Неуропсихофаракология. 2017 May 2. doi: 10.1038 / npp.2017.88.
Хэмилтон ТҶ1, Бурек DJ1, Ломбросо С.И.2, Садо Ояндасоз3, Робиссон AJ4, Nestler EJ1, Heller EA2.
мавҳум
Стресси музмини музаффарияти иҷтимоӣ ифодаи Фосбро дар аккумуляторҳои ядроӣ (NAc) танзим менамояд, то ки ба ҷамъшавии мушаххаси навъи ҳуҷайра ΔFosB дар ду зерни нимҷазираи спинии миёна (MSN) дар ин минтақа мусоидат кунад. ΔFosB ба таври интихобӣ дар D1-MSNs дар NAc мушҳои устувор ва дар D2-MSNs мушҳои ҳассос ба вуҷуд омадаанд. Аммо, дар бораи оқибатҳои индуксияи интихобӣ, алахусус дар D2-MSN, маълумоти кам мавҷуд аст. Ин омӯзиш таҳқиқ кард, ки чӣ гуна назорати мушаххаси навъи ҳуҷайраи геногении Fosb дар NAc танзим шуда, ҳассосияти стрессро мағлуб месозад. Тағйиротҳои паситрасонии гистронӣ (HPTM) бо истифодаи сафедаҳои муҳаррикшудаи руҳ-ангуштон (ZFPs) махсус ба Фосб равона карда шуданд. Fosb-ZFPs ба ҳам фишурдаи репрессор, G9a, ки метиллясияи гистон ё фаъолкунандаи транскриптсияи p65-ро мусоидат мекунанд, ба асетилшавии гистон мусоидат карданд. Ин ZFPҳо дар D1- vs D2-MSN бо истифодаи ифодаи вирусии ба креоб вобаста дар NAc мушҳои трансгеникӣ барои Cre-рекомбиназ дар ин зергурӯҳҳои MSN ифода карда шуданд. Мо дарёфтем, ки ҳассосияти стресс баръакс бо навъи мушаххаси ҳуҷайра ва HPTM мавриди ҳадаф қарор дорад. Мо гузориш медиҳем, ки ацетилизатсияи гистони мақсадноки Fosb дар D2-MSNs ё метилизатсияи гистон дар D1-MSNs фенотипи ба стресс тобовар, депрессивӣ мусоидат мекунад, дар ҳоле ки метилизатсияи гистон дар D2-MSNs ё ацетилизатсия дар D1-MSNs ба тобишҳои иҷтимоӣ афзоиш медиҳад аз ҷониби рафтори муштараки иҷтимоӣ ва афзалияти сахароза миқдор дода мешавад. Ин асар нахустин намоиши ҳадафи тағирёбии гистон, ки ба ҳуҷайра ва ген вобаста аст, нишон медиҳад, ки зуҳуроти табиии транскриптсияи транзитиро назорат мекунанд, ки рафтори стрессии мағлубияти иҷтимоиро назорат мекунанд Ин равиши таҳрири эпигенетикӣ, ки тағироти физиологиро дар ифодаи генҳо аз нав ҳисоб мекунад, фарқиятҳои возеҳро дар фенотипи шикасти иҷтимоӣ, ки аз ҷониби генетикии Fosb дар зергурӯҳҳои MSN оварда шудааст, ошкор мекунад.
PMID: 28462942
;