Шарҳҳо: Ин барои ҷамъияти умумӣ аст, аммо он метавонад як техникӣ бошад. Бо вуҷуди ин, ин яке аз мақолаҳои беҳтарин ва пурратарест, ки дар бораи нашъамандӣ навишта шудаанд.
Бо Эрик Ҷейс Нестлер ва Роберт С. Маленка
Феврали соли 09, 2004
Истисмори маводи мухаддир боиси тағйироти дарозмуддат дар слайдҳои мукофотӣ мегардад. Донистани адабиётҳои эпидемиологӣ ва моликияти ин мутобиқкунӣ метавонад ба табобати нав барои рафтори маҷбуркунӣ, ки зери латтачаи заҳролуд қарор доранд, оварда расонад.
Хатҳои сафед дар оина. Сӯзан ва қошуқ. Барои аксари корбарон, дидани дору ё асбобҳои ба он алоқаманд метавонад ларзишҳои лаззати интизориро ба вуҷуд орад. Сипас, бо ислоҳ, шитоби воқеӣ ба амал меояд: гармӣ, возеҳӣ, рӯъё, сабукӣ, эҳсоси дар маркази олам будан. Дар муддати кӯтоҳ, ҳама чиз дуруст ҳис мекунад. Аммо пас аз дучор гаштани такрорӣ ба нашъамандӣ чизе рух медиҳад - хоҳ ҳероин, хоҳ кокаин, виски ё суръат.
Маблағе, ки як вақтҳо эйфорияро тавлид карда буд, низ кор намекунад ва корбарон танҳо барои эҳсоси оддӣ ба зарба ё гулӯла ниёз доранд; бе он, онҳо депрессия ва аксар вақт, бемории ҷисмонӣ мешаванд. Сипас онҳо ба истифодаи маҷбурии дору шурӯъ мекунанд. Дар ин лаҳза, онҳо майл доранд, назоратро аз болои истифодаи худ гум мекунанд ва ҳатто пас аз рафтани ҳаяҷон ва одатҳои онҳо ба саломатӣ, молия ва муносибатҳои шахсии онҳо зарар расонидан оғоз мешавад.
Невробиологҳо кайҳо боз медонистанд, ки эйфория дар натиҷаи нашъамандӣ ба вуҷуд меояд, зеро ин ҳама моддаҳои кимиёвӣ дар ниҳоят фаъолияти системаи мукофотпулии мағзро тақвият медиҳанд: занҷири мураккаби ҳуҷайраҳои асаб ё нейронҳо, ки ба вуҷуд омадаанд, то моро пас аз хӯрок хӯрдан ё алоқаи ҷинсӣ эҳсос кунанд. мо бояд кор кунем, то зинда монем ва аз генҳои худ гузарем. Ҳадди аққал дар аввал, гузоридани ин система моро хуб ҳис мекунад ва моро бармеангезад, ки ҳар коре ки ба мо чунин лаззат овард, такрор кунем.
Аммо тадқиқоти нав нишон медиҳад, ки истеъмоли музмини мухаддир тағиротро дар сохтор ва функсияи нейронҳои система ба вуҷуд меорад, ки пас аз ислоҳи охирин ҳафтаҳо, моҳҳо ё солҳо давом мекунанд. Ин мутобиқшавӣ, баръакс, таъсири гуворо аз як моддаи сӯиистифодаи музминро коҳиш медиҳад, аммо ҳавасҳоеро, ки нашъамандро дар гирдоби харобиовари истифодаи афзоянда ва афзоиши афтиш дар кор ва дар хона меандозанд, афзоиш медиҳад. Такмили фаҳмиши ин тағиротҳои асабӣ бояд ба дахолати беҳтар барои вобастагӣ мусоидат кунанд, то одамоне, ки ба доми маводи мухаддир ташаккул ёфтаанд, метавонанд мағзи сар ва ҳаёти худро барқарор кунанд.
Доруҳо барои Die Барои
Татбиқи он, ки мухаддироти мухталифи сӯиистеъмоли ниҳоят ба нармафзорӣ аз тариқи роҳи умумӣ асос ёфтаанд, асосан аз омӯзиши ҳайвонҳои лабораторӣ, ки солҳои наздик 40 оғоз ёфтанд. Бо назардошти имконият, каламушҳо, мушакҳо ва префектураи ғайриҳаттӣ худашонро худашон худашон идора мекунанд, ки ҳамон моддаҳои зӯровариро истифода баранд. Дар ин озмоишҳо ҳайвонҳо ба хатти intravenous пайвастанд. Онҳо баъдтар омӯхтаанд, ки як шишаро барои гирифтани пӯсти маводи мухаддир тавассути IV, рехтани дигар барои ҳалли бесифати ширин ва риштаи сеюм барои плитаҳои хӯрокворӣ омӯзанд. Дар муддати чанд рӯз, ҳайвонҳо шӯранд: онҳо қодиранд, ки ба кокаин, героин, амфетамин ва дигар маводи мухаддир табдил ёбанд.
Ғайр аз ин, онҳо дар ниҳоят рафтори мухталифи вобастагиро нишон медиҳанд. Ҳайвоноти алоҳида доруҳоро аз ҳисоби фаъолиятҳои муқаррарӣ, аз қабили хӯрок ва хоб, истеъмол мекунанд - ҳатто баъзеҳо то он даме, ки онҳо аз беморӣ ё камғизоӣ мемиранд. Барои моддаҳои ба одатдаромада, аз қабили кокаин, ҳайвонот аксар соатҳои бедориро барои ба даст овардани бештар сарф мекунанд, ҳатто агар ин маънои як фишорро садҳо маротиба пахш карданро дорад. Ва ҳамон тавре ки нашъамандони инсон ҳангоми дучор шудан бо асбобҳои мухаддиротӣ ё ҷойҳое, ки онҳо гол задаанд, ҳаваси шадидро аз сар мегузаронанд, ҳайвонот низ ба муҳити бо маводи мухаддир алоқаманд афзалият медиҳанд - минтақае дар қафас, ки фишори фишанг ҳамеша ҷуброни химиявиро таъмин мекунад .
Вақте ки модда гирифта мешавад, ҳайвонҳо ба зудӣ барои қаноатмандии кимиёвӣ кор намекунанд. Аммо лаззат фаромӯш нашудааст. Каламуше, ки ҳатто моҳҳо тоза боқӣ мондааст, фавран ба рафтори фишороварии худ бармегардад, вақте ки танҳо маззаи кокаин ё ба қафасе гузошта шуда, он бо доруи баланд пайваст мешавад. Ва стрессҳои муайяни психологӣ, ба монанди зарбаи даврии ғайричашмдошти пиёда, каламушҳоро ба маводи мухаддир бармегардонанд. Ҳамин намудҳои ангезандаҳо - дучор шудан ба миқдори ками маводи мухаддир, нишонаҳои марбут ба маводи мухаддир ё стрессро ба ташвиш меандозанд ва бозгашти нашъамандони инсониро ба бор меоранд.
Бо истифода аз ин усули худтанзимкунӣ ва усулҳои ба он алоқаманд, муҳаққиқон минтақаҳои мағзи сарро, ки рафтори печкориро ба миён меоранд ва нақши марказии силсилаи мукофотҳои мағзи сарро кашф карданд. Нашъамандон ба ин ноҳия фармондеҳӣ мекунанд ва фаъолияти онро бо қувва ва истодагарӣ аз ҳар мукофоти табиӣ бештар ҳавасманд мекунанд.
Ҷузъи калидии схемаи мукофот системаи допамини mesolimbic аст: маҷмӯи ҳуҷайраҳои асабе, ки дар минтақаи вентралӣ (VTA), дар наздикии пойгоҳи мағзи сар пайдо мешаванд ва ба минтақаҳои ҳадафи пеш аз мағзи сар пешгӯӣ мекунанд алалхусус ба сохтори амиқи зери қабати фронталӣ, ки ядро аккументҳо ном дорад. Он нейронҳои VTA бо роҳи фиристодани паёмрасони кимиёвӣ (нейротрансмиттер) допамин аз терминалҳо ё маслиҳатҳо, аз пешгӯиҳои дарозашон ба ретсепторҳои атомҳои нейронҳо алоқа мекунанд. Роҳи допамин аз VTA ба нуктаи акументӣ барои вобастагӣ муҳим аст: ҳайвонҳое, ки дар ин минтақаҳои майна осеб доранд, дигар ба моддаҳои сӯиистифода таваҷҷӯҳ зоҳир намекунанд.
Реестатти ҷашнвора
Роҳҳои мукофотонӣ эволютсия қадимӣ мебошанд. Ҳатто кирми соддаи хокистарранги канорабдити дорои нусхаи ибтидоӣ мебошад. Дар ин кирмҳо, ғайрифаъол кардани чаҳор то ҳашт нейронҳои калидии допамин, боиси ҳайвонот мегардад, ки рост аз тӯдаи бактерияҳо, хӯроки дӯстдоштааш гузарад. Дар ҳайвоноти ширхӯр, ноҳиявии мукофотҳо мураккабтар аст ва он бо якчанд минтақаҳои дигари мағзи сар муттаҳид карда шудааст, ки таҷрибаи эҳсосотро фароҳам меоранд ва посухи шахсро ба ҳавасмандиҳои муфид, аз ҷумла хӯрок, ҷинс ва ҳамкории иҷтимоӣ равона мекунанд. Масалан, амигдала барои арзёбӣ кардани он, ки таҷриба писандида аст ё ҷаззоб аст - ва оё он бояд такрор ё пешгирӣ карда шавад - ва барои мустаҳкам кардани робитаҳо байни таҷриба ва нишонаҳои дигар кӯмак мекунад; гиппокамп дар сабти хотираҳои таҷриба, аз ҷумла дар куҷо ва кай ва бо кӣ рух додани он, иштирок мекунад; ва минтақаҳои фронталии қабати мағзи сар ҳамаи ин маълумотро ҳамоҳанг ва коркард мекунанд ва рафтори ниҳоии шахсро муайян мекунанд. Дар ҳамин ҳол, роҳи VTA-accumbens, ҳамчун реостати мукофот амал мекунад: он ба дигар марказҳои мағзи сар то чӣ андоза фоидабахш будани фаъолиятро "мегӯяд". Фаъолият ҳар қадар муфид ҳисобида шавад, организм ба эҳтимоли зиёд онро хуб дар хотир дорад ва такрор мекунад.
Гарчанде ки аксари донишҳо дар бораи силсилаи мукофотҳои мағзи сар аз ҳайвонот ба даст оварда шудаанд, таҳқиқоти аксбардории мағзи сар, ки дар 10 соли охир гузаронида шуданд, нишон доданд, ки роҳҳои баробарарзиш мукофотҳои табиӣ ва маводи мухаддирро дар одамон идора мекунанд. Бо истифода аз сканерҳои функсионалии магнитии резонансӣ (фМРИ) ё томографияи эмиссияи позитрон (PET) (усулҳое, ки тағирёбии ҷараёни хунро бо фаъолияти нейронҳо алоқаманд мекунанд), муҳаққиқон мушоҳида карданд, ки аккументҳои ҳастаӣ дар нашъамандони кокаин ҳангоми фурӯзон шудан равшан мешаванд. Вақте ки ҳамон нашъамандон видеои як нафарро бо истифода аз кокаин ё акси хатҳои сафед дар оина нишон медиҳанд, аккумументҳо дар якҷоягӣ бо амигдала ва баъзе соҳаҳои корт ҳамин тавр ҷавоб медиҳанд. Ва ҳамон минтақаҳо ба қиморбозони маҷбурӣ, ки тасвирҳои автоматҳои бозиро нишон медиҳанд, вокуниш нишон медиҳанд ва нишон медиҳанд, ки роҳи VTA-accumbens ҳатто дар нашъамандӣ аз маводи мухаддир нақши муҳим дорад.
Допамин, лутфан
Чӣ гуна имконпазир аст, ки моддаҳои мухталифи ба одатдаромада, ки ягон хусусияти сохторӣ надоранд ва ба организм таъсири мухталиф мерасонанд - ҳама посухҳои шабеҳро дар силсилаи мукофотҳои мағзи сар ба вуҷуд меоранд? Чӣ гуна кокаин, як стимуляторе, ки боиси нажодшавии қалб ва героин, седативи сабуккунандаи дард мешавад, метавонад аз баъзе ҷиҳатҳо ин қадар муқобил бошад ва ҳамзамон дар ҳадаф гирифтани системаи мукофот? Ҷавоб ин аст, ки ҳама маводи мухаддир аз сӯиистифода, ба ғайр аз ҳама гуна таъсироти дигар, боиси пайдоиши ҳастаҳои атом ба сели допамин ва баъзан сигналҳои тақлидкунандаи допамин низ мешаванд.
Вақте ки як ҳуҷайраи асаб дар VTA ҳаяҷонангез аст, вай паёми барқӣ мефиристад, ки дар тири аксонаш - «шоссе» -и интиқолдиҳанда, ки дар дохили ҳастаӣ паҳн мешавад, медавад. Сигнал боиси аз доғи аксон баромадани допамин ба фазои хурд - рахнаи синаптикӣ мегардад, ки терминали аксонро аз нейрони ҳастаӣ ҷудо мекунад. Аз он ҷо, допамин ба ретсепторҳои худ дар аккументи нейрон мезанад ва сигналашро ба ҳуҷайра интиқол медиҳад. Барои баъдтар хомӯш кардани сигнал, нейрони VTA допаминро аз рахи синаптӣ хориҷ мекунад ва онро дубора бастабандӣ мекунад, то дар ҳолати зарурӣ дубора истифода шавад.
Кокаин ва дигар ҳавасмандкунандаҳо муваққатан транзити тропикиро, ки невотризминкунандаро ба терминалҳои VTA бармегарданд, муваққатан қатъ мекунанд ва аз ин рӯ, допамини аз ҳад зиёди функсияҳои репродуктивиро берун мекунанд.
Аз тарафи дигар, героин ва дигар афюнҳо бо нейронҳои VTA пайваст мешаванд, ки одатан нейронҳои VTA-и допаминро мебанданд. Опиатҳо ин тазиқи ҳуҷайраро раҳо мекунанд ва ба ин васила ҳуҷайраҳои пинҳонкунандаи допаминро озод мекунанд, то допамини иловагиро ба атомҳои аккументӣ резанд. Опиатҳо инчунин метавонанд тавассути мустақиман ба ядрои аккументӣ паёми қавии "мукофот" тавлид кунанд.
Аммо маводи мухаддир бештар аз таъмини допамини допамен, ки боиси норозигӣ мешаванд ва мукофоти ибтидоӣ ва тақвиятдиҳиро миёнарав мекунад. Бо гузашти вақт ва бо такрори такрорӣ, онҳо мутобиқан мутобиқгардонӣ дар слайдҳои мукофотӣ, ки ба нарм кардани маводи нашъаовар оварда мерасонанд, оғоз мекунанд.
Духтарӣ таваллуд мешавад
Марҳилаҳои аввали вобастагӣ таҳаммулпазирӣ ва вобастагӣ доранд. Пас аз истеъмоли маводи мухаддир, нашъаманд ба миқдори бештари модда ниёз дорад, то ҳамон таъсирро ба рӯҳия ё консентратсия ва ғ. Пас аз ин таҳаммулпазирӣ боиси афзоиши истеъмоли маводи мухаддир мегардад, ки вобастагӣ ба вуҷуд меорад - эҳтиёҷе, ки худро ҳамчун вокуниши дардовари эҳсосӣ ва баъзан ҷисмонӣ нишон медиҳад, агар дастрасӣ ба дору қатъ карда шавад. Ҳарду таҳаммулпазирӣ ва вобастагӣ аз он сабаб рух медиҳанд, ки истеъмоли пайвастаи маводи мухаддир метавонад ба таври ҳайратовар қисмҳои силсилаи мукофотҳои мағзи сарро пахш кунад.
Дар дили ин сўҳбати бераҳмона як молекулаи маъмул ҳамчун CREB шинохта шудааст. CREB як омилҳои транспепсия, протеин аст, ки ифода ё фаъолият, генҳо ва рафтори умумии ҳуҷайраҳои эндокриниро танзим мекунад. Ҳангоми истеъмоли маводи мухаддир, консентраторҳои допамин дар нумбонӣ афзоиш ёфта, ҳуҷайраҳои ҳуҷайраҳои допамен-ҷавобдиҳанда барои баланд бардоштани истеҳсоли молекулаи хурди радиоактивӣ, AMP (CAMP), ки дар навбати худ КРБ-ро фаъол мекунанд. Баъд аз CREB гузаред, он ба маҷмӯи мушаххаси генҳо пайваст мешавад, ки истеҳсоли сафедаҳо ба он генҳо тақсим карда мешавад.
Истифодаи мухаддироти мухаддир боиси густариши CREB мегардад, ки ба таври васеъ ифодаи генҳои мавриди ҳадафро тақвият медиҳад, ки баъзеи онҳо кодро барои сафедаҳо, ки пас аз слайд мукофотро кам мекунанд. Масалан, CREB истеҳсоли динорфин, молекулаи табиӣ бо таъсири оҷилӣ дорад.
Динорфин аз ҷониби як қисми нейронҳо дар аккументҳои ядро синтез карда мешавад, ки бозгаштан ва нейронҳоро дар VTA бозмедоранд. Индуксияи динорфин аз ҷониби CREB ба ин васила гардиши мукофотҳои мағзи сарро фишор медиҳад ва таҳаммулпазириро бо роҳи кам кардани миқдори якхелаи дору камтар мукофот медиҳад. Афзоиши динорфин инчунин ба вобастагӣ мусоидат мекунад, зеро пешгирии роҳи мукофоти он шахсро дар ҳолати набудани маводи мухаддир афсурдаҳол мекунад ва наметавонад аз фаъолиятҳои қаблӣ лаззатбахш хурсандӣ кунад.
Аммо CREB танҳо як қиссаи ҳикоя аст. Ин омили транскрипсия дар тӯли якчанд рӯз пас аз қатъ шудани истеъмоли маводи мухаддир хомӯш карда мешавад. Ҳамин тариқ, CREB наметавонад чанголи дарозмуддатеро, ки моддаҳои сӯиистифода дар мағзи сар доранд, ҳисоб кунад - барои тағирёбии мағзи сар, ки боиси нашъамандон ба моддаҳо ҳатто пас аз солҳои тӯлонӣ ё даҳсолаҳои худдорӣ мегардад. Чунин бозгаштан ба андозаи зиёд аз ҷониби ҳассоскунӣ, падидае, ки таъсири маводи мухаддир афзоиш меёбад, ба амал меояд.
Гарчанде ки он метавонад муқобилаткорона бошад, ҳамон як маводи мухаддир метавонад ҳам таҳаммулпазирӣ ва ҳам ҳассоскуниро биоварад.
Чанде пас аз задухӯрд, фаъолияти CREB қоидаҳои баланд ва таҳаммулпазирӣ дорад: барои якчанд рӯз, истифодабаранда ба миқдори зиёдтарини маводи мухаддир лозим аст, ки сикказании мукофотро афзояд. Аммо агар истеъмолкунанда аз даст наравад, фаъолияти CREB коҳиш меёбад. Дар ин маврид, риштаи таҳаммулпазирӣ ва ҳассоссозӣ, ки аз саъю кӯшиши шадиди худ, ки аз рафтори ғайриқонунии маводи мухаддир ҷилавгирӣ мекунад, сукут мекунад. A маззаи ё хотираи танҳо метавонад бозгашти метавонад. Ин тамаркузи беохир ҳатто баъд аз муддати тӯлонӣ аз ташвиш давом мекунад. Барои фаҳмидани решаҳои ҳассоскунӣ, мо бояд ба тағйироти molecular назар кунем, ки тӯли якчанд рӯз зиёдтар аст. Як номзадест, ки як номзади дигар аст: факултаи FosB.
Роҳи раҳо шудан
Delta FosB ба назар мерасад, ки аз CREB чӣ қадар фарқ мекунад. Тадқиқоти мушакҳо ва каламушҳо нишон медиҳанд, ки дар натиҷаи зӯроварии нармафзори музмин, делфинҳои FosB ба тадриҷан ва тадриҷан дар аккосҳои атроф ва дигар минтақаҳои мағзи сар меафзоянд. Ғайр аз он, ки сафеда хеле мӯътадил аст, дар ин ҳуҷайраҳои невропӣ дар давоми ҳафта то як моҳ пас аз маъмурияти маводи нашъаовар, фаъолнокии доимӣ, ки тавлиди тағйироти ген дар муддати кӯтоҳ пас аз истеъмоли маводи нашъаовар нигоҳ медорад.
Тадқиқоти мушҳои мутант, ки дар атомҳои ҳастаӣ аз меъёр зиёд делта FosB ҳосил мекунанд, нишон медиҳанд, ки индуксияи дарозмуддати ин молекула боис мегардад, ки ҳайвонҳо ба доруҳо ҳассосияти баланд пайдо кунанд. Ин мушҳо пас аз бозпас гирифтани доруҳо ва баъдтар дастрас гардидани онҳо хеле майл доштанд, - хулосае, ки консентратсияи делта FosB метавонад ба афзоиши дарозмуддати ҳассосият дар роҳҳои мукофоти одамон мусоидат кунад. Ҷолиби диққат аст, ки delta FosB инчунин дар аккументҳои мушҳо дар посух ба мукофотҳои такрорнашавандаи маводи мухаддир, аз қабили чархзании аз ҳад зиёд ва истеъмоли шакар истеҳсол мешавад. Аз ин рӯ, он метавонад дар рушди рафтори маҷбурӣ нисбати доираи васеи ҳавасмандгардонӣ нақши умумӣ дошта бошад.
Далелҳои охирин ба механизми он ишора мекунанд, ки чӣ гуна ҳассоскунӣ метавонад ҳатто пас аз ба эътидол баргаштани консентратсияи делтаи FosB идома ёбад. Таъсири музмин ба кокаин ва дигар доруҳои сӯиистифода маълум аст, ки шохаҳои қабулкунандаи сигналҳои нейронҳоро ба воя расонидани навдаи иловагӣ, сутунмӯҳраи дендритӣ, ки робитаҳои ҳуҷайраҳоро бо дигар нейронҳо тақвият медиҳанд, ба вуҷуд меорад. Дар хояндаҳо ин сабзиш метавонад якчанд моҳ пас аз қатъ шудани истеъмоли дору идома ёбад. Ин кашф нишон медиҳад, ки delta FosB метавонад барои сутунмӯҳраҳои иловагӣ масъул бошад.
Сатҳи баланди ихтисосии ин натиҷаҳоро имкон медиҳад, ки пайвастҳои иловагие, ки аз ҷониби Департаменти ФосБ ба вуҷуд омадаанд, нишон диҳанд, ки дар тӯли солҳои хазинаҳои алоқаманд баландтар нишон медиҳанд, ки ин нишондиҳандаи баландтар метавонад ба мағзи сар ба таблиғоти алоқаманд бо маводи мухаддир мусоидат намояд. Тағйирёбии дендрис метавонад дар охири он мутобиқати калидӣ дошта бошад, ки барои ташвиқоти зӯроварӣ ҳисоб карда мешавад.
Маҳбусии омӯзишӣ
Ҳамин тариқ, мо диққати худро ба тағирёбии маводи мухаддир, ки ба допамин дар системаи мукофоти мағзи сар алоқаманданд, равона кардем. Бо вуҷуди ин, ба ёд оред, ки дигар минтақаҳои мағзи сар, яъне амигдала, гиппокампус ва кортекси фронталӣ ба нашъамандӣ ҷалб карда мешаванд ва бо VTA ва нуклеусҳои атмосфера пеш мераванд. Ҳамаи ин минтақаҳо бо роҳи мукофот бо роҳи озод кардани глутамати нейротрансмиттер сӯҳбат мекунанд. Вақте ки маводи мухаддир аз сӯиистифода озодшавии допаминро аз VTA ба аккументҳои нуклеус афзоиш медиҳанд, онҳо инчунин ҷавобгарии VTA ва нуклеусро ба глутамат дар тӯли рӯзҳо тағир медиҳанд.
Таҷрибаҳои чорводорӣ нишон медиҳанд, ки тағйирёбии ҳассосият ба гуламат дар роҳҳои мукофотон ҳам баромадан аз dopamin аз VTA ва ҷавобгӯӣ ба допамин дар атомҳои атомҳои энергетикӣ, аз ин рӯ, CREB ва фаъолияти FOSB-ро фаъол ва таъсири нокомии ин молекулҳоро тақвият медиҳанд.
Ғайр аз ин, ин ба назар мерасад, ки ин тағйирёбии glutamate тағйироти роҳҳои неврологиро тақвият медиҳад, ки хотираи таҷрибаҳои маводи мухаддирро бо мукофотҳои олӣ пайваст мекунанд, ва ҳамин тариқ хоҳиши ҷустуҷӯи маводи мухаддирро доранд.
Механизме, ки тавассути он доруҳо ҳассосиятро ба глутамат дар нейронҳои роҳи мукофот тағйир медиҳанд, ҳанӯз бо итминон маълум нест, аммо гипотезаи кориро дар асоси он, ки чӣ гуна глутамат ба нейронҳои гиппокамп таъсир мерасонад, таҳия кардан мумкин аст. Баъзе намудҳои ангезиши кӯтоҳмуддат метавонанд вокуниши ҳуҷайра ба глутаматро дар тӯли чанд соат баланд бардоранд. Падидае, ки потенсиали дарозмуддат ном дорад, ба ташаккули хотираҳо мусоидат мекунад ва ба назар мерасад, ки аз гардиши сафедаҳои муайяни ретсепторҳои ба глутамат пайвасткунанда аз мағозаҳои дохили ҳуҷайра, ки онҳо кор намекунанд, ба мембранаи ҳуҷайраҳои асаб, ки онҳо метавонанд ба глутамат ҷавоб диҳанд. ба синапс озод карда шудааст. Доруҳои сӯиистифода ба бастани ретсепторҳои глутамат дар роҳи мукофот таъсир мерасонанд. Баъзе бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки онҳо инчунин метавонанд ба синтези баъзе ретсепторҳои глутамат таъсир расонанд.
Ҳамаи тағйиротҳои мухаддиротӣ дар сиккаи мукофоте, ки мо дида баромадем, дар ниҳоят ба таҳаммулпазирӣ, вобастагӣ, дилсардӣ, бозгаштан ва рафтори мураккабе, ки марбут ба маводи мухаддир аст, мусоидат мекунанд.
Бисёр тафсилот пурасрор боқӣ мемонанд, аммо мо метавонем баъзе чизҳоро бо итминон бигӯем. Ҳангоми истеъмоли дарозмуддати маводи мухаддир ва каме пас аз истеъмол, тағирот дар консентратсияи AMP сиклӣ ва фаъолияти CREB дар нейронҳо дар роҳи мукофот бартарӣ доранд. Ин тағирот боиси таҳаммулпазирӣ ва вобастагӣ шуда, ҳассосият ба маводи мухаддирро коҳиш медиҳанд ва нашъамандро афсурдаҳол ва ҳавасманд намекунанд. Ҳангоми парҳезкунии тӯлонитар, тағирот дар фаъолияти делта FosB ва сигнализатсияи глутамат бартарӣ доранд. Чунин ба назар мерасад, ки ин амалҳо нашъамандро боз ҳам бештар ҷалб мекунанд - бо баланд бардоштани ҳассосият ба таъсири маводи мухаддир, агар он дубора пас аз лаҳза истифода шавад ва тавассути посухҳои шадид ба хотираҳои баландиҳои гузашта ва ишораҳое, ки ин хотираҳоро ба хотир меоранд.
Тақвият дар CREB, delta FosB ва аломати glutamate маркази озмоишӣ мебошанд, аммо онҳо албатта пурра нестанд. Чуноне, ки тадқиқот идома дорад, неврологҳо албатта ба дигар ҷабҳаҳои муҳими molecular and cellular дар сиккаи мукофотпулӣ ва дар соҳаҳои майнаи алоқаманд, ки хусусияти аслии муомила хоҳанд кард, ошкор хоҳанд шуд.
Дорандаи умумӣ?
Ғайр аз беҳтар намудани фаҳмиши заминаи биологии нашъамандӣ, кашфи ин тағиротҳои молекулавӣ ҳадафҳои навро барои табобати биохимиявии ин беморӣ фароҳам меорад. Ва ниёз ба терапияҳои тару тоза ниҳоят бузург аст. Илова бар зарари ҷисмонӣ ва равонии ошкоро, ҳолат сабаби асосии бемории тиббӣ мебошад. Алкоголҳо ба сиррози ҷигар гирифторанд, тамокукашон ба саратони шуш гирифторанд ва нашъамандони героин ҳангоми сӯзан гирифтан ВИЧ-ро паҳн мекунанд. Зарари вобастагӣ ба саломатӣ ва ҳосилнокӣ дар ИМА дар як сол беш аз 300 миллиард доллар ҳисоб карда шудааст, ки ин ба яке аз мушкилоти ҷиддии ҷомеа табдил ёфтааст. Агар таърифи нашъамандӣ барои фарогирии шаклҳои дигари рафтори маҷбуркунандаи патологӣ, ба монанди аз ҳад зиёд хӯрдан ва қимор васеъ карда шавад, хароҷотҳо хеле баландтаранд. Терапияҳое, ки метавонанд аксуламалҳои ғайримуқаррарӣ ва печкорҳро ба ҳушдорҳои барангезанда ислоҳ кунанд - хоҳ кокаин ё панир ва ё ҳаяҷоновар аз пирӯзӣ дар blackjack - барои ҷомеа фоидаи беандоза фароҳам меорад.
Табобати имрӯза аксари нашъамандонро табобат карда наметавонад. Баъзе доруҳо намегузоранд, ки дору ба ҳадаф расад. Ин чораҳо корбаронро бо "мағзи нашъаманд" ва хоҳиши шадиди маводи мухаддир тарк мекунанд. Дигар тадбирҳои тиббӣ таъсири маводи мухаддирро тақлид мекунанд ва ба ин васила хоҳиши дарозро суст мекунанд, то ки нашъаманд одатро бартараф кунад. Аммо ин ивазкунандагони кимиёвӣ метавонанд танҳо як одатро бо одати дигар иваз кунанд. Ва гарчанде ки табобатҳои ғайри тиббӣ, барқарорсозӣ, ба монанди барномаҳои машҳури 12 қадама, ба бисёриҳо дар мубориза бо нашъамандӣ кӯмак мерасонанд, аммо иштирокчиён то ҳол бо суръати баланд бозгаштанд.
Бо фаҳмиши биологияи нашъамандӣ, муҳаққиқон метавонанд рӯзе доруҳоеро таҳия кунанд, ки таъсири дарозмуддати нашъамандиро ба минтақаҳои мукофот дар мағзи сар ё ҷуброн кунанд. Пайвастагиҳое, ки махсусан бо ретсепторҳое, ки ба глутамат ё допамин дар атомҳои аккумент пайваст мешаванд, ё моддаҳои кимиёвӣ, ки CREB ё delta FosB-ро аз рӯи генҳои ҳадафашон дар ин минтақа пешгирӣ мекунанд, метавонанд эҳтимолан чанголи дору ба нашъамандро суст кунанд.
Ғайр аз ин, мо бояд фаҳмем, ки ин шахсоне, ки бештар ба масуният дучор мешаванд. Гарчанде омилҳои психологӣ, иҷтимоию экологӣ асосан муҳиманд, таҳқиқот дар оилаҳои эҳтиётӣ нишон медиҳанд, ки дар бораи аҳолӣ нисбати 50 фоизи хатари нашъамандӣ генетикӣ аст. Ҳолатҳои алоҳидаи ҳассос ҳанӯз муайян нашудаанд, вале агар шахсони алоҳида дертар эътироф карда шаванд, инҳо метавонанд ба ин аҳолии осебпазир равона карда шаванд.
Азбаски омилҳои эмотсионалӣ ва иҷтимоӣ дар нашъамандӣ фаъолият мекунанд, мо наметавонем интизор шавем, ки доруҳо синдроми вобастагиро пурра табобат мекунанд. Аммо мо метавонем умедворем, ки терапияҳои оянда нерӯҳои шадиди биологиро - вобастагӣ, хоҳишҳоро, ки нашъамандиро кам мекунанд ва ба ин васила дахолатҳои психологию иҷтимоиро дар барқарор кардани бадан ва зеҳни нашъаманд самараноктар хоҳанд кард.
ERIC J. NESTLER ва ROBERT C. MALENKA асоси омили molecularи маводи мухаддирро доро мебошанд. Нестер, профессор ва мудири шӯъбаи психиатр дар Донишгоҳи Техас дар маркази тиббии марказии Даллас, ба Донишкадаи тиббӣ дар 1998 интихоб карда шуд. Маленка, профессори психиатия ва илмҳои рафтори дар Донишгоҳи тиббии Стэнфорд ба факултет дохил шуда, баъд аз он ки директори Маркази нури беморӣ дар Донишгоҳи Калифорния, Сан-Франсиско хидмат мекард. Бо Steven E. Hyman, акнун дар Донишгоҳи Харвард, Нестлер ва Маленка китоби матнии Molecular Neuropharmacology (McGraw-Hill, 2001) навиштанд.
;