Synapse. 2008 May;62(5):358-69.
Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Селли Дон, Мартин Бр, Сим-Селли Л, Беҳел РК, Худилли DW, Nestler EJ.
сарчашма
Департаменти равоншиносӣ, Донишгоҳи Техас дар маркази тиббӣ, Даллас, Техас 75390-9070, ИМА.
мавҳум
Департаменти Департаменти Департаменти Департаменти Департаменти Департаменти Департаменти Департаменти Департаменти Департаменти Департаменти Департаменти Департаменти Департаменти Департаменти Департаменти Департаменти Департаменти Департаменти Деп Ин ҷамъоварии пас аз муомилоти ғайриқонунии маводи мухаддир дар муқоиса бо минтақаҳои дурдасти ғарбӣ, аз ҷумла, стриатум (caudate / putamen) ва неплусҳо нишон дода шудаанд. Дар тадқиқоти мазкур, мо истифодабарии иммунхистрочемияро бо истифода аз дақиқтарини анатомияи тавлидӣ, тавлиди DeltaFosB дар тамоми мағозаи ҳомилавӣ пас аз табобати музмини музминро истифода бурдем. Мо инчунин тадқиқоти қаблӣ бо кокаин, морфин ва никотин ба ду маводи иловагии сӯхтор, ethanol ва Delta (9) -tetrahydrocannabinol (Delta (9) -THC, компонентҳои фаъол дар маржуа) дароз шуд. Мо дар ин ҷо нишон медиҳем, ки хроникӣ, вале на он қадар шадид, идоракунандаи ҳар чор доруи таҷҳизот, кокаин, морфин, ethanol ва Delta (9) -НC, ба таври ҷиддӣ DeltaFosB дар нусхабардорӣ, ин нусхабардорӣ барои мухаддироти мухталиф маълум аст. Дар маводи мухаддир низ дараҷаи Департаменти Департаменти Стратегия фарқ мекунанд. Илова бар ин, ҳамаи 4 маводи мухаддир DeltaFosB дар Кортеппаи префикс, бо бузургтарин таъсироте, ки бо кокаин ва ваннаол мушоҳида шудаанд, ва ҳамаи доруҳо DeltaFosB ба ҳадди аққал дар амигалла тавлид карданд. Ғайр аз ин, ҳамаи маводи мухаддир DeltaFosB-ро дар hippocampus тавсиф намуданд ва бо истиснои этанолҳо, аксарияти ин нишондиҳанда дар дандонҳо дида мешуданд. Дараҷаи поёнии нишондиҳандаҳои DeltaFosB дар дигар самтҳои майна дар ҷавоби муолиҷаи муолиҷа дида мешуданд. Ин натиҷаҳоро далелҳои иловагӣ нишон медиҳанд, ки тавлиди DeltaFosB-ро дар атрофи алюминий амали амалие, ки қариб ҳамаи маводи мухаддирро таҳқир мекунанд, ва берун аз атрофи он, ҳар як маводи мухаддир DeltaFosB дар минтақаҳои алоҳида дар мағзи сари.
МУЌАДДИМА
Корие, ки ба кокаин таъсири манфї мерасонад, боиси пайдоиши муассирии омилњои трансплантатсионии C-Fos ва FosB дар минтаќањои дурдаст (Graybiel et al., 1990; Hope et al., 1992; Young et al., 1991), дар сурате, дар ҷамъоварии шохаҳои мӯътадил аз ΔFOSB, як навъи такрори геноксикл (Hiroi et al., 1997; Hope et al., 1994; Moratalla et al., 1996; Nye et al., 1995). Пас аз он, ки ΔFOSB дар ин минтақаҳо якчанд ҳафта бо сабаби суботи ғайриисломии сафеда рӯ ба рӯ мешаванд, давом медиҳанд. Тањќиќоти охирин нишон медињад, ки устувории ΔFOSB бо мављуд набудани доманакўњњои минтаќаи F-КС ва њамаи дигар фосфорњои оилавї (Carle et al., 2007) ва фосфорорсияи ΔFosB дар N -terminus (Ulery et al., 2006). Дар муқоиса, маъмурияти музмини музмини дандонпизишкии фосфор ба мафҳуми ΔfosB ё устувории МНН (Alibhai et al., 2007) тағйир намеёбад, ки минбаъд нишон медиҳад, ки ҷамъшавии ΔFosB механизми бештар дорад.
Далелҳои афзоянда нишон медиҳанд, ки ΔFOSB дар минтақаҳои таназзул, аз ҷумла, стриатометрии вантӣ ё нусхабардорӣ, дар асбобу услубҳои муомила аҳамияти калон доранд. Бисёре, ки дар ин минтақаҳои фаровони номаълуми bitransgenic ё ба воситаи вируси вирусии муосир интиқол дода шудаанд, ҳассосияти ҳайвонотро ба таъсироти локомоли фаъол ва муассирии кокаин ва морфин меафзояд, дар ҳоле, ки ифодакунандаи як муқовимати зиддитеррористии ΔFosB (номи Δc- Юн) дорои таъсироти муқимӣ (Kelz ва дигарон, 1999, McClung ва Nestler, 2003; Peakman et al., 2003; Zachariou et al., 2006). ΔFOSB инчунин баланд бардоштани ҳавасмандгардонии ҳавасмандкунии кокаин (Colby et al., 2003) нишон дод. Илова бар ин, ΔFOSB маъмулан аз тарафи кокаин дар ҳайвоноти наврасӣ ба вуҷуд меояд, ки метавонад ба осебпазирии зиёдтарини онҳо ба муолиҷаи онҳо мусоидат кунад (Ehrlich et al., 2002).
Бо вуҷуди ин далелҳо, саволҳои муҳим боқӣ мемонанд. Гарчанде, ки идораи музмини якчанд доруҳои мухаддири таҷҳизот, аз ҷумла амфетамин, метамфетамин, мотрини, никотин ва форттисидин, ки дар минтақаҳои стриаталӣ ΔFosB гузориш дода шудаанд (Аткинс ва дигарон, 1999; Ehrlich et al., 2002; McDaid et al. Ногахон ва Ненсваль, 2006; Ноэз ва дигарон, 2005; Nye ва Nestler, 1995; Pich et al. 1996, Zachariou et al., 1997), дар бораи фаъолиятҳои ethanol ва Δ2006-tetrahydrocannabinol дастрас нестанд (Δ9-THC, компонентҳои фаъол дар марши). Ду тадқиқоти пешакӣ нишон доданд, ки иммунунактивизм ҳамчун масоҳати гипокамфус ва баъзе соҳаҳои дигари мағзиҳо ҳангоми рафъи этанолҳо ба вуҷуд омадаанд, аммо он ҳанӯз маълум нест, ки оё ин immunoreactivity ΔFosB ё пурра FosB (Bachell et al., 9; Beckmann et al., 1999 ). Омӯзиши этилон ва (Δ1997-THC махсусан муҳим аст, зеро ин ду нафар аз маводи мухаддиртарини зӯроварӣ дар Иёлоти Муттаҳида (SAMHSA, 9) мебошанд. Ғайр аз ин, ҳарчанд, ки истеъмоли маводи мухаддир аз ҷониби истеъмолкунандагони мухталиф аз ҷониби ΔFOSB Баъзе минтақаҳои дигари мағзи ҷудошуда, ки илова бар невелисҳои ғадуди зери меъда ва рентгени дистралӣ, дар кептитаҳои пӯстӣ, амигалла, палидум, маркази вирусӣ ва гипокампус (Лю ва диг., 2005; McDaid et al., 2007a, 2006b; ва ғайра, 2006; Perrotti et al., 1995), хабари мунтазами ΔFOSB дар мағзи сари вируси норасоии маводи мухаддир.
Маќсади тадќиќоти мазкур бо истифода аз расмиёти иммуногологї барои харида гирифтани ΔFOSB дар тамоми маљмўъ баъди идоракунии музмини чор маводи мухаддир аз маводи мухаддир: кокаин, морфин, этанол ва Δ9-ТК истифода шудааст.
МАВОД ВА УСУЛ
Ҳайвонот
Ҳамаи таҷрибаҳо бо истифода аз ресмонҳои Sprague Dawley (Чарлз Чарлз, Кингстон, 250-275 г) гузаронида шуданд. Ҳайвонҳо ду қафаси қишлоқро дар як ҳафта пеш аз санҷишҳо оғоз карданд. Онҳо ба озуқаворӣ ва об дастрасӣ доштанд. Санҷишҳо тибқи протоколҳое, ки аз тарафи Кумитаи давлатии ҳифзи ҳайвон ва ҳайвоноти ваҳшӣ дар Донишгоҳи Техас дар маркази тиббӣ дар Даллас баррасӣ карда шуданд.
Табобати доруҳо
Кокаинҳои музмин
Ресҳо (n = 6 дар як гурӯҳ) ду маротиба ҳаррӯза тазриқи кокаин гидролид (15 мг / кт; Донишкадаи миллии зӯроварӣ, Bethesda, MD) дар 0.9% фишор барои рӯзҳои 14 карда шуданд. Натиҷаҳои калиди (n = 6 ба гурӯҳи гурӯҳ) бо розигии IP 0.9% дар шишаи тартиби музмини гирифташуда гирифтанд. Ҳамаи тазоҳурот дар қафаси хонаҳои ҳайвонот дода шуданд. Ин навъи муолиҷа барои эҷоди мутобиқати рафтор ва биохимиявии устувор нишон дода шудааст (нигаред ба Hope et al., 1994).
Худидоракунии кокаин
Ҳайвонот (n = 6 дар як гурӯҳ) барои табдил додани шиша барои пневматики сукрот 45 тайёр карда шуданд. Баъд аз ин тренингҳо, ҳайвонҳо ба адреси libitum ва ҷарроҳӣ дар постопарбиталҳои пентаврббалӣ бо курсиҳои ҷуғрофии музмин (Захираҳои силсилавӣ, Green Rubber, Woburn, MA) чун пештар тасвир шудаанд (Суттон ва дигарон, 2000). Кеттет ба таври муназзам ба воситаи пушти канори 22-gauge (Plastics One, Roanoke, VA) дохил карда шудааст, ки дар якҷоягӣ бо сементҳои краниопластикӣ ҷойгир карда шудааст ва бо микроэлементҳои ҷарроҳии Марсел (Bard, Cranston, RI) таъмин карда шудааст. Худтанзимкунӣ дар хати санҷишӣ (Med Associates, St. Alban, VT), ки аз қафаси хона ҳайвонот фарқ мекунанд ва дар як ҳуҷра ҷойгиранд, гузаронида шуданд. Ҳар як палата дар як косаи садоӣ бо дастгоҳи пневматикӣ насб карда шудааст, ки аз насоси насоси Razel Model A (Stamford, CT) ва слайдии 10 шиша пайваст карда шудааст, ки ба як сели сӯзишворӣ (Instech, Plymouth Meeting, PA) аз ҷониби Teflon tubing . Тамғаки Tygon ба панели асбобу анҷоми ҳайвонот пайваст карда шуда, бо як шохаи металлӣ фаро гирифта шудааст. Ҳар як палатаи оператор ду шиша (4 × 2 cm2, ҷойгир 2 cm дар ошёнаи) ҷойгир кардааст. Дар давоми омӯзиши худидоракунӣ, шишаи фишори 20-ро дар шишаи фишор ба як қабати шиддатноки коэффисити кокаин (0.5 мг / кг дар ҳар як 0.1 мл) ба воситаи фосилаи 5-ро пешниҳод намуд. Сатҳи давомнокии давраи 10 пас аз он, ки нури хона қатъ карда шуд ва ҷавобҳои оқибатҳои барномавии дода нашуд. Нишон додани нури хона тамомшавии мӯҳлати вақтро нишон дод. Шаффофиятро дар шаффофи ғайрифаъол напазируфтанд. Ҳайвонот дар вақти санҷиши санҷиши 14-х (4 рӯз / ҳафта) дар давоми 6-и худ ба кокаин худдорӣ мекунанд. Миқдори миёнаи шабонарӯзӣ миқдори гемоглобинро ташкил дод. Гурӯҳҳои ҳайвоноти ҷовидон ба таври шабеҳ кор мекарданд, вақте ки онҳо худашонро идора мекарданд, ки ба кокаин табдил ёфтанд. Гурӯҳҳои ҳайвоноти назорати шӯравӣ барои шиддати шӯравии шиддат пахш шуданд. Ин доруҳои табобатӣ барои эҷоди мутобиқати рафтор ва биохимиявӣ (нигаред Sutton et al., 50).
Морфини музмин
Морфин (ҳар яке аз миқдори миқдори миқдори морфин, 75 морфинӣ; Донишкадаи миллии зӯроварӣ) як рӯз барои рӯзҳои 5 (n = 6) дода шудааст. Ҷарроҳони назоратӣ ҷарроҳии шамолро барои рӯзҳои пайвастаи 5 (n = 6) анҷом дод. Ин навъи муолиҷа барои эҷоди мутобиқати рафтор ва биохимиявӣ (Нигер ва Нестлер, 1996) нишон дода шудааст.
Δ9-THC
Δ9-THC дар 1: 1: 18 ҳалли ethanol, emulphor ва saline. Фариштаҳо бо якчанд рӯз ду маротиба бо Δ9-THC ё автомашина барои рӯзҳои 15 ҷуброн карда шуданд. Миќдори ибтидоии ΔXMUMX-THC 9 мг / кг буд ва мўњлати њар як се њафта ба сатњи нињоии mg / mg мг / кг баробар буд. Мо барои Δ10-THC мушакҳо истифода бурдем, зеро ин режими муолиҷа дар ин намуди мутобиқшавӣ (биохимиявӣ ва биохимиявии мутобиқшавӣ) (Sim-Selley ва Мартин, 160) нишон дода шудааст.
Этанан
Этанан (аз 95% stock, Aaper, Shelbyville, KY) бо хӯроки пурраи ғизоӣ пурра идора карда шуд. Ин стандарти электронии канализатсияро маъмурияти 7% [вазни / ҳаҷм (vol / vol)] ethanol дар хӯроки lactalbumin / dextrose асосан барои рӯзҳои 17 дар бар мегирад, ки дар он вақтҳо калорияҳо ethanol дар 8-12 g / kg / day ва ноил шудан ба сатҳҳои ethanol ба сатҳҳои 200 м / дл (Criswell ва Breese, 1993; Frye et al., 1981; Knapp et al., 1998). Ғизои ғизоӣ (бо консентратсияи витаминҳо, минералҳо ва дигар маводи ғизоӣ, ки аз Тадқиқоти Технологияи ICN ва дараҷаи муттасил (бо декексҳо) дар саросари равғанҳои атфол ва чангҳои назоратӣ мутобиқат карда шудаанд. ки дар як шабонарӯз дар як шабонарӯз дар як шабонарӯз дар як шабонарӯз ба бемористон интиқол дода шудааст, дар ҳоле, ва дигарон, 1998).
Иммунохогохимия
Ҳангоми муолиҷаи охирин бо ҳаштум ба 24, ҳайвонҳо бо гидрохимиявӣ (Sigma, Сент-Луис, МО) антибиотик бофта шуда буданд ва дар бофтаҳои 200 mM phosphate-buffed (PBS) ва сипас 10 аз 400% paraformaldehyde PBS. Сиёҳҳо дар як шабонарӯз дар 4% paraformaldehyde дар 4 ° C тоза карда шуданд. Субҳи дигар, мағзиҳо ба 4% glycerol дар ҳалли 20 M PBS барои кристаллот дода шуданд. Қисмҳои резинӣ (0.1 μm) дар микроскопи камеравӣ (Leica, Bannockburn, IL) ва сипас барои immunohistochemy коркард карда шуданд. ΔFosB ва FosB immunoreactivities бо истифода аз ду antisera гуногун харобии фарбеҳро ошкор карданд. Як антисемия, ки бар зидди FosB C-terminus, ки дар ΔFosB (а 40-317) набудани FosB-ро ба вуҷуд меорад, FosB-ро пурқувват мекунад, аммо ΔFosB (Perrotti et al., 334). Дигар antiserum, antibody "Pan-FosB" ба муқобили минтақаи дохилии FosB таҳия шудааст ва ҳам ФосБ ва ΔFosB (sc-2004; Санта-Круз Биотехнология, Санта-Круз, CA) ҳам шинохта шудааст.
Истеҳсоли FOSB бо истифода аз усули комплексии потенсиалии biotin peroxidase ошкор карда шуд. Барои ин тартиб, фаслҳои сегона аввал бо 0.3% H2O2 барои нобуд сохтани peroxidaseҳои эндомидон ва сипас барои 1 дар 0.3% Triton X-100 ва 3% сохти маъдании оддиро то ҳадди ақал номутобиқатии тамғагузорӣ истифода бурданд. Сатҳаҳои бофташуда дар як шабонарӯз дар ҳарорати хонагӣ дар 1% serum оддӣ, 0.3% Triton X-100 ва antibody-FOSB antibody (1: 5000) дар як шабонарӯз дар як шабонарӯз истифода бурданд. Хонаҳои 1.5 дар 1: 200-ро аз навъҳои immunoglobulin (DakoCytomation, Carpinteria, CA) шуста, шуста шуда ва барои 1.5 дар 1 ҷойгир шудаанд: 200 маҷмӯи таркиби avid-biotin аз классикаи элитӣ (Вектор) Лабораторияҳо, Бурлингам, CA). Фаъолияти peroxidase бо реаксия бо diaminobenzidine (лабораторияҳои векторӣ) диданд. Слайдҳои дархостшуда барои ҳисоб кардани шумораи ҳуҷайраҳои FosB-immunoreactive истифода шудаанд. То он даме ки таҳлили таҷрибаи инфиродӣ пурра карда шуд, рамз қатъ карда шуд.
Пас аз он, ки микроэлементҳои FosB-ро монанди гепатитики дандоншиканӣ муайян карда шудааст, аломати дугона бо FosB махсус (C-terminus; 1: 500) antibody ва antibody (pan-48; 1; 200) барои муайян кардани он, ки сафедаи луоб ΔFosB. Протоколи нашршуда истифода шуд (Perrotti et al., 2005). Эффективҳо бо истифода аз antibodies (CI2 ва CY3 лабораторияҳои иловагӣ) (Экспертизаҳои Jackson ImmunoResearch, West Grove, PA) нишон дода шудаанд. Намудани сафҳаи сафеда дар як микроскопи конфигуратсия (Axiovert 100; LSM 510 бо дарозии миқдори партофташудаи META 488, 543 ва 633; Zeiss, Thornwood, NY) гузаронида шуд. Тасвирҳое, ки дар ин ҷо пешниҳод шудаанд, дар ин система гирифта шудаанд ва аз тарафи Z-ҳавопаймо бо 1 μm-пурдарахтро тасвир мекунанд.
Таҳлили оморӣ
Индуксияи назарраси ҳуҷайраҳои ΔFosB + бо истифода аз t-тестҳо ё ANOVA-ҳои яктарафа ва пас аз санҷиши Newman-Keuls ҳамчун таҳлили post hoc арзёбӣ карда шуд. Ҳама таҳлилҳо барои муқоисаи сершумор ислоҳ карда шуданд. Маълумот ҳамчун миёнаи ± SEM ифода карда мешавад. Аҳамияти оморӣ ҳамчун P <0.05 муайян карда шуд.
Натиҷаҳо
Имконияти ΔFOSB дар мағзи
Ба таври мустақим муқоисаи ΔFOSB дар мағзи сари инсон дар якҷоягӣ бо навъҳои мухталифи маводи мухаддир ба таври муқоиса муқоиса кунед, мо чор доруи протеинтӣ, кокаин, морфин, ethanol ва ΔXНUMX-ТКро идора карда, изҳороти ΔFosB 9-18-ро пас аз гузашти охирин . Мо системаҳои стандартии доруҳои мухаддирро, ки дар адабиёт нишон дода шудаанд, истеҳсол мекунанд, ки пайдоиши тарзи рафтор ва биохимиявии сирояти шадиди мухаддир (ниг. Маводҳо ва усулҳо). Сатҳи ΔFОБ бо вируси норасоии масуният, ки ба минтақаҳои фарогир ва минтақаҳои майнишин дар музди доруворӣ ва маводи нашъаовар равона карда шудаанд, муайян карда шудааст. Ин хати хуби ΔFOSB бо як усули FosB-FosB, ки ҳам ΔFosB ва FosB-и пурраи трофиро медонанд, гузаронида шуд. Аммо, мо медонем, ки ҳамаи immunoreactivity мушоҳида мешаванд, ки барои ҳар як доруҳо танҳо ба ΔFosB нигаронида шудааст, чунки антибиотик барои фосфори пурраи фосфор (ниг. Боби модда ва методҳо) ягон ҳуҷайраҳои мусбӣ дарёфт накарданд. Илова бар ин, ҳамаи immunoreactivity аз ҷониби antibody-FosB ошкор карда шудааст, ки дар фисқҳои fosB knockout гум, ки хусусияти ин антибиоти барои маҳсулоти генҳои fosB муқоиса ба дигар сафедаҳои оилаҳои Фос. Ин назоратҳо барои кокаин дар намунаи 24 нишон дода шудаанд, вале барои ҳамаи маводи мухаддир низ мушоҳида шудаанд (нишон дода нашудаанд). Ин натиҷаҳоро ҳайратовар нестанд, зеро дар нуқтаи замимаи 1-18, ки дар ин тадқиқот истифода шудааст, ҳамаи FosB-и пурра, ки аз тарафи маъмурияти охирини маводи мухаддир ба вуҷуд омадааст, интизор мешаванд, ки ΔFosB-и нисбатан устуворро ҳамчун геноти ягона тарк кунанд маҳсулот боқӣ мондааст (нигаред ба Чен ва диг., 24; Hope et al., 1995).
Намоиши 1
Иммуногистохимияи флюоросентии дутарафа бо истифодаи анти-ФосБ (пан-ФосБ, Санта-Круз) ё анти-ФосБ (С-термин) тавассути антибиотики ҳастаии ҳайвоноте, ки бо кокаини шадид ё музмин муносибат мекунанд ва каламуши назоратӣ. Доғҳои антителаи пан-FosB (бештар ...)
Дар ҷамъбастии натиҷаҳои умумии ин тадқиқот дар ҷадвали 1 оварда шудааст. Ҳар як чор маводи мухаддир ба таври ҷиддӣ ΔFOSB дар мағзи сар пайдо шуданд, гарчанде ки қисмҳои алоҳидаи индустрия барои ҳар як маводи мухаддир пайдо шудаанд.
Ҷадвали I.
Нишондани ΔFOSB дар мағзи сар бо маводи мухаддир зӯроварӣ
Натиҷаи ΔFOSB дар минтақаҳои кунҷковӣ
Дараҷаи заифтарини ΔFOSB дар растаниҳои нуклеус ва дральтиум (кадастр / постамен), ки дар он ҳамаи 4 дору протеинро ба вуҷуд овардааст (расми 2-Fig. 4) дида мешавад. Ин миқдоран дар расми 5 нишон дода шудааст. Индекси ΔFOSB дар ҳам зергурӯҳҳои аслӣ ва ҳам дар дохили ҳуҷайраҳои нусхабардошта, бо назардошти нишондиҳандаҳои иловагӣ дар асосии аксарияти доруҳо дида мешуд. Инкишофи мустаҳками ΔFOSB низ дар стриатураи дисталла барои аксарияти маводи мухаддир мушоҳида шудааст. Як истисно аз Δ9-THC буд, ки дар ыфосБ ы фосБа дар сиккаи сигаретц ё сторатиум дральтиумро ба таври назаррас ба таври назаррас ба назар гирифт, новобаста аз он ки тамоюлҳои сахт (ниг. Тасвири 4; Ҷадвали I). Эњсосот, э7хентолро дар ваќти муолиљаи ΔFOSB дар нукл.
Намоиши 2
Индуксияи ΔFosB дар ядрои каламуш дар каламуши назоратӣ (A) ё пас аз табобати музмин бо этанол (B), морфин (C) ё кокаин (D) ҷойгир аст. Сатҳи иммунореактивии ба FosB монанд тавассути иммуногистохимия бо истифода аз антителаи пан-FosB таҳлил карда шуд. (Бештар …)
Намоиши 4
Индуксияи ΔFOSB дар мағзи муш пас аз табобати музмини Δ9-THC. Сатҳи иммунореактивии ба FosB шабеҳ тавассути иммуногистохимия бо истифода аз антителаи пан-FosB дар назорат (A, C, E) ва ҳайвонҳои музмини Δ9-THC (B, D, F) таҳлил карда шуд. Эзоҳ (бештар ...)
Намоиши 5
Миқдори эффекти ΔFOSB дар минтақаҳои стриаталӣ пас аз морфини музмин, Δ9-THC, этанол ва кокаин. Графикаҳои сатр миқдори миёнаи ҳуҷайраҳои ΔFosB + -ро дар ҳайвоноти назоратӣ ва дар ҳайвонҳое, ки ба морфини музмин гирифтор шудаанд, нишон медиҳанд, (бештар…)
Натиҷаи ΔFosB бо возеҳи возеҳи мухаддироти мухаддир
Бо назардошти тамаркузи дониши ΔFOSB дар минтақаҳои стратеалистӣ, мо муайян кардем, ки қобилияти муолиҷа барои пешгирии протеин дар ин минтақаҳо ҳамчун функсияи возеҳи тамоман ғайриқонунии маводи нашъаовар фарқ мекунад. Барои ҳалли ин масъала мо гурӯҳҳои чатрҳоро омӯхтем, ки кокаинро барои рӯзҳои 14 худаш идора карда, дар ин ҳайвонҳо ба тамошои ΔFOSB нисбат ба онҳое, ки пӯхтаҳои кокаинро гирифтаанд ва онҳое, ки танҳо шӯранд. Тавре, ки дар тасвири 6 нишон дода шудааст, ΔFosB-ро, ки худ ба худ хос аст, кокаин идора карда, дар нуклоқҳо (ҳарду аслӣ ва селҳо) ва дральтики дральтиум, ки дараҷаи оптикӣ барои худидоракунии доруворӣ аз дорувориҳо истифода мешаванд. Дараҷаи эффекти ΔFOSB, ки дар ин гурӯҳҳои ҳайвонот дида шудаанд, нисбат ба оне, ки бо рагҳои кокаин (ip-ро нигаред) ба назар мерасанд (нигаред ба инъикоси 5), эҳтимолан бо сабаби зиёд шудани миқдори кокаин дар озмоишҳои худсохтӣ (ҳаррӯза: 50 mg / kg iv ва xNUMX м / м ip).
Намоиши 6
Миқдори эффекти ΔFOSB дар минтақаҳои стриаталӣ пас аз худидоракунии музмини кокаин. Графикҳои сутун миқдори миёнаи ҳуҷайраҳои ΔFosB + -ро дар ҳайвоноти назоратӣ ва ҳайвоноте, ки мавриди табобати кокаин қарор доранд, нишон медиҳанд, ки дар аслӣ ва (бештар…)
Имконияти ΔFOSB дар минтақаҳои дигари мағзи сар
Ғайр аз маҷмӯи стриаталӣ, маъмурияти музмини доруҳои сӯиистифода ΔFosB дар якчанд минтақаҳои дигари мағзи сар (ниг. Ҷадвали I). Мо бояд таъкид кунем, ки маълумотҳое, ки дар Ҷадвали I пешниҳод шудаанд, миқдори миқдорӣ доранд ва миқдори дақиқи индуксияи ΔFosB -ро, ки барои минтақаҳои стриаталӣ иҷро карда шудаанд, нишон намедиҳанд (Расми 5 ва Расми 6). Бо вуҷуди ин, мо итминони ΔFosB дар ин минтақаҳои ғайримуқаррарӣ дорем: ΔFosB дар ин минтақаҳо дар шароити базавӣ амалан номуайян аст, ба тавре ки ошкор кардани пайвастаи ΔFosB пас аз гирифтории музмини маводи мухаддир аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок аст (P <0.05 x -2).
Доруҳои шадид аз ҷониби ҳама доруҳо дар кортҳои пешқадам, бо морфин ва этанолҳо, ки ба эҷоди таъсири сахттарин дар аксари қабатҳои (Намоиши 4 ва Намоиши 7) пайдо шудаанд. Ҳамаи чор маводи мухаддир низ боиси паст шудани сатҳи ΔFОБ дар банақшагирии банақшагирии терапияи сотсиалистӣ (BNST), нусхаи байнивақтии почтаи пушти қабат (IPAC) ва тамоми маҷмӯи амагдала (расми 8) оварда шудаанд. Натиҷаҳои иловагӣ, махсусан ба маводи мухаддир муайян карда шуданд. Кокаин ва ваннаол, вале на морфин ва Δ9-ТК пайдо шуда, дараҷаи пасти ΔFosB дар септополи lateral пайдо шудаанд, ки бе санҷиши сепарати medically дида намешуданд. Ҳамаи доруҳо ΔFosB-ро дар hippocampus ва ғайр аз этанол эффек карданд, аксарияти ин нишондиҳанда дар қуттии dentate (Ҷадвали I ва Fig. 9) диданд. Дар муқоиса бо ethanol ΔFosB каме дар таркиби тазриқӣ ва ба ҷои сатҳи баланди сафеда дар CA3-CA1 навъҳои заҳролудро ба вуҷуд овард. КАМАЗ, морфин ва этанол, вале на ΔXНUMX-THC, боиси паст будани сатҳи ΔFosB дар гриппи periqueductal, танҳо танҳо кокаин ΔFosB-ро дар майдони марказии ҷудогона нишон додаанд, ).
Намоиши 7
Индуксияи ΔFosB дар корти пешакӣ дар каламуши назоратӣ (A) ё пас аз табобати музмин бо этанол (B), морфин (C) ё кокаин (D). Сатҳи иммунореактивии ба FosB монанд тавассути иммуногистохимия бо истифода аз антителаи пан-FosB таҳлил карда шуд. Нишондиҳӣ (бештар ...)
Намоиши 8
Индуксияи ΔFosB дар ядроҳои паҳлӯӣ ва марказии амигдалаи каламуши назоратӣ (A) ё каламушҳо, ки бо этаноли музмин (B), морфин (C) ё кокаин (D) дода шудаанд. Сатҳи иммунореактивии ба FosB монанд тавассути иммуногистохимия таҳлил карда шуд (бештар…)
Намоиши 9
Индуксияи ΔFosB дар гипокампуси каламуши назоратӣ (A) ё каламушҳо, ки бо этанол (B), морфин (C) ё кокаин (D) музмин дода шудаанд. Сатҳи иммунореактивии ба FosB монанд тавассути иммуногистохимия бо истифода аз антителаи пан-FosB таҳлил карда шуд. Нишондиҳӣ (бештар ...)
МУНДАРИҶА
Тадқиқотҳои сершумор нишон доданд, ки маъмури муосир якчанд намудҳои маводи мухаддирро, аз он ҷумла кокаин, амфетамин, метамфетамин, морфин, никотин ва фитиллидин, омилҳои трансплантатсионӣ, ΔFOSB, дар атомҳои нуклеус ва дральний дральний (нигаред ба қисмати Муқаддима барои истинодҳо, дар Маккугген ва дигарон, 2004; Nestler et al., 2001). Натиҷаи ΔFOSB дар минтақаҳои ноқилӣ баъд аз истеъмоли музмини табиии табиӣ, ба монанди рафтори чархдор (Werme et al., 2002). Дар айни замон, якчанд гузориш дар бораи сатњи пасти сатњи ΔFOSB дар баъзе минтаќањои дигари миќдорї, аз он љумла Кортеппаи прививї, амигалла, минтаќаи марказии марказї ва гипокамака (Liu et al., 2007; McDaid et al., 2006a, 2006b; Nye et al., 1996; Perrotti et al., 2005), дар посух ба баъзе аз ин маводҳои таҷовузгарӣ, ҳаргиз нармишавии системаҳои муолиҷаи муолиҷаи ΔFOSB дар мағзи сар нашудааст. Илова бар ин, сарфи назар аз тафтишоти аксарияти маводи мухаддир, ду чизи аз ҳама паҳншудаи таҳқиромез, ethanol ва ΔXMUMX-THC, барои санҷидани имкони ΔFOSB санаи тафтиш карда нашуданд. Маќсади тадќиќоти мазкур барои тањияи харитаи ибтидоии ΔFosB дар маљмўъ дар љараёни идоракунии музмини чор маводи мухаддир аз маводи мухаддир: кокаин, морфин, этанол ва Δ9-ТК буд.
Натиҷаҳои асосии омӯзиши мо ин аст, ки э7хтил ва ΔXMUMX-THC, ба монанди ҳамаи дигар маводи мухаддир аз сӯйистифода, дараҷаи баланди ΔFosB дар доираи маҷмӯи строаталӣ васеъ истифода мешаванд. Натиҷаҳои мазкур минбаъд ΔFOSB дар ин ноҳияҳо ҳамчун мутобиқати умумӣ ва муосир мутобиқ ба қоидаҳои ҳама гуна маводи мухаддир зӯроварӣ мекунанд (McClung et al., 2004). Намунаи санҷиш дар дохили комплекси стриалкӣ барои як қатор мухаддирот фарқ мекунад. Ҳамаи ΔFosB-и пурқуввате, ки дар nucleus шиддатёфтаанд, асосан дар якҷоягӣ бо маводи мухаддир, ба истиснои Δ9-THC, ΔFosB дар дохили ҳуҷайраҳои нуклеусӣ ва дральтикиҳо низ ба таври ҷиддӣ тавлид мешаванд ва барои Δ9-THC тамоюли қавӣ доранд, ин минтақаҳои охирон. Насли асосӣ ва ниҳонӣ, минтақаҳои муколамаи ҷарроҳии бузург, ки ба миёнаравҳои муҳими амалҳои самарабахши маводи мухаддир табдил дода шудаанд, нишон дода шудаанд. Ҳамин тариқ, стриатураи дральний бо табиати маҷбурӣ ё одатҳои истеъмоли маводи мухаддир алоқаманд аст (Vanderschuren et al., 2005). Дар ҳақиқат, мутаносибии ΔFOSB дар ин минтақаҳо ба баланд бардоштани ҷавобҳои мукофотпули барои кокаин ва морфин ва баланд бардоштани ҷавобҳо ба мукофотҳои табиӣ, ба монанди рафтори чархиш ва истеъмоли ғизо, инчунин (Colby et al., 2003; Келз ва ғайра, 1999; Olausson et al., 2006; Peakman et al., 2003; Werme et al., 2003; Zachariou et al., 2006). Барои муайян кардани он ки ΔFOSB дар ин минтақаҳо инъикоси мутобиқати функсионалиро дар ҳассосияти шахсӣ ба таъсироти босамари дигар маводи мухаддир таҳрик мекунад, зарур аст.
Натиҷаи ΔFOSB дар минтақаҳои ноқилӣ функсияи истеъмоли мунтазами маводи мухаддир нест. Аз ин рӯ, мо нишон додем, ки худдорӣ аз кокаин дараҷаи якхелаи ΔFosB дар нуктаиус ва сторатиум дральтиумҳое, ки дар ҳайвонот пайдо шудаанд, ба назар гирифта шудаанд, ки ба ингуна маводи нашъадор гирифтор мешаванд. Натиҷаҳои мазкур нишон медиҳанд, ки тамаркузи ΔFOSB дар стриатсия фаъолияти фараҷмандии маводи мухаддири таҷҳизот, мустақилияти назорати ҳайвонотро дар бар мегирад. Дар айни замон мо нишон додем, ки худидоракунии кокаин якчанд сатҳҳои баландтарини ΔFOSB дар кортҳои орбиофобӣ дар муқоиса бо идоракунии кокаин (Winstanley et al., 2007) овардааст. Ин таъсирот барои кортҳои орбитативӣ мушаххас буд, зеро сатҳҳои баробарии ΔFOSB дар критерияи префектентӣ дар ин ду шароити муолиҷа дида мешуданд. Бо вуҷуди ин, ҳарчанд ки ΔFOSB тамоюл ба назорати муттасилии истеъмоли маводи мухаддир дар минтақаҳои кунҷа алоқаманд набошад, он ба чунин омилҳои motiveational дар марказҳои муайяни корторикӣ таъсир мерасонад.
Мо инчунин маълумотҳои нимсоларо пешниҳод менамоем, ки ҳамаи 4 маводи мухаддир зӯроварӣ ΔFOSB дар якчанд минтақаҳои майна берун аз маҷмӯи стриалалӣ, гарчанде, Ин соҳаҳои дигари мағзиҳо дар кептитаҳои префектентӣ, амигалла, IPAC, BNST, ва hippocampus. Истеҳсоли мухаддироти ΔFOSB дар кептитаҳо ва hippocampus метавонад ба баъзе таъсири манфии сӯиистифода аз фаъолияти маърифат алоқаманд бошад, гарчанде ки ин ҳолат бевосита тафтиш карда мешавад. Amygdala, IPAC ва BNST ҳама ба танзим даровардани ҷавобҳои инфиродӣ ба оҳангҳои бадхоҳона аллакай дода шудаанд. Ин имконият медиҳад, ки ΔFOSB дар ин минтақаҳо истихроҷ карда шавад, баъди аз ҷониби маъмурияти музмини маводи мухаддир танқисии танқисии рафтори эмотсионалӣ ба таври мукаммал мукофотонида мешавад. Ин тафтиш карда мешавад, ки ин имкониятҳоро дар тафтишоти оянда дида бароед.
Ин чор маводи мухаддир дар ин ҷо омӯхта, баъзе таъсироти мухаддироти мухаддирро ба вуҷуд оварданд. Кокаин ΔFOSBро дар ҳудуди маркази кунунӣ, ки пештар гузориш шудааст (Perrotti et al., 2005). Ҳамин тавр, кокаин ва этанол дараҷаи пасттарини ΔFosB дар септополи lateral. Δ9-THC барои таъсири оҳанинии ΔFOSB дар муқоиса бо дигар маводи мухаддир, дар нусхаи фолклорҳо ва сторатум, ки пештар зикр шуда буд, беҳамто буд. Δ9-THC низ дар ин озмоиши доимӣ ба ин маводи мухаддир беҳамто буд, ба ғайр аз ҳамаи дигарҳо, дар сатҳи гипсалогияи гипотеза набуд. Бо назардошти нақши гипокамака ва септит дар функсияҳои маърифатӣ ва нақши ин минтақаҳо ва инчунин таносуби байнулмилалӣ дар танзим кардани ҷавобҳои ҳайвонии ҳайвонот ба вазъиятҳои стресс, минтақа ва тамоюлоти мухталифи ΔFOSB дар ин минтақаҳо метавонад ҷанбаҳои муҳими он амалиёти зидди маводи мухаддир дар мағзи сар.
Дар маҷмӯъ, дараҷаи ΔFOSB дар минтақаҳои ҷудоии ҷарроҳии ҷарроҳӣ васеъ ҳамчун мутобиқгардонии музмини мухталиф ба маводи мухаддир зӯроварӣ нишон дода шудааст. Мо ин мафҳумро бо нишон додани он, ки ду нармафзори иловагӣ ва паҳншуда, ethanol ва Δ9-ТК, инчунин ΔFOSB дар ин минтақаҳои ҷазиравӣ. Мо инчунин якчанд самтҳои дигари мағзиеро, ки дар функсияҳои маърифатӣ ишғол мекунанд ва вобастагии ҷавобҳо, ки дараҷаи гуногуни ΔFОБ дар натиҷаи ҷавобгӯ ба мухаддироти муосир нишон медиҳанд, муайян мекунанд. Баъзе аз ин посухҳо, аз қабили даргиронидани ΔFOSB дар минтақаҳои дурдаст, умуман дар ҳама гуна маводҳои сӯиистеъмоли дар ин ҷо омӯхташуда, дар ҳоле, ки ҷавобҳои дигар соҳаҳои мағзи сарчашмаҳои мухталиф бештар мебошанд. Ин натиҷаҳоро минбаъд тадқиқотҳои минбаъдаро барои муайян кардани нақши ΔFOSB дар ин соҳаҳои дигари ҷудогона равона месозанд. Онҳо инчунин ба кӯмаки коммуникатсияи зиддимонополии ΔFOSB ҳамчун табобати умумӣ барои бемории нашъамандӣ муайян карда мешаванд.
Намоиши 3
Индуксияи ΔFosB дар путамени каудати каламуш дар каламуши назоратӣ (A) ё пас аз табобати музмин бо этанол (B), морфин (C) ё кокаин (D). Сатҳи иммунореактивии ба FosB монанд тавассути иммуногистохимия бо истифода аз антителаи пан-FosB таҳлил карда шуд. (Бештар …)
тасдиыот
Сарпарастии грантҳои қарордодӣ: Донишкадаи миллии зӯроварӣ.
АДАБИЁТ
1. Алибрей ИН, Green TA, Nestler EJ. Танзими фосфор ва ΔfosB mRNA ифодаи вирус ва омӯзиши витр. Брежнев. 2007; 11: 4322-4333.
2. Аткинс ҶБ, Аткинс Ҷ, Карлзон WA, Члэн Ҷ, Нй Ю, Нестлер EJ. ΔFOSB аз ҷониби мушаххасоти мушаххаси минтақаҳои мушаххаси маводи мухаддир ва зиддипепсияҳои зидди психикӣ. Ҷойгиршавӣ. 1999; 33: 118-128. [PubMed]
3. Bachell RK, WIN YM, Фриман P, Риженер ФО, Риабинин АЕ. Истеҳсоли нӯшокиҳои спиртӣ боиси тағирёбии минтақаҳои мағзи ҷудошаванда дар ифодаи омилҳои номатлуби чопӣ мегардад. Брежнев. 1999; 847: 157-165. [PubMed]
4. Бекман Ам, Мексико I, Уилли Пари. AP-1 ва фаъолияти энергетикии Egr дар ҷабҳаҳои ранга дар вақти этанолҳо зиёд шудаанд. Нейрохимем. 1997; 69: 306-314. [PubMed]
5. Карле TL, Алибрей Ин, Вилкинсон MB, Кумар А, Нестлер EJ. Механизмҳои мустақим ва мустақил барои фишурдани FOSB: Нишон додани домҳои домении FosB ва таъсири манфии ΔFOSB. Евр Н. 2007; 25: 3009-3019. [PubMed]
6. Chen JS, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, Nestler EJ. Танзими ΔFosB ва FosB-ро мисли сафедаҳои электропонфизикӣ (ECS) ва табобати кокаин. Mol Pharmacol. 1995; 48: 880-889. [PubMed]
7. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Худидоракунии DW. ΔFOSB барои кокаин тақвият мебахшад. Нейроосес. 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
8. Criswell HE, Breese GR. Эҳтимоли таъсири ethanol ва flumazenil оид ба хариди мусоҳибаи муқовимати пешазинтихоботӣ ҳангоми рух додани табобати музмини музмини музмин. Брежнев. 1993; 110: 753-760. [Мақолаи ройгони PMC] [PubMed]
9. Ehrlich ME, Sommer J, Canas E, Unterwald EM. Писарҳои даврӣ нишон доданд, ки ба норасоии ΔFOSB дар ҷавоб ба кокаин ва амфетамин. Нейроосес. 2002; 22: 9155-9159. [PubMed]
10. Frye GD, Chapin RE, Vogel RA, Mailman RB, Kilts CD, Mueller RA, Breese GR. Таъсири муолиҷаи шадид ва музмини 1,3-butanediol дар функсияи системаи асабҳои марказӣ: муқоиса бо этанол. Ҷаббор Расул. 1981; 216: 306-314. [PubMed]
11. Greybiel AM, Мораталал R, Робертссон Х. Амфетамин ва кокаин фаъол намудани маводи мухаддирро мушаххаси генофонди дар қисматҳои стрио-баъзе-матритсикӣ ва воҳиди лампаҳои стриатомез нишон медиҳанд. Прокуратураи давлатии ИМА. 1990; 87: 6912-6916. [Мақолаи ройгони PMC] [PubMed]
12. Hiroi N, Браун J, Хайил С, Ю Х, Гринберг ME, Нестлер EJ. Чарогҳои mutable FosB: талафоти кокси музмини фосфатҳои алоқаманд ва ҳассосияти баланд ба психотроп ва коэффисиенти кокаин. Прокуратураи давлатии ИМА. 1997; 94: 10397-10402. [Мақолаи ройгони PMC] [PubMed]
13. Умеди БТ, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. Танзими ибтидои генҳои фаврии фаврӣ ва AP-1, ки дар нусхаи резинӣ бо кокаин музмин боқӣ мондааст. Просмотр Н.С.С. ИМА 1992; 89: 5764-5768. [Мақолаи ройгони PMC] [PubMed]
14. Hope BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Бастани як маҷмӯи дарозмӯҳлати AP-1, ки дар таркибҳои фосфатҳои таркиби фосфорӣ бо мағзи кокси музмин ва дигар табобати музмини ҷудошуда ташкил шудааст. Неурон. 1994; 13: 1235-1244. [PubMed]
15. Келс MB, Чен ҶС, Карлесон WA, Whisler K, Gilden L, Бекман И AM, Steffen C, Zhang YJ, Маротти Л, Худтан DW, Tkatch R, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ . Эътирози омилҳои transcription ΔFosB дар мағзи ҳассосият ба кокаин назорат мекунад. Nature. 1999; 401: 272-276. [PubMed]
16. Knapp DJ, Duncan GE, Одесса FT, Breese GR. Нишондиҳандаи сафедаҳо мисли зукомҳои заҳролуд ва водопроводҳои эпидемиологӣ ҳангоми баровардани этанолҳо: далелҳои иловагӣ барои ташвишовари ташвишовар. Алҳол Clin Exp. 1998; 22: 481-493. [PubMed]
17. Liu HF, Zhou WH, Zhu HQ, Lai MJ, Chen WS. Микроэиногенсияи M (5) antisense oligonucleotide ба реаксияи VCA ба ифлосшавии FosB дар NAc ва hippocampus гиноҳои ҳассоспазирро пешгирӣ мекунад. Неуросак Булл. 2007; 23: 1-8. [PubMed]
18. McClung CA, Nestler EJ. Танзими ифодаҳои гено ва мукофоти кокаин аз ҷониби CREB ва ΔFOSB. Н.Н. Нососчи. 2003; 6: 1208-1215. [PubMed]
19. McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. ΔFosB: Калиди molecular барои мутобиқсозии дарозмуддат дар мағзи. Mol Brain Res. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
20. McDaid J, Dallimore JE, Mackie AR, Нуриҷер TC. Тағирот дар PCREB аккумулятор ва pallidal ва ΔFOSB дар ҷавфҳои морфинари ҳассос: Тамриниҳо бо чораҳои электротехникӣ дар қаламрави марказии палидӣ. Неуропсихофаракология. 2006a; 31: 1212-1226. [Мақолаи ройгони PMC] [PubMed]
21. McDaid J, Graham MP, Napier TC. Ҳассосияти тавлиди Метамфинамина фарқияти PCREB ва Δ-FosB-ро дар саросари селексионии мағзи mammalian тағйир медиҳад. Mol Pharmacol. 2006b; 70: 2064-2074. [PubMed]
22. Моратела R, Элиибол Р, Варего М, Грайбиелли А. Тағйирёбии шабака дар ифодаи ифодаҳои фосфорҳои Fos-Jun дар striatum дар давраи табобати кокси ва кобинаи музмин. Неурон. 1996; 17: 147-156. [PubMed]
23. Muller DL, Unterwald EM. Reseptors D1 dopamine induction of ΔFOSB дар striatum rat баъд аз идоракунии морфин ҳамоҳангӣ. Ҷаббор Расул. 2005; 314: 148-154. [PubMed]
24. Nestler EJ, Barrot M, худидоракунии DW. ΔFosB: Калиди эффективии мунтазам барои муомила. Прокуратураи давлатии ИМА. 2001; 98: 11042-11046. [Мақолаи ройгони PMC] [PubMed]
25. Н.В.П., Нестлер EJ. Натиҷаи антигенҳо бо мушакҳои музмини музмини мушакҳо дар мижни афтидагон аз ҷониби маъмурияти музмини морфин. Mol Pharmacol. 1996; 49: 636-645. [PubMed]
26. Nye HE, Hope BT, Келз MB, Iadarola M, Nestler EJ. Омӯзиши ферментологии танзими аз ҷониби кокаинҳои фразеологӣ (антигенҳо вобаста ба фосфат) дар ғадудҳо ва нусхабардорӣ. Ҷаббор Расул. 1995; 275: 1671-1680. [PubMed]
27. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve R, Nestler EJ, Тейлор Фр. ΔFOSB дар атомҳои атомҳои функсия тарзи рафтори ғизоӣ ва рӯҳбаландиро танзим мекунанд. Нейроосес. 2006; 26: 9196-9204. [PubMed]
28. Peakman MC, Colby C, Perrotti LI, Tekumalla P, Carle T, Ulery P, Chao J, Думан C, Steffen C, Монтегги Л, Аллен Менд, Stock JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, Self DW, Nestler EJ , Schaeffer E. Эхтимол, ифодаи минтаќаи мушакии mutant dominant negativity c-Jun дар хитаи transgenic ҳассосият ба кокаинро коҳиш медиҳад. Брежнев. 2003; 970: 73-86. [PubMed]
29. Perrotti LI, Hadeishi Y, Barrot M, Duman RS, Nestler EJ. Натиҷаи ΔFОБ дар сохторҳои ҷисмонии мукофотпулӣ пас аз фишори музмин. Нейроосес. 2004; 24: 10594-10602. [PubMed]
30. Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Руссо SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace D, Худи DW, Nestler EJ, Баррот M. ΔFосБ дар Габаи тропикӣ дар охири поёни майдони марказии ҷудошуда пас аз табобати психотимулған ҷамъ шудаанд. Евр Н. 2005; 21: 2817-2824. [PubMed]
31. Pich EM, Pagliusi SR, Tessari M, Talabot-Ayer D, Хоохон Ван Хижгиджен Р, Chiamulera C. Сифатҳои умумии нитроген барои хосиятҳои химиявии никотин ва кокаин. Илм. 1997; 275: 83-86. [PubMed]
32. САМИСА. О. A. Омӯзишҳо, Тоза кардани маълумот барои нӯшокӣ ва маводи мухаддир. Rockville, MD: силсилаи NSDUH H-28; 2005. Натиҷаҳо аз Тадқиқоти миллии 2004 оид ба Истифода ва истифода аз маводи мухаддир: Бозёфтҳои Миллӣ.
33. Сим-Селли ЛJ, Мартин Бр. Таъсири идоракунии музмини R - (+) - [2,3-dihydro-5-methyl-3 - [(methylphenyl) methyl] pyrrolo [1,2, 3-de] -1,4-b enzoxazinyl] - (1-naphthalenyl) methanone mesylate (WIN55,212-2) ё делта (9) -tetrahydrocannabinol оид ба мутобиқати қабулкунандаҳои каннабинидия дар мушҳо. Ҷаббор Расул. 2002; 303: 36-44. [Мақолаи ройгони PMC] [PubMed]
34. Sutton MA, Karanian DA, Self DW. Омилҳое, ки барои рафтори кокаин-ҷустуҷӯӣ ҳангоми монеъ шудан дар плазаҳо муайян мекунанд. Неуропсихофаракология. 2000; 22: 626-641. [PubMed]
35. Уверси ПГ, Руденко G, Нестлер EJ. Танзими устувории ΔFosB бо фосфор. Нейроосес. 2006; 26: 5131-5142. [PubMed]
36. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Ҷалби драйати дральмарки дар кашидани кокаин ба назорати назоратӣ. Нейроосес. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]
37. Werme M, Мелер C, Олсон Л, Гильде Л, Торон П, Nestler EJ, Brené S. ΔFosB давраро танзим мекунад. Нейроосес. 2002; 22: 8133-8138. [PubMed]
38. Winstedley CA, LaPlant Q, Theobald DEH, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone FJ, Руссо SJ, Garth WJ, Худи DW, Nestler EJ. Дараҷаи ΔFOSB дар критикии орбитативӣ tolerance ба ихтилоли қобилияти маъмулии кокаин мутобиқат мекунад. Нейроосес. 2007; 27: 10497-10507. [PubMed]
39. Ҷавонон ST, Porrino LJ, Iadarola MJ. Кокаин, сафедаҳои c-fos-immunoreactive тавассути депатритизаҳои D1 депатритизм доранд. Прокуратураи давлатии ИМА. 1991; 88: 1291-1295. [Мақолаи ройгони PMC] [PubMed]
40. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Келз MB, Шав Лигманман, Berton O, Sim-Selley LJ, DiLeone RJ, Kumar A, Nestler EJ. ΔFosB: Нақши муҳими ΔFosB дар нусхабардории амал дар морфин. Н.Н. Нососчи. 2006; 9: 205-211. [PubMed]
;