COMMENTS: озмоиши қаблӣ, ки нишон медиҳад, ки допамин дараҷаи DeltaFosb таъсир мерасонад.
Евр Н. 1996 Feb; 8 (2): 365-81.
Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Чен Ҷс, Иадарола MJ, Сен Жан М, Вигле Н, Бланчет П, Грондин Р, Робертссон GS.
сарчашма
Департаменти Фармакология, Донишгоҳи Оттава, Оттава, Онтарио, Канада, K1H 8M5.
мавҳум
Бо истифода аз антитела, ки маҳсулоти ҳамаи аъзои маълуми оилаи фосҳои генҳои фаврии барвақтро мешиносад, нишон дода шуд, ки нобудшавии роҳи нигростриаталӣ тавассути 6-гидроксидопамин (6-OHDA) осори мағзи сари миёнаравӣ дароз (> 3) месозад моҳҳо) баланд шудани иммунореактивии Fos-ба монанди стриатум. Бо истифода аз усулҳои пайгирии трактроград, мо қаблан нишон дода будем, ки ин афзоиши иммунореактивии ба Fos монанд асосан дар нейронҳои стриаталӣ ҷойгир аст, ки ба globus pallidus мебароянд. Дар ин тадқиқот, блотҳои ғарбӣ дар экстрактҳои ҳастаӣ аз стриатуми солим ва вайроншудаи каламушҳои 6-OHDA-lesioned гузаронида шуданд, то хусусияти сафедаҳои Fos-иммунореактивии ин афзоишро муайян кунанд. Тақрибан 6 ҳафта пас аз зарари 6-OHDA, ифодаи ду антигени марбут ба Фос бо массаи зоҳири молекулавии 43 ва 45 кДа дар стриатуми ҳифзшуда такмил ёфт. Маъмурияти музмини галоперидол инчунин экспресси ин антигенҳои марбут ба Фосро баланд бардошта, нишон медиҳад, ки индуксияи онҳо пас аз денервсияи допаминергикӣ тавассути кам шудани фаъолшавии ретсепторҳои допамин ба монанди D2 ба амал меояд.
Истифода аз антибиотик, ки Н-терапияи FosB-ро эътироф мекунад, қайд мекунад, ки antigens antigens, ки тавассути допаминерик допаминерик ва хроникаи аломатҳои хроникии хронометражӣ метавонанд ба шакли навъи FosB, ки ҳамчун DeltaFosB номида шудааст, алоқаманд бошанд. Бо пешниҳоди ин пешниҳод, таҷрибаҳои таҷрибаомӯзӣ тасдиқ карданд, ки immtoreactivity of the deltaFosB-ро дар стриатори дафншуда асосан дар нуриҳои стриатопалидал ҷойгир карда шудааст.
Тадқиқотҳои гелосӣ нишон доданд, ки фаъолиятҳои пайвастшудаи AP-1 дар таркиби кунҷӣ нишон дода шудаанд, ки протеинҳои FosB-и монанди FosB-ро монанди тавсия медиҳанд, ки дараҷаи ДТТАФОБ ба баъзе таъсироти дарозшавии допамини дарозшуда дар генҳои танзимшудаи AP-1 дар нуриҳои striatopallidal. Дар муқоиса, маъмурияти музмини D1-и агентии CY 208243 ба калтакҳои 6-OHDA-lesioned интерфейсалии ДНТАФОБ-ро монанди микроорганизмҳои стриаталиро, ки ба nigra-ро асос ёфтааст, таҳким бахшидаанд. Унсурҳои лимуи ғарбӣ нишон доданд, ки делтаФосБ ва дараҷаи камтар, FOSB аз ҷониби маъмури D1-монанди agonist баланд аст. Њар ду ва аксуламали зањрдорандаи транскази-полимереразї ва ракетасозии њавоии рибонуклент нишон доданд, ки сатњи mRNA deltafosB стриатом аз тарафи маъмурияти АОН-ДМНМУ-и музмини шадид ба таври назаррас ба даст овардааст.
Дар ниҳоят, мо таъсири маъмурияти музмини агонистҳои ретсепторҳои D1-ба монанди D2-ро ба экспрессияи стриаталии deltaFosB дар модели 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahhydropyridine (MPTP) ибтидоии бемории Паркинсон омӯхтем. . Дар маймунҳое, ки Паркинсонияро MPTP офаридааст, афзоиши мӯътадили сафедаҳо (д) - ҳои deltaFosB мушоҳида мешавад, дар ҳоле ки рушди дискинезия, ки тавассути маъмурияти агонисти музмини D1 ба вуҷуд омадааст, бо афзоиши зиёди сафедаҳо (д) - ба DeltaFosB монанд аст. Баръакс, маъмурияти каберголини дарозмуддати D2 монанд агонистист, ки нишонаҳои Паркинсонияро бидуни тавлиди дискинезия сабук кард, сатҳи делтаФосБро ба сатҳи муқаррарӣ кам кард. Дар натиҷа, натиҷаҳои ин нишондиҳанда нишон медиҳанд, ки тағйирёбии музмини допаминерияи невотрансграфӣ баландшавии баланди протеинҳои (delta) -ҳо мисли protein-deltaFosB-ро ҳам дар ҳам пошида ва ҳам стрататиум истеҳсол мекунад.
;