Нишондиҳандаҳои DeltaFosB дар Medium Stressal Spin Neuron Subtypes in Response to Stimulus Pharmacological, Emotional, and Optogenetic Stimuli (2013)

Нейроосес. 2013 Nov 20; 33 (47):18381-95. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1875-13.2013.

Лобо МК, Заман С., Damez-Werno DM, Koo JW, Багот RC, Dinieri ҶА, Нугент А, Финкэл Е, Чаудридияи D, Чандра Р., Риберио Э, Рабкин Ҷ, Мозон Э, Качоп Р., Далер JF, Хан MH, Dietz DM, Худи DW, Hurd YL, Виалу В, Nestler EJ.

сарчашма

Шӯъбаи анатомия ва нейробиология, Мактаби тиббии Донишгоҳи Мэриленд, Балтимор, Мэриленд 21201, Шӯъбаи нейробиология ва Институти Фридман Брейн, Мактаби тиббии Ика дар кӯҳи Синай, Ню Йорк, Ню Йорк 10029, Психиатрия ва фармакология ва системаҳо Терапевтика, Мактаби тиббии Иаҳн дар кӯҳи Синай, Ню Йорк, Ню-Йорк 10029, Шӯъбаи психиатрия, Донишгоҳи Технологияи Маркази Ҷанубӣ Ғарбӣ, Даллас, Техас 75390, Департаменти Фармакология ва Токсикология ва Пажӯҳишгоҳи Илм оид ба Иловаҳо, Донишгоҳи давлатии Ню Йорк дар Буффало, Ню-Йорк, Ню-Йорк 14214 ва Донишкадаи Миллии де ла Санте ва де Рехерчий Медетӣ, U952, Centif National de la Recherche Scientifique, Unité Mixte de Recherche 7224, UPMC, Париж, 75005, Фаронса.

мавҳум

Омили транскрипт, "FosB" дар стриатум боэътимод ва доимӣ аз ҷониби якчанд омилҳои музмин, аз қабили нашъамандӣ, доруҳои зидди психикотикӣ, подошҳои табиӣ ва стресс, ворид карда мешавад. Бо вуҷуди ин, шумораи ками таҳқиқот дараҷаи индуксияи «ФосБ» -ро дар ду зертропи миёнаи стимуляторҳои spiny (MSN) санҷидаанд. Мо барои арзёбии индуксияи ΔFosB дар рецептори допамин 1 (D1) бойкардашуда ва ретсепторҳои допамин 2 (D2) MSN-ҳоро дар striatum, nucleus accumbens (NAcum dcs (NAcat) dcs ва NScum ds ва ctrl ) пас аз дучоршавӣ бо хроникаи мухаддир ба якчанд маводи мухаддир, аз ҷумла кокаин, этанол, Δ (9) -тетрагидроканнабинол ва афюнҳо; доруи зиддипсихотикӣ, галоперидол; ғанигардонии ноболиғон; сахароза; маҳдудияти калорияҳо; дубора интихоб кардани серотонин, ингибитор антидепрессант, флюксетин; ва стресс мағлубияти иҷтимоӣ. Бозёфтҳои мо нишон медиҳанд, ки дучоршавии доимӣ ба омилҳои зиёди ҳавасмандкунӣ ΔFosB-ро дар шакли интихобии MSN-subtype дар ҳар се минтақаи ститалӣ ба вуҷуд меорад. Барои омӯхтани индуксияи гардиши миёнаравии ΔFosB дар striatum, мо оптогенетикро барои тақвият додани фаъолият дар минтақаҳои лимбии мағзи сар истифода мебарем, ки ба NAc ашёи синаптӣ мефиристанд; ба ин минтақаҳо минтақаи майдони тентралӣ ва якчанд минтақаҳои глутаматерфи afferent дохил мешаванд: medial prefrontal cortex, amygdala ва hippocampus ventral. Ин шароитҳои оптогенетикӣ ба шакли хеле фарқкунандаи индуксияи osФосБ дар зергипҳои MSN дар ядро ​​ва қабати NAc оварда мерасонанд. Дар якҷоягӣ, ин бозёфтҳо намунаи интихобии индуксияи «ФосБ» -ро дар зертобеъҳои стриаталии MSN дар ҷавоб ба ҳавасмандкуниҳои музмин муайян мекунанд ва дарки механизмҳои сатҳи гардиши «Индосияи ФосБ дар стриатум» -ро таъмин мекунанд.

Муқаддима

Stimul музмин, аз ҷумла маводи мухаддир сӯиистифода, маводи мухаддир антипсихотикӣ, стресс ва муздашонро табиӣ боиси ҷамъшавии устувори ΔFosB, маҳсулоти ихтисоршудаи ФосБ ген, дар стриатум (мас., Hope et al., 1994; Ҳироӣ ва Грайбиел, 1996; Hiroi et al., 1997; Морателла ва дигарон, 1996; Perrotti et al., 2004, 2008; Muller ва Unterwald, 2005; McDaid ва дигарон, 2006; Тейдараф ва Бейл, 2007; Wallace et al., 2008; Solinas et al., 2009; Vialou et al., 2010, 2011; Каплан ва дигарон, 2011). Ин ҷамъоварӣ ба танзими дуҷонибаи бисёр генҳо аз ҷониби ΔFosB дар ин минтақаи мағзи сар оварда мерасонад (McClung ва Nestler, 2003; Renthal et al., 2008, 2009; Vialou et al., 2010; Робинсон ва Нестлер, 2011). Стратиум асосан (∼95%) нейронҳои проексияи миёна GABAergic (MSNs) иборат аст, ки онҳо дар асоси ғанӣ гардонидани бисёр генҳо ба ду зершумор тақсим шудаанд, аз ҷумла ресепторҳои 1 (D1) ё допамин ресептор 2 (D2)Gerfen, 1992; Грайбиел, 2000; Lobo et al., 2006; Heiman et al., 2008) ва тавассути баромади дифференсиалии онҳо ба сохторҳои алоҳидаи субкортикалӣ (Albin et al., 1989; Gerfen, 1992; Каливас ва дигарон, 1993; Грайбиел, 2000; Никола, 2007; Смит ва дигарон, 2013). Ба наздикӣ, гузоришҳои зиёде мавҷуданд, ки нақшҳои фарқкунандаи молекулавӣ ва функсионалии ин зершипҳои MSNро дар стриатумҳои ventral (nucleus accumbens [NAc]) ва стриатумҳои дорсалӣ (dStr) дар миёнаравии рафтори ҳавасмандкунанда ва моторӣ нишон медиҳандLobo ва Nestler, 2011; Гиттис ва Крейцер, 2012).

Таҳқиқоти қаблӣ нишон доданд, ки ΔFosB пеш аз ҳама дар D1-MSN бо роҳи табобати музмин бо кокаин ё чархи музмини музмин, як шакли мукофоти табиӣ (Морателла ва дигарон, 1996; Werme et al., 2002; Lee et al., 2006), дар сурате, ки маҳдудияти музмин ба таври доимӣ фишори «FosB» -ро дар ҳарду зершабҳои MSN (Perrotti et al., 2004). Ғайр аз он, далелҳои эътимодбахш аз хатҳои трансгенгении мушаххас ё интиқоли генҳо тавассути вирус тавассути миёнаравӣ нишон медиҳанд, ки duc индуксияи ФосБ дар D1-MSNs пластикии рафторӣ ва сохториро ба кокаин, аксуламали рафторӣ ба морфин, давиши чарх, мукофоти ғизоӣ ва тобоварӣ ба шикасти музмини иҷтимоӣ афзоиш медиҳад стресс, дар ҳоле ки duc индуксияи ФосБ дар D2-MSNs аксуламали рафториро нисбати давиши чарх ба таври манфӣ танзим мекунад (Келз ва дигар, 1999; Werme et al., 2002; Colby et al., 2003; Olausson et al., 2006; Zachariou et al., 2006; Vialou et al., 2010; Grueter et al., 2013; Робисон ва дигарон, 2013).

Бо назардошти нақши ҳалкунанда барои ΔFosB дар танзими ин ангезаҳои музмини ҳавасмандкунанда бо таъсироти фарқкунанда дар D1-MSN ва D2-MSN, мо дар ин ҷо омӯзиши ҳамаҷонибаро дар бораи намунаҳои индуксияи «ФосБ дар зершипҳои MSN бо якчанд ҳавасҳои музмин, аз ҷумла, таъсири музмин ба маводи мухаддир анҷом медиҳем» сӯиистифода, табобати музмин бо доруҳои зидди психотропӣ, таъсири музмин ба таъсири ҳавои тағирёбандаи экологӣ ва иштиҳо, стрессҳои шикасти музмини иҷтимоӣ ва табобати музмин бо антидепрессант. Барои фаҳмидани механизмҳои гардиши индуксияи ФосБ дар стратум аз ҷониби якчанд минтақаҳои лимбии афферентӣ, мо технологияҳои оптогенетикиро барои такроран фаъол кардани ҷасадҳо дар минтақаҳои допаминергикӣ ё глутаматержии афферентии мағзи сар ва таҳлили индуксияи ΔFosB дар зертобеи MSN истифода мебарем. Натиҷаҳои мо дар бораи индуксияи tionFosB дар стриаталии D1-MSNs ва D2-MSN бо роҳи стимуляторҳои музмин мусоидат мекунанд ва бори аввал нишон медиҳанд, ки индуксияи ҳалқаи миёнаравии ΔFosB дар стриатум ва дар доираи зертобҳои интихобшудаи MSN нишон дода мешавад.

Мавод ва усул

Ҳайвонот.

D1-GFP or D2-GFP мушҳои гемизигот (Gong et al., 2003) дар заминаи C57BL / 6 дар сикли торикии 12 h нигоҳ дошта мешуд Озодӣ " хӯрок ва об. Ҳама тадқиқотҳо мувофиқи дастурамалҳои кумитаҳои институтсионалӣ оид ба нигоҳубини хайвонот ва истифодаи онҳо дар Донишгоҳи Мэриленд тибби Мэриленд ва Мактаби тиббии Икаҳ дар кӯҳи Синай гузаронида шуданд. Мушҳои мард (синни ҳафтаи 8) барои ҳама озмоишҳо истифода мешуданд. Ҳама мушҳо ба камол расидаанд ва майнаҳо дар тӯли нисфирӯзии давр ҷамъ оварда шудаанд. Гемизигот D1-GFP ва D2-GFP мушҳо дар заминаи C57BL / 6 ё FVB / N нишон дода шуданд, ки ба мушҳои навъи ваҳшӣ нисбати рафтор, физиологияи D1-MSNs ва D2-MSNs ва рушди MSNs баробар мебошандLobo et al., 2006; Чан ва дигарон, 2012; Нелсон ва дигарон, 2012). Ғайр аз он, шеваҳои умумии индуксияи «ФосБ», ки дар ин таҳқиқот дида шудааст, бо ҳайвоноти ҳайвоноти ваҳшӣ бо асбобҳои навъи селексионӣ (масалан, Perrotti et al., 2004, 2008).

Табобати кокаин.

D1-GFP (n = 4 ба як табобат) ва D2-GFP (n = 4 ба як табобат) мушҳо дар қафаси хонагӣ 7 тазриқи ҳаррӯзаи дохилиакаин (20 мг / кг) ё 0.9% намакро гирифтанд. Барои тазриқи 1 ё 3 d кокаин (20 мг / кг), мушҳо 6 ё 4 d аз 0.9% сӯзандоруҳоро гирифтанд ва мувофиқан 1 ё 3 d кокаинро гирифтанд. Баъд аз тазриқи охирин, ҳама мушҳо 24 соат такмил дода шуданд. Ин вояи кокаин бар асоси таҳқиқоти қаблӣ (масалан, Maze et al., 2010).

Табобати галоперидол.

D1-GFP (n = 3 ё 4 ба як табобат) ва D2-GFP (n = 4 дар як табобат) мушҳо халоперидолро (2 мг / кг) дар оби нӯшокӣ гирифтаанд, рН 6.0 (Narayan et al., 2007) ё оби нӯшокии муқаррарӣ, pH 6.0, дар тӯли ҳафтаҳои 3 (21 d). Мушҳо дар рӯзи 22 такмил дода шуданд.

Табобати морфин.

D2-GFP мушакҳо (n = 4 ё 5 ба як табобат) бо изофлуран ба таври мухтасар анестезонида шуда, имплантатсияҳои пӯсти морфин (25 мг) ё оксигенҳои шамш дар рӯзҳои 1 ва рӯзи 3 тавре ки дар боло тавсиф шуда буданд, гирифтанд (Мазе-Робинсон ва дигарон, 2011). Мушҳо дар рӯзи 5 такмил дода шуданд.

Табобати этанол.

D2-GFP мушакҳо (n = 4 ё 5 ба як табобат) ба 10% этанол (EtOH) дучор шуд, ки миқдоре, ки C57BL / 6 барои нӯшидан нишон дода шудааст (Yoneyama et al., 2008). Ба мушҳо санҷиши интихоби ду шиша барои 10% EtOH (шишаи А) ва об (шиша B) дода шуд, дар ҳоле ки D2-GFP назоратро дар ду шиша (шишаҳои А ва В) барои 10 d мегиранд. Ҳама мушҳое, ки шишаҳои EtOH-ро мегиранд, афзалияти EtOH-ро нишон доданд, ки аз рӯи ҳисобкардашуда (100 × шиша A Ҳаҷм / [шиша A Ҳаҷм + Ҳаҷми B шиша)). Мушҳое, ки шишаи 10% EtOH -ро гирифтанд, нисбат ба об зиёдтар EtOH истеъмол карданд, дар сурате ки мушҳо дар ҳарду шиша об мегиранд, дар истеъмоли моеъ фарқият нишон дода нашудааст. Дар шоми рӯзи 10, ба ҳамаи мушҳо оби муқаррарӣ дода шуд ва дар рӯзи 11 комил шуд.

Treatment (9) -тетрагидроканнабинол (Δ (9) -THC) табобат.

D2-GFP (n = 3 дар як табобат) мушҳо барои 9 d дар як рӯз ду маротиба сӯзандоруи дохилитерапияи Δ (10) -THC (0.9 мг / кг) ё мошин (0.3% намакин бо 7% Tween) гирифтанд.Perrotti et al., 2008). Баъд аз тазриқи охирин, Mice 24 соат такмил ёфт.

Худидоракунии кокаин.

D2-GFP мушакҳо (n = 4 ё 5 дар як табобат) дар ибтидо барои фишор ба оксигени фишурдаи 20 мг сахароза ба ҷадвали мустаҳкамкунии 1 (FR1) ҷадвали ба даст овардани оксигенҳои 30 сахароза барои 3 пайдарпай дар рӯзҳои санҷиши истеъмолшуда мувофиқи тартиботи стандартӣ омӯхта шуда буданд (Ларсон ва дигарон, 2010). Мушҳое, ки фишангро фишор медоданд, бо ҷарроҳии ҷарроҳӣ тавассути катетер ба дохили варақа ворид карда шуданд, то маъмурияти минбаъдаи дохили кокаинро иҷозат диҳад. Як ҳафта пас аз ҷарроҳӣ, мушҳо дар ҷараёни ҷаласаҳои ҳаррӯзаи 2 h аз рӯи ҷадвали мустаҳкамкунии FR1 ба парадигми худидоракунӣ ворид карда шуданд. Таҷҳизоти худидоракунӣ (Med Associates) тавре барномарезӣ шудааст, ки вокуниш ба фишанги фаъол боиси таҳвили (зиёда аз 2.5 с) кокаин (0.5 мг / кг / инфузия ба фишанги фишанги дуруст) гардид ва дар посух ба фишанги ғайрифаъол. ягон натиҷаи барномарезишуда надошт. Кокаини мушҳои аз ҷониби худ идорашаванда дар ҷадвали FR1 дар сеансҳои ҳаррӯзаи 2 h, 5 d дар як ҳафта, дар 3. D2-GFP Мушҳое, ки сӯзандоруи 0.9% -ро дар тӯли давраи мувофиқ мегирифтанд, ҳамчун назорат истифода мешуданд. Баъд аз маъмурияти охирини кокаин ё шӯршавӣ мушҳо ба 24 соат такмил ёфтанд.

Худидоракунии героин.

Пеш аз худидоракунии героин, D2-GFP мушакҳо (n = 4 дар як муолиҷа "барои фишурдасозии пеллетҳои шоколад (BioServ, Dustless Precision Pellets) дар ҳафт ҷаласаи ҳаррӯзаи 1 h. Мушҳое, ки фишанги фишорро омӯхтаанд, бо ҷарроҳии ҷарроҳӣ тавассути катетер ба дохили варам ворид карда шудааст, то маъмурияти минбаъдаи героинро иҷозат диҳад. Як ҳафта пас аз ҷарроҳӣ, мушҳо дар ҷараёни ҷаласаҳои ҳаррӯзаи 3 h дар ҷадвали мустаҳкамкунии FR1 мувофиқи тартиботи стандартӣ ба парадигми худидоракунӣ ворид карда шуданд (Navarro et al., 2001). Таҷҳизоти худидоракунӣ (Med Associates) тавре барномарезӣ шудааст, ки вокуниш ба фишанги фаъол боиси интиқоли (зиёда аз 5 с) героин (30 мкг / кг / тазриқ; барномаи NIDA Таъмини маводи мухаддир) гардид, дар ҳоле ки вокуниш ба ғайрифаъол буд. фишанг ягон натиҷаи барномарезишуда надорад. Ҳайвонҳо ба 14 d ба тартиби худидоракунии героин дастрас карда шуданд. D2-GFP Мушҳое, ки сӯзандоруи 0.9% -ро дар тӯли давраи мувофиқ мегирифтанд, ҳамчун назорат истифода мешуданд. Баъд аз охирин маъмурияти героин ё шӯршавӣ мушҳо ба 24 соат такмил дода шуданд.

Ғанигардонии экологии ноболиғон.

D2-GFP (n = Хонаҳои 4 дар як гурӯҳ) бо истифода аз парадигми аз каламушҳо мутобиқкардашуда дар рӯзи баъди таваллуд 21 (P21) ба муҳити ғанӣ ё шароити манзили муқаррарӣ ҷудо карда шуданд.Green et al., 2010). Муҳити бойтаршуда аз як қафаси калонтари ҳаммом бо лавозимоти ғанишавии o-cob (лавҳаи лаборатории Андерсон) бо дастгоҳҳои ғанигардонӣ иборат буд, ки нақбҳои муш, гунбаз ва чархҳо, допингҳои ғилофак, кулчаҳо (Bio Serv) ва дигар бозичаҳоро дар бар мегирифтанд. Мушҳо дар шароити манзил дар тӯли 4 ҳафта то P50 боқӣ монданд ва пас аз он комил шуданд.

Табобати сахароза.

D2-GFP мушакҳо (n = 4 ё 5 ба як табобат) барои санҷиши ду шиша барои 10% сахароза, ки ба тадқиқоти қаблӣ монанданд, дода шуд (Wallace et al., 2008). Ба мушҳо 10% сахароза (шиша А) ва об (шишаи B) дода шуд, дар ҳоле ки D2-GFP назоратро дар ду шиша барои 10 d мегиранд. Ҳама мушҳое, ки шишаҳои сахароза мегиранд, афзалиятро барои сахароза нишон доданд, ки аз рӯи ҳисобкардашуда (100 × шиша Ҳаҷм / шиша A Ҳаҷм + Ҳаҷми B шиша). Мушҳое, ки 10% шишаи сахароза гирифтанд, нисбат ба об сахарозаро хеле зиёд истеъмол карданд, дар сурате ки мушҳо дар ҳарду шиша об мегиранд, дар истеъмоли моеъ фарқият нишон дода нашудааст. Дар шоми рӯзи 10, ба ҳамаи мушҳо оби муқаррарӣ дода шуд ва дар рӯзи 11 комил шуд.

Маҳдудияти калорияҳо.

D2-GFP мушакҳо (n = 4 ба як генотип) аз протоколи маҳдудкунии калорияҳо гузашт, ки дар онҳо 60% -и онро қабул карданд Озодӣ " калорияҳо ҳар рӯз (Vialou et al., 2011) барои 10 d. D2-GFP мушҳои назоратӣ ба chow дастрасии пурра ба даст оварданд. Дар шоми рӯзи 10, ҳама мушҳо ба chow пурра дастрасӣ ёфтанд ва дар рӯзи 11 комил шуданд.

Стратегияи нобоварии иҷтимоӣ.

D2-GFP мушакҳо (n = 4 ё 5 дар як гурӯҳ) 10 d стресс аз шикасти иҷтимоӣ, тавре ки қаблан тавсиф шуда буд ()Berton et al., 2006; Кришнан ва дигарон, 2007). Мушҳо ба селексионерони нафақахӯр CD1 барои 5 дақиқа дар қафаси калони ҳаммом дучор шуданд. Сипас, мушҳо барои 24 h дар ҳамон қафас дар тарафи дигари тақсимкунандаи тозакардашуда ҷойгир карда шуданд, то тамоси ҳассосро нигоҳ доранд. Рӯзи дигар мушҳо ба як CD1 муши нав дар ҳамон шароит ва манзил дучор шуданд. Ин барои 10 d бо CD1 нав ҳар рӯз такрор мешуд. Мушҳои назоратӣ дар шароити монанд бе фишори мағлубӣ ҷойгир карда шуданд. Мушҳо барои ҳамкории иҷтимоӣ дар рӯзи 11 озмоиш карда шуданд. Аввалан мушҳо барои вақти бо ҳам кор кардани камераи нав дар қуттии кушод бидуни муши дигар (ҳадаф нест) озмуда шуда, сипас барои вақти бо ҳам кор кардан бо роман CD1 (ҳадаф), ки дар паси камера мавҷуд буд, озмоиш карда шуданд (Berton et al., 2006; Кришнан ва дигарон, 2007). Мушҳо аз рӯи параметрҳои қаблан тавсифшуда ба гурӯҳҳои ҳассос ва устувор тақсим карда шуданд (Кришнан ва дигарон, 2007). Ин вақти умумии сарфкардаи бо муши нав ва таносуби мутақобиларо дар бар мегирад: (вақти бо мақсад гузошташуда / вақти бе мақсад сарфшуда) × 100. Нишондиҳандаи мазкур барои дуруст муайян кардани гурӯҳҳои ҳассос ва тобовар нишон дода шудааст ва бо дигар фарқиятҳои рафторӣ ба ҳам алоқаманд аст (Кришнан ва дигарон, 2007). Ҳама мушҳо 24 соат пас аз санҷиши иҷтимоии иҷтимоӣ мукаммал карда шуданд (48 соат пас аз ҳодисаи шикасти иҷтимоӣ).

Табобати флюксетин.

D2-GFP мушакҳо (n = 3 ё 4 дар ҳар як гурӯҳ) сӯзандоруи ҳаррӯзаи дохилии флюксетин (14 мг / кг) ё мошин (20% намакро бо 0.9% cyclodextrin) гирифтанд ()Berton et al., 2006). Баъд аз тазриқи охирин, Mice 24 соат такмил ёфт.

Ҷарроҳии стереотаксикӣ.

D2-GFP мушҳо бо кетамин (100 мг / кг) / ксилазин (10 мг / кг) бедард карда шуданд, дар асбоби стереотаксионии ҳайвоноти хурд ҷойгир карда шуданд ва сатҳи косахонаи онҳо фош карда шуд. Сӣ сӯзанҳои тарозуи андозагирӣ барои яктарафа ба 0.5 –1 мкл, бо суръати 0.1 мкл дар як дақиқа, вирусро дутарафа ба майдони тентралии ventral (VTA), кортиалияи миёнаравии кортекс (mPFC), амигдала ё ventral hippocampus (mPFC) истифода бурданд vHippo). AAV [вируси алоқаманд бо adeno] -hSyn-ChR2 [channelhhodopsin 2] -EYFP ё AAV-hSyn-EYFP ба VTA -и ворид карда шуда буд. D2-GFP мушакҳо (n = 5 дар як гурӯҳ) дар координатаҳои стереотаксикӣ (аз қафо-паси, −3.3 мм; паҳлуӣ-medial, 0.5 мм; дорсаль-вентрал, −4.4 мм, кунҷи 0 °). Пас аз он каннули дуҷониба (26-ченак) бо дарозии 3.9 мм, имплантатсия ба VTA (аз боло-паси, −3.3 мм; паҳлуӣ-medial, 0.5 мм; dorsal-ventral, −3.7 мм) ()Koo et al., 2012; Chaudhury et al., 2013). AAV-CaMKII-ChR2-mCherry ё AAV-CaMKII-mCherry ба mPFC ворид карда шуданд (n = 4 ё 5 дар як гурӯҳ), amgdala (n = 3 ё 4 дар як гурӯҳ) ё vHippo (n = 3 ё 4 дар як гурӯҳ) аз D2-GFP пас аз мушҳо баъд аз имплантатсияи нахҳои оптикии музмини имплантатсионии 105 μm (Sparta et al. 2011). Координатҳо чунин буданд: mPFC (infralimbic мавриди ҳадаф қарор гирифтанд, аммо мо паҳншавии вирусро ба минтақаҳои пешгузашта мушоҳида кардем: қаблӣ-паси, 1.7 мм; паҳлуӣ - medial, 0.75 мм; дорсаль-ventral, −2.5 мм, кунҷи 15 °) ва нахи оптикӣ (dorsal-ventral, −2.1 мм); амигдала (амигдалаи базолярӣ мавриди ҳадаф қарор гирифтааст, аммо мо паҳншавии вирусро ба ядроҳои марказии амигдала мушоҳида кардем; қаблӣ-паси, −1.6 мм; паҳлуӣ-медиавӣ, 3.1 мм; дорсаль-вентраль, −4.9 мм, 0 ° кунҷ) ва оптикӣ нахи (dorsal-ventral, −4.9 мм); vHippo (субликулаи ventral нигаронида шуда буд, аммо мо паҳншавии вирусро ба дигар минтақаҳои гиппокампҳои ventral; қаблӣ-паси, −3.9 мм; паҳлуӣ-medial, 3.0 мм; дорсаль-вентраль, −5.0 мм, кунҷи 0 °) ва нахи оптикӣ мушоҳида кардем. (dorsal-ventral, −4.6 мм).

Шароити оптогенетикӣ.

барои дар вирус назорати оптикии тирандозии нейронии VTA, як сими ячейкаи нахи оптикии 200 μm барои замима кардан ба канал тағир дода шудааст. Вақте ки нах ба каннула мустаҳкам карда шуд, нӯги он ∼0.5 мм берун аз канула дароз карда шуд (Lobo et al., 2010; Chaudhury et al., 2013). Барои дар вирус назорати оптикии mPFC, амигдала ва vHippo тирандозии нейронӣ, ба нахҳои тақсимшудаи сарпӯши сари имплантатсияшуда (Sparta et al. 62.5) як сими тақсимшудаи нахи тақсимшудаи 2011 км. Фибрҳои оптикӣ тавассути адаптери FC / PC ба диодҳои лазерии 473 nm (Crystal Lasers, BCL-473-050-M) пайваст карда шуданд ва импулсҳои рӯшноӣ тавассути стимулятор (Agilent, 33220A) тавлид шуданд. Барои VTA, нури кабуд (473 nm) импульсҳои phasic, 20 Hz барои 40 ms (Chaudhury et al., 2013), барои 10 дақиқа дар як рӯз бар 5 d интиқол дода шуданд. Барои mPFC, amygdala ва vHippo, импулсҳои кабуди (473 nm), 20 Hz барои 30 s дар давоми 10 дақиқа барои 5 d таъмин карда шуданд. Таҳвили нур дар қафаси хона рух дод ва ҳамаи мушҳо 24 соат пас аз охирин ҳавасмандии нур ба камол расиданд.

Дар vitro патч-қубур электрофизиология.

Сабтҳои тамоми ячейка аз нейронҳои VTA допаминӣ ё нейронҳои mPFC глутаматерҷӣ дар иловаро ба шадиди мағзи сар аз мушҳо, ки вирусҳои дар боло зикршуда ворид карда шудаанд, ба даст овардаанд. Сабтҳои буридаи оид ба мушҳо бо нест анҷом дода шуданд дар вирус ҳавасмандкунӣ, аммо бо 1 d аз барангехтани буридаи (1 d) ё 4 d аз дар вирус ҳавасмандкунӣ ва 1 d аз ҳавасмандкунии буридаи (5 d). Барои кам кардани фишори равонӣ ва ба даст овардани буридаҳои солим, мушҳо фавран пас аз ба минтақаи электрофизиологӣ анестезонида шуда, барои 40-60 s бо сардии aCSF, ки 128 mm NaCl, 3 mm KCl, 1.25 mm NaH доранд, мукаммал карда шуданд2PO4, 10 мм d-глюкоза, 24 мм NaHCO3, 2 мм CaCl2, ва 2 mm MgCl2 (оксигенаш бо 95% O.)2 ва 5% CO2, pH 7.4, 295 – 305 мОсм). Иловараҳои шадиди майнаи дорои mPFC ё VTA бо истифодаи як микроссейзер (Ted Pella) дар сахароза-aCSF, бурида шуданд, ки он бо пурра иваз кардани NaCl бо сахароза 254 мм гирифта шуда, бо 95% O тофта шудааст.2 ва 5% CO2. Иловаҳо дар як камера барои нигоҳдории aCSF барои 1 соат дар 37 ° C нигоҳ дошта мешуданд. Пипеткаҳои ҷобаҷогузар (3-5 MΩ) барои ҷараёни тамоми ҳуҷайра бо маҳлули дохилӣ пур карда шуданд: 115 мм глюконати калий, 20 mm KCl, 1.5 mm MgCl2, 10 mm phosphocreatine, 10 mm HEPES, 2 mm магний ATP ва 0.5 mm GTP (pH 7.2, 285 mOsm). Сабти тамоми ячейка бо истифодаи aCSF дар 34 ° C сурат гирифтааст (суръати гардиш = 2.5 мл / дақ). Поездҳои сабуки кабуд (20 Hz барои mPFC ё phasic 20 Hz, 40 ms for VTA) тавассути стимулятор тавассути як адаптер тавассути FC / PC ба 473 nm диодҳои лазерии кабуди (OEM) пайваст карда шудаанд ва ба иловарои mPFC ва VTA тавассути 200 интиқол дода шудаанд мкм нахи оптикӣ. Таҷрибаҳои ҷорӣ-қуфл бо истифодаи пурқувваткунандаи Multiclamp 700B гузаронида шуданд ва маълумот дар pClamp 10 (Molecular Devices) гузаронида шуд. Муқовимати силсила ҳангоми таҷрибаҳо назорат карда шуд ва ҷараёни мембрана ва шиддатҳо дар 3 кГц (филтри Бессел) филтр карда шуданд.

Иммунохогохимия

Мушҳо бо гидратҳои хлорӣ анестезонида шуда, бо 0.1 m PBS такмил дода шуда, пас аз 4% параформалдегид дар PBS пайдо шуданд. Брейнҳо дар як шабонарӯз дар 4% параформальдегид постфикс карда шуданд ва сипас дар 30% сахароза кибразрегатсия карда шуд. Майнаҳо дар криостат (Leica) дар 35 мкм ба PBS бо 0.1% азоти натрий тақсим карда шуданд. Барои иммуногистохимия, қисматҳо дар 3% хуноби муқаррарӣ бо 0.01% Triton-X дар PBS барои 1 h дар ҷунбиш дар ҳарорати хонагӣ баста шуданд. Пас аз он қисмҳо дар антиденоҳои ибтидоӣ дар блок дар шабонарӯз дар ҳарорати хонагӣ инкубатсия карда шуданд. Антиденоҳои истифодашуда чунинанд: харгӯш зидди анти-FosB (1: 2000, каталог # sc-48, Санта Крус Биотехнология), анти-NeuN муш (1: 1000, каталог #MAB377, Милипор), мурғ анти-GFP (1: 5000) , каталоги # 10-20, Aves) ва харгӯш зидди анти-CREB (cAMP вокуниш ба протеини ҳатмӣ; 1: 1000, каталог # 06-863, Милипор). Рӯзи дигар, қисматҳо дар PBS шуста шуда буданд ва пас аз инкубатсияи 1 h дар антиденаҳои дуюмдараҷа: хар бар зидди харгӯш Cy3, хар бар зидди мушак Cy5 ва хар мурғ DyLight-488 ё Alexa-488 (Ҷексон ImmunoResearch Laboratories). Барои иммохистохимияи mCherry ва тирозин гидроксилаза таҷрибаҳо тавре, ки қаблан тавсиф шуда буданд, гузаронида шуданд (Lobo et al., 2010; Мазе-Робинсон ва дигарон, 2011). Қисматҳо дар PBS шуста шуда, ба слайдҳо ҷойгир карда шуда ва парпеч карда мешаванд.

Тасвирҳо ва ҳисобкунии ҳуҷайраҳо.

Иммунофлуоресцентсия дар микроскопи консервии Zeiss Axioscope ё Olympus Bx61 тасвир карда шуд. Ҳисобкунии ҳуҷайра бо нармафзори ImageJ анҷом дода шуд. Тасвирҳои интихобкунандаи bregma 1.42 – 1.1 аз NAc (аслӣ ва ниҳонӣ) ва striatum dorsal аз қисмҳои 2 ё 3 мағзи сар / ҳайвон гирифта шудаанд (нигаред ба Намоиши 1A). Ҷамъи 400 – 500 ҳуҷайраҳо дар як минтақаи мағзи сари як муш бо истифодаи тасвирҳои 250 мкм × 250 мкм ба ҳисоб гирифта шуданд. Ҳуҷайраҳо бо истифодаи нармафзори ImageJ шабеҳ ба як таҳқиқоти қаблӣ ҳисоб карда мешуданд (Lobo et al., 2010). Тахминан 400-500 ҳуҷайраҳои NeuN дар як минтақаи мағзи сар ба як муш ҳисоб карда шуданд ва пас шумораи GFP+, ГФП+: ΔФосБ+, ГФП- ба, ва GFP- ба: ΔФосБ+ ҳуҷайраҳо дар ҳар як минтақа ҳисоб карда шуданд. Маълумотҳо ба таври зайл ҳисоб карда мешуданд: (GFP)+: ΔФосБ+ нейронҳо × 100%) / (маҷмӯи GFP+ нейронҳо) ва (GFP- ба: ΔФосБ+ нейронҳо × 100%) / (маҷмӯи GFP- ба нейронҳо). Бо истифодаи барномаи GraphPad Prism таҳлили оморӣ гузаронида шуд. Барои таҳлили ҳисобкунии ҳуҷайраҳо бо роҳи дутарафа ANOVA, ки пас аз санҷишҳои пас аз Бонферронӣ гузаронида шуданд.

Тасвири 1.  

Кокаинаи музмин ба таври интихобӣ ΔFosB -ро дар D1-MSNs дар минтақаҳои стратиалӣ ба вуҷуд меорад. A, Қисмҳои striatal аз bregma + 1.42 то + 1.10 барои ҳисобкунии ҳуҷайраҳо истифода мешуданд. Тасвири а D2-GFP фасли стриаталӣ нишон медиҳад, ки се минтақаи стратиалӣ омӯхта шудаанд: NAc аслӣ, ...

Натиҷаи

ΔFosB дар D1-MSNs ва D2-MSNs пас аз дучоршавӣ бо кокаин ва галогоперидол ба таври гуногун ҷараён карда мешавад

Мо бори аввал дар зертекстҳои MSN индуксияи FosB -ро баррасӣ кардем D1-GFP ва D2-GFP мушҳо бо истифодаи шароити музмини музмин, ки қаблан нишон дода шуда буданд, протеини ΔFosB-ро дар D1-MSNs афзоиш медиҳанд (Морателла ва дигарон, 1996). D1-GFP ва D2-GFP Mice transgenic BAC, ки протеини беҳтаркардаи флуоресценти сабзро зери ген генҳои ресепторҳои D1 ё D2 ифода мекунанд (Намоиши 1A), тазриқи дохилии кокаин (20 мг / кг) ё намак барои 7 d гирифта шуд ва мағозаҳо 24 h пас аз тазриқи ниҳоӣ ҷамъ шуданд (Намоиши 1B). Пас аз он мо дар қисматҳои майна бо истифода аз антидено зидди NeuN, GFP ё FosB иммуногистохимияро иҷро кардем ва ҳуҷайраҳои дар NAc core, shell NAc ва dStr тасвиршуда ва ҳисобшударо (Намоиши 1A,C). Дар сурате, ки антиденои анти-FosB FosB ва ΔFosB-ро эътироф мекунад, таҳқиқоти сершумор бо истифода аз blotting ғарбӣ ё иммуногистохимия тасдиқ карданд, ки ΔFosB ягона намудҳои муайяншаванда мебошад, ки дар нуқтаи хуруҷи 24 с мавҷуданд (масалан, Perrotti et al., 2008). Аз ин рӯ, мо 24 соат ё вақти зиёдтарро барои ҷамъоварии мағзҳо пас аз ҳама шароити ин омӯзиш истифода бурдем, то ки мо танҳо ΔFosB-ро муайян кунем. Азбаски MSNs-и стриаталӣ all95% -и ҳамаи нейронҳои стриатумро ташкил медиҳанд, мо барои муайян кардани GFP иммунизатбелкунӣ NeuN-ро истифода бурдем- ба нейронҳо, ки дар зербанди MSN бой шудаанд (яъне D2-MSNs дар D1-GFP мушҳо ва D1-MSNs дар D2-GFP муш). Мо инро ёфтем D1-GFP мушҳое, ки бо кокаин табобат карда шудаанд, нишондиҳандаи назарраси osFosB дар GFP мебошанд+/ NeuN+ нейронҳо (D1-MSNs) дар NAc аслӣ, қабати NAc ва dStr, ҳол он ки GFP- ба/ NeuN+ ҳуҷайраҳо (D2-MSNs) ҳеҷ гуна индуксияи фаровони «ФосБ» -ро дар ҳама минтақаҳои стратиалӣ нишон надоданд (Намоиши 1D): аслии дутарафа ANOVA, аслии NAc: маводи мухаддир × навъи ҳуҷайра F(1,12) = 16.41, p <0.05, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01; Садаф NAc: навъи дору × ҳуҷайра F(1,12) = 12.41, p <0.05, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.001; dStr: навъи дору × ҳуҷайра F(1,12) = 12.07, p <0.05, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01. Мувофиқи ин бозёфтҳо, мо мушоҳида кардем D2-GFP мушҳо ба ҳеҷ гуна таъсири «FosB дар GFP» нестанд+/ NeuN+ нейронҳо (D2-MSNs), аммо индуксияи назарраси ΔFosB дар GFP- ба/ NeuN+ (D1-MSNs) дар ҳама минтақаҳои стратиалӣ пас аз табобати кокаин (Намоиши 1D): аслии дутарафа ANOVA, аслии NAc: маводи мухаддир × навъи ҳуҷайра F(1,12) = 15.76, p <0.01, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.0001; Садаф NAc: дору × навъи ҳуҷайра: F(1,12) = 20.33, p <0.05, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01; dStr: навъи дору × намуди ячейка: F(1,12) = 35.96, p <0.01, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.001. Мо кинетикаи индуксияи ΔFosB дар MSNs пас аз тазриқи 1, 3 ё 7 d кокаин (20 мг / кг, ip) -ро омӯхтем. Мо индуксияи назарраси ΔFosB дар D1-MSNs бо 3 ё 7 d табобати кокаинро дар муқоиса бо табобати шӯр дар ҳама минтақаҳои стриаталӣ мушоҳида кардем (Намоиши 1F): графикаи намояндагӣ аз dStr; дугонаи ANOVA, намуди ҳуҷайра × рӯз F(2,13) = 17.87, p <0.01, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01, p <0.001. Ин бо ҷараёни вақти ҷамъшавии ΔFosB дар стриатум, ки қаблан аз ҷониби блотинги Ғарб дида мешуд, мувофиқат мекунад (Hope et al., 1994) ва индуксияи интихобии osFosB-ро танҳо дар D1-MSNs дар давоми таъсир ҳангоми кокаин тасдиқ мекунад.

Мо баъд аз индуксияи ФосБ тавассути иммуногистохимия дар зершипҳои MSN пас аз дучоршавии музмин ба галоперидолро муоина кардем (Намоиши 2). Корҳои пешакӣ ба таври ғайримустақим пешниҳод карданд, ки халоперидол музмин метавонад osFosB-ро дар D2-MSNs ба вуҷуд орад (Ҳироӣ ва Грайбиел, 1996; Аткинс ва дигарон, 1999), агарчи ин қаблан мустақиман баррасӣ карда нашуда буд. D1-GFP ва D2-GFP мушҳо халоперидолро (2 мг / кг) дар оби нӯшокӣ гирифтаанд, pH 6.0, дар ҳоле ки D1-GFP ва D2-GFP мушҳои назоратӣ мунтазам оби нӯшокиро, pH 6.0, барои 21 d (ҳафтаи 3) мегирифтанд ва мағозаҳо дар рӯзи 22 (Намоиши 2A). Ба монанди кокаин, мо медонем, ки ҳама масунияти ба мисли ФосБ монанд дар стриатум дар айни замон ΔFosB аст, на FosB (Аткинс ва дигарон, 1999). Мо инро ёфтем D1-GFP мушҳое, ки халоперидол мегиранд, ягон индуксияи назарраси ΔFosB -ро дар GFP нишон надоданд+/ NeuN+ нейронҳо (D1-MSNs) дар NAc аслӣ, қабати NAc ё dStr; Бо вуҷуди ин, дар GFP афзоиши назарраси ΔFosB ба қайд гирифта шуд- ба/ NeuN+ нейронҳо (D2-MSNs) дар ҳама минтақаҳои стриаталӣ (Намоиши 2B,C): аслии дутарафа ANOVA, NAc аслӣ: маводи мухаддир × навъи ҳуҷайра: F(1,10) = 23.29, p <0.05, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01; Садафи NAc: дору: дору × навъи ҳуҷайра: F(1,10) = 30.14, p <0.05, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01; dStr: навъи дору × намуди ячейка: F(1,10) = 37.63, p <0.001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.0001. Ин бо ташхиси тасдиқ карда шуд D2-GFP мушҳо: мо индуксияи назарраси osFosB-ро дар GFP мушоҳида кардем+/ NeuN+ нейронҳо (D2-MSNs) дар ҳар се минтақаи стриаталӣ, аммо тағироти назаррас дар ΔFosB дар GFP нестанд- ба/ NeuN+ (D1-MSNs) пас аз табобати галоперидол (Намоиши 2B,C): аслии дутарафа ANOVA, NAc аслӣ: маводи мухаддир × навъи ҳуҷайра: F(1,12) = 24.30, p <0.05, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.05; Садаф NAc: дору × навъи ҳуҷайра: F(1,12) = 26.07, p <0.01, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.001; dStr: навъи дору × намуди ячейка: F(1,12) = 21.36, p <0.01, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01. Бо дарназардошти он, ки мо намунаи шабеҳи induction ΔFosB дар D1-MSNs тавассути таъсири такрории кокаинро дар ҳарду мушоҳида кардем D1-GFP (GFP+/ NeuN+) ва D2-GFP (GFP- ба/ NeuN+) мушҳо ва тавассути галоперидолҳои такрорӣ дар D2-MSNs дар D1-GFP (GFP- ба/ NeuN+) ва D2-GFP (GFP+/ NeuN+) муш, боқимонда аз таҷрибаҳои мо истифода шуданд D2-GFP мушҳо барои санҷиши inFosB in D1-MSNs (GFP)- ба/ NeuN+) ва D2-MSNs (GFP)+/ NeuN+) пас аз дигар ангезаҳои музмин.

Тасвири 2.  

Халоперидол музмин ба таври интихобӣ ΔFosB-ро дар D2-MSNs дар минтақаҳои стратиалӣ ба вуҷуд меорад. A, Ҷараёни даври 21 d табобати галоперидол (2 мг / кг, дар оби нӯшокӣ) ё об. B, Иммуногистохимияи қабати NAc D1-GFP ва D2-GFP мушҳо пас аз haloperidol ...

Ҳамчун назорат, мо сатҳи ифодаёбии CREB дар шароити кокаин ва галоперидолро омӯхтем, то муайян кунем, ки бозёфтҳои мо ба омилҳои дигари транскрипсия фароҳам оварда шаванд (Намоиши 3). Мо фарқияти назаррасро дар ифодаи CREB байни мушҳои назоратӣ ва маводи мухаддир мушоҳида накардем. Ғайр аз ин, мо фарқиятро дар сатҳи CREB байни D2-MSNs ва D1-MSNs мушоҳида накардем (Намоиши 3B,C).

Тасвири 3.  

Кокаин ё галоперидолҳои музмин CREB-ро дар зергурӯҳҳои MSN ба вуҷуд намеоранд. A, Иммунизатсия барои CREB ва GFP дар striatum of D2-GFP мушҳо пас аз кокаини музмин ё галоперидол музмин (Намоиши 1 ва Ва xNUMX афсонаҳо барои табобати нашъамандӣ). Сатри миқёс, 50 мкм. ...

Шаклҳои фарқкунандаи «ФосБ» дар зертобеи MSN тавассути нашъамандӣ

Зеро таҳқиқоти қаблӣ нишон доданд, ки дигар маводи мухаддир суиистифода метавонад ΔFosB-ро дар минтақаҳои стриаталӣ ((Perrotti et al., 2008), мо ΔFosB -ро дар зертобҳои MSN пас аз дучоршавии доимии афюн, EtOH ё Δ (9) -THC тафтиш кардем. Мо аввал таҳқиқ кардем, ки оё таъсири таъсири музмини морфинӣ chronicFosB-ро дар зергипҳои махсуси MSN дар саросари минтақаҳои стратиалӣ ба вуҷуд меорад. D2-GFP мушҳо ду имплантсияи пӯсти шам ва морфинро (25 мг) дар рӯзҳои 1 ва 3 гирифтанд ва мағозаҳо дар рӯзи 5 (Намоиши 4A) вақте ки "FosB, аммо на FosB, ба амал оварда мешавад (Zachariou et al., 2006). Дар муқоиса бо ҳайратангези кокаин, ҳарду зершипҳои MSN дар groupFosB дар NAc аслӣ, қабати NAc ва dStr дар гурӯҳи морфин дар муқоиса бо идоракунии шам, бе индуктсияи зертобеи дифференсиалии ΔFosB дар тамоми ститалӣ дида шуданд. минтақаҳо (Намоиши 4A): дугонаи ANOVA; Миқдори NAc: дору F(1,14) = 75.01, p <0.0001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01 (D2-MSN), p <0.001 (D1-MSN); Садаф NAc: маводи мухаддир F(1,14) = 62.87, p <0.0001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01 (D2-MSN), p <0.05 (D1-MSN); dStr: маводи мухаддир F(1,14) = 60.11, p <0.001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01 (D2-MSN), p <0.05 (D1-MSN).

Тасвири 4.  

Маводи мухаддир сӯиистифода inFosB-ро дар зергурӯҳҳои MSN дар минтақаҳои стратиалӣ ба вуҷуд меорад. A, Табобати музмини морфинӣ (Pellets 25 mg дар рӯзҳои 1 ва 3) in D2-GFP мушҳо ба индуксияи назарраси ΔFosB дар ҳарду зершабҳои MSN дар ядрои NAc, қабати NAc ва dStr оварда мерасонад. ...

Мо минбаъд намунаи ба вуҷуд овардани ΔFosB -ро дар зергипҳои MSN пас аз дучоршавии музмин ба EtOH баррасӣ кардем. D2-GFP ба мушҳо ду озмоиши интихоби шиша барои 10% EtOH (шишаи А) ва об (шиша B) дода шуд, ҳол он ки D2-GFP назорати обро дар ҳарду машк (шишаҳои А ва В), барои 10 d ва мағзи сари рӯзи 11 (Намоиши 4B). Мушҳое, ки шишаи 10% EtOH гирифтанд, назар ба об зиёдтар EtOH истеъмол карданд, дар сурате ки мушҳо дар ҳарду шиша об мегиранд, дар истеъмоли моеъ фарқият нишон дода нашуд (Намоиши 4B): афзалият барои шишаи A гурӯҳи об: 50.00 ± 4.551%, гурӯҳи EtOH: 84.44 ± 8.511%; Донишҷӯён t озмоиш, p <0.05. Маъмурияти музмини EtOH ба индуксияи назарраси ΔFosB дар D1-MSNs дар NAc core, NAc shell ва dStr оварда расонд, ки дар D2-MSNs бетағйир монд (Намоиши 4B): аслии дутарафа ANOVA, NAc аслӣ: маводи мухаддир × навъи ҳуҷайра: F(1,14) = 24.58, p <0.05, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.05; Садаф NAc: дору × навъи ҳуҷайра: F(1,14) = 36.51, p <0.01, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01; dStr: навъи дору × намуди ячейка: F(1,14) = 29.03, p <0.01, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01.

D2-GFP Барои мушҳо бо Δ (9) -THC (10 мг / кг, ip) дар як рӯз ду маротиба барои 7 d муносибат карда шуд ва мағозаҳо 24 h пас аз тазриқи охирин ҷамъ карда шуданд. Ба монанди шароити кокаин ва EtOH, мо афзоиши назарраси ΔFosB-ро дар D1-MSNs дар ҳама минтақаҳои сталиативӣ дар мушҳо, ки музминашон музмин Δ (9) -THC мебошанд, мушоҳида кардем.Намоиши 3E): аслии дутарафа ANOVA, аслии NAc: маводи мухаддир × навъи ҳуҷайра F(1,8) = 26.37, p <0.01, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01; Садаф NAc: дору × навъи ҳуҷайра: F(1,8) = 44.49, p <0.05, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.001; dStr: навъи дору × ҳуҷайра F(1,8) = 29.30, p <0.05, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01.

Мо баъдтар мавриди баррасӣ қарор гирифтем, ки оё намуди мушаххасшудаи индуксияи ФосБ дар зершиноҳоҳои MSN аз ҷониби маъмурияти муфаттиши кокаин ё афюн дар парадигмаҳои шартӣ рух медиҳанд, ки дар он мушҳо ихтиёран маводи мухаддирро идора мекунанд. Аввалан D2-GFP мушҳо ба худидоракунии кокаин (0.5 мг / кг / инфузия) аз рӯи ҷадвали FR1 барои 2 га дар рӯзи 3 ҳафта омӯхта шуда буданд ва мағозаҳо 24 h пас аз инфузияи охирин ҷамъ карда шуданд (Намоиши 4D), вақте ки ΔFosB, аммо FosB нест, маълум астЛарсон ва дигарон, 2010). Мушҳо вақти бештарро барои пахш кардани тугмаи фаъол ва фишанги ғайрифаъол сарф карданд (Намоиши 4D; Донишҷӯён t озмоиш, p <0.01). Миқдори миёнаи кокаин дар дохили вена 19.1 мг / кг буд (Намоиши 4D), монанд ба 20 мг / кг вояи дохилии дар боло истифодашаванда (Намоиши 1). Тавре ки ба экспозицияи ғайрисистемавии кокаин (Намоиши 1), мо дарёфтем, ки худидоракунии кокаин боиси ба вуҷуд омадани ΔFosB танҳо дар D1-MSNs дар ҳама минтақаҳои striatal нисбат ба таъсири шӯр (Намоиши 4D): аслии дутарафа ANOVA, аслии NAc: маводи мухаддир × навъи ҳуҷайра F(1,14) = 21.75, p <0.05, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01; Садаф NAc: дору × навъи ҳуҷайра: F(1,14) = 26.52, p <0.01, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01; dStr: навъи дору × ҳуҷайра F(1,14) = 33.68, p <0.001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.001. Ҳамин тавр, монанд ба таъсири афюнии ғайримуқаррарӣ (морфин) (Намоиши 4A), мо ёфтем D2-GFP мушҳое, ки героини худидоракунанда (30 мкг / кг дар як инфузия), дар ҷадвали FR1 дар як рӯз 3 ҳафта дар 2 ҳафта 24 соатро пас аз тамғаи охирини маводи мухаддир муоина кард, ducFosB индуксияи назаррасро дар D2-MSNs ва D1-MSNs дар ҳама стриатал нишон дод минтақаҳо (Намоиши 4E): дутарафа ANOVA, аслии NAc: мухаддир F(1,12) = 68.88, p <0.001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01 (D2-MSN), p <0.05 (D1-MSN); Садаф NAc: маводи мухаддир F(1,12) = 80.08, p <0.0001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01 (D2-MSN), p <0.001 (D1-MSN); dStr: маводи мухаддир F(1,12) = 63.36, p <0.001, санҷиши баъди Bonferroni: p < 0.05 (D2-MSN), p <0.05 (D1-MSN). Миқдори миёнаи шабонарӯзии героин 0.459 мг / кг буд ва мушҳо барои пахш кардани фишанги фаъол ва ғайрифаъол вақти бештар сарф карданд (донишҷӯ t озмоиш, p <0.05) (Намоиши 4E).

IchФосБ-ро дар ҳам D1-MSNs ва D2-MSNs бой мегардонад

Зеро таҳқиқоти қаблӣ нишон доданд, ки подошҳои табиӣ ΔFosB-ро дар минтақаҳои стратиалӣ ба вуҷуд меоранд (Werme et al., 2002; Тейдараф ва Бейл, 2007; Wallace et al., 2008; Solinas et al., 2009; Vialou et al., 2011), бо индуксия бо чархҳои интихобӣ барои D1-MSNs интихобшуда (Werme et al., 2002), мо дида баромадем, ки оё индуксия аз ҷониби дигар мукофотҳои табиӣ хусусияти ҳуҷайраро нишон додааст ё не. Мо аввал парадигми ғанигардонии ноболиғонро истифода кардем, ки дар он D2-GFP мушҳо дар як давраи ҳафтаи 3 (аз ҳафтаномаи 4) дар муҳити ғанӣ ҷойгир шуданд (Намоиши 5A). Ин равиш қаблан нишон дода шуда буд, ки ΔFosB дар муш NAc ва dStr (Solinas et al., 2009; Лехман ва Ҳеркенҳэм, 2011). Дар муқоиса бо шароити муқаррарии манзил, муҳити ғанишуда ΔFosB дар ҳама минтақаҳои стратиалӣ ба таври назаррас афзоиш ёфт, аммо ин корро ба таври мушаххас ба намуди ячейка бо индуксияи муқоисашаванда дар D1-MSNs ва D2-MSNs (Намоиши 5A): дугонаи ANOVA, аслии NAc: муҳит F(1,12) = 89.13, p <0.0001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.0001 (D2-MSN), p <0.0001 (D1-MSN); Ниҳони NAc: муҳити атроф F(1,12) = 80.50, p <0.0001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.001 (D2-MSN), p <0.001 (D1-MSN); dStr: муҳити атроф F(1,12) = 56.42, p <0.01, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.05 (D2-MSN), p <0.05 (D1-MSN).

Тасвири 5.  

IchФосБро бойгардонии муҳити зист ва ҳавасҳои иштиҳо дар ҳар зершумори MSN ба вуқӯъ меоранд. A, D2-GFP мушҳо, ки дар P21 дар тӯли ҳафтаи 4 сар карда, дар муҳити бойкардашуда ҷойгир шудаанд, индуксияи ΔFosB-ро дар ҳарду зершабҳаҳои MSN дар тамоми ститалия нишон медиҳанд ...

Мо баъдтар ибораи ΔFosB -ро дар зершабақаҳои MSN пас аз ҳавасмандкуниҳои музмини музмин баррасӣ кардем. Мо аввал таъсири нӯшокии сахароза музминро санҷидем, ки қаблан нишон медод, ки osFosB дар каламуш NAc (Wallace et al., 2008). D2-GFP Ба мушҳо ду озмоиши интихоби шиша барои 10% сахароза (шишаи А) ва об (шишаи B) дода шуд, ҳол он ки D2-GFP назорати обро дар ҳарду шишаҳо (шишаҳои А ва В) барои 10 d ба даст оварданд ва мағзиҳо дар рӯзи 11 (Намоиши 5B). Мушҳое, ки 10% сахарозаро қабул намудаанд, сахарозаро хеле бештар истеъмол кардаанд, дар ҳоле ки мушҳо обро дар ҳарду шишаҳо дар истеъмоли моеъ фарқият нишон надоданд (Намоиши 5B): афзалият барои шишаи А, об: 50.00 ± 4.749%, сахароза: 89.66 ± 4.473%; Донишҷӯён t озмоиш, p <0.001. Мо фаҳмидем, ки истеъмоли музмини сахарози ΔFosB дар NAc core, shell NAc ва dStr ба вуҷуд омадааст ва ин дар ҳарду зергурӯҳи MSN рух додааст (Намоиши 5B): дутарафа ANOVA, аслии NAc: табобат F(1,12) = 76.15 p <0.0001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01 (D2-MSN), p <0.01 (D1-MSN); Ниҳони NAc: табобат F(1,12) = 63.35, p <0.001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.05 (D2-MSN), p <0.01 (D1-MSN); dStr: табобат F(1,12) = 63.36, p <0.001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01 (D2-MSN), p <0.05 (D1-MSN).

Дар ниҳоят, мо ифодаи ΔFosB -ро дар зершабақаҳои MSN пас аз маҳдуд кардани калория баррасӣ кардем, зеро ин ҳолат, ки фаъолнокии локомотив ва ҳолати ҳавасмандиро зиёд мекунад, қаблан барои баланд бардоштани сатҳи ΔFosB дар NAc муш нишон дода шуда буд (Vialou et al., 2011). D2-GFP мушҳо аз протоколи маҳдудкунандаи калорияҳо гузаштанд, ки дар онҳо 60% -и онро қабул карданд Озодӣ " ҳаррӯза калорияҳо барои 10 d ва мағзиҳо дар рӯзи 11 ҷамъ оварда шуданд (Намоиши 5C). Маҳдудияти калория ба зиёд шудани сатҳи osFosB дар ядрои NAc ва қабати NAc тавре ки қаблан нишон дода шуда буд (Vialou et al., 2011) инчунин сатҳи "ФосБ дар dStr" афзоиш ёфтааст. Аммо, мо дар D1-MSNs нисбат ба D2-MSNs индуксияи фарқкунандаи мушоҳидашударо надидаем (Намоиши 5C): дутарафа ANOVA, аслии NAc: табобат F(1,12) = 67.94 p <0.0001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01 (D2-MSN), p <0.01 (D1-MSN); Ниҳони NAc: табобат F(1,12) = 67.84, p <0.0001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.001 (D2-MSN), p <0.01 (D1-MSN); dStr: табобат F(1,12) = 82.70, p <0.0001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.001 (D2-MSN), p <0.001 (D1-MSN).

Стресси музмини музминии иҷтимоӣ ва табобати антидепрессант боиси индуксияи фарқияти ΔFosB дар зергипҳои MSN мегардад

Мо қаблан нишон додем, ки osFosB дар НМ мушҳо пас аз стрессҳои мағлубшудаи иҷтимоии иҷтимоӣ зиёд мешавад (Vialou et al., 2010). Гарчанде ин индуксия дар ҳам мушҳои ҳассос (дар онҳое, ки пайдарпайии фишори стрессро нишон медиҳанд) ва мушҳои тобовар (онҳое, ки аз ин таъсироти хатарнок халос мешаванд) мушоҳида карда шуданд, in индуксияи ФосБ дар зергурӯҳи тобовар зиёдтар буд ва мустақиман нишон дода шуд. ба вазъияти муътадил гардондани вазъият. Дар таҳқиқоти мазкур, мо дар ин ду гурӯҳи фенотипӣ хусусиятҳои аҷиби ҳуҷайра барои индуксияи osFosB ёфтем. D2-GFP мушҳо ба 10 d стресси шикасти иҷтимоӣ гирифтор шуданд ва дар асоси ченаки амалиёти иҷтимоӣ ба аҳолии ҳассос ва устувор тақсим шуданд (Намоиши 6A), ки ба аломатҳои дигари рафтор хеле мувофиқ аст (Кришнан ва дигарон, 2007). Мушҳое, ки пас аз стресси шикасти иҷтимоӣ рафтори ҳассосро ба вуҷуд оварданд, индуксияи назарраси ΔFosB дар D2-MSNs дар ядрои NAc, қабати NAc ва dStr дар муқоиса бо мушҳои назоратӣ ва тобовар нишон дода шуданд ва дар D1-MSNs ягон индуксия мушоҳида намешавад. Дар муқоисаҳои ҳайратангез, мушҳои тобовар индуксияи osFosB-ро дар D1-MSN дар тамоми минтақаҳои ститалӣ дар муқоиса бо мушҳои ҳассос ва назоратӣ нишон доданд ва дар D2-MSNs ягон индуксия мушаххас нашудааст (Намоиши 6A; дугонаи ANOVA, аслии NAc: гурӯҳи × навъи гурӯҳ F(1,20) = 20.11, p <0.05, пас аз санҷиши Bonferroni: D2-MSN / ҳассос p <0.05, D1-MSN / тобовар p <0.05; Shell NAc: навъи × ячейка F(1,20) = 27.79, p <0.01, пас аз санҷиши Bonferroni: D2-MSN / ҳассос p <0.001, D1-MSN / тобовар p <0.01; dStr: навъи × ячейка F(1,20) = 19.76, p <0.01, пас аз санҷиши Bonferroni: D2-MSN / ҳассос p <0.05, D1-MSN / тобовар p <0.01).

Тасвири 6.  

Стрессҳои музмини музминии иҷтимоӣ ва флюксетини музмин боиси ба вуҷуд омадани osФосБ дар зергипҳои фарқкунандаи MSN дар сриатум. A, D2-GFP ки ба курси 10 d-и намоишгоҳи стресс дар бораи шикасти иҷтимоӣ халал мерасонанд ΔF inBFosB in D2-MSNs in all striatal ...

Табобати музмин бо антидепрессанти SSRI, флюксетин, рафтори ба депрессия афтидаро, ки пас аз стрессҳои мағлубияти иҷтимоӣ пас аз мушҳои ҳассос нишон дода шудаанд, барқарор мекунад (Berton et al., 2006). Ғайр аз ин, чунин табобат ΔFosB дар NAc ва инчунин мушҳои назоратшавандаро ба вуҷуд меорад ва мо нишон додем, ки чунин индуксия барои таъсири муфиди рафтори флюоксетин талаб карда мешавад (Vialou et al., 2010). Ҳамин тариқ, мо пас аз воридшавии музмини флюксетин хусусияти ҳуҷайраи ФосБ-ро баррасӣ кардем. D2-GFP мушҳо барои 20 d флюксетин (14 мг / кг, ip) гирифтанд ва мағозаҳо дар рӯзи 15 (Намоиши 6B). Мо дар indic-и назарраси ΔFosB дар D1-MSNs мушоҳида кардем, аммо на дар D2-MSN, дар мушҳои флюксетинӣ бо муқоиса бо идоракунии мошин (Намоиши 6B; дугона ANOVA, аслӣ NAc: маводи мухаддир × навъи ҳуҷайра F(1,10) = 14.59, p <0.05, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01; Садаф NAc: дору × навъи ҳуҷайра: F(1,10) = 26.14, p <0.05, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01; dStr: навъи дору × ҳуҷайра F(1,10) = 8.19, p <0.05, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.001).

Дар manipulyation in vivo оптогенетикӣ дар минтақаҳои афференталии майнаи NAc намунаҳои равшани индуксияи osФосБ дар минтақаҳои стратиалӣ ва зершипҳои MSN ба вуҷуд меоянд

Бо дарназардошти он, ки воридоти допаминергӣ ва глутаматергӣ afferent ба NAc метавонанд дар ҷустуҷӯи мукофот ва тағир додани рафтори ба депрессия мусоидат кунанд (Tsai et al., 2009; Covington et al., 2010; Adamantidis et al., 2011; Witten et al., 2011; Britt et al., 2012; Lammel et al., 2012; Stuber et al., 2012; Chaudhury et al., 2013; Кумар ва дигарон, 2013; Tye et al., 2013), мо пас аз таҳлили фаъолияти якчанд минтақаҳои калидии афференталии майна, индуксияи ФосБро дар зертобҳои стриаталии MSN баррасӣ кардем. Мо ба таври фаврӣ ChR2-ро дар ҳар як чанд минтақа изҳор кардем ва онҳоро бо нури кабуд (473 nm) тавре ки дар боло тавсиф карда шуд (ба онҳо фаъол намудем)Gradinaru et al., 2010; Yizhar et al., 2011). Азбаски тадқиқоти наздик нишон дод, ки ҳавасмандкунии phasic бо нури кабуд, пас аз ифодаи ҳуҷайран интихобнашавандаи ChR2 дар VTA, ҳамон як фенотипи рафторӣ ба монанди интихобкунандаи ChR2 ҳавасмандкунии phasic аз нейронҳои VTA допамин оварда шудааст (Chaudhury et al., 2013), мо ChR2-ро бо истифодаи AAV-hsyn-ChR2-EYFP дар VTA D2-GFP мушҳо; мушҳои назоратӣ бо AAV-hsyn-EYFP ворид карда шуданд. Қисматҳои VTA бо тирезин гидроксилаза ва GFP барои тасаввур кардани тасвири ChR2-EYFP якҷоя карда шуда буданд (Намоиши 7C). D2-GFP мушҳои дорои ChR2-EFYP ё EYFP танҳо дар VTA, 5 d of 10 min of stimul phasic blue of VTA тавре ки дар боло тавсиф шудаанд, қабул карданд (Koo et al., 2012; Chaudhury et al., 2013) (Намоиши 7A), ва мағзи сар 24 соат пас аз ҳавасмандии охирин ҷамъоварӣ карда шуд. Баъд аз 2 d ҳавасмандгардонӣ қобилияти ChR5 -ро барои фаъол кардани нейронҳои VTA допамин (амудӣ) набуданд.Намоиши 7B). Мо дарёфтем, ки ҳавасмандкунии такрории фазавии нейронҳои VTA, ки ChR2-EYFP-ро ифода мекунад, ΔFosB-ро дар ҳарду зершабақаҳои MSN дар ядрои NAc афзоиш медиҳад, аммо танҳо дар D1-MSNs дар қабати NAc (Намоиши 7C; дугонаи ANOVA, аслӣ NAc: stimul optogenetic F(1,16) = 51.97, p <0.0001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.001; (ҳарду зергурӯҳҳои MSN) ниҳони NAc: ҳушдорҳои оптогенетикӣ × навъи ҳуҷайраҳо: F(1,16) = 13.82, p <0.05, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01). Пас аз ҳавасмандгардонии фазавии нури кабуд ба VTA-ифодаи ChR2-EYFP дар муқоиса бо назорати EYFP, мо ҳеҷ induksion ΔFosB дар dStr мушоҳида накардем. Ин натиҷаҳоро бо эҳтиёт тафсир бояд кард, зеро мо интихобан нейронҳои допамини VTA-ро барои stimulation оптикӣ ҳадаф қарор надодаем ва таҳқиқоти охирин нейронҳои проексияи нонопаминергикӣ ва инчунин якхела набудани VTA-ро нишон доданд, ки метавонанд ба посухҳои рафтории вобаста ба оташфишон оварда расонанд. параметрҳо ва зерпопулятсияи нейронҳои зарардида (Tsai et al., 2009; Lammel et al., 2011, 2012; Witten et al., 2011; Ким ва дигарон, 2012, 2013; Tan et al., 2012; van Zessen et al., 2012; Stamatakis ва Stuber, 2012; Chaudhury et al., 2013; Tye et al., 2013).

Тасвири 7.  

Фаъолсозии оптогенетикии минтақаҳои мағзи сар, ки NAc-ро таҷассум мекунад, намудҳои фарқкунандаи индуксияи «ФосБ» дар зергипҳои MSN ва минтақаҳои стриаталиро ба вуҷуд меорад. A, Парадигми ҳавасмандкунии оптогенетикӣ барои ҳама шароитҳо. Пас аз 24 d оптогенетикӣ мағозаҳо 5 соат гирифта шуданд ...

Мо минбаъд векторҳои AAV-CaMKII-ChR2-mCherry ва AAV-CaMKII-mCherry -ро барои баён кардани ChR2-mCherry ё mCherry танҳо ҳамчун назорат дар mPFC, amygdala ё vHippo истифода бурдем D2-GFP мушакҳо (Намоиши 7D-F). Экспрессияи ChR2 ва mCherry, ки бо воситаи вируси CaMKII-ChR2 миёнаравӣ шудааст, қаблан нишон дода шуда буд, ки colocalize -ро бо ифодаи CaMKII нишон медиҳад, ки асосан нейронҳои глутаматергиро нишон медиҳад (Gradinaru et al., 2009; Варден ва дигарон, 2012). Мо ҳуҷайраҳои изҳоркунандаи ChR2-ро дар ин минтақаҳо бо 20 Hz нури кабуди 10 дар як шабонарӯз барои 5 d пахш кардем ва мағозаҳо 24 h пас аз ҳавасмандии охир ҷамъ шуданд (Намоиши 7A). Ин намунаи ҳавасмандкунӣ ба сабаби суқути дуплекс мушоҳида шуд, ки тирандозии ∼27-33 Гц зудтар ба даст оварда шуд. Бо 2 d ҳавасмандсозӣ ChR5 ғайримуқаррарӣ рух дод; бо вуҷуди ин, мо каме кам шудани оташ аз 1 то 5 d (32 – 33 Hz) ҳавасмандкуниро мушоҳида кардем. Мо дарёфтем, ки фаъолсозии оптогенетикии нейронҳои mPFC дар натиҷаи индуксияи ΔFosB дар D1-MSNs дар NAc рух медиҳад, дар ҳоле ки индуксияи osFosB дар ҳарду зершабҳои MSN дар қабати NAc рух додааст (Намоиши 7D; дугонаи ANOVA, аслӣ NAc: stimogen optogenetic × навъи ҳуҷайра F(1,14) = 10.31, p <0.05, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01; Ниҳони NAc: ангезандаҳои оптогенетикӣ F(1,14) = 57.17, p <0.001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.05 (D2-MSN), p <0.01 (D1-MSN)). Пас аз фаъолсозии mPFC дар dStr тағирот дар сатҳи ΔFosB мушоҳида нашудааст. Баръакс, фаъолсозии оптогенетикии нейронҳои амигдала ΔFosB дар ҳарду зергурӯҳҳои MSN дар ядрои NAc ва интихобан дар D1-MSNs дар ниҳони NAc, бе тағирот дар dStr ()Намоиши 7E; дугонаи ANOVA, аслӣ NAc: stimul optogenetic F(1,10) = 78.92, p <0.0001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.001 (D2-MSN), p <0.0001 (D1-MSN); Ниҳони NAc: ҳассосҳои оптогенетикӣ × навъи ҳуҷайра: F(1,10) = 30.31, p <0.0001, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.0001). Ниҳоят, фаъолсозии оптогенетикии нейронҳои vHippo индуксияи ΔFosB-ро танҳо дар D1-MSNs дар ҳам ядрои NAc ва ҳам ниҳони NAc ба вуҷуд овард ва дар dStr дигар тағирот ба назар нарасид (Намоиши 7F; дугонаи ANOVA, аслӣ NAc: stimogen optogenetic × навъи ҳуҷайра F(1,10) = 18.30, p <0.05, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01; Ниҳони NAc: ҳассосҳои оптогенетикӣ × навъи ҳуҷайра: F(1,10) = 22.69, p <0.05, санҷиши баъди Bonferroni: p <0.01).

мубоҳиса

Таҳқиқоти мазкур «Индуксияи ФосБ дар D1-MSNs ва D2-MSNs дар минтақаҳои стратиалӣ пас аз якчанд омилҳои музмин (Љадвали 1). Мо қабл аз ҳама мувофиқ будани истифодаи онро муқаррар менамоем D1-GFP ва D2-GFP хати гузоришдиҳанда барои нишон додани интихобкунии интихобшудаи «ФосБ дар D1-MSNs пас аз кокаин ва музди D2-MSNs пас аз галоперидолҳои музмин. Бозёфтҳои кокаин бо таҳқиқоти қаблӣ мувофиқанд (Морателла ва дигарон, 1996; Lee et al., 2006) ва нақши муқарраршуда барои ΔFosB дар D1-MSNs дар пешбурди мукофоти кокаин (Келз ва дигар, 1999; Colby et al., 2003; Grueter et al., 2013). Мо қаблан нишон додем, ки муфаттиш ва худ-кокаин ΔFosB-ро ба дараҷаи баробар дар NAc (Winstanley ва дигарон, 2007; Perrotti et al., 2008), ва муҳимтар аз ин, мо нишон медиҳем, ки ҳарду намуди истеъмоли кокаин ΔFosB-ро ба таври интихобӣ дар D1-MSNs дар ҳар се минтақаи сталииалӣ ба вуҷуд меорад. Бозёфтҳои мо бо таҳқиқоти қаблӣ мувофиқанд, ки нишон медиҳанд, ки кокаинҳои шадид дигар генҳои фаврии барвақт ва фосфорилшавии якчанд сафедаҳои дохили ҳуҷайра танҳо дар D1-MSN ба вуҷуд меоранд (Bateup et al., 2008; Бертран-Гонсалес ва дигарон, 2008). Ба ҳамин монанд, шакли муқовимати индуксияи ФосБ пас аз галоперидол ба блокадаи ин индуксия аз ҷониби агонистҳои ресепторҳои D2 монанд аст (Аткинс ва дигарон, 1999) ва бо индуксияи интихобии шадиди галоперидол генҳои фаврии фаврӣ ва фосфорилатсияи якчанд сафедаҳои сигналӣ дар D2-MSNs (Bateup et al., 2008; Бертран-Гонсалес ва дигарон, 2008).

Ҷадвали 1.  

Duc Индукуссияи ФосБ дар зергипи стриаталии MSN пас аз ангезаҳои музмин фармакологӣ, эмотсионалӣ ва оптогенетикӣa

Ба монанди кокаин, мо дарёфтем, ки дучоршавии музмин ба ду мухаддироти дигари сӯиистифода, EtOH ва Δ (9) -THC, ΔFosB-ро ба таври интихобӣ дар D1-MSN дар тамоми минтақаҳои сталиналӣ пешгирӣ мекунад. Мо қаблан нишон додем, ки EtOH ΔFosB-ро дар NAc аслӣ, қабати NAc ва dStr ба вуҷуд меорад, аммо ин Δ (9) -THC ΔFosB -ро дар ядрои NAc ба таври назаррас ба танзим медарорад ва тамоюл дар дигар минтақаҳо дида мешавад (Perrotti et al., 2008). Мо ба ин монанд, дар инҷо индуксияи калонтарини Δ (9) -THC индуксияи ΔFosB -ро дар NAc дар D1-MSNs мушоҳида кардем; қобилияти мо нишон додани индуксия дар дигар минтақаҳои стриаталӣ аз сабаби таҳлили хоси ҳуҷайра истифода мешавад. Ҷолиб он аст, ки худидоракунии морфини музмин ва героин, бар хилофи дигар маводи мухаддир, ΔFosB-ро дар ҳарду зергурӯҳи MSN ба дараҷаи қобили муқоиса дар ҳамаи минтақаҳои сталиналӣ ба вуҷуд овардааст. Тадқиқоти наздик нишон дод, ки морфини шадид c-Fos-ро дар D1-MSNs ба амал меорад, дар ҳоле ки хуруҷи налоксон-хурӯҷшавӣ пас аз морфини музмин музминро дар D2-MSNs ба вуҷуд меорад (Энокссон ва дигарон, 2012). Гарчанде ки мо дар омӯзиши худ нишонаҳои хуруҷи афъюнро мушоҳида накардаем, эҳтимолияти он аст, ки хуруҷи нозук бо маъмурияти морфин ё героин дар айни замон ба амал омадааст, ки масъулияти ΔFosB induction дар D2-MSNs дар ин ҷо дидашуда мебошад. Мо пештар нишон дода будем, ки ΔFosB дар D1-MSNs, аммо на D2-MSNs, ҷавобҳои қаноатбахшро ба морфин меафзояд (Zachariou et al., 2006). Акнун озмоиши эҳтимолияти ҷолиб аст, ки индуксияи ФосБ дар D2-MSNs ба таъсири баръакси хуруҷи афюн мусоидат мекунад. Ҳамин тариқ, саҳми эҳтимолии аз истеъмоли маводи мухаддир ва ҳавасмандкунӣ ба in ФосБ ба тамоми доруҳо дида мешавад.

Таҳқиқоти қаблӣ нишон медиҳанд, ки ғанисозии муҳити зист ҳангоми тараққиёт ΔFB дар НА ва dStr (Solinas et al., 2009; Лехман ва Ҳеркенҳэм, 2011). Маълумотҳои мо нишон медиҳанд, ки ин ҷамъоварӣ дар тамоми D1-MSNs ва D2-MSNs дар тамоми минтақаҳои стратиалӣ яксон рух медиҳанд. Парадигмаи ғанигардонӣ қаблан нишон дода шуда буд, ки аксуламалҳои пурбаракат ва локомотив ба кокаин (Solinas et al., 2009); Аммо, ин фенотипи рафтор эҳтимол натиҷаи ҷамъшавии osFosB нест, зеро “Индуксияи ФосБ дар D1-MSNs танҳо аксуламали рафториро ба кокаин тақвият медиҳад, дар сурате, ки чунин индуксия дар D2-MSNs ягон таъсири намоён надорад (Келз ва дигар, 1999; Colby et al., 2003; Grueter et al., 2013). Пештар истеъмоли сахароза дар боло оварда шуда буд, ки зиёдшавии ΔFosB дар NAc ва изтироб аз ΔFosB ҳам дар D1-MSNs танҳо ё дар ҳарду намуди зер, дар NAc истеъмоли сахарозаро зиёд мекунад (Olausson et al., 2006; Wallace et al., 2008). Дар ин ҷо, мо индуксияи муқоисашудаи ФосБро дар ҳарду зершабҳои MSN дар NAc ва dStr пас аз нӯшидани сахароза мушоҳида кардем. Дар охир, мо қаблан нишон додем, ки омезиши ΔFosB дар NAc аксуламали муайяни мутобиқшавиро ба маҳдуд кардани калория тавассути ҳавасмандгардонии афзоянда барои хӯроки серравған ва кам шудани масрафи энергия (Vialou et al., 2011). Дар маҷмӯъ, ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки Δ ҷамъшавии ФосБ дар NAc ва dStr дар ҳарду D1-MSN ва D2-MSNҳо дар ҷавоб ба якчанд мукофоти табиӣ рух медиҳанд. Ин бозёфт ҳайратовар аст, вақте мушоҳида мешавад, ки ΔFosB дар D1-MSN-ҳо танҳо пас аз як мукофоти табиӣ, давиши чархи даврӣ ҷамъ мешавад ва ин изофаи фишори ΔFosB дар D1-MSNs чархҳои такмилёфта дар ҳоле ки ΔFosB аз ҳад зиёд дар D2-MSNs чарх кам мешавад (Werme et al., 2002). Аммо, давиши чарх метавонад шоҳроҳҳои алоҳидаи автомобилиро фаъол созад, ки барои намунаҳои гуногуни индуксияи BFosB масъуланд. Дар ҳар сурат, натиҷаҳо бо дигар подошҳои табиӣ пешниҳод мекунанд, ки онҳо "FosB -ро дар стриатум дар муқоиса бо мукофотҳои пурзӯртар аз доруҳо ба монанди кокаин, EtOH ва Δ (9) -THC ба таври гуногун назорат кунанд. Duc Гузаронидани ФосБ дар ҳарду зерназарҳои MSN дар ин шароити табиии мукофоти табиӣ бо тадқиқоти охирин мувофиқат мекунад, ки нишон медиҳад, ки оғози амал барои мукофоти озуқаворӣ ҳам зернизоми MSN-ро фаъол мекунад (Cui et al., 2013).

Стресси музмини музмини иҷтимоӣ socialFosB -ро дар қабати NAc мушҳои ҳассос ва тобовар ташвиқ мекунад, аммо дар ядро ​​NAc танҳо дар мушҳои тобовар (Vialou et al., 2010). Ғайр аз ин, «изтироби изофаи ФосБ дар D1-MSNs ба тобоварӣ пас аз фишори музминии музмини иҷтимоӣ мусоидат мекунад. Табобати музмин бо флюксетин инчунин боиси ҷамъшавии osFosB дар NAc мушҳои соддаи фишори равонӣ ва мушҳои ҳассос пас аз стресси музди иҷтимоии музмин мебошад ва «ФосБ аз ҳад зиёд нишон дод, ки аксуламалҳои рафтори антидепрессант дар шароити охирин (Vialou et al., 2010). Дар ниҳоят, як тадқиқоти қаблӣ нишон дод, ки "индуксияи ФосБ дар ҳарду зершабҳои MSN пас аз стресси музмин маҳдуд аст (Perrotti et al., 2004). Натиҷаҳои ин таҳқиқот, ки дар он ҷо мо "индуксияи фосбро дар D1-MSNҳо дар мушҳои устувор ва флюксетинҳо табобат нишон медиҳем, аммо ба таври интихобӣ дар D2-MSN дар мушҳои ҳассос", хулосаҳои пешакиро таъмин мекунанд ва гипотезаи "othesFosB дар D1- MSNs тобоварӣ ва амали антидепрессантро миёнаравӣ мекунанд, дар ҳоле ки ΔFosB дар D2-MSNs ҳассосиятро миёнарав карда метавонанд. Ҳоло барои санҷидани ин фарзия кори минбаъда лозим аст.

Корҳои ба наздикӣ бо истифода аз оптогенетика нақши қавии афферентҳои допаминергикӣ ва глутаматержӣ ба NAcро дар тағир додани аксуламал ва стресс нишон медиҳад (нигаред ба натиҷаҳо). Мо ин асбобҳои оптогенетикиро барои санҷиши ducФосБ дар D1-MSNs ва D2-MSN пас аз фаъолсозии такрории минтақаҳои NAc afferent истифода мебарем. Мо дарёфтем, ки ҳавасмандкунии фосикии нейронҳои VTA ё фаъолсозии нейронҳои глутаматергӣ дар амигдала, ΔFosB-ро дар D1-MSNs дар қабати NAc ва дар ҳарду зершабақаҳои MSN дар ядрои NAc ба вуҷуд меорад. Баръакс, фаъолсозии нейронҳои mPFC ба шакли муқобили индуксияи ΔFosB оварда мерасонад, ки сатҳи D1-MSNs дар ядрои NAc баланд мешавад, аммо дар ҳар ду зершабаби MSN дар қабати NAc. Дар ниҳоят, фаъолсозии оптогенетикии нейронҳои vHippo боиси ҷамъшавии ΔFosB танҳо дар D1-MSNs дар ядро ​​ва қабати NAc мегардад. Бозёфтҳои vHippo бо таҳқиқоти охирин мувофиқат мекунанд ва нишон медиҳанд, ки вуруди гиппокампал нисбат ба D2-MSNs нисбат ба D1-MSNs (MacAskill et al., 2012) ва ин воридот локомотивии тавассути кокаин идорашавандаро (Britt et al., 2012). Ғайр аз он, намоиши мо дар бораи индуксияи "FosB асосан дар D1-MSNs бо тамоми вурудот" бо тадқиқотҳои қаблӣ мутобиқ аст, ки osFosB дар D1-MSNs аксуламалҳои табобатиро ба маводи мухаддир тақвият медиҳад ва инчунин таҳқиқоте, ки ҳавасмандии оптогенетикии VTA допамин нейронҳо ё mPFC, amygdala, ё терминалҳои vHippo дар NAc мусоидат ба мукофот (Келз ва дигар, 1999; Zachariou et al., 2006; Tsai et al., 2009; Witten et al., 2011; Britt et al., 2012; Grueter et al., 2013).

Дар ниҳоят, эҳтимол дорад, ки дар ин ду зершумори MSN ансамблҳои интихобии нейронӣ мавҷуданд, ки ба воситаи диверсияҳои мусбат ё манфӣ ба таври гуногун фаъол карда мешаванд. Ин метавонад ба мушоҳидаҳои мо дар бораи ҷарроҳии ФосБ дар D2-MSN дар шароити муайяни мукофотдиҳӣ (афюнҳо ва подошҳои табиӣ) ва инчунин шароити номусоид (шикасти иҷтимоӣ) ҳисоб карда шавад. Striatum берун аз зершабақаҳои MSN хеле гуногун аст, аз он ҷумла ҷудокунакҳо ва матрицаҳо дар стриатуми дорсаль ва ventral (Gerfen, 1992; Watabe-Uchida et al., 2012). Гузашта аз ин, таҳқиқоти қаблӣ нишон доданд, ки як фоизи ками ансамблҳои нейронии стриаталӣ аз ҷониби психостимуляторҳо бо индуксияи такмилёфта ФосБ ген дар ин нейронҳои фаъол (Гуэ-Барбер ва дигарон, 2011; Liu et al., 2013), ҳарчанд маълум нест, ки оё ин нейронҳои фаъолшуда D1-MSNs ё D2-MSN мебошанд. Функсияи "ФосБ дар асл ва ниҳонӣ дар миёнаравии рафтори табобатӣ ва нафратангез" низ номаълум аст. ΔФосБ аз ҳад зиёд фишор дар D1-MSNs синапсҳои хомӯшро ҳам дар аслӣ ва ҳам ниҳонӣ зиёд карданд, аммо ифода дар D2-MSNs танҳо синапсҳои хомӯшро дар ҷилди коҳиш дод (Grueter et al., 2013). Ғайр аз он, индуксияи ФосБ дар ядро ​​ва ҷилди эҳтимол тавассути механизмҳои гуногун миёнаравӣ мешавад, зеро мо дар қабати мутафовит CaMKIIα-и кокаин дар ҷилд ёфтем, аммо на ядрое, ки ба ҷамъшавии ΔFosB дар қабати (Робисон ва дигарон, 2013). Омӯзишҳои оянда, ки ба таври интихобӣ зершабақаҳои MSN-ро дар асл дар муқоваи ниҳонӣ, ансамблҳои фаъолшудаи нейронӣ ё ячейка дар тақсимоти матритса равона мекунанд, нақши рафтории ΔFosB дар ин минтақаҳои гуногунҷабҳаро муайян мекунанд.

Умуман, ин шакли индуксияи интихобии навъи селексионерии гардиши ΔFosB дар NAc ишора мекунанд, ки ҳавасмандкунии рӯҳбаландкунанда ва стресс ба алифбои мухталифи NAc барои рамзгузории хусусиятҳои ин stimul ба таври гуногун ҷалб карда мешаванд. Натиҷаҳои мо на танҳо фаҳмиши ҳамаҷонибаи фарогирии "ФосБ дар зергипҳои стриаталии MSN бо stimul музминро таъмин мекунанд, балки фоидаовар будани истифодаи ΔFosB -ро ҳамчун аломати молекулӣ барои фаҳмидани таъсири пойдори гардиши мушакҳои мушаххас дар таъсир ба NAc.

Далелҳо

Муаллифон манфиатҳои молиявии рақобатро эълон мекунанд.

Адабиёт

  1. Adamantidis AR, Taii HC, Boutrel B, Zhang F, Stuber GD, Budygin EA, Tourinño C, Bonci A, Deisseroth K, de Lecea L. Бозпурсии оптогенетикии модулясияи допаминергикии марҳилаҳои сершумори рафтори мукофотпулӣ. J Neurosci. 2011; 31: 10829 – 10835. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2246-11.2011. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  2. Albin RL, Янг AB, Penney JB. Анатомияи функсионалии ихтилоли базальгии ганглия. Тамоюлҳои Neurosci. 1989; 12: 366 – 375. doi: 10.1016 / 0166-2236 (89) 90074-X. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  3. Аткинс ҶБ, Члан-Фурни Ҷ, Ней Ҳей, Ҳирои Н, Карлезон WA, Ҷр, Нестлер Э. Индуксияи минтақавии δFosB тавассути маъмурияти такрории доруҳои маъмулӣ ва зиддимикротикии атипӣ. Синапс. 1999; 33: 118–128. дои: 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (199908) 33: 2 <118 :: AID-SYN2> 3.0.CO% 3B2-L. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  4. Bateup HS, Svenningsson P, Kuroiwa M, Gong S, Nishi A, Heintz N, Greengard P. Танзими махсуси мушаххасшудаи фосфоризатсияи DARPP-32 тавассути доруҳои психостимулятор ва антипсихотикӣ. Nat Neurosci. 2008; 11: 932 – 939. doi: 10.1038 / nn.2153. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  5. Бертон О, МакКлунг КА, Дилеон Р.Ҷ., Кришнан В, Рентхал W, Руссо С.Ҷ., Грэм Д, Цанкова Н.М., Bolanos CA, Rios M, Monteggia LM, Self DW, Nestler EJ. Нақши асосии BDNF дар роҳи допаминии mezolimbic дар стрессҳои мағлубшавии иҷтимоӣ. Илм. 2006; 311: 864 – 868. doi: 10.1126 / илм.1120972. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  6. Bertran-Gonzalez J, Bosch C, Maroteaux M, Matamales M, Hervé D, Valjent E, Girault JA. Намунаҳои муқобили фаъолсозии сигнал дар допамин D1 ва D2 рецепторҳое, ки нейронҳои стриаталиро ифода мекунанд дар посух ба кокаин ва галоперидол. J Neurosci. 2008; 28: 5671 – 5685. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1039-08.2008. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  7. Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA, Stuber GD, Wise RA, Bonci A. Синаптит ва профили рафтории воридоти сершумори глутамататорӣ ба accumbens ядро. Нейрон. 2012; 76: 790 – 803. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.040. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  8. Чан CS, Петерсон Ҷ.Д., Гертлер Т.С., Глажч К.Е., Квинтана Р.Е., Куи Q, Себел Л.Е., Плоткин Ҷ.К., Хейман М, Ҳейнтз Н, Гринегард П, Сурмейер Д. Танзими мушаххаси стенаталии фенотипи стриатикӣ дар мушҳои трансгендии Drd2-eGFP BAC. J Neurosci. 2012; 32: 9124 – 9132. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0229-12.2012. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  9. Чаудхури Д., Уолш Ҷ.Д., Фридман А.К., Хуарес Б, Ку С.М., Koo JW, Фергюсон Д, Цай Х.К., Померанц Л, Кристоффел Д. Нев Р.Л., Фридман Ҷ.М., Руссо С.Ҷ., Дейсеррот К, ва дигарон. Танзими босуръати рафтори вобаста ба депрессия бо назорати нейронҳои мобайнии допамин. Табиат. 2013; 493: 532 – 536. doi: 10.1038 / табиат11713. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  10. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Худидоракунии DW. ΔFOSB барои кокаин тақвият мебахшад. Нейроосес. 2003; 23: 2488-2493. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  11. Ковингтон HE, 3rd, Lobo MK, Maze I, Vialou V, Hyman JM, Zaman S, LaPlant Q, Mouzon E, Ghose S, Tamminga CA, Neve RL, Deisseroth K, Nestler EJ. Таъсири антидепрессант барангехтани оптогенетикии кортиалияи medial prefrontal. J Neurosci. 2010; 30: 16082 – 16090. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1731-10.2010. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  12. Cui G, Jun SB, Jin X, Pham MD, Vogel SS, Lovinger DM, Costa RM. Фаъолсозии яквақтаи роҳҳои мустақим ва ғайримустақим ҳангоми оғозёбии амал. Табиат. 2013; 494: 238 – 242. doi: 10.1038 / табиат11846. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  13. Enoksson T, Bertran-Gonzalez J, Christie MJ. Nucleus accumbens D2- ва D1-ресепторро ифода мекунад, ки нейронҳои миёнаи торикро ифода мекунанд ва аз тариқи гирифтани морфин ва морфини шадид ба таври интихобӣ фаъол карда мешаванд. Нейрофармакология. 2012; 62: 2463 – 2471. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.02.020. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  14. Gerfen CR. Мозаикаи неостриатал: сатҳҳои сершумори созмони тақсимӣ дар ganglia basal. Анну Rev Neurosci. 1992; 15: 285 – 320. doi: 10.1146 / annurev.ne.15.030192.001441. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  15. Gittis AH, Kreitzer AC. Ихтилоли хурд ва ихтилоли ҳаракат. Тамоюлҳои Neurosci. 2012; 35: 557 – 564. doi: 10.1016 / j.tins.2012.06.008. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  16. Гонг С., Чжен С, Дофти М.Л, Лосос К, Дидковский Н., Шамбра У.Б, Новак Н.Ҷ., Ҷойнер А, Лебланк Г., Хаттен М.Е., Ҳайнтз Н. Атласи генетикии системаи марказии асаб дар асоси хромосомаҳои сунъии бактериявӣ. Табиат. 2003; 425: 917 – 925. doi: 10.1038 / табиат02033. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  17. Gradinaru V, Mogri M, Thompson KR, Henderson JM, Deisseroth K. Деконатсияи оптикии схемаи асабии паркинсон. Илм. 2009; 324: 354 – 359. doi: 10.1126 / илм.1167093. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  18. Gradinaru V, Zhang F, Ramakrishnan C, Mattis J, Prakash R, Diester I, Goshen I, Thompson KR, Deisseroth K. Равишҳои молекулавӣ ва мобилӣ барои диверсификатсия ва васеъ кардани оптогенетика. Ҳуҷайра. 2010; 141: 154 – 165. doi: 10.1016 / j.cell.2010.02.037. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  19. Graybiel AM. Ганглияи basal. Curr Biol. 2000; 10: R509 – R511. doi: 10.1016 / S0960-9822 (00) 00593-5. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  20. Green TA, Alibhai IN, Roybal CN, Winstanley CA, Theobald DE, Birnbaum SG, Graham AR, Unterberg S, Graham DL, Vialou V, Басс CE, Terwilliger EF, Bardo MT, Nestler EJ. Enrанигардонии муҳити зист як фенотипи рафторӣ ва миёнаравӣ дар натиҷаи фаъол гардидани унсури вокуниши монофосфатии аденозин дар кремҳои ядроиро ба вуҷуд меорад. Биол равонӣ. 2010; 67: 28 – 35. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.06.022. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  21. Груэтер Б.А., Робисон А.Ҷ., Нев Р.Л., Нестлер Е.Ҷ., Маленка Р.К. OsФосБ функсияи мустақим ва ғайримустақими ядро ​​ба таври дифференсиалӣ тақвият медиҳад. Proc Natl Acad Sci ИМА A. 2013; 110: 1923-1928. doi: 10.1073 / pnas.1221742110. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  22. Guez-Barber D, Fanous S, Golden SA, Schrama R, Koya E, Stern AL, Bossert JM, Harvey BK, Picciotto MR, Hope BT. FACS танзими генҳои беназири генетикии кокаинро дар нейронҳои ба таври интихобӣ фаъолшуда муайян мекунад. J Neurosci. 2011; 31: 4251 – 4259. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6195-10.2011. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  23. Хейман М., Шофер А, Гонг С, Петерсон Ҷ.Д., Рӯзи М, Рэмси К.Е., Суарез-Фаринас М., Шварц С, Стефан Д.А., Сурмейер Д.Д, Гренгард П, Ҳайнтз Н. Равиши профилактикӣ барои тавсифи молекулавии намудҳои ҳуҷайраҳои CNS . Ҳуҷайра. 2008; 135: 738 – 748. doi: 10.1016 / j.cell.2008.10.028. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  24. Hiroi N, Graybiel AM. Табобатҳои атипӣ ва маъмулии нейролептикӣ барномаҳои гуногуни ифодаи омилҳои транскрипсияро дар стриатум ба вуҷуд меоранд. J Comp Neurol. 1996; 374: 70-83. доии: 10.1002 / (SICI) 1096-9861 (19961007) 374: 1 <70 :: AID-CNE5> 3.0.CO% 3B2-K. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  25. Hiroi N, Brown Brown, JAile CN, Ye H, Greenberg ME, Nestler EJ. Мушҳои мутанти FosB: Аз даст додани индуксияи музмини кокаини сафедаҳои марбут ба Фос ва ҳассосияти баланд ба таъсири психомоторӣ ва таъсирбахши кокаин. Proc Natl Acad Sci ИМА A. 1997; 94: 10397–10402. доии: 10.1073 / pnas.94.19.10397. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  26. Hope BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabepppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Ҷалб намудани комплекси дарозмуддати AP-1 аз сафедаҳои тағирёбанда дар мағзи аз кокаин музмин ва дигар табобатҳои музмин иборат аст. Нейрон. 1994; 13: 1235 – 1244. doi: 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  27. Kalivas PW, Черчилл L, Klitenick MA. Лоиҳаи GABA ва энкефалин аз accumbens ядро ​​ва ventral pallidum ба минтақаи tegramal ventral. Асабшиносӣ. 1993; 57: 1047 – 1060. doi: 10.1016 / 0306-4522 (93) 90048-K. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  28. Каплан ГБ, Лейт-Моррис К.А., Фан В, Янҷ А.Д., Гай MD. Ҳассосияти афюнӣ ифодаи FosB / ΔFosB-ро дар минтақаҳои пеш аз кортикалӣ, стриаталӣ ва амигдалаи мағзи сар ба вуҷуд меорад. PLoS Яке. 2011; 6: e23574. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0023574. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  29. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Becmanman AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Ифодаи омили транскрипт ΔFosB дар мағзи ҳассосият ба кокаинро назорат мекунад. Табиат. 1999; 401: 272 – 276. doi: 10.1038 / 45790. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  30. Ким KM, Baratta MV, Yang A, Lee D, Boyden ES, CD Fiorillo. Мимимияи оптогенетикии фаъолкунии муваққатии нейронҳои допаминӣ бо мукофоти табиӣ барои мустаҳкамкунии оперант кифоя аст. PLoS Яке. 2012; 7: e33612. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0033612. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  31. Ким ТИ, МакКалл Ҷ.Ҷ., Юнг Ю, Хуанг X, Сюда ЭР, Ли Ю, Сонг Ҷ, Сонг Ю, Пао ХА, Ким РХ, Лу С, Ли SD, Суруди ИС, Шин Г, Ал-Ҳасани Р, Ким С, Тан Парлумон, Хуанг Ю, Оменетто Ф.Г., Роҷерс Ҷ.А. ва дигарон. Оптои электроникии миқёси сӯзишворӣ бо барномаҳои барои оптогенетикаи бесим. Илм. 2013; 340: 211 – 216. doi: 10.1126 / илм.1232437. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  32. Koo JW, Mazei-Robison MS, Chaudhury D, Juarez B, LaPlant Q, Ferguson D, Feng J, Sun H, Scobie KN, Damez-Werno D, Crumiller M, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Mouzon E, Dietz DM, Lobo MK, Neve RL, Russo SJ, Han MH, Nestler EJ. BDNF модули манфии амали морфин аст. Илм. 2012; 338: 124 – 128. doi: 10.1126 / илм.1222265. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  33. Кришнан V, Han MH, Грэм Д.Л., Бертон О, Рентхал W, Руссо С.Ҷ., Лаплант Қ, Грэм А, Луттер М, Лагей DC, Ғозе S, Рейстер Р, Таннус П, Грин TA, Нев РА, Чакраварти S, Кумар А , Eisch AJ, Self DW, Lee FS ва дигарон. Мутобиқатҳои молекулавӣ, ки ба ҳассосият ва муқовимат ба шикасти иҷтимоӣ дар минтақаҳои мукофоти мағзи сар мегузоранд. Ҳуҷайра. 2007; 131: 391 – 404. doi: 10.1016 / j.cell.2007.09.018. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  34. Кумар S, Black SJ, Hultman R, Szabo ST, DeMaio KD, Du J, Katz BM, Feng G, Covington HE, 3rd, Dzirasa K. Назорати кортикалии шабакаҳои аффектӣ. J Neurosci. 2013; 33: 1116 – 1129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0092-12.2013. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  35. Lammel S, Ion DI, Roeper J, Malenka RC. Модуляцияи мушаххаси лоиҳаи синапсҳои нейронии допамин тавассути ҳавасмандкунии барангезанда ва фоидаовар. Нейрон. 2011; 70: 855 – 862. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.03.025. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  36. Lammel S, Lim BK, Ran C, Huang KW, Betley MJ, Tye KM, Deisseroth K, Malenka RC. Назорати вуруди мушаххаси мукофот ва нафрат дар минтақаи тегатралии ventral. Табиат. 2012; 491: 212 – 217. doi: 10.1038 / табиат11527. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  37. Ларсон Э.Б, Аккентли Ф, Эдвардс С, Грэм Д.Л., Симмонс Д.Л, Алибхай IN, Нестлер Е.Ж, Худм ДВ. Танзими striatal ΔFosB, FosB ва cFos ҳангоми худидоракунии кокаин ва хориҷшавӣ. J Нейрохим. 2010; 115: 112 – 122. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2010.06907.x. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  38. Ли КВ, Ким Ю, Ким А.М., Ҳелмин К, Наирн А.С., Гренгард П. Ташаккули сутунмӯҳраи дендрритикии кокс дар D1 ва D2 допамин-ретсепторҳои дорои нейронҳои торикии миёна дар аккомпукҳои ядроӣ. Proc Natl Acad Sci ИМА A. 2006; 103: 3399-3404. doi: 10.1073 / pnas.0511244103. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  39. Лехманн М.Л., ғанисозии муҳити зисти Herkenham M. устувории стрессро ба шикасти иҷтимоӣ тавассути роҳи нейроанатомии ба корти инфралимбӣ тобовар таъмин мекунад. J Neurosci. 2011; 31: 6159 – 6173. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0577-11.2011. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  40. Лю QR, Rubio FJ, Bossert JM, Marchant NJ, Fanous S, Hou X, Shaham Y, Hope BT. Муайян кардани тағирёбии молекулавӣ дар нейронҳои метамфетамини фаъолшудаи Фос аз стриатуми як калиди рентгенӣ бо истифодаи навъи флуоресценти фаъолшудаи ҳуҷайра (FACS) J Neurochem. 2013 doi: 10.1111 / jnc.12381. doi: 10.1111 / jnc.12381. Пешпардохти онлайн. Баргузоршуда июл 29, 2013. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  41. Лобо М.К., Ковингтон Х., 3rd, Chaudhury D, Friedman AK, Sun H, Damez-Werno D, Dietz DM, Zaman S, Koo JW, Kennedy PJ, Mouzon E, Mogri M, Neve RL, Deisseroth K, Han MH, Nestler Эҷ. Талафоти хоси ҳуҷайраи BDNF сигнализатсия назорати оптогенетикии мукофоти кокаинро тақлид мекунад. Илм. 2010; 330: 385 – 390. doi: 10.1126 / илм.1188472. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  42. Lobo MK, Nestler EJ. Амали мувозинати стриаталӣ дар нашъамандӣ: нақшҳои фарқкунандаи роҳи мустақим ва ғайримустақими нейронҳои тортанакҳои миёна. Пеши Neuroanat. 2011; 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  43. Lobo MK, Karsten SL, Grey M, Geschwind DH, Yang XW. FACS-профилизатсиякунии subtypes projection striatal neuron дар майнаҳои муши ноболиғ ва калонсолон. Nat Neurosci. 2006; 9: 443 – 452. doi: 10.1038 / nn1654. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  44. MacAskill AF, Little JP, Cassel JM, Carter AG. Пайвасти зершеллерӣ сигналест барои хати махсус дар аккомпенди ядроҳо асос мегирад. Nat Neurosci. 2012; 15: 1624 – 1626. doi: 10.1038 / nn.3254. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  45. Maze I, Covington HE, 3rd, Dietz DM, LaPlant Q, Renthal W, Russo SJ, Mechanic M, Mouzon E, Neve RL, Haggarty SJ, Ren Y, Sampath SC, Hurd YL, Greengard P, Tarakhovsky A, Schaefer A, Nestler EJ. Нақши асосии метилтрансферазаи гистони G9a дар пластикӣ тавассути кокаин. Илм. 2010; 327: 213 – 216. doi: 10.1126 / илм.1179438. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  46. Мазей-Робисон М.С., Koo JW, Фридман А.К., Лансинк С.С., Робисон А.Д., Виниш М, Кришнан В, Ким С, Сюта М.А., Галли А, Нисвендер К.Д., Аппасани Р, Хорват М. Hurd YL, Cheer JF, Han MH, Russo SJ ва диг. Нақши сигнализатсияи mTOR ва фаъолияти нейронӣ дар мутобиқгардонии ба морфин даровардашуда дар минтақаи нейронҳои допаминии допаминии ventral. Нейрон. 2011; 72: 977 – 990. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.10.012. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  47. McClung CA, Nestler EJ. Танзими экспрессияи генҳо ва мукофоти кокаин аз ҷониби CREB ва ΔFosB. Nat Neurosci. 2003; 6: 1208 – 1215. doi: 10.1038 / nn1143. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  48. McDaid J, MP Грэм, Napier TC. Сенсибилизатсия аз ҷониби метамфетамин ба таври алоҳида pCREB ва ΔFosB-ро дар тамоми ҳалқаи лимбияи мағзи ширхӯрон тағйир медиҳад. Мол Фармакол. 2006; 70: 2064 – 2074. doi: 10.1124 / mol.106.023051. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  49. Moratalla R, Vallejo M, Elibol B, Graybiel AM. Ресепторҳои дараҷаи допамин D1 ба изҳори доимии сафедаҳои ба fos вобаста дар стриатум ба кокаин оварда мерасонад. Neuroreport. 1996; 8: 1 – 5. doi: 10.1097 / 00001756-199612200-00001. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  50. Мюллер DL, Unterwald EM. Ресепторҳои D1 дукамин inФосБро дар стриатум баъд аз воридшавии фосилавии морфин ба эътидол меоранд. J Фармакол Exp Ther. 2005; 314: 148 – 154. doi: 10.1124 / jpet.105.083410. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  51. Narayan S, Kass KE, Томас Е.А. Табобати музминии халоперидол ба кам шудани изҳори генҳои миелин / олигодендроцит дар майнаи муш оварда мерасонад. Ҷ Neurosci Res. 2007; 85: 757 – 765. doi: 10.1002 / jnr.21161. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  52. Navarro M, Carrera MR, Fratta W, Valverde O, Cossu G, Fattore L, Chowen JA, Gomez R, del Arco I, Villanua MA, Maldonado R, Koob GF, Rodriguez de Fonseca F. Ҳамкории функсионалии байни ресепторҳои каннабиноид дар худидоракунии маводи мухаддир. J Neurosci. 2001; 21: 5344 – 5350. [Садо Ояндасоз]
  53. Nelson AB, Hang GB, Grueter BA, Pascoli V, Luscher C, Malenka RC, Kreitzer AC. Муқоисаи рафтори ба стриаталия алоқаманд дар мушҳои навъи ваҳшӣ ва гемизиготҳои Drd1a ва Drd2 BAC трансгеникӣ. J Neurosci. 2012; 32: 9119 – 9123. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0224-12.2012. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  54. Никола SM. Ядро ҳамчун як қисми интихоби амали ганглияи базальн афзоиш меёбад. Психофармакология. 2007; 191: 521 – 550. doi: 10.1007 / s00213-006-0510-4. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  55. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. ΔFosB дар афзоиш додани ядро ​​рафтори ва ҳавасмандкунии асбобҳо тавассути ғизоро танзим мекунад. J Neurosci. 2006; 26: 9196 – 9204. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  56. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. Ҷалби «ФосБ» дар сохторҳои мукофотонидашудаи мағзи сар пас аз стрессҳои музмин. J Neurosci. 2004; 24: 10594 – 10602. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  57. Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. Намунаҳои фарқкунандаи тағирёбии DeltaFosB дар майна тавассути нашъамандӣ. Синапс. 2008; 62: 358 – 369. doi: 10.1002 / syn.20500. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  58. Renthal W, Carle TL, Maze I, Covington HE, 3rd, Truong HT, Alibhai I, Kumar A, Montgomery RL, Olson EN, Nestler EJ. ΔFosB пас аз экспрессияи музмини амфетамин генезияи десенсибятсияи эпигенетикии генро c-fos мекунад. J Neurosci. 2008; 28: 7344 – 7349. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1043-08.2008. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  59. Renthal W, Kumar A, Xiao G, Wilkinson M, Covington HE, 3rd, Maze I, Sikder D, Robison AJ, LaPlant Q, Dietz DM, Russo SJ, Vialou V, Chakravarty S, Kodadek TJ, Stack A, Kabbaj M, Nestler EJ. Таҳлили васеи геном дар танзими хроматин аз ҷониби кокаин нақши нав барои сиртуинҳоро нишон медиҳад. Нейрон. 2009; 62: 335 – 348. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.03.026. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  60. Робисон AJ, Nestler EJ. Механизмҳои транскриптсионалӣ ва эпигенетикии вобастагӣ. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 623 – 637. doi: 10.1038 / nrn3111. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  61. Робисон AJ, Vialou V, Mazei-Robison M, Feng J, Kourrich S, Collins M, Wee S, Koob G, Turecki G, Neve R, Thomas M, Nestler EJ. Вокунишҳои рафторӣ ва сохторӣ ба кокаини музмин аз ҳалқаи фосиладор бо ҷалби ΔFosB ва протеини киназ II-и кальций ба калинин ва дар қабати accumbens ядро ​​талаб карда мешаванд. J Neurosci. 2013; 33: 4295 – 4307. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5192-12.2013. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  62. Смит RJ, Lobo МК, Спенсер S, Kalivas PW. Мутобиќшавии кокаин дар D1 ва D2 нейронҳои проексиониро афзоиш медиҳанд (дикотомия бо роҳҳои мустақим ва ғайримустақим ҳамоҳанг нест) Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 546 – 552. doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.026. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  63. Inанигардонии муҳити зист дар марҳилаҳои аввали ҳаёт эффекти рафторӣ, нейрохимиявӣ ва молекулавии кокаинро коҳиш медиҳад. Нейропсихофармакология. 2009; 34: 1102 – 1111. doi: 10.1038 / npp.2008.51. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  64. Спарта DR, Stamatakis AM, Филлипс JL, Hovelsø N, ван Zessen R, Stuber GD. Сохтмони нахҳои оптикии имплантатсионӣ барои коркарди дарозмӯҳлати оптогенетики гардиши асабҳо. Nat Protoc. 2012; 7: 12 – 23. doi: 10.1038 / nprot.2011.413. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  65. Stamatakis AM, Stuber GD. Фаъолсозии вурудоти гавенулаи паҳлуӣ ба мобайни ventral ба канорагирӣ аз рафтор мусоидат мекунад. Nat Neurosci. 2012; 24: 1105 – 1107. doi: 10.1038 / nn.3145. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  66. Stuber GD, Britt JP, Bonci A. Модуляцияи оптогенетикӣ микросхемаҳои асабӣ, ки дар ҷустуҷӯи мукофот мебошанд. Биол равонӣ. 2012; 71: 1061 – 1067. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.11.010. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  67. Тан KR, Yvon C, Turiault M, Мирзабеков Ҷ.Ҷ., Доҳнер Ҷ., Лабуибе G, Дейсеррот К, Тй К.М., Люшер C. Нейронҳои GABA-и VTA ҳушдордиҳии ҷои холӣ мебошанд. Нейрон. 2012; 73: 1173 – 1183. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.02.015. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  68. Teggarden SL, Bale TL. Пастравии афзалияти парҳезӣ эҳсосоти афзоишро афзоиш медиҳад ва хавфи коҳиши дубора ба парҳезро фароҳам меорад. Биол равонӣ. 2007; 61: 1021 – 1029. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  69. Tsai HC, Zhang F, Adamantidis A, Stuber GD, Bonci A, de Lecea L, Deisseroth K. Сӯхтани Фасик дар нейронҳои допаминергӣ барои хунуккунии рафтор кофӣ аст. Илм. 2009; 324: 1080 – 1084. doi: 10.1126 / илм.1168878. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  70. Тйе К.М., Мирзабеков Ҷ.Ҷ., Варден М.Р., Ференцзи Е.А., Цай Х.К., Финкельштейн Ҷ, Ким С.Ю., Адхикари А, Томпсон К.Р., Андалман А.С., Гунайдин Л.А., Виттен И.Б., Дейсеррот К. рафтор. Табиат. 2013; 493: 537 – 541. doi: 10.1038 / табиат11740. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  71. ван Зессен Р., Филлипс JL, Budygin EA, Stuber GD. Фаъолсозии нейронҳои VTA GABA истеъмоли мукофотро халалдор мекунад. Нейрон. 2012; 73: 1184 – 1194. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.02.016. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  72. Vialou V, Robison AJ, Laplant QC, Ковингтон Х., 3rd, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouzon E, Rush AJ, 3rd, Wattts EL, Wallace DL, Igiguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren BL, Krishnan V, Bolaños CA, Neve RL, Ghose S, Berton O, Tamminga CA ва дигарон. ΔФосБ дар гардиши мағзи мағзи сарпазирӣ нисбат ба стресс ва аксуламали антидепрессант. Nat Neurosci. 2010; 13: 745 – 752. doi: 10.1038 / nn.2551. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  73. Vialou V, Cui H, Perello M, Mahgoub M, Yu HG, Rush AJ, Pranav H, Jung S, Yangisawa M, Zigman JM, Elmquist JK, Nestler EJ, Lutter M. A нақши ΔFosB дар тағирёбии мубодилаи метаболикӣ . Биол равонӣ. 2011; 70: 204 – 207. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.027. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  74. Уоллес Д.Л, Виалу V, Риос Л, Карле-Флоренс Т.Л., Чакраварти С., Кумар А, Грэм Д.Л., Грин TA, Кирк А, Игигес С.Д., Перротти Л.И., Баррот М., ДиЛеоне Р.Ҷ., Нестлер Э.Ж., Боланос-Гузман CA. Таъсири DeltaFosB дар ядро ​​ба рафтори табиии марбут ба мукофот афзоиш меёбад. J Neurosci. 2008; 28: 10272 – 10277. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  75. Варден М.Р., Селимбейоглу А, Мирзабеков Ҷ.Ҷ., Ло М, Томпсон К.Р., Ким С.Ю., Адхикари А, Тйе К.М., Фрэнк Л.М., Дейсеррот К. Табиат. 2012; 492: 428 – 432. doi: 10.1038 / табиат11617. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  76. Watabe-Uchida M, Zhu L, Ogawa SK, Vamanrao A, Uchida N. Харитаи ҳамаҷонибаи майнаи вурудоти бевосита ба нейронҳои миёнаи допамин. Нейрон. 2012; 74: 858 – 873. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.03.017. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  77. Werme M, Мелер C, Олсон Л, Гильде Л, Торон П, Nestler EJ, Brené S. ΔFosB давраро танзим мекунад. Нейроосес. 2002; 22: 8133-8138. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  78. Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, Self DW, Nestler EJ. Duc Индуксияи ФосБ дар орбитаи фронталӣ ба таҳаммулпазирӣ нисбати номутобиқатии маърифатии кокаин мусоидат мекунад. J Neurosci. 2007; 27: 10497 – 10507. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  79. Witten IB, Steinberg EE, Lee SY, Davidson TJ, Zalocusky KA, Brodsky M, Yizhar O, Cho SL, Gong S, Ramakrishnan C, Stuber GD, Tye KM, Janak PH, Deisseroth K. Recombinase-dr-rat rat: асбобҳо, усулҳо ва татбиқи оптогенетикӣ ба таҳкими миёнаравии допамин. Нейрон. 2011; 72: 721 – 733. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.10.028. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  80. Yizhar O, Fenno LE, Davidson TJ, Mogri M, Deisseroth K. Оптогенетика дар системаи асаб. Нейрон. 2011; 71: 9 – 34. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.06.004. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  81. Yoneyama N, Crabbe JC, Ford MM, Murillo A, Finn DA. Истеъмоли ихтиёрии этанол дар 22 штаммҳои инбришудаи муш. Алкогол. 2008; 42: 149 – 160. doi: 10.1016 / j.alohol.2007.12.006. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  82. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Нақши асосӣ барои DeltaFosB дар ядро ​​дар амали морфин афзоиш меёбад. Nat Neurosci. 2006; 9: 205 – 211. doi: 10.1038 / nn1636. [Садо Ояндасоз] [Ҷой]