Таъсири зӯроварии барвақти фаврии зӯроварӣ дар осебиҳо (2017)

. 2017; 11: 77.

Нашр шудааст дар сомонаи 2017 Apr 28. doi:  10.3389 / fnbeh.2017.00077

PMCID: PMC5408019

мавҳум

Дар тӯли се даҳсолаи гузашта маълум шуд, ки функсияи номутаносибии шабакаи минтақаҳои бо ҳам алоқаманди мағзи сар, ки барои коркарди мукофот ва рафтори ҳавасмандгардонӣ асосҳои гуногуни ихтилолҳои рӯҳӣ, аз ҷумла депрессия ва изтиробро дарбар мегирад. Инчунин равшан аст, ки тағирот дар асоси стресс дар фаъолияти шабакаи мукофотдиҳӣ, ки ба рафтори муқаррарӣ ва патологӣ асос ёфтааст, инчунин тағиротро дар ифодаи ген ба вуҷуд меорад. Дар ин ҷо, мо кӯшиш мекунем, ки схемаи мукофотро муайян кунем ва саҳмҳои маълум ва имконпазири тағироти вобаста ба фаъолият дар ифодаи ген дар ин ҷадвалро ба тағироти стресс дар рафтори марбут ба ихтилоли равонӣ муқоиса кунем ва баъзеи ин таъсиротро бо онҳое, ки зери таъсири таъсир қарор доранд, муқоиса кунем. ба нашъамандӣ суиистифода. Мо ба як қатор генҳои фаврии барвақт тавассути танзими стресс дар ин микросхема ва пайвастҳои онҳо, ки ба таври хуб омӯхташуда ва нисбатан нав ҳастанд, ба функсияи ноҳиявӣ ва рафторҳои марбут ба мукофот равона карда шудааст. Мо ба хулоса омадем, ки IEG-ҳо дар азнавсозии дубораи схемаҳои мукофотпулӣ, ки аз стресс вобастаанд ва нақши муҳимро мебозанд ва онҳо метавонанд ба механизмҳои молекулавӣ, мобилӣ ва дар сатҳи ноҳиявии этиология ва табобати вайроншавии рӯҳ хизмат кунанд.

Калидвожаҳои: депрессия, системаи мукофот, генҳои фаврии барвақтӣ (IEG), FosB / ΔFosB, CREB, accumbens, hippocampus, ихтилоли рӯҳӣ

Муқаддима

Neurocircuitry ба рафтори арзандае табдил ёфтааст, ки ба эволютсияи фитнеси эволютсия бо эҳсоси лаззат мусоидат мекунанд, ҳавасманд кардани организмҳои алоҳида ва такрори амалҳое, ки эҳтимолияти тарғиби маводи генетикии онҳоро зиёд мекунад. Инҳо метавонанд алоқаи ҷинсӣ, хӯрокхӯрии муайян, нигоҳубини насл ё фаъолияти иҷтимоӣ дошта бошанд. Аммо, муҳити муосири инсонӣ бо захираҳои фаровон ва дастрасӣ ба ҳавасҳои гуворо метавонад имкон фароҳам орад, ки коркарди муздашон афзоиш додани талошҳои бад, ба монанди аз ҳад зиёд ё нашъамандӣ ба маводи мухаддир ё ҷинс (Берридж ва Крингелбах, ). Ва баръакс, норасоӣ дар коркарди мукофот ба аломатҳои анедонии ихтилоли равонӣ ба монанди депрессия мусоидат мекунад (Nestler, ; Лукинг ва дигарон, ), ва табобати кунунӣ ва таҳқиқот дар ихтилоли равонӣ ба системаи гардиши асосӣ ва механизмҳое, ки метавонанд ба коркарди ноқиси мукофот мусоидат кунанд, тамаркуз мекунанд.

Рафтори мукофотонидашуда беҳтар мегардад, зеро онҳо тақвият дода шудаанд. Ин раванд талаб мекунад, ки онҳо: (1) эҳсосоти мусбатро (хушнудӣ) ба вуҷуд оваранд, (2) омӯзишро водор созанд ва (3) рафтори иловагии истеъмолиро ба вуҷуд орад (яъне, хӯрок хӯрдан, идора кардан, ҳамкорӣ ва ғайра). Ҳамин тариқ, системаи даврии мукофот бояд сохторҳои майнаи иттилоотро, ки эҳсоси лаззат, ташаккул ва нигоҳдории хотираҳо, инчунин тасмимгирӣ ва натиҷаҳои рафторро ба ҳам меорад, муттаҳид кунад. Дар ду даҳсолаи охир боз ҳам возеҳтар шуд, ки тағирот дар транскрипсияи генҳо дар ин ҷадвали мукофот ба рушди ихтилоли рӯҳ мусоидат мекунад (Нестлер, ). Ин тағиротҳое, ки ба беморӣ марбутанд, метавонанд механизмҳои гуногун дошта бошанд, ба монанди тағири гист ва ДНК, ифодаи РНК, рамзгузорӣ нашаванда ва омили индуксионӣ ва фаъол (Далтон ва дигарон, ; Гейган ва Кэрнс, ; Нестлер, ). Ифодаи бисёр омилҳои транскрипсияи дар ин равандҳо иштироккунанда бо фаъолияти нейронӣ ба таври қатъӣ танзим карда мешаванд ва чунин омилҳои транскрипсия ба як синфи молекулаҳо тааллуқ доранд, ки генҳои фаврии барвақт номида мешаванд (IEGs). Ин IEG-ҳо як механизми ҷолиб барои бемориҳои ҳамроҳ бо анҳония мебошанд, зеро фаъолияти нейронии мукофот дар бисёр моделҳои депрессия тағир дода мешавад (Руссо ва Нестлер, ; Ламмел ва дигарон, ), ва ба ин васила ифодаи аксари IEG-ҳо дар худи ҳамон моделҳо ба танзим дароварда мешаванд (Reul, ; Нестлер, ). Аз ин рӯ, барои пурра кушодани этиологияи ихтилоли равонии инсон, муҳим аст, ки танзими IEG-ро дар системаҳои мукофотпулӣ ҳам дар шароити базалӣ ва ҳам беморӣ ошкор созем. Ин шарҳи пешрафт дар муайян кардани ҳадафҳои танзим ва поёни IEG-ҳо дар минтақаҳои мағзи сар, ки аз микросхемаҳои мукофот иборатанд ва далелҳои кунунии IEG-и мукофотро бо вокунишҳои стресс ва рӯҳияи равонӣ пайваст мекунанд.

Шабакаи мукофоти cortico-basal ganglia

Хусусияти марказии гардиши мукофот ин баровардани допамин (DA) аз минтақаи нейронҳои ventral ventral (VTA) ба минтақаҳои лимбии мағзи сар аст, ки пешгӯӣ, дарк ва коркарди ҳавасмандкуниро назорат мекунад. Нейронҳои VTA DA ба кортексияи prefrontal (PFC; роҳи mezocortical) ва ба ҷанинҳои афзоянда (NAc; роҳи mezolimbic), инчунин ба сӯи гиппокампус, амигдала ва якчанд минтақаҳои пешгузаштаи дигар пешбинӣ шудаанд. Гумон меравад, ки DMMococortical дар вокунишҳои эҳсосотӣ ва назорати маърифат иштирок мекунад (Нестлер ва дигарон, ), дар ҳоле ки mesolimbic DA ба таври анъанавӣ бо мукофот ва рафтори ҳавасманд алоқаманд аст. Баромади Мезолимбик ретсепторҳои допаминро (DRs) дар нейронҳои NAc миёнаи spiny (MSNs) фаъол мекунад, ҳуҷайраҳои GABAergic аз ду популятсияҳои алоҳида иборатанд, ки асосан ё D1 ё D2 DR (Surmeier et al.,) ; Лобо, ). D1 MSNҳо шоҳроҳи "мустақим" -ро дар бар мегиранд, ки дар ниҳоят диски thalamocortical меафзояд, дар ҳоле ки D2 MSN роҳи "ғайримустақим" -ро ташкил медиҳанд, ки боиси коҳиш ёфтани гардонандаи thalamocortical мегардад. Азбаски D1 DR омезиши глутаматтергияро баланд мекунад, дар ҳоле ки D2 DR ин ҳаяҷони глутаматро коҳиш медиҳад, VTA DA роҳи мустақимро ҳангоми гузоштани тормоз ба роҳи ғайримустақим, бо таъсири якҷояшудаи афзояндаи гардонандаи кортикалӣ осон мекунад.

NAc MSNs глутаматтергияро аз якчанд сохторҳои кортикалӣ ва лимбикӣ мегиранд, аз он ҷумла шӯъбаҳои medial and lateral PFC, hippocampus ventral ventral (vHPC), amigdala basolateral (BLA) ва thalamus medial (Sesack and Grace, ; Флореско, ). Вуруди PFC ба NAc рафтори ба мақсад нигаронидашударо танзим мекунад, ба монанди ҷустуҷӯ ва истеъмоли моддаҳо / фаъолиятҳои марбут ба мукофот, аз ҷумла ғизо, ҷинс, маводи мухаддир ва равобити иҷтимоӣ (Kalivas et al., ; Грубер ва дигарон, ), таъмини «назорати иҷроӣ», ки барои банақшагирӣ ва иҷрои амалҳо барои гирифтани мукофот заруранд. Саҳми vHPC ба NAc эҳтимолан дар бораи валенталии аффекталии ҷойгиршавӣ дар фазо ва таҷрибаи қаблӣ аз омӯзиши эҳсосотӣ ҳосил мешавад. Ин ба ҳарду ҳолати мусбати эҳсосӣ ва манфӣ дахл дорад, яъне омӯзиши баргардонидан ва нафрат, аз ҷумла шароити хунуккунии тарс, аз рафтори хӯрокворӣ ва аксуламал ба маводи мухаддир (Везина ва дигарон, ; Фанселов, ; Каноски ва Грилл, ). Дар ҳоле, ки фаъолияти умумии BLA ва пешгӯиҳои BLA дар бисёр минтақаҳои дигари майна омӯзиш ва рафтори марбут ба тарсро танзим мекунад, воридоти глутамератикӣ аз BLA ба NAc MSNs афзоишро талаб мекунад ва тақвияти мусбатро дастгирӣ мекунад (Ambroggi et al., ; Стубер ва дигарон, ; Janak ва Tye, ).

Бисёре аз ин минтақаҳои вуруди глутамератикии NAc ба ҳамдигар тарҳрезӣ мешаванд ва NAc MSNҳо ба GTAAergic ҳам ба VTA ва ҳам аз он пешгӯиҳо мефиристанд. Ин ба як шабакаи мукофоти cortico-bazal ganglia мураккаб оварда мерасонад (Sesack and Grace, ; Флореско, ), нусхаи соддакардашудаи он дар ин ҷо пешниҳод карда шудааст (Тасвир) (Тасвири 1A). 1A). Вазифаи ниҳоии ин шабака танзим ва ҳамгиро кардани сигналҳои кортикалӣ / лимбии глутаматриҷӣ, ки идоракунии иҷро, хотира ва эҳсосотро бо коркарди мукофоти допаминергикӣ барои назорат кардани натиҷаҳои thalamocortical, ки рафторро ба вуҷуд меоранд, ифода мекунад. Мунаққидона, дар бисёр минтақаҳои ба ин ноҳиявӣ шомилшуда, тағироти дарозмуддат дар ифодаи генҳо ва функсияи ҳуҷайраҳо, аксар вақт дар натиҷаи таъсири фишори равонӣ ба амал меоянд, ки метавонанд ихтилолиҳои вобаста ба рӯҳро ба вуҷуд оранд ва ин тағирот қисман аз ифодаи номатлуб ба бор меоранд. ва функсияи IEGs. Ин хусусан дар тағиротҳое, ки тавассути стресс дар сохтори нейронҳои шабакаи мукофот ба вуҷуд омадаанд, намоён аст.

Тасвири 1  

Шабакаи мукофоти Cortico-basal ganglia. $ A); Accumpens ядро ​​(NAc) воридоти глутаматриҷиро (сурх), ки фазои (фазои гипоталамус, vHPC), эмотсионалӣ (амигдалаи базолярӣ, BLA) ва рафтори иҷрокунандаро (cortex prefrontal, PFC) танзим мекунад ва ...

Стрессҳои музмини музминии иҷтимоӣ, модели хояндаҳои депрессия боиси зиёд шудани зичии сутунмуҳраи сутунмӯҳраам дар NAc MSNs мегардад (Тасвир (Тасвири 1B). 1B). Майдонҳои дендритикии MSN таносуби сохтории воридоти глутаматтергӣ мебошанд ва миқдор ва шакли spines шумораи ва қуввати ин ашёҳои инфиродиро нишон медиҳанд. Афзоиши зичии сутунмуҳра дар NAc пас аз стресси доимии шикасти иҷтимоӣ (CSDS) пеш аз ҳама ба афзоиши шумораи сутунмӯҳра, ки беқувват мебошанд, ба назар мерасад ва дар сутунмӯҳраҳои барҷастаи мушакҳо ҳеҷ гуна тағирот дида намешавад (Кристофел ва дигарон, ). Шохаҳои стихиявӣ бо зичии хурдтар аз постинаптика (PSDs) ва аксуламали заиф ба глутамат алоқаманданд, аммо зиёдшавии зичии онҳо пас аз фишор метавонад афзоиши сигналҳои глутаматриҷиро ба NAc нишон диҳад ва он дар ҳақиқат бо зиёд шудани шумораи онҳо ҳамроҳ мешавад (аммо на амплитудаҳои потенсиалҳои постсинапти ҳассосии миниатюрӣ (mEPSPs; Christoffel et al.,) ). Илова ба парадигмаҳои стресс, ба монанди CSDS, маъмурияти психостимулянтҳо, ба монанди кокаин инчунин зичии сутунмуҳраи сутунмӯҳраҳоро асосан аз ҳисоби афзоиши шумораи яраҳои борик (Робинсон ва Колб, ; Руссо ва дигарон, ), шакл инчунин беқувват ҳисобида мешавад. Бо вуҷуди ин, дар муқоиса бо стресс, маъмурияти ҳавасмандкунандаи маводи мухаддир мураккабии сутунмӯҳраамро дар NAc MSNs афзоиш медиҳад, ки бисёре аз сутунмӯҳраҳо бо якчанд сар шохаҳоянд (Робинсон ва Колб, ; Тасвири Тасвири 1B) .1B). Афзоиши ин мураккабӣ метавонад бозсозӣ ва афзоиши сигнали синаптиро нишон диҳад, ки тағйири функсияи ноҳиявиро пас аз таҷрибаи маводи мухаддир нишон медиҳад. Бисёре аз маҳсулоти генӣ метавонанд дар танзими сутунмӯҳраҳои дендрит дар давлатҳои фишурда ва ба таъсири маводи мухаддир шомилшуда, аз ҷумла якчанд IEG-ҳои дар поён муҳокимашуда, ҷалб карда шаванд (масалан, BFosB, CREB; Maze et al., ; Руссо ва дигарон, ). Фаҳмиши хуби робитаҳо дар байни ифодаи IEG ва пластикии сохторӣ ва функсионалии шабакаи мукофот барои рушди фаҳмиши мо дар бораи патология ва нашъамандӣ муҳим аст.

сафедаи ҳатмии сафеда-вокуниш ба CAMP (CREB)

CREB як омили транскрипсия аст, ки ба унсури каноникии CAMP вокуниш (CRE) дар ДНК дар вокуниш ба фаъолсозии роҳҳои сигнализатсия бо иштироки cAMP, Ca алоқаманд аст2+/ калододулин, ё омилҳои гуногуни рушд ва / ё ситокинҳо. Фаъолкунии CREB аз транскрипсияи генҳои мақсаднок (Расми (Figure2) 2) тавассути фосфоризатсия дар serine 133 бо протеини киназ А (PKA, дар поёноби CAMP), Ca идора карда мешавад2+/ киназе, ки ба сафедатин вобаста аз протеин вобаста аст (CaMKIV, дар поёни Ca2+), ва / ё сигнализатсияи MAP киназ (поёноби омилҳои рушд ва ситокинҳо; Кида ва Серита, ). Фосфоризатсияи Ser133 ба ҳамкорӣ бо протеини ҳатмии CREB (CBP) мусоидат мекунад, ки марҳилаи муҳим барои фаъолсозии транскриптсия мебошад (Кривиа ва дигарон,.) ). Тадқиқоти пешин ва васеътарини нақши CREB дар функсияи нейронӣ ба назорати он дар транскрипсияи ген дар заминаи пурқувватгардонии синапсҳо ва ташаккули хотира нигаронида шудааст. CREB барои хотира ва пластикии синаптикӣ дар шлами баҳрии сутунмӯҳраҳо муҳим аст Авлиё (Даш ва дигарон, ; Кандел, ) ва меваҳои магас (Yin et al., ), ва хотираи дарозмуддат дар мушҳои гумшудаи функсияҳои CREB вайрон шудааст, аммо дар мушҳои фоидабахши CREB беҳтар шудааст, пеш аз ҳама бо сабаби нақши он дар иппокампус (хулосаҳои Kida ва Serita, ).

Тасвири 2  

Роҳҳои сигнализатсия, ки ба фаъолкунии CREB оварда мерасонанд. Сигналҳои берун аз ҳуҷайра ва тағирёбии потенсиали мембранаҳо ретсепторҳо ва каналҳоро фаъол мекунанд, аз ҷумла: Ресепторҳои пайвастшудаи G-протеин (GPCR), ресепторҳои навъи NMDA (NMDAR), шиддати дарвозаи Ca2+ каналҳо (VGCC), ...

Таъсири CREB дар NAc тавассути NAc ба фишорҳои мухталиф ҳавасманд карда мешавад ва фаъолсозии он дар NAc ба аксуламалҳои гуногуни эмотсионалӣ алоқаманд аст, бо мувофиқати умумӣ, ки фаъолшавии музмини CREB дар NAc ба анеония меорад, дар ҳоле ки монеаи функсияи CREB дар NAc ба мусоидат мусоидат мекунад (Баррот ва дигарон, ; Карлезон ва дигарон, ). Ғайр аз он, фаъолияти коҳишёфтаи CREB дар NAc дар моделҳои сершумори таъсири антидепрессант ба назар мерасад (Pliakas et al., ; Конти ва дигарон, ; Нютон ва дигарон, ; Ковингтон ва дигарон, ) бо ишора ба он, ки фаъолсозии CREB-и ба стресс гирифторшуда дар NAc метавонад ба этиологияи депрессия мусоидат кунад. Аммо, баръакси рафтори ба изтироб монанд баръало ба назар мерасад, зеро зиёдшавии фаъолнокии NAc CREB анксиолитӣ ба назар мерасад, дар ҳоле ки боздоштани NAc CREB боиси изтироб мегардад (Баррот ва дигарон, , ; Wallace et al., ) бо ишора ба он, ки сӯиистифода аз фаъолияти NAc CREB метавонад роҳи табобати оддии табобатӣ барои табобати ихтилоли рӯҳӣ набошад.

Баръакси функсияҳои он дар NAc, фаъолсозии CREB дар гиппокампус таъсири антидепрессантро ба вуҷуд меорад (Чен ва дигарон,) ), ва он дар ҳақиқат дар гиппокампус тавассути табобатҳои гуногуни антидепрессант (Нибуя ва дигарон,, ; Томе ва дигарон, ). Яке аз генҳои мақсадноки муайяншудаи CREB ин омили нейротрофии мағзи сар (BDNF) мебошад ва BDNF низ дар гиппокампус аз ҷониби антидепрессантҳо ҷон дода шудааст (Нибуя ва дигарон, ) ва он як гузарандаи асосии таъсироти антидепрессант (Бьёрхолм ва Монтегия, ). Ин роҳи CREB-BDNF барои барангехтани нейрогенези гиппокампалӣ ҳамчун қадами муҳим дар амали антидепрессант гузошта шудааст (Думан, ; Карлезон ва дигарон, ). Аз ин бармеояд, ки номутобиқатии CREB дар гиппокампус метавонад ҳам депрессия ва баъзе вайроншавии маърифатии маърифатиро, ки ба стрессҳои музмин алоқаманданд, ки аксар вақт бо ихтилоли рӯҳӣ маъқул аст (Bortolato et al., ). Инчунин қайд кардан муҳим аст, ки CREB ифодаи бисёр дигар IEG-ҳои ба вокунишҳои стресс ва депрессия алоқамандро танзим мекунад, аз он ҷумла FosB, c-fos ва Arc (ба поён нигаред) ва аз ин рӯ метавонад ҳамчун танзимгари устоди транскриптовари вобаста ба фаъолият амал кунад. вокуниш ба стресс дар тамоми системаи даврии мукофот.

Протеинҳои AP-1 - c-fos, FosB / osFosB, июн

Протеинҳои протеин 1 (AP1) як комплексест, ки аз протеинҳои оилаи Fos, сафедаҳои оилавии Jun, сафедаҳои Jun ва / ё протеинҳои фаъолкунандаи транскрипт (ATF) иборат аст, ки ҳангоми ҷамъоварӣ ҳамчун танзимгарони тавоно ва мушаххаси транскрипсияи генҳо мебошанд. Комплекси маъмулии AP1 аз гетеродимерҳои Fos-Jun иборат аст, ки дар онҳо сафедаҳои лейцин, ки ҳарду сафедаҳоро барои димеризатсия ва минтақаи асосие, ки бо ДНК кор мекунанд, истифода мебаранд. Оилаи Fos омилҳои транскрипсия аз c-fos, FosB (ва вариантҳои тақсимшудаи он, ΔFosB ва Δ2ΔFosB), Fra1 ва Fra2 иборатанд, ки ҳамаи онҳо аз фаъолияти нейронӣ иборатанд. c-fos муваққатӣ ва боэътино мебошад, ва нимаи ҳаёт аз дақиқаҳо то якчанд соат аст (Шенг ва Гринберг, ; Ковачс, ; Феррара ва дигарон, ) ва гипотеза шудааст, ки ба фарқияти генҳои гуногун, ки бо фарқияти ҳуҷайра, рушди ҳуҷайра ва синапс, пластикии синаптӣ ва омӯзиш алоқаманданд, равона карда шавад (Алберини, ; Ғарб ва Гринберг, ). Пайвасти возеҳи он ба фаъолияти ҳуҷайра боиси истифодаи он ба сифати нишони фаъоли минтақаи майна дар як қатор шароити рафторӣ ва физиологӣ шудааст, аммо далелҳои мушаххас оид ба ҳадафҳои гении c-fos ҳанӯз пешниҳод нашудаанд ва нақши мустақими он дар нейрон функсия номуайян боқӣ мемонад. Он дар тамоми системаи даври мукофотбарӣ тавассути қариб ҳамаи ҳавасмандкунии эмотсионалӣ ташаккул меёбад (Kovács, ; Круз ва дигарон, ; Нестлер, ), аммо нақши функсионалии он дар ихтилоли равонӣ ва аксуламали антидепрессант хуб дарк карда нашудааст.

FosB аз тарафи ФосБ ген ва дорои хусусиятҳои зиёд бо c-fos мебошад: FosB ифодаи пасти базалӣ дорад ва аз фаъолияти нейронӣ ба таври муваққатӣ ва боэътимод бармеояд (Nestler et al., ), бо ҳаёти кӯтоҳмуддати кӯтоҳ дар ҳуҷайраҳо ба ҳуҷайраҳои c-fos (Добразанский ва дигарон,) ; Феррара ва дигарон, ; Улер ва дигарон, ). Варианти ҷудошуда аз ФосБ транскриптҳои генӣ як кодонеро пеш аз мӯҳлат тавлид мекунанд, ки дар натиҷа протеини ихтисоршудаи ΔFosB ба вуҷуд меояд, ки ду домени дегрони c-терминалро надоранд, ки устувории онро афзоиш медиҳанд (Карл ва дигарон, ). Аксарияти IEG-ҳои дигар нисфи нисфи чанд соат доранд, дар ҳоле ки ΔFosB дорои носозии ғайриоддии дарозмуддат аст, то 7 рӯз дар вирус (Ҳоп ва дигарон, ; Андерссон ва дигарон, ; Улери-Рейнольдс ва дигарон, ), онро нишони он мегардонад хроникӣ фаъолияти нейронӣ. OsFosB дар тӯли системаи мукофотонӣ тавассути стрессҳои музмин (Perrotti et al., ) ва таъсири экспрессияи музмини антидепрессант (Vialou et al., ) ва монанди CREB (ки барои индуксияи osFosB, Vialou et al., муҳим аст) ), таъсироти рафтории ифодаи он аз минтақаи майна фарқ мекунанд. Дар NAc, ΔFosB бо стрессҳои музмини иҷтимоии музмин оварда мешавад ва индуксияи он дар ҳайвонот ба таъсироти рафтори стресс нисбат ба онҳое, ки ба фенотипи ба депрессия монанд осебпазиранд, зиёдтар аст (Vialou et al., ). Ғайр аз он, индуксияи ФосБ дар NAc тобовариро ба стрессҳои музмин мусоидат менамояд ва барои таъсироти антидепрессантҳои SSRIҳо ба монанди флюксетин зарур аст (Vialou et al., ), аз афташ тавассути модулясияи ифодакунандаи зерперепторҳои AMPA ва танзими эпигенетикии CaMKIIα (Vialou et al.,) ; Робисон ва дигарон, ). Индуксияи он бо стресс дар мушҳои тобовар ба хоси D1 навъи MSNs дар NAc пайдо мешавад, дар ҳоле ки сатҳи пасти индуксия дар мушҳои ҳассос ба намуди D2 мушоҳида мешавад (Lobo et al., ). Дар ҳақиқат, изтироби махсуси specificFosB дар D1 MSNs ба назар мерасад, ки таъсири антидепрессант доранд (Vialou et al., ; Мускамп ва дигарон, ; Донаху ва дигарон, ), ва он сохтори синапсҳои глутаматтергиро дар ин нейронҳои мушаххас тағйир медиҳад. ΔFosB ифодаи спинатсияҳои беқувват ва ботинии дендритӣ ва афзоиши яквақтаи синапсҳои хомӯшро дар D1, аммо на D2 MSN (Grueter et al.,) ) бо ишора ба он, ки он ба таври интихобӣ воридоти глутаматориро ба нейронҳои баромади бевоситаи NAc равона мекунад, коркарди мукофотро мустақиман танзим мекунад.

Дар PFC medial, ΔFosB ба таври мушаххас дар мушҳо, ки ба стрессҳои шикасти музмини иҷтимоӣ халал мерасонанд, дохил карда мешаванд (Vialou et al., ). Ғайр аз он, дар муқовимати мустақим ба таъсироти он дар NAc D1 MSNs, боздоштани ФосБ дар нейронҳои mPFC ба тобоварӣ ба стрессҳои музмин мусоидат мекунад, дар ҳоле ки ΔFosB изофаборизсия ҳассосиятро ҳадди аққал тавассути индуксияи холецистокинин-В қабул мекунад (Vialou et al, ). Чунин менамояд, ки натиҷа тавассути ифодаи ΔFosB дар нейронҳои mPFC, ки ба NAc нигаронида шудаанд, хусусияти критикии экспрессияи генҳои вобаста ба фаъолиятро дар давраи гардиш қайд мекунад. Мо ба қарибӣ хабар дода будем, ки ифодаи ΔФосБ дар иппокампус барои шаклҳои гуногуни омӯзиш аҳамияти ҳалкунанда дорад (Eagle et al., ), аммо нақши гиппокампали ФосБ дар аксуламали стресс ва рӯҳияи равонӣ, ҳам дар маҳал ва ҳам дар нишондиҳандаи NAc ё PFC, номаълум боқӣ мемонад.

Омили вокуниш ба хуноба (SRF)

SRF як омили транскрипсия мебошад, ки махсус ба унсури вокуниши хуноба, ки дар таблиғгарони бисёр IEG-ҳои дигар ва як қатор генҳои мушаххаси дил мавҷуд аст (Кнолл ва Нордхайм, ). Дар мағзи калонсолон SRF барои ифодаи ген, ки аз ҷониби амал ба вуҷуд омадаанд ва пластикии синаптикӣ заруранд, на барои зинда мондани нейрон (Ramanan et al., ). SRF тавассути миёнаравии изҳорот ва функсияи сафедаҳои вобаста ба сито-скелетҳо ба табдили тағйири сохти ба пластикӣ алоқаманд дар гардиши нейрон (Кнолл ва Нордхайм) табдил ёфтааст ) онро ба як бозигари потенсиалӣ дар ифодаи гении вобаста ба фаъолият табдил дода, дар заминаи дигаргуниҳое, ки аз стресс дар схемаи мукофот ба вуҷуд омадаанд. Дар ҳақиқат, SRF дар NAc мушҳои мустаҳкам пас аз стрессҳои шикасти музмини иҷтимоӣ ба вуҷуд омадааст ва он ба ФосБ пешбурд ва афзоиши транскрипсияи генро (Vialou et al., ). Индуксияи минбаъдаи стресс аз SRF-и osFosB барои фенотипи мустаҳкам муҳим аст ва, баръакси индуксияи ба кокаин вобаста аз ΔFosB, новобаста аз амали CREB дар ФосБ промоутер (Vialou et al., , ).

Протеини вокуниши барвақтӣ-1 (Egr-1)

Egr-1, инчунин бо сафедаи сафедаи ангушти 268 маъруф аст ва омили транскриптсияи транскрипсияи нейронӣ мебошад, ки ДНК-ро тавассути се минтақаи махсуси ангушти руҳ мепайвандад. Чунин ба назар мерасад, ки дар пластикии нейронӣ нақш мебозад (Кнапска ва Качмарек, ), мумкин аст тавассути танзими он ифодаи синаптобревин II (Петерсн ва Тил, ). Egr-1 дар гиппокампус тавассути фишори шадид, ба мисли шиноварии маҷбурӣ дар каламушҳо, тавассути фаъолсозии механизми мураккаби эпигенетикӣ, ки аз фаъолсозии ресепторҳои глюкокортикоидҳои гиппокампалӣ (GR) ба вуҷуд омадааст (ҷамъбаст дар Reul, ). MAPK сигнализатсия дар болооби GRs фаъолияти MSK1 ва Elk-1-ро мебардорад, як роҳи минбаъдаи CREB ва c-fos индуксия низ. Ин Ser10 фосфоризатсия ва Lys14 ацетилатсияи гистон 3-ро дар таблиғи генофонди Эрг-1 дастгирӣ менамояд, ки ба фишурдани оромии хроматин, тағирот дар метиллят ДНК ва ифодаи Erg-1 (Gutièrrez-Mecinas et al,) ; Саундерсон ва дигарон, ). Ин таъсир ҳадди аққал дар майна давом мекунад ва метавонад барои аксуламали минбаъда ба шиноҳои маҷбурӣ асос ёбад, ки эҳтимолияти ноумедии дарозмуддати фишори равонӣ ва аломати ихтилоли рӯҳӣ бошад. Дар ҳақиқат, ифодаи Egr-1 ҳам дар гиппокампус ва ҳам PFC бо ҷудогонаи иҷтимоӣ коҳиш ёфтааст (Ieraci et al., ) ишора мекунад, ки он метавонад ба тағироти дарозмуддат дар рӯҳия бинобар фишори тӯлонӣ мусоидат кунад. Дар оянда, муайян кардани таъсири Эгр-1 дар гиппокамп дар натиҷаи тағирёбии пешгӯиҳои гиппокампалӣ ба ё аз ҷузъҳои дигари схемаҳои мукофотпулӣ ба монанди NAc рух медиҳад.

Egr-3, ки бо Egr-1 ҳамҷоя мешавад ва инчунин ба тарзи вобаста ба фаъолият ба вуҷуд омадааст, ба наздикӣ дар ихтилоли рӯҳияи гуногун алоқаманд аст. Ҳадафҳои зиёди Egr-3 Arc (Li et al., ), ки дар зер баррасӣ шуданд, инчунин зербиноҳои NMDA ва GABA (Робертс ва дигарон,) ; Ким ва дигарон, ), пешниҳод мекунад, ки он метавонад ба таносуби ҳаяҷонангез / ҷудошаванда дар гардиши мукофот мусоидат кунад. Тадқиқотҳои ибтидоӣ бо истифодаи SNPs дар генофонди Egr-3 як иттиҳодияи эҳтимолиро бо ихтилоли биполярии кӯдакон пайдо карданд (Gallitano et al., ). Таҳқиқоти навтарин маълумоти миқёси хурдро истифода бурд ва муайян кард, ки Erg-3 дар дисрегатсия кардани шабакаҳои транскриптсионӣ дар беморони гирифтори депрессияи дутарафа (Pfaffenseller et al.) ). Ғайр аз он, таҳқиқоти хояндаҳо нишон медиҳанд, ки Egr-3 метавонад баъзе аз таъсироти клозапинро дар табобати ҳам психоз ва ҳам нишонаҳои дуқутба (Gallitano-Mendel et al., ; Вилямс ва дигарон, ) бо ишора ба он, ки омӯзиши минбаъдаи Egr-3 метавонад ба этиологияи ихтилоли равонӣ тасаввуроти ҷиддӣ диҳад.

NPAS4

Протеини протеинии PAS 4 ё NPAS4, омили ба транскрипсия вобаста буда, танҳо дар нейронҳо ифода ёфтааст. Ин барои рушди мӯътадили интертеуронҳои ингибиторӣ ва инчунин чандирии нейронӣ дар ҷавоб ба таҷриба зарур аст (Lin et al., ; Плоски ва дигарон, ; Ramamoorthi ва дигарон, ; Сим ва дигарон, ). Азбаски NPAS4 дар нейронҳои ҳам excitative ва ҳам ҷудошаванда ба вуҷуд омадааст ва дар ҳар як намуди ҳуҷайра каскадҳои алоҳида ба вуҷуд меоранд (Spiegel et al., ), фикр аст, ки ба танзим даровардани тавозуни excitative ва ингибиторӣ дар микросхемаҳо (Bloodgood et al., ). Ҳадафҳои дар поён муайяншудаи NPAS4 омили нейротрофии ба майна гирифташуда (BDNF) дар нейронҳои ҳассос ва протеин дорои 3 (Frmpd3) дар нейронҳои inhibhib (Spiegel ва дигарон,, ).

Дар HPC, индуксияи NPAS4 аз ҷониби ҳам протоколҳои потенциализатсия ва ҳам депрессия роҳҳои MAPK ва PI3K талаб карда мешаванд (Coba et al., ), пешниҳод бо истинод ба фаъолсозии дигар IEG, ба монанди CREB. Стресс бевосита ба фаъолсозии NPAS4 мусоидат мекунад, зеро ресепторҳои глюкокортикоидҳои агонистӣ ба NPAS4 пайвасткунанда барои ба танзим даровардани ифодаи он ҳангоми фишори шадид пайвастанд (Furukawa-Hibi et al.) ). Пас аз стрессҳои музмин, NPAS4 mRNA дар иппокампуси мушҳои ноболиғ ба таври назаррас коҳиш меёбад ва ин ноболиғони NPAS4, дар камолот норасоии маърифатиро инкишоф доданд (Иби ва дигарон, ; Юн ва дигарон, ; Coutellier ва дигарон,. ). Ин дигаргуниҳои дарозмуддат метавонанд тавассути танзими эпигенетикӣ ба миён оянд, зеро NPAS4 промоутер якчанд ҷазираҳои CpG дорад ва стресс метиллятсияро дар ин маконҳо меафзояд (Furukawa-Hibi et al.) ). Якчанд штампҳои ҳайвонот, аз ҷумла каламушҳои SERT ва хати ҳассос Flinders, алоқаи байни ифодаи пасти NPAS4, рафтори ба депрессивӣ монанд ва муқовимати антидепрессант нишон доданд (Guidotti et al., ; Бигио ва дигарон, ). Бисёре аз ин корҳо дар HPC анҷом дода шудаанд ва таҳқиқоти минбаъда барои тавсифи нақши NPAS4 дар NAc ва дигар минтақаҳои ҷосусӣ дар заминаи ҳамон моделҳои депрессия ҳастанд. Ғайр аз он, NPAS4 пас аз гирифторшавӣ ба маводи мухаддир дар NAc ба танзим дароварда мешавад (Guo et al., ), аммо нақш дар аксуламал ба маводи мухаддир ё рафтори зери вобастагӣ номаълум боқӣ мемонад.

Протеини ба танзими cytoskeleton фаъолияткунанда (Арк)

Арк як сафедаи чандир, модулӣ ва бисёрҷабҳаест, ки бо бисёр шарикон ҳамкорӣ мекунад (Myrum et al., ; Ҷанг ва дигарон, ). Тавассути ин амалҳои муштарак, Арк барои нигоҳ доштани фосфоризатсияи актин деполимеризацияи кофилин, актификатсияро нигоҳ медорад ва шакли ғайрифаъолро нигоҳ медорад ва ба ҳамин тариқ полимеризатсияи актинро дастгирӣ мекунад (Messaoudi et al., ). Ба ин тариқ, Арк ба пешгирии ҷароҳатҳои борик ва беқувватшудаи дендритӣ, ки бо withFosB мубодила мешавад (ба боло нигаред) мусоидат мекунад. Муҳим он аст, ки Арк низ ба зичии постсинаптҳо локализатсия карда шудааст, ки дар он дар дохил кардани ресепторҳои AMPA нақши муҳим дорад (Chowdhury et al., ) ва ба ташаккули сутунчаҳои беқувватшудаи дендритӣ мусоидат менамояд (Пеблс ва дигарон, ) ва депрессияи дарозмуддат (LTD; Bramham et al., ).

Далелҳои охир нишон медиҳанд, ки ифода ва функсияи Арк метавонад бо ҷанбаҳои гуногуни депрессия алоқаманд карда шавад. Дар парадигмаҳои гуногуни каламуш ва муш, Арк пайваста тавассути стресс ва гиппокампус тавассути стрессҳои шадид ворид карда мешавад, аммо мумкин аст аз ҷониби стрессҳои музмин вобаста ба парадигма вобаста ба парадигма боло ё поён танзим карда шаванд (Elizalde et al., ; Молтени ва дигарон, ; Булл ва дигарон, ). Илова бар ин, аксарияти тадқиқотҳо нишон медиҳанд, ки табобати музмини антидепрессант ифодаи Арктро дар тамоми кортҳо ва гиппокампус ба вуҷуд меорад ва ифодаи фишори Арк дар минтақаҳои мушаххаси майна ба назар мерасад, ки оқибатҳои стрессро ба функсияи маърифатӣ пешгӯӣ мекунанд (хулоса дар Li et al.). , ). Ҳамин тариқ, эҳтимол дорад, ки Арк, ки стресс ва ё антидепрессант дорад, барои аз нав муайян кардани синапсҳои гардиши схема, шояд дар воридшавии глутаматтерикӣ ба NAc ё робита байни дигар минтақаҳои кортикалӣ ва базаль-ганглия, омӯхтани минбаъда лозим аст. саҳми изҳори Арк дар аксуламалҳои стресс ва рӯҳияи равонӣ.

Homer1a

Протеинҳои Homer1 пеш аз ҳама ба сифати исканҷаҳо амал мекунанд, ки байни ҳамдигар ва ҷойгоҳҳои дигар сафедаҳои нейронӣ, аз ҷумла ретсепторҳои метаботропии глутамат (масалан, mGluR1 ва mGluR5), IP амал мекунанд3 ретсепторҳо, Шанк ва дигарон. Варианти хурди ҷудогонаи Homer1, Homer1a, аз фаъолияти нейронӣ сарчашма мегирад ва барои манъ кардани ҳамбастаҳои вариантҳои тақсимшудаи дароз, таркиби фаъол (Homer1b ва Homer1c) бо лигандҳои муқаррарии худ тавассути рақобати EVH1 сайтҳои ҳатмӣ ҳамчун манфии ҳукмфармост. Масалан, Homer1a нишон дод, ки ретсепторҳои mGluR-ро аз сигнализатсия дар поёни пӯшида ҷудо мекунанд (Ту ва дигарон, ) инчунин инчунин боиси кам шудани андоза ва зичии сутунчаҳои дендритӣ мебошанд (Sala et al., ) тавассути тавассути ҷилавгирӣ аз Shank ба синапс. Суратгнрн ТочикТА М. Homer1 ген дар патогенези депрессияи калон тавассути ассотсиатсияи васеъи геномӣ ва инчунин таҳқиқоти нейроимигнализатсия карда мешавад (Rietschel et al., ). Дар модели такрори маҷбурии шиноваронаи муш депрессия, Homer1a дар кортекс кам мешавад ва инро таъсири экспрессияи антидепрессант бармегардонад (Sun et al., ). Ҷолиб аст, ки Homer1b ва 1c дар HPC бо фишори мағлубияти иҷтимоӣ ба амал меоянд (Вагнер ва дигарон, ) ва зиёд кардани сатҳҳои онҳо дар таносуби Homer1a метавонад ҳамчун механизми устуворӣ амал кунад. Ин аз он сабаб аст, ки фишори аз ҳад зиёди Homer1a дар HPC ба ҳассосияти ба шикасти иҷтимоӣ гирифтор мусоидат мекунад ва ҳайвоноти аз ҳад зиёд фишурдашуда рӯҳафтодагии рафтори баланд ва рафтори камтар фаъолро нишон медиҳанд (Вагнер ва дигарон, ). Дар accumbens, Homer1a аз ҷониби антипсихотикҳо, ки дар ретсепторҳои допамин амал мекунанд, ворид карда мешавад (дар Iasevoli et al., Баррасӣ мешавад) ), аммо ҳама гуна нақши Homer1a дар аксуламали рафтории миёнаравӣ ба стресс ва нашъамандӣ бояд ошкор карда шаванд.

Саволҳои барҷаста ва самтҳои оянда

Сарфи назар аз он, ки далелҳои фарогирии IEG дар дохили силсилаи мукофотҳо дар моделҳои хояндаҳо ва беморони гирифтори ҳолати рӯҳӣ мавҷуданд, мо то ҳол саҳми IEG-ро барои мукофотонидани функсияи схемавӣ ва рафтори патологӣ пурра дарк намекунем. Қадами навбатии муҳим ин ҳадафи IEG дар схемаҳои мушаххаси асаб мебошад. Чунин равиш бо истифода аз усулҳои классикӣ душвор буд, аммо пешрафтҳои ахир дар тамғагузории ҳуҷайраҳо ва сӯистеъмоли мушаххаси ҳуҷайра ва ноҳиявӣ роҳҳои ҷолиб барои ҳалли баъзе саволҳои муҳимро фароҳам меоранд.

Дар зергимизҳои мушаххаси нейронӣ нақшҳои мухталиф барои IEG вуҷуд доранд?

Оё IEGҳо дар ҳама намудҳои ҳуҷайраҳои нейронӣ вазифаҳои якхеларо иҷро мекунанд? Азбаски баъзе IEG-ҳо дар муқоиса бо дигарон камтар парешон карда шудаанд (масалан, NPAS4), алоқаи IEG ба ихтилоли рӯҳ метавонад бо индуксияи онҳо дар популятсияҳои мушаххас алоқаманд карда шавад. Хатҳои трансгенгении муш, ки изофаи изтироб ва барҳам додани IEG-ҳоро дар нейронҳо, ки нейротрансмиттерҳои мушаххасро истеҳсол мекунанд (ё DAT-Cre ё GAD-Cre) ё рецепторҳои мушаххасро ифода мекунанд (яъне D1-Cre ё D2-Cre) дар таҳқиқоти оянда як воситаи муҳим хоҳанд буд. . Ғайр аз он, пайваст кардани ин хатҳо бо векторҳои вирусии аз Кр вобаста ба нақши IEG-ҳо дар зерплипсияҳои алоҳидаи нейронӣ бо хусусиятҳои фазоӣ ва замонӣ равона карда мешаванд.

Нақши IEG-ҳо дар микросхемаҳои мушаххаси майна чӣ гуна аст?

Гарчанде ки IEG-ҳо дар бисёр минтақаҳои мағзи сар дар ҷавоб ба стресс ё маводи мухаддир фаъол карда шаванд, аҳамияти онҳо дар занҷирҳо дар бораи вобастагӣ ва рафтори депрессия комилан маълум нест. Барои баҳодиҳии саҳми фаъолшудаи IEG дар доираи схемаҳои мезолимбикӣ ва кортикалӣ ба функсияи ҳуҷайраҳо ва рафтори ҳайвонот, равишҳои ретроградии вирусии векторӣ муҳиманд. Масалан, бо роҳи якҷоя кардани вируси ретроградӣ, ки дар минтақаи мавриди ҳадаф ба монанди NAc бо вируси аз лиҳози ифлос барзиёд ифодакунандаи IEG таваҷҷӯҳ ба тариқи Вобаста ба CreC ворид карда шудааст, ба IG ба функсия андозагирӣ кардан мумкин аст. нейронҳои HPC, ки ба таври мушаххас ба NAc ва инчунин рафтори минбаъдаи ҳайвонот равона шудаанд (Расми 2) (Тасвири 3A). 3A). Ғайр аз ин, бо роҳи якҷоя кардани ифодаи ретрогрессияи ферментҳои Cas9 бо ифодаи маҳаллии роҳнамои РНК, таҳриркунии МИГ-и CREGPR барои муайян кардани нақши хоси он истифода мешуд (Расми (Тасвири 3B), 3B), равише, ки ҳоло аз ҷониби гурӯҳи мо ва дигарон мавриди санҷиш қарор мегирад. Албатта, ин усулҳоро бо хатҳои драйверии Cre дар боло, ки дар боло тавсиф шудааст, имкон медиҳад, то ба намуди ячейка имкон диҳад ва сӯистеъмоли мушаххаси гардиши IEG, қадамҳои муҳим барои фаҳмиши мо дар бораи нақши онҳо дар патофизиологияи бемориҳои рӯҳӣ.

Тасвири 3  

Усулҳои потенсиалӣ барои пурсиши махсуси ноҳиявӣ аз функсияи IEG. $ A); Схемаи тасвири комбинатсияи вируси ретроградӣ (сабз), ки ба минтақаи мавриди ҳадаф ба мисли NAc ворид карда шудааст ва бо вируси маҳаллӣ, ки IEG-ро ба тариқи вобастаи сӯзандору ифода мекунад. ...

Ҳадафҳои гении IEG-ҳо дар намудҳо ва схемаҳои мушаххас чӣ гунаанд?

Гарчанде ки фаҳмидани нақши IEG-ҳо дар намудҳои мушаххаси ҳуҷайраҳо, ансамблҳои нейронӣ ва микросхемаҳои мушаххас муҳим аст, бисёре аз IEGҳо ҳадафҳои фармакологиро барои табобати бемориҳои рӯҳӣ ба назар намегиранд, зеро онҳо аксар вақт дар минтақаҳои марбут ба бемориҳои майна ва ғайра нақши муҳим мебозанд. матоъҳо. Аммо, кушодани ҳадафҳои генофонди омилҳои транскриптсияи IEG, ба монанди сафедаҳои оилаи Fos ё NPAS4, метавонанд миёнаравонҳои танқидшудаи патофизиологияро, ки барои сӯистеъмоли фармакологӣ қодиранд, ошкор кунанд. Пешрафтҳои нав дар профилсозии экспрессияи ген, ба монанди тарҷумаи тозакунии рибосомати наздикӣ (TRAP; Heiman et al., ), ба таври кофӣ чандир ва мустаҳкам мебошанд, ки дар равишҳои ба вобастаи креетӣ ва ба микросхемаи дар боло тасвиршуда татбиқ карда шаванд (Lobo, ; Маккалов ва дигарон, ), ва барои истифода дар равишҳои мушаххаси ансамбли ба кр сохташуда пешниҳод карда шудаанд (Sakurai et al., ). Истифодаи хатҳои мушакии мустақилонаи Cre, ки рибосомаҳои нишонашудаи GFP-ро дар якҷоягӣ бо вирусҳои ретроградии Cre фароҳам меорад, профилҳои TRAP-ро барои микросхемаҳои ифодаи ген имкон медиҳад (Расми (Расми3C) .3C). Якҷоя кардани чунин равиш бо мушҳо, ки барои як IEG мушаххас мавҷуданд, пас имкон медиҳад, ки баҳодиҳии саҳми он IEG дар ифодаи ген дар доираи стресс ё маводи мухаддир арзёбӣ шавад. Мо пешгӯӣ мекунем, ки чунин усулҳо генҳои навро ошкор мекунанд, ки дар онҳо ҳолати равонӣ ё ихтилоли истифодаи моддаҳо мавҷуданд, ки метавонанд ҳадафҳои табобати нав фармакологӣ бошанд.

Хулоса

Маълум аст, ки дучоршавӣ ба ҳодисаҳои стресс дар ҳаёт хавфи ихтилоли рӯҳро зиёд мекунад ва бисёр таҳқиқоти пас аз клиникӣ ва камтар аз он, ки дар ин ҷо ҷамъбаст карда шудаанд, ишора мекунанд, ки ин метавонад қисман аз азнавсозии решавӣ аз гардиши гардишгарон, ки тавассути ифодаи IEG асос ёфтааст, ба вуҷуд омада бошад. Барои баъзе аз ин IEGҳо, ба монанди CREB, Homer1a ва osFosB, далелҳо дар нақшҳои онҳо дар аксуламали стресс, ҷанбаҳои гуногуни рӯҳияи равонӣ, нашъамандӣ ва ҳатто табобати антидепрессант мавҷуданд ва ҳоло мушкилот дар ҳамбастагии вазифаҳои худ дар минтақаҳои мағзи сар қарор дорад. ва намудҳои ҳуҷайраҳои ҷалбшуда ва муайян кардани ҳадафҳои поёноби онҳо барои ошкор кардани ҳадафҳои эҳтимолии нави маводи мухаддир. Барои дигар IEG, ба монанди Egr-1, NPAS4 ва Arc, индуксияи онҳо бо фишор онҳоро молекулаҳои таваҷҷӯҳро дар таҳқиқи мушкилоти рӯҳӣ водор мекунад, аммо алоқамандии сабабӣ ба рафтори вобаста ба депрессия ҳанӯз кушода нашудааст ва омӯзиши нақши онҳо дар функсияи ноҳиявӣ мукофот лозим аст. Дар ҳама ҳолатҳо, маълум гардид, ки таҷдиди дубора аз системаи гардиш, аз ҷумла воридшавии глутаматтергӣ ба НА, як ҷузъи муҳим дар рушди зуҳуроти фенотипҳои депрессия ва вобастагӣ мебошад ва IEG-ҳо дар ин маврид нақши муҳимро мебозанд. ин раванд ва метавонад як роҳе барои механизмҳои молекулавӣ, мобилӣ ва дар сатҳи ноҳиявии этиология ва табобати вайроншавии рӯҳро фароҳам орад.

Саҳмияҳои муаллиф

CM, EW ва AR дастнависро таҳқиқ намуда, навишта ва таҳрир кардаанд.

маблағгузории

Ин кор аз ҷониби мукофотҳои AR аз Институти миллии солимии рӯҳӣ (1R01MH111604-01) ва Бунёди Уайтхолл (2013-08-43) маблағгузорӣ шудааст.

Мубодилаи изҳороти фоизҳо

Муаллифон изҳор медоранд, ки тадқиқот дар сурати мавҷуд набудани муносибатҳои тиҷоратию молиявӣ, ки метавонад ҳамчун ихтилофоти эҳтимолии манфиатҳо ба ҳисоб меравад, гузаронида шавад.

Заметки

Ин коғаз аз рӯи грантҳои зерин дастгирӣ карда шуд:

Институти миллии тандурустии равонӣ10.13039/100000025 1R01MH111604-01.
Бунёди Уайтхолл10.13039/100001391 2013-08-43.

Адабиёт

  • Alberini CM (2009). Омилҳои транскрипт дар хотираи дарозмуддат ва пластикии синаптӣ. Физиол. Тақрири 89, 121 – 145. 10.1152 / physrev.00017.2008 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Ambroggi F., Ishikawa A., Fields HL, Nicola SM (2008). Нейронҳои ампегалаи базальталӣ рафтори мукофотпулиро тавассути нейронҳои ҳаяҷонбахш афзоиш медиҳанд. Neuron 59, 648 – 661. 10.1016 / j.neuron.2008.07.004 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Андерссон М., Вестин Ҷ.Е., Cenci MA (2003). Давраи вақти ташхиси стриаталии «ФосБ-ба монанди иммунореактивӣ ва продинорфин мРНК пас аз қатъ гардидани табобати музмини допаминомиметикӣ. Ёвро. Ҷ. Neurosci. 17, 661 – 666. 10.1046 / j.1460-9568.2003.02469.x [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Barrot M., Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O., Eisch AJ ва диг. . (2002). Фаъолияти CREB дар қабати accumbens ядрои ҷавобҳои рафторӣ ба ҳавасҳои эҳсосиро назорат мекунад. Прок. Натл. Акад. Илм. ИМА 99, 11435 – 11440. 10.1073 / pnas.172091899 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Barrot M., Wallace DL, Bolanos CA, Graham D.L, Perrotti L.I, Neve RL ва дигарон. . (2005). Танзими изтироб ва оғози рафтори ҷинсӣ аз ҷониби CREB дар accumbens ядро. Прок. Натл. Акад. Илм. ИМА 102, 8357 – 8362. 10.1073 / pnas.0500587102 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Berridge KC, Kringelbach ML (2015). Системаҳои дилпазирӣ дар майна. Neuron 86, 646 – 664. 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Bigio B., Mathe AA, Sousa VC, Zelli D., Svenningsson P., McEwen BS ва дигарон. . (2016). Эпигенетика ва энергетика дар гиппокампияи ventral амали фаврии антидепрессант: Таъсирҳо барои муқовимати табобат. Прок. Натл. Акад. Илм. ИМА 113, 7906 – 7911. 10.1073 / pnas.1603111113 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Björkholm C., Monteggia LM (2016). BDNF - табдилдиҳандаи асосии таъсири антидепрессант. Нейрофармакология 102, 72-79. 10.1016 / j.neuropharm.2015.10.034 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Bloodgood BL, Шарма Н., Браун Х.А., Трепман А.З., Гринберг ME (2013). Омили транскрипсияе, ки ба фаъолият вобаста аст NPAS4 ингибатсияи хосро ба домен танзим мекунад. Табиат 503, 121 – 125. 10.1038 / natural12743 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Bortolato B., Carvalho AF, McIntyre RS (2014). Норасоии маърифатӣ дар ихтилоли асосии депрессия: баррасии клиникии муосир. CNS Neurol. Ихтилоф. Ҳадафҳои маводи мухаддир 13, 1804 – 1818. 10.2174 / 1871527313666141130203823 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Булл Ф., Массарт Р., Страгер Э., Паизанис Э., Зайдан Л., Мардай С. ва дигарон. . (2014). Функсияҳои гиппокампалӣ ва рафторӣ дар модели муши фишори экологӣ: мӯътадилкунӣ аз ҷониби агомелатин. Тарҷума Психиатрия 4, e485. 10.1038 / tp.2014.125 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Брамхэм CR, Алме М.Н., Биттинс М., Куиперс С.Д., Наир Р.Р., Паи Б., ва дигарон. . (2010). Аркаи хотираи синаптиӣ. Exp. Майнаи Res. 200, 125 – 140. 10.1007 / s00221-009-1959-2 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A. ва дигарон. . (2007). Механизмҳои вобастагӣ аз протеазом ва мустақил оид ба бесуботкунии FosB: муайян кардани домони вайроншавии FosB ва оқибатҳои устувории osFosB. Ёвро. Ҷ. Neurosci. 25, 3009 – 3019. 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Carlezon WA, Jr., Duman RS, Nestler EJ (2005). Чеҳраҳои зиёде аз CREB. Тамоюлҳои Neurosci. 28, 436 – 445. 10.1016 / j.tins.2005.06.005 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Chen AC, Shirayama Y., Shin KH, Neve RL, Duman RS (2001). Ифодаи унсури вокуниши cAMP ба сафеда (CREB) дар гиппокампус таъсири антидепрессант медиҳад. Биол. Психиатрия 49, 753 – 762. 10.1016 / S0006-3223 (00) 01114-8 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Чоудхури С., Чӯпон Ҷ.Д., Окуно Ҳ., Лидфорд Г., Петралия Р.С., Платх Н. ва дигарон. . (2006). Arc / Arg3.1 бо техникаи эндоцитӣ барои танзими хариду фурӯши ресепторҳои AMPA ҳамкорӣ мекунад. Neuron 52, 445 – 459. 10.1016 / j.neuron.2006.08.033 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Кристофел DJ, Голден С.А., Думитриу Д., Робисон А.Ҷ., Янссен WG, Ahn HF ва дигарон. . (2011). Кинасаи IkappaB пластикӣ ва синтетикӣ ва рафтори фишори аз шикасти иҷтимоӣ ба амаломадаро танзим мекунад. Ҷ. Neurosci. 31, 314 – 321. 10.1523 / JNEUROSCI.4763-10.2011 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Хривиа Ҷ.К., Квок Р.П., Барра Н., Ҳагивара М., Монтмини М.Р., Гудман Р.Х (1993). CREB-и фосфордоршуда ба сафедаи ядроии CBP мепайвандад. Табиат 365, 855 – 859. 10.1038 / 365855a0 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • MP Coba, Valor LM, Kopanitsa MV, Afinowi NO, Grant SG (2008). Шабакаҳои Kinase профилҳои ифодаи генҳои ресептор бо миёнаравии N-metil-D-aspartate дар гиппокампро муттаҳид мекунанд. Ҷ. Биол. Чем. 283, 34101 – 34107. 10.1074 / jbc.M804951200 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Conti AC, Cryan JF, Dalvi A., Lucki I., Blendy JA (2002). Протеини ҳатмии cAMP вокуниш барои танзими транскрипсияи омили нейротрофӣ, ки аз майна ба даст омадааст, муҳим аст, аммо аксуламалҳои рафторӣ ё эндокриниро ба доруҳои антидепрессант. Ҷ. Neurosci. 22, 3262 – 3268. [Садо Ояндасоз]
  • Coutellier L., Gilbert V., Shepard R. (2015). Норасоии Npas4, осебпазириро ба стресси наврасон дар мушҳо афзоиш медиҳад. Рафтор. Майнаи Res. 295, 17 – 25. 10.1016 / j.bbr.2015.04.027 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Ковингтон Х., III., Мазер И., Sun H., Bomze HM, DeMaio KD, Wu EY ва дигарон. . (2011). Нақши метиллясияи гистронии репрессивӣ дар осебпазирии ба кокаин овардашуда ба стресс. Neuron 71, 656 – 670. 10.1016 / j.neuron.2011.06.007 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Круз ФК, Хавьер Рубио Ф., Хоуп BT (2015). Истифодаи c-fos барои омӯзиши ансамблҳои нейронӣ дар схемаи кортикостриаталии вобастагӣ. Майнаи Res. 1628, 157 – 173. 10.1016 / j.brainres.2014.11.005 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Далтон В.С., Колшус Э., МакЛофлин Д.М (2014). Эпигенетика ва депрессия: бозгашти таъқибшуда. J. Таъсир. Ихтилоф. 155, 1 – 12. 10.1016 / j.jad.2013.10.028 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Даш П.К., Хочнер Б., Кандел ЕР (1990). Воридкунии унсури cAMP-ҳосилшуда ба ядрои нейронҳои ҳассосии Абетсия блокҳои дарозмӯҳлатро банд мекунад. Табиат 345, 718 – 721. 10.1038 / 345718a0 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Добразански П., Ногучи Т., Ковари К., Rizzo CA, Lazo PS, Bravo R. (1991). Ҳарду маҳсулоти генҳои fosB, FosB ва шакли кӯтоҳи он, FosB / SF, фаъолкунандаҳои транскриптивӣ дар фибробласт мебошанд. Мол. Ҳуҷайра. Биол. 11, 5470 – 5478. 10.1128 / MCB.11.11.5470 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Donahue RJ, Muschamp JW, Russo SJ, Nestler EJ, Carlezon WA, Jr. (2014). Таъсири изофабори стриаталии ΔFB ва кетамин ба анфония дар стресс, ки боиси ангезиш ба мушҳо шудааст. Биол. Психиатрия 76, 550 – 558. 10.1016 / j.biopsych.2013.12.014 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Думан RS (2004). Депрессия: як ҳолати ҳаёти нейронӣ ва марг? Биол. Психиатрия 56, 140 – 145. 10.1016 / j.biopsych.2004.02.033 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Eagle AL, PA Gajewski, Yang M., Kechner ME, Al Masraf BS, Kennedy PJ ва дигарон. . (2015). Индуксияи ба таҷриба алоқамандшудаи гиппокампали osFosB омӯзишро назорат мекунад. Ҷ. Neurosci. 35, 13773 – 13783. 10.1523 / JNEUROSCI.2083-15.2015 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Элизалде Н., Пастор ПМ, Гарсиа-Гарсиа АЛ, Серрес Ф., Вензала Е, Ҳуарт Ҷ. Ва дигарон. . (2010). Танзими аломатгузории функсияи синаптӣ дар моделҳои муши депрессия: стресси сабуки музмин ва паст шудани ифодаи VGLUT1. J. Neurochem. 114, 1302 – 1314. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06854.x [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Fanselow MS (2000). Тарси контекстуалӣ, хотираҳои гесталтикӣ ва гиппокампус. Рафтор. Майнаи Res. 110, 73 – 81. 10.1016 / S0166-4328 (99) 00186-2 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Феррара П., Андермарчер Э., Боссис Г., Аквавива С., Брокли Ф., Ҷариэл-Энконтр И., ва дигарон. . (2003). Муайянкунандаи сохторӣ, ки барои таназзули протеасомалии протеазомии c-Fos масъул мебошанд, мувофиқи шароити ифодаёфта фарқ мекунанд. Онкоген 22, 1461 – 1474. 10.1038 / sj.onc.1206266 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Флореско SB (2015). Ядро афзоиш меёбад: интерфейс байни идрок, эҳсосот ва амал. Анну. Ваҳй Psychol. 66, 25 – 52. 10.1146 / annurev-psych-010213-115159 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Фурукава-Хиби Ю., Нагай Т., Юн Ҷ., Ямада К. (2015). Стресс метилизатсияи ДНК-и домени PAS 4 (Npas4) генро зиёд мекунад. Neuroreport 26, 827 – 832. 10.1097 / WNR.0000000000000430 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Фурукава-Хиби Ю., Юн Ҷ., Нагай Т., Ямада К. (2012). Супурдани транскриптсияи домени PAS 4 (Npas4) тавассути стресс тавассути пайвастани ресепторҳои глюкокортикоидҳои бо agonist басташуда ба таблиғи он. J. Neurochem. 123, 866 – 875. 10.1111 / jnc.12034 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Gallitano AL, Tillman R., Dinu V., Geller B. (2012). Омӯзиши ассотсиатсияи оилавӣ дар бораи генҳои 3 оид ба афзоиши барвақт бо ихтилоли биполярии I кӯдак. J. Таъсир. Ихтилоф. 138, 387 – 396. 10.1016 / j.jad.2012.01.011 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Галлитано-Мендел А., Возняк Д.Ф., Пехек Е.А., Милбрандт Ҷ. (2008). Мушҳое, ки генҳои фаврии Egr3 надоранд, ба таъсироти зидди агрессивии клозапин вокуниш нишон медиҳанд, аммо ба таъсироти sedating он муқобиланд. Нейропсихофармакология 33, 1266 – 1275. 10.1038 / sj.npp.1301505 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Geaghan M., Cairns MJ (2015). MicroRNA ва disregulation posttranscriptional дар психиатрия. Биол. Психиатрия 78, 231 – 239. 10.1016 / j.biopsych.2014.12.009 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. (2009). Ядро аккумент: коммутатори рафтори мақсаднок. PLoS ONE 4: e5062. 10.1371 / journal.pone.0005062 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Grueter BA, Robison AJ, Neve RL, Nestler EJ, Malenka RC (2013). FosB функсияи роҳи мустақим ва ғайримустақимеро ба вуҷуд меорад, ки ядро ​​ба таври дифференсиалӣ модул мешавад. Прок. Натл. Акад. Илм. ИМА 110, 1923 – 1928. 10.1073 / pnas.1221742110 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Гуидотти Г., Калабресе Ф., Аулетта Ф., Оливье Ҷ., Ракагни Ҷ., Ҳомберг Ҷ. Ва дигарон. . (2012). Таъсири инкишофи интиқоли серотонин ба зикри аломатҳои npas4 ва GABAergic: модуляция бо табобати антидепрессант. Нейропсихофармакология 37, 746 – 758. 10.1038 / npp.2011.252 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Guo ML, Xue B., Jin DZ, Liu ZG, Fibuch EE, Mao LM ва диг. . (2012). Танзими аксуламали сафедаи Npas4 аз ҷониби маъмурияти музмини амфетамин дар аккомпенди ядроӣ дар вирус. Neurosci. Летт. 528, 210 – 214. 10.1016 / j.neulet.2012.07.048 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Гутиеррес-Мечинас М., Троллоп А.Ф., Коллинз А., Морфетт Ҳ., Ҳескет С.А., Керсанте Ф. ва дигарон. . (2011). Аксуламали дарозмуддати рафторӣ ба фишор таъсири мутақобилаи рецепторҳои глюкокортикоид бо сигнализатсияи ERK1 / 2-MSK1-Elk-1 мебошад. Прок. Натл. Акад. Илм. ИМА 108, 13806 – 13811. 10.1073 / pnas.1104383108 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Heiman M., Kulicke R., Fenster RJ, Greengard P., Heintz N. (2014). Транслятсияи тозакунии рибосома аз афтиши (MRNA) навъи мушаххасшудаи ҳуҷайра. Нат. Прот. 9, 1282 – 1291. 10.1038 / nprot.2014.085 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Hope BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabepppu Y. ва дигарон. . (1994). Индукатсияи комплекси дарозмуддати AP-1 аз сафедаҳои тағирёбандаи ба Fos монанд дар мағзи аз кокаин музмин ва дигар табобатҳои музмин иборат аст. Neuron 13, 1235 – 1244. 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Иасеволи Ф., Томасетти С., Амбеси-Иммиомбато А., Мускетола Г., де Бартоломеис А. (2009). Саҳми зеристаксҳои ретсепторҳои допамин ба тавсифи Homer1a: фаҳмиш дар бораи амали антипсихотикии молекулавӣ. Прог. Нейропсихофармакол. Биол. Психиатрия 33, 813 – 821. 10.1016 / j.pnpbp.2009.02.009 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Иби Д., Такума К., Коике Х., Мизогуччи Х., Цуритани К., Кувахара Ю. ва дигарон. . (2008). Норасоии барангезандаи неврогенези иппокампалӣ дар изолятсияи иҷтимоӣ бо камбудиҳо дар хотираи фазоӣ ва рафторҳои эмотсионалӣ дар мушҳои ноболиғ алоқаманд аст. J. Neurochem. 105, 921 – 932. 10.1111 / j.1471-4159.2007.05207.x [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Ieraci A., Mallei A., Popoli M. (2016). Стресстои ҷудошавии иҷтимоӣ рафтори ба изтиробангез ва депрессивӣ равонашуда ва тағирёбии генҳои вобаста ба нейропластикӣ дар мушҳои калонсоли мардонро водор мекунад. Plast Neural. 2016: 6212983. 10.1155 / 2016 / 6212983 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Janak PH, Tye KM (2015). Аз давраҳо ба рафтор дар амигдала. Табиат 517, 284 – 292. 10.1038 / natural14188 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Kalivas PW, Volkow N., Seamans J. (2005). Ҳавасмандии идоранашаванда дар нашъамандӣ: патология дар интиқоли prefrontal-accumbens глутамат. Neuron 45, 647 – 650. 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Kandel ER (2012). Биологияи молекулавии хотира: cAMP, PKA, CRE, CREB-1, CREB-2 ва CPEB. Мол. Майнаи 5: 14. 10.1186 / 1756-6606-5-14 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Kanoski SE, Grill HJ (2017). Саҳми Hippocampus ба назорати истеъмоли ғизо: механизмҳои mnemonic, neuroanatomical ва endokrin. Биол. Психиатрия 81, 748 – 756. 10.1016 / j.biopsych.2015.09.011 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Кида С., Серита Т. (2014). Нақшҳои функсионалии CREB ҳамчун танзимгари мусбӣ дар ташаккул ва тавсеаи хотира. Майнаи Res. Булбои 105, 17 – 24. 10.1016 / j.brainresbull.2014.04.011 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Ким Ҷ.Ҳ., Робертс Д.С., Ҳу Ю., Лау Г.К., Брукс-Каял А.Р., Фарб Д. Д. ва дигарон. . (2012). Омили нейротрофияи ба майна гирифташуда CREB ва Egr3 -ро барои танзими сатҳи ресепторҳои NMDA дар нейронҳои кортикалӣ истифода мебарад. J. Neurochem. 120, 210 – 219. 10.1111 / j.1471-4159.2011.07555.x [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Кнапска Е., Качмарек Л. (2004). Ген барои пластикии нейронӣ дар мағзи ширхӯрон: Zif268 / Egr-1 / NGFI-A / Krox-24 / TIS8 / ZENK? Прог. Нейробиол. 74, 183 – 211. 10.1016 / j.pneurobio.2004.05.007 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Кнёл Б., Нордхайм А. (2009). Варзишнокии функсионалии омилҳои транскриптсияи системаи асаб: парадигмаи SRF. Тамоюлҳои Neurosci. 32, 432 – 442. 10.1016 / j.tins.2009.05.004 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Kovács KJ (1998). c-Fos ҳамчун омили транскрипция: назари стресс (re) аз харитаи функсионалӣ. Нейрохим. Int. 33, 287 – 297. 10.1016 / S0197-0186 (98) 00023-0 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Kovács KJ (1998). Бознигарии даъватшуда c-Fos ҳамчун омили транскрипция: назари стресс (аз нав) аз харитаи функсионалӣ. Нейрохим. Int. 33, 287 – 297. 10.1016 / S0197-0186 (98) 00023-0 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Lammel S., Tye KM, Warden MR (2014). Пешрафт дар фаҳмидани ихтилоли равонӣ: диссектсияи оптогенетикӣ ноҳияви асаб. Genes Brain Behav. 13, 38 – 51. 10.1111 / gbb.12049 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Li L., Carter J., Gao X., Whitehead J., Tourtellotte WG (2005). Генаи камон-нейропластикӣ як ҳадафи мустақими транскриптсияи омилҳои транскрипсияи аксуламали барвақт (Egr) мебошад. Мол. Ҳуҷайраи Biol. 25, 10286 – 10300. 10.1128 / MCB.25.23.10286-10300.2005 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Li Y., Pehrson AL, Waller JA, Dale E., Sanchez C., Gulinello M. (2015). Арзёбии ҷиддии нақши пешбинишудаи сафедаи бо ситоселетон алоқаманд ба фаъолият (Arc / Arg3.1) дар танзими пластикии дендритӣ, равандҳои маърифатӣ ва кайфият дар моделҳои ҳайвоноти депрессия. Ҷабҳа. Neurosci. 9: 279 10.3389 / fnins.2015.00279 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Lin Y., Bloodgood BL, Hauser JL, Lapan AD, Koon AC, Kim TK, ва дигарон. . (2008). Танзими ба фаъолияти инкишофи синапси ингибиторӣ аз ҷониби Npas4 вобаста аст. Табиат 455, 1198 – 1204. 10.1038 / natural07319 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Lobo MK (2009). Маълумоти молекулавии нейронҳои миёнаи штратионигралӣ ва стриатопалидӣ дар гузашта, ҳозира ва оянда. Int. Ваҳй Neurobiol. 89, 1 – 35. 10.1016 / S0074-7742 (09) 89001-6 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Lobo MK, Zaman S., Damez-Werno DM, Koo JW, Bagot RC, DiNieri JA ва дигарон. . (2013). Duc Индукуссияи ФосБ дар зергипитҳои нейронии ститриалии стимуляторӣ дар ҷавоб ба stimul музмин фармакологӣ, эмотсионалӣ ва оптогенетикӣ. Ҷ. Neurosci. 33, 18381 – 18395. 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Luking KR, Pagliaccio D., Luby JL, Barch DM (2016). Коркарди мукофот ва хатари депрессия дар тамоми рушд. Тамоюлҳои Cogn. Илм. 20, 456 – 468. 10.1016 / j.tics.2016.04.002 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Maze I., Covington HE, III., Dietz DM, LaPlant Q., Renthal W., Russo SJ, et al. . (2010). Нақши асосии метилтрансферазаи гистони G9a дар пластикӣ тавассути кокаин. Илм 327, 213 – 216. 10.1126 / илм.1179438 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • McCullough KM, Morrison FG, Ressler KJ (2016). Пур кардани холигӣ: ба фаҳмиши мушаххаси навъи ҳуҷайра дар бораи гардиши асабҳо, ки дар асоси рафтори тарс ҳастанд. Нейробиол. Омӯзед. Мем. 135, 27 – 39. 10.1016 / j.nlm.2016.07.025 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Мессауди E., Kanhema T., Soulé J., Tiron A., Dagyte G., da Silva B., et al. . (2007). Синтези устувори Arc / Arg3.1 консолидатсияи дарозмуддати потенсиалро тавассути танзими полимеризатсияи актинҳои маҳаллӣ дар ғазакҳои дандонпизишкӣ назорат мекунад. дар вирус. Ҷ. Neurosci. 27, 10445 – 10455. 10.1523 / JNEUROSCI.2883-07.2007 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Молтени Р., Калабресе Ф., Чурбажи С., Брандвейн С., Ракагни Г., Гасс П. ва дигарон. . (2010). Мышҳои ба депрессия мубаддалшуда бо ифодаи рецепторҳои глюкокортикоид коҳиш дода мешаванд. J. Психофармакол. 24, 595 – 603. 10.1177 / 0269881108099815 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Muschamp JW, Nemeth CL, Robison AJ, Nestler EJ, Carlezon WA, Jr. (2012). OsFosB таъсири рӯҳбахши кокаинро коҳиш медиҳад ва ҳангоми коҳиш додани про-депрессивии рецепторҳои каппа-опиоид агонист U50488 коҳиш медиҳад. Биол. Психиатрия 71, 44 – 50. 10.1016 / j.biopsych.2011.08.011 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Myrum C., Baumann A., Bustad HJ, Flydal MI, Mariaule V., Alvira S., ва дигарон. . (2015). Арк як сафедаи мулоимии модулӣ буда, қобилияти баргаштан ба худкори олигомеризация дорад. Биохимия. J. 468, 145 – 158. 10.1042 / BJ20141446 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Nestler EJ (2015a). Нақши силсилаи мукофотҳои мағзи сар дар депрессия: механизмҳои транскрипсионӣ. Int. Ваҳй Нейробиол. 124, 151-170. 10.1016 / bs.irn.2015.07.003 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Nestler EJ (2015b). FosB: танзимгари транскриптсияи стресс ва аксуламали антидепрессант. Ёвро. J. Фармакол. 753, 66 – 72. 10.1016 / j.ejphar.2014.10.034 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM, Malenka RC (2015). Нейрофармакологияи молекулавӣ: Бунёди нейрофизи клиникӣ, 3rd Edn. Колумбус, OH: МакГроу-Ҳилл, 528.
  • Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. (1999). ΔFosB: миёнаравии молекулавии пластикии дарозмуддати асаб ва рафтор. Майнаи Res. 835, 10 – 17. 10.1016 / S0006-8993 (98) 01191-3 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Newton SS, Thome J., Wallace TL, Shirayama Y., Schlesinger L., Sakai N., ва дигарон. . (2002). Боздоштани воксини CAMP ба сафеда ва ё динорфин дар аккомпенсҳои ядроӣ таъсири антидепрессант медиҳад. Ҷ. Neurosci. 22, 10883 – 10890. [Садо Ояндасоз]
  • Нибуя М., Моринобу С., Думан Р.С (1995). Танзими BDNF ва trkB mRNA дар майнаи каламуш бо роҳи мусодираи музмини электроконвультивӣ ва табобати антидепрессант. Ҷ. Neurosci. 15, 7539 – 7547. [Садо Ояндасоз]
  • Нибуя М., Нестлер Э.Ҷ., Думан Р.С (1996). Маъмурияти музмини антидепрессант ифодаи сафедаи вокуниши сафеда (CREB) дар гиппокампуси каламро зиёд мекунад. Ҷ. Neurosci. 16, 2365 – 2372. [Садо Ояндасоз]
  • Peebles CL, Yoo J., Thwin MT, Palop JJ, Noebels JL, Finkbeiner S. (2010). Арк морфологияи сутунмӯҳраро танзим мекунад ва устувории шабакаро нигоҳ медорад дар вирус. Прок. Натл. Акад. Илм. ИМА 107, 18173 – 18178. 10.1073 / pnas.1006546107 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Perrotti LI, Hadeishi Y., Ulery PG, Barrot M., Monteggia L., Duman RS, et al. . (2004). Ҷалби «ФосБ» дар сохторҳои мукофотонидашудаи мағзи сар пас аз стрессҳои музмин. Ҷ. Neurosci. 24, 10594 – 10602. 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Петерсохн Д., Тиел Г. (1996). Нақши сафедаҳои руҳ-ангушти Sp1 ва zif268 / egr-1 дар танзими транскриптсияи генҳои синаптобревин II. Ёвро. J. Биохим. 239, 827 – 834. 10.1111 / j.1432-1033.1996.0827u.x [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Pfaffenseller B., da Silva Magalhaes PV, De Bastiani MA, Castro MA, Gallitano AL, Kapczinski F. ва дигарон. . (2016). Ифодаи дифференсиалии воҳидҳои танзимии транскриптӣ дар кортексии пеш аз беморони ихтилоли дутарафа: нақши потенсиалии генҳои вокуниши барвақт 3. Тарҷума Психиатрия 6, e805. 10.1038 / tp.2016.78 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Pliakas AM, Carlson RR, Neve RL, Konradi C., Nestler EJ, Carlezon WA, Jr. (2001). Ҷавобгӯии тағирёфта ба кокаин ва беқувватии афзоянда дар озмоиши маҷбурии шиноварӣ бо изҳори баландшавии сафедаи вокуниши сафеда, ки бо сафедаи ҳатмӣ дар аккомпенси ядрой алоқаманд аст Ҷ. Neurosci. 21, 7397 – 7403. [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  • Плоски JE, Monsey MS, Nguyen T., DiLeone RJ, Schafe GE (2011). Протеини сафедаи нейронии 4 (Npas4) барои хотираҳои нав ва аз нав фаъолшуда талаб карда мешавад. PLOS ONE 6: e23760. 10.1371 / jurnal.pone.0023760 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Ramamoorthi K., Fropf R., Belfort GM, Fitzmaurice HL, McKinney RM, Neve RL ва дигарон. . (2011). Npas4 барномаи транскриптиро дар CA3 танзим мекунад, ки барои ташаккули хотираи контекстӣ зарур аст. Илм 334, 1669 – 1675. 10.1126 / илм.1208049 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Раманан Н., Шен Ю., Сарсфилд С., Лембергер Т., Шутц Г., Линден Д. ва дигарон. (2005). SRF ифодаи ген тавассути фаъолият ва пластикии синаптиро ба миён меорад, аммо қобилияти нейрониро надорад. Нат. Neurosci. 8, 759 – 767. 10.1038 / nn1462 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Reul JM (2014). Хотиррасон намудани ҳодисаҳои фишороваранда: саёҳат бо эпигенетикӣ, транскрипсияи генҳо ва роҳҳои сигнализатсия. Фронт. Психиатрия 5: 5. 10.3389 / fpsyt.2014.00005 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Rietschel M., Mattheisen M., Frank J., Treutlein J., Degenhardt F., Breuer R. ва дигарон. . (2010). Таҳқиқоти васеи геном-, реплика- ва омӯзиши neuroimaging HOMER1 -ро дар этиологияи депрессияи асосӣ ба амал меорад. Биол. Психиатрия 68, 578 – 585. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.038 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Робертс Д.С., Раол Ю.Х., Бандиопадхай С., Лунд IV, Budreck EC, Passini MA, ва дигарон. . (2005). Ҳавасмандгардонии Egr3 фаъолияти промоутерони GABRA4 ҳамчун як механизми танзими дар асоси тасарруфшудаи GABA (A) рецепторҳои alpha4 ифодаи зербунёд. Прок. Натл. Акад. Илм. ИМА 102, 11894 – 11899. 10.1073 / pnas.0501434102 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Робинсон ТЕ, Колб Б. (1999). Тағирот дар морфологияи дендритҳо ва сутунчаҳои дендритӣ дар аккомплексҳои ядро ​​ва кортексрофронталӣ пас аз табобати такрорӣ бо амфетамин ё кокаин. Ёвро. Ҷ. Neurosci. 11, 1598 – 1604. 10.1046 / j.1460-9568.1999.00576.x [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Robison AJ, Vialou V., Sun H.-S., Labonte B., Golden SA, Dias C., ва дигарон. . (2014). Флюксетин ба таври эпигенетикӣ промоутерони CaMKIIα-ро дар аккомпендҳои ядро ​​тағир дода, барои ба танзим даровардани ҳатмии BFosB ва антидепрессант эффектхо. Нейропсихофармакология 39, 1178 – 1186. 10.1038 / npp.2013.319 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Russo SJ, Nestler EJ (2013). Гардиши системаи мағзи сар дар халалёбии рӯҳ Нат. Ваҳй Neurosci. 14, 609 – 625. 10.1038 / nrn3381 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D., Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ (2010). Синапси вобасташаванда: механизмҳои синаптикӣ ва пластикии сохторӣ дар аккобенҳои ядроӣ. Тамоюлҳои Neurosci. 33, 267 – 276. 10.1016 / j.tins.2010.02.002 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Сакураи К., Чжао С., Такатох Ҷ., Родригес Е., Лу Ҷ., Левитт А.Д. ва дигарон. . (2016). Анҷом гирифтан ва кор карда баромадани ансамблҳои нейронии фаъол бо CANE як гардиши иҷтимоию тарси гипоталамикаро муайян мекунад. Neuron 92, 739 – 753. 10.1016 / j.neuron.2016.10.015 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Sala C., Futai K., Yamamoto K., Worley PF, Hayashi Y., Sheng M. (2003). Монеъшавии морфогенези сутунмӯҳрачаи сутунмӯҳраам ва интиқоли синаптӣ бо протеини фаъолкунанда Homer1a. Ҷ. Neurosci. 23, 6327 – 6337. [Садо Ояндасоз]
  • Саундерсон Е.А., Шперс Ҳ., Мифсуд К.Р., Гутиеррес-Мечинас М., Троллоп А.Ф., Шайх А. ва дигарон. . (2016). Ифода ва рафтори ген тавассути стресс тавассути метилизатсияи ДНК ва дастрасии метил дар дониши дандонпизишкӣ назорат карда мешавад. Прок. Натл. Акад. Илм. ИМА 113, 4830 – 4835. 10.1073 / pnas.1524857113 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Sesack SR, Grace AA (2010). Шабакаи мукофоти Cortico-bazal ganglia: microcircuitry. Нейропсихофармакология 35, 27 – 47. 10.1038 / npp.2009.93 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Шенг М., Гринберг МЕ (1990). Низом ва функсияи c-fos ва дигар генҳои фаврии барвақт дар системаи асаб. Neuron 4, 477 – 485. 10.1016 / 0896-6273 (90) 90106-P [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Sim SY, Antolin S., Lin CW, Lin YX, Lois C. (2013). Афзоиши ҳаяҷонангези ҳуҷайраи дохилӣ тағироти синаптиро дар нейронҳои нав дар gyrus дандонпизишкии калонсолон, ки Npas4-ро талаб мекунанд, ба вуҷуд меорад. Ҷ. Neurosci. 33, 7928 – 7940. 10.1523 / JNEUROSCI.1571-12.2013 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Spiegel I., Mardinly AR, Gabel HW, Bazinet JE, Couch CH, Tzeng CP ва дигарон. . (2014). Npas4 тавозуни excitatory-inhibitory дохили гардишҳои асабро тавассути барномаҳои генофонди махсус ба танзим медарорад. Чашмаки 157, 1216 – 1229. 10.1016 / j.cell.2014.03.058 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Stuber GD, Sparta DR, Stamatakis AM, van Leeuwen WA, Hardjoprajitno JE, Cho S., et al. . (2011). Интиқоли барҳамдиҳӣ аз амигдала ба accumbus ядро ​​дар ҷустуҷӯи мукофот мусоидат мекунад. Табиат 475, 377 – 380. 10.1038 / natural10194 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Sun P., Wang F., Wang L., Zhang Y., Yamamoto R., Sugai T. ва дигарон. . (2011). Афзоиши ҳаяҷонбоии пирамидаҳои клеткавии кортӣ рафтори ба депрессия афтидаро дар мушҳо ҳамроҳ мекунад: омӯзиши ҳавасмандкунии магнитӣ Ҷ. Neurosci. 31, 16464 – 16472. 10.1523 / JNEUROSCI.1542-11.2011 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Surmeier DJ, Ding J., Рӯзи М., В. З., Шэн В. (2007). Modulation of D1 and D2 dopamine-reseptor signaling glutameter striatal striatal neurons medium striatal. Трир Neurosci. 30, 228-235. 10.1016 / j.tins.2007.03.008 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Thome J., Sakai N., Shin K., Steffen C., Zhang YJ, Impey S., ва дигарон. . (2000). Тартиби транскрипсияи генҳои аз ҷониби миёнарав вокуниш бо табобати музмин антидепрессант танзим карда мешавад. Ҷ. Neurosci. 20, 4030 – 4036. [Садо Ояндасоз]
  • Tu JC, Xiao B., Yuan JP, Lanahan AA, Leoffert K., Li M., et al. . (1998). Хомер як ангезаи нави бойи пролинро ба ҳам мепайвандад ва ретсепторҳои гурӯҳи 1 метаботропии глутаматро бо ресепторҳои IP3 пайваст мекунанд. Neuron 21, 717 – 726. 10.1016 / S0896-6273 (00) 80589-9 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Ulery PG, Rudenko G., Nestler EJ (2006). Танзими устувории ФосБ тавассути фосфоризатсия. Ҷ. Neurosci. 26, 5131 – 5142. 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V., Russo SJ, Nestler EJ (2009). Фосфоризатсияи osFosB ба устувории он мусоидат мекунад дар вирус. Neuroscience 158, 369 – 372. 10.1016 / j.neuroscience.2008.10.059 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Везина П., Ҷовино А.А., Ҳаким РА, Стюарт Ҷ. (1989). Хассосигардонии ба муҳити атроф байни таъсиркунанда фаъолкунандаи морфин ва амфетамин. Фармакол. Биохимия. Рафтор. 32, 581 – 584. 10.1016 / 0091-3057 (89) 90201-3 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Vialou V., Bagot RC, Cahill ME, Ferguson D., Robison AJ, Dietz DM ва дигарон. . (2014). Пайвасти гардиши кортикалии prefrontal барои депрессия ва рафтори вобаста ба изтироб аз ҷониби холецистокинин миёнаравӣ карда мешавад: нақши ΔFosB. Ҷ. Neurosci. 34, 3878 – 3887. 10.1523 / JNEUROSCI.1787-13.2014 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Vialou V., Feng J., Robison AJ, Ku SM, Ferguson D., Scobie KN, et al. . (2012). Омили вокуниш ба хуноба ва протеини ҳатмии CAMP вокуниш барои тавлиди кокаин аз osFosB ҳарду мебошанд. Ҷ. Neurosci. 32, 7577 – 7584. 10.1523 / JNEUROSCI.1381-12.2012 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Vialou V., Maze I., Renthal W., LaPlant QC, Watts EL, Mouzon E. ва дигарон. . (2010b). Омили вокуниш ба хуноба тобоварӣ ба стрессҳои музмини иҷтимоиро тавассути ҷалби osFosB мусоидат мекунад. Ҷ. Neurosci. 30, 14585 – 14592. 10.1523 / JNEUROSCI.2496-10.2010 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Vialou V., Robison AJ, Laplant QC, Covington HE, III., Dietz DM, Ohnishi YN, ва дигарон. . (2010a). ΔФосБ дар гардиши мағзи мағзи сарпазирӣ нисбат ба стресс ва аксуламали антидепрессант. Нат. Neurosci. 13, 745 – 752. 10.1038 / nn.2551 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Vialou V., Thibault M., Kaska S., Cooper S., Gajewski P., Eagle A., ва дигарон. . (2015). Индуксияи дифференсиалии изоформҳои FosB дар саросари майна тавассути флуоксетин ва стрессҳои музмин. Neuropharmacology 99, 28 – 37. 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Вагнер КВ, Ҳартманн Ҷ., Лабермаиер С., Ҳаусл А.С., Чжао Г., Харбич Д. ва дигарон. . (2015). Фаъолияти Homer1 / mGluR5 осебпазириро ба стрессҳои музмини иҷтимоӣ мӯътадил мекунад. Нейропсихофармакология 40, 1222 – 1233. 10.1038 / npp.2014.308 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Уоллес Д.Л., Хан М.Ҳ., Грэм Д.Л., Грин Т.А., Виалу В., Инигес С., ва дигарон. . (2009). Танзими CREB дар соҳаи ҳаяҷонбахшии афзоянда боиси норасоиҳои рафтории аз ҷониби иҷтимоӣ ҷудошуда мегардад. Нат. Neurosci. 12, 200 – 209. 10.1038 / nn.2257 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Ғарб А.Е., Гринберг МЕ (2011). Фаъолияти асаб - транскрипсияи генҳои танзимшуда дар рушди синапс ва функсияи маърифатӣ. Гарб баҳор сард. Дурнамо. Биол. 3: a005744. 10.1101 / cshperspect.a005744 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Williams AA, Ingram WM, Levine S., Resnik J., Kamel CM, Lish JR, et al. . (2012). Сатҳи пасткардашудаи ресепторҳои серотонини 2A муқовимати мушҳои норасоии Egr3-ро ба фишори локомотив тавассути клозапин вобаста мекунад. Нейропсихофармакология 37, 2285 – 2298. 10.1038 / npp.2012.81 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Yin JC, Wallach JS, Del Vecchio M., Wilder EL, Zhou H., Quinn WG ва диг. . (1994). Ҷалби трансгенҳои манфии CREB манфӣ махсусан дар хотираи Дрозофила хотираи дарозмуддатро маҳдуд мекунад. Чашмаки 79, 49 – 58. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90399-9 [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Yun J., Koike H., Ibi D., Toth E., Mizoguchi H., Nitta A., et al. . (2010). Стресси музмини монеавӣ стресс дар нриогенез ва хотираи тарс аз гиппокампус ба мушҳо халал мерасонад: иштироки эҳтимолии омили транскриптсияи майна Npas4. J. Neurochem. 114, 1840 – 1851. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06893.x [Садо Ояндасоз] [Ҷой]
  • Чжан В., Ву Ҷ., Уорд М.Д., Янг С., Чуанг Ю.А., Сяо М., ва дигарон. . (2015). Асоси сохтории ҳатмии камон ба сафедаҳои синаптикӣ: оқибатҳои бемории маърифатӣ. Neuron 86, 490 – 500. 10.1016 / j.neuron.2015.03.030 [Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз] [Ҷой]