Ifenprodil харид ва ифодаи ҳассоскунии оптикаи метамфетамини ва фаъолгардонии силсилаи Ras-ERK1 / 2 дар постаменти кадастрӣ (2016)

Неуродиён. 2016 Oct 29; 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.

Ли Л1, Қиао C2, Чен Г3, Циан Ҳ4, Ху Ю5, Ли Т6, Лиу Х7.

мавҳум

Истифодаи бетанаффуси доимии бисёр стимуляторҳои рӯҳбаландкунанда ба ҳассосияти рафторӣ оварда мерасонад ва аз ин сабаб механизмҳои умумиро бо такрорӣ мубодила мекунад, аксари муҳаққиқон модели ҳайвоноти онро барои омӯхтани механизмҳои нейробиологии вобастагӣ истифода мебаранд. Тадқиқотҳои охир исбот карданд, ки ретсепторҳои N-метил-д-аспартат (NMDARs) дар ҳассосияти рафтор ба рӯҳбаландкунанда-равонӣ таъсир доранд. Аммо, функсияи NMDAR-и GluN2B ва потенсиали эҳтимолии поёноб дар дарёфт ва ифодаи ҳассосияти рафтор ба метамфетамин (METH) омӯхта нашудааст. Дар ин омӯзиш, 2.5, 5 ва 10mg / kg ifenprodil, ингибиторҳои мушаххаси GluN2B барои омӯхтани функсияи ин ретсепторҳо дар марҳилаҳои алоҳидаи ҳассосияти рафтор ба МЕТ дар мушҳо истифода шуданд. Сипас, бо истифодаи blot ғарбӣ, Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 ва сатҳи osFosB дар қабати пеш аз кортекс (PFc), accumbens nucleus (NAc) ва каутати путамен (CPu) муайян карда шуданд. Натиҷаҳои рафтор нишон доданд, ки ifenprodil вояи кам ба даст овардан ва ифода намудани ҳассосияти рафторро ба METH ба таври назаррас бад кард. Таҳлили blot ғарбӣ нишон дод, ки пеш аз тазриқ кардани ифенпродил-вояи кам ҳангоми ба даст овардани баландшавии МЕТ, ки боиси аз байн рафтани Рас, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 ва сафедаи ΔFosB дар CPU мебошад. Аммо, табобати пешакӣ дар ифода танҳо ба тағирёбии сатҳи сатҳи Ras ва pERK1 / 2 / ERK1 / 2 дар CPU таъсир расонд.

Ғайр аз он, маъмурияти музмини музмин сатҳи сатҳҳои PERK1 / 2 / ERK1 / 2ро дар NAc афзоиш дод. Хулоса, NMDAR-и GluN2B ҳам ба даст ва ҳам ифодаи ҳассосияти рафтор ба МЕТ дар мушҳо мусоидат мекунанд. Ғайр аз он, марҳилаи ба даст овардани касб тавассути каскадияи Ras-ERK1 / 2-osFosB дар CPU метавонад бошад, дар ҳоле ки марҳилаи ифода мумкин аст аз ҷониби каскади Ras-ERK1 / 2 дар CPU танзим карда шавад.

Калидҳо: Ресепторҳои N-метил-d-аспартат; ҳассосияти рафторӣ; putamen caudate; ifenprodil; метамфетамин; accumbens ядро

PMID: 27544406

DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022