Якум. 2013; 8 (6): e66469.
Дар Интернет нашр карда шудааст 2013 Jun 20. doi: 10.1371 / journal.pone.0066469
Маурисио Рангел-Гомес,1,* Клейтон Ҳикки,1 Тереза ван Амелсворт,2 Пйер Бет,3 ва Martijn Meeter1
Стефано Сенси, Муҳаррир
Ин мақолаи он аст Садо Ояндасоз дигар мақолаҳо дар PMC.
мавҳум
Сарфи назар аз таҳқиқоти зиёд, оё норавшан боқӣ мемонад, агар допамин дар кашфи навовариҳо бевосита иштирок кунад ё дар тартиб додани аксуламали минбаъдаи маърифатӣ нақш бозад. Ин номуайянӣ қисман аз такя ба тарроҳҳои таҷрибавӣ вобаста аст, ки дар онҳо навоварӣ таҳрир карда мешавад ва пас аз он фаъолияти допаминергикӣ мушоҳида мешавад. Дар ин ҷо мо равиши алтернативиро истифода мебарем: мо фаъолияти допаминро бо истифода аз апоморфин (D1 / D2 agonist) идора карда, тағиротро дар нишондиҳандаҳои неврологии коркарди навсозӣ чен мекунем. Дар сессияҳои алоҳидаи маводи мухаддир ва плацебо, иштирокчиён як вазифаи фон Restorffро анҷом доданд. Апоморфин N2-ро бо навовариҳое, ки ба навовариҳо алоқаманданд, тезонид ва тақвият бахшид, ки ҷузъҳои эҳтимолияти марбут ба рӯйдодҳо (ERP) фикр мекарданд, ки ҷанбаҳои аввали муайянкунии навовариро индексатсия кунанд ва боиси ёдрас кардани калимаҳои нав бо ҳуруфот гарданд. Апоморфин инчунин амплитудаи навовариро коҳиш дод-P3a. Афзоиши фаъолсозии ресепторҳои D1 / D2 ҳамин тавр ба назар мерасад, ки ҳассосияти асабро ба стимулятсияҳои нав афзоиш диҳад ва боиси рамзгузории ин мундариҷа гардад.
Муқаддима
Қобилияти вокуниши дақиқ ва зуд ба стимулятсияҳои нав ба силсилаи механизмҳои неврологӣ, ки дарк, таваҷҷӯҳ, омӯзиш ва хотираро дар бар мегиранд [1]. Гарчанде ки навовари ҳавасмандкунӣ омӯзиши зиёдро ба даст овардааст, ҳанӯз маълум нест, ки кашфи навсозӣ чӣ гуна сурат мегирад, кадом сохторҳо иштирок мекунанд ва кадом системаҳои нейротрансмиттер дахолат мекунанд.
Нишондиҳандаҳои эҳтимолии марбут ба рӯйдод (ERP) барои фаҳмидани механизмҳои нейромодулятиви коркарди навсозӣ хеле мувофиқанд. Стимуляторҳои роман одатан ду ҷузъи ERP-ро пай дар пай мегиранд: Навоварии пешинаи N2 (N2b дар Притчард ва ҳамкорон) [2] тақсимоти N2) ва P3, ки бо ҷудо кардани диққат ба ҳавасмандкунии нав вобастаанд [3], [4]. N2 одатан чунин ба назар мерасад, ки коркардро дар муайянкунии автоматӣ ва шинохти стимуляторҳои нав ҷалб мекунад [5], [6], ва ҷузъи пас аз як такрори як stimulus нав хеле кам карда мешавад [7]. Он ба се зеркомпонент ҷудо карда шуд: N2a, N2b ва N2c [2]. Инҳо бо манфии номувофиқ (N2a), N2-и пешина ё навовари N2 (N2b) ва баъдтар N2 (N2c) мувофиқат мекунанд; [8]). Бунёди манфии N2a / тақсимоти максималии fronto-марказӣ дорад ва фикр мешавад, ки аксуламали автоматии асабро ба паҳнкунандаи шунаванда инъикос кунад [9], [10], дар ҳоле ки N2b одатан аз ҷузъи P3a пеш меояд ва одатан дар вазифаи визуалии oddball шунида мешавад [11], [12]. Ҷузъи охирин нимавтоматӣ ҳисобида мешавад, ки новобаста аз мувофиқати вазифа, он бо ангезаҳои oddball тақсим карда мешавад [5], [6]. N2c, ки маъмулан ҷузъи P3b аст, бо вазифаҳои таснифот алоқаманд аст [13].
Компоненти P3 инчунин ба ду зеркомпонент тақсим шудааст: пеши P3a (ё навовари P3) ва centro-parietal P3b. P3a бо арзёбии ангезаҳои нав барои амали минбаъда иртибот доштааст ва ҳамчун нишони механизми шуури гузариши диққати вазифавӣ гузошта шудааст [14] ва эҳтимолан як ишораи парешон [15]. P3b на танҳо индексатсия кардани равандҳои марбут ба эътирофи маъно ва аҳамияти ҳавасмандкунӣ мебошад [4], [7]. Мувофиқи ин, P3b барои ҳавасмандкунӣ такмил дода мешавад, ки бо қабули қарор ё аксуламали баъдӣ алоқаманд аст [16].
Якчанд таҳқиқоти фармакологӣ N2 ва P3 -ро барои омӯхтани асосҳои молекулавии кашфи навовариҳо, асосан бо доруҳо, ки ба доираи васеи нейротрансмиттерҳо таъсир мерасонанд, истифода бурданд. Солтани ва Найт [17], дар баррасии ҳамаҷонибаи адабиёт, пешниҳод кунед, ки амплитудаи P3-и oddball-тақсимшуда аз фаъолияти якчанд моноаминҳо, бахусус допамин ва норепинефрин вобаста аст. Муносибат бо ин, Габбой ва ҳамкорон [18] дарёфт кард, ки д-амфетамин, як допамин ва интихобан норепинефрин агонист, P3a, N100 ва тағирёбии манфияти (RON) навро ба ҳавасмандкуниҳои нав иваз мекунад. Иштирокчиён бо афзалияти д-амфетамин нисбат ба иштирокчиёни дорои дору бартарӣ надоранд, амплитудаи калонтари P3a, амплитудаи N100 ва амплитудаи РОН-ро коҳиш доданд.
Барномаҳои мушаххаси фармакологӣ дар таҳқиқот бо ҳайвонот ва ё дар таҳқиқоте, ки беморон дар шароити дору ё дар доруҳо озмуда мешаванд, истифода шуданд. Дар шизофрения, ки бо номутаносибии функсияҳои системаи допамин алоқаманд аст, манфияти номувофиқ (MMN) ҳангоми беморон табобати нейролептикӣ, ки роҳҳои допаминергияро масдуд мекунанд, коҳиш меёбад [19]. Дар як таҳқиқоти беморони Паркинсон (PD), маъмурияти L-Dopa ё агонистҳои допаминергикӣ афзалиятҳои навовариро тағир надодаанд, ки онро вазифаи се мусаллаҳи бандит муайян кардааст. Аммо, ин хулосаро шарҳ додан душвор аст, зеро аз намунаҳои беморӣ, ки дар он беморони дорои рафтори импульсивии рӯҳбахшӣ ҷой доштанд [20].
Тадқиқотҳои дигар равиши коррелятсиониро истифода кардаанд, ки дар он фаъолсозӣ дар минтақаҳои алоҳида ва полиморфизмҳои генҳои нейротрансмиттер бо нишондиҳандаҳои коркарди навгониҳо пайваст карда шудаанд. Маълумоти томографияи резонанси магнитии функсионалӣ (fMRI) фаъолияти навовариҳоро дар минтақаҳои бойи допамин, ба монанди ақидаи нигра ва майдони тентралии ventral нишон медиҳад. [21]. Полиморфизмҳои генҳои марбут ба допамин (COMT) ва зичии ретсепторҳои D2 (ANKK1) барои модулсозии коркарди навоварӣ пайдо шуданд, то амплитудаи баландтари P3a бо тавозуни ин ду тағирёбанда алоқаманд бошанд [22]. Рамзикунонии генҳо барои интиқолдиҳандагони допаминергикӣ (DAT1) инчунин дар муайян кардани навоварии вазифаҳо ба назар гирифта шудааст [23]. Ин таҳқиқотҳо нишон медиҳанд, ки мавҷудияти олии допаминергикӣ ошкоркунӣ ва коркарди минбаъдаи ангезаҳои навро тақвият медиҳад. Ғайр аз он, амплитудаи P3a дар сатҳи пасти допамин кам мешавад, тавре ки таҳқиқот бо беморони бемории Паркинсон нишон медиҳанд. [24], [25].
Бо вуҷуди ин, дар як баррасии ахир Kenemans ва Kähkönen [26] пешниҳод мекунанд, ки таъсири стереотипи допамин ба ҷузъҳои марбут ба навовариҳо, ба монанди MMN ва P3 заиф аст ва таъсири асосии дофамин нисбат ба коркарди субкортикии марбут ба назорати низоъ аст. Ин муаллифон инчунин пешниҳод мекунанд, ки таъсири допамин ба ретсепторҳо вобастагӣ дорад ва агонизми ретсепторҳои D1 / D2 ба суръат бахшидани равандҳои идрокӣ таъсир мерасонанд.
Гарчанде ки далелҳои дар боло муҳокимашуда функсияи допаминро дар коркарди навоварӣ пешниҳод мекунанд, табиати дақиқи ин нақш норӯшан боқӣ мемонад. Шояд аз он иборат бошад, ки допамин асабҳоро эҷод мекунад ҳассосият ба ҳавасмандкунии нав, ҳамин тавр дар кашфи навоварӣ нақши муҳимро мебозад [27]. Интихобан, фаъолияти навовари дар соҳаи допаминергияи мағзи сар метавонад минбаъд инъикос ёбад вокуниши ба ҳавасмандкунии нав, индексатсия кардани вокуниши идрокӣ ба рӯйдодҳои муҳити зист, ки эҳтимолан рафторӣ мебошанд [28].
Дар таҳқиқоти мазкур мо системаи допаминро маъмурияти апоморфини D1 / D2 идора намуда, ҷузъҳои ERP-ро, ки ба навовариҳо марбутанд, андозагирӣ кардем. Ин равиш ба мо имкон медиҳад, ки нақши допаминро дар коркарди навоварӣ ҷудо созем [29], [30]. Иштирокчиён ду машғулияти таҷрибавиро ба анҷом расонданд, яке пас аз маъмурияти апоморфин ва дигаре пас аз маъмурияти плацебои намакӣ. Бо мақсади муайян кардани иштироки ресепторҳои D1 / D2 дар коркарди навсозӣ, мо ба иштирокчиён пешниҳод кардем, ки як фон фон Restorffро дар ҳар як сессия иҷро кунад, вақте ки электроэнцефалограмма сабт карда шуд. Дар ин вазифа иштирокчиён рӯйхати калимаҳоро меомӯзанд, ки баъзе аз онҳо бо ҳуруф ва ранги беназир намоён мебошанд. Инҳо баъдтар беҳтар ба хотир оварда мешаванд [31] зеро навовариҳои нисбии онҳо [32].
Таҳқиқоти васеи ERP оид ба коркарди нав, моил ба парадигмаҳои 'oddball' мебошанд, на вазифаи фон Restorffff. Дар вазифаи стандартии oddball аксуламали физиологӣ ба ангезандаҳои ғайристандартӣ арзёбӣ карда мешавад. Ин вазифа аз иштирокчиён талаб мекунад, ки ба як ҳадафи мушаххасе, ки дар пайдарпаии ҳушдорҳо пешниҳод карда мешавад, ки дорои ҳавасмандиҳои романии камназири бемасъулият мебошанд. Мо вазифаи камтар маъмули фон Ресторффро бо ду сабаб истифода кардем. Аввалан, он индекси рафтори коркарди навгониро таъмин мекунад, яъне сатҳи бозгашти ҳавасмандиҳои нав. Дуюм, тағиротҳои навоварӣ дар хотиррасонӣ меъёри таъсири навигариро ба хотира ва омӯзиш ташкил медиҳанд. Тавре ки дар боло қайд кардем, таҳқиқоти ҳозираро ғояе ба миён овард, ки допамин метавонад ба омӯзиш тавассути нақши он дар ошкор сохтани навгонӣ таъсир расонад ва таваҷҷӯҳи асосии мо дар он аст, ки навгонӣ ба омӯзиш ва хотира чӣ гуна таъсир мерасонад. Ҳамин тариқ, мо кореро интихоб кардем, ки имкон медиҳад, ки навигарӣ ба ин равандҳои минбаъдаи маърифатӣ чӣ гуна таъсир мерасонад (инчунин нигаред.) [33], [34].).
Агар фаъолсозии ресепторҳои допамин D1 / D2 ҳассосияти майнаро ба навоварӣ афзоиш диҳад, интизории мо ин буд, ки ҳавасмандгардонии ретсепторҳои допамин, ки аз ҷониби апоморфин ба вуҷуд омадаанд, N2 -ро ба калимаҳои ҳуруфӣ калонтар месозад. Агар допамин ба аксуламали минбаъдаи маърифатӣ бештар ҷалб карда шавад, он бояд дар ҷузъҳои баъдӣ ба монанди P3a инъикос карда шавад, аммо N2 бояд бетаъсир бошад.
Натиҷаи
Маълумоти рафторӣ
Тасвири 1 дурустии ёдраскуниро ҳамчун функсияи навовари шрифтӣ (роман / стандарт) ва ҳолати маводи мухаддир (апоморфин / плацебо) муаррифӣ мекунад. Фаҳмиши миёнаи миёна дар шароити маводи мухаддир барои калимаҳои нав 30.2% ва барои калимаҳои стандартӣ 27.3% буд. Таҳлили оморӣ шакли таҳлили такрории фарқият (Р.М. Анова) бо омилҳои навоварӣ ва ҳолати маводи мухаддирро гирифт. Ин ягон таъсири асосии ҳолати маводи мухаддирро ошкор накардааст (F1,25 = 2.27, p = 0.143), ягон таъсири асосии навигарӣ нест (F1,25 = 2.02, P = 0.174), аммо, ба таври интиқодӣ, ҳамкории байни омилҳо (F1,25 = 4.32, p = 0.048). Тазодҳои пайгирӣ нишон доданд, ки иҷрои калимаҳои ҳарфҳои нав аз нишондодҳои ҳарфҳои стандартӣ дар ҳолати апоморфин беҳтар аст (t25 = 2.61, p = 0.015), аммо фарқияти бозхонди байни шрифти нав ва калимаҳои стандартӣ дар шароити плацебо вуҷуд надошт (t25 = 0.12, P = 0.913). Дар хотир доред, ки арзишҳои оморӣ барои ин муқоисаи ба нақша гирифташуда арзишҳои хом ва ислоҳнашударо инъикос мекунанд.
Маълумоти ERP
Тавре ки калимаҳои стандартии ҳарф ягон N2-ро намедиданд (ба панели рости саҳифа нигаред) тасвири 2) мо ҷузъи N2-ро дар асоси посух ба ҳавасмандкунии ҳуруфҳои нав муайян кардем (ба панели чап нигаред) тасвири 2). Мувофиқ бо адабиёти мавҷуда [6], N2 дар маконҳои электроди fronto-марказӣ дар конвенсияҳои номбаршудаи 10-10 ба Fz ва FCz тақрибан мувофиқ буд. Қитъаҳои пешниҳодшуда дар Тасвири 2 потенсиали дар электродҳои мобайнӣ сабтшударо, ки тақрибан ба электродҳои Fz ва Cz аз системаи электродҳои 10-10 баробаранд, инъикос кунед.
Тавре ки дар панели боло аз чап тасвир шудааст Тасвири 2, N2 ҳангоми ҳолати апоморфин мушоҳида карда шуд, вақте ки онҳо бо калимаҳои нав бо ҳуруфи нав лутфан калонтар ва калонтар буданд. N2 бо як ҷузъи мусбати якранг мепайвандад, P2, ки худ ба атрофи 180 мс баробар аст. Бо вуҷуди ин, тақсимоти топографӣ ва фарқияти пинҳоншудаи мушоҳидашуда байни шароити маводи мухаддир ва плацебо ба як модулясияи мушаххаси N2 ишора мекунанд.
Мо таҳлили омориро бо санҷиши эътимоднокии тағирёбии таъхири N2 оғоз кардем. Ин тавассути истифодаи як тартиби пурборкунандаи танга ба даст оварда шуд, ки дар он N2 оғози таъхир ҳамчун лаҳзаи расидани ин компонент ба 50% аз амплитудаи максималии худ муайян карда шуд (нигаред ба [35].) Ин таҳлил нишон дод, ки фарорасии N2 дар ҳолати апоморфин (166 мс) назар ба ҳолати плацебо (176 мс) пештар аст; t25 = 2.19, p = 0.041).
Бо назардошти ин намуна таҳлили амплитудаи N2 ба фосилаҳои гуногуни таъхири шароити апоморфин ва плацебо асос ёфтааст. Барои ҳар як вазъ, мо амплитудаеро мушоҳида кардем, ки дар фосилаи 20 ms ба қуллаи N2 нигаронида шудааст [36]. Ҳамин тавр, N2 барои ҳолати апоморфин ҳамчун амплитудаи миёна байни 156 ва 176 ms ва ҳолати плацебо дар байни 166 ва 186 ms муайян карда шуд. Натиҷаҳо N2-ро дар посух ба ҳавасмандкунии ҳуруфҳои нав дар апоморфин нисбат ба ҳолати плацебо боэътимодтар нишон доданд (t25 = 2.88, p = 0.008). Бинед Љадвали 1.
Мо фарқияти амплитудаи P3a (∼250-350 мс. Пас аз ҳавасмандкунӣ) -ро, ки тавассути маводи мухаддир ба вуҷуд омадаанд, мушоҳида накардем. Дар муқоиса бо P3b, ки бо калимаҳои шрифти нав ба забон гирифта шудааст, дар ҳолати апоморфӣ хурдтаранд (панели боло аз чап Тасвири 2). Амплитудаи қуллаи P3b дар маконҳои паси электрод мушоҳида карда шуд ва таҳлили оморӣ мутаносибан ба потенсиали миёнаи аз 350 – 450 ms stimulus дар электрод дар мавқеъи нишони Cz дар 10 – 10 ҷойгиршуда асос ёфтааст. Ин таҳлил коҳиши эътимоднокро дар амплитудаи P3b бо калимаҳои ҳуруфи нав дар ҳолати апоморфин дар муқоиса бо ҳолати плацебо ҳосил кардааст (t25 = 2.37, p = 0.026).
мубоҳиса
Мо нақши допамин D1 / D2 фаъолсозии ресепторҳоро дар коркарди стимуляторҳои нав таҳқиқ кардем. Пас аз идоракунии D1 / D2 агонисти агомистӣ, мо ба иштирокчиён пешниҳод намудем, ки вазифаи хотираро бо пешниҳоди stimul калимаҳои нав бо ҳуруф иҷро кунанд. EEG сабт карда шуд, вақте ки иштирокчиён супоришро иҷро карданд ва мо ҷузъҳои пешбари навъи N2 ва P3a ERP-ро ҷудо кардем.
Бо дарназардошти он, ки N2-и пешина бо кашфи навоварии ҳавасмандӣ алоқаманд буданд [5], [6]ва фикр мекунанд, ки фаъолияти шабакаи муайянкунии навовариҳоро муайян мекунанд, ки асосан дар cortex frontal ҷойгир шудаанд [37], [38], онро ҳамчун нишондиҳандаи муайянкунии навгонӣ дар доираи як амалиёти фармакологӣ, ки ба системаи допамин таъсир мерасонад, истифода бурдан мумкин аст. Корҳои мавҷуда аз он шаҳодат медиҳанд, ки допамин дар кашфи навсозӣ иштирок мекунад [23], ва махсусан бо суръати равандҳои дарк [26]. Агар фаъолсозии ресепторҳои D1 / D2 дар муайянкунии навсозӣ нақши муҳим дошта бошад, интизории мо он буд, ки апоморфин ба пешинаи N2 таъсири назаррас дошта бошад. Мувофиқи ин, ин компонент боэътимод калон буд ва дар ҳолати апоморфин қабл аз он.
Муҳим он аст, ки таъсири апоморфин ба пешинаи N2, ки дар таҳқиқоти мо муайян шудааст, бо таъсири апоморфин, ки дар кори қаблӣ мушоҳида шудааст, фарқ мекунад. Масалан, дар Рузикка ва дигарон. [29] маъмурияти апоморфин ба беморони Паркинсон боиси он шуд, ки N2 ва P3, ки бо ҳушдорҳои ҳадафи шунавоӣ ба даст оварда шудаанд, нисбат ба онҳое, ки дар шароити берун аз маводи мухаддир пайдо шудаанд, хурдтар ва дертар буданд. Рузика ва дигарон. ба хулосае омаданд, ки апоморфин равандҳои маърифатии дар асоси табъиз ва гурӯҳбандиро суст мекунад (инчунин нигаред.) [29], [39], [40]), он чизе, ки пас аз маъмурияти леводопа дар беморони Паркинсон мушоҳида мешавад (масалан [41)]. Дар ин замина, суръатбахшӣ ва афзоиши N2, ки дар натиҷаҳои мо ба назар мерасанд, аҷиб аст: апоморфин ба назар чунин мерасад, ки махсусан ба N2-и нав, ки ба сустшавии умумӣ, ки дар ҷузъҳои N2 ва P3 дар таҳқиқоти қаблӣ дида мешаванд, мустақиманд.
Мутобиқи ин кори қаблӣ, ки таъсири умуми халалдоркунандаи апоморфинро нишон медиҳад, мо камшавии амплитудаи P3 - алахусус дар P3b - вақте ки иштирокчиён зери таъсири маводи мухаддир буданд, нигаред. Тасвири 2). Натиҷаҳои мазкур бо далелҳои генетикии қаблӣ номувофиқанд, ки ба фаъолияти густариши допаминергикӣ бо амплитудаи зиёдшудаи P3a алоқаманданд [42]. Дар бораи ин, он метавонад таъсири манфии маводи мухаддирро ба механизмҳои бодиққат ва mnemonic, ки P3 индексатсия карда метавонад, пешниҳод кунад. Бо вуҷуди ин, мувофиқ ба дигар бозёфтҳои адабиёт [40], Натиҷаҳои мо ҳеҷ гуна робитаи байни тағйирёбандаҳои P3-и катехоломин ва рафтори рафториро нишон надоданд. Апоморфин дар асл эътимоднок буд муфид таъсир ба ёдоварии калимаҳои нав бо ҳуруф.
Ин намуна ба мо пешниҳод мекунад, ки дитаргунӣ дар ёдоварии калимаҳои роман-шрифт - эффект фон Рестофф на дар P2, балки дар N3 пешина инъикос меёбад ва ба ин васила тағироти ҳассосияти асабро ба навигарӣ инъикос мекунад, на равандҳои маърифатии минбаъдаро. Ин бо маҷмӯи бозёфтҳои лабораторияи мо мувофиқат мекунад, ки тақсимоти байни амплитудаи P3 ва эҳтимолияти бозхонд шудани калимаи ҳарфии нав [43]. Набудани ягон таъсири ягон маводи мухаддир ба P3a метавонад ба таври алтернативӣ таъсири якҷояшудаи ду таъсири ҳамзамони инъикоскунандаи доруҳоро инъикос кунад: аз як тараф апоморфин метавонад барои баланд бардоштани амплитсияи P3a тавассути баланд бардоштани ҳассосият ба навсозӣ амал кунад (тавре ки натиҷаҳои кунунии N2 пешниҳод кардааст). apomorphine дасти дигар метавонад барои кам кардани амплитудаи P3a тавассути таъсири васеътари манфии он ба амплитудаи ҷузъҳои ERP амал кунад.
Чӣ тавре ки дар боло қайд карда шуд, кори мавҷуда нишон медиҳад, ки апоморфин ба маърифат ба таври умум халалдоркунанда аст, аммо натиҷаҳои мо ба таври возеҳ нишон медиҳанд, ки он механизмҳои муайянкунии навовариро, ки аз ҷониби N2-и қаблӣ индекстонида шудааст, осон мекунад. Ин ба ғояҳои Редграв ва Гурни мувофиқ аст [27], ки баҳс мекунанд, ки ангезандаҳои романӣ ва ғайричашмдошт боиси хуруҷи допамини зуд ва худкор мешаванд. Нақши ин релиз бояд ҳассос кардани минтақаҳои дигари мағзи сар ба пайдоиши конфигуратсияи нави экологӣ ва мусоидат ба омӯзиши ҳардуи ин ҳушдорҳо ва посухҳое, ки метавонад боиси пайдоиши онҳо гардад. Навигарӣ дар ин роҳ калиди пластикии рафтор мегардад - гузоштани марҳила тавассути допамин барои омӯзиш.
Чунон ки маълум аст Тасвири 2, ҷузъи N2, ки дар ин таҳқиқот мушоҳида шудааст, бо ҷузъи P2 ERP мувофиқат мекунад ва натиҷаҳои мо метавонанд мутаносибан омезиши таъсири ин ду ҷузъро нишон диҳанд. Ҳам N2 ва ҳам P2 дар фосилаи шабонарӯзии якхела рух медиҳанд ва фарқ кардан (ба ғайр аз полярӣ) мушкил аст, зеро онҳо ба ҳамон амалияҳои озмоишӣ ҳассос мебошанд ва топографияи якхела доранд. Онҳо ба назар мерасанд, ки фаъолият дар генераторҳои аз ҷиҳати ҷисмонӣ наздик мавҷуд аст, агар дар сохторҳои мағзи сар мавҷуд набошанд (агар имконпазир мешуд, ки фарқи полярӣ аз болишавии ҷарроҳӣ бошад).
Аммо, аз эҳтимол дур аст, ки тағирот дар P2 танҳо натиҷаҳои моро ба ҳисоб гиранд. Аввалан, амплитудаи P2, ки бо шрифтҳои стандартӣ муайян карда шудааст, ба апоморфин таъсир нарасонд ва бо натиҷаҳои мавҷуда мутобиқ буд, ки P2 ба навоварӣ нисбат ба навоварӣ ҳассос аст, на [44]. Дуюм, аз эҳтимол дур аст, ки тағирёбии мушахаскунии N2 -ро бо тағирот дар P2 эҷод кардан имконнопазир аст. N2 як ҷузъи нисбатан басомади баланд дар ин маҷмӯа мебошад, дар сурате, ки P2 басомади пасттар дорад (ва ба P3a мерасад). Тағирот дар ин маҷмааи паст-басомади мусбати полярӣ гумон аст, ки ба қуллаи баландтари N2 гузариш эҷод кунад.
Мо пешниҳод менамоем, ки натиҷаҳои ҷорӣ тағиротро дар N2-и пешин инъикос мекунанд, аммо тафсири алтернативӣ чунин буда метавонад, ки дастуроти таҷрибавии мо ба манфияти номувофиқ таъсир мекунад [45], [46]. Аммо, таҳқиқоти қаблӣ нишон медиҳанд, ки допамин дар тавлид ё модулясияи MMN ҳеҷ гуна таъсире надорад [47]. Ғайр аз он, генераторҳои MMN визуалӣ дар корти постерор ҷойгиранд ва макони ҳадди аксари окипиталҳо ба назар мерасанд [48] на дар ҷойҳои пештара, ки дар натиҷаи мо маълуманд.
Аз ин рӯ, мо хулоса мебарорем, ки апоморфин ба коркарди навовариҳо, ки дар N2-и пешина индексатсия шудааст, таъсир мерасонад. Одатан, Апоморфин ба рецепторҳои D1 / D2 таъсири агонистӣ дорад, ки бо андешаи он ки афзоишёбии фаъолият дар системаи допамин метавонад бо зиёд шудани ҳассосияти ҳавасмандкуниҳои нав алоқаманд бошад, мувофиқат мекунад. Аммо, ба ин ғоя бояд ду далел илова карда шавад. Аввалан, маълум нест, ки оё апоморфин ҳангоми вояи кам ҳамчун агонист амал мекунад ё на ҳамчун антагонисти самаранок тавассути таъсири он ба autoreceptors [49], [50]. Ин таъсири эҳтимолии антагонистӣ ҳамчун тавзеҳот барои таъсири зиёновари маърифатӣ дар беморони Паркинсон пешниҳод шудааст [51], [52], аммо ҳанӯз комилан нишон дода нашудааст. Дар таҳқиқоти мо, апоморфин ба хотираи ибтидоӣ таъсире надошт, аммо хотираро ба таври интихобӣ такмил дод. Ақида дар бораи он, ки як antagonist антагонист ин одатро эҷод мекунад, бо ҳама гуна ҳисоби назариявии ҷорӣ муқоиса кардан душвор аст. Баръакс, агар ин апоморфин ҳамчун агонист амал кунад, ин такмилдиҳии рафтор ба ақидаи он, ки допамин дар кашфи навоварӣ иштирок мекунад, хеле мувофиқ аст.
Дуюм, тафсири мо ба ақидае асос ёфтааст, ки сӯистеъмоли марказии таҷрибавӣ навоварии ҳавасмандкунӣ мебошад. Калимаҳои ҳуруфи нав низ аз калимаҳои ҳуруфи стандартӣ дар хусусиятҳои физикии ранг, андоза ва навъи ҳуруф фарқ мекарданд, ки онҳо метавонанд дар насли посухҳои дар ин ҷо таҳлилшуда назариявӣ низ нақш дошта бошанд. Аммо, аз эҳтимол дур нест, ки ин хусусиятҳои ҷисмонӣ ба монанди N2 ва P3a вокунишҳоро ба даст оранд ва он дар ҳолати андоза дар таҷрибаи назоратӣ назорат карда мешуд. Ғайр аз ин, тағирот дар ин намуд хусусиятҳои ҳавасмандгардонӣ алоқамандӣ бо тағирот дар фаъолияти ядроҳои мобайнии допаминро нишон намедиҳанд. [53].
Хулоса, натиҷаҳои мо нишон медиҳанд, ки маъмурияти D1 / D2 агонисти агомистин ба ошкоршавии мукаммали стимуляторҳо бо ранг, ҳуруф ва андозаи нав, тавре ки дар оғози ибтидо инъикос ёфтаанд ва амплитудати ҷузъи пешинаи N2 ERP оварда расонд. Ба маълумоти мо, ин аввалин таҳқиқотест, ки фаъолсозии ресепторҳои D1 / D2 ҳассосияти майнаро ба навоварӣ ба таври интихобӣ афзоиш медиҳад. Нақши ин ҳассосияти баланд метавонад ба омӯзиши конфигуратсияи нав ва вокунишҳои ба он марбут мусоидат кунад. Мувофиқи ин, мо дарёфтем, ки объектҳои нав пас аз фаъолсозии ресепторҳои D1 / D2 ба хотир оварда мешаванд.
Тартиби таҷрибавӣ
Иштирокчиён
Бисту шаш ихтиёриёни солим бо биниши муқаррарӣ ё ислоҳшуда ба муқаррарӣ аз аҳолии донишҷӯёни Донишгоҳи VU Амстердам ҷалб карда шуданд. Ҳеҷ яке аз ширкаткунандагон дар бораи ягон патологияи маълуми асабӣ ё равонӣ хабар надод. Ҳамаи ширкаткунандагон розигии хаттӣ доданд ва € 150 барои иштирок дар омӯзиш ва ҷуброни хароҷоти сафарро гирифт. Гурӯҳи иштирокчиён аз занҳои 17 ва 9 мардҳо иборат буд, ки синну солашон аз 18 то 32 буданд (ба маънои, 22 yr; sd, 3.9 yr). Бисту се нафар аз иштирокчиён рост истода буданд. Таҳқиқот дар мувофиқа бо Эъломияи Хелсинки гузаронида шуда, аз ҷониби кумитаи ахлоқи Донишгоҳи VU Амстердам тасдиқ карда шудааст.
Дахолати фармакологӣ
Иштирокчиён як маротиба пас аз истифодаи зеризаминии апоморфин ва як маротиба пас аз плацебо ду маротиба кӯр шуда санҷида шуданд. Ду ҷаласаи санҷишӣ як ҳафта ба таври ғайримустақим бо мақсади коҳиш додани таъсир ба нақша гирифта шуда буданд ва тартиби ҷаласаҳо дар байни иштирокчиён мувозинат доштанд.
Дар ҷаласаи апоморфин маводи мухаддир аз ҷониби як муҳаққиқи тасдиқшуда ба миқдори 0.005 мг / кг ворид карда шуд. Апоморфин аз Brittannia Pharmaceuticals Ltd. (номи тиҷоратии Apo-Go) гирифта шудааст. Дар ҷаласаи плацебо намак ва ҳамон ҳаҷм дода мешуд. Вояи апоморфин ва намак ба таҳқиқотчӣ дар сӯзанҳои фарқкунандаи тазриқ бо рамзгузории дар дорухона нигоҳ дошташуда таҳқиқ карда шуданд.
Сӣ дақиқа пеш аз қабули ҳардуи апоморфин ё плацебо, иштирокчиёни як DNNXX вояи шифоҳии домперидон, 40 мг-ро гирифтанд, ки ба системаи асаби перифералӣ ба таври интихобӣ таъсир мерасонад. [52]). Домперидон дар лавҳаҳои шифоҳии 10 мг аз Johnson & Johnson (номи тиҷории Motilium) ба даст оварда шудааст ва барои муқобила бо таъсири номатлуби агонистҳои D2, ки дилбеҳузурӣ ва хоболудиро дар бар мегиранд, дода шудааст. [54]. Бо вуҷуди ин, иштирокчиёни 11 пас аз истифодаи апоморфин дилбеҳузурӣ ва беҳудудиро гузориш доданд. Муносибат бо кори мавҷудае, ки ин маҷмӯи маводи мухаддирро истифода мебаранд [52], [55], ин таъсироти манфӣ кӯтоҳмуддат буданд ва умуман на бештар аз 15 дақиқа буданд ва иштирокчиён гуфтанд, ки пас аз ин фосила ҳушёр ва ба кор омода мебошанд.
Тартиби ва Стимули
Тасвири 3 намояндагии схемавии ҷаласаи санҷиширо нишон медиҳад. Азбаски апоморфин ба болоравии дақиқаҳои 40 то 50 дорад, бинобар ин санҷиш чил дақиқа пас аз тазриқ оғоз ёфт [52], [55]. Мо як супориши таълими фон Restorff-ро тағир додем, ки дар он калимаҳо бо ҳуруфи стандартӣ ва калимаҳои нав бо ҳарф муаррифӣ карда мешаванд ва баъдтар ёд карда мешаванд. Калимаҳои ҳарфҳои роман одатан назар ба калимаҳои стандартии беҳтар беҳтар ҳифз карда мешаванд [31]. Тасвири тасвирии вазифа дар нишон дода шудааст Тасвири 3. Он аз як марҳилаи омӯзишӣ, марҳилаи ёдраскунӣ ва марҳилаи ниҳоии эътирофи иборат буд, аммо фаъолият дар марҳилаи ниҳоии эътирофи ниҳоӣ буд ва танҳо натиҷаҳои марҳилаи ёдраскунӣ дар зер муҳокима карда мешаванд.
Дар марҳилаи омӯзишӣ ба иштирокчиён рӯйхати исмҳои бетонии 80 бо забони англисӣ бо дарозии калимаҳои 5 ва 10 фарқ мекунад. Ду рӯйхати алоҳида истифода шуданд, ки дар ҳар як ҷаласаи санҷишӣ яке бо рӯйхати ин рӯйхатҳо дар мавзӯъҳо мувозинат оварда шудааст. Ин суханон касоне буданд, ки Ван Овершельд ва ҳамкорон кор мекарданд [56], бо кӯмаки луғат илова карда шудааст.
Калимаҳо дар ҳар рӯйхат ё бо ҳуруфи стандартӣ (Courier New, нусхаҳои 60) ё ҳарфи нав (нусхаҳои 20) пешниҳод карда шуданд. Калимаҳои ҳуруфии рангӣ ранги тағйирёбанда доштанд (аз даҳ ранги имконпазир бо ҳар як ранг дар рӯйхат ду маротиба такрор мешаванд), ҳуруфи тағйирёбанда (барои ҳар як калимаи нав дар рӯйхат беназир) ва андозаи калонтар.
Ҳар як рӯйхат дар ҳар як ҷаласаи санҷишӣ ду маротиба нишон дода шудааст, бидуни тағирот аз рӯи тартиб, ҳуруф ё ранг ва ширкаткунандагон пас аз муаррифии аввал танаффуси кӯтоҳе гирифтанд. Калимаҳо дар мобайни экрани хокистарӣ (андозаи 21 ″), ки 80 см дар паҳлӯи предмет ҷойгир шудааст, пешниҳод карда шуданд, ба тавре ки калимаҳои стандартӣ (андозаи ҳуруфи 17) вобаста ба дарозии калима ва роман 2.5-ро ба 5 дараҷа кунҷ медиҳанд. калимаҳо (андозаи ҳарф 30) 5.7 то 9.6 дараҷа кунҷи визуалӣ.
Ҳар як озмоиш бо пешниҳоди салиби муқаррарӣ барои фосилаи тасодуфии 400 то 500 ms (тақсимоти ягона) оғоз ёфт. Пас аз он калима дар мобайни экран муаррифӣ шуд ва барои 3500 ms намоён буд.
Дар марҳилаи омӯзишӣ ба иштирокчиён супориш дода шуд, ки калимаҳоро омӯзанд. Дар марҳилаи ёддошт, ба иштирокчиён барои 40 калимаҳои қаблан омӯхташуда дода мешуданд (калимаҳои нав 20 ва тасодуфии 20 аз калимаҳои стандартӣ - на ҳама калимаҳои стандартӣ барои кам кардани давомнокии супориш истифода мешуданд). Калидҳо аз ду ҳарфи аввали ҳар як калима иборат буданд, онҳо ба таври тасодуфӣ якбора пешниҳод карда шуданд ва иштирокчиён бо гузоштани ҳарфҳои боқимонда калимаи омӯхташударо ба анҷом расониданд. Ҳар як калимаи таҳқиқшуда маҷмӯи беназири ду ҳарфи аввалро дошт.
Илова ба ҳавасмандкунии калимаҳои визуалӣ, дар марҳилаи таҳсил, як пас аз фосилаи пас аз фарогирии визуалии ҳар як калима шунавоӣ шунида шуд. Фосилаи байни фарогирии визуалӣ ва шунавоӣ ба таври тасодуфӣ аз тақсимоти ягонаи 817 то 1797 ms интихоб карда шуд. Овозҳо ду хел буданд; ё оҳанги муқаррарии "бип" (2.2 KHz, 300 ms), ки дар 58 берун аз 80 озмоиш карда шудааст ё клипи беназири озмоишии овоз (300 ms), ки дар 22 аз озмоишҳои 80 пешниҳод карда шудааст. Байни ҳавасҳои шунавоӣ ва калимаҳои визуалӣ ҳеҷ гуна робита вуҷуд надорад ва ба иштирокчиён супориш дода шудааст, ки садоҳоро нодида гиранд. Ангезаи шунавоӣ ба тарҳи таҷрибавӣ барои ба даст овардани ченаки мустақили коркарди навоварӣ дохил карда шуда буд, аммо дар баробари дигар натиҷаҳои минбаъдаи лабораторияи мо, дар маълумот оид ба коркарди дифференсионии оҳангҳои стандартӣ ва клипҳои беназири овоз ягон далеле вуҷуд надошт ва ин амал муҳокима карда намешавад.
Сабти EEG ва таҳлили маълумот
EEG аз маконҳои табларзаи 128 бо истифода аз системаи BioSemi Active2 сабт шудааст (BioSemi, Амстердам, Нидерландия). Мувофиқи монтажи радикалии ABC BioSemi электродҳо ҷойгир карда шуданд. Электро-окулограммаи амудӣ (EOG) аз электродҳои 2 ба 1 см ҷойгир карда шуданд. паҳлуии канти берунии ҳар як чашм, EOG уфуқӣ аз электродҳои 2 дар боло ва поёни чашми рост сабт шудааст ва сигналҳои истинод аз электродҳо дар болои мастоидҳои рост ва чап ҷойгир карда шудаанд. Суръати интихоб 512 Hz буд. Биосемӣ қувваи барандаи рости пойро дорад, на як пурқудрати анъанавии EEG ва аз ин рӯ электродҳои заминиро истифода намебарад.
Таҳлил бо EEGlab гузаронида шуд [57] ва скриптҳои матнии Matlab. Маълумоти EEG ба миёнаҷои сигнал аз ду электродҳои мастоид, ки ба 500 Гц такмил дода шудааст, ба таври рақамӣ филтр карда шудааст (0.05 – 40 гц; ядрои ҳадди аққалби квадратӣ бо 6 db аз 0.01 гц барои филтри паст мегузарад. ва гузариши 6 db аз 2 hz барои филтри сатҳи баланд) ва дар фосилаи 100 ms қабл аз фарорасии ҳавасмандкунӣ, асос ёфтааст.
Таҳлили ҷузъҳои мустақил дар асоси маълумоти ҷамъшуда, аз рӯи давр ҷамъ карда шуд [58], [59]. Компонентҳое, ки артифактҳои чашмакро ба қайд мегиранд, ба таври дастӣ муайян карда шуданд ва аз маълумот дур карда шуданд ва озмоишҳои нишон додани артифактҳои назарраси мушакҳо низ муайян карда шуданд ва аз таҳлили минбаъда рад карда шуданд (ҳадди рад барои 100 / −100 мкВ муқаррар карда шуд). Ин боиси рад шудани тақрибан 5% маълумот аз як мавзӯъ шуд ва таҳлилҳои минбаъда ба ҳисоби миёна дар ҳар як мавзӯъ асос ёфтанд.) Озмоишҳои нави 37 дар ҳолати нашъамандӣ; б.) 38 озмоишҳои нав дар ҳолати плацебо, в.) Озмоишҳои стандартии 112 дар ҳолати маводи мухаддир ва г.) Озмоишҳои стандартии 116 дар ҳолати плацебо.
Изҳороти маблағгузорӣ
MM аз ҷониби гранти VIDI 452-09-007 аз NWO дастгирӣ карда мешавад. CH аз ҷониби гранти VENI 016-125-283 аз NWO дастгирӣ карда мешавад. Дар тарроҳӣ, ҷамъоварӣ ва таҳлили маълумот, қарор дар бораи нашр ё омода кардани дастнавис маблағгузорон нақше надоштанд.
Адабиёт