DeltaFosB: Гӯшаи Molecular барои равандҳои Motivational дар доираи самбӯсаҳо? (2006)

Дар маҷаллаи Нуриюк, 15 ноябри 2006, 26(46): 11809-11810; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4135-06.2006

  1. Дэвид Белин1 ва
  2. Садо Ояндасоз2

+ Муаллифон


  1. 1Департаменти равоншиносӣ, Донишгоҳи Кембриҷ, Cambridge CB2 3EB, Британияи Кабир ва

  2. 2Лабораторияи физикӣ ва физикаи табобатӣ оид ба бемориҳои сил, Нишондиҳандаҳо, 5543, Донишгоҳи Виктор Сегален Бордо 2, 33076 Бордо Седекс, Фаронса

Муқаддима

Наблиҳо аксуламалҳоро (NAc) муддати тӯлонӣ ҳамчун интерфейси системаҳои лимфикӣ ва моторӣ (Mogenson et al., 1980) дар асоси глютометрҳои конвергении он аз бисёре аз биноҳои кортбизӣ, аз қабили кептитаҳои префикӣ, ва натиҷаҳои он ба сохторҳое, ки дар назорати автомобилӣ, ба монанди паллидум дохил мешаванд. NAc инчунин аз мағзи сарчашмаи вирусии диаграммаҳои допингерикиро тавассути роҳи пажмургимикӣ, ки ба равандҳои мукофотпулӣ ва вобаста ба ҷуброн мепардозад, мегирад. Дар доираи НА, допагервикӣ ва глютометрҳои захиравӣ метавонанд ба назорати рафтори гардонандаи ҳадафҳо (равандҳои натиҷагирӣ), ки бо мукофотҳои табиӣ (ғизо, об, ҷинс) ё маводи мухаддир таҳқирёфта ва ҳассосияти мутобиқшуда бо онҳо алоқамандӣ дошта метавонанд, алоқаманд бошанд.

Мубоҳисоти такроршавандаи такрорӣ тағйироти дарозмуддат ва микроэлементиро дар дохили NAc, ки ба тарзи маҷбуркунии рафтори алоқаманд бо марбут ба маводи мухаддир мусоидат мекунанд, ба миён меорад. Дар байни ин гуна мутобиқаткунӣ, омили асосии фосилаи эпизодии ΔFOSB дар дохили динорфин-оҳиста-нопазирии нуриҳои минералӣ аз таваҷҷӯҳи асосӣ мебошад. ΔFOSB аввалин танзимгари транзитӣ, ки дар равандҳои пластикӣ алоқаманд аст, ки бо гузариши марбут ба маводи мухаддир алоқаманд аст. Дар ҳақиқат, он таъсири эффективӣ ва истисноии кокаинро тағйир медиҳад ва бо таҳаммулпазирӣ ба таъсири оташиҳо алоқаманд аст. Бо вуҷуди ин, то имрӯз, дар бораи нақши ΔFosB дар модули тағйирёбии иқдомоте, ки бо мукофотҳои табиӣ ба даст омадааст, маълум буд.

Дар мақолаи худ, ки чанде пеш дар нашр шуда буд Маҷаллаи Нуриюк, Olausson et al. ки бо ин нишондиҳанда ба таври ҷиддӣ ҳалли худро мефаҳмонад, ки болоравии ΔFOSB қувват ва афзоиши мутаносиби хароҷоти муҳандисӣ ва ҳавасмандкунии дарёфти ғизо.

Olausson et al. пеш аз ҳама, таъсири эпидемияҳои такрорӣ дар шароитҳои эффекти ΔFosB, аз 5 намуди мухаддир: Кокаин, никотин, (+) - 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) ва амфетамин, дар бораи даст кашидани шиша барои хӯрокхӯрӣ дар хӯрокхӯрӣ, каллаҳои махфӣ. Ғайр аз MDMA, ҳамаи пешгӯиҳо ҳассосияти ҳассосро ба вуҷуд овардаанд ва ҳама шумораи зиёдтарини пахшкунандаҳои фаъолро,Olausson et al. (2006), онҳо Намоиши 1 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F1)] ва ҳавасмандгардонии дарёфти ғизо бо суръати афзоиш нисбат ба ҷадвали пешрафт (PR) [Olausson et al. (2006), Намунаи 2B (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F2)]. Ҳамин тариқ, табобат маълум мешавад, ки ΔFОБ дар NAc истихроҷ карда метавонад, ки маводи ғизоро барои ғизо баланд бардорад. Olausson et al. сипас кӯшиш карда мешавад, ки муносибати сабабии НАК нишон дода шавад ΔFosB ва баланд бардоштани ҳавасмандгардонии ғизо. Барои ин, онҳо ду намунаи эффекти сунъии ΔFosB -ро дар NAc истифода бурданд. Онҳо пеш аз он ки пистажикҳои NSE-TTA-TetOP-ΔFOSB омӯхтаанд, ки тухмро танҳо дар рентгени мусбии динорфинии комплексии строаталиро, вақте ки doxycycline (функсияи molecular, ки фаъоландаи TA тарғиб мекунад) бартараф мекунад (Намоиши 1A). Ин мушҳо ΔFOSB на танҳо дар NAc, балки дар стриатум, ки дар омӯзиши одати бештар иштирок карда буд,Yin et al., 2004) (яъне, равандҳои ҳушёрии автоматикунонии авлавиятро, ки аз ҷониби беэҳтиётӣ ба мукобилияти беқурбшавӣ тасвир шудаанд) муайян мекунанд). Муаллифон аз ин рӯ, аз ҳад зиёд изофанависии ΔFosB-ро дар маркази NAc бо интиқол додани генотии вирус-mediated дар каламушҳо тавсиф намуданд. Дар ҳар ду озмоиш, ифодаи сунъии ΔFosB таъсири пурқувватро дар бораи такроршавии такрории такрорӣ дар ҳам гирдоварӣ ба харҷ дода мешавад [Olausson et al. (2006), Figs. 3 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F3) ва 5 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F5)] ва ҳавасмандгардонии озуқаворӣ [Olausson et al. (2006), Figs. 4A (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F4) ва 7 (http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/36/9196/F7)] (Намоиши 1B). Бо вуҷуди ин, он барои ноил шудан ба озуқа таваккал карданро тағйир надод Озодӣ " ки дар он ҳолате, ки ҳайвонҳо бо мушкилоти рафтор рӯ ба рӯ мешаванд, ки аз он вобаста аст, ки аз нопадидшавии dopaminergic вобаста ба NAcSalamone et al., 1994).

Тасвири 1. 

Миқдори зиёдшавии ΔFOSB дар аккосҳои атмосфера боиси ғадудҳои аксуламал оид ба ғизо дар дохили мушҳо ва каламушҳо меафзояд: аёниятҳои нави гипотезии допамин? A, Модели таҷрибавӣ. Ҳайвонот назорат (чап) бо ангиштсангҳои NSE-TTA-TetOP-ΔFosB-ро бо ёрии doxycycline (Dox) ё каламушҳо бо вируси LacZ-cDNA, ки дорои вируси вирус мебошанд. Ҳардуи онҳо ΔFosB намефаҳмиданд. Ҳатто, Митчатрически NSE-TTA-TetOP-ΔFOSB аз dxycycline маҳруманд, ΔFOSB дар маҷмӯи стриаталиро нишон доданд, дар ҳоле, ки каламҳо дар маркази NAc бо ΔFosB -cDNA, ки вируси вирусиро ифода мекунанд, махсусан дар ин структура ифода карда шудаанд. B, Натиҷаи натиҷаҳо. Вақте ки даъвати тачҳизоти муҳандисӣ (IC) ба даст меояд (яъне, пахшкунии шиддат барои дарёфти ғизо) ё ҳангоми PR, ҳайвонҳо ΔFosB оҳиста-оҳиста-оҳиста баландтар нишон медиҳанд, дар муқоиса бо ҳайвоноти назоратӣ. BP, Нуқтаи Breaking. C, Дурнамои назариявӣ. Дар шароитҳои оддӣ (чап) рафтори рафтори ҳайвоноте, ки барои гирифтани мукофот нишон медиҳанд, ҳам ҳам бо имконоти амали ва натиҷаҳои он, инчунин арзиши motivationalи мукофот низ назорат карда мешавад. Дар доираи НА, dopamin метавонад як равзанаи функсионалиро идора кунад, ки ба воситаи онҳо ба ҷавоби motivational мувофиқ мувофиқ аст. Вақте ки ΔFosB тез-тез (рост) аст, ин тиреза васеътар мешавад ва ин ба як услуби мустаҳкам ба як оптимизаҳои ҳавасмандкунанда мусоидат мекунад.

Натиҷаҳои мушоҳидашуда ба афзоиши носерикӣ вобаста набуданд, зеро дар ҳама тафриқаҳо аз ҷониби ҳар ду калима ва функсияҳо танҳо ба самти manipulandum равона карда шудааст. Бояд қайд кард, ки дар ин самт як қатор тадбирҳо андешида шудаанд, ки дар натиҷа дар ҳар ду озмоишҳо мушоҳида карда шуд, ки ба омӯзиши одатҳои ΔFОB асос ёфтааст, чунки (1) баҳоҳои франкҳои транзисторро ΔFosB дар PR-ро бо диққат ба тақсимоти такрорӣ такмил доданд ва (2) Ҳатто вақте ки дар каламушҳо ΔFOSB оҳиста-оҳиста ба омӯзиши физикӣ машғул шуданд, ин ба пешгирии ҳама гуна алоқамандӣ байни экспертизаи сунъӣ ва омӯзишӣ, ҳавасмандгардонии дастрас кардани ғизо дар давраи минбаъдаи PR зиёд шуд.

Натиҷаҳои мазкур нишон медиҳанд, ки аз ҳад зиёд баланд будани ΔFOSB дар NAc вокуниш нишон медиҳад,Намоиши 1B). Барои ҳамин, ΔFOSB тавре мешавад, ки пайвастагии умумии молекулӣ, ки ба тағйирёбии ҷанбаҳои ҳавасмандгардонии рафтори ҳадаф равона карда шудааст, пешниҳод карда мешавад. Маълум аст, ки ин намоиш як унсури асосӣ дар фаҳмиши равандҳои мукофотпазирӣ мебошад, ки дар натиҷа саволҳои ҷолиб барои тафтишоти иловагӣ пешниҳод мекунанд.

Натиҷаҳои Olausson et al. ки дар ин маврид аз ҷониби Агентии назорати давлатии молиявӣ ва мубориза бо коррупсия ба ҷавобгарӣ кашида мешаванд. Қадами нав ин аст, ки нақши ΔFosB-ро дар ҷустуҷӯи эзоҳи мухаддироти мухталиф ҳал намояд. Дар ҳақиқат, вақте ки тамоюли рушд инкишоф меёбад, рафтори маҷбурӣ танҳо ба маводи мухаддир нигаронида шудааст, дар ҳоле ки мукофоти табиӣ мисли ғизо беэътино аст. Аз ин рӯ, зарур аст, ки баъд аз рушди ҷустуҷӯҳои мухаддиротӣ (Vanderschuren ва Everitt, 2005), оё ΔFosB дар NAc ё дар қисмҳои зиёди сақферо, ки дар рафтори ғайричашмдошти одатӣ асос ёфтааст, дар бар мегирад ва оё он бо такмили ихтисос ё кам кардани ҳавасронии табиӣ алоқаманд аст. Гипотезаи дуюм, ки метавонад дар тафтишоти оянда ба инобат гирифта шавад, нишон медиҳад, ки зерсохторҳои гуногуни NAc ба таври махсус ба мукофотҳои гуногун дар рафтори амалиётӣ ҷавоб медиҳанд (Carelli et al., 2000). Азбаски он ба назар мерасад, ки тазриқи таҷрибаҳои ношоиста ё фишори сунъии ΔFosB метавонад барои ин ҷавобгӯи норасоии мукофотпулие бошад, ифодаи шабакавии махсуси ΔFosB метавонад муфид бошад. Дар ҳақиқат, агар худидоракунии нармафзори дарозмӯҳлати алоқаи мушаххаси ΔFOSB дар NAc substation миёнаравии ҷавобҳои ҳавасмандгардонӣ барои маводи мухаддир, ҷавоби рафтори мусбат оид ба маводи мухаддир ва танҳо барои нашъаманд, ба зарари табобати табиии ғизоӣ интизор шавад. Аз ин лиҳоз, дар айни замон, натиҷаҳои аҷибе, ҳоло зарур аст, ки моделҳои ҳозираи ҳайвоноти зӯроварии маҷбурӣ, ки дар асоси худомӯзии музмини доимӣ истифода мешаванд, муҳим аст. Аз ин рӯ, мо метавонем нақши ΔFOSB дар таҳияи рафтори ғайриқонунии маводи мухаддир ба зӯроварии ҷустуҷӯи мукофотҳои табиӣ, ки дар муқобили аксуламалҳо қарор дошта бошанд,Маълумотҳои табобатӣ ва оморӣ оид ба бемориҳои рӯҳӣ IVR).

Дар сатњи назариявии назариявї ин натиљањо бо гипотезияи гигиении функсияи допамина мувофиќанд (Грейс, 2000). Он мумкин аст, ки дар доираи НАК, ΔFOSB метавонад равғании функсионалии назоратиро бо допамини макони тарҳрезии ҳадафҳо дар ҷавоби муаррифии ҳавасмандони сиёҳ (Намоиши 1C). Дар ин маврид, метавон гуфт, ки ҳатто ҳатто бидуни арзиши баландтарини ҳавасмандӣ, ҳамон як ҳавасмандкунӣ метавонад дар мавриди ΔFosB ба таври сунъӣ экспресссализатсия кардани аксуламали бузургтарини рафторро эҷод кунад.

Далелҳо

    • Гирифтани Сентябри соли 21, 2006.
    • Нашрия гирифта шудааст Сентябри соли 28, 2006.
    • Қабул шуд Сентябри соли 28, 2006.
  • Ин кор аз ҷониби грантҳо аз Режион Aquitaine-Center National de la Recherche Scientificique ва Foundation Fyssen ба AR ва DB дастгирӣ карда шуданд.

  • Шарҳи муҳаррир: Ин тафсирҳои кӯтоҳи як коғази охирин дар журнал, ки танҳо аз ҷониби донишҷӯёни аспирантура ё нафарони баъдидипломӣ навишта шудаанд, ба нақша гирифта шудаанд, ки ба клубҳои журналистӣ, ки дар воҳидҳо ва муассисаҳои худ ҳастанд, монеа шаванд. Барои маълумоти бештар дар бораи формат ва мақсадҳои Club Journal, лутфан нигаред http://www.jneurosci.org/misc/ifa_features.shtml.

  • Медведев бояд ба Денис Белин муроҷиат кунад, Департаменти равоншиносӣ, Донишгоҳи Кембриҷ, Downing Street, Cambridge CB2 3EB, Британияи Кабир. [почтаи электронӣ ҳифз карда шудааст]

Адабиёт

  1. Ӣ
  2. Ӣ
  3. Ӣ
  4. Ӣ
  5. Ӣ
  6. Ӣ
  7. Ӣ

Моддаи мазкур