Дунёи иқтисод 2015; 11 (10): 1150-1159.
Нашр шудааст дар сомонаи 2015 Aug 1. doi: 10.7150 / ijbs.12044
PMCID: PMC4551751
Ҷон Ҷим Ким,1 Jong-Ho Ли,1,✉ Дойун Ким,1,2 Soung-Min Ким,1 Ҷаҳони Сино,2 ва Jeong Won Jahng1,✉
мавҳум
Ин тадқиқот таъсири баланди ғалладонаро дар давоми наврасӣ дар фишори равонӣ-эмотсионалӣ ва неврологӣ, ки бо таҷрибаи фишори равонии пештара дар чангҳои занон дида мешавад, баррасӣ кард. Духтарҳои Sprague-Dawley аз обанбори 3 дар давоми ду ҳафтаи аввали таваллуд (MS) ё ногузир (NH) ҷудо шуданд. Қисми MS духтарон ба ғайримусалмонҳои шоколадӣ дастрасӣ доштанд Озодӣ " Чой аз рӯзи баъди бақайдгирии 28. Пурбаҳоро дар синну соли ҷавонон ба санҷишҳои рафторӣ ҷалб карда шуданд. Плазментҳои плазмазанон ба фишори шадиди равонӣ, ΔFosB ва омилҳои неврологии невотропӣ (BDNF) дар минтақаҳои майна таҳлил карда шуданд. Ҳаҷми истеъмоли калория ва вазни бадан дар давоми тамоми давраи таҷрибавӣ байни гурӯҳҳои озмоишӣ фарқ намекунад. Дастрасии квадратӣ дар вақти наврасӣ ва ҷавонон аз рафтори MS-ҳиссиёти / депрессия-монанди беҳтарин таҷрибаи MS беҳтар шуд. Тавсифи ΔFosB кам шуд, аммо BDNF дар атрофи нусхаҳои занҳои MS зиёд шуд ва баёноти ΔFosB муқаррар карда шуд ва BDNF пас аз дастрасии кукиҳо зиёд шуд. Ҷавобгарии Corticosterone ба фишори шадид аз ҷониби таҷрибаи MS басташуда ва дастрасии кукиҳо онро беҳтар накард. Натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки дастрасии квитанҳо дар давоми наврасӣ ба норасоии равонӣ-эмотсионалии MS духтарон беҳбуд мебахшад ва ΔFosB ва / ё BDNF ифодаи ифодаҳои нуклоқ дар механизмҳои аслии беназири он нақши муҳим мебозанд.
Муқаддима
Мавқеи афзояндаи далелҳо вуҷуд дорад, ки интиқоли ғизои якхела метавонад дар байни ҷинсҳои ҷавобгарии гуногун дошта бошад. Дар сатҳи molecular, он нишон дод, ки аксуламалҳои ҷинсии ҷинсӣ аз транспрописозии гипокампӣ байни рагҳои мардон ва занон, ки ба ҳамон парҳезӣ дучор мешаванд 1. Дар сатҳи сатҳҳои метаболор / невоендокинатсия, каллаҳои занон ҷавобҳои гуногуни гипоталамоми невропептитро ба хӯроки фарбеҳро дароз карда истодаанд. 2 ва иқтидори баландтар аз мардон барои ҷуброни зарбаи баландтар 3. Занҳои калонсол дар таркиби ғизоҳои баландсифат каме сатҳи гепокортикотаи reseptor mRNA дар hippocampus ва атсаи гипоталамини-питуари-синралалӣ (HPA) аз мардон ба фишори минбаъда ҷавоб медиҳанд 4, 5. Дар сатњи рафтор, расонидани кўтоњмуддати ќаду ќимати калони калонсолон ба ѓизои фарбех шиддатнокиро меафзояд ва дар мардон љойгир кардани љустуљўиро меафзояд, њол он ки таъсири он дар духтарон 6. Пайдо давраи давраи муҳими инкишофест, ки бо афзоиши пластикии эндокринӣ ва тағйироти фишори равонӣ тавсиф меёбад 7. Таҳқиқот нишон доданд, ки баъди пошидани хӯроки равғанҳои баландсифат метавонад самти асосии меҳварии HPA ва аксуламалҳои эндокриниро ба фишори шадиди тағйирёбанда тавассути таъсири ҳар ду фишор ва миёнаравҳои материкӣ дар намуди ҷинсии ҷинсӣ тағйир диҳанд. 8, 9. Мо пештар муайян кардем, ки истеъмоли озуқаворӣ хеле ғизои ғаддор дар давоми наврасӣ эҳсосоти эҳсосӣ ва депрессия-монанди монополҳои мардонро баланд мекунад, аммо на дар ҳоли занs 10. Истифодаи дарозмуддати парҳези хӯроквории баланд дар равған (32% фарбеҳро барои фарбеҳӣ) беҳтар намудани оқибатҳои рафтори ҳам мардон ва ҳам занон, ки ба ҳамон протоколи параграфӣ (MS), ки дар ин тадқиқот истифода мешаванд, бо таъсири назарраси мардон 11. Баррасии рафтор ва нейродоксогенӣ дар асрҳои занони мо мушоҳида мешавад 12 ки аз мардон дар байни писарон дар бораи MS фарқ мекунанд 13, 14.
Дар тадқиқоти қаблӣ, дастрасии озуқаворӣ ба миқдори зиёди ғалладонагӣ, хӯроки нисфирӯзӣ (~ 21% фарбеҳро) 6, 15, дар давоми наврасӣ ва ҷавонон нишонаҳои изтироб ва беҳтаршавии нишонаҳои HPA-ро дар мардон нишон медиҳанд. 14. Таҳқиқотҳо пешниҳод карданд, ки функсияи фишори фишори фишори равонӣ дар рафтори эҳсосии мусбӣ тавассути парҳези толори баланд баҳогузорӣ карда шавад. Ин аст; ки ба тухмии хеле баландтар дар равған таъсири манфӣ расонида шудааст, барои паст кардани ҳассосии стресс пешниҳод карда шуд 16; Шахсоне, ки бо ғизои баландпоя пешниҳод шудаанд, эҳсосоти зебои худро ба монанди қаноатмандӣ, лаззат ва хоҳиши худ доштанд 17 ва истеъмоли ғизои ғадуди зери меъдаҳои рӯҳбаландкунанда аз сабаби стрессҳои психологӣ ва эммуналӣ коҳиш ёфт 18, сатҳи сагҳои ҳорӣ ҳабс карда мешавад 19 ва рафтори аҷибашаванда дар давоми санҷиши баландтарини ҷаззоб дар каламушҳо 20. Бо вуҷуди ин, дар ин таҳқиқот, парҳези миёна (~ 21% fat) парранда дар давраи наврасӣ ва ҷавонон, дараҷаи диспансерии HP-и ихтисосҳои MS MS-ро беҳбуд наовардааст, гарчанде он на танҳо боиси ташвишҳо, балки инчунин рафтори эҳсосотӣ буд.
Бо мақсади тафтиш кардани механизмҳои нейрализатсионӣ, ки таъсири равонӣ-эмотсионалии дастрасии ғизои баландро дар занони MS, мо омилҳои неврологии невралӣ (BDNF) ва сатҳҳои ΔFOSB дар атомҳои nucleus (NAc) дида баромадаанд. NAc, сохтори қабатҳои қабатҳои мармарии ташаккули допагерикаи mesolimbic, дар мукофот, ҳавасмандкунӣ ва мустаҳкам 21. Рушди антисония, нишонаҳои асосии мушкилоти асосии депрессивӣ, ба иштибоҳи роҳи ҷустуҷӯ, ки дар он НА нақши муҳим мебозад 22, 23. NAc невронҳо ба фишори равонии фишурдагӣ ҷавоб медиҳанд 24, 25, ва дар ташвишҳои изтиробҳо ба назар мерасанд 26, 27. Фаъолияти dopaminergic mesolimbic ва фаъолшавии стресс-вобаста ба фишори NAc невронҳо дар хатҳои MS-и мардон, ки рафтори эҳсосотӣ ва депрессия-монанди 13, 28. BDNF пешниҳод карда шуд, ки ба воситаи ғизохӯрии хомӯш тавассути гузариши системаи допаминии mesolimbic ҷалб карда шавад 29, 30, ва ба истеъмоли ғизои ғалладонагӣ баландтар BDNF ва ΔFОБ ва допамин resPtor D1, ки дар NAc 16, 31, 32.
Мавод ва усул
Ҳайвонот
Саттори Био, Осан ва Корея харидорӣ карда, дар майдони мушакҳои махсуси патогенӣ бо назорати мунтазами ҳарорат (22 ± 1 ℃), намӣ (55%), ва 12 / 12 hr давраҳои сабук / торик (чароғҳои дар 07: 00 AM). Ғизои озмоишии стандартӣ (Purina Rodent Chow, Purina Co., Сеул, Корея) ва мембрана пур карда шудааст Озодӣ ". Ҳайвонҳо мувофиқи Дастур барои таҷрибаҳои ҳайвонҳои ҳайвонот, 2000, ки аз ҷониби Академияи илмҳои тиббии Корея таҳия шудааст, ки бо Дастури НИИ оид ба нигоҳубини ва истифодаи ҳайвонҳои лабораторӣ мутобиқат мекунад, 1996 таҳия шудааст. Ҳамаи таҷрибаҳои ҳайвонот аз ҷониби Кумитаи оид ба ғамхорӣ ва истифодаи ҳайвонҳои лабораторӣ дар Донишгоҳи Миллии Сеул тасдиқ карда шуданд.
Протоколи таҷрибавӣ
Занҳои ниппӯшӣ ва мардони зотпарвар барои селексия дар лабораторияи ҳайвоноти ҳайвонот истифода бурда шуданд ва насабҳо ба таври назоратӣ ба кам кардани миқёс ва стандартизатсияи ҳавасмандкунии экологӣ аз дар utero ҳаёт. 12 соат баъд аз тасдиқи фиристодани [рӯзи ҷарроҳӣ (PND) 1], гӯсфандҳо ба мисли пештар тасвир шудаанд. 13, 14, 33 - 35. Ҳар як партов ё барои гурӯҳи ҷудошавии модарон (MS) ё барои гурӯҳи коркарднашуда (NH) таъин карда шудааст. Сагбачаҳои MS аз сарбанд ва қафаси хонагӣ бароварда шуда, дар қафаси нав бо чӯбҳои чӯбӣ (тарошидани Aspen, Animal JS Bedding, Cheongyang, Корея) дар давоми 9:00 h - 12:00 h бистар карда шуданд ва баъд ба хонаи худ баргаштанд. қафас ва сарбанд. Барои гарм кардани сагбачаҳо дар давраи ҷудоӣ ягон табобати иловагӣ пешниҳод карда нашудааст. MS ҳар рӯз аз PND 1 то 14 гузаронида мешуд ва сипас сагбачаҳо то саршуморӣ дар PND 22 бетараф монданд. Гурӯҳи NH то синамаконӣ безарар монд, ба истиснои тоза кардани қафаси мунтазам дар як ҳафта. Дар рӯзи ширхорӣ, аз ҳар як партови NH ё MS сагбачаҳои 2 NH ва 4 MS ба таври тасодуфӣ интихоб карда шуданд ва 2 сагбачаи NH ё 2 MS -ро дар ҳар як қафас ҷойгир карданд. Ду зани сагбачаи MS, ки дар якҷоягӣ ҷойгир буданд, ба ғайр аз дастрасии ройгон ба хӯрокҳои болаззат (HPF) (куки Oreo, Kraft Foods Global, Inc., East Hanover, NJ, ИМА) дастрасӣ пайдо карданд. Озодӣ " хаво аз PND 28 (MS + HPF), ва боқимонда 2 занҳои MS MSs дар ҳар як лой (гурӯҳи MS) ва NH pups (NH group) танҳо хати стандартӣ гирифтаанд. Рӯйхати таркиби ғизоӣ аз гушти стандартӣ ва куки Oreo дар ҷадвал нишон дода шудааст Ҷадвали1.1. Гирифтани ғизо ва вазни ғизо аз PND 29 сабт карда шуд. Барои арзёбии 24 хавфи хӯрокворӣ, миқдори пешакии гов ва кукиҳо таъмин карда шуданд, ва дар рӯзи дигар, миқдори калони чошн ва кукиҳо аз андозаи дар рӯзи пешин гирифташуда бартараф карда шуданд. Барои нигоҳ доштани ҷубронпулӣ махсус нигоҳубин карда шуд. Истеъмоли калория дар асоси формулаи таркиби ғизоӣ ва кукиҳо ҳисоб карда шуд. Миқдори умумии истеъмоли ғизо аз ҳар як қафаси сутун дар ҳар як қафаси сутунҳо тақсим карда мешавад ва ҳар арзиши ҳисобкардашуда n = 1 ҳисобида мешаванд. Об ба ҳама гурӯҳҳои таҷрибавӣ дастрас буд ва шароити озуқаворӣ дар тамоми давраи таҷрибавӣ давом ёфт. Диаграммаи графикии протсеси таҷрибавӣ дар Тасвири дода мешавад Тасвири 11.
Фаъолияти амбулаторӣ
NH, MS ва MS + HPF (n = 8 аз 4-и гуногун дар њар як гурўњ; тухмњои 24 аз xNUMX-и гуногуни 8) ба озмоиши амбулатори дар PND 54 ќарор доранд. Дар ҳар як озмоиш, ҳаво дар маркази палатаи фаъолият (дарозиаш 43.2, дарозии 42.2 дар баландии, 30.5 дар баландии, MED Associates, VT, ИМА) ҷойгир шудааст, палатаи шаффоф бо ду плита уфуқӣ 16 ҷуфтҳои нусхабардории нусхабардории нассоҷии XNUMX ҷойгир карда шудааст x, y андоза, ҷудо 2.5 cm ҷудо ва фаъолияти фармасевтии он аз ҷониби системаи компютерӣ барои 30 min назорат карда шуд. Ҳолати нури ҳуҷраи озмоиш бо як шиддат бо ҳуҷраҳои ҳайвонот дар шароити шабонарӯз нигоҳ дошта шуд. Фаъолияти амбулаторӣ ҳамчун маҷмӯи таркишҳо дар сенори уфуқӣ дар ҳар як сессияи 5 min мебошад. Фаъолияти ғайриқонунӣ, вазни зиёдатӣ, дар давоми озмоиши амбулатори ҳар як мушт ба назар гирифта шудааст. Таҳлили фаъолияти минбаъда таҳлил карда шуд; яъне, пешгӯиҳо ва сарпарварӣ ҳамчун дӯкони пӯст, ҷисм, пойҳо ва дӯхҳо / ҷинсӣ ҳамчун зебоӣ 36. Палатаи фаъолият бо 70% ethanol баъди ҳар як истифода барои тоза кардани ҳарфҳои рахнашавии ҳаваси пештар санҷидашуда тоза шуд.
Баланд бардоштани Maze
Ду рӯз пас аз санҷиши фаъолияти амбулаторӣ (PND 56), каллаҳо ба арзёбии рафторӣ дар як меъёри баландтаре, ки бо дутарафаи акрилӣ бо ду дастаи ишораҳои кушода (50 cm дар дарозии ва 10 дар паҳнои васеъ) (50 cm дар дарозии, 10 дар паҳнои, ва 31 дар баландии), аз як платформаи марказӣ (10 cm x 10 cm) фароҳам меорад. Ҳамаи таҷҳизот дар қабати болоии 50 баланд шуд. Раванди озмоиш ҳамчун пештар тасвир шудааст 37. Ҳар ранг дар маркази аждаҳо ҷойгир шуда буд, яке аз рагҳои кушода, сипас иҷозат дод, ки силоҳҳои кушода ё пӯшидаи ҳайратангезро барои 5 дақ. Вақти дар силсилаҳои гуногун сарфшуда сабт карда шуд. Чор пора бояд дар дохили силсилаи даромад ба ҳар як қувва, ки оғози вақти дар силсилаи мушаххас сарфшуда буд, ва он гоҳ охири охир сабт карда шуд, вақте ки ҳамаи чорроҳаҳоро аз нав боз бароварданд. Дарахт бо 70% ethanol баъд аз ҳар як озмоиш бо мақсади пешгирии таъсири ҳавасҳои пештар санҷидашуда тоза шуд.
Таҷҳизоти Зиндагии Зиддӣ
Се рӯз пас аз санҷиши баландтарини санҷиши доғистонӣ (PND 59), чуқурҳо ба санҷиши душворгузаронӣ, мувофиқи усули қаблан тасвиршуда 38. Ба ҳар як каламуш иҷозат дода шуд, ки дар силиндраи шишагӣ (дар баландӣ 54 см ва диаметри 24 см) бо об дар 40 см чуқурӣ (23-25 ℃) пур карда дар тӯли 5 дақиқа шино кунад ва ҷаласаҳои санҷиширо камераи видеоӣ аз тарафи силиндр. Давомнокии ҳаракатнопазирии каламуш дар об аз видеомагнитофонҳо тавассути сониясанҷ гирифта шудааст. Ноустуворӣ ҳамчун ҳолате муайян карда шуд, ки дар он каламушҳо танҳо ҳаракатҳои зарурӣ барои нигоҳ доштани сари худ аз болои об заруранд.
Рақамҳо дар ҳуҷраи озмоишӣ то ҳадди имкон 2 пеш аз ҳар як озмоиши ба кам кардани таъсири номатлуби фишурда гузошта шуда буданд ва ҳамаи арзёбии рафтор дар байни 9: 00 AM ва 12 иҷро шуд: 00 ПРЕЗИДЕНТ дар рӯз барои пешгирии таъсири тағйирёбии секторҳо. Нишондиҳандаи рафтор бо мушоҳидаи чашмрас аз табобати чатрҳо анҷом дода шуд.
Таҳлили Кортасерон плазма
Як ҳафта пас аз ба охир расидани ҷаласаҳои рафтор, каламушҳо дар қуттии маҳдудкунӣ барои 2 соат ҷойгир карда шуданд, ки дар он каламушҳо тавонистанд чор андоми худро ҳаракат кунанд, аммо самти бадани худро тағйир надиҳанд. Хуни дум дар нуқтаҳои вақти 0, 30, 60 ва 120 дақиқа дар вақти маҳдудкунӣ ҷамъоварӣ карда шуд ва дар тӯли 2,000 дақиқа дар давоми 20 дақиқа центрифуга карда шуд. Намунаҳои плазма дар нитроген моеъ ях карда шуданд ва то дар озмоиш - 80 ° C нигоҳ дошта шуданд. Сатҳи плазма кортикостерон бо истифодаи радиоиммуноиноз муайян карда шуд 125Ман маҷмӯи Coat-A-Count (Сименс, CA, ИМА). Ҳассосияти таҳқиқоти 5.7ng / ml буд. Коэффисиенти дохилии баҳогузорӣ variation 4-12.2% буд.
Таҳлили забони англисӣ
Каламушҳо, ки аз озмоишҳои рафторӣ соддалавҳонаанд (n = 6 аз 3 ҳар як гурӯҳ дар ҳар як гурӯҳ; шумораи умумии 18 pups аз 6 litters гуногун) дар PND 62 барои таҳлили ғарбии сатҳи westernFosB ва BDNF дар минтақаҳои майна қурбонӣ карда шуданд. Ҷойҳои чарбии ретроперитоналӣ ҳангоми қурбонӣ ҷамъоварӣ карда шуданд ва мағзҳо фавран пас аз сар буридан хориҷ карда шуданд. Намунаҳои бофтаҳои атомҳои аккументӣ (NAc) ва гиппокампус зуд дар рӯи ях ҷудо карда шуданд, дар нитроген моеъ ях карданд ва то - 80 ° C нигоҳ доштанд. Дисксияи бофтаи NAc бо истифода аз корди хуб аз рӯи усули дар таҳқиқоти қаблии мо истифодашуда анҷом дода шуд 28, 39; Бо вуҷуди ин, ворид кардани эҳтимолияти стратиат дар наздикии аэропорти Медиа мумкин нест. Бифаҳмем, ки дар як аломати лимфӣ (50 mM Tris, pH 8.0, 150 mM NaCl, 1% Triton X-100; протестант ва фосфататозии коктатори Coctail 0.5%) ва сипас дар 13,000 g барои 20 min ба 4oC. Супернатантҳое, ки ба найҳои нав интиқол дода шудаанд, барои таркиби сафеда бо истифода аз маҷмӯаи ташхиси сафедаҳо (Biorad DC, Biorad, Inc., Hercules, CA) чен карда шуданд, ки дар консентратсияи 80 мкг / 20 мкл дар буфери лизис ҷудо карда шуданд ва дар - 80 нигоҳ дошта шуданд ° C, вагарна дар ҳамон рӯз истифода мешавад. Намунаҳо бо буфери боркунӣ омехта карда шуданд (100 мм Tris, pH 6.8; 200 мм dithiothreitol; 4% SDS; 20% glycerol; 0.2% bromophenol blue) at 1: 1 Seyution, 5 дақиқа ҷӯшон, зуд дар болои ях хунук карда шуд ва баъд электрофораз карда дар 12% SDS-полиакриламиди Трис-глицин. Сафедаҳои ба мембранаҳои нитроцеллюлоза интиқолёфта (Hybond-C, Amersham, Bucks, UK) бо шири хушки чарбнашудаи 5% дар 1X Tris-buffered salt-Tween (10 mM C) коркард карда шуданд4H11Не3; 0.145 M NaCl; 0.2% SDS; 0.1% Tween 20) дар як шабонарӯз дар 40C. Мембранаҳо бо харгӯшҳои поликлоналӣ зидди ∆FosB (1: 1000 dilution; Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, USA) ё anti-BDNF (1: 500 dilution; Millipore, Temecula, CA, USA) ва Антителаҳои баста бо химилюминесценс мувофиқи дастури истеҳсолкунанда муайян карда шуданд (оксигени резиши ғарбии Lumi-light; Roche, Индианаполис, IN, ИМА) ва бо истифода аз системаи таҳлили тасвири рақамӣ (LAS-1000, филми Fuji, Токио, Ҷопон) муайян карда шуданд. Арзишҳои рақамишудаи ҳар як намуна ба назорати боркунии β-актин ба эътидол оварда шуданд ва пас ҳамаи арзишҳо ба қиматҳои нисбии ба ҳисоби миёнаи гурӯҳи NH мубаддал шуданд.
Таҳлили оморӣ
Маълумот аз ҷониби як ё ду-роҳи [corticosterone таҳлил карда шуд; муолиҷа (ҳолати вазнин ё хӯрок, ҳар як xNUMX ҳар як ҳа) X-ро (сатҳҳои 2) таҳлили ихтилофҳо (ANOVA) ва муқоисаи пешакӣ байни гурӯҳҳо анҷом дода шуд баъди таваллуд Озмоиши PLSD-и Фишер ҳангоми зарурат бо истифода аз нармафзори StatView (Абакус, Беркли, Калифорния, ИМА). Маълумот дар бораи вазни бадан ва истеъмоли ғизо минбаъд бо тадбирҳои такрории ANOVA таҳлил карда шуд ва пас ислоҳи Bonferroni барои P тасвири арзиш. Дараҷаи аҳамият дар он ҷой дода шудааст P <0.05, ва ҳамаи арзишҳо ҳамчун воситаҳои ± SEM пешниҳод карда шуданд
Натиҷаи
Мазмуни ғизо ва афзоиши вазни бадан
Духтарони MS-и нисбат ба синну солҳои NH-и синну соли синну солашон хурдтар назаррас буданд, то ПНД 39 ва фарқияти вазн ба инобат намегиранд (Тасвири 2A) .2A). Фарқиятҳои назарраси оморӣ (P<0.05) байни занҳои NH ва MS дар давоми PND 32 - 39 мушоҳида карда шуд, ба истиснои PND 36 ва 37. Дастрасии хӯроквории болаззат фарқияти вазнро бо таҷрибаи MS коҳиш дод ва аҳамияти омории NH ва MS + HPF пас аз PND 36 нопадид шуд. ANOVA чен кард, ки афзоиши вазни бадан бо мурури замон байни MS ва MS + HPF фарқ мекунад [F(1,780) = 2.146; P= 0.0008], аммо байни NH ва MS нест. Гирифтани чошнии рӯзҳои занони MS аз синну соли NH-и синну солашон гуногун намебошад (Тасвири (Тасвири 2B) .2B) Дастрасии куки истеъмоли ҳаррӯзаи чавони духтарони MS-ро коҳиш дод, аммо истеъмоли калорияи ҳаррӯза аз ҳисоби дастрасии кукиҳо бе аҳамияти оморӣ афзоиш ёфт. Таҳлили истеъмоли калория бо ченаки такрорӣ ANOVA ҳеҷ гуна таъсири ҷудошавии модарон ва ҳолати ғизоро нишон надод. Миқдори умумии истеъмоли калория дар тамоми давраи таҷрибавӣ (PND 28 - 62) дар байни гурӯҳҳои таҷрибавӣ фарқ надошт (Тасвири 2C) .2C). Дар бораи 40% аз калорияҳои истеъмолӣ аз MS + HPF аз кукиҳо (3259.921 ± 211.657 kcal аз хати, 2184.641 ± 186.077 kcal аз кукиҳо). Паҳнои пӯсти равғании занҳои MS дар PND 62 аз синну соли NH-и синну сол мувофиқ нестанд ва бо дастрасии квитанӣ бе арзиши оморӣ афзоиш меёбанд (P= 0.0833, MS ва MS + HPF) (Расми (Тасвири 22Д)
Арзёбии рафтор
Фаъолиятҳои амбулатории духтарони NH, MS ва MS + HPF дар камераи фаъолияти компютерикунонидашуда дар PND 54 чен карда шуданд. Шумораи амбулатории духтарони MS дар давоми якум (0 - 15 дақ) ва баъдтар (15 - 30 дақ) дар муқоиса ба таври назаррас коҳиш ёфт бо духтарони NH; аммо, коҳиши назаррас (P<0.05) нисбат ба NH танҳо дар давоми ҷаласаи баъдӣ дар гурӯҳи MS + HPF мушоҳида карда шуд (Расм) (Тасвири 3A) .3A). Миқдори умумии сафар дар вақти аввалин ҷаласаи 15 дар MS (P<0.05), аммо на дар MS + HPF, нисбат ба NH (Расми) (Тасвири 3B) .3B). Тарзи рафтор ва намуди ҳабс дар вақти санҷиши фаъолияти амбулаторӣ нишон дода шуд (ҷадвал) (Тасвири 3C3C & D). Таҷрибаи MS ороиши ростро ба таври назаррас афзоиш дод (P<0.05, NH vs. MS) ҳангоми дастрасӣ ба куки онро коҳиш дод (P<0.05, MS против MS + HPF) (Расм (Тасвири 3C) .3C). Фаъолияти ғайриқонунии духтарон дар MS ба таври оммавӣ аҳамияти оморӣ афзоиш ёфтааст, ва дастрасии квитанҳо онро хеле кам кард (P<0.05, MS против MS + HPF) (Расм (Тасвири 33Д)
Барои баҳои минбаъдаи рафтори шадид, чуқурҳо баъд аз санҷиши фаъолияти амбулаторӣ (PND 2) ба санҷиши баландтарини санатори 56 гузаронида шуданд. Вақтҳои дар силоҳҳои кушода сарфшуда дар занҳои MS каме паст карда шуданд (P <0.05), аммо на дар MS + HPF, дар муқоиса бо NH (Расми) (Тасвири 4A) .4A). Воситаи кушодани равған дар байни гурӯҳҳои таҷрибавӣ фарқ намекунад (расми (Тасвири 4B) .4B). Барои арзёбии рафтори ногувор, чуқурҳо санҷиши маҷбуркунии озмоишии 3 пас аз баланд бардоштани санҷиши болоӣ (PND 59) гузаронида шуд. Давомнокии давомнокии давраи 5 аз маҷмӯи тестии маҷмӯии мусобиқа дар занҳои MS (P <0.05) дар муқоиса бо NH, ва нишондиҳандаи беҳаракатии духтарони MS + HPF аз NH фарқ намекунад (Расми (Тасвири 44C)
Сатҳи corticosterone плазма
Як ҳафта пас аз санҷиши шиноварӣ, каламушҳо ба фишори равонӣ гирифтор шуданд ва рехтани хун дар 0, 30, 60 ва 120 дақиқаи вақт дар вақти 2-ро қатъ карданд ва барои плазмаш corticosterone (Тасвири 5) .5). Дараҷаи corticosterone basement (нуқтаи 0) байни гурӯҳҳо фарқ надошт; Бо вуҷуди ин, афзоиши стресс ба андозаи меъёри косферosterone дар MS духтарон нисбат ба NH дар вақти нуқтаҳои minus 30 ва 60 поёнтар аз пайдоиши фишори (P<0.05, NH ва MS дар ҳар як нуқтаи вақт). Сатҳи кортикостерони плазмаи MS + HPF пас аз оғози стресс аз NH дар 30 дақиқа фарқ намекард, аммо дар вақти дақиқаи 60 дақиқа аз NH пасттар буд (P <0.05; 394.29 ± 38.35 нг / мл дар NH ва 247.48 ± 24.57 нг / мл дар MS + HPF). Таҳлили сатҳҳои кортикостерон, ки аз стресс ба вуҷуд омадаанд бо ANOVA 2-роҳ таъсири асосии ҷудошавии модарон [F(1,56) = 8.814, P= 0.0045] ва вақт [F(3,56) = 9.335, P<0.0001], ва ҳеҷ гуна таъсири ҳолати ғизо вуҷуд надорад. Муносибатҳои назаррас байни ҷудошавии модарон ва вақт ё байни ҳолати ғизо ва вақт ёфт нашуданд.
ΔFosB ва BDNF блокҳои ғарбӣ
Дараҷаи ΔFosB ва BDNF дар NAc бо таҳлили ғафсии ғарбӣ баррасӣ шуданд (расми (Тасвири 6) .6). ΔFOSB ба таври назаррас коҳиш ёфтааст, аммо дар БМНФ дар НТ аз занон (P <0.05) дар муқоиса бо NH (Расми) (Тасвири 6A6A & B). ΔFosB дар NAc духтарони MS тавассути дастрасии куки ба эътидол оварда шуданд; яъне ҳеҷ фарқе байни NH ва MS + HPF ва сатҳи BDNF боз ҳам баландтар карда шуд (P <0.05, MS против MS + HPF). Сатҳи BDNF дар гиппокампуси духтарони MS нисбат ба NH ба таври назаррас коҳиш ёфтааст (P <0.05) ва он тавассути дастрасии кукиҳо барқарор карда нашуд (Расми) (Тасвири 66C)
мубоҳиса
Дастрасии ғалладонагиҳои ҷудогона ба рафтори равонӣ-эмотсионалии занони MS нигаронида шудааст
Дар ин таҳқиқот нишондиҳандаҳои рафтор, ки аз ташвиш ва депрессия, аз он ҷумла фаъолияти амбулаторӣ, руфрализатсия ва фолклорӣ дар вақти санҷиши фаъолиятҳо, Ҳангоми дар сатҳи баландтар будани озмоиши кушанда дар яроқи кушод; дар мобайни санҷиши маҷбурӣ, дар занҳои MS бо дастрасии озод ба cookies Oreo дар давоми наврасӣ ва ҷавонон беҳтар карда шуд. Ҷавобгарии кортоксунон бо фишори шадиди дар занҳои MS, ки дар MS писарон қайд карда шудаанд, баста шуданд 14. Ҷавоби кропикеронфина ба назар мерасад, ки натиҷаи он аз таҷрибаи MS мебошад; яъне таҷрибаи фишори такрорӣ, зеро аз ҷониби аксуламали HPA ҷавобгӯи мушкилоти шадиди стресс пайдо шуд, пас аз таҷрибаи фишори музмини музмин 40, 41. Таҳқиқот нишон доданд, ки тухмии баландтарин дар равған таъсири манфӣ метавонад функсияи лампаи HPA-и асосиро тағйир диҳад ва ҷавобҳои эндокринӣ ба фишори шадид 9, баланд бардоштани ҷавобҳои стресс 17, 19 ва рафтори марбут ба ғамхорӣ 18, 20. Ҳамчунин, дастрасии ройгон ба cookies Oreo (~ 21% бо маводи ғизоӣ; хӯроки нисфирӯзии равғанӣ) дар давоми наврасӣ ва ҷавонон функсияи лампаи HPA муқаррар карда шуд ва рафтори эҳсосоти ғамхорӣ дар мардон 14. Ин аст, ки эҳтимолияти дастрасии наврасони наврасӣ метавонад функсияи логотики HPA бо таҷрибаи MS, стрессро такрор кунад, ва пешрафтҳои рафторро беҳтар намояд. Бо вуҷуди ин, дар ин тадқиқот, дастрасии квинияҳо дар давоми наврасӣ ва ҷавонон фаъолияти меҳнатии HPA -ро, ки ба фишори шадиди рентгени занҳо ҷавоб медиҳанд, бетағйир намеёфтанд. Тавсия дода мешавад, ки таъсири антеллититӣ ва / ё antidepressant ба даст овардани киноягии наврасӣ дар ченаки занҳои MS метавонад бо функсияи axis (HPA) алоқаманд набошад, дар ҳоле, ки дар писарони MS нишон дода шудааст. Зарфҳои мардона ва занон фарқ мекунанд дар параметрҳои гуногуни нейроноидокринӣ ва тарзи рафтор, ва осебпазирӣ ба стресс - вобаста ба ҷинс 42, 43. Тадқиқоти пешакӣ гузориш дод, ки протоколи протоколи ҳашароти заҳролудшавӣ 7 ба озодкунии corticosterone марди интихобгардида пас аз як фишори шадид 6.
Дастрасии ғадуди ғадуди ҷудогона ва функсияҳои невролиявӣ дар NAc чатрҳои занона
Тадқиқоти мазкур нишон дод, ки баёнияи ΔFosB коҳиш ёфтааст ва BDNF дар NAc аз хатҳои занон аз таҷрибаи MS зиёд шуд. Маълумот дода шудааст, ки фишори психологӣ ё метобологӣ изҳороти ΔFosB дар NAc меафзояд 44-46. Омўзишњо тавсия доданд, ки омилњои трансплантами ΔFosB бо ифодаи BDNF дар NAc неврон алоқаманд аст 32, 47-49. Дар якҷоягӣ якҷоя шуда, пешниҳод карда мешавад, ки ΔFosB-ро кам карда ва изофаи BDNF дар NAc метавонад метавонад натиҷаи дарозмуддати стресс дар MS дар аввали авали, метавонад эҳтимолияти функсияи NAc функсияи нейлон бошад. Функсияи NAc нейлон барои пешниҳод кардани парадигмаи фишори рафтор пешниҳод карда шуд 24, 25 ва норасоии он дар депрессия ва ихтилоли стрессҳо оварда шудааст 22, 23, 26, 27. Дар ҳақиқат, баланд бардоштани нишондодҳои BDNF дар NAc дар моделҳои стресс марбут ба депрессия хабар дода шудааст 50-52, ва таъсири фоҷиавии депрессив дар фосила аз ΔFosB дар стриат 53. Ҳамин тариқ, эҳтимолияти эҳтимолияти рафтори депрессияҳо ва / ё ғамхории ғамхории полисҳои занона бо камшавии ΔFosB ва изофаи BDNF дар NAc вобаста аст.
Дар ин таҳқиқот дар муддати кӯтоҳ дастрасӣ ба квадратҳои ΔFosB ва ифодаи BDNF дар занҳои рентгени занҳо афзудааст. Ин натиҷаҳо бо гузоришҳое, ки пештар нишон медиҳанд, нишон медиҳанд, ки миқдори ғизои саросарӣ дар сатҳи баландтарини ΔFOSB дар NAc 31, ва ки парҳези фарбеҳро баланд кардани сатҳи БDNF дар NAc аз áFOSB беш аз мушакҳо 32. Бо дарназардошти гузорише, ки нишон медиҳад, ки афзоиши ΔFosB дар стриатсия устувории устувори депрессиантро меафзояд 53, ба вуљуд меояд, ки зиёдтар ΔFОБ дар NAc аз занони MS MS бо дастрасии куки; яъне маъмулан ба сатҳҳои базавии он, метавонад ба таъсири зидди antidepressant ва / ё таъсири манфии вируси ангезандаи наврасӣ мусоидат намояд. Бо вуҷуди ин, маълум нест, ки агар сатҳи баландтари BDNF дар NAc аз MS духтарон бо вебсайти дастрасии кукиҳо дар таъсири зидди antidepressant ва anxiolytic муқоиса карда шудааст, азбаски афзоиши BDNF нишондиҳанда дар NAc асосан дар моделҳои депрессия 50-52, вале каме дар модели зиддимонополӣ. Тафтишоти минбаъда кафолат дода мешавад.
Таъсири MS ва HPF дар сатҳҳои гипокамалии BDNF
Сатҳи BDNF пасттар дар hippocampus ҳам гузориш дар бораи мардон ва ҳам занон, ки ба ҳамон протести MS низ истифода мешуданд, ки дар ин тадқиқот 54, 55. Дар баробари ин, сатҳи БДНФ дар hippocampus аз рагҳои занони мо нисбат ба NH назорат дар ин тадқиқот коҳиш ёфт. Ҳипокунамоии невозезӣ дар нишонаҳои ташвиш ва депрессия дар бар мегирад 56, 57, ва hippocampus хуб медонанд, ки дар танзими раъйпурсии фаъолияти меҳварии HPA ҷалб карда шаванд. Дар хотир дошта бошед, ки фаъолияти фаъолияти HPA дар занҳои MS-и мо ҷойгир аст, эҳтимолияти коҳиш додани сатҳи БDNF дар hippocampus метавонад аз таҷрибаи MS бо эҳсосоти эҳсосотӣ ва / ё депрессия, эҳтимолияти вобаста ба фаъолияти атрофии HPA. Муносибати байни сатҳҳои гипокамамтаи BDNF ва фаъолияти меҳнатии HPA дар MS female, мо бо он, ки дастрасии кукиҳо ҳам дар ин таҳқиқот беҳбуд наёфтанд, дастгирӣ карда шуданд. Таҳқиқоти пешин нишон дод, ки истеъмоли дарозмуддати парҳези физикӣ (32% fat) ифодаи BDNF дар hippocampus аз писарони MS, ки ба ҳамон протести MS, ки дар ин тадқиқот истифода шудаанд, меафзояд. 58. Таъсири дастрасии куки дар давраи наврасӣ (~ 21% fat) дар сатҳҳои гипокамалии BDNF мардон дар байни мардон аст.
Таъсири рафтори спирти / шакар дар таркиби Oreo
Дар ин омӯзиш, дастрасии ройгон ба cookies Oreo такмилҳои рӯҳӣ-эмотсионалӣ дар каламушҳо занон бо таҷрибаи фишори равонии пешрафта. Cookie Oreo як куки шоколад, на танҳо дар равған, балки низ дар шакле, ки дар Ҷадвали нишон дода шудааст Ҷадвали1.1. Дар омӯзиши инсонӣ, шоколад мехӯрад, ки дар муқоиса бо оби нӯшокӣ пасттар аст, дар ҳолатҳои ногувор ва бетараф ба назар намерасад. 59. Ва косаи баланд бардоштани самаранокии шоколади он ба масолеҳи шоколад (шоколад шир ва шоколадҳои оддӣ) аз он вобаста аст, ки хӯрдани хӯроквории ширинии хушсифат ҳолати рӯҳафтодагии табиии инсонро беҳбуд мебахшад. Маълумот дода шуд, ки аксуламали сукрот дар ҳайвонҳои депрессия бо суръат фишори шадиди музмин ва шаффоф будани шоколади шоколади махсус дар мавзӯъҳое, 60. Интихоби ройгони сукрот ва / ё чарбуи иловагӣ ба илова ба ҳамаи калтсийҳои фишори равонӣ ба фишори шадид тағйир ёфтааст 61. Ҳамчунин, ба кӯтоҳмуддат ба хӯроки нисфирӯзии равған (20% равғани маснуот; мазмуни фарбеҳ бо ширини Oreo) боиси невроендокин ва тағйири рафтор дар тарзи ҷинсии ҷинсӣ 4-6. Якҷоя карда мешавад, ки натиҷаҳои шакар ва таркиби кукиҳои Oreo метавонад барои беҳбуд бахшидани мушкилоти нифоқӣ ва рафтори занон дар MS духтарон кӯмак расонад. Таҳқиқоти минбаъда барои баррасии он, ки оё ҳамон гуна миқдори равған ё шакарро, ки дастрасии Oreo дастрас хоҳад буд, ҳамон тавре, ки дар рафти таҳқиқоти мазкур дар занҳои MS дар назар дошта шудааст, ба назар мерасанд.
Ниҳоят, ғафсии равғании ретросптонитонаро дар занони MS бо роҳи дастрасӣ ба ин коғаз меафзояд. Илова бар таъсири таъсири модулии он дар фишори фишори фишори он, дастрасии ғизои ғалладонагиро ба таври васеъ васеъ гардондани лeptin гардон ва сатҳҳои insulin бо парокандаи фарбеҳ 15, 61. Ҳарду лeptин ва insulin пешниҳод карда шуданд, ки вазифаи танзимотӣ дар системаи музди меҳнати ҷисмонӣ ва махсусан insulin ифода кардани тарҷумаҳои допаминро дар ҳудуди марказии марказ 62, 63. Тавре, ки дар боло тавсиф шудааст, системаи мукофоти meso-limbic хеле мушкилоти рӯҳӣ-эмотсионалӣ дар робита бо функсияи axis-стресс 22-27. Ҳамин тариқ, модули муташаккил, агар ягон, системаи мукофоти музофотӣ бо лептина ва / ё insulin бо парвариши равғанӣ афзоиш дода шавад, дар баландии мӯй аз ҷониби дастрасии ғизои ғизоӣ нақши муҳим мебозад. Дар ҳақиқат, истеъмоли озуқаи баландсифати ғизоӣ (32% мазмуни фарбеҳӣ) рафтори шадид ва афзоиши плазмаҳои лампин ва сатҳҳои insulin бо фарбеҳии фарбеҳро зиёдтар дар каламушҳо, ки ба ҳамон протести MS мубаддал шудаанд, истифода бурда мешавад. 11. Бо вуҷуди ин, ҳанӯз маълум нест, ки оё беҳтар намудани рафтори рафтор дар занҳои MS бо дастрасии кукиҳо (хӯроки нисфирӯзии равғанӣ бо боби 21% фарбеҳро), ки бо парвариши равғанӣ афзоиш меёбад, вобаста аст, зеро афзоиши ғизоҳои ретроспритальӣ аз тариқи дастрасӣ ба аҳамияти оморӣ нарасидааст ва минбаъд низ лампин circulating, на insulin дар тадқиқоти ҷорӣ measured.
Хулоса, норасоиҳо дар атрофи HPA, NAc невунҳо ва гипокампизака дар фишори равонӣ-эмотсионалии рН-ҳои ҷавондухтарон бо таҷрибаи ҳамбастагии модарон дар давоми ду ҳафтаи аввали таваллуд пайдо шуданд. Дастрасии ройгон ба ғизоҳои баландсифат, хӯроки нисфирӯзии ғизоӣ, дар давраи наврасӣ ва ҷавонон, рафтори ғамхорӣ ва депрессия-монанди MS female бе таъсир ба афзоиши вазнии ҷисмонӣ ва тағйирёбии функсионалии NAc невронҳо дар механизмҳои аслии беназири он нақши муҳим мебозанд.
тасдиыот
Муаллифон барои таблиғи оморӣ ва доктор Ҷи Ли бо техникаи таҷрибавӣ доктор С. Ин тадқиқот аз ҷониби грантҳои Бунёди Миллии Таҳқиқот (2013R1A1-3) ва тавассути Маркази пажӯҳишии Оромограммаҳои камбизоатӣ барои калонсолон дар Донишгоҳи Миллии Сеул (04), ки аз ҷониби Ҳукумати Корея маблағгузорӣ мешавад (Вазорати маориф, ТИК ва Планшетҳои оянда) дастгирӣ карда мешавад.
Адабиёт
;