Допамин D1 reseptor пластикаи намояндагии ҳикояро ба навоварии фазои (2008)

Нейроосес. 2008 Дек 10; 28 (50):13390-400. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2680-08.2008.

Tran AH1, Увано Т, Кимура Т, Ҳори Э, Катсуки М., Нишони Ҳ, Ондо Т..

мавҳум

Гипокампуси инсон барои омӯзиш ва хотира хеле муҳим аст. Дар хояндаҳо, нейронҳои пирамидаҳои иппокампалӣ ба таври муайян ба макон оташ мезананд ва намояндагиҳои релятии экологиро ташкил медиҳанд. Аҳамиятнокии системаҳои глутаматтерӣ дар омӯзиш ва пластикии гиперпампали асабии синапти нишон дода шуданд. Бо вуҷуди ин, нақши системаҳои допаминергикӣ дар вокуниши чандирии асаби гиппокампалӣ ба ҳавасмандкунии нав ва шиносоии фазоӣ номаълум боқӣ мемонад. Барои равшан кардани ин масъалаи муҳим, мо нейронҳои гиппокампалиро аз мушҳои допамин D (1) ва мушҳои пардаи онҳо (D1R-KO) ва литтлерҳои навъи ваҳшии (WT) зери таҳқиқи намудҳои алоҳидаи фазоӣ дар муҳити шинос ва нав ба қайд гирифтем. Дар ин ҷо мо гузориш медиҳем, ки дар мушҳои ВТ, аксари ҳуҷайраҳои ҷой ба амалҳои манфии дисталӣ ва проксималӣ дар ҳам муҳити шинос ва ҳам нав посух доданд. Баръакси ин, таъсири гилемҳои дисталӣ ба сӯхтани фазоӣ дар мушҳои D1R-KO барҳам дода шуд. Дар мушҳои D1R-KO, таъсири ҷойгоҳҳои проксималӣ дар муҳити шинос осон карда шуд ва дар муҳити нав дар аксари ҳуҷайраҳои ҷой ба тағир додани ҷойгоҳҳои фазоӣ камтар посух доданд. Натиҷаҳои мо нишон медиҳанд, ки нейронҳои гиппокампалӣ дар мушҳо метавонанд маълумотро дар бораи фазо аз ҷойҳои дур ва проксималӣ рамзгузорӣ кунанд ва муҳити навро шифо бахшанд. Ин қобилият барои бисёр намудҳои омӯзиш зарур аст ва набудани D1R метавонад ин фаъолияти асабии марбут ба таълимро комилан тағйир диҳад. Мо пешниҳод менамоем, ки D1R дар рамзгузории иттилооти фазоӣ дар муҳити нав нақши муҳим дорад ва ба пластикии намояндагиҳои гиппокампалӣ, ки дар омӯзиши фазоӣ ва хотира муҳим аст, таъсир мерасонад.

Муқаддима

Ташаккули гиппокампал (HF) дар инсон ва дигар приматтар барои хотираи эпизодикӣ хеле муҳим аст (Maguire et al., 1998; Eichenbaum et al., 1999; Ролл, 2005; Rolls ва Xiang, 2005). Пастозӣ ё ҳал кардани HF дар хояндаҳо боиси норасоии омӯзиш дар фазо мегардад (Gasbarri et al., 1996; Whishaw et al., 1997; Уилкерсон ва Левин, 1999) ва сабтҳои нейронҳои гиппокампалӣ дар хояндаҳо ошкор карданд, ки онҳо ба таври махсус ба макон оташ мезананд ((О'Киф ва Достровский, 1971; Уилсон ва Макнафтон, 1993; O'Keefe ва Burgess, 1996) дар якҷоягӣ бо забонҳои беруна ва дохилӣ (Мюллер ва Куби, 1987; Wiener et al., 1989; Готард ва дигарон, 1996; Хетерингтон ва Шапиро, 1997; Шапиро ва дигарон, 1997; Knierim et al., 1998; Зинюк ва дигарон, 2000; Lever et al., 2002; Leutgeb et al., 2005a,b) ё маълумоти контекстӣ (Гилл ва Мизумори, 2006), бо ишора ба нақш дар хотираи фазоӣ (Уилсон ва Макнафтон, 1993; Leutgeb et al., 2005). Ғайр аз он, HF як намуди намояндагии асабии фазои ҷисмониро пешниҳод мекунад, гарчанде ки вазифаҳои васеътар низ пешниҳод карда шуда буданд (Maguire et al., 1998; Eichenbaum et al., 1999). Намояндагии макони ҳуҷайравии фазо фикр мекунанд, ки шаклҳои муайяни омӯзиши фазоӣ (McHugh et al., 1996, 2007; Чо ва дигарон, 1998; Kentros et al., 1998; Eichenbaum et al., 1999; Ротенберг ва дигарон, 2000; Драгои ва дигарон, 2003). Муайян карда шуд, ки допамин Д.1 мушҳои ресептор (D1R-KO) омӯхтани фазоиро суст карданд ва фаъолияти фазоиро дар аккомбинатҳои ядроӣ тағир додандEl-Ghundi et al., 1999, Tran et al., 2005). Азбаски допамин пластикӣ ба иппокампалОтмахова ва Лисман, 1996; Matthies et al., 1997; Swanson-Park et al., 1999; Ли ва дигарон, 2003), гумон аст, ки ба даст овардани намояндагиҳои фазоӣ дар гиппокампус дар мушҳои D1R-KO вайрон шудааст. Таҳқиқоти мазкур ин фарзияро бо роҳи муқоисаи фаъолияти ҳуҷайраи ҳуҷайра дар D1R-KO ва мушҳои навъи ваҳшӣ (WT) дар посух ба сӯистеъмоли фазоии фазоӣ дар муҳити шинос ва нав санҷидааст.

Мавод ва усул

Ҳайвонот.

Дар таҷрибаи ҷории сабти нейронӣ даҳ муши WT (26 – 33 g) ва 7 мард D1R-KO (24 – 29 g) истифода шуданд. Мушҳо дар лабораторияи муштарак дубора тавлид шуданд (Институти Миллии Биологияи асосӣ, Институтҳои Миллии Илмҳои Табиӣ).

Насли мушҳои D1R-KO.

Допаминаи муш D1 Ген ретсептор аз китобхонаи генетикии DNA мушаки 129 / Sv (Stratagene) бо роҳи ҳибридизатсия бо маҳсулоти 884 bp PCR ҷудо карда шуд, ки ҷуфтҳои ибтидоӣ 5′-TCC AAG GTG ACC AAC TTC TTT GT-3 ′ ва 5′-CTA мебошанд TAG CAT CCT AAG AGG GT CGA-3 ′. Вектори мавриди ҳадаф тавре сохта шудааст, ки тамоми пайдарпайии рамзгузориро бо истифодаи фрагментҳои DNA-и зерин тоза кунад: a 1.2 kb MC1 tarter-difteria toksin-A ген фрагмент (DT-A) барои интихоби манфӣ, 2.8 kb БглI-апрелҚисмати II, ки минтақаи болооби генаи муш D1R дорад, як 2.3 kb PGK фаъолкунанда-Коллеҷи Escherichia генофонзи-гуанини фосфорибосил трансфераз (гпт), як 1.1 kb MC1 гендер-геномитини неомицин (нео), як 6.5 kb апрелII-БамҚисмати HI, ки дорои минтақаи 3′-минтақаи тақсимнашаванда ва минтақаи паҳлавӣ ва плазми pBluescript (Намоиши 1A). Ҳуҷайраҳои фарҳангии E14TG2a IV ES (2.5 × 10)7 ҳуҷайраҳо) бо 50 мкг вектори хаттӣ бо ҳадафи тарроҳишуда бо зарфияти электроэнергетикии 500 μF, 270 V / 1.8 мм (ECM600, BTX Electro Cell Manipulator) иваз карда шуданд ва пас аз интиқол бо табобати G418 (250 мкг / мл) интихоб карда шуд. Ҳамагӣ, колонияҳои ба маводи мухаддир тобовар 120 гирифта шуданд ва ДНК-и геномӣ барои тасдиқи рекомбинатсияи гомологӣ ба таҳлили blot Southern оварда шуданд. Мушҳои D1R-KO бо истифода аз ҳуҷайраҳои гомологии рекомбинантии моҳия тавре, ки дар боло тавсиф шудаанд, тавлид шудаанд (Ягги ва дигарон, 1996; Koera et al., 1997). Мышаҳои D1R-KO ба штамси C57BL / 6J (B6 / J) барои наслҳои 10 баргардонида шуданд ва дар заминаи генетикии B6 / J нигоҳдорӣ шуданд. ДНК-и думи насл аз ҷониби PCR бо истифода аз чаҳор дастур таҳлил карда шуд: (дастур a) D1TET-1, 5 ′ CAG AAG ACA GGT GGA AAG CA 3 ′, (дастур б) mD1Rexon2.seq, XNUMGTA TTA GCC TTA GCC TTA TCC 5 ′, (дастур c) neo3, 10 ′ ATC AGA GCA GCC GG TGT CTG TTG 5 ′, ва (дастур г) D3R1′3R, 60 ′ GTT GGA GAA GTT CTG TA TT CTG TA TT CTG TA TT CTG TA TT CTG TA TT CTG TA TT CTG TA CTG TA TT CTG TA TT CTG TA TT CTG TA TT CTG TA TT CTG TA TT CTG TA TT CTG TA TT CTG TA CTG TA TT TT Ҳолати PCR чунин буд: денатуратсия дар 5 ° C барои 3 дақ ва пас аз давраҳои 94 аз 4 дақиқа дар 30 ° C, 1 дақ дар 94 ° C, 1 дақ дар 60 ° C, тамдиди ниҳоӣ дар 1 ° C барои 72 дақиқа ва нигоҳдорӣ дар 72 ° C. Аллелҳои ваҳшӣ ва мутант ба маҳсулоти PCR -и 5 ва 4 bp мувофиқ буданд (Намоиши 1B) мутаносибан. Ҳамаи озмоишҳо мувофиқи дастурҳои Донишгоҳи Тояма ва Институти миллии биологияи асосӣ гузаронида шуданд.

Тасвири 1. 

Тавлиди мушҳои D1R-KO ва ифодаи сафедаи D1R дар мағзи ВТ ва D1R-KO. A, Тасвири схемавии аллели WT, векторҳои мавриди ҳадаф ва аллели мутантии генҳои муш D1R. Рамзгузорӣ ва минтақаҳои бебозгашт мутобиқан ҳамчун қуттиҳои пӯшида ва кушода нишон дода шудаанд. Примерҳо барои генотипсозии PCR (дастурҳои a, b, c, d) ҳамчун тирҳои хурд нишон дода шудаанд, ки мутаносибан a, b, c ва d мебошанд. А БамСомонаи HI, ҳангоми зарурат бо кунҷкоб нишон дода шудааст. Воҳиди заҳролудшудаи дифтерия A (DT-A), E. coli Трансферазаҳои ксантин-гуанин-фосфорибосил (гпт) ва генҳои тобовар неомицин (нео) ҳамчун қуттиҳои кушода нишон дода шудаанд. B, Пенсияи генотипии навъи ваҳшӣ (D1R + / +), гетерозиготҳо (D1R +/−) ва гомозиготҳо (D1R - / -) мушҳои мутанта. Маҳсулоти PCR аз WT allele ва mutant (KO) мутаносибан 234 bp ва 460 bp мебошанд. C, Паҳншавии ғарбӣ бо истифода аз антиденои махсуси D1R маълум кард, ки сафедаи D1R аз D1R - / - мушҳо тамоман набуд.

Таҳлили забони англисӣ.

Майна дар як буфери дорои 100 mm Tris-HCl, pH 6.7, 1% SDS, 143 мм 2-меркаптоэтанол ва омехтаи ингибитории 1% протеаз барои ҳуҷайраҳои ширхорӣ (Nacalai Tesque) гомогенӣ шуд. Лизатҳои умумӣ (200 μg протеин ҳар як) дар як 10% SDS-полиакриламидҳои электрофорез карда шуда, ба мембранаи Immobilon-P интиқол дода шуданд (Millipore). Мембрана дар PBS дорои 10% шири skim (BD Bioschew) дар ҳарорати хонагӣ барои 30 дақиқа маҳкам карда шуд ва бо антибиотики зидди моноклоналӣ каламуш бар зидди D1R (Sigma, 1: 1000 иловашуда) ва пас аз инкубатсия бо аспсаводи пероксидаза-дар якҷоягӣ бо антитело каламуш IgG (Sigma, 1: 1000 иловашуда) ё бо антибити харгӯш ба зидди актин (Sigma, 1: 1000), пас аз инкубатсия бо антибитерики хорсаро ба зидди харгӯш IgG (Sigma, 1: 1000). Гурӯҳҳои протеинҳои ғайримунтаз дар асоси протоколи маҷмӯаи муайянкунии ECL (GE Healthcare) муайян карда шуданд.

Имплантатсияи электрод.

Мушҳо ба таври ҷудогона бо 12 h даври сабук (чароғҳои рӯшноӣ дар 8: 00 AM) ҷойгир карда шуданд ва Озодӣ " дастрасӣ ба ғизо ва об. Мушҳо ҳадди аққал 1 ҳафта пас аз омадан ба муҳити лабораторӣ пеш аз расмиёти таҷрибавӣ дода шуданд. Дар рӯзи ҷарроҳӣ мушҳо анестезизатсия карда шуданд (пентобарбитал, 40 мг / кг, ip) ва дар дуҷониба бо электродҳои монополярии ҳавасмандкунанда (диаметри 100 мкм, пӯлоди зангногир) барои худтанзимкунии интрасраниалӣ дар гиреҳи мағзи medial дар сатҳи паҳлуии паҳлу минтақаи гипоталамикӣ (Франклин ва Паксинос, 1997) (қаблӣ, −2.3 мм; миёнаравӣ, ± 0.70 – 0.75 мм; ва dorsoventral, −5.3 – 5.4 мм). Маҷмӯаи сабткунандаи сайёр иборат аз 2 тетродҳои ноқили 17 μm nichrome (Ширкати Fine Wire Company) ё як бастаи ноқилҳои 8 ба қисмати dorsal минтақа CA1 ворид карда шуданд (Франклин ва Паксинос, 1997) (1.8 мм аз пас ба брегма, 1.8 мм аз паҳлӯ то аз брегма ва 1.4 мм аз сатҳи косахонаи сар) дар давоми ҳамон ҷарроҳӣ. Винти заргарӣ, ки ба косахонаи сар собит шудааст, дар ҳама мушҳо ҳамчун электроди заминӣ хизмат мекард. Микродрайв бо ёрии винтҳои заргарӣ ва сементи дандон ба косахонаи сар маҳкам карда шуд. Маслиҳатҳои электродро пеш аз ҷарроҳӣ бо тилло пӯшонида буданд, то импедансҳоро то 100-300 кОм дар 1 кГц коҳиш диҳанд.

Дастгоҳи таҷрибавӣ ва омӯзиши вазифаҳои фазоӣ.

Дастгоҳ барои омӯзиши вазифаҳои фазоӣ майдони кушодаи даврашакл буд (диаметри 80 см, девори баландии 25 см); он 80 см аз фарш дар ароба бо дегхонаҳо баландтар буд, ки майдони кушодаро дастӣ ҷойиваз мекард ва интиқол медод (Намоиши 2A). Майдони кушод дар дохили он сиёҳ ранг карда шуда, бо пардаи сиёҳ (диаметри 180 см ва баландии 200 см) иҳота карда шудааст. Шифти девор дорои чор колонкаи хурде буд, ки дар наздикии гирду атрофи онҳо 90 ° ҷойгир буданд, 4 лампаи лампаҳои алоҳида дар канори ботинии ҳар як баландгӯяк насб карда шуданд ва камераи видеоӣ дар марказ. Одатан лампочка дар мавқеи се соат фурӯзон мешуд ва баландгӯяк дар мавқеи нӯҳ соат пайваста садои сафед мебаровард. Лампочкаи фурӯзон ва баландгӯяки барқдиҳанда ҳамчун сигналҳои дурдаст хизмат мекарданд. Дар сари муш лампочкаи хурди 6 В насб карда шуд. Видеокамера (CinePlex, Plexon) сигнали воқеии видеоро ба сигнали дуӣ табдил дод ва ҳаракати уфуқии лампаи хурдро пайгирӣ кард. Компютери лабораторӣ (Dell, Precision 380) қабул кард x ва y координатаҳои мавқеи сари муш дар 33 фрейм / с. Мушҳо дар соҳаи озод барои кори тасодуфӣ омӯзонида шуда буданд (Намоиши 2B). Барои вазифаҳои хӯрокворӣ, як барнома майдонҳои давриро (сайтҳои мукофотдиҳӣ) ҷудо кардааст ва марказҳои онҳо ба таври тасодуфӣ дар чорчӯбаи майдони атрофи майдони кушод интихоб карда шудаанд ва он боиси расонидани мукофотҳои ҳавасмандкунандаи майна (BSR) ҳангоми ворид шудани муш ба сайт шуд. Пас аз фосилаи 5 s ҷойгоҳи мукофот ба ҷои дигар кӯчонида шуд ва дубора фаъол шуд

Тасвири 2. 

Танзими таҷрибавӣ, вазифаҳои фазоӣ ва коркарди таҷрибавӣ. A, Насби таҷрибавӣ. Майдони кушод, ки дорои муш аст, аз маркази боло тавассути камераи CCD дида мешуд, ки мавқеи мушро нишон медод. Ҳамчун ишораҳои дурдаст, лампаҳои лампаҳои электрикӣ ва баландгӯякҳо барои партоби садои сафед ба чор мавқеи канории сақф насб карда шуданд. Компютер пайи мушро кашид ва интиқоли мукофотро аз стимулятор назорат кард. B, Вазифаи тасодуфии тасодуфӣ: як барномаи компютерӣ ҷои мукофоти давраро (даври хурди ғафси сурх) ба таври тасодуфӣ муайян кард. Вақте ки он ба ҷои мукофот ворид шуд, пас он ғайрифаъол шуд (доираи хурди лоғар сурх). START, Ҷойгиршавии муш дар оғози ҷаласа. Нуқтаҳои сурх, ҷойҳои супурдани мукофот. C, Манипулясияҳо дар соҳаи кушоди шинос. Дар ҷаласаи стандартӣ (ибтидои 1) лампочка дар ҳолати 3 соат фурӯзон карда шуд ва баландгӯяк дар ҳолати 9 соат пайваста садои сафед мебарорад. Дар сеанси гардиши дисталӣ, мавқеи ишораҳои дисталӣ бо доимии камера 180 ° гардонида шуд. Дар ҷаласаи гардиши проксималӣ, камераи майдони кушод 180 ° гардонида шуд, дар ҳоле ки нишонаҳои дисталӣ бетағйир монданд. D, Манипуляция дар майдони кушоди нав. Майдони кушодаи давраро як палатаи мураббаъ иваз кард. Ҳама санҷишҳои одамкардӣ ба озмоишҳои дар майдони кушоди шинос монанд буданд. Ҷадвали вақт давомнокии сабти ҷаласаҳо ва фосилаи ҷаласаҳоро нишон медиҳад.

Ҷудокунӣ ва сабти воҳиди.

Маҷмӯи сабти электродҳо дар HF дар ∼20 мкм / д такмил дода шуд. Фаъолиятҳои асабӣ бо истифодаи як сабти анъанавии сабти вақте, ки мушҳо барои хӯрокхӯрӣ иҷро мекарданд, сабт карда шуданд. Ҳуҷайраҳои мураккаб-мудаввар бо меъёрҳое, ки дар таҳқиқоти қаблӣ шарҳ дода шудаанд, муайян карда шудандRanck, 1973; Фостер ва Уилсон, 2006). Ҷамъоварии маълумот замоне оғоз ёфт, ки таносуби садо ба садо дар яке аз электродҳо ∼4 маротиба зиёд аст. Мустаҳкамкунӣ, филтркунӣ ва рақамисозии сигналҳои мавҷи хӯшаӣ бо истифодаи платформаи таҳлили таркибии принсипҳо бо истифода аз системаи Plexon анҷом дода шуданд. Сигналҳои сабтшуда 10,000 маротиба такмил дода шуданд, дар байни 0.6 ва 3 kHz филтр карда шуданд, бо суръати интихоб 40 кГц рақамӣ карда шуданд ва дар диски сахти компютер барои ҷобаҷогузории хати ногаҳонӣ захира карда шуданд. Фаъолиятҳои нейронии рақамишуда тавассути ҷузъҳои хатти мавҷи оффлайн (OfflineSorter, Plexon) аз ҷониби ҷузъҳои мавҷи мавҷӣ ба воҳидҳои ягона ҷудо карда шуданд. Шаклҳои мавҷи мавҷи воҳидҳои ҷудошуда барои санҷидани тағирнопазирӣ дар тамоми ҷаласаҳои сабт кашида шуданд. Пас аз он ҳар як кластер ба таври дастӣ тафтиш карда шуд, то ҳудудҳои кластер хуб ҷудо карда шаванд ва шаклҳои шакли мавҷ бо потенсиалҳои амал мувофиқ бошанд. Барои ҳар як кластери ҷудошуда як гистограммаи фосилаи байниҳамдигарӣ сохта шуд ва давраи мутлақи тобоварии ҳадди аққал 1.0 мс барои истисно кардани воҳидҳои гумонбаршудаи сершумор истифода шуд. Намунаи сабти тетрро дар нишон дода шудааст Тасвири 3.

Тасвири 3. 

Намунаи сабти воҳиди бисёрҷониба бо тетроде, ки аз ҷониби истихроҷи офф-лайн ҷудо карда шудааст. A, Шаклҳои мавҷудаи мавҷи нейронҳои 4 (a, b, c, d), ки аз ҷониби ҳар як электрод (E1-E4) аз як тетроди мувофиқ ба таҳлили кластер дар B. B, Таҳлили кластерӣ. Суратгнрн ТочикТА М. x- ва y- нишондиҳандаҳо арзиши баландтарини сигналҳоро дар электродҳои 2 ва 1 -и чор электродҳои тетрод мутаносибан нишон медиҳанд. Ҳар як нуқта як хати нейрониро, ки аз ҳадди муқарраршуда зиёд аст, ифода мекунад. Чор кластери иҳоташуда муайян карда шуданд (a, b, c, d). Кластерҳои сафед дар марказ ва дар кунҷҳои чап ва рост пароканда мешаванд, албатта, сигналҳои заминавӣ ва сигналҳои ҳавасмандкунандаро нишон медиҳанд. Калибрченкунӣ: 0.8 ms, 0.5 мВ.

Манипуляция дар майдони кушодаи давр (муҳити шинос).

Фаъолияти Ҷойгиркунии ҳуҷайра дар як камераи даврии силиндрӣ дар тӯли якчанд сессияҳои 10 дақиқа назорат карда шуд, ки дар давоми он мушҳо ба таври тасодуфӣ BSR ҷустуҷӯ мекарданд. Нейронҳо дар ҷаласаҳои пайдарпай сабт карда шуданд, то устувории майдонҳои ҷой дар байни сеансҳо ва ҳаҷми назорати экстрамаз (дистальный) ва интрамазе (проксимал) -ро муайян кунанд. Тасвири 2C диаграммаи санҷишҳои пайдарпайро нишон медиҳад. Дар ҷаласаи стандартӣ (пешакӣ, ибтидои 1), фаъолияти нейронҳо дар ҳоле мушоҳида карда шуд, ки мушҳо дар майдони кушоди даврӣ бо баландгӯяк доимо садои сафед дар мавқеи 9 мебароранд ва лампаи электрӣ дар 3 o 'фаъол карда мешавад мавқеи соат. Пас аз он, нейронҳо дар гардиши диалектӣ ва сеансҳои гардиши проксималӣ ба қайд гирифта шуданд. Дар ҷаласаи чархзании дурдаст, мавқеи нишонаҳои дисталӣ 180 ° гардонида шуд, дар ҳоле ки камера доимӣ нигоҳ дошта мешуд. Дар гардиши наздики ишора, камераро 180 ° гардонданд, дар ҳоле ки нишонаҳои дисталӣ бетағйир монданд. Пас аз ҳар як коркарди сеансҳои дисталӣ ё проксималӣ, сеанси иловагӣ бо сабтҳои дисталӣ ва проксималӣ ба шароити стандартӣ баргардонида шуд. Азбаски сеансҳои сершумор пайдарпай сабт мешуданд, муш одатан аз сими сабт байни сеансҳо ҷудо намешуд. Мо барои халал расондан ба ориентировкаи фазоии ҳайвон ягон дасткорӣ накардем. Пеш аз он ва пас аз ҳар як сабти сабт, муш дар қуттие, ки дар поя ҷойгир карда шудааст, дар беруни камераи сабт дар тӯли 5 дақиқа истод.

Иҷрои амалҳо дар майдони кушодаи мураббаъ (муҳити нав).

Пас ҳуҷайраҳои ҷой дар майдони кушодаи нав сабт карда шуданд, ки муш бори аввал ба онҳо дучор шуд. Майдони кушодаи нав палатаи мураббаъ буд (андозаи 55 × 55 см, баландии 25 см), ки майдони кушодаи шиносро иваз кард. Ду палатаи квадратии якхела ба таври алтернативӣ истифода шуданд. Пайдарпаии амали дастурҳо дар муҳити нав шабеҳ ба онҳое, ки дар муҳити шинос истифода мешуданд, монанд буд (Намоиши 2D). Пеш аз ҳар сессия, дар муҳити шинос ё нав, фарш бо ҳалли маҳлули 0.5% Hibitan (Ширкати Sumitomo) тоза карда шуд.

Тақсими майдон.

Агар ба тамоми ҷаласаҳо тақсим кардани шумораи умумии хӯшаҳо дар ҳар як пиксел барои ҳамаи ҷаласаҳо харитаи суръатбахширо ба вуҷуд овард. Харитаи тақсимоти суръати оташфишонии пиксел бо миқёси ранг бо андозаи пикселии 2.4 × 2.4 см муаррифӣ карда шуд. Пикселҳои он, ки муш дар майдони кушод боздид накардааст, бо ранги хокистарӣ нишон дода шудааст ва он ҷойҳое, ки муш ташриф карда буд, вале ячейка ҳеҷ гоҳ тир накашидааст, бо нуқтаҳои сафед нишон дода мешавад. Сатҳи сӯхтор аз сифр аз рӯи миқёси болоравӣ баҳо дода шуда буд, ва миқёси рангҳо кабуд, кабуд, сабз, зард ва сурх мебошанд. Пикселҳои суръати тирандозӣ аз миёна ду маротиба бештар ҳамчун пикселҳои сурх нишон дода шудаанд. Майдонҳои ҷой ҳамчун кластери пикселҳо муайян карда шуда буданд, ки дараҷаи сӯхтор аз нишондиҳандаи оташфишонӣ аз нишондиҳандаҳо ду маротиба зиёдтар аст. Майдони ҷой метавонад тавассути ҳама гуна каноре, ки тавассути ду пиксел, ки ба критерия мувофиқ аст, идома дода шавад, аммо на аз рӯи гӯша. Агар як ё якчанд пикселҳои ҳамсоя ба ин меъёр мувофиқ бошанд, майдон барои дохил кардани пикселҳо васеъ карда шуд. Пас аз он, ҳар як пиксел илова карда шуд, барои ҳузури як пиксел ҳамсоя, ки ба критерия ҷавобгӯ буд, санҷида шуд. Вақте ки ягон пикселҳои ҳамсоя ба ин меъёр мувофиқат намекарданд, ҳудуди майдон муайян карда шуд. Ҳаҷми минималии майдони ячейка бо ҷой дар 9 пиксел муқаррар шудааст. Нуқтаҳои ғайримуқаррарии пикселҳои ҳамҷавори дорои суръати баландтари оташфишонӣ ҳамчун "зерзаминҳо" муайян карда шуданд, агар онҳо ба критерияи дар боло нишондодашудаи майдонҳо мувофиқ бошанд.

Таҳлили сессияи стандартӣ.

Барои ҳар як нейроне, ки ба ҷой вобаста аст, қитъаи тирандозӣ дар вақти ҷаласаи стандартӣ барои муайян кардани андозаи майдон истифода мешуд (1); (2) суръати миёнаи умумии сӯхтор; (3) суръати миёнаи оташфишорӣ дар дохили инфрасохтор; (4) суръати миёнаи оташфишонии беруна; (5) сатҳи ҳадди аксари сӯхтор; (6) камаҳолӣ; (7) танзими фазоӣ; (8) ҳамоҳангии фазоӣ; ва (9) мундариҷаи фазоии иттилоотӣ (бит / хӯша). Ин таҳлилҳо бо истифодаи усулҳои қаблан тавсифшуда гузаронида шуданд (Wiener et al., 1989; Skaggs et al., 1993; Jung et al., 1994; Хетерингтон ва Шапиро, 1997; Шапиро ва дигарон, 1997). Арзишҳои ин параметрҳо байни ду гурӯҳи мушҳо бо истифода аз Student муқоиса карда шуданд t озмоиш. Хулоса, андозаи майдони ҷой ҳамчун фоизи майдони ҷой дар арсаи боздид ҳисоб карда шуд. Миқдори миёнаи тирпарронӣ ҳамчун миқдори умумии хӯшаҳо дар як сессия, ки ба вақти сессия тақсим карда шудааст, ҳисоб карда шудааст. Сатҳи миёнаи тирпарронӣ ва миёнаи тирпарронӣ ҳамчун суръати миёнаи оташгирии ҳуҷайра дар дохили майдон ва берун аз он муайян карда шудааст. Сатҳи максималии тирандозӣ баландтарин сатҳи тирандозии ҳамаи пикселҳо бо майдони ҷой буд. Танзими фазоии ячейка ҳамчун таносуби дараҷаи миёнаи тирандозии майдон ба сатҳи миёнаи тирандозии беруна муайян карда шудааст (Wiener et al., 1989). Мутобиқати фазоӣ бо анҷом додани z-табдил ба таносуби байни дараҷа дар як пиксел ва суръати миёна дар пикселҳои ҳамсоя ҳисоб карда шуд. Маълумоти фазоии (Inf), ки бо ҳар як бахш аломатгузорӣ шудааст (Skaggs et al., 1993) бо ҳисоби баробарии зерин ҳисоб карда шуд: формула ки дар R сатҳи миёнаи сӯхтор аст, ri Қурби дар пиксел мебошад iва Pi эҳтимолияти он, ки муш дар пиксел муайян карда шудааст i.

Тӯби гардиши дисталӣ, гардиши проксималӣ ва таҳлили remapping.

Барои миқдоран муайян кардани гардиши майдонҳои ҷой дар байни сеансҳои гуногун бо манипулясияи экологӣ (гардиши нишонаҳои дисталӣ ё проксималӣ), барои ҳар як ҳуҷайраи ҷойӣ холи таносуби гардиш чен карда шуд. Қуттиҳо бо роҳи аз нав ҳисоб кардани сатҳи оташфишонии ҳар як партофта ҳамчун ҳисоби миёнаи худ ва қуттиҳои шафати он ҳамвор карда шуданд. Барои ҳар як ячейка, (1) таносуби лаҳзаи маҳсулоти Пирсон байни массиви оташфишон дар ҷаласаи аввал ва он дар ҷаласаи дуюм бо манипулясияи экологӣ чен карда шуд ва сипас (2) миқдори гардиши кунҷии харитаҳои суръати оташфишон миқдори байни ҷуфт сеансҳо. Ин қимати охирин бо гардиши харитаи суръати тирпарронӣ дар ҷаласаи дуюм бо афзоишҳои гардиши 5 ° муайян карда шуда, мавқее муайян карда шуд, ки дар он харитаи тирандозӣ бо харитаи суръати тирандозии сеанси аслӣ таносуби зиёд дорад. Кунҷи гардиш, ки вобастагии баландтаринро ба бор овард, ҳамчун миқдоре, ки майдони ҷой дар байни ду сеанс давр задааст, гирифта шуд ва ҳуҷайра дар сурати тағир ёфтани майдонҳои ҷои худ> 50% кунҷе, ки барои гардиши нишона дода шудааст, ҳуҷайра мувофиқи нишонаҳо асоснок карда шуд ҷаласа дар муқоиса бо ҷаласаи ибтидоии қаблӣ. Тадбирҳо барои фарқияти майдонҳои оташфишонӣ (дубора тағир додан) дар ду палата низ ҳисоб карда шуданд. Агар ҳуҷайра яке аз шартҳои зеринро иҷро кунад, ҳуҷайра аз нав барқарор карда мешавад: 1) ҳуҷайра пас аз дучор шудан ба камераи нав тирпаррониро қатъ кард, (2) ҳуҷайра дар камераи роман нисбат ба камераи шинос устувортар фаъол шуд ё (3) майдон ба ҷойгоҳе ҳаракат кард, ки аз ҷиҳати мавқеъ ва самт бо ҷойгиршавии қаблӣ дар камераи шинос бо ҳам мувофиқат намекунад.

Санҷиши шадиди визуалӣ.

Озмоиши қуллаи аёнии тағйирёфта (Фокс, 1965; Кроули, 2000) барои санҷиши шадиди визуалии мушҳои мо истифода шуд. Як қуттии чӯбӣ (46 см × 46 см) бо ҳавопаймои уфуқӣ ба тарки амудӣ (48 см) пайваст карда шудааст, ки дар навбати худ ба ҳавопаймои поёнии уфуқӣ ба nadir афтидани амудӣ пайваст карда мешавад. Як коғазе бо нақшакашии сиёҳ ва сафед рӯи ҳавопаймоҳои уфуқӣ ва тарки амудиро фаро гирифта буд. Як варақи шаффофи Plexiglas аз кӯҳ баромад. Дар канори қатор қаторкӯҳи алюминий ҷойгир шудааст (паҳнои 2.54 см ва ғафсии 3.8 см). Ҳар ду тарафи дастгоҳ хеле равшан карда шуданд. Мушкилҳо пеш аз санҷиши қуллаи визуалӣ барои аз байн бурдани иттилооти эҳтиётӣ бардошта шуданд. Ду гурӯҳ бо ҳар як мардони калонсоли 10 аз мушҳои D1R-KO ва WT истифода шуданд. Муш дар оғози ҳар як озмоишҳои пайдарпайи 10 дар қуттии марказӣ ҷойгир карда шуд (пас аз озмоишҳои 5 дастгоҳ 180 ° шуд ва 5 озмоишҳои бештар гузаронида шуд). Ҳангоме ки муш ба сӯи уфуқи санҷидашуда поин рафтанро интихоб кард, он ҳамчун посухи “мусбат” ҳисоб карда шуд, дар ҳоле ки он ба тарафи чапи қафо ба поён мефаромад, ҷавоби “манфӣ” ҳисоб мешуд. Вақти гузаштан аз қатор аз марказ дар вақти интизоршуда ҳамчун ҷавоби вокуниш сабт карда шуд.

Histology.

Пас аз он ки электродҳои сабт тахмин карда шуданд, ки дар зери қабати пирамидии ҳуҷраи гиппокампали CA1 пеш омадааст, ҷойгиршавии электродҳои сабт гистологӣ тасдиқ карда шуданд. Мушҳо бо натрий пентобарбитал (анъанавии 40 мг / кг ip) ба таври амудӣ тарҳрезӣ шуданд. Ба воситаи электродҳои сабт зарари электролитикӣ (ҷараёни манфии 30 μA барои 15 s) ба кор бурда шуд. Муш бо 0.9% шӯр карда шуд ва баъд аз 10% буферии расмӣ-намакин гузаронида шуд. Майна дар як ҳафта дар 30% расмӣ-шӯр бардошта шуд. Майнаҳо ба таври дақиқ (50 мкм) дар микротроми яхбаста ҷудо карда шуда буданд ва бо рангеи кресили доғдор шуда буданд.

Натиҷаи

Тавлид ва тавсифи мушҳои D1R-KO

Барои вайрон кардани генаи D1R дар ҳуҷайраҳои ES муш аз ҷониби рекомбинатсияи гомологӣ, мо вектори ҳадафдорро сохтем, то тамоми пайдарпайии рамзгузориро нест кунем (Намоиши 1A). Чаҳор клон бо генофонди вайроншудаи D1R аз колонияҳои тобовар ба 120 G418 тавассути гузарондани ҳуҷайраҳои E14TG2a IV ES бо векторҳои мавриди ҳадаф тавассути таҳлили blot Southern (маълумот нишон дода нашудааст) ва химераҳое, ки аз клонҳо ба даст омадаанд, мутацияро тавассути ҷангал гузарониданд. Насли гетерозиготҳо барои тавлиди мушҳои гомозиготии мутозиг буданд. Тасвири 1B таҳлили ПТР-ро барои генотипҳои наслҳои аз рӯйдодҳои гетерозиготӣ нишон медиҳад. Лизатҳои умумии мағзи муши калонсолон бо таҳлили blot ғарбӣ баррасӣ карда шуданд. Ифодаи D1R дар мушҳои D1R-KO комилан мавҷуд набуд, дар муқоиса бо мушҳои УТ (Намоиши 1C). Баръакси ин, β-актин одатан дар striatum ҳардуи мушҳои D1R-KO ва WT ифода карда шуданд (Намоиши 1C).

Ҳассост

Ҷойҳои электродҳои сабтро микроскопӣ тафтиш карда, дар қисматҳои матоъҳои мувофиқ ҷойгир карда шуданд ва бахшҳо бо атласи майнаи муш муқоиса карда шуданд Франклин ва Паксинос (1997). Ҳама сайтҳои сабт барои ҳар ду намуди мушҳо дар минтақаи CA1 ҷойгир буданд (Намоиши 4).

Тасвири 4. 

Санҷиши ҷойгиркунии электродҳо. Ҷойгиркунии маслиҳатҳои электроди (доираҳои пуркардашудаи сиёҳ) барои мушҳои WT (A) ва мушҳои D1R-KO (B) барои таҷрибаи сабти воҳиди истифода бурда мешавад. Плитҳо барои шабоҳат ба онҳо такмил дода шуда буданд Франклин ва Паксинос (1997). Рақамҳо дар паҳлӯи ҳар як қисмат аз миллиметр аз брегма мувофиқат мекунанд.

Ҳуҷайраҳои гипокампалӣ дар мушҳои D1R-KO ва WT дар муҳити шинос

Мо фаъолияти нейрониро аз минтақаи CA1 дар D1R-KO ва литтермҳои WT-и онҳо сабт кардем. Як сад ҳаштоду се ҳуҷайра аз мушҳои WT ва 82 аз мушҳои D1R-KO сабт карда шуданд. Аз он ячейкаҳо, 99 аз мушҳои WT фаъолияти ба макон марбутро нишон доданд (аз ҷониби тетродҳо, 77 / 99, 77.8%; аз ҷониби электродҳои ягона, 22 / 99, 22.2%) ва 52 аз мушҳои D1R-KO ба ҷойҳои марбут нишон дода шудаанд (аз ҷониби тетродҳо, 42 / 52, 80.8%; аз ҷониби электродҳои ягона, 10 / 52, 19.2%). Дар шумораи ҳуҷайраҳои сабтшуда байни ду гурӯҳи мушҳо тафовуте мушоҳида нашудааст (WT, 99 / 183, 54.1% против KO, 52 / 82, 63.4%, p = 0.156, χ2 озмоиш). Ҳамин тариқ, кушодани D1R шумораи ҳуҷайраҳои ҷои онро кам намекунад. Барои ҳуҷайраҳои ҷой, мо хусусиятҳои асосии сӯхторро дар сеансҳои стандартӣ дар муҳити шинос тавсиф кардем (Љадвали 1). Дар байни ду гурӯҳи мушҳо фарқияти назаррас вуҷуд надошт (дар ҳама муқоисаҳо, p > 0.05), ишора мекунад, ки набудани D1R ба хосиятҳои асосии оташфишонии ҳуҷайраҳои ҷой дар муҳити устувор ва хуб таҳқиқшуда халал намерасонад.

Ҷадвали 1. 

Муқоисаи хосиятҳои оташфишонии ҷои гипопокампалӣ дар мушҳои WT ва D1R-KO дар муҳити шинос

D1R-KO ҳуҷайраҳои ҷойгоҳро ба вокуниш ба дурҳои дур дар муҳити шинос коҳиш медиҳад

Ҳамин тавр, мо пластикии асабии ҳуҷайраҳои ҷои гиппокампалро ҳангоми сӯиистифодаи гардиши деворҳо ва проксималӣ дар камераи даврашакл шинос кардем. Вокунишҳои ҳуҷайраҳои ҷой ба манипуляцияҳои ҳимояҳои муҳити зист ба гуруҳҳои дисталь, ҳуруфоти проксималӣ, ҳарду намуди кьюҳо ва на намуди сабк назорат карда шуданд.Љадвали 2). Дар мушҳои WT, таъсири каҷҳои дисталӣ аз тиллоҳои проксималӣ бартарӣ доштанд (Љадвали 2), ки дар он аксари ҳуҷайраҳои ҷойдор (52 / 91, 57.1%) гардиши гардиши дурҳои дурро пайгирӣ карданд (Намоиши 5A, 1 – 5), шумораи камтари ҳуҷайраҳо (15 / 91, 16.5%) гардиши гардиши проксималиро пайгирӣ карданд (Намоиши 5B, 1 – 5) ва панҷум (18 / 91, 19.8%) гардиши ҳам паҳлӯи ҳам дур ва ҳам проксималиро пайгирӣ карданд (Намоиши 5C, 1 – 5). Ҷолиб аст, ки дар мушҳои D1R-KO (Љадвали 2), ҳеҷ ячейкаҳои ҷой (0 / 50, 0%) гардиши дистальҳои дисталиро пайгирӣ накарданд, аммо аксари ҳуҷайраҳои сабтшуда (40 / 50, 80%) гардиши нишони проксималиро пайгирӣ карданд (Намоиши 6A,B, 1 – 5). Миқдори нейронҳое, ки аз мушҳои УТ (пас аз distal + proximal + ҳарду) таъсир карданд, нисбат ба мушҳои УТ (KO, 1 / 40, 50% vs WT, 80 / 85, 91%) камтар буданд. , p <0.05). Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки ҳарчанд шумораи нейронҳое, ки фаъолияташонро дар посух ба нишонаҳои проксималӣ тағйир доданд, дар мушҳои D1R-KO афзоиш ёфтанд, аммо ин афзоиш ҳанӯз ҳам ҳамаи посухҳоро ҷуброн накардааст, тавре ки дар мушҳои WT мушоҳида шудааст.

Ҷадвали 2. 

Рақамҳои ҳуҷайраҳои ҷои гиппокампалӣ дар мушҳои WT ва D1R-KO барои посухи онҳо ба тағирот дар ҷойҳои дисталӣ ва проксималӣ дар муҳити шинос ва нав санҷида шуданд.

Тасвири 5. 

Таъсири тағирот дар муносибатҳои фазоӣ байни нишонаҳои дисталӣ ва проксималӣ ба фаъолияти вобаста ба иппокампалӣ дар мушҳои УТ дар муҳити шинос (1-5) ва муҳити нав (6-10). A, Дар муҳити шинос, як ҳуҷайраи ҷойгиршавӣ майдони тирпарронӣ дар атрофи мавқеи соати 9 (1) дар сеанси стандартӣ буд ва майдони ҷои он ба мавқеи 3 (2) дар сеанси гардиши дисталӣ гузашт , ба ҳамон ҳолате баргашт (3), ки дар ҷаласаи стандартӣ дар сеансҳои ибтидоии 2, гузариш (4) дар сессияи гардиши проксималӣ ва тағирот (5) дар ҷаласаи бозгашт, ки камераи сабт ба он баргардонида шудааст мавқеи муқаррарӣ. Дар муҳити роман, оташфишонии маҳалли ҷойгиршавии ин чашмак низ ишораҳои дисталиро пайгирӣ кард (6-7), аммо ишораҳои проксималӣ не (8-9). B, Ячейкаи ҷойдор майдони ҷойдоре буд, ки гардиши дистальҳои (1 – 2) пайгирӣ накард, балки ба ҷойҳои proximal (3-4) дар муҳити шинос пайравӣ кард. Майдони ҷои ин ячейка дар муҳити нав таҷриба карда шуд, ҳангоме ки майдони ҷои он баръакс дар муҳити шинос пайдо шуд, аммо ба ҳар сурат гардиши коиҳои проксималӣ (8 – 9) пайравӣ шуд. C, Ячейкаи ҷойдор майдони ҷойдоре дошт, ки пас аз тағири ҳарду дурии (1 – 2) ва procimal proximal (3-4) дар муҳити шинос баъд аз он тағир ёфт. Ҷолиб аст, ки дар муҳити нав, майдони ҷои ин ячейка танҳо ба нуқтаҳои проксималӣ на аз нуқтаҳои дисталӣ (5 – 6) пайравӣ мекард. Тасвирҳои лампаҳои лампаҳо ва баландгӯякҳо дар паҳлӯи харитаҳои фурӯшгоҳҳо нишон медиҳанд, ки онҳо дар шароити манипулятсияи ҷойҳои дисталӣ ва проксималӣ ҷойгиранд. Тирҳои гардиш гардиши камераи сабтро дар сессияи гардиши кюи проксималӣ нишон медиҳанд. Ҷадвалҳои миқёси рангӣ дар тарафи рости харитаҳои тирандозӣ калибрченкуниро барои сатҳи тирандозӣ нишон медиҳанд. Рақамҳо бо хати ғафс ва дар қавс дар тарафи рости харитаҳои тирандозӣ, мутаносибан сатҳи оташфишорӣ дар дохили ҷой ва берунӣ нишон медиҳанд. Хиёбонҳои кушодаи сабз харитаҳои суръати тирандозиро замима мекунанд, то ин ки сессияҳоеро иваз кунанд, ки майдони ҷои ячейка дар онҳо гардиш кардааст.

Тасвири 6. 

Таъсири тағирот дар муносибатҳои фазоӣ байни нишонаҳои дисталӣ ва проксималӣ ба фаъолияти вобаста ба гиппокампалӣ дар мушҳои D1R-KO дар муҳити шинос (1-5) ва муҳити нав (6-10). A, Ячейкаи муқаррарии майдон соҳае буданд, ки гардиши дистальҳои (1-2) пайравӣ накарда, аммо гардиши қуттиҳои проксималӣ (3-4) дар муҳити шиносро пайгирӣ кард. Дар муҳити нав, майдони ҷои ин ҳуҷайра бо усули дисталӣ ва ё проксималии кюҳо тағир наёфт. B, Намунаи дигари ҳуҷайраи ҷойгузин, ки фаъолияташ ба макон марбут ба гардиши каҷҳои дисталӣ (1 – 2) нарасид, балки гардиши ҷойивазкунии проксималиро (3-4) дар муҳити шинос кард ва ин ҳуҷайра ба ин монанд посух дод. дар муҳити нав (6 – 10). Аҳамият диҳед, ки ягон тағирот дар мушҳои D1R-KO ба тағир додани ҷойивазкунии дисталӣ пайравӣ накардааст. Тасвирҳои дигар ба монанди онҳое мебошанд Тасвири 2.

Ҷавобҳои тағирёфтаи ҳуҷайраҳои ҷой дар мушҳои D1R-KO дар муҳити роман

Мо таҷрибаҳои минбаъдаро барои муайян кардани тағйирпазирии ҳуҷайраҳои ҷои гиппокампалӣ дар коркарди ҳавасмандгардонии муҳит дар муҳити нав ва муайян кардани он, ки оё системаи D1R дар ин раванд иштирок мекунад, анҷом додем. Ҳангоми ба камераи нави квадратӣ дучор шудан, ҳуҷайраҳои ҷои 86, ки дар мушҳои ВТ озмуда шуда буданд, ҳуҷайраҳои 38 таҷдиди назарро нишон доданд ва ҳуҷайраҳои 7 тирҳои худро хомӯш карданд ва ҳуҷайраҳои 31 майдонҳои оташфишонро иваз карданд. Аз ҳуҷайраҳои 26, ки дар мушҳои D1R-KO озмуда шуда буданд, ҳуҷайраҳои 8 аз нав ҷамъоварӣ карда шуданд, бо ҳуҷайраҳои 3 тирпарронии худро хомӯш карданд ва 5 ҳуҷайраҳои оташфишонро иваз карданд. Дар шумораи гурӯҳи ҳуҷайраҳо дар муҳити нав дар байни ду гурӯҳи мушҳо (WT, 37 / 86, 44.2% против KO, 8 / 26, 30.8%) фарқияти назаррас мушоҳида нашудааст. p = 0.223), гарчанде ки бисёр ҳуҷайраҳо майдони оташфишонии худро дар мушҳои WT иваз карданд (WT, 31 / 86, 36.1% против KO, 5 / 26, 19.2%, p = 0.107). Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки дучоршавӣ ба муҳити нав ба як қатор ҳуҷайраҳои ҳам мушҳои WT ва D1R-KO таъсир мерасонад. Барои санҷидани аксуламалҳои нейронии ҳуҷайраҳои ҷой дар ҳам камераҳои шинос ва ҳам нав, аз ҳайвонҳо лозим буд, ки дар тӯли пайдарпаии 10 машғул шаванд. Дар мушҳои D1R-KO, барои якчанд ҳуҷайраҳо, иҷрои мушҳо ҳангоми сабт пас аз ҷаласаҳои 4-5 бад шуд, зеро онҳо зуд-зуд таваққуф мекарданд ва чун дар доираҳои камтар ба кор медароянд (Tran et al., 2005) ва траекторияҳои онҳо танҳо як минтақаи хурди аренаро сабт карданд, ки барои таҳлили майдонҳои ҷойгоҳ кофӣ набуд. Барои нигоҳ доштани эътимоднокии маълумот дар бораи намояндагиҳои нейронӣ ҳам дар муҳити шинос ва ҳам дар муҳити таҳқиқот, мо танҳо ҳуҷайраҳои дар сеансҳои 10 сабтшударо бо нишондиҳандаҳои рафтории кофӣ дохил кардем, ки маънои шумораи маҳдуди ҳуҷайраҳоро дар мушҳои D1R-KO дар роман санҷидааст. муҳит.

Дар мушҳои WT, тамоюли ҳуҷайраҳои ҷой барои истифодаи ҷойгоҳҳои ҷои худ бештар аз дистальҳои дисталӣ истифода мебаранд (Намоиши 5A, 6 – 10) аз болои проксималӣ (Намоиши 5B, 6 – 10) дар муҳити роман бештар равшантар баён шуд (Намоиши 7E,G; Љадвали 2). Ҷолиб он аст, ки қисмати ками нейронҳо қаблан ба ҳарду дур ва проксималӣ дар муҳити шинос вокуниш нишон дода буданд (Намоиши 5C, 1 – 5); дар муҳити нав, аммо тирпарронии мушаххаси онҳо ба нишонаҳои дур, аммо на проксималӣ мутобиқ карда шуда буд (Намоиши 5C, 6 – 10). Ғайр аз он, шумораи умумии ҳуҷайраҳои ҷойдошта, ки ба нуқтаҳои муҳити зист посух додаанд, дар байни муҳити шинос ва нав фарқе надоштанд (Љадвали 2). Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки ҳуҷайраҳои ҷои гиппокампалӣ дар мушҳои ВТ метавонанд маълумоти экологиро барои нишон додани ҷойгиршавии онҳо дар муҳити зист истифода баранд. Далели он, ки рамзгузории иттилоот аз нишонаҳои дисталӣ аз мушакҳои проксималӣ ҳам дар шароити шинос ва ҳам нав дар мушҳои ХТ бартарӣ дошт, нишон медиҳад, ки истифодаи ин маълумот барои қобилияти мубориза бо муҳити доимо тағйирёбанда имкон медиҳад. Ғайр аз он, баъзе ҳуҷайраҳои ҷой озмуда аввал нуктаҳои дисталиро дар муҳити нав пайгирӣ карданд ва сипас ба иттилооти проксималӣ дар муҳити шинос мутобиқ шуданд ва ё баръакс. Ин натиҷа бо як идеяи маълум мувофиқ аст, ки дар системаҳои гуногуни истинодҳои ишора барои нейронҳои гиппокампалӣ мавҷуданд ва онҳо метавонанд дар шароити муайян чандирӣ иваз карда шаванд ё қисман пӯшида шаванд (Готард ва дигарон, 1996; Knierim et al., 1998; Зинюк ва дигарон, 2000).

Тасвири 7. 

Ҷойгиркунии қиматҳои таносуби фазоӣ ва кунҷҳои гардиш, ки нишондиҳандаҳои ҳадди аксарро дар байни ҷуфтҳои сессия барои ҳуҷайраҳои ҷои гиппокампалӣ дар мушҳои ВТ ва D1R-KO ба вуҷуд оварданд. Кунҷҳои гардиш дар абсисса ва арзиши таносуби фазоии байни ҷуфтҳои сессия дар ординатсия нишон дода шудаанд; алмосҳои пуркардашуда барои мушҳои WT ва хиёбонҳои кушодаи сурх барои мушҳои D1R-KO мебошанд. A-D, Дар муҳити шинос, ду зерпопулясияи ҳуҷайраҳои ҷой дар мушҳои УТ мавҷуд буданд, ки дар онҳо майдонҳои ҷой ба нишонаҳои distal таъсир расонида буданд (тақрибан дар атрофи 180 ° тақсим карда шудааст, сессияи стандартӣ ва сессияи гардиши distal) (A) ва профилҳои проксималӣ (тақрибан дар атрофи 180 ° тақсим карда мешаванд, сессияи ибтидоӣ 2 протсессори гардиши проксималӣ) (C), ки бо таъсири кукиҳои дисталӣ аз клюкҳои проксималӣ бартарӣ доранд. Барои мушҳои D1R-KO, ҳеҷ ячейка ҷойҳои майдонҳои худро бо ротатсияи дистальҳои (ҳама дар атрофи 0 °) иваз накардааст (A), ва аксари ячейкаҳо майдони худро бо гардиши квати проксималӣ иваз карданд (C). E-H, Дар муҳити нав таъсири афзалиятноки кюҳои дисталӣ (E) аз болои профилҳои проксималӣ (G) ҳанӯз дида мешуд ва дар мушҳои ВТ бештар ба назар мерасид. Дар мушҳои D1R-KO, танҳо чанд ҳуҷайра ба гардиши забонҳои дисталӣ ҷавоб доданд (E) ва профилҳои проксималӣ (G), ва бисёр ҳуҷайраҳо тағироти кюи дисталӣ ё проксималиро дар муҳити роман пайгирӣ накарданд.

Дар мушҳои D1R-KO, дар муҳити роман ҳеҷ ҳуҷайраҳои ҷойгузине, ки ба намудҳои дисталӣ таъсир мерасонданд вуҷуд надоштанд (Намоиши 6A,B, 6-10; Намоиши 7E; Љадвали 2). Ин натиҷа метавонад бо сабаби тағирёбии функсияҳои маърифатӣ дар робита ба муҳити беруна, бо сабаби норасоии D1R () рух дода бошад.Kentros et al., 2004). Ҷолиб он аст, ки дар мушҳои D1R-KO, қисми камтари ҳуҷайраҳои ҷой гардиши ҷойгоҳи проксималиро дар муҳити нав пайравӣ карданд, гарчанде ки аксари ҳуҷайраҳои ҷой гардиши ҷойгоҳҳои проксималӣ дар муҳити шиносро пайравӣ карданд. Қобили қайд аст, ки шумораи муҳитҳои ҷойгоҳе, ки дар муҳити нав ба ҳеҷ ҷавоб намедиҳанд, афзудааст (Љадвали 2). Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки ҳуҷайраҳои ҷойгиршуда дар мушҳои D1R-KO эҳтимолан ба амалҳои ҳиллаҳои distal камтар вокуниш нишон медиҳанд ва рамзгузории кофии проксималҳо метавонад муҳити бештарро барои мутобиқ кардани ин маълумот ба фаъолияти гиппокампал талаб кунад.

Дар бораи ретсепторҳои допамин дар ретинаде қаблан гузориш дода шуда буд (Ҷамгоз ва дигарон, 1997; Nguyen-Legros et al., 1999; Courtière et al., 2003). Ҳузури онҳо боиси шадиди визуалии мушҳои D1R-KO мегардад. Аз ин рӯ, мо санҷиши шадиди визуалиро барои мушҳо анҷом додем (Фокс, 1965; Кроули, 2000). Дар миқдори посухҳои мусбат ва таъхир дар посух байни ду навъи мушҳо ҳеҷ тафовуте ёфт нашуд (Љадвали 3) (ҷавоби мусбат: WT, 90 / 100 против KO, 87 / 100, p = 0.51; дермонӣ: WT, 170.1 ± 12.8 против KO, 181.8 ± 11.8 s, p = 0.49), нишон медиҳад, ки дарккунии визуалӣ дар мушҳои D1R-KO нисбат ба мушҳои WT ба таври назаррас нокифоя набуд.

Ҷадвали 3. 

Натиҷаҳои санҷиши қуллаи визуалӣ дар мушҳои УТ ва D1R-KO

мубоҳиса

Барои санҷидани фарзияи он, ки D1R нишонҳои фазоии фазо дар гиппокампро ба эътидол овардааст, мо ҳуҷайраҳои ҷои гиппокампалро дар мушҳои D1R-KO ва WT бо сӯистеъмоли экологӣ сабт кардем. Мышаҳои D1R-KO метавонанд як қатор ҳуҷайраҳои гиппокампал дошта бо хусусиятҳои бебаҳои тирандозии асосӣ дар сессияи стандартӣ, ки бо мушҳои УТ муқоиса карда шаванд. Мо қаблан коҳишёбии андозаи миёнаи майдони фаъолиятҳои вобаста ба ҷой дар аккосенҳои ядроӣ (NAc) дар мушҳои D1R-KO (Tran et al., 2005). Ҳамин тариқ, гарчанде ки HF ва NAc бо ҳам алоқаманданд ва ҳарду тавассути системаҳои допаминергия мебошанд, таъсири модулятсияи D1R ба намояндагиҳои фазоӣ дар ин ду сохтор ба осонӣ коркард карда мешавад. Манипуляцияҳои фармакологии системаи D1R (Гилл ва Мизумори, 2006) исбот карданд, ки эътимоднокӣ ва мушаххасоти ҳуҷайраҳои ҷои иппокампалӣ танҳо ҳангоми якҷоя кардани D вайрон мешаванд1 антагонист бо тағир дар матн. Дар сессияи стандартӣ дар таҷрибаи мо, нобудшавии D1R ба вуҷуд омада буд, аммо контекст устувор буд, ки дар натиҷа хосиятҳои асосии тирпарронии нейронҳои HF дар мушҳои D1R-KO бетағйир монданд, ки ин ба ёфтани каламушҳо мувофиқат мекунад. Дар муҳити шинос мушҳо таҷрибаи назарраси қаблӣ доштанд, ки эътимоднокии ячейкаҳои ҷойро мӯътадил карданд ва ин метавонад барои паймоиши фазоӣ нисбат ба андозаи майдонҳои ҷой муҳимтар бошад. Аммо, вақте ки нақшаҳои экологӣ таҳрир карда шуданд, мо дар мушҳои D1R-KO, тавре ки тавсиф шудааст, тағироти ҷолибро дар чандирии вобаста ба контекст пайдо кардем.

Намояндагии гиппокампалро бо тағирёбии потенсиали дарозмуддат (LTP) тағир додан мумкин аст (Ротенберг ва дигарон, 2000; Драгои ва дигарон, 2003), ва ин пластикии синаптиро метавон бо допамин танзим кард (Отмахова ва Лисман, 1996; Matthies et al., 1997; Swanson-Park et al., 1999; Ли ва дигарон, 2003) ва навовариҳои фазоӣ (Ли ва дигарон, 2003). Рамзгузории ҳамаҷонибаи ҷойҳои фазоӣ барои ҳуҷайраҳои ҷой барои зуд шинохтани тарҳҳои муҳит, ки дар навбати худ метавонад ба ҳамгироӣ бо маълумоти афсонавӣ мусоидат кунад, муҳим аст. Ин қобилият метавонад барои омӯзиши фазоӣ муҳим бошад, махсусан дар муҳити нав. Набудани D1R ба интегратсияи ҷараёни фазои фазоии иттилоотӣ монеа шуд, ки дар натиҷа кам шудани шумораи ҳуҷайраҳои ҷойдошта ба тағирёбии ҷойҳои фазоӣ дар муҳити нав ба вуҷуд омад. Аммо муаррифии муҳити зист аз ҷониби ҳуҷайраҳои ҷои гиппокампал, бо вуҷуди ин, метавон тавассути дигар ҷараёнҳои иттилоотӣ, ки аз манбаъҳои дигар, ба монанди мантиқҳои бадастомада (Готард ва дигарон, 1996; Whishaw et al., 1997; Knierim et al., 1998; Зинюк ва дигарон, 2000; Стучлик ва дигарон, 2001) дар ҳамбастагии роҳ истифода мешавад (Готард ва дигарон, 1996; Whishaw et al., 1997; McNaughton et al., 2006), бо ҷалби дигар системаҳои нейротрансмиттер ба монанди системаҳои глутаматтерикӣ (McHugh et al., 1996; Чо ва дигарон, 1998; Kentros et al., 1998; McHugh et al., 2007). Ин чандирии асаб метавонад таъсири бештар ба муҳитро талаб кунад. Бо набудани Д.1 модулятсия, ин пластикии асабӣ дар мушҳои D1R-KO нисбат ба ороишҳои дур аз муҳит мумкин аст ба ороиши афсонавӣ (масалан, интегратори роҳ) вобаста карда шавад. Ҳуҷайраҳои ҷои гиппокампал як қисми доираи васеътар барои намояндагии динамикии макони ҷойгиршавӣ мебошанд (Мосер ва дигарон, 2008), ва ҳоло маълум аст, ки бо ҳуҷайраҳои шабака дар энториальная кортекс ҳамкорӣ мекунанд (Brun et al., 2002; Ҳафтинг ва дигарон, 2005; Сарголини ва дигарон, 2006; Fyhn et al., 2007). Чашмакҳои шабакавӣ метавонанд унсурҳои харитаи нейронии ба ҳамгироии роҳ асосёфтаро таъмин кунанд (McNaughton et al., 2006; Мосер ва дигарон, 2008). Шояд бе D1R, ҳуҷайраҳо "харита" -и пешфарзро дар асоси ҳамгироии роҳ бармегардонанд ва боиси шумораи ҳуҷайраҳои пас аз ҷойгузиноти проксималӣ дар муҳити шинос бартарӣ пайдо мекунанд.

Рамзгузории навовариҳои фазоии нейронҳои гиппокампал, падидаи мувофиқ бо он аст, ки бисёре аз муаллифони дигар онро «remapping» меноманд (Leutgeb et al., 2005b) ва чунин ба назар мерасад, ки қобилияти ба D1R тобеъ аст (Ли ва дигарон, 2003), метавонад ба пластикии аз синапт вобаста таъсир расонад (Ли ва дигарон, 2003) на танҳо бо таъсири мустақими тамомшавии D1R, балки бо таъсири он ба дигар системаҳои нейромодуляторӣ (Левин ва дигарон, 1996; Mele et al., 1996; Swanson-Park et al., 1999). Чунин тағирот намояндагии нейронҳои гиппокампалро зери хатар мегузоранд ва дар натиҷаи ин тағирот дар шинохти фазоӣ (Kentros et al., 2004; Stuchlik ва Vales, 2006) ё нуқсонҳо дар омӯзиши фазоӣ, ки истифодаи маноти фазо ва хотираи ҷойҳоро талаб мекунанд (El-Ghundi et al., 1999; Tran et al., 2005). Ҳамчунин, Кентрос ва дигарон. (2004) инчунин дарёфт, ки аризаи Д.1/D5 агонистҳои ретсептор ва антагонистҳо дар мушҳои навъи ваҳшӣ устувории майдонро афзоиш доданд ё коҳиш доданд. Якҷоя бо натиҷаҳои Гил ва Мизумори (2006) ва онҳое, ки таҳқиқоти мазкур нишон медиҳанд, ин маълумот нақши нейромодулясияи допаминергиявиро дар ташаккули намояндагии гиппокампал тасвир мекунанд. Баъзе тадқиқотҳои дигар беқурбшавии камтарро дар омӯзиши фазоӣ дар каламушҳои D1R нишон доданд (Уилкерсон ва Левин, 1999) ва амалҳои дигар системаҳои нейромодуляторӣ ба монанди ресепторҳои NMDA метавонанд боиси халалдор шудани вазифаҳои фазоӣ ва ноустувории ҳуҷайраҳои ҷойдор шаванд (McHugh et al., 1996, 2007; Чо ва дигарон, 1998; Kentros et al., 1998; Ротенберг ва дигарон, 2000) дар муҳити бетағйир, минбаъд ишора мекунад, ки функсияҳои гиппокампалӣ метавонанд бештар ба системаи D1R дар муҳити шинос такя кунанд. Натиҷаҳои посухҳои мусбат ва махфияти як санҷиши шадиди визуалӣ нишон доданд, ки тағирот дар муаррифии фазоӣ дар таҳқиқоти мазкур на аз касри дарки визуалӣ метавонанд аз вазифаҳои маърифатӣ ба вуҷуд оянд.

Натиҷаҳои мо ин мафҳумро дастгирӣ мекунанд, ки ҳамгироии иттилоот аз нишонаҳои фазоии фазоӣ ва ороиши афсонавӣ дар ҳуҷайраҳои ҷойдошта метавонад таъсири мутақобилаи мутақобилаи системаҳои допаминергӣ ва дигар нейромодуляторҳоро, аз ҷумла системаҳои глутаматтержиро (McHugh et al., 1996, 2007; Mele et al., 1996; Kentros et al., 1998) дар гиппокампус ва дар байни системаҳои коркарди иттилоот (Савагучи ва Голдман-Ракич, 1991; Уилкерсон ва Левин, 1999; Durstewitz et al., 2000; Tran et al., 2005), зеро допамин метавонад ҷараёни NMDA-ро модул карда тавонад (Mele et al., 1996; Durstewitz et al., 2000) ва пластикии гиппокампалӣ ва ин модулят ба устувории хотираи корӣ алоқаманд аст (Савагучи ва Голдман-Ракич, 1991; Durstewitz et al., 2000). Дар ин замина, мо ба хулосае омадем, ки D1R дар муайян кардани навоварии фазоӣ, ки бо намояндагиҳои фазоии фазои ҳуҷайраҳои гиппокампал, ки шарти омӯхтани фазо мебошад, рамз карда шудааст. Корҳои ҳозира дар якҷоягӣ бо дигар тадқиқотҳои охирин (Gasbarri et al., 1996; Matthies et al., 1997; Отмахова ва Лисман, 1996; El-Ghundi et al., 1999; Swanson-Park et al., 1999; Уилкерсон ва Левин, 1999; Tran et al., 2002, 2005; Ли ва дигарон, 2003; Kentros et al., 2004; Гилл ва Мизумори, 2006; Stuchlik ва Vales, 2006) бояд дар ошкор кардани механизмҳое, ки иштироки допаминро дар омӯзиш ва хотира аз сатҳи молекулавӣ, нейронӣ, сатҳи рафтор асос медиҳанд, ба таври назаррас кӯмак расонад.

Далелҳо

  • Июнҳои 12, 2008 гирифтанд.
  • Тағйирот октябр 10, 2008 гирифта шуд.
  • Октябри 10, 2008 қабул карда шуд.

  • Ин кор бо дастгирии Вазорати Маориф, Фарҳанг, Варзиш, Илм ва Технологияи Ҷопон дар гирифтани кӯмак барои таҳқиқоти илмӣ (Grant 18700312 ба AHT), Тадқиқоти асосӣ барои Илм ва Технологияи эволютсионӣ, Илм ва Технологияи Ҷопон ва Canon Бунёди Аврупо. Мо ба доктор Эдмунд Т. Роллс (Донишгоҳи Оксфорд, Оксфорд, Бритониёи Кабир) барои шарҳи пурарзиш оид ба ин дастнавис ва доктор Тошикуни Сасаока (Институти Миллии Биологияи асосӣ, Оказаки, Ҷопон) барои кӯмаки техникӣ ташаккур мегӯем.

  • Мукотиба бояд ба Такетоши Оно, Илми Системаи Эҳёӣ, Донишгоҳи Тояма, Сугитани 2630, Тояма 930-0194, Ҷопон равона карда шавад. [почтаи электронӣ ҳифз карда шудааст]

Адабиёт

  1. Ӣ
    1. Брун VH,
    2. Отнас М.К.,
    3. Молда S,
    4. Штефенах HA,
    5. Виттер ВП,
    6. Мосер МБ,
    7. Мосер ЭИ

    (2002) Ҷойгир кардани ҳуҷайраҳо ва шинохти ҷой аз ҷониби ноҳиявии мустақими энторинал-гиппокампалӣ. илм 296: 2243-2246.

  2. Ӣ
    1. ЧОЙ ЮХ,
    2. Ҷиз Кп,
    3. Танила Х,
    4. Силва А.Ҷ.,
    5. Эйченбаум Ҳ

    (1998) Намояндагиҳои ғайримуқаррарии фазои гиппокампалӣ дар alphaCaMKIIT286A ва CREBalphaDeltaMice. илм 279: 867-869.

  3. Ӣ
    1. Courtière A,
    2. Хардуин Ҷ,
    3. Гужон А,
    4. Видал Ф,
    5. Хасбрук Т.

    (2003) Таъсири интихобии антагонистҳои антагонистҳои допамини D1 ва D2 ба коркарди маълумотҳои каламуш. Behav Pharmacol 14: 589-598.

  4. Ӣ
    1. Кроули Ҷ.Н.

    (2000) Бо муши ман чӣ бадӣ дорад? Фенотипкунии рафтори мушҳои трансгенӣ ва нокаут (Вили, Ню-Йорк).

  5. Ӣ
    1. Ҷамгоз MB,
    2. Hankins MW,
    3. Хирано Ҷ,
    4. Арчер С.Н.

    (1997) Нейробиологияи допаминаи ретиналӣ дар робита бо ҳолати degenerative матоъ. Vision Res 37: 3509-3529.

  6. Ӣ
    1. Драгои Г,
    2. Харрис KD,
    3. Бузсаки Г.

    (2003) Намояндагии ҷой дар шабакаҳои гиппокампалӣ бо потенсиали дарозмуддат тағир дода мешавад. Неурон 39: 843-853.

  7. Ӣ
    1. Дурстевит Д,
    2. Seamans JK,
    3. Сежновский TJ

    (2000) Таъмини допамин бо миёнаравии фаъолияти таъхир дар модели шабакавии кортрофияи prefrontal. Нейофофидол 83: 1733-1750.

  8. Ӣ
    1. Eichenbaum H,
    2. Дудченко П,
    3. Вуд E,
    4. Шапиро М,
    5. Танила Ҳ

    (1999) Ҳиппокампус, хотира ва ҷои ҳуҷайра: он хотираи фазоӣ ё фазои хотира аст? Неурон 23: 209-226.

  9. Ӣ
    1. Эл-Гунди Мард,
    2. Флетчер ТҶ,
    3. Драго Ҷ,
    4. Sibley DR,
    5. O'Dowd BF,
    6. Ҷорҷ SR

    (1999) Норасоии омӯзишии фазоӣ дар мушҳои допамин D1 ресепторҳои нокаут. Панҷакент 383: 95-106.

  10. Ӣ
    1. Фостер DJ,
    2. Уилсон М.А.

    (2006) Бозпеши баръакси пайдарпаии рафтор дар ҳуҷайраҳои ҷои гиппокампалӣ дар ҳолати бедорӣ. табиат 440: 680-683.

  11. Ӣ
    1. Фокс MW

    (1965) Санҷиши қуллаи аёнӣ барои омӯзиши дарки амиқи визуалӣ дар муш. Anim Behc 13: 232-233.

  12. Ӣ
    1. Франклин KBJ,
    2. Паксинос Г.

    (1997) Майнаи муш дар координатаҳои стереотаксикӣ (Академикӣ, Сан Диего).

  13. Ӣ
    1. Fyhn Мард,
    2. Ҳафтинг Т,
    3. Тревес А,
    4. Мосер МБ,
    5. Мосер ЭИ

    (2007) Бозикунии гиппокампалӣ ва таснифи шабака дар корти энториналӣ. табиат 446: 190-194.

  14. Ӣ
    1. Газбарри А,
    2. Сулли А,
    3. Инноцензи Р,
    4. Pacitti C,
    5. Бриони ҶД

    (1996) Норасоии хотираи фазоии хотира, ки аз тарафи вайрон шудани системаи допаминергияи mesohippocampal дар калам садо медиҳад. Неуродиён 74: 1037-1044.

  15. Ӣ
    1. Гилл KM,
    2. Мизумори SJY

    (2006) Модулясияи вобастагии рецепторҳои D1 ба контекст: эффектҳои дифференциалӣ дар гиппокамп ва стриатум. Behav Neurosci 120: 377-392.

  16. Ӣ
    1. Готард KM,
    2. Skaggs МО,
    3. Макнафтон BL

    (1996) Динамикаи ислоҳи номутобиқатӣ дар коди ансамбли гиппокампалӣ барои фазо: ҳамбастагӣ байни ҳамгироии роҳ ва чораҳои экологӣ. Нейроосес 16: 8027-8040.

  17. Ӣ
    1. Ҳафтинг Т,
    2. Fyhn Мард,
    3. Молда S,
    4. Мосер МБ,
    5. Мосер ЭИ

    (2005) Микроструктураи харитаи фазоӣ дар канори entorhinal. табиат 436: 801-806.

  18. Ӣ
    1. Ҳетерингтон PA,
    2. Шапиро МЛ

    (1997) Майдонҳои ҷои гиппокампалӣ бо аз байн бурдани квотаҳои визуалии ягонаи ба масофа вобаста тағир дода мешаванд. Behav Neurosci 111: 20-34.

  19. Ӣ
    1. Jung MW,
    2. Wiener SI,
    3. Макнафтон BL

    (1994) Муқоисаи хусусиятҳои оташфишонии фазоии воҳидҳо дар иппокампҳои дорсалӣ ва рентгенӣ дар каламуш. Нейроосес 14: 7347-7356.

  20. Ӣ
    1. Кентрос C,
    2. Hargreaves E,
    3. Hawkins RD,
    4. Кандел ЭР,
    5. Шапиро М,
    6. Мюллер RV

    (1998) Аз байн бурдани устувории дарозмуддати харитаҳои нави ҳуҷайраҳои ҷои гиппокампалӣ аз ҷониби блокадаи ретсепторҳои NMDA. илм 280: 2121-2126.

  21. Ӣ
    1. Кентрос CG,
    2. Агнихотри НТ,
    3. Streater S,
    4. Hawkins RD,
    5. Кандел ER

    (2004) Таваҷҷӯҳи афзоянда ба матни фазоӣ ҳам устувории майдон ва ҳам хотираи фазоро афзоиш медиҳад. Неурон 42: 283-295.

  22. Ӣ
    1. Knierim ҶД,
    2. Кудримоти HS,
    3. Макнафтон BL

    (1998) Таъсири мутақобила байни нишонаҳои хаёлпараст ва нишонаҳои берунӣ дар идоракунии ҳуҷайраҳои ҷой ва ҳуҷайраҳои самти сар. Нейофофидол 80: 425-446.

  23. Ӣ
    1. Koera K,
    2. Накамура К,
    3. Накао К,
    4. Миёши Ҷ,
    5. Тойошима К,
    6. Хатта Т,
    7. Otani H,
    8. Аиба А,
    9. Катсуки М.

    (1997) K-ras барои рушди ҷанини муш муҳим аст. Oncogene 15: 1151-1159.

  24. Ӣ
    1. Leutgeb S,
    2. Leutgeb JK,
    3. Барнс CA,
    4. Мосер Э.И.
    5. Макнафтон BL,
    6. Moser MB

    (2005a) Рамзҳои мустақил барои хотираи фазоӣ ва эпизодикӣ дар ансамблҳои гипертоникии ҳиппокампалӣ. илм 309: 619-923.

  25. Ӣ
    1. Leutgeb S,
    2. Leutgeb JK,
    3. Мосер МБ,
    4. Мосер ЭИ

    (2005b) Ҳуҷайраҳо, харитаҳои фазо ва рамзи аҳолиро барои хотира ҷойгир кунед. Curr Opin Neurobiol 15: 738-746.

  26. Ӣ
    1. Lever C,
    2. Вилс Т,
    3. Cacucci F,
    4. Бургесс Н,
    5. O'Keefe J

    (2002) Пластикии дарозмуддат дар пешниҳоди ҳуҷайраҳои гиппокампал аз геометрияи экологӣ. табиат 416: 90-94.

  27. Ӣ
    1. Левин М.С.,
    2. Altemus KL,
    3. Cepeda C,
    4. Cromwell HC,
    5. Кроуфорд C,
    6. Ариано М.А.
    7. Драго Ҷ,
    8. Sibley DR,
    9. Вестфал Ҳ

    (1996) Амалҳои модулонии допамин ба посухҳои ресептор бо миёнаравии NMDA дар D кам карда мешаванд1A-мукаммал нашудани мушҳои мутант. Нейроосес 16: 5870-5882.

  28. Ӣ
    1. Ли С,
    2. Каллен WK,
    3. Анвил Р,
    4. Rowan MJ

    (2003) Таъмини допамини вобаста ба индуксияи LTP дар CA1 аз таъсири навовариҳои фазоӣ. Н.Н. Нососчи 6: 526-531.

  29. Ӣ
    1. Магуайр Э.А.
    2. Бургесс Н,
    3. Доннетт Ҷ.
    4. Фраковиак Р.С.,
    5. Фрит CD,
    6. O'Keefe J

    (1998) Донистани дар куҷо ва ба он ҷо рафтан: шабакаи навигатсионии инсон. илм 280: 921-924.

  30. Ӣ
    1. Мэтти Х,
    2. Бекер А,
    3. Шрёдер Ҳ,
    4. Kraus J,
    5. Ҳоллт V,
    6. Круг Мард

    (1997) Допаминҳои мушҳои мутантафсифати нокифоя D1, марҳилаи охири потенсиали гиппокампалро ифода намекунанд. Нуриорпур 8: 3533-3535.

  31. Ӣ
    1. McHugh TJ,
    2. Blum KI,
    3. Тсен ҶЗ,
    4. Тонгава С,
    5. Уилсон М.А.

    (1996) Намояндагии хипокампали хира дар фазо дар мушҳои мушаххасшудаи CA1 NMDAR1. Неурон 87: 1339-1349.

  32. Ӣ
    1. McHugh TJ,
    2. Ҷонс МВт,
    3. Квин Ҷ.Ҷ.
    4. Балтасар Н,
    5. Coppari R,
    6. Elmquist ҶК,
    7. Лоуэлл BB,
    8. Фанселоу М.С.,
    9. Уилсон М.А.
    10. Тонгава С.

    (2007) Ресепторҳои dentate gyrus NMDA ҷудокунии намунаеро дар шабакаи гиппокампалӣ босуръат пеш мебаранд. илм 317: 94-99.

  33. Ӣ
    1. Макнафтон BL,
    2. Баттаглия ФП,
    3. Ҷенсен Эй,
    4. Мосер Э.И.
    5. Moser MB

    (2006) Ҳамгироии роҳ ва асосҳои нейронии 'харитаи маърифатӣ' Н.Б. Брежнев 7: 663-678.

  34. Ӣ
    1. Меле А,
    2. Кастеллано К,
    3. Фелиси А,
    4. Кабиб С,
    5. Caccia S,
    6. Оливерио А

    (1996) Допамин-NҲамкории муштараки метил-д-аспартат дар модулясияи фаъолияти локомотив ва мустаҳкамкунии хотира дар мушҳо. Панҷакент 308: 1-12.

  35. Ӣ
    1. Мосер Э.И.
    2. Kropff E,
    3. Moser MB

    (2008) ҳуҷайраҳо, ҳуҷайраҳои шабака ва системаи намояндагии фазоии мағзи сарро ҷойгир кунед. Анню Неп Неуросчи 31: 69-89.

  36. Ӣ
    1. Мюллер RU,
    2. Kubie JL

    (1987) Таъсири тағирот дар муҳити атроф ба сӯхтани фазоии ҳуҷайраҳои комплексии хипокампалӣ. Нейроосес 7: 1951-1968.

  37. Ӣ
    1. Нгуен-Легрос Ҷ,
    2. Верса-Боттери C,
    3. Вернер П.

    (1999) Локализатсияи ретсепторҳои допамин дар ретинологияи модаркалон. Мол Нейробиол 19: 181-204.

  38. Ӣ
    1. O'Keefe J,
    2. Бургесс Н.

    (1996) Муайянкунандаи геометрии майдонҳои ҷои нейронҳои гиппокампалӣ. табиат 381: 425-428.

  39. Ӣ
    1. O'Keefe J,
    2. Достровский Ҷ

    (1971) Ҳиппокампус ҳамчун харитаи фазоӣ. Далелҳои пешакӣ аз фаъолияти воҳид дар каламуши озод. Беэътимод 34: 171-175.

  40. Ӣ
    1. Отмахова Н.А.,
    2. Lisman JE

    (1996) D1/D5 Фаъолсозии ресепторҳои допамин миқёси потенсиализатсияи барвақти дарозмуддат дар синапсҳои CA1-и гиппокампалро зиёд мекунад. Нейроосес 16: 7478-7486.

  41. Ӣ
    1. Ranck JB Jr.

    (1973) Тадқиқотҳо дар бораи нейронҳои яклухт дар ташаккули гипсокампалии дорсалӣ ва септум дар каламушҳои ҳифзнашаванда. I. Робитаҳои рафторӣ ва сабти репертуарҳо. Пуршунавандаҳо 41: 461-531.

  42. Ӣ
    1. Rolls ET

    (2005) Эҳсосотро фаҳмонд (Оксфорд UP, Ню Йорк).

  43. Ӣ
    1. Ролл ЕТ,
    2. Xiang JZ

    (2005) Мукофот ва намунаҳои манзаравӣ ва омӯхтан дар гиппокампаи наздик. Нейроосес 25: 6167-6174.

  44. Ӣ
    1. Ротенберг А,
    2. Абел Т,
    3. Hawkins RD,
    4. Кандел ЭР,
    5. Мюллер РУ

    (2000) Ноустувории мувозӣ дар потенсиали дарозмуддат, ҳуҷайраҳои ҷойгиршавӣ ва омӯзиш, ки бо коҳиш ёфтани фаъолнокии киназаи сафедаҳо ба амал омадаанд. Нейроосес 20: 8096-8102.

  45. Ӣ
    1. Сарголини Ф,
    2. Fyhn Мард,
    3. Ҳафтинг Т,
    4. Макнафтон BL,
    5. Виттер ВП,
    6. Мосер МБ,
    7. Мосер ЭИ

    (2006) Намоиши конъюнктивии мавқеъ, самт ва суръат дар канори entorhinal. илм 312: 758-762.

  46. Ӣ
    1. Савагучи Т,
    2. Голдман-Ракич PS

    (1991) D1 ретсепторҳои допамин дар ғилофаки қаблӣ: иштирок дар хотираи корӣ. илм 251: 947-950.

  47. Ӣ
    Садо ОяндасозМедиаGoogle Scholar
  • Ӣ
    1. Skaggs МО,
    2. Макнафтон BL,
    3. Готард KM,
    4. Маркус EJ

    (1993) дар пешрафт дар системаҳои коркарди иттилооти нейрон, Муносибати назариявии иттилоотӣ барои рамзкушодани рамзи хипокампал, Eds Hanson SJ, Cowan JD, Giles CL (Morgan Kaufmann, San Mateo, CA), Vol 5, pp 1030 – 1037.

  • Ӣ
    1. Стухлик А,
    2. Валес К

    (2006) Таъсири допамин D1 антагонисти антагонист SCH23390 ва D1 агонист A77636 ба канорагирӣ аз ҷойгоҳи фаъоли аллотикӣ, вазифаи шинохти фазоӣ. Behav Brain Res 172: 250-255.

  • Ӣ
    1. Стухлик А,
    2. Фентон АА,
    3. Бурес Ҷ

    (2001) Навигатсияи субстраталии идтистии каламушҳо бо бартараф кардан ё девальватсияи нишонаҳои экстремаза ва intramaze суст шудааст. Прокуратураи ИМА дар ИМА 98: 3537-3542.

  • Ӣ
    1. Swanson-Park JL,
    2. Coussens CM,
    3. Мейсон-Паркер SE,
    4. Раймонд CR,
    5. Hargreaves EL,
    6. Драгунов М,
    7. Коэн АС,
    8. Иброҳим WC

    (1999) Дисоксиатсияи дукаса дар дохили гиппокампуси ресепторҳои допамин D1 / D5 ва саҳмҳои ресепторҳои бета-адренергикӣ ба устувории потенсиали дарозмуддат. Неуродиён 92: 485-497.

  • Ӣ
    1. Tran AH,
    2. Тамура Р,
    3. Увано Т,
    4. Кобаяши Т,
    5. Катсууки М,
    6. Matsumoto G,
    7. Ондо Т.

    (2002) Вокуниши аккумуляторҳои тағирёфта ба пешгӯии мукофот вобаста ба ҷой дар мушҳои допамин D2 ресепторҳои нокаут. Прокуратураи ИМА дар ИМА 99: 8986-8991.

  • Ӣ
    1. Tran AH,
    2. Тамура Р,
    3. Увано Т,
    4. Кобаяши Т,
    5. Катсууки М,
    6. Ондо Т.

    (2005) Допамин ретсепторҳои D1, ки дар фаъолияти локомотив иштирок мекунанд ва аксуламалҳои асабро ба пешгӯии мукофот вобаста ба ҷой ҷамъ мекунанд. Прокуратураи ИМА дар ИМА 102: 2117-2122.

  • Ӣ
    1. Whishaw IQ,
    2. МакКенна Ҷе,
    3. Maaswinkel H

    (1997) Зарари гиппокампалӣ ва ҳамгироӣ намудани роҳ. Curr Opin Neurobiol 7: 228-234.

  • Ӣ
    1. Wiener SI,
    2. Пол CA,
    3. Эйченбаум Ҳ

    (1989) Таносуби фазоӣ ва рафтории фаъолияти нейронии гиппокампалӣ. Нейроосес 9: 2737-2763.

  • Ӣ
    1. Вилкерсон А,
    2. Левин ЭД

    (1999) Системаҳои допаминии гипопампалии вентралӣ D1 ва D2 ва хотираи кории фазоӣ дар каламушҳо. Неуродиён 89: 743-749.

  • Ӣ
    1. Уилсон М.А.
    2. Макнафтон BL

    (1993) Динамикаи рамзи ансамбли иппокампалӣ барои фазо. илм 261: 1055-1058.

  • Ӣ
    1. Ямагучи Ҳ,
    2. Аиба А,
    3. Накамура К,
    4. Накао К,
    5. Сакагами Ҳ,
    6. Гото К,
    7. Кондо H,
    8. Катсуки М.

    (1996) Ресептори допамин D2 дар паҳншавии ҳуҷайра ва изҳори проопиомеланокортин дар гипофиз нақши муҳим дорад. Ҳуҷайраҳои генҳо 1: 253-268.

  • Ӣ
    1. Зинюк Л,
    2. Кубик S,
    3. Каминский Ю,
    4. Фентон АА,
    5. Бурес Ҷ

    (2000) Фаҳмиши фаъолияти иппокампал тавассути истифодаи рафтори мақсаднок: Навигатсия дар ҷой ҷудокунии ҳуҷайраро дар чаҳорчӯбаи вазифаҳои марбут ва вазифаи ба номутавозин марбут ба фазо водор мекунад. Прокуратураи ИМА дар ИМА 97: 3771-3776.

    •