монандро нишон доданд. Тасдиқи омории таснифоти навъи дар боло овардашуда бо истифодаи a t озмоиш барои намунаҳои вобастагӣ, ки сатҳи баландтарин (PR, RFe, PR + RF) ё сатҳи (сӯхтан) (RFi) барои ҳамаи нейронҳои як навъи онҳоро бо сатҳи ибтидоии онҳо муқоиса мекунанд.

Гистограммаҳои тирандозии муқарраршудаи оташгирии ҳуҷайра барои ҳамаи нейронҳои фаъоли фаъол дар давоми фосилаи 20 сония таҳия карда шуданд, ки бо посухи тақвияти об ё кокаин бо истифодаи расмҳои қаблан тавсифшуда (Carelli et al., 2000). Ба таври мухтасар, намунаҳои тирандозии нейронии ҳама ҳуҷайраҳои PR, RFe, RFi ва PR + RF, ки дар ҷадвали сершумор барои мустаҳкамкунии об ва кокаин сабт шудаанд, дар шакли ҳуҷайраҳои таркибии PEHs аз ҳама ҳуҷайраҳои як навъи мушаххасшуда ва ба сатҳи миёнаи оташгирии миёнаи муқарраршуда оварда шудаанд. ҳар як нейрон. Нормализатсияи тирандозии ҳуҷайраҳо, новобаста аз фарқияти сатҳи умумии тирандозӣ дар байни нейронҳои инфиродӣ, имкон медиҳад тағирот дар фаъолияти популяцияи ҳуҷайраҳо санҷида шаванд (Carelli ва Deadwyler, 1994).

Histology. Пас аз анҷоми таҷрибаи охирин, ҳайвонҳо бо пентобарбитали натрий (50 мг / кг) беқувват карда шуданд ва ҷараёни 10 μA барои 6 сек тавассути тамоми электродҳои сабт гузашта шуд. Каламуш бо 4% параформалдегид мукаммал карда шуд ва мағзи сар бардошта, блоконида ва қисмат карда шуд (50 мкм) дар тамоми дараҷаи ростралӣ-каудалии Acb. Қисматҳо барои тионин ранг карда шуда, бо кабуди Пруссия бо мақсади ошкор намудани маҳсулоти реаксияи нуқтаи кабуд, ки ба ҷои нӯги ишораи интихобшудаи электрод мувофиқат мекунанд, муқовимат кардаанд.Сабз, 1958; Carelli ва Deadwyler, 1994). Тартиби барқароркунии ҷойгиркунии электродҳо чунин буд. Қисматҳои сериалӣ зери микроскопи нур омӯхта шуда, ҷойҳои маслиҳатҳои электродҳои нишондодашуда барои ҳама мавзӯъҳо аз қитъаҳои корона аз атласи стереотаксионии Паксинос ва Ватсон гирифта шудаанд (1997). Мавқеъ дар ҳудуди минтақаҳои гуногуни Acb (аслӣ, ҷилд ва қутби ростӣ) ва сарҳади байни ин минтақаҳо тавассути таҳқиқи ҷойгоҳҳои нишонгузории нӯги электрод дар иртибот ба (1) марзи доғ дар сатҳи қутби ростралӣ муайян карда шудааст. ва минтақаҳои каудалии Acb, (2) дар майнаи «нишонаҳои» дақиқ (масалан, коммиссияи пешина) ва (3) сохтори анатомии Acb тавре, ки дар атласи стереотаксионии Паксинос ва Ватсон тасвир шудааст (1997).

Натиҷаи

Behavior

Ҳайвонҳо дар аввал фишор додани фишанги мустаҳкамкунии обро омӯхтанд ва сипас ҳангоми ба даст овардани худидоракунии кокаин дар доираи ҷадвали сершумори сӯзондани оксигенҳои Acb сабт карда шуд. Ҳамин тариқ, рафтор аз рӯи ҷадвали сершумор дар асоси нақшаи вокунишҳои рафторӣ дар марҳилаи худидоракунии ҳар як сессия ба се қисм тақсим шуд (ибтидоӣ, боэътимод ва устувор). Аҳамият диҳед, ки дар ҳайвонҳои хуб омӯзонидашудаНамоиши 1, поёни), рафтори худидоракунии маъмурӣ бо "инъикоси" вокуниш дар оғози ҷаласа тавсиф мешавад ва мунтазам бо фосилаҳои миёнаи интеринфузионӣ (INT) -и ∼5 дақ. Намунаи тарзҳои вокуниши рафторӣ дар се компонент барои як ҳайвони намояндагӣ дар нишон дода шудааст Тасвири 1.

 

Тасвири 1.   

Ҳисобҳои маҷмӯӣ сабти вокуниши рафтории як ҳайвони ягона ҳангоми гирифтани худидоракунӣ дар ҷадвали сершумори об-кокаинро нишон медиҳанд. Ҳангоми ҷаласаи якуми экспозисияи кокаин, ҳайвон посухи 28-ро барои об бо ҳисоби миёнаи INT аз 22.19 сония иҷро кард. Дар марҳилаи худидоракунӣ об ба фишанги кокаин се маротиба ҷойгир карда шудааст (бо каллаҳои тирҳои кушода нишон дода шудааст) ва ҳайвон якчанд маротиба об карда шуд (бо тирҳои пӯшида нишон дода шудааст). Дар ҷаласаи якуми посухдиҳии мӯътамад, фишордиҳии фишор ба об устувор буд (16 прессҳо; INT, 22.08) ва вокуниш ба дохили кокаин мавҷуд буд, аммо бетаҷриба. Дар давоми компоненти устувор (рӯзҳои 7), вокуниши рафтор барои ҳарду об (21 посухҳо; маънои INT, 42.85 сек) ва кокаин (вокунишҳои 22; маънои INT, 6.13 дақиқа) устувор буд.

Ҷузъи аввал (ибтидоӣ) аввалин ҷаласаи сершуморро дар бар мегирад. Дар байни ҳамаи ҳайвонот, вокуниши рафторӣ ба мустаҳкамкунии об устувор буд (вокунишҳои миёна, 22.25 ± 1.3; маънои INT, 32.75 ± 5.77 сек). Аммо, дар марҳилаи аввали худидоракунӣ, аксуламали рафторӣ ба кокаин дар дохили рагҳо рух дод ё рух надод. Одатан, таҷрибачӣ маҷбур шуд, ки ҳайвонотро бо инфузияи сершумори кокаин фарбеҳ кунад. Ихтисос танҳо бо оғози ҷаласа маҳдуд намешавад, балки дар тамоми сессия аксар вақт дода мешуд. Дар баъзе ҳолатҳо, як қатра об ба фишанги кокаин дар якчанд озмоишҳо барои гузоштани ҳаракат ба он фишор гузошта шуд.

Таълими навбатии 2-6 d аз рӯи ҷадвали сершумор ҳамчун ҷузъи боэътимод тасниф карда шуд, ки рафтори худидоракунии камтар бетаҷриба (вале ҳанӯз устувор набуд) -ро инъикос мекунад. Дар ҷараёни аввалин ҷаласаи боэътимоди тамоми ҳайвонот, посух ба тақвияти об устувор монд (вокунишҳои миёна, 22.38 ± 1.12; маънои INT, 24.92 ± 1.40 сек). Дар марҳилаи худидоракунӣ, ба таҷрибаомӯз лозим буд, ки ҳайвонро бо на зиёдтар аз се инфузия кокаин, барои посух додан ба дору сар кунад (об ҳеҷ гоҳ ба фишанги кокаин ҷойгир карда нашуда буд). Дар баъзе ҳолатҳо, инфузияҳои дастурӣ лозим набуданд, аммо рафтор ҳанӯз бетаҷриба буд. Бар хилофи рӯзи якуми дучоршавии кокаин, дар ин марҳилаи омӯзиш, тамоми ҳайвонот ба дору эътино карданд. Дар тамоми ҳайвонот шумораи миёнаи вокунишҳо ба кокаин 20.50 ± 1.81 буд, бо ҳисоби миёнаи INT аз 4.04 ± 1.07 мин.

Пас аз 6-9 d тренинг, ҳайвонот дар ҳарду марҳилаи ҷадвали сершумор аксуламали устувор нишон доданд. Махсусан, посухдиҳии бо об тақвиятёфта бо посухҳои 21.38 ± 1.21, бо ҳисоби миёнаи INT аз 30.75 ± 3.57 сония тавсиф ёфт. Ҷавоби устувор ба кокаин ба дохили варид аз талаботҳои зерин иборат буд. Аввалан, праймерҳои маводи мухаддир барои оғоз кардани аксуламал зарур набуданд. Дуюм, ҳайвонҳо одатан якбора вокунишро дар оғози марҳилаи худидоракунӣ нишон доданд (“рафтори борбардор”) ва пас аз мунтазам посух додан. Байни тамоми ҳайвонот (n = 8), шумораи миёнаи ҷавобҳои боркунӣ 2.75 ± 0.49 буд, бо ҳисоби миёнаи INT аз 0.76 ± 0.15 дақ. Пас аз боркунӣ, ҳайвонот ба намоиш мунтазам ҷойгир мешуданд ва бо шумораи миёнаи ҷавобҳои 18.87 ± 1.29 ва миёнаи INT 6.42 ± 0.17 дақиқа буданд.

Ядро ба ҳуҷайраҳои тирандозӣ дар ҷараёни ҷаласаи ибтидоии (якуми) ҷадвали сершумори об-кокаин меафзояд

Ҷамъи нейронҳои 97 (ҳашт каламушҳо) дар ҷаласаи якуми ҷадвали бисёр сабт шуда буданд (яъне, рӯзи 1 аз таъсири кокаин). Аз ҳуҷайраҳои 97, нейронҳои 24 (25%) яке аз се навъи партовҳои намунаиро нисбат ба аксуламали бо об мустаҳкамшуда тавре ки қаблан тавсиф шуда буданд, нишон доданд (Carelli et al., 2000). Ба таври мухтасар, як нейронҳо дараҷаи сӯхторро дар сонияҳо пеш аз посухи тақвиятшуда нишон доданд ва ҳамчун ҳуҷайраҳои PR тасниф карда шуданд (n = Ҳуҷайраҳои 5; 21%). Нейронҳои дигар дарҳол пас аз вокуниш ба оташ зиёд шудани нишон доданд, RFe (n = Ҳуҷайраҳои 15; 62%) ё монеа дар сӯзонидани ҳуҷайра фавран ё пас аз посух, RFi (n = Ҳуҷайраҳои 4; 17%). Намунаҳои се навъи тирандозии нейронӣ дар нишон дода шудаанд Тасвири 2.

 

Тасвири 2.   

PEHs се навъи тирандозии нейрониро дар тӯли сонияҳои посухдиҳӣ ба фишанги фишор (FR1) барои мустаҳкам кардани об мушоҳида мекунанд. Боло, Намунаи нейронҳои Acb, ки дар давоми чанд сония пеш аз посухи тақвиятшуда (PR) сатҳи баландшавии оташфишонро нишон медиҳад. Миёна, Нейронии дигаре, ки дарҳол пас аз ба итмом расидани посух (RFe) зиёдшавии сӯхторро нишон медиҳад. Поёни, Ячейкаи сеюми Acb, ки дар суръати тирандозии пас аз як сония пеш аз ва пас аз ҷавоб додан (RFi) монеаи қайдшударо нишон медиҳад. Р, Вокунишҳои такрорӣ. Ҳар як PEH дорои контейнерҳои 250 дар инҷо ва рақамҳои баъдӣ мебошад.

Чӣ тавре ки дар боло қайд карда шуд, худидоракунии кокаин дар рӯзи 1 ҷадвали чандинкарата бемулоҳиза буд ва аксар вақт приметри маводи мухаддирро барои оғози амал дар бар мегирифт. Бо вуҷуди ин, дар як қатор ҳолатҳо, ҳайвонҳо дар рӯзи аввали машқ ба фишоровардани кокаин барои фишор овардан сар карданд. Ҷолиби диққат аст, ки барои ин ҳайвонот, Acb партовҳои намунаиро нисбат ба фишанги фишор ба кокаин дар давоми аввалин ҷаласаи экспозити кокаин ба вуҷуд оварданд. Мисоли яке аз чунин нейрон дар нишон дода шудааст Тасвири 3. Иҷлосия аз марҳилаи тақвияти об оғоз ёфт (озмоишҳои 23), ки дар давоми он ҳуҷайраи Acb дар суръати тирандозӣ нисбат ба аксуламали обкарда ҳеҷ гуна тағйир наёфт (яъне ҳамчун NP тасниф шудааст; маълумот нишон дода нашудааст). Фаъолияти ҳамон як ҳуҷайраҳои Acb дар марҳилаи худидоракунӣ дар рахти рахҳо дар нишон дода шудааст Тасвири 3. Тарзи аксуламали рафторӣ дар марҳилаи худидоракунӣ дар сабти маҷмӯӣ нишон дода шудааст (ҳар як ҳаракат ба сӯи боло посухи мустаҳкамшудаи кокаинро нишон медиҳад). Дар оғози марҳилаи SA, каламуш ба ҳашт маротиба пайдарҳам нисбатан зуд пахш карда шуд (Lever Presses: Оғози SA). Дар ин давра, ҳуҷайраи Acb ба намоиш додани оташфишонии ғайрифасикӣ идома дод (Намоиши 3; хати чапи боло) (аз ҳашт ҷавоб аз чор тараф бо тирҳо нишон дода мешаванд). Пас аз он, ҳайвон таваққуфро дар вокуниш нишон дод ва дар тӯли давраи навбатии 30 дақиқа ба панҷ нафар инфузияҳои пешкашшудаи кокаин дода шуд. Ҳамон тавре ки интизор мерафт, дар чашмак дар муқоиса бо инфузияҳои пешгирикунанда оташфишонии ғайрифасикӣ ба намоиш дода шуд (аз миёнаҳои болоии PEH; аз панҷ панҷ адад нишон дода шудааст). Дере нагузашта, фишанги ҳайвонот бе ҳеҷ гуна примерҳо фишор овард ва 27 аксуламали иловагии мустаҳками кокаинро ба итмом расонд. Дар охири ҷаласаи якуми тренинги худидоракунӣ, ҳайвон рафтори боэътимоди фишангиро нишон медиҳад ва аксуламал ба шакли RFe ба вуҷуд омад. Махсусан, оташгирии RFe дар шаш озмоиши охирини марҳилаи худидоракунии 2 соат ҳузур дошт. Ин натиҷа барои чор озмоиши охирини иҷлосия дар хати рости поёни дар тасвир нишон дода шудааст Тасвири 3.

 

Тасвири 3.   

Пайдоиши акказаи селективии Acb-и намуна дар вақти таъсири аввал ба кокаин дар ҷадвали сершумори об-кокаин. Сабти якҷоякунӣ намунаи вокунишҳои рафториро дар давоми ҷузъи худидоракунии кокаин дар рӯзи 1 ҷадвали бисёр нишон медиҳад. Аҳамият диҳед, ки ҳайвон дар ибтидои марҳила ба дохили кокаини дохиливарданӣ ва пас аз он ки якчанд инфузияҳои дастӣ зуд вокуниш нишон доданд. Пас аз он, вокуниши рафторӣ ба кокаин мушоҳида карда шуд, гарчанде ки каме номунтазам буд. Стриптрҳо нишон медиҳанд, ки ҳуҷайраҳои Acb дар муқоиса бо чараёни фишор дар оғози компоненти худидоракунӣ (аз чап, бо нишон бо нишон) дар вақти инфузияи кокаин (маркази боло, бо тирчаҳо нишон дода мешавад) ва нисбат ба чаҳор фишанги охирин нишон дода мешаванд. ҷавобҳо дар ҷаласа (аз қисми поин бо тирчаҳо). Дар охири ҷаласа дар бораи оғози фаъолияти намунавии RFe қайд кунед. Ҳамон нейрон нисбат ба аксуламал ба об мустаҳкам шудани НП-ро намоиш дод (маълумот нишон дода нашудааст).

Мисоли дигари тирандозии селектории селектории ҳуҷайра дар 1 ҷадвали чандкарата нишон дода шудааст Тасвири 4. Дар ин ҳолат, фишанги ҳайвонот ба 28 маротиба барои мустаҳкамкунии об фишор медиҳад (ба ҳисоби миёна INT, 21.19 ± 0.28 сек). Тавре ки дар боло PEH-rasters дар нишон дода шудааст Тасвири 4, ҳуҷайраи Acb нисбат ба пресс-фишангҳои фишурдашудаи об фаъолияти RFe нишон дод. Ҳангоми оғози марҳилаи худидоракунии ҳайвон фавран вокуниш ба фишанги кокаин оғоз ёфт. Ҳамон нейрон ба намоиш додани оташи RFE дар се озмоишҳои аввалини марҳилаи худидоракунӣ идома дод ва сипас ба фаъолияти ғайрифасикӣ гузашт (бо тирчаи растер нишон дода шудааст). Пас аз ҳашт пахшкунӣ, ҳайвон фишордиҳии фишорро қатъ кард ва пас панҷ маротиба иловашуда бо кокаини дохиливардаӣ бо ҳавасмандкунии оҳанги хонагӣ ҷуфт карда шуд. Аҳамият диҳед, ки ҳуҷайраи Acb бо примерҳои кокаин фаъол нашуда буд (нигаред ба қисмати растер бо тамғаҳои бо тамғаи нишондодашуда). Пас аз он, ҳайвон ҳафт посухи дигарро бидуни инфузияҳои иловагӣ супурд. Гарчанде ки вокуниши рафторӣ ба кокаин дар охири ҷаласа ҳузур дошт, ҳуҷайра ба нишон додани фаъолиятҳои ғайрифасикӣ идома дод.

 

Тасвири 4.   

Намунаи тирандозии селективии об дар ҷараёни ҷаласаи 1 ҷадвали чандкарата. Аз чап, PEHs нишон медиҳанд, ки ҳуҷайраи Acb нисбат ба аксуламали обӣ (боло) дар RFe фаъолияти RFe нишон додааст. Ҳамон як ҳуҷайраи Acb фаъолияти NP нисбат ба аксуламали мустаҳкамшудаи кокаинро нишон дод (дар поён). Рост, дисплейи растерӣ фаъолияти як нейронеро, ки дар PEHs дар тамоми озмоишҳои сессия нишон дода шудааст, нишон медиҳад. Ҳуҷайра дар давраи тақвияти об фаъолияти RFe ва дар се озмоишҳои аввалини вокуниш ба кокаинро намоиш дод. Пас аз он гузариш ба фаъолияти ғайрифасикӣ сурат гирифт, ки дар давоми фарогирии дастаҷамъӣ (бо примус дар растер нишон дода шудааст) ва дар давраи боқимондаи марҳилаи худидоракунӣ идома ёфт.

Барои ҷамъбаст кардани фаъолияти нейронҳои Acb дар давоми рӯзҳои 1-и кокаин, тирандозии ҳуҷайра дар муқоиса бо пурзӯр кардани об дар муқобили озмоишҳое, ки дар он ҳар як ҳайвон дар алоҳидагӣ ба кокаин ворид шудааст, таҳлил карда шуд. Азбаски ҳайвонҳо хуб омӯзонида нашуда буданд, шумораи посухҳои мустаҳкамшудаи кокаин нисбатан кам буданд (миёна, 12.25 ± 3.92 посухҳо). Бо вуҷуди ин, як таҳлили равшани фаъолият аз ин таҳлил бармеояд. Аз ҳуҷайраҳои 97, ки дар ҷаласаи якуми ҷадвали зиёд сабт шуда буданд, нейронҳои 42 партовҳои намунавиро нисбат ба об ё кокаини мустаҳкам нишон доданд. Аз ҳуҷайраҳои 42, танҳо се нейрон (7%) намудҳои шабеҳи партовҳои нейрониро нисбат ба аксуламали тақвиятёфтаи об ва кокаин нишон доданд. Нейронҳои боқимонда 39 (93%) яке аз се навъи партовҳои намуна (PR, RFe, RFi) нисбат ба аксуламали бо об мустаҳкамшударо намоиш доданд (n = Ҳуҷайраҳои 24) ё ҷавоби мустаҳкамшудаи кокаин (n = 14), аммо на ҳарду. Нейрон боқимонда партовҳои намунавиро дар ҳарду ҳолати мустаҳкам, аммо намудҳои мухталиф намоиш доданд.

Маҷмӯи PEHs дар Тасвири 5 шарҳи мухтасари сӯхтории мӯътадилро барои нейронҳои селективии кокаин дар ҳар ду ҳолати мустаҳкамкунӣ нишон диҳед. Дар хотир доред, ки ин попи нейронҳои Acb дар муқоиса бо фишанги фишурда барои мустаҳкамкунии об (чап PEHs) фаъолияти ғайрифасикӣ нишон доданд. Баръакси ин, гарчанде ки партовҳои намуна чандон мустаҳкам набуданд, ҳамон нейронҳои Acb яке аз се навъи партовҳои намуна (PR, RFe, RFi) нисбат ба аксуламал ба фишанги фишор барои кокаин (чап PEHs) нишон доданд. Азбаски примусҳои кокаин аксаран дар рӯзҳои 1 омӯзиши худидоракунӣ дода мешуданд (расми 15). 1, 3), фаъолияти ин нейронҳо низ нисбат ба он примерҳо тафтиш карда шуданд (инфузияҳои мустақили кокаин, ки бо ҳавасмандкунии оҳанги хонагӣ ҷуфт карда шудаанд). Дар суръати миёнаи тирандозӣ 5 сония пеш аз 5 сек фавран пас аз пример кокаин барои PR фарқияти назаррас ба назар нарасид (суръати миёнаи пеш аз, 4.45 ± 2.18; суръати миёнаи пас аз, 3.28 ± 1.77; p > 0.05), RFe (суръати миёнаи пеш, 2.55 ± 0.68; суръати пас аз он, 1.56 ± 0.60; p > 0.05), ё ҳуҷайраҳои RFi (суръати миёнаи пеш, 1.75 ± 0.45; суръати миёнаи пас, 2.40 ± 0.46; p > 0.05).

 

Тасвири 5.   

Дар рӯзи аввали ҷадвали сершуморе, ки таркиби PEH-и муқарраршудаи оташгирии ҳама нейронҳо, ҷараёни партовҳои намуна доранд, танҳо ба аксуламали мустаҳкамшудаи кокаин рост меояд. Аз чап, PEH нишон медиҳанд, ки аҳолии нейронҳо фаъолияти NP-ро нисбат ба аксуламали мустаҳкам ба об нишон доданд. Ҳуқуқ, ҳамон ячейкаҳо яке аз се намуди хуби партофташудаи намуна (PR, RFe, RFi) нисбат ба аксуламали мустаҳкамшудаи кокаинро нишон доданд.

Чӣ тавре ки дар боло қайд карда шуд, як гурӯҳи дуввуми нейронҳои Acb дар ҷадвали сершумори об ва кокаин шакли муқобилро нишон доданд. Маҷмӯи PEHs дар Тасвири 6 фаъолияти ҳамаи нейронҳоро, ки аксуламалҳои намунаиро, ки ба аксуламали бо об тақвиятёфта хосанд, ҷамъбаст кунед. Баръакси нейронҳои кокаин, ки дар нишон дода шудаанд Тасвири 5, Нейронҳои Acb тасвир дар Тасвири 6 намунаҳои мустаҳкамтари ихроҷро нисбат ба рафтори мақсадноки об нишон доданд, ки эҳтимол дар натиҷаи омӯзиши васеъ барои об дар муқобили кокаин бошад. Муҳим он, ки ин попи нейронҳо дар муқобили вокуниши пурзӯр ба об, аммо фаъолияти ғайрифасикӣ нисбат ба озмоишҳое, ки ҳайвонҳо ба кокаин вокуниш нишон дода буданд, тирҳои физикӣ нишон доданд.

 

Тасвири 6.   

Эҳтимол таркиби PEHs ба таври муқаррарӣ сӯзонидани ҳама нейронҳо, ки партовҳои намуна доранд, ки танҳо дар рӯзи аввали ҷадвали зиёд нишон дода шудаанд. Аз чап, PEHҳо нишон медиҳанд, ки аҳолии нейронҳо се навъи партовҳои намуна (PR, RFe, RFi) -ро нисбат ба аксуламалҳои тақвиятёфтаи об нишон доданд. Ҳуқуқ, ҳамон ҳуҷайраҳо фаъолияти NP-ро нисбат ба аксуламали мустаҳками кокаин нишон доданд.

Нуклеус ба ҳуҷайраҳои тирандозӣ дар вақти худидоракунии боэътимод посух медиҳад, ки дар ҷадвали сершумори об-кокаин вокуниш нишон медиҳад

Тирпарронии ҳуҷайраҳои кислотавӣ инчунин дар ҷараёни ҷаласаи аввал мавриди санҷиш қарор гирифтанд, ки дар он ҳар як ҳайвон дар ҷадвали сершумор рафтори боэътимоди худидоракуниро нишон дод (гарчанде ки то ҳадде бетартиб аст). Аз ҳуҷайраҳои 89, нейронҳои 42 партовҳои намунавиро нисбат ба об ё кокаин нишон доданд. Бо вуҷуди ин, аз нейронҳои 42 посухгӯй, танҳо панҷ нейрон (12%) намудҳои шабеҳи партовҳои нейрониро нисбат ба аксуламал ба об ва кокаин нишон доданд. Нейронҳои боқимонда 37 яке аз се намуди ихроҷи намунаҳоро (PR, RFe, RFi) нисбат ба аксуламали бо об мустаҳкамшуда намоиш доданд (n = Ҳуҷайраҳои 24) ё яке аз чор навъи партовҳои намунаӣ (PR, RFe, RFi, PR + RF) ҳангоми таркиби худидоракунии кокаин аз ҷадвали сершумор (n = 11), аммо на ҳарду. Ду нейронии боқимонда партовҳои намунавиро дар ҳарду ҳолати мустаҳкам, аммо намудҳои гуногун нишон доданд.

Аз нейронҳои 42 посухгӯянда, ҳуҷайраҳои 24 (57%) яке аз се намуди партовҳои намунаиро дар муқоиса бо обҳои мустаҳкам нишон доданд (PR, n = 4; RFe, n = 9; RFi, n = 11). Намунаи нейронҳои обии интихобкарда дар тарафи чап нишон дода шудааст Тасвири 7. Гарчанде ки вокуниши рафторӣ барои кокаин то андозае бетаҷриба буд, дар байни шумораи дуюми аҳолии нейронҳо ба таври интихобӣ дар бораи аксуламали мустаҳкамшудаи кокаин дар ҷадвали сершумор рамзгузорӣ мешуд. Дар ин ҳолат, ҳашт ҳуҷайра яке аз се навъи партовҳои намунаиро дар боло тавсиф карданд, ки нисбат ба аксуламали тақвиятёфтаи кокаин (PR, n = Ҳуҷайраҳои 2; RFe, n = Ҳуҷайраҳои 3; RFi, n = Ҳуҷайраҳои 3). Ғайр аз ин, навъи чоруми тирандозии нейронӣ, ки қаблан дар тақвияти кокаин беназир буданд, PR + RF (Carelli ва Deadwyler, 1994), дар рӯзҳои аввали вокуниши мӯътамад ба кокаин мушоҳида шудааст (n = Ҳуҷайраҳои 3). Нейронҳои PR + RF бо ду қуллаи мухталиф дар сӯхтани ҳуҷайра тавсиф мешаванд, яке фавран вокуниши тақвиятёфта ва ба итмом расидани посухро қатъ мекунад (ба монанди ҳуҷайраҳои PR) ва авҷи дуюм фавран пас аз посух (ба монанди ҳуҷайраҳои RFe) бо давраи монеъшавӣ байни ин ду қуллаҳо (ба монанди ҳуҷайраҳои RFi). Мисоли яке аз чунин нейрон дар тарафи рост нишон дода шудааст Тасвири 7.

 

Тасвири 7.   

PEHs, ки нейронҳои обии селективӣ (чап) ва кокаинҳои селективӣ (рост) -ро дар вақти эътино ба реҷаи сершумори об-кокаин нишон медиҳанд. Аз чап, PEHҳо як нейронии Acb (ҳуҷайраи 1) -ро нишон медиҳанд, ки дарҳол пас аз посухи тақвиятёфтаи об (RFe; боло) ва оташфишонии ғайрифасикӣ нисбат ба аксуламали пурзӯр ба кокаин (дар поён) баландшавии суръати оташгирӣ нишон дода мешавад. Ҳуқуқ, Дигар як нейрон Acb (ҳуҷайраи 2), ки дар ҳайвони дуюм сабт шудааст, дар давраи тақвияти об оташфишонии ғайрифасикӣ ва гузариш ба фаъолияти PR + RF ҳангоми худидоракуниро намоиш дод.

Нуклеус дар вақти худидоракунии устувори вокуниш ба ҳуҷайраҳо ба ҳуҷайраҳо меафзояд, дар ҷадвали сершумори об-кокаин

Фурӯши ҳуҷайраҳои Acb инчунин дар давраи аввал мавриди санҷиш қарор гирифт, ки дар он ҳар як ҳайвон дар ҷадвали сершумор рафтори устувори худидоракуниро нишон дод (7-9 d таълим). Аз ҳуҷайраҳои 102, ки дар ҷаласаи аввалини устувор сабт шуда буданд, ҳуҷайраҳои 46 партовҳои намунавиро нисбат ба аксуламали бо об ё кокаин нишон додашуда нишон доданд. Мутобиқ бо натиҷаҳои бозёфтҳои қаблӣ (Carelli et al., 2000), аз нейронҳои 46 ҷавобгӯ, танҳо чор нейрон (9%) намудҳои шабеҳи партовҳои нейрониро нисбат ба аксуламал ба об ва кокаин нишон доданд. Нейронҳои боқимонда 42 яке аз се намуди ихроҷи намунаҳоро (PR, RFe, RFi) нисбат ба аксуламали бо об мустаҳкамшуда намоиш доданд (n = Ҳуҷайраҳои 22) ё яке аз чор навъи партовҳои намунаӣ (PR, RFe, RFi, PR + RF) ҳангоми таркиби худидоракунии кокаин аз ҷадвали сершумор (n = Ячейкаҳои 20), аммо на ҳарду. Нишондиҳандаҳои миёнаи оташфишорӣ барои нейронҳои обӣ ва кокаинӣ-селективӣ дар Ҷадвалҳо нишон дода шудаанд 1 ва 2, мутаносибан.

 

Ин ҷадвалро бинед:   

Ҷадвали 1.   

Миёна (SEM) нейронҳои Acb, ки ҳуҷайраҳои фазаро нисбат ба об намоиш медиҳанд, аммо аксуламали мустаҳками кокаинро ҳангоми рафтори устувори худидоракунӣ аз рӯи ҷадвали сершумор нишон медиҳанд

 

Ин ҷадвалро бинед:   

Ҷадвали 2.   

Миёна (SEM) нейронҳои Acb, ки ҳуҷайраҳои фазаро нисбат ба кокаин нишон медиҳанд, аммо посухи бо об тақвиятёфта ҳангоми рафтори устувори худидоракунӣ аз рӯи ҷадвали сершумор

Маълумоти мухтасар дар бораи интихоби селоб ва зидди сӯзондани ҳуҷайраҳои кокаин аз рӯи се ҷузъи (ибтидоӣ, боэътимод, устувор) ҷадвали сершумори об-кокаин.

Тасвири 8 хулосаи тақсимоти нейронҳои арматураҳои селективӣ дар се ҷузъи омӯзиши худидоракунӣ дар ҷадвали сершумори об-кокаин нишон медиҳад. Фоизи нейронҳои аз ҷиҳати ҷисмонӣ фаъол, ки интихобкунандаи обро нишон доданд (Намоиши 8, об), кокаин-интихобӣ (Намоиши 8, кокаин) ё шакли шабеҳи сӯхтор дар ҳарду ҳолати мустаҳкам (Намоиши 8, ҳарду ҳам ҳамчун як ҷузъи таркибии омӯзиш (ибтидоӣ, боэътимод ё устувор) нақша гирифтаанд. Дар хотир доред, ки дар рӯзи якуми дучоршавии кокаин (ибтидоӣ), аксарияти нейронҳои фаъоли фаъоли (57%) алоқаи пурзӯр ба об буданд, дар сурате ки фоизи камтар аз нейронҳо (33%) танҳо дар вақти худидоракунии худфаъолияти оташфишонро нишон доданд. марҳила. Муҳимтар аз ҳама, танҳо як фоизи ками нейронҳо (7%) шабеҳи тирпарронии тирандозии нейрониро дар ду ҳолати мустаҳкамкунӣ ба ҳам монанд карданд. Ҳангоми қисмати дуввуми омӯзиши худидоракунӣ, фоизи нейронҳое, ки партовҳои намунавии ба об алоқамандро муайян мекунанд, ба ҳамон рӯзе, ки 1 аз ҷадвали чандкарата (56%) ва фоизи нейронҳои интихобшудаи кокаин монанд буд. нисбатан паст боқӣ монд (26%). Боз ҳам, фоизи нейронҳое, ки намунаҳои тирандозии нейронии ҳамҷаворро ба ҳам мепайвандад, дар ду ҳолати мустаҳкамкунӣ паст боқӣ монданд (12%). Дар ниҳоят, мувофиқи натиҷаҳои пешинаи мо, фоизи об (48%) дар муқобили нейронҳои кокаин-селективӣ (43%) ҳангоми вокуниши устувор аз рӯи ҷадвали чандинкарата тақрибан баробар буд ва фоизи нейронҳое, ки намунаҳои тирандозии нейрониро такрор мекунанд, паст боқӣ монд (9) %). Дар маҷмӯъ, ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки нейронҳое, ки ихроҷи намунаҳоро дар муқоиса бо обҳои тақвиятбуда нишон медиҳанд, ба яке аз намунаҳои оташфишонии физикӣ, ки дар вақти худидоракунии кокаин мушоҳида мешаванд, табдил намеёбанд, балки ба ҷои ин як гурӯҳи ҷудогонаи нейронҳои Acb мебошанд.

 

Тасвири 8.   

Тақсими обҳои селективӣ ва нейронҳои селективии кокаин ҳангоми гирифтани худидоракунӣ дар ҷадвали сершумори об-кокаин. Фоизи ҳуҷайраҳои фазавӣ ҳамчун вазифаи таснифоти навъи ҳуҷайра дар се се ҷузъи (ибтидоӣ, боэътимод, устувор) таълими худидоракунӣ дар ҷадвали сершумор тарҳрезӣ карда мешаванд. Ват, нейронҳо, ки яке аз се намуди партовҳои намунаиро нишон доданд, ки танҳо ба аксуламал ба об мустаҳкам мебошанд; Кокс, нейронҳое, ки яке аз чаҳор навъи партовҳои намунаиро нишон доданд, танҳо ба аксуламали мустаҳкамшудаи кокаин; Ҳарду нейронҳое, ки шабеҳи тирандозии нейрониро дар ду ҳолати мустаҳкамкунӣ (об ва кокаин) ба ҳам монанд мекунанд, намоиш медиҳанд.

Ҳассост

Таҷдиди гистологии мавқеъҳои электрод нишон дод, ки нейронҳое, ки дар давоми санҷишҳои санҷишӣ сабт шуда буданд, дар қутбҳои ростралӣ, ядроӣ ва пӯсти зеризаминии Acb мебошанд, тавре ки Захм ва Брог муайян карда буданд (1992). Ҷойгиркунии электрод масофаи ростралӣ-каудалии 2 мм-ро дар бар гирифта, аз 2.7 то 0.7 мм rostral то bregma ва аз 0.5 то 2.5 мм паҳлӯ ба мобайн буд. Ҳолатҳое, ки симҳо дар Acb ҷойгир набуданд, аз таҳлили маълумот хориҷ карда шуданд.

мубоҳиса

Мо қаблан гузориш дода будем, ки гурӯҳҳои фарқкунандаи нейронҳои Acb ба таври интихоб иттилоот дар бораи рафтори мақсадноки кокаин ва тақвияти табиӣ (хӯрок ва об) рамзгузорӣ мекунанд (Carelli et al., 2000), бо натиҷаҳои муқаддамоти гузоришшуда мувофиқат мекунад (Bowman et al., 1996). Аммо, ин натиҷаҳо дар ҳайвонҳое ба даст оварда шуданд, ки барои идора кардани кокаин хуб омӯхта шуда буданд (яъне, пас аз ҳафтаи омӯзишҳои 1-3). Як қатор таҳқиқотҳо нишон медиҳанд, ки истифодаи такрории стимуляторҳои психомотор ба нейродатапсияи ҳуҷайра дар Acb оварда мерасонад (Ҳенри ва Сафед, 1991; Сафед ва Каливас, 1998; White and other, 1998; Робинсон ва Колб, 1999; Xi et al., 2002) ва дигар ҷойҳо (Ungless et al., 2001; Fagergren et al., 2003; Saal et al., 2003). Барои санҷидани он, ки оё таҷрибаи музмини кокаин метавонад ба фаъолияти тақвияти селексионерии дар гузоришҳои қаблӣ мушоҳидашуда асос ёбад, нейронҳои Acb дар ин ҷадвали сершумори об-кокаин аз ҷаласаи якуми экспозияи кокаин сабт шудаанд, на баъд аз омӯзиши васеъи худидоракунии. Мо фарз кардем, ки агар сӯзишвории селектории селективии ҳуҷайра аз таъсири такрории кокаин вобаста бошад, аксари ҳуҷайраҳои Acb бояд шабеҳи тирандозии нейронии нейрониро дар об ва шароити тақвияти кокаин ҳангоми дучоршавӣ ба дору монанд кунанд. Бо вуҷуди ин, бозёфтҳои мавҷуда нишон доданд, ки нейронҳои Acb фаъолиятҳои тақвиятдиҳандаи селективиро дар аввали сеансҳои 1 нишон доданд. Ин бозёфтҳо чунин ақидаро дастгирӣ мекунанд, ки гардиши асабҳои ҷудогона дар Acb рамзи маълумотро дар бораи кокаин ва мукофоти табиӣ фарқ мекунанд ва ин ташкилоти функсионалӣ оқибати бевоситаи гирифторшавии музмин нест.

Популяҳои фарқкунандаи нейронҳои Acb ба таври интихобӣ дар бораи кокаин бо об ҳангоми рамзи аввал ба кокаин рамзгузорӣ мекунанд

Дар ин таҳқиқот, сӯзондани ҳуҷайраҳои Acb ҳангоми ба даст овардани худидоракунии кокаин дар доираи ҷадвали сершумори об-кокаин ба қайд гирифта шудааст. Ҳангоми омӯзиш рафтори худидоракунӣ дар аввал ноҳамвор буд, вале бо таҷрибаи такрории худидоракунӣ мӯътадил карда мешуд. Бо вуҷуди ин, популятсияҳои мухталифи нейронҳои Acb дар аввали 1 омӯзиши худидоракунӣ сабт шуда буданд, ки маълумотро дар бораи рафтори мақсадноки кокаин ва тақвияти об ба таври мухталиф рамзӣ мекарданд. Тааҷҷубовар аст, ки партовҳои намунавӣ дар охири марҳилаи худидоракунии кокаин ба вуҷуд омадаанд (Намоиши 3) ё нопадидшуда (барои нейронҳои об-интихобӣ) ҳангоми худидоракунӣ (Намоиши 4). Ин бозёфтҳо бо он ақида мувофиқанд, ки дар Acb давраҳои ҷудогонаи асаб мавҷуданд, ки ба таври интихоб иттилоот дар бораи кокаин ва подошҳои табиӣ, ки аз таҷрибаи музмин (зиёда аз як ё якчанд ҳафта) вобаста нестанд.

Боз як ҷанбаи муҳими бозёфтҳои мазкур тақсимоти обҳои селективӣ ва нейронҳои селекционии кокаин дар давоми машғулиятҳои омӯзишӣ мебошад. Тавре ки дар Тасвири 8, аксарияти нейронҳои аз ҷиҳати ҷисмонӣ фаъол дар ҷаласаи аввал маълумотро дар бораи рафтори мақсадноки об рамзгузорӣ мекарданд, зеро эҳтимол ҳайвонҳо қабл аз иҷрои ҷадвали ҷавобӣ ба мукофоти об омӯхта шуда буданд. Бо вуҷуди ин, фоизи интихобшудаи об дар муқоиса бо нейронҳои селаги кокаин бо муқаррар намудани рафтори устувори худидоракунӣ тақрибан баробар буд. Муҳим он аст, ки дар ҳама ҷузъҳои омодагӣ, шумораи ками нейронҳо мавҷуд буданд, ки шабеҳи тирандозии нейрониро дар ду шароити тақвиятбахш такрорӣ мекарданд. Дар якҷоягӣ, ин бозёфтҳо табиати динамикии сӯзондани ҳуҷайраҳои Acb-ро дар рафтори ҳайвонҳо нишон медиҳанд, ки дар тӯли як ҷаласа партовҳои намунавии хоси мустаҳкамшавии кокаин ба вуҷуд омадаанд ва бо омӯзиши иловагӣ, дар Acb бештар нейронҳо барои ба таври интихобӣ рамзгузорӣ кардани маълумоти марбут ба кокаин пайдо шуданд. .

Мо қаблан гузориш дода будем, ки навъи чоруми тирандозии нейронӣ, хоси кокаин ё PR + RF, танҳо дар вақти худидоракунии кокаин ва на сессияҳои тақвияти об мушоҳида мешавад (Carelli ва Deadwyler, 1994; Карелли, 2002a). Ҷолиб аст, ки нейронҳои PR + RF ҳангоми дучоршавӣ ба дору дида намешуданд, аммо пас аз чанд рӯзи омӯзиш пайдо шуданд. Ба наздикӣ гузориш дода шудааст, ки нейротаптапсияҳои мобилӣ дар доираи системаи мукофоти мағзи сар дар натиҷаи истифодаи такрории кокаин (Ҳенри ва Сафед, 1991; White and other, 1995; Сафед ва Каливас, 1998; Xi et al., 2002). Ҳамин тариқ, нейронҳои PR + RF метавонанд фаъолсозии як дискретсияи нейронҳои Acb -ро инъикос кунанд, ки танҳо ҳангоми дучоршавӣ бо кокаин ба амал меоянд. Бо вуҷуди ин, қайд кардан муҳим аст, ки ба монанди дигар намудҳои ҳуҷайра, нейронҳои PR + RF фаъолияти ғайритасосиро нисбат ба аксуламал ба об мустаҳкам мекунанд ва аз ин рӯ, маҷмӯи нейронҳоро, ки рафтори мақсаднокро барои об рамзгузорӣ мекунанд, инъикос намекунанд.

Бозёфтҳои ҳозира инчунин бо гузоришҳои қаблӣ мувофиқанд, ки нишон медиҳанд, ки популятсияҳои муайяни нейронҳои Acb тавассути стимулҳо бо интиқоли кокаин фаъол мешаванд (Карелли, 2000, 2002) инчунин дастрасии кокаин (Гитза ва дигарон, 2003). Масалан, мо нишон додем, ки муаррифии мустақилонаи стимуляторҳои аудиовизуалӣ, ки қаблан ҳангоми интиқоли кокаин дар ҷараёни ҷаласаҳои худидоракунӣ ҷуфт карда шуда буданд, популясияҳои алоҳидаи нейронҳои Acb -ро фаъол мекунанд. Махсусан, нейронҳое, ки пас аз итмоми посух барои кокаинҳои дохиливарданӣ хориҷ мешаванд (RFe, RFi ва PR + RF) дар ин замина фаъол мешаванд. Дар таҳқиқоти мазкур, мо нишон медиҳем, ки нейронҳои Acb ҳангоми таълими ибтидоӣ пешниҳод карда мешаванд, ки тавассути фарохтаркунии кокаин, ки бо ин гуна ангеза ҷуфт карда шудаанд, фаъол карда нашудаанд (Session 1). Ин бозёфт бо он мувофиқат аст, ки фаъолсозии нейронҳои Acb тавассути стимулҳои вобаста ба кокаин, ки дар таҳқиқоти қаблӣ сабт шуда буданд (Carelli, 2000) як иттиҳодияи омӯхташударо байни маъмурияти ҳавасмандкунанда ва кокаин дар ҳайвонҳои хуб омӯзонидашуда намояндагӣ мекунад.

Оќибатњо барои ташкили функсионалии ядрои аккосен

Фаъолсозии интихобии нейронҳои Acb ҳангоми рафтори мақсаднок барои мустаҳкамкунии табиӣ ва тақвияти кокаин дарки функсионалии ин сохторро таъмин мекунад. Тадқиқотҳои анатомӣ нишон медиҳанд, ки Acb конвергентҳои синаптивиро аз сохторҳои гуногуни кортикалӣ ва субкортикалӣ, аз ҷумла қисмҳои кортектронаи prefrontal, субикулои гиппокамп, амигдала ва майдони тентралии ventral мегирад (Греневеген ва дигарон, 1987,1991; Заҳм ва Брог, 1992; Брог ва дигарон, 1993; Ҳеймер ва дигарон, 1995, 1997; Wright et al., 1996). Пешниҳод шудааст, ки стриатум як қисми калонтари системаи микросхемаҳои функсионалӣ тақсимшуда мебошад, ки ганглияи базальтӣ ва кортексро мепайвандад ва коркарди иттилоот дар дохили ин ҳалқаҳо пеш аз ҳама хусусияти параллелӣ дорад (Александр ва дигарон, 1986; Александр ва Крутчер, 1990; Groenewegen et al., 1996). Ғайр аз он, таҳқиқоти сершумор нишон медиҳанд, ки Acb як ҷузъи ҷараёни калонтаре мебошад, ки коркарди мустаҳкамро дар бар мегирад, аз ҷумла оғози рафтори мақсаднок (Ҳикмат, 1998; Пеннарт ва дигарон, 1994; Карелли, 2002b). Бозёфтҳои кунунӣ ин нуқтаи назарро бо нишон додани он нишон медиҳанд, ки дар ин системаи калонтар "микросхемаи" алоҳида мавҷуд аст (ҳадди аққал дар сатҳи Acb), ки дар он популятсияҳои бетарафи нейронҳои Acb амалҳои табиӣ (хӯрок ва об) -ро ба таври интихобӣ рамзгузорӣ мекунанд мукофоти кокаин. Ин фаъолкунии интихобӣ эҳтимол аст натиҷаи фаъолсозии афферентӣ (аз сохторҳои кортикалӣ ва субкортикалӣ) ҷудогонаи дискретии нейронҳои Acb. Ғайр аз ин, таҳқиқоти мазкур нишон медиҳад, ки ин система як хусусияти функсионалии Acb мебошад ва оқибати мустақим ба экспрессияи музмин кокаин нест.

Бозёфтҳои мазкур бо нуқтаи назари назариявии ташкили функсияи Acb, ки аз ҷониби Пеннарт ва дигарон пешниҳод шудааст, мувофиқанд. (1994). Он муаллифон пешниҳод карданд, ки Acb аз маҷмӯаи "ансамблҳо" -и нейронӣ ё гурӯҳҳои ҳуҷайраҳои дорои хусусиятҳои гуногуни функсионалӣ иборат аст. Фаъолсозии ансамблҳои мушаххаси нейронӣ тағирёбанда аст ва аз равандҳои омӯзишии вобаста ба мукофот вобаста аст. Дар ин ҷо ва дар таҳқиқоти қаблӣ, ҳайвонот як аксуламали рафториро (фишанги фишор) ба дору ё мукофоти табиӣ ба анҷом расониданд, аммо зербиноҳои Acb танҳо дар ҳолатҳои тақвиятдиҳандаи мушаххас посух доданд. Ғайр аз ин, бозёфтҳои мавҷуда нишон медиҳанд, ки фаъолсозии гурӯҳҳои муайяни нейронҳо босуръат рух медиҳад ва дар ҷараёни ҷаласаи аввалини худидоракунӣ мушоҳида мешавад. Ин бозёфтҳо табиати динамикии ба кор андохтани ҳуҷайраҳои Acb-ро дар нигоҳ доштани ҳайвонот ва қобилияти ягонаи нейронҳои Acb дар тағир додани фаъолияти онҳо вобаста ба шароити мушаххас пас аз таҷрибаи аввалия бо мукофот нишон медиҳанд.

хулоса

Тадқиқотҳои электрофизиологии рафтори ҳайвонот нақши муҳими Acbро дар коркарди алоқаманд дастгирӣ намуда, нишон медиҳанд, ки нейронҳои Acb хусусиятҳои муҳими рафтори мақсаднокро барои табиӣ ва инчунин мукофоти маводи мухаддир рамзгузорӣ мекунанд (Carelli ва Deadwyler, 1994; Чанг ва дигарон, 1994, 1998; Халқҳо ва Ғарб, 1996; Халқҳо ва дигарон, 1998; Carelli, 2000; Schultz, 2000). Мо қаблан нишон дода будем, ки зерктҳои дискретии нейронҳо дар Acb ба таври интихобӣ рамзҳо дар бораи кокаин ва подошҳои табиӣ (ғизо ва об) рамзгузорӣ мешаванд. Дар ин ҷо, мо ин бозёфтҳоро тавассути исбот кардани он нишон медиҳем, ки рамзгузории интихобии маълумоти мушаххас натиҷаи оқибати вуруди мухаддироти мухаддир нест, балки барвақттар дар ҷаласаи аввали худидоракунӣ рух медиҳад. Аммо, омилҳои асосӣ ва назораткунандаи ин фаъолият бояд муайян карда шаванд. Масалан, маълум нест, ки оё кокаин ба як системаи бештари асаб асос ёфтааст, ки ба коркард шомил аст, масалан, омилҳои ҳавасмандкунандаи алоқаманд бо тақвияти мусбат (Стюарт ва дигарон, 1984; Робинсон ва Биркуд, 2003). Ғайр аз ин, кокаин метавонад нейронҳои фаъолкунанда бошад, ки одатан маълумотро дар бораи рафтори ҷинсӣ коркард мекунанд, зеро Acb бо ин раванд алоқаманд аст (Everitt, 1990; Wenkstern et al., 1993; Hull et al., 1999; Kippin et al., 2003). Инчунин мумкин аст, ки кокаин метавонад як гурӯҳи нейронҳоро фаъол созад, ки то даме ки ба ҳавасмандкунии эҳтимолан фоидаовар дар муҳити атроф дучор шавад (Григсон, 2002). Сарфи назар аз пайдоиши функсионалии он, бозёфтҳои кунунӣ нишон медиҳанд, ки нейронҳои Acb барои рамзгузории рафтори мақсадноки кокаин қариб дарҳол пас аз дучоршавӣ бо дору ҷалб карда мешаванд. Масъалаи муҳим ва аз ҷиҳати клиникӣ алоқаманд муайян кардани он аст, ки оё ин фаъолсозӣ пас аз истеъмоли маводи нашъаовар маълум аст ё не.

Далелҳо

  • Август августи 28, 2003.
  • Тағйирот октябр 6, 2003 гирифта шуд.
  • Октябри 8, 2003 қабул карда шуд.

  • Ин тадқиқот аз ҷониби Институти Миллии Грант оид ба нашъамандӣ DA14339 ба RMC дастгирӣ шудааст Мо ба Элисон Крумлинг, Сюзан Брукс ва Ричард Руп барои кӯмаки техникӣ, Митч Ройтман барои шарҳи ин дастнавис ва Сью Григсон барои пешниҳоди амиқ барои ин озмоиш ташаккур мегӯем.

  • Мукотиба бояд ба доктор Регина М. Карелли, Департаменти психология, Донишгоҳи Каролинаи Шимолӣ дар Чапел Ҳилл, CB 3270, Дэви Хол, Чапел Ҳилл, NC 27599-3270 муроҷиат карда шавад. Почтаи электронӣ: [почтаи электронӣ ҳифз карда шудааст].

  • Ҳуқуқи муаллифӣ © 2003 Ҷамъият дар бораи неврология 0270-6474 / 03 / 2311214- • $ 15.00 / 0

Адабиёт

  1. Ӣ
    Александр Г.Е., Крутчер MD (1990) Архитектураи функсионалии схемаҳои ганглияи базальӣ: субстратҳои асабии коркарди параллелӣ. Тамоюлҳои Neurosci 13: 266-271.
  2. Ӣ
    Alexander GE, DeLong MR, Strick PL (1986) Ташкили параллелии схемаҳои ҷудошудаи функсионалӣ, ки ганглия ва кортексро мепайвандад. Annu Rev Neurosci 9: 357-381.
  3. Ӣ
    Bowman EM, Aigner TG, Richmond BJ (1996) Сигналҳои асабӣ дар striatum майдаи ventral маймун, ки ба ҳавасмандкунӣ барои шарбат ва кокаин марбутанд. J Neurophysiol 75: 1061-1073.
  4. Ӣ
    Brog JS, Salyapongse A, Deutch AY, Zahm DS (1993) Намунаҳои innferent of innferent yadro ва shell дар қисми "accumbens" -и striatum ventral: кашфи иммуногистохимиявии ретроогрегатсияшаванда фтори-тилло. J Comp Neurol 338: 255-278.
  5. Ӣ
    Caine SB, Lintz R, Koob GF (1993) Усулҳои худидоракунии дохили маводи мухаддир дар ҳайвонот. Дар: Асабшиносии рафторӣ: равиши амалӣ (Сахгал А., ed), саҳ. 117-143. Оксфорд: Оксфорд UP.
  6. Ӣ
    Carelli RM (2000) Фаъолсозии сӯхтани ҳуҷайраҳои accumbens бо stimul вобаста ба таҳвили кокаин ҳангоми худидоракунии. Синапси 35: 238-242.
  7. Ӣ
    Carelli RM (2002a) ядро ​​дар вақти рафтори мақсаднок барои мустаҳкам кардани кокаин ва тақвияти «табиӣ» ба ҳуҷайраҳо меафзояд. Physiol Behav 76: 379-387.
  8. Ӣ
    Carelli RM (2002b) Ядро афзоиш меёбад ва мукофот: тадқиқоти нейрофизиологӣ дар рафтори ҳайвонот. Тафсири Cogn Neurosci 1: 281-296.
  9. Ӣ
    Карелли Р.М., Deadwyler SA (1994) Муқоисаи намудҳои тирандозии нейронӣ дар давраи ядро ​​ҳангоми худидоракунии кокаин ва мустаҳкамкунии об дар каламушҳо. J Neurosci 14: 7735-7746.
  10. Ӣ
    Карелли Р.М., Ижамес С, Crumling A (2000) Далелҳо дар он, ки гардишҳои ҷудогонаи асаб дар ядро ​​кокаинро дар баробари мукофоти "табиӣ" (об ва хӯрок) рамз мекунанд. J Neurosci 20: 4255-4266.
  11. Ӣ
    Чанг Ҷ.Й, Сойер С.Ф., Ли РС, Вудворд DJ (1994) Далелҳои электрофизиологӣ ва фармакологӣ барои нақши аккомпендаҳои ядро ​​дар худидоракунии кокаин дар каламушҳои озод ҳаракаткунанда. J Neurosci 14: 1224-1244.
  12. Ӣ
    Чанг JY, Janak PH, Woodward DJ (1998) Муқоисаи аксуламалҳои нейронии мезокортиколимбҳо дар вақти кокаин ва худидоракунии героин дар каламушҳои озод ҳаракаткунанда. J Neurosci 18: 3098-3115.
  13. Ӣ
    Everitt BJ (1990) Ҳавасмандии ҷинсӣ: таҳлили асабӣ ва рафтории механизмҳое, ки дар асоси посухҳои иштиҳо ва copulatory каламушҳои мард ҳастанд. Тафсири Neurosci Biobehav 14: 217-232.
  14. Ӣ
    Фагергрен П, Смит Ҳ.Р., Даунаис Ҷ.Б, Надер М.А., Поррино Л.Ҷ., Ҳурд Ю.Л (2003) Танзими муваққатии продинорфини mRNA дар стриатумаи приматум пас аз худидоракунии кокаин. Eur J Neurosci 17: 2212-2218.
  15. Ӣ
    Ghitza UE, Fabbricatore AT, Prokopenko V, Pawlak AP, West MO (2003) Фаъолияти устувори ба роҳ андохташудаи нейронҳои accumbens пас аз истироҳати тӯлонӣ аз кокаини худидоракунанда. J Neurosci 23: 7239-7245.
  16. Ӣ
    Green JD (1958) Микроэлектроди оддӣ барои сабт аз системаи марказии асаб. Табиати 182: 962.
  17. Ӣ
    Grigson PS (2002) Ба монанди доруҳо барои шоколад: подошҳои ҷудогонае, ки аз ҷониби механизмҳои умумӣ танзим карда мешаванд? Physiol Behav 76: 389-395.
  18. Ӣ
    Groenewegen HJ, Vermeulen-Van Der Zee E, Te Kortschot A, Witter MP (1987) Ташкили пешгӯиҳо аз сублимум то striatum ventral дар каламуш. Тадқиқот бо истифодаи нақлиёти антероградии Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. Neuroscience 23: 103-120.
  19. Ӣ
    Groenewegen HJ, Berendse HW, Meredith GE, Haber SN, Voorn P, Walters JG, Lohman AHM (1991) Анатомияи функсионалии стерапияи ventral, limbic system-innervated. Дар: Системаи допаминии mezolimbic: аз ҳавасмандӣ то амал. (Willner P, Scheel-Kruger J, eds), саҳ. 19-59. Ню Йорк: Вейли.
  20. Ӣ
    Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV (1996) The nucleus accumbens: дарвоза барои сохторҳои лимбик то расидан ба системаи моторӣ? Prog Brain Res 107: 485-511.
  21. Ӣ
    Heimer L, Zahm DS, Alheid GF (1995) Базали ganglia. Дар: Системаи асаби каламуш, Ed 2 (Paxinos G, ed), саҳ. 579-628. Сан Диего: Таълимӣ.
  22. Ӣ
    Ҳеймер L, Алгейд Г.Ф., де Олмос Ҷ.С., Греневеген Ҳ.Ҷ., Ҳабер С.Н., Харлан Р.Е., Захм Д.С (1997) Мушкилот: ба ғайр аз дикотомияи ядро. J Neuropciatry Clin Neurosci 9: 354-381.
  23. Ӣ
    Генри DJ, Сафед FJ (1991) Маъмурияти такрории кокаин боиси такмили доимии ҳассосияти ресепторҳои D1 дар доираи аккомпенси ядро ​​мегардад. J Pharmacol Exp Ther 258: 882-890.
  24. Ӣ
    Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Musa J (1999) Таъсири мутақобилаи гормон-нейротрансмиттер дар назорати рафтори ҷинсӣ. 105: 105-116.
  25. Ӣ
    Келли А.Е (1999) Хусусияти функсионалии бахшҳои стриаталии вентралӣ дар рафтори иштиҳо. Ann NY Acad Sci 877: 71-90.
  26. Ӣ
    Киппин TE, Cain SW, Pfaus JG (2003) Бӯйҳои арзишнок ва бӯйҳои бетарафи ҷинсӣ аз рагҳои мард роҳҳои ҷудогонаи асабро фаъол мекунанд. Neuroscience 117: 971-979.
  27. Ӣ
    Koob GF, LeMoal M (2001) Нашъамандӣ, норасоии мукофот ва аллостаз. Нейропсихофармакология 24: 97-129.
  28. Ӣ
    Nicolelis MAL (1999) Усулҳои сабти ансамбли асабҳо. Бока Ратон, FL: CRC.
  29. Ӣ
    Николелис MAL, Ghazanfar AA, Faggin BM, Votaw S, Oliveira LMO (1997) Таҷдиди инсграмма: ҳамзамон, мултисит, бисёр сабтҳои ягонаи нейрон. Neuron 18: 529-537.
  30. Ӣ
    Paxinos G, Watson C (1997) Майнаи каламуш дар координатаҳои стереотаксионӣ Ed 3. Сан Диего: Таълимӣ.
  31. Ӣ
    Пеннартс CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH (1994) Ядро ҳамчун як маҷмӯи ансамблҳои нейронии ба таври функсионалӣ ҷудошаванда муттаҳид мешавад: ҳамгироии маълумоти рафторӣ, электрофизиологӣ ва анатомикӣ. Prog Neurobiol 42: 719-761.
  32. Ӣ
    Халқҳо LL, West MO (1996) Фасикан ба оташ кашидани нейронҳои ягона дар ядроҳои каламуш ба аккредитатсияи вақти худидоракунии кокаин ворид карда мешаванд. J Neurosci 16: 3459-3473.
  33. Ӣ
    Халқҳо LL, Gee F, Bibi R, Ғарби MO (1998) Вақти оташфишонии Phasic, ки ба худкори инфузия ва локомати кока баста шудааст: намунаҳои тирандозии ҷудошаванда аз як ядрои ягонаи ядроҳо нейронҳоро афзоиш медиҳанд. J Neurosci 18: 7588-7598.
  34. Ӣ
    Халқҳо LL, Uzwiak AJ, Gee F, West MO (1999) Тони тирандозии ядрои каламушҳо нейронҳоро афзоиш медиҳад: тағирот дар ҳафтаҳои аввали 2 дар ҷаласаҳои худидоракунии кокаин. 822 Brain Res: 231-236.
  35. Ӣ
    Робинсон TE, Berridge KC (2003) нашъамандӣ. Annu Rev Psychol 54: 25-53.
  36. Ӣ
    Робинсон ТЕ, Колб Б (1999) Тағирот дар морфологияи дендритҳо ва сутунчаҳои дендритӣ дар аккомплексҳои ядро ​​ва кортфронти prefrontal пас аз пешакӣ бо амфетамин ё кокаин. Eur J Neurosci 11: 1598-1604.
  37. Ӣ
    Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC (2003) Маводи нашъамандӣ ва стресс боиси мутобиқати умумии синаптикӣ дар нейронҳои допамин мебошанд. Neuron 37: 577-582.
  38. Ӣ
    Schultz W (2000) Сигналҳои мукофоти сершумор дар майна. Nat Rev Neurosci 1: 199-207.
  39. Ӣ
    Stewart J, deWit H, Eikelboom R (1984) Нақши таъсири номуайян ва шартӣ дору дар худидоракунии опиатҳо ва стимуляторҳо. Revol 91: 251-268.
  40. Ӣ
    Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A (2001) Гӯшдории ягона кокаин дар вирус потенсиали дарозмуддатро дар нейронҳои допамин ба вуҷуд меорад. Табиати 411: 583-587.
  41. Ӣ
    Wenkstern D, Pfaus JG, Fibiger HC (1993) Интиқоли допамин дар афзоиш додани каламушҳои мард дар ядрои занона ҳангоми бори аввал ба каламушҳои занона қабул кардан меафзояд. 618 Brain Res: 41-46.
  42. Ӣ
    Сафед FJ, Kalivas PW (1998) Neuroadaptations, ки дар амфетамин ва вобастагии кокаин иштирок мекунанд. Нашъамандии алкоголизм аз 51: 141-153.
  43. Ӣ
    Сафед FJ, Hu XT, Zhang XF, Wolf ME (1995) Маъмурияти такрории кокаин ё амфетамин аксуламалҳои нейрониро ба глутамат дар системаи дезаминаи mesoaccumbens иваз мекунад. J Pharmacol Exp Ther 273: 445-454.
  44. Ӣ
    Сафед FJ, Hu XT, Zhang XF (1998) Neuroadaptations дар ядро ​​нейронҳоро афзоиш медиҳанд, ки дар натиҷаи истифодаи такрории кокаин ба амал омадаанд. Adv Pharmacol 42: 1006-1009.
  45. Ӣ
    Wise RA (1982) Асоси умумии асаб барои мукофоти ҳавасмандкунии майна, мукофоти дору ва мукофоти ғизоӣ. Дар: Пойгоҳи асабҳои ғизо ва подош (Hoebel BG, Novin D, eds), саҳ. 445-454. Brunswick, ME: Институти Ҳаер.
  46. Ӣ
    Хиради RA (1997) Худидоракунии маводи мухаддирро ҳамчун рафтори ҳабсшуда ҳисобида мешавад. Иштиҳо 28: 1-5.
  47. Ӣ
    Wise RA (1998) Таъмини маводи мухаддир дар бораи роҳҳои мукофоти мағзи сар. Нашъамандии алкоголизм аз 51: 13-22.
  48. Ӣ
    Райт С.И., Напоргер В.Д., Гроенюеген HJ (1996) Афферентҳои мураккаби базальные амигдалоидҳо ба accumbens ядрои каламушҳо ба таври мувофиқ ташкил карда шудаанд. J Neurosci 16: 1877-1893.
  49. Ӣ
    Xi ZX, Ramamoorthy S, Baker DA, Shen H, Samuvel DJ, Kalivas PW (2002) Модулирование гурӯҳи II сигналҳои ретсепторҳои глутамат метаботропӣ аз ҷониби кокаин музмин. J Pharmacol Exp Ther 303: 608-615.
  50. Ӣ
    Zahm DS, Brog JS (1992) Дар бораи аҳамияти субтриторияҳо дар қисми “accumbens” -и striatum ventral rat. Neuroscience 50: 751-767.

Мақолаҳои мазкур инъикос меёбанд

  • Ядрои каолати дезорталӣ кокаинро аз намудҳои матнии табиии марбут ба табиат фарқ мекунад PNAS, 5 март 2013, 110 (10): 4093-4098
  • Гипоталамуси бисёрҷониба барои барқарор кардани контексти музднок талаб карда мешавад Нашрияи Неревиор, 4 February 2009, 29 (5): 1331-1342
  • Фосфилизатсия ба хариду фурӯши мустақилонаи ретсепторҳои GluR2, ки дорои AMPA дар ядрои аккомпенс мебошанд, дар барқароркунии ҷустуҷӯи кокаин нақши муҳим мебозад Маҷаллаи нейрологӣ, 22 октябр 2008, 28 (43): 11061-11070
  • Ансамблҳои асабӣ дар CA3 Роҳҳои гузариши ҳайвонотро дар нуқтаи ниҳоӣ рамзгузорӣ Маҷаллаи Neuroscience, 7 November 2007, 27 (45): 12176-12189
  • Омӯзиши баракатҳои ядроӣ ва павловянӣ Neuroscientist, 1 April 2007, 13 (2): 148-159
  • Нейропластикӣ динамикӣ ва автоматизатсияи рафтори ҳавасмандкунанда. Омӯзиш ва хотира, 1 сентябри 2006, 13 (5): 558-559
  • Рамзгузории фалаҷбахшӣ ва рафтори писандида аз ҷониби аҳолии мушаххаси асаби неурналӣ дар ядро ​​Accumbens Нашрияи Неревиор, 2 February 2005, 25 (5): 1193-1202
  • Таъсири афзалиятноки метаботропии глутамат 2 / 3 ресептор Агонист LY379268 ба барқароркунии шартӣ дар муқоиса бо такмили ибтидоӣ: Муқоиса байни кокаин ва як исботи эҳтимолии оддӣ Маҷаллаи Neuroscience, 19 май 2004, 24 (20): 4723-4727