Wolfram Schultz 1
Рафтори майнаи майна. 2010; 6: 24.
Дар Интернет нашр карда шуд 2010 April 23. doi: 10.1186 / 1744-9081-6-24.
МАҲСУЛОТИ пурраи: сигналҳои дофамин барои мукофотпулӣ ва хатари маълумоти асосӣ ва охирин
1Дар кафедраи физиология, рушд ва неврология, Донишгоҳи Кембриҷ, Даунинг Street, Кембридж CB2 3DY, Бритониё
Муаллифи мувофиқ
Вулфрам Шульц: [почтаи электронӣ ҳифз карда шудааст]
мавҳум
заминаи
Лесионҳои қаблӣ, таҳқиқоти худтаъминкунии барқ ва вобастагӣ аз маводи мухаддир нишон медиҳанд, ки системаҳои допаминии мотории мағзӣ як қисми системаи мукофотонии мағзи сар мебошанд. Ин бозрасӣ тафсири навро дар бораи сигналҳои асосии нейронҳои допамин ба ҳавасмандгардонии муҳити зист фароҳам меорад.
Усулҳои
Таҷрибаҳои тавсифшуда усулҳои стандартӣ рафторӣ ва нейрофизиологиро барои сабти фаъолияти ягонаи нейронҳои допамин дар маймунҳои бедор ҳангоми иҷрои вазифаҳои мушаххаси рафторӣ истифода карданд.
Натиҷаи
Нейронҳои допамин ба фаъол шудани phasic ба stimul беруна нишон медиҳанд. Сигнал подош, дараҷаи ҷисмонӣ, хатар ва ҷазоро бо тартиби коҳишёбии фраксияҳои нейронҳои реактивӣ инъикос мекунад. Арзиши интизорравандаи мукофотӣ як тасмими калидӣ барои интихоби иқтисодӣ мебошад. Рамзи посухи мукофот арзиши мукофот, эҳтимолият ва маҳсулоти ҷамъбастшудаи онҳо, арзиши интизоршавандаро муайян мекунад. Нейронҳо арзиши мукофотро кодизист, зеро он аз пешгӯиҳо фарқ мекунад ва ба ҳамин тариқ талаботи асосии сигнали хатогии пешгӯии таълими назарияро иҷро мекунад. Ин посух дар воҳиди тамоюлоти стандартӣ чен карда мешавад. Баръакси ин, нисбатан ками нейронҳои допамин фаъолсозии фосикиро пас аз золимон ва ҳавасҳои ҳавасмандкунанда нишон медиҳанд, ки набудани алоқаи аксуламал ба диққати умумӣ ва бедориро нишон медиҳад. Таносуби зиёди нейронҳои допамин низ аз ҷониби ҳавасмандкуниҳои шадид ва аз ҷиҳати ҷисмонӣ фаъол фаъол карда мешаванд. Ин вокуниш такмил меёбад, вақте ки stimul нав мебошанд; он аз сигнали арзиши мукофот фарқ мекунад. Нейронҳои допамин инчунин фаъолиятҳои номуайянро ба ҳавасмандкунии ғайримуқаррарӣ нишон медиҳанд, ки эҳтимол аз сабаби ҷамъбасти онҳо бо ҳавасҳои шабеҳ ва псевдокондисия аз ҷониби мукофотҳои аввалия мебошанд. Ин амалҳо нисбат ба аксуламали мукофотҳо кӯтоҳтаранд ва аксар вақт пас аз депрессия фаъолият мекунанд. Сигнали алоҳида, оҳистагии допамин дар бораи хатар, фарқияти дигари муҳимро огоҳ мекунад. Вокуниши хатои пешгӯӣ танҳо бо мукофот сар мешавад; он бо таваккали мукофоти пешбинишаванда миқёсан муайян карда мешавад.
Хулоса
Таҳқиқоти нейофизикологӣ нишон медиҳад, ки диаграммаҳои фоссикӣ, ки маълумоти бештарро дар бар мегиранд, аммо на танҳо ба мукофотпулӣ. Гарчанде, ки комилан ғайривоқеъӣ набошад, сигналҳои допамон аз фаъолияти нурлонӣ дар дигар сохторҳои мағзие, ки ба рафтори роҳбарикунанда равона шудаанд, маҳдудтар аст.
заминаи
Натиҷаҳои таҳқиқоти лесионатикӣ ва психофармакологӣ пешниҳод мекунанд, ки доираи васеи вазифаҳои рафторӣ барои системаҳои допаминии мидбрайн. Саволи асосӣ ин аст, ки кадоме аз ин функсияҳо тавассути сигнали phasic dopamine бо механизми зуд нейронӣ фаъолона рамзгузорӣ шудааст? Маслиҳатҳои хуб аз вобастагии нашъамандӣ ва худмухтории электрӣ бармеоянд, ки фаъолияти допамин таъсири ҳосилкунанда ва рӯҳбаландкунанда меорад [1,2].
Мо метавонем подошҳоро ҳамчун ашё ё рӯйдодҳое муайян намоем, ки рафтори наздик ва истеъмолкунандаро ба вуҷуд оранд, омӯзиши чунин рафторро ба вуҷуд оранд, натиҷаҳои мусбии қарорҳои иқтисодиро муаррифӣ кунанд ва эҳсосоти мусбат ва ҳиссиёти hedonic дошта бошанд. Подошҳо барои зинда мондани инфиродӣ ва ген муҳиманд ва равандҳои ибтидоиро аз қабили нӯшидан, хӯрокхӯрӣ ва афзоиш дастгирӣ мекунанд. Ин таърифи рафтор функсияи мукофотро инчунин ба баъзе ашёҳои ғайримоддӣ ва ғайритуалӣ, аз ҷумла пул, артефактҳои техникӣ, атрибутҳои ҳавасмандкунандаи эстетикӣ ва рӯйдодҳои рӯҳӣ, рабт медиҳад. Мукофотҳо ба агентҳо дар чунин рафтори гуногун, ба монанди хӯрокворӣ ва савдо дар биржаҳои фондӣ ҷалб карда мешаванд.
Мафҳумҳои асосӣ
Мукофотҳо бузургии мушаххас доранд ва бо эҳтимолияти мушаххас рух медиҳанд. Агентҳо мақсад доранд, ки интихоби байни вариантҳоро оптимизатсия кунанд, ки қиматашон аз рӯи намуди объекти интихоб ва бузургӣ ва эҳтимолияти он муайян карда мешавад [3]. Аз ин рӯ, мукофотҳо метавонанд тавассути тақсимоти эҳтимолии арзишҳои мукофот ба таври кофӣ тавсиф карда шаванд. Дар ҷаҳони беҳтарин, ин тақсимот аз вазифаи Гаусс пайравӣ мекунанд ва мукофотҳои шадид нисбат ба натиҷаҳои мобайнӣ камтар рух медиҳанд. Санҷишҳои таҷрибавӣ аксар вақт тақсимоти эҳтимолияти дуӣ бо арзишҳои таҷҳизотро истифода мебаранд (ҳар як арзиши мукофот дар p = 0.5 рух медиҳад). Тақсимоти эҳтимолияти Гаусс ва дуӣ пурра аз рӯи арзиши пешбинишудаи математикӣ (лаҳзаи аввали тақсимоти эҳтимолият) ва парокандагӣ ё каҷравии қиматҳо аз миёна, яъне тафовути (интизоршуда) (лаҳзаи дуюм) ё (чашмдошт) каҷравии стандартӣ (решаи квадратӣ) пурра тавсиф карда мешаванд. фарқият). Ихтилоф ва радкунии стандартӣ аксар вақт ҳамчун ченаки хавф ҳисобида мешавад. Дар иқтисодиёти рафторӣ мафҳуми «таваккал» ба як шакли номуайянӣ ишора мекунад, ки тақсимоти эҳтимолият дар он маълум аст, дар сурате ки «номуайянӣ» дониши нопурраи эҳтимолиятро нишон медиҳад ва аксар вақт танҳо «номуайянӣ» номида мешавад. Таваккал ба имкони бурду бох ишора мекунад, на ба ҳамбастагии ақидаи солимтар бо зиён.
Пешгӯиҳо барои қабули қарори огоҳона бо пешниҳоди маълумоти пешакӣ дар бораи имконоти интихоб интихоби муҳим мебошанд ва баръакси фарзияҳое, ки дар натиҷаи номаълум рух медиҳанд. Азбаски мукофот метавонад бо тақсимоти эҳтимолияти арзиши он арзёбӣ шавад, пешгӯиҳои мукофот арзиши интизоршаванда (вариант) ё ихтилофи стандартӣ ё инҳирофи стандартиро тақсим мекунанд.
Фишори эволютсионӣ ба коркарди энергияи иттилоот мусоидат мекунад. Яке аз роҳҳои эҳтимолӣ ин нигоҳ доштани пешгӯиҳо дар бораи рӯйдодҳои оянда дар марказҳои баландтари мағзи сар ва ҳисоб кардани фарқияти байни маълумоти нави экологӣ ва пешгӯиҳои ҳифзшуда мебошад. Тафовут байни воқеаи воқеӣ ва пешгӯии он хатои пешгӯии ҳодиса номида мешавад. Нигоҳ доштани вазъияти тағйирёбандаи муҳити зист аз ҷониби марказҳои баландтари мағзи сар, танҳо нав кардани пешгӯиҳо бо кам будани маълумоти дорои ва хатогиҳои пешгӯишавандаро дар бар мегирад, ба ҷои коркарди маълумоти пурраи периферӣ ҳар вақте, ки як чизи каме тағйир ёфт [4]. Ҳамин тавр, марказҳои баландтари мағзи сарватҳо метавонанд дар бораи ҷаҳони беруна барои дарк, қарор ва аксуламалҳои рафторӣ бо хароҷоти камтари энергия дастрасӣ дошта бошанд. Ин хусусияти бунёдии пешгӯиҳо ба падидаи мушоҳидашаванда дар омӯзиш оварда мерасонад, ки тавассути тағирот дар рафтор дар асоси пешгӯиҳои нав муайян карда шудааст.
Назарияи омӯзиши ҳайвонот ва моделҳои самараноки тақвияти фарқияти муваққатӣ чунин мешуморанд, ки хатогиҳои пешгӯии натиҷа барои кондитатсияи Павлов ва оперант ҳалкунанда мебошанд [5,6]. Назари кунунӣ омӯзиши Павловиро ҳамчун ҳама гуна шаклҳои ба даст овардани пешгӯӣ, ки ба тағирёбии реаксияҳои вегетативӣ ё кашишхӯрии мушакҳо оварда мерасонад, тасаввур мекунад, ба шарте ки натиҷа ба реаксияи рафторӣ вобаста набошад. Ҳамин тариқ, пешгӯиҳои мукофотии Павлов на танҳо маълумотро дар бораи арзиши мукофот (арзиши пешбинишаванда), балки инчунин дар бораи хавфи (ихтилофи) мукофотҳои оянда, ки тавсеаи муҳими консепсияи пешниҳодкардаи Павловро сад сол пеш ташкил медиҳанд, пешниҳод мекунанд. Аҳамияти хатогиҳои пешгӯӣ ба таъсири бастани Камин асос ёфтааст [7], ки нишон медиҳад, ки омӯзиш ва нобудшавӣ танҳо ба дараҷае пеш мераванд, ки тақвиятдиҳанда нисбат ба пешгӯӣ беҳтар ё бадтар аст; омӯзиш тадриҷан суст мешавад, зеро пешгӯӣ ба арзиши тақвиятдиҳанда асимптотикӣ наздик мешавад.
Вокуниши допамин ба гирифтани мукофот
Аксарияти нейронҳои допамини мағзи миёна (75-80%) фаъолиятҳои нисбатан стереотипӣ, фазавӣ бо таъхирҳои <100 ms ва давомнокии <200 ms пас аз мукофотҳои муваққатии пешгӯинашаванда ва мукофотҳо нишон медиҳанд (Тасвири 1A) .1A). Ин посухи таркиш аз фаъолсозӣ ва пластикии ретсепторҳои глутаматергии NMDA ва AMPA вобаста аст, ки дар нейронҳои допамин ҷойгиранд [8-12]. Дарида барои омӯхтани рафтори вазифаҳои иштиҳо, аз қабили афзалиятҳои ҷойгоҳи шартӣ ва интихоби T-maze барои хӯрок ё мукофоти кокаин ва посухҳои тарси шартӣ, муҳим аст [9].
Тасвири 1
Фаъолсозии фазавии фаъолияти импулси нейрофизиологии нейронҳои допамин. A: Фаъолиятҳои фазавӣ пас аз мукофотҳои аввалия. B: Фаъолиятҳои фазавӣ пас аз ҳавасмандгардонии шартӣ, мукофот. C: Top: Набудани фаъолшавии фазавӣ пас аз ибтидоӣ (бештар…)
Рамзгузории хатогии пешгӯиҳо
Ҷавоби допамин ба таҳвили мукофот ба рамзи хатои пешгӯишаванда пайдо мешавад; Мукофоте, ки аз пешгӯиҳо беҳтар аст, ба фаъолсозӣ оварда мерасонад (хатои пешгӯии мусбат), мукофоти комилан пешбинишуда ҷавоб намедиҳад ва мукофоте, ки аз бадтараш пешгӯӣ шудааст (хатои манфӣ) оварда мерасонад [13-24]. Ҳамин тавр, вокуниши допамин мӯҳлати ҳалкунандаи модели таълимии Rescorla-Wagner-ро пурра иҷро мекунад ва ба сигнали таълимии моделҳои самараноки мустаҳкамкунии фарқияти муваққатӣ монанд аст [6,23].
Ҷавоби хато миқдорӣ аз фарқи байни арзиши мукофоти гирифташуда ва арзиши интизории интизоршаванда [18-23] фарқ мекунад. Вокуниши хатогии пешгӯишаванда ба вақти мукофот ҳассос аст; Мукофоти ба таъхир гирифташуда депрессияро дар вақти аслии худ ва фаъолсозӣ дар вақти нави худ эҷод мекунад [24,25]. Рамзи хаттии миқдорӣ барои фаъолияте, ки хатогиҳои пешгӯии мусбатро инъикос мекунанд, аён аст. Баръакси ин, депрессия, ки бо хатогиҳои пешгӯии манфӣ рух медиҳад, табиатан доираи динамикии маҳдудтарро нишон медиҳад, зеро фаъолияти нейронӣ аз сифр поён шуда наметавонад ва баҳодиҳии мувофиқи миқдорӣ давраи пурраи депрессияро талаб мекунад [26].
Ҳамин тариқ, нейронҳои допамин ба мукофот танҳо ба он дараҷае, ки аз пешгӯӣ фарқ мекунад, вокуниш нишон медиҳанд. Тавре ки пешгӯӣ аз мукофоти қаблӣ сарчашма мегирад, нейронҳои допамин танҳо вақте фаъол мешаванд, ки мукофоти ҳозира аз мукофоти қаблӣ беҳтар аст. Мукофоти якбора нейронҳои допаминро фаъол намекунад. Агар фаъолсозии нейронҳои допамин ба рафтор таъсири мусбат тақвият бахшад, танҳо афзоиш додани подошҳо тавассути тақвияти пайваста тавассути механизмҳои допаминергикӣ таъмин хоҳад шуд. Ин метавонад як сабаб бошад, ки чаро мукофотҳои доимӣ ва тағирёбанда таъсири ҳавасмандкунандаи худро аз даст медиҳанд ва чаро мо ҳамеша ба мукофоти бештар ниёз дорем.
Озмоиши сахт барои рамзгузории хатогии пешгӯии мукофот
Назарияи омӯзиши ҳайвонот парадигмаҳои расмиро барои озмоиши хатогиҳои пешгӯии мукофот таҳия кардааст. Дар озмоиши басташаванда [7] як ангезае, ки бо мукофоти комилан пешбинишуда муттаҳид карда шудааст, омӯхта намешавад ва аз ин рӯ пешгӯии мӯътабари мукофот шуда наметавонад. Набудани мукофот пас аз ҳавасмандии басташуда хатои пешгӯишаванда нест ва ҳатто пас аз ҷуфтшавии васеи ҳавасмандкунӣ-мукофот [27] ба нейронҳои допамин натиҷа намеорад. Баръакси ин, таҳияи мукофот пас аз як ҳавасмандкунии басташуда хатои пешгӯии мусбатро ташкил медиҳад ва ба ҳамин тариқ як допаминро фаъол мекунад.
Парадигми inhibition шартӣ [28] озмоиши иловагии хатогиҳои пешгӯиро пешниҳод мекунад. Дар супорише, ки дар таҷрибаҳои мо истифода шудааст, ҳавасмандкунии тестӣ ҳамзамон бо мукофоти муқарраршуда, ки ҳавасмандкунандаи ҳавасмандкуниро пешбинӣ мекунад, пешниҳод карда мешавад, аммо пас аз таркиб ҳеҷ гуна подош дода намешавад, ки ҳавасмандкунии озмоиширо барои набудани мукофот пешгӯӣ мекунад. Аз даст додани мукофот пас аз чунин ингибитори шартшуда хатои пешгӯии манфӣ нест ва мутаносибан ба депрессия дар нейронҳои допамин [29] оварда намерасонад. Баръакс, супурдани мукофот пас аз ингибитор хатои пешгӯии мусбати мусбат ва аз ин рӯ як фаъоли допаминро меорад.
Натиҷаҳои ин ду санҷиши расмӣ тасдиқ мекунанд, ки нейронҳои допамин рамзгузории дуҷонибаи хатогиҳои пешгӯии мукофотро нишон медиҳанд.
Рамзгузории хатогии пешгӯии мувофиқ
Умуман, пешгӯии ҳавасмандкунии мукофот арзиши мукофотҳои ояндаро тавассути огоҳ кардани тақсимоти эҳтимолияти арзиши мукофот муайян мекунад. Ҳамин тариқ, ҳавасмандкунӣ арзиши интизоршаванда (лаҳзаи аввал) ва (интизории) фарқият (лаҳзаи дуюм) ё инҳирофи стандартии тақсимотро нишон медиҳад.
Вокуниши хатои пешгӯии допамин ба ҳиссаҳои аввалия ва дуюми тақсими пешбинишудаи мукофот пас аз ду сония пас аз ҳавасманд ҳассос аст. Дар таҷриба ангезаҳои гуногуни визуалӣ тақсимоти мушаххаси бинари эҳтимолияти мукофотро бо арзишҳо ва гуногунии пешбинишуда пешгӯӣ карда метавонанд. Азбаски посухи хатогии пешгӯӣ фарқи байни арзиши дарёфтшуда ва интизории мукофотро инъикос мекунад, бузургии якхелаи мукофоти гирифташуда афзоиш ё камшавии фаъолияти дофаминро вобаста аз он, ки ин мукофот нисбат ба пешгӯиаш калонтар ё хурдтар аст, ба вуҷуд меорад [23]. Ин натиҷа имкон медиҳад, ки рамзгузории хатогии пешгӯии арзиши маълумот нисбат ба истинод ё лангар дода шавад.
Рамзгузории допаминии хатогии пешгӯии арзиши мукофот ба ихтилоф ё тамоюлоти стандартии тақсимот мутобиқ карда мешавад. Ҳангоми тақсимоти дуҷони подошҳои баробарвазн, таҳвили подош бо миқёси калонтар дар ҳар як тақсимот, бо вуҷуди фарқияти 10 байни миқёси мукофоти ба даст омада (ва хатогиҳои пешгӯии арзиши натиҷа) [23] ҳамон як фаъоли допаминро бо ҳар тақсимот тақвият медиҳад. Ҳисобҳои рақамӣ нишон медиҳанд, ки вокуниши допамин хатои пешгӯии арзиши тақсимшавандаро бо стандартӣ тақсимоти пешбинишуда тақсим мекунад. Ин ба таври мӯътадилсозӣ ё миқёси таъсирбахши вокуниши хатогии пешгӯии нишондиҳандаҳо дар робита бо тамоюлоти стандартӣ, нишон дод, ки чӣ қадар мукофоти гирифташуда аз арзиши пешбинишуда дар воҳиди стандартӣ инъикос ёфтааст. Мулоҳизаҳои назариявӣ пешниҳод мекунанд, ки сигналҳои таълими хатогӣ, ки бо фарқият ё инҳирофи стандартӣ васеътаранд, на ба маънои миёна метавонанд омӯзиши устуворро миёнаравӣ кунанд, ки ба хатари пешбинишудаи натиҷаҳо муқовимат мекунанд [30].
Вокуниши допамин ба пешгӯии ҳавасмандкунӣ
Нейронҳои допамин пас аз мукофот, ки ҳавасмандии визуалӣ, шунавоӣ ва соматосенсориро пешгӯӣ мекунанд, фаъолсозӣ ('ҳаяҷонбахшӣ') нишон медиҳанд (Тасвири (Тасвири 1B) 1B) [31-33]. Аксуламалҳо новобаста аз ҳолатҳои ҳассос ва мавқеъҳои фазоии ангезандаҳо ва новобаста аз он, ки эффекторҳо ҳаракатҳои дасту даҳон ё чашм мебошанд.
Фаъолкуниҳо якхела бо эҳтимолияти мукофот [18] ва андозаи мукофот, ба монанди ҳаҷми моеъ [23] меафзоянд. Аммо, посухҳои допамин байни эҳтимолияти мукофот ва бузургӣ то он даме ки арзиши интизоршаванда якхела нестанд [23], фарқ мегузорад. Ҳамин тавр, амалиётҳо рамзи арзиши интизорравандаи тақсимоти эҳтимолии мукофотро нишон медиҳанд. Арзиши чашмдошт шарҳи бештар соддатар аст ва ғавғо дар посухҳои нейронӣ тавсифро дар робита ба фоидаи интизории (субъективӣ) пешгирӣ мекунанд. Дар хотир доред, ки тахфифи муваққатии дар поён тавсифшуда рамзи субъективиро нишон медиҳад ва метавонад ба ин масъала каме равшанӣ андозад.
Бузургии аксуламал бо кам шудани вақти реаксияи рафтор меафзояд ва нишон медиҳад, ки ҷавоби допамин ба ҳавасмандии ҳайвон ҳассос аст [19]. Дар интихоби байни арзишҳои гуногуни мукофот ё таъхир, посухҳои допамин ба муаррифии имконоти интихоб мукофоти ояндаи интихобкардаи ҳайвонотро инъикос мекунанд [34] ё мукофоти баландтарини имконоти интихоби имконоти мавҷударо [35].
Дар давоми омӯзиш, фаъолсозии допамин ба мукофот тадриҷан дар саросари озмоишҳои таълимӣ коҳиш меёбад ва фаъолсозӣ ба пешгӯии ҳавасмандкунӣ дар як вақт рушд мекунад [36,37]. Ба даст овардани вокуниши шартӣ ба бастан ҳассос аст ва ишора мекунад, ки хатогиҳои пешгӯӣ дар ба даст овардани посухҳои допамин ба стимуляторҳои шартӣ [27] нақш мебозанд. Интиқоли посухҳо ба пешгӯии ҳавасмандкунии мукофот ба хусусиятҳои асосии сигналҳои таълимии моделҳои муассири мустаҳкамкунии фарқият [38] мувофиқат мекунад. Тағири вокуниш ба ақибмондагии хатогиҳои пешгӯишаванда дар фосилаи ҳавасмандкунӣ-мукофот аз моделҳои фарқияти муваққатии қаблӣ [27,38] дохил намешавад, аммо дар модели фарқияти ибтидоии муваққатӣ ва дар амалияҳои навтарин ва навтарин фарқияти муваққатӣ такмил дода мешавад [6,37,39].
Рамзи рамзи арзиши субъективӣ, ки бо роҳи тахфифи муваққатӣ нишон дода мешавад
Андозаи объективии арзиши мукофоти субъективӣ бо интихоби афзалият нишон медиҳад, ки мукофот ҳангоми таъхири онҳо баъзе арзиши худро гум мекунад. Дар асл, каламушҳо, кабӯтарҳо, маймунҳо ва одамон аксар вақт аз мукофотҳои калонтар [40-42] мукофотҳои хурдтарро афзалтар мешуморанд. Ҳамин тавр, арзиши субъективии мукофот бо зуҳуроти афзоишёбанда рӯз аз рӯз бадтар мешавад, ҳарчанд мукофоти ҷисмонӣ ва ҳамин тариқ арзиши мукофоти объективӣ якхела аст.
Андозагирии психометрии интихоби рафтории байнимуҳлатии байни мукофотҳои зуд ва баъдӣ бузургии мукофоти барвақтро то пайдо шудани номуайянии интихоб, ҳамчун эҳтимолияти интихоби ҳар як интихоб бо p = 0.5 муайян мекунад. Ҳамин тариқ, мукофоти поёни барвақт ҳангоми бепарвоӣ интихоб арзиши субъективии мукофоти баъдтарро нишон медиҳад. Дар таҷрибаи охирини мо дар маймунҳо, арзишҳои номутаносибии мукофот барои таъхирҳои 4, 8 ва 16 s мутаносибан тақрибан 25%, 50% ва 75% -ро нисбат ба мукофот пас аз 2 s [43] коҳиш доданд. Ин коҳиш ба функсияи тахфифи гиперболикӣ мувофиқат мекунад.
Ҷавобҳои допамин ба пешгӯии ҳавасмандкунӣ, новобаста аз андозаи физикаи мукофот пас аз ҳар таъхир, ҳангоми таъхири мукофот аз 2 то 16 s [25,43] коҳиш меёбанд. Ин маълумотҳо ба он ишора мекунанд, ки таъхирҳои муваққатӣ ба аксуламали допамин ба пешгӯии ҳавасмандкунӣ ба ин монанд таъсир мерасонанд, зеро онҳо ба арзиши субъективии подоши интихобкардаи байнимпортӣ таъсир мерасонанд. Ҷолиб он аст, ки камшавии аксуламали допамин бо таъхири мукофот аз пастшавии вокуниш бо миқёси пасттар тағирнопазир аст. Ин монандӣ ба он ишора мекунад, ки таъхири муваққатӣ ба тағйирот дар арзиши мукофот ба аксуламали допамин таъсир мерасонад. Ҳамин тариқ, барои нейронҳои допамин, подошҳои таъхиршуда гӯё хурдтар мешаванд.
Ҳамин тавр, нейронҳои допамин ба назар субъективӣ мешаванд, на арзиши ҷисмонӣ ва объективии мукофотҳои таъхиршуда. Бо назардошти он, ки фоидаоварӣ на як арзиши субъективӣ, балки арзиши субъективӣ мебошад, коҳиши вокуниш бо тахфифи муваққатӣ метавонад ба он ишора кунад, ки мукофоти нейронҳои допамин ҳамчун фоида (субъективӣ) на ҳамчун арзиши (объективӣ) арзёбӣ карда шаванд. Таҷрибаҳои минбаъда метавонанд мустақиман озмоиши рамзгузории барномаҳоро кӯмак кунанд.
Вокуниши допамин ба ҳавасмандкунии барангезанда
Омилҳои аверсивӣ, аз қабили бодҳои ҳавоӣ, намакҳои гипертоникӣ ва зарбаи электрикӣ дар як қисми ками нейронҳои допамин дар ҳайвонҳои бедор вокунишҳои фаъолкунанда ('ҳаяҷонбахш') -ро ба вуҷуд меоранд (14% [33]; 18-29% [44]; 23% [45] ; 11% [46]), ва аксарияти нейронҳои допамин ё дар фаъолияти худ афсурдаанд ё ба онҳо ҳодисаҳои аверсивӣ таъсир намерасонанд (Тасвири (Расми 1C1C боло). Дар муқоиса бо мукофотҳо, пуфҳои ҳавоӣ ҷавобҳои хатогии пешгӯиҳои дуҷонибаро, ки барои мукофот хосанд, ба амал намеоранд ; пешгӯӣ танҳо фаъолиятҳои аверсивиро тағир медиҳад [45,46].
Ангезиши парешон дар ҳайвонҳои анестезияшуда дараҷаҳои гуногун, вале аксар вақт пасттар, вокунишҳои фаъолтар (50% [47]; 18% [48]; 17% [49]; 14% [50]) ва аксар вақт депрессияҳои фаъолиятро ба вуҷуд меорад. Ташхиси дубораҳои нейрофизиологӣ бо ташхиси беҳтари нейронҳои допамин сатҳи пасти фаъолнокии аверси допаминро дар ҳайвонҳои анестезияшуда тасдиқ мекунанд [51] ва дар нейронҳои допамин ба аксуламали вокуниш дар майдони мотории ventromedial [52] ҷойгир шудаанд.
Ҳавопаймои холис, ки ҳавасмандии ҳаворо дар маймунҳои бедор пешгӯӣ мекунад, дар ақаллияти нейронҳои допамин ва депрессияҳо дар қисми бештари нейронҳои допамин (11% [33]; 13% [45]; 37% [46]) фаъолтар мешаванд. Ҷавобҳои депрессант чанд фаъолиятеро дар аксуламали миёнаи аҳолии нейронҳои допамин ба ҳавасмандкунаки аверс [33] бекор мекунанд (ниг. Тасвири1C1C поёни, сиёҳ). Дар як таҳқиқот, stimulus aversive шароит нисбат ба худи ҳаво нейронҳоро бештар фаъол мекунад (37% против 11% [46]), гарчанде ки ҳавасмандии шартшуда нисбат ба ҳодисаи аверсивии аввалия, масалан, пуфак ҳаво камтар аст. Шумораи зиёдтари фаъолкунӣ нисбат ба ҳавои ҳавоӣ алоқамандии баръакс байни аватар ва фаъолсозӣ аст (ҳар қадар фаъолтар ҳаракат фаъолтар аст) ё як ҷузъи иловагии ғайриферсивӣ, ки барои зиёд кардани ҳиссаи фаъолшуда масъуланд нейронҳо аз 11% то 37%. Гарчанде ки фаъолсозии ҳавасмандкунӣ бо эҳтимолияти пуфак дар аҳолӣ ба таври мусбӣ робита доштанд, онҳо дар нейронҳои алоҳида [46] баҳо дода нашуданд. Таносуби аҳолӣ метавонад аз шумораи нисбатан ками нейронҳои коррелятсионии мусбӣ дар дохили ин аҳолӣ ба вуҷуд ояд ва фаъолсозии ҳавасмандкунии ҳавасмандкунанда ба 11% нисбат ба 37% наздиктар шаванд. Дар як таҳқиқоти дигар, миқдори зиёди нейронҳои допамин фаъолҳои фасикиро ба ҳавасмандкунии ҳавасмандкунанда нишон доданд, вақте ки инҳо дар алтернативаи тасодуфӣ бо ҳавасмандкунии мукофотҳои пешгӯиҳои ҳамон як ҳолати ҳассос пешниҳод карда шуданд (Расми (Fig1C1C поин, хокистаранг) (65% [33]); вақте ки ду навъи ҳавасмандкунандаи шартӣ ҳолати мухталифи ҳассос буданд (Расми 1C1C поёни, сиёҳ) (11%) хеле кам рух медоданд. Дар боби оянда омилҳои эҳтимолан ин фаъолкуниҳои номаълум ба ҳавасмандкунии дигар ва ғайримуқаррарӣ мавриди баррасӣ қарор мегиранд.
Гарчанде ки баъзе нейронҳои допамин аз ҷониби ҳодисаҳои авҷгирифта фаъол мешаванд, бузургтарин фаъолсозии допамин ба мукофот марбут аст. Маълумотҳои бо дигар усулҳо бадастомада ба чунин хулосаҳо меоваранд. Вольтметрияи зуд санҷиш дар каламушҳо релефи допаминро, ки бо мукофот фароҳам овардааст ва гузариш ба пешгӯии ҳавасмандкунӣ пас аз хунуккунӣ [53] мебошад, нишон медиҳад, ки аксуламалҳои импулси нейронҳои допамин ба робитаҳои допаминӣ аз варикозҳои стриаталӣ оварда мерасонанд. Афзоиши допамин ҳамагӣ чанд сонияро тӯл мекашад ва аз ин рӯ курси кӯтоҳтарини ҳама усулҳои нейрохимиявӣ, ки ба фаъолсозии электрофизиологӣ наздиктарин аст. Озодкунии допамин барои мукофот (сахароза) тафовут дорад ва бо ҷазо (квинин) рух намедиҳад [54]. Вақте ки вольтамметрия миёнаҳои маҳаллии консентратсияи допаминро арзёбӣ мекунад, набудани рехтани андозашаванда бо хинин метавонад якчанд фаъолиятеро, ки бо депрессия дар вокуниши допамин ба аҳолӣ лағв шудааст, пинҳон кунад [33]. Таҳқиқотҳое, ки дар vivo microdialysis хеле ҳассос истифода мешаванд, раҳо кардани допаминро пас аз ҳавасмандкунии тарафайн [55] муайян мекунанд.
Ин вокуниш метавонад тағирёбии допаминро, ки аз ҷониби якчанд нейронҳои фаъолкунандаи ҳавасмандкунанда ба амал омадааст, инъикос кунад, гарчанде ки ҷараёни вақти андозагирии микродиализ нисбат ба аксуламал ба импулс сусттар аст ва барои иҷозат додани таъсири муштараки принаптивӣ ба рехтани допамин [300] метавонад кофӣ бошад . Қатъи ба кор андохтани пардаи нейронҳои допамин якчанд вазифаҳои таълими дилхоҳро халалдор мекунад, аммо инчунин хунуккуниро тарсонанд [500]. Натиҷа метавонад вазифаи омӯзиши аксуламалҳои допаминии допаминиро пешниҳод кунад, агар таъсири номусоид ва умуман ғайримуқарраркунандаи консентратсияи поёни допамин рад карда шавад ва он бояд нишон дода шавад. Ҳавасмандгардонии мушаххаси нейронҳои допаминӣ бо усулҳои оптогенетикӣ тавассути канроходсини аз ҷиҳати генетикӣ воридшаванда Павловянро дар муш барои [56] ҳавасманд мекунад. Баръакси ин, таъсири холис аз ҳавасмандкунии допамин метавонад ба таври возеҳ омӯзиши канорагирӣ карданро ба вуҷуд орад. Ин натиҷаҳо мафҳуми глобалии мусбати таҳкими системаҳои дофаминро, ки аз кори лесионинги пешина, худкори ҳавасмандкунӣ ва нашъамандӣ ба даст омадаанд, тасдиқ мекунанд [9]. Аммо, ин далелҳо постулятсия намекунанд, ки ин подош ягона вазифаи системаҳои допамин нест ва ҳамаи функсияҳои мукофот нейронҳои допаминро дар бар мегиранд.
Фаъолиятҳои допаминии Phasic, ки рамзгузорӣ намекунад
Стимулҳо метавонанд реаксияҳои ҳушдордиҳӣ ва диққатро ҳангоми тавлиди ҷисмонӣ (ҷаззобии ҷисмонӣ) ё вақте ки онҳо бо тақвиятдиҳандагон ('ҳавасмандгардонӣ' ё 'аффектӣ') алоқаманд бошанд, ба вуҷуд оранд. Реаксияҳои рафторӣ ба ангезандаҳои барҷаста мутаносибан бо шиддатнокии физикии ангезишҳо ва арзиши тақвиятдиҳанда тақсим карда мешаванд. Ҷаззобии ҷисмонӣ аз тақвият аслан вобастагӣ надорад ва ҷаззобии ҳавасманд аз валентсияи тақвиятдиҳандагон (мукофот ва ҷазо) вобаста нест.
Ҷавобҳо ба ҳавасмандкунии ҷисмонӣ
Ҳавасмандии ҷисмонии шадиди визуалӣ ва шунавоӣ фаъолиятеро дар нейронҳои допамин (Расми 1D) .1D) ба вуҷуд меорад. Ин посухҳо аз ҷониби навовариҳои ҳавасмандгардонӣ такмил дода мешаванд [58-60], аммо дар тӯли якчанд моҳ дар ҳолати поёнтар мавҷуд аст, агар ҳавасмандӣ ба таври кофӣ ҷисмонӣ бошад. Ҷавобҳо мувофиқи андозаи ҳавасмандкунӣ баҳо дода мешаванд (Расми 4 дар [15]). Ҷасади ҷисмонӣ инчунин метавонад қисман ҷавобҳоро ба ҷазодиҳандагони ибтидоӣ бо шиддати назарраси ҷисмонӣ шарҳ диҳад [45]. Ин посухҳо метавонанд як намуди алоҳидаи аксуламали допаминӣ бошанд, ки ба ҳассосияти ҷисмонии ҳавасмандкунанда ба ҳавасмандкунандаи муҳити атроф алоқаманданд, ё ин ки метавонанд бо хусусиятҳои мусбат ҳавасмандкунанда ва тақвияти ҳавасмандкуниҳои шадид ва нав бошанд.
Ба назар чунин мерасад, ки фаъолкунӣ ба ҳавасмандии ҷисмонӣ тамоюли умумии нейронҳои допаминро, ки аз ҷониби ягон ҳодисаи тавлидкунандаи диққат фаъол мешаванд, нишон дода наметавонанд. Хусусан, дигар рӯйдодҳои таваҷҷӯҳи тавлидкунанда, ба монанди беамалии мукофот, ингибиторҳои шартӣ ва ҳавасҳои ёрирасон асосан депрессия ва фаъолнокии нодири допаминро [14,29] ба вуҷуд меоранд. Ҳамин тавр, фаъолсозии дофамин тавассути ҳавасмандгардонии ҷисмонӣ ҷавоби ҳушдордиҳандаи умумӣ шуда наметавонад. Ҷавоби мукофот эҳтимолан ҷавоби алоҳидае бошад, ки метавонад таваҷҷӯҳеро, ки ҳассосияти ҳавасмандкуниро ба вуҷуд меорад, инъикос накунад.
Дигар фаъолиятҳои рамзгузории ғайримуқаррарӣ
Дигар ҳушдорҳо фаъолиро дар нейронҳои допамин бидуни рамзгузории мушаххаскунандаи арзиши мукофот фароҳам меоранд. Ин фаъолкуниҳо нисбат ба аксуламалҳо барои пешгӯии ҳавасмандкунӣ хурдтар ва кӯтоҳтар мебошанд ва ҳангоми интиқолдиҳӣ ба stimular пас аз депрессия пас мегарданд (Расми 1E1E).
Нейронҳои допамин фаъолиятеро пас аз таҳрики назорат, ки дар алтернативаи псевдоран бо ҳавасмандгардони мукофотонидашуда нишон дода шудаанд [27,29,32] нишон медиҳанд. Сатҳи фаъолсозӣ аз шумораи ҳавасҳои алтернативӣ, мукофотонидашуда дар вазифаи рафторӣ вобаста аст; фаъолкуниҳо зуд-зуд рух медиҳанд, вақте ки аз чор чор вазифаи ҳавасмандкунӣ мукофотонида мешаванд (25% -63% [27]) ва вақте кам мешавад, ки танҳо яке аз чор ҳавасмандкунандаи вазифа сарфи назар карда мешавад (1% [29]). Ин вобастагӣ бар табиати ҳассосии посух баҳс мекунад.
Нейронҳои допамин як ҷузъи фаъолсозии ибтидоии хеле мӯътадилро барои ҳавасманд кардани пешгӯиҳо, ки пас аз таъхири гуногун рух медиҳанд [43] нишон медиҳанд. Фаъолкунии ибтидоӣ бо таъхири мукофот хеле фарқ мекунад ва аз ин рӯ арзиши рамзи мукофотро ба назар намегирад. Баръакс, ҷузъи минбаъдаи вокуниш бо зиёд шудани таъхирҳо коҳиш меёбад ва ба ҳамин тариқ рамзи (субъективӣ) мукофоти мукофотро мебинед (ба боло нигаред).
Нейронҳои допамин фаъолиятҳои фаъолро пас аз як ҳолати ҳавои асивсивӣ дар алтернативаи тасодуфӣ бо пешгӯии ҳавасмандкунӣ пешниҳод мекунанд; фаъолкунӣ асосан ҳангоми истифодаи усулҳои гуногуни ҳиссиётӣ аз байн мераванд (65% против 11% нейронҳо [33]), ки рамзикунонии ҷузъҳои ташвиқоти ғайритабииро пешниҳод мекунанд. Ҳатто вақте ки stimul aversive ва appetitive ба блокҳои гуногуни озмоишӣ ҷудо карда мешаванд, нейронҳои допамин тавассути ҳавасмандкунии шартӣ ба таври назаррас фаъол мешаванд. Бо вуҷуди ин, фаъолсозии бештар ба стимуляторҳои шартӣ дар муқоиса бо ҳавои нисбатан парешонии аввалияи ҳавоӣ (37% нисбат ба 11% [46]) алоқамандии баръакс ба aversiveness stimul ва эҳтимолан ҷузъҳои вокуниши ғайриварсивиро нишон медиҳад.
Сабабҳои ин фаъолсозии гуногуни дофамин дар маҷмӯъ, псевдокондизентсия ё қобилияти ҳавасмандкунии ҳавасмандкунанда буда метавонанд. Умумикунонӣ аз шабоҳатҳои байни ҳавасҳо бармеояд. Он метавонад фаъолсозии допаминро дар як қатор ҳолатҳо фаҳмонад, аз ҷумла фаъолиятеро ба ҳавасмандкунии визуалӣ вақте ки инҳо бо пешгӯии ҳавасмандкунии визуалӣ иваз мешаванд (Расми 1E1E чап) [27,29,32] ва ҷузъи фаъолсозӣ, ибтидоӣ, баҳои нокифоя ба таъхир додани пешгӯии ҳавасмандӣ (Тасвир (Тасвири 1E1E рост) [43]. Умумикунонӣ метавонад нақш дошта бошад, вақте ки стимулҳо бо усулҳои гуногуни ҳассос фаъолнокии камтарини допаминро ба ҳавасҳои тағирнашуда нисбат ба ҳушдорҳои ҳамон шабеҳ ба вуҷуд меоранд, тавре ки бо ҳавасҳои визуалӣ ва шунавоии шунавоӣ шунида мешаванд (Расми (Figure1C1C)) [33] .
Вақте ки як устоди асосӣ заминаҳои контекстӣ мегузорад ва аксуламали номуайяни рафториро ба ҳама гуна ҳодисаҳо дар ин замина [61] таҳрик медиҳад, псевдоконентсия метавонад ба вуҷуд ояд. Азбаски нейронҳои допамин ба мукофот хеле ҳассос ҳастанд, як контексти мукофотӣ метавонад псевдокондишсияи ҳавасмандкуниро дар ин замина ва аз ин рӯ фаъолкунии нейрониро барангезад. Ин механизм метавонад фаъолиятҳои нейрониро ба ангезаҳои ғайримуқаррарӣ дар заминаи мукофотонанда ба амал орад, масалан лаборатория, ки дар он ҳайвон мукофотҳои ҳаррӯзаро мегирад, сарфи назар аз стимулятсияҳо бо тасодуфан бо ангезаҳои мукофотонидашуда ё дар блокҳои алоҳидаи озмоишӣ [46]. Pseudoconditioning метавонад фаъолиятеро ба ҳавасмандкунии идорашаванда [27,29,32] фаҳмонад, аксар фаъолиятеро пас аз ҳавасмандкунии пассивӣ [33,45,46] ва ҷузъи фаъолсозии ибтидоӣ, баҳои нокифоя барои мукофот додани таъхирҳои пешгӯии [43] шарҳ додан мумкин аст. Ҳамин тавр, псевдококсиентсия метавонад аз мукофоти ибтидоӣ, на аз ангезаи шартӣ ба вуҷуд ояд ва ба фаъолсозии дофамин ҳам ба ангезаҳои шартӣ ва ҳам ба тақвиятдиҳандагони ибтидоӣ, ки дар заминаи мукофотдиҳӣ рух медиҳанд, таъсир расонад.
Гарчанде ки ангезандаҳо бо ҳассосияти ҷисмонии ҷисмонӣ ба назар мерасанд, нейронҳои допаминро [15,58-60] (ба боло нигаред), аммо ангезаҳое, ки ба фаъолсозии рамзгузории допамин мусоидат мекунанд, аксаран хурданд ва аз ҷиҳати ҷисмонӣ хеле ночиз нестанд. Ҷасоратнокии мотивӣ аз таърифи муқаррарӣ барои подошҳо ва ҷазодиҳандагон маъмул аст ва метавонад худи фаъолиятеро ҳам ба мукофот ва ҷазо дар 10-20% нейронҳои допамин шарҳ диҳад. Ҳавасмандкунии тақвиятдиҳанда тавассути наздикии онҳо ба мукофот ва ҷазо тавассути псевдокондизентсия метавонад ҳавасмандкунанда шавад. Аммо, ба назар мерасад, ки активизатсияҳои дофамин ба ҷазо нисбат ба ҷазо ҳассостаранд. Азбаски ноил шудан ба ҳавасмандгардонӣ ҳассосияти ҳарду ҳам ба тақвиятдиҳандаро дар бар мегирад, шӯриши ҳавасмандкунӣ, ки тавассути псевдокондизентсия ба даст оварда шудааст, метавонад фаъолсозии рамзгузории бе допаминро хуб шарҳ надиҳад.
Якҷоя карда мешавад, бисёре аз фаъолсозии рамзикунонии допамин аз сабаби ҷамъбасти ҳавасмандкунӣ ё, хусусан, псевдо-консистенсия мумкин аст. Бо вуҷуди ин, ба назар мерасад, ки барои фаъол кардани ҳавасмандкуниҳои идорашаванда ва ҳавасмандкунии ибтидоӣ ва шартшуда ба ҳиссаи нейронҳои допамин ҳангоми иҷрои ин омилҳо рад карда мешаванд. Таҷрибаҳои минбаъдае, ки чунин посухҳоро арзёбӣ мекунанд, бояд назорати беҳтарро истифода баранд ва ҳама иттиҳодияҳои мукофотонии контекстиро бо ҳавасмандӣ дар лаборатория комилан аз байн баранд.
Бо назардошти ба вуҷуд омадани фаъолсозии рамзгузории бидуни мукофот, пурсидан оқилона аст, ки ҳайвон мукофотро аз ҳавасмандкуниҳои номатлуб дар асоси вокуниши допамин ҷудо мекунад. Ҷузъи хеле зуд, ибтидоӣ, псевдонокенталӣ ва бад табъиз (дискриминатсия) метавонад бонуси муваққатиро барои мусоидат ба аксуламали рӯза ва пешфарзҳои рафторӣ таъмин кунад, ки ба ҳайвон кӯмак мекунад, ки мукофоти эҳтимолиро зуд пайдо кунад [62]. Баръакс, ҷузъи фаврии вокуниш табиати воқеаро тавассути фаъолсозии дараҷаи он бо арзиши мукофотӣ [43] ва депрессияҳои зуд-зуд бо ҳавасмандкуниҳои нодаркор ва ёвари [27,29,32,33] (Расми 1E) .1E) муайян мекунад. Ғайр аз ин, системаи допамин ягона рамзи рамзгузории сохтори мағзи сар нест ва дигар системаҳои нейронӣ ба монанди орбитофронтальи кортитс, стриатум ва амигдала метавонанд маълумоти иловагиро барои табъиз таъмин кунанд.
Сигнали хатари мукофоти допамин
Агар сигнали мукофот хатои миёнаи пешгӯии мукофотро инъикос намояд, ки бо инҳирофи стандартии тақсимоти эҳтимолияти мукофот ҷобаҷо шудааст ва агар мо тамоюлоти стандартиро ҳамчун ченаки хатар бинем, оё хатари бевоситаи нейронӣ вуҷуд дорад? Вақте ки эҳтимолияти мукофот аз 0 то 1 фарқ мекунанд ва бузургии мукофот доимӣ боқӣ мемонад, арзиши миёнаи мукофот якбора бо эҳтимолият меафзояд, дар сурате ки андозаи хатар ба фарорасии функсияи U-и тағйирёбанда дар p = 0.5 мувофиқат мекунад (Расми 2,2, иловашуда). 0.5, имконияти ба даст овардани мукофот хеле зиёд аст, зеро он ҷое, ки мукофотро аз даст медиҳад, дар сурате ки эҳтимолияти баландтар ва пасттар нисбат ба p = 0.5 фоида ва зиёнро мутаносибан зиёд мекунанд ва ба ин васила бо хавфи пасттар алоқаманданд.
Тасвири 2
Фаъолиятҳои устувори марбут ба хавф. Ҷавоби хатар ҳангоми фосилаи ҳавасмандгардонӣ (тир) баъд аз фаъолшавии фазавӣ, алоқаманд бо арзиши ба stimul (секунҷа) рух медиҳад. Дохилча, аз тарафи рости боло нишон медиҳад, ки хавф (ординат) вобаста ба фарқ дорад (бештар ...)
Тақрибан сеяки нейронҳои допамин як фаъолсозии нисбатан суст, мӯътадил ва аз ҷиҳати омор муҳим доранд, ки тадриҷан дар байни фосилаи байни пешгӯии ҳавасмандкунӣ ва мукофот афзоиш меёбад; ин вокуниш бо таваккал якхела аст (Расми (Figure2) 2) [18]. Фаъолкунӣ дар мурофиаҳои инфиродӣ рух медиҳад ва чунин ба назар намерасад, ки посухи хатогии пешгӯишаванда аз мукофот ба пешгӯии ҳавасмандкунанда афзоиш ёбад. Фаъолкунӣ якрангӣ меафзояд, инчунин тақсимоти стандартӣ ё ихтилоф ҳангоми тақсимоти бинарии миқёси мукофоти гуногун, сифр. Ҳамин тариқ, тамоюли стандартӣ ё фарқияти стандартӣ ҳамчун чораҳои қобили ҳаёт барои хавф, ки тавассути нейронҳои допамин рамзгузорӣ мешаванд, ба назар мерасанд. Фаъолкуниҳои марбут ба хавфҳо дар муқоиса бо посухҳои арзиши мукофот барои ҳавасмандкунӣ ва подош, лаззатҳои дарозтар доранд (тақрибан 1 с), курсҳои сусттар ва қуллаҳои поёнтар.
Бо назардошти миқёси камтараш, сигнали хатар эҳтимолияти коҳиш додани дофаминро дар фарқияти допамин дар муқоиса бо фаъолсозии бештари phasic рамзи арзиши мукофот меорад. Консентратсияи нисбатан пасти допамин, ки тавассути сигнали хатар метавонад ба амал ояд, метавонад ретсепторҳои D2-ро фаъол созанд, ки аксаран дар ҳолати наздикии баланданд, аммо на камтар аз наздикии ресепторҳои D1 [63]. Баръакси ин, ҷавоби баландтари phasic подош метавонад ба консентратсияи бештари допамин, ки барои мухтасар фаъол кардани ретсепторҳои D1 дар ҳолати аз ҳама наздикии онҳо кофӣ аст, оварда расонад. Ҳамин тариқ, ин ду сигналро метавон нейронҳои постсинаптӣ дар асоси ретсепторҳои гуногуни допамин фаъолшуда фарқ кунанд. Ғайр аз он, арзиши допамин ва аломатҳои хавф дар якҷоягӣ ба фаъолсозии қариб ҳам рецепторҳои D1 ва D2 оварда мерасонанд, ки дар бисёр ҳолатҳои муқаррарӣ ва клиникӣ барои вазифаҳои вобастагии допамин муҳиманд.
Як сигнали допамин метавонад якчанд функсия дошта бошад. Аввалан, он метавонад ба миқёси фавран пас аз мукофот [23] бо вокуниш ба стандарти вокуниш ба хатои пешгӯӣ таъсир расонад. Дуюм, он метавонад тавсеаи допаминро, ки дар натиҷаи ҷавоби фаврии пешгӯишаванда оварда шудааст, тақвият диҳад. Азбаски хавф таваҷҷӯҳро ба худ ҷалб мекунад, васеъ кардани сигнали таълимии эҳтимолӣ аз рӯи хатар бо нақши таваҷҷӯҳ дар омӯзиш тибқи назарияҳои омӯзиши мутобиқатсозӣ мувофиқат хоҳад кард [64,65]. Сеюм, он метавонад саҳми сохторҳои мағзиеро, ки дар баҳодиҳии хавфи мукофот иштирок мекунанд, таъмин намояд. Чорум, он метавонад бо як сигнали арзишманди иқтисодии пешбинишуда барои пешниҳоди маълумоти назаррас дар бораи фоидаҳои пешбинишуда дар шахсони ҳассоси хавф аз рӯи равиши фарқияти миёна дар назарияи қарорҳои молиявӣ [66]. Аммо, дермонии тақрибан 1 s дароз аст, ки сигнал барои интихоби нақши ногаҳонӣ дар интихоби номуайян нақш мебозад.
Манфиатҳои рақобатпазир
Муаллиф изҳор медорад, ки ҳеҷ гуна манфиатҳои рақобаткунанда надорад.
Саҳмияҳои муаллифон
WS менависад.
изњори сипос
Шарҳи мазкур ба муносибати симпозиум оид ба ихтилофи гиперактивии диафрагмент (ADHD) дар Осло, Норвегия, феврали 2010 навишта шудааст. Кори мо аз ҷониби Трасти Уелест, Фонди Миллии Илмҳои Швейтсария, Барномаи Илмҳои Сарҳади Инсон ва дигар агентиҳои гранти ва стипендия дастгирӣ карда шуд.
Адабиёт
1. Хирадманди Ра, П.Р. Допамин ва мағзи сар. Энн Rev Psychol. 1989; 40: 191 – 225. doi: 10.1146 / annurev.ps.40.020189.001203.
2. Everitt BJ, Роббинс TW. Системаҳои асабии мустаҳкамгардонии нашъамандӣ: аз амал то одат ба маҷбуркунӣ. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481 – 1489. doi: 10.1038 / nn1579. [PubMed] [Cross Ref]
3. Бернулли Д. Мушкилоти назарияи нав ва de mensura sortis. Comentarii Academiae Scientiarum Imperialis Petropolitanae (Ҳуҷҷатҳои Им. Акад. Илм. Санкт-Петербург) 1738; 5: 175-192. Тарҷума: Тарҷумаи як назарияи нав оид ба андозагирии хатар. Econometrica 1954, 22: 23-36.
4. Рао RPN, Ballard DH. Рамзгузории пешгӯишаванда дар корти визуалӣ: тафсири функсионалии баъзе эффектҳои ғайри классикии ресепсия Nat Neurosci. 1999; 2: 79 – 87. doi: 10.1038 / 4580. [PubMed] [Cross Ref]
5. Rescorla Р.А., Вагнер AR. Дар: Ҳолати классикӣ II: Тадқиқот ва назарияи ҷорӣ. Black AH, Prokasy WF, муҳаррир. Ню Йорк: Асри касбҳои Эпплтон; 1972. Назарияи хунуккунии Павлован: Тағйирот дар самаранокии тақвиятдиҳӣ ва ғайримарказӣ; саҳ. 64 – 99.
6. Саттон RS, Барто АГ. Дар назарияи муосири шабакаҳои мутобиқшавӣ: интизорӣ ва пешгӯӣ. Ваҳйи рӯҳӣ 1981; 88: 135 – 170. doi: 10.1037 / 0033-295X.88.2.135. [PubMed] [Cross Ref]
7. Камин LJ. Дар: Масъалаҳои асосӣ дар омӯзиши инструменталӣ. Mackintosh NJ, Honig WK, муҳаррир. Галифакс: Донишгоҳи Dalhousie Press; 1969. Ассотсиатсия ва кондитсияҳои интихобӣ; саҳ. 42 – 64.
8. Блайт С.Н., Атертон Ҷ.Ф., Беван MD. Фаъолсозии синаптикии ретсепторҳои dendritic AMPA ва NMDA дар тирҳои баландсифати баландсифати муваққатии нейронҳои допамин in vitro тавлид мекунанд. J Нейрофизиол. 2007; 97: 2837 – 2850. doi: 10.1152 / jn.01157.2006. [PubMed] [Cross Ref]
9. Zweifel LS, Parker JG, Lobb CJ, Rainwater A, Wall VZ, Fadok JP, Darvas M, Kim MJ, Mizumori SJ, Paladini CA, Phillips PEM, Palmiter RD. Қатъи оташфишонии вобастаи NMDAR аз ҷониби нейронҳои допамин баҳодиҳии интихобии рафтори ба допамин вобаста ба допамин вобаста аст. Proc Natl Acad Sci. 2009; 106: 7281 – 7288. doi: 10.1073 / pnas.0813415106. [Мақолаи ройгони PMC] [PubMed] [Cross Ref]
10. Harnett MT, Bernier BE, Ahn KC, Morikawa H. Plastity of Burst-Timing-Must пластикӣ аз интиқоли миёнаравии NMDA дар миёнаравии Допамин Нейронҳо. Нейрон. 2009; 62: 826 – 838. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.05.011. [Мақолаи ройгони PMC] [PubMed] [Cross Ref]
11. Jones S, Bonci A. Пластикии синаптикӣ ва нашъамандӣ. Curr Opin Фармакол. 2005; 5: 20 – 25. doi: 10.1016 / j.coph.2004.08.011. [PubMed] [Cross Ref]
12. Кауер Ҷ.А., Маленка Р.К. Пластикии нашъамандӣ ва нашъамандӣ Nat Rev Neurosci. 2007; 8: 844 – 858. doi: 10.1038 / nrn2234. [PubMed] [Cross Ref]
13. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Вокунишҳо дар бораи нейронҳои нимдоираи допаминии маймун дар давраи иҷрои таъхир. Майнаи Res. 1991; 586: 337 – 341. doi: 10.1016 / 0006-8993 (91) 90816-E.
14. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Ҷавобҳои нейронҳои маймуни допамин ба мукофот ва шароити ҳавасмандкунӣ дар марҳилаҳои пайдарпайи омӯзиши таъхири вокуниш. J Neurosci. 1993; 13: 900 – 913. [PubMed]
15. Schultz W. сигнали пешгӯии мукофоти нейронҳои допамин. J Нейрофизиол. 1998; 80: 1 – 27. [PubMed]
16. Schultz W, Dayan P, Montague RR. Як субстри нейронии пешгӯӣ ва мукофот. Илм. 1997; 275: 1593 – 1599. doi: 10.1126 / science.275.5306.1593. [PubMed] [Cross Ref]
17. Ҳейлерман Ҷ.Р., Шульц В. В. Нейронҳои допамин дар бораи пешгӯии муваққатии мукофот ҳангоми омӯзиш хато карданд. Табиат Neurosci. 1998; 1: 304 – 309. doi: 10.1038 / 1124. [PubMed] [Cross Ref]
18. Рамзи дискретии эҳтимолияти мукофот ва номуайянӣ аз ҷониби нейронҳои допамин. Fiorillo CD, Tobler PN, Schultz W. Илм. 2003; 299: 1898 – 1902. doi: 10.1126 / science.1077349. [PubMed] [Cross Ref]
19. Satoh T, Nakai S, Sato T, Kimura M. Рамзгузории мутақобилаи ҳавасмандӣ ва натиҷаи қарори нейронҳои допамин. J Neurosci. 2003; 23: 9913 – 9923. [PubMed]
20. Моррис G, Arkadir D, Nevet A, Vaadia E, Bergman H. Ҳамоҳангсоз, вале паёмҳои мухталифи допаминҳои мотории мағзи сар ва нейронҳои тонусҳои стриаталӣ. Нейрон. 2004; 43: 133 – 143. doi: 10.1016 / j.neuron.2004.06.012. [PubMed] [Cross Ref]
21. Nakahara H, Itoh H, Kawagoe R, Takikawa Y, Hikosaka O. Нейронҳои допамин метавонанд хатои пешгӯии ба контекст вобастаро нишон диҳанд. Нейрон. 2004; 41: 269 – 280. doi: 10.1016 / S0896-6273 (03) 00869-9. [PubMed] [Cross Ref]
22. Байер HM, Glimcher PW. Нейронҳои допаминии Midbrain сигнали хатогии пешгӯии мукофоти миқдориро рамзгузорӣ мекунанд. Нейрон. 2005; 47: 129 – 141. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.05.020. [Мақолаи ройгони PMC] [PubMed] [Cross Ref]
23. Рамзгузории мутобиқшавии арзиши мукофот аз ҷониби нейронҳои допаминии Тоблер ПН, Фиорилло CD, Schultz W. Илм. 2005; 307: 1642 – 1645. doi: 10.1126 / science.1105370. [PubMed] [Cross Ref]
24. Zaggoul KA, Blanco JA, Weidemann CT, McGill K, Jaggi JL, Baltuch GH, Kahana MJ. Нейронҳои аслии инсон мукофотҳои молиявии ғайричашмдоштро рамз мекунанд. Илм. 2009; 323: 1496 – 1499. doi: 10.1126 / илм.1167342. [Мақолаи ройгони PMC] [PubMed] [Cross Ref]
25. Fiorillo CD, Newsome WT, Schultz W. Дақиқии муваққатии пешгӯии мукофот дар нейронҳои допамин. Nat Neurosci. 2008; 11: 966 – 973. doi: 10.1038 / nn.2159.
26. Байер HM, Lau B, Glimcher PW. Омори статистикаи хӯшаҳои нейронии допамин дар марҳилаи бедор. J Нейрофизиол. 2007; 98: 1428 – 1439. doi: 10.1152 / jn.01140.2006. [PubMed] [Cross Ref]
27. Вавелти П, Диккинсон А., Шульц В. В. Допамин ба фарзияҳои асосии назарияи расмии таълим мувофиқанд. Табиат. 2001; 412: 43 – 48. doi: 10.1038 / 35083500. [PubMed] [Cross Ref]
28. Rescorla РА. Павловян монеаи шартӣ. Психол Булл. 1969; 72: 77 – 94. doi: 10.1037 / h0027760.
29. Рамзгузории коҳишёбии пешгӯишудаи мукофот аз ҷониби нейронҳои допамин дар парадигмаи ҳолати ингибатсия. J Neurosci. 2003; 23: 10402 – 10410. [PubMed]
30. Преусчофф, Bossaerts P. Илова бар хатари пешгӯӣ ба назарияи омӯзиши мукофот. Энн NY Acad Sci. 2007; 1104: 135 – 146. doi: 10.1196 / annals.1390.005. [PubMed] [Cross Ref]
31. Ромо Р, Шульц В. В. Нейронҳои допаминии мобайнияи маймун: Шартҳои аксуламал ба ламси фаъол ҳангоми ҳаракатҳои худ ба худ оғозёфта. J Нейрофизиол. 1990; 63: 592 – 606. [PubMed]
32. Schultz W, Romo R. Нейронҳои допаминии мобайнияи маймун: Шартҳои аксуламал ба ҳавасмандкунӣ, ки аксуламалҳои фаврии рафториро такон медиҳанд. J Нейрофизиол. 1990; 63: 607 – 624. [PubMed]
33. Mirenowicz J, Schultz W. Фаъолсозии афзалиятнок нейронҳои допаминии моббраи мобайнии мағзи бо иштиҳои ҳассос, на аз ҳавасҳои нафратангез. Табиат. 1996; 379: 449 – 451. doi: 10.1038 / 379449a0. [PubMed] [Cross Ref]
34. Моррис G, Невет А, Аркадир D, Вадия Е, Бергман Ҳ. Нейронҳои допаминҳои Midbrain допамин қарорҳоро барои амали оянда рамзгузорӣ мекунанд. Nat Neurosci. 2006; 9: 1057 – 1063. doi: 10.1038 / nn1743. [PubMed] [Cross Ref]
35. Roesch MR, Calu DJ, Schoenbaum G. Нейронҳои допамин имконоти беҳтарро дар каламушҳо рамз медиҳанд, ки дар байни мукофотҳои гуногун ё ба таъхир андохташуда қарор қабул мекунанд. Nat Neurosci. 2007; 10: 1615 – 1624. doi: 10.1038 / nn2013. [Мақолаи ройгони PMC] [PubMed] [Cross Ref]
36. Такикава Ю, Кавагое Р, Ҳикосака О. Нақши имконпазири нейронҳои допаминии мотбраи мобайнӣ дар мутобиқати кӯтоҳ ва дарозмуддати халтаҳо ба харитасозии мавқеи мукофот. J Нейрофизиол. 2004; 92: 2520 – 2529. doi: 10.1152 / jn.00238.2004. [PubMed] [Cross Ref]
37. Pan WX, Schmidt R, Wickens JR, Hyland BI. Ҳуҷайраҳои допамин ба рӯйдодҳои пешбинишуда ҳангоми хунуккунии классикӣ вокуниш нишон медиҳанд: Далелҳо барои пайгирии мувофиқат дар шабакаи омӯзиши мукофот. J Neurosci. 2005; 25: 6235 – 6242. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1478-05.2005. [PubMed] [Cross Ref]
38. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Чаҳорчӯба барои системаҳои допаминии мезенсафикӣ дар асоси омӯзиши пешгӯии Ҳеббия. J Neurosci. 1996; 16: 1936 – 1947. [PubMed]
39. Сури Р, Шульц В. Шабакаи асабӣ бо сигнали тақвиятёфта ба мисли допамин, ки вазифаи вокунишҳои таъхирро меомӯзад. Асабшиносӣ. 1999; 91: 871 – 890. doi: 10.1016 / S0306-4522 (98) 00697-6. [PubMed] [Cross Ref]
40. Ainslie G. Мукофоти хос: як назарияи рафтории импульсивсия ва назорати импулс. Псих Бул. 1975; 82: 463 – 496. doi: 10.1037 / h0076860.
41. Родригес ML, Logue AW. Танзими таъхир дар арматура: муқоисаи интихоб дар кабӯтар ва одамон. J Exp Psychol Anim Раванди рафтори. 1988; 14: 105 – 117. doi: 10.1037 / 0097-7403.14.1.105. [PubMed] [Cross Ref]
42. Ричардс Ҷ.Б, Митчелл Ш., де Вит Ҳ, Сейден Л.С. Муайян намудани функсияҳои тахфиф дар каламушҳо бо тартиби танзими миқдор. J Exp Anal рафтор. 1997; 67: 353 – 366. doi: 10.1901 / jeab.1997.67-353. [Мақолаи ройгони PMC] [PubMed] [Cross Ref]
43. Таъсири таъхири мукофот ба аксуламали нейронҳои допамин. J Neurosci. 2008; 28: 7837 – 7846. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1600-08.2008. [PubMed] [Cross Ref]
44. Guarraci FA, Kapp BS. Тавсифи электрофизиологии минтақаи нейронҳои допаминергияи вентральии ventral ҳангоми хунуккунии дифференсиалии тарс дар харгӯш. Беҳтар мағзи сари. 1999; 99: 169 – 179. doi: 10.1016 / S0166-4328 (98) 00102-8. [PubMed] [Cross Ref]
45. Joshua M, Adler A, Mitelman R, Vaadia E, Bergman H. Midbrain neurons dopaminergic and interneurons striatal cholinergic interneurons фарқияти байни мукофотҳо ва ҳодисаҳои авфиро дар давраҳои мухталифи озмоиши классикии эҳтимолии классикӣ рамз мекунанд. J Neurosci. 2008; 28: 1673 – 11684. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3839-08.2008.
46. Matsumoto M, Hikosaka O. Ду намуди нейрони допамин аломатҳои мусбат ва манфии ҳассосро ба таври равшан интиқол медиҳанд. Табиат. 2009; 459: 837 – 841. doi: 10.1038 / табиат08028. [Мақолаи ройгони PMC] [PubMed] [Cross Ref]
47. Chiodo LA, Antelman SM, Caggiula AR, Lineberry CG. Ҳавасмандкунии ҳассос сатҳи партофтани нейронҳои допамин (DA) -ро тағйир медиҳад: Далел барои ду намуди функсионалии ҳуҷайраҳои DA дар таркиби нигра. Майнаи Res. 1980; 189: 544 – 549. doi: 10.1016 / 0006-8993 (80) 90366-2. [PubMed] [Cross Ref]
48. Мантз Ҷ, Тиерри А.М., Гловински Ҷ. Таъсири решаи дӯхтаи дуд ба сатҳи ихроҷи нейронҳои мезокортикӣ ва мезолимбии допаминӣ: фаъолсозии интихобии системаи мезокортикӣ. Майнаи Res. 1989; 476: 377 – 381. doi: 10.1016 / 0006-8993 (89) 91263-8. [PubMed] [Cross Ref]
49. Schultz W, Romo R. Ҷавобҳои нейронҳои нопстриатали допамин ба ҳавасмандгардонии somatosensory шиддати баланд дар маймуни анестезияшуда. J Нейрофизиол. 1987; 57: 201 – 217. [PubMed]
50. Coizet V, Dommett EJ, Redgrave P, Overton PG. Ҷавобҳои nociceptive нейронҳои миёнаи допаминергияи миёна аз ҷониби colliculus олии дар каламҳо танзим карда мешаванд. Асабшиносӣ. 2006; 139: 1479 – 1493. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2006.01.030. [PubMed] [Cross Ref]
51. Браун MTC, Ҳенни P, Bolam JP, Magill PJ. Фаъолияти нейронҳои нейрохимиявии допаминергии гетерогенӣ дар таркиби нигра ҳангоми тағирёбии стихиявӣ ва асоснок дар ҳолати майна. J Neurosci. 2009; 29: 2915 – 2925. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4423-08.2009. [PubMed] [Cross Ref]
52. Brischoux F, Chakraborty S, Brierley DI, Ungless MA. Даъвати фасикии нейронҳои допаминӣ дар VTA ventral бо stimul noxious. Proc Natl Acad Sci ИМА. 2009; 106: 4894 – 4899. doi: 10.1073 / pnas.0811507106. [Мақолаи ройгони PMC] [PubMed] [Cross Ref]
53. Рӯзи JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Омӯзиши ассотсиатсия тағироти динамикиро дар сигналҳои допамин дар аккомпентсияи ядро миёнарав мекунад. Nat Neurosci. 2007; 10: 1020 – 1028. doi: 10.1038 / nn1923. [PubMed] [Cross Ref]
54. Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Вокунишҳои кимиёвии вақти воқеӣ дар ядро ба ҳавасмандкунии ҳавасмандкунӣ ва ёрирасон фарқ мекунанд. Nat Neurosci. 2008; 11: 1376 – 1377. doi: 10.1038 / nn.2219. [PubMed] [Cross Ref]
55. Ҷавонони AMJ. Афзоиши допамин аз ҳабс дар ядро дар посух ба ҳавасҳои номатлуб ва шартӣ: таҳқиқот бо истифодаи 1 min microdialysis дар каламушҳо. J Neurosci Мет. 2004; 138: 57 – 63. doi: 10.1016 / j.jneumeth.2004.03.003.
56. Schultz W. Функсияҳои допаминии чандкарата дар курсҳои гуногуни вақт. Энн Rev Neurosci. 2007; 30: 259 – 288. doi: 10.1146 / annurev.neuro.28.061604.135722. [PubMed] [Cross Ref]
57. Tsai HC, Zhang F, Adamantidis A, Stuber GD, Bonci A, de Lecea L, Deisseroth K. Сӯхтани Фасик дар нейронҳои допаминергӣ барои хунуккунии рафтор кофӣ аст. Илм. 2009; 324: 1080 – 1084. doi: 10.1126 / science.1168878. [PubMed] [Cross Ref]
58. Strecker RE, Jacobs BL. Фаъолияти воҳиди dopaminergic Substantia nigra дар рафторҳои гурба: Таъсири арус ба ихроҷи стихиявӣ ва эҳсосоти барангезанда. Майнаи Res. 1985; 361: 339 – 350. doi: 10.1016 / 0006-8993 (85) 91304-6. [PubMed] [Cross Ref]
59. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Ҷавобҳои нейронҳои маймунҳои допамин ҳангоми омӯзиши аксуламалҳои рафторӣ. J Нейрофизиол. 1992; 67: 145 – 163. [PubMed]
60. Horvitz JC, Stewart T, Jacobs BL. Фаъолияти пурзӯр аз нейронҳои допаминии ventral ventral тавассути ташвиқи ҳассос дар гурба бедор карда мешавад. Майнаи Res. 1997; 759: 251 – 258. doi: 10.1016 / S0006-8993 (97) 00265-5. [PubMed] [Cross Ref]
61. Sheafor ТҶ. Ҷойивазкунии пинҳоншудаи даҳони харгӯш ассотсиатсияҳоро, ки ба манзараҳои заминавии контекстӣ вобастаанд, инъикос мекунад. J Exp Psychol: Anim Behav Proc. 1975; 104: 245 – 260. doi: 10.1037 / 0097-7403.1.3.245.
62. Kakade S, Dayan P. Допамин: ҷамъбаст ва мукофотпулӣ. Шабакаҳои асабӣ. 2002; 15: 549 – 559. doi: 10.1016 / S0893-6080 (02) 00048-5. [PubMed] [Cross Ref]
63. Ричфилд Е.К., Пеннни Ҷ.Б, Янги АБ. Муқоисаи ҳолати анатомӣ ва наздикӣ дар байни ретсепторҳои допамин D1 ва D2 дар системаи марказии асабии каламуш. Асабшиносӣ. 1989; 30: 767 – 777. doi: 10.1016 / 0306-4522 (89) 90168-1. [PubMed] [Cross Ref]
64. Маккинтош NJ. Назарияи диққат: Тағиротҳо дар ҳамбастагии ҳавасмандкунӣ бо тақвият. Ваҳйи рӯҳӣ 1975; 82: 276 – 298. doi: 10.1037 / h0076778.
65. Пирс Ҷ.М., Ҳолл Г. Модел барои хунуккунии Павлов: вариантҳои таъсирбахшии шароит, вале на ангезаҳои номатлуб. Ваҳйи рӯҳӣ 1980; 87: 532 – 552. doi: 10.1037 / 0033-295X.87.6.532. [PubMed] [Cross Ref]
66. Леви H, Markowitz HM. Наздик ба утилитаи пешбинишуда аз ҷониби як функсияи миёна ва фарқият. Амали табиии 1979; 69: 308-317.
;