Таъсири барвақти зиндагӣ ба хӯроки равғанҳои баландсифат боиси тағйироти дарозмуддат дар афзалиятҳои парҳезӣ ва нишонаи мукофотпулиҳо мегардад (Deltafosb signaling dopamin) (2009)

Асабшиносӣ. Дастнависи муаллиф; дар PMC Sep 15, 2010 дастрас аст.
Нашр шудааст дар шакли охирин таҳияшуда ба монанди:
Неуродиён. Sep 15, 2009; 162(4): 924-932.

Майи онлайн нашр шудааст 22, 2009. doi:  10.1016 / j.neuroscience.2009.05.029

PMCID: PMC2723193
NIHMSID: NIHMS119686
Нусхаи ниҳоии таҳриршудаи ин мақоларо дар ин ҷо дастрас кардан мумкин аст Неуродиён
Ба мақолаҳои дигар дар PMC нигаред класс мақолаи нашршуда.

мавҳум

Вазни зиёдатӣ ва фарбеҳӣ дар Иёлоти Муттаҳида аз ҳисоби зиёд истеъмол кардани хӯрокҳои серғизои серғизо дар сатҳи эпидемия афзоиш меёбад. Муайян намудани омилҳое, ки ба афзалиятҳои дарозмуддати макронутриентҳо таъсир мерасонанд, метавонанд нуқтаҳои пешгирӣ ва тағйири рафторро муайян кунанд. Дар таҳқиқоти ҷории мо, мо бартариҳои макронутриентии калонсолони мушҳоро дар давоми ҳафтаи сеюми пас аз таваллуд, ки ба парҳези баланди равған дучор шудаанд, баррасӣ кардем. Мо фарз кардем, ки истеъмоли хӯроки серравған дар давраи аввали барвақтӣ метавонад барномасозии роҳҳои марказиро, ки дар афзалиятҳои парҳезии калонсолон муҳиманд, иваз кунад. Ҳамчун калонсолон, мушҳои барвақти дучоршуда бартарии назаррасеро барои парҳези фарбеҳ нисбат ба назорат нишон доданд. Ин таъсир на аз шиносоӣ бо парҳез вобаста буд, зеро мушҳо ба парҳези нави карбогидрат дар ин давраи ибтидоӣ фарқияти афзалиятҳои макронутриентро дар калонсолон нишон надоданд. Истеъмоли зиёдтари парҳези фарбеҳ дар мушҳои барвақти аввал ба афзалиятҳои парҳезӣ хос буд, зеро барои истеъмоли пурраи калориянокӣ ё самарабахшии калорияҳо ҳеҷ гуна тағйирот ба назар нарасид. Механикӣ, мушҳо ҳангоми парҳези баланди фарбеҳӣ дар давраи аввали ҳаёти худ тағироти назаррасро дар нишонаҳои биохимиявии сигналҳои допамин дар аккомбинатҳои ядроҳо, аз ҷумла тағирот дар сатҳи фосфо-DARPP-32 Thr-75, ΔFosB ва Cdk5 нишон доданд. Ин натиҷаҳо фарзияи моро дастгирӣ мекунанд, ки ҳатто таъсири кӯтоҳмуддат ба парҳезҳои аз ҷиҳати серғизо лаззатбахши барномасозии дарозмуддати механизмҳои марказӣ, ки дар афзалиятҳои парҳезӣ ва ғайра муҳиманд. Ин тағирот метавонад сабаби истеъмоли пассивонаи хӯроки серравғани баландравие гардад, ки ба зиёд шудани массаи бадан дар ҷаҳони Ғарб мусоидат мекунанд.

Калидвожаҳои: допамин, стриатум, макронутриент, рушд

Эпидемияи фарбеҳӣ дар Иёлоти Муттаҳида меафзояд ва омори охирин нишон медиҳад, ки зиёда аз 60% калонсолони амрикоӣ айни замон вазни зиёдатӣ доранд ё фарбеҳ (Огден ва дигарон. 2006). Тамоюли дигаре, ки аҳамияти баробар дорад, ин афзоиши рӯзафзуни фарбеҳии кӯдакон аст (Огден ва дигарон. 2002). Кӯдакони ҷомеаҳои ғарбӣ, ба ғайр аз тарзи ҳаёти рӯзгор, ба намудҳои гуногуни хӯрокҳои серравған ва калорияҳо дучор меоянд, ки ба инкишофи фарбеҳӣ мусоидат мекунанд. Кӯдакони фарбеҳтар эҳтимол дорад, ки калонсолони фарбеҳ шаванд, эҳтимолан қисман бо сабаби пойдории одатҳо ва барномасозии афзалиятҳои парҳезӣ дар давраи кӯдакӣ (Сердула ва дигарон. 1993).

Таҳқиқотҳо нишон доданд, ки дучоршавӣ ба баъзе ҳавасҳои таъми лаззат дар давраи навзодӣ ва кӯдакӣ метавонанд афзалиятҳои парҳезиро дар кӯдакони баъдтар тағйир диҳанд (Ҷонсон ва дигарон. 1991; Керн ва дигарон. 1993; Liem ва Mennella 2002; Mennella ва Beauchamp 2002). Аммо, механизмҳое, ки тавассути чунин таъсирҳои дарозмуддат ба вуҷуд меоянд, муайян карда нашудаанд. Аз ин рӯ, мо таъсири дучоршавӣ ба парҳези баланди фарбеҳро дар афзалиятҳои макронутриентҳои калонсолон дар мушҳо баррасӣ кардем. Мушҳо дар давоми як ҳафта ба парҳези серравған дучор шуданд, аз рӯзҳои баъд аз таваллуд 21-28 (P21-28), вақт, ки дар давоми он онҳо истеъмоли ғизои сахтро оғоз мекунанд ва дигар ба сарбанд барои ғизо вобаста нестанд. Ҳангоми синамаконӣ, мушҳо ба chow стандартӣ баргардонида шуданд ва интихоби бартарии макронутриент ва истеъмоли калорияҳо дар парҳези музмини баландсифати калонсолон баррасӣ карда шуд. Дар асоси таҳқиқоти қаблӣ, ки таъсири парҳезҳои лазизро дар марказҳои мукофоти мағзи сар ва тағирот дар сигнали дофамин нишон медиҳанд (Teggarden ва Bale 2007; Тегарден ва дигарон. 2008), мо инчунин нишонаҳои биохимиявиро дар striatum ventral ин мушҳо тафтиш кардем. Мо фарз кардем, ки гирифторшавӣ ва хориҷшавӣ аз парҳези серравған дар давраи аввали барвақтӣ боиси зиёд шудани афзалияти парҳези серравған дар давраи калонсолӣ тавассути тағир додани системаи мукофотпулӣ, ки ба истеъмоли ғизои зич ва хушбӯй мусоидат мекунад.

Тартибҳои таҷрибавӣ

Ҳайвонот ва Гӯшидани парҳезҳои барвақт

Мушҳо дар заминаи омехтаи C57Bl / 6: 129 ҳамчун як қисми колони зотпарварии дохили мо тавлид шуданд. Ин мушҳо тӯли зиёда аз даҳ сол дар қабати омехта буданд (Бале ва дигарон. 2000), бо ҷорӣ намудани як фонди генофонди нав дар ҳар ду сол бо парвариш бо салиби F1 C57Bl / 6: 129. Дар синну соли 3 дар зарфи як ҳафта оташдорон ба парҳези баланди чарбҳо дучор шуданд (Research Diets, New Brunswick, NJ). Парҳези баланди фарбеҳро 4.73 ккал / г дар бар мегирад ва аз 44.9% равған, 35.1% карбогидрат ва 20% протеин иборат аст. Сӯзишвории назоратӣ дар chow хонаи стандартӣ боқӣ монданд (Purina Lab Diet, Сент-Луис, MO). Ховаи хонагӣ дорои 4.00 ккал / г мебошад ва аз 12% равған, 60% карбогидрат ва 28% протеин иборат аст. Ин вақт барои гирифторшавӣ ба парҳез аз ҷониби синну соли 3-и синну сол интихоб шудааст, наслҳо ғизои сахт мехӯранд ва аз ғизо ба модар вобаста нестанд. Пас аз ширдиҳӣ, ҳама мушҳо (n = 16 назорат, 14 барвақти баланди чарбуи барфӣ) дар chow хона то 3 моҳ аз синну сол нигоҳ дошта мешуданд. Тамоми таҳқиқот тибқи протоколҳое, ки аз ҷониби Кумитаи институтсионалии нигоҳубини хайвонот ва истифодаи ҳайвоноти Донишгоҳи Пенсилвания тасдиқ шудаанд, гузаронида шуданд ва ҳамаи амалиётҳо мувофиқи дастурҳои институтсионалӣ анҷом дода шуданд.

Афзалияти интихоби макронутриентҳо

Барои санҷидани он, ки чӣ тавр таъсири барвақт ба парҳези аз микроэлементдор бойтар ба хӯроки калонсолон таъсир мерасонад, мушҳои якмоҳаи 3 дар тӯли 10 рӯз барои интихоби макронутриентҳо санҷида шуданд. Ба мушҳо иҷозат дода шуд, ки ба манзили инфиродӣ барои 1 wk қабл аз интихоби худ иқомат кунанд. Гранчҳои вазни пешакӣ вазншуда, карбогидрат ва парҳези сафеда (Research Diets) дар қабати қафас ҷойгир карда шуданд. Ҳамарӯза мушҳо ва хӯрокҳои хӯрокӣ кашида мешуданд. Парҳези баланди карбогидрат дорои 3.85 ккал / г иборат аз 10% равған, 70% карбогидрат ва 20% протеин мебошад. Парҳези баланди сафеда дорои 4.29 ккал / г мебошад ва аз 29.5% равған, 30.5% карбогидрат ва 40% протеин иборат аст. Парҳези фарбеҳи истифодашуда бо парҳези барвақти шабеҳ мувофиқ буд.

Бо мақсади назорат кардани таъсири шиносоии парҳезӣ ба афзалиятҳои макронутриентҳо, мо инчунин қитъаҳои алоҳидаро, ки парҳези баланди карбогидрат доранд, таҳқиқ кардем, аз нав дида баромадани 3-4 синну сол ва барои интихоби бартарии макронутриент ҳамчун калонсолон санҷида шуд. (n = 6).

Гӯшдории парҳези музмини серравғани калонсолон

Пас аз интихоби интихоби макронутриент, як зершумор (назорати nN 7, таъсири барвақти баланд аз 9) танҳо барои парҳези баландтари фарбеҳ танҳо барои 15 парҳез карда шуд, то истеъмол ва таъсири парҳези музмини баландпоя ва рушди эҳтимолии фарбеҳӣ дар мушҳо, ки дар давраи аввали ҳаёти худ ба ин парҳез дучор шуда буданд. Дар тӯли ин давра мушҳо ҳар ҳафта ба тарозу кашида мешуданд ва истеъмоли хӯрокҳои 24-соат дар тӯли як ҳафта пас аз хроникаи 6 ҳангоми ченкунӣ чен карда шуд. Дар охири давраи музминии музмини музмини баланд, мушҳо пас аз наркозии мухтасари изофлуран ва қабз ҷудо карда шуданд ва барои таҳлил матоъ, плазма ва майна ҷамъ карда шуданд.

Лептин ва плазма

Ҳангоми қурбонӣ мушҳо вазн доштанд ва бофтаҳои равғани қаҳваранг ва анборҳои бофтаҳои сафед ва гурдаҳо хориҷ карда шуданд ва инчунин вазн гирифта шуданд. Хуни магистралӣ дар қубурҳои дорои 50 mM EDTA ҷамъоварӣ шуда, барои 10 дақиқа дар 5000 rpm ва 4 ° C барои ҷудо кардани плазма ҷамъ карда шуд. Плазма дар -80 ° C то таҳқир нигоҳ дошта шуд. Сатҳи лептинро бо таҳлили радиоиммун муайян карда буданд (Линко Тадқиқот, Сент-Чарлз, MO). Барои ҳар як намуна 50 микролитр плазма истифода шуд ва ҳамаи намунаҳо бо нусха бардошта шуданд. Ҳассосияти таҳлил 0.2 нг / мл буд ва коэффитсиентҳои дохили ва байнисайёрии ихтилоф мутаносибан 7.2% ва 7.9% буданд.

Таҳлили биохимиявӣ

Ҳангоми қурбонӣ мағзи сар зуд бартараф карда шуд, стриатуми вентралӣ (тақрибан 0.5 - 1.75 мм аз брегма, дар умқи 3.5 - 5.5 мм) ҷудо карда шуд (Teggarden ва Bale 2007), ва матоъ фавран дар нитроген моеъ яхкарда мешавад. Блутҳои ғарбӣ (назорати n = 4, n = 5 барвақти баландшавии равған), тавре ки қаблан бо истифода аз коктейл inhibitor фосфатаза (P2850 Sigma, Сент-Луис, MO) барои нигоҳ доштани ҳолати фосфоризатсия тавсиф карда шуда буданд (Бале ва дигарон. 2003; Teggarden ва Bale 2007). Антителаҳои истифодашуда буданд FosB (1: 200; Санта Круз Биотехнология, Санта Круз, Калифорния), Cdk5 (1: 500; Санта Круз Биотехнология), фосфо-DARPP-32 Thr 75 (1: 200; Технологияи сигнализатсияи ҳуҷайра, Danvers, MA) , фосфо-DARPP-32 Thr 34 (1: 500; PhosphoSolutions, Aurora, CO), умумии DARPP-32 (1: 500; R&D Systems, Minneapolis, MN) ва ретсепторҳои mu opioid (1: 500; Абкам, Кембриҷ, MA). ΔFosB аз дарозии пурраи FosB аз рӯи вазн фарқ карда мешуд (Nestler et al. 2001). Ҳама блокҳо барои normal-актин барои мӯътадил канда шуда, мазаммат карда шуданд (1: 1000; Сигма, Сент-Луис, MO). Бо истифода аз нармафзори IPLab таҳлил карда шуд (Teggarden ва Bale 2007). Арзишҳои зичии оптикии протеинҳои мақсаднок ба қиматҳои барои β-актин дар ҳар як намуна барои ислоҳи хатогӣ тақсим карда шудаанд.

статистика

Ҳама маълумот бо истифода аз тестаи t-и донишҷӯ бо табобати барвақти парҳез ҳамчун тағирёбандаи мустақил таҳлил карда шуд. Ҳама маълумотҳо ҳамчун ± SEM миёна пешниҳод карда мешаванд.

Натиҷаи

Афзалияти интихоби макронутриентҳо

Барои муайян кардани он, ки чӣ гуна таъсири барвақти парҳези барвақтӣ ба афзалиятҳои парҳезии калонсолон таъсир мерасонад, мушҳо аз парҳези баланди фарбеҳ аз 3-4 кудакони синнӣ барои бартарии интихоби макронутриент барои рӯзҳои 10 дар давраи 3 моҳ сар карда, санҷида шуданд. Афзалият ба парҳези фарбеҳ (ҳамчун фоизи хӯроки умумӣ, ки ҳамчун парҳези равғани баланд истеъмол карда мешавад гузориш дода мешавад); Намунаи 1A) дар мушҳо, ки дар давраи аввали ҳаёт ба парҳези серравған дучор омада буданд, хеле зиёдтар буд (P <0.05). Афзалият барои парҳези баланди сафеда тавассути таъсири барвақти парҳез ба таври назаррас тағир наёфтааст (P = 0.17). Мушҳое, ки қаблан ба парҳези серравған дучор меомаданд, нисбат ба назорат хеле камтар парҳези баланди карбогидрат истеъмол мекарданд (P <0.05). Миёнаи истеъмоли калорияи ҳаррӯза байни назорат ва мушҳои барвақти баланд фарбеҳ фарқ надоштанд (Намунаи 1B). Ҳангоми истеъмоли ҳаррӯза ҳамчун грамм ғизои истеъмолшуда ифода карда шуд, дар байни гурӯҳҳо боз фарқияти назаррас пайдо нашуд (назорат = 3.29 ± 0.13 г дар як рӯз, равғани барвақти баланд = 3.15 ± 0.14 г / рӯз).

Тасвири 1 

Гӯшдории кӯтоҳмуддат дар бораи ғизои серравгани ҳаёти барвақтӣ боиси зиёд шудани афзалият ба фарбеҳ дар давраи калонсолӣ мегардад. (A) Мушҳое, ки фавран пеш аз ширгиркунӣ парҳези серравған дошта бошанд (HF аввали) қисми зиёди калорияҳои онҳоро дар ...

Вазнҳои миёнаи бадан байни гурӯҳҳои табобат пеш аз ва ё баъд аз интихоби макронутриентҳо фарқияти ҷиддӣ надоштанд (Тасвири 1C). Самаранокии калория бо назардошти вазни зиёдатӣ (г) / калорияҳо (ккал) дар давоми таҷриба ҳисоб карда шуд. Дар самаранокии калория байни гурӯҳҳо ва ҳангоми интихоби макронутриентҳо фарқият вуҷуд надорад (Намоиши 1D). Ин аз он шаҳодат медиҳад, ки ҳангоми дучоршавӣ ба парҳези баланди чарб майли калонсолонро барои парҳези серравған афзоиш медиҳад, аммо ин ба тағйири истеъмоли калориянокӣ ва самарабахшӣ оварда намерасонад.

Бо мақсади назорат кардани таъсири шиносоии парҳез ба афзалияти дарозмуддати парҳез, як гурўҳи алоҳидаи мушҳо парҳези баланди карбогидратро аз синну солҳои 3-4 гирифтанд. Ин мушҳо дар афзалиятҳои макронутриентҳо барои карбогидратҳои баланд ё парҳезҳои баландпоя нисбат ба назорат ҳеҷ тағйире нишон надоданд (Намунаи 1E), дастгирӣ кардани таъсири пурқуввате, ки ба парҳези фарбеҳ дар системаҳои мағзие, ки афзалиятҳои ғизоро танзим мекунанд, дастгирӣ мекунад.

Парҳези баланди музмин

Мушҳо ба парҳези музмини баландпоя ва истеъмоли ғизо дучор шуданд, вазни бадан, майлнокӣ ва лептинҳои плазма чен карда шуданд. Дар мавриди истеъмоли миёнаи шабонарӯзии ғизо, вазни ниҳоии бадан ё самарабахшии калориянок ҳангоми истеъмоли зиёди парҳезҳо фарқияти назаррас вуҷуд надорад (Сурати 2A-C). Дар байни миқдори нисбии равғанҳои бадан дар байни гурӯҳҳо пас аз 3 моҳ дар парҳези баланд фарқиятҳо мавҷуд набуданд (Намоиши 2D). Ғайр аз он, байни гуруҳҳо дар сатҳи плазми лептинҳои пас аз парҳези музмин баланд будани фарқиятҳо фарқият вуҷуд надошт (Намунаи 2E).

Тасвири 2 

Ҳангоми гуруснагӣ дар тӯли моҳи 3 дар байни хӯрокхӯрӣ ва вазни бадан дар байни гурӯҳҳо ҳеҷ фарқият мушоҳида нашудааст. (A) Истеъмоли шабонарӯзии калорияҳо аз назорат (Ctrl) ва чароғҳои барвақти баланд (барвақти HF) ҳангоми мушҳо фарқ надошт ...

Биохимия дар Striatum Ventral

Пас аз таъсири парҳези парҳези баландсифат, нишонаҳои биохимиявии сигнализатсия дар ин мушҳо таҳлил карда шуданд. Мушҳое, ки дар давраи аввали ҳаёт ба парҳези баланди чарб равона шудаанд, сатҳи омили транскрипсияи significantlyFosB (P <0.05; Намунаи 3A). OsFosB нишон дод, ки ифодаи киназаи ба cyclin вобаста ба 5 (Cdk5) нишон дода шудааст (Bibb et al. 2001). Бо дарназардошти ин модел, мушҳои дучори парҳези баландсифати чарб низ сатҳҳои баланди Cdk5 дар стриатумро нишон доданд (P <0.05; Намунаи 3B). Cdk5 фосфорит сафедаҳои допамин ва фосфопротеини танзимшаванда, вазни молекулавии 32 kDa (DARPP-32) дар треонини 75 (Bibb et al. 1999). Мушҳое, ки дар давраи аввали ҳаёт ба парҳези баланди чарб гирифтор буданд, инчунин сатҳи баланди фосфо-DARPP 32 Thr 75 (P <0.05; Тасвири 3C). Ин мушҳо инчунин тамоили ғайримуҳимро барои коҳиши мувофиқи фосфоршавии DARPP-32 дар Thr 34 (P <0.10; Намоиши 3D). Сатҳи умумии сафедаи DARPP-32 дар стриатум бо табобати барвақти парҳезӣ тағир наёфтааст (P = 0.78; Намунаи 3E). Фаъолсозии системаи опиоид дар стриатум инчунин бо зиёд шудани истеъмоли хӯрокҳои лазиз алоқаманд аст. Аз ҷумла, ресепторҳои mu opioid бо афзоиши истеъмоли парҳезҳои писандида алоқамандии зич дошт. Аз ин рӯ, мо сатҳи қабулкунандаҳои мулро дар ин самт таҳқиқ кардем (Ҷанг ва дигарон 1998). Сатҳҳо байни назорат ва мушҳои барвақти парҳези барвақт фарқ надоштанд (P = 0.90; Намоиши 3F).

Тасвири 3 

Нишонаҳои сигналдиҳии допамин дар striatum ventral дар мушҳо ба зудӣ ба парҳези баланди чарб дар ҳаёти ибтидоӣ иваз карда шуданд (аввали HF). (A) Сатҳи омили транскриптсияи ΔFosB дар стриатри ventralum mice калонсолон хеле баланд шуд ...

мубоҳиса

Таҳқиқоти афзалиятҳои ғизо дар навзодон ва кӯдакон нишон доданд, ки барвақт ба маззаҳои гуногун метавонад авҷ гирифтани қабули ин лаззатҳо ва афзалиятҳо дар зиндагии баъдӣ оварда шавад (Liem ва Mennella 2002; Mennella ва Beauchamp 2002). Азбаски кӯдакон дар давраи аввали ҳаёти барвақтӣ ба хӯрокҳои серравған зиёдтар дучор меоянд, муайян кардан муҳим аст, ки чӣ тавр истеъмоли парҳезҳои муайян дар ин вақт метавонад ба афзалиятҳои ғизо дар вақти калонсолӣ таъсир расонад ва омили саҳмгузор дар зиёд шудани истеъмоли хӯрокҳои серғизои хушсифат гардад. Дар таҳқиқоти ҷорӣ, мо омӯхтем, ки чӣ гуна дучоршавӣ ба парҳези баланди фарбеҳӣ дар давраи периферинг (3-4 wk синну сол), вақте ки мушҳо ғизои сахт истеъмол мекунанд ва дигар аз сарбанд барои ғизо вобаста нестанд, ба афзалиятҳои макронутриентҳои калонсолон таъсир мерасонад, истеъмоли ғизо ва вазни зиёд.

Дар як озмоиши бартарии интихоби макронутриентҳои 10, мушҳои баландсифати парҳезии барвақти дучоршуда бартарии назаррасеро барои парҳези баланди фарбеҳро чун калонсолон нишон доданд, ки таносуби миқдори умумии истеъмоли калорияҳои ҳаррӯзаро муайян мекунанд. Ҳамчун як назорат барои шиносоӣ бо парҳез, мушҳо, ки дар таркиби ғизои баланди карбогидрат дар давраи аввали барвақтӣ дучор шудаанд, фарқиятро дар афзалиятҳои макронутриентҳои калонсолон нишон надоданд ва ишора карданд, ки тағир додани бартарии калонсолон танҳо натиҷаи таҷрибаи пешина бо хӯрок нест. Тағирот дар парҳези модарон бо афзалиятҳои тағирёфтаи макронутриентҳо алоқаманд буданд, ҳам парҳези протеин ва ҳам парҳези равғанӣ афзалияти парҳези баланди фарбеҳро дар синни барвақтӣ афзоиш медиҳанд, гарчанде ки ин фарқиятҳо бо синну сол кам мешавандBellinger et al. 2004; Козак ва дигарон. 2005). Аммо, ин амалиётҳо ҳангоми ҳомиладорӣ ва ширмакӣ ҳангоми рух додани мағзи сар ба амал меоянд ва аз ин рӯ гумон аст, ки барои оқибатҳои дар ин ҷо бадастомада ҷавобгар бошанд. Ҷолиб он аст, ки дучор шудан ба пизишки ширин (Froot Loops ғалладона) аз P22-27 нишон дод, ки истеъмоли ин ашёро дар калонсолӣ афзоиш медиҳад (Силвейра ва дигарон. 2008). Аммо, хулосаҳои ин кор минбаъд нишон доданд, ки тағирот дар истеъмол бештар аз дастрасии маҳдуд ва муҳити наве, ки ғизо дар он пешниҳод карда шудааст, нисбат ба ҳама гуна тағироти афзалиятноки каламушҳо ба он вобаста аст. Бо истифода аз парҳези аз ҷиҳати ғизоӣ пурраи макронутриентҳо, ad libitum дар муҳити қафаси хонагӣ, мо тавонистем тағиротро дар афзалиятҳои ғизои ҷаҳонӣ арзёбӣ кунем. Азбаски вақти пешниҳоди парҳез то охири рушд ба амал омадааст, эҳтимолияти он нест, ки тағирот дар ноқилҳои нейралӣ дар ғизохӯрӣ ва мукофотпулӣ барои тағироти мушоҳидашуда дар рафтор масъуланд ва механизмҳои дигар, ба монанди тағироти эпигенетикӣ, метавонанд мавҷуд бошанд.

Сарфи назар аз зиёдшавии мутаносиби парҳези баланди фарбеҳ дар мушҳои барвақт мушоҳидашуда, дар давраи истеъмоли макронутриентҳо дар миқдори умумии истеъмоли калория ё вазни зиёд фарқият мушоҳида карда нашудааст. Мушҳо аз миқдори зиёди парҳези серравған истеъмол мекунанд, калорияҳои зиёдатиро тавассути кам кардани истеъмоли парҳезҳои дигар, аз ҷумла парҳези баланди карбогидрат, ҷуброн мекунанд. Умуман, ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки таъсири барвақти барвақт танҳо ба афзалият бартарӣ медиҳад, на ба истеъмоли ғизо ё мубодилаи моддаҳо. Эҳтимол дорад, ки агар дарозии санҷиши интихоби макронутриентҳо зиёд карда шавад, фарқиятҳо дар вазни бадан ва самарабахшии калорияҳо бо сабаби зиёдтар шудани истеъмоли равғани парҳезӣ ба вуҷуд меоянд. Бо вуҷуди ин, ҳангоми хӯрдани музмини музмини баландпояи фарбеҳӣ, мо фарқиятро дар байни гурӯҳҳо дар мавриди истеъмоли вазн, ё вазни зиёд ба мушоҳида нарасидем, ки минбаъд таъсири таъсири таъсироти барвақти зиндагии пеш аз хоси афзалияти парҳезиро дастгирӣ мекунад.

Механикӣ, мо омилҳои имконпазирро барои зиёд шудани афзалияти равғани парҳезӣ баррасӣ кардем. Вақти таъсири парҳез дар омӯзиши ҷорӣ имконнопазир сохт, ки таъсири бевосита ба гипоталамус барои фенотип масъул бошад. Гардиши схемаи ядрои arcuate, маркази ибтидоии истеъмоли ғизо, асосан дар ҳафтаи дуюми ҳаёт ташаккул меёбад, ки пайвастҳоро ба ҳайвони калонсолон шабеҳ ба P18 (Bouret et al. 2004). Ифодаи пептидҳои асосии орексигенӣ ва анорексигенӣ, нейропептид Y (NPY) ва пропиопеланокортин (POMC) низ дар давоми давраи рушди пас аз таваллуд тағйир ёфта, ба сатҳи калонсолон тақрибан дар ҳафтаи сеюми ҳаёт (Ahima ва Hileman 2000; Гроув ва дигарон. 2003; Leibowitz ва дигарон. 2005). Нейронҳои Arcuate ба лептин ва грелин аз ду то чор ҳафта пас аз таваллуд шудан ҷавоб медиҳанд (Mistry et al. 1999; Proulx et al. 2002). Аксари таҳқиқот оид ба таъсири ғизодиҳии барвақти хояндаҳо бо истифодаи ғизо дар вақти ҳомиладоршавӣ ва / ё ширдиҳӣ бо мақсади ба даст овардани ин давраи пластикии гипоталамуси хояндаҳо дохил мешаванд. Дар ҳафтаи чоруми ҳаёт, вақте ки мо ба зиёдшавии миқдори зиёди парҳези мо шурӯъ кардем, рушди гипоталамикӣ қариб ба охир мерасад. Бо вуҷуди ин, баъзе далелҳо барои пластикии маҳдуд дар гипоталамуси калонсолон вуҷуд доранд (Хорват 2005; Кокоева ва дигарон. 2005). Мо наметавонем саҳми эҳтимолии чунин тағиротро ба фенотипи хотимавии худ истисно кунем.

Афзалиятҳо барои парҳезҳои лазиз бо системаҳои мукофотпулӣ бо истеъмоли хӯрокҳои афзалиятнок, ки ба таркиби допамин (DA) дар таркиби ядро ​​таъсир мерасонанд ва тағирот дар функсияи DA, ки боиси тағирёбии рафтори ғизо мегардандБлум ва дигарон. 2000; Colantuoni ва дигарон. 2001; Colantuoni ва дигарон. 2002; Cagniard et al. 2006). Илова бар ин, сӯистифода аз барвақти ғизоӣ ё дучоршавӣ ба ҳавасмандкуниҳои ҳавасмандкунанда дар хояндаҳо ба фаъолияти дарозмуддати системаи DA таъсир расонидааст (Сато ва дигарон. 1991; Зиппел ва дигарон. 2003; Келли ва Рован 2004). Мо қаблан гузориш дода будем, ки хориҷшавӣ аз парҳези фарбеҳ метавонад ба системаи DA таъсири амиқ ва дарозмуддат дошта бошад (Teggarden ва Bale 2007; Тегарден ва дигарон. 2008). Ҳамин тариқ, дар таҳқиқоти ҷорӣ мо фарз кардем, ки нишонаҳои мукофотро дар мушҳо, ки дар парҳези баланди фарбеҳӣ дар солҳои аввали ҳаёт ҷой доштанд, тағир додан мумкин аст. Барои санҷидани ин фарзия, мушҳо пас аз гирифторшавии музмин хӯриши баланди чарбҳо қурбонӣ карда шуданд ва нишонаҳои нишонаҳои мукофот дар стратиум ventral тафтиш карда шуданд. Мо дарёфтем, ки мушҳо ҳангоми парҳези фарбеҳ дар давраи аввали барвақтӣ омили транскриптсияи ΔFosB дар стриатуми ventral пас аз таъсири музмини серғизои баланд ҳангоми калонсолӣ баландтар буданд. ΔФосБ дар аккумуляторҳои ядро ​​пас аз дучор омадан ба маводи мухаддир бадрафторӣ ва фоидаҳои табиӣ ворид карда мешавад (Nestler et al. 2001; Teggarden ва Bale 2007; Wallace et al. 2008). IceФосБ дар мушакҳои нейронҳои миёнаи спинҳҳои динорфин-мусбати афзоянда барои гирифтани мукофоти озуқаворӣ бинобар дисрегатсияи базавии сигнали DA зиёд шудааст.Olausson et al. 2006; Тегарден ва дигарон. 2008). Корҳои шахсии мо нишон дод, ки ин мушҳо ба хуруҷи парҳези баланд равған доранд ва тағироти шадидро дар нишонаҳои сигнали DA пас аз гирифтор шудани парҳези баланд нишон медиҳанд (Тегарден ва дигарон. 2008). Мо инчунин болоравии назарраси киназаи аз cyclin вобаста ба 5 (Cdk5) ва фосфопротеинии допамин ва cAMP-и танзимшаванда, вазни молекулавии 32 kDa (DARPP-32) фосфоритшуда дар треонини 75 ва инчунин тамоюли коҳиш додани мувофиқати pDARPP-XN мушоҳида кардем. Thr 32. Дар пешравии сигнализатсия пас аз таҷрибаи мукофот ва баланд шудани ΔFosB, сатҳи Cdk34 ба боло рафтан шурӯъ мекунад (Bibb et al. 2001). Ҳамчун танзимгари манфии нейротрансмиссияи DA ва excitability neurons (Chergui et al. 2004; Benavides et al. 2007), Cdk5 фосфоритҳои DARPP-32 дар тронони 75 (Bibb et al. 1999). Ҷолиб он аст, ки фосфоризатсияи DARPP-32 дар ин макон фаъолияти ресепторҳои D1 DA-ро тавассути ҷудошавии бевоситаи киназ протеинҳо бадтар мекунад ва дар Thr 34 (фосфоризатсия) -ро бозмедорадBenavides ва Bibb 2004). Умуман, ин чорабиниҳои биохимиявӣ ба кам шудани гардиши сигнали DA дар стриатум ҳангоми зиёд будани парҳези парҳезӣ дар мушҳои қаблан дучоршуда ва пас аз парҳези баланди фарбеҳ дар тӯли ҳаёти ибтидоӣ шаҳодат медиҳанд. Мо фарз кардем, ки коҳиши сигнали DA ҳангоми истеъмоли зиёди парҳезҳо метавонад ба зиёд шудани афзалияти парҳези баланд ҳангоми интихоби макронутриентҳо мусоидат кунад. Ҳангоми истеъмоли музмини дарозмӯҳлати парҳезӣ, эҳтимол дорад, ки истеъмол аз ҳисоби истеъмоли умумии калория маҳдуд карда шавад ва аз ин рӯ фарқиятҳои рафторӣ мушоҳида карда нашуд. Маълумотҳои мо ба гузоришҳои клиникӣ мувофиқанд, ки нишонаҳои камшавии DA-ро дар беморони фарбеҳ пешниҳод мекунанд (Wang ва дигарон 2001). Афзоиши афзалият ба парҳези баланди фарбеҳ дар калонсолӣ метавонад посухи ҷубронкунандаи организм барои ба эътидол овардани оҳанги допаминергикӣ бошад (Блум ва дигарон. 2000; Wang ва дигарон 2004; Тегарден ва дигарон. 2008).

Механизме, ки ин тағирот дар сигналҳои допаминро муайян мекунанд, бояд муайян карда шаванд. Бояд қайд кард, ки тағирёбии сигнали опиоид дар striatum ventral инчунин ба тағирёбии ғизоии ошомиданӣ ва сигнали допаминергикӣ зич алоқаманд буданд. Аз ҷумла, барангехтани ресепторҳои mu opioid боиси афзоиши устувори истеъмоли парҳези баланд дар равған мегардад (Ҷанг ва дигарон 1998) ва истеъмоли ғизои серравган метавонад сигнали опиоидро тағйир диҳад (Бленди ва дигарон. 2005; Ҷейн ва дигарон. 2004). Бо вуҷуди ин, мо фарқиятро дар сатҳи ресепторҳои mu opioid дар striatum байни назорат ва мушҳои аз парҳези барвақти баланд парҳезшуда мушоҳида накардем. Гарчанде ки ин нақши сигналдиҳии рецептор ё дигар омилҳои опиодерҷиро истисно намекунад, маълумоти мо нишон медиҳад, ки тағирёбии парҳез аз тағирот дар сигналҳои допамин, ки ба тағирот дар сатҳи ресепторҳои mu opioid алоқаманд нестанд, мебошад.

Дар каламушҳо, нейронҳои допамин дар рӯзҳои 12 (E12) ҷанин таваллуд мешаванд ва ба вусъат додани равандҳо дар E13 шурӯъ мекунанд. Таъмини стратиум ба ҳафтаи аввали пас аз таваллуд тӯл мекашад ва таҷдид аз ҳадди аққал то ҳафтаи пас аз таваллуди сеюм идома меёбад (Van den Heuvel ва Pasterkamp 2008). Ҳамин тариқ, парадигми манипулияи парҳезӣ дар омӯзиши ҷорӣ эҳтимол аст, ки ташаккули ибтидоии системаи допаминии mezolimbic тағир наёбад. Тағирот дар сатҳи кислотаи равғанӣ ҳангоми рушд ва зиндагӣ баъдтар метавонад ба сатҳи ресепторҳои DA ва DA дар қабати пеши корти калонтарини каламушҳои калонсолон таъсир расонад (Делион ва дигарон. 1994; Делион ва дигарон. 1996; Зиммер ва дигарон. 1998), ва истеъмоли модарон аз парҳези серравған метавонанд фаъолияти системаи DA -ро дар насли калонсолон тағйир диҳанд ва эҳтимолан ба desensitizing ресепторҳои допамин оварда мерасонанд (Наеф ва дигарон. 2008). Гарчанде, ки парҳезҳои дар таҳқиқоти мо истифодашуда дорои миқдори мувозиншудаи кислотаҳои равғанӣ мебошанд, эҳтимолияти он аст, ки тағиротҳои ҳассос дар таркиби равғанҳои парҳезӣ метавонанд нишонаҳои дарозмуддати DA-ро иваз кунанд. Илова бар ин, эҳтимол аст, ки таъсири бевоситаи рушд, ки дар моделҳои идоракунии парҳези модарон ба назар мерасанд, аз эҳтимолияти дер ба таъхир гузоштани ғизо барои натиҷаҳои ҷорӣ масъул нестанд ва ишора мекунанд, ки механизмҳои эпигенетикӣ метавонанд нақш дошта бошанд. Пас аз табобат бо доруҳои суиистифода пластикӣ дар афзоиш ёфтани ядро ​​низ мушоҳида мешавад. Кокаин, никотин ва амфетамин зичии сутунмӯҳраҳоро дар ин минтақа зиёд мекунад (Робинсон ва Колб 2004). Ин тағиротҳо пас аз таъсири охирин маводи мухаддир дар тӯли моҳҳо тӯл мекашанд ва метавонанд танҳо аз ҷониби як таҷрибаи ягона ба даст оварда шавандКолб ва дигарон. 2003). Мо қаблан нишон дода будем, ки дуршавӣ аз парҳези серравған дар калонсолон тағирот дар стресс ва роҳҳои мукофотро дар мушҳо ба вуҷуд меорад (Teggarden ва Bale 2007). Аз ин рӯ, эҳтимол дорад, ки таъсири кӯтоҳ ва хориҷ кардани ин парҳез дар давраи аввали ҳаёт таъсири монандеро ба вуҷуд оварад, ки ин микросхемаҳоро дубора барномарезӣ мекунанд. Дар ниҳоят, номзади дигаре барои миёнаравӣ кардани тағироти дарозмуддат дар ифодаи ген танзими эпигенетикӣ мебошад. Манипулясияи парҳезӣ инчунин метавонад ба барномарезии дарозмуддати ифодаи ген тавассути тағирот дар метилизатсияи ДНК ё ацетилатсияи гистон оварда расонад. Тағирот дар метилизатсияи генҳо дар системаи DA бо ихтилоли равонӣ ва рӯҳӣ, инчунин вобастагӣ алоқаманд буданд (Абдолмалеки ва дигарон. 2008; Ҳилмахер ва дигарон. 2008). Гарчанде ки ин таҳқиқот таъсири парҳези серравғанро ба пластикии системаи DA мустақиман ҳал намекунад, онҳо эҳтимолияти ҷолибро ба вуҷуд меоранд, ки фаъолияти ин система бо мукофоти табиӣ дар ҳаёти ибтидоии дарозмуддат иваз карда шавад. Ин механизмҳо метавонанд дар таҳқиқоти оянда таҳқиқ карда шаванд.

Хулоса, тадқиқоти мазкур нишон медиҳад, ки дучори кӯтоҳ ба парҳези ширин ва серравған дар давоми барномаҳои аввали ҳаёт афзалияти зиёд ба ин парҳез дар давраи калонсолӣ, ки ба шиносоии парҳезҳо асос намеёбад. Ба таври механикӣ коҳиш додани интиқоли сигнали DA дар стриатумии ventral дар ин мушҳо метавонад бартарии зиёдтари парҳези баланди фарбеҳро ҳангоми кӯшиши сатҳи DA дошта бошад. Баъд аз ин маълумотҳо ба он ишора мекунанд, ки гирифторшавӣ ба парҳези серғизо ва серравған дар давраи аввали ҳаёти барвақт метавонад боиси аз нав барномарезии дарозмӯҳлати системаи мукофот бошад ва организмро на танҳо барои одатҳои бадхӯрона, балки инчунин ба ихтилоли дигари системаи мукофотпулӣ зери хатар гузорад.

тасдиыот

Мо ба К.Карлин барои кӯмак дар парвариш ва чорводорӣ миннатдорем. Ин кор аз ҷониби Донишгоҳи Пенсилвания Институти диабет, фарбеҳӣ ва метаболизм, DK019525 дастгирӣ шудааст.

Рӯйхати ихтисорот

  • P
  • рӯзи пас аз таваллуд
  • Cdk5
  • киназони ба cyclin вобаста 5
  • DARPP-32
  • дофамин ва даврии аденозин монофосфати танзимшавандаи фосфопротеин, вазни молекулавии 32 кДа
  • Суратгнри ТочикТА В.
  • треонин
  • NPY
  • нейропептид Ю
  • POMC
  • про-опиомеланокортин
  • DA
  • dopamin
  • E
  • рӯзи ҷанинӣ

Далелҳо

Радди ношир: Ин як равияи PDF-ро дар дастури ғайричашмдошт, ки барои нашр омода карда шудааст, мебошад. Чун хидматрасонии мизоҷони мо мо ин нусхаи аввали тарҷумаро таъмин мекунем. Маълумотнома нусхабардорӣ, таснифот ва баррасии далеле, ки пеш аз он дар шакли интихоби ниҳоии худ нашр мешавад, сурат мегирад. Лутфан қайд кунед, ки дар давоми хатогии равандҳои истеҳсолот ошкор карда мешаванд, ки метавонанд мӯҳтавои ва таъсироти ҳуқуқии қонуниро, ки ба маҷалла дахл доранд, ба кор баранд.

Адабиёт

  1. Абдолмалеки Х.М., Смит CL, Чжоу Ҷ.Р., Тиагалингам С. Тағиротҳои эпигенетикии системаи допаминергия дар ихтилоли асосии равонӣ. Усулҳои Мол Биол. 2008; 448: 187 – 212. [Садо Ояндасоз]
  2. Ahima RS, Hileman SM. Танзими пас аз танзими ифодаёбии невропептиди гипоталамикӣ аз ҷониби лептин: оқибатҳои тавозуни энергетикӣ ва танзими вазни бадан. Регул Пепт. 2000; 92 (13): 1 – 7. [Садо Ояндасоз]
  3. Bale TL, Contarino A, Smith GW, Chan R, Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Li KF. Муши нокофӣ барои ресепторҳои гормонҳои кортикотропин-2, рафтори ба изтироб монандро нишон медиҳад ва ба стресс ҳассос мебошанд. Nat Genet. 2000; 24 (4): 410 – 4. [Садо Ояндасоз]
  4. Bale TL, Андерсон KR, Робертс AJ, Ли KF, Nagy TR, Vale WW. Рецептор-омили релефи кортикотропин-2, ки норасоии он мушакҳои ғайримуқаррарии гомеостатикиро ба мушкилиҳои афзоишёбии равғанҳои парҳезӣ нишон медиҳад. Эндокринология. 2003; 144 (6): 2580 – 7. [Садо Ояндасоз]
  5. Bellinger L, Lilley C, Langley-Evans SC. Гӯшдории давраи перинаталӣ ба барномаи парҳезии аз сафедаи модарон бартарӣ барои хӯроки серравған дар каламушҳо барои калонсолон мебошад. Br J Нутр. 2004; 92 (3): 513 – 20. [Садо Ояндасоз]
  6. Benavides DR, Bibb JA. Нақши Cdk5 дар нашъамандӣ ва пластикӣ. Энн NY Acad Sci. 2004; 1025: 335 – 44. [Садо Ояндасоз]
  7. Бленди Ҷ.А., Штрассер А, Уолтерс КЛ, Перкинс К.А., Паттерсон Ф, Берковитз Р., Лерман С. Коҳиши мукофоти никотинро дар фарбеҳӣ: Муқоисаи байнисоҳавӣ дар одам ва муш. Психофармакология. 2005; 180 (2): 306 – 15. [Садо Ояндасоз]
  8. Бенавидс Д.Р., Куинн Ҷ.Ҷ., Чжун П, Ҳавасли А.Х., Дилеон Р.Ҷ., Kansy JW, Olausson P, Yan Z, Taylor JR, Bibb JA. Cdk5 Мукофоти кокаин, ҳавасмандӣ ва ҳаяҷонбахшии striatal neyron -ро модул мекунад. J Neurosci. 2007; 27 (47): 12967 – 12976. [Садо Ояндасоз]
  9. Bibb JA, Chen J, Taylor JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Ouimet CC, Nairn AC, Nestler EJ, Greengard P. Таъсири таъсири музмин ба кокаин аз ҷониби сафедаи нейронии Cdk5 танзим карда мешавад. Табиат. 2001; 410 (6826): 376 – 80. [Садо Ояндасоз]
  10. Bibb JA, Snyder GL, Nishi A, Yan Z, Meijer L, Fienberg AA, Tsai LH, Kwon YT, Girault JA, Czernik AJ, Huganir RL, Hemmings HC, Jr., Nairn AC, Greengard P. Fosforization of DARPP-32 аз ҷониби Cdk5 сигналҳои допаминро дар нейронҳо танзим мекунад. Табиат. 1999; 402 (6762): 669 – 71. [Садо Ояндасоз]
  11. Blum K, Braverman ER, Holder JM, Lubar JF, Monastra VJ, Miller D, Lubar JO, Chen TJ, Comings DE. Синдроми норасоии мукофот: як модели биогенетикӣ барои ташхис ва табобати рафтори импульсивӣ, вобастагӣ ва маҷбурӣ. J доруҳои равонӣ. 2000; 32 (Suppl iiv): 1 – 112. [Садо Ояндасоз]
  12. Bouret SG, Draper SJ, Симерли РБ. Ташаккули роҳҳои пешгӯӣ аз ядрои arcuate гипоталамус ба минтақаҳои гипоталамикӣ, ки ба назорати асабии рафтори ғизодиҳӣ дар мушҳо таъсир мерасонанд. J Neurosci. 2004; 24 (11): 2797 – 805. [Садо Ояндасоз]
  13. Cagniard B, Balsam PD, Brunner D, Zhuang X. Mice бо допамин, ки ба таври кӯҳна баланд бардошта шудааст, ҳавасмандии такмилёфта дорад, аммо омӯзиш надорад, барои мукофоти хӯрокворӣ. Нейропсихофармакология. 2006; 31 (7): 1362 – 70. [Садо Ояндасоз]
  14. Chergui K, Svenningsson P, Greengard P. kinase-аз Cyclin вобаста ба 5 интиқоли допаминергиявӣ ва глутаматергиро дар striatum танзим мекунад. Proc Natl Acad Sci US A. 2004; 101 (7): 2191-6. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  15. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Далелҳо дар он ки истеъмоли мунтазам, аз ҳад зиёд шакар вобастагии эндогении опиоидро ба вуҷуд меорад. Обес Рес. 2002; 10 (6): 478 – 88. [Садо Ояндасоз]
  16. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Истеъмоли аз ҳад зиёди шакар, ба детамин ва ретсепторҳои му-опиоид дар майна ҳатмист. Neuroreport. 2001; 12 (16): 3549 – 52. [Садо Ояндасоз]
  17. Норасоии парҳези Delion S, Chalon S, Guilloteau D, Besnard JC, Durand G. тағйири синну соли тағйири синну соли допаминергикӣ ва нейротрансергетикии серотонинергикӣ дар корти пешини каламро тағйир медиҳад. J Нейрохим. 1996; 66 (4): 1582 – 91. [Садо Ояндасоз]
  18. Delion S, Chalon S, Herault J, Guilloteau D, Besnard JC, Durand G. Норасоии музмини парҳезии алфа-линолении парҳезӣ дар каламушҳо допаминергия ва нейротрансергияи серотонинергиявиро тағйир медиҳад. J Нутр. 1994; 124 (12): 2466 – 76. [Садо Ояндасоз]
  19. Гроув KL, Аллен S, Грейсон BE, Смит MS. Рушди баъдиҷангии системаи невропептиди Y. Асабшиносӣ. 2003; 116 (2): 393 – 406. [Садо Ояндасоз]
  20. Промоутер Ҳилемахер Т, Фриелинг Ҳ, Ҳартл Т, Вилҳелм Ҷ, Корнхубер Ҷ, Блеич С. Промотор, метиллятсияи мушаххаси генофонди допамин дар вобастагӣ аз машрубот тағир ёфта, алоқамандӣ доранд. J Психиатр Res. 2008 [Садо Ояндасоз]
  21. Horvath TL. Душвории фарбењї: гипоталамуси нарм бо нарм. Nat Neurosci. 2005; 8 (5): 561 – 5. [Садо Ояндасоз]
  22. Таъсири роҳҳои ҳалли ширин ба хуруҷи афюн. Браун Res Bull. 2004; 64 (4): 319 – 22. [Садо Ояндасоз]
  23. Ҷонсон SL, McPhee L, Берч LL. Афзалиятҳои шартӣ: кӯдакони хурдсол лаззатҳои бо равғанҳои парҳезӣ алоқамандро афзалтар медонанд. Физиолав рафтор. 1991; 50 (6): 1245 – 51. [Садо Ояндасоз]
  24. Келли Б.М., Роуэн Ҷ.Д. Гӯшдории дарозмуддат, сатҳи пасти никотин ба наврасон дар ҳассосияти кокаин ва мукофот дар мушҳои калонсолон вобастагӣ доранд. Int J Dev Neurosci. 2004; 22 (56): 339 – 48. [Садо Ояндасоз]
  25. Kern DL, McPhee L, Fisher J, Johnson S, Birch LL. Оқибатҳои постингестсивии ҳолати фарбеҳро барои лаззатҳои бо равғанҳои зиёди парҳезӣ алоқаманд. Физиолав рафтор. 1993; 54 (1): 71 – 6. [Садо Ояндасоз]
  26. Кокоева М.В., Йин Ҳ, Флер Ҷ.С. Нейрогенез дар гипоталамусаи мушҳои калонсолон: Нақши эҳтимолӣ дар тавозуни энергетикӣ. Илм. 2005; 310 (5748): 679 – 83. [Садо Ояндасоз]
  27. Kolb B, Gorny G, Li Y, Samaha AN, Robinson TE. Амфетамин ё кокаин қобилияти таҷрибаи баъдтарро барои пешрафти пластикии сохторӣ дар неокортекс ва ядрои ядро ​​маҳдуд мекунад. Proc Natl Acad Sci US A. 2003; 100 (18): 10523-8. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  28. Козак R, Richy S, Bec B. Тағйироти доимӣ дар нейропептиди Y дар ядроҳои паравентрикулии каламушҳо, ки дар солҳои аввали ҳаёти парастории парҳезӣ таҳти фишор қарор доранд. Eur J Neurosci. 2005; 21 (10): 2887 – 92. [Садо Ояндасоз]
  29. Leibowitz SF, Sepiashvili K, Akabayashi A, Karataev O, Davydova Z, Alexander JT, Wang J, Chang GQ. Функсияи нейропептиди Y ва протеини марбут ба аутутӣ ҳангоми боздоранда: алоқаманд ба кортикостерон, карбогидратҳои парҳезӣ ва вазни бадан. Майнаи Res. 2005; 1036 (12): 180 – 91. [Садо Ояндасоз]
  30. Лием Д.Г., Меннелла Ҷ.А. Афзалиятҳои ширин ва турши кӯдакӣ: нақши таҷрибаҳои барвақтӣ. Dev Psychobiol. 2002; 41 (4): 388 – 95. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  31. Mennella JA, Beauchamp GK. Таҷрибаи лазиз ҳангоми хӯрокхӯрии формула бо афзалиятҳо дар кӯдакӣ алоқаманд аст. Ибтидои Ҳум. 2002; 68 (2): 71 – 82. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  32. Mistry AM, Swick A, Romsos DR. Лептин сатҳи метаболикиро пеш аз ба даст овардани таъсири аноректикӣ дар рушди мушҳои навзод иваз мекунад. Ам J физиол. 1999; 277 (3 Pt 2): R742 – 7. [Садо Ояндасоз]
  33. Naef L, Srivastava L, Gratton A, Hendrickson H, Owens SM, Walker CD. Парҳези серравғани модар дар давраи перинаталӣ допаминии мосокортиколимбикро дар насли калонсолон тағйир медиҳад: коҳиш додани аксуламали рафторӣ ба маъмурияти такрории амфетамин. Психофармакология (Berl) 2008; 197 (1): 83-94. [Садо Ояндасоз]
  34. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: калиди устувори молекулӣ барои нашъамандӣ. Proc Natl Acad Sci US A. 2001; 98 (20): 11042-6. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  35. Ogden CL, Carroll MD, Curtin LR, McDowell MA, Tabak CJ, Flegal KM. Паҳншавии вазни зиёдатӣ ва фарбеҳӣ дар Иёлоти Муттаҳида, 1999-2004. Ҷам. 2006; 295 (13): 1549 – 55. [Садо Ояндасоз]
  36. Ogden CL, Flegal KM, Carroll MD, Johnson CL. Паҳнкунӣ ва тамоюлҳо дар вазни зиёдатӣ дар байни кӯдакон ва наврасони ИМА, 1999-2000. Ҷам. 2002; 288 (14): 1728 – 32. [Садо Ояндасоз]
  37. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Nestler EJ, Taylor JR. dFosB дар ядрои Аккумбэнс рафтори инструменталии ғизо ва ҳавасмандиро танзим мекунад. Маҷаллаи Neuroscience. 2006; 26 (36): 9196 – 9204. [Садо Ояндасоз]
  38. Proulx K, Ричард D, CD Уокер. Лептин нейропептидҳои марбут ба иштиҳоро дар гипоталамусаи ташаккулёбандаи каламушҳо бидуни таъсир ба истеъмоли ғизо танзим мекунад. Эндокринология. 2002; 143 (12): 4683 – 92. [Садо Ояндасоз]
  39. Робинсон ТЕ, Колб Б. Пластикии сохторӣ, ки бо таъсири маводи мухаддир тааллуқ доранд. Нейрофармакология. 2004; 47 (иловашуда 1): 33 – 46. [Садо Ояндасоз]
  40. Сато Н, Шимизу Х, Шимомура Ю, Уехара Ю, Такахаши М, Негиши М. Сахарозро ҳангоми ширдиҳӣ ҳангоми ширдиҳӣ афзалияти сахароза дар наврасӣ тағйир медиҳад. Exp Clin Endocrinol. 1991; 98 (3): 201 – 6. [Садо Ояндасоз]
  41. Serdula MK, Ivery D, Coates RJ, Freedman DS, Williamson DF, Byers T. Оё кӯдакони фарбеҳ калонсолони фарбеҳ мешаванд? Шарҳи адабиёт. Пеш Med. 1993; 22 (2): 167 – 77. [Садо Ояндасоз]
  42. Силвейра П., Портелла А.К., Крема Л, Корреа М, Нието Ф.Б, Дихл Л., Люсион А.Б., Далмаз С. Ҳам ҳавасмандии кӯдакона ва ҳам дучоршавӣ ба ғизои ширин ба зиёд шудани истеъмоли ғизои ширин дар ҳаёти калонсолон оварда мерасонад. Физиолав рафтор. 2008; 93 (45): 877 – 82. [Садо Ояндасоз]
  43. Teggarden SL, Bale TL. Пастравии афзалияти парҳезӣ эҳсосоти афзоишро афзоиш медиҳад ва хавфи коҳиши дубора ба парҳезро фароҳам меорад. Biol психиатрия. 2007; 61 (9): 1021 – 9. [Садо Ояндасоз]
  44. Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. Тағиротҳое, ки бо миёнаравии Delta FosB дар сигналҳои допамин танзим мешаванд, аз ҷониби парҳези серғизои серғизо ба эътидол оварда мешаванд. Biol психиатрия. 2008; 64 (11): 941 – 50. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  45. Ван ден Heuvel DM, Pasterkamp RJ. Пайвастшавӣ ба системаи допамин. Prog Neurobiol. 2008; 85 (1): 75 – 93. [Садо Ояндасоз]
  46. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. Таъсири DeltaFosB дар ядро ​​ба рафтори табиии марбут ба мукофот афзоиш меёбад. J Neurosci. 2008; 28 (41): 10272 – 7. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  47. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Допамин ва мағзи сар. Лансет. 2001; 357 (9253): 354 – 7. [Садо Ояндасоз]
  48. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Ҳаммонанди байни фарбеҳӣ ва нашъамандӣ, ки тавассути намоиши нейрофункционалӣ баҳо дода мешавад: баррасии консепсия. J Addict Dis. 2004; 23 (3): 39 – 53. [Садо Ояндасоз]
  49. Чжан М, Госнелл Б.А., Келли А.Е. Истеъмоли ғизои серравган тавассути интихоби ҳавасмандкунандаи ресепторҳои ре opioid дар дохили accumbens ядрои селективӣ беҳтар карда мешавад. J Фармакол Exp Ther. 1998; 285 (2): 908 – 14. [Садо Ояндасоз]
  50. Zimmer L, Hembert S, Durand G, Breton P, Guilloteau D, Besnard JC, Chalon S. Норасоии музмин n-3 полиазияи серғизоии кислотаи парҳезӣ дар мубодилаи допамин дар корти пешини каламуш ба амал меояд: тадқиқоти микродиализ. Neurosci Летт. 1998; 240 (3): 177 – 81. [Садо Ояндасоз]
  51. Зиппел U, Плагеманн А, Дэвидова Ҳ. Амалҳои тағирёфтаи допамин ва холецистокинин дар нейронҳои паҳлуии гипоталамикӣ дар каламушҳо, ки дар шароити мухталифи ғизохӯрӣ ба вуҷуд омадаанд. Беҳтар мағзи сари. 2003; 147 (12): 89 – 94. [Садо Ояндасоз]