Front Nouroanat. 2011; 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041. Epub 2011 Jul 18.
сарчашма
Идораи Беҳбаҳи Нейлогӣ, Институти Ҷ. Фридман, Институти тибби оилавӣ, Ню-Йорк, ИМА, ИМА.
мавҳум
Стратегия нақши калидиро дар миёнаравӣ ба таъсири омилҳои шадид ва музмини мухаддироти мухтасар, бо маводи мухаддир зӯроварӣ, ки тағйирёбии молекулаҳои дарозмуҳлат ва мобайнӣ дар ҳам дучанди дральти нусхабардорӣ баста мешавад (стриатуми вентралӣ). Сарфи назар аз фаровонии таҳқиқот оид ба амалҳои биологии маводи мухаддир дар стриатум, то ба наздикӣ, нақшҳои алоҳидаи ду зергурӯҳи асосии нейронҳои миёнарав (MSNs) дар нашъамандӣ номаълум боқӣ монданд. Пешрафтҳои ахир дар технологияҳои хоси ҳуҷайра, аз ҷумла мушҳои репортерии флуоресентӣ, мушҳои трансгенӣ ё нокаут ва интиқоли генҳои миёнарав, майдонро ба сӯи дарки ҳамаҷонибаи ду зергурӯҳҳои MSN дар амали дарозмуддати маводи мухаддир пеш бурданд сӯиистифода. Дар ин ҷо мо пешрафтро дар муайян кардани саҳмҳои гуногуни молекулавӣ ва функсионалии ду зергурӯҳҳои MSN дар миёнаравии вобастагӣ баррасӣ мекунем.
Муқаддима
Доруҳои зӯроварӣ ва эпидемияи эпидемиалӣ дар ҳар ду дральтий (dStr) ва стритатори вантӣ (Nucleus accuments, NAc), ва бисёре аз ин тағйирот дар мобайнҳои мобилӣ (МНН), миқдори асосии нурҳо дар dStr ва NAc, 90-95% ҳамаи нейронҳо дар ин минтақаҳо ҳисоб карда мешавад. Бо вуҷуди ин, тадқиқотчиён то тавозун дер напурсиданд, нақши фарогири ду муҳаррири MSN дар зуҳуроти вобаста ба хати алоқаманд. Ин ду зергурӯҳҳои MSN-ро бо ғанисозии допамини қабулкунандагони 1 (D1) ё resoptor-receptor 2 (D2) ва якчанд генҳои дигар (Герфен ва Ҷон, 1988; Gerfen et al., 1990; Le Moine et al., 1990, 1991; Bernard et al., 1992; Ince et al., 1997; Lobo et al., 2006, 2007; Heiman et al., 2008; gensat.org) ва интихоби алоҳидаи онҳо тавассути гузариши корто-ибтидоии ganglia (роҳҳои мустақим ва ғайримустақим; Gerfen, 1984, 1992). Корҳои барвақтӣ тавсия доданд, ки маводи мухаддир аз ҳад зиёд таъсирбахшанд1+ MSNs, бо истифодаи актобусҳои зиёди допамини абонронҳо ва антеннаҳо дар бораи нақши функсионалӣ ва моликии ҳар як MSN дар рафтори ҷарроҳии маводи мухаддир (ниг.Худи, 2010). Бо вуҷуди ин методологияҳои навъи ҷудогона, аз он ҷумла фосфатҳои журналии флюорентӣ, ки GFP дар D1 ё D2 хлопозҳои сунъии бактериявӣ (BACs; Gong et al., 2003; Valjent et al., 2009; gensat.org), намунаҳои мушакии шартӣ, аз қабили истифодаи мушакҳои ноутбукро мутаносиби танзимшуда (Chen ва дигарон, 1998; Келз ва дигар, 1999), ва фарисҳои transgenic ифодакунандаи Cre-recombinase истифода D1 ё D2 BACs, креслоҳои сунъии хамиртуруши (YACs), ё мушакҳои дарунравӣ (Gong et al., 2007; Lemberger et al., 2007; Heusner et al., 2008; Parkitna et al., 2009; Valjent et al., 2009; Bateup et al., 2010; Lobo et al., 2010; gensat.org), инчунин интиқоли генофонди вирусии микроэлектронӣ (Cardin et al., 2010; Hikida et al., 2010; Lobo et al., 2010; Ferguson et al., 2011), ба таври дақиқ таҳлили амиқтари муҳтавои ҳар як унвонҳои MSN ва танзими онҳо бо истифодаи маводи мухаддир 1).
Љадвали 1. Таъсири муолиҷаи генетикии навъи генетикӣ дар D1+ ва D2+ MSN дар модели нармафзори нашъаманд.Натиҷаҳои охирин ба хулосаи нақши бештаре барои Д.1+ MSN дар истеҳсолоти пурқувват ва ҳассос гардонидани нашъамандии таҷҳизот, бо тағйироти тағйирёбии моликияти зичи ин MSNҳо. Масалан, пањншавии пањншавии психотимулментњо молекулањои зиёди сигналро, аз љумла FosB, ERK, C-Фос, ва Zif268 дар Д1+ MSNs, дар ҳоле, ки кокаин такроран ΔFosB-ро бартараф мекунад ва дарорандаи GABA ва дигар зергурӯҳҳои канали дигар дар ин навъи ҳуҷайраҳо низ тағйир меёбад (Робертссон ва дигарон, 1991; Ҷавон ва дигар, 1991; Berretta et al., 1992; Cenci et al., 1992; Морателла ва дигарон, 1992; Hope et al., 1994; Бертран-Гонсалес ва дигарон, 2008; Heiman et al., 2008). Илова бар ин, таркиш ё ифлос кардани молекулаҳои махсус, аз қабили ΔFosB, DARPP-32, ё NrxNUMXc3 (дорандаи глококортоитои), дар D1+ MSNs одатан рафтори рафтори ғайриқонунии маводи мухаддирро, ки ин тағйиротҳо дар шакли ғайри намуди ғайрихаттӣ ба назар мерасанд, дар ҳоле, ки ин генҳо дар D2+ MSNҳо аксар вақт ҷавобро рад мекунанд (Fienberg et al., 1998; Келз ва дигар, 1999; Deroche-Gamonet et al., 2003; Zachariou et al., 2006; Ambroggi et al., 2009; Bateup et al., 2010). Бо вуҷуди ин, мо наметавонем як қисми муҳими Д.2+ MSN дар мутобиқсозӣ ба маводи мухаддир зӯроварӣ, зеро ки костюми кокаин ифодаи генҳо дар ҳар як MSN аломатҳоро тағйир медиҳад (Heiman et al., 2008) ва D2-Роҳбарони агентон ва антеннацентҳои таъсирбахши таъсирбахш дар таҳқиқоти рафтор (Худи, 2010). Дар ҳақиқат, кашфиёти охирон нишон медиҳанд, ки мутобиқати нишондиҳандаҳои энергия дар D2+ Менюҳо ба таври ҷиддӣ аксуламали рафтории ҳайвонҳоро ба маводи мухаддир зӯроварӣ (Lobo et al., 2010). Натиҷаҳои охирин нишон доданд, ки талафоти ТркБ (Receptor for BDNF) дар D2+ MSNs дар аксуламалҳои рафтори маъмул ба кокаин ҳамчун маҷмӯи умумии ТркB аз NAc натиҷа нишон медиҳанд, ки бори аввал нақши интихобӣ барои роҳҳои молекулавиро дар D2+ MSN-ро дар миёнаравӣ ба таъсири мухаддироти зӯроварӣ.
Ниҳоят, адабиётҳои охирин нишон медиҳанд, ки ду MSN-ро таъсири зидди antagonistic-ро дар рафтори марбут ба маводи мухаддир, ки фаъолии D1+ MSNҳо ё манъи D2+ MSNҳо ҳассосияти ҳайвонотро ба маводи мухаддир abuse (Hikida et al., 2010; Lobo et al., 2010; Ferguson et al., 2011). Ин натиҷаҳо бо нақшҳои мухолифи ду MSN ва роҳҳои бевосита ва бевоситаи онҳо дар ганглина асосан дар рафтори муҳаррикҳо мувофиқат мекунанд (Александр ва дигарон, 1986; Albin et al., 1989; Грайбиел, 2000; Kravitz et al., 2010). Ин адабиёти охирин бо андешаи умумӣ, ки нопурринги нопокрениякунӣ, ки аз ҷониби ҳамаи доруҳои таҷовузгар фаъол карда шудааст, ба фаъолшавии гаммометрии D1+ MSNs ҳангоми ҳифз намудани эффективии гламмометрии D2+ MSNҳо тавассути амалҳои худ дар D1 ва д2 рагҳои допамини (расми 1). Дар ин баррасӣ, мо дониши ҳозираи аломати фарқкунандаи моликияти зеҳниро, ки ин ду зергурӯҳҳои MSN доранд, дар робита бо нақшҳои функсионалии онҳо ба маводи мухаддир зӯроварӣ мефиристанд.
Тасвири 1. Ҳамаи маводи мухаддири истисмор боиси афзоиши допамини дар стриатом, ки метавонанд фарқияти glutamatergicро дар ду зерсохтори MSN тағйир диҳанд. Аз ҷумла, кокаин ба интиқолдиҳандаи dopamin ба пешгирӣ кардани допамини ба терминалҳои нобаробарии допамини VTA пайваст аст. Фаъолияти Gs/olf д1 ресепторҳо фаъолияти PKAро тақвият мебахшанд ва К.2+ ва К.+ конденсаторҳо барои баланд бардоштани глутамат дар ҳолати миёнаравӣ дар ин MSNs. Баръакс, фаъолсозии Г.i/Go D2-қисматкорон фаъолияти PKA-ро коҳиш медиҳанд ва кор мекунанд2+На+ва К.+ Таҷҳизот барои паст кардани шиддатнокии "тоқатфарсо" ба инобат гирифта мешавад. Ин ба MSNҳо баргаштан ба "истироҳат" баргашт.Реаксияи Допамен дар D1 ва д2 MSN
Тавре ки аллакай қайд шудааст, ҳамаи маводи мухаддир аз сӯйистифода аз вируси норасоии масунияти эпидемиологӣ ба NAc ва марзҳои марбут ба маҳдудиятҳои марбут ба маҳдудияти (Волков ва дигарон, 2004; Ҳикмат, 2004; Nestler, 2005). Масалан, психофизиологҳо, аз қабили кокаин ё амфетамин бевосита дар роҳи допаминерикӣ бо роҳи халос шудан бо интиқолдиҳандаи dopamin амал мекунанд: блокҳои кокаин интиқолдиҳанда ва амфетаминро интиқолдиҳанда, ҳар ду амалиётҳое, ки ба бунёд кардани допамин дар содагӣ, ки метавонанд допамини поёнтарро фаъол созанд ресепторҳо дар бораи нейлонҳои мақсаднок (расми 1). Ин ду MSN, аз ҷумла, бо ғанисозии D мебошанд1 ва д2-қабулкунандагон, вале таҳқиқоти якҷояи RT-PCR нишон медиҳанд, ки D1+ MSNs сатҳҳои сатҳии D -ро нишон медиҳанд2- ба монанди репертуар, Д.3 ва D;2+ MSNs сатҳҳои сатҳии D -ро нишон медиҳанд1- ба монанди репертуар, Д.5 (Surmeier et al., 1996). Ин ду MSN бояд дарунсози глюпазро барои ноил шудан ба фаъолияти нидолшуда талаб кунанд; dopamine баръакс, ин функсияҳои функсионалӣ тавассути эффектҳои алифбои ҷудокунандаи допамини гуногунро тағйир медиҳанд: бо таври самаранок тағйир додани эхтиёҷоти экологии эпетаменти D ба воситаи D1 Радиои Озодӣs ё Golf, ки сикли adenylyl stimulus ба фаъолнокии PKA, дар ҳоле ки dopamine ин даромад тавассути D2- нишондиҳандаи нақша тавассути Gi ва Go ки сиклелен adenylyl ба сабаби коҳиши фаъолияти PKA (Surmeier et al., 2007; Герфен ва Surmeier, 2011). Дар асл, ҳар як қабулкунанда таъсири таъсирбахшеро дар бисёре аз роҳҳои мавҷи сигнали поёнтар мегузорад. Дар истироҳат, ду муҳаррики алифбои MSN маъмуланд, онҳо дар кадом таҳқиқотчиёни рӯйдода ба назар мерасанд. Фаъолияти озмоишии glutamatergic интерпретатсияҳоро MSN-ро аз ин зеркашӣ озод карда, онҳоро ба ҳолати бештари депозитӣ (болотар) табдил медиҳад. Dopamin ба муқобилияти эмгузаронии glutamatergic ба боло-ҳолати modulates. Д.1 фаъолгардии PKA дараҷаи Cav1 L-навъи Caро баланд мебардорад2+ Фаъолияти канал, пастравии нармафзори K+ фаъолияти каналӣ ва паст кардани коэффитсиенти Cav22+ каналҳое, ки фаъолияташонро назорат мекунанд2+ Кард+ (Кв) каналҳо, ки боиси афзоиши онҳо дар ин MSN (Surmeier et al., 2007; Герфен ва Surmeier, 2011). Баръакс, D2 диаграммаи гузариш ба давраи гузаришро пешгирӣ мекунад ва ин боиси пешрафти афзоянда аз тариқи коҳиши камшавӣ аз CXXUMX L-type type Ca2+ фаъолияти канал ва Nav1 Na+ фаъолияти канализориро ҳангоми зиёд намудани K+ сохти каналҳо (Surmeier et al., 2007; Герфен ва Surmeier, 2011; Тасвири 1). Чунин тағйироте, ки дар ду MSN доранд, нишон медиҳанд, ки нишондодҳои допамин, ки аз ҷониби маводи мухаддир истифода мешаванд, бояд фаъолтарини гламмометрии D1+ MSNs ва фаъолсозии фаромарзии гаммометрии D2+ MSNs. Дар асл, ин гуна посухҳо аз сабаби он ки камбудиҳо бетағйир мондан хеле фарқ ва мураккабанд. Ин мавзӯъ дар поёнтар баррасӣ карда мешавад.
Нақши репертуарҳои допамин дар истеъмоли маводи мухаддир мураккаб ва аксаран фарогир (Худи, 2010). Дар бораи нақши Д. фаровонӣ адабиёт вуҷуд дорад1 ва D;2-ҳамоҳангсозон ва антониторҳо дар тағйир додани хусусиятҳои мукофотпазирӣ ва худидоракунии нармафзори зӯроварӣ, аммо натиҷаҳо вобаста ба намуди agonist / antagonist истифода мешаванд, навъи интиқол (система ва минтақаҳои майна) аз табобат (Худи, 2010). Чунин натиљањо бо таъсири мушаххаси ѓайримоддї, ба монанди њиссаи пешгўии синтезитикї2-қабулкунандагон аз VTA ё ҳузури D1 ресепторҳо дар бисёр минтақаҳои маҳдуд, ва набудани мушаххаси agonists / antagonists, инчунин ифодаи D1- ба монанди Д.2- ба монанди оптикаҳо дар ҳар ду поёни MSN, ки пештар қайд карда шудаанд. Дар маҷмӯъ, фикр мекунанд, ки D1 ресепторҳо дар муқоиса бо хосиятҳои ибтидоии истеъмоли маводи мухаддир нақши асосиро бозиданд2-қабулкунандагон дар механизмҳои ҷустуҷӯи маводи мухаддир нақши муҳим мебозанд (Self and other, 1996; Худи, 2010). Омӯзиш бо D1 данд2-Масъалкунандаҳои knockout knockout баъзе нақши ин нақшаҳои дар ду MSNs андешаи. Д.1 Миқдори зарбҳо нишон медиҳад, ки чашмрасони коксиҳои зуд-зуд (IEGs) c-Fos ва Zif268 ба ҷавобгарӣ барои кокаин, ба камхарҷии фишори равонии психозимулятор вобастаанд, вале бе тағйирот дар ҷои бартарии кокаин-шароити максималӣ (CPP) мукофотпулӣ ва нармафзори кокаин ва истеъмоли этанологҳо (Miner et al., 1995; Drago et al., 1996; Crawford et al., 1997; El-Ghundi et al., 1998; Caine ва дигарон, 2007). Д.2 нишондиҳандаи фоҷианок барои мушакҳо ва кокаин, инчунин истеъмоли ками истеъмоли сӯзанро коҳиш медиҳад, аммо камшавии кокаин кам нест (Maldonado et al., 1997; Cunningham et al., 2000; Risinger et al., 2000; Caine ва дигарон, 2002; Chausmer et al., 2002; Elmer et al., 2002; Welter et al., 2007). Чунин маълумотҳо нақши муҳимро барои Д.1 ва D;2- Ҳозирин дар ду MSN-ро дар ҷонибҳои мухталифи истеъмоли нашъа паҳн мекунанд, аммо беназоратҳо хусусияти строгралӣ надоранд ва дар аввали рушд ба вуқӯъ мепайвандад, бинобар ин наметавонем минтақаҳои дигари мағзиҳо, навъҳои ҳуҷайра ва омилҳои рушдро дар муносибат бо ин рафторҳо муайян намоем. Ниҳоят, сатҳҳои пасттарини D2/D3 репертуарҳо дар стриатом, ки ба воситаи тасвири мағзие тасвир ёфтааст, як тамғаи маъмулӣ дар беморони инсон ба шумор меравад, махсусан дар давраи бозгашт (Волков ва дигарон, 2009). Роментон интиқоли генофизикии вирусии мусодираи D2-гаштаро ба NAc нишон медиҳад, ки истеъмоли кокаин кокаин ва истеъмоли этанологҳо (Thanos et al., 2004, 2008). Ин тадқиқотҳо дар намуди навъҳои алоҳида иҷро карда намешаванд, бинобар ин, мо метавонем таъсироти имконпазирро D муайян намоем2-мегӯянд;1+ MSNs. Ин маҷмӯи маълумотҳо ба зарурати интиқол додан ба усулҳои интихобӣ, аз ҷумла, хосияти намудҳои алоҳидаи ҳуҷайра, мушаххаси минтақавӣ ва ҳатто мутаносибан микроскопҳои допамен барои беҳтар намудани нақши функсионалии худро дар ду навъи MSN дар соҳаи нашъаманд фароҳам меорад.
Ниҳоят, ин тавре, ки ахиран хабар дода шуд, ки D2-GFP homozygote нишондиҳандаи мушакҳои BAC transgenic-ро баланд бардошт2-шакдор дар стриатом ва ҳассосии оптималии рафторӣ ва допамин ба D.2 амонон. Гузашта аз ин, ҳам ҳам homozygototes ва ҳамзабонҳои алоҳида ба кокаин (аксуламалҳои рафториро) нишон медиҳанд.Kramer et al., 2011). Ин тадқиқот зарурати муайян кардани хусусияти амиқи D мебошад1 ва D;2 риски флюорент ва хатҳои ронандагӣ. Бо вуҷуди ин, аксарияти маълумотҳое, ки дар ин тадқиқот ҷамъоварӣ карда шудаанд, homozygototes истифода шудаанд, ки генетикаи таҷрибанок нест, зеро 5-10% integrates entegements дар мутаносиби дохилӣ (Meisler, 1992); Бинобар ин, genotype гемигии генетикӣ гинекологии бештар боэътимод аст. Ғайр аз ин, ин тадқиқот назорати континенталии лотереяро истифода намекард, вале дар асоси ҳамон як устои Швейтсария, ки аз Такон гирифта шудаанд, истифода мешуданд, дар ҳоле ки хати гендерии онҳо аз ҶСКАТ ва MMRRC гирифта шудаанд. Дар охир, гурўњи дигар дар ќобилияти норасоии рафтори кашфии кокаиниро дар D2- Гиппоксентҳои GFP (Ким ва дигарон, 2011). Ҳамин тариқ, тадқиқотҳои оянда бо истифода аз назорати дуруст ва генетикаи дуруст бояд пурра барои муайян кардани хатҳои мухталифи навъҳои алтернативии ҳуҷайраҳо иҷро карда шаванд.
Глюта ва GABA Signaling дар D1 ва д2 MSN
Нишондиҳандаҳои миёна микроэлементҳоро аз минтақаҳои якхела дар якҷоягӣ, аз онҷо кептопи пруже, амигалла ва гипокампус, ва аз GABAergic аз internerҳои маҳаллӣ ва эҳтимолияти гарав аз дигар MSNҳо мегиранд. Мушаххасоти соддалавҳона ва танзими ғайриқонунии MSNҳо дар танзими ҳолати мухаддири маводи мухаддир муҳим аст ва ҳоло адабиёти зиёд дар бораи тарзҳои мураккаб дар он аст, ки маводи мухаддир аз таҷҳизоти таҷовузгаронаи эпетаменти норасоии алюминий, махсусан дар NAc (Пирс ва дигарон, 1996; Томас ва дигарон, 2001; Beurrier ва Маленка, 2002; Kourrich et al., 2007; Бахтел ва Self, 2008; Бахтелл ва дигарон, 2008; Conrad et al., 2008; Каливас, 2009; Wolf, 2010). Гарчанде, ки MSN-ро асосан дар як ҳолат асосан дар шароити беасос мавҷуданд, бо фаъолияти германатори ҳаракати ҳаракати ҳуҷайраҳо вуҷуд доранд, дар бораи танзими фарқкунандаи дар D1 ва д2 MSN.
ΔFosB баландсифат дар D1+ MSNҳо (барои маълумоти муфассал ба поён нигаред) таъсири таъсирбахши кокаинро баланд мебардорад ва сатҳи Саттро зиёд мекунад2+-тегратори глюминатсияи глутамат, GluR2, дар NAc. Илова бар ин, интиқоли генираи вирусии GluR2 ба NAc низ чунин таъсироти шиддатноки кокаинро (Келз ва дигар, 1999). Аммо, маълум нест, ки оё GluR2-ро дар ҷавоб додан ба ΔFОB дар баландшавии D1+ MSNҳо низ ба ин нурҳо хосанд ва вируспазири вирусии GluR2 танҳо хосияти ҷисмонӣ нест, бинобар ин, мо наметавонем натиҷаҳои бевосита дар бораи GluR2 функсияҳои ин ду MSN-ро дар мукофоти маводи мухаддир дида бароем. Heusner ва Palmiter (2005) нақши NMDA гузариши glutamatergic дар рафтори кокаин бо ифодаи як NR1 subunit, ки дорои mutation дар пружаи, ки витамини калсий, коҳишдиҳанда дар D1+ MSNs. Ин гурўњ нишон медињад, ки набудани НМД дар D1+ MSNҳо ба CPP ва ҳассосияти коксигарии кокаин тавлид мекунанд, ки зарурати нишондиҳандаҳои NMDA дар D1+ MSNҳо барои эффектизатсия ва ҳассосии кокаин (Heusner ва Palmiter, 2005). Ғайр аз ин, наздики он маълум шуд, ки дар зербанди NR1 дар D1+ MSNs ҳассосияти амфетаминро ҳис мекунанд ва ин phenotype бо тақсимкунии рамзи NR1 ба D1+ MSNs махсусан дар NAc (Beutler et al., 2011). Дар охир, knockdown аз зерсистемаи mGluR5, истифодаи дахолати RNA, дар D1Мушаххасоти MSN дар хусусиятҳои музди меҳнати ибтидоии кокаин таъсири манфӣ нахоҳад дошт, вале бозгашти бозгашти кокаин ба назар мерасад (Novak et al., 2010). Дар ҳоле, ки ин маълумотҳо нақши муҳими нишондиҳандаҳои гламмометриро дар D1+ MSNs, кор дар оянда барои омӯзиши системаҳои кримаматогӣ дар D2+ MSNs. Тадқиқоти оянда бояд инчунин арзёбӣ кунанд, ки чӣ гуна тағйир додани ин зергурӯҳҳои глютатори дар ду MSN аломатҳои тағйирёбандаи сохтори тағйирёбандаи сохтори NAc, ки пас аз истеъмоли таҷҳизот (Dietz et al., 2009; Russo et al., 2010), алалхусус тағйирёбии дендрали баъди пас аз санҷиши кокаин дар интихоби Д.1+ MSN (Lee et al., 2006; Ким ва дигарон, 2011), ки бо афзоиши сутунҳои ташаккулёфтаи экстремистктикӣ, ки дар D.1+ MSN (Ким ва дигарон, 2011). Бешубҳа, ΔFOSB дар охири D1Менюҳо бо бевосита ба мутобиқати чунин диверсификатсия алоқаманданд, баъд аз кокаин (доимӣ) (Maze et al., 2010).
Дар муқоиса бо glutamate мавҷуд набудани тадқиқот оид ба функсияи GABA дар ду MSN-ро дар моделҳои изоляторӣ вуҷуд дорад, ки тааҷҷубовар аст, ки ҳангоми эндологҳо ва бензодиазепинҳо таъсироти GABA ва ду MSN-ро ба даст овардаанд, ки дар боло номбаршуда GABAergic-ро зичтар мекунанд. Инчунин, далелҳои назаррасе, ки дар муқоиса бо пешгирии бемории кокаин дар натиҷаи NAc дар муқоиса бо пешгирӣWhite and other, 1995; Халқҳо ва дигарон, 1998; Zhang et al., 1998; Томас ва дигарон, 2001; Beurrier ва Маленка, 2002). Heiman et al. (2008) пас аз ду маротиба MSN моликияти кокси бақайдгирии баланди генетикиро анҷом дода, раванди тағйирёбии биологиро дар Д D1+ MSNs нишонаи GABA буд. Аз ҷумла, GABA-ро баланд бардоштA суботи репрессияҳои ГРРРНМУМ ва Графра1, инчунин GABAB ки дар ин давра ба назар мерасанд, ки кокси музмини миқдори ками амплитудаи GABAergic mini inhibitor (mIPSCs) дар D1+ MSN (Heiman et al., 2008). Аз тарафи дигар, гурўҳи дигар чанде нишон доданд, ки кокаин музмин дар натиҷаи ҷавобгӯии муқоисашаванда бо миқдори кам ва баландии mIPSC дар D1 + MSNs (Ким ва дигарон, 2011). Бо вуҷуди ин, гурўҳи охирон экрани мониторинги мембранаро коҳиш дод1+ MSN баъди кокаин боқимонда, ки метавонад тасвири занги беҳтарини GABA бошад ва бо арзёбии соҳавӣ оид ба пешгирии бетаъхир дар NAc пас аз марги коксори музмин боқӣ мемонад. Ғайр аз ин, чунин фарқиятҳо байни ду гурӯҳҳо танҳо бо гузашти вақт ва аз даст додани кокаин вобастаанд. Умуман, зарурати омӯхтани glutamatergic ва функсияи GABAergic дар ду MSN-ро ба ҷавобгарӣ барои нашъамандӣ ва дар айни замон бо захираҳое, ки чунин таҳқиқоти классикӣ ва минтақавӣ доранд, имконпазир аст.
Дигар нишондиҳандаҳои репродуктивӣ дар D1 ва д2 MSN Subtypes
Ин ду MSN, ки дар референдорҳои допамини иловагӣ дар дигар гепатити protein-coupled recipients фарқ мекунанд. Д.1+ MSNs сатҳҳои баландтарини реестрини acetylcholine receptor 4 (М4; Bernard et al., 1992; Ince et al., 1997) ва D2Менюи MSN дар ҳамарози аденозин 2A (A2A; Schiffmann et al., 1991; Schiffmann ва Vanderhaeghen, 1993ва гепатити гепатити гидроген 6 (Gpr6; Lobo et al., 2007; генатат.org). М.М4 бо Gман / o, ки дар муқоиса бо D1 ранд1+ MSN бо роҳи пешгирии фаъолияти CAMP / PKA. Дар ҳақиқат, як D1+ MSN интихобшудаи M4 ки ба кокаин ва амфетамин ҳассоссозӣ зоҳир намудаастJeon et al., 2010). Илова бар ин, тањќиќоти охирин бо истифода аз реактор танзимкунанда танњо бо нархи синтетики синтетикї фаъол карда шудааст (КРЕАДР) нишон медињад, ки фаъолнокии ДТД-и КМН4 қабулкунанда (hM4D) Дар D1+ MSNҳо ҳассосияти амфитаминро ба амфетамин, ки бо Д.2+ MSN (Ferguson et al., 2011). Чунин иттилоот нақши зиддиятноки М4 ки дар D1+ MSN дар зӯроварии нашъамандӣ. Ҳамчунин, аз хм4D reseptor ба таври мӯътадил ин MSN-ро инъикос мекунад, маълумотҳо дар бораи таъсири тағйирёбии фаъолияти ин ду MSN-ро дар сӯйиқасд ба маводи мухаддир фаҳмед, ки он дар поёнтар баррасӣ хоҳад шуд.
Ҳардуи А2A ва GprxNUMX ба Gs/Golf сафедаҳо, ки нақши худро дар муқобилияти Д.2-Репартатор дар D2+ MSNs. Дар ҳақиқат, ҳавасмандгардонии А2A Рефератҳо нишон доданд, ки ҳам инкишоф ва ифода кардани ҳассосияти кокаин (Филипп ва дигарон, 2006), ташаккули худтанзимкунии кокаин (Knapp et al., 2001), ва барќарор намудани кокаине, ки аз тарафи кокаин ба даст оварда шудаанд, D2- stimulating the receptor, ё маъноҳои катикӣ (Бахтел ва Self, 2009). Ҳамчун GPR6 низ дар D2+ MSN (Lobo et al., 2007), нақши он дар функсияҳои рафтории Стратегия бояд арзёбӣ шавад. То ба имрӯз, ба омӯзиши таҷҳизот нишон дода шудааст (Lobo et al., 2007) вале нақши он дар моделҳои зӯроварии нашъамандӣ ҳанӯз маълум нест.
Реаксияи каннабиниди 1 (CB1) дар саросари системаи нерӯи марказии ваҳшӣ тасвир шудааст (Mackie, 2008), бинобар ин нақши дақиқи минтақаҳои мушакҳои мушакҳо ва навъҳои ҳуҷайраҳо дар миёнаравӣ аз Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) маҳрум кардан душвор аст. Ба наздикӣ, нест кардани CB1 аз D1+ MSNҳо ба таври мусовӣ бо аксуламали рафторӣ ба ТИК таъсир мерасонанд, аз он ҷумла таъсироти бениҳоят дар hypolocomotion, hypothermia, and analgesia (THC).Monory et al., 2007). Онро барои баҳодиҳии функсияи қабулкунандаи реаксия дар D2+ MSN-ҳо вақте ки ин MSNҳо депрессияҳои дарозмуддати экономологии байнидавлатӣ (eCB-LTD) -ро пешниҳод мекунанд, ки допамин D2- фаъолсозии фармоишгар (Kreitzer ва Маленка, 2007).
Гепокортоитҳои реликтатор, Nr3c1, инчунин дар CNS ва перинатсия бештар паҳн шудаанд. Стипендияи шадиди эпидемиологии стресс метавонад метавонад рафтори ғайриахлоқӣ, аз ҷумла маводи нашъадорро (Франк ва дигарон, 2011). Махсусан, вайрон кардани гликокортоитҳо дар D1+ MSNs аз тариқи қатъи Nr3c1 таваққуфи ин нишондиҳандаи мушакро ба худомӯзии кокаин идора мекунад ва ин бо маълумотҳои қаблӣ мутобиқат дорад, ки дар он тамоми NrxNUMXc3 аз тамоми бадан тоза карда шудаастAmbroggi et al., 2009). Ин маълумотҳо бо дигар омилҳое, ки дар ин баррасӣ шарҳ дода шудаанд, бо нишон додани нақши асосӣ барои D1+ MSN-ро дар миёнаравӣ бисёр мушкилоти маводи мухаддир зӯроварӣ мекунанд.
Ниҳоят, мо ба наздикӣ аз ду MSN мизоҷи BDNFро бо роҳи кушодани драйвери TrkB худ интихоб намудем, аз ҳар як номаи MSN. Мо рафтори таъсирбахшии рафтори кокаинро мушоҳида кардем: фаъолияти кокаин вобаста ба фаъолияти локомотив ва истихроҷи коксинги кокаин баъд аз ТркБ аз D1+ MSNs, аммо баъд аз кушодани D2+ MSN (Lobo et al., 2010). Ғолибан, нобудшавии TrkB аз D2+ MSNs ба натиҷаҳои бартарафкунии умумии ТркБ аз NAc, инчунин вайроншавии нишондиҳандаҳои BDNF аз VTA (Horger et al., 1999; Graham et al., 2007, 2009; Биз ва дигарон, 2008; Crooks et al., 2010). Ин натиҷаҳоро бори аввал нишон медиҳад, ки нақши асосӣ дар бораи сигналҳои аломатӣ дар D2+ MSN дар иртибот бо таъсири мухаддироти зӯроварӣ. Нақши асосӣ дар D2+ MSN-ро дар миёнарав кардани таъсири BDNF оид ба рафтори кокаин ба назар гиред, ҳайратовар нест, зеро ҳам Мркк МRNA ва сафеда дар D2+ MSN (Lobo et al., 2010; Baydyuk et al., 2011). Тағйироти рафторӣ дар ин мушҳо бо фаъолияти фаъоли биотехнологӣ дар Д.2+ MSNs аз рӯи knockout selective TrkB. Ин натиҷаҳо ба мо тавсия доданд, ки технологияи оптикиро истифода бурда, барои интихоби фаъолияти касбии Nokia дар музоядаи кокаин истифода баранд.
Омилҳои интиқол дар D1 ва д2 MSN
Кадом далелҳои асоснок барои нақши босамари Д.1+ MSN-ро дар бадрафтории нашъаманд аз адабиёт арзёбӣ мекунанд, ки моликияти радиоактивии ҳуҷайраҳои ҳуҷайраҳои омехта мебошанд. Тавре, ки дар боло қайд карда шуд, варақаҳои шифобахши психотиммулантҳо ифодаи IEG, аз ҷумла C-Фос, Zif268 (Egr1) ва ФосБ асосан дар D1+ MSNs дар NAc ва dStr (Робертссон ва дигарон, 1991; Ҷавон ва дигар, 1991; Berretta et al., 1992; Cenci et al., 1992; Морателла ва дигарон, 1992; Бертран-Гонсалес ва дигарон, 2008). Ин истилоҳ фаъолияташро талаб мекунад1 реакторҳо ва хусусияти ҳуҷайраҳои ҷудогонаи IEG induction дар ҷавоб ба кокси шадиди чанде қабл бо истифодаи D1-ГФП ва D2-Мисли GFP-ро (Бертран-Гонсалес ва дигарон, 2008). Аз ин лиҳоз, тасдиқи копенти коксинги C-Фос асосан дар D1-ГФП дар саросари стриат бо хурд дар D2-GFP танҳо дар dStr бо истифода аз парадигмаи контент-контентӣ тасдиқ карда шуда буд (фосфаҳо дар муҳити романӣ берун аз қафаси хонаашон) дода шуданд. Ғайр аз ин, омӯзиши пештара истифода мебарад дар situ гибридизатсия дар фитнес инчунин нишондињандаи C-Фосро дар D1+ ва D2+ MSNs дар dStr, гарчанде ки дар ин фосила диаграммаҳо нишон медиҳанд, шумораи зиёди D зиёд нишон медиҳанд1+ C-Fos нейронҳои мусбат (Ferguson et al., 2006). Ҷолиби диққат аст, ки ин тадқиқот C-Fos induction дар Д2+ MSNs дар dStr пас аз аз даст додани ERK1, ки ба натиҷаҳои мо дараҷаи C-Fos induction дар D2+ MSNs, махсусан дар пӯсти NAc пас аз вайрон кардани нишонаҳои BDNF, ки ба баланд бардоштани фаъолияти ERK маълум аст (Lobo et al., 2010). Бо вуҷуди ин, дар муқоиса бо ҳар як тадқиқот, ки ба кокаин ҷавобгарии рафтори мушаххас дода шудааст, ки метавонад дар бораи C-Fos дар D2+ MSNs дар dStr ва қуттии NAc. Ниҳоят, адабиёти қаблӣ истифода мебаранд дар situ гибридизатсия / immunohistochemistry дар каламотҳо нишон доданд, ки psychoseimulants шиддатнокии C-Фосро ба ҳам баробар дар MSN низ ҳангоми муолиҷа дар муҳити романӣBadiani et al., 1999; Uslaner et al., 2001a,b; Фергюсон ва Робинсон, 2004) ва идоракунии музмини амфетамин ба интихоби ихтиёрӣ C-Fos дар D2+ MSN (Матссон ва дигарон, 2007). Ин натиҷаҳои гуногун метавонанд инъикос намудани расмиёти таҷрибавӣ истифода шаванд (дар situ гибридизатсия ва фариштаҳо дар бораи GFP) ё ҳатто бо намудҳои ҳайвоноте, ки ҳамчун таҷрибаҳои охирин истифода шудаанд, каламотҳо мебошанд.
Чанде қабл, тадқиқотчиён генетикаи муосири Кокаинро ба таври генетикӣ табдил додаанд, C-Фосро дар нитрҳо бо истифода аз флюорессияи флюорессияи фишори чашм (FACS) ва нишон доданд, ки C-Фос + невонҳо дар D1+ MSN ген, prodynorphin (Pdyn), аммо сатҳҳои поёнии D доранд2 ва A2A, ҳам D2+ Ҷинсҳои MSN (Гуэ-Барбер ва дигарон, 2011), тавсия дода мешавад, ки C-Fos + фаъолгардонии невронҳо асосан аз D иборат аст1+ MSNs. Ғайр аз ин, ин гурӯҳи қаблан нишон дод, ки C-Фосро ифода мекунад, барои ин ҳассосияти контенталӣ аҳамияти муҳим дорад, зеро ки ин пажӯҳишҳо ин фенотипҳои рафториро бекор мекунанд (Koya ва дигарон, 2009). Гарчанде, ки маълумоти пештара нишон дод, ки тамоюли кокаин вобаста ба контексти C-Фос дар ҳар ду D сурат мегирад1+ ва D2+ MSN дар чатрҳо, натиҷаҳои охирин ба натиҷаҳои ошкоршудаи C-Fos интихобшуда аз D1+ MSNs ба мушакҳои кокси ба чашм мерасанд, ки дар фунт (Zhang et al., 2006). Ғайр аз ин, ин гурўҳ ошкор намуданд, ки c-Fos дар D1+ MSNҳо тағиротҳоро аз рагҳои дендритӣ ба таври маъмулан аз кокаин дар НА истифода мебаранд, бо нақши нақши C-Фос дар миёнаравӣ тағйир додани ин тағйироти синтатикӣ тағйир медиҳанд. Ниҳоят, гурӯҳи мазкур дар соҳаи кокси кокаин тағир ёфт, вале маълум гардид, ки талафоти C-Фос дар D1+ MSNs бетарафии CPU кокаинро пешгирӣ карданд. Чунин маълумот дар бораи C-Fos induction дар D1Бо вуҷуди ин, Мензментҳо наметавонанд таъсири гуногунро дар сатҳи рафториро, ки аз тарафи якчанд минтақаҳои дигари мағзи сар, ки D1 қабулкунанда
Дигар IEG, ки дар ду мақолаи MSN-и мухтасар омӯхта шудааст, FosB мебошад. Кокаин ба заҳролудшавии шадид табдил меёбад1+ MSN (Berretta et al., 1992), дар ҳоле ки таъсири мунтазами ΔFosB, маҳсули мӯътадили генетикаи FosB, ки бо ёрии алтернативии электрикӣ (Hope et al., 1994; Nestler et al., 2001; Nestler, 2008), дар D1+ MSN (Nye et al., 1995; Морателла ва дигарон, 1996; Lee et al., 2006). Натиҷаҳои шабеҳ бо дигар воситаҳои нашъаҷаллобӣ, инчунин бо мукофотҳои табиӣ, аз қабили хӯрок, ҷинс, ва чархҳо мушоҳида мешаванд. Масалан, ҷарроҳии резиши музмин, ки мукофоти табиӣ аст (Ивссен, 1993; Belke, 1997; Lett et al., 2000), ΔFosB дар D1+ MSN, аммо D нест2+ MSN (Werme et al., 2002). Барои фаҳмидани функсияҳои функсияи ΔFosB дар ду MSN, хатти формулаи NSE-tTa, ки 11A ва 11B-ро номбар карданд, ки мутаносибан ба D1+ ё D2Мастерҳо, мутаносибан (Chen ва дигарон, 1998; Келз ва дигар, 1999; Werme et al., 2002). Роҳи 11A бо нишонаи Tet-Op ΔFosB нишон дод, ки ба натиҷаҳои мукофотпулӣ ва фишурдаи кокаин (Келз ва дигар, 1999), ки бо ΔFOSB дар D1+ MSN (Nye et al., 1995; Морателла ва дигарон, 1996). Илова бар ин, ин нишондиҳандаи ҳамон мушҳо баланд бардоштани морфин (арзёбии CPP) ва инчунин камшавии морфин морфин ва таҳаммулпазирии морфинаро фароҳам меоварад, дар ҳоле, ки ҲНМАXB Tet-Op ΔFosB тағиротро дар мукофоти морфин нишон намедиҳанд. Миқдори зиёдтарини антеннагарии манфии ΔFOSB таъсири муқобил ба онҳое, ки бо ΔFosB дида мешаванд, ҳарчанд ин модаи мобил D1 ва д2 MSN (Peakman et al., 2003). Дар якҷоягӣ, ин маълумотҳо минбаъд нақши нақши ΔFosB дар D1+ MSNs ҳамчун як плеери муҳими molecular дар хусусиятҳои мукофотии маводи мухаддир зӯроварӣ (Zachariou et al., 2006). Ин падида инчунин дар дигар намудҳои мукофоти музофот, махсусан, як чархбозӣ мушоҳида мешавад: Нишондиҳандаҳои 11A Tet-Op ΔFosB рафтори пӯхташудагонро зиёд намудааст, ҳол он ки 11B Tet-Op ΔFosB нишондиҳандаи пиксели камшавӣ (Werme et al., 2002). Натиҷаи он аст, ки ΔFOSB дар D1 MSNҳо мукофотро дастгирӣ мекунанд, ки бо натиҷаҳои охирини он, ки ин навъи интихоби навъи ҳуҷайраҳо низ ҷавобгӯи ҷавобгӯӣ ба фишори музминро тақвият медиҳанд (Vialou et al., 2010). Дар охир, кокси музмини ΔFosB дар D1+ MSNҳо бо суръат давомнокии дарозмуддат дар диверсификатсияҳои гардишии дендритӣ нишон дода шуданд (Lee et al., 2006) ва наздиктарин ΔFOSB дар NAc нишон дод, ки дар миёнаравии афзоиши зичии дендритент дар ин минтақаи майна низ зарур ва зарур аст (Maze et al., 2010). Чунин маълумотҳо барои ΔFosB дар D1+ MSNҳо дар миёнаравӣ аз ҷиҳатҳои мукофотпазири маводи мухаддир ва таҷҳизоти зӯроварӣ, инчунин тағйироти банақшагирии сохторӣ. Маълумотҳо инчунин нишон медиҳанд, ки тамоюли ΔFosB дар D2+ MSNҳо ба ҳушдор додани мукофотҳо таъсири манфӣ мерасонанд. Азбаски ΔFОБ дар D д2+ MSNҳо дар ҷавоб ба фишори музмин ва зӯроварии зидди antipsychotic (Ҳироӣ ва Грайбиел, 1996; Perrotti et al., 2004), таҳқиқоти минбаъдаи амалҳои охирин заруранд.
Диалогҳои диагностикии Intracellular Intracellular in D1 ва д2 MSN
Яке аз нишондиҳандаи молекулаёбанда, ки дар ду MSNс дар асоси маводи мухаддир хуб омӯхта шудааст, кино протеин, ERK (kin kin connected to signal). Кокаин ба аксуламал ё шадиди рентгенӣ ERK (pERK), намуди фаъолкунандаи сафеда, NAc ва dStr дар D1+ MSN бо истифода аз D1-ГФП ва D2- Часпончии журналистикаи GFP BAC transgenic (Бертран-Гонсалес ва дигарон, 2008) ва ин посух тавассути D1 релизҳо (Valjent et al., 2000; Лу et al., 2006). Ин гурӯҳ ҳамчунин нишон дод, ки pMSK-1 (фосфор-MAP ва фишори кинетик-1) ва histone H3, ҳар ду ҳадафҳои нишониҳои PERK,1+ MSN баъди костинги шадиди косиникӣ ва каме пас аз кокаин музмин (Бертран-Гонсалес ва дигарон, 2008). ПЕРК низ тавсиф меёбад, ки ба морфини музмин, махсусан, PERК дар Д1+ MSN ва ба таври нокифоя дар D2+ MSN дар пӯсти NAc пас аз вохӯрӣ бо ҷавоби иттиҳодияи мушаххас бо морфин (Борквист ва дигарон, 2008). Нақши функсионалии функсияро дар наркологияи наркологӣ муайян кардан мумкин аст. Табобати фармакологӣ бо пешобдонҳои ERK нишон доданд, ки паст кардани музди кокаинро нишон диҳанд, аммо решаи ERK1 мукофоти кокаинро тақвият медиҳад, ки пешгирӣ аз ERK2-ро баръакс метавонанд таъсирбахш бошанд. Ба наздикӣ, мо нишон дод, ки пайвастагии оптикии Д.1+ MSNs дар NAc, ки ҷавобҳои қонеъи ҳайвонотро ба кокаин баланд мекунад, ҳам перкеркамик ва ҳам перградро кам мекунад. Таҳқиқотҳои минбаъда бо ифодаи ибтидоии ERK дар тарзи номаълум ба таври зарурӣ барои ҳалли функсияҳои ERK дар ду MSN-ҳои зӯроварӣ маводи мухаддир пурра ҳал карда мешаванд.
DARPP-32 молекулаи дигарро нишон медиҳад, ки дар ҷавоб ба маводи мухаддир зӯроварӣ васеъ омӯхта шудааст. Бояд гуфт, ки психофилмуханони шадиди фосфатизатсияи DARPP-32 дар threonine 34 (T34) оварда мерасонад, ки онро фосфататори лотфатизат 1 (PP-1), ки таносуби фосфоратсияи бисёр сафедаҳои эффективиро танзим мекунад, омилҳои мураккаб, ресмонҳои оптикӣ ва каналҳои оптикӣ (Greengard et al., 1999). Бо вуҷуди ин, то ба наздикӣ, маълум нест, ки кадом унвонҳои MSN, ин тағйироти биохимикиро ба миён меоранд. Greengard et al. (1999) моделҳои нусхабардории BAC transgenic, ки ба арзёбии DARPP-32 фосфорораро дар D1+ ё D2+ MSN-ро бо ифодаи версияи варақаҳои DARPP-32 бо истифодаи D1 ё D2 BACs, ки имконияти immunoprecipitation DARPP-32-ро аз ҳар як зергураи MSN иҷозат медиҳад. Таҳқиқоти мазкур нишон доданд, ки табобати шадиди кокаин ба фосфораи T34 дар D1+ MSNs ва фосфорорсияи треонин 75 (T75) аз тарафи Cdk5, ки инъикоскунандаи PKA-ро, дар интихоби D2+ MSN (Bateup et al., 2008). Ниҳоят, ин гурӯҳ нишон дод, ки манбаи DARPP-32 аз ҳар як унвонҳои MSN бо истифода аз D1-Дар ва D2Чорчӯбҳои BAC transgenic дар танзими муқтадири фаъолияти кокаин вобаста ба қобилияти фишурда (Bateup et al., 2010). Талафоти DARPP-32 аз D1+ MSNҳо таъсироти локомии кокаинро коҳиш додаанд, ки маълумоти пештараро ба рӯйхати умумии DARPP-32 knockout (Fienberg et al., 1998), ҳол он ки талафоти DARPP-32 аз D2+ MSNs аз ҷавобгарии кокаин вобастаанд. Чунин маълумотҳо далелҳои мушаххасро барои нақшҳои гуногун дар DARPP-32 дар ду MSN-ро ба ҷавобгарӣ ба маводи мухаддир таҳқир ва нишон медиҳанд, ки аҳамияти усулҳои навъи муайяни ҳуҷайраҳо барои пурра фаҳмидани саҳми ин ду навъи ноқилӣ дар нашъамандӣ.
Амалигардонии фаъолияти D1 ё D2 MSN
Ба таври мустақим фаъолияти филмҳои матнии MSN ба наздикӣ ба нақши молекулавӣ ва функсионалии D1 ва D;2 Муштариёни нармафзор. Мо воситаҳои электротехникиро бо варианти электролиёи (AAV) вирусӣ (АВВ) водор месозанд, ки бо каналҳои сиёҳшудаи сенсор, channelrhodopsin-2 (ChR2) истифода мешаванд. Мо ба вектор, ё назорат, ба NAc D1-Дар ё D2-Промҳои BAC transgenic ва сипас минтақаи тазриқро бо нурҳои кабутар барои ҳавасмандгардонии D1+ ва д2+ MSN дар контексти Cocaine CPP. Мо ёфтем, ки фаъолшавии D1МЛ MSNs костинги кокаинро қавӣ мегардонад, аммо фаъолшавии D2+ MSNҳо ин достингро манъ мекунанд (Lobo et al., 2010). Чуноне, ки қаблан қайд карда будем, вақте ки ТркБ интихобшуда аз ин унсурҳои MSN-ро зер карда буд: фаъолияти CPC-ҳои калон ва фаъолияти функсионалӣ баъди ТркБ аз D1+ MSNҳо, ва фаъолияти КОМП ва координатаи кокаинро пас аз ТркB аз D хориҷ кунед2+ MSNs. Амали эҳтимолии умумии knockout TrkB ва ҳавасмандкунии опозентикӣ дар D2+ MSNҳо фаъолияташонро афзоиш додаанд, зеро тоза кардани ТркB аз ин ҳуҷайраҳо эҳсосоти электрикии худро зиёд мекунад. Чуноне, ки қаблан зикр шуда будем, мо инчунин каме пастшавии пастравии PERK баъд аз ТркБ аз D оғоз ёфт1+ MSNs. PERK мақсадҳои поёнтарини нишонаи BDNF нишон дода шудааст, бинобар ин, таъсири умумии рафтори баъди ТркБ аз D1+ MSNҳо ва фаъолкунонии оптимологии ин ҳуҷайраҳо мумкин аст ба ҳамширагӣ таъсир расонанд. Бо вуҷуди ин, кори оянда барои муайян кардани самтҳои моликияти зеҳнӣ, ки таъсири оқибатҳои рафторро, ки пас аз вайроншавии банақшагирии BDNF ва назорати эминогенӣ аз ин зергурӯҳҳои нохоналӣ муайян мекунанд, зарур аст.
Дигар гурӯҳҳо воситаҳои гуногунро барои тағйир додани фаъолияти ду MSN дар моделҳои зӯроварии нашъа истифода мебаранд. Hikida et al. (2010) Истифодаи векторҳои AAV барои омехтаи тропикӣ-репрессивӣ (tTa) бо истифода аз моддаҳои P (a D1+ MSN gene) ё enkephalin (a2+ Агенти MSN) ҳакерҳо. Ин векторҳо ба NAc часпонида шудаанд, ки дар он силсилаи нури теки тсин (тН) - токсикли бактериявӣ, ки вируси сафетикии алоқаманд бо VAMP2 - аз тарафи элементҳои tetracycline-ҷавобдиҳанда назорат карда мешавад, барои интихоби интиқоли synaptic дар ҳар як MSN матнӣ. Бо усули эминогении мутобиқат, ин маълумот нақши Д.1+ Муштарии MSN оид ба баланд бардоштани кокаин CPP, инчунин фаъолияти кокаинро ба амал меорад, зеро бекоркунии интиқоли озмоиш дар D1+ Менюҳо ҳам таъсироти рафториро коҳиш доданд. Дар муқоиса бо таҳқиқоти эпеногенӣ, муаллифон дар CPC кокаинро пас аз бекор кардани интиқоли озмоишӣ дар D2+ MSNs, аммо фаъолияти ками кокаинро ба чашм мерасонид, ки ба фосилаи дуюми кокаин дучор шуд. Ҷолиби диққат аст, ки ин гурӯҳ нишон дод, ки беқурбшавии Д.2+ MSNҳо дар миёнаравӣ рафтори рафтори ғайричашмдошт нақши назаррас бозиданд.
Тавре, ки қаблан зикр гардид, Ferguson et al. (2011) истифода бурдани вирусҳои вируси оддӣ (HSV) барои нишон додани GPCR engineered (як Gман / o-мегӯянд4 ресмонсератор ба таври мухтасар аз ҷониби наркологи конструктор, хм4$ D) Низомї; $ E) Љавобњо нодурустанд; @ 26.1+ ё D2+ MSNs дар dStr. Муаллифон нишон доданд, ки дар айни замон вайроншавии Д.2+ Фаъолияти MSN дар dStr ҳассосияти ҳассосияти амфетаминро осонтар кард, аммо дараҷаи ҳассосияти D1+ MSN ба таври эфирӣ ҳассосияти ҳассосияти амфетаминро ба вуҷуд оварданд. Дар охир, бекор кардани D2+ MSNs дар NAc дар синну сол калонсолоне, ки истифода мебаранд, бо таркиби токсикии диабтерия таъсири таъсирбахши амфетаминро (Durieux et al., 2009). Чунин маълумотҳо дар асоси натиҷаҳои оптимологии мо ҳастанд ва якҷоя бо нақшҳои муқобили Д.1+ ва д2+ MSN дар наркологияи нашъа, бо D1+ MSNҳо ҳам мукофотпазирӣ ва ҳассос кардани ҷавобҳоро ба психофизиологҳо ва Д.2+ Менюҳо ин рафторҳоро паст мезананд.
Роҳҳои оянда
Соҳаи мазкур барои дарк намудани нақши интихобии D1+ ва D2+ MSN зергурӯҳҳо дар NAc ва dStr дар миёнаравӣ ба таъсири мухаддироти зӯроварӣ. Аз ҷумла, асбобҳои наздиктарини таҳияшуда, ки имконияти интихоби интихобии ин навъи ҳуҷайра барои дастрас кардани аксарияти ин иттилоот нақши асосиро бозидаанд. Қадами оянда чӣ аст? Азбаски мутобиқсозии моликияти моликияти модели маводи нашъадор дар моддаҳои нашъадор нармафзор аст, вале хеле динамикӣ аст, барои инкишоф додани имконият барои интихоби молекулаҳои параметрии таваҷҷӯҳи дар D1+ ва д2+ MSNs дар роҳи муваққатӣ. DREADD ва воситаҳои оптимологӣ метавонанд бо ин миқёси миқёси миқёс кӯмак кунанд. Лавозимоти КРЕАД метавонанд дар курсҳои гуногун дар тамоми парадигмаҳои рафтори маводи мухаддир ба нақша гирифта шаванд, ки нақши интихобии нишонаҳои релиздиҳандаҳоро дар ду MSN-ро дар модели маводи мухаддир гиранд. Асбобҳои оптикӣ, махсусан, воситаҳои хеле қавӣ доранд, ки барои танзими на танҳо функсияи нейронавр, балки нишондиҳандаи гепатити гепатити protein-ро бо истифода аз OptoXR (мутаносибан танзим мекунанд)Airan et al., 2009), аломати glutamatergic (Volgraf et al., 2006; Numano et al., 2009), Нишонаи GABAergic, ва ҳатто моликияти алоҳидаи омехтаи intracellular (Wu ва дигарон, 2009; Ҳаҳн ва Кӯҳлман, 2010). Дар ниҳоят, мумкин аст, ки ин қобилиятҳоро ба танзими оптикии фаъолияти франклетонӣ васеъ кардан мумкин аст. Ҳамин тавр, воситаҳои электроэтологӣ бори аввал омӯхтани таъсироти мушаххаси муайян ба стрататро имконпазир месозанд ва муайян месозанд, ки ин гуна даромадҳо дар роҳи интихобӣ дар D1+ ва д2+ MSN (Higley ва Sabatini, 2010). Қобилияти идоракунии ин гуна нишондиҳандаҳо ва молекулаҳои моликият бо ҳалли бевосита қадамҳои асосӣ барои фаҳмидани ҳамаҷонибаи ҳамаҷонибаи ду зерсохтори MSN ва дигар навъҳои ҳуҷайраҳои NAc ва dStr, дар миёнаравӣ ва давраҳои гуногуни маводи мухаддир лутфан.
Мубодилаи изҳороти фоизҳо
Муаллифон изҳор медоранд, ки тадқиқот дар сурати мавҷуд набудани муносибатҳои тиҷоратию молиявӣ, ки метавонад ҳамчун ихтилофоти эҳтимолии манфиатҳо ба ҳисоб меравад, гузаронида шавад.
Адабиёт
Airan, RD, Томпсон, КР, Фенно, Ле, Бернштейн, Ҳ., ва Дисисерот, K. (2009). Мониторинги нишонаҳои дохилии муваққатӣ дар мӯҳлати муваққатӣ. табиат 458, 1025-1029.
Александр, Ҷон, Донг, Мен ва Стрик, PL (1986). Ташкилоти шабеҳи сектори функсионалии ҷудошуда, ки ба гандуми базавӣ ва кортекс асос ёфтаанд. Анн. Н. 9, 357-381.
Амбогги, Ф., Турияш, M., Милет, А., Дрочче-Гонтонет, В., Парноята, С., Балада, Э., Барик, Ҷ., Ван Дер Вейн, Р., Маротесса, Г., Л. , Т., Шутз, Г., Лазар, М., Маринелли, М., Пияз, PV, ва Тронон, F. (2009). Стресс ва нармафзорӣ: Гепокторикаи реактор дар нопадидшавии нопадидкунандаҳо ба кокаин ёрӣ мерасонанд. Н. Neurosci. 12, 247-249.
Bachell, RK, Choi, KH, Simmons, DL, Falcon, E., Monteggi, LM, Neve, RL ва Self, DW (2008). Рӯйхати GluR1 дар атомҳои нуклон дар нуклонҳои ҳассоскунӣ ва рафтори кокаин дар ҷустуҷӯи координатсияро ба вуҷуд меорад. Ёвро. Н.Н. Нососчи. 27, 2229-2240.
Bachell, RK ва Self, DW (2008). Таъсири кокаин ба навъҳои тағйирёбии муваққатӣ дар нусхабардорӣ рафтори Ампаро қабул мекунад. Н.Н. Нососчи. 28, 12808-12814.
Bachell, RK ва Self, DW (2009). Таъсири stimulation stimulator adenosine A2A оид ба рафтори Кокаин эзоҳ дар чуқур. Психофаракология (Берл.) 206, 469-478.
Badiani, A., Oates, ММ, Рӯз, HE, Уотсон, СJ, Акил, Ҳ., Ва Робинсон, TE (1999). Модули муҳити зисти амфетамин дар асоси D1 ва D2 нуриҳои стриаталиро ифода мекунад. Беҳзод. Брежнев. 103, 203-209.
Баи, А., Бойер, Ф., Чромасекар, В. ва Драйдер, JL (2008). Нақши коллективҳо BDNF ва TrkB дар ҳассосияти косинатсияҳои ҳассосии равонпизишкӣ, афзалиятҳои шевагӣ ва барқароркунии ресмонҳо. Психофаракология (Берл.) 199, 169-182.
Бата, HS, Сантини, E., Шэнн, В., Бирнбобо, С., Валжент, E., Surmeier, DJ, Fisone, G., Nestler, EJ ва Greengard, P. (2010). Ҷудокунакҳои гуногуни нилгунҳои миёнаи нуриҳо гуногунии рафтори муҳаррикҳои мухталифро танзим мекунанд. Тарҷ. Натл. Acad. Суб. ИМА 107, 14845-14850.
Батау, HS, Свеннингсон, П., Куройва, М., Гонг, С., Нишӣ, А., Ҳенинс, Н., ва Гренгрард, П. (2008). Низоми навъи хос аз ДМПП-32 фосфореллинг бо доруҳои рӯҳшиносӣ ва зиддимикробӣ. Н. Neurosci. 11, 932-939.
Байдиук, М., Нгуен, МТ ва Xu, Б. (2011). Маблағи музмини доимии нишонаи ТрКБ ба таназзули диабоматии нопрогенатии охири ибтидоии барвақт оварда мерасонад. Бештар Неурол. 228, 118-125.
Belke, TW (1997). Ошкоркунӣ ва ҷавоб додан бо тақвияти имконият барои давидан: Таъсири давомнокии тақвият. Ҷ. Анал. Беҳзод. 67, 337-351.
Бернард, В., Норман, Э. ва Блок, Б. (1992). Нишондиҳандаи фенотипии нитрогенҳои нитрогенӣ, ки ба генкарҳои реакторентӣ ифода меёбад. Н.Н. Нососчи. 12, 3591-3600.
Berretta, S., Robertson, HA ва Грайбиел, AM (1992). Допамин ва глютадаҳои глютаатонро ифода мекунанд, ки ифодаи нури мушаххаси протеини Fos-оптикиро дар стриатсия ҳавасманд мекунанд. J. Нуриофизит. 68, 767-777.
Бертран-Гонсалес, Ҷ., Босч, С., Марото, М., Матамales, М., Ҳерер, Д., Вилҷент, Э. ва Зорпас, ҶА (2008). Намунаҳои ифодаи ифодаи ифодаи ифодакунӣ дар допамин D1 ва D2-ҳуҷайраҳои нурафканӣ дар ҷавоб ба кокаин ва haloperidol. Н.Н. Нососчи. 28, 5671-5685.
Beurrier, C. ва Malenka, RC (2002). Инфрасохтори пешгирикунии интиқоли synaptic аз ҷониби допамин дар нуктаиус дар давоми ҳассоскунии рафтор ба кокаин. Н.Н. Нососчи. 22, 5817-5822.
Beutler, LR, Wanat, MJ, Quintana, A., Санз, E., Бамфорд, NS, Zweifel, LS ва Palmiter, RD (2011). Фаъолияти сафедоронаи NMDA дар допамин ДХНумX (D1R) - ва D1R-ифодакунандаи нихолҳои миёна нихолҳо барои ҳассосияти амфетамин заруранд. Тарҷ. Натл. Acad. Суб. ИМА 108, 4206-4211.
Борквист, А., Валжент, Э., Санини, Э., Ҳердер, Д., Аристои, ҶА ва Фисон, Г. (2008). Таъхирҳои, мӯҳтаво ва допамин D1-фаъолгардонии қабулкунандаи ERK дар мушҳои морфинари ҳассос. Неуропаракология 55, 230-237.
Кейт, СБ, Негус, С., Мело, НК, Пател, С., Бристов, Л., Кулоғовский, Ҷ., Валон, Д., Саиарди, А., ва Брайтел, Е. (2002). Нақши допамин D2-опепторҳо дар худидоракунии кокаин: омӯзишҳо бо мушакҳои mutants D2-и mutants ва рентгени D2 antagonists. Н.Н. Нососчи. 22, 2977-2988.
Кейт, СБ, Томпсон, M., Габриел, КI, Berkowitz, JS, Gold, LH, Koob, GF, Tonegawa, S., Zhang, J. ва Xu, M. (2007). Набудани худдорӣ аз кокаин дар допамини D1 ҷарроҳӣ-резан-берун. Н.Н. Нососчи. 27, 13140-13150.
Кардин, JA, Карен, М., Meletis, K., Knoblich, U., Zhang, F., Deisseroth, K., Tsai, LH ва Мур, CI (2010). Ҳавасмандгардонии оптимологии мақсаднок ва сабти ннгилҳо дар вираи бо истифодаи ифодаи намуди алоҳидаи каналходопин-2. Н. Проток. 5, 247-254.
Cenci, MA, Campbell, K., Wictorin, K. ва Bjorklund, A. (1992). Коэффитсиенти C1-ро аз ҷониби кокаин ё apomorphine фаромӯш кардан мумкин аст, ки дар энергияи электрикӣ ба мушакҳо асос ёфтааст. Ёвро. Н.Н. Нососчи. 4, 376-380.
Chausmer, AL, Elmer, GI, Рубинштейн, М., Пом, МJ, Гранд, ДК ва Катс, JL (2002). Фаъолияти локомотивӣ ва кокаин дар соҳаи допамин D2 шикастани mutant mutant. Психофаракология (Берл.) 163, 54-61.
Чен, Ҷ., Келз, MB, Zeng, G., Сакаи, Н., Steffen, C., Шокет, ПВ, Пикреотто, MR, Думан, RS ва Nestler, EJ (1998). Ҳайвонотҳои трансгеникӣ бо намунаи ҳассос, намоиши генҳои ҳадаф дар мағзи. Пур. Фармакол. 54, 495-503.
Conrad, KL, Tseng, KY, Uejima, JL, Reimers, JM, Heng, LJ, Шаҳам, Y., Маринелли, М., ва Вул, ME (2008). Ошкор кардани гулчанбарҳо GluR2-киссетҳои AMPA ба миқдори санҷиши кокаин табдил меёбанд. табиат 454, 118-121.
Crawford, CA, Drago, J., Watson, JB ва левин, MS (1997). Таъсири табобати такрории такрории амфетамин дар функсияи лотереяи допамини D1A-каме паст. Нуриорпур 8, 2523-2527.
Crooks, KR, Kleven, DT, Rodriguiz, RM, Wetsel, WC ва Макнара, JO (2010). Нишондиҳандаи TrkB барои ҳассосияти рафтор ва афзалиятҳои муқарраршудае, ки аз ҷониби як бемории кокаин ба вуҷуд омадааст, талаб карда мешавад. Неуропаракология 58, 1067-1077.
Cunningham, CL, Ховард, MA, Gill, SJ, Рубинштейн, М., Пом, МJ ва Гранд, ДК (2000). Аввалин ҷоизаи этантан-шубҳанӣ дар дистрибютори нопурраи D2 dopamin кам карда мешавад. Фармакол. Биохим. Беҳзод. 67, 693-699.
Deroche-Gamonet, V., Sillaber, I., Aouizerate, B., Izawa, R., Ҷабер, M., Гуман, С., Келленон, С., Мел Мор, М., Спанагел, Р., Шут, G., Tronche, F. ва Piazza, PV (2003). Редаксияи глококортоиро ҳамчун нақшаи потенсиалӣ барои коҳиш додани истихроҷи кокаин равона карда шудааст. Н.Н. Нососчи. 23, 4785-4790.
Dietz, DM, Dietz, KC, Nestler, EJ ва Русрос, SJ (2009). Механизмҳои молекулавии пластикаи танзимшудаи сохторӣ. Фармакология 42 (Таъмири 1), S69-S78.
Drago, J., Gerfen, CR, Вестфал, Х., ва Сейнер, H. (1996). Маблағи нопурраи допамин D1: танзими кокаин вобаста ба генҳои зуд ва барвақт дар таркиби striatum. Неуродиён 74, 813-823.
Доирӣ, ПФ, Баҳзатто, Б., Guiducci, С., Буч, Т., Вейсман, А., Золл, М., Шоффман, С. ва Де Керчро Д. Exaerde, А. (2009). D2R нуриҳои стриатопалидалиро ҳам равандҳои мукаммали локомот ва маводи мухаддирро пешгирӣ мекунанд. Н. Neurosci. 12, 393-395.
Эл-Ганди, М., Ҷорҷ, СР, Драго, J., Флетчер, П.К., Фен, Т., Нгуен, Т., Луу, С. Сибли, DR, Вестфал, Х., ва О.Д. (1998). Таркиби допамин Dopamin DxNUMX экспресс-рафтори рафтори нӯшокии спиртӣ дорад. Ёвро. НОҲИЯИ ПАНҶ 353, 149-158.
Elmer, GI, Pieper, JO, Рубинштейн, М., Зард, MJ, Гранд, ДК, ва Wise, RA (2002). Натавонистани морфинҳои intravenous to serve as a reinforcing force in the dopamin D2 nas-knock-out serve. Н.Н. Нососчи. 22, RC224.
Фергусс, SM, Энтекиази, Д., Ишикава, М., Ванат, МJ, Филлипс, PE, Dong, Y., Roth, Бл, ва Нюйюрер, JF (2011). Бисёршавии рагҳои шиддатнокии репродуктивиро дар ҳассоссозӣ нақшҳои бегона ва бевосита нишон медиҳанд. Н. Neurosci. 14, 22-24.
Ferguson, SM, Fasano, S., Yang, P., Брамбилӣ, Р. ва Робинсон, ТХ (2006). Ғафсии ERK1 ифодаи геноксикаи зудгузарро пешгирӣ ва пластикии рафторро баланд мебардорад. Неуропсихофаракология 31, 2660-2668.
Ferguson, SM, ва Робинсон, TE (2004). Намоиши ген амфетамин, ки дар нуриҳои стриатопалидалӣ танзими: танзими костютатализатсияҳои кортопрография ва сигналҳои ERK / MAPK нишон медиҳанд. Н.Н. 91, 337-348.
Fienberg, AA, Hiroi, N., Мермелштейн, ПГ, Сон, В., Сйдердер, GL, Нишси, А., Черям, А., Оли Колагхан, JP, Миллер, ДБ, Коль, ДГ, Corbett, R. , Ҳайил, CN, Cooper, DC, Onn, SP, Grace, AA, Ouimet, CC, сафед, FJ, Hyman, SE, Surmeier, DJ, Girault, J., Nestler, EJ ва Greengard, P. (1998) . DARPP-32: танзимгари самарабахшии нопурринги допаминерия. илм 281, 838-842.
Филипп, M., Франковский, М., Zaniewska, M., Przegalinski, E., Muller, CE, Agnati, Л., Франко, Р., Робертс, Д.С., ва Фаус, К. (2006). Ҷалби ADinosine A2A ва допаменҳои допаменҳо дар таъсири лотофаторӣ ва таъсирбахшии кокаин. Беэътимод. 1077, 67-80.
Фрэнк, MG, Ваткинс, ЛР ва Мейер, SF (2011). Стресс- ва glucocorticoid-primated primitive responses neuroinflammatory: механизмҳои потенсиалии осебпазир аз сабаби стресс ба зӯроварии зӯроварӣ. Брейв Бейв. Иммун. 25, S21-S28.
Gerfen, CR (1984). Мозауси neostriatal: фарогирии водородии вирусҳо ва системаҳои стриатоногӣ. табиат 311, 461-464.
Gerfen, CR (1992). Мозаикасияи neostriatal: сатҳҳои гуногуни ташкили яклухти дар ganglia basal. Анн. Н. 15, 285-320.
Герфен, CR, Engber, TM, Mahan, LC, Susel, Z., Chase, TN, Monsma, FJ Jr, ва Сибли, DR (1990). D1 ва D2 допамин танзими ген-танзимшудаи ноқилҳои стрионгалӣ ва стриатопалидалиро ташкил медиҳанд. илм 250, 1429-1432.
Gerfen, CR ва Surmeier, DJ (2011). Модули таҳлили системаҳои стриалатсия аз ҷониби допамин. Анн. Н. 34, 441-466.
Gerfen, CR, ва Young, WS III. (1988). Тақсимоти нуриҳои peptidergic striotropic and striatopallidal peptidergic in both patch and matrix parts: омўзиши гидрометеорологии дар situ hybridization ва тадқиқоти флюорографии retrograde. Беэътимод. 460, 161-167.
Gong, S., Doughty, M., Harbaugh, CR, Cummins, А., Хаттен, МИ, Ҳенинс, Н. ва Герфен, CR (2007). Rekombinaz Cre-рекламро ба одамони мушаххаси нурон бо тарҳҳои эпидемиологии гомеоглобин. Н.Н. Нососчи. 27, 9817-9823.
Гонг, С., Женг, С., Душти, МЛ, Лосос, К., Дмитрий, Н., Шамбра, UB, Накак, НJ, Юнер, А., Леблан, Г., Хаттен, МЕ ва Ҳиндуст, N (2003). A ғизои ифодаи ген аз системаи марказии асаб дар асоси гидрогени сунъии бактериявӣ. табиат 425, 917-925.
Graham, DL, Edwards, S., Bachtell, RK, Dileone, RJ, Rios, M., ва худ, DW (2007). Фаъолияти динамикии BDNF дар нусхабардорӣ бо истифодаи кокаин худдорӣ ва бозгаштро афзоиш медиҳад. Н. Neurosci. 10, 1029-1037.
Браун, RK, Симмонс, Д., Гент, Л.М, Бронтон, O., Боланус, Кл, Дилоне, РJ, Парада, Градам, ДЛ, Кришнен, В., Ларсон, Э.Б. Грахам, А., Эдвардс, , LF, Nestler, EJ ва Self, DW (2009). Костопомозос вобаста ба kinase B дар системаи допамини mesolimbic: таъсироти минтақавӣ оид ба музди кокаин. Biol. Психатриатсия 65, 696-701.
Greengard, P., Аллен, PB ва ННН, AC (1999). Беш аз детамини допамини: DARPP-32 / сафсата фосфатат-1. Неурон 23, 435-447.
Гуэ-Барбер, Д., Фаноус, С., Голд, С.А., Шрама, Р., Коя, Э., Стерн, АЛ, Босерт, Ҷм, Харви, БК, Пикреотто, MR, ва Ҳо, БТ (2011). FACS танзими танзими геноксидро дар ҷарроҳии интихобшудаи калонсолон муайян мекунад. Н.Н. Нососчи. 31, 4251-4259.
Ҳимман, М., Шрафер, А., Гонг, С., Петсонсон, ҶД, Рӯз, М., Рэмси, КЭ, Суес-Фаринас, М., Шварз, С. Стефан, Д., Сурмеиер, DJ, Гренланд, П., ва Хейззз, Н. (2008). Як усули тарҷумаи тарҷумонӣ барои хосиятҳои молекулавии навъҳои ҳуҷайраҳои CNS. Cell 135, 738-748.
Heusner, CL, Beutler, LR, Хонаи, CR ва Palmiter, RD (2008). Тоза кардани GAD67 дар таркиби допамини-1 ҳуҷайраҳои экзотикӣ мефиристад. Ҳикояҳо 46, 357-367.
Heusner, CL, ва Palmiter, RD (2005). Нишондиҳандаи реакторҳои mutat NMDA дар допамини ҳуҷайраҳои ДХНумм-ҳои доруворӣ кокаинро пешгирӣ мекунад. Н.Н. Нососчи. 25, 6651-6657.
Higley, MJ, ва Sabatini, BL (2010). Танзими конкурси натавонистаии Ca2 + аз тарафи DPNPX dopamin ва A2A рагҳои табобати Асенино. Н. Neurosci. 13, 958-966.
Hikida, T., Кимура, К., Вада, Н., Фабрика, К., ва Наҳангӣ, С. (2010). Нақши начандон калони интиқоли synaptic дар роҳҳои бевосита ва ғайримустақим барои мукофот ва рафтори ғайричашмдошт. Неурон 66, 896-907.
Hiroi, N., ва Грайбиел, AM (1996). Табобати атмосферӣ ва табиии нейролептикӣ барномаҳои мухталифи тавсифи омилҳои транспланталӣ дар Стратегияро нишон медиҳанд. Ҷ. Неурол. 374, 70-83.
Умед, БТ, Ню, Ӯ, Келз, MB, Худидор, DW, Iadarola, MJ, Набабеппу, Y., Думан, RS ва Nestler, EJ (1994). Бастани як маҷмӯи дарозмӯҳлати AP-1, ки дар таркибҳои фосфатҳои таркиби фосфорӣ бо мағзи кокси музмин ва дигар табобати музмини ҷудошуда ташкил шудааст. Неурон 13, 1235-1244.
Horger, BA, Iasiere, CA, Berhow, MT, Messer, CJ, Nestler, EJ ва Тейлор, JR (1999). Баланд бардоштани фаъолияти физикӣ ва мукофоте, ки ба кокаин бо омили неврологии мағзи сарчашма оварда шудааст. Н.Н. Нососчи. 19, 4110-4122.
Инча, E., Ciliax, BJ ва Лейли, АИ (1997). Намудҳои гуногуни ДННМУН ва D1 допамин ва сафедаҳои mCNUMX acetylcholin in the neuronal striotectal determines. Synapse 27, 357-366.
Iversen, IH (1993). Техника барои таъсиси ҷадвалҳо бо чархе, ки ҳамчун пурзӯртар дар каламушҳо истифода мешавад. Ҷ. Анал. Беҳзод. 60, 219-238.
JON, J., Денкер, Д., Вортвин, Г., Woldbye, DP, Cui, Y., Davis, АА, Леви, АИ, Шут, Г., Сагер, ТН, Морк, А., Ли, C. , Deng, CX, Fink-Jensen, A., ва Wess, J. (2010). A subpopulation of receptor of acetylcholine McNUMX neuronal neuronal role in modulating behavioral dopamine dependence. Н.Н. Нососчи. 30, 2396-2405.
Келз, MB, Чен, J., Карлезон, WA Jr., Whisler, K., Gilden, Л., Бекман, А, Стффен, С., Жанг, Ю, Маротти, Л., Худр, DW, Tkatch, T , Baranauskas, G., Surmeier, DJ, Neve, RL, Duman, RS, Picciotto, MR ва Nestler, EJ (1999). Эзоҳ кардани омили transcript deltaFosB дар мағзи ҳассосият ба кокаин назорат мекунад. табиат 401, 272-276.
Ким, Ҷ., Парк, БҲ, Ли, ҶХ, Парки, Ск, ва Ким, ҶХ (2011). Тағироти навъи алюмини ҳуҷайраҳои нусхабардорӣ бо рангҳои такрорӣ ба кокаин. Biol. Психатриатсия 69, 1026-1034.
Кнопка, CM, Foye, MM, Cottam, N., Ciraulo, DA ва Kornetsky, C. (2001). Agonists adenosine CGS 21680 ва NECA ташаккули худтанзимкунии кокаинро пешгирӣ мекунанд. Фармакол. Биохим. Беҳзод. 68, 797-803.
Kourrich, S., Rothwell, PE, Klug, JR ва Томас, MJ (2007). Таҷрибаи Кокаин плутатсияҳои ҳамаҷонибаи синаптикиро дар атрофи нуклоқҳо назорат мекунад. Н.Н. Нососчи. 27, 7921-7928.
Koya, E., Golden, SA, Harvey, BK, Guez-Barber, DH, Berkow, A., Simmons, Дон, Босерт, JM, Наим, СГ, Уейми, JL, Марин, МТ, Митчел, Теппа, Фарку, D., Ghosh, SC, Маттсон, БJ ва Умум, БТ (2009). Нишондиҳандаҳои мақсадноки ноки кокаин фаъолгардонии невронҳоро ҳассос мегардонад. Н. Neurosci. 12, 1069-1073.
Kramer, PF, Кристенсен, CH, Хейлвуд, Л.Х., Добби, А., Бок, Р., Сибли, DR, Матио, Y., ва Алварес, VA (2011). Допамин D2 таркибпазирии функсияҳо ва физиологияро дар мушакҳои Drd2-EGFP тағйир медиҳад. Н.Н. Нососчи. 31, 126-132.
Кравит, AV, Хона, БС, Паркер, PR, Кей, К., Твин, МТ, Deisseroth, K., ва Kreitzer, AC (2010). Низомнома оид ба рафтори муҳаррики парки пиёдагардон аз тариқи назорати эпидемиологии сектори ганглина. табиат 466, 622-626.
Kreitzer, AC ва Malenka, RC (2007). Таъминоти endocannabinoid-mediured-ро аз филиали Литва ва норасоиҳои модели дар модели бемории Паркинсон рабт медиҳанд. табиат 445, 643-647.
Le Moine, C., Normand, E. ва Bloch, B. (1991). Хусусияти фенотипии нитрогени нитрогенро ифода мекунад, ки геноксиди допамин D1 -ро ифода мекунад. Тарҷ. Натл. Acad. Суб. ИМА 88, 4205-4209.
Le Moine, C., Normand, E., Гиттики, AF, Fouque, B., Teoule, R. ва Bloch, B. (1990). Намоиши ген диапазон аз тарафи enkephalin нейрононҳо дар қабати пӯст. Тарҷ. Натл. Acad. Суб. ИМА 87, 230-234.
Ли, КВ, Ким, Y., Ким, А, Ҳелмин, К., Нйнин, AC, ва Гренгрард, П. (2006). Формулаи кендементӣ дар таркиби координатсионӣ дар шакли D1 ва D2 допамин, ки дорои невунҳои миёнаҳолфии микроэлементҳо дар нуклеус аст. Тарҷ. Натл. Acad. Суб. ИМА 103, 3399-3404.
Лабргер, Т., Парлато, Р., Дасссес, Д., Вестфал, M., Casanova, E., Turiault, M., Tronche, F., Schiffmann, SN, Schutz, G. (2007). Эзоҳ кардани рекомбинозии таркиб дар нопадидҳои dopaminoceptive. Бештар 8, 4. doi: 10.1186/1471-2202-8-4
Lett, BT, Грант, VL, Берн, МJ ва Кох, МТ (2000). Хориҷаҳои палатаи тафриқан бо самарабахшии толори кӯҳӣ афзалияти макони ҷойгиршударо истеҳсол мекунанд. иштиҳо 34, 87-94.
Lobo, MK, Covington, III III, Chaudhury, D., Friedman, AK, Sun, H., Damez-Werno, D., Dietz, DM, Сон, С., Koo, JW, Кеннеди, PJ, Мозон, E , Мимри, М., Неви, RL, Deisseroth, K., Han, МН ва Nestler, EJ (2010). Натиҷаи силсилаи ҳуҷайраҳои мушаххаси BDNF нишон медиҳад, ки ҳосили фарбеҳии кокаин ба вуҷуд меояд. илм 330, 385-390.
Lobo, MK, Cui, Y., Ostlund, SB, Balline, BW, ва Yang, XW (2007). Назорати генетикии консерватизатсияи ретроспидралии спирти мушакии S1P GprxNUMX. Н. Neurosci. 10, 1395-1397.
Lobo, MK, Karsten, SL, Grey, M., Geschwind, DH ва Yang, XW (2006). Тарҷумаи FACS-тарҷумаи тарҷумаи тарҳрезии тарҷумаи нейронон дар ҷарроҳии ноболиғон ва калонсолон. Н. Neurosci. 9, 443-452.
Лу, Л., Коя, Э., Жай, Х., Ҳоп, БТ ва Ширам, Y. (2006). Ролаи ERK дар наркологияи кокаин. Неши 29, 695-703.
Мэри, К. (2008). Receptor's kannabinoid: дар куҷо онҳо ва чӣ кор мекунанд. Н. 20 (Маҳсулот 1), 10-14.
Maldonado, R., Saiardi, А., Валверде, О., Самад, Т., Роxо, BP, ва Брефер, E. (1997). Мавҷуд набудани таъсироти ҷолиби оптикӣ дар функсияҳои норасоии допамин D2. табиат 388, 586-589.
Маттон, BJ, Crombag, HS, Митчелл, Т., Симмонс, Дон, Кроуттер, JD, Моралес, М., ва Ҳоп, БТ (2007). Идораи такрории амфетаминӣ берун аз қафаси хона баландшударо ифода мекунад, ки таркиби атомии фосфорро дар функсияи nucleus расонад. Беҳзод. Брежнев. 185, 88-98.
Мони, I, Covington, III III, Dietz, DM, Laplant, Q., Renthal, W., Руссо, SJ, Механик, М., Мозон, Э., Нве, РЛ, Хагартни, СJ, Рен, Y. , Sampath, SC, Hurd, YL, Greengard, P., Тараховский, А., Шрафер, А., ва Nestler, EJ (2010). Нақши асосӣ дар контексти methyltransferase G9a дар пластикаи кокаин ба вуҷуд меояд. илм 327, 213-216.
Meisler, MH (1992). Мутатти табиии "классикӣ" ва генҳои рентгенӣ дар ҷарни transgenic. Тренингҳои Genet. 8, 341-344.
Минер, LL, Drago, J., Чемберли, PM, Донован, Д. ва Uhl, GR (1995). Афзоиши ҷои кокаин ҷои мусофир дар мушакҳои камбизоат D1. Нуриорпур 6, 2314-2316.
Морор, К., Бодољун, Х., Масса, Ф., Кейзер, Н., Лебгер, Т., Шутз, Г., Вотка, CT, Лут, Б. ва Марникано, Г. (2007). Натиҷаҳои генетикии таъсироти рафтор ва оксигении Delta (9) -tetrahydrocannabinol дар мушҳо. Пуршунавандаҳо 5, e269. doi: 10.1371 / journal.pbio.0050269
Мораталла, Р., Робертссон, ҲА ва Грайбиел, AM (1992). Танзими динамикии NGFI-A (zif268, egr1) ифодаи генҳо дар стриат. Н.Н. Нососчи. 12, 2609-2622.
Мораталла, Р., Варего, М., Элибол, Б. ва Грайбиел, AM (1996). Rescors D1-таркиби допамин ба ифодаҳои доимии кокаин вобастаанд. Нуриорпур 8, 1-5.
Nestler, EJ (2008). Шарҳ. Механизмҳои таблиғотии алоқамандӣ: нақши DeltaFosB. Филос. Trans. Р. Лондон. B Biol. Суб. 363, 3245-3255.
Nestler, EJ, Barrot, M., ва худ, DW (2001). DeltaFosB: як пайвастшавии мундариҷаи молекулӣ барои муомила. Тарҷ. Натл. Acad. Суб. ИМА 98, 11042-11046.
Ноак, М., Ҳиббет, Б., O'Connor, EC, Rodriguez Parkitna, J., Су, Т., Чай, M., Crombag, HS, Билбао, А., Спанагел, Р., Стефенс, DN, Schutz, G. ва Engblom, D. (2010). Омӯзиши таблиғотие, ки кокаинро дар назар дорад, талаб мекунад, ки receptor mGluR5 дар допамини D1 қабулкунанда-ҳуҷайраҳои невролҳо ҷойгир карда шаванд. Н.Н. Нососчи. 30, 11973-11982.
Numano, R., Szobota, S., Lau, Ай, Gorostiza, P., Volgraf, M., Roux, Б., Trauner, Д. ва Исоиф, EY (2009). Nanosculpting ба ҳассосияти суръати шиддатнок ба iGluR аксбардорро тағйир дод. Тарҷ. Натл. Acad. Суб. ИМА 106, 6814-6819.
Nye, HE, Ҳope, БТ, Келз, MB, Iadarola, М., ва Nestler, EJ (1995). Омўзиши ферментологии танзими хронометражии музмини мушакии FOS аз тарафи кокаин дар стриат ва атомҳои атроф. НОҲИЯИ ПАНҶ Бештар Тир. 275, 1671-1680.
Parkitna, JR, Engblom, Д. ва Шут, G. (2009). Натиҷаи рекомбиназрии ҷудошуда - ифодакунандаи мушакҳои transgenic бо истифода аз хромосомаҳои сунъии бактериявӣ. Методҳои Mol. Biol. 530, 325-342.
Плейтман, MC, Colby, C., Perrotti, LI, Tekumalla, P., Carle, T., Ulery, P., Чоа, Ҷ., Думан, С., Стеффен, С., Монтегги, Л., Аллен, MR, Stock, JL, Duman, RS, McNish, JD, Barrot, M., худидор, DW, Нестлер, EJ ва Schaeffer, E. (2003). Муваффақият, ифодаи минтақавии мушакии mutant dominant negative c-Jun дар ҷадвалҳои transgenic ҳассосиятро ба кокаин кам мекунад. Беэътимод. 970, 73-86.
Халқҳо, ЛЛ, Ӯзбек, АJ, Гветт, ФР ва Ғарб, МО (1998). Тибқи пешгӯиҳои рентгенӣ ягона нуриҳо дар функсия: як одатан, вале намунаи истисноӣ, ки аз тарафи кокаинҳои худидоракунии маъмурӣ ба вуҷуд омадааст. Неуродиён 86, 13-22.
Perrotti, LI, Hadeishi, Y., Ulery, PG, Barrot, M., Монтегия, Л., Думан, RS, ва Nestler, EJ (2004). Нишон додани делтаФосБ дар сохторҳои ҷисмонӣ бо мукофотпулиҳо пас аз фишори музмин. Н.Н. Нососчи. 24, 10594-10602.
Пирс, RC, Bell, K., Duffy, P., ва Каливас, PW (1996). Кокаинҳои такроршудаи интиқол додани аминокислотиҳои аминокислотаҳо дар нусхабардорӣ танҳо дар ресҳое, ки ҳассосияти рафтори онҳоро таҳия мекунанд. Н.Н. Нососчи. 16, 1550-1560.
Risinger, FO, Freeman, PA, Рубинштейн, М., Помир, МJ, ва Grandy, DK (2000). Набудани худидоракунии ethanol оператори дар dopamine D2 мушҳои knockout knockout. Психофаракология (Берл.) 152, 343-350.
Робертсон, HA, Пол, МЛ, Морататела, Р. ва Грейбиил, AM (1991). Экспертизаи генотивии фаврӣ дар ганглина асосан: induction by drug dopaminergic. Метавонед. Н.Н. Суб. 18, 380-383.
Russo, SJ, Dietz, DM, Dumitriu, Д., Моррисон, JH, Маленка, RC, ва Nestler, EJ (2010). Имконияти бесарусомонӣ: механизмҳои синтезӣ ва пластикаи сохторӣ дар нусхабардорӣ. Неши 33, 267-276.
Schiffmann, SN, Libert, F., Vassart, G. ва Vanderhaeghen, JJ (1991). Тақвияти adenosine A2 receptor mRNA дар мағзи инсон. Neurosci. Лет. 130, 177-181.
Schiffmann, SN ва Vanderhaeghen, JJ (1993). Адазино A2 ритментҳо ифодакунандаи генограммаи нуриҳои striatopallidal ва striotectalро танзим мекунад. Н.Н. Нососчи. 13, 1080-1087.
Худи, DW (2010). "Допамин детераторро дар мукофот ва бозгашт", дар Рекламаҳои Допам, э. KA Neve (New York, NY: Humana Press), 479-523.
Худ, ДW, Барнарт, ВJ, Лехман, DA, ва Nestler, EJ (1996). Модули муқобилии рафтори кокаин-ҷустуҷӯ аз ҷониби D1-ва D2-и достондорҳои допамини допамин. илм 271, 1586-1589.
Surmeier, DJ, Ding, J., Рӯз, М., Ванҷ, З. ва Шэн, W. (2007). Modulation of D1 and D2 dopamine-reseptor signaling glutameter striatal striatal neurons medium striatal. Неши 30, 228-235.
Surmeier, DJ, Суруди, ВJ ва Ян, З. (1996). Тавсифи координатаи репертуарҳои допамен дар ноқилҳои ноқилии мосеъи миёна. Н.Н. Нососчи. 16, 6579-6591.
Thanos, PK, Майклидс, М., Умегаки, Ҳ., ва Волков, НН (2008). Гузаронидани DNA ба D2R ба атомҳои нуклеус афтодани худомӯзии кокаин дар чуқуриҳо. Synapse 62, 481-486.
Тито, ПК, Тиҷор, НБ, Риоа, SN, Умегаки, Ҳ., Икари, H., Roth, G., Ingram, DK, Hitzemann, R., Fowler, JS, Галлли, СJ, Ванҷ, ГJ ва Волков , ND (2004). Гендерҳои DRD2 ба нуклеус рехтани асосии машруботи спиртӣ ва рагҳои ғайрипаҳлокӣ нӯшокии спиртӣ медиҳад. Алкогол. Клин Бештар Рауф Баротов 28, 720-728.
Thomas, MJ, Beurrier, C., Bonci, A., ва Маленка, RC (2001). Департаменти дарозмуддат дар нусхабардории нуклоқӣ: ҳассосияти биологии ҳассосияти рафтор ба кокаин. Н. Neurosci. 4, 1217-1223.
Усланер, J., Болианӣ, А., Рӯз, Уотсон, СJ, Акил, Х., ва Робинсон, ТХ (2001a). Муносибати экологӣ қобилияти кокаин ва амфетаминро барои тавлиди c-fos mRNA дар neocortex, атомҳои caudate ва атомҳои атомҳо тақсим мекунад. Беэътимод. 920, 106-116.
Усланер, J., Банианӣ, А., Нортон, Сент, Рӯз, Уотсон, СJ, Акил, Х. ва Робинсон, ТХ (2001b). Амфетамин ва кокаин дар таркибҳои гуногуни C-fos mRNA дар таркиби стрататум ва функсияҳои субтиомисӣ вобаста ба шароити экологӣ вонамехӯранд. Ёвро. Н.Н. Нососчи. 13, 1977-1983.
Valjent, E., Bertran-Gonzalez, J., Herve, D., Fisone, G., ва Зорпас, JA (2009). Нишондиҳандаҳои BAC дар нишондиҳандаи стриаталӣ: таҳлили ҳуҷайраҳои мушаххас дар мушҳои навҷабобии transgenic. Неши 32, 538-547.
Valjent, E., Corvol, JC, Саҳифаҳо, C., Besson, MJ, Малдадоо, R., ва Caboche, J. (2000). Ҷалби садамаҳои кинематографии танзимшавандаи берунӣ барои хосиятҳои кокаинӣ. Н.Н. Нососчи. 20, 8701-8709.
Виалу, В., Робинсон, AJ, Лаптлан, QC, Covington, III III, Dietz, DM, Ohnishi, YN, Мозон, Э., Руш, АJ III, Ваттс, Эл, Вилакс, ДЛ, Инвежес, SD, YH, Steiner, MA, Warren, BL, Krishnan, V., Bolanos, CA, Neve, RL, Ghose, S., Berton, O., Tamminga, CA ва Nestler, EJ (2010). DeltaFosB дар сикли мукофотҳои ҷисмонӣ тобоварӣ ба стресс ва аксуламали зиддитеррористиро ба миён меорад. Н. Neurosci. 13, 745-752.
Volgraf, M., Gorostiza, P., Numano, R., Kramer, RH, Isacoff, EY ва Trauner, D. (2006). Назарияи алюминийи ритми глютати ionotropic glutamate бо гузариши оптикӣ. Н. Chem. Biol. 2, 47-52.
Volkow, ND, Fowler, JS, Ванг, GJ, Балер, R., ва Telang, F. (2009). Нишондиҳандаи нақши допамин дар зӯроварии нашъамандӣ ва нашъамандӣ. Неуропаракология 56 (Маҳсулот 1), 3-8.
Volkow, ND, Fowler, JS, Ванҷ, GJ ва Swanson, JM (2004). Допамин дар истеъмоли нашъа ва нашъамандӣ: натиҷаҳои азназаргузаронии ташхис ва оқибатҳои муолиҷа. Пур. Психатриатсия 9, 557-569.
Уилтер, M., Валон, Д., Самад, Т., Мезиан, Ҳ., Услиелло, А., ва Брефер, E. (2007). Маблағҳои допамин D2 назорати бар зидди конгрессионӣ дар слайдҳои мағзие, ки аз тарафи кокаин фаъол карда шудаанд, монеа намешавад. Тарҷ. Натл. Acad. Суб. ИМА 104, 6840-6845.
Werme, M., Messer, C., Олсон, Л., Гильден, Л., Торен, П., Нестлер, EJ ва Бренн, С. (2002). Delta FosB давомнокии чархро танзим мекунад. Н.Н. Нососчи. 22, 8133-8138.
White, FJ, Hu, XT, Zhang, XF ва Wolf, ME (1995). Идоракунии такрории кокаин ё амфетамин ба реаксияҳои невонатӣ ба glutamate дар системаи допамини mesoaccumben dopamin. НОҲИЯИ ПАНҶ Бештар Тир. 273, 445-454.
Гург, ME (2010). Танзими қочоқи клиникии AMPA дар нусхабардорӣ аз ҷониби допамин ва кокаин. Неуротс. Рауф Баротов 18, 393-409.
Ву, YI, Фрей, Д., Лунг, OI, Ҷееригиг, А., Шлючинг, И, Кӯҳлман, Б. ва Ҳа, КМ (2009). Ракотаҳои фотоэффекти genetically encoded Рейс ба таъсироти ҳуҷайраҳои зинда назорат мекунад. табиат 461, 104-108.
Ҷавон, ST, Porrino, LJ ва Iadarola, MJ (1991). Кокаин, сафедаҳои c-fos-immunoreactive тавассути депатритизаҳои D1 депатритизм доранд. Тарҷ. Натл. Acad. Суб. ИМА 88, 1291-1295.
Закарё, В., Боланус, Кэл, Селли, Д., Theobald, Д., Кассиди, MP, Келз, МБ, Шав Лигандман, Т., Бёртон, О., Сим-Селли, ЛJ, Дилоне, РJ, Кумар, A. ва Nestler, EJ (2006). Нақши асосӣ барои DeltaFosB дар нуктаиус амал мекунад дар морфин. Н. Neurosci. 9, 205-211.
Ҷанг, Ҷ., Жанг, Л., Ҷиоо, Ҳ., Жанг, Қ., Жанг, Д., Лу, Д., Катс, Ҷл, ва Xu, M. (2006). c-Fos ба хариди ва харобшавии тағйирёбии доимии кокаин вобаста аст. Н.Н. Нососчи. 26, 13287-13296.
Калидвожаҳои: микрофилҳои миёна, вирус, ҳуҷайраҳои нуклеус, намуди навъи аломатӣ, Д.1+ MSNs, D2+ MSN, кокаин, допамин
Эзоҳ: Lobo MK ва Nestler EJ (2011) Баланд бардоштани тафаккури истеъмоли маводи мухаддир: нақши ҷудогонае, ки нимҳамворҳои мутаносиби мустақим ва ғайримустақимро ишғол мекунад. Front Неуранат. 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041
Гирифтани: 12 May 2011; Ҳуҷҷат то ҳол чоп карда шудааст: 31 May 2011;
Қабул шуд: 05 июл 2011; Нашр шудааст дар сомона: 18 июл 2011.
Таҳрир аз:
Emmanuela Valjent, Université Montpellier 1 & 2, Фаронса
Баррасии аз:
Брюс Томас Хоп, Донишкадаи миллии мубориза бо маводи мухаддир, ИМА
Ҷейм Нюбери, Донишгоҳи Вашингтон, ИМА
Ҳуқуқи муаллиф: © 2011 Лобо ва лона. Ин мақолаи кушоданест, ки ба иҷозатномаи ғайрирасмӣ байни муаллифон ва Frontiers Media SA, ки имкон медиҳад истифода, тақсим ва такрори дар форумҳои дигар иҷозат дода шавад, ба шарте, ки муаллифони аслӣ ва манбаъҳо ба ҳисоб гирифта шаванд ва дигар шартҳои Frontier мувофиқанд.
* Мукофот: Eric J. Nestler, Департаменти невропӣ, Институти ҷарроҳии Фридман, Мағзи Синайи Мактаби тиббӣ, Як Gustave L. Levy Place, Box 1065, New York, NY 10029-6574, ИМА. почтаи электронӣ: [почтаи электронӣ ҳифз карда шудааст]
;