Тренинги дарозмӯҳлат барои баланд бардоштани ΔFОБ дар Hippocampus дар асоси Axis-ventral Axis (2013)

Якум. 2013 Nov 25; 8 (11): e81245. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0081245.

Нишижима Т, Каваками М., Кита I.

сарчашма

Лабораторияи физиологияи рафторӣ, Мактаби олии саломатии инсон, Донишгоҳи Метрополитияи Токио, Токио, Ҷопон.

мавҳум

Машқи ҷисмонӣ паҳлӯҳои зиёди функсияи гиппокампалро беҳтар мекунад. Дар баробари мафҳум, ки фаъолияти нейронӣ калиди пешбурди вазифаҳои нейронӣ мебошад, адабиёти қаблӣ пайваста нишон дод, ки гиреҳҳои шадиди машқ фаъолшавии нейрониро дар гиппокампус бармеангезанд. Стимуляторҳои такрории фаъолкунанда боиси ҷамъшавии омили транскриптсияи ΔFosB мегардад, ки пластикии дарозмуддати асабро миёнаравӣ мекунад.

Дар ин таҳқиқот мо фарзияро дар бораи чархи ихтиёрии дарозмуддати ифода кардани ΔFosB дар иппокампус озмудем ва ҳама гуна таъсироти эҳтимолиро ба минтақа дар зергурӯҳҳои гиппокампал дар баробари меҳвари дорсо-вентралия омӯхтем. Мардони C57BL / 6 дар тӯли ҳафтаҳои 4 чархҳои бе ва чархдор буданд. Иҷрои чархи дарозмӯҳлати иммунитетнопазирии FosB / ΔFosB дар тамоми минтақаҳои иппокампал ба таври назаррас баланд шуд (яъне, дар зеризаминҳои DG, CA1 ва CA3 ҳарду гиппокампияи дорсалӣ ва ventral). Натиҷаҳо тасдиқ карданд, ки чарх ба воситаи ифроти ғайримунтазаи FosB / ΔFosB дар минтақа ба корт табдил ёфтааст ва ба он ишора мекунад, ки афзоиши яклухт дар FosB / ΔFosB дар дохили иппокампус натиҷаи оқибати ғайридавлатии давидан нест. Маълумотҳои blot ғарбӣ нишон доданд, ки баландшавии иммунотерапияи Hippocampal FosB / ΔFosB пеш аз ҳама ба афзоиши ΔFosB вобаста буд. Ин натиҷаҳо ба он ишора мекунанд, ки машқи дарозмуддати ҷисмонӣ як омили тавоност барои ба вуҷуд овардани ΔФосБ дар тамоми гиппокампус мебошад, ки шарҳ медиҳад, ки чаро ин машқ метавонад ҳам функсияҳои вобаста ба дорсаль ва ҳам рентгении гиппокампусро беҳтар кунад. Ҷолиб он аст, ки мо дарёфтем, ки ифодаи FosB / ΔFosB дар DG бо шумораи нейронҳои дублэкортин-иммунореактивӣ (яъне беқувват) ба таври мусбӣ робита карда шудааст.

Гарчанде механизмҳое, ки тавассути он "FosB неврогенези ба амал омаданро миёнарав мекунад, ҳанӯз номуайян аст, аммо ин маълумотҳо нишон медиҳанд, ки нейрогенези аз ҷониби амал алоқаманд ҳадди ақалл ба фаъолият вобаста аст. Натиҷаҳои кунунии мо якҷоя ҷамъ оварда, нишон медиҳанд, ки ΔFosB ҳадафи нави молекулавӣ мебошад, ки дар танзими пластикии иппокампал тавассути амалиёт иштирок мекунад.

Муқаддима

Машқ ба манфиатҳои гуногун оид ба ҷанбаҳои молекулӣ, сохторӣ ва функсионалии иппокамп дар хояндаҳо мусоидат мекунад [1,2], баъзеи онҳо аз ҷониби омӯзиши инсон дастгирӣ карда шуданд [3,4]. Аммо, механизмҳое, ки ба тағирот аз ҷониби физикӣ дар пластикии иппокампалӣ асос ёфтаанд, ба қадри кофӣ фаҳмида намешаванд. Адабиёти қаблӣ пайваста нишон доданд, ки машқҳо фаъолсозии нейронии хипокампалро дар хояндаҳо бармеангезанд. Тадқиқотҳои иммуногистохимиявӣ бо истифода аз c-Fos, нишонаи фаъолкунии муваққатии нейронӣ, нишон доданд, ки ҳам маҷбурӣ ва ҳам ихтиёрии зиёдшавии ифодаёбии c-Fos дар gyrus dentate (DG), CA1 ва CA3 зеризаминҳои хиппокампаи хромадор [5-7]. Илова бар ин, як тадқиқоти қаблӣ бо истифода аз лазер-Доплер ҷараён (LDF) нишон дод, ки пайроҳи ҳалим ба афзоиши гардиши минтақавии хун дар мағзи мағзи (rCBF), аломати алтернативии фаъолсозии нейронӣ, дар зербахши CA1 дар қитъаи [8]. Тадқиқотҳои иммуногистохимиявӣ пас аз тамом шудани машқ таҳлили муфассали минтақаро фароҳам меоранд, дар ҳоле ки LDF имкон медиҳад, ки дар вақти машқҳо дар минтақаи маҳалгароёна мониторинги rCBF дар вақти воқеӣ гузаронида шавад. Сарфи назар аз афзалиятҳо ва маҳдудиятҳои ҳар як таҳқиқот, ин тадқиқотҳо ба таври шабеҳ таъсири буридани шадиди машқҳоро ба фаъолияти нейронии гиппокампалӣ нишон доданд. Ин натиҷаҳо як механизмеро пешниҳод мекунанд, ки тавассути он машқҳои дарозмуддати мунтазам чандирии гиппокампалро тавассути такрори фаъолсозии нейрон мусоидат менамояд.9].

Омили транскриптсияи ΔFosB, як изофаи буришшудаи ҷудошавии FosB бо намудҳои гуногуни стимулятсияҳои такрорӣ дар минтақаҳои мушаххаси мағзи сар ба амал омадааст, ки дар он ҷо аз сабаби устувории беназири худ (нимаи ҳафтаҳо) тадриҷан ҷамъ мешавад [10-12]. Ҷасади афзояндаи гувоҳӣ нишон медиҳад, ки сатҳи афзоишёфтаи BFosB пластики дарозмуддати асаб ва рафторро дар алоқамандӣ бо ангезаҳои мушаххас миёнаравӣ мекунад [11,13]. Масалан, истифодаи музмини музмини доруҳо, ба монанди кокаин ва морфин одатан меафзояд expressionФосБ дар аккомпендсияи ядро, ки яке аз механизмҳои молекулавӣ мебошад, ба баланд шудани ҳассосияти ин доруҳо мусоидат мекунад. [11,14,15]. С.монанд ба дигар ҳавасмандиҳои мукофот, аз ҷумла парҳези фарбеҳ ва таҷрибаи ҷинсӣ [16,17], лдаврзании ихтиёрии даврии даврӣ инчунин афзоишнопазирии иммунитети FosB / ΔFosB дар афзоиш додани ядрои каламушҳо ба он ишора мекунад, ки давидан ихтиёрӣ мукофоти табиӣ барои хояндаҳо мебошад [18,19]. Аммо, то дониши хуби мо, ҳеҷ адабиёт ташхис накардааст, ки оё таъсири такрории машқҳои ҷисмонӣ ба ифодаи ΔFosB дар гиппокампус оварда мерасонад. Азбаски машқ фаъолшавии нейрониро дар иппокампус бармеангезад, мо фарз кардем, ки чархи ихтиёрии дарозмуддат метавонад ифодаи ΔFosB-ро дар иппокампус ба вуҷуд орад. Гарчанде механизмҳои дақиқе, ки тавассути он ΔFosB пластикии иппокампалро танзим мекунад, номуайян боқӣ мондааст, тадқиқотҳо нишон доданд, ки мушҳо намерасанд Фосфат ген нишон медиҳад нейрогенези гиппокамфалии вайроншуда ва рафтори ба монанди депрессия зиёдшуда [20,21]. Манndeed, машқ маълум аст, ки неврогенезро тақвият медиҳад ва хусусиятҳои антидепрессант дорад [22-25]. МанАгар фарзияи мо дуруст бошад, ΔFosB як ҳадафи нави имконпазири молекулӣ хоҳад буд, ки пластикии гипокампал тавассути машқҳоро ба миён меорад.

Гиппокампус градиенти анатомикӣ ва функсионалӣ дар меҳвари дарозии (дорсо-вентраль) дорад [26]. Гиппампуси дорсалӣ дар омӯзиш ва хотираи фазоӣ нақши калидӣ дорад [27,28], дар ҳоле ки гиппокампуси ҳотамӣ дар танзими рафтори эҳсосотӣ бештар иштирок мекунад [29,30]. Ғайр аз ин, таҳқиқотҳо нишон доданд, ки ҳавасҳои физиологӣ шаклҳои гуногуни ифода намудани c-Fos дар қисмҳои дорсалӣ ва рентгении гиппокампусро ба вуҷуд меоранд [31-33]. Барои он ки машқ ҳам ҷобаҷокуниро беҳтар мекунад [34-37] ва функсияҳои вобаста ба гипотампус ventral [24,25,38], омӯхтани муҳим аст, ки оё давиши дарозмуддати ихтиёрӣ боиси ифодаи мушаххаси минтақавии ΔFosB дар иппокамп мебошад.

Гипотезаи асосии ин таҳқиқот он буд, ки чархи ихтиёрии дарозмуддат метавонад ифодаи ΔFosB -ро дар гиппокампуси муш ба вуҷуд орад. Ин гипотезаро аз ҷониби FosB / ΔFosB иммуногистохимияи дар зерзаминҳои дорсалӣ ва вентралии гиппокампалӣ, DG, CA1 ва CA3 таҳқиқ карда шуд ва бо муайян намудани индуксияи мушаххаси минтақа диққати махсус дода шуд. Натиҷаҳо бо blotting ғарбӣ тасдиқ карда шуданд, ки барои муайян кардани изофаи изофӣ истифода мешуданд Фосфат маҳсулоти генӣ, ки дар гиппокампус ба вуҷуд омадаанд. Мо инчунин кортексро барои индуксияи мушаххасшудаи FosB / osFosB санҷидем, то имконпазир гардад, ки машқҳои дарозмуддат ба таври ғайримунтазам афзояндаи FosB / ΔFosB дар мағзи сар. Дар ниҳоят, иттиҳодияи коррелятивӣ дар ифодаи FosB / osFosB ва нейрогенез ҳамчун қадами аввал дар ҷустуҷӯи оқибатҳои функсионалии индуксияи амалкунандаи ΔFosB дар танзими пластикии иппокампалӣ тафтиш карда шуд.

Мавод ва усул

1: Изҳороти ҳайвонот ва одоби ахлоқӣ

Даҳҳо муши C57BL / 6 (ҳафтаи 8 синнӣ) аз як селексионери тиҷоратӣ харидорӣ шуданд (SLC, Шизуока, Ҷопон). Даҳ муш барои таҷриба 1 ва даҳ нафари дигар барои таҷриба 2 истифода шуданд. Мушҳо дар шароити ҳарорати таҳти назорат қарордошта (22 – 24 ° C) ва рӯшноӣ (12 / 12-h сикли / даври торик, равшанӣ дар 0500) ҷойгир буданд ва ғизо ва об таъмин карда шуданд Озодӣ ". Ҳамаи тартиботи озмоишӣ аз ҷониби Кумитаи таҷрибавии этикаи ҳайвонҳо дар Донишгоҳи Метрополитияи Токио тасдиқ карда шуд.

Дар ҳар як таҷриба, ҳангоми расидан, мушҳо ба таври тасодуфӣ ба гуруҳи назоратӣ (Назорат, n = 5) ё гурӯҳи иҷрокунанда (Runner, n = 5) таъин карда шуданд. Дар давоми ҳафтаи аввал, ҳама мушҳо дар қафасҳои пластикии стандартӣ дар гурӯҳҳо (5 мушҳо / қафас) барои мутобиқшавӣ аввал буданд. Сипас, мушҳои даванда ба қафаси бо чархи даврзананда интиқол дода шуданд (ENV-046, Med Associate Inc., Ҷорҷия, ВТ, ИМА). Азбаски ҷудокунии иҷтимоӣ маълум аст, ки неврогенези дар амал ба амал омада дар гиппокампусро пахш мекунад [39], Мушҳои даванда барои гурӯҳҳои иловагии 5 ҳафта ҳамчун гурӯҳ (4 муш / қафас) ҷойгир карда шуданд. Шумораи гардиши чархҳо ҳар саҳар сабт мешуд ва вазни бадан (г) ҳар ҳафта чен карда мешуд.

2: Озмоиши 1. Ташхиси иммуногистохимиявии ифодаи FosB / ΔFosB ва нейрогенези иппокампалӣ

2.1: Перфузия ва коркарди матоъ

Субҳ (0900-1100) пас аз рӯзи охирини давраи корӣ, мушҳо бо натрийи пентобарбиталӣ анестезонида шуда, бо шӯрии хунук transcardally комилонида шуданд. Майна зуд тоза карда шуд ва дар як шабонарӯз дар 4% параформалдегид дар 0.1 M фосфати намакдори буферии (PBS, pH 7.4) ҷойгир карда шуд. Пас аз он мағзи сар дар 30% сахароза дар PBS криопротектор шуд ва то коркарди минбаъда яхкарда шуд. Қисматҳои мағзи короналии мағзи (40 мкм) бо истифодаи микротроми яхкардашуда дар PBS бо 0.01% азоти натрий ҷамъоварӣ карда шуданд.

2.2: Иммуногистохимия

Як силсилаи як-шаш боб барои immunostaining FosB / osFosB ба таври тасодуфӣ интихоб карда шуд. Як силсилаи ҳамшаҳрӣ барои тамғагузории дублэкортин (DCX), нишони нейронҳои беқувват, ки барои арзёбии нейрогенез тасдиқ карда шудаанд, истифода шуд.40,41]. Баъд аз хомӯш кардани фаъолияти пероксидази эндогенӣ бо 1% H2O2 дар PBS, қисматҳои шинокунанда бо ҳалли маҳлуле, ки дорои 10% заҳраи муқаррарии асп дар PBS барои 2 h мебошад, шабеҳ буданд. Пас аз шустани об дар PBS, қисматҳо бо антибити харгӯшаи поликлоналии пан-FosB (1: 1000, sc-48, Санта Крус Биотехнология, Даллас, TX, ИМА) дар PBS бо 0.5% Triton X-100 ва 0.5% BSA (PBST) ба вуҷуд оварда шуданд. -BSA) барои 24 h дар 4 ° C. Силсилаи дигари қисмҳо бо антибити бузи зидди поликлонии зидди DCX (1: 500, sc-8066, Santa Cruz) дар PBST-BSA барои 48 h дар 4 ° C incubed. Қисматҳо минбаъд бо антибиотикҳои дуюмдараҷаи биотилизатсия карда шуданд (зидди харгӯш IgG, 1: 1000, AP182B; бузи зидди IgG, 1: 1000, AP180B, ҳарду антитело аз EMD Millipore, Billerica, MA, ИМА) дар PBST-BSA барои 2 h дар ҳарорати хонагӣ. Пас аз он қисмҳо бо комплекси авидин-биотин-пероксидаза (маҷмӯаи Vectastain ABC peroxidase, Vector Laboratories Inc, Burlingame, CA, ИМА) барои 90 дақиқа пас аз дастурҳои истеҳсолкунанда коркард карда шуданд. Дар ниҳоят антигенҳо бо 0.02% 3,3-diaminobenzidine (DAB) дар 0.1 M Tris-HCl (pH 7.6) дорои 0.01% H намоён шуданд.2O2. Барои immunostaining FosB / ΔFosB, реаксия бо сулфати аммоний никел шиддат гирифт. Барои ранг кардани DCX, ядрои ҳуҷайраҳо бо рангубори Nissl муқобил буданд. Қисматҳо ба слайдҳои қабати желатин насб карда шуда, сарпӯшҳо гузошта шуданд.

2.3: Ҳадди ақаллияти иммуноглобалии FosB / ΔFosB бо истифода аз ҳадди акс

Антиденои pan-FosB, ки дар ин тадқиқот истифода шудааст, бар зидди минтақаи дохилие, ки аз ҷониби FosB ва ΔFosB N-терминал мубодила шудааст, бардошта шудааст, то байни ин ду изофот ҷудо нашавад. Аз ин рӯ, сохторҳои муҳофизатшуда ҳамчун ядроҳои FosB / ΔFosB immunoreactive (FosB / ΔFosB-ir) тасвир карда шуданд. Барои муайянкунии беғаразонаи миқдор, слайдҳо пеш аз таҳлил рамзгузорӣ карда шуданд. Атласи майнаи муш [42] барои муайян кардани ҷойгиршавии минтақаҳои ҷолиби диққат (ROIs) истифода шуд: қабати ҳуҷайраҳои гранулаи (GCL) DG (қисматҳои 3), қабати пирамидии CA1 (қисматҳои 3) ва CA3 (2-3 қисмҳо) дар гиппокампус (то -2.2 мм аз брегма пӯшида); DG (қисматҳои 2), CA1 (2 қисмҳо) ва CA3 (қисматҳои 2) дар гиппокампияи ventral (пора аз -3.4 мм аз брегма баста мешаванд) (Тасвири 4, чап). Қисматҳои каудалӣ ҳам қисмҳои дорсаль ва ҳам рентгении гиппокампро дар бар мегиранд, аммо қисми ventral ҳадаф гирифта шудааст. Дар DG, печҳои супрапирамидӣ (DGsp) ва infrapyramidal (DGip) алоҳида таҳлил карда шуданд. Кортексҳои моторӣ (қисматҳои 2 – 3, то -0.6 мм аз брегма пӯшида), сортососенори баррел кортекс (қитъаҳои 2 – 3, то -0.6 мм аз брегма пӯшида), кортекси визуалӣ (қисматҳои 3, то-2.9 мм аз пӯшида) брегма), кортиси шунавоӣ (қисматҳои 3, то -2.9 мм аз брегма пӯшида) ва лампаи олфабрикӣ (қитъаҳои 3, то + 4.3 мм аз брегма баста шуданд) низ таҳлил карда шуданд (Тасвири 6, чап).

Тасвири 4  

Таносуби назаррас байни минтақаи FosB / ΔFosB-ir (% ROI), ки тавассути ҳудудҳои тасвирӣ ва зичии ядрои FosB / ΔFosB-ir (nuclei / mm) ба даст оварда шудаанд2) бо роҳи ҳисобкунии дастӣ.
Тасвири 6  

Теъдоди минтақаи FosB / ΔFosB-ir дар ROI иппокампалӣ.

Тасвирҳои рақамии (2070 × 1548 пиксел) ҳар як ROI бо истифодаи як микроскопи оптикӣ (BX-51, Olympus, Токио, Ҷопон) бо камераи CCD (DP-73, Olympus) ва нармафзори тасвирӣ (cellSens, Olympus) муҷаҳҳаз карда шудаанд. Андозаи объективии объективӣ 10 × барои ROIs hippocampal ва 4 × барои ROI cortical буданд. Барои муайян кардани иммунотерактивии FosB / ΔFosB (Тасвири 1D –G), бо истифода аз якчанд бахш пешакӣ ҳарду танзимоти ба даст овардани тасвир (шиддатнокии нур, андозаи қатъи майдон, вақти экспозитсия ва мувозинати сафед) ва сатҳи ҳудуд барои ҳар як ҷузъи RGB барои Hippocampal ва cortical ROI оптимизатсия карда шуданд. Пас аз он таҳлили баъдӣ дар шароити оптимизатсия (1) гузаронида шуд. ROI-ро бо бисёрзанаки номунтазам интихобшуда ((Тасвири 1A, B) (2). Тасвир ҳадди ниҳоӣ буд, ки ядрои FosB / ΔFosB-irро ба ранги сурх табдил дод (Тасвири 1C-G) (3). Пас аз он% ROI ба таври худкор чунин ҳисоб карда шуд:% ROI = (минтақаи табдилшуда (бо ранги сурх) / майдони умумии ROI) × 100.

Тасвири 1  

Тасвирҳои намояндагӣ, ки қадамҳои дар таҳлили ҳадди иммунизатсияи FosB / ΔFosB-ро нишон медиҳанд.

Барои тасдиқи ин таҳлили ҳадди ниҳоии тасвир, минтақаҳои 20 ба таври тасодуфӣ аз минтақаҳои гуногуни майнаи андозаашон гуногун интихоб карда шуданд. Илова бар миқдорияти ҳадди ниҳоии тасвир, шумораи FosB / ΔFosB-ir ядролаҳо дар минтақаҳои интихобшуда ба таври дастӣ ҳисоб карда шуданд ва зичии ядрои FosB / ΔFosB-ir бо роҳи тақсим кардани шумораи ядрои FosB / ΔFosB-ir ба даст оварда шуданд масоҳат (мм2).

2.4: Теъдоди нейронҳои беқувват DCX-ir дар gyrus дандонпизишкӣ

Нейронҳои барзиёди DCX-ir дар DG -и мушҳои фаровон фаровон буданд ва ба ҳам мепайвандад, ки ҳисоби дақиқи дискретии DCX-ir soma-ро бо истифодаи микроскопи оптикӣ дақиқ ҳисоб кардан душвор аст. Бо вуҷуди ин, дар як таҳқиқоти қаблӣ, таҳлили Sholl барои арзёбии морфологӣ нишон дод, ки ҳар як нейрон DCX-ir ба ҳисоби миёна дар як XDUMX μm soma чен карда мешавад [43]. Аз ин рӯ, таҳлили зерини аслии зерин таҳия карда шуд, ки имкон медиҳад миқдори мушаххаси минтақаҳои нейронҳои DCX-ir муайян карда шавад.

  • (1) Тасвири GCL дар экрани компютер бо истифодаи нармафзори тасвирӣ ва объективи 40 × линза (2) пешбинӣ шуда буд. Дар тасвири зинда як сегменти хати (150 ± 0.1 мкм) дар мобайни GCL кашида шуд (Тасвири 2) (3). Тағири фокусро тағир дода, миқдори маротиба аз сегменти хатти dendrites DCX-ir (4) ҳисоб карда шуд. ROIs (dorsal DGsp, dDGsp; dorsal DGip, dDGip; ventral DGsp, vDGsp; ventral DGip, vDGip) ба минтақаҳое мувофиқат карданд, ки дар он таҳлили масунияти immunosactivity FosB / ΔFosB (5) буд. Дар ҳар як ROI, қисмҳои хати 2-3 дар як бахш кашида шуда буданд ва шумораи гузаришҳо аз сексияҳои 2-3 ба ҳисоби миёна зиёд мешуд. Азбаски ғафсии GCL тақрибан 60 – 80 мкм аст, шумораи гузаришҳо бояд шумораи нейронҳои DCX-ir дар ҳудуди минтақаи маҳдудро таҳлил кунанд.
    Тасвири 2  

    Тасвири намояндагии нейронҳои барзиёди DCX-ir ва як сегменти хати (150 ± 0.1 мкм) барои ҳисоб кардани шумораи убур бо дендритҳои DCX-ir мепӯшанд.

3. Озмоиш 2. Муайян намудани FosB / ΔFosB изофаи изофӣ, ки аз корандозии чарх оварда шудааст

3.1: Перфузия ва коркарди матоъ

Як гурӯҳи иловагии мушҳо тавре, ки дар боло дар таҷриба 1 дида баромаданд. Пас аз як ҳафтаи мудофиаи 4, мушҳо тавассути шӯрии хунук зери наркозии амудӣ ба таври transcardally комил шуданд. Ҳиппампус зуд ҷудо карда шуд ва бо нитроген моеъ ях карда шуд ва дар -80 ° C нигоҳ дошта шуд. Ҳиппокампи ҳар як муш дар RIPA буферӣ гомогенизонида шудааст (150 mM NaCl, 25 mM Tris-HCl pH 7.6, 1% NP-40, 1% натрий дезоксихолат, 0.1% SDS, #8990, Thermo Scientific, IL) ингибиторҳо (cOmplete Mini, Roche, Манхайм, Олмон). Лизисҳо барои 15 дақиқа дар 5000 rpm дар 4 ° C центрифугирифта шуданд ва supernatants ҷамъ оварда шуданд. Консентратсияи сафеда бо маҷмӯаи таҳлили BCA Protein (#23227, Thermo Scientific, IL, ИМА) чен карда шуд.

3.2: blotting ғарбӣ

Миқдори баробари сафедаҳо (30 мкг / қатор) дар як gel 10% полиакриламид электрофорез карда шуда, сипас ба мембранаи PVDF интиқол дода шуданд (Иммун-Blot, 0.2 мкм, Bio-Rad, MD, ИМА). Пайвасткунии ғайримуқаррарӣ тавассути принсипатсияи мембрана барои 1 h дар TBST (0.5 M NaCl, 20 mM Tris-HCl pH 7.5, 0.1% Tween-20) дорои 3% BSA баста шудааст. Мембрана бо антиденои pan-FosB (1: 1000) инкубатсия карда шудааст, ки дар боло барои иммуногистохимия истифода шудааст ва дар TBST бо 3% BSA гудохта шудааст. Пас аз шустушӯ бо TBST, мембрана бо анти-антибиотики HRP-анти-харгӯш IgG (1: 5000 дар TBST, NA934, GE Healthcare, Buckinghamshire, UK) барои 1 h дар ҳарорати хонагӣ инкубатсия карда шуд. Пас аз шустушӯй бо TBST, бандҳои сафеда тавассути инкубатсия бо Химилюминесенти (Ғарб Lightning Plus-ECL, PerkinElmer, MA, ИМА) ба намоиш дароварда шуданд ва бо истифода аз Image Quant LAS 4000 mini гирифтанд (GE Healthcare, Букингемшир, Бритониё). Сипас мембрана бо назорати боркунӣ бо анти-гликералдегид-3-фосфат дегидрогеназа (GAPDH) барқарор карда шуд (#2275, 1: 5000 дар TBS-T, Trevigen, MD, ИМА). Зичии оптикии тасмаҳои сафеда бо истифодаи Image-J ҳисоб карда шуда, ба сатҳи GAPDH муқаррар шудааст.

4: Таҳлили оморӣ

Тағирот дар вазни бадани муш тавассути ченакҳои дутарафаи ANOVA (гурӯҳи × вақт) таҳлил карда шуд. Санҷиши т-и басташуда барои муайян кардани фарқиятҳои оморӣ дар байни гурӯҳҳо истифода бурда шуд (Control vs. Runner). Таҳлили корелсияи Пирсон барои тасдиқи таҳлили масунияти имореторактабии FosB / osFosB (ҳисобкунии дастӣ ва ҳадди ниҳоии тасвир) ва санҷиши алоқамандӣ байни сатҳи FosB / ΔFosB ва шумораи гузариши DCX дар DG истифода шуд. Маълумот ҳамчун миёнаи SEM пешниҳод карда шуданд. Ҳадди аҳамияти оморӣ муқаррар карда шуд P <0.05.

Натиҷаи

1: Вазн бадан ва масофаи давидан дар таҷрибаҳо 1 ва 2

Тағирот дар вазни бадани ҳам мушҳои Идоракунанда ва ҳам Иҷрокунанда дар Таҷрибаҳо 1 ва 2 дар якҷоягӣ ва нишон дода шудаанд Тасвири 3. Ченакҳои дутарафаи такрорӣ ANOVA ҳамкории муҳимро нишон доданд (гурӯҳ × вақт, F(4, 72) = 13.6, P <0.001) ва таъсири асосии гурӯҳ F(1, 18) = 6.07, P <0.05), ки нишон медиҳад вазни бадан хеле паст дар мушҳои Runner. Масофаи давидан ба як қафас дар нишон дода шудааст Љадвали 1. Гарчанде ки масофаи аниқи ҳар як муш муайян карда мешуд, зеро мушҳо якҷоя ҷойгир карда шуда буданд, мушоҳидаҳои мунтазам тасдиқ карданд, ки ҳамаи мушҳо аксар вақт даври чархро иҷро мекарданд. Мушҳои даванда дар санҷиши 2 нисбат ба онҳое, ки дар озмоиш 1 буданд, дарозтар буданд, аммо масофаи миёнаи давидан (м / рӯз / қафас) дар ҳар як озмоиш мувофиқ буд.

Тасвири 3  

Тағирот дар вазнҳои бадании мушҳои идоракунанда ва даванда аз таҷрибаҳои 1 ва 2.
Љадвали 1  

Масофаи миёнаи рӯзонаи давидан барои ҳар ҳафта дар тӯли 4-ҳафта.

2: Тасдиқи миқдории иммунизатсия дар FosB / ΔFosB бо истифода аз ҳадди ниҳоии тасвир

Дар минтақаи FosB / ΔFosB-ir алоқаи назаррасе ба даст омадааст, ки дар натиҷаи маҳдудияти тасвир ва зичии ядрои FosB / ΔFosB-ir бо роҳи ҳисобкунии дастӣ гирифта шудааст (r = 0.941, P <00001, Тасвири 4).

3: Иммунофаъолияти FosB / ΔFosB дар иппокампус

Тасвирҳои намояндагии иммуностенатсияи FosB / ΔFosB дар зерфаслҳои дорсаль ва вентральии иппокампал нишон дода шуданд Тасвири 5. Дар тамоми ROI-и таҳлилшуда, масунияти масунияти FosB / ΔFosB дар мушҳои даванда (Тасвири 5, рост) нисбат ба мушҳои назоратӣ аз ҷиҳати сифат баландтар буд (Тасвири 5, марказ). Дар мушҳои даванда, таҳлили миқдорӣ болоравии назарраси майдони FosB / ΔFosB-irро дар ҳарду dorsal нишон дод (DGsp: P <0.01; DGip: P <0.01; CA1: P <0.05; CA3: P <0.05) ва зерпрофилҳои гиппокампалии вентралӣ (DGsp: P <0.01; DGip: P <0.05; CA1: P <0.05; CA3: P <0.05; Тасвири 6).

Тасвири 5  

Тасвирҳои намояндагии иммуностостинатсияи FosB / ΔFosB дар ROI-и дорсаль ва ventral гиппокампалӣ.

4: ФосБ / immunFosB immunoreactivity дар корт

Тасвирҳои намояндагии иммуностенатсияи FosB / ΔFosB дар ROI-и кортикӣ дар зер нишон дода шудаанд Тасвири 7. Таҳлили миқдорӣ тағироти вобаста ба минтақа дар масунияти иммунотерапияи FosB / ΔFosB бо дарозмуддат (Тасвири 8). Дар мушҳои даванда, минтақаи FosB / ΔFosB-ir дар кортекҳои моторӣ хеле баландтар буданд (P <0.05) ва кортекси баррелии соматосенсорӣ (P <0.05), аммо на дар қабати визуалӣ (P = 0.662) ё лампаи олфакторӣ (P = 0.523). Дар қабати корти шунавоӣ, минтақаи FosB / ΔFosB-ir ба афзоиши мушҳои даванда тамоюл дошт (P = 0.105).

Тасвири 7  

Тасвирҳои намояндагии иммуностостинатсияи FosB / ΔFosB дар ROI cortical.
Тасвири 8  

Миқдори минтақаи FosB / ΔFosB-ir дар ROI cortical.

5: Нейрогенез

Тасвирҳои намояндагии immunostaining DCX дар нишон дода шудаанд Тасвири 9. Дар гиппокамптори дорсалӣ, масунияти DCX дар мушҳои давидан (Тасвири 9, рост) нисбат ба мушҳои назоратӣ (Тасвири 9, чап). Дар муқоиса бо гипокампуси дорсалӣ, масунияти DCX дар гипотампуси ventral дар мушҳои назоратӣ ва даванда заифтар буд. Дар мушҳои даванда шумораи гузаришҳо дар dDGsp хеле зиёдтар буданд (P <0.01) ва dDGip (P <0.01; Тасвири 10). Дар гиппокампри ventral шумораи убур дар мушҳои даванда тамоюли зиёдшавӣ доштанд, аммо байни гурӯҳҳо фарқияти назаррас вуҷуд надошт (vDGsp, P = 0.101; vDGip, P = 0.257; Тасвири 10).

Тасвири 9  

Тасвирҳои намояндаи DCX-ir immunostaining аз DG ва вентралияи DG, ки аз майнаи мушҳои Идоракунанда ва Runner гирифта шудаанд, мутаносибан.
Тасвири 10  

Квантсияи DCN-ir neurons беқувват дар DG.

6: Таносуби байни ифодаи FosB / ΔFosB ва нейрогенез

Таҳлили таносуб байни майдони FosB / osFosB-ir ва шумораи убури DCX гузаронида шуд (Тасвири 11). Азбаски ҳар як маҷмӯи маълумотҳо (масалан, dorsal DGsp дар мушҳои Идоракунӣ) аз танҳо 5 ҷуфт иборат аст, таҳлил аввал бо ҳама ҷуфтҳои 40 гузаронида шуд. Ҷолиби диққат аст, ки таносуби назаррас байни майдони FosB / -FosB-ir ва шумораи убури DCX буд (r = 0.885, P <0.0001). Ғайр аз он, ҳангоми таносуби DG (r = 0.762, P <0.05) ва DG-и вентралӣ (r = 0.816, P <0.01) алоҳида таҳлил карда шуд.

Тасвири 11  

Ассосиатсияи коррелативӣ байни ифодаи FosB / ΔFosB ва нейрогенез.

7: Шиносоии изофаи FosB / ΔFosB, ки аз ҷониби дарозмӯҳлат оварда шудааст

Дар охир, барои муайян кардани изоформ Фосфат маҳсулотҳои генӣ, ки дар иппокампус дар ҷавоб ба кори дарозмӯҳлат ба вуҷуд омадаанд, иппокампи аз як гурбаи иловагии мушҳо бо истифода аз ҳамон антиденои pan-FosB ба ғарбшавӣ оварда шудааст. Бандҳои бисёрҷабҳаи 35 – 37 кДа, ки изофаҳои ислоҳшудаи ΔFosB мебошанд44], дар Runner нисбат ба мушҳои назоратӣ ба таври назаррас афзоиш ёфт (Тасвири 12, P <0.01). Аз тарафи дигар, изоформ 48 kDa FosB дар ҳарду гурӯҳ номаълум буд. Гурӯҳи дигаре, ки дар болои 25 кДа суст ба назар мерасад, эҳтимолан изоформ Δ2ΔFosB (27 кДа) -ро ифода мекунад. Ду бандҳои дигар ҳам буданд, ки дар болотар аз 50 кДа ва 37 кДа буданд, ки эҳтимолан бо сабаби ҳатмии ғайримушаххас буданд. Ҳангоми миқдор, ҳеҷ тафовуте дар ин бандҳои osFosB байни гурӯҳҳо ёфт нашуд (маълумот нишон дода нашудааст).

Тасвири 12 

Муайян кардани изоформҳои ба Фосфат маҳсулоти генӣ, ки аз ҷониби дарозмӯҳлат ба кор дароварда мешавад.

мубоҳиса

Хулоса, тадқиқоти мазкур аввал таҳлили иммуногистохимиявиро барои омӯхтани 1 гузаронид), ки оё чархи ихтиёрии дарозмуддати даванда ба ифшои FosB / ΔFosB дар гиппокампус оварда мерасонад; ва 2) оё дар баробари меҳвари дорсо-вентралӣ вокуниши мушаххас ба минтақа вуҷуд дорад.

Чор ҳафтаи ихтиёрии чархи ихтиёрӣ ба афзоиши назарраси масунияти FosB / ΔFosB дар тамоми минтақаҳои иппокампали таҳлилшуда оварда расонид (яъне зеризаминҳои DG, CA1 ва CA3 ҳам қисмҳои дорсаль ва ҳам рентгении гиппокампус). Мо тасдиқ кардем, ки isoform 35-37kDa ΔFosB бузургтарин аст Фосфат маҳсулотҳои генӣ, ки дар посух ба фаъолияти дарозмуддат ҷамъ мешаванд. Ин натиҷаҳо фарзияро дар бораи он, ки машқҳои дарозмуддати мунтазам як омили потенсиалии «Индуксияи ФосБ дар тамоми иппокампус мебошанд ва индуксияи он як механизми нави молекулавӣ буда метавонад, ки тавассути он машқҳои гуногун ба вазифаҳои вобаста ба дорсаль ва / ё ventral гипипокампус таъсир мерасонанд.

1: Санҷиш ва маҳдудиятҳои миқдории иммуноглобалии FosB / ΔFosB бо истифода аз ҳадди ниҳоии тасвир

Дар таҳқиқоти мазкур усули ҳадди аққали тасвир, ки дар тадқиқоти иммуногистохимиявӣ барои ҳисоб кардани шумораи ҳуҷайраҳои мақсаднок ва барои баҳодиҳии морфологияи ҳуҷайраҳо васеъ истифода бурда мешавад, дар ин тадқиқот барои муайянкунии минтақавии мушаххасоти FosB / ΔFosB [15,45,46]. Таносуби назаррас байни сатҳҳои иммунитетнопазирии FosB / osFosB нишон дода шудааст, ки аз рӯи ҳадди нигаҳдории тасвир ва ҳисоби дастӣ ҳисоб карда шудааст (Тасвири 4). Бо вуҷуди ин, азбаски зичӣ ва ба ҳам омехтани шумори ядрои FosB / ΔFosB-ir дар минтақаҳои хеле зич монеъ шуданд, таносуби нишон додашуда танҳо дақиқии усули ҳадди аққали тасвирро дар ҳолате ифода мекунад, ки минтақаҳои FosB / BFosB-ir <~ 40% -и ROI -ро ташкил диҳанд майдон. Аз ин рӯ, барои минтақаҳои FosB / ΔFosB-ir> 40% аз майдони умумии ROI тафсири бодиққат лозим аст.

Аз ҷумла, дар DG аз мушҳои даванда (Тасвири 4), Ифодаи FosB / ΔFosB бо даврзании чарх хеле ба амал омадааст ва аксар ядроҳои FosB / ΔFosB-ir ба ҳам мепайвандад. Дар ин соҳаҳо, афзоиши индуксияи FosB / ΔFosB боиси сарфи назар аз усули миқдорӣ истифода мешавад (аз ҳадди нигаҳдории акс ё ҳисобкунии дастӣ) ба қадри кофӣ пасттар шудани сатҳи ифода меорад. Аммо, сарфи назар аз хатари баҳо надиҳед, қайд кардан муҳим аст, ки тадқиқоти мазкур дар минтақаи FGB / ΔFosB-ir дар DG мушҳои даванда бомуваффақият нишон дода шудааст. Ин аз он шаҳодат медиҳад, ки маҳдудиятҳои методологӣ натиҷаҳои моро таҳдид намекунанд. Ба ҷои ин, баҳодиҳии эҳтимолӣ эътимоднокии дарёфтани иммунотерапияи дарозмуддати FosB / ΔFosB-ро дар иппокампус меафзояд.

2: Индуксияи ягонаи ΔFosB дар дохили иппокампус бо роҳи дарозмӯҳлат

Гиппокампус дар меҳвари дарозии худ градиентҳои анатомӣ ва функсионалӣ дорад [26], бинобар ин барои тадқиқоти мазкур иммунотерапияи FosB / ΔFosB дар қисмҳои dorsal ва ventral иппокампус алоҳида таҳлил карда шуд. Маълумотҳо нишон доданд, ки дарозии дарозмуддати амалиёт дар тамоми ROI-и гиппокамплӣ ба таври яксон зиёд шудааст. Интутсияи якхелаи масунияти ғайрифаъолкунии FosB / ΔFosB метавонад ғайр аз тағйири системавии метаболикӣ, ки бо дарозмуддат алоқаманд аст, рух диҳад. Бо вуҷуди ин, қайд кардан муҳим аст, ки дар кортекс афзоиши иммунитетнопазирии FosB / ΔFosB ба минтақа хос буд. Ин натиҷаро бозёфтҳои ахир нишон медиҳанд, ки як шадиди пайроҳаи пайроҳи пешрафта афзоиши гардиши хун дар мағзи мағзиро дар иппокампус фарқ мекунад, аммо на дар фурӯзонаки фурӯзон [8]. Ғайр аз ин, Родес ва дигарон. (2003) нишон дод, ки 7 рӯзи ихтиёрии чархи ихтиёрии ифодакунандаи c-Fos дар DG ва CA2 / 3 аз иппокампус (CA1 чен карда нашудааст) ва дар кортекс ҳассос буданд, аммо на дар cortex визуалӣ [47]. Ин таҳқиқотҳо дар якҷоягӣ бо он ишора мекунанд, ки индуксияи якхелаи ифодаи FosB / ΔFosB дар иппокампус натиҷаи оқибати мушаххасоти кори дарозмуддат нест. Ҷолиб аст, ки Ҳавли ва дигарон. Ба наздикӣ гузориш дода шуд, ки стресси музмини пешгӯинашаванда изҳори FosB / ΔFosB -ро дар дорсаль зиёд кард, аммо на дар ventral, DG аз гиппокампуси каламуш [48]. Бо таҳқиқи минбаъда, намунаҳои равшани индуксияи FosB / ΔFosB ба монанди онҳое, ки машқ ё стресс пайдо мешаванд, фаҳмиши давомдорро дар бораи таъсироти вобаста ба ҳавас ба гиппокампус таъмин мекунанд.

Антиденоҳои ибтидоии пан-FosB, ки дар ин тадқиқот истифода шудаанд, маълум аст, ки ҳама изоформҳои сафедаҳои FosB эътироф карда шаванд. Ҳангоми таҳлили blotting ғарбӣ, мо дарёфтем, ки танҳо изоформҳои дар гиппокампус баъд аз тӯлонӣ коркарди изофаҳои ΔFosB (35-37 кДа), танҳо изофаи устувор дар байни сафедаҳои оилаи Fos мебошанд [11]. Ин бозёфт мувофиқи кори қаблӣ бо истифода аз антиденои pan-Fos мебошад, то нишон диҳад, ки 35-37 kDa ΔFosB протеини асосии Fos оилаи дар фишори фронталӣ бо стрессҳои музмин тавлидшуда аст [44]. Аз ин рӯ, зиёдшавии гипотокамфалии ФосБ / ΔФосБ, ки дар ин ҷо бо давомнокии дарозмуддат ба амал омадааст, эҳтимолан сатҳи osFosB-ро инъикос мекунад.

Дар бораи таъсирҳои мушаххаси минтақа ба ҷанбаҳои молекулавӣ ва сохтории иппокамп маълум аст. Бо вуҷуди ин, таҳқиқоти сершумори рафтор нишон медиҳанд, ки барои такмили функсия аз ҷониби ҳам функсияҳои дорсаль ва ҳам рентгении гиппокампал имкониятҳои бузург мавҷуданд. Машқҳо барои беҳтар кардани омӯзиш ва хотираи фазоӣ намоиш дода шудаанд [34-38] ва коркарди фазоӣ ва контекстӣ асосан аз гиппампуси дорсалӣ вобаста аст [27,28]. Баръакси ин, машқҳо инчунин дорои хусусиятҳои анксиолитикӣ ва антидепрессант мебошанд [24,25,38] ва ин вокунишҳои эҳсосӣ асосан аз ҷониби гиппокампияи ҳайвонот танзим карда мешаванд [29,30]. Индуксияи ягонаи osFosB дар тӯли фаъолияти дарозмуддат дар ин таҳқиқот нишон медиҳад, ки баъзе тағйиротҳои нейропластикӣ дар тамоми гипокампус рух додаанд. Ин мефаҳмонад, ки чаро машқ метавонад ба функсияҳои вобаста ба горизонталӣ ва вентралӣ таъсир расонад.

3: Таҳлили мушаххаси минтақаҳои нейрогенези ба амал овардашуда

Дисоксиатсияи функсионалии нейрогенез дар байни гипсокампусҳои дорсалӣ ва ventral низ таваҷҷӯҳи афзояндаро гирифта истодааст [49]. Дар ин таҳқиқот, бо назардошти хусусиятҳои морфологии нейронҳои DCX-ir беқувват [43], мо миқдори буришҳоро дар байни дендритҳои DCX-ir ва як сегменти хати дар миёнаи GCL кашидашуда ҳисоб кардем. Ин ченкунӣ шумораи умумии нейронҳои DCX-irро дар DG фароҳам наовард, аммо он миқдори мушаххаси минтақаро барои гузаронидани таҳлили таносуби маълумот бо ифодаи FosB / ΔFosB дод (ба зер нигаред). Пас аз давидан ба дарозмӯҳлат шумораи нейронҳои DCX-ir дар dorsal ба таври назаррас зиёд шуданд, аммо на ventral, DG. Ин аз он шаҳодат медиҳад, ки машқ метавонад нисбат ба қисми рентгении DG нейрогенезро дар амор боз ҳам шадидтар намояд. Бо вуҷуди ин, таҳқиқоти қаблӣ натиҷаҳои пурталотумро гузориш доданд, ки дар натиҷаи он чархҳои нейрогенез ҳам дар DORS ва ҳам рентгенӣ зиёд шудаанд [50,51]. Дар таҳқиқоти мазкур, шумораи гузаришҳои DCX-ir дар DG ventral афзоиш ёфт, бо вуҷуди он ки андозаи хурди намуна (мушҳои 5 дар як гурӯҳ) қобилияти муайян кардани фарқияти аз ҷиҳати омор муҳимро байни гурӯҳҳо маҳдуд карда метавонистанд. Аз ин рӯ, эҳтимол дорад, ки барҳам додани чархи ихтиёрӣ метавонад неврогени ventral hippocampal ventralро барҳам диҳад. Барои фаҳмидани вижагиҳои нейрогенези минтақа дар робита ба равандҳои бисёрқабата (паҳншавии ҳуҷайраҳо, дифференсия, муҳоҷират ва зинда мондан) таҳқиқоти минбаъдаи муфассал заруранд.

4: Таъсири функсионалии омили амалкунандаи ΔFosB барои танзими пластикии хипокампалӣ

Дар ниҳоят, чун қадами аввал дар шинохти оқибатҳои функсионалии «ФосББ дар гиппокампус», мо муносибати иммуноглобалии FosB / osFosB ба гузариши DCX-ir дар ҳам DG ва ҳам рентгенӣ баррасӣ кардем ва алоқаи назарраси мусбӣ байни ду тағирёбанда. Гарчанде механизмҳои дақиқи оне, ки тавассути ΔFosB нейрогенези ба амал омаданро танзим мекунад, номуайян боқӣ мемонад, аммо тадқиқоти нав нишон дод, ки Фосфат-кушокҳои холӣ, ки FosB, ΔFosB ва Δ2ΔFosB надоранд (ҳама Фосфат маҳсулот), камбудиҳои дар нейрогенези базавии гиппокампалӣ ба шумор мераванд, аз ҷумла коҳиш ёфтани паҳншавии ҳуҷайраҳои прогенитории нейронӣ, афзоиши муҳоҷирати эктопии нейронҳои навзод ва сохторҳои ғайримуқаррарии DG [20]. Аммо, ин тағйирот риоя карда нашуданд Фосфат(д / д) мушҳо, ки FosB надоранд, аммо ΔFosB / Δ2ΔFosB нестанд. Ҷолиб он аст, ки дар Фосфат-кушодани муш, ифодаи баъзе генҳои вобаста ба нейрогенез, аз ҷумла Вгф (Омили афзоиши асабҳои VGF inducible) ва Гал (Препропептиди Галанин) ба қайд гирифта мешуданд [20]. Азбаски VGF ва GAL молекулаҳои махфӣ мебошанд, як пешниҳоде, ки ваъда медиҳад, чунин мешуморад, ки нейронҳое, ки изҳори ΔFosB метавонанд неврогенезро тавассути фаъолияти автокрин / паракрин танзим кунанд [20].

Ғайр аз ин, бояд қайд кард, ки минтақае, ки дар он ҷо ΔFosB амал мекунад, бо минтақае, ки фаъолияти нейрогенӣ дар он ҷо зиёд аст, ба таври қавӣ такрорӣ мешавад. Ин бозёфтҳо аз он шаҳодат медиҳанд, ки неврогенези машқ ба ҳадди ақалл аз фаъолият вобаста аст. Фаъолсозии нейрон калид барои нигоҳ доштан ва беҳтар кардани вазифаи системаи марказии асаб мебошад [9], ба воситаи механизмҳо, аз ҷумла изҳорот ва раҳо кардани омили нейротрофикӣ, ки аз майна ба даст омадаанд (BDNF) [52,53], ба даст овардани омили ба монанди инсулин хуноба - 1 (IGF-1) тавассути монеаи хун-майна [54,55], бас кардани апоптоз [56], ва танзими ҳаракати митохондрӣ [57]. Ҳамин тариқ, тадқиқоти мазкур нишон медиҳад, ки машқи дарозмуддат фаъолсозии такрории нейрониро ба вуҷуд овард, ки дар зуҳури афзояндаи ΔFosB, ки ба тақвияти пластикии иппокампал мусоидат мекунад, тавассути ин механизмҳои сершумори дар боло овардашуда мусоидат менамояд.

Таҳқиқоти мазкур танҳо нейрогенези ба амал омадан ва якҷояшавии онро бо изҳори FosB / ΔFosB дар DG арзёбӣ кардааст. Бо вуҷуди ин, масунияти ғайрифаъолкунии FosB / ΔFosB дар зерсохторҳои CA1 ва CA3 низ ба вуҷуд омада буданд. Гарчанде ки таҳқиқоти иловагӣ барои фаҳмиши нақшҳои функсионалии «ФосБи ифодашудаи фосб дар доираи ин зерзаминҳо заруранд, адабиёти қаблӣ имкониятҳои умедбахш дорад. Гуан ва дигарон. (2011) нишон дод, ки аблятсияи мушаххаси киназҳои ба cyclin вобаста ба 5 (Cdk5) дар нейронҳои CA1 ё CA3 пирамидҳо муттаҳидшавӣ ва ҷустуҷӯиро вайрон кардаанд.58]. Ҷолиб он аст, ки Cdk5 ҳадафи поёни ΔFosB [59] ва дар танзими чандирии синаптӣ иштирок мекунад [60]. Ҳамин тавр, ифодаи ΔFosB машқ ба воситаи танзими пластикии синаптӣ тавассути фаъолсозии Cdk5 дар зерзаминҳои CA1 ва CA3 ҷалб шуданаш мумкин аст.

хулоса

Гарчанде ки озмоишҳои шадиди машқ ба зуҳур кардани сафедаҳои гении фаврӣ дар гиппокамп маълум буданд, тадқиқоти мазкур далели аввалини он аст, ки машқҳои дарозмуддати мунтазам expressionFosB-ро дар тамоми иппокампус ба таври назаррас оварда мерасонад. Thиндуксияи ҳамҷинси ΔFosB фаҳмиши кунуниро дар бораи он, ки машқ як дахолати муассири ғайримаркологӣ буда, қодир аст вазифаҳои сершумори гиппокампалро беҳтар кунад. Дар якҷоягӣ бо таносуби назаррас байни ифодаи FosB / ΔFosB ва нейрогенез, ин маълумот исботкунанда аст ва зарурияти таҳқиқоти минбаъдаро муайян мекунад, ки нақши ΔFosB дар миёнаравӣ кардани таъсирро ба функсияи иппокампалӣ, аз ҷумла нейрогенез муайян мекунад.

Изҳороти маблағгузорӣ

Ин тадқиқот бо мусоидати грантӣ барои олимони ҷавон аз Вазорати маориф, фарҳанг, варзиш, илм ва технологияи Япония ба TN (#23700775) дастгирӣ шудааст. Дар тарроҳӣ, ҷамъоварӣ ва таҳлили маълумот, қарор дар бораи нашр ё омода кардани дастнавис маблағгузорон нақше надоштанд.

Адабиёт

1. Dishman RK, Berthoud HR, Booth FW, Cotman CW, Edgerton VR et al. (2006) Нейробиологияи машқ. Фарбеҳӣ (баҳори нуқра) 14: 345-356.10.1038 / oby.2006.46 Нашр шудааст: 16648603. [Садо Ояндасоз]
2. Фостер ПП, Розенблатт К.П., Кулҷис РО (2011) Пластикии маърифатии вобаста ба машқ, натиҷаҳо барои халалдоршавии сабуки маърифатӣ ва бемории Алтсеймер. Front Neurol 2: 28 PubMed: 21602910. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
3. Перейра AC, Ҳаддлстон Д.Е., Брикман А.М., Сосунов А.А., Ҳен Р ва дигарон. (2007) Як таносуби inivo дар нейрогенези амалкунанда дар gyrus дандонпизишкии калонсолон. Proc Natl Acad Sci USA 104: 5638-5643.10.1073 / pnas.0611721104 Нашр шудааст: 17374720. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
4. Erickson KI, Voss MW, Prakash RS, Basak C, Szabo A et al. (2011) Омӯзиши машқ андозаи гиппокампро зиёд мекунад ва хотираро беҳтар мекунад. Proc Natl Acad Sci USA 108: 3017-3022.10.1073 / pnas.1015950108 Нашр шудааст: 21282661. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
5. Ли TH, Jang MH, Shin MC, Lim BV, Kim YP et al. (2003) Вобастагии изҳороти hippocampal c-Fos аз шиддат ва давомнокии машқ. Sci Life 72: 1421-1436.10.1016/S0024-3205(02)02406-2 Нашр шудааст: 12527039. [Садо Ояндасоз]
6. Кларк PJ, Bhattacharya TK, Miller DS, Rhodes JS (2011) Ҷалб намудани c-Fos, Zif268 ва Arc аз буришҳои шадид аз чархи ихтиёрӣ, ки дар нейронҳои нав ва қаблан вуҷуддоштаи мушакҳои калонсоли мушакҳо мавҷуданд. Neuroscience 184: 16-27.10.1016 / j.neuroscience.2011.03.072 Нашр шудааст: 21497182. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
7. Оладехин А, Waters RS (2001) Ҷойгиркунӣ ва паҳнкунии сафедаи Fos дар гиппокампуси каламуш пас аз машқи шадиди мӯътадили аэробӣ. Expand Brain Res 137: 26-35.10.1007 / s002210000634 Нашр шудааст: 11310169. [Садо Ояндасоз]
8. Nishijima T, Okamoto M, Matsui T, Kita I, Soya H (2012) Гиперемияи функсионалии гипокампал тавассути рецепторҳои NMDA / Нишондиҳии НА дар каламушҳо ҳангоми машқи ҳалим. J Appl Physiol (1985) 112: 197-203.10.1152 / japplphysiol.00763.2011 Нашр шудааст: 21940846. [Садо Ояндасоз]
9. Bell KF, Hardingham GE (2011) Таъсири фаъолияти синаптикӣ ба саломатии нейронӣ. Curr Opin Neurobiol 21: 299-305.10.1016 / j.conb.2011.01.002 Нашр шудааст: 21292474. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
10. Тулчинский Е (2000) Аъзои оилаи Фос: танзим, сохтор ва нақш дар тағйири онкогенӣ. Гистолистопатол 15: 921-928 PubMed: 10963134. [Садо Ояндасоз]
11. Nestler EJ, Barrot M, Self DW (2001) DeltaFosB: калиди устувори молекулӣ барои нашъамандӣ. Proc Natl Acad Sci USA 98: 11042-11046.10.1073 / pnas.191352698 Нашр шудааст: 11572966. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
12. Chen J, Kelz MB, Hope BT, Nakabepppu Y, Nestler EJ (1997) антигенҳои музмини Fos: вариантҳои устувори deltaFosB, ки дар майна тавассути табобати музмин ба вуҷуд омадаанд. J Neurosci 17: 4933-4941 PubMed: 9185531. [Садо Ояндасоз]
13. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S et al. (2008) Таъсири DeltaFosB ба ядро ​​ба рафтори табиии марбут ба мукофот афзоиш меёбад. J Neurosci 28: 10272-10277.10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008 Нашр шудааст: 18842886. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
14. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP et al. (2006) Нақши асосӣ барои DeltaFosB дар ядро ​​дар амали морфин афзоиш меёбад. Nat Neurosci 9: 205-211.10.1038 / nn1636 Нашр шудааст: 16415864. [Садо Ояндасоз]
15. Каплан GB, Leite-Morris KA, Fan W, Young AJ, Guy MD (2011) Ҳассосияти афюнӣ ифодаи FosB / DeltaFosB -ро дар минтақаҳои пеш аз кортикалӣ, стриаталӣ ва амигдалаи мағзи сар ба вуҷуд меорад. PLOS ЯК 6: e23574.10.1371 / journal.pone.0023574 Нашр шудааст: 21886798. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
16. Teegarden SL, Bale TL (2007) Пастравии афзалияти парҳезӣ эҳсосоти афзоишро афзоиш медиҳад ва хавфи коҳиш ёфтани парҳезро коҳиш медиҳад. Biol Psixiatriya 61: 1021-1029.10.1016 / j.biopsych.2006.09.032 Нашр шудааст: 17207778. [Садо Ояндасоз]
17. Pitchers KK, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN et al. (2013) Мукофоти табиӣ ва дору дар механизмҳои умумии пластикии асаб бо DeltaFosB ҳамчун миёнарави калидӣ амал мекунанд. J Neurosci 33: 3434-3442.10.1523 / JNEUROSCI.4881-12.2013 Нашр шудааст: 23426671. [Садо Ояндасоз]
18. Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Torén P et al. (2002) Delta FosB танзими чархро танзим мекунад. J Neurosci 22: 8133-8138 PubMed: 12223567. [Садо Ояндасоз]
19. Гринвуд BN, Foley TE, Le TV, Strong PV, Loughridge AB et al. (2011) Давраи ихтиёрии чархи дарозмуддат муфид аст ва дар роҳи мукофотпулии mesolimbic пластикӣ ба вуҷуд меорад. 217: 354-362.10.1016 / j.bbr.2010.11.005 Нашр шудааст: 21070820. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
20. Yutsudo N, Kamada T, Kajitani K, Nomaru H, Katogi A et al. (2013) fosB-Null Дисплейи бади калонсолон Нейрогенези гиппокампалӣ ва эпилепсияи стихиявӣ бо рафтори депрессионӣ. Нейропсихофармакология, 38: 895-906 PubMed: 23303048. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
21. Ohnishi YN, Ohnishi YH, Hokama M, Nomaru H, Yamazaki K et al. (2011) FosB барои баланд бардоштани таҳаммулпазирии фишори равонӣ муҳим аст ва аз ҷониби DeltaFosB ҳассосияти локомотивро бармегардонад. Biol Psixiatriya 70: 487-495.10.1016 / j.biopsych.2011.04.021 Нашр шудааст: 21679928. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
22. Okamoto M, Hojo Y, Inoue K, Matsui T, Kawato S et al. (2012) Машқи ҳалим dihydrotestosterone -ро дар гиппокамп афзоиш медиҳад, ки барои миёнаравии андрогении нейрогенез шаҳодат медиҳад. Proc Natl Acad Sci USA 109: 13100-13105.10.1073 / pnas.1210023109 Нашр шудааст: 22807478. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
23. ван Praag H, Kempermann G, Gage FH (1999) Дар давидан паҳншавии ҳуҷайра ва нейрогенез дар gyrus дандонпизишкии калонсолон меафзояд. Nat Neurosci 2: 266-270.10.1038/6368 Нашр шудааст: 10195220. [Садо Ояндасоз]
24. Гринвуд BN, Foley TE, Day HE, Campisi J, Hammack SH et al. (2003) давидан ба воситаи давидан роҳи нотавонии омӯхташуда / депрессияи рафторро пешгирӣ мекунад: нақши нейронҳои серотонергияи рапс. J Neurosci 23: 2889-2898 PubMed: 12684476. [Садо Ояндасоз]
25. Bjørnebekk A, Mathé AA, Brené S (2005) Таъсири антидепрессанти давидан бо афзоиши паҳншавии ҳуҷайраҳои гиппокампалӣ алоқаманд аст. Int J Neuropsychopharmacol 8: 357-368.10.1017 / S1461145705005122 Нашр шудааст: 15769301. [Садо Ояндасоз]
26. Fanselow MS, Dong HW (2010) Оё сохторҳои функсионалӣ аз ҷониби гипсокампии дорсалӣ ва рентгенӣ ҳастанд? Neuron 65: 7-19.10.1016 / j.neuron.2009.11.031 Нашр шудааст: 20152109. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
27. Потуизен Х.Х., Чжан У.Н., Ҷонген-Рело А.Л., Фелдон Ҷ, Йи Б.К (2004) Тақсимоти функсия дар байни дорсаль ва гиппокампуси ҳайвонот дар қобилияти омӯзиши фазоии каламуш: а дохили мавзӯъ, дар дохили вазифа муқоисаи истинод ва кор хотираи фазоӣ. Eur J Neurosci 19: 705-712.10.1111 / j.0953-816X.2004.03170.x Нашр шудааст: 14984421. [Садо Ояндасоз]
28. Мосер Е, Мосер М.Б., Андерсен П (1993) Пастравии омӯзишии фазоӣ ба дараҷаи миқёси зараровари гиппокампальро баробар мекунад, аммо пас аз осеби ventral мавҷуд нест. J Neurosci 13: 3916-3925 PubMed: 8366351. [Садо Ояндасоз]
29. Bannerman DM, Grubb M, Deacon RM, Yee BK, Feldon J et al. (2003) Зарарҳои амудии гиппокампалӣ ба изтироб таъсир мерасонанд, на ба омӯзиши фазоӣ. 139: 197-213.10.1016/S0166-4328(02)00268-1 Нашр шудааст: 12642189. [Садо Ояндасоз]
30. McHugh SB, Deacon RM, Rawlins JN, Bannerman DM (2004) Амигдала ва гиппокампуси ventral ба механизмҳои тарсу ҳарос мусоидат мекунанд. Нигоҳдории Neurosci 118: 63-78.10.1037 / 0735-7044.118.1.63 Нашр шудааст: 14979783. [Садо Ояндасоз]
31. Snyder JS, Ramchand P, Rabbett S, Radik R, Wojtowicz JM et al. (2011) Градиентҳои септо-муваққатии нейрогенез ва фаъолият дар каламушҳои моҳонаи 13. Пӯсти пиронсолии 32: 1149-1156.10.1016 / j.neurobiolaging.2009.05.022 Нашр шудааст: 19632743. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
32. Snyder JS, Radik R, Wojtowicz JM, Cameron HA (2009) Градиентҳои анатомии нейрогенези калонсолон ва фаъолият: нейронҳои ҷавон дар gyrus dentate ventral тавассути омӯзиши лабораторияи обӣ фаъол карда мешаванд. Гиппокампус 19: 360-370.10.1002 / hipo.20525 Нашр шудааст: 19004012. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
33. Тасвироти Fos Vann SD, Brown MW, Erichsen JT, Aggleton JP (2000) Намунаи дифференсиалии фаъолсозии зерсохторҳои Hippocampal ва parahippocampal дар каламушҳо дар ҷавоб ба озмоишҳои хотираи мухтасари фазо нишон медиҳад. J Neurosci 20: 2711-2718 PubMed: 10729352. [Садо Ояндасоз]
34. Ли MC, Окамото М, Лю Ю.Ф., Иноуе К, Мацуи Т ва дигарон. (2012) Муқовимати ихтиёрӣ бо масофаи кӯтоҳ хотираи фазоиро вобаста ба сигнализатсияи hippocampal BDNF тақвият медиҳад. J Appl Physiol (1985) 113: 1260-1266.10.1152 / japplphysiol.00869.2012 Нашр шудааст: 22936723. [Садо Ояндасоз]
35. ван Praag H, Christie BR, Sejovowski TJ, Gage FH (1999) давидан нейрогенез, омӯзиш ва потенсиали дарозмуддатро дар мушҳо афзоиш медиҳад. Proc Natl Acad Sci USA 96: 13427-13431.10.1073 / pnas.96.23.13427 Нашр шудааст: 10557337. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
36. Андерсон Б.Ҷ., Рапп Д.Н., Баек Д.Х., МакКлоски Д.П., Кобурн-Литвак PS ва дигарон. (2000) Машқ ба омӯзиши фазоӣ дар лабони дастгоҳи радиалӣ таъсир мерасонад. Physiol Behav 70: 425-429.10.1016/S0031-9384(00)00282-1 Нашр шудааст: 11110995. [Садо Ояндасоз]
37. Berchtold NC, Castello N, Cotman CW (2010) Манфиатҳои машқ ва вақт ба омӯзиш ва хотираро вобаста аст. Neuroscience 167: 588-597.10.1016 / j.neuroscience.2010.02.050 Нашр шудааст: 20219647. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
38. Trejo JL, Llorens-Martín MV, Torres-Alemán I (2008) Таъсири машқҳо ба омӯзиши фазоӣ ва рафтори ба изтироб алоқаманд тавассути механизми IGF-I вобаста ба нейрогенези гиппокампалӣ. Mol Cell Neurosci 37: 402-411.10.1016 / j.mcn.2007.10.016 Нашр шудааст: 18086533. [Садо Ояндасоз]
39. Странахан А.М., Халил Д., Гулд E (2006) Ҷудокунии иҷтимоӣ таъсири мусбати давидан ба неврогенези калонсолонро ба таъхир меандозад. Nat Neurosci 9: 526-533.10.1038 / nn1668 Нашр шудааст: 16531997. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
40. Couillard-Despres S, Winner B, Schaubeck S, Aigner R, Vroemen M et al. (2005) Сатҳи ифодаи дублекортин дар майнаи калонсолон нейрогенезро инъикос мекунад. Eur J Neurosci 21: 1-14.10.1111 / j.1460-9568.2004.03813.x Нашр шудааст: 15654838. [Садо Ояндасоз]
41. Рао М.С., Шетти АК (2004) Таъсирнокии дублэкортин ҳамчун нишондиҳанда барои таҳлили шумораи мутлақ ва афзоиши дендритии нейронҳои нав тавлидшуда дар gyrus калонсолон. Eur J Neurosci 19: 234-246.10.1111 / j.0953-816X.2003.03123.x Нашр шудааст: 14725617. [Садо Ояндасоз]
42. Франклин KBJ, Paxinos G (2007) Майнаи муш дар координатаҳои стереотаксикӣ. Сан Диего: Матбуоти академӣ.
43. Revest JM, Dupret D, Koehl M, Funk-Reiter C, Grosjanan N et al. (2009) Нейрогенези гиппокампали калонсолон дар рафтори изтироб алоқаманд аст. Мол психиатрия 14: 959-967.10.1038 / mp.2009.15 Нашр шудааст: 19255582. [Садо Ояндасоз]
44. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L et al. (2004) Ҷорикунии deltaFosB дар сохторҳои марбут ба мукофотҳо пас аз стрессҳои музмин. J Neurosci 24: 10594-10602.10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 Нашр шудааст: 15564575. [Садо Ояндасоз]
45. Тинан RJ, Naicker S, Hinwood M, Nalivaiko E, Buller KM et al. (2010) Стрессияи музмин зичӣ ва морфологияи микроглияро дар як зершумори минтақаҳои ба стресс ҳассос ҷавобгӯи мағзи сар иваз мекунад. Brain Behav Immun 24: 1058-1068.10.1016 / j.bbi.2010.02.001 Нашр шудааст: 20153418. [Садо Ояндасоз]
46. ​​Frenois F, Moreau M, O'Connor J, Lawson M, Micon C et al. (2007) Липополисахарид боиси ба таъхир афтодани FosB / DeltaFosB дар дохили амигдала, гиппокампус ва гипоталамус, ки ифодаи рафтори шабеҳи депрессияро мувозӣ мекунанд. Психоневроэндокринология 32: 516-531.10.1016 / j.psyneuen.2007.03.005 Нашр шудааст: 17482371. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
47. Родс JS, Garland T Jr., Gammie SC (2003) Намунаҳои фаъолияти мағзи сар, ки ба тағйири рафтори ихтиёрии чарх марбутанд. Нигоҳдории Neurosci 117: 1243-1256.10.1037 / 0735-7044.117.6.1243 Нашр шудааст: 14674844. [Садо Ояндасоз]
48. Hawley DF, Leasure JL (2012) Ҷавоби мушаххаси минтақа ба гиппокамп ба стрессҳои пешгӯинашаванда. Гиппокампус 22: 1338-1349.10.1002 / hipo.20970 Нашр шудааст: 21805528. [Садо Ояндасоз]
49. Хеирбек М.А., Ҳен Р (2011) Дорсаль - нейрогенезии вентрапияи гипоталамикӣ: оқибатҳо барои маърифат ва кайф. Нейропсихофармакология 36: 373-374.10.1038 / npp.2010.148 Нашр шудааст: 21116266. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
50. Беднарчзик М.Р., Аумонт А, Декари С, Бергерон Р, Фернандес К.Д. (2009) Муддати тӯлонии даврзании ихтиёрӣ чархҳои прекурсорҳои асабро дар гиппокампус ва мағзи калонсоли мушҳои калонсол CD1 ба вуҷуд меорад. Гиппокампус 19: 913-927.10.1002 / hipo.20621 Нашр шудааст: 19405143. [Садо Ояндасоз]
51. Лю Ҷ, Сомера-Молина КК, Хадсон Р.Л., Дубокович М.Л (2013) Мелатонин неврогенези чархро ба воситаи gyrus дандонпизишкони калонсоли C3H / HeN мушҳои потенсиалӣ тақвият медиҳад. J Pineal Res 54: 222-231.10.1111 / jpi.12023 Нашр шудааст: 23190173. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
52. Matsuda N, Lu H, Fukata Y, Noritake J, Gao H et al. (2009) Сирри дифференсиалии вобаста ба омили нейротрофӣ аз майна аз аксон ва дендрит вобаста аст. J Neurosci 29: 14185-14198.10.1523 / JNEUROSCI.1863-09.2009 Нашр шудааст: 19906967. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
53. Ernfors P, Bengzon J, Kokaia Z, Persson H, Lindvall O (1991) Зиёдшавии сатҳи РНК-ҳои переноператикӣ барои омилҳои нейротрофӣ дар майна ҳангоми гарм кардани эпилептогенез. Neuron 7: 165-176.10.1016/0896-6273(91)90084-D Нашр шудааст: 1829904. [Садо Ояндасоз]
54. Nishijima T, Piriz J, Duflot S, Fernandez AM, Gaitan G et al. (2010) Фаъолияти нейронӣ интиқоли локализатсияи маҳаллии хун-мағзи сар ба интиқоли омили ба монанди инсулин афзояндаи хунро ба CNS интиқол медиҳад. Neuron 67: 834-846.10.1016 / j.neuron.2010.08.007 Нашр шудааст: 20826314. [Садо Ояндасоз]
55. Фернандез А.М., Торрес-Алеман I (2012) Чеҳраҳои сигнализатсия пептидҳои ба инсулин монанд дар майна. Nat Rev Neurosci 13: 225-239.10.1038 / nrn3209 Нашр шудааст: 22430016. [Садо Ояндасоз]
56. Левилле Ф, Пападия S, Фрикер М, Белл КФ, Сориано ФХ ва дигарон. (2010) Фурӯши роҳи дохили апоптоз бо фаъолияти синаптистӣ. J Neurosci 30: 2623-2635.10.1523 / JNEUROSCI.5115-09.2010 Нашр шудааст: 20164347. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
57. Yi M, Weaver D, Hajnóczky G (2004) Назорати мутаҳаррик ва тақсимоти митохондриҳо тавассути сигнали калсий: як схемаи гомеостатикӣ. J Cell Biol 167: 661-672.10.1083 / jcb.200406038 Нашр шудааст: 15545319. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
58. Guan JS, Su SC, Gao J, Joseph N, Xie Z et al. (2011) Cdk5 барои функсияи хотира ва пластикии гиппокампал тавассути роҳи сигнали cAMP лозим аст. PLOS ЯК 6: e25735.10.1371 / journal.pone.0025735 Нашр шудааст: 21984943. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
59. Chen J, Zhang Y, Kelz MB, Steffen C, Ang ES et al. (2000) Индуксияи киназаи ба cyclin вобаста ба 5 дар гиппокампус тавассути мусодираи музмини электроконвультивӣ: нақши [Delta] FosB. J Neurosci 20: 8965-8971 PubMed: 11124971. [Садо Ояндасоз]
60. Барнетт Д.Г., Бибб Ҷ.А. (2011) Нақши Cdk5 дар маърифат ва нейропсихиатрия ва патологияи роҳ. Майна. Res Bull 85: 9-13.10.1016 / j.brainresbull.2010.11.016. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
Мақолаҳо аз PLoS ONE дар ин ҷо хушмуомилагӣ дода мешаванд Китобхонаи оммавии илмӣ